FI79095B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamatfoereningar. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamatfoereningar. Download PDF

Info

Publication number
FI79095B
FI79095B FI843765A FI843765A FI79095B FI 79095 B FI79095 B FI 79095B FI 843765 A FI843765 A FI 843765A FI 843765 A FI843765 A FI 843765A FI 79095 B FI79095 B FI 79095B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
formula
group
alkyl
sub
defined above
Prior art date
Application number
FI843765A
Other languages
English (en)
Other versions
FI79095C (fi
FI843765A0 (fi
FI843765L (fi
Inventor
Bruce Eliot Maryanoff
Joseph Francis Gardocki
Original Assignee
Mcneilab Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24134409&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI79095(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Mcneilab Inc filed Critical Mcneilab Inc
Publication of FI843765A0 publication Critical patent/FI843765A0/fi
Publication of FI843765L publication Critical patent/FI843765L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI79095B publication Critical patent/FI79095B/fi
Publication of FI79095C publication Critical patent/FI79095C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H9/04—Cyclic acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/06—Radicals substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten sulfamaatti- yhdisteiden valmistamiseksi 1 79095
Keksintö koskee menetelmää uusien sulfamaatti-5 yhdisteiden valmistamiseksi, joilla on kaava (I) , v CHo0S0oNHR.
f X ^221 jossa X on CH2 tai happi; on vety tai alempi alkyyli; ja 15 R2* R3, ja R,. merkitsevät toisistaan riippumatta
vetyä tai alempaa alkyyliä tai, kun X on CH2, R4 ja R,. voivat olla liittyneenä yhteen alkenyleeniryhmäksi muodostaen bentseenirenkaan tai, kun X on happi, R2 ja R^ ja/tai ja R^ yhdessä voivat olla metyleenidioksiryhmä, jolla 20 on kaava II
\ / (II) Τίη O- 25 jossa
Rg ja R^ ovat samoja tai erilaisia ja merkitsevät vetyä tai alempaa alkyyliä, Näillä yhdisteillä on havaittu olevan kouristuksia ehkäisevä vaikutus nisäkkäissä ja ne ovat täten käyttö-30 kelpoisia hoidettaessa sellaisia tautitiloja, kuten epilepsiaa ja viherkaihia.
Rakenteeltaan erilaisia sulfamaatteja, monosakkari-deista saadut mukaan lukien, on selostettu esimerkiksi kirjallisuusviitteissä N.K. Kochetkov ym., Zhurnal Obshchei 35 Kimii, Voi. 41, No. 8, 1866-1871 (1971), Voi. 42, No 12, 2755-2757 (1972) ja Voi. 44, No. 4, 871-875 (1974) ja Doklady Akademii Nauk SSR, Voi. 216, No. 1, 97-100 (1974); 2 79095 T. Tsuchiya et ai., Tetrahedron Letters, No. 36, 3365 - 3368 (1978); ja A.F. Hirsch, Journal of Medicinal Chemistry, 24, 901 - 903 (1981) ja US-patentissa 4 075 351. Näistä neljässä ensimmäisessä julkaisussa kuvataan yhdis-5 teitä, joissa sulfamaattiryhmä on liittynyt pyranoosi- renkaan yksittäiseen hiiliatomiin, joka puolestaan ei ole liittynyt metyleenidioksiryhmiin. Keksinnön mukaisesti valmistetuissa yhdisteissä ko. pyranoosirenkaan hiileen on liittynyt myös ryhmä R2> Tsuchiya et ai. kuvaavat di-10 metyylisubstituoituja yhdisteitä, kun sen sijaan keksinnön mukaisesti valmistetuissa yhdisteissä typpiatomiin on liittynyt vety. Hirsch'in artikkeli koskee määrättyjä N-substi-tuoimattomia bis-sulfamaatteja ja US-patentti määrättyjä alifaattisia sulfamaatteja. Keksinnön mukaisesti valmis-15 tetut yhdisteet eroavat siten rakenteeltaan olennaisesti näistä ennestään tunnetuista yhdisteistä.
Kaavan I mukaisissa yhdisteissä on erityisesti vety tai alkyyli, jossa on 1 - 4 hiiltä, kuten metyyli, etyyli ja isopropyyli. Tässä selityksessä kauttaaltaan 20 alkyylin piiriin sisältyvät suora- ja sivuketjuinen alkyyli. Spesifisiä alkyyliryhmiä substituentteina R2, R^/ R^, Rg, Rg, ja R7 ovat metyyli, etyyli, isopropyyli ja n-propyyli. Kun X on CH2, R^ ja Rg voivat yhdessä muodostaa bentseenirenkaan, joka on kondensoitunut 6-jäse-25 niseen X-pitoiseen renkaaseen, eli R^ ja Rg muodostavat alkatrienyyliryhmän =CH-CH=CH-CH=.
Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden erikoisryhmän muodostavat yhdisteet, joissa X on happi ja sekä R2 ja Rg että R^ ja Rg yhdessä ovat metyleenidioksiryhmiä, jotka 30 ovat kaavan (II) mukaisia, jossa Rg ja R^ kumpikin on vety tai kumpikin on alempi alkyyli, kuten metyyli. Yhdisteiden toisen ryhmän muodostavat yhdisteet, jossa X on CH2 ja ja Rg ovat liittyneet yhteen muodostaen bentseenirenkaan. Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden kolmannen 35 ryhmän muodostavat yhdisteet, joissa R2 ja Rg molemmat ovat vetyjä.
3 79095
Kaavan (I) mukaisia yhdisteitä valmistetaan keksinnön mukaisesti siten, että a) alkoholi, jolla on kaava
5 y-X CH-OH
"Ä 4 R3 ^ jossa X, R2» R-j, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan kloorisulfamaatin kanssa, jolla on kaava C1S02NHR^, jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä, tai b) kloorisulfaatti, jolla on kaava 15 /-X _ CHo0S0oCl 4 R-, 20 jossa X, R2, R^, R4 ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jolla on kaava R1NH2' jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä.
Menetelmävaihtoehto a) toteutetaan emäksen kuten 25 kalium-t-butylaatin tai natriumhydridin läsnäollessa noin -20 - +25°C:n lämpötilassa ja liuottimessa kuten tolu-eenissa, THF:ssa tai dimetyyliformamidissa.
Menetelmävaihtoehdossa b) lähtöaineena käytettävä kloorisulfaatti voidaan valmistaa saattamalla alkoholi, 30 jolla on kaava
/-X CH-OH
\32 4 79095 reagoimaan kaavan SC^C^ mukaisen sulfuryylikloridin kanssa emäksen kuten trietyyliamiinin tai pyridiinin läsnäollessa noin -40 - +25°C:n lämpötilassa liuottimessa kuten dietyylieetterissä tai metyleenikloridissa.
5 Saatu kloorisulfaatti saatetaan sitten reagoimaan kaavan R^NH2 mukaisen amiinin kanssa noin -40 - +25°C:n lämpötilassa liuottimessa kuten metyleenikloridissa tai asetonitriilissä, jolloin saadaan kaavan (I) mukaista yhdistettä. Reaktio-olosuhteita kohdan b) reaktion osalta 10 ovat selostaneet myös T. Tsuchiya ym. julkaisussa Tet. Letters, No. 36, s. 3365 - 3368 (1978).
