KR920001775B1 - 술파메이트 유도체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

술파메이트 유도체의 제조방법
본 발명은 술파메이트 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
단당류로부터 유도되는 술파메이트를 포함하는 여러가지 구조의 술파메이트가 다음의 문헌에 기재되어 있다[참조 : N. K. Kochetkov et al. , in Zhurnal Obshche : Kimii, Vol. 41, No. 8, 1866-1871(1971), Vol. 42, No. 12, 2755-2757 (1972) 및 Vol. 44, No. 4, 871-875 (1974) 및 Doklady Akademii Nauk SSR, Vol. 216, No. 1, 97-100 (1974) : T. Tsuchiya et al., in Tetrahedron Letters, No. 36, 3365-3368 (1978) ; 및 A.F. Hirsch in Journal of Medicinal Chemistry, 24, 901-903 (1981) 및 미합중국 특허 제 4,075,351호].
본 발명은 포유동물에 대한 항 경련작용을 가지며, 간질 및 녹내장과 같은 질병의 치료에 유용한 하기 일반식(Ⅰ)의 술파메이트를 제조하는 방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식에서, X는 CH2또는 산소이고, R1은 수소 또는 알킬이며, R2, R3, R4및 R5는 각각 수소 또는 저급알킬이고, X가 CH2일때 R4및 R5는 벤젠환을 형성하기 위해 결합된 알켄 그룹일 수 있으며, X가 산소일때 R2및 R3및/또는 R4및 R5는 함께 하기 리반식(Ⅱ)의 메틸렌디옥시 그룹일 수 있다.
Figure kpo00002
(여기서 R6및 R7은 동일하거나 상이하며, 수소, 저급알킬이거나 또는 알킬이며, 결합하여 시클로펜틸 또는 시클로헥실환을 형성한다)
본 발명은 또한 일반식(Ⅰ)의 술파메이트를 하나 또는 그 이상 함유하는 약제학적 조성물 및 이러한 조성물을 사용하여 경련의 치료, 예를 들어 예방하기 위한 방법도 포함된다.
일반식(Ⅰ)에서 특히, R1은 수소 또는 메틸, 에틸 및 이소-프로필과 같은 탄소수 약 1 내지 4의 알킬이다. 본 명세서에서 알킬은 직쇄 및 측쇄 알킬을 포함한다. R2, R3, R4, R5, R6및 R7에 대한 특정 알킬 그룹은 메틸, 에틸, 이소-프로필 및 n-프로필 이다. X가 CH2일 경우, R4및 R5는 결합하여 X를 함유하는 6-원환에 융합된 벤젠환을 형성할 수 있다. 즉 R4및 R5는 알카트리에닐 그룹, =CH-CH=CH-CH=로 정의된다.
일반식(Ⅰ) 화합물의 특별한 그룹은 X가 산소일때, R2와 R3및 R4와 R5가 모두 함께 일반식(Ⅱ)의 메틸렌 디옥시 그룹인 것이다(이때, R6및 R7은 모두 수소, 모두 알킬 이거나 결합하여 스피로 시클로펜틸 또는 시클로헥실환을 형성하며, 특히 R6및 R7은 모두 메틸 같은 알킬이다) 상기 화합물의 또 다른 그룹은 X가 CH2이고, R4및 R5가 결합하여 벤젠환을 형성하는 것이다. 일반식(Ⅰ) 화합물의 또 다른 그룹은 R2및 R3가 모두 수소인 것이다.
일반식(Ⅰ)의 화합물은 하기 방법으로 합성할 수 있다 :
(a) 일반식 RCH2OH (Ⅳ) (여기서, R은 하기의 일반식(Ⅲ) 이다)의 알코올을 일반식 CISO2NH2또는 CISO2NHR1(Ⅴ)의 클로로 술파메이트와 함께 칼륨 3급-부톡사이드 또는 수소화나트륨과 같은 염기의 존재하에 약 -20°내지 25℃의 온도에서 톨루엔, THF 또는 디메틸포름아미드와 같은 용매중에서 반응시킨다.
Figure kpo00003
(b) 일반식 RCH2OH (Ⅳ)의 알코올과 구조식 SO2Cl2(Ⅵ)의 술푸릴클로라이드를 트리에틸아민 또는 피리딘과 같은 염기의 존재하에 약 -40°내지 25℃의 온도에서 디에틸 에테르 또는 메틸렌 클로라이드와 같은 용매중에서 반응시켜 일반식 RCH2OSO2Cl (Ⅶ)의 클로로 술페이트를 생성시킨다. 그 다음 일반식 RCH2OSO2Cl(Ⅶ)의 클로로 술페이트를 일반식 R1NH2(Ⅷ)의 아민과 약 -40°내지 25℃의 온도에서 메틸렌 클로라이드 또는 아세토니트릴과 같은 용매중에서 반응시켜 일반식(Ⅰ)의 화합물을 생성시킨다. 이 반응을 위한 반응조건이 문헌[참조 : T. Tsuchiya et al., in Tet. Letters, No. 36, P 3365-3368 (1978)]에 기재되어 있다.
(c) 클로로 술페이트 RCH2OSO2Cl (Ⅶ)과 금속아지드(예 : 나트륨 아지드)를 메틸렌 클로라이드 또는 아세토니트릴과 같은 용매 중에서 반응시켜 문헌[참조 : M. Hedayatullah in Tet. letter, p 2455-2458(1975)]에 기술된 일반식 RCH2OSO2N3(Ⅸ)의 아지도 술페이트를 수득한다. 그 다음 아지도 술페이트를 예를 들어 귀금속과 수소를 사용하여 촉매 수소화시키거나, 메탄올 같은 용매중에서 구리금속과 함께 가열하여 R1이 수소인 일반식(Ⅰ)의 화합물로 환원시킨다.
일반식 RCH2OH의 출발물질을 시판제품으로 또는 기지의 방법으로 얻을 수 있다. 예를 들어, R2와 R3및 R4와 R5모두가 동일하고 일반식(Ⅱ)인 일반식 RCH2OH의 출발물질은 문헌[참조 : R.F. Brady in arbohydrate Research, Vol. 15, p 35-40 (1970)]에 기재된 방법에 의하거나, R6COR7케톤 또는 알데히드의 트리메틸실릴 엔올에테르와 프럭토즈를 양자성 산(예 : 염산) 또는 루이스산(예 : 염화아연)의 존재하에 약 25℃에서 메틸렌 클로라이드와 같은 할로탄소 용매중에서 반응시켜 수득할 수 있다. 트리메틸실릴 엔올에테르 반응이 문헌[참조 : G.L. Larson et al., in J. Org. Chem. Vol. 38, No. 22, p 3935 (1973)]에 기술되어 있다.
