FI79095B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamatfoereningar. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamatfoereningar. Download PDF

Info

Publication number
FI79095B
FI79095B FI843765A FI843765A FI79095B FI 79095 B FI79095 B FI 79095B FI 843765 A FI843765 A FI 843765A FI 843765 A FI843765 A FI 843765A FI 79095 B FI79095 B FI 79095B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
formula
group
alkyl
sub
defined above
Prior art date
Application number
FI843765A
Other languages
English (en)
Other versions
FI843765A0 (fi
FI79095C (fi
FI843765L (fi
Inventor
Bruce Eliot Maryanoff
Joseph Francis Gardocki
Original Assignee
Mcneilab Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24134409&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI79095(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Mcneilab Inc filed Critical Mcneilab Inc
Publication of FI843765A0 publication Critical patent/FI843765A0/fi
Publication of FI843765L publication Critical patent/FI843765L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI79095B publication Critical patent/FI79095B/fi
Publication of FI79095C publication Critical patent/FI79095C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H9/04—Cyclic acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/06—Radicals substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten sulfamaatti- yhdisteiden valmistamiseksi 1 79095
Keksintö koskee menetelmää uusien sulfamaatti-5 yhdisteiden valmistamiseksi, joilla on kaava (I) , v CHo0S0oNHR.
f X ^221 jossa X on CH2 tai happi; on vety tai alempi alkyyli; ja 15 R2* R3, ja R,. merkitsevät toisistaan riippumatta
vetyä tai alempaa alkyyliä tai, kun X on CH2, R4 ja R,. voivat olla liittyneenä yhteen alkenyleeniryhmäksi muodostaen bentseenirenkaan tai, kun X on happi, R2 ja R^ ja/tai ja R^ yhdessä voivat olla metyleenidioksiryhmä, jolla 20 on kaava II
\ / (II) Τίη O- 25 jossa
Rg ja R^ ovat samoja tai erilaisia ja merkitsevät vetyä tai alempaa alkyyliä, Näillä yhdisteillä on havaittu olevan kouristuksia ehkäisevä vaikutus nisäkkäissä ja ne ovat täten käyttö-30 kelpoisia hoidettaessa sellaisia tautitiloja, kuten epilepsiaa ja viherkaihia.
Rakenteeltaan erilaisia sulfamaatteja, monosakkari-deista saadut mukaan lukien, on selostettu esimerkiksi kirjallisuusviitteissä N.K. Kochetkov ym., Zhurnal Obshchei 35 Kimii, Voi. 41, No. 8, 1866-1871 (1971), Voi. 42, No 12, 2755-2757 (1972) ja Voi. 44, No. 4, 871-875 (1974) ja Doklady Akademii Nauk SSR, Voi. 216, No. 1, 97-100 (1974); 2 79095 T. Tsuchiya et ai., Tetrahedron Letters, No. 36, 3365 - 3368 (1978); ja A.F. Hirsch, Journal of Medicinal Chemistry, 24, 901 - 903 (1981) ja US-patentissa 4 075 351. Näistä neljässä ensimmäisessä julkaisussa kuvataan yhdis-5 teitä, joissa sulfamaattiryhmä on liittynyt pyranoosi- renkaan yksittäiseen hiiliatomiin, joka puolestaan ei ole liittynyt metyleenidioksiryhmiin. Keksinnön mukaisesti valmistetuissa yhdisteissä ko. pyranoosirenkaan hiileen on liittynyt myös ryhmä R2> Tsuchiya et ai. kuvaavat di-10 metyylisubstituoituja yhdisteitä, kun sen sijaan keksinnön mukaisesti valmistetuissa yhdisteissä typpiatomiin on liittynyt vety. Hirsch'in artikkeli koskee määrättyjä N-substi-tuoimattomia bis-sulfamaatteja ja US-patentti määrättyjä alifaattisia sulfamaatteja. Keksinnön mukaisesti valmis-15 tetut yhdisteet eroavat siten rakenteeltaan olennaisesti näistä ennestään tunnetuista yhdisteistä.
Kaavan I mukaisissa yhdisteissä on erityisesti vety tai alkyyli, jossa on 1 - 4 hiiltä, kuten metyyli, etyyli ja isopropyyli. Tässä selityksessä kauttaaltaan 20 alkyylin piiriin sisältyvät suora- ja sivuketjuinen alkyyli. Spesifisiä alkyyliryhmiä substituentteina R2, R^/ R^, Rg, Rg, ja R7 ovat metyyli, etyyli, isopropyyli ja n-propyyli. Kun X on CH2, R^ ja Rg voivat yhdessä muodostaa bentseenirenkaan, joka on kondensoitunut 6-jäse-25 niseen X-pitoiseen renkaaseen, eli R^ ja Rg muodostavat alkatrienyyliryhmän =CH-CH=CH-CH=.
Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden erikoisryhmän muodostavat yhdisteet, joissa X on happi ja sekä R2 ja Rg että R^ ja Rg yhdessä ovat metyleenidioksiryhmiä, jotka 30 ovat kaavan (II) mukaisia, jossa Rg ja R^ kumpikin on vety tai kumpikin on alempi alkyyli, kuten metyyli. Yhdisteiden toisen ryhmän muodostavat yhdisteet, jossa X on CH2 ja ja Rg ovat liittyneet yhteen muodostaen bentseenirenkaan. Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden kolmannen 35 ryhmän muodostavat yhdisteet, joissa R2 ja Rg molemmat ovat vetyjä.
3 79095
Kaavan (I) mukaisia yhdisteitä valmistetaan keksinnön mukaisesti siten, että a) alkoholi, jolla on kaava
5 y-X CH-OH
"Ä 4 R3 ^ jossa X, R2» R-j, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan kloorisulfamaatin kanssa, jolla on kaava C1S02NHR^, jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä, tai b) kloorisulfaatti, jolla on kaava 15 /-X _ CHo0S0oCl 4 R-, 20 jossa X, R2, R^, R4 ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jolla on kaava R1NH2' jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä.
Menetelmävaihtoehto a) toteutetaan emäksen kuten 25 kalium-t-butylaatin tai natriumhydridin läsnäollessa noin -20 - +25°C:n lämpötilassa ja liuottimessa kuten tolu-eenissa, THF:ssa tai dimetyyliformamidissa.
Menetelmävaihtoehdossa b) lähtöaineena käytettävä kloorisulfaatti voidaan valmistaa saattamalla alkoholi, 30 jolla on kaava
/-X CH-OH
\32 4 79095 reagoimaan kaavan SC^C^ mukaisen sulfuryylikloridin kanssa emäksen kuten trietyyliamiinin tai pyridiinin läsnäollessa noin -40 - +25°C:n lämpötilassa liuottimessa kuten dietyylieetterissä tai metyleenikloridissa.
5 Saatu kloorisulfaatti saatetaan sitten reagoimaan kaavan R^NH2 mukaisen amiinin kanssa noin -40 - +25°C:n lämpötilassa liuottimessa kuten metyleenikloridissa tai asetonitriilissä, jolloin saadaan kaavan (I) mukaista yhdistettä. Reaktio-olosuhteita kohdan b) reaktion osalta 10 ovat selostaneet myös T. Tsuchiya ym. julkaisussa Tet. Letters, No. 36, s. 3365 - 3368 (1978).