Kaavan
CX CH-OH
K
"4 R3 mukaisia lähtöaineita voidaan saada kaupan olevina tuotteina tai alalla tunnetulla tavalla. Esimerkiksi lähtö-20 aineita, joissa sekä R2 ja että R^ ja R^ ovat identtiset ja ovat kaavan (II) mukaisia, voidaan saada menetelmällä, jonka on esittänyt R.F. Brady julkaisussa Carbohydrate Research, Voi. 15, s. 35 - 40 (1970) tai antamalla RgCOR7-ketonin tai aldehydin trimetyylisilyyli-25 enolieetterin reagoida fruktoosin kanssa noin 25uC:n lämpötilassa liuottimessa kuten halogeenihiilivedyssä, esim. metyleenikloridissa proottisen hapon kuten esim. kloorivetyhapon tai Lewis-hapon kuten sinkkikloridin läsnäollessa. Trimetyylisilyylienolieetterireaktiota ovat 30 selostaneet G.L. Larson ym. julkaisussa J. Org. Chem. Voi. 38, No. 22, s. 3935 (1973).
Edelleen näitä lähtöaineina käytettäviä alkoholeja voidaan saada pelkistämällä vastaavia karboksyylihappoja ja eldehydejä tavanomaisin pelkistysmenetelmin, esim. an-35 tamalla niiden reagoida litiumaluminiumhydridin, natrium-boorihydridin tai boraani-THF-kompleksin kanssa inertissä 5 79095 liuottimessa kuten esim. diglymessä, THF:ssa tai toluee-nissa lämpötilan ollessa noin 0 - 100°C, esim., kuten on selostanut H.O. House julkaisussa "Modern Synthetic Reactions", 2nd Ed., sivuilla 45 - 144 (1972).
5 Keksinnön mukaisesti valmistettuihin yhdisteisiin sisältyvät erilaiset yksityiset isomeerit samoin kuin niiden rasemaatit, esimerkiksi erilaiset d. - ja /3 -konfi-guraatiot, so. kuvatason alapuolelle ja yläpuolelle 6-jäseniseen renkaaseen liittyneet ryhmät R2, R-j, R4 ja 10 r Metyleenidioksi-ryhmän (II) hapet ovat ensisijaisesti liittyneet samalle puolelle 6-jäsenistä rengasta.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoisia kouristuksen vastaisina aineina. Näiden yhdisteiden kouristusta ehkäisevä vaikutus määritettiin käyttämällä 15 standardin mukaista "maksimisähköshokki-koetta" (MES). Tässä kokeessa aktiivisuuden ilmaisee ojentajalihaksen jännittymiskohtauksen estyminen, joka jännittyminen on aiheutettu antamalla sähköshokki hiirille sarveiskalvoon sijoitetuilla elektrodeilla, kuten ovat selostaneet 20 Swinyard ym. artikkelissa J. Pharmacol. Exptl.Therap.
106, 319 (1952), ja merkitään muistiin estymis-%:na. Uudemman selostuksen nykyisten kouristusta ehkäisevien lääkeaineiden seulontakokeista ovat esittäneet Swinyard ym. julkaisussa Epilepsia 19, 409 (1978).
25 Swinyard'in (1952) menetelmän mukaisesti tes tattu tämän keksinnön yhdisteiden kouristusta ehkäisevä vaikutus on esitetty seuraavassa taulukossa I: 6 79095
Taulukko I
MES-koe SP50
Esimerkki Yhdiste (mq/kq, i.p.) a CH20S02NH2 195 ch3 a -CH20S02NH2 270 n CHo0S00NH9 .Ov.
CH3-1-O X CH3 ch3 i—O CH20S02NHCH3 4 70 ^ estymi- CU^—L0'>^<oAr'CH3 nen' kun an“ 3 / w \ nos on CH j 200 mg/kg, j i.p.
CH„0S0oNHo __s Z λ λ
S
* ellei toisin ole mainittu 7 79095
Epilepsian käsittelemiseksi kaavan (I) mukaista yhdistettä voidaan käyttää päivittäisenä annoksena, joka on rajoissa noin 30-2000 mg, tavallisesti kahtena - neljänä jaettuna annoksena, aikuiselle keskiarvo-ihmiselle annet-5 taessa. Yksikköannos sisältää noin 10-500 mg aktiivista aineosaa.
Yleensä kaavan (I) mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää epilepsian hoitamiseen samalla tavalla kuin on käytetty phenytoin'ia. Lääkeopillisia näkökohtia epilepsian hoidossa 10 ovat selostaneet L.S. Goodman ym. julkaisussa "The Pharmacological Basis of Therapeutics", 5th Ed., sivuilla 201-226, Macmillan (1975).
Edelleen kaavan (I) mukaiset yhdisteet ovat hiili-happo-anhydraasin inhibiittoreita, määritettynä menetelmin, 15 joita ovat selostaneet S.J. Dodgson ym. julkaisussa Proc.
Natl. Acad. Sei., USA, 77, sivuilla 5562-5566 (1980) tai N. Itada ym. julkaisussa Journal Biol. Chem., 252, sivuilla 3881-3890 (1977), ja sellaisina ne ovat käyttökelpoisia hoidettaessa viherkaihia. Viherkaihin hoidon ja hiilihappo-20 anhydraasin ehkäisemisen yhteyttä ovat selostaneet A. Stein ym. julkaisussa American Journal of Opthalmology, 95:222-228 (1983). Viherkaihin hoitamiseksi kaavan (I) mukaista yhdistettä voidaan antaa systeemisestä, esim. suun kautta tai parenteraalisesti alla selostetulla tavalla, tai paikalli-25 sesti silmään mineraaliöljyliuoksena tai -suspensiona, tai vesisuspensiona. Systeemisesti käytettynä yhdistettä voidaan antaa täysikasvuiselle keskiarvo-ihmiselle määrin noin 50-500 mg päivässä, paikallisen annostuksen ollessa noin 1-3 tippaa (silmää kohden) liuosta tai suspensiota, joka sisäl-30 tää noin 1-5 paino-% kaavan (I) mukaista yhdistettä, joka annoste annetaan noin 1-4 kertaa päivässä.
Farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi yksi tai useampia kaavan (I) mukaisista sulfamaatti-yhdisteistä sekoitetaan perusteellisesti farmaseuttisen kantajan kanssa 35 tavallisten farmaseuttisten seostusmenetelmien mukaisesti, joka kantaja voi olla hyvin erilaisissa muodoissa riippuen 8 79095 annettavaksi halutun valmisteen muodosta, esim. suun kautta, peräaukkoon tai parenteraalisesti annettavassa muodossa. Valmistettaessa suun kautta annettavassa muodossa olevia koostumuksia, voidaan käyttää kaikkia tavallisia farma-5 seuttisia väliaineita. Täten nestemäisissä suun kautta annettavissa valmisteissa kuten esimerkiksi suspensioissa, eliksiireissä ja liuoksissa käytettäviä sopivia kantajia ja lisäaineita ovat vesi, glykolit, öljyt, alkoholit, aromiaineet, säilytysaineet, väriaineet ja näiden kallo täiset aineet; kiinteissä suun kautta annettavissa valmisteissa kuten esimerkiksi jauheissa, kapseleissa ja tableteissa käytettäviä sopivia kantajia ja lisäaineita ovat tärkkelykset, sokerit, laimentiuet, rakeistusaineet, luistoaineet, sideaineet, hajottavat aineet ja näiden kaltai-15 set aineet. Antonsa helppoudesta johtuen tabletit ja kapselit edustavat edullisinta suun kautta annettavaa annosyksik-kömuotoa, jossa tapauksessa käytetään luonnollisesti kiinteitä farmaseuttisia kantajia. Haluttaessa tabletit voivat olla standardimenetelmin sokerilla pinnoitettuja tai suo-20 lessa hajaantuviksi pinnoitettuja. Voidaan valmistaa peräpuikkoja, jossa tapauksessa kantajana voidaan käyttää kaa-kaovoita. Parenteraalisissä valmisteissa kantajana on tavallisesti steriiliä vettä, joskin niissä voi olla muita aineosia, esimerkiksi sellaisiin tarkoituksiin kuten helpocta-25 maan liukoisuutta tai suojaustarkoituksiin. Voidaan valmistaa myös injektoitavia suspensioita, jossa tapauksessa voidaan käyttää sopivia nestemäisiä kantajia, suspendointi-aineita ja näiden kaltaisia aineita.
