JP2011521973A - 内臓脂肪の状態を処置するための方法 - Google Patents
内臓脂肪の状態を処置するための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011521973A JP2011521973A JP2011511868A JP2011511868A JP2011521973A JP 2011521973 A JP2011521973 A JP 2011521973A JP 2011511868 A JP2011511868 A JP 2011511868A JP 2011511868 A JP2011511868 A JP 2011511868A JP 2011521973 A JP2011521973 A JP 2011521973A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- human
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- bupropion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
ナルトレキソン及びブプロピオンの併用を用いて内臓脂肪の状態及び/またはメタボリックシンドロームを処置するための方法及び組成物を開示する。
Description
本発明の実施形態は、内臓脂肪を低減し、かつ/またはメタボリックシンドロームを処置するための方法及び組成物に関する。
肥満に付随する健康上の危険性は、脂肪がどのように、及びどこに貯蔵されるかに依存し得る。皮膚の脂肪(cutaneous fat)は皮膚表面付近にある脂肪を意味する。内臓脂肪は、腹腔内脂肪または皮下脂肪とも呼ばれることがあり、通常、内部臓器を取り囲んでいる。皮下脂肪とは対照的に、内臓脂肪は、様々な重篤な医学的障害に関連する危険因子であることが示されている。
例えば、ヒトが肥満であっても(BMI>30)、またはそうでなくても、ヒトは腹腔における(特に、腸間膜における、及び/または大網における)内臓脂肪の蓄積を依然として経験し得る。この蓄積は、次に、血清コレステロール、トリグリセリド、及び/または耐糖能試験によって測定した血糖の値の上昇に正に相関することが多い。内臓脂肪の蓄積はまた、収縮期及び拡張期血圧と正に相関することが多く、したがって、高血圧、糖尿病、及び高脂血症などの疾患の危険性の増大に関連する(例えば、Fujioka, S.ら、Metabolism、36巻、54〜59頁、1987年; Matsuzawa, Y.ら、Progress in Obesity Research、309〜312頁、1990年を参照されたい)。したがって、これらの疾患は、内臓脂肪の蓄積を阻害し、かつ/または体脂肪の分配を改善することによって、内臓脂肪を低減することにより、処置、治癒、及び/または予防されると考えられている(例えば、Bray, G. A.、Obesity Research、3巻、補完4、425S〜434S頁、1995年を参照されたい)。
Fujioka, S.ら、Metabolism、36巻、54〜59頁、1987年
Matsuzawa, Y.ら、Progress in Obesity Research、309〜312頁、1990年
Bray, G. A.、Obesity Research、3巻、補完4、425S〜434S頁、1995年
Montague, C Tら、2000年、Diabetes、49巻、883〜888頁
Watanabeら、2003年、Clin Exp Hypertens、25巻、199〜208頁
Wood Nら、2003年、J Clin Periodontol、30巻、321〜327頁
Goodpaster, B Hら、2003年、Diabetes Care、26巻、372〜379頁
「The Pharmacological Basis of Therapeutics」第1章、1頁における、Finglら、1975年
したがって、内臓脂肪を低減するための有効な薬物療法が必要とされている。
いくつかの実施形態において、内臓脂肪の状態を処置する方法を提供する。この方法は、それを必要とするヒトを同定するステップ、一緒に内臓脂肪の状態を処置するのに有効である投与量のナルトレキソン及びブプロピオンをヒトに投与するステップとを含むことができる。処置を必要とするヒトの同定は、そのヒトが内臓肥満であることを決定すること、ならびに/あるいはそのヒトが、冠状動脈性心疾患、癌、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症、高血圧、歯周病、及びメタボリックシンドロームから選択される少なくとも1つの疾患または状態の危険性及び/または重症度を増大させるある量の内臓脂肪を有することを決定することを含むことができる。処置を必要とするヒトの同定は、患者のウエスト対ヒップの測定比を決定することを含むことができる。患者のウエスト対ヒップの測定比は、約0.8以上であってよい。処置を必要とするヒトの同定は、コンピュータ断層(CT)スキャン、核磁気共鳴画像法スキャン、及び超音波検査図から選択される1つまたは複数の試験を分析することを含むことができる。そのヒトの腹腔内の脂肪面積は、L4〜L5レベルの単一の断層撮影の切片におけるCTスキャンによって決定して、約80cm2以上であってよい。処置を必要とするヒトの同定は、そのヒトのボディマスインデックスが、約25を超え、約27を超え、約30を超え、または約40を超えることを決定することを含むことができる。ナルトレキソン及びブプロピオンを、単一の剤形において一緒に投与することができる。成人ヒトに対するブプロピオンの投与量は、有利には、約100mgから約600mgの範囲、例えば、約100mg、約150mg、約200mg、約250mg、約300mg、約350mg、約400mg、約450mg、約500mg、約550mg、または約600mgであってよい。成人ヒトに対するナルトレキソンの投与量は約4mgから約50mgの範囲、例えば、約4mg、約8mg、約16mg、約32mg、または約48mgであってよい。処置を必要とするヒトの同定は、そのヒトがメタボリックシンドローム(シンドロームXとしても知られる)を有することを決定することを含むことができ、この決定は、腹部肥満、トリグリセリドレベルの上昇、高比重リポタンパク質(HDL)コレステロールレベルの低下、高血圧、及び空腹時血糖の障害から選択される少なくとも3つの患者の特徴を同定することを含み得る。ナルトレキソン及びブプロピオンは、一緒に、腹部肥満の低減、トリグリセリドレベルの低下、高比重コレステロールレベルの上昇、血圧の低下、及び空腹時血糖レベルにおける改善から選択される少なくとも1つの効果をもたらすのに有効である投与量において投与することができる。ある場合には、ヒトのボディマスインデックスは、約25(過体重の定義)を超え、約27を超え、約30(肥満の定義)を超え、または約40を超えていてよいが、他の場合において患者のボディマスインデックスは約30未満(非肥満)であってもよい。いずれにしても、内臓脂肪及びその健康上の結果が存在し得る。ナルトレキソン及びブプロピオンを、一緒に、炎症の低減をさらにもたらすのに有効である投与量において投与することができ、炎症の低減はインターロイキン6の血清レベルの低減、及び/またはC反応性タンパク質の血清レベルの低減を含むことができる。このような因子は、心血管の危険性を媒介すると考えられている。したがって、ナルトレキソン及びブプロピオンを、一緒に、心疾患に対するヒトの感受性を低減するのに有効である投与量において投与することができる。
内臓脂肪の状態を処置する方法は、ナルトレキソンもしくは薬学的に許容されるその塩、またはブプロピオンもしくは薬学的に許容されるその塩を、内臓脂肪の状態に対する処置が必要であると同定または診断されたヒトに、内臓脂肪の状態を処置するために投与することも含むことができる。ナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩を、ブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩を単独で投与するのに比べて、ブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩の処置効果を増強するのに有効な量において投与することができる。ブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩を、ナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩を単独で投与するのに比べて、ナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩の処置効果を増強するのに有効な量において投与することができる。そのヒトは、冠状動脈性心疾患、癌、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症、高血圧、歯周病、及びメタボリックシンドロームから選択される、少なくとも1つの疾患または状態の危険性及び/または重症度を増大させるある量の内臓脂肪を有することができる。そのヒトは、ウエスト対ヒップ測定比の決定を含む方法を用いて以前に同定または診断されていてよい。ウエスト対ヒップの測定比は、約0.8以上であってよい。そのヒトは、コンピュータ断層(CT)スキャン、核磁気共鳴画像法スキャン、及び超音波検査図から選択される1つまたは複数の試験を分析することを含む方法を用いて、以前に同定または診断されていてよい。そのヒトの腹腔内の脂肪面積は、L4〜L5レベルの単一の断層撮影の切片におけるCTスキャンによって決定して、約80cm2以上であってよい。そのヒトはメタボリックシンドロームを有していてよい。メタボリックシンドロームは、腹部肥満、トリグリセリドレベルの上昇、高比重リポタンパク質(HDL)コレステロールレベルの低下、高血圧、及び空腹時血糖の障害から選択される少なくとも3つの患者の特徴を同定することを含む方法を用いて同定または診断されていてよい。内臓脂肪の状態の処置は、そのヒトの、心疾患に対する感受性を低減することができる。この低減は、炎症の低減、インターロイキン6の血清レベルの低減、及び/またはC反応性タンパク質の血清レベルの低減を含むことができる。そのヒトは、内蔵肥満であってよい。ある場合には、そのヒトのボディマスインデックスは、約30(すなわち、肥満)を超えていてよい。ある場合には、そのヒトのボディマスインデックスは、約40を超えていてよい。他の場合において、患者のボディマスインデックスは約30未満(すなわち、非肥満)であってよい。いずれにしても、内臓脂肪及びその健康上の結果が存在してよい。ナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩、及びブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩を、単一の剤形において一緒に投与してもよく、または別々の剤形に置いて投与してもよい。ナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩を、ブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩の前に、それと同時に、またはその後に投与することができる。成人ヒトに対するブプロピオンの投与量は、有利には、約100mgから約600mgの範囲、すなわち、約100mg、約150mg、約200mg、約250mg、約300mg、約350mg、約400mg、約450mg、約500mg、約550mg、または約600mgであってよい。成人ヒトに対するナルトレキソンの投与量は約4mgから約50mgの範囲、すなわち、約4mg、約8mg、約16mg、約32mg、または約48mgであってよい。ナルトレキソンは徐放性ナルトレキソンであってよく、かつ/またはブプロピオンは徐放性ブプロピオンであってよい。
いくつかの実施形態において、患者に内臓脂肪の処置を投与する方法を提供する。方法は、患者または介添人に、ブプロピオン及びナルトレキソンの併用療法は内臓脂肪の状態を処置するのに有効であることをアドバイスすること、ならびにナルトレキソン及びブプロピオンを、一緒に内臓脂肪の状態を処置するのに有効である投与量において患者に投与することを含む。患者または介添人にアドバイスすることは、書面の情報を提供することを含むことができる。書面の情報は、ラベルまたは製品の挿入物を含むことができる。患者または介添人にアドバイスすることは、ナルトレキソン及びブプロピオンの投与量は、一緒に、体重の減少をもたらすのに有効であることをアドバイスすることをさらに含むことができる。
いくつかの実施形態において、メタボリックシンドロームに罹患しているヒトを同定すること、ならびに、一緒にメタボリックシンドロームを処置するのに有効である投与量のナルトレキソン及びブプロピオンをそのヒトに投与することを含む、メタボリックシンドロームを処置する方法を提供する。そのヒトがメタボリックシンドロームを有することを決定することは、腹部肥満、トリグリセリドレベルの上昇、高比重リポタンパク質(HDL)コレステロールレベルの低下、高血圧、及び空腹時血糖の障害から選択される少なくとも3つの患者の特徴を同定することを含み得る。特徴の1つは腹部肥満であってよい。ナルトレキソン及びブプロピオンは、一緒に、腹部肥満の低減、トリグリセリドレベルの低下、高比重コレステロールレベルの上昇、血圧の低下、及び空腹時血糖レベルにおける改善から選択される少なくとも1つの効果をもたらすのに有効である投与量において投与することができる。ナルトレキソン及びブプロピオンを、単一の剤形において一緒に投与することができる。ブプロピオンの投与量は、約100mgから約600mgの範囲であってよい。ブプロピオンの投与量は、約100mg、約150mg、約200mg、約250mg、約300mg、約350mg、約400mg、約450mg、約500mg、約550mg、または約600mgであってよい。ナルトレキソンの投与量は約4mgから約50mgの範囲、例えば、約4mg、約8mg、約16mg、約32mg、または約48mgであってよい。
これら及び他の実施形態を、以下にさらに詳しく記載する。
定義
本明細書で用いられる用語「内臓脂肪」は、当業者によって理解されるその通常の意味を有し、腹膜腔の内側である腹部領域における脂肪を含み、したがって「皮下脂肪」とは異なる。内臓脂肪は、例えば、コンピュータ断層(CT)、核磁気共鳴画像法(MRI)、超音波検査図、及び/または対象のウエスト対ヒップ測定比の決定によって、当業者には知られている標準的なアッセイにより、定性的または定量的のいずれかで評価されてよい。
本明細書で用いられる用語「内臓脂肪」は、当業者によって理解されるその通常の意味を有し、腹膜腔の内側である腹部領域における脂肪を含み、したがって「皮下脂肪」とは異なる。内臓脂肪は、例えば、コンピュータ断層(CT)、核磁気共鳴画像法(MRI)、超音波検査図、及び/または対象のウエスト対ヒップ測定比の決定によって、当業者には知られている標準的なアッセイにより、定性的または定量的のいずれかで評価されてよい。
本明細書で用いられる用語「内臓脂肪の状態」は、過剰量の内臓脂肪の存在に付随する様々な疾患、状態、及び障害を意味する。したがって、内臓脂肪の状態を有する個体は、不健康な量の、例えば、内臓脂肪の存在に付随する疾患、状態、または障害の危険性または重症度の増大に相関する量の内臓脂肪を有する。例えば、内臓脂肪は、肥満、冠状動脈性心疾患、癌、糖尿病、耐糖能異常、及び高インスリン血症(Montague, C Tら、2000年、Diabetes、49巻、883〜888頁を参照されたい);高血圧(Watanabeら、2003年、Clin Exp Hypertens、25巻、199〜208頁を参照されたい);歯周病(Wood Nら、2003年、J Clin Periodontol、30巻、321〜327頁を参照されたい);ならびにII型糖尿病などのメタボリックシンドローム(Goodpaster, B Hら、2003年、Diabetes Care、26巻、372〜379頁を参照されたい)などの疾患及び状態に関連する。前述の文献は、その全体が、とりわけ内臓脂肪の状態を記載する目的で、参照によって本明細書に援用される。あらゆる特定の理論によって拘泥されるものではないが、内臓脂肪は、(少なくとも)肝臓に対して過大な脂肪酸の負担を課し、様々な疾患及び状態をもたらし、合併させ、かつ/または悪化させると考えられている。
本明細書で用いられる用語「選択的な内臓脂肪の状態」は、過剰量の内臓脂肪の存在に付随するが、過剰量の非内臓(例えば、皮下)脂肪の存在には付随しない、様々な疾患、状態、及び障害を意味する。例えば、内臓肥満に罹患しているが、一般的な肥満に罹患していないヒトは、選択的な内臓脂肪の状態に罹患している。
本明細書で用いられる「処置」または「処置する」は、物理的(例えば、識別可能な症状の安定化)であっても、生理的(例えば、身体的パラメータの安定化もしくは低減)であっても、または両方であっても、疾患、状態、もしくは障害(例えば、内臓肥満)の進行を阻害もしくは逆転し、または疾患、状態、もしくは障害(例えば、内臓肥満)の発症を遅らせることを意味する。本明細書で用いられる用語「処置」、「処置する」などは、望ましい薬理学的及び/または生理学的効果を得ることを意味する。効果は、疾患もしくは状態、またはそれらの症状を完全に、または部分的に防ぐことに関して予防的であってよく、かつ/あるいは疾患、状態、または障害の部分的もしくは完全な逆転、寛解、もしくは治癒に関して、及び/または疾患、状態、もしくは障害に起因する悪影響に関して治療的であってよい。本明細書で用いられる「処置」、または「処置する」は、ヒトにおける疾患、状態、または障害のあらゆる処置を包含し、疾患による死亡の危険性を低減し;疾患の素因があり得るが、疾患を有すると未だに診断されていない対象において疾患または障害が生じるのを予防し;疾患または障害を阻害し、すなわちその発症を停止し(例えば、疾患の進行速度を低減し);疾患を軽減する(すなわち、疾患の退行をもたらす)ことを含む。本明細書に記載する処置方法の治療的利益には、内臓脂肪の状態の発症の危険性または重症度を低減すること、及び外観における改善(例えば、処置は、身体的外観、心理的利益、感情的利益などの改善にさらに付随し得る「美容上有効な」処置であってよい)が含まれる。
本明細書で用いられる「増強する」、「増強」、または「増強性の」は、疾患、状態、または障害(例えば、内臓脂肪の状態)の処置における化合物の治療効果を改善及び/または増強することを意味する。第1の化合物は、等しい治療効果で投与される第2の化合物を少量にすることによって、第2の化合物を増強し得る。第1の化合物は、単独で投与された第2の化合物の治療効果を超える治療効果をもたらすことによって、第2の化合物を増強し得る。場合によっては、第1の化合物と第2の化合物との併用は、相加性の治療効果未満を有する。例えば、ナルトレキソン及びブプロピオンの量は、併用が、ナルトレキソン及びブプロピオンを単独で投与した合計未満である程度に内臓脂肪の状態を低減するように選択されてよい。ある場合には、第1の化合物と第2の化合物との併用が相加性の治療効果を有する。例えば、ナルトレキソン及びブプロピオンの量を、併用が、ナルトレキソン及びブプロピオンを単独で投与した合計にほぼ等しい程度に内臓脂肪の状態を低減するように選択してよい。ある場合には、第1の化合物と第2の化合物との併用は相乗性の治療効果を有する。例えば、ナルトレキソン及びブプロピオンの量を、併用が、ナルトレキソン及びブプロピオンを単独で投与した合計を超える程度に内臓脂肪の状態を低減するように選択してよい。
