FI79095B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamatfoereningar. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamatfoereningar. Download PDFInfo
- Publication number
- FI79095B FI79095B FI843765A FI843765A FI79095B FI 79095 B FI79095 B FI 79095B FI 843765 A FI843765 A FI 843765A FI 843765 A FI843765 A FI 843765A FI 79095 B FI79095 B FI 79095B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- group
- alkyl
- sub
- defined above
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
- C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H9/04—Cyclic acetals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/06—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten sulfamaatti- yhdisteiden valmistamiseksi 1 79095
Keksintö koskee menetelmää uusien sulfamaatti-5 yhdisteiden valmistamiseksi, joilla on kaava (I) , v CHo0S0oNHR.
f X ^221 jossa X on CH2 tai happi; on vety tai alempi alkyyli; ja 15 R2* R3, ja R,. merkitsevät toisistaan riippumatta
vetyä tai alempaa alkyyliä tai, kun X on CH2, R4 ja R,. voivat olla liittyneenä yhteen alkenyleeniryhmäksi muodostaen bentseenirenkaan tai, kun X on happi, R2 ja R^ ja/tai ja R^ yhdessä voivat olla metyleenidioksiryhmä, jolla 20 on kaava II
\ / (II) Τίη O- 25 jossa
Rg ja R^ ovat samoja tai erilaisia ja merkitsevät vetyä tai alempaa alkyyliä, Näillä yhdisteillä on havaittu olevan kouristuksia ehkäisevä vaikutus nisäkkäissä ja ne ovat täten käyttö-30 kelpoisia hoidettaessa sellaisia tautitiloja, kuten epilepsiaa ja viherkaihia.
Rakenteeltaan erilaisia sulfamaatteja, monosakkari-deista saadut mukaan lukien, on selostettu esimerkiksi kirjallisuusviitteissä N.K. Kochetkov ym., Zhurnal Obshchei 35 Kimii, Voi. 41, No. 8, 1866-1871 (1971), Voi. 42, No 12, 2755-2757 (1972) ja Voi. 44, No. 4, 871-875 (1974) ja Doklady Akademii Nauk SSR, Voi. 216, No. 1, 97-100 (1974); 2 79095 T. Tsuchiya et ai., Tetrahedron Letters, No. 36, 3365 - 3368 (1978); ja A.F. Hirsch, Journal of Medicinal Chemistry, 24, 901 - 903 (1981) ja US-patentissa 4 075 351. Näistä neljässä ensimmäisessä julkaisussa kuvataan yhdis-5 teitä, joissa sulfamaattiryhmä on liittynyt pyranoosi- renkaan yksittäiseen hiiliatomiin, joka puolestaan ei ole liittynyt metyleenidioksiryhmiin. Keksinnön mukaisesti valmistetuissa yhdisteissä ko. pyranoosirenkaan hiileen on liittynyt myös ryhmä R2> Tsuchiya et ai. kuvaavat di-10 metyylisubstituoituja yhdisteitä, kun sen sijaan keksinnön mukaisesti valmistetuissa yhdisteissä typpiatomiin on liittynyt vety. Hirsch'in artikkeli koskee määrättyjä N-substi-tuoimattomia bis-sulfamaatteja ja US-patentti määrättyjä alifaattisia sulfamaatteja. Keksinnön mukaisesti valmis-15 tetut yhdisteet eroavat siten rakenteeltaan olennaisesti näistä ennestään tunnetuista yhdisteistä.
Kaavan I mukaisissa yhdisteissä on erityisesti vety tai alkyyli, jossa on 1 - 4 hiiltä, kuten metyyli, etyyli ja isopropyyli. Tässä selityksessä kauttaaltaan 20 alkyylin piiriin sisältyvät suora- ja sivuketjuinen alkyyli. Spesifisiä alkyyliryhmiä substituentteina R2, R^/ R^, Rg, Rg, ja R7 ovat metyyli, etyyli, isopropyyli ja n-propyyli. Kun X on CH2, R^ ja Rg voivat yhdessä muodostaa bentseenirenkaan, joka on kondensoitunut 6-jäse-25 niseen X-pitoiseen renkaaseen, eli R^ ja Rg muodostavat alkatrienyyliryhmän =CH-CH=CH-CH=.
Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden erikoisryhmän muodostavat yhdisteet, joissa X on happi ja sekä R2 ja Rg että R^ ja Rg yhdessä ovat metyleenidioksiryhmiä, jotka 30 ovat kaavan (II) mukaisia, jossa Rg ja R^ kumpikin on vety tai kumpikin on alempi alkyyli, kuten metyyli. Yhdisteiden toisen ryhmän muodostavat yhdisteet, jossa X on CH2 ja ja Rg ovat liittyneet yhteen muodostaen bentseenirenkaan. Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden kolmannen 35 ryhmän muodostavat yhdisteet, joissa R2 ja Rg molemmat ovat vetyjä.
3 79095
Kaavan (I) mukaisia yhdisteitä valmistetaan keksinnön mukaisesti siten, että a) alkoholi, jolla on kaava
5 y-X CH-OH
"Ä 4 R3 ^ jossa X, R2» R-j, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan kloorisulfamaatin kanssa, jolla on kaava C1S02NHR^, jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä, tai b) kloorisulfaatti, jolla on kaava 15 /-X _ CHo0S0oCl 4 R-, 20 jossa X, R2, R^, R4 ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jolla on kaava R1NH2' jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä.
Menetelmävaihtoehto a) toteutetaan emäksen kuten 25 kalium-t-butylaatin tai natriumhydridin läsnäollessa noin -20 - +25°C:n lämpötilassa ja liuottimessa kuten tolu-eenissa, THF:ssa tai dimetyyliformamidissa.
Menetelmävaihtoehdossa b) lähtöaineena käytettävä kloorisulfaatti voidaan valmistaa saattamalla alkoholi, 30 jolla on kaava
/-X CH-OH
\32 4 79095 reagoimaan kaavan SC^C^ mukaisen sulfuryylikloridin kanssa emäksen kuten trietyyliamiinin tai pyridiinin läsnäollessa noin -40 - +25°C:n lämpötilassa liuottimessa kuten dietyylieetterissä tai metyleenikloridissa.
5 Saatu kloorisulfaatti saatetaan sitten reagoimaan kaavan R^NH2 mukaisen amiinin kanssa noin -40 - +25°C:n lämpötilassa liuottimessa kuten metyleenikloridissa tai asetonitriilissä, jolloin saadaan kaavan (I) mukaista yhdistettä. Reaktio-olosuhteita kohdan b) reaktion osalta 10 ovat selostaneet myös T. Tsuchiya ym. julkaisussa Tet. Letters, No. 36, s. 3365 - 3368 (1978).