Kaavan
CX CH-OH
K
"4 R3 mukaisia lähtöaineita voidaan saada kaupan olevina tuotteina tai alalla tunnetulla tavalla. Esimerkiksi lähtö-20 aineita, joissa sekä R2 ja että R^ ja R^ ovat identtiset ja ovat kaavan (II) mukaisia, voidaan saada menetelmällä, jonka on esittänyt R.F. Brady julkaisussa Carbohydrate Research, Voi. 15, s. 35 - 40 (1970) tai antamalla RgCOR7-ketonin tai aldehydin trimetyylisilyyli-25 enolieetterin reagoida fruktoosin kanssa noin 25uC:n lämpötilassa liuottimessa kuten halogeenihiilivedyssä, esim. metyleenikloridissa proottisen hapon kuten esim. kloorivetyhapon tai Lewis-hapon kuten sinkkikloridin läsnäollessa. Trimetyylisilyylienolieetterireaktiota ovat 30 selostaneet G.L. Larson ym. julkaisussa J. Org. Chem. Voi. 38, No. 22, s. 3935 (1973).
Edelleen näitä lähtöaineina käytettäviä alkoholeja voidaan saada pelkistämällä vastaavia karboksyylihappoja ja eldehydejä tavanomaisin pelkistysmenetelmin, esim. an-35 tamalla niiden reagoida litiumaluminiumhydridin, natrium-boorihydridin tai boraani-THF-kompleksin kanssa inertissä 5 79095 liuottimessa kuten esim. diglymessä, THF:ssa tai toluee-nissa lämpötilan ollessa noin 0 - 100°C, esim., kuten on selostanut H.O. House julkaisussa "Modern Synthetic Reactions", 2nd Ed., sivuilla 45 - 144 (1972).
5 Keksinnön mukaisesti valmistettuihin yhdisteisiin sisältyvät erilaiset yksityiset isomeerit samoin kuin niiden rasemaatit, esimerkiksi erilaiset d. - ja /3 -konfi-guraatiot, so. kuvatason alapuolelle ja yläpuolelle 6-jäseniseen renkaaseen liittyneet ryhmät R2, R-j, R4 ja 10 r Metyleenidioksi-ryhmän (II) hapet ovat ensisijaisesti liittyneet samalle puolelle 6-jäsenistä rengasta.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoisia kouristuksen vastaisina aineina. Näiden yhdisteiden kouristusta ehkäisevä vaikutus määritettiin käyttämällä 15 standardin mukaista "maksimisähköshokki-koetta" (MES). Tässä kokeessa aktiivisuuden ilmaisee ojentajalihaksen jännittymiskohtauksen estyminen, joka jännittyminen on aiheutettu antamalla sähköshokki hiirille sarveiskalvoon sijoitetuilla elektrodeilla, kuten ovat selostaneet 20 Swinyard ym. artikkelissa J. Pharmacol. Exptl.Therap.
106, 319 (1952), ja merkitään muistiin estymis-%:na. Uudemman selostuksen nykyisten kouristusta ehkäisevien lääkeaineiden seulontakokeista ovat esittäneet Swinyard ym. julkaisussa Epilepsia 19, 409 (1978).
25 Swinyard'in (1952) menetelmän mukaisesti tes tattu tämän keksinnön yhdisteiden kouristusta ehkäisevä vaikutus on esitetty seuraavassa taulukossa I: 6 79095
Taulukko I
MES-koe SP50
Esimerkki Yhdiste (mq/kq, i.p.) a CH20S02NH2 195 ch3 a -CH20S02NH2 270 n CHo0S00NH9 .Ov.
CH3-1-O X CH3 ch3 i—O CH20S02NHCH3 4 70 ^ estymi- CU^—L0'>^<oAr'CH3 nen' kun an“ 3 / w \ nos on CH j 200 mg/kg, j i.p.
CH„0S0oNHo __s Z λ λ
S
* ellei toisin ole mainittu 7 79095
Epilepsian käsittelemiseksi kaavan (I) mukaista yhdistettä voidaan käyttää päivittäisenä annoksena, joka on rajoissa noin 30-2000 mg, tavallisesti kahtena - neljänä jaettuna annoksena, aikuiselle keskiarvo-ihmiselle annet-5 taessa. Yksikköannos sisältää noin 10-500 mg aktiivista aineosaa.
Yleensä kaavan (I) mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää epilepsian hoitamiseen samalla tavalla kuin on käytetty phenytoin'ia. Lääkeopillisia näkökohtia epilepsian hoidossa 10 ovat selostaneet L.S. Goodman ym. julkaisussa "The Pharmacological Basis of Therapeutics", 5th Ed., sivuilla 201-226, Macmillan (1975).
Edelleen kaavan (I) mukaiset yhdisteet ovat hiili-happo-anhydraasin inhibiittoreita, määritettynä menetelmin, 15 joita ovat selostaneet S.J. Dodgson ym. julkaisussa Proc.
Natl. Acad. Sei., USA, 77, sivuilla 5562-5566 (1980) tai N. Itada ym. julkaisussa Journal Biol. Chem., 252, sivuilla 3881-3890 (1977), ja sellaisina ne ovat käyttökelpoisia hoidettaessa viherkaihia. Viherkaihin hoidon ja hiilihappo-20 anhydraasin ehkäisemisen yhteyttä ovat selostaneet A. Stein ym. julkaisussa American Journal of Opthalmology, 95:222-228 (1983). Viherkaihin hoitamiseksi kaavan (I) mukaista yhdistettä voidaan antaa systeemisestä, esim. suun kautta tai parenteraalisesti alla selostetulla tavalla, tai paikalli-25 sesti silmään mineraaliöljyliuoksena tai -suspensiona, tai vesisuspensiona. Systeemisesti käytettynä yhdistettä voidaan antaa täysikasvuiselle keskiarvo-ihmiselle määrin noin 50-500 mg päivässä, paikallisen annostuksen ollessa noin 1-3 tippaa (silmää kohden) liuosta tai suspensiota, joka sisäl-30 tää noin 1-5 paino-% kaavan (I) mukaista yhdistettä, joka annoste annetaan noin 1-4 kertaa päivässä.
Farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi yksi tai useampia kaavan (I) mukaisista sulfamaatti-yhdisteistä sekoitetaan perusteellisesti farmaseuttisen kantajan kanssa 35 tavallisten farmaseuttisten seostusmenetelmien mukaisesti, joka kantaja voi olla hyvin erilaisissa muodoissa riippuen 8 79095 annettavaksi halutun valmisteen muodosta, esim. suun kautta, peräaukkoon tai parenteraalisesti annettavassa muodossa. Valmistettaessa suun kautta annettavassa muodossa olevia koostumuksia, voidaan käyttää kaikkia tavallisia farma-5 seuttisia väliaineita. Täten nestemäisissä suun kautta annettavissa valmisteissa kuten esimerkiksi suspensioissa, eliksiireissä ja liuoksissa käytettäviä sopivia kantajia ja lisäaineita ovat vesi, glykolit, öljyt, alkoholit, aromiaineet, säilytysaineet, väriaineet ja näiden kallo täiset aineet; kiinteissä suun kautta annettavissa valmisteissa kuten esimerkiksi jauheissa, kapseleissa ja tableteissa käytettäviä sopivia kantajia ja lisäaineita ovat tärkkelykset, sokerit, laimentiuet, rakeistusaineet, luistoaineet, sideaineet, hajottavat aineet ja näiden kaltai-15 set aineet. Antonsa helppoudesta johtuen tabletit ja kapselit edustavat edullisinta suun kautta annettavaa annosyksik-kömuotoa, jossa tapauksessa käytetään luonnollisesti kiinteitä farmaseuttisia kantajia. Haluttaessa tabletit voivat olla standardimenetelmin sokerilla pinnoitettuja tai suo-20 lessa hajaantuviksi pinnoitettuja. Voidaan valmistaa peräpuikkoja, jossa tapauksessa kantajana voidaan käyttää kaa-kaovoita. Parenteraalisissä valmisteissa kantajana on tavallisesti steriiliä vettä, joskin niissä voi olla muita aineosia, esimerkiksi sellaisiin tarkoituksiin kuten helpocta-25 maan liukoisuutta tai suojaustarkoituksiin. Voidaan valmistaa myös injektoitavia suspensioita, jossa tapauksessa voidaan käyttää sopivia nestemäisiä kantajia, suspendointi-aineita ja näiden kaltaisia aineita.
