HU194540B - Process for producing spasmolytic sulfanate derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents - Google Patents

Process for producing spasmolytic sulfanate derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents Download PDF

Info

Publication number
HU194540B
HU194540B HU843621A HU362184A HU194540B HU 194540 B HU194540 B HU 194540B HU 843621 A HU843621 A HU 843621A HU 362184 A HU362184 A HU 362184A HU 194540 B HU194540 B HU 194540B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
preparation
hydrogen
compound
compounds
Prior art date
Application number
HU843621A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT36784A (en
Inventor
Bruce E Maryanoff
Joseph F Gardocki
Original Assignee
Mcneilab Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24134409&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU194540(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Mcneilab Inc filed Critical Mcneilab Inc
Publication of HUT36784A publication Critical patent/HUT36784A/hu
Publication of HU194540B publication Critical patent/HU194540B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H9/04—Cyclic acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/06—Radicals substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Λ találmány tárgya eljárás az (I) általános kcplctü szulfamátszármazékok, és hatóanyagként azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
Különböző szulfamátszármazékok, többek között a monoszacharidszármazékok például Kochetkov N.
K. és munkatársai [Zhurnal Obshcbei Kimii 4! (8), 1866- 1871 (1971); 42 (12) 2755-2757 (1972); és 44 (4), 871 —875 (1974); továbbá Doklady Akademii Nauk SSR 216 (1) 97-100 (1974)]; Tsuchiya T. és munkatársai [Tetrahedron Letters 36, 3365—3368 (1978)]; valamint Hirsch A. F. [J. Med. Chem. 24, 901-903 (1981)] munkáiból, és a 4 075 351 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismertek.
Azt tapasztaltuk, hogy az (1) általános képletű szulfamátszúrmazékok emlősökben görcsoldó hatással rendelkeznek, fenti hatásuk következtében különféle rendellenességek - például epilepszia és glaukoma kezelésére használhatók. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények ennek megfelelően hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletü vegyületet tartalmazhatnak.
Az (I) általános képletben X jelentése rnetiléncsoport vagy oxigénatom,
Rt jelentése hidrogénatom vagy l — 4 szénatornos alkilcsoport és
R2, R3, R4 és R5 jelentése azonosan hidrogénatom vagy
R2 jelentése 1 - 4 szénatomos alkilcsoport és ugyanakkor
Rj, R.t és R, jelentése hidrogénatom vagy ha
X jelentése rnetiléncsoport, akkor
R, és R5 együttesen azokkal a szénatomokkal, amelyekhez kapcsolódnak, benzolgyörűt alkot, ugyanakkor R2 és R3 jelentése hidrogénatom; vagy ha
X jelentése oxigénatom, akkor
R2 és R3, valamint R4 és R5 együttesen (H) általános képletű csoportot jelent, az utóbbi képletben
R6 és R-j jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. '
R, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatornos alkilcsoport, például metil-, etil- vagy izopmpilcsoport. Alkilcsoport alatt a leírásban egyenes vagy elágazó szénláncú csoportokat egyaránt értünk.
Az R2, R6 és R7 jelentésére megadott alkilesoportok például metil-, etil-, izopropil- vagy n - propil - csoportok lehetnek. Ha X jelentése rnetiléncsoport, R4 és Rs együtt benzolgyfirüt alkothatnak, amely a hattagú, X csoportot tartalmazó gyűrűvel kondenzálva van, azaz R4 és Rs jelentése ez esetben =CH—CH—CH—CH— képletű alkatríenilcsoport.
áa (I) általános képletű vegyületek egyik csoportját azok a vegyületek képezik, amelyek képletében X jelentése oxigénatom, R„ R3, valamint R4 és Rs együttesen (II) általános képletű csoportot képeznek, az utóbbi képletben R6 és R7 jelentése azonosan 1—4 szénatomos alkilcsoport, például, R6 és R, jelentése azonosan metilcsoporí. ;
Az (1) általános képletű vegyületek másik csoportját azok a vegyületek képezik, amelyek képletében
X jelentése rnetiléncsoport és R4 és R, a kapcsolódó szénatomokkal együtt benzolgyörűt alkotnak.
Az (I) általános képletű vegyületek harmadik csoportját azok a vegyületek alkotják, amelyek képletében R2 és R3 jelentése azonosan hidrogénatom.
AZ (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében az alábbi eljárásokkal állíthatjuk elő:
a) R—CH2—OH általános képletű alkoholt — a képletben R jelentése (III) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R2, R3, R4, Rs és X jelentése a fenti - egy Cl—SO2—NH—R, általános képletű kíór-szulfamátta! - a képletben Rt jelentése a fenti
- reagáltatunk bázis -- például kálium - tere - butoxid vagy nátríum-hidrid - jelenlétében, - 20 és 25 °C közötti hőmérsékleten, oldószerben, például toluolban, tetrahtórofuránban vagy dimetil-formamidban;
ö) egy R- -CH2—OH általános képletű alkoholt a képletben R jelentése a fenti — SO2C12 képletű szulfu* !-kloriddal reagáltatunk, bázis — például trietil-amin vagy piridin — jelenlétében,-40 és 25’C közötti hőmérsékleten, oldószerben, például dietiléterben vagy metilén-kloridban, és a kapott R —CHjOSOjC! általános képiéiü klór-szulfátot — a képletben R jelentése a fenti - egy Rt—NH2 általános képletű aminnal - a képletben R, jelen tése a fenti
- reagáitatjuk, - 40 és 25 °C közötti hőmérsékleten, oldószerben, például metilén-kloridban vagy acetonitrilben, Tsuchiya T. és munkatársai (Tetrahedron Letters 36, 3365-3368 (1978)] módszere szerint.
Az R—CH2—OH általános képletű kiindulási vegyüíetek vagy kereskedelmi forgalomban lévő vegyületek vagy ismert módon előállíthatok. Például azokat az R—CH2—OH általános képletű kiindulási vegyületeket, amelyek képletében R2, R3, R4 és R3 (II) általános képletű csoportot jelentenek, Brady R. F. [Carbohydrate Research 15, 35 — 40 (1970)] módszere szerint állíthatjuk elő, vagy oly módon, hogy egy Re—CO—R7 általános képletű keton vagy aldehid trimetii - szili! - enol - éterét fruktózzal reagáitatjuk, közel 25 ’C-on, oldószerben - például klórozott szénhidrogénben, így metilén-kloridban protikus sav - például sósav vagy egy Lewis-sav, például cink-klorid — jelenlétében. A trimetii - szilil - enol éteres reakció a [Larson G. L. és munkatársai: J. Org. Chem. 38 (22), 3935 (1973)] irodalmi helyről ismert.