Tässä mainitut farmaseuttiset koostumukset sisäl-30 tävät annosyksikköä, esim. tablettia, kapselia, jauhetta, ruisketta, teelusikallista, peräpuikkoa tai näiden kaltaista annosyksikköä kohden noin 10 - noin 500 mg aktiivista aineosaa.
9 79095
Edellä mainitut koostumukset ovat erityisen sopivia käytettäviksi epilepsian tai epilepsiaoireitten hoitamiseen menetelmällä, johon sisältyy yhdistelmien antaminen sisällisesti epilepsiaoireista kärsivälle potilaalle 5 yhdistelminä, jotka sisältävät tehoavan epilepsiaa ehkäisevän määrän kaavan (I) mukaista yhdistettä.
Seuraavissa esimerkeissä ja selityksessä kauttaaltaan käytetään seuraavia lyhenteitä: v/v (tilavuus/tilavuus); sp (sulamispiste); TLC (ohut-10 kerroskromatografia); NMR (ydinmagneettinen resonanssi); IR (infrapuna); DMF (dimetyyliformamidi); THF (tetrahydro-furaani).
Esimerkki 1 (Tetrahydro-2H-pyran-2-yyli)metaani-sulfamaatti 15 Kylmään liuokseen (-5°C), jossa oli tetrahydro- pyraani-2-metanolia (2,33 g, 0,02 moolia) DMF:ssa (40 ml) lisättiin 50-prosenttista natriumhydridin öljysuspensiota (1,17 g, 0,024 moolia NaH:nä). 45 minuutin sekoittamisen jälkeen lisättiin sulfamoyylikloridia (3,42 g, 0,03 moolia), 20 ja sekoittamista jatkettiin vielä 45 minuuttia -5°C:ssa.
: : Reaktioseos kaadettiin kylmään veteen ja uutettiin kloro formilla. Orgaaninen kerros kuivattiin (Na^O^) ja liuottimet poistettiin vakuumissa, jolloin saatiin siirappia, joka kromatografoitiin kuivassa kolonnissa (eluoitiin seoksella 25 etyyliasetaattirheksaani, til.suhde 4:1), jolloin saatiin puhdasta (tetrahydro-2H-pyran-2-yyli)metaanisulfamaattia vaaleankeltaisena siirappina, IR: (CHCl^) 1180 cm ja 1370 cm"1 (0S02NH2).
Esimerkki 2 30 (l-metyylisykloheksyyli)metaani-sulfamaatti
Kylmään liuokseen (-4°C), jossa oli (1-metyylisyklo-heksyyli)metanolia (6,2 g, 0,048 moolia) DMF:ssa (90 ml), lisättiin 50-prosenttista natriumhydridin öljysuspensiota (2,81 g, 0,059 moolia NaH:nä). Tunnin sekoittamisen jälkeen 35 lisättiin sulfamoyylikloridia (7,82 g, 0,062 moolia) ja 10 79095 sekoittamista jatkettiin vielä 30 minuuttia -4°C:ssa. Reak-tioseos kaadettiin kylmään veteen ja uutettiin tolueenilla. Orgaaninen kerros kuivattiin (Na2SO^) ja liuottimet poistettiin vakuumissa, jolloin saatiin siirappia, joka kitey-5 tyi jäähtyessään. Kiteyttämällä uudelleen kloroformi/hek-saani-seoksesta saatiin puhdasta (1-metyylisykloheksyyli)-metaanisulfamaattia, sp. 40-42°C.
Esimerkki 3 2,3:4,5-bis-O-(1-metyylietylideeni)-β-D-fruktopyra-10 noosi-sulfamaatti
Kylmään liuokseen (-4°C), jossa oli 2,3:4,5-di-0-isopropylideeni-yö-fruktopyranoosia (75 g, 0,29 moolia) DMFrssa (725 ml), lisättiin 50-prosenttista natriumhydridin öljydispersiota (16,34 g, 0,34 moolia NaH:nä). 90 minuutin 15 sekoittamisen jälkeen lisättiin sulfamoyylikloridia (54,9 g, 0,48 moolia) ja sekoittamista jatkettiin vielä 3,5 tuntia tuossa lämpötilassa. Reaktioseos kaadettiin kylmään veteen ja uutettiin tolueenilla. Orgaaninen kerros kuivattiin (Na2SO^) ja liuottimet poistettiin vakuumissa, jolloin saa-20 tiin siirappia, joka kiteytyi heti. Kiteyttämällä uudelleen etyyliasetaatti/heksaani-seoksesta saatiin puhdasta 2,3:4,5-bis-O-(1-metyylietylideeni)-y5-D-fruktopyranoosi-sulfamaat-tia, sp. 125-126°C.
Esimerkki 4 25 2,3:4,5-bis-Q- (1 -metyyl ietylideeni) - f& -D-frukto- pyranoos i-metyy1isulf amaatti
Liuos, jossa oli sulfonyylikloridia (93 ml, 1,15 moolia) metyleenikloridissa (100 ml), lisättiin tiputtamalla kylmään liuokseen (-35°C), jossa oli 2,3:4,5-di-O-30 isopropylideeni-y£> -D-fruktopyranosia (150 g, 0,58 moolia) metyleenikloridissa (400 ml) ja pyridiiniä (150 ml). Reak-tioseosta sekoitettiin ja se lämmitettiin huoneen lämpötilaan (25°C); sitä sekoitettiin vielä 2 tuntia. Liuottimet poistettiin vakuumissa. Muodostunut puolikiinteä aine 11 79095 liuotettiin kuivaan asetonitriiliin (35 g, 150 ml) ja liuokseen johdettiin kuplina metyyliamiinia. Reaktioseos suljettiin korkilla tiiviisti ja liuottimet poistettiin vakuumis-sa. Saatu siirappi nestekromatografoitiin (kuiva kolonni, 5 etyyliasetaatti:heksaani = 4:1), jolloin saatiin vaaleankeltaista siirappia, 2,3:4,5-bis-O-{1-metyylietylideeni)- /6-D-fruktopyranosi-metyylisulfamaattia, joka oli homogee-1 nista TLC:n ja H NMR:n perusteella.
Esimerkki 5 10 (1,2,3,4-tetrahydro-2-naftalenyyli)metyyli-sulfamidi- happoesteri
Kylmään liuokseen (-5°), jossa oli (1,2,3,4-tetra-hydro-2-naftalenyyli)-metanolia (7,1 g, 0,044 moolia) DMF:ssa (80 ml), lisättiin 50-prosenttista natriumhydridin 15 öljydispersiota (2,56 g, 0,054 moolia NaH:nä). 45 minuutin sekoittamisen jälkeen lisättiin sulfamoyylikloridia (6,6 g, 0,057 moolia) ja sekoittamista jatkettiin vielä 95 minuuttia -5°C:ssa. Reaktioseos kaadettiin kylmään veteen ja uutettiin tolueenilla. Orgaaninen kerros kuivattiin (Na2SO^) ja liuot-20 timet poistettiin vakuumissa, jolloin saatiin siirappia, joka kiteytyi heti. Kiteyttämällä uudelleen kloroformi/hek-saani-seoksesta saatiin puhdasta (1,2,3,4-tetrahydro-2-naftalenyyli)metyylisulfamidihappoesteriä, sp. 108-109°C, valkeana kiinteänä aineena.