Kaavan
CX CH-OH
K
"4 R3 mukaisia lähtöaineita voidaan saada kaupan olevina tuotteina tai alalla tunnetulla tavalla. Esimerkiksi lähtö-20 aineita, joissa sekä R2 ja että R^ ja R^ ovat identtiset ja ovat kaavan (II) mukaisia, voidaan saada menetelmällä, jonka on esittänyt R.F. Brady julkaisussa Carbohydrate Research, Voi. 15, s. 35 - 40 (1970) tai antamalla RgCOR7-ketonin tai aldehydin trimetyylisilyyli-25 enolieetterin reagoida fruktoosin kanssa noin 25uC:n lämpötilassa liuottimessa kuten halogeenihiilivedyssä, esim. metyleenikloridissa proottisen hapon kuten esim. kloorivetyhapon tai Lewis-hapon kuten sinkkikloridin läsnäollessa. Trimetyylisilyylienolieetterireaktiota ovat 30 selostaneet G.L. Larson ym. julkaisussa J. Org. Chem. Voi. 38, No. 22, s. 3935 (1973).
Edelleen näitä lähtöaineina käytettäviä alkoholeja voidaan saada pelkistämällä vastaavia karboksyylihappoja ja eldehydejä tavanomaisin pelkistysmenetelmin, esim. an-35 tamalla niiden reagoida litiumaluminiumhydridin, natrium-boorihydridin tai boraani-THF-kompleksin kanssa inertissä 5 79095 liuottimessa kuten esim. diglymessä, THF:ssa tai toluee-nissa lämpötilan ollessa noin 0 - 100°C, esim., kuten on selostanut H.O. House julkaisussa "Modern Synthetic Reactions", 2nd Ed., sivuilla 45 - 144 (1972).
5 Keksinnön mukaisesti valmistettuihin yhdisteisiin sisältyvät erilaiset yksityiset isomeerit samoin kuin niiden rasemaatit, esimerkiksi erilaiset d. - ja /3 -konfi-guraatiot, so. kuvatason alapuolelle ja yläpuolelle 6-jäseniseen renkaaseen liittyneet ryhmät R2, R-j, R4 ja 10 r Metyleenidioksi-ryhmän (II) hapet ovat ensisijaisesti liittyneet samalle puolelle 6-jäsenistä rengasta.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoisia kouristuksen vastaisina aineina. Näiden yhdisteiden kouristusta ehkäisevä vaikutus määritettiin käyttämällä 15 standardin mukaista "maksimisähköshokki-koetta" (MES). Tässä kokeessa aktiivisuuden ilmaisee ojentajalihaksen jännittymiskohtauksen estyminen, joka jännittyminen on aiheutettu antamalla sähköshokki hiirille sarveiskalvoon sijoitetuilla elektrodeilla, kuten ovat selostaneet 20 Swinyard ym. artikkelissa J. Pharmacol. Exptl.Therap.
106, 319 (1952), ja merkitään muistiin estymis-%:na. Uudemman selostuksen nykyisten kouristusta ehkäisevien lääkeaineiden seulontakokeista ovat esittäneet Swinyard ym. julkaisussa Epilepsia 19, 409 (1978).
25 Swinyard'in (1952) menetelmän mukaisesti tes tattu tämän keksinnön yhdisteiden kouristusta ehkäisevä vaikutus on esitetty seuraavassa taulukossa I: 6 79095
Taulukko I
MES-koe SP50
Esimerkki Yhdiste (mq/kq, i.p.) a CH20S02NH2 195 ch3 a -CH20S02NH2 270 n CHo0S00NH9 .Ov.
CH3-1-O X CH3 ch3 i—O CH20S02NHCH3 4 70 ^ estymi- CU^—L0'>^<oAr'CH3 nen' kun an“ 3 / w \ nos on CH j 200 mg/kg, j i.p.
CH„0S0oNHo __s Z λ λ
S
* ellei toisin ole mainittu 7 79095
Epilepsian käsittelemiseksi kaavan (I) mukaista yhdistettä voidaan käyttää päivittäisenä annoksena, joka on rajoissa noin 30-2000 mg, tavallisesti kahtena - neljänä jaettuna annoksena, aikuiselle keskiarvo-ihmiselle annet-5 taessa. Yksikköannos sisältää noin 10-500 mg aktiivista aineosaa.
Yleensä kaavan (I) mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää epilepsian hoitamiseen samalla tavalla kuin on käytetty phenytoin'ia. Lääkeopillisia näkökohtia epilepsian hoidossa 10 ovat selostaneet L.S. Goodman ym. julkaisussa "The Pharmacological Basis of Therapeutics", 5th Ed., sivuilla 201-226, Macmillan (1975).
Edelleen kaavan (I) mukaiset yhdisteet ovat hiili-happo-anhydraasin inhibiittoreita, määritettynä menetelmin, 15 joita ovat selostaneet S.J. Dodgson ym. julkaisussa Proc.
Natl. Acad. Sei., USA, 77, sivuilla 5562-5566 (1980) tai N. Itada ym. julkaisussa Journal Biol. Chem., 252, sivuilla 3881-3890 (1977), ja sellaisina ne ovat käyttökelpoisia hoidettaessa viherkaihia. Viherkaihin hoidon ja hiilihappo-20 anhydraasin ehkäisemisen yhteyttä ovat selostaneet A. Stein ym. julkaisussa American Journal of Opthalmology, 95:222-228 (1983). Viherkaihin hoitamiseksi kaavan (I) mukaista yhdistettä voidaan antaa systeemisestä, esim. suun kautta tai parenteraalisesti alla selostetulla tavalla, tai paikalli-25 sesti silmään mineraaliöljyliuoksena tai -suspensiona, tai vesisuspensiona. Systeemisesti käytettynä yhdistettä voidaan antaa täysikasvuiselle keskiarvo-ihmiselle määrin noin 50-500 mg päivässä, paikallisen annostuksen ollessa noin 1-3 tippaa (silmää kohden) liuosta tai suspensiota, joka sisäl-30 tää noin 1-5 paino-% kaavan (I) mukaista yhdistettä, joka annoste annetaan noin 1-4 kertaa päivässä.
Farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi yksi tai useampia kaavan (I) mukaisista sulfamaatti-yhdisteistä sekoitetaan perusteellisesti farmaseuttisen kantajan kanssa 35 tavallisten farmaseuttisten seostusmenetelmien mukaisesti, joka kantaja voi olla hyvin erilaisissa muodoissa riippuen 8 79095 annettavaksi halutun valmisteen muodosta, esim. suun kautta, peräaukkoon tai parenteraalisesti annettavassa muodossa. Valmistettaessa suun kautta annettavassa muodossa olevia koostumuksia, voidaan käyttää kaikkia tavallisia farma-5 seuttisia väliaineita. Täten nestemäisissä suun kautta annettavissa valmisteissa kuten esimerkiksi suspensioissa, eliksiireissä ja liuoksissa käytettäviä sopivia kantajia ja lisäaineita ovat vesi, glykolit, öljyt, alkoholit, aromiaineet, säilytysaineet, väriaineet ja näiden kallo täiset aineet; kiinteissä suun kautta annettavissa valmisteissa kuten esimerkiksi jauheissa, kapseleissa ja tableteissa käytettäviä sopivia kantajia ja lisäaineita ovat tärkkelykset, sokerit, laimentiuet, rakeistusaineet, luistoaineet, sideaineet, hajottavat aineet ja näiden kaltai-15 set aineet. Antonsa helppoudesta johtuen tabletit ja kapselit edustavat edullisinta suun kautta annettavaa annosyksik-kömuotoa, jossa tapauksessa käytetään luonnollisesti kiinteitä farmaseuttisia kantajia. Haluttaessa tabletit voivat olla standardimenetelmin sokerilla pinnoitettuja tai suo-20 lessa hajaantuviksi pinnoitettuja. Voidaan valmistaa peräpuikkoja, jossa tapauksessa kantajana voidaan käyttää kaa-kaovoita. Parenteraalisissä valmisteissa kantajana on tavallisesti steriiliä vettä, joskin niissä voi olla muita aineosia, esimerkiksi sellaisiin tarkoituksiin kuten helpocta-25 maan liukoisuutta tai suojaustarkoituksiin. Voidaan valmistaa myös injektoitavia suspensioita, jossa tapauksessa voidaan käyttää sopivia nestemäisiä kantajia, suspendointi-aineita ja näiden kaltaisia aineita.
Tässä mainitut farmaseuttiset koostumukset sisäl-30 tävät annosyksikköä, esim. tablettia, kapselia, jauhetta, ruisketta, teelusikallista, peräpuikkoa tai näiden kaltaista annosyksikköä kohden noin 10 - noin 500 mg aktiivista aineosaa.
9 79095
Edellä mainitut koostumukset ovat erityisen sopivia käytettäviksi epilepsian tai epilepsiaoireitten hoitamiseen menetelmällä, johon sisältyy yhdistelmien antaminen sisällisesti epilepsiaoireista kärsivälle potilaalle 5 yhdistelminä, jotka sisältävät tehoavan epilepsiaa ehkäisevän määrän kaavan (I) mukaista yhdistettä.
Seuraavissa esimerkeissä ja selityksessä kauttaaltaan käytetään seuraavia lyhenteitä: v/v (tilavuus/tilavuus); sp (sulamispiste); TLC (ohut-10 kerroskromatografia); NMR (ydinmagneettinen resonanssi); IR (infrapuna); DMF (dimetyyliformamidi); THF (tetrahydro-furaani).
Esimerkki 1 (Tetrahydro-2H-pyran-2-yyli)metaani-sulfamaatti 15 Kylmään liuokseen (-5°C), jossa oli tetrahydro- pyraani-2-metanolia (2,33 g, 0,02 moolia) DMF:ssa (40 ml) lisättiin 50-prosenttista natriumhydridin öljysuspensiota (1,17 g, 0,024 moolia NaH:nä). 45 minuutin sekoittamisen jälkeen lisättiin sulfamoyylikloridia (3,42 g, 0,03 moolia), 20 ja sekoittamista jatkettiin vielä 45 minuuttia -5°C:ssa.
: : Reaktioseos kaadettiin kylmään veteen ja uutettiin kloro formilla. Orgaaninen kerros kuivattiin (Na^O^) ja liuottimet poistettiin vakuumissa, jolloin saatiin siirappia, joka kromatografoitiin kuivassa kolonnissa (eluoitiin seoksella 25 etyyliasetaattirheksaani, til.suhde 4:1), jolloin saatiin puhdasta (tetrahydro-2H-pyran-2-yyli)metaanisulfamaattia vaaleankeltaisena siirappina, IR: (CHCl^) 1180 cm ja 1370 cm"1 (0S02NH2).
Esimerkki 2 30 (l-metyylisykloheksyyli)metaani-sulfamaatti
Kylmään liuokseen (-4°C), jossa oli (1-metyylisyklo-heksyyli)metanolia (6,2 g, 0,048 moolia) DMF:ssa (90 ml), lisättiin 50-prosenttista natriumhydridin öljysuspensiota (2,81 g, 0,059 moolia NaH:nä). Tunnin sekoittamisen jälkeen 35 lisättiin sulfamoyylikloridia (7,82 g, 0,062 moolia) ja 10 79095 sekoittamista jatkettiin vielä 30 minuuttia -4°C:ssa. Reak-tioseos kaadettiin kylmään veteen ja uutettiin tolueenilla. Orgaaninen kerros kuivattiin (Na2SO^) ja liuottimet poistettiin vakuumissa, jolloin saatiin siirappia, joka kitey-5 tyi jäähtyessään. Kiteyttämällä uudelleen kloroformi/hek-saani-seoksesta saatiin puhdasta (1-metyylisykloheksyyli)-metaanisulfamaattia, sp. 40-42°C.
Esimerkki 3 2,3:4,5-bis-O-(1-metyylietylideeni)-β-D-fruktopyra-10 noosi-sulfamaatti
Kylmään liuokseen (-4°C), jossa oli 2,3:4,5-di-0-isopropylideeni-yö-fruktopyranoosia (75 g, 0,29 moolia) DMFrssa (725 ml), lisättiin 50-prosenttista natriumhydridin öljydispersiota (16,34 g, 0,34 moolia NaH:nä). 90 minuutin 15 sekoittamisen jälkeen lisättiin sulfamoyylikloridia (54,9 g, 0,48 moolia) ja sekoittamista jatkettiin vielä 3,5 tuntia tuossa lämpötilassa. Reaktioseos kaadettiin kylmään veteen ja uutettiin tolueenilla. Orgaaninen kerros kuivattiin (Na2SO^) ja liuottimet poistettiin vakuumissa, jolloin saa-20 tiin siirappia, joka kiteytyi heti. Kiteyttämällä uudelleen etyyliasetaatti/heksaani-seoksesta saatiin puhdasta 2,3:4,5-bis-O-(1-metyylietylideeni)-y5-D-fruktopyranoosi-sulfamaat-tia, sp. 125-126°C.
Esimerkki 4 25 2,3:4,5-bis-Q- (1 -metyyl ietylideeni) - f& -D-frukto- pyranoos i-metyy1isulf amaatti
Liuos, jossa oli sulfonyylikloridia (93 ml, 1,15 moolia) metyleenikloridissa (100 ml), lisättiin tiputtamalla kylmään liuokseen (-35°C), jossa oli 2,3:4,5-di-O-30 isopropylideeni-y£> -D-fruktopyranosia (150 g, 0,58 moolia) metyleenikloridissa (400 ml) ja pyridiiniä (150 ml). Reak-tioseosta sekoitettiin ja se lämmitettiin huoneen lämpötilaan (25°C); sitä sekoitettiin vielä 2 tuntia. Liuottimet poistettiin vakuumissa. Muodostunut puolikiinteä aine 11 79095 liuotettiin kuivaan asetonitriiliin (35 g, 150 ml) ja liuokseen johdettiin kuplina metyyliamiinia. Reaktioseos suljettiin korkilla tiiviisti ja liuottimet poistettiin vakuumis-sa. Saatu siirappi nestekromatografoitiin (kuiva kolonni, 5 etyyliasetaatti:heksaani = 4:1), jolloin saatiin vaaleankeltaista siirappia, 2,3:4,5-bis-O-{1-metyylietylideeni)- /6-D-fruktopyranosi-metyylisulfamaattia, joka oli homogee-1 nista TLC:n ja H NMR:n perusteella.
