KR920005488B1 - 아민유도체의 제조방법 - Google Patents

아민유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR920005488B1
KR920005488B1 KR1019850004043A KR850004043A KR920005488B1 KR 920005488 B1 KR920005488 B1 KR 920005488B1 KR 1019850004043 A KR1019850004043 A KR 1019850004043A KR 850004043 A KR850004043 A KR 850004043A KR 920005488 B1 KR920005488 B1 KR 920005488B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
methyl
mass spectrum
nmr spectra
group
alkyl group
Prior art date
Application number
KR1019850004043A
Other languages
English (en)
Other versions
KR860000243A (ko
Inventor
데쓰야 마에다
도시유끼 야마모또
미쓰오 다까세
가즈야 사사끼
다다시 아리까
마모루 요꼬오
하시모또리에꼬
고오지 아메미야
사까에 고시가와
Original Assignee
가껭 세이야꾸 가부시끼가이샤
사와 게이쇼오
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 가껭 세이야꾸 가부시끼가이샤, 사와 게이쇼오 filed Critical 가껭 세이야꾸 가부시끼가이샤
Publication of KR860000243A publication Critical patent/KR860000243A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR920005488B1 publication Critical patent/KR920005488B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/04—Nitrogen directly attached to aliphatic or cycloaliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/08—Amines; Quaternary ammonium compounds containing oxygen or sulfur
    • A01N33/10—Amines; Quaternary ammonium compounds containing oxygen or sulfur having at least one oxygen or sulfur atom directly attached to an aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds
    • A01N33/18—Nitro compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/30—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring being part of a condensed ring system formed by two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/58—Radicals substituted by nitrogen atoms

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]
아민유도체의 제조방법
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 항진균제로서 유용한 하기 구조식(Ⅰ)의 신규 아민 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기에서, X는 하기 그룹으로 부터 선택하고 :
Figure kpo00002
(여기서, Q는 산소, 황 또는 질소원자임)
Y는 하기 그룹으로부터 선택되고 :
Figure kpo00003
R1은 수소원자 또는 탄소원자 1 내지 6(양호하기로는 1 내지 4)을 갖는 선상 도는 측쇄알킬기이고 ; R2는 수소원자, 또는 탄소원자 1 내지 6(양호하기로는 1 내지 4)을 갖는 선상 또는 측쇄알킬기이고 ; R3는 수소원자, 할로겐원자(예, 불소, 염소, 브롬 및 요오드) 또는 탄소원자 1 내지 6(양호하기로는 1 내지 4)을 갖는 선상 또는 측쇄 알킬기이고 ; R4는 수소원자, 탄소원자 1 내지 10(양호하기로는 1 내지 7)을 갖는 선상 또는 측쇄 알킬기, 탄소원자 3 내지 7(양호하기로는 5 내지 6)을 갖는 시클로알킬기, 할로겐화알킬기(예, 트리플루오로메틸기) 또는 할로겐원자(불소, 염소, 브롬 및 요오드)이고 ; R5는 수소원자, 탄소원자 1 내지 6(양호하기로는 1 내지 4)을 갖는 선상 또는 측쇄알킬기, 탄소원자 1 내지 6(양호하기로는 1 내지 4)을 갖는 선상 또는 측쇄알콕시기, 할로겐원자(예, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), 니트로기 또는 히드록시기이고 ; R5는 X의 임의위치에 부착되고, R3또는 R4는 Y의 임의 위치에 부착된다.
일반 구조식(Ⅰ)을 갖는 아민 유도체의 산부가염의 예로는 약리적으로 허용될 수 있는 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 황산염, 질산염, 초산염, 옥살산염, 타르타르산염, 벤젠설페이트, 메탄설페이트등이 있다.
본 발명에 따른 화합물은 이를테면 하기 구조식(Ⅱ)의 화합물을 하기 구조식(Ⅲ)의 화합물과 반응시키는 방법(a) 또는 하기 구조식(Ⅳ)의 화합물을 환원시키는 방법(b)을 거치고 방법(a) 또는 (b)로부터 얻어진 생성물을 유리염기 또는 그의 산부가염 형태로 수집함으로써 제조될 수 있다 :
Figure kpo00004
상기식에서, R1,R2,R3,R4,R5,X 및 Y 상기 규정한 바와 같고 ; A는 제거기 또는 R2-NH-(여기서 R2는 상기 규정된 바와같음)이고 [단, 구조식(Ⅲ)에서의 A는 구조식(Ⅱ)에서와 다름] ;
Figure kpo00005
이다.
상기 방법 (a)와 (b)는 종래 방법으로 실시될 수 있다.
방법(a)는 실온으로 부터 용매의 비점까지의 반응온도(양호하기로는 실온 내지 60℃)에서 방향족 탄화수소(예, 벤젠 및 톨루엔), 에테르(예, 디에틸 에테르 및 디옥산), 또는 카르복실산 알킬아미드(예, 디메틸 포름아미드)의 반응용매 중에서 실시되 수 있다. 제거기 A의 예로는 할로겐원자(예, 염소 및 브롬), 탄소원자 1 내지 10을 갖는 유기술포닐옥시기(예, 토실옥시 및 메실옥시)가 있다. 반응은 산과 결합하는 시약, 즉 알카리 금속 또는 알카리 토금속의 수산화물 또는 알카리금속 또는 알카리 토금속의 탄산염(예, 탄산나트륨 및 탄산칼륨)존재하에 양호하게 실시된다.
방법 (b)는 환원제로서 수산화알루미늄 리튬을 사용하고, 실온 또는 실온으로부터 용매의 비점까지의 반응 온도에서 에테르(디에틸 에테르), 테트라 하이드로푸란 및 디옥산의 불활성 용매중에서 실시될 수 있다.
일반 구조식(Ⅰ)을 갖는 본 발명의 화합물을 그의 유리 염기로 부터 그의 산부가염으로 또는 그의 산부가염으로부터 그의 유리염기로 변환시키기 위한 반응은 종래의 방법대로 실시될 수 있다.
출발물질이며, 일반 구조식(Ⅰ)을 갖는 본 발명의 화합물을 제조하는데 사용되는 일반 구조식(Ⅱ), (Ⅲ) 또는 (Ⅳ)의 화합물들은 이들이 공지이거나 또는 신규이거나 관계없이 종래 방법에 의해 쉽게 제조될 수 있다. 그들을 제조하는 방법은 다음과 같다 :
Figure kpo00006
Figure kpo00007
상기에서, R1,R2,R3,R4,R5,X 및 Y 상기 규정한 바와같다.
반응은 상기 반응에서 통상 이용되는 조건하에서 실시될 수 있으며, 여러가지 중간체는 분리하지 않고 더 반응될 수 있다.
본 발명의 화합물들은 항진균 작용이 우수하다. 본 발명의 화합물들은 특히 트리코피톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes), 트리코피톤 인터디기탈(interdigitale), 트리코피톤 러브컴(rubrum) 라이크로스포럼 카니스(Microsporum canis), 마이크 로스포럼 집슘(gypseum), 에피더모피톤 플록코섬(epidermophyton floccosum), 크립토콕커스 네오포르만스(Crytococcuss neoformans), 소포로트릭스 스케네키이(Sporothrix Schenekii), 아스페루길루스 푸미가투스(Aspergillus fumigatus) 및 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 같은 진균류에 대해 시험관 내에서 0.003 내지 100μg/ml의 농도에서 항진균 작용이 있다. 기니아 피크를 이용하는 피부진균중 모델의 생체내 시험(Sumio Sakai : Shinkin To Shinkinsho, Wol.1, 252면, 1960 참조)결과 본 발명의 화합물들은 우수한 항균작용을 갖는 것으로 밝혀졌다.
본 발명의 화합물들은 액체 제제, 연고, 크림 등의 형태로서 살균제로 제공될 수 있다. 유효성분의 양이 진균의 종류, 질환의 정도, 이용된 화합물의 종류, 투여형태등에 따라 달라질 수 있을지라도, 일반적으로 본 발명의 화합물들은 .0.01 내지 5%의 농도에서 살균제를 제공할 수 있다.
본 발명은 다음 참고예, 실시예, 제조 실시예 및 시험 실시예에 의해 더 설명된다. 그러나, 본 발명은 이들 실시예에 한정되지 않으며, 본 발명의 정신을 떠나지 않고 여러가지로 변형 및 개량할 수 있다.
다음 NMR 스펙트럼은 표준으로서 TMS를 이용하는 CDCl3에서 측정된 값을 나타낸 것이다.