Claims (10)

12 79095
1. Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen sulfa-maatin valmistamiseksi, jolla on kaava I 5 , v CH^OSO^NHRt / X ^ 2 2 1 v X R. R, 10 4 3 jossa X on CH2 tai happi; R^ on vety tai alempi alkyyli; ja R2/ R^, R^ ja Rg merkitsevät toisistaan riippumatta 15 vetyä tai alempaa alkyyliä tai, kun X on CH2, R4 ja R,. voivat olla liittyneenä yhteen alkenyleeniryhmäksi muodostaen bentseenirenkaan tai, kun X on happi, R2 ja R^ ja/tai R^ ja R^ yhdessä voivat olla metyleenidioksiryhmä, jolla on kaava II
20 Rt ,0- \ c (II) X X R'7 o- jossa 25 Rg ja R^ ovat samoja tai erilaisia ja merkitsevät vetyä tai alempaa alkyyliä, tunnettu siitä, että a) alkoholi, jolla on kaava 30 ,-X CH„OH
4 R3 35 jossa X, R2t R^, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan kloorisulfamaatin kanssa, jolla on i3 79095 kaava CISC^NHR^, jossa merkitsee samaa kuin edellä, tai b) kloorisulfaatti, jolla on kaava 5 /—x ch2oso2ci RS \ )\ )-( *2 r4 r3 10 jossa X, R2, R^, R^ ja R,. merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jolla on kaava R1NH2, jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen meentelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan 2,3:4,5-bis-G-(1-met- 15 yylietylideeni)- yö-D-fruktopyranoosi-sulfamaatti.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan (1,2,3,4-tetrahydro-2-naftalenyyli)-metyyli-sulfamidihappoesteri. i4 79095 l.Förfarande för framställning av terapeutiskt användbart sulfamat med formeIn I 5 CH20S02NHR1 R5-OC2 / \
10 R4 R3 väri X är CH2 eller syre; är väte eller lägre alkyl; och
15 R2, R^/ och R^ oberoende av varandra betecknar väte eller lägre alkyl eller, da X är CH2» kan R4 och R,. vara förenade tili en alkenylengrupp för bildande av en bensenring eller, dä X är syre, kan R2 och R3 och/eller R^ och R^ tillsammans vara en metylendioxigrupp med formeln II
20 Rs x°- \ / -•cx (II) R7 0- vari Rg och Ry är lika eller olika och betecknar väte eller 25 lägre alkyl, kännetecknat därav, att a) en alkohol med formeln CX CHo0H X
30 R / \ 2 R4 R3 väri X, R2, R^, R4 och R^ betecknar samma som ovan, omsätts med ett klorsulfamat med formeln C1S02NHR3, väri 35 R^ betecknar samma som ovan, eller
FI843765A 1983-09-26 1984-09-25 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamatfoereningar. FI79095C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/535,475 US4513006A (en) 1983-09-26 1983-09-26 Anticonvulsant sulfamate derivatives
US53547583 1983-09-26

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI843765A0 FI843765A0 (fi) 1984-09-25
FI843765L FI843765L (fi) 1985-03-27
FI79095B true FI79095B (fi) 1989-07-31
FI79095C FI79095C (fi) 1989-11-10

Family

ID=24134409

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI843765A FI79095C (fi) 1983-09-26 1984-09-25 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamatfoereningar.