Az R—CH2—OH általános képletű kiindulási vegyületeket azR—COOH általános képletű karbonsavak vagy R—COH általános képletű aldehidek redukálásával is előállíthatjuk. A redukálást a szokásos módon, például lítium - alumínium - hidriddel, nátrium - bór - hidriddel vagy borán - tetrahidrofurán komplexszel reagáltatva inért oldószerben - például etilén - glikol - dimetil - éterben, tetrahidrofuránban vagy toluolban -, 0 és 100 ’C közötti hőmérsékleten, például House Η. O. (Modern Synthetic Reactions, 2. kiadás, 45-144. oldal (1972)] eljárása szerint végezhetjük.
A találmány szerinti eljárással előállíthatok mind az egyes izomerek, mind azok racemátjai, azaz a hattagú gyűrűhöz különböző a- és β-helyzetekben kapcsolódó R2, R3, R4 és Rj csoportokat tartalmazó (I) általános képletű vegyületek. A (II) általános képletű metilén - dioxi - csoport oxigénatomjai előnyösen a hattagú gyűrű ugyanazon oldalán kapcsolódnak.
194 540
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek görcsoldó hatással rendelkeznek. A görcsoldó hatást a szokásos „maximális elektrosokk teszt”-tel (MES) határoztuk meg, Swinyard és munkatársai [J. Pharmacol. Exptl. Therap. 106, 319 (1952)] módszere szerint, amelynek értelmében a görcsoldó hatást egereknek a szaruhártyába vezetett elektróddal adott elektrosokk által okozott tónusos feszítőizom-görcs gátlásával adjuk meg, %-os gátlásban kifejezve. Újabban a görcsoldó hatást Swinyard és munkatársai [Epilepsia 19, 409 (1978)] módszere szerint vizsgálják.
Az (?) általános képletű vegyületek Swinyard 1952es módszerével meghatározott görcsoldó hatását az I. táblázatban adjuk meg.
I. táblázat
Példa száma Vegyület képlete EDSO* (mg/kg, i.p.) MES-tesztben
1. (1) 195
2. (2) 270
3. (3) 26
4. (4) 70 % gátlás 200 mg/kg i.p. dózisban
5. (5) 55
* ha másként nem jeleztük
Az (I) általános képletű vegyületeket epilepszia kezelésére napi 30 - 2000 mg dózisban adjuk, rendszerint 2-4 adagra osztva, átlagos súlyú felnőtt embernek. Egy egységdózis körülbelül 10-500 mg hatóanyagot tartalmazhat.
Az (1) általános képletű vegyületeket általában a fenítoinhoz hasonló módon használjuk az epilepszia kezelésére. Az epilepszia kezelésének orvosi szempontjait Goodman L. S. és munkatársai [The Pharmacological Basis of Therapeutics, 5. kiadás, 201-226. oldal, Macmillan (1975)] ismertetik.
Az (I) általános képletű vegyületek gátolják a karbonsav-anhidráz enzimet is, mint azt Dodgson és munkatársai [Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77, 5562-5566 (1980)] vagy Itada N. és munkatársai [J. Bioi. Chem. 252, 3881-3890 (1977)] módszerével kimutattuk, és fenti hatásuk következtében glaukóma kezelésére is alkalmazhatók. A glaukóma kezelése és a karbonsav-anhidráz gátlás közötti összefüggést Stein A. és munkatársai [American Journal of Ophtalmology 95,222 - 228 (1983)] állapították meg. Glakóma kezelésére az (I) általános képletű vegyületeket szisztémásán, azaz orálisan vagy parenterálisan alkalmazhatjuk, de helyileg is alkalmazhatók a szemre, ásványolajos oldat vagy szuszpenzió vagy vizes szuszpenzió formájában. Szisztémás alkalmazás esetén a hatóanyagot általában 50- 500 mg dózisban adagoljuk naponta, átlagos súlyú felnőtt embernek, míg helyi alkalmazás esetén egy 1 -5 súly % hatóanyagot tartalmazó oldatból vagy szuszpenzióból 1 - 3 cseppet adunk egy szembe, és a kezelést naponta 1-4 alkalommal megismételjük.
A találmány szerinti eljárás értelmében a hatóanyagként (I) általános képletű szulfamátszármazékot tartalmazó gyógyszerkészítményeket úgy állítjuk ί elő, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészílésben szokásosan használt hordozóanyaggal alaposan összekeverjük, a hagyományos gyógyszerkészítési művelettel. • A hordozóanyagot attól függően választjuk meg, hogy milyen gyógyszerkészítményt kívánunk előállítani, azaz orális, parenterális vagy rektális módon kívánjuk alkalmazni. Orális alkalmazásra szánt gyógyszerkészítményekben bármely gyógyszerkészííésre használt anyagot használhatunk. Ennek megfelelően folyékony orális készítményekben - például elixírekben, szuszpenziókban vagy oldatokban hordozó- és segédanyagként példuál vizet, glikolokat, olajokat, alkoholokat, ízesítőszereket, konzerválószereket, színezékeket cs egycb hasonló anyagokat; szilárd orális készítményekben — például porokban, kapszulákban és tablettákban — keményítőket, cukrokat, higítóanyagokat, granulálósz’rekeí, csúsztatóaayagokat, kötőanyagokat, dezintegrálószereket és hasonlókat használhatunk. Legelőnyösebb orális dózisegységformák a tabletták és kapszulák, könnyű adagolhatóságuk miatt, ezesetben nyilvánvalóan szilárd hordozóanyagokat használunk. A tablettákat kívánt esetben cukorbevonattal vagy belső bevonattal is elláthatjuk, a szokásos műveletek segítségével. Az (1) általános képletű hatóanyagokból kúpokat is készíthetünk, ekkor hordozóanyagként kakaóvajat használunk. Parenterális alkalmazási mód esetén a hordozóanyag rendszerint steril víz, ami egyéb komponenseket, például oldódást elősegítő anyagokat vagy konzerválószereket is tartalmazhat. Injektálható szuszpenziókat is készíthetünk, ebben az esetben a megfelelő folyékony hordozó mellett szuszpendálószereket és egyéb hasonló anyagokat is tartalmazhat a készítmény.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények dózisegységenként - azaz tablettánként, kapszulánként, poronként, injekciónként, kávéskanalanként vagy kúponként — 10 — 500 mg kö üli mennyiségben tartalmazhatják a hatóanyagot.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmény különösen az epilepszia vagy epilepsziás tünetek kezelésére alkalmas, oly módon, hogy a kezeién lő alanynak az (1) általános képletű hatóanyagot tartalmazó készítményt epilepszia elleni hatású dózisban adagoljuk.