또한 일반식 RCOOH 및 RCHO의 카르복실산 및 알데히드는 예를 들어 수소화리튬알루미늄, 수소화붕소나트륨 또는 보란-THF 착화합물과의 약 0°내지 100℃ 온도의 불활성 용매(예 : 디글림, THF 또는 톨루엔)중에서의 반응과 같은 표준 환원법에 의해 일반식 RCH2OH의 화합물로 환원될 수 있다[참조 : H.O. House in ″Modern Synthetic Reactions″ 2nd Ed, p 45-144 (1972)].
본 발명의 화합물은 여러가지 개개의 이성질체 및 그들의 라세미체, 예를 들어, 6-원환 평면상의 아래 및 위에 R2, R3, R4및 R5가 결합된 다양한
Figure kpo00004
및
Figure kpo00005
치환체를 포함한다. 바람직하게는 메틸렌옥시 그룹(Ⅱ)의 산소들은 6-원환의 같은 쪽에 결합된다.
일반식(Ⅰ)의 화합물은 항 경련제로서 유용하다. 목적화합물의 항경련 활성은 표준 ″최대의 전기충격 시험″ (MES)으로 측정한다. 이 시험에서, 활성은 문헌[참조 : Swinyard et al., in J. Pharmacol. Exptl. Therap. 106, 319 (1952)]에 기술된 것과 같이 마우스에 각막 전극을 통하여 전기충격을 가하여 야기되는 강장성 신극 발작을 차단함으로써 나타나며, %차단으로 기록한다. 현재 사용되는 항경련제 차폐(screening)에 대한 보다 최근의 설명이 문헌[참조 : Swinyard et al., in Epilepsia 19, 409 (1978)]에 기술되어 있다.
스윈야드 법 (1952)에 따라 시험된 본 발명의 화합물의 항경련 활성이 다음의 표Ⅰ에 제시되어 있다.
[표Ⅰ]
Figure kpo00006
* 별도 언급이 없는 한.
간질을 치료하기 위하여, 성인의 경우 일반식(Ⅰ)의 화합물을 1일 용량 약 30 내지 2000㎎으로 대개 2 내지 4회로 나누어 투여한다. 단위용량에 약 10 내지 500㎎의 활성성분을 함유할 수 있다.
일반적으로 일반식(Ⅰ)의 화합물은 페니토인을 사용하는 간질의 치료와 유사한 방법으로 사용될 수 있다. 간질의 치료의 의학적 양상이 문헌[참조 : L.S. Goodman et al., in ″The Pharmacological Basis of Therapeutics″, 5th Ed. pages 201 내지 226, Macmillan (1975)]에 기술되어 있다.
또한, 일반식(Ⅰ)의 화합물은 문헌[참조 : S.J. Dodgson et al., in Proc. Natl. Acad. Sci., U.S.A., 77, pages 5562-5566 (1980) 또는 N. Itada et al., J. Biol. Chem., 252,3881-3890 (1977)]에 기술된 방법에 의해서 측정한 것과 같이 카르보닉 안하이드라제(carbonic anhydrase)의 억제제로서 녹내장의 치료에 유용하다. 녹내장 치료와 카르보닉 안하이드라제 억제와의 관계가 문헌[참조 : A. Stein et al., in the American Journal of Opthalmology, 95 : 222-228 (1983)]에 기술되어 있다. 녹내장을 치료하기 위하여, 일반식(Ⅰ)의 화합물을 예를 들어 하기 설명과 같이 경구적 또는 비경구적으로 전신 투여하거나, 또는 무기유액제 또는 현탁제 또는 수성 현탁제로서 눈에 국소적으로 투여할 수 있다. 전신 투여로 사용될때 화합물은 성인의 경우, 1일 약 50 내지 500㎎의 양을 투여할 수 있으며, 국소적 용량은 1일 약 1 내지 4회의 투여용량으로 약 1 내지 5중량%의 일반식(Ⅰ) 화합물을 함유하는 용액 또는 현탁액을 눈에 약 1 내지 3방울 점적하다.
본 발명의 약제한적 조성물을 제조하기 위하여, 일반식(Ⅰ)의 하나 또는 그 이상의 술파메이트 화합물을 통상의 약제학적 조합 기술에 의해서 약제학적 담체와 철저히 혼합시키는데, 이 담체는 경구투여, 좌제, 또는 비경구 투여의 소망하는 제제형에 따라 광범위한 여러가지 형태일 수 있다. 경구용 조성물을 제조하는 경우, 어떤 통상의 약제학적 매질도 사용할 수 있다. 즉, 현탁제, 엘릭시르제 및 액제와 같은 액체경구용 제제의 경우, 적당한 담체 및 첨가물은, 물, 글리콜, 오일, 알코올, 향미제, 방부제, 착색제등을 포함하며, 분제, 캡술제 및 정제와 같은 고체 경구용 제제의 경우, 적당한 담체 및 첨가물은 전분, 당류, 희석제, 과립화제, 윤활제, 결합제, 봉해제 등을 포함한다. 투여의 용이함 때문에, 정제 및 캡슐제가 가장 유리한 경구용 용량단위 형태이며, 이 경우 고체 약제학적 담체가 명백히 사용된다. 필요에 따라 정제는 표준기술에 의해 당피복 또는 장피복시킬 수 있다. 좌제는 담체로서 코코아 버터를 사용하여 제조할 수 있다. 비경구용에는 용해보조의 목적 또는 저장을 위해 다른 성분을 포함할 수 있지만 담체는 보통 멸균수로 구성된다. 주사용 현탁제는 적절한 액체, 담체, 현탁제등을 사용하여 제조할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 예를 들어 정제, 캡슐제, 분제, 주사제, 한숟가락(teaspoonful), 좌제 등의 용량단위당 약 10 내지 500㎎의 활성성분을 함유한다.
일반식(Ⅰ)의 화합물을 경련 억제 유효량으로 함유하는 조성물은 간질 증상으로 고통을 당하는 환자에게 내부적으로 투여하는 방법에 의해 간질의 치료 또는 간질 증상에 사용하기에 약제학적으로 적절하다.
본 발명의 또 다른 부분은 일반식 RCH2OSO2Cl 및 RCH2OSO2N3의 중간체이다.
하기 실시예 및 명세서 전반을 통하여 다음의 약자가 사용되었다. g(그램); ml(밀리리터); min(분); hr(시간); mol(몰); ㎝(센티미터); v/v(부피 대 부피); mp(융점); TLC(박층 크로마토그래피); NMR(핵자기공명); IR(적외선); DMF(디메틸포름아미드); THF(테트라하이드로푸란); 및 C, H, N등 (원소기호).
