KR910021388A - 신규한 헤테로사이클 유도체 - Google Patents

신규한 헤테로사이클 유도체 Download PDF

Info

Publication number
KR910021388A
KR910021388A KR1019910001783A KR910001783A KR910021388A KR 910021388 A KR910021388 A KR 910021388A KR 1019910001783 A KR1019910001783 A KR 1019910001783A KR 910001783 A KR910001783 A KR 910001783A KR 910021388 A KR910021388 A KR 910021388A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
lower alkyl
phenyl
compound
formula
hydroxy
Prior art date
Application number
KR1019910001783A
Other languages
English (en)
Inventor
더블유. 패터슨 죤
에이치. 데븐슨 브루스
Original Assignee
헤르 뷕 본 모르제
신텍스 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 헤르 뷕 본 모르제, 신텍스 인코포레이티드 filed Critical 헤르 뷕 본 모르제
Publication of KR910021388A publication Critical patent/KR910021388A/ko

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/12Oxygen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

내용 없음

Description

신규한 헤테로사이클 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (27)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 :
    상기식에서 R1은 -OR4, 또는 -SR7이거나, 또는 그룹 R1-CO-는 그룹 -CN으로 치환되고, R2는 저급알킬, 페닐 또는 페닐-저급알킬이고, R3는 할로,하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 벤질옥시, 저급 할로알킬, 저급 할로알콕시, 또는-C(O)OR5이고, Z는 결합, 2,5-티에닐 또는 2,5-푸라닐이고, R4는 수소, 저급 알킬, 저급 하이드록시알킬, 페닐, 페닐-저급 알킬, 또는 -(CH2)nY이고, Y는 모르폴리노, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)N, (R6)2, -N(R6)2또는 -N(R6)3X-이고 R5는 저급 알킬이고, R7은 저급 알킬, 페닐-저급 알킬, 또는 -(CH2)nW이고, W는 -N(R6)2또는 -N(R6)3X-이고, n은 1 내지 4의 정수이고 ; R6은 각각 수소 또는 저급 알킬 중에서 독립적으로 선택되고, X는 할로겐이다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 -OR4인 화합물.
  3. 제2항에 있어서, R4가 수소, 저급 알킬 또는-(CH2)nY는 화합물.
  4. 제1, 2또는 3항에 있어서, R2가 저급 알킬인 화합물.
  5. 제4항에 있어서, R2가 메틸친 화합물.
  6. 제1, 2, 3, 4 또는 5항에 있어서, R3가 F4'-위치에 존재하고, 저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 할로알킬 또는 저급 할로알콕시 인화합물.
  7. 제6항에 있어서, R3가 4'-(1,1-디메틸에틸), 4'-메톡시, 4'-트리플루오로메틸 또는 4'-트리플루오로메톡시 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항에 있어서, Z가 결합인 화합물.
  9. 제3항에 있어서, R2가 저급 알킬이고, Z가 결합인 화합물.
