KR910000237B1 - N-설파밀-3-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸티오)-프로피온아미딘의 제조방법 - Google Patents

N-설파밀-3-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸티오)-프로피온아미딘의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR910000237B1
KR910000237B1 KR1019860007508A KR860007508A KR910000237B1 KR 910000237 B1 KR910000237 B1 KR 910000237B1 KR 1019860007508 A KR1019860007508 A KR 1019860007508A KR 860007508 A KR860007508 A KR 860007508A KR 910000237 B1 KR910000237 B1 KR 910000237B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
thiazol
guanidino
propionamidine
methylthio
sulfamil
Prior art date
Application number
KR1019860007508A
Other languages
English (en)
Other versions
KR870003078A (ko
Inventor
보드 페테르
하르산이 칼만
숑고르 네 아가아 에바
보그쉬 에릴
페케스 에바
트리쉴러 페렌크
도마니 게오르기
스자바드카이 이스트반
헤게뒤스 벨라
Original Assignee
리크터 게데온 베게스제티 기야르 알티
괴르기 페케데 라즐로 스자보
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10963968&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR910000237(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 리크터 게데온 베게스제티 기야르 알티, 괴르기 페케데 라즐로 스자보 filed Critical 리크터 게데온 베게스제티 기야르 알티
Publication of KR870003078A publication Critical patent/KR870003078A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR910000237B1 publication Critical patent/KR910000237B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