[실시예 1]
(테트라하이드로-2H-피란-2-일)메탄 술파메이트
DMF(40ml)중의 테트라하이드로피란-2-메탄올(2.33g, 0.02몰) 냉용액(-5℃)에 50% 오일성 수소화 나트륨(1.17g, 0.024몰의 NaH)을 가한다. 45분간 교반시킨후 술파모일 클로라이드(3.42g, 0.03몰)를 가하고, -5℃에서 다시 45분간 교반시킨다. 반응혼합물을 냉수에 붓고, 클로로포름으로 추출한다. 유기층을 건조시키고(Na2SO4) 용매를 진공하에 제거하여 시럽을 수득하는데 이것을 건조 컬럼 크로마토그래피(에틸아세테이트 : 헥산, 4 : 1 v/v로 용출)하여 담황색 시럽인 순수한(테트라하이드로-2H-피란-2-일)메탄 술파메이트를 수득한다. IR : (CHCL3) 1180㎝-1및 1370cm-1(OSO2NH2).
[실시예 2]
(1-메틸시클로헥실)메탄 술파메이트
DMF(90ml)중의 (1-메틸시클로헥실)메탄올(6.2g, 0.048몰) 냉용액(-4℃)에 50% 오일성 수소화나트륨(2.81g, 0.059몰의 NaH)을 가한다. 1시간동안 교반시킨후, 술파모일 클로라이드(7.82g, 0.062몰)을 가하고 -4℃에서 다시 30분간 연속하여 교반시킨다. 반응혼합물을 냉수에 붓고 톨루엔으로 추출한다. 유기층을 건조시키고(Na2SO4) 용매를 진공하에 제거하여 시럽을 수득하고 이것을 냉각시켜 결정화한다. 클로로포름/헥산으로부터 재결정하여 융점이 40°내지 42℃인 순수한(1-메틸시클로헥실)메탄 술파메이트를 수득한다.
[실시예 3]
2,3 : 4,5-비스-0-(1-메틸에틸리덴)-
Figure kpo00007
-D-프럭토피라노즈 술파메이트
DMF(725ml)중의 2,3 : 4,5-디-O-이소프로필리덴-
Figure kpo00008
-프럭토피라노즈 (75g, 0.29몰) 냉용액(-4℃)에 50% 오일성 수소화나트륨 (16.34g, 0.34몰의 NaH)를 가한다. 90분간 교반시킨후, 술파모일 클로라이드(54.9g, 0.48몰)를 가하고 이 온도에서 다시 3.5시간 동안 연속하여 교반시킨다. 반응 혼합물을 냉수에 붓고 톨루엔으로 추출한다. 유기층을 건조시키고(Na2SO4) 용매를 진공하에 제거하여 시럽을 수득한후 즉시 결정화한다. 에틸아세테이트/헥산으로부터 재결정하여 융점이 125°내지 126℃인 2,3 : 4,5-비스-O-(1-메틸에틸리덴)-
Figure kpo00009
-D-프럭토피라노즈 술파메이트를 수득한다.
[실시예 4]
2,3 : 4,5-비스-O-(1-메틸에틸리덴)-
Figure kpo00010
-D-프럭토피라노즈메틸 술파메이트
메틸렌 클로라이드(100ml)중의 술포닐 클로라이드(93ml, 1.15몰) 용액을 메틸렌 클로라이드(400ml) 및 피리딘(150ml)중의 2,3 : 4,5-디-O-이소프로필리덴-
Figure kpo00011
-D-프럭토피라노즈(150g, 0.58몰) 냉용물(-35℃)에 적가한다. 반응혼합물을 교반시키고 실온(25℃)까지 가온한 다음 다시 2시간동안 교반시킨다. 용매를 진공하에 제거한다. 생성된 반-고체를 무수 아세토니트릴(35g, 150ml)에 용해시키고 메틸아민을 가하여 기포를 형성시킨다. 반응혼합물을 단단히 막고 용매를 진공하에 제거시킨다. 생성된 시럽을 액체 크로마토그래피(건조 컬럼, 에틸 아세테이트/헥산, 4 : 1)하여 담황색 시럽, 2,3 : 4,5-비스-O-(1-메틸에틸리덴)-
Figure kpo00012
-D-프럭토피라노즈 메틸 술파메이트를 수득하였는데 이것은 TLC 및1H NMR에 의하여 동종임을 확인하였다.
[실시예 5]
(1,2,3,4-테트라하이드로-2-나프탈렌일)메틸 술팜산 에스테르
DMF(80ml)중의 (1,2,3,4-테트라하이드로-12-나프탈렌일)메탄올 (7.1g, 0.44몰) 냉용액(-5℃)에 50% 오일성 수소화나트륨(2.56g, 0.054몰의 NaH)을 가한다. 45분간 교반시킨후 술파모일 클로라이드(6.6g, 0.057몰)를 가하고 -5℃에서 다시 95분간 연속하여 교반시킨다. 반응혼합물을 냉수에 붓고 톨루엔으로 추출한다. 유기층을 건조시키고(Na2SO4)용매를 진공하에 제거하여 시럽을 수득하고, 이를 즉시 결정화한다. 클로로포름/헥산으로부터 재결정하여 융점이 108 내지 109℃의 백색고체인 (1,2,3,4-테트라하이드로-2-나프탈렌일)메틸 술팜산 에스테르를 수득한다.

Claims (24)

  1. 일반식(Ⅳ)의 알코올과 일반식(Ⅴ)의 클로로 술파메이트를 염기의 존재하에 약 -20℃ 내지 25℃의 온도에서 반응시킴을 특징으로 하여, 일반식(Ⅰ)의 술파메이트를 제조하는 방법.
    Figure kpo00013
    Figure kpo00014
    Figure kpo00015
    상기식에서, R은 일반식(Ⅲ)의 잔기이고.
    Figure kpo00016
    X는 CH2또는 산소이고, R1은 수소 또는 알킬이고, R2, R3, R4및 R5는 각각 수소 또는 저급알킬이며, X가 CH2일때, R4및 R5는 결합하여 벤젠환을 형성하는 알켄 그룹이며, X가 산소일때, R2와 R3및/또는 R4와 R5는 함께 하기 일반식(Ⅱ)의 메틸렌 디옥시 그룹을 형성한다.
    Figure kpo00017
    (여기서, R6및 R7은 동일하거나 상이하고, 수소, 저급 알킬 이거나 또는 알킬이며, 결합하여 시클로펜틸 또는 시클로헥실 환을 형성한다.)
  2. 제1항에 있어서, X가 산소이고, R2와 R3및 R4와 R5가 함께 일반식(Ⅱ)의 메틸렌 디옥시 그룹인 방법.