각 실시예에서의 융점은 화합물의 하이드로클로라이드에 대한 융점이고 NMR 스펙트럼은 화합물의 유리염기에 대한 NMR 스펙트럼이다.
[참고예 1]
[4-요오드-1-클로로메틸나프탈렌의 제조]
1-요오드-나프탈렌 17.8g 파라포름알데히드 4.4g 초산 10.4ml, 진한 염산 14.6ml와 인산 6.6ml의 혼합물을 80 내지 85℃로 교반한다음 진한 염산 20ml를 1시간 간격으로 8번 교반과 동시에 가하였다. 반응 혼합물을 물에 부은다음 벤젠으로 추출하였다. 벤젠을 증류시켜 버린후, 4-요오드-1-클로로메틸나프탈렌 18.5g을 얻었다.
NMR 스펙트럼 δ(CDCl3) : 8.03~6.86(m, 6H) 및 4.78(s, 2H)
다음 화합물은 똑같은 방법에 의해 제조되었다.
4-브로모-1-클로로메틸나프탈렌
융점 : 82 내지 83.5℃.
NMR 스펙트럼 δ(CDCl3) : 8.33~7.15(m, 6H) 및 4.86(s, 2H)
[참고예 2]
[N-메틸-4-t-부틸벤질아민의 제조]
4-t-부틸 벤조산 178g과 염화티오닐 360g의 혼합물을 50℃에서 5시간동안 교반하였다. 감압하에서 과량의 염화 티오닐을 증류시켜 버린후 남은 부분을 메틸아민 의 40% 수용액 300ml에 적가한후 형성된 혼합물을 3시간동안 교반하였다. 염산으로 산성화시켜, N-메틸-4-t-부틸 벤즈아미드 171g(융점 : 99 내지 100℃)을 침전시켰다.
수소화 알루미늄 리튬 30.4g과 무수디에틸 에테르 1ℓ의 혼합물에 얻어진 아미드를 가한후, 반응 혼합물을 6시간동안 환류하였다. 냉각후 과량의 수소화 알루미늄리튬은 물을 적가함으로서 분해되었으며, 에테르층이 분리되었다. 에테르 용액을 물로 세척한후 무수 황산염 용액으로 건조하였다. 에테르를 증류시켜버린 후, 감압하의 증류에 의해 무색의 액체 N-메틸-4-t-부틸벤질아민(비점 : 93 내지 95℃/6mmHg)을 얻었다.
NMR 스펙트럼 δ(CDCl3) : 7.26(s, 4H), 3.68(s, 2H), 2.42(s, 3H) 및 1.29(s, 9H).
하이드로클로라이드의 융점 : 208.5 내지 209.5℃
[참고예 3]
[N-프로필-1-나프틸메틸아민의 제조]
프로필아민 116g에 1-나프토일 클로라이드 25g을 적가하여 얻어진 혼합물을 3시간동안 교반하였다. 염산으로 산성화하여 얻어진 결정체를 여과한후, 물로 세척하였다. 얻어진 N-프로필-1-나프타미드 26.8g을 수소화 알루미늄 리튬 14.1g과 무수 디에틸에테르 300ml의 혼합물에 가한후 11시간동안 환류시켰다. 냉각후 과량의 수소화 알루미늄 리튬이 물을 적가함으로써 분해 되었으며, 에테르 층을 분리하였다. 에테르를 증류 제거시킨후 N-프로필-1-나프틸메틸아민 16.6g(비점 : 133 내지 134℃/1.5mmHg)을 감압하의 증류에 의해 무색 액체로서 얻어졌다.
NMR 스펙트럼 δ(CDCl3) : 8.2~7.2(m, 7H), 4.20(s, 2H), 2.69(t, J=7Hz, 2H), 1.86~1.15(m, 2H) 및 0.90(t, J=7Hz, 3H)
또한, 다음 화합물들은 동일한 과정에 의해 제조되었다.
N-메틸-1-나프틸메틸아민
N-에틸-1-나프틸메틸아민
N-부틸-1-나프틸메틸아민
[참고예 4]
[N-메틸-N-(1-나프틸메틸)-4-이소프로필벤즈아미드의 제조]
4-이소프로필 벤조산 0.99g과 염화티오닐 3.6g의 혼합물을 50℃에서 4시간동안 교반한 다음 과량의 염화티오닐을 감압하에서 제거하였다. 얻어진 산 클로라이드를 무수벤젠 5ml에 용해시킨후, 그 용액을 N-메틸-1-나프틸메틸아민 1.03g, 트리에틸아민 2ml과 무수벤젠 15ml의 혼합물에 적가한 다음, 3시간동안 교반하였다. 그 혼합물을 물에 가한후, 벤젠으로 추출한 다음 5%의 염산 수용액 3% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 연속 세척하였다. 벤젠을 증류시켜 버린후 점성질 N-메틸-N-(1-나프틸메틸)-4-이소프로필벤즈아미드를 얻었다.
NMR 스펙트럼 δ(CCl4, TMS 기준) : 8.0~7.0(m, 1H), 5.03(s, 2H), 2.80(s, 3H), 3.1~2.6(m, 1H) 및 1.18(s, J=7Hz, 6H)
다음 화합물들은 동일한 과정에 의해 제조되었다.
N-메틸-N-(1-나프틸메틸)-4-에틸벤즈아미드
NMR 스펙트럼 δ(CCl4, TMS 기준) : 8.0~6.95(m, 11H), 5.07(s, 2H), 2.78(s, 3H), 2.75(q, J=7.6Hz, 2H) 및 1.15(t, J=6Hz, 2H)
N-메틸-N-(1-나프틸메틸)-4-부틸벤즈아미드
NMR 스펙트럼 δ(CCl4, TMS 기준) : 8.0~6.9(m, 11H), 5.02(s, 2H), 2.79(s, 3H), 2.79(s, 3H), 2.54(t, J=7Hz, 2H), 1.7~1.15(m, 4H) 및 0.88(t, J=7Hz, 3H)
N-메틸-N-(1-나프틸메틸)-3,4-디메틸 벤즈아미드
NMR 스펙트럼 δ(CCl4, TMS 기준) : 8.0~6.8(m, 10H), 4.99(s, 2H), 2.76(s, 3H) 및 2.13(s, 6H)
N-메틸-N-(1-나프틸메틸)-3,5-디메틸 벤즈아미드
NMR 스펙트럼 δ(CCl4, TMS 기준9 : 8.0~6.8(m, 10H), 5.00(s, 2H), 2.72(s, 3H), 2.15(s, 6H)
N-메틸-N-(1-나프틸메틸)-4-요오드벤즈아미드
융점 : 136.5 내지 138.5℃
NMR 스펙트럼 δ(CCl4, TMS 기준) : 8.0~7.01(m, 11H), 5.03(s, 2H) 및 2.80(s, 3H)
[참고예 5]
N-(4-t-부틸벤젠)-N-메틸-2-에톡시카르복시-1-나프타미드의 제조]
수산화나트륨 수용액(수산화나트륨 3.63g과 물 71.5nl)에 2-히드록시-1-나프토산 7.52g을 용해시킨다음 클로로포름산 에틸 9.59g을 냉각과 동시에 적가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간동안 교반한후, 물에 부은다음 벤젠으로 추출하고, 다시 물로 세척한 다음 무수황산 나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 제거한다음 염화티오닐 5.24g을 가하였다. 반응을 40℃에서 3시간동안 실시하여 얻어진 산 클로라이드를 N-메틸-4-t-벤질 아민 7.08g과 피리딘 8g의 혼합물에 적가한 다음 3시간동안 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부은후, 벤젠으로 추출한다음 벤젠용액을 3% 염산 수용액과 물로 차례로 세척한다음 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 벤젠을 증류 제거시킨후, 기름형태의 N-(4-t-부틸벤질)-메틸-2-에톡시카르복시-1-나프타미드 6.6g을 얻었다.
[실시예 1]
1-클로로메틸나프탈렌 1.94g, N-메틸-4-t-부틸벤질아민 1.77g, 탄산나트륨 1.17g과 디메틸포름아미드 10ml로된 혼합물을 50℃에서 14시간동안 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부은후 벤젠으로 추출한 다음 벤젠용액을 물로씻어냈다. 벤젠을 증류시켜 버린후, 진한염산 1.5ml를 가한후, 과령의 진한 염산을 감압하에서 제거한 다음, 소량의 아세톤을 가하여 생성된 백색 결정질(2.75g)을 여과하였다. 아세톤/에탄올로 재결정화하여 백색 판상 결정질의 N-(4-t-부틸벤질)-N-메틸-1-나프틸메틸아민 하이드로클로라이드를 얻었다.