本明細書で用いられる用語「皮下脂肪」は、当業者によって理解される通常の意味を有し、大腿領域の皮膚の下など、皮膚のすぐ下に沈着した脂肪が含まれる。
本明細書で用いられる用語「ブプロピオン」は、文脈が別段に指摘しなければ、遊離のブプロピオン、活性のブプロピオン代謝物(それだけには限定されないが、ヒドロキシブプロピオン、及びアミノアルコール異性体であるスレオヒドロブプロピオン(threohydrobupropion)及びエリスロヒドロブプロピオン(erythrohydrobupropion)を含む)、プロドラッグエステル、アミド、ならびにブプロピオンの薬学的に許容される塩、例えば(それだけには限定されないが)、ブプロピオン塩酸塩及びブプロピオン臭化水素酸塩を含む。ブプロピオンを、即時放出型または放出制御型、例えば徐放型として配合することができる。ブプロピオンを1日1回の投与用に配合することができる。
本明細書で用いられる用語「ナルトレキソン」は、文脈が別段に指摘しなければ、遊離のナルトレキソン、活性のナルトレキソン代謝物(それだけには限定されないが、6β-ナルトレキソールを含む)、プロドラッグエステル、アミド、ならびに薬学的に許容されるその塩を含む。ナルトレキソンを、即時放出型または放出制御型、例えば、その全体が、とりわけナルトレキソンの徐放型を記載する目的で参照によって本明細書に援用される、米国特許公開第2007-0281021 A1に記載されている徐放型として配合することができる。
様々な実施形態において、ナルトレキソン及びブプロピオンをヒトに同時投与する。ナルトレキソン及びブプロピオンを配合し、様々な様式において投与することができる。例えば、全て、その全体が、とりわけナルトレキソン及びブプロピオンの配合、ならびにこれらを投与する方法を記載する目的で参照によって本明細書に援用される、米国特許第5,512,593号及び第5,817,665号、ならびに米国特許公開第2004-0254208号及び第2006-0142290号を参照されたい。ナルトレキソン及びブプロピオンを、例えば、その全体が、とりわけナルトレキソン及びブプロピオンを含む多層剤形を記載する目的で参照によって本明細書に援用される、2007年11月8日出願の米国出願第11/937,421号に記載されている多層錠において、単一の剤形中に併用することができる。あるいは、ナルトレキソン及びブプロピオンを、例えば、その全体が、とりわけナルトレキソン及びブプロピオンを別々の剤形として投与する方法を記載する目的で、参照によって本明細書に援用される、2007年11月8日出願の米国出願第11/937,367号に記載されている通り、別々の剤形として投与することができる。例えば、ナルトレキソンを、ブプロピオンの前に、それと同時に、またはその後に投与することができる。ナルトレキソン及びブプロピオンの同時投与は、同時であっても、または時間的に別々であっても、有効量の2つの薬物を同時に血流中に提供するように行うべきである。本明細書で論じた投与量は、同時に投与する場合、このような有効量の一例を提供するものである。ナルトレキソン及びブプロピオンの一方または両方を、別の減量薬及び/または内臓脂肪低減薬と一緒に投与することができる。ナルトレキソン及びブプロピオンの一方または両方は、徐放型であってよい。例えば、好ましい一実施形態において、徐放性ナルトレキソン及び徐放性ブプロピオンを、例えば、米国出願第11/937,421号及び第11/937,367号に記載されているように、同時に投与する。
いくつかの実施形態において、一方または両方の化合物を、ボーラス注射または持続的注入によるなどの、注射による非経口投与用に配合する。注射用製剤を単位剤形において、例えば、保存剤を添加して、アンプルまたはマルチドーズ容器において提示することができる。化合物は、油性または水性のビヒクル中の懸濁剤、液剤、または乳剤などの形態をとることができ、懸濁化剤、安定化剤、及び/または分散剤などの配合用薬剤を含むことができる。いくつかの実施形態において、1ヶ月に1回の注射用ナルトレキソン(商品名VIVITROL(登録商標)で市販されている)を、本明細書に記載した方法及び組成物に用いる。
様々な実施形態において、本発明は、それを必要とするヒトを同定すること、ならびに一緒に内臓脂肪の状態を処置するのに有効である投与量のナルトレキソン及びブプロピオンをヒトに投与することを含む内臓脂肪の状態を処置する方法に関する。方法は、内臓脂肪の状態及び/または選択的な内臓脂肪の状態を有する患者を診断すること、ならびに一緒に状態を処置するのに有効である投与量のナルトレキソン及びブプロピオンをヒトに投与もしくは提供することを含むことができる。処置の有効性は、内臓脂肪の低減、ならびに/あるいは内臓脂肪の存在に付随する疾患、状態、もしくは障害の危険性、及び/または重症度の低減によって証明され得る。内臓脂肪レベルにおける変化は、コンピュータ断層(CT)、核磁気共鳴画像法(MRI)、超音波検査図などの内臓脂肪の測定技術を用いて、及び/または処置した患者のウエスト対ヒップ測定比における変化を測定して、本明細書に記載する内臓脂肪の処置の期間の前及び後の内臓脂肪の測定値を比較することによって決定することができる。一実施形態において、本明細書に記載する処置は、ほぼ同じである(非選択的)内臓脂肪及び皮下脂肪における低減をもたらし、全般的に、全体的な体重の減少をもたらす。内臓脂肪における選択的低減は、皮下脂肪よりも内臓脂肪における大幅な低減をもたらし、皮下脂肪における減少または増加が伴わないことさえある。したがって、内臓脂肪における選択的低減は、いくつかの状況において体脂肪の全体的な減少を伴う脂肪の再分布を典型的に伴うが、他の状況においては再分布に体脂肪の全体的な減少を伴わない。体脂肪の再分布は、理論によって縛られるものではないが、体重またはBMIにおける全体的な低減なしに対象における内臓脂肪が低減する1つの可能な説明であり、これは例えば、皮下脂肪における比例的な、または非比例的な増大のためであり得る。
一般的に、処置したヒトのヒップ測定値における低減を超えるウエスト測定値の低減は、内臓脂肪の選択的な低減を示す。例えば、内臓脂肪における選択的な低減は、ウエストの直径の測定値がヒップの測定値よりも少なくとも約1cm低減する場合、またはヒップ測定値よりも少なくとも約2cm以上、例えば、ヒップ測定値よりも約3cmから約5cm以上低減する場合に示される。ウエスト測定値(または「腹部外周」)は内臓脂肪及び皮下脂肪の両方を考慮に入れたものであるが、ヒップ測定値は主に皮下脂肪を考慮に入れたものである。内臓脂肪における選択的な低減は、例えば、ウエスト対ヒップ測定比が、約1(ウエスト周囲長の測定値及びヒップ周囲長の測定値がほぼ同じである場合)を超えたものから、約1未満の比(ウエスト周囲長の測定値がヒップ周囲長の測定値未満である)未満の比までの低減を決定することによって評価することができる。内臓脂肪における選択的な低減は、例えば、ウエスト対ヒップ測定比における、約2%を超え(約3%を含む)、約100%まで(例えば、約4%から約98%)の低減を決定することによって評価することもできる。いくつかの実施形態において、ウエスト対ヒップ測定比の低減は、約2%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、または約100%を超える。ウエスト対ヒップ測定比におけるパーセント値の低減は、患者の最初のウエスト対ヒップ比を患者の最終のウエスト対ヒップ比によって除したものを1から差し引いて100をかけて計算することができる(100×(1-Ri/Rf))。
本発明のいくつかの実施形態は、内臓脂肪における低減を必要とするヒトを同定すること、ならびに一緒に内臓肥満を処置するのに有効である投与量のブプロピオン及びナルトレキソンをヒトに投与することを含む、内臓肥満を処置する方法を目的とする。内臓肥満は、例えば、皮下脂肪に対する内臓脂肪の比が、平均の非肥満のヒトまたは皮下脂肪に主に起因する肥満を有するヒトに対するよりも、内蔵肥満のヒトに対して高い、過体重または肥満のヒトが過剰の内臓脂肪を有する内臓脂肪の状態である。当業者であれば、肥満のヒトは必ずしも内臓肥満ではなく、内臓脂肪の状態を有するヒトが必ずしも肥満ではないことを理解する。肥満及び過体重は、米国疾病管理予防センターが定義する、約30以上(肥満に対して)、または25以上(過体重に対して)のボディマスインデックス(BMI)を表す成人対象(約20歳以上の対象)と現在定義される状態を意味する。当業者であれば、BMIに基づく肥満の定義は、この分野における状態または実践の理解における変化を反映するように改変されることがあり、このような肥満及び過体重のBMIに基づく定義に対する変化は本明細書において企図されることを容易に理解するであろう。年齢約2歳から20歳の対象に対しては、肥満及び過体重は、性別に特異的な成長チャート(米国疾病管理予防センターから入手できるものなど)上にプロットされる年齢に対するBMIの計算を用いて決定される。一実施形態において、内蔵肥満のヒトのBMIは約30以上であり、ウエスト対ヒップ測定比は約1を超える。
本発明のいくつかの実施形態は、メタボリックシンドロームを処置する方法を目的とする。例えば、一実施形態において、本明細書に記載する通り、ナルトレキソン及びブプロピオンを投与して内臓脂肪(内臓脂肪の絶対量もしくは皮下脂肪に対する内臓脂肪の比)を低減し、メタボリックシンドロームに付随する症状、状態、障害、または疾患(例えば、心疾患)を低減する。メタボリックシンドローム(シンドロームXとしても知られる)は、肥満及びインスリン耐性につながっており、約4700万人のアメリカ人に現れる一群の危険因子を表している。このシンドロームは、後に糖尿病または心血管疾患を発症する危険性を増大させることがあり、過剰な体重を減少させることによって低減することができる。メタボリックシンドローム(成人処置パネルガイドラインIII(Adult Treatment panel Guidelines III)を参照されたい)は、次の症状の3つ以上:腹部肥満、トリグリセリドレベルの上昇、高比重リポタンパク質(HDL)コレステロールレベルの低下、高血圧、及び空腹時血糖の障害を有する対象に付随する状態である。腹部肥満は、男性ではウエスト40インチを超え、女性ではウエスト35インチを超えて顕在化し得る。空腹時血糖の障害は、110mg/dL以上として顕在化し得る。トリグリセリドレベルの上昇は、150mg/dL以上の空腹時トリグリセリドレベルとして顕在化し得る。HDLコレステロールレベルの低下は、男性では40mg/dL未満として、女性では50mg/dL未満として顕在化し得る。高血圧は、130/85以上として顕在化し得る。処置は、メタボリックシンドロームの少なくとも1つの症状の測定値を、症状として適格化する閾値を超える、または閾値未満とはもはやならない量に、増大または低下させることができる。例えば、処置により、ウエストの測定値を、男性では約40インチ未満、もしくは女性では約35インチ未満に低減し、空腹時血糖値を約110mg/dL未満に低下させ、トリグリセリドレベルを約150mg/dL未満に低下させ、HDLコレステロールレベルを、男性では約40mg/dLを超え、もしくは女性では約50mg/dLを超えて上昇させ、かつ/または血圧を約130/85未満に低下させることができる。いくつかの実施形態において、処置は、1つまたは複数の症状の測定値を、対象がメタボリックシンドロームを有するともはや適格化されないように低下させる。例えば、いくつかの実施形態において、対象は処置前に5つの症状全てを有するが、処置の間及び/または後には2つだけの症状を有する。いくつかの実施形態において、対象は処置前に症状を3つ有するが、処置の間及び/または後には症状はない。
ナルトレキソン及びブプロピオンを、本明細書に記載するように、予防的処置(発症の前)及び/または美容的処置の少なくとも部分として投与することができ、予防的処置及び/または美容的処置は、内臓脂肪の相対的または絶対的な低減を含む。ある場合には、予防的処置及び/または美容的処置は体重減少をさらに含み、体重減少は内臓脂肪における低減に実質的に比例的であってよく、またはそうでなくてもよい。
様々な実施形態が、患者または介添人に、ブプロピオン及びナルトレキソンとの併用療法は内臓脂肪の状態を処置するのに有効であることをアドバイスすることを含む、患者に減量治療を投与する方法を目的とする。例えば、本明細書に記載するナルトレキソン及びブプロピオンでの処置は、内臓体脂肪の低減、ならびに冠状動脈性心疾患、癌、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症、高血圧、歯周病、及びメタボリックシンドロームから選択される少なくとも1つの疾患または状態の危険性及び/または重症度の低減(例えば、腹部肥満の低減、トリグリセリドレベルの低下、高比重コレステロールレベルの上昇、血圧の低下、空腹時血糖レベルにおける改善、炎症の低減、及び/または患者の心疾患に対する感受性の低減)をもたらすことを、患者または介添人にアドバイスすることができる。アドバイスは、書面の情報の提供を含むことができる。書面の情報は、ラベル、指示書、または包装の挿入物を含むことができる。
本明細書に記載する方法は、内臓脂肪に起因する過剰な総体脂肪のパーセント値によって、または過剰である内臓脂肪の絶対量によって、過剰な内臓脂肪対皮下脂肪比として顕在化され得る、過剰な内臓脂肪を有する対象の処置を目的とする。例えば、過剰な内臓脂肪は、対象または内科医が望ましくない、及び/または不健康であるとみなすレベルであってよい。ある実施形態において、対象は肥満または過体重であるが、他の実施形態において対象は肥満または過体重ではない。過剰に高い内臓脂肪含量は、医学的な疾患、状態、または障害の危険性を増大させる脂肪含量を含み得る。過剰に高い内臓脂肪含量は、美容上の目的には高すぎると決定される脂肪含量を含み得る。患者の同定は、患者の内臓脂肪の特徴を決定し、または測定することを含み得る。内臓脂肪の特徴は、ウエストの周囲長及び/またはウエスト対ヒップ比を含み得る。内臓脂肪の特徴は、コンピュータ断層スキャン、核磁気共鳴画像法スキャン、及び超音波検査図の1つまたは複数を分析することによって少なくとも部分的に決定することができる。
ナルトレキソン及びブプロピオンを、本明細書に記載する通り、ウエスト周囲長が、約80cm以上、約85cm以上、約90cm以上、約95cm以上、または約100cm以上である患者に投与することができる。好ましい一実施形態において、処置は患者のウエスト周囲長を、約80cm未満に、またはより好ましくは約70cm未満に低減する。ナルトレキソン及びブプロピオンを、ウエスト対ヒップ周囲長比が、約0.8以上、約0.85以上、約0.9以上、約0.95以上、または約1以上である患者に、本明細書に記載する通りに投与することができる。ナルトレキソン及びブプロピオンを、ウエスト対ヒップ周囲長比が、約0.8以上、約0.85以上、約0.9以上、約0.95以上、または約1以上である患者に、本明細書に記載する通りに投与することができる。好ましい一実施形態において、処置は患者のウエスト対ヒップ周囲長比を、約0.8未満に、またはより好ましくは約0.7未満に低減する。ナルトレキソン及びブプロピオンを、本明細書に記載する通り、腹腔内の脂肪面積が、L4〜L5レベルの単一の断層撮影の切片におけるCTスキャンによって推定して、約80cm2以上、約100cm2以上、約120cm2以上、または約130cm2以上である患者に投与することができる。好ましい一実施形態において、処置は、L4〜L5レベルの患者の断層撮影の切片を約80cm2未満に、またはより好ましくは約70cm2未満に低減する。
ある実施形態において、対象は肥満または過体重であるが、他の実施形態において対象は肥満または過体重ではない。例えば、患者のBMIは、約25を超え、約27を超え、約30を超え、約40を超え、約30未満であり、約40未満であり、及び/または約50未満であってよい。
対象の内臓脂肪のレベルを、当業者には知られている様々な技術によって決定することができる。対象の内臓脂肪は、直接測定することができる。内臓肥満は、対象のウエスト対ヒップ測定比を決定することによって診断することができる。一般的にウエスト及びヒップの測定を行い、比を、内臓脂肪に付随するある種の疾患または状態に対する危険性の量を反映する公表されている表に比べる。ウエスト測定値、すなわちベルトサイズは、それ自体でも用いられ得る。処置に応答した、対象における内臓脂肪レベルにおける変化(例えば、「内臓脂肪における低減」)は、対象のウエスト対ヒップ測定比によって決定することができる。ウエスト測定値(または「腹部外周」)は内臓脂肪及び皮下脂肪の両方を考慮に入れたものであるが、ヒップ測定値は皮下脂肪のみを考慮に入れたものである。
内臓脂肪をまた、当業者であれば知っている標準的なアッセイによって、例えば、腹部などのコンピュータ断層(CT)スキャンによって、定性的及び定量的の両方で評価することができる。所望により、CTスキャンを用いて内臓脂肪及び皮下脂肪の両方を評価することができる。このような場合において、対象が治療に適しているか否かの決定の一部として、皮下脂肪に対する内臓脂肪の比を決定すること、及び/または本発明による治療をモニターすることは有用であり得る。内臓脂肪は、L4〜L5レベルの単一の断層撮影の切片におけるCTスキャンによって評価することができる。内臓脂肪を、核磁気共鳴画像法、及び超音波検査図の1つまたは複数を分析することによって、少なくとも部分的に評価することができる。
正常な対象、すなわち、本発明の方法及び組成物に適していることができる、肥満、大量の内臓脂肪、または内臓脂肪の疾患、状態、もしくは障害を示していない対象を、それだけには限定されないが、遺伝子試験及び家族歴のスクリーニングを含めた、肥満、内臓脂肪、または内臓脂肪の疾患、状態、または障害を予測するためのあらゆる方法によって同定することができる。
患者は内臓脂肪の状態に罹患していてよい。例えば、患者は、冠状動脈性心疾患、ある種の癌、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症、高血圧、歯周病、メタボリックシンドローム、及び糖尿病の1つまたは複数に罹患していてよく、または罹患する危険性があってよい。状態は、過体重である患者に関連し得る。状態は、体重の減少によっても阻害され得る。いくつかの実施形態において、患者は、内臓脂肪の相対値または絶対値における増大をもたらす異なる薬物を投与されている。
本発明における使用に適するナルトレキソン及びブプロピオンの組成物は、その意図された目的を実現するのに有効な量の有効成分が含まれている組成物を含む。「治療有効量」は、典型的には臨床医または内科医が決定して、内臓脂肪の状態を処置または管理するのに十分であるナルトレキソン及び/またはブプロピオンの組成物の量を意味する。いくつかの実施形態において、2つ以上の化合物を、別々に、または単一の剤形において提供する。これらの実施形態において、治療有効量を、2つ以上の化合物の併用効果に基づいて決定することができる。例えば、ナルトレキソン及びブプロピオンの併用が内臓脂肪含量を低減するのに有効である投与量のナルトレキソン及びブプロピオンを投与することができるが、この投与量は、ナルトレキソン及びブプロピオンのいずれかを単独で投与した場合には有効でない。一実施形態において、ナルトレキソン及びブプロピオンの量は、併用が、ナルトレキソンまたはブプロピオンいずれかを単独で投与した効果に比べて、内臓脂肪含量及び/またはメタボリックシンドロームの低減において相加性を超える(例えば、相乗的に有効である)効果をもたらすように選択される。