N-설파밀-3-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸티오)-프로피온아미딘의 제조방법
본 발명은 하기 일반식(III)으로 표시되는 S-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸)-이소티오우레아디 히드로클로라이드로부터 얻어지는 2-구아니디노-티아졸-4-일-메탄티올의 S-알킬화반응에 의하여 일반식(I)로 표시되는 N-설파밀-3-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸티오)-프로피온아미딘(파모티딘)을 제조하는 방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
Figure kpo00002
파모티딘은 히스타민 H2-수용체의 차단기작으로 인한 위장관의 궤양을 억제하는 가장 기대되는 항궤양 화합물중 하나이다. 그것은 시메티딘보다 약 10배 더 강력하다(Arzneim. Forsch.,32.734/1982/). 그것의 일일 투여량은 1×40mg인데 반해 시메티딘의 일일 투여량은 4×200mg이며 항남성호르몬 활성을 갖지 않는다.
파모티딘의 제법에 대해서는 당 분야에 이미 공지되어 있다. 예를 들면 미국 특허 명세서 제4,283,408호(야마노우찌)에 기재된 바에 따르면 3-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸티오)-프로피오니트릴을 출발물질로 하는 제조방법이 기재되어 있다. 우선 니트릴의 이미노-메틸에테르 히드로클로라이드를 공지의 화학적 방법으로 제조한 후 해당 염기로 전환시켜 유상의 생성물을 92.0%의 수율로 수득한다. 이 이미노에테르 염기를 메탄올성 매질 중에서 2당량의 설파미드와 함께 끓여 파모티딘으로 전환시키고 컬럼 크로마토그래피에 의해 64.4%의 수율로 단리한다. 총 수율은 59.2%이다.
이 방법의 주요 결점은 산업상 이용시 매우 부적합한 과정인 컬럼 크로마토그래피에 의한 단리과정이다. 다른 단점은 설파미드(0.9∼1.0㎏/㎏)의 과소비이다.
개선된 방법은 같은 회사에 의해서 출원된 유럽특허 출원 제128,736호에 기재되어 있는데, 단지 충분히 더 높은 순도의 이미노염기를 제조 및 사용하여 크로마토그래피 정제 과정을 생략하는 것이다. 3-(2-구아니디노-티아졸-4-메틸티오)프로피오니트릴로부터 고형 이미노에테르염기를 78.8%의 수율로 제조하고 이것을 3일 동안 20 내지 30℃의 온도하에 메탄올성 매질중에서 2.2몰 당량의 설파미드와 반응시킴으로써 수득한다. 62%의 수율로 수득된 조생성물을 수성 디메틸포름아미드로 재결정하여 수득된 물질을 물과 초산과의 혼합액에 용해시킨 후 다시 염기로 재침전시킨다. 조 파모티딘의 총 수율은 48.8%에 불과하며, 이 과정상의 주요 단점은 설파미드의 과소비 및 제조과정에 단계가 많고 번거로우며, 상당한 시간이 소비된다는 점이다.
미국특허 명세서 제4,496,737호(머크)에 따르면 3-(메틸티오)-프로피오니트릴이 출발물질로 사용되고 있는데 이것은 해당 이미노-에테르 염기로 67.2%의 수율로 전환된다. 수득된 유상 생성물을 20시간 동안 1.5몰 당량의 설파미드와 함께 끓인다. 과량의 설파미드를 회수한 후에 생성물을 적당한 수율(26.0%)로 컬럼 크로마토그래피에 의해 단리한다. 수득된 N-설파밀-3-(메틸티오)-프로피온아미딘을 m-클로로퍼벤조산을 사용하여 클로로포름과 메탄올의 혼합물중에서 해당 설폭사이드로 산화시킨다(수율 83.4%). 그런 후 설폭사이드 화합물을 에탄올성 매질중에서 20 내지 30시간동안 트리에틸아민과 함께 끓임으로써 제거반응을 시킨다. 그 결과로 하기 일반식(IV)인 N-설파밀-아크릴아미딘
Figure kpo00003
이 37.2%의 수율로 컬럼 크로마토그래피에 의해 단리된다.
상기 기술에 따라, 하기 일반식(III)의 S-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸)-이소티오우레아디히드로클로라이드
Figure kpo00004
로부터 해당 메르캅탄 유도체를 수성 메탄올중에서 제조한다. 일반식(IV)의 N-설파밀-아크릴아미딘과 상기 후자화합물을 염기에 의해 촉매되는 부가반응 시킴으로써 파모티딘을 제조할 수 있고 35.6%의 수율로 컬럼 크로마토그래피에 의해 단리할 수 있다. 이 방법의 장점은 일반식(IV)의 반응물이 파모티딘의 모든 측쇄를 제공할 수 있다는 점인데, 즉 그것과 일반식(III)의 이소티우로늄염으로부터 수득된 2-구아니디노티아졸-4-일-메탄-티올과의 반응으로 파모티딘을 직접 수득한다. 이 공정 또한 역시 여러 가지 단점을 갖고 있다.
a) N-설파밀-아크릴아미딘은 3-(메틸티오)프로피오니트릴로부터 수일에 걸친 4단계의 과정을 통하여 극히 저수율(5.5%)로 제조된다. 파모티딘을 포함하여 반응 각 단계의 생성물들을 컬럼 크로마토그래피로 단리한다.
b) 파모티딘을 제조하는 최종 단계의 수율은 좀 낮은 편이어서(35.6%) 공정상 단가가 높다.
본 발명의 목적은 고수율로 컬럼 크로마토그래피를 사용하는 단계를 거치지 않고 만족할만한 순도로 파모티딘을 제조할 수 있는 신규 제조방법에 관한 것이다.