융점 : 211 내지 213℃
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.3(m, 11H), 3.91(s, 2H), 3.56(s, 2H), 2.19(s, 3H) 및 1.33(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 317(M+), 190, 176, 170, 147 및 141(기본)
[실시예 4]
N-4-t-부틸벤젠-N-메틸-4-플루오로-1-나프타미드(2.0g)는 1-클로로메틸-4-플루오로나프탈렌 1.23g과 N-메틸-4-t-부틸벤질아민 1.15g의 반응에 의해 얻어졌다.
[실시예 9]
N-4-t-부틸벤질-N-메틸-1-(1-나프틸)에틸아민(1.33g)은 1-(1-클로로에틸)나프탈렌 1.20g과 N-메틸-4-t-부틸벤질아민 1.15g의 반응에 의해 얻어졌다.
[실시예 12]
N-메틸-N-4-t-펜틸벤질-1-나프틸메틸아민(1.65g)은 1-클로로메틸나프탈렌 1.11g과 N-메틸-4-t-펜틸벤질아민 1.15g의 반응에 의해 얻어졌다.
[실시예 22]
N-4-이소프로필벤질-N-메틸-4-나프틸메틸아민(1.47g)은 1-클로로메틸나프탈렌 1.11g과 N-메틸-4-이소프로필벤질아민 0.98g과의 반응에 의해 얻어졌다.
[실시예 29]
N-4-t-부틸벤질-N-메틸-3-벤조[b] 티에닐메틸아민(1.4g)은 3-클로로메틸벤조[b] 티오펜 0.89g과 N-메틸-4-t-부틸벤질아민 0.91g과의 반응에 의해 얻어졌다.
[실시예 2~71]
실시예 1의 과정을 반복하여 여러가지 아민 유도체의 하이드로클로라이드를 얻었다. 각 화합물의 융점은 표 1에 나타냈다.
[표 1]
Figure kpo00008
Figure kpo00009
Figure kpo00010
Figure kpo00011
Figure kpo00012
Figure kpo00013
Figure kpo00014
Figure kpo00015
다음은 실시예 2 내지 71의 각 화합물에 대한 NMR 및 MS(m/e)의 자료이다.
[실시예 2]
NMR 스펙트럼 δ : 8.35~7.23(m, 10H), 3.97(s, 2H), 3.54(s, 2H), 2.57(s, 3H), 2.17(s, 3H) 및 1.27(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 331(M+), 176, 152(기본) 및 147
[실시예 3]
NMR 스펙트럼 δ : 8.4~7.3(m, 10H), 3.88(s, 2H), 3.53(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.13(s, 3H) 및 1.28(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 331(M+), 184, 176, 152(기본) 및 147
[실시예 4]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~6.8(m, 10H), 3.84(s, 2H), 3.52(s, 2H), 2.18(s, 3H) 및 1.30(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 335(M+), 188, 176, 154(기본) 및 147
[실시예 5]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.3(m, 10H), 3.83(s, 2H), 3.53(s, 2H), 2.17(s, 3H) 및 1.30(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 351(M+), 204, 176, 152(기본) 및 147
[실시예 6]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.3(m, 10H), 3.77(s, 2H), 3.50(s, 2H), 2.13(s, 3H) 및 1.29(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 397(M+), 395(M+), 250, 248, 219, 201, 176(기본) 및 147
[실시예 7]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.1(m, 10H), 3.82(s, 2H), 3.52(s, 2H), 2.17(s, 3H) 및 1.30(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 443(M+), 296, 267, 217, 176(기본) 및 147
[실시예 8]
NMR 스펙트럼 δ : 8.6~7.3(m, 10H), 3.91(s, 2H), 3.54(s, 2H), 2.19(s, 3H) 및 1.29(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 362(M+), 215, 186, 176 및 147(기본)
[실시예 9]
NMR 스펙트럼 δ : 8.54~7.22(m, 11H), 4.36(q, J=6.6Hz, 1H), 3.63(d, J=13Hz, 1H), 3.34(d, J=13Hz, 1H), 2.19(s, 3H), 1.53(d, J=6.6Hz, 2H) 및 1.28(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 331(M+), 316, 204, 176,152 및 147(기본)
[실시예 10]
NMR 스펙트럼 δ : 7.9~7.3(m, 11H), 3.63(s, 2H), 3.53(s, 2H), 2.21(s, 3H) 및 1.31(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 317(M+), 176(기본), 170, 147, 142 및 141
[실시예 11]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.1(m, 10H), 3.98(s, 2H), 3.88(s, 3H), 3.55(s, 2H), 2.20(s, 3H) 및 1.28(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 347(M+), 200, 176, 171(기본), 147 및 141
[실시예 12]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.3(m, 11H), 3.88(s, 2H), 3.54(s, 2H), 2.17(s, 3H), 1.61(q, J=7.3Hz, 2H), 1.26(s, 6H) 및 0.67(t, J=7.3Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 331(M+), 190, 170, 155 및 141(기본)
[실시예 13]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.1(m, 11H), 3.90(s, 2H), 4.55(s, 2H), 2.33(s, 3H) 및 2.19(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 275(M+), 170, 141(기본), 134 및 105
[실시예 14]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.3(m, 11H), 3.87(s, 2H), 3.53(s, 2H) 및 2.16(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 329(M+), 202, 188, 154, 142 및 141(기본)
[실시예 15]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.0(m, 11H), 3.87(s, 2H), 3.53(s, 2H), 2.29(s, 3H) 및 2.15(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 275(M+), 170, 141(기본), 134 및 115
[실시예 16]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.0(m, 11H), 3.89(s, 2H), 3.54(s, 2H), 2.5(s, 1H), 2.5(s, 1H), 2.17(s, 3H) 및 2~1.1(m, 10H).
질량 스펙트럼(m/e) : 343(M+), 202, 173, 170 및 141(기본)
[실시예 17]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.0(m, 10H), 3.87(s, 2H), 3.43(s, 2H) 및 2.15(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 329(M+), 202, 188, 170, 142 및 141(기본)
[실시예 18]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.2(m, 11H), 3.97(s, 2H), 3.54(s, 2H), 2.56(q, J=7Hz, 2H), 1.24(s, 9H) 및 1.02(t, J=7Hz, 3H)
질량 스펙트럼(m/e) : 331(M+), 316, 170, 147 및 141(기본)
[실시예 19]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.2(m, 11H), 3.91(s, 2H), 3.53(s, 2H), 2.59(t, J=7Hz, 2H), 1.74~1.47(m, 2H) 및 1.25(s, 9H) 및 0.78(t, J=7Hz, 3H)
질량 스펙트럼(m/e) : 345(M+), 316, 147 및 141(기본)
[실시예 20]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.2(m, 11H), 3.94(s, 2H), 3.53(s, 2H), 2.48(t, J=7Hz, 2H) 및 1.24(s, 9H)
질량 스펙트럼(m/e) : 359(M+), 316, 147 및 141(기본)
[실시예 21]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.06(m, 11H), 3.89(s, 2H), 3.47(s, 2H) 및 2.15(s, 3H)
질량 스펙트럼(m/e) : 341(M+), 339(M+)200, 198, 171, 169 및 141(기본)
[실시예 22]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.0(m, 11H), 3.90(s, 2H), 3.54(s, 2H), 3.90(q, J=7.4Hz, 1H), 2.17(s, 3H) 및 1.22(d, J=7.4Hz, 6H)
질량 스펙트럼(m/e) : 303(M+), 170, 155, 141(기본) 및 133
[실시예 23]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.0(m, 11H), 3.88(s, 2H), 3.54(s, 2H), 2.56(q, J=7Hz, 2H), 2.16(s, 3H) 및 1.19(t, J=7Hz, 3H)
질량 스펙트럼(m/e) : 289(M+), 170, 148, 144(기본) 및 119
[실시예 24]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.0(m, 11H), 3.88(s, 2H), 3.55(s, 2H), 2.58(t, J=7Hz, 2H), 2.16(s, 3H) 및 1.9~1.2(m, 4H)
질량 스펙트럼(m/e) : 317(M+), 176, 147 및 141(기본)
[실시예 25]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.05m, 10H), 4.86(s, 2H), 4.51(s, 2H), 2.22(s, 6H) 및 2.16(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 289(M+), 170, 148, 141(기본) 및 119.