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4513006A (fi)
EP (1) EP0138441B1 (fi)
JP (2) JPS60109558A (fi)
KR (1) KR920001775B1 (fi)
AT (1) ATE36149T1 (fi)
AU (1) AU564842B2 (fi)
CA (1) CA1241951A (fi)
DE (1) DE3473143D1 (fi)
DK (3) DK165004C (fi)
ES (1) ES8602634A1 (fi)
FI (1) FI79095C (fi)
HU (1) HU194540B (fi)
IE (1) IE57684B1 (fi)
MX (1) MX9202630A (fi)
NL (1) NL990025I2 (fi)
NO (2) NO170280C (fi)
NZ (1) NZ209494A (fi)
ZA (1) ZA847550B (fi)

Families Citing this family (200)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4792569A (en) * 1987-08-27 1988-12-20 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant phenethyl sulfamates
PT94305B (pt) * 1989-06-12 1997-02-28 Robins Co Inc A H Processo para a preparacao de compostos tendo um ou mais radicais aminossulfoniloxi uteis como produtos farmaceuticos
US5273993A (en) * 1989-06-12 1993-12-28 A. H. Robins Company, Incorporated Compounds having one or more aminosulfonyloxy radicals useful as pharmaceuticals
US5194446A (en) * 1989-06-12 1993-03-16 A. H. Robins Company, Incorporated Compounds having one or more aminosulfaonyloxy radicals useful as pharmaceuticals
US5192785A (en) * 1989-09-03 1993-03-09 A. H. Robins Company, Incorporated Sulfamates as antiglaucoma agents
US6011024A (en) 1991-08-28 2000-01-04 Imperial College Of Science Technology & Medicine Steroid sulphatase inhibitors
US6476011B1 (en) 1991-08-28 2002-11-05 Sterix Limited Methods for introducing an estrogenic compound
US6903084B2 (en) 1991-08-29 2005-06-07 Sterix Limited Steroid sulphatase inhibitors
IL103172A (en) * 1991-09-19 1997-01-10 Mcneilab Inc Preparation of chlorosulfate and sulfamate derivatives of 2, 3:4, 5-bis-o-(1-methylethylidene)-beta-d-fructopyranose and (1-methylcyclohexyl) methanol
US5242942A (en) * 1992-04-28 1993-09-07 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates
US5258402A (en) 1992-06-11 1993-11-02 Mcneil-Ppc, Inc. Imidate derivatives of pharmaceutically useful anticonvulsant sulfamates
US5384327A (en) * 1992-12-22 1995-01-24 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant sorbopyranose sulfamates
US5498629A (en) * 1993-12-23 1996-03-12 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates
ES2260761T3 (es) * 1993-12-23 2006-11-01 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Sulfamatos de pseudopiranosa anticonvulsivos.
US5998380A (en) * 1995-10-13 1999-12-07 New England Medical Center Hospitals, Inc. Treatment of migraine
KR970027051A (ko) * 1995-11-02 1997-06-24 조규향 카바모일기를 포함하는 신규한 설파메이트 화합물
NZ333586A (en) * 1996-06-28 2000-05-26 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant sulfamate derivatives, preferably topiramate, useful in treating obesity
AU3501697A (en) * 1996-06-28 1998-01-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Use of topiramate or derivatives thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of postischemic neurodegeneration
ATE204167T1 (de) * 1996-06-28 2001-09-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Antikonvulsive derivate zur behandlung von psoriasis
US5753694A (en) * 1996-06-28 1998-05-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS)
US5753693A (en) * 1996-06-28 1998-05-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating manic-depressive bipolar disorder
IL129276A (en) * 1996-10-08 2003-04-10 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain
JP3744089B2 (ja) * 1996-12-02 2006-02-08 富士電機ホールディングス株式会社 マグネトロンスパッタ成膜装置および成膜方法
US5760006A (en) * 1997-06-23 1998-06-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis
US5760007A (en) * 1997-07-16 1998-06-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain
UA65607C2 (uk) * 1998-03-04 2004-04-15 Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. Фармацевтична композиція (варіанти) та спосіб її приготування
CA2348017C (en) * 1998-10-20 2005-07-19 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating alcohol dependency, addiction and abuse
WO2000028945A2 (en) * 1998-11-17 2000-05-25 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating post traumatic stress disorder
IL144406A0 (en) * 1999-01-19 2002-05-23 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant derivatives useful in treating cluster headaches
WO2000042995A2 (en) * 1999-01-21 2000-07-27 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Use of anticonvulsant derivatives for treating transformed migraine
ATE255892T1 (de) * 1999-02-01 2003-12-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Verwendung von antikonvulsiven derivaten zur behandlung von bulimia nervosa
MXPA01008038A (es) * 1999-02-08 2002-04-24 Johnson 6 Johnson Derivados anticonvulsionantes utiles en el tratamiento de autismo.
DK1158950T3 (da) * 1999-02-17 2006-04-24 Ortho Mcneil Pharm Inc antikonvulsive derivater til behandling af essentiel tremor
DE60019904T2 (de) * 1999-02-24 2006-05-04 University Of Cincinnati, Cincinnati Verwendung von sulfamatderivaten zur behandlung von impulskontrollerkrankungen
NZ514811A (en) * 1999-04-08 2005-01-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels
AU4050100A (en) * 1999-04-08 2000-11-14 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in maintaining weight loss
WO2000061136A1 (en) * 1999-04-08 2000-10-19 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in lowering blood pressure
NZ514810A (en) 1999-04-08 2005-01-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant derivatives useful in lowering lipids
AU4685300A (en) * 1999-04-30 2000-11-17 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating cocaine dependency
US6420369B1 (en) 1999-05-24 2002-07-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating dementia
JP2003500444A (ja) * 1999-05-28 2003-01-07 ジェフリー バーラント， 心的外傷後ストレス障害の処置のための化合物および方法
US20080103179A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-01 Tam Peter Y Combination Therapy
US7056890B2 (en) 1999-06-14 2006-06-06 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US7659256B2 (en) * 1999-06-14 2010-02-09 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
DE60035870T2 (de) 1999-06-14 2008-05-08 Vivus Inc., Mountain View Kombinationstherapie zur gewichtsreduzierung und fettleibigkeitsbehandlung
US20080255093A1 (en) * 1999-06-14 2008-10-16 Tam Peter Y Compositions and methods for treating obesity and related disorders
US7553818B2 (en) * 1999-06-14 2009-06-30 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US7674776B2 (en) 1999-06-14 2010-03-09 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
ATE284223T1 (de) * 1999-08-20 2004-12-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Zusammensetzung enthaltend ein tramadol und ein antikonvulsives arzneimittel
US7335650B2 (en) * 2000-01-14 2008-02-26 Sterix Limited Composition
SE0000601D0 (sv) * 2000-02-24 2000-02-24 Jan Hedner Sätt att behandla och diagnostisera andningsstörningar i sömnen och medel för att utföra sättet
DE10027887A1 (de) * 2000-05-31 2001-12-13 Jenapharm Gmbh Verbindungen mit einer Sulfonamidgruppe und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
ATE320805T1 (de) * 2000-07-07 2006-04-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Antikonvulsive derivate zur behandlung und vorbeugung der entwicklung von typ ii diabetes und syndrom x
US6946243B2 (en) 2000-07-20 2005-09-20 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Method of identifying compounds suitable for treatment and/or prophylaxis of obesity
MXPA03001001A (es) 2000-08-02 2003-10-14 Johnson & Johnson Derivados anticonvulsionantes utiles para el tratameinto de la depresion.
RU2003112618A (ru) 2000-10-30 2004-09-27 Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. (Us) Комбинированная терапия, включающая антидиабетические и противосудорожные средства
CZ20031399A3 (cs) 2000-11-30 2004-04-14 Pfizer Products Inc. Farmaceutický prostředek, kterým je směs agonistů gama-aminomáselné kyseliny a inhibitorů sorbitoldehydrogenázy
DE60142632D1 (de) * 2000-11-30 2010-09-02 Novodermix Internat Ltd Heilung von wunden
OA12413A (en) 2000-11-30 2004-09-30 Pfizer Prod Inc Combination of GABA agonists and aldose reductase inhibitors.
DK1471871T3 (da) * 2001-02-02 2007-09-17 Ortho Mcneil Pharm Inc Behandling af neurologisk dysfunktion omfattende fructopyranosesulfamater og erytropoietin