본 발명은 일반식(III)의 화합물로부터 수득된 2-구아니디노-티아졸-일-메탄-티올을 하기 일반식(II)의 N-설파밀-3-할로프로피온아미딘 히드로할라이드를 사용하여 실온하 수성 알콜매질중에서 쉽게 S-알킬화 반응시킬 수 있다는 발견에 근거를 둔 것이다.
Figure kpo00005
(식중 X는 할로겐 원자를 나타낸다.) 반응 후에, 파모티딘은 결정성 생성물로 분리되어지는데, 그것을 수성알콜 매질에 용해시킨 염화나트륨으로 단리할 수 있다.
본 발명자들은 실험을 통하여 놀랍게도 일반식(II)의 N-설파밀-(3-할로)-프로피온아미딘 히드로클로라이드가 훌륭한 S-알킬화제라는 것을 발견했다. 처음에는 알칼리성 수성-알콜 매질중의 반응물로부터 상기 언급된 특허명세서에서 설명된 일반식(IV)의 N-설파밀 아크릴아미딘이 생성되는 것으로 믿었었다.
문헌에 기재된 자료에 따르면 3-클로로프로피온산 유도체와의 알킬화반응은 일반적으로 해당 아크릴산 유도체를 거쳐서, 즉 제거 및 부가 반응에 따라서 일어난다. 상기 미국특허 제4,496,737호 명세서상에 기재된 것보다 2배정도 높은 수치인 71%의 수율로 수득될 수 있으며, 반응혼합물로부터 목적 생성물이 순수한 결정체의 형태로 침전된다는 사실은 본 발명의 경우 S-알킬화반응이 치환기작(SN2)에 의하여 진행된다는 추정을 뒷받침 해준다. 본 발명자들은 더 나아가 실험적으로 일반식(II)의 화합물로부터 염화수소를 제거함으로써 일반식(IV)의 아크릴산아미딘 유도체 대신에 3-아미노-4,5-디히드로-1,2,6-티아디아진-S,S-디옥사이드가 분자내 폐환반응에 의하여 생성되며, 그 화합물은 알칼리성 매질중에서 일반식(III)의 화합물로부터 생성되는 티올레이트와 반응하지 않음을 증명하였다. 상기 특허 명세서상에 기재된 발명이 저수율이라는 관점에서 볼 때에 N-설파밀-(3-할로)-프로피온아미딘의 아미딘부위가 그대로 남아있다는 사실 또한 매우 놀라왔다. 일반적으로 아미딘은 가수 분해되기 쉽다고 널리 공지되어 있었다. [Houben Weyl-
Figure kpo00006
: Methoden der organischen Chemie 8, 703(1952)]
따라서, 본 발명은 하기 일반식(III)의 S-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸)-이소티오우레아 디히드로클로라이드로부터 수득된 2-구아니디노-티아졸-4-일-메탄티올의 S-알킬화 반응에 의해 파모티딘인 하기 일반식(I)의 N-설파밀-3-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸티오)-프로피온아미딘을 제조하는 방법에 있어서, 하기 일반식(II)의 N-설파밀-3-할로프로피온아미딘을 사용하여 S-알킬화 반응시킴을 특징으로 하는 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00007
Figure kpo00008
Figure kpo00009
(식중 X는 할로겐원자를 나타낸다.)
알킬화 반응은 알칼리성 수용액중에서 행하는 것이 바람직하다. 염기로서 예를 들면 수산화나트륨, 바람직하게는 40% 수용액으로 사용한다.
본 발명에 따른 구체예에 따르면 일반식(III)의 S-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸)-이소티오우레아 디히드로클로라이드 및 N-설파밀-(3-클로로)-프로피온아미딘 히드로클로라이드의 수용액에 알콜성 수산화나트륨 수용액을 교반하에 적가한다. 반응중 침전된 생성물(파모티딘)은 용액을 냉각한 후 여거하고, 수세후 다시 이소프로판올로 세척하고 건조시킨다.
본 발명에 따른 이점을 하기와 같이 요약할 수 있다.
a) 복잡한 반응 과정을 통해서 극히 저수율로 제조되어지는 일반식(IV)의 N-설파밀-아크릴아미딘의 사용을 피할 수 있다.
b) 최종 생성물을 탁월한 품질과 고순도로 쉽게 단리할 수 있다.
c) 수율이 산업적 규모에서도 높다(70∼72%).
본 발명의 비한정적 실시예를 하기와 같이 더 상세히 설명코자 한다.
[실시예]
S-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸)-이소티오우레아 디히드로클로라이드 3.04g(0.01몰)과 N-설파밀-(3-클로로)-프로피온아미딘 히드로클로라이드 2.22g(0.01몰)을 8.0ml의 탈이온수에 용해시킨 용액에 10N-수산화나트륨용액(0.04몰) 4.0ml 및 에탄올 6.0ml의 혼합물을 25∼30℃에서 교반하며 적가하였다. 생성된 균질 혼합물(pH 11)을 한시간반 정도 더 교반한 후 한시간 정도 빙냉수로 냉각하였다. 생성물을 여거하여 탈이온수로 2번 세척한후 이소프로판올로 2번 더 세척하여 일정한 양이 될 때까지 건조하였다.
2.40g(71.2%)의 파모티딘이 수득되었다.
융점 : (159)∼160℃∼162℃, 165℃에서 분해
IR스펙트럼(KBr) : NH2 3506,3452,3400 ; NH 3360,3377,3240 ; C=N 1639, C=N(conj.) 1604br ; SO2 1288, 1145cm-1
프로톤 NMR 스펙트럼(DMSO d6) : S-CH2-CH2-N : 2.6ppm(m)
Ar-CH2-S : 3.6ppm(s)
Ar-H : 6.5ppm(s)
NH, NH2 : 3.5 ; 6.8 ; 7.4 ; 8.3ppm, br, (exchangeable)