[실시예 26]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~6.9(m, 10H), 3.88(s, 2H), 3.53(s, 2H), 2.29(s, 6H) 및 2.19(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 289(M+), 170, 148, 141(기본) 및 119.
[실시예 27]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~6.89(m, 11H), 3.83(s, 2H), 3.39(s, 2H) 및 2.01(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 387(M+), 260, 246, 217, 170 및 141
[실시예 28]
NMR 스펙트럼 δ : 7.9~7.15(m, 10H), 4.16(s, 2H), 3.63(s, 2H), 2.30(s, 3H) 및 1.31(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 333(M+), 176(기본), 153, 147, 128 및 120
[실시예 29]
NMR 스펙트럼 δ : 8.0~7.2(m, 9H), 3.74(s, 2H), 3.54(s, 2H), 2.21(s, H) 및 1.30(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 147(기본), 148, 176 및 232(M+).
[실시예 30]
NMR 스펙트럼 δ : 8.0~7.2(m, 9H), 3.76(s, 2H), 3.55(s, 2H), 2.54(t, J=7.2Hz, 2H), 1.28(s, 9H) 및 1.07(t, J=7.2Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 147(기본), 148, 190, 322 및 337(M+).
[실시예 31]
NMR 스펙트럼 δ : 8.2~7.1(m, 12H), 3.90(s, 2H), 3.73(s, 2H) 및 2.20(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 141, 147(기본), 148, 170, 176 및 317(M+).
[실시예 32]
NMR 스펙트럼 δ : 8.0~7.2(m, 12H), 3.73(s, 2H), 3.65(s, 2H) 및 2.20(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 141, 142, 147(기본), 148, 170, 176 및 317(M+).
[실시예 33]
NMR 스펙트럼 δ : 7.9~7.4(m, 8H), 3.72(s, 2H), 2.52(s, 3H), 2.20(s, 2H) 및 1.29(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 161(기본), 162, 176, 190 및 337(M+).
[실시예 34]
NMR 스펙트럼 δ : 7.83~7.23(m, 9H), 3.78(s, 2H), 3.53(s, 2H), 2.17(s, 3H) 및 1.32(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 147(기본), 148, 176, 190 및 323(M+).
[실시예 37]
NMR 스펙트럼 δ : 7.64(m, 8H), 3.73(s, 2H), 3.57(s, 2H), 2.15(s, 3H) 및 1.31(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 147, 176(기본), 225, 227, 254, 256, 401(M+) 및 403(M+).
[실시예 38]
NMR 스펙트럼 δ : 7.28~7.12(m, 7H), 3.47(s, 4H), 2.88(t, J=7Hz, 4H), 2.17(s, 3H), 2.02(t, J=7Hz, 2H) 및 1.30(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 131(기본), 132, 147, 160, 176 및 307(M+).
[실시예 39]
NMR 스펙트럼 δ : 7.29~6.93(m, 7H), 3.48, 3.45(s, s, 4H), 2.95~2.62(m, 4H), 2.13(s, 3H), 1.88~1.67(m, 4H) 및 1.32(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 129, 144(기본), 145, 147, 176, 178 및 321(M+).
[실시예 40]
NMR 스펙트럼 δ : 7.27(s, 4H), 7.03(s, 3H), 3.48, 3.45(s, s, 4H), 2.9~2.6(m, 4H), 2.16(s, 3H), 1.88~1.67(m, 4H) 및 1.29(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 139, 140, 141, 174, 176(기본) 및 321(M+).
[실시예 41]
NMR 스펙트럼 δ : 8.15~6.83(m, 13H), 3.91(s, 2H), 3.81(s, 2H), 및 2.19(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137, 149(기본), 170, 188 및 327(M+).
[실시예 42]
NMR 스펙트럼 δ : 8.15~6.83(m, 13H), 3.91(s, 2H), 3.85(s, 2H), 및 2.19(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 147, 154(기본), 176, 188 및 335(M+).
[실시예 43]
NMR 스펙트럼 δ : 8.36~6.87(m, 13H), 3.90(s, 2H), 3.71(s, 2H), 및 2.19(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137, 138, 149(기본), 170, 188 및 329(M+).
[실시예 44]
NMR 스펙트럼 δ : 8.3~7.1(m, 13H), 3.94(s, 2H), 3.87(s, 2H), 및 2.21(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 138, 170, 175, 204 및 345(M+).
[실시예 45]
NMR 스펙트럼 δ : 8.35~7.2(m, 13H), 3.84(s, 2H), 3.66(s, 2H), 및 2.16(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 138, 170, 175, 204 및 345(M+).
[실시예 46]
NMR 스펙트럼 δ : 8.32~7.11(m, 13H), 3.92(s, 2H), 3.83(s, 2H), 및 2.19(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 138, 170, 219, 221, 248, 250, 389 및 391(M+).
[실시예 47]
NMR 스펙트럼 δ : 8.47~7.45(m, 13H), 3.92(s, 2H), 3.72(s, 2H), 및 2.16(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 138, 170, 219, 221, 248, 250, 389 및 391(M+).
[실시예 48]
NMR 스펙트럼 δ : 8.2~7.1(m, 13H), 3.90(s, 4H), 2.61(s, 3H), 및 2.19(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137, 146(기본), 147, 170, 184 및 325(M+).
[실시예 49]
NMR 스펙트럼 δ : 8.44~7.3(m, 13H), 3.95(s, 2H), 3.74(s, 2H), 2.66(s, 3H), 2.22(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 138, 146(기본), 147, 170, 184 및 325(M+).
[실시예 50]
NMR 스펙트럼 δ : 8.57~7.23(m, 13H), 3.85(s, 2H), 3.66(s, 2H), 및 2.16(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 138, 170, 186, 215 및 356(M+).
[실시예 51]
NMR 스펙트럼 δ : 8.55~7.3(m, 14H), 4.40(q, J=6.5Hz, 1H), 3.70, 3.63(s, s, 2H), 2.21(s, 3H) 및 1.59(d, J=6.5Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 146, 162, 170, 184, 198, 310 및 325(M+).
[실시예 52]
NMR 스펙트럼 δ : 8.37~7.02(m, 10H), 3.85(s, 2H), 3.47(s, 2H), 2.81(t, J=7Hz, 4H), 2.13(s, 3H), 및 2.01(t, J=7Hz, 2H).
질량 스펙트럼(m/e) : 131, 137(기본), 150, 170 및 301(M+).
[실시예 53]
NMR 스펙트럼 δ : 8.0~6.8(m, 10H), 3.73(s, 2H), 3.36(s, 2H), 2.9~2.5(m, 4H), 2.07(s, 3H) 및 1.8~1.5(s, 4H).
질량 스펙트럼(m/e) : 129, 137, 139(기본), 172 및 315(M+).
[실시예 54]
NMR 스펙트럼 δ : 8.26~6.86(m, 10H), 3.80(s, 2H), 3.42(s, 2H), 2.8~2.5(m, 4H), 2.11(s, 3H) 및 1.9~1.6(s, 4H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 139, 170, 174 및 315(M+).
[실시예 55]
NMR 스펙트럼 δ : 8.09~6.94(m, 10H), 3.91(s, 2H), 3.54(s, 2H), 2.9~2.5(m, 4H), 2.51(q, J=7Hz, 2H), 1.9~1.6(m, 4H) 및 1.05(t, J=7Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137, 138(기본), 184, 186 및 329(M+).
[실시예 56]
NMR 스펙트럼 δ : 8.39~7.01(m, 10H), 3.99(s, 2H), 3.56(s, 2H), 2.9~2.38(m, 6H), 1.9~1.6(m, 4H) 및 1.07(t, J=7Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 139, 184, 188, 314, 및 329(M+).
[실시예 57]
NMR 스펙트럼 δ : 8.12(m, 10H), 3.94(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.0~2.33(m, 6H), 1.9~1.28(m, 6H) 및 0.77(t, J=7Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 139, 198, 200, 314, 및 343(M+).
[실시예 58]
NMR 스펙트럼 δ : 8.35~7.03(m, 10H), 3.98(s, 2H), 3.57(s, 2H), 2.9~2.34(m, 6H), 1.9~1.3(m, 6H) 및 0.78(t, J=7Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 139, 314 및 343(M+).