  10. 제9항에 있어서, R3가 4'-위치에 존재하고, 저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 할로알킬 또는 저급 할로알콕시인 화합물.
  11. 제10항에 있어서, R1이 -OH이고, R2가 메틸이고, R3가 4'-트리플루오로메틸인, 즉 3-카복시-5-메틸-()-(4'-트리플루오로메틸)페닐-4-이소옥사졸카복스아미드인 화합물.
  12. 제10항에 있어서, R1이 -OH이고, R2가 메틸이고, R3가 4'-트리플루오로메톡시인, 즉 3-카복시-5-메틸-()-(4'-트리플루오로메톡시)페닐-4-이소옥사졸카복스아미드인 화합물.
  13. 제10항에 있어서, R1이 -OH이고, R2가 메틸이고, R3가 4'-메톡시인, 즉 3-카복시-5-메틸-()-(4'-메톡시)페닐-4-이소옥사졸카복스아미드인 화합물.
  14. 제10항에 있어서, R1이 -OH이고, R2가 메틸이고, R3가 4'-(1, 1-디메틸에틸)인, 즉 3-카복시-5-메틸-()-(4'-디메틸에틸)페닐-4-이소옥사졸카복스아미드인 화합물.
  15. 자가 면역 질환의 치료를 필요로 하는 포유동물에 치료 효과량의 하기 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여함을 포함하는 포유동물의 자가 면역질환의 치료방법 :
    상기식에서 R1은 -OR4, 또는 -SR7이거나, 또는 그룹 R1-CO-는 시아노 그룹으로 치환되고, R2는 저급 알킬, 페닐 또는 페닐-저급 알킬이고, R3는 할로, 하이드록시, 저급알킬, 저급알콕시, 벤질옥시, 저급 할로알킬, 저급 할로알콕시, 또는-C(O)OR5이고, Z는 결합, 2, 5-티에닐 또는 2,5-푸라닐이고, R4는 수소, 저급 알킬, 저급 하이드록시알킬, 페닐, 페닐-저급 알킬, 또는 -(CH2)nY이고, Y는 모르폴리노, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2- -N(R6)2또는 -N(R6)3X이고, R5는 저급 알킬이고, R7는 저급 알킬, 페닐-저급알킬, 또는 -(CH2)nW 이고 W는 -N(R6)2또는 -N(R6)3X-이고, n은 1내지 4의 정수이고, R6는 각각수소또는 저급알킬 중에서 독립적으로 선택되고, X는 할로겐이다.
  16. 동종이식 거부반응의 치료를 필요로 하는 포유동물에 치료효과량의 하기 일반식 (I)화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여함을 포함하는, 포유동물의 동종이식의 거부반응의 치료방법 :
    상기식에서 R1은 -OR4, 또는 -SR7이거나, 또는 그룹 R1-CO-는 그룹-CN으로 치환되고, R2는 저급 알킬, 페닐 또는 페닐-저급 알킬이고, R3는 할로, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 벤질옥시, 저급 할로알킬, 저급 할로알콕시, 또는-C(O)OR5이고, Z는 결합, 2, 5-티에닐또는 2,5-푸라닐이고, R4는 수소, 저급 알킬, 저급 하이드록시알킬, 페닐, 페닐-저급 알킬, 또는 -(CH2)nY이고, Y는 모르폴리노, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2- -N(R6)2또는 -N(R6)3X이고, R5는 저급 알킬이고, R7는 저급알킬, 페닐-저급알킬, 또는 -(CH2)nW 이고 W는 -N(R6)2또는 -N(R6)3X이고, n은 1 내지 4의 정수이고, R6는 각각 수소 또는 저급 알킬 중에서 독립적으로 선택되고, X는 할로겐이다.
  17. 염증 치료를 필요로 하는 포유동물에서 치료 효과량의 하기 일반식(I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여함을 포함하는, 포유동물을 염증 치료방법 :