Tässä mainitut farmaseuttiset koostumukset sisäl-30 tävät annosyksikköä, esim. tablettia, kapselia, jauhetta, ruisketta, teelusikallista, peräpuikkoa tai näiden kaltaista annosyksikköä kohden noin 10 - noin 500 mg aktiivista aineosaa.
9 79095
Edellä mainitut koostumukset ovat erityisen sopivia käytettäviksi epilepsian tai epilepsiaoireitten hoitamiseen menetelmällä, johon sisältyy yhdistelmien antaminen sisällisesti epilepsiaoireista kärsivälle potilaalle 5 yhdistelminä, jotka sisältävät tehoavan epilepsiaa ehkäisevän määrän kaavan (I) mukaista yhdistettä.
Seuraavissa esimerkeissä ja selityksessä kauttaaltaan käytetään seuraavia lyhenteitä: v/v (tilavuus/tilavuus); sp (sulamispiste); TLC (ohut-10 kerroskromatografia); NMR (ydinmagneettinen resonanssi); IR (infrapuna); DMF (dimetyyliformamidi); THF (tetrahydro-furaani).
Esimerkki 1 (Tetrahydro-2H-pyran-2-yyli)metaani-sulfamaatti 15 Kylmään liuokseen (-5°C), jossa oli tetrahydro- pyraani-2-metanolia (2,33 g, 0,02 moolia) DMF:ssa (40 ml) lisättiin 50-prosenttista natriumhydridin öljysuspensiota (1,17 g, 0,024 moolia NaH:nä). 45 minuutin sekoittamisen jälkeen lisättiin sulfamoyylikloridia (3,42 g, 0,03 moolia), 20 ja sekoittamista jatkettiin vielä 45 minuuttia -5°C:ssa.
: : Reaktioseos kaadettiin kylmään veteen ja uutettiin kloro formilla. Orgaaninen kerros kuivattiin (Na^O^) ja liuottimet poistettiin vakuumissa, jolloin saatiin siirappia, joka kromatografoitiin kuivassa kolonnissa (eluoitiin seoksella 25 etyyliasetaattirheksaani, til.suhde 4:1), jolloin saatiin puhdasta (tetrahydro-2H-pyran-2-yyli)metaanisulfamaattia vaaleankeltaisena siirappina, IR: (CHCl^) 1180 cm ja 1370 cm"1 (0S02NH2).
Esimerkki 2 30 (l-metyylisykloheksyyli)metaani-sulfamaatti
Kylmään liuokseen (-4°C), jossa oli (1-metyylisyklo-heksyyli)metanolia (6,2 g, 0,048 moolia) DMF:ssa (90 ml), lisättiin 50-prosenttista natriumhydridin öljysuspensiota (2,81 g, 0,059 moolia NaH:nä). Tunnin sekoittamisen jälkeen 35 lisättiin sulfamoyylikloridia (7,82 g, 0,062 moolia) ja 10 79095 sekoittamista jatkettiin vielä 30 minuuttia -4°C:ssa. Reak-tioseos kaadettiin kylmään veteen ja uutettiin tolueenilla. Orgaaninen kerros kuivattiin (Na2SO^) ja liuottimet poistettiin vakuumissa, jolloin saatiin siirappia, joka kitey-5 tyi jäähtyessään. Kiteyttämällä uudelleen kloroformi/hek-saani-seoksesta saatiin puhdasta (1-metyylisykloheksyyli)-metaanisulfamaattia, sp. 40-42°C.
Esimerkki 3 2,3:4,5-bis-O-(1-metyylietylideeni)-β-D-fruktopyra-10 noosi-sulfamaatti
Kylmään liuokseen (-4°C), jossa oli 2,3:4,5-di-0-isopropylideeni-yö-fruktopyranoosia (75 g, 0,29 moolia) DMFrssa (725 ml), lisättiin 50-prosenttista natriumhydridin öljydispersiota (16,34 g, 0,34 moolia NaH:nä). 90 minuutin 15 sekoittamisen jälkeen lisättiin sulfamoyylikloridia (54,9 g, 0,48 moolia) ja sekoittamista jatkettiin vielä 3,5 tuntia tuossa lämpötilassa. Reaktioseos kaadettiin kylmään veteen ja uutettiin tolueenilla. Orgaaninen kerros kuivattiin (Na2SO^) ja liuottimet poistettiin vakuumissa, jolloin saa-20 tiin siirappia, joka kiteytyi heti. Kiteyttämällä uudelleen etyyliasetaatti/heksaani-seoksesta saatiin puhdasta 2,3:4,5-bis-O-(1-metyylietylideeni)-y5-D-fruktopyranoosi-sulfamaat-tia, sp. 125-126°C.
Esimerkki 4 25 2,3:4,5-bis-Q- (1 -metyyl ietylideeni) - f& -D-frukto- pyranoos i-metyy1isulf amaatti
Liuos, jossa oli sulfonyylikloridia (93 ml, 1,15 moolia) metyleenikloridissa (100 ml), lisättiin tiputtamalla kylmään liuokseen (-35°C), jossa oli 2,3:4,5-di-O-30 isopropylideeni-y£> -D-fruktopyranosia (150 g, 0,58 moolia) metyleenikloridissa (400 ml) ja pyridiiniä (150 ml). Reak-tioseosta sekoitettiin ja se lämmitettiin huoneen lämpötilaan (25°C); sitä sekoitettiin vielä 2 tuntia. Liuottimet poistettiin vakuumissa. Muodostunut puolikiinteä aine 11 79095 liuotettiin kuivaan asetonitriiliin (35 g, 150 ml) ja liuokseen johdettiin kuplina metyyliamiinia. Reaktioseos suljettiin korkilla tiiviisti ja liuottimet poistettiin vakuumis-sa. Saatu siirappi nestekromatografoitiin (kuiva kolonni, 5 etyyliasetaatti:heksaani = 4:1), jolloin saatiin vaaleankeltaista siirappia, 2,3:4,5-bis-O-{1-metyylietylideeni)- /6-D-fruktopyranosi-metyylisulfamaattia, joka oli homogee-1 nista TLC:n ja H NMR:n perusteella.
Esimerkki 5 10 (1,2,3,4-tetrahydro-2-naftalenyyli)metyyli-sulfamidi- happoesteri
Kylmään liuokseen (-5°), jossa oli (1,2,3,4-tetra-hydro-2-naftalenyyli)-metanolia (7,1 g, 0,044 moolia) DMF:ssa (80 ml), lisättiin 50-prosenttista natriumhydridin 15 öljydispersiota (2,56 g, 0,054 moolia NaH:nä). 45 minuutin sekoittamisen jälkeen lisättiin sulfamoyylikloridia (6,6 g, 0,057 moolia) ja sekoittamista jatkettiin vielä 95 minuuttia -5°C:ssa. Reaktioseos kaadettiin kylmään veteen ja uutettiin tolueenilla. Orgaaninen kerros kuivattiin (Na2SO^) ja liuot-20 timet poistettiin vakuumissa, jolloin saatiin siirappia, joka kiteytyi heti. Kiteyttämällä uudelleen kloroformi/hek-saani-seoksesta saatiin puhdasta (1,2,3,4-tetrahydro-2-naftalenyyli)metyylisulfamidihappoesteriä, sp. 108-109°C, valkeana kiinteänä aineena.

Claims (10)

12 79095
1. Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen sulfa-maatin valmistamiseksi, jolla on kaava I 5 , v CH^OSO^NHRt / X ^ 2 2 1 v X R. R, 10 4 3 jossa X on CH2 tai happi; R^ on vety tai alempi alkyyli; ja R2/ R^, R^ ja Rg merkitsevät toisistaan riippumatta 15 vetyä tai alempaa alkyyliä tai, kun X on CH2, R4 ja R,. voivat olla liittyneenä yhteen alkenyleeniryhmäksi muodostaen bentseenirenkaan tai, kun X on happi, R2 ja R^ ja/tai R^ ja R^ yhdessä voivat olla metyleenidioksiryhmä, jolla on kaava II
20 Rt ,0- \ c (II) X X R'7 o- jossa 25 Rg ja R^ ovat samoja tai erilaisia ja merkitsevät vetyä tai alempaa alkyyliä, tunnettu siitä, että a) alkoholi, jolla on kaava 30 ,-X CH„OH
4 R3 35 jossa X, R2t R^, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan kloorisulfamaatin kanssa, jolla on i3 79095 kaava CISC^NHR^, jossa merkitsee samaa kuin edellä, tai b) kloorisulfaatti, jolla on kaava 5 /—x ch2oso2ci RS \ )\ )-( *2 r4 r3 10 jossa X, R2, R^, R^ ja R,. merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jolla on kaava R1NH2, jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen meentelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan 2,3:4,5-bis-G-(1-met- 15 yylietylideeni)- yö-D-fruktopyranoosi-sulfamaatti.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan (1,2,3,4-tetrahydro-2-naftalenyyli)-metyyli-sulfamidihappoesteri. i4 79095 l.Förfarande för framställning av terapeutiskt användbart sulfamat med formeIn I 5 CH20S02NHR1 R5-OC2 / \
10 R4 R3 väri X är CH2 eller syre; är väte eller lägre alkyl; och
15 R2, R^/ och R^ oberoende av varandra betecknar väte eller lägre alkyl eller, da X är CH2» kan R4 och R,. vara förenade tili en alkenylengrupp för bildande av en bensenring eller, dä X är syre, kan R2 och R3 och/eller R^ och R^ tillsammans vara en metylendioxigrupp med formeln II
20 Rs x°- \ / -•cx (II) R7 0- vari Rg och Ry är lika eller olika och betecknar väte eller 25 lägre alkyl, kännetecknat därav, att a) en alkohol med formeln CX CHo0H X
30 R / \ 2 R4 R3 väri X, R2, R^, R4 och R^ betecknar samma som ovan, omsätts med ett klorsulfamat med formeln C1S02NHR3, väri 35 R^ betecknar samma som ovan, eller
FI843765A 1983-09-26 1984-09-25 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamatfoereningar. FI79095C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US53547583 1983-09-26
US06/535,475 US4513006A (en) 1983-09-26 1983-09-26 Anticonvulsant sulfamate derivatives

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI843765A0 FI843765A0 (fi) 1984-09-25
FI843765L FI843765L (fi) 1985-03-27
FI79095B true FI79095B (fi) 1989-07-31
FI79095C FI79095C (fi) 1989-11-10

Family

ID=24134409

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI843765A FI79095C (fi) 1983-09-26 1984-09-25 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamatfoereningar.

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4513006A (fi)
EP (1) EP0138441B1 (fi)
JP (2) JPS60109558A (fi)
KR (1) KR920001775B1 (fi)
AT (1) ATE36149T1 (fi)
AU (1) AU564842B2 (fi)
CA (1) CA1241951A (fi)
DE (1) DE3473143D1 (fi)
DK (3) DK165004C (fi)
ES (1) ES8602634A1 (fi)
FI (1) FI79095C (fi)
HU (1) HU194540B (fi)
IE (1) IE57684B1 (fi)
MX (1) MX9202630A (fi)
NL (1) NL990025I2 (fi)
NO (2) NO170280C (fi)
NZ (1) NZ209494A (fi)
ZA (1) ZA847550B (fi)

Families Citing this family (200)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4792569A (en) * 1987-08-27 1988-12-20 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant phenethyl sulfamates
US5273993A (en) * 1989-06-12 1993-12-28 A. H. Robins Company, Incorporated Compounds having one or more aminosulfonyloxy radicals useful as pharmaceuticals
PT94305B (pt) * 1989-06-12 1997-02-28 Robins Co Inc A H Processo para a preparacao de compostos tendo um ou mais radicais aminossulfoniloxi uteis como produtos farmaceuticos
US5194446A (en) * 1989-06-12 1993-03-16 A. H. Robins Company, Incorporated Compounds having one or more aminosulfaonyloxy radicals useful as pharmaceuticals
US5192785A (en) * 1989-09-03 1993-03-09 A. H. Robins Company, Incorporated Sulfamates as antiglaucoma agents
US6476011B1 (en) 1991-08-28 2002-11-05 Sterix Limited Methods for introducing an estrogenic compound
US6011024A (en) 1991-08-28 2000-01-04 Imperial College Of Science Technology & Medicine Steroid sulphatase inhibitors
US6903084B2 (en) 1991-08-29 2005-06-07 Sterix Limited Steroid sulphatase inhibitors
AU651244B2 (en) * 1991-09-19 1994-07-14 Mcneilab, Inc. Process for the preparation of chlorosulfate and sulfamate derivatives of 2,3:4,5-bis-0-(1-methylethylidene)-beta-D- fructopyranose and (1-methylcyclohexyl)methanol
US5242942A (en) * 1992-04-28 1993-09-07 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates
US5258402A (en) 1992-06-11 1993-11-02 Mcneil-Ppc, Inc. Imidate derivatives of pharmaceutically useful anticonvulsant sulfamates
US5384327A (en) * 1992-12-22 1995-01-24 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant sorbopyranose sulfamates
US5498629A (en) * 1993-12-23 1996-03-12 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates
DE69434652T2 (de) * 1993-12-23 2007-03-01 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Antikonvulsive pseudofructopyranose sulfamate
US5998380A (en) * 1995-10-13 1999-12-07 New England Medical Center Hospitals, Inc. Treatment of migraine
KR970027051A (ko) * 1995-11-02 1997-06-24 조규향 카바모일기를 포함하는 신규한 설파메이트 화합물
US5753693A (en) * 1996-06-28 1998-05-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating manic-depressive bipolar disorder
WO1998000129A2 (en) * 1996-06-28 1998-01-08 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis
US5753694A (en) * 1996-06-28 1998-05-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS)
WO1998000124A1 (en) * 1996-06-28 1998-01-08 Ortho Pharmaceutical Corporation Use of topiramate or derivatives thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of postischemic neurodegeneration
AP1285A (en) * 1996-06-28 2004-06-24 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant sulfamate derivatives useful in treating obesity.
ATE226071T1 (de) * 1996-10-08 2002-11-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Antikonvulsive derivate zur behandlung von neuropathischem schmerz
JP3744089B2 (ja) * 1996-12-02 2006-02-08 富士電機ホールディングス株式会社 マグネトロンスパッタ成膜装置および成膜方法
US5760006A (en) * 1997-06-23 1998-06-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis
US5760007A (en) * 1997-07-16 1998-06-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain
UA65607C2 (uk) * 1998-03-04 2004-04-15 Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. Фармацевтична композиція (варіанти) та спосіб її приготування
JP2002527470A (ja) * 1998-10-20 2002-08-27 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド アルコール依存症、中毒及び乱用の処置に有用な抗痙攣剤誘導体
US6472370B1 (en) 1998-11-17 2002-10-29 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating post traumatic stress disorder
DK1143967T3 (da) * 1999-01-19 2005-01-10 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsive derivater egnede til behandling af Hortons hovedpine
AR022321A1 (es) * 1999-01-21 2002-09-04 Ortho Mcneil Pharm Inc Derivados de anticonvulsivo utiles para el tratamiento de la migrana transformada
TR200102205T2 (tr) * 1999-02-01 2002-01-21 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anti-konvülsan türevlerinin bulimia nevruza tedavisinde kullanılmaları.
ATE299371T1 (de) * 1999-02-08 2005-07-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Antikonvulsiva zur behandlung von autismus
AU779823B2 (en) * 1999-02-17 2005-02-10 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating essential tremor
ES2238999T3 (es) * 1999-02-24 2005-09-16 University Of Cincinnati Uso de derivados de sulfamato para tratar trastornos en el control de los impulsos.
AU774732B2 (en) * 1999-04-08 2004-07-08 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in lowering lipids
NZ514811A (en) * 1999-04-08 2005-01-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels
CA2369091C (en) * 1999-04-08 2005-01-11 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in lowering blood pressure
WO2000061140A1 (en) * 1999-04-08 2000-10-19 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in maintaining weight loss
JP2002543123A (ja) * 1999-04-30 2002-12-17 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド コカイン依存症の処置において有用な抗痙攣性誘導体
US6420369B1 (en) 1999-05-24 2002-07-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating dementia
JP2003500444A (ja) * 1999-05-28 2003-01-07 ジェフリー バーラント， 心的外傷後ストレス障害の処置のための化合物および方法
US7674776B2 (en) 1999-06-14 2010-03-09 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US7553818B2 (en) * 1999-06-14 2009-06-30 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
DK1187603T3 (da) 1999-06-14 2007-12-17 Vivus Inc Kombinationsterapi tl at bevirke vægttab og at behandle obesitet
US20080255093A1 (en) * 1999-06-14 2008-10-16 Tam Peter Y Compositions and methods for treating obesity and related disorders
US7659256B2 (en) * 1999-06-14 2010-02-09 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US20080103179A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-01 Tam Peter Y Combination Therapy
US7056890B2 (en) 1999-06-14 2006-06-06 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
AU782759B2 (en) * 1999-08-20 2005-08-25 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Composition comprising a tramadol material and an anticonvulsant drug
US7335650B2 (en) * 2000-01-14 2008-02-26 Sterix Limited Composition
SE0000601D0 (sv) 2000-02-24 2000-02-24 Jan Hedner Sätt att behandla och diagnostisera andningsstörningar i sömnen och medel för att utföra sättet
DE10027887A1 (de) * 2000-05-31 2001-12-13 Jenapharm Gmbh Verbindungen mit einer Sulfonamidgruppe und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
ATE320805T1 (de) * 2000-07-07 2006-04-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Antikonvulsive derivate zur behandlung und vorbeugung der entwicklung von typ ii diabetes und syndrom x
US6946243B2 (en) 2000-07-20 2005-09-20 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Method of identifying compounds suitable for treatment and/or prophylaxis of obesity
WO2002009694A1 (en) * 2000-08-02 2002-02-07 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful for the treatment of depression
DK1333887T3 (da) 2000-10-30 2006-11-13 Ortho Mcneil Pharm Inc Kombinationsbehandling omfattende antidiabetiske og antikonvulsive midler
PL365378A1 (en) 2000-11-30 2005-01-10 Pfizer Products Inc. Combination of gaba agonists and aldose reductase inhibitors
AU2002227052A1 (en) * 2000-11-30 2002-06-11 University Of Florida Treatments for neurogenetic disorders, impulse control disorders, and wound healing
PT1337271E (pt) 2000-11-30 2005-01-31 Pfizer Prod Inc Combinacao de agonistas de gaba e inibidores de sorbitol desidrogenase
WO2002064085A2 (en) * 2001-02-02 2002-08-22 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Treatment of neurological dysfunction comprising fructopyranose sulfamates and erythropoietin
JP2004331502A (ja) * 2001-06-18 2004-11-25 Ortho Mcneil Pharmaceut Inc 視神経細胞保護剤
UA78211C2 (en) * 2001-07-09 2007-03-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Salts of fructopyranose derivatives as anticonvulsant
US7041650B2 (en) * 2001-07-09 2006-05-09 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivative salts
EP1450826A1 (en) * 2001-11-06 2004-09-01 Ortho-Mcneil Pharmaceutical Corp. Treatment and prevention of paresthesia comprising co-therapy with anticonvulsant derivatives and potassium
US20100311701A1 (en) * 2002-02-15 2010-12-09 Transform Pharmaceuticals, Inc Pharmaceutical Co-Crystal Compositions
US7790905B2 (en) 2002-02-15 2010-09-07 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
US6559293B1 (en) * 2002-02-15 2003-05-06 Transform Pharmaceuticals, Inc. Topiramate sodium trihydrate
US20030224006A1 (en) 2002-03-01 2003-12-04 Zaworotko Michael J. Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient
US20090088443A1 (en) * 2002-02-15 2009-04-02 Julius Remenar Novel crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same
US7927613B2 (en) 2002-02-15 2011-04-19 University Of South Florida Pharmaceutical co-crystal compositions
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
AU2003213242A1 (en) * 2002-02-26 2003-09-09 Ortho-Mcneil Pharmaceutical Inc. Co-therapy for the treatment of migraine comprising anticonvulsant derivatives and anti-migraine agents
US20040029941A1 (en) * 2002-05-06 2004-02-12 Jennings Julianne E. Zonisamide use in obesity and eating disorders
US7060725B2 (en) * 2002-05-13 2006-06-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted sulfamate anticonvulsant derivatives
US20050215552A1 (en) * 2002-05-17 2005-09-29 Gadde Kishore M Method for treating obesity
EP2301537A1 (en) * 2002-05-17 2011-03-30 Duke University Zonisamide for the treatment of obesity
EP1364649A1 (en) * 2002-05-23 2003-11-26 Cilag AG Adduct of topiramate and tramadol hydrochioride and uses thereof
US20070059356A1 (en) * 2002-05-31 2007-03-15 Almarsson Oern Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
EP1515703A1 (en) * 2002-06-21 2005-03-23 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions with improved dissolution
US20050175697A1 (en) * 2003-12-29 2005-08-11 David Edgren Novel drug compositions and dosage forms of topiramate
AR039744A1 (es) * 2002-06-26 2005-03-09 Alza Corp Metodos y formas de dosificacion para aumentar la solubilidad de las composiciones de farmacos para la administracion controlada
US20040115262A1 (en) * 2002-07-29 2004-06-17 Frank Jao Formulations and dosage forms for controlled delivery of topiramate
EP1545546B1 (en) * 2002-09-13 2007-04-04 Motac Neuroscience Limited Treatment of dyskinesia with 2,3-benzodiazepines
DE60313474T2 (de) * 2002-09-17 2008-01-03 Motac Neuroscience Ltd. Behandlung von dyskinesie
US20040082543A1 (en) * 2002-10-29 2004-04-29 Pharmacia Corporation Compositions of cyclooxygenase-2 selective inhibitors and NMDA receptor antagonists for the treatment or prevention of neuropathic pain
US7196209B2 (en) * 2002-10-31 2007-03-27 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Continuous process for the preparation of fructopyranose sulfamate derivatives
US7208477B2 (en) * 2002-12-02 2007-04-24 University Of Florida Research Foundation, Inc. Treatments for benign tumors, cancers, neoplasias, and/or other inflammatory disorders or diseases
BR0317177A (pt) 2002-12-13 2005-10-25 Cilag Ag Preparações de liberação controlada compreendendo tramadol e topiramato
US8183290B2 (en) 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
UA81657C2 (ru) * 2003-03-04 2008-01-25 Орто-Макнейл Фармасьютикел, Инк. Способ получения противосудорожных производных топирамата
WO2004089965A2 (en) * 2003-04-07 2004-10-21 Cipla Ltd Topiramate and processes for the preparation thereof
CN1784221B (zh) 2003-04-29 2010-07-07 奥雷西根治疗公司 影响体重减轻的组合物
WO2004108732A1 (en) * 2003-05-12 2004-12-16 Sun Pharmaceutical Industries Limited PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,3:4,5-BIS-O(1-METHYLETHYLIDENE)-ß-D-FRUCTOPYRANOSE SULFAMATE
MXPA05012317A (es) 2003-05-16 2006-01-30 Pfizer Prod Inc Combinaciones terapeuticas de agentes antipsicoticos atipicos con agentes moduladores del gaba anticonvulsivos o benzodiazepinas.
EP1653922A2 (en) * 2003-08-06 2006-05-10 Alza Corporation Uniform delivery of topiramate over prolonged period of time with enhanced dispersion formulation
AU2004268549A1 (en) * 2003-08-22 2005-03-10 Alza Corporation Stepwise delivery of topiramate over prolonged period of time
BRPI0413881A (pt) * 2003-08-28 2006-10-24 Sandoz Ag composição farmacêutica compreendendo anticonvulsivante com revestimento de mascaramento de gosto
EP1701697A2 (en) * 2003-09-02 2006-09-20 ALZA Corporation Novel drug compositions and dosage forms of topiramate
EP1667964B1 (en) 2003-09-19 2009-07-22 Janssen Pharmaceutica N.V. 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
EP1684713A1 (en) * 2003-11-14 2006-08-02 ALZA Corporation Controlled release of topirimate in liquid dosage forms
EP1691811B1 (en) 2003-12-11 2014-07-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
US20050175696A1 (en) * 2003-12-29 2005-08-11 David Edgren Drug granule coatings that impart smear resistance during mechanical compression
JP2007517061A (ja) * 2003-12-29 2007-06-28 アルザ・コーポレーシヨン 新規薬剤組成物及び投与形態物
US20060160750A1 (en) * 2004-01-13 2006-07-20 Krishnan K R R Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
EP1734955A2 (en) 2004-01-13 2006-12-27 Duke University Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug for affecting weigt loss
US7713959B2 (en) * 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
JP2007537151A (ja) * 2004-01-29 2007-12-20 ファイザー・プロダクツ・インク γ−アミノ酪酸モジュレータと５−ＨＴ１Ｂ受容体アンタゴニストとの組合せ
US20050203287A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-15 Chandrasekhar Batchu Process for the preparation of sulfamate derivatives
EP1737473A4 (en) * 2004-04-19 2009-08-26 Noven Therapeutics Llc COMBINATIONS OF LITHIUM AND USES THEREOF
WO2005107806A1 (en) * 2004-04-21 2005-11-17 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions for affecting weight loss
US20050277625A1 (en) * 2004-05-21 2005-12-15 Ralf Wyrwa Estriol and estetrol prodrugs
US7534780B2 (en) * 2004-05-21 2009-05-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Estradiol prodrugs
AR049646A1 (es) * 2004-06-16 2006-08-23 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de sulfamato y sulfamida utiles para el tratamiento de la epilepsia y trastornos relacionados
MY147767A (en) * 2004-06-16 2013-01-31 Janssen Pharmaceutica Nv Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders
PL1627881T3 (pl) * 2004-08-19 2006-11-30 Helm Ag Sposób otrzymywania topiramatu
US20060276528A1 (en) * 2004-08-24 2006-12-07 Abdel-Magid Ahmed F Novel benzo-fused heteroaryl sulfamide derivatives useful as anticonvulsant agents
JP4912312B2 (ja) * 2004-08-24 2012-04-11 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 抗痙攣薬として有用な新規なベンゾ−縮合ヘテロアリールスルファミド誘導体
AU2006249577A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for preparation of sulfamide derivatives
CN101257889A (zh) * 2005-05-25 2008-09-03 詹森药业有限公司 托吡酯的儿科制剂
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
JO3006B1 (ar) * 2005-09-14 2016-09-05 Janssen Pharmaceutica Nv املاح ليسين مبتكرة من مشتقات حامض 4-((فينوكسي الكيل)ثيو) فينوكسي الخليك
US20070123578A1 (en) * 2005-09-23 2007-05-31 Fina Liotta Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
BRPI0616263A2 (pt) * 2005-09-23 2011-06-14 Janssen Pharmaceutica Nv moduladores canabinàides do tipo tetrahidro-ciclopentil pirazol
US7825151B2 (en) * 2005-09-23 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Hexahydro-cyclooctyl pyrazole cannabinoid modulators
US8378096B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
US8378117B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
UA93389C2 (en) * 2005-09-23 2011-02-10 Янссен Фармацевтика H.B. Hexahydro cyclooctyl pyrazole cannabinoid modulators
EP1940411A4 (en) * 2005-09-29 2008-10-29 Janssen Pharmaceutica Nv MACROHETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
AU2006304787A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
CA2625210A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
MX337422B (es) 2005-11-22 2016-03-04 Orexigen Therapeutics Inc Composiciones y metodos para incrementar la sencibilidad a la insulina.
US20070117858A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 Mingde Xia Substituted 5-heteroaryl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
US20070197488A1 (en) * 2005-11-29 2007-08-23 Olaf Peters Prodrugs of ERbeta-selective substances, process for their production, and pharmaceutical compositions that contain these compounds
US20070123500A1 (en) * 2005-11-29 2007-05-31 Gerd Mueller Prodrugs of ERbeta-selective substances, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising these compounds
US20070135399A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-14 Ralf Wyrwa Heteroaromatic sulphonamide prodrugs
US20070135375A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-14 Ralf Wyrwa Sulfamoyl sulfonate prodrugs
US8497298B2 (en) * 2005-12-19 2013-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels
US20070155824A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for disease modification / epileptogenesis
US8937096B2 (en) 2005-12-19 2015-01-20 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder
US8691867B2 (en) * 2005-12-19 2014-04-08 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
AR058389A1 (es) * 2005-12-19 2008-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv Uso de derivados heterociclicos benzo-fusionados de sulfamida para el tratamiento de la obesidad
US8716231B2 (en) * 2005-12-19 2014-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain
US20070155827A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression
US20070155823A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents
US7526911B2 (en) * 2006-02-03 2009-05-05 Rolls-Royce Corporation Gas turbine engine fuel system with fuel metering valve
US7795294B2 (en) * 2006-02-14 2010-09-14 Janssen Pharmaceutica N.V. Tetrahydro-2H-indazole pyrazole cannabinoid modulators
US20070191449A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Depression
US20070191453A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
US20070191452A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of pain
US20070191474A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine
US20070191461A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of migraine
US20070191451A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives as neuroprotective agents
US20070191460A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Disease Modification / Epileptogenesis
US20070191450A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Mania and Bipolar Disorder
US20070191459A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for Lowering Lipids and Lowering Blood Glucose Levels
TW200738669A (en) * 2006-02-22 2007-10-16 Janssen Pharmaceutica Nv Crystalline forms of N-(benzo[b]thien-3-ylmethyl)-sulfamide
WO2007099388A1 (en) * 2006-03-01 2007-09-07 Glade Organics Private Limited An improved process for the manufacture of topiramate
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
JP2009529575A (ja) * 2006-03-10 2009-08-20 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ キナーゼ阻害剤としてのピリジン−含有大複素環式化合物
US20070254911A1 (en) * 2006-03-27 2007-11-01 Mingde Xia Tetrahydro-Pyrazolo[3,4-c]Pyridine Cannabinoid Modulators
US8012957B2 (en) * 2006-03-27 2011-09-06 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahydro-1H-1,2,6-triaza-azulene cannabinoid modulators
PE20080188A1 (es) * 2006-04-18 2008-03-10 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados del acido benzoazepin-oxi-acetico como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c, reducir ldl-c y reducir colesterol
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
JP2009537635A (ja) * 2006-05-19 2009-10-29 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 癲癇の処置のための共同−療法
US20070293476A1 (en) * 2006-05-19 2007-12-20 Smith-Swintosky Virginia L Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders
WO2008010231A2 (en) * 2006-05-26 2008-01-24 Alembic Limited A process for the purification of topiramate
US8916195B2 (en) * 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
US9744137B2 (en) * 2006-08-31 2017-08-29 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability
EP2068872A1 (en) 2006-09-08 2009-06-17 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20090239942A1 (en) 2006-09-15 2009-09-24 Cloyd James C Topiramate Compositions and Methods of Making and Using the Same
EP2061458B1 (en) * 2006-09-15 2014-12-10 Regents of the University of Minnesota Topiramate compositions and methods for their use
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
TWI609702B (zh) 2006-11-09 2018-01-01 歐瑞根治療有限公司 層狀醫藥調配物
KR20140088619A (ko) * 2006-11-09 2014-07-10 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 단위 용량 팩키지
ES2312308T3 (es) 2006-11-17 2013-03-26 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Formulaciones de liberación sostenida de topiramato
AU2007329373B2 (en) 2006-12-04 2013-06-20 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Enhanced immediate release formulations of topiramate
US7943653B2 (en) * 2007-08-13 2011-05-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 5-vinylphenyl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
US20090076128A1 (en) * 2007-09-15 2009-03-19 Protia Llc Deuterium-enriched topiramate
AR070949A1 (es) * 2007-10-19 2010-05-19 Solvay Pharm Gmbh Compuestos derivados de sulfamato de uso medico, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los comprenden, procedimientos para preparar estos compuestos y su uso
WO2009105140A2 (en) 2007-12-11 2009-08-27 Viamet Pharmaceuticals, Inc. Metalloenzyme inhibitors using metal binding moieties in combination with targeting moieties
US20090247617A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Abdel-Magid Ahmed F Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates
EA201071120A1 (ru) * 2008-03-26 2011-06-30 Янссен Фармацевтика Н.В. Способ получения гетероарилбензопроизводных сульфаматов и кристаллической формы n-((2s)-6-хлор-2,3-дигидро-l,4-бензодиоксин-2-ил)метилсульфамида
JP2011521973A (ja) 2008-05-30 2011-07-28 オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド 内臓脂肪の状態を処置するための方法
US8580298B2 (en) 2008-06-09 2013-11-12 Vivus, Inc. Low dose topiramate/phentermine composition and methods of use thereof
US20090304789A1 (en) * 2008-06-09 2009-12-10 Thomas Najarian Novel topiramate compositions and an escalating dosing strategy for treating obesity and related disorders
US20090318520A1 (en) 2008-06-20 2009-12-24 Afecta Pharmaceuticals Drive Use of isoindoles for the treatment of neurobehavioral disorders
CA2729056A1 (en) 2008-06-23 2010-01-21 Janssen Pharmaceutica Nv Crystalline form of (2s)-(-)-n-(6-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-sulfamide
US8815939B2 (en) * 2008-07-22 2014-08-26 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted sulfamide derivatives
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
CA2758302C (en) * 2009-05-08 2014-12-02 Georgia State University Research Foundation, Inc. Compounds and compositions comprising cdk inhibitors and methods for treatment of cancer
KR101841442B1 (ko) * 2010-01-11 2018-03-23 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 주우울증 환자들에 있어서 체중 감량 치료를 제공하는 방법
JP5643844B2 (ja) 2010-02-05 2014-12-17 サイノファーム タイワン リミテッド トピラマート（ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）の製造方法
CA2875056C (en) 2012-06-06 2024-03-26 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods of treating overweight and obesity
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
AU2014228861B2 (en) 2013-03-15 2018-05-24 Aprecia Pharmaceuticals LLC Rapidly dispersible dosage form of topiramate
CN103910770B (zh) * 2014-03-14 2017-01-04 天津南开允公医药科技有限公司 一种托吡酯的制备方法以及该方法中所涉及的中间体晶型及其制备方法
US20220016074A1 (en) 2018-11-21 2022-01-20 Rosemont Pharmaceuticals Limited Oral topiramate suspension formulations with extended shelf stability and enhanced bioavailability

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3997585A (en) * 1974-12-30 1976-12-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Aliphatic sulfamates

Also Published As

Publication number Publication date
KR920001775B1 (ko) 1992-03-02
JPH055824B2 (fi) 1993-01-25
FI843765A0 (fi) 1984-09-25
DE3473143D1 (de) 1988-09-08
DK165004B (da) 1992-09-28
EP0138441A2 (en) 1985-04-24
HU194540B (en) 1988-02-29
NO170280C (no) 1992-09-30
FI79095C (fi) 1989-11-10
DK198191D0 (da) 1991-12-09
NL990025I1 (nl) 1999-11-01
IE57684B1 (en) 1993-02-24
NZ209494A (en) 1987-03-06
NL990025I2 (nl) 1999-12-01
KR850002264A (ko) 1985-05-10
NO1997004I1 (no) 1997-05-09
JPH05331132A (ja) 1993-12-14
DK165004C (da) 1993-02-08
HUT36784A (en) 1985-10-28
CA1241951A (en) 1988-09-13
FI843765L (fi) 1985-03-27
DK173923B1 (da) 2002-02-18
EP0138441B1 (en) 1988-08-03
DK457784D0 (da) 1984-09-25
IE842444L (en) 1985-03-26
DK165003B (da) 1992-09-28
ES536225A0 (es) 1985-11-16
ATE36149T1 (de) 1988-08-15
MX9202630A (es) 1992-06-30
AU564842B2 (en) 1987-08-27
NO843836L (no) 1985-03-27
DK198291D0 (da) 1991-12-09
JPS60109558A (ja) 1985-06-15
DK198291A (da) 1991-12-09
DK198191A (da) 1991-12-09
AU3350484A (en) 1985-04-04
DK457784A (da) 1985-03-27
NO170280B (no) 1992-06-22
EP0138441A3 (en) 1986-08-27
ES8602634A1 (es) 1985-11-16
US4513006A (en) 1985-04-23
DK165003C (da) 1993-02-08
ZA847550B (en) 1986-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI79095C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sulfamatfoereningar.
US4792569A (en) Anticonvulsant phenethyl sulfamates
US5258402A (en) Imidate derivatives of pharmaceutically useful anticonvulsant sulfamates
EP0122707B1 (en) Improvements in or relating to novel difluoro antiviral agents
US5384327A (en) Anticonvulsant sorbopyranose sulfamates
US4582916A (en) Chlorosulfate and azidosulfate esters of tetrahydro-2H-pyran-2-yl-methanol
US4591601A (en) Anticonvulsant dioxolane methane sulfamates
US5498629A (en) Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates
EP0736029B1 (en) Anticonvulsant pseudofructopyranose sulfamates
US4609644A (en) Epipodophyllotoxinquinone glucoside derivatives, method of production and use
US4888341A (en) 6-substituted mitomycin analogs
US6136847A (en) Water-soluble trioxanes as potent and safe antimalarial agents
US4258053A (en) Thienyl-prostaglandins and process for their manufacture
US5098926A (en) 6-substituted mitomycin analogs

Legal Events

Date Code Title Description
ND Supplementary protection certificate (spc) granted
SPCG Supplementary protection certificate granted

Spc suppl protection certif: L71

Extension date: 20090925

MA Patent expired

Owner name: MCNEILAB, INC.

MA Patent expired