HU194540B - Process for producing spasmolytic sulfanate derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents - Google Patents
Process for producing spasmolytic sulfanate derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents Download PDFInfo
- Publication number
- HU194540B HU194540B HU843621A HU362184A HU194540B HU 194540 B HU194540 B HU 194540B HU 843621 A HU843621 A HU 843621A HU 362184 A HU362184 A HU 362184A HU 194540 B HU194540 B HU 194540B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- preparation
- hydrogen
- compound
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
- C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H9/04—Cyclic acetals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/06—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Λ találmány tárgya eljárás az (I) általános kcplctü szulfamátszármazékok, és hatóanyagként azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
Különböző szulfamátszármazékok, többek között a monoszacharidszármazékok például Kochetkov N.
K. és munkatársai [Zhurnal Obshcbei Kimii 4! (8), 1866- 1871 (1971); 42 (12) 2755-2757 (1972); és 44 (4), 871 —875 (1974); továbbá Doklady Akademii Nauk SSR 216 (1) 97-100 (1974)]; Tsuchiya T. és munkatársai [Tetrahedron Letters 36, 3365—3368 (1978)]; valamint Hirsch A. F. [J. Med. Chem. 24, 901-903 (1981)] munkáiból, és a 4 075 351 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismertek.
Azt tapasztaltuk, hogy az (1) általános képletű szulfamátszúrmazékok emlősökben görcsoldó hatással rendelkeznek, fenti hatásuk következtében különféle rendellenességek - például epilepszia és glaukoma kezelésére használhatók. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények ennek megfelelően hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletü vegyületet tartalmazhatnak.
Az (I) általános képletben X jelentése rnetiléncsoport vagy oxigénatom,
Rt jelentése hidrogénatom vagy l — 4 szénatornos alkilcsoport és
R2, R3, R4 és R5 jelentése azonosan hidrogénatom vagy
R2 jelentése 1 - 4 szénatomos alkilcsoport és ugyanakkor
Rj, R.t és R, jelentése hidrogénatom vagy ha
X jelentése rnetiléncsoport, akkor
R, és R5 együttesen azokkal a szénatomokkal, amelyekhez kapcsolódnak, benzolgyörűt alkot, ugyanakkor R2 és R3 jelentése hidrogénatom; vagy ha
X jelentése oxigénatom, akkor
R2 és R3, valamint R4 és R5 együttesen (H) általános képletű csoportot jelent, az utóbbi képletben
R6 és R-j jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. '
R, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatornos alkilcsoport, például metil-, etil- vagy izopmpilcsoport. Alkilcsoport alatt a leírásban egyenes vagy elágazó szénláncú csoportokat egyaránt értünk.
Az R2, R6 és R7 jelentésére megadott alkilesoportok például metil-, etil-, izopropil- vagy n - propil - csoportok lehetnek. Ha X jelentése rnetiléncsoport, R4 és Rs együtt benzolgyfirüt alkothatnak, amely a hattagú, X csoportot tartalmazó gyűrűvel kondenzálva van, azaz R4 és Rs jelentése ez esetben =CH—CH—CH—CH— képletű alkatríenilcsoport.
áa (I) általános képletű vegyületek egyik csoportját azok a vegyületek képezik, amelyek képletében X jelentése oxigénatom, R„ R3, valamint R4 és Rs együttesen (II) általános képletű csoportot képeznek, az utóbbi képletben R6 és R7 jelentése azonosan 1—4 szénatomos alkilcsoport, például, R6 és R, jelentése azonosan metilcsoporí. ;
Az (1) általános képletű vegyületek másik csoportját azok a vegyületek képezik, amelyek képletében
X jelentése rnetiléncsoport és R4 és R, a kapcsolódó szénatomokkal együtt benzolgyörűt alkotnak.
Az (I) általános képletű vegyületek harmadik csoportját azok a vegyületek alkotják, amelyek képletében R2 és R3 jelentése azonosan hidrogénatom.
AZ (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében az alábbi eljárásokkal állíthatjuk elő:
a) R—CH2—OH általános képletű alkoholt — a képletben R jelentése (III) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R2, R3, R4, Rs és X jelentése a fenti - egy Cl—SO2—NH—R, általános képletű kíór-szulfamátta! - a képletben Rt jelentése a fenti
- reagáltatunk bázis -- például kálium - tere - butoxid vagy nátríum-hidrid - jelenlétében, - 20 és 25 °C közötti hőmérsékleten, oldószerben, például toluolban, tetrahtórofuránban vagy dimetil-formamidban;
ö) egy R- -CH2—OH általános képletű alkoholt a képletben R jelentése a fenti — SO2C12 képletű szulfu* !-kloriddal reagáltatunk, bázis — például trietil-amin vagy piridin — jelenlétében,-40 és 25’C közötti hőmérsékleten, oldószerben, például dietiléterben vagy metilén-kloridban, és a kapott R —CHjOSOjC! általános képiéiü klór-szulfátot — a képletben R jelentése a fenti - egy Rt—NH2 általános képletű aminnal - a képletben R, jelen tése a fenti
- reagáitatjuk, - 40 és 25 °C közötti hőmérsékleten, oldószerben, például metilén-kloridban vagy acetonitrilben, Tsuchiya T. és munkatársai (Tetrahedron Letters 36, 3365-3368 (1978)] módszere szerint.
Az R—CH2—OH általános képletű kiindulási vegyüíetek vagy kereskedelmi forgalomban lévő vegyületek vagy ismert módon előállíthatok. Például azokat az R—CH2—OH általános képletű kiindulási vegyületeket, amelyek képletében R2, R3, R4 és R3 (II) általános képletű csoportot jelentenek, Brady R. F. [Carbohydrate Research 15, 35 — 40 (1970)] módszere szerint állíthatjuk elő, vagy oly módon, hogy egy Re—CO—R7 általános képletű keton vagy aldehid trimetii - szili! - enol - éterét fruktózzal reagáitatjuk, közel 25 ’C-on, oldószerben - például klórozott szénhidrogénben, így metilén-kloridban protikus sav - például sósav vagy egy Lewis-sav, például cink-klorid — jelenlétében. A trimetii - szilil - enol éteres reakció a [Larson G. L. és munkatársai: J. Org. Chem. 38 (22), 3935 (1973)] irodalmi helyről ismert.
Az R—CH2—OH általános képletű kiindulási vegyületeket azR—COOH általános képletű karbonsavak vagy R—COH általános képletű aldehidek redukálásával is előállíthatjuk. A redukálást a szokásos módon, például lítium - alumínium - hidriddel, nátrium - bór - hidriddel vagy borán - tetrahidrofurán komplexszel reagáltatva inért oldószerben - például etilén - glikol - dimetil - éterben, tetrahidrofuránban vagy toluolban -, 0 és 100 ’C közötti hőmérsékleten, például House Η. O. (Modern Synthetic Reactions, 2. kiadás, 45-144. oldal (1972)] eljárása szerint végezhetjük.