JP2004331502A (ja) * 2001-06-18 2004-11-25 Ortho Mcneil Pharmaceut Inc 視神経細胞保護剤
US7041650B2 (en) 2001-07-09 2006-05-09 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivative salts
UA78211C2 (en) * 2001-07-09 2007-03-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Salts of fructopyranose derivatives as anticonvulsant
MXPA04004380A (es) * 2001-11-06 2005-06-08 Johnson & Johnson Tratamiento y prevencion de parestesia que comprende co-terapia con derivados anticonvulsivos y potasio.
US20100311701A1 (en) * 2002-02-15 2010-12-09 Transform Pharmaceuticals, Inc Pharmaceutical Co-Crystal Compositions
US7927613B2 (en) 2002-02-15 2011-04-19 University Of South Florida Pharmaceutical co-crystal compositions
US20090088443A1 (en) * 2002-02-15 2009-04-02 Julius Remenar Novel crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same
US6559293B1 (en) 2002-02-15 2003-05-06 Transform Pharmaceuticals, Inc. Topiramate sodium trihydrate
US7790905B2 (en) 2002-02-15 2010-09-07 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
KR20040088519A (ko) 2002-02-22 2004-10-16 뉴 리버 파마슈티칼스, 인크. 활성 제제 전달 시스템 및 활성 제제의 보호 및 투여 방법
JP2005518439A (ja) * 2002-02-26 2005-06-23 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 抗痙攣性誘導体と抗片頭痛薬を含んで成る片頭痛治療用共治療薬
CA2477923C (en) * 2002-03-01 2021-02-23 University Of South Florida Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient
US20040029941A1 (en) * 2002-05-06 2004-02-12 Jennings Julianne E. Zonisamide use in obesity and eating disorders
US7060725B2 (en) 2002-05-13 2006-06-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted sulfamate anticonvulsant derivatives
US20050215552A1 (en) * 2002-05-17 2005-09-29 Gadde Kishore M Method for treating obesity
CA2483464C (en) 2002-05-17 2011-12-20 Duke University Method for treating obesity
EP1364649A1 (en) * 2002-05-23 2003-11-26 Cilag AG Adduct of topiramate and tramadol hydrochioride and uses thereof
US20070059356A1 (en) * 2002-05-31 2007-03-15 Almarsson Oern Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
AU2003243699B2 (en) * 2002-06-21 2009-01-15 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions with improved dissolution
AR039744A1 (es) * 2002-06-26 2005-03-09 Alza Corp Metodos y formas de dosificacion para aumentar la solubilidad de las composiciones de farmacos para la administracion controlada
AU2003256848A1 (en) * 2002-07-29 2004-02-16 Alza Corporation Formulations and dosage forms for controlled delivery of topiramate
US20050261282A1 (en) * 2002-09-13 2005-11-24 Motac Neuroscience Limited Williams House Treatment of basal ganglia-related movement disorders with 2,3-benzodiazepines
CN100502856C (zh) * 2002-09-17 2009-06-24 默塔克神经科学有限公司 运动障碍的治疗
US20040082543A1 (en) * 2002-10-29 2004-04-29 Pharmacia Corporation Compositions of cyclooxygenase-2 selective inhibitors and NMDA receptor antagonists for the treatment or prevention of neuropathic pain
US7196209B2 (en) * 2002-10-31 2007-03-27 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Continuous process for the preparation of fructopyranose sulfamate derivatives
AU2003297639A1 (en) * 2002-12-02 2004-06-23 University Of Florida Treatments for benign tumors, cancers, neoplasias, and/or other inflammatory disorders or diseases
US20060147527A1 (en) * 2002-12-13 2006-07-06 Cilag Ag Controlled release preparations comprising tramadol and topiramate
US8183290B2 (en) 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
UA81657C2 (ru) * 2003-03-04 2008-01-25 Орто-Макнейл Фармасьютикел, Инк. Способ получения противосудорожных производных топирамата
WO2004089965A2 (en) * 2003-04-07 2004-10-21 Cipla Ltd Topiramate and processes for the preparation thereof
JP4343948B2 (ja) 2003-04-29 2009-10-14 オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド 体重減少に影響を及ぼすための組成物
WO2004108732A1 (en) * 2003-05-12 2004-12-16 Sun Pharmaceutical Industries Limited PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,3:4,5-BIS-O(1-METHYLETHYLIDENE)-ß-D-FRUCTOPYRANOSE SULFAMATE
KR20060011873A (ko) 2003-05-16 2006-02-03 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 비정형 항정신약과 ｇａｂａ 조절제, 항경련성 약물 또는 벤조다이아제핀의 치료 혼합물
AU2004264316A1 (en) * 2003-08-06 2005-02-24 Alza Corporation Uniform delivery of topiramate over prolonged period of time with enhanced dispersion formulation
WO2005020957A2 (en) * 2003-08-22 2005-03-10 Alza Corporation Stepwise delivery of topiramate over prolonged period of time
EP1673064A1 (en) * 2003-08-28 2006-06-28 Sandoz AG Pharmaceutical composition comprising anticonvulsant with taste mask coating
AU2004268661A1 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 Alza Corporation Novel drug compositions and dosage forms of topiramate
ATE542793T1 (de) 2003-09-19 2012-02-15 Janssen Pharmaceutica Nv 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyessigsäuren und analoga
WO2005048981A1 (en) * 2003-11-14 2005-06-02 Alza Corporation Controlled release of topirimate in liquid dosage forms
EP1691811B1 (en) 2003-12-11 2014-07-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
US20050175696A1 (en) * 2003-12-29 2005-08-11 David Edgren Drug granule coatings that impart smear resistance during mechanical compression
EP1701708A2 (en) * 2003-12-29 2006-09-20 Alza Corporation Novel drug compositions and dosage forms of topiramate
AU2004312082A1 (en) * 2003-12-29 2005-07-21 Alza Corporation, Inc. Novel drug compositions and dosage forms
US20060160750A1 (en) * 2004-01-13 2006-07-20 Krishnan K R R Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
US7713959B2 (en) * 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
JP2007517901A (ja) 2004-01-13 2007-07-05 デューク・ユニバーシティー 体重の減少に作用する鎮痙剤及び抗精神病剤の組成物
CA2553291A1 (en) * 2004-01-29 2005-09-09 Pfizer Products Inc. Combination of .gamma.-aminobutyric acid modulators and 5-ht1b receptor antagonists
US20050203287A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-15 Chandrasekhar Batchu Process for the preparation of sulfamate derivatives
WO2005102366A2 (en) * 2004-04-19 2005-11-03 Philip Maxwell Satow Lithium combinations, and uses related thereto
WO2005107806A1 (en) * 2004-04-21 2005-11-17 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions for affecting weight loss
US20050277625A1 (en) * 2004-05-21 2005-12-15 Ralf Wyrwa Estriol and estetrol prodrugs
US7534780B2 (en) * 2004-05-21 2009-05-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Estradiol prodrugs
AR049646A1 (es) * 2004-06-16 2006-08-23 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de sulfamato y sulfamida utiles para el tratamiento de la epilepsia y trastornos relacionados
MY147767A (en) * 2004-06-16 2013-01-31 Janssen Pharmaceutica Nv Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders
ES2270243T3 (es) * 2004-08-19 2007-04-01 Helm Ag Procedimiento para la preparacion de topiramato.
US20060276528A1 (en) * 2004-08-24 2006-12-07 Abdel-Magid Ahmed F Novel benzo-fused heteroaryl sulfamide derivatives useful as anticonvulsant agents
ATE400565T1 (de) * 2004-08-24 2008-07-15 Janssen Pharmaceutica Nv Als antikonvulsive mittel geeignete neue benzokondensierte heteroarylsulfamidderivate
EP1881959A1 (en) * 2005-05-20 2008-01-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for preparation of sulfamide derivatives
RU2007148444A (ru) * 2005-05-25 2009-06-27 Янссен Фармацевтика Н.В. (Be) Педиатрическая композиция топирамата
EP2275096A3 (en) 2005-08-26 2011-07-13 Braincells, Inc. Neurogenesis via modulation of the muscarinic receptors
EP2258357A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
JO3006B1 (ar) * 2005-09-14 2016-09-05 Janssen Pharmaceutica Nv املاح ليسين مبتكرة من مشتقات حامض 4-((فينوكسي الكيل)ثيو) فينوكسي الخليك
US8378117B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
US7825151B2 (en) * 2005-09-23 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Hexahydro-cyclooctyl pyrazole cannabinoid modulators
US8378096B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
EP1937646A1 (en) 2005-09-23 2008-07-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Tetrahydro-cyclopentyl pyrazole cannabinoid modulators
RS52195B (en) * 2005-09-23 2012-10-31 Janssen Pharmaceutica N.V. MODULATOR HEXA HYDROCYCLOHEPTAPIRAZOLE Cannabinoids