  3. 제1항에 있어서, X가 CH2이고, R4및 R5가 결합하여 벤젠환을 형성하는 알켄 그룹인 방법.
  4. 제3항에 있어서, R2및 R3가 수소인 방법.
  5. 제1항에 있어서, R1으로서의 알킬 그룹은 탄소수 약 1 내지 4의 알킬이고, R2, R3, R4및 R5로서의 저급 알킬 그룹은 탄소수 약 1 내지 3의 알킬이며, R6및 R7로서의 저급 알킬은 탄소수 약 1내지 3의 알킬인 방법.
  6. 제1항에 있어서, 술파메이트가(테트라하이드로-2H--피란-2-일)메탄 술파메이트 ; (1-메틸시클로헥실)메탈 술파메이트; 2,3 : 4,5-비스-O-(1-메틸에틸리덴)-
    Figure kpo00018
    -D-프럭토피라노즈 술파메이트; 2,3 : 4,5-비스-O-(1-메틸에틸리덴)-
    Figure kpo00019
    -D-프럭토피라노즈 메틸술파메이트; 및 (1,2,3,4 -테트라하이드로-2-나프탈렌일)메틸 술팜산 에스테르로 이루어진 그룹중에서 선택되는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 술파메이트가 2,3 : 4,5-비스-O-(1-메틸에틸리덴)-
    Figure kpo00020
    -D-프럭토피라노즈 술파메이트인 방법.
  8. 제6항에 있어서, 술파메이트가 (1,2,3,4-테트라하이드로-2-나프탈렌일)메틸 술팜산 에스테르인 방법.
  9. 일반식(Ⅳ)의 알코올과 구조식(Ⅵ)의 술푸릴 클로라이드를 염기의 존재하에 약 -40℃ 내지 25℃의 온도에서 반응시켜 일반식(Ⅶ)의 클로로술페이트를 생성시킨 다음, 일반식(Ⅶ)의 클로로술페이트를 일반식(Ⅷ)의 아민과 약 -40℃ 내지 25℃의 온도에서 반응시킴을 특징으로 하여, 일반식(Ⅰ)의 술파메이트를 제조하는 방법.
    Figure kpo00021
    Figure kpo00022
    상기식에서, R은 일반식(Ⅲ)의 잔기이고,
    Figure kpo00023
    X는 CH2또는 산소이고, R1은 수소 또는 알킬이고, R2, R3, R4및 R5는 각각 수소 또는 저급 알킬이며, X가 CH2일때, R4및 R5는 결합하여 벤젠환을 형성하는 알켄 그룹이며, X가 산소일때 R2와 R3및/또는 R4와 R5는 함께 하기 일반식(Ⅱ)의 메틸렌디옥시 그룹을 형성한다.
    Figure kpo00024
    (여기서, R6및 R7은 동일하거나 상이하고, 수소, 저급 알킬 이거나 또는 알킬이며, 결합하여 시클로펜틸 또는 시클로헥실환을 형성한다)
  10. 제9항에 있어서, X가 산소이고, R2와 R3및 R4와 R5가 함께 일반식(Ⅱ)의 메틸렌디옥시 그룹인 방법.
  11. 제9항에 있어서, X가 CH2이고 R4및 R5가 결합하여 벤젠환을 형성하는 알켄 그룹인 방법.
  12. 제11항에 있어서, R2및 R3가 수소인 방법.
  13. 제9항에 있어서, R1으로서의 알킬 그룹은 탄소수 약 1 내지 4의 알킬이고, R2, R3, R4및 R5로서의 저급 알킬 그룹은 탄소수 약 1 내지 3의 알킬이며, R6및 R7로서의 저급 알킬은 탄소수 약 1 내지 3의 알킬인 방법.
  14. 제9항에 있어서, 술파메이트(테트라하이드로-2H-피란-2-일)메탄 술파메이트 ; (1-메틸시클로헥실)메탄 술파메이트; 2,3 : 4,5-비스-O-(1-메틸에틸리덴)-
    Figure kpo00025
    -D-프럭토피라노즈 술파메이트; 2,3 : 4,5-비스-O-(1-메틸에틸리덴)-
    Figure kpo00026
    -D-프럭토피라노즈 메틸술파메이트; 및 (1,2,3,4-테트라하이드로-2-나프탈렌일)메틸 술팜산 에스테르로 이루어진 그룹중에서 선택되는 방법.
  15. 제14항에 있어서, 술파메이트가 2,3 : 4,5-비스-O-(1-메틸에틸리덴)-
    Figure kpo00027
    -D-프럭토피라노즈 술파메이트인 방법.
  16. 제14항에 있어서, 술파메이트가 (1,2,3,4-테트라하이드로-2-나프탈렌일)메틸 술팜산 에스테르인 방법.
  17. 일반식(Ⅶ)의 클로로 술페이트와 금속 아지드(예 : 나트륨아지드)를 반응시켜 일반식(Ⅸ)의 아지도술페이트를 수득한 다음, 일반식(Ⅸ)의 아지도술페이트를 귀금속 및 수소를 사용하여 촉매 수소화시키거나, 구리금속과 함께 가열하여 환원시킴을 특징으로 하여, 일반식(Ⅰ)의 술파메이트를 제조하는 방법.
    Figure kpo00028
    Figure kpo00029
    상기식에서, R은 일반식(Ⅲ)의 잔기이고,
    Figure kpo00030
    X는 CH2또는 산소이고, R1은 수소 또는 알킬이고, R2, R3, R4및 R5는 각각 수소 또는 저급 알킬이며, X가 CH2일때, R4및 R5는 결합하여 벤젠환을 형성하는 알켄 그룹이며, X가 산소일때, R2와 R3및/또는 R4와 R5는 함께 하기 일반식(Ⅱ)의 메틸렌디옥시 그룹을 형성한다.
    Figure kpo00031
    (여기서, R6및 R7은 동일하거나 상이하고, 수소, 저급 알킬이거나 또는 알킬이며, 결합하여 시클로펜틸 또는 시클로헥실환을 형성한다.)
  18. 제17항에 있어서, X가 산소이고, R2와 R3및 R4와 R5가 함께 일반식(Ⅱ)의 메틸렌디옥시 그룹인 방법.
  19. 제17항에 있어서, X가 CH2이고, R4및 R5가 결합하여 벤젠환을 형성하는 알켄 그룹인 방법.
  20. 제19항에 있어서, R2및 R3가 수소인 방법.
  21. 제17항에 있어서, R1으로서의 알킬 그룹은 탄소수 약 1 내지 4의 알킬이고, R2, R3, R4및 R5로서의 저급알킬 그룹은 탄소수 약 1 내지 3의 알킬이며, R6및 R7로서의 저급 알킬은 탄소수 약 1 내지 3의 알킬인 방법.