A találmány szerinti eljárással előállíthatok mind az egyes izomerek, mind azok racemátjai, azaz a hattagú gyűrűhöz különböző a- és β-helyzetekben kapcsolódó R2, R3, R4 és Rj csoportokat tartalmazó (I) általános képletű vegyületek. A (II) általános képletű metilén - dioxi - csoport oxigénatomjai előnyösen a hattagú gyűrű ugyanazon oldalán kapcsolódnak.
194 540
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek görcsoldó hatással rendelkeznek. A görcsoldó hatást a szokásos „maximális elektrosokk teszt”-tel (MES) határoztuk meg, Swinyard és munkatársai [J. Pharmacol. Exptl. Therap. 106, 319 (1952)] módszere szerint, amelynek értelmében a görcsoldó hatást egereknek a szaruhártyába vezetett elektróddal adott elektrosokk által okozott tónusos feszítőizom-görcs gátlásával adjuk meg, %-os gátlásban kifejezve. Újabban a görcsoldó hatást Swinyard és munkatársai [Epilepsia 19, 409 (1978)] módszere szerint vizsgálják.
Az (?) általános képletű vegyületek Swinyard 1952es módszerével meghatározott görcsoldó hatását az I. táblázatban adjuk meg.
I. táblázat
Példa száma | Vegyület képlete | EDSO* (mg/kg, i.p.) MES-tesztben |
1. | (1) | 195 |
2. | (2) | 270 |
3. | (3) | 26 |
4. | (4) | 70 % gátlás 200 mg/kg i.p. dózisban |
5. | (5) | 55 |
* ha másként nem jeleztük
Az (I) általános képletű vegyületeket epilepszia kezelésére napi 30 - 2000 mg dózisban adjuk, rendszerint 2-4 adagra osztva, átlagos súlyú felnőtt embernek. Egy egységdózis körülbelül 10-500 mg hatóanyagot tartalmazhat.
Az (1) általános képletű vegyületeket általában a fenítoinhoz hasonló módon használjuk az epilepszia kezelésére. Az epilepszia kezelésének orvosi szempontjait Goodman L. S. és munkatársai [The Pharmacological Basis of Therapeutics, 5. kiadás, 201-226. oldal, Macmillan (1975)] ismertetik.
Az (I) általános képletű vegyületek gátolják a karbonsav-anhidráz enzimet is, mint azt Dodgson és munkatársai [Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77, 5562-5566 (1980)] vagy Itada N. és munkatársai [J. Bioi. Chem. 252, 3881-3890 (1977)] módszerével kimutattuk, és fenti hatásuk következtében glaukóma kezelésére is alkalmazhatók. A glaukóma kezelése és a karbonsav-anhidráz gátlás közötti összefüggést Stein A. és munkatársai [American Journal of Ophtalmology 95,222 - 228 (1983)] állapították meg. Glakóma kezelésére az (I) általános képletű vegyületeket szisztémásán, azaz orálisan vagy parenterálisan alkalmazhatjuk, de helyileg is alkalmazhatók a szemre, ásványolajos oldat vagy szuszpenzió vagy vizes szuszpenzió formájában. Szisztémás alkalmazás esetén a hatóanyagot általában 50- 500 mg dózisban adagoljuk naponta, átlagos súlyú felnőtt embernek, míg helyi alkalmazás esetén egy 1 -5 súly % hatóanyagot tartalmazó oldatból vagy szuszpenzióból 1 - 3 cseppet adunk egy szembe, és a kezelést naponta 1-4 alkalommal megismételjük.
A találmány szerinti eljárás értelmében a hatóanyagként (I) általános képletű szulfamátszármazékot tartalmazó gyógyszerkészítményeket úgy állítjuk ί elő, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészílésben szokásosan használt hordozóanyaggal alaposan összekeverjük, a hagyományos gyógyszerkészítési művelettel. • A hordozóanyagot attól függően választjuk meg, hogy milyen gyógyszerkészítményt kívánunk előállítani, azaz orális, parenterális vagy rektális módon kívánjuk alkalmazni. Orális alkalmazásra szánt gyógyszerkészítményekben bármely gyógyszerkészííésre használt anyagot használhatunk. Ennek megfelelően folyékony orális készítményekben - például elixírekben, szuszpenziókban vagy oldatokban hordozó- és segédanyagként példuál vizet, glikolokat, olajokat, alkoholokat, ízesítőszereket, konzerválószereket, színezékeket cs egycb hasonló anyagokat; szilárd orális készítményekben — például porokban, kapszulákban és tablettákban — keményítőket, cukrokat, higítóanyagokat, granulálósz’rekeí, csúsztatóaayagokat, kötőanyagokat, dezintegrálószereket és hasonlókat használhatunk. Legelőnyösebb orális dózisegységformák a tabletták és kapszulák, könnyű adagolhatóságuk miatt, ezesetben nyilvánvalóan szilárd hordozóanyagokat használunk. A tablettákat kívánt esetben cukorbevonattal vagy belső bevonattal is elláthatjuk, a szokásos műveletek segítségével. Az (1) általános képletű hatóanyagokból kúpokat is készíthetünk, ekkor hordozóanyagként kakaóvajat használunk. Parenterális alkalmazási mód esetén a hordozóanyag rendszerint steril víz, ami egyéb komponenseket, például oldódást elősegítő anyagokat vagy konzerválószereket is tartalmazhat. Injektálható szuszpenziókat is készíthetünk, ebben az esetben a megfelelő folyékony hordozó mellett szuszpendálószereket és egyéb hasonló anyagokat is tartalmazhat a készítmény.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények dózisegységenként - azaz tablettánként, kapszulánként, poronként, injekciónként, kávéskanalanként vagy kúponként — 10 — 500 mg kö üli mennyiségben tartalmazhatják a hatóanyagot.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmény különösen az epilepszia vagy epilepsziás tünetek kezelésére alkalmas, oly módon, hogy a kezeién lő alanynak az (1) általános képletű hatóanyagot tartalmazó készítményt epilepszia elleni hatású dózisban adagoljuk.
A találmányt közelebbről — a korlátozás szándéka nékül - az alábbi példák segítségével kívánjuk isme tetni.