US7851498B2 (en) * 2005-09-23 2010-12-14 Janssen Pharmaceutica Nv Hexahydro-cyclooctyl pyrazole cannabinoid modulators
US20070088019A1 (en) * 2005-09-29 2007-04-19 Han-Cheng Zhang Macroheterocyclic compounds as kinase inhibitors
WO2007047978A2 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
ES2761812T3 (es) 2005-11-22 2020-05-21 Nalpropion Pharmaceuticals Inc Composición y métodos de aumento de la sensibilidad a la insulina
US20070117858A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 Mingde Xia Substituted 5-heteroaryl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
US20070123500A1 (en) * 2005-11-29 2007-05-31 Gerd Mueller Prodrugs of ERbeta-selective substances, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising these compounds
US20070197488A1 (en) * 2005-11-29 2007-08-23 Olaf Peters Prodrugs of ERbeta-selective substances, process for their production, and pharmaceutical compositions that contain these compounds
US20070135399A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-14 Ralf Wyrwa Heteroaromatic sulphonamide prodrugs
US20070135375A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-14 Ralf Wyrwa Sulfamoyl sulfonate prodrugs
US8691867B2 (en) * 2005-12-19 2014-04-08 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
US8937096B2 (en) 2005-12-19 2015-01-20 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder
US20070155824A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for disease modification / epileptogenesis
US20070155823A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents
US8497298B2 (en) * 2005-12-19 2013-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels
US8716231B2 (en) * 2005-12-19 2014-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain
US8492431B2 (en) * 2005-12-19 2013-07-23 Janssen Pharmaceutica, N.V. Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of obesity
US20070155827A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression
US7526911B2 (en) * 2006-02-03 2009-05-05 Rolls-Royce Corporation Gas turbine engine fuel system with fuel metering valve
US7795294B2 (en) * 2006-02-14 2010-09-14 Janssen Pharmaceutica N.V. Tetrahydro-2H-indazole pyrazole cannabinoid modulators
US20070191452A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of pain
US20070191450A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Mania and Bipolar Disorder
US20070191449A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Depression
US20070191453A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
US20070191451A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives as neuroprotective agents
US20070191460A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Disease Modification / Epileptogenesis
US20070191459A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for Lowering Lipids and Lowering Blood Glucose Levels
US20070191474A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine
US20070191461A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of migraine
TW200738669A (en) * 2006-02-22 2007-10-16 Janssen Pharmaceutica Nv Crystalline forms of N-(benzo[b]thien-3-ylmethyl)-sulfamide
WO2007099388A1 (en) * 2006-03-01 2007-09-07 Glade Organics Private Limited An improved process for the manufacture of topiramate
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
WO2007106400A2 (en) * 2006-03-10 2007-09-20 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pyridine-containing macroheterocylic compounds as kinase inhibitors
US8012957B2 (en) * 2006-03-27 2011-09-06 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahydro-1H-1,2,6-triaza-azulene cannabinoid modulators
US20070254911A1 (en) * 2006-03-27 2007-11-01 Mingde Xia Tetrahydro-Pyrazolo[3,4-c]Pyridine Cannabinoid Modulators
PE20080188A1 (es) * 2006-04-18 2008-03-10 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados del acido benzoazepin-oxi-acetico como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c, reducir ldl-c y reducir colesterol
JP2009536669A (ja) 2006-05-09 2009-10-15 ブレインセルス，インコーポレイティド アンジオテンシン調節による神経新生
AU2007249435A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
TW200812574A (en) * 2006-05-19 2008-03-16 Janssen Pharmaceutica Nv Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders
JP2009537635A (ja) * 2006-05-19 2009-10-29 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 癲癇の処置のための共同−療法
WO2008010231A2 (en) * 2006-05-26 2008-01-24 Alembic Limited A process for the purification of topiramate
US8916195B2 (en) * 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
US9744137B2 (en) * 2006-08-31 2017-08-29 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability
KR20090064418A (ko) 2006-09-08 2009-06-18 브레인셀즈 인코퍼레이션 4-아실아미노피리딘 유도체 포함 조합물
US20090239942A1 (en) 2006-09-15 2009-09-24 Cloyd James C Topiramate Compositions and Methods of Making and Using the Same
US20080194519A1 (en) * 2006-09-15 2008-08-14 Regents Of The University Of Minnesota Topiramate compositions and methods for their use
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
JP2010509367A (ja) 2006-11-09 2010-03-25 オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド 積層製剤
MX2009004871A (es) * 2006-11-09 2009-06-16 Orexigen Therapeutics Inc Paquete de dosificacion unitaria y metodos para administrar medicaciones de perdida de peso.
ES2555066T3 (es) 2006-11-17 2015-12-28 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Formulaciones de liberación sostenida de topiramato
CN101553204B (zh) 2006-12-04 2013-10-30 苏佩努斯制药公司 托吡酯的增强的立即释放制剂
US7943653B2 (en) * 2007-08-13 2011-05-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 5-vinylphenyl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
US20090076128A1 (en) * 2007-09-15 2009-03-19 Protia Llc Deuterium-enriched topiramate
AR070949A1 (es) * 2007-10-19 2010-05-19 Solvay Pharm Gmbh Compuestos derivados de sulfamato de uso medico, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los comprenden, procedimientos para preparar estos compuestos y su uso
AU2008350907A1 (en) 2007-12-11 2009-08-27 Viamet Pharmaceuticals, Inc. Metalloenzyme inhibitors using metal binding moieties in combination with targeting moieties
US20090247617A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Abdel-Magid Ahmed F Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates
WO2009120191A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates and crystalline form of n- ( ( (2s) -6-chloro-2,3-dihydro-l,4-benzodioxin-2-yl) methyl-sulfamide
WO2009158114A1 (en) 2008-05-30 2009-12-30 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods for treating visceral fat conditions
US8580298B2 (en) 2008-06-09 2013-11-12 Vivus, Inc. Low dose topiramate/phentermine composition and methods of use thereof
US20090304789A1 (en) * 2008-06-09 2009-12-10 Thomas Najarian Novel topiramate compositions and an escalating dosing strategy for treating obesity and related disorders
US20090318520A1 (en) 2008-06-20 2009-12-24 Afecta Pharmaceuticals Drive Use of isoindoles for the treatment of neurobehavioral disorders
US8809385B2 (en) 2008-06-23 2014-08-19 Janssen Pharmaceutica Nv Crystalline form of (2S)-(-)-N-(6-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-sulfamide
US8815939B2 (en) * 2008-07-22 2014-08-26 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted sulfamide derivatives
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
CN102438452B (zh) * 2009-05-08 2015-02-25 乔治亚州大学研究基金会 包含cdk抑制剂的化合物和组合物以及用于癌症治疗的方法
CA2785822C (en) 2010-01-11 2019-06-25 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression
WO2011096934A1 (en) 2010-02-05 2011-08-11 Scinopharm Taiwan, Ltd. Process for the preparation and purification of topiramate
KR20150016405A (ko) 2012-06-06 2015-02-11 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 과체중 및 비만의 치료 방법
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
EP2968181B1 (en) 2013-03-15 2019-10-16 Aprecia Pharmaceuticals LLC Rapidly dispersible dosage form of topiramate
CN103910770B (zh) * 2014-03-14 2017-01-04 天津南开允公医药科技有限公司 一种托吡酯的制备方法以及该方法中所涉及的中间体晶型及其制备方法
US20220016074A1 (en) 2018-11-21 2022-01-20 Rosemont Pharmaceuticals Limited Oral topiramate suspension formulations with extended shelf stability and enhanced bioavailability