  22. 제17항에 있어서, 술파메이트가(테트라하이드로-2H-피란-2-일)메탄 술파메이트 ; (1-메틸시클로헥실)메탄 술파메이트; 2,3 : 4,5-비스-O-(1-메틸에틸리덴)-
    Figure kpo00032
    -D-프럭토피라노즈 술파메이트; 2,3 : 4,5-비스-O-(1-메틸에틸리덴)-
    Figure kpo00033
    -D-프럭토피라노즈 메틸술파메이트; 및 (1,2,3,4-테트라하이드로-2-나프탈렌일)메틸 술팜산 에스테르로 이루어진 그룹중에서 선택되는 방법.
  23. 제22항에 있어서, 술파메이트가 2,3 : 4,5-비스-O-(1-메틸에틸리덴)-
    Figure kpo00034
    -D-프럭토피라노즈 술파메이트인 방법.
  24. 제22항에 있어서, 술파메이트가 (1,2, 3,4-테트하이드로-2-나프탈렌일)메틸 술팜산 에스테르인 방법.
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Families Citing this family (200)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4792569A (en) * 1987-08-27 1988-12-20 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant phenethyl sulfamates
US5273993A (en) * 1989-06-12 1993-12-28 A. H. Robins Company, Incorporated Compounds having one or more aminosulfonyloxy radicals useful as pharmaceuticals
PT94305B (pt) * 1989-06-12 1997-02-28 Robins Co Inc A H Processo para a preparacao de compostos tendo um ou mais radicais aminossulfoniloxi uteis como produtos farmaceuticos
US5194446A (en) * 1989-06-12 1993-03-16 A. H. Robins Company, Incorporated Compounds having one or more aminosulfaonyloxy radicals useful as pharmaceuticals
US5192785A (en) * 1989-09-03 1993-03-09 A. H. Robins Company, Incorporated Sulfamates as antiglaucoma agents
US6011024A (en) 1991-08-28 2000-01-04 Imperial College Of Science Technology & Medicine Steroid sulphatase inhibitors
US6476011B1 (en) 1991-08-28 2002-11-05 Sterix Limited Methods for introducing an estrogenic compound
US6903084B2 (en) 1991-08-29 2005-06-07 Sterix Limited Steroid sulphatase inhibitors
IL103172A (en) * 1991-09-19 1997-01-10 Mcneilab Inc Preparation of chlorosulfate and sulfamate derivatives of 2, 3:4, 5-bis-o-(1-methylethylidene)-beta-d-fructopyranose and (1-methylcyclohexyl) methanol
US5242942A (en) * 1992-04-28 1993-09-07 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates
US5258402A (en) * 1992-06-11 1993-11-02 Mcneil-Ppc, Inc. Imidate derivatives of pharmaceutically useful anticonvulsant sulfamates
US5384327A (en) * 1992-12-22 1995-01-24 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant sorbopyranose sulfamates
US5498629A (en) * 1993-12-23 1996-03-12 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates
EP0736029B1 (en) * 1993-12-23 2006-03-08 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates
US5998380A (en) 1995-10-13 1999-12-07 New England Medical Center Hospitals, Inc. Treatment of migraine
KR970027051A (ko) * 1995-11-02 1997-06-24 조규향 카바모일기를 포함하는 신규한 설파메이트 화합물
CA2258893C (en) * 1996-06-28 2005-06-14 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant sulfamate derivatives useful in treating obesity
US5753693A (en) * 1996-06-28 1998-05-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating manic-depressive bipolar disorder
US5753694A (en) * 1996-06-28 1998-05-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS)
RU2207854C2 (ru) * 1996-06-28 2003-07-10 Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. Способ лечения псориаза
WO1998000124A1 (en) * 1996-06-28 1998-01-08 Ortho Pharmaceutical Corporation Use of topiramate or derivatives thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of postischemic neurodegeneration
DE69716453T2 (de) * 1996-10-08 2003-02-27 Ortho Mcneil Pharm Inc Antikonvulsive derivate zur behandlung von neuropathischem schmerz
JP3744089B2 (ja) * 1996-12-02 2006-02-08 富士電機ホールディングス株式会社 マグネトロンスパッタ成膜装置および成膜方法
US5760006A (en) * 1997-06-23 1998-06-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis
US5760007A (en) * 1997-07-16 1998-06-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain
UA65607C2 (uk) * 1998-03-04 2004-04-15 Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. Фармацевтична композиція (варіанти) та спосіб її приготування
AU759756B2 (en) * 1998-10-20 2003-05-01 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating alcohol dependency, addiction and abuse
ATE261724T1 (de) 1998-11-17 2004-04-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Antikonvulsive derivate zur behandlung von posttraumatischen stresserkrankungen
IL144406A0 (en) * 1999-01-19 2002-05-23 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant derivatives useful in treating cluster headaches
WO2000042995A2 (en) * 1999-01-21 2000-07-27 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Use of anticonvulsant derivatives for treating transformed migraine
IL144407A0 (en) * 1999-02-01 2002-05-23 Ortho Mcneil Pharm Inc Use of anticonvulsant derivatives for treating bulimia nervosa
CA2361584C (en) * 1999-02-08 2005-06-14 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating autism
AU779823B2 (en) * 1999-02-17 2005-02-10 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating essential tremor
AU779248B2 (en) 1999-02-24 2005-01-13 University Of Cincinnati, The Use of sulfamate derivatives for treating impulse control disorders
JP2002541199A (ja) 1999-04-08 2002-12-03 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 脂質を下げることに有用な抗痙攣薬誘導体
WO2000061136A1 (en) * 1999-04-08 2000-10-19 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in lowering blood pressure
JP2003530300A (ja) * 1999-04-08 2003-10-14 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 体重低下を維持することに有用な抗痙攣薬誘導体
NZ514811A (en) 1999-04-08 2005-01-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels
CA2372083A1 (en) * 1999-04-30 2000-11-09 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating cocaine dependency
US6420369B1 (en) 1999-05-24 2002-07-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating dementia
MXPA01012187A (es) * 1999-05-28 2002-06-21 Jeffrey Berlant Compuestos y metodos para el tratamiento del trastorno por estres postraumatico.