Esimerkki 5 10 (1,2,3,4-tetrahydro-2-naftalenyyli)metyyli-sulfamidi- happoesteri
Kylmään liuokseen (-5°), jossa oli (1,2,3,4-tetra-hydro-2-naftalenyyli)-metanolia (7,1 g, 0,044 moolia) DMF:ssa (80 ml), lisättiin 50-prosenttista natriumhydridin 15 öljydispersiota (2,56 g, 0,054 moolia NaH:nä). 45 minuutin sekoittamisen jälkeen lisättiin sulfamoyylikloridia (6,6 g, 0,057 moolia) ja sekoittamista jatkettiin vielä 95 minuuttia -5°C:ssa. Reaktioseos kaadettiin kylmään veteen ja uutettiin tolueenilla. Orgaaninen kerros kuivattiin (Na2SO^) ja liuot-20 timet poistettiin vakuumissa, jolloin saatiin siirappia, joka kiteytyi heti. Kiteyttämällä uudelleen kloroformi/hek-saani-seoksesta saatiin puhdasta (1,2,3,4-tetrahydro-2-naftalenyyli)metyylisulfamidihappoesteriä, sp. 108-109°C, valkeana kiinteänä aineena.
Claims (10)
12 79095
1. Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen sulfa-maatin valmistamiseksi, jolla on kaava I 5 , v CH^OSO^NHRt / X ^ 2 2 1 v X R. R, 10 4 3 jossa X on CH2 tai happi; R^ on vety tai alempi alkyyli; ja R2/ R^, R^ ja Rg merkitsevät toisistaan riippumatta 15 vetyä tai alempaa alkyyliä tai, kun X on CH2, R4 ja R,. voivat olla liittyneenä yhteen alkenyleeniryhmäksi muodostaen bentseenirenkaan tai, kun X on happi, R2 ja R^ ja/tai R^ ja R^ yhdessä voivat olla metyleenidioksiryhmä, jolla on kaava II
20 Rt ,0- \ c (II) X X R'7 o- jossa 25 Rg ja R^ ovat samoja tai erilaisia ja merkitsevät vetyä tai alempaa alkyyliä, tunnettu siitä, että a) alkoholi, jolla on kaava 30 ,-X CH„OH
4 R3 35 jossa X, R2t R^, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan kloorisulfamaatin kanssa, jolla on i3 79095 kaava CISC^NHR^, jossa merkitsee samaa kuin edellä, tai b) kloorisulfaatti, jolla on kaava 5 /—x ch2oso2ci RS \ )\ )-( *2 r4 r3 10 jossa X, R2, R^, R^ ja R,. merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jolla on kaava R1NH2, jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen meentelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan 2,3:4,5-bis-G-(1-met- 15 yylietylideeni)- yö-D-fruktopyranoosi-sulfamaatti.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan (1,2,3,4-tetrahydro-2-naftalenyyli)-metyyli-sulfamidihappoesteri. i4 79095 l.Förfarande för framställning av terapeutiskt användbart sulfamat med formeIn I 5 CH20S02NHR1 R5-OC2 / \
10 R4 R3 väri X är CH2 eller syre; är väte eller lägre alkyl; och
15 R2, R^/ och R^ oberoende av varandra betecknar väte eller lägre alkyl eller, da X är CH2» kan R4 och R,. vara förenade tili en alkenylengrupp för bildande av en bensenring eller, dä X är syre, kan R2 och R3 och/eller R^ och R^ tillsammans vara en metylendioxigrupp med formeln II
20 Rs x°- \ / -•cx (II) R7 0- vari Rg och Ry är lika eller olika och betecknar väte eller 25 lägre alkyl, kännetecknat därav, att a) en alkohol med formeln CX CHo0H X
30 R / \ 2 R4 R3 väri X, R2, R^, R4 och R^ betecknar samma som ovan, omsätts med ett klorsulfamat med formeln C1S02NHR3, väri 35 R^ betecknar samma som ovan, eller
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US53547583 | 1983-09-26 | ||
US06/535,475 US4513006A (en) | 1983-09-26 | 1983-09-26 | Anticonvulsant sulfamate derivatives |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI843765A0 FI843765A0 (fi) | 1984-09-25 |
FI843765L FI843765L (fi) | 1985-03-27 |
FI79095B true FI79095B (fi) | 1989-07-31 |
FI79095C FI79095C (fi) | 1989-11-10 |
Family
ID=24134409
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI843765A FI79095C (fi) | 1983-09-26 | 1984-09-25 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamatfoereningar. |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4513006A (fi) |
EP (1) | EP0138441B1 (fi) |
JP (2) | JPS60109558A (fi) |
KR (1) | KR920001775B1 (fi) |
AT (1) | ATE36149T1 (fi) |
AU (1) | AU564842B2 (fi) |
CA (1) | CA1241951A (fi) |
DE (1) | DE3473143D1 (fi) |
DK (3) | DK165004C (fi) |
ES (1) | ES8602634A1 (fi) |
FI (1) | FI79095C (fi) |
HU (1) | HU194540B (fi) |
IE (1) | IE57684B1 (fi) |
MX (1) | MX9202630A (fi) |
NL (1) | NL990025I2 (fi) |
NO (2) | NO170280C (fi) |
NZ (1) | NZ209494A (fi) |
ZA (1) | ZA847550B (fi) |
Families Citing this family (200)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4792569A (en) * | 1987-08-27 | 1988-12-20 | Mcneilab, Inc. | Anticonvulsant phenethyl sulfamates |
US5273993A (en) * | 1989-06-12 | 1993-12-28 | A. H. Robins Company, Incorporated | Compounds having one or more aminosulfonyloxy radicals useful as pharmaceuticals |
PT94305B (pt) * | 1989-06-12 | 1997-02-28 | Robins Co Inc A H | Processo para a preparacao de compostos tendo um ou mais radicais aminossulfoniloxi uteis como produtos farmaceuticos |
US5194446A (en) * | 1989-06-12 | 1993-03-16 | A. H. Robins Company, Incorporated | Compounds having one or more aminosulfaonyloxy radicals useful as pharmaceuticals |
US5192785A (en) * | 1989-09-03 | 1993-03-09 | A. H. Robins Company, Incorporated | Sulfamates as antiglaucoma agents |
US6476011B1 (en) | 1991-08-28 | 2002-11-05 | Sterix Limited | Methods for introducing an estrogenic compound |
US6011024A (en) | 1991-08-28 | 2000-01-04 | Imperial College Of Science Technology & Medicine | Steroid sulphatase inhibitors |
US6903084B2 (en) | 1991-08-29 | 2005-06-07 | Sterix Limited | Steroid sulphatase inhibitors |
AU651244B2 (en) * | 1991-09-19 | 1994-07-14 | Mcneilab, Inc. | Process for the preparation of chlorosulfate and sulfamate derivatives of 2,3:4,5-bis-0-(1-methylethylidene)-beta-D- fructopyranose and (1-methylcyclohexyl)methanol |
US5242942A (en) * | 1992-04-28 | 1993-09-07 | Mcneilab, Inc. | Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates |
US5258402A (en) | 1992-06-11 | 1993-11-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Imidate derivatives of pharmaceutically useful anticonvulsant sulfamates |
US5384327A (en) * | 1992-12-22 | 1995-01-24 | Mcneilab, Inc. | Anticonvulsant sorbopyranose sulfamates |
US5498629A (en) * | 1993-12-23 | 1996-03-12 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates |
DE69434652T2 (de) * | 1993-12-23 | 2007-03-01 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Antikonvulsive pseudofructopyranose sulfamate |
US5998380A (en) * | 1995-10-13 | 1999-12-07 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Treatment of migraine |
KR970027051A (ko) * | 1995-11-02 | 1997-06-24 | 조규향 | 카바모일기를 포함하는 신규한 설파메이트 화합물 |
US5753693A (en) * | 1996-06-28 | 1998-05-19 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant derivatives useful in treating manic-depressive bipolar disorder |
WO1998000129A2 (en) * | 1996-06-28 | 1998-01-08 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis |
US5753694A (en) * | 1996-06-28 | 1998-05-19 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant derivatives useful in treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS) |