    상기식에서 R1은 -OR4, 또는 -SR7이거나, 또는 그룹 R1-CO-는 그룹-CN으로 치환되고, R2는 저급알킬, 페닐 또는 페닐-저급알킬이고, R3는 할로, 하이드록시, 저급알킬, 저급알콕시, 벤질옥시, 저급할로알킬, 저급할로알콕시, 또는 -C(O)OR5이고, Z는 결합, 2, 5-티에닐 또는 2, 5-푸라닐이고, R4는 수소, 저급알킬, 저급하이드록시알킬, 페닐, 페닐-저급알킬, 또는 -(CH2)nY이고, Y는 모르폴리노, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2- -N(R6)2또는 -N(R6)3X이고, R5는 저급알킬이고, R7는 저급 알킬, 페닐-저급 알킬, 또는 -(CH2)nW 이고 W는 -N(R6)2또는 -N(R6)3X-이고, n은 1내지 4의 정수이고, R6는 각각 수소 또는 저급알킬 중에서 독립적으로 선택되고, X는 할로겐이다.
  18. 약학적으로 허용가능한 부형제와 치료 효과량의 하기 일반식 (I)화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학 조성물 :
    상기식에서 R1은 -OR4, 또는 -SR7이거나, 또는 그룹 R1-CO-는 그룹-CN으로 치환되고, R2는 저급알킬, 페닐 또는 페닐-저급알킬이고, R3는 할로, 하이드록시, 저급알킬, 저급알콕시, 벤질옥시, 저급할로알킬, 저급할로알콕시, 또는 -C(O)OR5이고, Z는 결합, 2, 5-티에닐 또는 2, 5-푸라닐이고, R4는 수소, 저급 알킬, 저급 하이드록시알킬, 페닐, 페닐-저급알킬, 또는 -(CH2)nY이고, Y는 모르폴리노, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2- -N(R6)2또는 -N(R6)3X-이고, R5는 저급 알킬이고, R7는 저급 알킬, 페닐-저급 알킬, 또는 -(CH2)nW 이고 W는 -N(R6)2또는 -N(R6)3X-이고, n은 1내지 4의 정수이고, R6는 각각 수소 또는 저급알킬 중에서 독립적으로 선택되고, X는 할로겐이다.
  19. (a) 일반식(E)의 화합물에서 시노아겐 N-옥사이드 또는 포르모니트릴 옥사이드의 카복실산 에스테르의 공급원을 부가환화시켜 일반식 (I)의 이소옥사졸을 형성시키는 단계 ;(b)R1이 OR4(이때 R4는 저급 알킬, 저급하이드록시알킬, 페닐, 페닐-저급알킬이고, R2, R3및 Z는 상기와 같은 의미를 가지거나, 또는 R1-CO가 -CN으로 치환된다)인 일반식 (I)의 화합물을 가수분해시켜 일반식(I)의 유리산을 얻는 단계 ; (c)일반식(I)의 한에스테르를 일반식 (I)의 다른 에스테르로전환시키는 단계 ; (d)일반식 (I)의 화합물을 일반식 (I)화합물의 염으로 전환시키는 단계 ; (e)일반식 (I)의 화합물의 하나의 염을 일반식(I)화합물의 다른 염으로 전환시키는 단계 ; (f)일반식 (I)화합물의 상응하는 염을 산성화시키므로써, R1이 하이드록시이고, 또는 R3가 하이드록시인 일반식(I)의 유리산을 유리시키는 단계 ; (g)R1이 하이드록시이거나 또는 R1-CO가 시아노로치환된 일반식 (I)의 화합물을 에스테르화시켜 일반식(I) 화합물의 에스테르를 형성시키는 단계;(h)R3가 하이드록시인 일반식(I)의화합물을 일반식(I)의 상응하는 저급알콕시 또는 저급 할로알콕시 화합물로 알킬화시키는 단계 ; 또는 (i)R3가 벤질옥시인 일반식(I)의 화합물을 상응하는 하이드록시 화합물로 탈벤질화시키는 단계 ; (j) 일반식(I)의 화합물(여기에서, R1은 OR4이고, R4는-(CH2)nY이고, n은 1내지 4 정수이고, Y는 -N(R6)2이고, R6은 각각 수소 또는 저급 알킬중에서 독립적으로 선택되거나 또는 R1은 -SR7이고, R7은 -(CH2)nW이고 W는 -N(R6)2이고, n 및 R6는 상기 정의한 바와 같다)을 일반식 R6X(이때 X는 할로겐이고, R6는 저급알킬이다)의 화합물로 알킬화시켜 그룹 -N(R6)3X-를 갖는 4급 알모늄 염을 형성시키는 단계 ; 또는(k)일반식(I)의 유리 산을 X가 할로겐이고, Y가 -SR5또는 -C(O)OR5이고, R5가 저급알킬인 일반식 X(CH2)nY의 알킬화제로 알킬화시켜 Y가 -SR5또는 -C(O)OR5인 일반식(I)의 화합물을 형성시키는 단계를 하나이상 포함하는 하기 일반식(I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법 :