1. példa ( Tetraliidro-2H'piran-2~il) -metil-szulfamát előállítása
2,33 g (0,02 mól) tetrahidropirán - 2 - metanol 40 ml dimetil - formamidda! készült oldatához - 5 ’C-on 1,17 g (0,024 mól) nátrium-hidridet adunk 50 %-os olajos diszperzió formájában. Az elegyet 45 percen át keverjük, majd hozzáadunk 3,42 g (0,03 mól) szulfamoil - klorídot, és az elegyet további 45 percen át keverjük — 5 ’C-on. A reakcióelegyet hideg vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk, A kapott szirupot kromatografáI lássál tisztítjuk, az eluálást 4 : 1 térfogatarányú etil acetát - hexán eleggyel végezzük. Halványsárga szirup formájában 1,96 g cím szerinti terméket kapunk, a hozam 50 %.
lR-spcktrum (CHCI3) cm-1 1180 és 1370 (OSO2NH2), 3350 és 3440 (NH2);
IH-NMR-spektrum (CDC13) δ:
1,6 (m, 6), 3,7 (m, 3), 4,2 (d, 2, CH2OSO2), 5,3 (széles s, 2, NH2).
2. példa (l-Adetil-ciklohexilj-metil-szulfamát előállítása
6,2 g (0,048 mól) (1 - metil - ciklohexil) - metanol 90 ml dimeti’-formamiddal készült oldatához — 4 ’Con 50 %-os olajos diszperzió formájában 2,81 g (0,059 mól) nátriuirr-hidridet adunk. Az elegyet I órán keresztül keverjük, majd hozzáadunk 7,82 g (0,062 mól) szulfamoil - kloridot, és az elegyet 4 'C-on 30 percen át tovább keverjük. A reakcióelegyet hideg vízbe öntjük és íoluollal extraháljuk. A szerves fázist nátrium - szulfát felett szárítjuk és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. Szirupot kapunk, amely állás közben kristályosodik. Az anyagot kloroform - hexán elegyből átkristályosítva tiszta cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 40-42 °C, a hozam 56 %.
3, példa
2,3,4,5 - Bisz-O-f l-metil-eti/idén ) -β-D-frukíopiranozil-szulfátnál előállítása g (0,29 mól) 2,3,4,5 - di - O - izopropiíidén - β - D - fruktopiranóz 725 ml dimetil - formamiddal készült oldatához - 4 ’C-on 50 %-os olajos diszperzió formájában 16,34 g (0,34 mól) nátrium - hidridet adunk. Az elegyet 90 percen keresztül keverjük, majd hozzáadunk 54,9 g (0,48 mól) szulfamoil - kloridot, és a keverést 3,5 órán át a fenti hőmérséldeten folytatjuk. A reakcióelegyet hideg vízbe öntjük és toluolJal extraháljuk. A szerves fázist nátrium - szulfát felett szárítjuk, cs az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. Azonnal kristályosodó szirupot kapunk. Az anyagot etil - acetát - hexán elegyből átkristályosítva 45,1 g tiszta cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 125- 126 ’C, a hozam 46 %.
4. példa
2,3,4,5-Bisz-O-( l-metil-elilidén) -β-D-fruktopiranozil-N-meíil-szulfatnál előállítása ml (1,15 mól) szulfonii-klorid 100 ml metilén kloriddal készült oldatát 150 g (0,58 mól) 2,3,4,5 - di - O - izopropiíidén - β - D - fruktopiranóz 400 ml metilén - kloriddal és 150 ml piridinnel készült, -35 ’C-os oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet keverés közben szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk (25 ’C). majd további 2 órán keresztül keverjük. Az oldószereket vákuumban eltávolítjuk, A kapott félig szilárd anyagot 35 g (150 ml) vízmentes acetonitS rilben oldjuk, és az oldatba metil-amint buborékoltatunk. A reakcióelegyet tartalmazó edényt szorosan lezárjuk, és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. A kapott szirupot folyadékkromatográfiás eljárással tisztítjuk (száraz oszlop, 4 : 1 térfogatarányú etil acetát - hexán elegy). Halványsárga szirup formájában 4,1 g (12 %) cím szerinti terméket kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiás és Ή-NMR vizsgálat szerint homogén.
IR-spektrum (CHC13) vm„ cm-1:
3320 (NH2), 1360, 1190(OSO2);
Ή-NMR spektrum (CDC13) δ:
1,4-1,6 (4s, 12, CHJ, 2,8 (d, 3, NMe), 4,8 (m, 1,
NH).
J. példa (1,2,3,4-Telrahidro-2-naflil)-metil-szulfamát előállítása
7,1 g (0,044 mól) (1,2,3,4 - tetrahidro - 2 - naftíl) metanol 80 ml dimetil - formamiddal készült oldatához - 5 'C-on 50 %-os olajos diszperzió formájában 2,56 g (0,054 mól) nátrium - hidridet adunk. Az elegyet 45 percen át keverjük, majd hozzáadunk 6,6 g (0,057 mól) szulfamoil - kloridot, és az elegyet - 5 ’Con további 95 percen át keverjük. A reakcióelegyet hideg vízbe öntjük és toluollal extraháljuk. A szerves fázist nátrium - szulfát felett szárítjuk és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. Azonnal kristályosodó szirupot kapunk. Az anyagot kloroform - hexán elegyből átkristályosítva tiszta cím szerinti terméket kapunk, fehér, szilárd anyag formájában.
Olvadáspontja: 108- 109 ’C, a hozam 64 %.
Claims (9)
1. Eljárás az (I) képletű új szulfamátszármazékok — a képletben
X jelentése metiléncsoport vagy oxigénatom,
R, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és
R2, R3j R4 és Rj jelentése azonosan hidrogénatom vagy
R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és ugyanakkor
R3, R4 és R5 jelentése hidrogénatom vagy ha X jelentése metiléncsoport, akkor ;
Rt és Rs együttesen azokkal a szénatomokkal/ amelyekhez kapcsolódnak, benzolgyűrűt alkot, ugyanakkor
R2 és R3 jelentése hidrogénatom; vagy ha
X jelentése oxigénatom, akkor R2 és R3, valamint R4 és Rs együttesen (II) általános képletű csoportot jelent, az utóbbi képletben
Re és R, jelentése 1 — 4 szénatomos alkilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy
Ί
194 540
a) egy R—CH2—OH általános képletű alkoholt a képletben
R jelentése (III) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R2, R3, R,, Rs és X jelentése a tárgyi kör szerinti — egy Cl—SÓ2—NH—R, általános képletű klór - szulfamáttal - a képletben R, jelentése a tárgyi kör szerinti - reagáltatunk vagy
b) az R, helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy R-—CH2—OH általános képletű alkoholt a képletben R jelentése (III) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R2, R3, R4, Rs és X jelentése a tárgyi kör szerinti - SO2C12 képletű szulfuril - kloriddal reagáltatunk, és a kapott R—CH2—OSO2C1 általános képletű klór-szulfátot - a képletben R jelentése a fenti - egy R,—NH2 általános képletű aminnal a képletben R, jelentése a fenti - reagáltatjuk.