本明細書に記載したナルトレキソン及びブプロピオンの組成物の正確な製剤、投与経路、ならびに投与量は、患者の状態を考慮して個々の内科医が選択することができる。例えば、「The Pharmacological Basis of Therapeutics」第1章、1頁における、Finglら、1975年を参照されたい。
ナルトレキソン及び/またはブプロピオンを、放出制御の剤形、例えば、徐放型において投与することができる。ナルトレキソン及び/またはブプロピオンを、患者に特定の食事の前に、間に、もしくは後に投与することができ、または毎食前、間、もしくは後に投与することができる。組成物または化合物を、患者の就寝前に、または朝に投与することができる。ブプロピオンを、様々な投与量において、好ましくは約100mgから約600mgの範囲において提供することができる。ブプロピオンの投与量の例として、約50mg、約100mg、約150mg、約200mg、約250mg、約300mg、約350mg、約400mg、約450mg、約500mg、約550mg、または約600mgが含まれる。ナルトレキソンも、様々な投与量において、好ましくは約4mgから約50mgの範囲において提供することができる。ナルトレキソンの投与量の例には、約8mg、約16mg、約32mg、約48mg、または約64mgが含まれる。
(実施例)
(実施例1)
二重盲検の、プラセボ対照多施設試験を、285人の健康な非糖尿病の肥満対象で行った。対象に、ブプロピオン200mg1日2回、プラセボ(P)、ナルトレキソン48mg毎日(N1)、またはブプロピオン400mgとナルトレキソン32mg毎日(BN2)のいずれかを投与した。対象182人が24週の処置を完了した。サブセットの対象60人が二重エネルギーX線吸収測定法(DEXA)及びマルチスライスCTスキャンを受けて、体脂肪、除脂肪組織、及び内臓脂肪(米国糖尿病協会2007年年次会合)を測定した。
(実施例1)
二重盲検の、プラセボ対照多施設試験を、285人の健康な非糖尿病の肥満対象で行った。対象に、ブプロピオン200mg1日2回、プラセボ(P)、ナルトレキソン48mg毎日(N1)、またはブプロピオン400mgとナルトレキソン32mg毎日(BN2)のいずれかを投与した。対象182人が24週の処置を完了した。サブセットの対象60人が二重エネルギーX線吸収測定法(DEXA)及びマルチスライスCTスキャンを受けて、体脂肪、除脂肪組織、及び内臓脂肪(米国糖尿病協会2007年年次会合)を測定した。
ベースラインに群をマッチさせた。インスリン抵抗性のマーカーは、体重減少単独から予想されたよりもBN2で改善した。内臓脂肪の低減に対する頑強な効果も明らかであった。
(実施例2)
対象(n=117)に、6つの処置の1つを投与した:プラセボ2つ(P+P)、プラセボ及びナルトレキソン(P+Nal)、ブプロピオン及びプラセボ(Bup+P)、ブプロピオン及びナルトレキソン48mg(Bup+Nal 48)、ブプロピオン及びナルトレキソン32mg(Bup+Nal 32)、またはブプロピオン及びナルトレキソン16mg(Bup+Nal 16)
対象(n=117)に、6つの処置の1つを投与した:プラセボ2つ(P+P)、プラセボ及びナルトレキソン(P+Nal)、ブプロピオン及びプラセボ(Bup+P)、ブプロピオン及びナルトレキソン48mg(Bup+Nal 48)、ブプロピオン及びナルトレキソン32mg(Bup+Nal 32)、またはブプロピオン及びナルトレキソン16mg(Bup+Nal 16)
対象はDEXAボディスキャンを受けて、ベースライン時及び6ヶ月目に、総体脂肪、除脂肪組織、及び骨塩量を測定した。対象はまた、マルチスライスCTスキャンを受けて、同じ時間点の内臓脂肪体積を決定した。選択的な内臓のマスの減少は、総脂肪及び内臓脂肪の体積をもとに算出することができる。
内臓ボディマスにおける変化の平均を、4つの処置に対して図1に示す。Bup+Nal 32を投与した患者は、内臓ボディマスにおいて投与量に関連する減少を経験した。血漿グルコース、血清インスリン、及び血漿トリグリセリドを含めたいくつかの重要なメタボリックパラメータにおいて、統計的に有意な改善がやはり観察された。
結果は、Bup+Nal 32に付随する体重減少は、除脂肪組織ではなく、本質的に脂肪組織の低減によるものであったことを実証している。この低減のパーセント値は、内臓脂肪組織及び全脂肪組織の両方における規模に類似するものであった。内臓脂肪組織の減少は、ブプロピオン及びナルトレキソンの併用(例えば、Bup+Nal 32)は肥満に付随する心臓血管の危険因子に利益を与える可能性があることを指摘している。ブプロピオン及びナルトレキソン32mgは、体重減少及び内臓脂肪マスの減少に対して相乗効果を示した。Bup+Nal 48に付随する総脂肪マス及び内臓脂肪マスにおける変化は著しいものではなかった。しかし、Bup+Nal 48を投与した患者の群は、試料数を低減し、それによって有意性の計算値に影響を及ぼす高比率の初期のドロップアウトがあった。
メタボリックシンドロームは、肥満、インスリン抵抗性につながっている一群の危険因子を表し、約4700万人のアメリカ人に存在する。このシンドロームは、糖尿病または心血管疾患を後に発症する危険性を増大させることがあり、過剰な体重を減少させることによって低減することができる。
成人処置パネルIIIガイドライン(Adult Treatment Panel III Guideline)によって規定されているように、事後評価を、361人の評価可能な対象間のメタボリックシンドロームのベースライン時の有病率に対して適用した。試験対象約3人中1人が、ベースライン時にメタボリックシンドロームを示していたと決定された。ブプロピオン及びナルトレキソンでの処置は、プラセボでみられるよりも、処置24週後にメタボリックシンドロームの診断基準をもはや満たさない対象が有意に高比率であることと関連した(p=0.04)。対象に、実施例2に記載したのと同じ処置を投与した。ブプロピオン及びナルトレキソンの剤形の中で、Bup+Nal 32は最高の全体の危険性対利益比を実証し、保守的なITT-LOCF分析を用いるとメタボリックシンドロームは30%から14%に低減した(p<0.05)。メタボリックシンドロームを規定するパラメータをまたいでBup+Nal 32処置に関連する改善は、トリグリセリド(0.6% P+P、-33.6% Bup+Nal 32、p<.01)及びウエスト周囲長(-1.8% P+P、-6.4% Bup+Nal 32、p=.06)における低減に対して最も劇的であり、またHDLコレステロール(0.3% P+P、15.1% Bup+Nal 32、p<.01)を好都合に上昇させた。HDLコレステロールが1%上昇すると心臓血管の危険性は2%低減すると文献が指摘しているので、HDLコレステロールにおける上昇は、とりわけ注目に値する。これらのデータは、本明細書に記載するブプロピオン及びナルトレキソンの剤形、特に32/400投与量は、メタボリックシンドロームの有病率を低減し、危険性を低減する必要が最も高い個体間の心臓血管の危険性を改善することを指摘するものである。ブプロピオン及びナルトレキソンでの処置は、プラセボの同齢集団内で38%から30%にすぎなかったのに比べて、プールされたNB群においてメタボリックシンドロームを有する試験集団のパーセントを31%から15%に有意に低減した(p=0.04)。
当業者であれば、本発明の精神から逸脱することなく多数かつ様々な変更を行うことができることを理解するであろう。したがって、本発明の形態は例示にすぎず、本発明の範囲を限定しようとするものではないことが明確に理解されるべきである。
Claims (62)
- 第1の化合物がナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩であり、第2の化合物がブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩である、処置を必要とすると同定または診断されたヒトにおける内臓脂肪の状態の処置のための薬物の調製における、前記第1の化合物及び前記第2の化合物の使用。
- 前記第1の化合物が、前記第2の化合物の単独の投与に比べて前記第2の化合物の処置効果を増強するのに有効な量である、請求項1に記載の使用。
- 前記第2の化合物が、前記第1の化合物の単独の投与に比べて前記第1の化合物の処置効果を増強するのに有効な量である、請求項1に記載の使用。
- 前記ヒトが、冠状動脈性心疾患、癌、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症、高血圧、歯周病、及びメタボリックシンドロームから選択される少なくとも1つの疾患または状態の危険性及び/または重症度を増大させるある量の内臓脂肪を有する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ヒトが、ウエスト対ヒップ測定比の決定を含む方法を用いて同定または診断されている、請求項1〜3のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ヒトが約0.8以上のウエスト対ヒップ測定比を有する、請求項5に記載の使用。
- 前記ヒトが、コンピュータ断層(CT)スキャン、核磁気共鳴画像法スキャン、及び超音波検査図から選択される1つまたは複数の試験を分析するステップを含む方法を用いて同定または診断されている、請求項1〜6のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ヒトの腹腔内の脂肪面積が、L4〜L5レベルの単一の断層撮影の切片におけるCTスキャンによって決定して約80cm2以上である、請求項7に記載の使用。
- 前記ヒトがメタボリックシンドロームを有する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ヒトが、腹部肥満、トリグリセリドレベルの上昇、高比重リポタンパク質(HDL)コレステロールレベルの低下、高血圧、及び空腹時血糖の障害から選択される少なくとも3つの患者の特徴を同定するステップを含む方法を用いて同定または診断されている、請求項9に記載の使用。
- 前記患者の特徴の1つが腹部肥満である、請求項10に記載の使用。
- 内臓脂肪の状態の前記処置が、腹部肥満の低減、トリグリセリドレベルの低下、高比重コレステロールレベルの上昇、血圧の低下、及び空腹時血糖レベルにおける改善から選択される少なくとも1つの効果を含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の使用。
- 内臓脂肪の状態の前記処置が、前記ヒトの心疾患に対する感受性の低減を含む、請求項1〜12のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ヒトの心疾患に対する感受性の前記低減が炎症の低減を含む、請求項13に記載の使用。
- 炎症の前記低減がインターロイキン6の血清レベルの低減を含む、請求項14に記載の使用。
- 炎症の前記低減がC反応性タンパク質の血清レベルの低減を含む、請求項14に記載の使用。
- 前記ヒトが内臓肥満である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ヒトのボディマスインデックスが約30を超える、請求項1〜17のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ヒトのボディマスインデックスが約40を超える、請求項1〜17のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ヒトのボディマスインデックスが約30未満である、請求項1〜17のいずれか一項に記載の使用。
- 前記第1の化合物及び前記第2の化合物を単一の剤形において一緒に投与する、請求項1〜20のいずれか一項に記載の使用。
- 前記第1の化合物及び前記第2の化合物を別々の剤形において投与する、請求項1〜20のいずれか一項に記載の使用。
- 前記第1の化合物を、前記第2の化合物の前に、それと同時に、またはその後に投与する、請求項22に記載の使用。
- 前記ブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩の量が約100mgから約600mgの範囲である、請求項1〜23のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩の量が約4mgから約50mgの範囲である、請求項1〜24のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩が、徐放性のナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項1〜25のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩が、徐放性のブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項1〜26のいずれか一項に記載の使用。
- 第1の化合物がナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩であり、第2の化合物がブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩である、内臓脂肪の状態を処置するために、前記内臓脂肪の状態に対する処置を必要とすると同定または診断されたヒトに前記第1の化合物及び前記第2の化合物を投与するステップを含む、内臓脂肪の状態を処置する方法。
- 前記第1の化合物が、前記第2の化合物の単独の投与に比べて前記第2の化合物の処置効果を増強するのに有効な量である、請求項28に記載の方法。
- 前記第2の化合物が、前記第1の化合物の単独の投与に比べて前記第1の化合物の処置効果を増強するのに有効な量である、請求項28に記載の方法。
- 前記ヒトが、冠状動脈性心疾患、癌、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症、高血圧、歯周病、及びメタボリックシンドロームから選択される少なくとも1つの疾患または状態の危険性及び/または重症度を増大させるある量の内臓脂肪を有する、請求項28〜30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヒトが、ウエスト対ヒップ測定比の決定を含む方法を用いて同定または診断されている、請求項28〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヒトが約0.8以上のウエスト対ヒップ測定比を有する、請求項32に記載の方法。
- 前記ヒトが、コンピュータ断層(CT)スキャン、核磁気共鳴画像法スキャン、及び超音波検査図から選択される1つまたは複数の試験を分析するステップを含む方法を用いて同定または診断されている、請求項28〜33のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヒトの腹腔内の脂肪面積が、L4〜L5レベルの単一の断層撮影の切片におけるCTスキャンによって決定して約80cm2以上である、請求項34に記載の方法。
- 前記ヒトがメタボリックシンドロームを有する、請求項28〜35のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヒトが、腹部肥満、トリグリセリドレベルの上昇、高比重リポタンパク質(HDL)コレステロールレベルの低下、高血圧、及び空腹時血糖の障害から選択される少なくとも3つの患者の特徴を同定するステップを含む方法を用いて同定または診断されている、請求項36に記載の方法。
- 前記患者の特徴の1つが腹部肥満である、請求項37に記載の方法。
- 内臓脂肪の状態の前記処置が、腹部肥満の低減、トリグリセリドレベルの低下、高比重コレステロールレベルの上昇、血圧の低下、及び空腹時血糖レベルにおける改善から選択される少なくとも1つの効果を含む、請求項28〜38のいずれか一項に記載の方法。
- 内臓脂肪の状態の前記処置が、前記ヒトの心疾患に対する感受性の低減を含む、請求項28〜39のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヒトの心疾患に対する感受性の前記低減が炎症の低減を含む、請求項40に記載の方法。
- 炎症の前記低減がインターロイキン6の血清レベルの低減を含む、請求項41に記載の方法。
- 炎症の前記低減がC反応性タンパク質の血清レベルの低減を含む、請求項41に記載の方法。
- 前記ヒトが内臓肥満である、請求項28〜43のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヒトのボディマスインデックスが約30を超える、請求項28〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヒトのボディマスインデックスが約40を超える、請求項28〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヒトのボディマスインデックスが約30未満である、請求項28〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の化合物及び前記第2の化合物を単一の剤形において一緒に投与する、請求項28〜47のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の化合物及び前記第2の化合物を別々の剤形において投与する、請求項28〜47のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の化合物を、前記第2の化合物の前に、それと同時に、またはその後に投与する、請求項49に記載の方法。
- 前記ブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩の量が約100mgから約600mgの範囲である、請求項28〜50のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩の量が約4mgから約50mgの範囲である、請求項28〜51のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩が、徐放性のナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項28〜52のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩が、徐放性のブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項28〜53のいずれか一項に記載の方法。
- 医薬組成物が第1の化合物及び第2の化合物を含み、前記第1の化合物がナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩であり、前記第2の化合物がブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩である、そのような処置を必要とすると同定または診断されたヒトにおける、内臓脂肪の状態を処置するための医薬組成物。
- 前記第1の化合物及び前記第2の化合物が単一の剤形である、請求項55に記載の医薬組成物。
- 前記第1の化合物及び前記第2の化合物が別々の剤形である、請求項55または56に記載の医薬組成物。
- 前記第1の化合物を、前記第2の化合物の前に、それと同時に、またはその後に投与する、請求項57に記載の医薬組成物。