WO1998000124A1 (en) * | 1996-06-28 | 1998-01-08 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Use of topiramate or derivatives thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of postischemic neurodegeneration |
AP1285A (en) * | 1996-06-28 | 2004-06-24 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Anticonvulsant sulfamate derivatives useful in treating obesity. |
ATE226071T1 (de) * | 1996-10-08 | 2002-11-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Antikonvulsive derivate zur behandlung von neuropathischem schmerz |
JP3744089B2 (ja) * | 1996-12-02 | 2006-02-08 | 富士電機ホールディングス株式会社 | マグネトロンスパッタ成膜装置および成膜方法 |
US5760006A (en) * | 1997-06-23 | 1998-06-02 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis |
US5760007A (en) * | 1997-07-16 | 1998-06-02 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain |
UA65607C2 (uk) * | 1998-03-04 | 2004-04-15 | Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. | Фармацевтична композиція (варіанти) та спосіб її приготування |
JP2002527470A (ja) * | 1998-10-20 | 2002-08-27 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | アルコール依存症、中毒及び乱用の処置に有用な抗痙攣剤誘導体 |
US6472370B1 (en) | 1998-11-17 | 2002-10-29 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in treating post traumatic stress disorder |
DK1143967T3 (da) * | 1999-01-19 | 2005-01-10 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Anticonvulsive derivater egnede til behandling af Hortons hovedpine |
AR022321A1 (es) * | 1999-01-21 | 2002-09-04 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Derivados de anticonvulsivo utiles para el tratamiento de la migrana transformada |
TR200102205T2 (tr) * | 1999-02-01 | 2002-01-21 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anti-konvülsan türevlerinin bulimia nevruza tedavisinde kullanılmaları. |
ATE299371T1 (de) * | 1999-02-08 | 2005-07-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Antikonvulsiva zur behandlung von autismus |
AU779823B2 (en) * | 1999-02-17 | 2005-02-10 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in treating essential tremor |
ES2238999T3 (es) * | 1999-02-24 | 2005-09-16 | University Of Cincinnati | Uso de derivados de sulfamato para tratar trastornos en el control de los impulsos. |
AU774732B2 (en) * | 1999-04-08 | 2004-07-08 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in lowering lipids |
NZ514811A (en) * | 1999-04-08 | 2005-01-28 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels |
CA2369091C (en) * | 1999-04-08 | 2005-01-11 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in lowering blood pressure |
WO2000061140A1 (en) * | 1999-04-08 | 2000-10-19 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in maintaining weight loss |
JP2002543123A (ja) * | 1999-04-30 | 2002-12-17 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | コカイン依存症の処置において有用な抗痙攣性誘導体 |
US6420369B1 (en) | 1999-05-24 | 2002-07-16 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in treating dementia |
JP2003500444A (ja) * | 1999-05-28 | 2003-01-07 | ジェフリー バーラント, | 心的外傷後ストレス障害の処置のための化合物および方法 |
US7674776B2 (en) | 1999-06-14 | 2010-03-09 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
US7553818B2 (en) * | 1999-06-14 | 2009-06-30 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
DK1187603T3 (da) | 1999-06-14 | 2007-12-17 | Vivus Inc | Kombinationsterapi tl at bevirke vægttab og at behandle obesitet |
US20080255093A1 (en) * | 1999-06-14 | 2008-10-16 | Tam Peter Y | Compositions and methods for treating obesity and related disorders |
US7659256B2 (en) * | 1999-06-14 | 2010-02-09 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
US20080103179A1 (en) * | 2006-10-27 | 2008-05-01 | Tam Peter Y | Combination Therapy |
US7056890B2 (en) | 1999-06-14 | 2006-06-06 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
AU782759B2 (en) * | 1999-08-20 | 2005-08-25 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Composition comprising a tramadol material and an anticonvulsant drug |
US7335650B2 (en) * | 2000-01-14 | 2008-02-26 | Sterix Limited | Composition |
SE0000601D0 (sv) | 2000-02-24 | 2000-02-24 | Jan Hedner | Sätt att behandla och diagnostisera andningsstörningar i sömnen och medel för att utföra sättet |
DE10027887A1 (de) * | 2000-05-31 | 2001-12-13 | Jenapharm Gmbh | Verbindungen mit einer Sulfonamidgruppe und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
ATE320805T1 (de) * | 2000-07-07 | 2006-04-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Antikonvulsive derivate zur behandlung und vorbeugung der entwicklung von typ ii diabetes und syndrom x |
US6946243B2 (en) | 2000-07-20 | 2005-09-20 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Method of identifying compounds suitable for treatment and/or prophylaxis of obesity |
WO2002009694A1 (en) * | 2000-08-02 | 2002-02-07 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful for the treatment of depression |
DK1333887T3 (da) | 2000-10-30 | 2006-11-13 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Kombinationsbehandling omfattende antidiabetiske og antikonvulsive midler |
PL365378A1 (en) | 2000-11-30 | 2005-01-10 | Pfizer Products Inc. | Combination of gaba agonists and aldose reductase inhibitors |
AU2002227052A1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-06-11 | University Of Florida | Treatments for neurogenetic disorders, impulse control disorders, and wound healing |
PT1337271E (pt) | 2000-11-30 | 2005-01-31 | Pfizer Prod Inc | Combinacao de agonistas de gaba e inibidores de sorbitol desidrogenase |
WO2002064085A2 (en) * | 2001-02-02 | 2002-08-22 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Treatment of neurological dysfunction comprising fructopyranose sulfamates and erythropoietin |
JP2004331502A (ja) * | 2001-06-18 | 2004-11-25 | Ortho Mcneil Pharmaceut Inc | 視神経細胞保護剤 |
UA78211C2 (en) * | 2001-07-09 | 2007-03-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Salts of fructopyranose derivatives as anticonvulsant |
US7041650B2 (en) * | 2001-07-09 | 2006-05-09 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivative salts |
EP1450826A1 (en) * | 2001-11-06 | 2004-09-01 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical Corp. | Treatment and prevention of paresthesia comprising co-therapy with anticonvulsant derivatives and potassium |
US20100311701A1 (en) * | 2002-02-15 | 2010-12-09 | Transform Pharmaceuticals, Inc | Pharmaceutical Co-Crystal Compositions |
US7790905B2 (en) | 2002-02-15 | 2010-09-07 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions |
US6559293B1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-05-06 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate sodium trihydrate |
US20030224006A1 (en) | 2002-03-01 | 2003-12-04 | Zaworotko Michael J. | Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient |
US20090088443A1 (en) * | 2002-02-15 | 2009-04-02 | Julius Remenar | Novel crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same |
US7927613B2 (en) | 2002-02-15 | 2011-04-19 | University Of South Florida | Pharmaceutical co-crystal compositions |
IL163666A0 (en) | 2002-02-22 | 2005-12-18 | New River Pharmaceuticals Inc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
AU2003213242A1 (en) * | 2002-02-26 | 2003-09-09 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical Inc. | Co-therapy for the treatment of migraine comprising anticonvulsant derivatives and anti-migraine agents |
US20040029941A1 (en) * | 2002-05-06 | 2004-02-12 | Jennings Julianne E. | Zonisamide use in obesity and eating disorders |
US7060725B2 (en) * | 2002-05-13 | 2006-06-13 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted sulfamate anticonvulsant derivatives |
US20050215552A1 (en) * | 2002-05-17 | 2005-09-29 | Gadde Kishore M | Method for treating obesity |
EP2301537A1 (en) * | 2002-05-17 | 2011-03-30 | Duke University | Zonisamide for the treatment of obesity |
EP1364649A1 (en) * | 2002-05-23 | 2003-11-26 | Cilag AG | Adduct of topiramate and tramadol hydrochioride and uses thereof |
US20070059356A1 (en) * | 2002-05-31 | 2007-03-15 | Almarsson Oern | Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen |
EP1515703A1 (en) * | 2002-06-21 | 2005-03-23 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions with improved dissolution |
US20050175697A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-08-11 | David Edgren | Novel drug compositions and dosage forms of topiramate |
AR039744A1 (es) * | 2002-06-26 | 2005-03-09 | Alza Corp | Metodos y formas de dosificacion para aumentar la solubilidad de las composiciones de farmacos para la administracion controlada |
US20040115262A1 (en) * | 2002-07-29 | 2004-06-17 | Frank Jao | Formulations and dosage forms for controlled delivery of topiramate |
EP1545546B1 (en) * | 2002-09-13 | 2007-04-04 | Motac Neuroscience Limited | Treatment of dyskinesia with 2,3-benzodiazepines |
DE60313474T2 (de) * | 2002-09-17 | 2008-01-03 | Motac Neuroscience Ltd. | Behandlung von dyskinesie |
US20040082543A1 (en) * | 2002-10-29 | 2004-04-29 | Pharmacia Corporation | Compositions of cyclooxygenase-2 selective inhibitors and NMDA receptor antagonists for the treatment or prevention of neuropathic pain |
US7196209B2 (en) * | 2002-10-31 | 2007-03-27 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Continuous process for the preparation of fructopyranose sulfamate derivatives |
US7208477B2 (en) * | 2002-12-02 | 2007-04-24 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Treatments for benign tumors, cancers, neoplasias, and/or other inflammatory disorders or diseases |
BR0317177A (pt) | 2002-12-13 | 2005-10-25 | Cilag Ag | Preparações de liberação controlada compreendendo tramadol e topiramato |
US8183290B2 (en) | 2002-12-30 | 2012-05-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen |
UA81657C2 (ru) * | 2003-03-04 | 2008-01-25 | Орто-Макнейл Фармасьютикел, Инк. | Способ получения противосудорожных производных топирамата |
WO2004089965A2 (en) * | 2003-04-07 | 2004-10-21 | Cipla Ltd | Topiramate and processes for the preparation thereof |
CN1784221B (zh) | 2003-04-29 | 2010-07-07 | 奥雷西根治疗公司 | 影响体重减轻的组合物 |
WO2004108732A1 (en) * | 2003-05-12 | 2004-12-16 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,3:4,5-BIS-O(1-METHYLETHYLIDENE)-ß-D-FRUCTOPYRANOSE SULFAMATE |
MXPA05012317A (es) | 2003-05-16 | 2006-01-30 | Pfizer Prod Inc | Combinaciones terapeuticas de agentes antipsicoticos atipicos con agentes moduladores del gaba anticonvulsivos o benzodiazepinas. |
EP1653922A2 (en) * | 2003-08-06 | 2006-05-10 | Alza Corporation | Uniform delivery of topiramate over prolonged period of time with enhanced dispersion formulation |
AU2004268549A1 (en) * | 2003-08-22 | 2005-03-10 | Alza Corporation | Stepwise delivery of topiramate over prolonged period of time |
BRPI0413881A (pt) * | 2003-08-28 | 2006-10-24 | Sandoz Ag | composição farmacêutica compreendendo anticonvulsivante com revestimento de mascaramento de gosto |
EP1701697A2 (en) * | 2003-09-02 | 2006-09-20 | ALZA Corporation | Novel drug compositions and dosage forms of topiramate |
EP1667964B1 (en) | 2003-09-19 | 2009-07-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs |
EP1684713A1 (en) * | 2003-11-14 | 2006-08-02 | ALZA Corporation | Controlled release of topirimate in liquid dosage forms |
EP1691811B1 (en) | 2003-12-11 | 2014-07-23 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression |
US20050175696A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-08-11 | David Edgren | Drug granule coatings that impart smear resistance during mechanical compression |
JP2007517061A (ja) * | 2003-12-29 | 2007-06-28 | アルザ・コーポレーシヨン | 新規薬剤組成物及び投与形態物 |
US20060160750A1 (en) * | 2004-01-13 | 2006-07-20 | Krishnan K R R | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss |
EP1734955A2 (en) | 2004-01-13 | 2006-12-27 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug for affecting weigt loss |
US7713959B2 (en) * | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
JP2007537151A (ja) * | 2004-01-29 | 2007-12-20 | ファイザー・プロダクツ・インク | γ−アミノ酪酸モジュレータと5−HT1B受容体アンタゴニストとの組合せ |
US20050203287A1 (en) * | 2004-03-11 | 2005-09-15 | Chandrasekhar Batchu | Process for the preparation of sulfamate derivatives |
EP1737473A4 (en) * | 2004-04-19 | 2009-08-26 | Noven Therapeutics Llc | COMBINATIONS OF LITHIUM AND USES THEREOF |
WO2005107806A1 (en) * | 2004-04-21 | 2005-11-17 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions for affecting weight loss |
US20050277625A1 (en) * | 2004-05-21 | 2005-12-15 | Ralf Wyrwa | Estriol and estetrol prodrugs |
US7534780B2 (en) * | 2004-05-21 | 2009-05-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Estradiol prodrugs |
AR049646A1 (es) * | 2004-06-16 | 2006-08-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de sulfamato y sulfamida utiles para el tratamiento de la epilepsia y trastornos relacionados |
MY147767A (en) * | 2004-06-16 | 2013-01-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders |
PL1627881T3 (pl) * | 2004-08-19 | 2006-11-30 | Helm Ag | Sposób otrzymywania topiramatu |
US20060276528A1 (en) * | 2004-08-24 | 2006-12-07 | Abdel-Magid Ahmed F | Novel benzo-fused heteroaryl sulfamide derivatives useful as anticonvulsant agents |
JP4912312B2 (ja) * | 2004-08-24 | 2012-04-11 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 抗痙攣薬として有用な新規なベンゾ−縮合ヘテロアリールスルファミド誘導体 |
AU2006249577A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for preparation of sulfamide derivatives |
CN101257889A (zh) * | 2005-05-25 | 2008-09-03 | 詹森药业有限公司 | 托吡酯的儿科制剂 |
EP2258359A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-04-06 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin |
JP2009506069A (ja) | 2005-08-26 | 2009-02-12 | ブレインセルス,インコーポレイティド | ムスカリン性受容体調節による神経発生 |
JO3006B1 (ar) * | 2005-09-14 | 2016-09-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | املاح ليسين مبتكرة من مشتقات حامض 4-((فينوكسي الكيل)ثيو) فينوكسي الخليك |
US20070123578A1 (en) * | 2005-09-23 | 2007-05-31 | Fina Liotta | Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators |
BRPI0616263A2 (pt) * | 2005-09-23 | 2011-06-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | moduladores canabinàides do tipo tetrahidro-ciclopentil pirazol |
US7825151B2 (en) * | 2005-09-23 | 2010-11-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Hexahydro-cyclooctyl pyrazole cannabinoid modulators |
US8378096B2 (en) * | 2005-09-23 | 2013-02-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators |
US8378117B2 (en) * | 2005-09-23 | 2013-02-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators |
UA93389C2 (en) * | 2005-09-23 | 2011-02-10 | Янссен Фармацевтика H.B. | Hexahydro cyclooctyl pyrazole cannabinoid modulators |
EP1940411A4 (en) * | 2005-09-29 | 2008-10-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | MACROHETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS |
AU2006304787A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by PDE inhibition |
CA2625210A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Braincells, Inc. | Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis |
MX337422B (es) | 2005-11-22 | 2016-03-04 | Orexigen Therapeutics Inc | Composiciones y metodos para incrementar la sencibilidad a la insulina. |
US20070117858A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | Mingde Xia | Substituted 5-heteroaryl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators |
US20070197488A1 (en) * | 2005-11-29 | 2007-08-23 | Olaf Peters | Prodrugs of ERbeta-selective substances, process for their production, and pharmaceutical compositions that contain these compounds |
US20070123500A1 (en) * | 2005-11-29 | 2007-05-31 | Gerd Mueller | Prodrugs of ERbeta-selective substances, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising these compounds |
US20070135399A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-14 | Ralf Wyrwa | Heteroaromatic sulphonamide prodrugs |
US20070135375A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-14 | Ralf Wyrwa | Sulfamoyl sulfonate prodrugs |
US8497298B2 (en) * | 2005-12-19 | 2013-07-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels |
US20070155824A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for disease modification / epileptogenesis |
US8937096B2 (en) | 2005-12-19 | 2015-01-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder |
US8691867B2 (en) * | 2005-12-19 | 2014-04-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction |
AR058389A1 (es) * | 2005-12-19 | 2008-01-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Uso de derivados heterociclicos benzo-fusionados de sulfamida para el tratamiento de la obesidad |
US8716231B2 (en) * | 2005-12-19 | 2014-05-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain |
US20070155827A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression |
US20070155823A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents |
US7526911B2 (en) * | 2006-02-03 | 2009-05-05 | Rolls-Royce Corporation | Gas turbine engine fuel system with fuel metering valve |
US7795294B2 (en) * | 2006-02-14 | 2010-09-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Tetrahydro-2H-indazole pyrazole cannabinoid modulators |
US20070191449A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Depression |
US20070191453A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction |
US20070191452A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of pain |
US20070191474A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine |
US20070191461A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of migraine |
US20070191451A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives as neuroprotective agents |
US20070191460A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Disease Modification / Epileptogenesis |
US20070191450A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Mania and Bipolar Disorder |
US20070191459A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for Lowering Lipids and Lowering Blood Glucose Levels |
TW200738669A (en) * | 2006-02-22 | 2007-10-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Crystalline forms of N-(benzo[b]thien-3-ylmethyl)-sulfamide |
WO2007099388A1 (en) * | 2006-03-01 | 2007-09-07 | Glade Organics Private Limited | An improved process for the manufacture of topiramate |
US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
JP2009529575A (ja) * | 2006-03-10 | 2009-08-20 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | キナーゼ阻害剤としてのピリジン−含有大複素環式化合物 |
US20070254911A1 (en) * | 2006-03-27 | 2007-11-01 | Mingde Xia | Tetrahydro-Pyrazolo[3,4-c]Pyridine Cannabinoid Modulators |
US8012957B2 (en) * | 2006-03-27 | 2011-09-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tetrahydro-1H-1,2,6-triaza-azulene cannabinoid modulators |
PE20080188A1 (es) * | 2006-04-18 | 2008-03-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados del acido benzoazepin-oxi-acetico como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c, reducir ldl-c y reducir colesterol |
US7678808B2 (en) | 2006-05-09 | 2010-03-16 | Braincells, Inc. | 5 HT receptor mediated neurogenesis |
AU2007249399A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by modulating angiotensin |
JP2009537635A (ja) * | 2006-05-19 | 2009-10-29 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 癲癇の処置のための共同−療法 |
US20070293476A1 (en) * | 2006-05-19 | 2007-12-20 | Smith-Swintosky Virginia L | Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders |
WO2008010231A2 (en) * | 2006-05-26 | 2008-01-24 | Alembic Limited | A process for the purification of topiramate |
US8916195B2 (en) * | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
US9744137B2 (en) * | 2006-08-31 | 2017-08-29 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability |
EP2068872A1 (en) | 2006-09-08 | 2009-06-17 | Braincells, Inc. | Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative |
US20090239942A1 (en) | 2006-09-15 | 2009-09-24 | Cloyd James C | Topiramate Compositions and Methods of Making and Using the Same |
EP2061458B1 (en) * | 2006-09-15 | 2014-12-10 | Regents of the University of Minnesota | Topiramate compositions and methods for their use |
US20100184806A1 (en) | 2006-09-19 | 2010-07-22 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by ppar agents |
TWI609702B (zh) | 2006-11-09 | 2018-01-01 | 歐瑞根治療有限公司 | 層狀醫藥調配物 |
KR20140088619A (ko) * | 2006-11-09 | 2014-07-10 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 단위 용량 팩키지 |