[실시예 59]
NMR 스펙트럼 δ : 8.1~6.9(m, 10H), 3.92(s, 2H), 3.55(s, 2H), 2.9~3.33(m, 6H), 1.9~1.0(m, 6H) 및 0.78(t, J=6Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 139, 212, 214, 314 및 357(M+).
[실시예 60]
NMR 스펙트럼 δ : 8.35~7.04(m, 10H), 3.95(s, 2H), 3.54(s, 2H), 2.9~2.37(m, 6H), 1.9~1.0(m, 8H) 및 0.79(t, J=6Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 139, 314 및 357(M+).
[실시예 62]
NMR 스펙트럼 δ : 8.14~7.04(m, 14H), 3.95(s, 4H), 2.54(q, J=7.5Hz, 2H), 및 1.07(t, J=7.5Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 138, 174, 310 및 325(M+).
[실시예 63]
NMR 스펙트럼 δ : 8.37~7.15(m, 14H), 3.90(s, 2H), 3.60(s, 2H), 2.49(q, J=7.5Hz, 2H) 및 1.00(t, J=7Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 1.37(기본), 138, 184, 310 및 325(M+).
[실시예 64]
NMR 스펙트럼 δ : 8.12~7.06(m, 14H), 3.97(s, 4H), 2.59~2.33(m, 2H), 1.9~1.3(m, 2H) 및 0.71(t, J=7Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 310 및 339(M+).
[실시예 65]
NMR 스펙트럼 δ : 8.36~7.2(m, 14H), 3.98(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.50(t, J=7Hz, 2H), 1.7~1.1(m, 2H) 및 0.75(t,3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 138, 198, 310 및 339(M+).
[실시예 66]
NMR 스펙트럼 δ : 8.11~7.0(m, 14H), 3.93(s, 4H), 2.46(t, J=6.5Hz, 2H), 1.6~0.9(m, 4H) 및 0.69(t, J=6Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 138, 212, 310 및 353(M+).
[실시예 67]
NMR 스펙트럼 δ : 8.4~7.35(m, 14H), 4.06(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.54(t, j=7Hz, 2H), 1.8~0.9(m, 4H) 및 0.77(t, j=6Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 138, 212, 310 및 353(M+).
[실시예 68]
NMR 스펙트럼 δ : 8.44~7.2(m, 13H), 4.02(s, 2H), 3.91(s, 2H), 및 2.28(s, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 138(기본), 170 및 312(M+).
[실시예 69]
NMR 스펙트럼 δ : 8.4~6.7(m, 9H), 3.95(s, 2H), 3.76(s, 2H), 2.25(s, 3H) 및 1.33(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137, 141(기본), 144, 182, 190 및 323(M+).
[실시예 70]
NMR 스펙트럼 δ : 8.13~7.28(m, 9H), 4.11(s, 2H), 3.83(s, 2H), 1.74(브로드 s, 1H) 및 1.29(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 137(기본), 138, 141, 147, 151 및 303(M+).
[실시예 71]
NMR 스펙트럼 δ : 8.82~7.26(m, 10H), 3.85(s, 2H), 3.54(s, 2H), 2.17(s, 3H) 및 1.27(s, 9H).
질량 스펙트럼(m/e) : 141(기본), 171, 176, 190 및 318(M+).
[실시예 72]
N-메틸-1-나프틸메틸아민 1.03g, 탄산나트륨 0.7g 및 디메틸포름아미드 10ml로 된 혼합물에 4-t-펜틸벤질클로라이드 1.3g을 가한후 실온에서 16시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 부은후, 벤젠으로 추출하고 벤젠 용액을 물로 씻어냈다. 벤젠을 증류시켜 버린후, 진한 염산 1.5ml를 가한 다음 과잉의 진한 염산을 제거하였다. 소량의 아세톤을 가한후 형성된 백색 결정질 1.33g을 여과시켰다. N-(4-t-펜틸벤질)-N-메틸-1-나프틸메틸아민 하이드로클로라이드의 백색 결정질(실시예 12의 화합물)은 아세톤으로 재결정화하여 얻어졌다.
융점 : 191 내지 193℃
NMR 스펙트럼 δ : 8.4~7.3(m, 11H), 3.88(s, 2H), 3.54(s, 2H), 2.17(s, 3H), 1.61(q, J=7.3Hz, 2H), 1.26(s, 6H), 0.67(t, j=7.3Hz, 3H).
질량 스펙트럼(m/e) : 141(기본), 155, 170, 190 및 331(M+).
[실시예 73]
N-메틸-나프틸메틸아민 3.43g, 4-t-부틸벤질 클로라이드 3.65g, 무수 탄산나트륨 2.33g과 디메틸 포름아미드 20ml로된 혼합물을 50℃에서 16시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 부은후 벤젠으로 추출한 다음, 벤젠 용액을 물로 씻어냈다. 벤젠을 증류시켜 내린후, 진한 염산 3ml를 냉각하에 가하였다. 과잉의 염산을 감압하에 제거한 다음 적당량의 아세톤을 가하였다. 백색 결정질(5.9g)이 침전되었으며, 이를 여과하였다. 백색 판상의 결정질인 N-(4-t-부틸벤질)-N-메틸-1-나프틸메틸아민 하이드로클로라이드(실시예 1의 화합물)는 아세톤/에탄올로 재결정화하여 얻어졌다.
융점 : 210 내지 212℃
실시예 72의 과정을 반복하여 실시예 1 내지 71의 아민유도체의 하이드로클로라이드를 얻었다.
[실시예 74]
N-(4-플루오로-1-나프틸메틸)-N-메틸-4-t-부틸벤즈아미드(1.94g)(실시예 4의 화합물)는 N-메틸-4-플루오로-1-나프틸메틸아민 1.14g과 4-t-부틸벤질 클로라이드 1.24g과의 반응에 의해 얻어졌다.
[실시예 75]
N-4-t-부틸벤질-N-메틸-1-(1-나프틸)-에틸아민(1.61g)(실시예 9의 화합물)은 N-메틸-1-(1-나프틸)에틸아민 1.11g과 4-t-부틸벤질클로라이드 1.24g과의 반응에 의해 얻어졌다.
[실시예 76]
N-4-이소프로필벤질-N-메틸-1-나프틸메틸아민(1.75g)(실시예 22의 화합물)은 N-메틸-1-나프틸메틸아민 1.03g과 4-t-부틸벤질 클로라이드 0.99g과의 반응에 의해 얻어졌다.
[실시예 77]
N-4-t-부틸벤질-N-메틸-벤조[b]티에닐메틸아민(1.78g)(실시예 29의 화합물)은 N-메틸-3-벤조[b]티에닐메틸아민 0.98g과 4-t-부틸벤질 클로라이드 1.24g과의 반응에 의해 얻어졌다.
[실시예 78]
수소화 알루미늄 리튬 0.48g과 무수 디에틸에테르 10ml로된 혼합물에 N-메틸-N-(1-나프틸메틸)-4-이소프로필벤즈아미드 3.0g과 무수디에틸 에테르 10ml로된 용액을 적가한 다음, 그 반응 혼합물을 24시간동안 환류하였다. 냉각하에서 물을 적가하여 과량의 수소화 알루미늄 리튬을 분해시켰다. 반응 혼합물을 물로 더 희석한 후, 디에틸 에테르로 추출한 다음, 에테르 용액을 물로 씻어냈다. 진한 염산 1.5ml를 에테르 용액에 가한후 에테르를 감압하에서 증류시켜 버렸다. 소량의 아세톤을 가하여 형성된 백색 결정질(1.5g)을 여과시켰다. 백색 판상 결정질의 N-(4-이소프로필벤질)-N-메틸-1-나프틸메틸아민 하이드로클로라이드(실시예 22의 화합물)는 아세톤/에탄올로 재결정화하여 얻어졌다.
융점 : 195.5 내지 197℃
[실시예 79]
1-나프토산 1.03g과 염화티오닐 4.86g으로된 혼합물을 50℃에서 2시간동안 교반하였다. 과잉의 염화티오닐을 감압하에 제거하여 1-나프토일 클로라이드를 얻었다. 1-나프토일 클로라이드와 벤젠 10ml로된 용액을 N-메틸-4-t-부틸벤질아민 1.06g, 피리딘 2ml 및 무수벤젠 10ml로된 혼합물에 적가한 다음 5시간 동안 교반하였다. 그 결과 형성된 혼합물을 물에 부은후 벤젠으로 추출한 다음, 벤젠용액을 중탄산나트륨 3% 수용액, 3% 염산 및 물로 연속적으로 씻어낸후 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 기름 상태의 생성물(1.74g, 아미드)은 벤젠을 증류시켜 버리고 결정화함으로써 얻어졌다.