- 前記ブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩を約100mgから約600mg含む、請求項55〜58のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記ナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩の量が約4mgから約50mgの範囲である、請求項55〜59のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記ナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩が、徐放性のナルトレキソンまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項55〜60のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記ブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩が、徐放性のブプロピオンまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項55〜61のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US5774308P | 2008-05-30 | 2008-05-30 | |
US61/057,743 | 2008-05-30 | ||
PCT/US2009/045720 WO2009158114A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-05-29 | Methods for treating visceral fat conditions |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014109894A Division JP2014148554A (ja) | 2008-05-30 | 2014-05-28 | 内臓脂肪の状態を処置するための方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011521973A true JP2011521973A (ja) | 2011-07-28 |
Family
ID=41444868
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011511868A Pending JP2011521973A (ja) | 2008-05-30 | 2009-05-29 | 内臓脂肪の状態を処置するための方法 |
JP2014109894A Pending JP2014148554A (ja) | 2008-05-30 | 2014-05-28 | 内臓脂肪の状態を処置するための方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014109894A Pending JP2014148554A (ja) | 2008-05-30 | 2014-05-28 | 内臓脂肪の状態を処置するための方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20110144145A1 (ja) |
EP (1) | EP2303025A4 (ja) |
JP (2) | JP2011521973A (ja) |
CA (1) | CA2725930A1 (ja) |
MX (1) | MX2010012909A (ja) |
WO (1) | WO2009158114A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014148554A (ja) * | 2008-05-30 | 2014-08-21 | Orexigen Therapeutics Inc | 内臓脂肪の状態を処置するための方法 |
JP2015518897A (ja) * | 2012-06-06 | 2015-07-06 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 過体重および肥満を治療する方法 |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE602004012403T2 (de) | 2003-04-29 | 2009-03-19 | Orexigen Therapeutics, Inc., La Jolla | Zusammensetzungen zur beeinflussung des gewichtsverlusts |
AU2006323048B2 (en) | 2005-11-22 | 2013-07-04 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Compositions and methods for increasing insulin sensitivity |
WO2007089318A2 (en) * | 2005-11-23 | 2007-08-09 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for reducing food cravings |
US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
CA2668884C (en) * | 2006-11-09 | 2016-11-01 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Layered pharmaceutical formulations |
CA2668885C (en) | 2006-11-09 | 2016-08-02 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for administering weight loss medications |
AU2011203867B2 (en) | 2010-01-11 | 2015-12-03 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression |
KR20140035320A (ko) | 2010-12-03 | 2014-03-21 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 날트렉손 요법에서 약물 생체이용률의 증가 |
CN106062754A (zh) * | 2013-10-16 | 2016-10-26 | Zbh企业有限责任公司 | 用于健康计划管理的方法和系统 |
US8969371B1 (en) * | 2013-12-06 | 2015-03-03 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations |
US11707225B2 (en) | 2018-04-27 | 2023-07-25 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Bio-sensing based monitoring of health |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006525332A (ja) * | 2003-04-29 | 2006-11-09 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 体重減少に影響を及ぼすための組成物 |
Family Cites Families (254)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE759838A (fr) | 1969-12-04 | 1971-06-03 | Wellcome Found | Cetones a activite biologique |
US3885046A (en) * | 1969-12-04 | 1975-05-20 | Burroughs Wellcome Co | Meta chloro or fluoro substituted alpha-T-butylaminopropionphenones in the treatment of depression |
US3942641A (en) * | 1972-05-05 | 1976-03-09 | Syntex Corporation | Dispensing packages containing novel cyclic progestogen-interrupted estrogen oral contraceptive regimens |
US4089855A (en) * | 1976-04-23 | 1978-05-16 | Cornell Research Foundation, Inc. | Process for the stereoselective reduction of 6- and 8-keto morphine and morphinan derivatives with formamidinesulfinic acid and compounds obtained thereby |
US4218433A (en) | 1977-03-03 | 1980-08-19 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Constant-rate eluting tablet and method of producing same |
US4217353A (en) | 1978-05-19 | 1980-08-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method for inducing anorexia |
US4172896A (en) | 1978-06-05 | 1979-10-30 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Methane-sulfonamide derivatives, the preparation thereof and composition comprising the same |
IL58649A (en) | 1978-11-10 | 1982-04-30 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical dispensing container |
ZA824382B (en) | 1981-07-07 | 1984-02-29 | Wyeth John & Brother Ltd | Anti-obesity agents |
JPS58134019A (ja) | 1982-02-05 | 1983-08-10 | Ono Pharmaceut Co Ltd | プロスタグランジン含有持続放出型三層状フイルム製剤及びその製造方法 |
DE3381877D1 (de) | 1982-03-16 | 1990-10-18 | Univ Rockefeller | Verwendung von opium antagonisten zur herstellung von arzneimitteln zur behebung gastro-intestinaler stoerungen. |
US4513006A (en) * | 1983-09-26 | 1985-04-23 | Mcneil Lab., Inc. | Anticonvulsant sulfamate derivatives |
US5266574A (en) | 1984-04-09 | 1993-11-30 | Ian S. Zagon | Growth regulation and related applications of opioid antagonists |
US4689332A (en) | 1984-04-09 | 1987-08-25 | Research Corporation | Growth regulation and related applications of opioid antagonists |
US4673679A (en) | 1986-05-14 | 1987-06-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Use of prodrugs of 3-hydroxymorphinans to prevent bitter taste upon buccal, nasal or sublingual administration |
GB8613689D0 (en) | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
US4895845A (en) * | 1986-09-15 | 1990-01-23 | Seed John C | Method of assisting weight loss |
NL8800823A (nl) | 1987-04-10 | 1988-11-01 | Sandoz Ag | Werkwijze voor het toepassen van dopamine-receptor agonisten en farmaceutische preparaten die deze agonisten bevatten. |
DE3883606T2 (de) | 1987-05-04 | 1994-01-20 | Lilly Co Eli | Verwendung von Fluoxetin zur Behandlung des Diabetes. |
US5000886A (en) * | 1987-05-26 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Silicone-hardened pharmaceutical microcapsules and process of making the same |
US5364841A (en) | 1988-01-11 | 1994-11-15 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of obesity and essential hypertension and related disorders |
US4831031A (en) * | 1988-01-22 | 1989-05-16 | Pfizer Inc. | Aryl piperazinyl-(C2 or C4) alkylene heterocyclic compounds having neuroleptic activity |
US5719197A (en) * | 1988-03-04 | 1998-02-17 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
US5114976A (en) * | 1989-01-06 | 1992-05-19 | Norden Michael J | Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms |
US5202128A (en) * | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
AU5439890A (en) | 1989-05-09 | 1990-11-29 | Whitby Research, Inc. | A method of reducing body weight and food intake using a dopamine d2 receptor agonist |
DK469989D0 (da) * | 1989-09-22 | 1989-09-22 | Bukh Meditec | Farmaceutisk praeparat |
ATE99943T1 (de) * | 1989-12-06 | 1994-01-15 | Akzo Nv | Psychotropische wirkstoffe enthaltende stabilisierte loesungen. |
FR2657350B1 (fr) | 1990-01-19 | 1992-05-15 | Centre Nat Rech Scient | Composes destines a l'encapsulation dans les erythrocytes - nouveaux derives de la naloxone et naltrexone. |
US5028612A (en) | 1990-03-22 | 1991-07-02 | Hillel Glover | Method for treating emotional numbness |
US5213807A (en) * | 1990-05-03 | 1993-05-25 | Chemburkar Pramod B | Pharmaceutical composition containing ibuprofen and a prostaglandin |
US5486362A (en) * | 1991-05-07 | 1996-01-23 | Dynagen, Inc. | Controlled, sustained release delivery system for treating drug dependency |
US5403595A (en) * | 1991-05-07 | 1995-04-04 | Dynagen, Inc. | Controlled, sustained release delivery system for smoking cessation |
DE4136215A1 (de) | 1991-11-02 | 1993-05-06 | Ferring Arzneimittel Gmbh, 2300 Kiel, De | Verwendung von opiat-antagonisten zur behandlung von endogener hyperinsulinaemie |
GB9217295D0 (en) | 1992-08-14 | 1992-09-30 | Wellcome Found | Controlled released tablets |
US5312925A (en) * | 1992-09-01 | 1994-05-17 | Pfizer Inc. | Monohydrate of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one-hydrochloride |
IT1255522B (it) * | 1992-09-24 | 1995-11-09 | Ubaldo Conte | Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita' |
IT1256393B (it) | 1992-11-17 | 1995-12-04 | Inverni Della Beffa Spa | Forme matriciali multistrato per il rilascio controllato di principi attivi |