US7553818B2 (en) * 1999-06-14 2009-06-30 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US7674776B2 (en) 1999-06-14 2010-03-09 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US20080103179A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-01 Tam Peter Y Combination Therapy
CA2686633A1 (en) 1999-06-14 2000-12-21 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US7056890B2 (en) 1999-06-14 2006-06-06 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US20080255093A1 (en) * 1999-06-14 2008-10-16 Tam Peter Y Compositions and methods for treating obesity and related disorders
US7659256B2 (en) * 1999-06-14 2010-02-09 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
EP1210118B1 (en) * 1999-08-20 2004-12-08 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Composition comprising a tramadol material and an anticonvulsant drug
US7335650B2 (en) * 2000-01-14 2008-02-26 Sterix Limited Composition
SE0000601D0 (sv) 2000-02-24 2000-02-24 Jan Hedner Sätt att behandla och diagnostisera andningsstörningar i sömnen och medel för att utföra sättet
DE10027887A1 (de) 2000-05-31 2001-12-13 Jenapharm Gmbh Verbindungen mit einer Sulfonamidgruppe und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
CA2415093A1 (en) * 2000-07-07 2002-01-17 Carlos Plata-Salaman Anticonvulsant derivatives useful for preventing the development of type ii diabetes mellitus and syndrome x
US6946243B2 (en) 2000-07-20 2005-09-20 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Method of identifying compounds suitable for treatment and/or prophylaxis of obesity
US6627653B2 (en) 2000-08-02 2003-09-30 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful for the treatment of depression
ATE334718T1 (de) 2000-10-30 2006-08-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Kombinationstherapie mit antidiabetischen und antikonvulsiven mitteln
AP2001002360A0 (en) 2000-11-30 2001-12-31 Pfizer Prod Inc Combination of gaba agonists and sorbitol dehydrogenase inhibitors.
AU2002227052A1 (en) * 2000-11-30 2002-06-11 University Of Florida Treatments for neurogenetic disorders, impulse control disorders, and wound healing
AU2002215160A1 (en) 2000-11-30 2002-06-11 Pfizer Products Inc. Combination of gaba agonists and aldose reductase inhibitors
KR100896971B1 (ko) 2001-02-02 2009-05-14 오르토-맥네일 파마슈티칼, 인코퍼레이티드 프락토피라노오스 설파메이트 및 에리트로포이에틴을포함하는 신경계 기능장애 치료법
JP2004331502A (ja) * 2001-06-18 2004-11-25 Ortho Mcneil Pharmaceut Inc 視神経細胞保護剤
US7041650B2 (en) * 2001-07-09 2006-05-09 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivative salts
UA78211C2 (en) * 2001-07-09 2007-03-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Salts of fructopyranose derivatives as anticonvulsant
US20030092636A1 (en) * 2001-11-06 2003-05-15 Silberstein Stephen D. Treatment and prevention of paresthesia comprising co-therapy with anticonvulsant derivatives and potassium
US7927613B2 (en) 2002-02-15 2011-04-19 University Of South Florida Pharmaceutical co-crystal compositions
US6559293B1 (en) 2002-02-15 2003-05-06 Transform Pharmaceuticals, Inc. Topiramate sodium trihydrate
US20030224006A1 (en) * 2002-03-01 2003-12-04 Zaworotko Michael J. Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient
US20100311701A1 (en) * 2002-02-15 2010-12-09 Transform Pharmaceuticals, Inc Pharmaceutical Co-Crystal Compositions
US7790905B2 (en) 2002-02-15 2010-09-07 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
US20090088443A1 (en) * 2002-02-15 2009-04-02 Julius Remenar Novel crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same
AU2003217676B2 (en) 2002-02-22 2009-06-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
AU2003213242A1 (en) * 2002-02-26 2003-09-09 Ortho-Mcneil Pharmaceutical Inc. Co-therapy for the treatment of migraine comprising anticonvulsant derivatives and anti-migraine agents
US20040029941A1 (en) * 2002-05-06 2004-02-12 Jennings Julianne E. Zonisamide use in obesity and eating disorders
US7060725B2 (en) 2002-05-13 2006-06-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted sulfamate anticonvulsant derivatives
US20050215552A1 (en) * 2002-05-17 2005-09-29 Gadde Kishore M Method for treating obesity
AU2003231788B2 (en) * 2002-05-17 2008-09-11 Duke University Method for treating obesity
EP1364649A1 (en) * 2002-05-23 2003-11-26 Cilag AG Adduct of topiramate and tramadol hydrochioride and uses thereof
US20070059356A1 (en) * 2002-05-31 2007-03-15 Almarsson Oern Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
IL165383A0 (en) * 2002-06-21 2006-01-15 Transform Pharmaceuticals Inc Pharmaceutical compositions with improved dissolution
AR039744A1 (es) * 2002-06-26 2005-03-09 Alza Corp Metodos y formas de dosificacion para aumentar la solubilidad de las composiciones de farmacos para la administracion controlada
US20050175697A1 (en) * 2003-12-29 2005-08-11 David Edgren Novel drug compositions and dosage forms of topiramate
EP1534238A1 (en) * 2002-07-29 2005-06-01 ALZA Corporation Formulations and dosage forms for controlled delivery of topiramate
DK1545546T3 (da) * 2002-09-13 2007-08-06 Motac Neuroscience Ltd Behandling af dyskinesi med 2,3-benzodiazepiner
AU2003267557B2 (en) * 2002-09-17 2009-02-26 Motac Neuroscience Limited Treatment of dyskinesia
US20040082543A1 (en) * 2002-10-29 2004-04-29 Pharmacia Corporation Compositions of cyclooxygenase-2 selective inhibitors and NMDA receptor antagonists for the treatment or prevention of neuropathic pain
US7196209B2 (en) * 2002-10-31 2007-03-27 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Continuous process for the preparation of fructopyranose sulfamate derivatives
AU2003297639A1 (en) * 2002-12-02 2004-06-23 University Of Florida Treatments for benign tumors, cancers, neoplasias, and/or other inflammatory disorders or diseases
TW200427448A (en) 2002-12-13 2004-12-16 Cilag Ag Controlled release preparations comprising tramadol and topiramate
US8183290B2 (en) 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
UA81657C2 (ru) * 2003-03-04 2008-01-25 Орто-Макнейл Фармасьютикел, Инк. Способ получения противосудорожных производных топирамата
WO2004089965A2 (en) * 2003-04-07 2004-10-21 Cipla Ltd Topiramate and processes for the preparation thereof
WO2004096201A1 (en) * 2003-04-29 2004-11-11 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions for affecting weight loss
WO2004108732A1 (en) * 2003-05-12 2004-12-16 Sun Pharmaceutical Industries Limited PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,3:4,5-BIS-O(1-METHYLETHYLIDENE)-ß-D-FRUCTOPYRANOSE SULFAMATE
JP2006528676A (ja) 2003-05-16 2006-12-21 ファイザー・プロダクツ・インク 非定形型抗精神病薬と、ｇａｂａ調節薬及び／又は抗痙攣薬の治療上の組合せ
AU2004264316A1 (en) * 2003-08-06 2005-02-24 Alza Corporation Uniform delivery of topiramate over prolonged period of time with enhanced dispersion formulation
MXPA06002067A (es) * 2003-08-22 2006-08-11 Johnson & Johnson Suministro gradual de topiramato durante periodo prolongado.