융점 : 106 내지 108℃(헥산/벤젠으로 재결정)
상기 아미드 1.33g과 에테르 10ml로된 용액을 수소화 알루미늄 리튬 0.38g과 무수 에테르 40ml로된 혼합물에 적가한 다음 12시간동안 환류하였다. 과잉의 수소화 알루미늄 리튬을 분해시키기 위해 물을 적가한 후, 형성된 물질을 에테르로 추출한 다음 물로 씻어낸다. 에테르 용액을 진한 염산 1ml를 가하였다. 용매를 감압하에서 증류시켜 버린후, 적당량의 아세톤을 가하여 침전된 백색 결정질(1.3g)을 여과하였다. 백색 판상 결정질의 N-(4-t-부틸벤질)-N-메틸-1-나프틸메틸아민 하이드로클로라이드(실시예 1의 화합물)는 아세톤/에탄올로 재결정화함으로써 얻어졌다.
융점 : 210 내지 212℃
[실시예 80]
N-4-t-부틸벤질-N-메틸-4-플루오로-1-나프타미드(실시예 4의 화합물)는 N-4-t-부틸벤질-N-메틸-4-플루오로-1-나프타미드를 반응시킴으로써 얻어졌다.
[실시예 81]
N-메틸-N-4-t-펜틸벤질-1-나프틸메틸아민(실시예 12의 화합물)은 N-메틸-N-4-t-펜틸벤질-1-나프타미드를 반응시킴으로써 얻어졌다.
[실시예 82]
N-4-t-부틸벤질-N-메틸-3-벤조[b]-티오닐메틸아민(실시예 29의 화합물)은 N-4-t-부틸벤질-N-메틸-3-벤조[b]나프텐아미드를 반응시킴으로써 얻어졌다.
실시예 73의 과정을 반복하여 실시예 1 내지 71의 아민유도체의 하이드로클로라이드를 얻었다.
[실시예 83]
수소화 알루미늄 리튬 6.07g과 무수 디에틸 에테르 80ml로된 혼합물에 N-(4-t-부틸벤질-N-메틸-2-에톡시카르복시-1-나프타미드 6.5g과 무수벤젠 20ml로된 용액을 적가한 후 3시간동안 환류하였다. 냉각하에서 물을 적가하여 과잉의 수소화 알루미늄 리튬을 분해한후 에테르층을 분리하였다. 에테르 용액에 진한 염산 3ml을 가한후 과잉의 염산을 감압하에서 제거하였다. 다시 소량의 아세톤을 가하여 형성된 백색 결정질(2.12g)을 여과하였다.
N-(4-t-부틸벤질)-N-메틸-2-히드록시-1-나프틸메틸아민 하이드로클로라이드의 백색 결정질(실시예 28의 화합물)는 메탄올/아세톤으로 재결정화함으로써 얻어졌다.
융점 : 181 내지 183℃
실시예 82의 과정을 반복하여 실시예 1 내지 71의 아민 유도체의 하이드로클로라이드를 얻었다.
[실시예 84]
4-t-부틸벤조산 1.06g과 염화티오닐 4.86g으로된 혼합물을 50℃에서 2시간동안 교반하였다. 과잉의 염화티오닐을 감압하에서 증류시켜 얻은 산 클로라이드를 무수벤젠 10ml에 현탁시킨 다음, 그 현탁액을 N-메틸-1-나프틸메틸아민 1.03g, 피리딘 2ml 및 무수벤젠 10ml로된 혼합물에 가하였다. 실온에서 6시간동안 교반한후, 반응 혼합물을 물에 부은후 벤젠으로 추출한 다음, 벤젠용액을 중탄산나트륨 3% 수용액, 3% 염산 및 물로 연속적으로 씻어낸후, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 벤젠을 증류시켜 버림으로써 기름상태의 생성물(1.95g, 아미드)을 얻었다.
상기 아미드와 무수 에테르 20ml로된 용액을 수소화 알루미늄 리튬 0.57g과 무수 에테르 40ml로된 혼합물에 적가한 다음 12시간동안 환류하였다.
과잉의 수소화 알루미늄 리튬을 분해하기 위해 물을 적가한후, 그결과 형성된 물질을 에테르로 추출한 다음 에테르 용액을 물로 씻어냈다. 냉각하에서 진한 염산 2nl를 에테르 용액에 가하였다. 용매를 감압하에 증류시켜 버린후, 적당량의 아세톤을 가하고 침전된 백색 결정질(1.9g)을 여과하였다. 백색 판상 결정질의 N-(4-t-부틸벤질)-N-메틸-1-나프틸메틸아민 하이드로클로라이드(실시예 1의 화합물)는 아세톤/에탄올로 재결정화하여 얻어졌다.
융점 : 210 내지 212℃
[실시예 85]
N-4-t-부틸벤질-N-메틸-4-플루오로-1-나프타미드(실시예 4의 화합물)는 N-(4-플루오로-1-나프틸메틸)-N-메틸-4-t-부틸벤즈아미드를 반응시킴으로써 얻어졌다.
[실시예 86]
N-4-t-부틸벤질-N-메틸-1-(1-나프틸)에틸아민(실시예 9의 화합물)은 N-메틸-N-1-(1-나프틸)에틸-4-t-부틸벤즈아미드를 반응시킴으로써 얻어졌다.
[실시예 87]
N-메틸-N-4-t-펜틸벤질-1-나프틸메틸아민(실시예 12의 화합물)는 N-메틸-N-1-나프틸메틸-4-t-펜틸벤질아미드를 반응시킴으로써 얻어졌다.
[실시예 88]
N-4-이소프로필벤질-N-메틸-1-나프틸메틸아미드(실시예 22의 화합물)는 N-메틸-1-나프틸메틸-4-이소프로필벤즈아미드를 반응시킴으로써 얻어졌다.
[실시예 89]
N-4-t-부틸벤질-N-메틸-3-벤조[b]디에닐메틸아민(실시예 29의 화합물)은 N-3-벤조[b]티에닐메틸-4-t-부틸벤즈아미드를 반응시킴으로써 얻어졌다.
제제예 1(액체 제제)
에탄올 500ml에 50g의 마크로골(macrogol) 400과 10g의 N-(4-t-부틸벤질)-N-메틸-1-나프틸메틸아민 하이드로클로라이드(실시예 1에서 얻어진것)를 가하여 용해시켰다. 용액에 정제된 물 400g을 점차적으로 가하였다. 그결과 형성된 용액에 에탄올을 더 가하여, 총계 1000ml로 되게 하였다.
제제예 2(연고)
백색 와세린 400g, 세탄올 180g, 소르비탄세스퀴올레이트 50g, 라우로마크로골 5g과 프로필 파라히드록시벤조에이트 1g으로된 혼합물(80℃의 물욕조에 유지된것)에 실시예 1에서 얻어진 N-(4-t-부틸벤질)-N-메틸-1-나프틸메틸아민 하이드로클로라이드 10g을 가하여 용해시켰다. 정제된 물 353g에 메틸 파라히드록시벤조에이트 1g을 가한후, 80℃까지 가온하였다. 얻어진 용액을 상기 용액에 점차적으로 가한 다음 완전 교반하였다. 가열을 멈추고 응결할때까지 냉각하에 그 혼합물을 더 교반하였다.
제제예 3(크림)
백색 와세린 15g, 액체 파라핀 200g, 스테아릴알콜 50g, 글리세릴모노스테아레이트 40g, 프로필렌글리콜 145g 및 프로필 파라히드록시벤조에이트 1g으로된 혼합물을 80℃의 물욕조에 유지시켜 용해시킨 다음 실시예 1에서 얻어진 N-(4-t-부틸벤질)-N-메틸-1-나프틸메틸아민 하이드로클로라이드 10g을 서서히 용해시켰다. 폴리옥실 40스테아레이트 40g과 메틸 파라히드록시벤조에이트 1g에 정제된 물 498g을 가한후, 80℃에서 유지하여 용해시켰다. 얻어진 용액을 상기 용액에 가한후 완전 교반하였다. 교반후 얻어진 물질을 응결될때까지 얼음물로 냉각하면서 완전 교반하였다.
[시험예 1]
[시험관내 항진균 작용 시험]
트리코피톤 멘타그로피테스, 트리코피톤 인터디기탈 및 트리코피톤 러브럼에 대한 본 발명 화합물의 항진균 작용은 사브로드(Sabouraud) 한천 배지를 이용하여 시험되었다.