US5512593A (en) * | 1993-03-02 | 1996-04-30 | John S. Nagle | Composition and method of treating depression using natoxone or naltrexone in combination with a serotonin reuptake inhibitor |
US5541231A (en) | 1993-07-30 | 1996-07-30 | Glaxo Wellcome Inc. | Stabilized Pharmaceutical |
GB9315856D0 (en) * | 1993-07-30 | 1993-09-15 | Wellcome Found | Stabilized pharmaceutical |
US5358970A (en) | 1993-08-12 | 1994-10-25 | Burroughs Wellcome Co. | Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and a stabilizer |
US6183778B1 (en) * | 1993-09-21 | 2001-02-06 | Jagotec Ag | Pharmaceutical tablet capable of liberating one or more drugs at different release rates |
IT1265240B1 (it) * | 1993-11-30 | 1996-10-31 | Ekita Investments Nv | Compressa farmaceutica a rilascio controllato, di forma lenticolare |
WO1996009047A1 (en) | 1994-09-19 | 1996-03-28 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Combination of an opioid antagonist and a selective serotonin reuptake inhibitor for treatment of alcoholism and alcohol dependence |
US5627187A (en) | 1995-04-12 | 1997-05-06 | Katz; Bruce E. | 5-FU for treating actinic kerotoses |
US5714519A (en) * | 1995-06-07 | 1998-02-03 | Ergo Science Incorporated | Method for regulating glucose metabolism |
DE69617245T2 (de) | 1995-08-17 | 2002-07-25 | Csir Pretoria | Produkte mit gesteuerter freisetzung |
GB9517062D0 (en) | 1995-08-18 | 1995-10-25 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
EP0914097B1 (en) * | 1996-03-12 | 2002-01-16 | Alza Corporation | Composition and dosage form comprising opioid antagonist |
EP0828489A4 (en) | 1996-03-13 | 2001-04-04 | Univ Yale | Smoking cessation treatment using naltrexone and related compounds |
US5716976A (en) * | 1996-03-13 | 1998-02-10 | Bernstein; Richard K. | Method of treatment for carbohydrate addiction |
EP0795327A1 (en) | 1996-03-13 | 1997-09-17 | Pfizer Inc. | Use of Amlodipine for the treatment and prophylaxis of congestive cardiac failure of non-ischaemic origin |
EP1776955B1 (en) | 1996-05-07 | 2012-08-15 | VeroScience LLC | Medical use and composition for the treatment of lipid and glucose metabolism disorders |
IL121076A (en) | 1996-06-19 | 2000-10-31 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
US6087386A (en) | 1996-06-24 | 2000-07-11 | Merck & Co., Inc. | Composition of enalapril and losartan |
HU226775B1 (en) | 1996-06-28 | 2009-09-28 | Ortho Mcneil Pharm Inc | The use of topiramate and its derivatives for preparation of pharmaceutical compositions useful for treating obesity or for weight loss |
US5878750A (en) | 1996-11-14 | 1999-03-09 | Clemens; Anton H. | Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans |
FR2758723B1 (fr) * | 1997-01-28 | 1999-04-23 | Sanofi Sa | Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments |
CA2216215A1 (en) | 1997-04-05 | 1998-10-05 | Isa Odidi | Controlled release formulations using intelligent polymers having opposing wettability characteristics of hydrophobicity and hydrophilicity |
DE69828289T2 (de) | 1997-08-11 | 2005-06-02 | Alza Corp., Mountain View | Dosierungsform für verzögerte Freisetzung eines Wirkstoffs |
US6622036B1 (en) * | 2000-02-09 | 2003-09-16 | Cns Response | Method for classifying and treating physiologic brain imbalances using quantitative EEG |
CN1155410C (zh) * | 1997-10-03 | 2004-06-30 | 卡里药品公司 | 治疗尼古丁成瘾的含有尼古丁受体拮抗剂和抗抑郁药或抗焦虑药的组合物 |
US6652882B1 (en) | 1997-10-06 | 2003-11-25 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release formulation containing bupropion |
US6262049B1 (en) | 1997-10-28 | 2001-07-17 | Schering Corporation | Method of reducing nicotine and tobacco craving in mammals |
IL127497A (en) | 1997-12-18 | 2002-07-25 | Pfizer Prod Inc | Medicinal products containing piperazinyl-heterocyclic compounds for the treatment of psychiatric disorders |
KR100508393B1 (ko) * | 1997-12-26 | 2005-08-17 | 다이닛본 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 신경변성질환 치료약 |
IL161942A0 (en) | 1998-01-21 | 2005-11-20 | Glaxo Group Ltd | (+)-2S,3S)-2-(3-chlorophenyl)-3,5,5-trimethyl-2-morpholinol |
EP1051167A1 (en) * | 1998-01-29 | 2000-11-15 | Sepracor, Inc. | Pharmaceutical uses of optically pure (-) -bupropion |
US6048322A (en) * | 1998-04-15 | 2000-04-11 | Kushida; Clete | Morphometric measurement tool |
US6153223A (en) | 1998-06-05 | 2000-11-28 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized pharmaceutical compositions |
US6150366A (en) | 1998-06-15 | 2000-11-21 | Pfizer Inc. | Ziprasidone formulations |
US8236352B2 (en) * | 1998-10-01 | 2012-08-07 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Glipizide compositions |
US6033686A (en) * | 1998-10-30 | 2000-03-07 | Pharma Pass Llc | Controlled release tablet of bupropion hydrochloride |
US6096341A (en) | 1998-10-30 | 2000-08-01 | Pharma Pass Llc | Delayed release tablet of bupropion hydrochloride |
EP1005863A1 (en) * | 1998-12-04 | 2000-06-07 | Synthelabo | Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
US20030144174A1 (en) | 1998-12-09 | 2003-07-31 | Miles B. Brennan | Methods for identifying compounds useful for the regulation of body weight and associated conditions |
US6238697B1 (en) * | 1998-12-21 | 2001-05-29 | Pharmalogix, Inc. | Methods and formulations for making bupropion hydrochloride tablets using direct compression |
US6797283B1 (en) | 1998-12-23 | 2004-09-28 | Alza Corporation | Gastric retention dosage form having multiple layers |
US6635281B2 (en) * | 1998-12-23 | 2003-10-21 | Alza Corporation | Gastric retaining oral liquid dosage form |
US6706283B1 (en) * | 1999-02-10 | 2004-03-16 | Pfizer Inc | Controlled release by extrusion of solid amorphous dispersions of drugs |
NZ513643A (en) | 1999-02-24 | 2005-04-29 | Univ Cincinnati | Use of sulfamate derivatives for treating impulse control disorders |
US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
US6210716B1 (en) * | 1999-02-26 | 2001-04-03 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release bupropion formulation |
US8545880B2 (en) | 1999-02-26 | 2013-10-01 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Controlled release oral dosage form |
US6589553B2 (en) * | 2001-02-08 | 2003-07-08 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release oral dosage form |
US20030035840A1 (en) * | 2001-02-08 | 2003-02-20 | Boyong Li | Controlled release oral dosage form |
US6294192B1 (en) | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
US6342496B1 (en) | 1999-03-01 | 2002-01-29 | Sepracor Inc. | Bupropion metabolites and methods of use |
US6337328B1 (en) | 1999-03-01 | 2002-01-08 | Sepracor, Inc. | Bupropion metabolites and methods of use |
US6387956B1 (en) | 1999-03-24 | 2002-05-14 | University Of Cincinnati | Methods of treating obsessive-compulsive spectrum disorders |
BR0009520A (pt) * | 1999-04-01 | 2002-06-11 | Esperion Therapeutics Inc | Composto, método para sintetizar o mesmo, composição, metódos para o tratramento ou prevenção, em um paciente, de doença cardiovascular, dislipidemia, dislipoproteinemia, distúrbio de metabolismo de glucose, doença de alzheimer, sìndrome x ou sìndrome metabólica, septicemia, distúrbio trombótico, distúrbio associado com receptor ativado por proliferador de peroxissoma, obesidade, pancreatite, hipertensão, doença renal, câncer, inflamação, impotência, para reduzir o teor de gordura de carne de gado bovino, e, para reduzir o teor de colesterol de ovos de aves |
US6383471B1 (en) | 1999-04-06 | 2002-05-07 | Lipocine, Inc. | Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents |
WO2000059851A1 (en) | 1999-04-06 | 2000-10-12 | Sepracor Inc. | Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same |
NZ514811A (en) | 1999-04-08 | 2005-01-28 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels |
GB9908921D0 (en) | 1999-04-19 | 1999-06-16 | Britannia Pharmaceuticals Ltd | Spray dispenser for opiod antagonists |
US6420369B1 (en) * | 1999-05-24 | 2002-07-16 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in treating dementia |
EP2305228B1 (en) | 1999-06-14 | 2015-05-06 | Vivus, Inc. | Combination therapy for the treatment of hyperlipidemia associated with obesity |
US7056890B2 (en) * | 1999-06-14 | 2006-06-06 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
DE19927688A1 (de) | 1999-06-17 | 2000-12-21 | Gruenenthal Gmbh | Mehrschichttablette zur Verabreichung einer fixen Kombination von Tramadol und Diclofenac |
US20040115134A1 (en) | 1999-06-22 | 2004-06-17 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nifedipine compositions |
CN1205935C (zh) | 1999-07-01 | 2005-06-15 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 高度选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂及其使用方法 |