2,3,4,5 - bisz - Ο - (1 - metil - etilidén) - β - D fruktopiranozil - N - metil - szulfamát, vagy (1,2,3,4 - tetrahidro - 2 - naftil) - metil - szulfamát előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket használjuk.
2,3,4,5 - bisz - Ο - (1 - metil - etilidén) - β - D fruktopiranozil - szulfamát,
2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében
X jelentése oxigénatom és
R2 és R3, valamint R4 és R3 együttesen (II) általános képletű csoportot alkot, amely képletben Ró és R, jelentése 1. igénypont szerinti azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként, olyan R—CH2—OH általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében az R jelentésére megadott (III) általános képletű csoportban X, R2, R3, R4 és Rs jelentése a tárgyi kör szerinti.
3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében
X jelentése metiléncsoport és
R4 és Rs a kapcsolódó szénatomokkal együttesen benzolgyörűt alkot, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan R—CH2—OH általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében az R jelentésére megadott (III) általános képletű csoportban X, R, és Rs jelentése a tárgyi kör szerinti.
4. A 3. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében
R2 és R3 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan R—CH2—OH általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében az R jelentésére megadott (III) általános képletű csoportban R2 és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti,
5. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás (tetrahidro - 2H - piran - 2 - il) - metil - szulfamát, (1 - metil - ciklohexil) - metil - szulfamát,
6. Az 5. igénypont szerinti a) eljárás 2,3.4,5 - bisz • Ο - (1 - metil - etilidén) - β - D - fruktopiranozil szulfamát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 2,3,4,5 - di - Ó - izopropilidén - β - D fruktopiranózt és szulfamoil - kloridot használunk.
7. Az 5. igénypont szerinti a) eljárás (1,2,3,4 - tetrahidro - 2 - naftil) - metil - szulfamát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (1,2,3,4 - tetrahidro - 2 - naftil) - metanolt és szulfamoil - kloridot használunk.
8. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az í. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű hatóanyagot — a képletben X, Rt, R2, R3, R4 és R5 jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk.
9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot egységdózisonként 10 - 500 mg mennyiségben használjuk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/535,475 US4513006A (en) | 1983-09-26 | 1983-09-26 | Anticonvulsant sulfamate derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT36784A HUT36784A (en) | 1985-10-28 |
HU194540B true HU194540B (en) | 1988-02-29 |
Family
ID=24134409
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU843621A HU194540B (en) | 1983-09-26 | 1984-09-25 | Process for producing spasmolytic sulfanate derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4513006A (hu) |
EP (1) | EP0138441B1 (hu) |
JP (2) | JPS60109558A (hu) |
KR (1) | KR920001775B1 (hu) |
AT (1) | ATE36149T1 (hu) |
AU (1) | AU564842B2 (hu) |
CA (1) | CA1241951A (hu) |
DE (1) | DE3473143D1 (hu) |
DK (3) | DK165004C (hu) |
ES (1) | ES8602634A1 (hu) |
FI (1) | FI79095C (hu) |
HU (1) | HU194540B (hu) |
IE (1) | IE57684B1 (hu) |
MX (1) | MX9202630A (hu) |
NL (1) | NL990025I2 (hu) |
NO (2) | NO170280C (hu) |
NZ (1) | NZ209494A (hu) |
ZA (1) | ZA847550B (hu) |
Families Citing this family (200)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4792569A (en) * | 1987-08-27 | 1988-12-20 | Mcneilab, Inc. | Anticonvulsant phenethyl sulfamates |
US5273993A (en) * | 1989-06-12 | 1993-12-28 | A. H. Robins Company, Incorporated | Compounds having one or more aminosulfonyloxy radicals useful as pharmaceuticals |
PT94305B (pt) * | 1989-06-12 | 1997-02-28 | Robins Co Inc A H | Processo para a preparacao de compostos tendo um ou mais radicais aminossulfoniloxi uteis como produtos farmaceuticos |
US5194446A (en) * | 1989-06-12 | 1993-03-16 | A. H. Robins Company, Incorporated | Compounds having one or more aminosulfaonyloxy radicals useful as pharmaceuticals |
US5192785A (en) * | 1989-09-03 | 1993-03-09 | A. H. Robins Company, Incorporated | Sulfamates as antiglaucoma agents |
US6476011B1 (en) | 1991-08-28 | 2002-11-05 | Sterix Limited | Methods for introducing an estrogenic compound |
US6011024A (en) | 1991-08-28 | 2000-01-04 | Imperial College Of Science Technology & Medicine | Steroid sulphatase inhibitors |
US6903084B2 (en) | 1991-08-29 | 2005-06-07 | Sterix Limited | Steroid sulphatase inhibitors |
AU651244B2 (en) * | 1991-09-19 | 1994-07-14 | Mcneilab, Inc. | Process for the preparation of chlorosulfate and sulfamate derivatives of 2,3:4,5-bis-0-(1-methylethylidene)-beta-D- fructopyranose and (1-methylcyclohexyl)methanol |
US5242942A (en) * | 1992-04-28 | 1993-09-07 | Mcneilab, Inc. | Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates |
US5258402A (en) | 1992-06-11 | 1993-11-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Imidate derivatives of pharmaceutically useful anticonvulsant sulfamates |
US5384327A (en) * | 1992-12-22 | 1995-01-24 | Mcneilab, Inc. | Anticonvulsant sorbopyranose sulfamates |
US5498629A (en) * | 1993-12-23 | 1996-03-12 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates |
DE69434652T2 (de) * | 1993-12-23 | 2007-03-01 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Antikonvulsive pseudofructopyranose sulfamate |
US5998380A (en) * | 1995-10-13 | 1999-12-07 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Treatment of migraine |
KR970027051A (ko) * | 1995-11-02 | 1997-06-24 | 조규향 | 카바모일기를 포함하는 신규한 설파메이트 화합물 |
US5753693A (en) * | 1996-06-28 | 1998-05-19 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant derivatives useful in treating manic-depressive bipolar disorder |
WO1998000129A2 (en) * | 1996-06-28 | 1998-01-08 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis |
US5753694A (en) * | 1996-06-28 | 1998-05-19 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant derivatives useful in treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS) |
WO1998000124A1 (en) * | 1996-06-28 | 1998-01-08 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Use of topiramate or derivatives thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of postischemic neurodegeneration |
AP1285A (en) * | 1996-06-28 | 2004-06-24 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Anticonvulsant sulfamate derivatives useful in treating obesity. |
ATE226071T1 (de) * | 1996-10-08 | 2002-11-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Antikonvulsive derivate zur behandlung von neuropathischem schmerz |
JP3744089B2 (ja) * | 1996-12-02 | 2006-02-08 | 富士電機ホールディングス株式会社 | マグネトロンスパッタ成膜装置および成膜方法 |
US5760006A (en) * | 1997-06-23 | 1998-06-02 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis |
US5760007A (en) * | 1997-07-16 | 1998-06-02 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain |
UA65607C2 (uk) * | 1998-03-04 | 2004-04-15 | Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. | Фармацевтична композиція (варіанти) та спосіб її приготування |
JP2002527470A (ja) * | 1998-10-20 | 2002-08-27 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | アルコール依存症、中毒及び乱用の処置に有用な抗痙攣剤誘導体 |
US6472370B1 (en) | 1998-11-17 | 2002-10-29 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in treating post traumatic stress disorder |
DK1143967T3 (da) * | 1999-01-19 | 2005-01-10 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Anticonvulsive derivater egnede til behandling af Hortons hovedpine |
AR022321A1 (es) * | 1999-01-21 | 2002-09-04 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Derivados de anticonvulsivo utiles para el tratamiento de la migrana transformada |
TR200102205T2 (tr) * | 1999-02-01 | 2002-01-21 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anti-konvülsan türevlerinin bulimia nevruza tedavisinde kullanılmaları. |
ATE299371T1 (de) * | 1999-02-08 | 2005-07-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Antikonvulsiva zur behandlung von autismus |
AU779823B2 (en) * | 1999-02-17 | 2005-02-10 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in treating essential tremor |
ES2238999T3 (es) * | 1999-02-24 | 2005-09-16 | University Of Cincinnati | Uso de derivados de sulfamato para tratar trastornos en el control de los impulsos. |
AU774732B2 (en) * | 1999-04-08 | 2004-07-08 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in lowering lipids |
NZ514811A (en) * | 1999-04-08 | 2005-01-28 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels |
CA2369091C (en) * | 1999-04-08 | 2005-01-11 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in lowering blood pressure |
WO2000061140A1 (en) * | 1999-04-08 | 2000-10-19 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in maintaining weight loss |
JP2002543123A (ja) * | 1999-04-30 | 2002-12-17 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | コカイン依存症の処置において有用な抗痙攣性誘導体 |
US6420369B1 (en) | 1999-05-24 | 2002-07-16 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in treating dementia |
JP2003500444A (ja) * | 1999-05-28 | 2003-01-07 | ジェフリー バーラント, | 心的外傷後ストレス障害の処置のための化合物および方法 |
US7674776B2 (en) | 1999-06-14 | 2010-03-09 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
US7553818B2 (en) * | 1999-06-14 | 2009-06-30 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
DK1187603T3 (da) | 1999-06-14 | 2007-12-17 | Vivus Inc | Kombinationsterapi tl at bevirke vægttab og at behandle obesitet |
US20080255093A1 (en) * | 1999-06-14 | 2008-10-16 | Tam Peter Y | Compositions and methods for treating obesity and related disorders |
US7659256B2 (en) * | 1999-06-14 | 2010-02-09 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
US20080103179A1 (en) * | 2006-10-27 | 2008-05-01 | Tam Peter Y | Combination Therapy |
US7056890B2 (en) | 1999-06-14 | 2006-06-06 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
AU782759B2 (en) * | 1999-08-20 | 2005-08-25 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Composition comprising a tramadol material and an anticonvulsant drug |
US7335650B2 (en) * | 2000-01-14 | 2008-02-26 | Sterix Limited | Composition |
SE0000601D0 (sv) | 2000-02-24 | 2000-02-24 | Jan Hedner | Sätt att behandla och diagnostisera andningsstörningar i sömnen och medel för att utföra sättet |
DE10027887A1 (de) * | 2000-05-31 | 2001-12-13 | Jenapharm Gmbh | Verbindungen mit einer Sulfonamidgruppe und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
ATE320805T1 (de) * | 2000-07-07 | 2006-04-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Antikonvulsive derivate zur behandlung und vorbeugung der entwicklung von typ ii diabetes und syndrom x |
US6946243B2 (en) | 2000-07-20 | 2005-09-20 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Method of identifying compounds suitable for treatment and/or prophylaxis of obesity |
WO2002009694A1 (en) * | 2000-08-02 | 2002-02-07 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful for the treatment of depression |
DK1333887T3 (da) | 2000-10-30 | 2006-11-13 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Kombinationsbehandling omfattende antidiabetiske og antikonvulsive midler |
PL365378A1 (en) | 2000-11-30 | 2005-01-10 | Pfizer Products Inc. | Combination of gaba agonists and aldose reductase inhibitors |
AU2002227052A1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-06-11 | University Of Florida | Treatments for neurogenetic disorders, impulse control disorders, and wound healing |
PT1337271E (pt) | 2000-11-30 | 2005-01-31 | Pfizer Prod Inc | Combinacao de agonistas de gaba e inibidores de sorbitol desidrogenase |
WO2002064085A2 (en) * | 2001-02-02 | 2002-08-22 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Treatment of neurological dysfunction comprising fructopyranose sulfamates and erythropoietin |
JP2004331502A (ja) * | 2001-06-18 | 2004-11-25 | Ortho Mcneil Pharmaceut Inc | 視神経細胞保護剤 |
UA78211C2 (en) * | 2001-07-09 | 2007-03-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Salts of fructopyranose derivatives as anticonvulsant |
US7041650B2 (en) * | 2001-07-09 | 2006-05-09 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivative salts |
EP1450826A1 (en) * | 2001-11-06 | 2004-09-01 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical Corp. | Treatment and prevention of paresthesia comprising co-therapy with anticonvulsant derivatives and potassium |
US20100311701A1 (en) * | 2002-02-15 | 2010-12-09 | Transform Pharmaceuticals, Inc | Pharmaceutical Co-Crystal Compositions |
US7790905B2 (en) | 2002-02-15 | 2010-09-07 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions |
US6559293B1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-05-06 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate sodium trihydrate |
US20030224006A1 (en) | 2002-03-01 | 2003-12-04 | Zaworotko Michael J. | Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient |
US20090088443A1 (en) * | 2002-02-15 | 2009-04-02 | Julius Remenar | Novel crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same |
US7927613B2 (en) | 2002-02-15 | 2011-04-19 | University Of South Florida | Pharmaceutical co-crystal compositions |
IL163666A0 (en) | 2002-02-22 | 2005-12-18 | New River Pharmaceuticals Inc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
AU2003213242A1 (en) * | 2002-02-26 | 2003-09-09 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical Inc. | Co-therapy for the treatment of migraine comprising anticonvulsant derivatives and anti-migraine agents |
US20040029941A1 (en) * | 2002-05-06 | 2004-02-12 | Jennings Julianne E. | Zonisamide use in obesity and eating disorders |
US7060725B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-06-13 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted sulfamate anticonvulsant derivatives |