    상기식에서 R1은 -OR4, 또는 -SR7이거나, 또는 그룹 R1-CO-는 그룹-CN으로 치환되고, R2는 저급알킬, 페닐 또는 페닐-저급 알킬이고, R3는 할로, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 벤질옥시, 저급 할로알킬, 저급 할로알콕시, 또는-C(O)OR5이고, Z는 결합, 2, 5-티에닐또는 2, 5-푸라닐이고, R4는 수소, 저급 알킬, 저급 하이드록시알킬, 페닐, 페닐-저급 알킬, 또는 -(CH2)nY이고, Y는 모르폴리노, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2- -N(R6)2또는 -N(R6)3X-이고, R5는 저급 알킬이고, R7는 저급 알킬, 페닐-저급 알킬, 또는 -(CH2)nW 이고 W는 -N(R6)2또는 -N(R6)3X-이고, n은 1내지 4의 정수이고, R6는 각각 수소 또는 저급 알킬 중에서 독립적으로 선택되고, X는 할로겐이다.
    (상기식에서, R2는 저급알킬, 페닐 또는 페닐-저급 알킬이고 ; R5는 할로, 하이드록시, 저급알킬, 저급알콕시, 벤질옥시, 저급 할로알킬, 저급 할로알콕시, 또는 -C(O)OR5이고 R5는 저급알킬이고 ; Z는 결합, 2, 5-티에닐 또는 2, 5-푸라닐이고 ; L은 이탈 그룹이다)
  20. 제19항에 있어서, 상기 일반식(E)의 화합물을 하기 일반식(F)의 화합물과 반응시켜 하기 일반식(Ia)의 화합물을 형성시킴을 포함하는 방법.
    (상기식에서, R1은 -OR4(이때 R4는 저급 알킬이다)이거나, 그룹 R1-CO-은 그룹-CN으로 치환되고, R2는 저급 알킬, 페닐 또는 페닐-저급 알킬이고, R3는 할로, 하이드록시, 저급알킬, 저급알콕시, 벤질옥시, 저급 할로알킬, 저급 할로알콕시, 또는-C(O)OR5(이때 R5는 저급알킬이다)이고, Z는 결합, 2, 5-티에닐 또는 2, 5-푸라닐이고, R9는 R4-O-CO 또는 -CN 이다.)
  21. 제19항에 있어서, 하기 일반식(Ia)의 화합물을 가수분해시켜 하기 일반식(Ⅰb)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 형성시킴을 포함하는 방법.
    (상기식에서 R9는 -CO- 또는 -CN이고, R1은 -OR4(이때 R4는 저급알킬이다)이고, R2는 저급 알킬, 페닐 또는 페닐-저급 알킬이고, R3는 할로, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 벤질옥시, 저급 할로알킬, 저급 할로알콕시, 또는 -C(O)OR5(이때 R5는 저급 알킬이다)이고, Z는 결합, 2, 5-티에닐 또는 2, 5-푸라닐 이다)
    (상기식에서, R1은 -OH-이고, R2, R3및 Z는 상기 일반식(Ⅰa)에서 정의한 바와 같다)
  22. 제19항에 있어서, 하기 일반식(Ⅰb)의 화합물 또는 그의 반응 유도체64를 과량의 일반식 R4OH의 알콜 또는 그의 반응유도체(이때 R4는 저급알킬, 페닐, 페닐-저급알킬, 또는 -(CH2)nY 이고, n은 1내지 4의 정수이고, Y는 모르폴리노, -C(O)N(R6)2, 또는 -N(R6)2이고, R2는 각각 수소 또는 저급 알킬중에서 독립적으로 선택된다)로 에스테르화 시키거나 ; 또는 일반식 R7SH의 티올 또는 그의 반응유도체(이때 R7는 저급알킬, 페닐-저급알킬또는 -(CH2)nW이고, W는 -N(R6)2이고, n 및 R6는 상기 정의한 바와 같다)로 에스테르화시켜 일반식(Ⅰc)의 화합물을 형성시킴을 포함하는 방법.
    (상기식에서 R9는 R1-CO- 또는 -CN이고, R1은 OH이고, R2는 저급알킬, 페닐 또는 페닐-저급알킬이고, R3는 할로, 하이드록시, 저급알킬, 저급알콕시, 벤질옥시, 저급할로알킬, 저급할로알콕시, 또는 -C(O)OR5(이때 R5는 저급알킬이다)이고, Z는 결합, 2, 5-티에닐 또는 2, 5-푸라닐이다)
    (상기식에서 R1은 -OR4, 또는 SR7이거나, 또는 R2, R3, Z 및 R5는 상기 일반식(Ⅰb)에서 정의한 바와 같고, R4는 저급알킬, 페닐, 페닐-저급알킬, 또는 -(CH2)nY이고 Y는 모르폴리노, -C(O)N(R6)2또는 -N(R6)2이고, R7은 저급 알킬, 페닐-저급알킬 또는 -(CH2)nW이고 W는 -N(R6)2이고, n은 1내지 4의 정수이고, R6는 각각 수소 또는 저급 알킬중에서 독립적으로 선택된다.)