US6071918A (en) | 1999-07-21 | 2000-06-06 | Dupont Pharmaceuticals Company | Combination of an opioid antagonist and a selective serotonin reuptake inhibitor for treatment of alcoholism and alcohol dependence |
US6500459B1 (en) | 1999-07-21 | 2002-12-31 | Harinderpal Chhabra | Controlled onset and sustained release dosage forms and the preparation thereof |
JP2003509349A (ja) | 1999-09-15 | 2003-03-11 | エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | ヘテロアリールメタンスルホンアミドを使用するニューロパシー性疼痛を処置するための方法。 |
US6387403B1 (en) | 1999-09-15 | 2002-05-14 | Alza Corporation | Dosage forms and methods for providing effective reboxetine therapy with once-a-day dosing |
US6403657B1 (en) * | 1999-10-04 | 2002-06-11 | Martin C. Hinz | Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity |
GB2355191A (en) | 1999-10-12 | 2001-04-18 | Laxdale Ltd | Combination formulations for fatigue, head injury and strokes |
JP2003511410A (ja) | 1999-10-13 | 2003-03-25 | グラクソ グループ リミテッド | 肥満症の治療のためのモルホリノール誘導体 |
US6410736B1 (en) * | 1999-11-29 | 2002-06-25 | Pfizer Inc. | Biaryl ether derivatives useful as monoamine reuptake inhibitors |
AR031682A1 (es) * | 1999-11-19 | 2003-10-01 | Reckitt Benckiser Helthcare Uk | Composiciones farmaceuticas |
US20020055512A1 (en) * | 2000-01-21 | 2002-05-09 | Cortendo Ab. | Compositions for delivery of a cortisol antagonist |
GB0001449D0 (en) | 2000-01-21 | 2000-03-08 | Cortendo Ab | Compositions |
WO2001052851A1 (en) | 2000-01-22 | 2001-07-26 | Albert Shulman | Methods for the treatment of substance abuse |
CN1406129A (zh) | 2000-01-22 | 2003-03-26 | 艾伯特·舒尔曼 | 用于治疗物质滥用的方法 |
US20020090615A1 (en) | 2000-01-31 | 2002-07-11 | Rosen Craig A. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
PT2277521E (pt) | 2000-02-08 | 2015-07-01 | Euro Celtique Sa | Formulações orais de agonistas de opióides resistentes a adulteração |
US6627223B2 (en) | 2000-02-11 | 2003-09-30 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed pulsatile drug delivery systems |
EP1263438B1 (en) * | 2000-03-15 | 2006-05-17 | Wolfgang Sadee | Neutral antagonists and use thereof in treating drug abuse |
EP1274444B1 (en) * | 2000-03-16 | 2013-05-15 | THE McLEAN HOSPITAL CORPORATION | Cdp-choline and uridine for the treatment of alcohol abuse |
US6437147B1 (en) | 2000-03-17 | 2002-08-20 | Novo Nordisk | Imidazole compounds |
AU5066101A (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-30 | Synthon B.V. | Modified release formulations containing a hypnotic agent |
US6761895B2 (en) | 2000-04-17 | 2004-07-13 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug delivery system for averting pharmacokinetic drug interaction and method thereof |
US6306436B1 (en) | 2000-04-28 | 2001-10-23 | Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. | Stabilized, acid-free formulation for sustained release of bupropion hydrochloride |
JP2004515455A (ja) | 2000-05-05 | 2004-05-27 | ペイン・セラピューティクス・インコーポレイテッド | オピオイドアンタゴニスト組成物および投薬形態 |
US20020044962A1 (en) * | 2000-06-06 | 2002-04-18 | Cherukuri S. Rao | Encapsulation products for controlled or extended release |
US6191117B1 (en) * | 2000-07-10 | 2001-02-20 | Walter E. Kozachuk | Methods of producing weight loss and treatment of obesity |
US6627653B2 (en) | 2000-08-02 | 2003-09-30 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful for the treatment of depression |
US6528520B2 (en) * | 2000-08-15 | 2003-03-04 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans |
US6770620B2 (en) * | 2000-09-18 | 2004-08-03 | Sanos Bioscience A/S | Use of GLP for the treatment, prevention, diagnosis, and prognosis of bone-related and nutrition-related disorders |
NZ537490A (en) * | 2000-10-30 | 2006-11-30 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Treatment of diabetes and syndrome X using a sulfamate derivate such as topiramate and metformin |
RU2197250C2 (ru) | 2000-10-30 | 2003-01-27 | Соколовский Сергей Ростиславович | Способ лечения наркоманий |
US6569449B1 (en) | 2000-11-13 | 2003-05-27 | University Of Kentucky Research Foundation | Transdermal delivery of opioid antagonist prodrugs |
US20030109546A1 (en) | 2001-04-26 | 2003-06-12 | Fenton Wayne S. | Treatment of psychotic disorders comprising co-therapy with anticonvulsant derivatives and atypical antipsychotics |
EP1262196A3 (en) | 2001-05-23 | 2002-12-18 | Pfizer Products Inc. | Combination of a monoamine reuptake inhibitor and an opioid antagonist for use in alcoholism and alcohol dependence |
US6960357B2 (en) * | 2001-05-25 | 2005-11-01 | Mistral Pharma Inc. | Chemical delivery device |
JP4756823B2 (ja) | 2001-06-01 | 2011-08-24 | ポーゼン インコーポレイテッド | Nsaidを協調的に送達するための薬剤組成物 |
WO2002100382A2 (en) | 2001-06-08 | 2002-12-19 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release dosage forms using acrylic polymer, and process for making the same |
US6462237B1 (en) | 2001-06-14 | 2002-10-08 | Usv Limited | Cyclodextrin stabilized pharmaceutical compositions of bupropion hydrochloride |
US7842307B2 (en) * | 2001-08-06 | 2010-11-30 | Purdue Pharma L.P. | Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and gelling agent |
SI1414451T1 (sl) | 2001-08-06 | 2009-10-31 | Euro Celtique Sa | Formulacije opioidnega agonista s sproščanja sposobnim in sekvestriranim antagonistom |
MXPA04001208A (es) | 2001-08-06 | 2004-07-08 | Euro Celtique Sa | Composiciones y metodos para evitar el abuso de los opioides. |
US20030087896A1 (en) | 2001-08-09 | 2003-05-08 | Hillel Glover | Treatment of refractory depression with an opiate antagonist and an antidepressant |
US20030044462A1 (en) * | 2001-08-20 | 2003-03-06 | Kali Laboratories, Inc. | Sustained release tablets containing bupropion hydrochloride |
US6576256B2 (en) | 2001-08-28 | 2003-06-10 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Treatment of patients at elevated cardiovascular risk with a combination of a cholesterol-lowering agent, an inhibitor of the renin-angiotensin system, and aspirin |
US20030091630A1 (en) | 2001-10-25 | 2003-05-15 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data |
ITFI20010230A1 (it) | 2001-11-29 | 2003-05-29 | Menarini Int Operations Lu Sa | Composizioni farmaceutiche per il trattamento del diabete mellito di tipo ii |
TW200301139A (en) | 2001-12-20 | 2003-07-01 | Pharmacia Corp | Zero-order sustained release dosage forms and method of making same |
US20040102440A1 (en) | 2002-07-01 | 2004-05-27 | Wong Erik Ho Fong | Method of promoting smoking cessation |
US6682759B2 (en) * | 2002-02-01 | 2004-01-27 | Depomed, Inc. | Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs |
US20040029941A1 (en) * | 2002-05-06 | 2004-02-12 | Jennings Julianne E. | Zonisamide use in obesity and eating disorders |
US20050215552A1 (en) * | 2002-05-17 | 2005-09-29 | Gadde Kishore M | Method for treating obesity |
MXPA04011333A (es) | 2002-05-17 | 2005-02-14 | Merck Patent Gmbh | Uso de compuestos que son efectivos como moduladores selectivos de receptores opiaceos. |
JP4545584B2 (ja) | 2002-05-17 | 2010-09-15 | デューク ユニバーシティ | 肥満を治療するための方法 |
US20040005368A1 (en) * | 2002-07-01 | 2004-01-08 | Morris Mann | Novel approach to weight loss comprising a modified protein composition that regulates blood sugar in conjunction with compositions that increase oxygen uptake and suppress appetite |
US6972291B2 (en) | 2002-07-02 | 2005-12-06 | Bernstein Richard K | Method for reducing food intake |
EP2283864A1 (en) | 2002-07-16 | 2011-02-16 | Elan Pharma International Ltd. | Liquid dosage compositions fo stable nanoparticulate active agents |
EP1534074A4 (en) | 2002-07-18 | 2008-01-09 | Merck & Co Inc | POLYTHERAPY FOR THE TREATMENT OF OBESITY |
US7086532B2 (en) | 2003-07-16 | 2006-08-08 | Allergan, Inc. | Titration/compliance pack with increasing doses |
US7985422B2 (en) * | 2002-08-05 | 2011-07-26 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Dosage form |
US8216609B2 (en) * | 2002-08-05 | 2012-07-10 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Modified release composition of highly soluble drugs |
US8268352B2 (en) * | 2002-08-05 | 2012-09-18 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Modified release composition for highly soluble drugs |
US6702097B1 (en) * | 2002-09-04 | 2004-03-09 | Owens-Brockway Glass Container Inc. | Method of and apparatus for transferring articles from a fixed position to a moving conveyor |
PT1553927E (pt) * | 2002-09-11 | 2010-11-22 | Elan Pharma Int Ltd | Composições de agentes activos em nanopartículas estabilizadas em gel |
EP1539145A2 (en) | 2002-09-13 | 2005-06-15 | Eisai Co., Ltd. | Method of treating tremors |
EP1556091A1 (en) | 2002-10-04 | 2005-07-27 | Elan Pharma International Limited | Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents |
US20040092504A1 (en) | 2002-11-12 | 2004-05-13 | Anuthep Benja-Athon | Definitive medications for treating fibromyalgia |