EP1673064A1 (en) * 2003-08-28 2006-06-28 Sandoz AG Pharmaceutical composition comprising anticonvulsant with taste mask coating
CA2564227A1 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 Alza Corporation Novel drug compositions and dosage forms of topiramate
SI1667964T1 (sl) 2003-09-19 2009-12-31 Janssen Pharmaceutica Nv 4-((fenoksialkil)tio)-fenoksiocetne kisline in analogi
JP2007511519A (ja) * 2003-11-14 2007-05-10 アルザ・コーポレーシヨン 液状投薬形態物におけるトピラメートの制御放出
EP1691811B1 (en) 2003-12-11 2014-07-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
US20050175696A1 (en) * 2003-12-29 2005-08-11 David Edgren Drug granule coatings that impart smear resistance during mechanical compression
MXPA06007509A (es) * 2003-12-29 2007-10-18 Johnson & Johnson Composiciones de farmaco y formas de dosis novedosas.
US20060160750A1 (en) * 2004-01-13 2006-07-20 Krishnan K R R Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
KR20060128995A (ko) 2004-01-13 2006-12-14 듀크 유니버시티 체중감량에 영향을 미치는 항경련제와 항정신병 약물의조성물
US7713959B2 (en) * 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
JP2007537151A (ja) * 2004-01-29 2007-12-20 ファイザー・プロダクツ・インク γ−アミノ酪酸モジュレータと５−ＨＴ１Ｂ受容体アンタゴニストとの組合せ
US20050203287A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-15 Chandrasekhar Batchu Process for the preparation of sulfamate derivatives
EP1737473A4 (en) * 2004-04-19 2009-08-26 Noven Therapeutics Llc COMBINATIONS OF LITHIUM AND USES THEREOF
US20060100205A1 (en) * 2004-04-21 2006-05-11 Eckard Weber Compositions for affecting weight loss
US20050277625A1 (en) * 2004-05-21 2005-12-15 Ralf Wyrwa Estriol and estetrol prodrugs
US7534780B2 (en) * 2004-05-21 2009-05-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Estradiol prodrugs
MY147767A (en) * 2004-06-16 2013-01-31 Janssen Pharmaceutica Nv Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders
TW200612905A (en) * 2004-06-16 2006-05-01 Janssen Pharmaceutica Nv Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders
PL1627881T3 (pl) 2004-08-19 2006-11-30 Helm Ag Sposób otrzymywania topiramatu
MY142329A (en) * 2004-08-24 2010-11-15 Janssen Pharmaceutica Nv Novel benzo-fused heteroaryl sulfamide derivatives useful as anticonvulsant agents.
US20060276528A1 (en) * 2004-08-24 2006-12-07 Abdel-Magid Ahmed F Novel benzo-fused heteroaryl sulfamide derivatives useful as anticonvulsant agents
KR20080012360A (ko) * 2005-05-20 2008-02-11 얀센 파마슈티카 엔.브이. 설파미드 유도체의 제조 방법
MX2007014713A (es) * 2005-05-25 2008-02-14 Janssen Pharmaceutica Nv Formulacion pediatrica de topiramato.
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
JO3006B1 (ar) * 2005-09-14 2016-09-05 Janssen Pharmaceutica Nv املاح ليسين مبتكرة من مشتقات حامض 4-((فينوكسي الكيل)ثيو) فينوكسي الخليك
US7851498B2 (en) * 2005-09-23 2010-12-14 Janssen Pharmaceutica Nv Hexahydro-cyclooctyl pyrazole cannabinoid modulators
US7825151B2 (en) * 2005-09-23 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Hexahydro-cyclooctyl pyrazole cannabinoid modulators
US8378096B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
US8378117B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
DK1937259T3 (da) * 2005-09-23 2012-02-13 Janssen Pharmaceutica Nv Hexahydro-cycloheptapyrazol-cannabinoid-modulatorer
KR20080050511A (ko) * 2005-09-23 2008-06-05 얀센 파마슈티카 엔.브이. 테트라하이드로-사이클로펜틸 피라졸 카나비노이드모듈레이터
CA2624378A1 (en) * 2005-09-29 2007-04-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Macroheterocylic compounds as kinase inhibitors
CA2625153A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
US20070112017A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-17 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
EP2135603B1 (en) 2005-11-22 2013-01-02 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for increasing insulin sensitivity
US20070117858A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 Mingde Xia Substituted 5-heteroaryl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
US20070197488A1 (en) * 2005-11-29 2007-08-23 Olaf Peters Prodrugs of ERbeta-selective substances, process for their production, and pharmaceutical compositions that contain these compounds
US20070123500A1 (en) * 2005-11-29 2007-05-31 Gerd Mueller Prodrugs of ERbeta-selective substances, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising these compounds
US20070135375A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-14 Ralf Wyrwa Sulfamoyl sulfonate prodrugs
US20070135399A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-14 Ralf Wyrwa Heteroaromatic sulphonamide prodrugs
US8492431B2 (en) * 2005-12-19 2013-07-23 Janssen Pharmaceutica, N.V. Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of obesity
US8691867B2 (en) * 2005-12-19 2014-04-08 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
US20070155827A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression
US8497298B2 (en) * 2005-12-19 2013-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels
US8937096B2 (en) 2005-12-19 2015-01-20 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder
US20070155823A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents
US20070155824A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for disease modification / epileptogenesis
US8716231B2 (en) * 2005-12-19 2014-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain
WO2007092456A2 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Rolls-Royce Corporation Gas turbine engine fuel system with fuel metering valve
WO2007095513A1 (en) * 2006-02-14 2007-08-23 Janssen Pharmaceutica, Nv Tetrahydr0-2h-indaz0le derivatives for use as cannabinoid modulators
US20070191461A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of migraine
US20070191449A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Depression
US20070191474A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine
US20070191452A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of pain
US20070191450A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Mania and Bipolar Disorder
US20070191451A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives as neuroprotective agents
US20070191460A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Disease Modification / Epileptogenesis
US20070191453A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
US20070191459A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for Lowering Lipids and Lowering Blood Glucose Levels
TW200738669A (en) * 2006-02-22 2007-10-16 Janssen Pharmaceutica Nv Crystalline forms of N-(benzo[b]thien-3-ylmethyl)-sulfamide
WO2007099388A1 (en) * 2006-03-01 2007-09-07 Glade Organics Private Limited An improved process for the manufacture of topiramate
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
JP2009529575A (ja) * 2006-03-10 2009-08-20 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ キナーゼ阻害剤としてのピリジン−含有大複素環式化合物
US20070254911A1 (en) * 2006-03-27 2007-11-01 Mingde Xia Tetrahydro-Pyrazolo[3,4-c]Pyridine Cannabinoid Modulators
US8012957B2 (en) * 2006-03-27 2011-09-06 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahydro-1H-1,2,6-triaza-azulene cannabinoid modulators
UY30288A1 (es) * 2006-04-18 2007-08-31 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados del ácido benzoazepin-oxi-acético como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c. reducir ldl-c y reducir colesterol
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
EP2377531A2 (en) 2006-05-09 2011-10-19 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
TW200812573A (en) * 2006-05-19 2008-03-16 Janssen Pharmaceutica Nv Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders
US20070293476A1 (en) * 2006-05-19 2007-12-20 Smith-Swintosky Virginia L Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders
WO2008010231A2 (en) * 2006-05-26 2008-01-24 Alembic Limited A process for the purification of topiramate
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
US9744137B2 (en) * 2006-08-31 2017-08-29 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability
WO2008030651A1 (en) 2006-09-08 2008-03-13 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20090239942A1 (en) 2006-09-15 2009-09-24 Cloyd James C Topiramate Compositions and Methods of Making and Using the Same
US20080194519A1 (en) * 2006-09-15 2008-08-14 Regents Of The University Of Minnesota Topiramate compositions and methods for their use
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
TWI609702B (zh) 2006-11-09 2018-01-01 歐瑞根治療有限公司 層狀醫藥調配物
KR20180066272A (ko) 2006-11-09 2018-06-18 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 단위 용량 팩키지
AU2007319141B2 (en) 2006-11-17 2013-01-10 Supernus Pharmaceuticals Inc. Sustained-release formulations of topiramate
MX2009003911A (es) 2006-12-04 2009-05-28 Supernus Pharmaceuticals Inc Formulaciones de liberacion inmediata, mejoradas de topiramato.
US7943653B2 (en) * 2007-08-13 2011-05-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 5-vinylphenyl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
US20090076128A1 (en) * 2007-09-15 2009-03-19 Protia Llc Deuterium-enriched topiramate
AR070949A1 (es) * 2007-10-19 2010-05-19 Solvay Pharm Gmbh Compuestos derivados de sulfamato de uso medico, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los comprenden, procedimientos para preparar estos compuestos y su uso
WO2009105140A2 (en) 2007-12-11 2009-08-27 Viamet Pharmaceuticals, Inc. Metalloenzyme inhibitors using metal binding moieties in combination with targeting moieties
CN101981019A (zh) * 2008-03-26 2011-02-23 詹森药业有限公司 用于制备苯并稠合杂芳基氨基磺酸盐的方法和n-((2s)-6-氯-2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-2基)甲基-磺酰胺的晶体形式
US20090247617A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Abdel-Magid Ahmed F Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates
MX2010012909A (es) * 2008-05-30 2011-02-25 Orexigen Therapeutics Inc Metodos para tratamiento de condiciones de grasa visceral.
US8580298B2 (en) * 2008-06-09 2013-11-12 Vivus, Inc. Low dose topiramate/phentermine composition and methods of use thereof
US20090304789A1 (en) 2008-06-09 2009-12-10 Thomas Najarian Novel topiramate compositions and an escalating dosing strategy for treating obesity and related disorders
US20090318520A1 (en) 2008-06-20 2009-12-24 Afecta Pharmaceuticals Drive Use of isoindoles for the treatment of neurobehavioral disorders
US8809385B2 (en) 2008-06-23 2014-08-19 Janssen Pharmaceutica Nv Crystalline form of (2S)-(-)-N-(6-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-sulfamide
US8815939B2 (en) * 2008-07-22 2014-08-26 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted sulfamide derivatives
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
US20120121692A1 (en) * 2009-05-08 2012-05-17 Shandong University Compounds and compositions comprising cdk inhibitors and methods for treating cancer
RU2616496C2 (ru) 2010-01-11 2017-04-17 Ориксиджен Терапьютикс, Инк. Способы проведения терапии потери веса у пациентов с доминирующей депрессией (варианты)
JP5643844B2 (ja) 2010-02-05 2014-12-17 サイノファーム タイワン リミテッド トピラマート（ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）の製造方法
WO2013184837A1 (en) 2012-06-06 2013-12-12 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods of treating overweight and obesity
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
WO2014144661A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Aprecia Pharmaceuticals Compny Rapidly dispersible dosage form of topiramate
CN103910770B (zh) * 2014-03-14 2017-01-04 天津南开允公医药科技有限公司 一种托吡酯的制备方法以及该方法中所涉及的中间体晶型及其制备方法
US20220016074A1 (en) 2018-11-21 2022-01-20 Rosemont Pharmaceuticals Limited Oral topiramate suspension formulations with extended shelf stability and enhanced bioavailability

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3997585A (en) * 1974-12-30 1976-12-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Aliphatic sulfamates

Also Published As

Publication number Publication date
DK457784A (da) 1985-03-27
EP0138441A3 (en) 1986-08-27
ZA847550B (en) 1986-05-28
FI843765A0 (fi) 1984-09-25
DK198291A (da) 1991-12-09
DK198291D0 (da) 1991-12-09
DK198191D0 (da) 1991-12-09
EP0138441B1 (en) 1988-08-03
NO170280C (no) 1992-09-30
JPS60109558A (ja) 1985-06-15
EP0138441A2 (en) 1985-04-24
KR850002264A (ko) 1985-05-10
NL990025I2 (nl) 1999-12-01
NO843836L (no) 1985-03-27
JPH05331132A (ja) 1993-12-14
NO170280B (no) 1992-06-22
AU564842B2 (en) 1987-08-27
AU3350484A (en) 1985-04-04
DK457784D0 (da) 1984-09-25
ATE36149T1 (de) 1988-08-15
NL990025I1 (nl) 1999-11-01
CA1241951A (en) 1988-09-13
MX9202630A (es) 1992-06-30
NZ209494A (en) 1987-03-06
NO1997004I1 (no) 1997-05-09
DK165003B (da) 1992-09-28
IE842444L (en) 1985-03-26
HUT36784A (en) 1985-10-28
DK198191A (da) 1991-12-09
JPH055824B2 (ko) 1993-01-25
FI79095C (fi) 1989-11-10
FI843765L (fi) 1985-03-27
DK173923B1 (da) 2002-02-18
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