Claims (6)

  1. 하기 일반식(III)의 S-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸)이소티오우레아 디히드로클로라이드로부터 얻어지는 2-구아니디노-티아졸-4-일-메탄티올을 염기로 처리하여 S-알킬화 반응시키는 하기 일반식(I)의 N-설파밀-3-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸티오)프로피온아미딘(파모티딘)의 제조방법에 있어서, S-알킬화 반응을 하기 일반식(II)의 N-설파밀-3-할로-프로피온아미딘을 이용하여 수행함을 특징으로 하는 제조방법.
    Figure kpo00010
    (식중 X는 할로겐원자를 나타낸다)
  2. 제1항에 있어서, 물과 탄소원자수 1 내지 4인 알칸올과의 알칼리성 혼합물 중에서 알킬화 반응을 수행하는 방법.
  3. 제1항 또는 2항중 어느 한 항에 있어서, 염기로서 수산화나트륨을 사용하는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 수산화나트륨을 40% 수용액으로 사용하는 방법.
  5. 제3항에 있어서, 염기를 0∼50℃의 온도에서 반응혼합물에 가하는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 반응 온도가 20∼30℃인 방법.
KR1019860007508A 1985-09-11 1986-09-08 N-설파밀-3-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸티오)-프로피온아미딘의 제조방법 KR910000237B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU85-3424 1985-09-11
HU22513424-85 1985-09-11
HU853424A HU194845B (en) 1985-09-11 1985-09-11 Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR870003078A KR870003078A (ko) 1987-04-15
KR910000237B1 true KR910000237B1 (ko) 1991-01-23

Family

ID=10963968

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019860007508A KR910000237B1 (ko) 1985-09-11 1986-09-08 N-설파밀-3-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸티오)-프로피온아미딘의 제조방법

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4835281A (ko)
JP (1) JPH0645609B2 (ko)
KR (1) KR910000237B1 (ko)
CN (1) CN1013674B (ko)
AR (1) AR240319A1 (ko)
AT (1) AT386824B (ko)
AU (1) AU587279B2 (ko)
BE (1) BE905409A (ko)
CA (1) CA1263120A (ko)
DD (1) DD249479A5 (ko)
DK (1) DK169920B1 (ko)
ES (1) ES2001677A6 (ko)
FI (1) FI86423C (ko)
GB (1) GB2180237B (ko)
GE (1) GEP19960471B (ko)
GR (1) GR862308B (ko)
HU (1) HU194845B (ko)
NL (1) NL8602225A (ko)
NO (1) NO163010C (ko)
PT (1) PT83348B (ko)
SE (1) SE8603797L (ko)
SU (1) SU1450743A3 (ko)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU194845B (en) * 1985-09-11 1988-03-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin
HU196775B (en) * 1986-08-05 1989-01-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for production of morfologically unique new modifications of famotidin and medical compositions containing such substances
IL86330A0 (en) * 1987-06-22 1988-11-15 Marga Investigacion Famotidine polymorphic forms and their preparation
US5731442A (en) * 1997-03-11 1998-03-24 Albemarle Corporation Synthesis of thiazole derivatives
US5856500A (en) * 1997-03-11 1999-01-05 Albemarle Corporation Synthesis of thiazole derivatives
AU772188B2 (en) * 1998-11-17 2004-04-08 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated H2 receptor antagonist compounds, compositions and methods of use
US20110143340A1 (en) * 2007-11-01 2011-06-16 Biocept, Inc. Non-invasive isolation of fetal nucleic acid