US6893660B2 (en) | 2002-11-21 | 2005-05-17 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer |
US20040122033A1 (en) | 2002-12-10 | 2004-06-24 | Nargund Ravi P. | Combination therapy for the treatment of obesity |
US20040115265A1 (en) | 2002-12-11 | 2004-06-17 | Loutfy Benkerrour | Multilayered tablet containing pravastatin and aspirin and method |
BR0317177A (pt) | 2002-12-13 | 2005-10-25 | Cilag Ag | Preparações de liberação controlada compreendendo tramadol e topiramato |
CA2414500A1 (en) | 2002-12-17 | 2004-06-17 | Purepharm Inc. | Agonist-aversive combination medicines |
SI1575566T1 (sl) | 2002-12-26 | 2012-08-31 | Pozen Inc | Veäśplastna dozirna oblika vsebujoäśa naproksen in triptane |
US20040185097A1 (en) | 2003-01-31 | 2004-09-23 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | Controlled release modifying complex and pharmaceutical compositions thereof |
US20040192715A1 (en) | 2003-02-05 | 2004-09-30 | Mark Chasin | Methods of administering opioid antagonists and compositions thereof |
US20040158194A1 (en) | 2003-02-06 | 2004-08-12 | Wolff Andy And Beiski Ben Z. | Oral devices and methods for controlled drug release |
US20040204472A1 (en) | 2003-03-04 | 2004-10-14 | Pharmacia Corporation | Treatment and prevention of obesity with COX-2 inhibitors alone or in combination with weight-loss agents |
EP1772147A2 (en) | 2003-03-17 | 2007-04-11 | Japan Tobacco, Inc. | Method for increasing the oral bioavailability of S-[2-([[1-(2-ethylbutyl)cyclohexyl]carbonyl]amino)phenyl]-2-methylpropanethioate |
WO2004087175A1 (en) | 2003-04-04 | 2004-10-14 | Pharmacia Corporation | Oral extended release compressed tablets of multiparticulates |
US20050038062A1 (en) | 2003-04-14 | 2005-02-17 | Burns Lindsay H. | Methods and materials for the treatment of pain comprising opioid antagonists |
TWI347201B (en) | 2003-04-21 | 2011-08-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical products,uses thereof and methods for preparing the same |
MXPA05012325A (es) | 2003-05-16 | 2006-01-30 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento para potenciar la cognicion usando zipirasidona. |
WO2004100992A2 (en) * | 2003-05-16 | 2004-11-25 | Pfizer Products Inc. | Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with gaba modulators, anticonvulsants or benzodiazapines |
EP1635773A2 (en) | 2003-06-06 | 2006-03-22 | Merck & Co., Inc. (a New Jersey corp.) | Combination therapy for the treatment of hypertension |
US20070099884A1 (en) | 2003-06-06 | 2007-05-03 | Erondu Ngozi E | Combination therapy for the treatment of diabetes |
US20060148721A1 (en) | 2003-06-06 | 2006-07-06 | Erondu Ngozi E | Combination therapy for the treatment of dyslipidemia |
US20050013863A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California | Dual drug dosage forms with improved separation of drugs |
US20050019385A1 (en) * | 2003-07-21 | 2005-01-27 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for controlling drug delivery from silicone adhesive blends |
US7759358B2 (en) | 2003-07-23 | 2010-07-20 | Crooks Peter A | Oral bioavailable prodrugs |
BRPI0318456B8 (pt) | 2003-08-08 | 2021-05-25 | Biovail Laboratories Int Srl | tablete com liberação modificada |
ATE415946T1 (de) * | 2003-08-08 | 2008-12-15 | Elan Pharma Int Ltd | Neue metaxalon-zusammensetzungen |
US20050043704A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-02-24 | Eisai Co., Ltd | Methods of using zonisamide as an adjunctive therapy for partial seizures |
AU2004266043B2 (en) | 2003-08-21 | 2007-09-20 | Duchesnay Inc. | Micronutrient supplement |
US20050043705A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-02-24 | Eisai Co., Ltd. | Methods of using zonisamide as an adjunctive therapy for partial seizures |
KR100965580B1 (ko) * | 2003-08-21 | 2010-06-23 | 엘지디스플레이 주식회사 | 액정표시장치와 그의 구동방법 |
US20050043773A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-02-24 | Ivan Lieberburg | Methods of improving the safety of zonisamide therapy |
AU2004277898B2 (en) | 2003-09-25 | 2009-04-02 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical combinations of hydrocodone and naltrexone |
US20050112198A1 (en) | 2003-10-27 | 2005-05-26 | Challapalli Prasad V. | Bupropion formulation for sustained delivery |
US20050096311A1 (en) | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Cns Response | Compositions and methods for treatment of nervous system disorders |
US20050147664A1 (en) | 2003-11-13 | 2005-07-07 | Elan Pharma International Ltd. | Compositions comprising antibodies and methods of using the same for targeting nanoparticulate active agent delivery |
US20070149451A1 (en) | 2003-11-17 | 2007-06-28 | Holmes David G | Combination of a dpp IV inhibitor and an antiobesity or appetite regulating agent |
WO2005049043A1 (en) | 2003-11-18 | 2005-06-02 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Combination therapy comprising metformin and anticonvulsant agents |
US20050181049A1 (en) | 2003-11-19 | 2005-08-18 | Dong Liang C. | Composition and method for enhancing bioavailability |
WO2005065645A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Donepezil formulations |
US20060160750A1 (en) | 2004-01-13 | 2006-07-20 | Krishnan K R R | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss |
US7713959B2 (en) * | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
WO2005070461A2 (en) | 2004-01-13 | 2005-08-04 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug for affecting weight loss |
WO2005079773A2 (en) | 2004-02-13 | 2005-09-01 | Neuromolecular, Inc. | Combination of an nmda receptor antagonist and an anti-epileptic drug for the treatment of epilepsy and other cns disorders |
SE0400378D0 (sv) | 2004-02-17 | 2004-02-17 | Jan Hedner | Sätt att behandla och diagnostisera andningsstörningar i sömnen och medel för att utföra sättet |
JP2007526319A (ja) | 2004-03-03 | 2007-09-13 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 酸不安定性薬物を含んでなる安定な医薬組成物 |
US20050245541A1 (en) | 2004-03-19 | 2005-11-03 | Elliot Ehrich | Methods for treating alcoholism |
WO2005107806A1 (en) | 2004-04-21 | 2005-11-17 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions for affecting weight loss |
EP1748776A1 (en) | 2004-05-03 | 2007-02-07 | Duke University | Compositions for affecting weight loss |
US20050250838A1 (en) | 2004-05-04 | 2005-11-10 | Challapalli Prasad V | Formulation for sustained delivery |
WO2006017504A1 (en) * | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Combination of bupropion and a second compound for affecting weight loss |
DE602005020462D1 (de) | 2004-08-25 | 2010-05-20 | Essentialis Inc | Pharmazeutische formulierungen von kalium-atp-kanalöffnern und deren verwendungen |
EP1809104A4 (en) * | 2004-09-23 | 2009-04-29 | Alexander Michalow | METHODS FOR REGULATING NEUROTRANSMITTER SYSTEMS BY INDUCING COUNTER-ADAPTATIONS |
JP2008518014A (ja) | 2004-10-27 | 2008-05-29 | ニューロゲン コーポレイション | Cb1拮抗薬としてのジアリール尿素 |
JP2008519078A (ja) | 2004-11-04 | 2008-06-05 | ニューロゲン コーポレイション | Cb1拮抗薬としてのアリールアルキル尿素類 |
US20060122127A1 (en) | 2004-11-17 | 2006-06-08 | Cypress Bioscience, Inc. | Methods for reducing the side effects associated with mirtzapine treatment |
JP2006232675A (ja) | 2005-02-22 | 2006-09-07 | Kowa Co | 複合型口腔内溶解用固形製剤 |
US20070078135A1 (en) * | 2005-04-18 | 2007-04-05 | Neurogen Corporation | Substituted heteroaryl CB1 antagonists |
US20060246131A1 (en) | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Cottlingham Elizabeth M | Use of metformin to counteract weight gain associated with psychotropic medications |
KR20080021046A (ko) | 2005-05-31 | 2008-03-06 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 정신증적 장애 치료 방법 및 조성물 |
WO2007012064A2 (en) | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Cypress Bioscience, Inc. | Prevention and treatment of hearing disorders |
EP1907005A1 (en) | 2005-07-27 | 2008-04-09 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions for affecting weight loss |
BRPI0615358B8 (pt) | 2005-08-19 | 2021-05-25 | Amylin Pharmaceuticals Inc | usos de composições compreendendo um copolímero biocompatível po-li( lactídeo-co-glicolídeo) e exendina-4. |
WO2007047351A2 (en) | 2005-10-13 | 2007-04-26 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for treating hypertension in overweight and obese individuals |
US20070099947A1 (en) | 2005-11-03 | 2007-05-03 | Alkermes, Inc. | Methods and compositions for the treatment of brain reward system disorders by combination therapy |
AU2006323048B2 (en) | 2005-11-22 | 2013-07-04 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Compositions and methods for increasing insulin sensitivity |
WO2007089318A2 (en) * | 2005-11-23 | 2007-08-09 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for reducing food cravings |