A találmányt közelebbről — a korlátozás szándéka nékül - az alábbi példák segítségével kívánjuk isme tetni.
1. példa ( Tetraliidro-2H'piran-2~il) -metil-szulfamát előállítása
2,33 g (0,02 mól) tetrahidropirán - 2 - metanol 40 ml dimetil - formamidda! készült oldatához - 5 ’C-on 1,17 g (0,024 mól) nátrium-hidridet adunk 50 %-os olajos diszperzió formájában. Az elegyet 45 percen át keverjük, majd hozzáadunk 3,42 g (0,03 mól) szulfamoil - klorídot, és az elegyet további 45 percen át keverjük — 5 ’C-on. A reakcióelegyet hideg vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk, A kapott szirupot kromatografáI lássál tisztítjuk, az eluálást 4 : 1 térfogatarányú etil acetát - hexán eleggyel végezzük. Halványsárga szirup formájában 1,96 g cím szerinti terméket kapunk, a hozam 50 %.
lR-spcktrum (CHCI3) cm-1 1180 és 1370 (OSO2NH2), 3350 és 3440 (NH2);
IH-NMR-spektrum (CDC13) δ:
1,6 (m, 6), 3,7 (m, 3), 4,2 (d, 2, CH2OSO2), 5,3 (széles s, 2, NH2).
2. példa (l-Adetil-ciklohexilj-metil-szulfamát előállítása
6,2 g (0,048 mól) (1 - metil - ciklohexil) - metanol 90 ml dimeti’-formamiddal készült oldatához — 4 ’Con 50 %-os olajos diszperzió formájában 2,81 g (0,059 mól) nátriuirr-hidridet adunk. Az elegyet I órán keresztül keverjük, majd hozzáadunk 7,82 g (0,062 mól) szulfamoil - kloridot, és az elegyet 4 'C-on 30 percen át tovább keverjük. A reakcióelegyet hideg vízbe öntjük és íoluollal extraháljuk. A szerves fázist nátrium - szulfát felett szárítjuk és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. Szirupot kapunk, amely állás közben kristályosodik. Az anyagot kloroform - hexán elegyből átkristályosítva tiszta cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 40-42 °C, a hozam 56 %.
3, példa
2,3,4,5 - Bisz-O-f l-metil-eti/idén ) -β-D-frukíopiranozil-szulfátnál előállítása g (0,29 mól) 2,3,4,5 - di - O - izopropiíidén - β - D - fruktopiranóz 725 ml dimetil - formamiddal készült oldatához - 4 ’C-on 50 %-os olajos diszperzió formájában 16,34 g (0,34 mól) nátrium - hidridet adunk. Az elegyet 90 percen keresztül keverjük, majd hozzáadunk 54,9 g (0,48 mól) szulfamoil - kloridot, és a keverést 3,5 órán át a fenti hőmérséldeten folytatjuk. A reakcióelegyet hideg vízbe öntjük és toluolJal extraháljuk. A szerves fázist nátrium - szulfát felett szárítjuk, cs az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. Azonnal kristályosodó szirupot kapunk. Az anyagot etil - acetát - hexán elegyből átkristályosítva 45,1 g tiszta cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 125- 126 ’C, a hozam 46 %.
4. példa
2,3,4,5-Bisz-O-( l-metil-elilidén) -β-D-fruktopiranozil-N-meíil-szulfatnál előállítása ml (1,15 mól) szulfonii-klorid 100 ml metilén kloriddal készült oldatát 150 g (0,58 mól) 2,3,4,5 - di - O - izopropiíidén - β - D - fruktopiranóz 400 ml metilén - kloriddal és 150 ml piridinnel készült, -35 ’C-os oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet keverés közben szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk (25 ’C). majd további 2 órán keresztül keverjük. Az oldószereket vákuumban eltávolítjuk, A kapott félig szilárd anyagot 35 g (150 ml) vízmentes acetonitS rilben oldjuk, és az oldatba metil-amint buborékoltatunk. A reakcióelegyet tartalmazó edényt szorosan lezárjuk, és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. A kapott szirupot folyadékkromatográfiás eljárással tisztítjuk (száraz oszlop, 4 : 1 térfogatarányú etil acetát - hexán elegy). Halványsárga szirup formájában 4,1 g (12 %) cím szerinti terméket kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiás és Ή-NMR vizsgálat szerint homogén.
IR-spektrum (CHC13) vm„ cm-1:
3320 (NH2), 1360, 1190(OSO2);
Ή-NMR spektrum (CDC13) δ:
1,4-1,6 (4s, 12, CHJ, 2,8 (d, 3, NMe), 4,8 (m, 1,
NH).
J. példa (1,2,3,4-Telrahidro-2-naflil)-metil-szulfamát előállítása
7,1 g (0,044 mól) (1,2,3,4 - tetrahidro - 2 - naftíl) metanol 80 ml dimetil - formamiddal készült oldatához - 5 'C-on 50 %-os olajos diszperzió formájában 2,56 g (0,054 mól) nátrium - hidridet adunk. Az elegyet 45 percen át keverjük, majd hozzáadunk 6,6 g (0,057 mól) szulfamoil - kloridot, és az elegyet - 5 ’Con további 95 percen át keverjük. A reakcióelegyet hideg vízbe öntjük és toluollal extraháljuk. A szerves fázist nátrium - szulfát felett szárítjuk és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. Azonnal kristályosodó szirupot kapunk. Az anyagot kloroform - hexán elegyből átkristályosítva tiszta cím szerinti terméket kapunk, fehér, szilárd anyag formájában.
Olvadáspontja: 108- 109 ’C, a hozam 64 %.