표 4에 나타낸 각 시험 화합물을 에탄올 1ml에 용해시킨후, 증류수를 가하여 농도를 1000μg/ml로 조절하였다. 이 방법에서 2배 연속 희석액(twofold dilution series)를 만들어 그중 1ml를 각각 혈암에 넣고 사브로드 한천 배지 9ml를 혼합하여 평판 배지를 만들었다.
이 평판 배지에 마이크로플랜터(microplanter) MIP-2(사꾸마 세아사꾸쇼 컴페니, 리미티드)에 의해 2×106포자/ml의 각 시험 균종 0.005ml를 이식한후 27℃에서 7일 동안 배양하였다. 그 결과를 최소 성장-억제농도(MIC, μg/ml)로서 표 2에 나타냈다.
[표 2]
Figure kpo00016
시험결과, 표 2에 나타낸 모든 시험 화합물들은 항진균 작용을 갖는 것으로 밝혀졌다.
[시험예 2]
[백선증 치료에 관한 시험]
체중 600 내지 700g인 하틀리(Hartley) 기니아피크 숫놈등의 4부분에 각각 4㎠의 면적에 털을 뽑고 샌드 페이퍼로 약간 문지른 다음, 또 다른 기니아 피그로부터 역으로 배양된 트리코피톤 멘타그로피테스 제2세대를 부분당 1×105포자로 감염시켰다. 실시예 1에서 얻어진 시험 화합물을 에탄올에 용해시킨후, 그 결과 형성된 0.1%용액 0.2ml를 감염 48시간후에 10일 동안 하루 한번 감염된 부분에 적용시켰다. 최종 치료 2일후에 시험 동물을 죽인 다음, 각 감염 부분에서 취한 10개의 조직 시료를 시클로헥사미드 및 카나마이신 함유 사브로드 평판에 놓고, 27℃에서 7일 동안 배양하였다. 배양후 균종이 관찰되었으며, 다음식에 따라 계산된 억제율은 82%의 높은 값을 나타냈다.
억제율 = {1-(균종이 발견된 조직시료의 수/역배양된 조직시료의 수)}×100
[시험예 3]
[부작용 시험]
체중 600 내지 700g인 하틀리 기니아피그 숫놈의 등 2부분에 각각 4㎠의 면적으로 털을 뽑고 시험 화합물의 부작용을 검사하였다. 다음날 털빠진 부분을 샌드페이퍼로 약간 문질렀다. 실시예 1에서 얻어진 시험 화합물을 에탄올에 용해시킨 다음, 그결과 얻어진 0.5% 용액을 털빠진 부분들중 하나에 0.2ml/day의 양으로 적용시킨 반면, 다른 부분들에는 에탄올만을 하루에 한번 각각 10일동안 0.2ml/day의 양으로 적용시켰다.
시험결과, 홍반 및 구진같은 부작용이 관찰되지 않았다.

Claims (2)

  1. 하기 일반구조식(Ⅱ)의 화합물을 하기 일반구조식(Ⅲ)의 화합물과 반응시킨 후에, 얻어진 생성물을 유리염기 또는 산부가염 형태로 수집하는 것을 특징으로 하는 하기 일반구조식(Ⅰ)의 아민 유도체 또는 그의 제조방법.
    Figure kpo00017
    [상기식에서, X는 하기 군으로 부터 선택되고 ;
    Figure kpo00018
    (여기서, Q는 산소, 황 또는 질소원자이다.)
    Y는 하기 군으로부터 선택되고 :
    Figure kpo00019
    Figure kpo00020
    R1은 수소원자 또는 알킬기이고 ; R2는 수소원자, 또는 알킬기이고 ; R3는 수소원자, 할로겐원자 또는 알킬기이고 ; R4는 수소원자, 알킬기, 시클로알킬기, 할로겐화알킬기 또는 할로겐원자이고 ; R5는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐원자, 니트로기 또는 히드록시기이며 ; R5는 X의 임의 위치에 결합되고 R3또는 R4는 Y의 임의 위치에 결합되고 ; A는 제거기 또는 R2-NH-(여기서, R2는 상기와 같다)이고, 구조식(Ⅱ)의 A와 구조식(Ⅲ)의 A는 상이하다.]
  2. 하기 일반구조식(Ⅳ)의 화합물을 환원시킨 후에, 얻어진 생성물을 유리염기 또는 산부가염 형태로 수집하는 것을 특징으로 하는 하기 일반구조식(Ⅰ)의 아민 유도체 또는 그의 염의 제조방법.
    Figure kpo00021
    [상기식에서, X는 하기 군으로 부터 선택되고 ;
    Figure kpo00022
    (여기서, Q는 산소, 황 또는 질소원자이다.)
    Y는 하기군으로부터 선택되고 ;
    Figure kpo00023
    R1은 수소원자 또는 알킬기이고 ; R2는 수소원자, 또는 알킬기이고 ; R3는 수소원자, 할로겐원자 또는 알킬기이고 ; R4는 수소원자, 알킬기, 시클로알킬기, 할로겐화알킬기 또는 할로겐원자이고 ; R5는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐원자, 니트로기 또는 히드록시기이며 ; R5는 X의 임의 위치에 결합되고, R3또는 R4는 Y의 임의 위치에 결합되고 ; W는
    Figure kpo00024
    (여기서, R1및 R2는 상기와 같다.)이다.]
KR1019850004043A 1984-06-09 1985-06-08 아민유도체의 제조방법 KR920005488B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP59-118636 1984-06-09
JP118636 1984-06-09
JP59118636A JPS6145A (ja) 1984-06-09 1984-06-09 Ｎ‐（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルベンジル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ナフチルメチルアミンおよびそれを有効成分とする抗真菌剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR860000243A KR860000243A (ko) 1986-01-27
KR920005488B1 true KR920005488B1 (ko) 1992-07-06

Family

ID=14741437

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019850004043A KR920005488B1 (ko) 1984-06-09 1985-06-08 아민유도체의 제조방법

Country Status (12)

Country Link
US (3) US5021458A (ko)
EP (1) EP0164697B1 (ko)
JP (2) JPS6145A (ko)
KR (1) KR920005488B1 (ko)
AT (1) ATE58126T1 (ko)
CA (1) CA1334973C (ko)
DE (2) DE10399014I2 (ko)
DK (1) DK173892B1 (ko)
HK (1) HK111793A (ko)
LU (1) LU91031I2 (ko)
SG (1) SG69893G (ko)
ZA (1) ZA854213B (ko)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5334628A (en) * 1984-06-09 1994-08-02 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Amine derivatives, processes for preparing the same and fungicides containing the same
JPH0676285B2 (ja) * 1985-11-01 1994-09-28 三井東圧化学株式会社 ベンジルアミン誘導体、その製造法およびその用途
NL8700083A (nl) * 1986-01-29 1987-08-17 Sandoz Ag Tegen schimmels werkende aminen, werkwijzen voor de bereiding daarvan en hun toepassing.