PL1954241T3 (pl) | 2005-11-28 | 2013-03-29 | Orexigen Therapeutics Inc | Formulacja zonisamidu o przedłużonym uwalnianiu |
JP2009517393A (ja) | 2005-11-28 | 2009-04-30 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 不安症の治療方法 |
WO2007084290A2 (en) | 2006-01-12 | 2007-07-26 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions of an anticonvulsant and psychotherapeutic and methods of using the same for reversing weight gain |
EP1813276A1 (en) | 2006-01-27 | 2007-08-01 | Euro-Celtique S.A. | Tamper resistant dosage forms |
US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
ATE552829T1 (de) * | 2006-06-19 | 2012-04-15 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmazeutische zusammensetzungen |
CA2693992C (en) * | 2006-07-20 | 2017-01-31 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Methods of improving the pharmacokinetics of doxepin |
US8682445B2 (en) * | 2006-07-28 | 2014-03-25 | Cyberonics, Inc. | Patient management system for treating depression using an implantable medical device |
CA2668885C (en) * | 2006-11-09 | 2016-08-02 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for administering weight loss medications |
CA2668884C (en) | 2006-11-09 | 2016-11-01 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Layered pharmaceutical formulations |
GB2447949B (en) | 2007-03-29 | 2010-03-31 | Renasci Consultancy Ltd | A method for identifying a compound for treating a disorder or condition associated with dysfunction of monoamine neurotransmission |
RU2342195C1 (ru) | 2007-04-18 | 2008-12-27 | Институт проблем комплексного освоения недр РАН | Устройство для механоактивации сульфидсодержащих минеральных продуктов |
US8318813B2 (en) | 2007-09-13 | 2012-11-27 | Lcs Group, Llc | Method of treating binge eating disorder |
US8846053B2 (en) | 2008-09-26 | 2014-09-30 | Sdg, Inc. | Orally bioavailable lipid-based constructs |
JP2011521973A (ja) * | 2008-05-30 | 2011-07-28 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 内臓脂肪の状態を処置するための方法 |
AU2011203867B2 (en) | 2010-01-11 | 2015-12-03 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression |
JP5550505B2 (ja) * | 2010-09-16 | 2014-07-16 | 株式会社東芝 | 面状照明装置およびこれを備えた液晶表示装置 |
WO2012070043A1 (en) | 2010-11-26 | 2012-05-31 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Method and composition for weight-gain management |
KR20140035320A (ko) | 2010-12-03 | 2014-03-21 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 날트렉손 요법에서 약물 생체이용률의 증가 |
AU2011336298B2 (en) | 2010-12-03 | 2017-03-02 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Methods for reducing binge or compulsive eating |
EP2858640B1 (en) | 2012-06-06 | 2020-03-25 | Nalpropion Pharmaceuticals LLC | Composition for use in a method of treating overweight and obesity in patients with high cardiovascular risk |
US8969371B1 (en) | 2013-12-06 | 2015-03-03 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations |
JP6638232B2 (ja) | 2015-07-22 | 2020-01-29 | 株式会社リコー | インク、インクカートリッジ、インクジェット記録装置、インクジェット記録方法、及び記録物 |
-
2009
- 2009-05-29 JP JP2011511868A patent/JP2011521973A/ja active Pending
- 2009-05-29 CA CA 2725930 patent/CA2725930A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-29 US US12/995,121 patent/US20110144145A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-29 EP EP09770649A patent/EP2303025A4/en not_active Ceased
- 2009-05-29 MX MX2010012909A patent/MX2010012909A/es active IP Right Grant
- 2009-05-29 WO PCT/US2009/045720 patent/WO2009158114A1/en active Application Filing
-
2014
- 2014-05-28 JP JP2014109894A patent/JP2014148554A/ja active Pending
- 2014-12-29 US US14/584,985 patent/US20150119417A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-03-01 US US15/446,933 patent/US11324741B2/en active Active
-
2022
- 2022-05-09 US US17/739,910 patent/US20220257591A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006525332A (ja) * | 2003-04-29 | 2006-11-09 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 体重減少に影響を及ぼすための組成物 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6013045578; 'Efficacy and Safety Study of Combination Therapy to Treat Uncomplicated Obesity' U.S. Clinical Trials , 20080418 * |
JPN6013045579; F.Lowry: 'Study: Bupropion-Naltrexone Combo Best for Weight Loss' clinical psychiatry news , 200802 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014148554A (ja) * | 2008-05-30 | 2014-08-21 | Orexigen Therapeutics Inc | 内臓脂肪の状態を処置するための方法 |
JP2015518897A (ja) * | 2012-06-06 | 2015-07-06 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 過体重および肥満を治療する方法 |
JP2018158945A (ja) * | 2012-06-06 | 2018-10-11 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 過体重および肥満を治療する方法 |
JP2021080274A (ja) * | 2012-06-06 | 2021-05-27 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 過体重および肥満を治療する方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2303025A4 (en) | 2012-07-04 |
CA2725930A1 (en) | 2009-12-30 |
EP2303025A1 (en) | 2011-04-06 |
US20220257591A1 (en) | 2022-08-18 |
US20110144145A1 (en) | 2011-06-16 |
US20150119417A1 (en) | 2015-04-30 |
US20170172999A1 (en) | 2017-06-22 |
JP2014148554A (ja) | 2014-08-21 |
WO2009158114A1 (en) | 2009-12-30 |
US11324741B2 (en) | 2022-05-10 |
MX2010012909A (es) | 2011-02-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20220257591A1 (en) | Methods for Treating Visceral Fat Conditions | |
Jakobs et al. | Buprenorphine or procaine for pain relief in acute pancreatitis A prospective randomized study | |
Williams et al. | Propranolol decreases cardiac work in a dose-dependent manner in severely burned children | |
Meininger et al. | Elevated concentrations of free fatty acids are associated with increased insulin response to standard glucose challenge in human immunodeficiency virus-infected subjects with fat redistribution | |
Donohue et al. | Tolerance to bronchodilating effects of salmeterol in COPD | |
Slingsby et al. | A study to evaluate buprenorphine at 40 μg kg− 1 compared to 20 μg kg− 1 as a post-operative analgesic in the dog | |
Marks et al. | Reduction of visceral adipose tissue and improvement of metabolic indices: effect of dexfenfluramine in NIDDM | |
JP2012504147A (ja) | 多検出器型コンピュータ断層撮影法において使用するための心拍数コントロール薬およびA−2−α受容体作動薬の組み合わせ | |
Baldo et al. | Effects of anesthetic drugs on canine splenic volume determined via computed tomography | |
Pinelas et al. | Effects of different doses of dexmedetomidine on anaesthetic induction with alfaxalone–a clinical trial | |
Sakata | Analgesia and sedation in intensive care unit | |
Akashi et al. | Effects of constant rate infusions of dexmedetomidine, remifentanil and their combination on minimum alveolar concentration of sevoflurane in dogs | |
Visser et al. | Acute echocardiographic effects of sotalol on ventricular systolic function in dogs with ventricular arrhythmias | |
Choucair-Jaafar et al. | Cardiovascular effects of chronic treatment with a β2-adrenoceptor agonist relieving neuropathic pain in mice | |
Daubert et al. | Insulin resistance and impaired baroreflex gain during pregnancy | |
Arima et al. | Positive effect of baclofen on body weight reduction in obese subjects: a pilot study | |
Selmi et al. | Sedative, analgesic and cardiorespiratory effects of romifidine in cats | |
Braverman et al. | Evaluation of various doses of recombinant human thyrotropin in patients with multinodular goiters | |
US7956091B2 (en) | Use of carnitines for the prevention and/or treatment of disorders caused by the andropause | |
Ekbom et al. | Effects of midazolam and nitrous oxide on endocrine and metabolic measurements in children | |
Piper et al. | Postoperative nausea and vomiting after surgery for prognathism: Not only a question of patients' comfort. A placebo-controlled comparison of dolasetron and droperidol | |
Kimura et al. | H1-and H2-receptor antagonists prevent histamine release in allergic patients after the administration of midazolam-ketamine. A randomized controlled study | |
Le Chevallier et al. | Randomised clinical trial comparing clinically relevant sedation outcome measures in dogs after intramuscular administration of medetomidine in combination with midazolam or butorphanol for routine diagnostic imaging procedures | |
CN112641765B (zh) | 丙泊酚的抗疲劳制药用途 | |
Malla et al. | Prevention of hypotension caused by induction of anaesthesia with propofol, a comparison of preloading with 3.5% polymers of degraded gelatin solution, crystalloid (Ringer lactate) & intravenous ephedrine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120525 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130917 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131213 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140128 |