Claims (9)

Szabadalmi igénypontok
1. Eljárás az (I) képletű új szulfamátszármazékok — a képletben
X jelentése metiléncsoport vagy oxigénatom,
R, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és
R2, R3j R4 és Rj jelentése azonosan hidrogénatom vagy
R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és ugyanakkor
R3, R4 és R5 jelentése hidrogénatom vagy ha X jelentése metiléncsoport, akkor ;
Rt és Rs együttesen azokkal a szénatomokkal/ amelyekhez kapcsolódnak, benzolgyűrűt alkot, ugyanakkor
R2 és R3 jelentése hidrogénatom; vagy ha
X jelentése oxigénatom, akkor R2 és R3, valamint R4 és Rs együttesen (II) általános képletű csoportot jelent, az utóbbi képletben
Re és R, jelentése 1 — 4 szénatomos alkilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy
Ί
194 540
a) egy R—CH2—OH általános képletű alkoholt a képletben
R jelentése (III) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R2, R3, R,, Rs és X jelentése a tárgyi kör szerinti — egy Cl—SÓ2—NH—R, általános képletű klór - szulfamáttal - a képletben R, jelentése a tárgyi kör szerinti - reagáltatunk vagy
b) az R, helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy R-—CH2—OH általános képletű alkoholt a képletben R jelentése (III) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R2, R3, R4, Rs és X jelentése a tárgyi kör szerinti - SO2C12 képletű szulfuril - kloriddal reagáltatunk, és a kapott R—CH2—OSO2C1 általános képletű klór-szulfátot - a képletben R jelentése a fenti - egy R,—NH2 általános képletű aminnal a képletben R, jelentése a fenti - reagáltatjuk.
2,3,4,5 - bisz - Ο - (1 - metil - etilidén) - β - D fruktopiranozil - N - metil - szulfamát, vagy (1,2,3,4 - tetrahidro - 2 - naftil) - metil - szulfamát előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket használjuk.
2,3,4,5 - bisz - Ο - (1 - metil - etilidén) - β - D fruktopiranozil - szulfamát,
2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében
X jelentése oxigénatom és
R2 és R3, valamint R4 és R3 együttesen (II) általános képletű csoportot alkot, amely képletben Ró és R, jelentése 1. igénypont szerinti azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként, olyan R—CH2—OH általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében az R jelentésére megadott (III) általános képletű csoportban X, R2, R3, R4 és Rs jelentése a tárgyi kör szerinti.
3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében
X jelentése metiléncsoport és
R4 és Rs a kapcsolódó szénatomokkal együttesen benzolgyörűt alkot, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan R—CH2—OH általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében az R jelentésére megadott (III) általános képletű csoportban X, R, és Rs jelentése a tárgyi kör szerinti.
4. A 3. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében
R2 és R3 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan R—CH2—OH általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében az R jelentésére megadott (III) általános képletű csoportban R2 és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti,
5. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás (tetrahidro - 2H - piran - 2 - il) - metil - szulfamát, (1 - metil - ciklohexil) - metil - szulfamát,
6. Az 5. igénypont szerinti a) eljárás 2,3.4,5 - bisz • Ο - (1 - metil - etilidén) - β - D - fruktopiranozil szulfamát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 2,3,4,5 - di - Ó - izopropilidén - β - D fruktopiranózt és szulfamoil - kloridot használunk.
7. Az 5. igénypont szerinti a) eljárás (1,2,3,4 - tetrahidro - 2 - naftil) - metil - szulfamát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (1,2,3,4 - tetrahidro - 2 - naftil) - metanolt és szulfamoil - kloridot használunk.
8. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az í. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű hatóanyagot — a képletben X, Rt, R2, R3, R4 és R5 jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk.
9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot egységdózisonként 10 - 500 mg mennyiségben használjuk.
HU843621A 1983-09-26 1984-09-25 Process for producing spasmolytic sulfanate derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents HU194540B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/535,475 US4513006A (en) 1983-09-26 1983-09-26 Anticonvulsant sulfamate derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT36784A HUT36784A (en) 1985-10-28
HU194540B true HU194540B (en) 1988-02-29

Family

ID=24134409

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU843621A HU194540B (en) 1983-09-26 1984-09-25 Process for producing spasmolytic sulfanate derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4513006A (hu)
EP (1) EP0138441B1 (hu)
JP (2) JPS60109558A (hu)
KR (1) KR920001775B1 (hu)
AT (1) ATE36149T1 (hu)
AU (1) AU564842B2 (hu)
CA (1) CA1241951A (hu)
DE (1) DE3473143D1 (hu)
DK (3) DK165004C (hu)
ES (1) ES8602634A1 (hu)
FI (1) FI79095C (hu)
HU (1) HU194540B (hu)
IE (1) IE57684B1 (hu)
MX (1) MX9202630A (hu)
NL (1) NL990025I2 (hu)
NO (2) NO170280C (hu)
NZ (1) NZ209494A (hu)
ZA (1) ZA847550B (hu)

Families Citing this family (200)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4792569A (en) * 1987-08-27 1988-12-20 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant phenethyl sulfamates
US5273993A (en) * 1989-06-12 1993-12-28 A. H. Robins Company, Incorporated Compounds having one or more aminosulfonyloxy radicals useful as pharmaceuticals
PT94305B (pt) * 1989-06-12 1997-02-28 Robins Co Inc A H Processo para a preparacao de compostos tendo um ou mais radicais aminossulfoniloxi uteis como produtos farmaceuticos
US5194446A (en) * 1989-06-12 1993-03-16 A. H. Robins Company, Incorporated Compounds having one or more aminosulfaonyloxy radicals useful as pharmaceuticals
US5192785A (en) * 1989-09-03 1993-03-09 A. H. Robins Company, Incorporated Sulfamates as antiglaucoma agents
US6476011B1 (en) 1991-08-28 2002-11-05 Sterix Limited Methods for introducing an estrogenic compound
US6011024A (en) 1991-08-28 2000-01-04 Imperial College Of Science Technology & Medicine Steroid sulphatase inhibitors
US6903084B2 (en) 1991-08-29 2005-06-07 Sterix Limited Steroid sulphatase inhibitors
AU651244B2 (en) * 1991-09-19 1994-07-14 Mcneilab, Inc. Process for the preparation of chlorosulfate and sulfamate derivatives of 2,3:4,5-bis-0-(1-methylethylidene)-beta-D- fructopyranose and (1-methylcyclohexyl)methanol
US5242942A (en) * 1992-04-28 1993-09-07 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates
US5258402A (en) 1992-06-11 1993-11-02 Mcneil-Ppc, Inc. Imidate derivatives of pharmaceutically useful anticonvulsant sulfamates
US5384327A (en) * 1992-12-22 1995-01-24 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant sorbopyranose sulfamates
US5498629A (en) * 1993-12-23 1996-03-12 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates
DE69434652T2 (de) * 1993-12-23 2007-03-01 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Antikonvulsive pseudofructopyranose sulfamate
US5998380A (en) * 1995-10-13 1999-12-07 New England Medical Center Hospitals, Inc. Treatment of migraine
KR970027051A (ko) * 1995-11-02 1997-06-24 조규향 카바모일기를 포함하는 신규한 설파메이트 화합물
US5753693A (en) * 1996-06-28 1998-05-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating manic-depressive bipolar disorder
WO1998000129A2 (en) * 1996-06-28 1998-01-08 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis
US5753694A (en) * 1996-06-28 1998-05-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS)
WO1998000124A1 (en) * 1996-06-28 1998-01-08 Ortho Pharmaceutical Corporation Use of topiramate or derivatives thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of postischemic neurodegeneration
AP1285A (en) * 1996-06-28 2004-06-24 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant sulfamate derivatives useful in treating obesity.