ES2312308T3 (es) | 2006-11-17 | 2013-03-26 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones de liberación sostenida de topiramato |
AU2007329373B2 (en) | 2006-12-04 | 2013-06-20 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced immediate release formulations of topiramate |
US7943653B2 (en) * | 2007-08-13 | 2011-05-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted 5-vinylphenyl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators |
US20090076128A1 (en) * | 2007-09-15 | 2009-03-19 | Protia Llc | Deuterium-enriched topiramate |
AR070949A1 (es) * | 2007-10-19 | 2010-05-19 | Solvay Pharm Gmbh | Compuestos derivados de sulfamato de uso medico, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los comprenden, procedimientos para preparar estos compuestos y su uso |
WO2009105140A2 (en) | 2007-12-11 | 2009-08-27 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metalloenzyme inhibitors using metal binding moieties in combination with targeting moieties |
US20090247617A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Abdel-Magid Ahmed F | Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates |
EA201071120A1 (ru) * | 2008-03-26 | 2011-06-30 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Способ получения гетероарилбензопроизводных сульфаматов и кристаллической формы n-((2s)-6-хлор-2,3-дигидро-l,4-бензодиоксин-2-ил)метилсульфамида |
JP2011521973A (ja) | 2008-05-30 | 2011-07-28 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 内臓脂肪の状態を処置するための方法 |
US8580298B2 (en) | 2008-06-09 | 2013-11-12 | Vivus, Inc. | Low dose topiramate/phentermine composition and methods of use thereof |
US20090304789A1 (en) * | 2008-06-09 | 2009-12-10 | Thomas Najarian | Novel topiramate compositions and an escalating dosing strategy for treating obesity and related disorders |
US20090318520A1 (en) | 2008-06-20 | 2009-12-24 | Afecta Pharmaceuticals Drive | Use of isoindoles for the treatment of neurobehavioral disorders |
CA2729056A1 (en) | 2008-06-23 | 2010-01-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Crystalline form of (2s)-(-)-n-(6-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-sulfamide |
US8815939B2 (en) * | 2008-07-22 | 2014-08-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted sulfamide derivatives |
WO2010099217A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
CA2758302C (en) * | 2009-05-08 | 2014-12-02 | Georgia State University Research Foundation, Inc. | Compounds and compositions comprising cdk inhibitors and methods for treatment of cancer |
KR101841442B1 (ko) * | 2010-01-11 | 2018-03-23 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 주우울증 환자들에 있어서 체중 감량 치료를 제공하는 방법 |
JP5643844B2 (ja) | 2010-02-05 | 2014-12-17 | サイノファーム タイワン リミテッド | トピラマート(topiramate)の製造方法 |
CA2875056C (en) | 2012-06-06 | 2024-03-26 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods of treating overweight and obesity |
US8652527B1 (en) | 2013-03-13 | 2014-02-18 | Upsher-Smith Laboratories, Inc | Extended-release topiramate capsules |
US9101545B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-08-11 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Extended-release topiramate capsules |
AU2014228861B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-05-24 | Aprecia Pharmaceuticals LLC | Rapidly dispersible dosage form of topiramate |
CN103910770B (zh) * | 2014-03-14 | 2017-01-04 | 天津南开允公医药科技有限公司 | 一种托吡酯的制备方法以及该方法中所涉及的中间体晶型及其制备方法 |
US20220016074A1 (en) | 2018-11-21 | 2022-01-20 | Rosemont Pharmaceuticals Limited | Oral topiramate suspension formulations with extended shelf stability and enhanced bioavailability |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3997585A (en) * | 1974-12-30 | 1976-12-14 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Aliphatic sulfamates |
-
1983
- 1983-09-26 US US06/535,475 patent/US4513006A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-09-10 NZ NZ209494A patent/NZ209494A/en unknown
- 1984-09-24 CA CA000463864A patent/CA1241951A/en not_active Expired
- 1984-09-25 DK DK457784A patent/DK165004C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-09-25 KR KR1019840005883A patent/KR920001775B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-09-25 ZA ZA847550A patent/ZA847550B/xx unknown
- 1984-09-25 IE IE2444/84A patent/IE57684B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-09-25 HU HU843621A patent/HU194540B/hu unknown
- 1984-09-25 AT AT84306512T patent/ATE36149T1/de active
- 1984-09-25 ES ES536225A patent/ES8602634A1/es not_active Expired
- 1984-09-25 AU AU33504/84A patent/AU564842B2/en not_active Expired
- 1984-09-25 JP JP59198772A patent/JPS60109558A/ja active Granted
- 1984-09-25 DE DE8484306512T patent/DE3473143D1/de not_active Expired
- 1984-09-25 NO NO843836A patent/NO170280C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-09-25 FI FI843765A patent/FI79095C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-09-25 EP EP84306512A patent/EP0138441B1/en not_active Expired
-
1991
- 1991-12-09 DK DK198191A patent/DK165003C/da not_active IP Right Cessation
- 1991-12-09 DK DK199101982A patent/DK173923B1/da not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-06-02 MX MX9202630A patent/MX9202630A/es unknown
- 1992-07-21 JP JP4214693A patent/JPH05331132A/ja active Pending
-
1997
- 1997-05-09 NO NO1997004C patent/NO1997004I1/no unknown
-
1999
- 1999-08-18 NL NL990025C patent/NL990025I2/nl unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI79095C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamatfoereningar. | |
US4792569A (en) | Anticonvulsant phenethyl sulfamates | |
US5258402A (en) | Imidate derivatives of pharmaceutically useful anticonvulsant sulfamates | |
EP0122707B1 (en) | Improvements in or relating to novel difluoro antiviral agents | |
US5384327A (en) | Anticonvulsant sorbopyranose sulfamates | |
US4582916A (en) | Chlorosulfate and azidosulfate esters of tetrahydro-2H-pyran-2-yl-methanol | |
US4591601A (en) | Anticonvulsant dioxolane methane sulfamates | |
US5498629A (en) | Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates | |
EP0736029B1 (en) | Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates | |
US4609644A (en) | Epipodophyllotoxinquinone glucoside derivatives, method of production and use | |
US4888341A (en) | 6-substituted mitomycin analogs | |
US6136847A (en) | Water-soluble trioxanes as potent and safe antimalarial agents | |
US4258053A (en) | Thienyl-prostaglandins and process for their manufacture | |
US5098926A (en) | 6-substituted mitomycin analogs |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ND | Supplementary protection certificate (spc) granted | ||
SPCG | Supplementary protection certificate granted |
Spc suppl protection certif: L71 Extension date: 20090925 |
|
MA | Patent expired |
Owner name: MCNEILAB, INC. |
|
MA | Patent expired |