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3997585A (en) * 1974-12-30 1976-12-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Aliphatic sulfamates

Also Published As

Publication number Publication date
AU564842B2 (en) 1987-08-27
ES536225A0 (es) 1985-11-16
HU194540B (en) 1988-02-29
DK165003C (da) 1993-02-08
US4513006A (en) 1985-04-23
FI79095C (fi) 1989-11-10
DK198291D0 (da) 1991-12-09
ES8602634A1 (es) 1985-11-16
DK198191D0 (da) 1991-12-09
IE57684B1 (en) 1993-02-24
NZ209494A (en) 1987-03-06
DK198191A (da) 1991-12-09
FI843765A0 (fi) 1984-09-25
DK457784D0 (da) 1984-09-25
DE3473143D1 (de) 1988-09-08
DK165004B (da) 1992-09-28
DK198291A (da) 1991-12-09
DK173923B1 (da) 2002-02-18
EP0138441A3 (en) 1986-08-27
DK457784A (da) 1985-03-27
NO170280C (no) 1992-09-30
JPS60109558A (ja) 1985-06-15
FI843765L (fi) 1985-03-27
JPH05331132A (ja) 1993-12-14
EP0138441A2 (en) 1985-04-24
EP0138441B1 (en) 1988-08-03
JPH055824B2 (fi) 1993-01-25
DK165003B (da) 1992-09-28
ATE36149T1 (de) 1988-08-15
AU3350484A (en) 1985-04-04
NO170280B (no) 1992-06-22
NL990025I1 (nl) 1999-11-01
MX9202630A (es) 1992-06-30
HUT36784A (en) 1985-10-28
NL990025I2 (nl) 1999-12-01
KR850002264A (ko) 1985-05-10
ZA847550B (en) 1986-05-28
IE842444L (en) 1985-03-26
KR920001775B1 (ko) 1992-03-02
NO843836L (no) 1985-03-27
DK165004C (da) 1993-02-08
NO1997004I1 (no) 1997-05-09
CA1241951A (en) 1988-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI79095C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamatfoereningar.
US4792569A (en) Anticonvulsant phenethyl sulfamates
US5258402A (en) Imidate derivatives of pharmaceutically useful anticonvulsant sulfamates
EP0122707B1 (en) Improvements in or relating to novel difluoro antiviral agents
US5384327A (en) Anticonvulsant sorbopyranose sulfamates
US4582916A (en) Chlorosulfate and azidosulfate esters of tetrahydro-2H-pyran-2-yl-methanol
US4591601A (en) Anticonvulsant dioxolane methane sulfamates
US5498629A (en) Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates
EP0736029B1 (en) Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates
US4609644A (en) Epipodophyllotoxinquinone glucoside derivatives, method of production and use
US4888341A (en) 6-substituted mitomycin analogs
US6136847A (en) Water-soluble trioxanes as potent and safe antimalarial agents
Andersson et al. Synthesis of carbocyclic analogs of 2-deoxy-Kdo
US4258053A (en) Thienyl-prostaglandins and process for their manufacture
US5098926A (en) 6-substituted mitomycin analogs

Legal Events

Date Code Title Description
ND Supplementary protection certificate (spc) granted
SPCG Supplementary protection certificate granted

Spc suppl protection certif: L71

Extension date: 20090925

MA Patent expired

Owner name: MCNEILAB, INC.

MA Patent expired