ATE226071T1 (de) * 1996-10-08 2002-11-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Antikonvulsive derivate zur behandlung von neuropathischem schmerz
JP3744089B2 (ja) * 1996-12-02 2006-02-08 富士電機ホールディングス株式会社 マグネトロンスパッタ成膜装置および成膜方法
US5760006A (en) * 1997-06-23 1998-06-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis
US5760007A (en) * 1997-07-16 1998-06-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain
UA65607C2 (uk) * 1998-03-04 2004-04-15 Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. Фармацевтична композиція (варіанти) та спосіб її приготування
JP2002527470A (ja) * 1998-10-20 2002-08-27 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド アルコール依存症、中毒及び乱用の処置に有用な抗痙攣剤誘導体
US6472370B1 (en) 1998-11-17 2002-10-29 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating post traumatic stress disorder
DK1143967T3 (da) * 1999-01-19 2005-01-10 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsive derivater egnede til behandling af Hortons hovedpine
AR022321A1 (es) * 1999-01-21 2002-09-04 Ortho Mcneil Pharm Inc Derivados de anticonvulsivo utiles para el tratamiento de la migrana transformada
TR200102205T2 (tr) * 1999-02-01 2002-01-21 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anti-konvülsan türevlerinin bulimia nevruza tedavisinde kullanılmaları.
ATE299371T1 (de) * 1999-02-08 2005-07-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Antikonvulsiva zur behandlung von autismus
AU779823B2 (en) * 1999-02-17 2005-02-10 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating essential tremor
ES2238999T3 (es) * 1999-02-24 2005-09-16 University Of Cincinnati Uso de derivados de sulfamato para tratar trastornos en el control de los impulsos.
AU774732B2 (en) * 1999-04-08 2004-07-08 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in lowering lipids
NZ514811A (en) * 1999-04-08 2005-01-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels
CA2369091C (en) * 1999-04-08 2005-01-11 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in lowering blood pressure
WO2000061140A1 (en) * 1999-04-08 2000-10-19 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in maintaining weight loss
JP2002543123A (ja) * 1999-04-30 2002-12-17 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド コカイン依存症の処置において有用な抗痙攣性誘導体
US6420369B1 (en) 1999-05-24 2002-07-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating dementia
JP2003500444A (ja) * 1999-05-28 2003-01-07 ジェフリー バーラント， 心的外傷後ストレス障害の処置のための化合物および方法
US7674776B2 (en) 1999-06-14 2010-03-09 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US7553818B2 (en) * 1999-06-14 2009-06-30 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
DK1187603T3 (da) 1999-06-14 2007-12-17 Vivus Inc Kombinationsterapi tl at bevirke vægttab og at behandle obesitet
US20080255093A1 (en) * 1999-06-14 2008-10-16 Tam Peter Y Compositions and methods for treating obesity and related disorders
US7659256B2 (en) * 1999-06-14 2010-02-09 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US20080103179A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-01 Tam Peter Y Combination Therapy
US7056890B2 (en) 1999-06-14 2006-06-06 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
AU782759B2 (en) * 1999-08-20 2005-08-25 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Composition comprising a tramadol material and an anticonvulsant drug
US7335650B2 (en) * 2000-01-14 2008-02-26 Sterix Limited Composition
SE0000601D0 (sv) 2000-02-24 2000-02-24 Jan Hedner Sätt att behandla och diagnostisera andningsstörningar i sömnen och medel för att utföra sättet
DE10027887A1 (de) * 2000-05-31 2001-12-13 Jenapharm Gmbh Verbindungen mit einer Sulfonamidgruppe und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
ATE320805T1 (de) * 2000-07-07 2006-04-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Antikonvulsive derivate zur behandlung und vorbeugung der entwicklung von typ ii diabetes und syndrom x
US6946243B2 (en) 2000-07-20 2005-09-20 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Method of identifying compounds suitable for treatment and/or prophylaxis of obesity
WO2002009694A1 (en) * 2000-08-02 2002-02-07 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful for the treatment of depression
DK1333887T3 (da) 2000-10-30 2006-11-13 Ortho Mcneil Pharm Inc Kombinationsbehandling omfattende antidiabetiske og antikonvulsive midler
PL365378A1 (en) 2000-11-30 2005-01-10 Pfizer Products Inc. Combination of gaba agonists and aldose reductase inhibitors
AU2002227052A1 (en) * 2000-11-30 2002-06-11 University Of Florida Treatments for neurogenetic disorders, impulse control disorders, and wound healing
PT1337271E (pt) 2000-11-30 2005-01-31 Pfizer Prod Inc Combinacao de agonistas de gaba e inibidores de sorbitol desidrogenase
WO2002064085A2 (en) * 2001-02-02 2002-08-22 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Treatment of neurological dysfunction comprising fructopyranose sulfamates and erythropoietin
JP2004331502A (ja) * 2001-06-18 2004-11-25 Ortho Mcneil Pharmaceut Inc 視神経細胞保護剤
UA78211C2 (en) * 2001-07-09 2007-03-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Salts of fructopyranose derivatives as anticonvulsant
US7041650B2 (en) * 2001-07-09 2006-05-09 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivative salts
EP1450826A1 (en) * 2001-11-06 2004-09-01 Ortho-Mcneil Pharmaceutical Corp. Treatment and prevention of paresthesia comprising co-therapy with anticonvulsant derivatives and potassium
US20100311701A1 (en) * 2002-02-15 2010-12-09 Transform Pharmaceuticals, Inc Pharmaceutical Co-Crystal Compositions
US7790905B2 (en) 2002-02-15 2010-09-07 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
US6559293B1 (en) * 2002-02-15 2003-05-06 Transform Pharmaceuticals, Inc. Topiramate sodium trihydrate
US20030224006A1 (en) 2002-03-01 2003-12-04 Zaworotko Michael J. Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient
US20090088443A1 (en) * 2002-02-15 2009-04-02 Julius Remenar Novel crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same
US7927613B2 (en) 2002-02-15 2011-04-19 University Of South Florida Pharmaceutical co-crystal compositions
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
AU2003213242A1 (en) * 2002-02-26 2003-09-09 Ortho-Mcneil Pharmaceutical Inc. Co-therapy for the treatment of migraine comprising anticonvulsant derivatives and anti-migraine agents
US20040029941A1 (en) * 2002-05-06 2004-02-12 Jennings Julianne E. Zonisamide use in obesity and eating disorders
US7060725B2 (en) * 2002-05-13 2006-06-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted sulfamate anticonvulsant derivatives
US20050215552A1 (en) * 2002-05-17 2005-09-29 Gadde Kishore M Method for treating obesity