  23. 제19항에 있어서, 산 촉매의 존재하에서 일반식(Ⅰa)의 화합물 또는 그의 반응 유도를 일반식 R4OH의 화합물 또는 그의 반응 유도체(이때 R4는 하이드록시알킬 또는 저급알킬이다)와 반응시켜 일반식(Ic)의 화합물을 형성시킴을 포함하는 방법.
    (상기식에서, R1은 -OR4(이때 R4는 저급 알킬 또는 저급 하이드록시알킬이다)이고, R2는 저급 알킬, 페닐 또는 페닐-저급 알킬이고, R3는 할로, 하이드록시, 저급알킬, 저급알콕시, 벤질옥시, 저급 할로알킬, 저급 할로알콕시, 또는 -C(O)OR5(이때 R5는 저급알킬이다)이고, Z는 결합, 2, 5-티에닐 또는 2, 5-푸라닐이다.)
  24. 제19항에 있어서, 일반식(Ⅰb)의 화합물을 일반식 XR4(이때 X는 할로겐이고, R4는 하기 정의한 바와 같다)의 알킬화제와 반응시켜 일반식(Ic)의 화합물을 형성시킴을 특징으로 하는 방법.
    1은 -OR4(이때 R4는 -(CH2)nY이고, n은 1 내지 4의 정수이고, Y는 -SR5또는 -C(O)OR5이고, R5는 저급 알킬이다)이고, R2는 저급알킬, 페닐 또는 페닐-저급알킬이고, R3는 할로, 하이드록시, 저급알킬, 저급알콕시, 벤질옥시, 저급 할로알킬, 저급 할로알콕시, 또는 -C(O)OR5(이때 R5는 상기 정의한 바와 같다)이고, Z는 결합, 2, 5-티에닐 또는 2, 5-푸라닐이다.)
  25. 제19항에 있어서, R1은 -OR4(이때 R4는 -(CH2)nY이고, n은 1내지 4의 정수이고, Y는 -N(R6)2이고, R6는 각각 수소 또는 저급 알킬중에서 독립적으로 선택된다)또는 -SR7(이때 R7은 (CH2)nW이고, W는 -N(R6)2이고, n 및 R6는 상기 정의한 바와 같다)이고, R2는 저급알킬, 페닐 또는 페닐-저급 알킬이고, R3는 할로, 하이드록시, 저급알킬, 저급알콕시, 저급할로알킬, 저급 할로알콕시, 또는 저급 알콕시카보닐이고, Z는 결합, 2, 5-티에닐 또는 2, 5-푸라닐인 일반식(Ic)의 화합물을 X 및 R6가 하기 정의한 바와 같은 일반식 R6X의 알킬화 화합물의 반응시켜 하기 일반식(Ic)의 화합물을 제조함을 포함하는 방법.
    (상기식에서, R1은 -OR4또는 SR7이고, R2및 Z는 상기 정의한 바와 같고, R3는 할로, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 벤질옥시, 저급 할로알킬, 저급 할로알콕시, 또는 저급 알콕시카보닐이고, R4는 -(CH2)nY이고, Y는 -N(R6)3X-이고, R7-(CH2)nW이고, W는 -N(R6)3X-이고, n은 1내지 4의 정수이고, R6는 각각 수소 또는 저급 알킬중에서 독립적으로 선택되고, X는 할로겐이다.)
  26. 약학 조성물을 제조하기 위한 제1항 내지 14항중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  27. 자가면역, 종양, 염증, 통증-관련질병 및 질환상태 또는 면역조절 또는 증식방지치료 또는 동종이식 또는 이식조직-대-숙주거부반응의 완화를 필요로하는 질병/질환상태를 치료하는데 사용하기 위한 제18항의 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019910001783A 1990-02-02 1991-02-01 신규한 헤테로사이클 유도체 KR910021388A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/474,430 US5001124A (en) 1990-02-02 1990-02-02 4-isoxazolecarboxamide derivatives
US474,430 1990-02-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR910021388A true KR910021388A (ko) 1991-12-20