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6056143B2 (ja) * 1979-08-02 1985-12-09 山之内製薬株式会社 アミジン誘導体ならびにその製造法
US4808589A (en) * 1982-02-20 1989-02-28 Smith Kline & French Laboratories Limited Pyrimidone derivatives
US4496737A (en) * 1982-09-27 1985-01-29 Merck & Co., Inc. Process for preparing sulfamylamidine antisecretory agents
ES8504157A1 (es) * 1983-10-07 1985-04-01 Inke Sa Procedimiento para la obtencion de (-1amino-3-(((2-((diaminometileno) amino)-4-tiazolil)metil)tio)propilideno)sulfamida
ES8506665A1 (es) * 1984-05-07 1985-08-01 Inke Sa Procedimiento para la obtencion de la 1-amino-3-2-diamino-metilen-amino-4-tiazolil-metil-tio-propiliden-sulfamida.
ES536322A0 (es) * 1984-09-27 1985-08-01 Bioiberica Procedimiento para la obtencion del n-aminosolfenil-3-(((2-guanidin-4-tiazonil)metil)tio) propionamidina
ES536803A0 (es) * 1984-10-17 1985-08-01 Inke Sa Procedimiento para la obtencion de la (1-amino-3(((2-((diamino-metilen) amino)-4-tiazolil)metil)tio)propiliden)sulfamida
HU194845B (en) * 1985-09-11 1988-03-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin
HU193608B (en) * 1985-09-11 1987-11-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine
JP3751649B2 (ja) * 1994-12-01 2006-03-01 関西ペイント株式会社 自動車外板塗膜の一時保護方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN86105909A (zh) 1987-05-13
NO863616L (no) 1987-03-12
GB2180237A (en) 1987-03-25
BE905409A (fr) 1986-12-31
FI86423C (fi) 1992-08-25
AU6256986A (en) 1987-03-12
KR870003078A (ko) 1987-04-15
GB2180237B (en) 1989-09-06
AU587279B2 (en) 1989-08-10
GEP19960471B (en) 1996-05-13
NO163010B (no) 1989-12-11
US4835281A (en) 1989-05-30
ES2001677A6 (es) 1988-06-01
SE8603797L (sv) 1987-03-12
FI863657A0 (fi) 1986-09-10
PT83348B (pt) 1988-07-29
HU194845B (en) 1988-03-28
DK434586A (da) 1987-03-12
DK434586D0 (da) 1986-09-10
NL8602225A (nl) 1987-04-01
ATA243486A (de) 1988-03-15
AR240319A1 (es) 1990-03-30
NO863616D0 (no) 1986-09-10
FI863657A (fi) 1987-03-12
NO163010C (no) 1990-03-21
GR862308B (en) 1987-01-02
PT83348A (pt) 1986-10-01
CN1013674B (zh) 1991-08-28
FI86423B (fi) 1992-05-15
JPH0645609B2 (ja) 1994-06-15
SE8603797D0 (sv) 1986-09-10
DK169920B1 (da) 1995-04-03
AT386824B (de) 1988-10-25
DD249479A5 (de) 1987-09-09
JPS6296481A (ja) 1987-05-02
HUT42766A (en) 1987-08-28
GB8621742D0 (en) 1986-10-15
CA1263120A (en) 1989-11-21
SU1450743A3 (ru) 1989-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4562261A (en) 2-Guanidinothiazoline compounds, and process for preparing them
KR910000237B1 (ko) N-설파밀-3-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸티오)-프로피온아미딘의 제조방법
US5783734A (en) Process for preparing N-methyl-N'-nitroguanidine
US4061647A (en) Thiazolidine derivatives
US4158013A (en) N-Cyano-N'-alkynyl-N"-2-mercaptoethylguanidines
EP0046635B1 (en) Process for the preparation of cimetidine
US4665172A (en) Process for producing heterocyclic compound having nitromethylene group as the side chain group
US4908454A (en) Process of producing guanidinothiazole derivatives
EP0215639B1 (en) Propionamidine derivatives
CS261232B2 (en) Method of 1(2-/5-dimethylamino methyl-2(furylmethylthio)ethyl/)amino-1-methylamino-2-nitroethylene production
US4133952A (en) Process and intermediate for preparing auranofin
JPH04504254A (ja) 置換エテンの調製
KR900006556B1 (ko) 2-구아니디노티아졸 유도체의 제조방법
KR800000717B1 (ko) N”-시아노-n-메틸-n′-[2-(5-메틸이미다졸-4-일)-메틸티오]에틸구아니딘의 제조방법
US4156735A (en) Thiazolidine derivatives
SU882187A1 (ru) 1,1-Диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиурониевые соли в качестве исходных веществ дл синтеза 3,4-тииранотиолан-1,1-диоксида
CA1242746A (en) Process for the production of organic compounds
US4304935A (en) Production of 1-phenyl-3-cyanoureas
US5463075A (en) Process for preparing 1,2-pyrazolidine-4-yl-disulfide compound
KR100229175B1 (ko) 세펨 유도체의 제조방법
KR910003638B1 (ko) 3-아미노메탄설폰아닐리드의 제조방법
KR910003635B1 (ko) 2-(2-나프틸옥시)프로피온아닐리드 유도체의 제조방법
RU2032681C1 (ru) Способ получения 1-(2-[(5-диметиламинометил-2-фурил) -метилтио]-этил)-амино-1- метиламино-2-нитроэтилена
KR870001793B1 (ko) N-설파모일-3-(2-구아니디노티아졸-4-일메틸티오)프로피온아미딘 유도체의 제조방법
KR100516383B1 (ko) 디히드로카보스트릴 유도체의 신규 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20051230

Year of fee payment: 16

EXPY Expiration of term