JPS62201850A (ja) * 1986-01-29 1987-09-05 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト アミン誘導体類とその製造方法、および用途
DE3702039A1 (de) * 1986-01-29 1987-07-30 Sandoz Ag Neue aminderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4956382A (en) * 1987-02-07 1990-09-11 Pfizer Inc. Sulfonamide anti-arrhythmic agents
JP2581707B2 (ja) * 1987-10-02 1997-02-12 科研製薬株式会社 抗真菌剤組成物
JP3283114B2 (ja) * 1992-09-07 2002-05-20 クミアイ化学工業株式会社 縮合ヘテロ環誘導体及び農園芸用殺菌剤
EP1561744B1 (en) * 1997-08-05 2007-04-18 Pola Chemical Industries Inc. Amine derivatives, process for producing the same and their use as antimycotic agent
US6075056A (en) * 1997-10-03 2000-06-13 Penederm, Inc. Antifungal/steroid topical compositions
EP1059033A4 (en) * 1998-02-25 2002-03-20 Nissan Chemical Ind Ltd INDUSTRIAL ANTIBACTERIAL / ANTIFUNGAL AGENTS, ALGICIDES AND ANTI-BIO ADHESIVES CONTAINING THE BENZYLAMINE
NZ506925A (en) * 1998-04-17 2003-03-28 Bertek Pharm Inc Topical formulations for the treatment of nail fungal diseases
EP1567113A4 (en) * 2002-10-24 2006-11-08 G & R Pharmaceuticals Llc ANTIFUNGAL PREPARATIONS
US20080176908A1 (en) * 2007-01-18 2008-07-24 Mcanally Weylan R Method of using squalene monooxygenase inhibitors to treat acne
US9248943B2 (en) 2012-02-18 2016-02-02 Anheuser-Busch, Llc Container closure
CN102993030B (zh) * 2012-12-05 2014-03-12 福建师范大学 苯炔类化合物及其制备方法及在水稻病原菌防治上的应用
CN105130823B (zh) * 2015-04-16 2017-03-01 中国科学技术大学 一种合成布替萘芬的方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262720A (en) * 1940-06-21 1941-11-11 Clarence E Earle Medicinal composition
US2553495A (en) * 1950-05-04 1951-05-15 Nat Drug Co N-(3-benzothenyl)-n-ethyl-betachloroethylamine adrenolytic
US2784138A (en) * 1953-03-07 1957-03-05 Bayer Ag Fungicidal compositions of nu-arylhydroxyarylmethylamines
US3127447A (en) * 1960-04-08 1964-03-31 United States Steel Corp Methylnaphthalene derivatives
US3301824A (en) * 1963-09-26 1967-01-31 Union Carbide Corp Polymers of cyclic carbonates
US3441567A (en) * 1965-06-01 1969-04-29 Sandoz Ag Aminomethyldibenzobicycloalkenes
US3632669A (en) * 1969-04-01 1972-01-04 Union Carbide Corp Particulate polymers of cyclic esters
US3732299A (en) * 1969-11-03 1973-05-08 Squibb & Sons Inc Acenaphthene carboxamides
US3706713A (en) * 1970-08-11 1972-12-19 Shell Oil Co Aliphatic polycarbonates
US3910955A (en) * 1970-12-21 1975-10-07 Aspro Nicholas Ltd Benzothiophene-ethylamines
US3842179A (en) * 1971-03-11 1974-10-15 Scm Corp Anti-microbial diaralkylaminoalkyl ethers and process for protecting plants
US3862330A (en) * 1971-03-18 1975-01-21 Robert P Johnson N-(c{hd 8{b -c{hd 12 {b alkyl) diaralkylamines used to combat plant fungi
BE786748A (fr) * 1971-07-26 1973-01-26 Basf Ag 1-aminomethyl-indanes-n-substitues
US3953383A (en) * 1972-07-21 1976-04-27 Nippon Oil Seal Industry Co., Ltd. Catalytic process for copolymerizing epoxy compounds with carbon dioxide
US3900424A (en) * 1972-07-21 1975-08-19 Nippon Oil Seal Ind Co Ltd Catalyst for copolymerizing epoxy compounds with carbon dioxide
US4169108A (en) * 1973-08-16 1979-09-25 Sterling Drug Inc. 5(OR 6)-[(Substituted-amino)alkyl]-2,3-naphthalenediols
JPS5089352A (ko) * 1973-12-17 1975-07-17
US4166898A (en) * 1974-03-18 1979-09-04 Nippon Oil Seal Industry Company Ltd. Process for producing copolymer having carbonate linkages
US4066630A (en) * 1977-01-10 1978-01-03 Air Products And Chemicals, Inc. End capped polyalkylene carbonates having improved thermal stability
DE2862103D1 (en) * 1977-08-19 1982-11-18 Sandoz Ag Propenyl amines, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
US4145525A (en) * 1977-10-03 1979-03-20 Air Products And Chemicals, Inc. End capped polyalkylene carbonates
EP0024587B1 (en) * 1979-08-22 1984-11-14 Sandoz Ag Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals
GB2093837B (en) * 1981-03-02 1985-04-24 Abbott Lab Aminoalkyl subsituted 1,2,3,4-tetrahydronaphtalenes
FR2508455A1 (fr) * 1981-06-30 1982-12-31 Sanofi Sa Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et (thienyl-3)-2 ethylamines
US4473586A (en) * 1982-05-03 1984-09-25 Abbott Laboratories Aminoalkyl dihydronaphthalenes
US4500704A (en) * 1983-08-15 1985-02-19 The Dow Chemical Company Carbon dioxide oxirane copolymers prepared using double metal cyanide complexes
JPS60172919A (ja) * 1984-02-16 1985-09-06 Kaken Pharmaceut Co Ltd 抗真菌剤
DE3582060D1 (de) * 1984-11-22 1991-04-11 Sandoz Ag Homopropargylamine.
CH672311A5 (ko) * 1985-09-14 1989-11-15 Sandoz Ag
JPH0676285B2 (ja) * 1985-11-01 1994-09-28 三井東圧化学株式会社 ベンジルアミン誘導体、その製造法およびその用途
NL8700083A (nl) * 1986-01-29 1987-08-17 Sandoz Ag Tegen schimmels werkende aminen, werkwijzen voor de bereiding daarvan en hun toepassing.
JP2914407B2 (ja) * 1991-09-11 1999-06-28 富士電機株式会社 自動販売機

Also Published As

Publication number Publication date
LU91031I2 (en) 2003-09-01
US5106866A (en) 1992-04-21
US5200423A (en) 1993-04-06
ZA854213B (en) 1986-01-29
CA1334973C (en) 1995-03-28
DK243185D0 (da) 1985-05-31
SG69893G (en) 1993-08-06
EP0164697A2 (en) 1985-12-18
HK111793A (en) 1993-10-29
DE10399014I1 (de) 2012-05-10
DK173892B1 (da) 2002-02-04
JPH0232268B2 (ko) 1990-07-19
JPH02209848A (ja) 1990-08-21
DE3580401D1 (de) 1990-12-13
JPH057382B2 (ko) 1993-01-28
DK243185A (da) 1985-12-10
EP0164697B1 (en) 1990-11-07
KR860000243A (ko) 1986-01-27
ATE58126T1 (de) 1990-11-15
EP0164697A3 (en) 1987-04-29
US5021458A (en) 1991-06-04
DE10399014I2 (de) 2012-05-10
JPS6145A (ja) 1986-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR920005488B1 (ko) 아민유도체의 제조방법
AU613309B2 (en) Use of malonic acid derivative compounds for retarding plant growth
US4325966A (en) Fungicidal compounds, compositions and processes
Nussbaumer et al. Synthesis and structure-activity relationships of phenyl-substituted benzylamine antimycotics: a novel benzylbenzylamine antifungal agent for systemic treatment
IL35271A (en) History of 1, 1, 1 - Trichloroethane, their preparation and use as pesticides
US5334628A (en) Amine derivatives, processes for preparing the same and fungicides containing the same
JPH0240664B2 (ko)
JPH0784413B2 (ja) ３−（無置換または置換ベンジル）−１−アルキル−２−オキソシクロペンタンカルボン酸アルキルエステル誘導体、その製造方法、殺菌剤及び中間体としての利用
JPH0517900B2 (ko)
JPH0617341B2 (ja) アミン化合物およびそれを有効成分とする抗真菌剤
JPS6140269A (ja) アゾ−ル化合物及び該化合物を含有する殺菌剤
AU688007B2 (en) Thiophene substituted cycloamines
JPS63154679A (ja) 置換ヒドロキシプロピルアミンのサツカリン塩
FR2645532A1 (fr) Composes ammonium quaternaire ayant une activite myorelaxante et leur procede de preparation
US6333432B1 (en) Fungicidal compositions and methods, and compounds and methods for the preparation thereof
PT87371B (pt) Processo para a preparacao duma composicao fungicida contendo derivados aminometil-heterociclicos substituidos, e de novos derivados aminometil-heterociclocos substituidos
US5554581A (en) Tetrahydrophthalamide derivative, intermediate for producing the same, production of both, and herbicide containing the same as active ingredient
JPH02229175A (ja) 環状アシルヒドロキシルアミン誘導体およびその製法
US6015925A (en) Antifungal agents
JPH01106860A (ja) Ｎ−置換３−アリール−ピロリジン誘導体、該化合物の製法並びに該化合物を含有する殺菌剤及び殺菌法
US5691363A (en) Fungicidal azole derivatives
JPH0768186B2 (ja) アミン化合物およびそれを有効成分とする抗真菌剤
JP3007962B2 (ja) 含フッ素α−インドールプロピオン酸類、その製法とそれを有効成分とする植物成長調節剤
JPH0454668B2 (ko)
JPH08193011A (ja) 除草性スルホンアミド化合物

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20040628

Year of fee payment: 13

EXPY Expiration of term