Family

ID=23883499

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019910001783A KR910021388A (ko) 1990-02-02 1991-02-01 신규한 헤테로사이클 유도체

Country Status (16)

Country Link
US (2) US5001124A (ko)
EP (1) EP0440503A1 (ko)
JP (1) JPH06340641A (ko)
KR (1) KR910021388A (ko)
AU (1) AU643494B2 (ko)
CA (1) CA2035544A1 (ko)
FI (1) FI910503A (ko)
HU (1) HUT60479A (ko)
IE (1) IE910348A1 (ko)
IL (1) IL97050A0 (ko)
NO (1) NO910395L (ko)
NZ (1) NZ236985A (ko)
PH (1) PH27573A (ko)
PT (1) PT96633A (ko)
TW (1) TW207534B (ko)
ZA (1) ZA91782B (ko)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5464860A (en) * 1988-11-30 1995-11-07 Novapharme N(pyrazol-3-yl) benzamides and pharmaceutical compositions
US5258397A (en) * 1988-11-30 1993-11-02 Novapharme 3-Isoxazoyl derivatives endowed with anticonvulsant activity, procedure for their preparation and their pharmaceutical compositions
US5201932A (en) * 1989-09-22 1993-04-13 Basf Aktiengesellschaft Carboxamides
DE4209849A1 (de) * 1992-03-26 1993-09-30 Basf Ag Herstellung von Isoxazol-3-carbonsäureamid-4-carbonsäureestern durch selektive Amidierung
DE4214010A1 (de) * 1992-04-29 1993-11-04 Basf Ag Isoxazolcarbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
GB9209330D0 (en) * 1992-04-30 1992-06-17 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
TW314467B (ko) * 1993-03-31 1997-09-01 Hoechst Ag
WO1994024095A1 (en) * 1993-04-16 1994-10-27 Abbott Laboratories Immunosuppressive agents
CA2117413C (en) * 1993-07-30 2006-11-21 Neil Geach Herbicidal isoxazole-4-yl-methanone derivatives
US5430536A (en) * 1993-10-12 1995-07-04 Xerox Corporation Automatic duplex and simplex document handler for electronic input
NZ293691A (en) * 1994-10-17 1999-07-29 Hoechst Japan Use of a medicament containing an anilide compound for treatment of type i allergic diseases
JPH10158192A (ja) 1996-10-03 1998-06-16 Eisai Co Ltd 移植片対宿主疾患(gvhd)の治療および臓器移植時の移植片拒絶反応抑制のための医薬組成物
US6206913B1 (en) * 1998-08-12 2001-03-27 Vascular Innovations, Inc. Method and system for attaching a graft to a blood vessel
WO2003006424A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-23 4Sc Ag Novel compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
DE10162684A1 (de) * 2001-12-19 2003-07-10 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Aminen
EP1541198A1 (en) * 2003-12-05 2005-06-15 4Sc Ag Cycloalkyl compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
WO2004056746A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 4Sc Ag Cycloalkene dicarboxylic acid compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
US7365094B2 (en) 2002-12-23 2008-04-29 4Sc Ag Compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
US7247736B2 (en) 2002-12-23 2007-07-24 4Sc Ag Method of identifying inhibitors of DHODH
WO2004056747A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-08 4Sc Ag Dhodh-inhibitors and method for their identification
CA2571710A1 (en) 2004-06-24 2006-11-02 Nicholas Valiante Small molecule immunopotentiators and assays for their detection
EP1715334A1 (fr) 2005-04-22 2006-10-25 Adamant Technologies SA Procédé utilisant un capteur électrochimique et électrodes formant ce capteur
TW200716576A (en) * 2005-06-07 2007-05-01 Shionogi & Co Heterocyclic derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8017638B2 (en) * 2006-03-30 2011-09-13 Shionogi & Co., Ltd. Isoxazole derivative and isothiazole derivative having inhibitory activity on 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
MX2014006286A (es) * 2011-11-23 2014-10-24 Univ Texas Tratamientos con isoxazol para diabetes.
CN105622537A (zh) * 2016-03-01 2016-06-01 青岛大学 一种3,4,5-三取代异恶唑类化合物的合成方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1013906A (en) * 1961-08-18 1965-12-22 Pfizer & Co C Cyclization process and product
NL178596C (nl) * 1975-06-05 1986-04-16 Hoechst Ag Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met antiflogistische en/of analgetische werking, alsmede werkwijze voor het bereiden van daarin als geneeskrachtige verbindingen te gebruiken 5-methylisoxazool-4-carbonzuuraniliden.
DE2655009A1 (de) * 1976-12-04 1978-06-15 Hoechst Ag Isoxazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel
DE2854439A1 (de) * 1978-12-16 1980-07-03 Hoechst Ag Ein isoxazolderivat, verfahren zu seiner herstellung, diese verbindung enthaltende mittel und verwendung
US4284785A (en) * 1979-12-19 1981-08-18 American Cyanamid Company Substituted phenyl esters of isoxazolecarboxylic acids
DE3247454A1 (de) * 1982-12-22 1984-06-28 Laboratorios Bago S.A., Buenos Aires Substituierte 3-phenyl-5-methyl-isoxazol-4-carboxy-anilide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3534440A1 (de) * 1985-09-27 1987-04-02 Hoechst Ag Arzneimittel gegen chronische graft-versus-host-krankheiten sowie gegen autoimmunerkrankungen, insbesondere systemischen lupus erythematodes
GB8619433D0 (en) * 1986-08-08 1986-09-17 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
GB8619432D0 (en) * 1986-08-08 1986-09-17 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
US4935434A (en) * 1988-01-26 1990-06-19 Bristol-Myers Company Antiarthritic isoxazole-4-carboxamides