US20050215552A1 (en) * | 2002-05-17 | 2005-09-29 | Gadde Kishore M | Method for treating obesity |
EP2301537A1 (en) * | 2002-05-17 | 2011-03-30 | Duke University | Zonisamide for the treatment of obesity |
EP1364649A1 (en) * | 2002-05-23 | 2003-11-26 | Cilag AG | Adduct of topiramate and tramadol hydrochioride and uses thereof |
US20070059356A1 (en) * | 2002-05-31 | 2007-03-15 | Almarsson Oern | Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen |
EP1515703A1 (en) * | 2002-06-21 | 2005-03-23 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions with improved dissolution |
US20050175697A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-08-11 | David Edgren | Novel drug compositions and dosage forms of topiramate |
AR039744A1 (es) * | 2002-06-26 | 2005-03-09 | Alza Corp | Metodos y formas de dosificacion para aumentar la solubilidad de las composiciones de farmacos para la administracion controlada |
US20040115262A1 (en) * | 2002-07-29 | 2004-06-17 | Frank Jao | Formulations and dosage forms for controlled delivery of topiramate |
EP1545546B1 (en) * | 2002-09-13 | 2007-04-04 | Motac Neuroscience Limited | Treatment of dyskinesia with 2,3-benzodiazepines |
DE60313474T2 (de) * | 2002-09-17 | 2008-01-03 | Motac Neuroscience Ltd. | Behandlung von dyskinesie |
US20040082543A1 (en) * | 2002-10-29 | 2004-04-29 | Pharmacia Corporation | Compositions of cyclooxygenase-2 selective inhibitors and NMDA receptor antagonists for the treatment or prevention of neuropathic pain |
US7196209B2 (en) * | 2002-10-31 | 2007-03-27 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Continuous process for the preparation of fructopyranose sulfamate derivatives |
US7208477B2 (en) * | 2002-12-02 | 2007-04-24 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Treatments for benign tumors, cancers, neoplasias, and/or other inflammatory disorders or diseases |
BR0317177A (pt) | 2002-12-13 | 2005-10-25 | Cilag Ag | Preparações de liberação controlada compreendendo tramadol e topiramato |
US8183290B2 (en) | 2002-12-30 | 2012-05-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen |
UA81657C2 (ru) * | 2003-03-04 | 2008-01-25 | Орто-Макнейл Фармасьютикел, Инк. | Способ получения противосудорожных производных топирамата |
WO2004089965A2 (en) * | 2003-04-07 | 2004-10-21 | Cipla Ltd | Topiramate and processes for the preparation thereof |
CN1784221B (zh) | 2003-04-29 | 2010-07-07 | 奥雷西根治疗公司 | 影响体重减轻的组合物 |
WO2004108732A1 (en) * | 2003-05-12 | 2004-12-16 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,3:4,5-BIS-O(1-METHYLETHYLIDENE)-ß-D-FRUCTOPYRANOSE SULFAMATE |
MXPA05012317A (es) | 2003-05-16 | 2006-01-30 | Pfizer Prod Inc | Combinaciones terapeuticas de agentes antipsicoticos atipicos con agentes moduladores del gaba anticonvulsivos o benzodiazepinas. |
EP1653922A2 (en) * | 2003-08-06 | 2006-05-10 | Alza Corporation | Uniform delivery of topiramate over prolonged period of time with enhanced dispersion formulation |
AU2004268549A1 (en) * | 2003-08-22 | 2005-03-10 | Alza Corporation | Stepwise delivery of topiramate over prolonged period of time |
BRPI0413881A (pt) * | 2003-08-28 | 2006-10-24 | Sandoz Ag | composição farmacêutica compreendendo anticonvulsivante com revestimento de mascaramento de gosto |
EP1701697A2 (en) * | 2003-09-02 | 2006-09-20 | ALZA Corporation | Novel drug compositions and dosage forms of topiramate |
EP1667964B1 (en) | 2003-09-19 | 2009-07-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs |
EP1684713A1 (en) * | 2003-11-14 | 2006-08-02 | ALZA Corporation | Controlled release of topirimate in liquid dosage forms |
EP1691811B1 (en) | 2003-12-11 | 2014-07-23 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression |
US20050175696A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-08-11 | David Edgren | Drug granule coatings that impart smear resistance during mechanical compression |
JP2007517061A (ja) * | 2003-12-29 | 2007-06-28 | アルザ・コーポレーシヨン | 新規薬剤組成物及び投与形態物 |
US20060160750A1 (en) * | 2004-01-13 | 2006-07-20 | Krishnan K R R | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss |
EP1734955A2 (en) | 2004-01-13 | 2006-12-27 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug for affecting weigt loss |
US7713959B2 (en) * | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
JP2007537151A (ja) * | 2004-01-29 | 2007-12-20 | ファイザー・プロダクツ・インク | γ−アミノ酪酸モジュレータと5−HT1B受容体アンタゴニストとの組合せ |
US20050203287A1 (en) * | 2004-03-11 | 2005-09-15 | Chandrasekhar Batchu | Process for the preparation of sulfamate derivatives |
EP1737473A4 (en) * | 2004-04-19 | 2009-08-26 | Noven Therapeutics Llc | COMBINATIONS OF LITHIUM AND USES THEREOF |
WO2005107806A1 (en) * | 2004-04-21 | 2005-11-17 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions for affecting weight loss |
US20050277625A1 (en) * | 2004-05-21 | 2005-12-15 | Ralf Wyrwa | Estriol and estetrol prodrugs |
US7534780B2 (en) * | 2004-05-21 | 2009-05-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Estradiol prodrugs |
AR049646A1 (es) * | 2004-06-16 | 2006-08-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de sulfamato y sulfamida utiles para el tratamiento de la epilepsia y trastornos relacionados |
MY147767A (en) * | 2004-06-16 | 2013-01-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders |
PL1627881T3 (pl) * | 2004-08-19 | 2006-11-30 | Helm Ag | Sposób otrzymywania topiramatu |
US20060276528A1 (en) * | 2004-08-24 | 2006-12-07 | Abdel-Magid Ahmed F | Novel benzo-fused heteroaryl sulfamide derivatives useful as anticonvulsant agents |
JP4912312B2 (ja) * | 2004-08-24 | 2012-04-11 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 抗痙攣薬として有用な新規なベンゾ−縮合ヘテロアリールスルファミド誘導体 |
AU2006249577A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for preparation of sulfamide derivatives |
CN101257889A (zh) * | 2005-05-25 | 2008-09-03 | 詹森药业有限公司 | 托吡酯的儿科制剂 |
EP2258359A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-04-06 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin |
JP2009506069A (ja) | 2005-08-26 | 2009-02-12 | ブレインセルス,インコーポレイティド | ムスカリン性受容体調節による神経発生 |
JO3006B1 (ar) * | 2005-09-14 | 2016-09-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | املاح ليسين مبتكرة من مشتقات حامض 4-((فينوكسي الكيل)ثيو) فينوكسي الخليك |
US20070123578A1 (en) * | 2005-09-23 | 2007-05-31 | Fina Liotta | Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators |
BRPI0616263A2 (pt) * | 2005-09-23 | 2011-06-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | moduladores canabinàides do tipo tetrahidro-ciclopentil pirazol |
US7825151B2 (en) * | 2005-09-23 | 2010-11-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Hexahydro-cyclooctyl pyrazole cannabinoid modulators |
US8378096B2 (en) * | 2005-09-23 | 2013-02-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators |
US8378117B2 (en) * | 2005-09-23 | 2013-02-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators |
UA93389C2 (en) * | 2005-09-23 | 2011-02-10 | Янссен Фармацевтика H.B. | Hexahydro cyclooctyl pyrazole cannabinoid modulators |
EP1940411A4 (en) * | 2005-09-29 | 2008-10-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | MACROHETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS |
AU2006304787A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by PDE inhibition |
CA2625210A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Braincells, Inc. | Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis |
MX337422B (es) | 2005-11-22 | 2016-03-04 | Orexigen Therapeutics Inc | Composiciones y metodos para incrementar la sencibilidad a la insulina. |
US20070117858A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | Mingde Xia | Substituted 5-heteroaryl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators |
US20070197488A1 (en) * | 2005-11-29 | 2007-08-23 | Olaf Peters | Prodrugs of ERbeta-selective substances, process for their production, and pharmaceutical compositions that contain these compounds |
US20070123500A1 (en) * | 2005-11-29 | 2007-05-31 | Gerd Mueller | Prodrugs of ERbeta-selective substances, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising these compounds |
US20070135399A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-14 | Ralf Wyrwa | Heteroaromatic sulphonamide prodrugs |
US20070135375A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-14 | Ralf Wyrwa | Sulfamoyl sulfonate prodrugs |
US8497298B2 (en) * | 2005-12-19 | 2013-07-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels |
US20070155824A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for disease modification / epileptogenesis |
US8937096B2 (en) | 2005-12-19 | 2015-01-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder |
US8691867B2 (en) * | 2005-12-19 | 2014-04-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction |
AR058389A1 (es) * | 2005-12-19 | 2008-01-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Uso de derivados heterociclicos benzo-fusionados de sulfamida para el tratamiento de la obesidad |
US8716231B2 (en) * | 2005-12-19 | 2014-05-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain |
US20070155827A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression |
US20070155823A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents |
US7526911B2 (en) * | 2006-02-03 | 2009-05-05 | Rolls-Royce Corporation | Gas turbine engine fuel system with fuel metering valve |
US7795294B2 (en) * | 2006-02-14 | 2010-09-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Tetrahydro-2H-indazole pyrazole cannabinoid modulators |
US20070191449A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Depression |
US20070191453A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction |
US20070191452A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of pain |
US20070191474A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine |
US20070191461A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of migraine |
US20070191451A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives as neuroprotective agents |
US20070191460A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Disease Modification / Epileptogenesis |
US20070191450A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Mania and Bipolar Disorder |
US20070191459A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for Lowering Lipids and Lowering Blood Glucose Levels |
TW200738669A (en) * | 2006-02-22 | 2007-10-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Crystalline forms of N-(benzo[b]thien-3-ylmethyl)-sulfamide |
WO2007099388A1 (en) * | 2006-03-01 | 2007-09-07 | Glade Organics Private Limited | An improved process for the manufacture of topiramate |
US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
JP2009529575A (ja) * | 2006-03-10 | 2009-08-20 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | キナーゼ阻害剤としてのピリジン−含有大複素環式化合物 |
US20070254911A1 (en) * | 2006-03-27 | 2007-11-01 | Mingde Xia | Tetrahydro-Pyrazolo[3,4-c]Pyridine Cannabinoid Modulators |
US8012957B2 (en) * | 2006-03-27 | 2011-09-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tetrahydro-1H-1,2,6-triaza-azulene cannabinoid modulators |
PE20080188A1 (es) * | 2006-04-18 | 2008-03-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados del acido benzoazepin-oxi-acetico como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c, reducir ldl-c y reducir colesterol |
US7678808B2 (en) | 2006-05-09 | 2010-03-16 | Braincells, Inc. | 5 HT receptor mediated neurogenesis |
AU2007249399A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by modulating angiotensin |
JP2009537635A (ja) * | 2006-05-19 | 2009-10-29 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 癲癇の処置のための共同−療法 |
US20070293476A1 (en) * | 2006-05-19 | 2007-12-20 | Smith-Swintosky Virginia L | Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders |
WO2008010231A2 (en) * | 2006-05-26 | 2008-01-24 | Alembic Limited | A process for the purification of topiramate |
US8916195B2 (en) * | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
US9744137B2 (en) * | 2006-08-31 | 2017-08-29 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability |
EP2068872A1 (en) | 2006-09-08 | 2009-06-17 | Braincells, Inc. | Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative |
US20090239942A1 (en) | 2006-09-15 | 2009-09-24 | Cloyd James C | Topiramate Compositions and Methods of Making and Using the Same |
EP2061458B1 (en) * | 2006-09-15 | 2014-12-10 | Regents of the University of Minnesota | Topiramate compositions and methods for their use |
US20100184806A1 (en) | 2006-09-19 | 2010-07-22 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by ppar agents |
TWI609702B (zh) | 2006-11-09 | 2018-01-01 | 歐瑞根治療有限公司 | 層狀醫藥調配物 |
KR20140088619A (ko) * | 2006-11-09 | 2014-07-10 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 단위 용량 팩키지 |
ES2312308T3 (es) | 2006-11-17 | 2013-03-26 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones de liberación sostenida de topiramato |
AU2007329373B2 (en) | 2006-12-04 | 2013-06-20 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced immediate release formulations of topiramate |
US7943653B2 (en) * | 2007-08-13 | 2011-05-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted 5-vinylphenyl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators |
US20090076128A1 (en) * | 2007-09-15 | 2009-03-19 | Protia Llc | Deuterium-enriched topiramate |
AR070949A1 (es) * | 2007-10-19 | 2010-05-19 | Solvay Pharm Gmbh | Compuestos derivados de sulfamato de uso medico, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los comprenden, procedimientos para preparar estos compuestos y su uso |
WO2009105140A2 (en) | 2007-12-11 | 2009-08-27 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metalloenzyme inhibitors using metal binding moieties in combination with targeting moieties |
US20090247617A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Abdel-Magid Ahmed F | Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates |
EA201071120A1 (ru) * | 2008-03-26 | 2011-06-30 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Способ получения гетероарилбензопроизводных сульфаматов и кристаллической формы n-((2s)-6-хлор-2,3-дигидро-l,4-бензодиоксин-2-ил)метилсульфамида |
JP2011521973A (ja) | 2008-05-30 | 2011-07-28 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 内臓脂肪の状態を処置するための方法 |
US8580298B2 (en) | 2008-06-09 | 2013-11-12 | Vivus, Inc. | Low dose topiramate/phentermine composition and methods of use thereof |
US20090304789A1 (en) * | 2008-06-09 | 2009-12-10 | Thomas Najarian | Novel topiramate compositions and an escalating dosing strategy for treating obesity and related disorders |
US20090318520A1 (en) | 2008-06-20 | 2009-12-24 | Afecta Pharmaceuticals Drive | Use of isoindoles for the treatment of neurobehavioral disorders |
CA2729056A1 (en) | 2008-06-23 | 2010-01-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Crystalline form of (2s)-(-)-n-(6-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-sulfamide |
US8815939B2 (en) * | 2008-07-22 | 2014-08-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted sulfamide derivatives |
WO2010099217A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
CA2758302C (en) * | 2009-05-08 | 2014-12-02 | Georgia State University Research Foundation, Inc. | Compounds and compositions comprising cdk inhibitors and methods for treatment of cancer |
KR101841442B1 (ko) * | 2010-01-11 | 2018-03-23 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 주우울증 환자들에 있어서 체중 감량 치료를 제공하는 방법 |
JP5643844B2 (ja) | 2010-02-05 | 2014-12-17 | サイノファーム タイワン リミテッド | トピラマート(topiramate)の製造方法 |
CA2875056C (en) | 2012-06-06 | 2024-03-26 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods of treating overweight and obesity |
US8652527B1 (en) | 2013-03-13 | 2014-02-18 | Upsher-Smith Laboratories, Inc | Extended-release topiramate capsules |
US9101545B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-08-11 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Extended-release topiramate capsules |
AU2014228861B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-05-24 | Aprecia Pharmaceuticals LLC | Rapidly dispersible dosage form of topiramate |
CN103910770B (zh) * | 2014-03-14 | 2017-01-04 | 天津南开允公医药科技有限公司 | 一种托吡酯的制备方法以及该方法中所涉及的中间体晶型及其制备方法 |
US20220016074A1 (en) | 2018-11-21 | 2022-01-20 | Rosemont Pharmaceuticals Limited | Oral topiramate suspension formulations with extended shelf stability and enhanced bioavailability |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3997585A (en) * | 1974-12-30 | 1976-12-14 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Aliphatic sulfamates |
-
1983
- 1983-09-26 US US06/535,475 patent/US4513006A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-09-10 NZ NZ209494A patent/NZ209494A/en unknown
- 1984-09-24 CA CA000463864A patent/CA1241951A/en not_active Expired
- 1984-09-25 DK DK457784A patent/DK165004C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-09-25 KR KR1019840005883A patent/KR920001775B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-09-25 ZA ZA847550A patent/ZA847550B/xx unknown
- 1984-09-25 IE IE2444/84A patent/IE57684B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-09-25 HU HU843621A patent/HU194540B/hu unknown
- 1984-09-25 AT AT84306512T patent/ATE36149T1/de active
- 1984-09-25 ES ES536225A patent/ES8602634A1/es not_active Expired
- 1984-09-25 AU AU33504/84A patent/AU564842B2/en not_active Expired
- 1984-09-25 JP JP59198772A patent/JPS60109558A/ja active Granted
- 1984-09-25 DE DE8484306512T patent/DE3473143D1/de not_active Expired
- 1984-09-25 NO NO843836A patent/NO170280C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-09-25 FI FI843765A patent/FI79095C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-09-25 EP EP84306512A patent/EP0138441B1/en not_active Expired
-
1991
- 1991-12-09 DK DK198191A patent/DK165003C/da not_active IP Right Cessation
- 1991-12-09 DK DK199101982A patent/DK173923B1/da not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-06-02 MX MX9202630A patent/MX9202630A/es unknown
- 1992-07-21 JP JP4214693A patent/JPH05331132A/ja active Pending
-
1997
- 1997-05-09 NO NO1997004C patent/NO1997004I1/no unknown
-
1999
- 1999-08-18 NL NL990025C patent/NL990025I2/nl unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU194540B (en) | Process for producing spasmolytic sulfanate derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
US4792569A (en) | Anticonvulsant phenethyl sulfamates | |
US5258402A (en) | Imidate derivatives of pharmaceutically useful anticonvulsant sulfamates | |
AU616335B2 (en) | Derivatives of alpha, d-glucofuranose or alpha d-allofuranose and intermediates for preparing these derivatives | |
US4582916A (en) | Chlorosulfate and azidosulfate esters of tetrahydro-2H-pyran-2-yl-methanol | |
US5206230A (en) | Fluorine-containing vitamin D3 analogues and pharmaceutical composition containing the same | |
US5498629A (en) | Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates | |
US4591601A (en) | Anticonvulsant dioxolane methane sulfamates | |
RU2139875C1 (ru) | Сульфаматы псевдофруктопиранозы и фармацевтическая композиция на их основе | |
FR2801054A1 (fr) | Nouveaux derives de 12,13-(pyranosyl)-indolo[2,3-a]pyrrolo [3,4-c]carbazole et 12,13-(pyranosyl)-furo[3,4-c]indolo [2,3-a]carbazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
FR2499577A1 (fr) | Nouvelles 1-(2-chloroethyl)-1-nitrosourees-3-substituees par un reste de sucre, utiles notamment comme agents antitumoraux et leur procede de preparation | |
FR2800374A1 (fr) | Nouveaux derives de 9-(3,5-dimethoxyphenyl)-5,8,8a,9- tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphto[2,3-d] [1,3]dioxol-6(5ah)- one, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
SE450704B (sv) | 3,7-diazabicyklo /3,3,1/ nonaner, forfarande for framstellning och farmaceutisk beredning derav | |
EP0104631B1 (en) | Clavulone derivatives, process for preparing the same, and use of said compounds | |
FR2571374A1 (fr) | Nouveaux derives de 5-fluoro-2'-desoxyuridine et leurs sels, leur procede de preparation, et agents antitumoraux les contenant | |
EP0699679A1 (fr) | Nouveaux composés tétrahydropyraniques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
HU182298B (en) | Process for preparing new 5,6,8,9-tetrahydro-7h-dibenzo/ /d,f/azonine derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds | |
EP1674101B1 (fr) | Dérivés cinnamates de benzo [b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
JPH0232091A (ja) | 新規アルドホスフアミドグリコシド、その製造法及びその使用 | |
FR2539412A1 (fr) | Derives du 5-fluoruracile et leurs utilisations therapeutiques en tant qu'agents carcinostatiques | |
HU186488B (en) | Process for producing pyridine derivatives and pharmaceutival compositions containing them as active agents | |
PL117861B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of phthalaz-1-one |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 |