EP2301537A1 (en) * 2002-05-17 2011-03-30 Duke University Zonisamide for the treatment of obesity
EP1364649A1 (en) * 2002-05-23 2003-11-26 Cilag AG Adduct of topiramate and tramadol hydrochioride and uses thereof
US20070059356A1 (en) * 2002-05-31 2007-03-15 Almarsson Oern Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
EP1515703A1 (en) * 2002-06-21 2005-03-23 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions with improved dissolution
US20050175697A1 (en) * 2003-12-29 2005-08-11 David Edgren Novel drug compositions and dosage forms of topiramate
AR039744A1 (es) * 2002-06-26 2005-03-09 Alza Corp Metodos y formas de dosificacion para aumentar la solubilidad de las composiciones de farmacos para la administracion controlada
US20040115262A1 (en) * 2002-07-29 2004-06-17 Frank Jao Formulations and dosage forms for controlled delivery of topiramate
EP1545546B1 (en) * 2002-09-13 2007-04-04 Motac Neuroscience Limited Treatment of dyskinesia with 2,3-benzodiazepines
DE60313474T2 (de) * 2002-09-17 2008-01-03 Motac Neuroscience Ltd. Behandlung von dyskinesie
US20040082543A1 (en) * 2002-10-29 2004-04-29 Pharmacia Corporation Compositions of cyclooxygenase-2 selective inhibitors and NMDA receptor antagonists for the treatment or prevention of neuropathic pain
US7196209B2 (en) * 2002-10-31 2007-03-27 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Continuous process for the preparation of fructopyranose sulfamate derivatives
US7208477B2 (en) * 2002-12-02 2007-04-24 University Of Florida Research Foundation, Inc. Treatments for benign tumors, cancers, neoplasias, and/or other inflammatory disorders or diseases
BR0317177A (pt) 2002-12-13 2005-10-25 Cilag Ag Preparações de liberação controlada compreendendo tramadol e topiramato
US8183290B2 (en) 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
UA81657C2 (ru) * 2003-03-04 2008-01-25 Орто-Макнейл Фармасьютикел, Инк. Способ получения противосудорожных производных топирамата
WO2004089965A2 (en) * 2003-04-07 2004-10-21 Cipla Ltd Topiramate and processes for the preparation thereof
CN1784221B (zh) 2003-04-29 2010-07-07 奥雷西根治疗公司 影响体重减轻的组合物
WO2004108732A1 (en) * 2003-05-12 2004-12-16 Sun Pharmaceutical Industries Limited PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,3:4,5-BIS-O(1-METHYLETHYLIDENE)-ß-D-FRUCTOPYRANOSE SULFAMATE
MXPA05012317A (es) 2003-05-16 2006-01-30 Pfizer Prod Inc Combinaciones terapeuticas de agentes antipsicoticos atipicos con agentes moduladores del gaba anticonvulsivos o benzodiazepinas.
EP1653922A2 (en) * 2003-08-06 2006-05-10 Alza Corporation Uniform delivery of topiramate over prolonged period of time with enhanced dispersion formulation
AU2004268549A1 (en) * 2003-08-22 2005-03-10 Alza Corporation Stepwise delivery of topiramate over prolonged period of time
BRPI0413881A (pt) * 2003-08-28 2006-10-24 Sandoz Ag composição farmacêutica compreendendo anticonvulsivante com revestimento de mascaramento de gosto
EP1701697A2 (en) * 2003-09-02 2006-09-20 ALZA Corporation Novel drug compositions and dosage forms of topiramate
EP1667964B1 (en) 2003-09-19 2009-07-22 Janssen Pharmaceutica N.V. 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
EP1684713A1 (en) * 2003-11-14 2006-08-02 ALZA Corporation Controlled release of topirimate in liquid dosage forms
EP1691811B1 (en) 2003-12-11 2014-07-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
US20050175696A1 (en) * 2003-12-29 2005-08-11 David Edgren Drug granule coatings that impart smear resistance during mechanical compression
JP2007517061A (ja) * 2003-12-29 2007-06-28 アルザ・コーポレーシヨン 新規薬剤組成物及び投与形態物
US20060160750A1 (en) * 2004-01-13 2006-07-20 Krishnan K R R Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
EP1734955A2 (en) 2004-01-13 2006-12-27 Duke University Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug for affecting weigt loss
US7713959B2 (en) * 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
JP2007537151A (ja) * 2004-01-29 2007-12-20 ファイザー・プロダクツ・インク γ−アミノ酪酸モジュレータと５−ＨＴ１Ｂ受容体アンタゴニストとの組合せ
US20050203287A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-15 Chandrasekhar Batchu Process for the preparation of sulfamate derivatives
EP1737473A4 (en) * 2004-04-19 2009-08-26 Noven Therapeutics Llc COMBINATIONS OF LITHIUM AND USES THEREOF
WO2005107806A1 (en) * 2004-04-21 2005-11-17 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions for affecting weight loss
US20050277625A1 (en) * 2004-05-21 2005-12-15 Ralf Wyrwa Estriol and estetrol prodrugs
US7534780B2 (en) * 2004-05-21 2009-05-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Estradiol prodrugs
AR049646A1 (es) * 2004-06-16 2006-08-23 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de sulfamato y sulfamida utiles para el tratamiento de la epilepsia y trastornos relacionados
MY147767A (en) * 2004-06-16 2013-01-31 Janssen Pharmaceutica Nv Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders
PL1627881T3 (pl) * 2004-08-19 2006-11-30 Helm Ag Sposób otrzymywania topiramatu
US20060276528A1 (en) * 2004-08-24 2006-12-07 Abdel-Magid Ahmed F Novel benzo-fused heteroaryl sulfamide derivatives useful as anticonvulsant agents
JP4912312B2 (ja) * 2004-08-24 2012-04-11 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 抗痙攣薬として有用な新規なベンゾ−縮合ヘテロアリールスルファミド誘導体
AU2006249577A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for preparation of sulfamide derivatives
CN101257889A (zh) * 2005-05-25 2008-09-03 詹森药业有限公司 托吡酯的儿科制剂
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
JO3006B1 (ar) * 2005-09-14 2016-09-05 Janssen Pharmaceutica Nv املاح ليسين مبتكرة من مشتقات حامض 4-((فينوكسي الكيل)ثيو) فينوكسي الخليك
US20070123578A1 (en) * 2005-09-23 2007-05-31 Fina Liotta Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
BRPI0616263A2 (pt) * 2005-09-23 2011-06-14 Janssen Pharmaceutica Nv moduladores canabinàides do tipo tetrahidro-ciclopentil pirazol
US7825151B2 (en) * 2005-09-23 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Hexahydro-cyclooctyl pyrazole cannabinoid modulators
US8378096B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
US8378117B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
UA93389C2 (en) * 2005-09-23 2011-02-10 Янссен Фармацевтика H.B. Hexahydro cyclooctyl pyrazole cannabinoid modulators
EP1940411A4 (en) * 2005-09-29 2008-10-29 Janssen Pharmaceutica Nv MACROHETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
AU2006304787A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
CA2625210A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
MX337422B (es) 2005-11-22 2016-03-04 Orexigen Therapeutics Inc Composiciones y metodos para incrementar la sencibilidad a la insulina.
US20070117858A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 Mingde Xia Substituted 5-heteroaryl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
US20070197488A1 (en) * 2005-11-29 2007-08-23 Olaf Peters Prodrugs of ERbeta-selective substances, process for their production, and pharmaceutical compositions that contain these compounds
US20070123500A1 (en) * 2005-11-29 2007-05-31 Gerd Mueller Prodrugs of ERbeta-selective substances, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising these compounds
US20070135399A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-14 Ralf Wyrwa Heteroaromatic sulphonamide prodrugs
US20070135375A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-14 Ralf Wyrwa Sulfamoyl sulfonate prodrugs
US8497298B2 (en) * 2005-12-19 2013-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels
US20070155824A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for disease modification / epileptogenesis
US8937096B2 (en) 2005-12-19 2015-01-20 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder
US8691867B2 (en) * 2005-12-19 2014-04-08 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
AR058389A1 (es) * 2005-12-19 2008-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv Uso de derivados heterociclicos benzo-fusionados de sulfamida para el tratamiento de la obesidad
US8716231B2 (en) * 2005-12-19 2014-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain
US20070155827A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression
US20070155823A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents
US7526911B2 (en) * 2006-02-03 2009-05-05 Rolls-Royce Corporation Gas turbine engine fuel system with fuel metering valve
US7795294B2 (en) * 2006-02-14 2010-09-14 Janssen Pharmaceutica N.V. Tetrahydro-2H-indazole pyrazole cannabinoid modulators
US20070191449A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Depression
US20070191453A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
US20070191452A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of pain
US20070191474A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine
US20070191461A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of migraine
US20070191451A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives as neuroprotective agents
US20070191460A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Disease Modification / Epileptogenesis
US20070191450A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Mania and Bipolar Disorder
US20070191459A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for Lowering Lipids and Lowering Blood Glucose Levels
TW200738669A (en) * 2006-02-22 2007-10-16 Janssen Pharmaceutica Nv Crystalline forms of N-(benzo[b]thien-3-ylmethyl)-sulfamide
WO2007099388A1 (en) * 2006-03-01 2007-09-07 Glade Organics Private Limited An improved process for the manufacture of topiramate
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
JP2009529575A (ja) * 2006-03-10 2009-08-20 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ キナーゼ阻害剤としてのピリジン−含有大複素環式化合物
US20070254911A1 (en) * 2006-03-27 2007-11-01 Mingde Xia Tetrahydro-Pyrazolo[3,4-c]Pyridine Cannabinoid Modulators
US8012957B2 (en) * 2006-03-27 2011-09-06 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahydro-1H-1,2,6-triaza-azulene cannabinoid modulators
PE20080188A1 (es) * 2006-04-18 2008-03-10 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados del acido benzoazepin-oxi-acetico como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c, reducir ldl-c y reducir colesterol
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
JP2009537635A (ja) * 2006-05-19 2009-10-29 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 癲癇の処置のための共同−療法
US20070293476A1 (en) * 2006-05-19 2007-12-20 Smith-Swintosky Virginia L Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders
WO2008010231A2 (en) * 2006-05-26 2008-01-24 Alembic Limited A process for the purification of topiramate
US8916195B2 (en) * 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
US9744137B2 (en) * 2006-08-31 2017-08-29 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability
EP2068872A1 (en) 2006-09-08 2009-06-17 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20090239942A1 (en) 2006-09-15 2009-09-24 Cloyd James C Topiramate Compositions and Methods of Making and Using the Same
EP2061458B1 (en) * 2006-09-15 2014-12-10 Regents of the University of Minnesota Topiramate compositions and methods for their use
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
TWI609702B (zh) 2006-11-09 2018-01-01 歐瑞根治療有限公司 層狀醫藥調配物
KR20140088619A (ko) * 2006-11-09 2014-07-10 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 단위 용량 팩키지
ES2312308T3 (es) 2006-11-17 2013-03-26 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Formulaciones de liberación sostenida de topiramato
AU2007329373B2 (en) 2006-12-04 2013-06-20 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Enhanced immediate release formulations of topiramate
US7943653B2 (en) * 2007-08-13 2011-05-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 5-vinylphenyl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
US20090076128A1 (en) * 2007-09-15 2009-03-19 Protia Llc Deuterium-enriched topiramate
AR070949A1 (es) * 2007-10-19 2010-05-19 Solvay Pharm Gmbh Compuestos derivados de sulfamato de uso medico, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los comprenden, procedimientos para preparar estos compuestos y su uso
WO2009105140A2 (en) 2007-12-11 2009-08-27 Viamet Pharmaceuticals, Inc. Metalloenzyme inhibitors using metal binding moieties in combination with targeting moieties
US20090247617A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Abdel-Magid Ahmed F Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates
EA201071120A1 (ru) * 2008-03-26 2011-06-30 Янссен Фармацевтика Н.В. Способ получения гетероарилбензопроизводных сульфаматов и кристаллической формы n-((2s)-6-хлор-2,3-дигидро-l,4-бензодиоксин-2-ил)метилсульфамида
JP2011521973A (ja) 2008-05-30 2011-07-28 オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド 内臓脂肪の状態を処置するための方法
US8580298B2 (en) 2008-06-09 2013-11-12 Vivus, Inc. Low dose topiramate/phentermine composition and methods of use thereof
US20090304789A1 (en) * 2008-06-09 2009-12-10 Thomas Najarian Novel topiramate compositions and an escalating dosing strategy for treating obesity and related disorders
US20090318520A1 (en) 2008-06-20 2009-12-24 Afecta Pharmaceuticals Drive Use of isoindoles for the treatment of neurobehavioral disorders
CA2729056A1 (en) 2008-06-23 2010-01-21 Janssen Pharmaceutica Nv Crystalline form of (2s)-(-)-n-(6-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-sulfamide
US8815939B2 (en) * 2008-07-22 2014-08-26 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted sulfamide derivatives
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
CA2758302C (en) * 2009-05-08 2014-12-02 Georgia State University Research Foundation, Inc. Compounds and compositions comprising cdk inhibitors and methods for treatment of cancer
KR101841442B1 (ko) * 2010-01-11 2018-03-23 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 주우울증 환자들에 있어서 체중 감량 치료를 제공하는 방법
JP5643844B2 (ja) 2010-02-05 2014-12-17 サイノファーム タイワン リミテッド トピラマート（ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）の製造方法
CA2875056C (en) 2012-06-06 2024-03-26 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods of treating overweight and obesity
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
AU2014228861B2 (en) 2013-03-15 2018-05-24 Aprecia Pharmaceuticals LLC Rapidly dispersible dosage form of topiramate
CN103910770B (zh) * 2014-03-14 2017-01-04 天津南开允公医药科技有限公司 一种托吡酯的制备方法以及该方法中所涉及的中间体晶型及其制备方法
US20220016074A1 (en) 2018-11-21 2022-01-20 Rosemont Pharmaceuticals Limited Oral topiramate suspension formulations with extended shelf stability and enhanced bioavailability

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3997585A (en) * 1974-12-30 1976-12-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Aliphatic sulfamates

Also Published As

Publication number Publication date
KR920001775B1 (ko) 1992-03-02
JPH055824B2 (hu) 1993-01-25
FI843765A0 (fi) 1984-09-25
DE3473143D1 (de) 1988-09-08
DK165004B (da) 1992-09-28
EP0138441A2 (en) 1985-04-24
NO170280C (no) 1992-09-30
FI79095C (fi) 1989-11-10
DK198191D0 (da) 1991-12-09
NL990025I1 (nl) 1999-11-01
IE57684B1 (en) 1993-02-24
NZ209494A (en) 1987-03-06
NL990025I2 (nl) 1999-12-01
KR850002264A (ko) 1985-05-10
NO1997004I1 (no) 1997-05-09
JPH05331132A (ja) 1993-12-14
DK165004C (da) 1993-02-08
HUT36784A (en) 1985-10-28
CA1241951A (en) 1988-09-13
FI843765L (fi) 1985-03-27
DK173923B1 (da) 2002-02-18
EP0138441B1 (en) 1988-08-03
DK457784D0 (da) 1984-09-25
IE842444L (en) 1985-03-26
DK165003B (da) 1992-09-28
ES536225A0 (es) 1985-11-16
ATE36149T1 (de) 1988-08-15
MX9202630A (es) 1992-06-30
AU564842B2 (en) 1987-08-27
NO843836L (no) 1985-03-27
DK198291D0 (da) 1991-12-09
JPS60109558A (ja) 1985-06-15
DK198291A (da) 1991-12-09
DK198191A (da) 1991-12-09
AU3350484A (en) 1985-04-04
DK457784A (da) 1985-03-27
FI79095B (fi) 1989-07-31
NO170280B (no) 1992-06-22
EP0138441A3 (en) 1986-08-27
ES8602634A1 (es) 1985-11-16
US4513006A (en) 1985-04-23
DK165003C (da) 1993-02-08
ZA847550B (en) 1986-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU194540B (en) Process for producing spasmolytic sulfanate derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents
US4792569A (en) Anticonvulsant phenethyl sulfamates
US5258402A (en) Imidate derivatives of pharmaceutically useful anticonvulsant sulfamates
AU616335B2 (en) Derivatives of alpha, d-glucofuranose or alpha d-allofuranose and intermediates for preparing these derivatives
US4582916A (en) Chlorosulfate and azidosulfate esters of tetrahydro-2H-pyran-2-yl-methanol
US5206230A (en) Fluorine-containing vitamin D3 analogues and pharmaceutical composition containing the same
US5498629A (en) Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates
US4591601A (en) Anticonvulsant dioxolane methane sulfamates
RU2139875C1 (ru) Сульфаматы псевдофруктопиранозы и фармацевтическая композиция на их основе
FR2801054A1 (fr) Nouveaux derives de 12,13-(pyranosyl)-indolo[2,3-a]pyrrolo [3,4-c]carbazole et 12,13-(pyranosyl)-furo[3,4-c]indolo [2,3-a]carbazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2499577A1 (fr) Nouvelles 1-(2-chloroethyl)-1-nitrosourees-3-substituees par un reste de sucre, utiles notamment comme agents antitumoraux et leur procede de preparation
FR2800374A1 (fr) Nouveaux derives de 9-(3,5-dimethoxyphenyl)-5,8,8a,9- tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphto[2,3-d] [1,3]dioxol-6(5ah)- one, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
SE450704B (sv) 3,7-diazabicyklo /3,3,1/ nonaner, forfarande for framstellning och farmaceutisk beredning derav
EP0104631B1 (en) Clavulone derivatives, process for preparing the same, and use of said compounds
FR2571374A1 (fr) Nouveaux derives de 5-fluoro-2'-desoxyuridine et leurs sels, leur procede de preparation, et agents antitumoraux les contenant
EP0699679A1 (fr) Nouveaux composés tétrahydropyraniques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
HU182298B (en) Process for preparing new 5,6,8,9-tetrahydro-7h-dibenzo/ /d,f/azonine derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds
EP1674101B1 (fr) Dérivés cinnamates de benzo [b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JPH0232091A (ja) 新規アルドホスフアミドグリコシド、その製造法及びその使用
FR2539412A1 (fr) Derives du 5-fluoruracile et leurs utilisations therapeutiques en tant qu'agents carcinostatiques
HU186488B (en) Process for producing pyridine derivatives and pharmaceutival compositions containing them as active agents
PL117861B1 (en) Process for preparing novel derivatives of phthalaz-1-one

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628