Also Published As

Publication number Publication date
HU910354D0 (en) 1991-08-28
CA2035544A1 (en) 1991-08-03
FI910503A0 (fi) 1991-02-01
NO910395L (no) 1991-08-05
JPH06340641A (ja) 1994-12-13
IL97050A0 (en) 1992-03-29
AU7016591A (en) 1991-08-08
US5328907A (en) 1994-07-12
FI910503A (fi) 1991-08-03
ZA91782B (en) 1992-10-28
NO910395D0 (no) 1991-02-01
NZ236985A (en) 1993-04-28
AU643494B2 (en) 1993-11-18
TW207534B (ko) 1993-06-11
US5001124A (en) 1991-03-19
PT96633A (pt) 1991-10-31
PH27573A (en) 1993-08-18
HUT60479A (en) 1992-09-28
IE910348A1 (en) 1991-08-14
EP0440503A1 (en) 1991-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR910021388A (ko) 신규한 헤테로사이클 유도체
EP2292593A3 (en) Carbamic acid compounds comprising a sulfonamide linkage as HDAC inhibitors
HUT45236A (en) Process for producing new benzimidazole derivatives
AP9801302A0 (en) Indole compounds as anti-inflammatory/analgesic agents..
JPS55127384A (en) Novel chromone compound*its manufacture and drug composition containing it
PT1642885E (pt) Utilização de uma composição farmacêutica contendo um derviado de ácido para-aminofenilacético para o tratamento de estados inflamatórios do tracto gastrointestinal
BR112021005941A2 (pt) pró-fármaco de nitroxolina e uso do mesmo
KR20010085301A (ko) 안트라닐산 유도체
SE9000282L (sv) 6-brom-5-hydroxi-4-dimetylaminometyl-1-metyl-2-fenyltiometylindol-3-karbonsyra etylester-hydroklorid i monohydratform, foerfarande foer framstaellning av densamma och paa hydrokloriden i monohydratform baserat laekemedelspreparat med antivirusverkan interferoninducerande och immunomodulerande verkan
KR910020006A (ko) 옥사졸리디논
US4461775A (en) Hydroxythioether fatty acid derivatives
ATE18549T1 (de) 1-carboxyalkanoylindolin-2-carbonsaeure-ester, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate enthaltend diese verbindungen, sowie ihre therapeutische verwendung.
IL150210A0 (en) Novel compounds
NO162421C (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenylinderivater og syreaddisjonssalter derav.
EA200400523A1 (ru) Производные [[2-(амино-3,4-диоксо-1-циклобутен-1-ил)амино]алкил] кислоты, применяемые для лечения боли
US4469705A (en) Saturated leukotriene derivatives as antiallergens
JP2004175778A (ja) 新規桂皮酸類
KR910021400A (ko) 옥사졸리디논
FR2753446B1 (fr) Procede de fabricaiton de (meth)acrylates d'alkylimidazolidone
RU95104235A (ru) Агент для контроля плодовитости и содержащая его фармацевтическая композиция
DE3380024D1 (en) Process for the preparation of the 1'-ethoxycarbonyloxyethyl ester of benzylpenicillin
DE69513389D1 (de) Dl-di od. tri hydroxyphenylglycinalkylester zur behandlung entzündlicher und allergischer zustände
DE69527854T2 (de) Derivate substituierter amidinonaphthylester
KR930004317A (ko) N-치환된 아미노메탄디포스폰산
KR20050089056A (ko) 신규한 아미노벤조페논 화합물

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid