HU194845B - Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin - Google Patents

Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin Download PDF

Info

Publication number
HU194845B
HU194845B HU853424A HU342485A HU194845B HU 194845 B HU194845 B HU 194845B HU 853424 A HU853424 A HU 853424A HU 342485 A HU342485 A HU 342485A HU 194845 B HU194845 B HU 194845B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
guanidino
thiazol
ylmethyl
sulfamyl
yield
Prior art date
Application number
HU853424A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT42766A (en
Inventor
Peter Bod
Csongor Eva Againe
Kalman Harsanyi
Erik Bogsch
Gyoergy Domany
Eva Fekecs
Ferenc Trischler
Istvan Szabadkai
Bela Hegedues
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10963968&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU194845(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Priority to HU853424A priority Critical patent/HU194845B/hu
Priority to CA000516617A priority patent/CA1263120A/en
Priority to NL8602225A priority patent/NL8602225A/nl
Priority to KR1019860007508A priority patent/KR910000237B1/ko
Priority to AR305176A priority patent/AR240319A1/es
Priority to GR862308A priority patent/GR862308B/el
Priority to SU864028107A priority patent/SU1450743A3/ru
Priority to DD86294264A priority patent/DD249479A5/de
Priority to JP61211792A priority patent/JPH0645609B2/ja
Priority to NO863616A priority patent/NO163010C/no
Priority to DK434586A priority patent/DK169920B1/da
Priority to AT0243486A priority patent/AT386824B/de
Priority to AU62569/86A priority patent/AU587279B2/en
Priority to BE0/217144A priority patent/BE905409A/fr
Priority to GB8621742A priority patent/GB2180237B/en
Priority to PT83348A priority patent/PT83348B/pt
Priority to FI863657A priority patent/FI86423C/fi
Priority to SE8603797A priority patent/SE8603797L/xx
Priority to CN86105909A priority patent/CN1013674B/zh
Priority to ES8601790A priority patent/ES2001677A6/es
Priority to US07/077,095 priority patent/US4835281A/en
Publication of HUT42766A publication Critical patent/HUT42766A/hu
Publication of HU194845B publication Critical patent/HU194845B/hu
Priority to LV930049A priority patent/LV5248A3/xx
Priority to GEAP1993867A priority patent/GEP19960471B/en
Priority to LTRP907A priority patent/LT2233B/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás az /1/ képletű Famotidine [N szulfamil-3-(2-guanidino-tiazol-4-il - metil tiojpropion-amidinl] előállítására S (2 guanidino-tiazol-4-il-metil)- izotiokarbamid-dihidroklorid S-alkilezése útján.
Ismert, hogy a Famotidine új, hisztamin Hgreceptorblokkoló hatásmechanizmus alapján hatékony gyomor és bélfekélygátló gyógyszer hatóanyaga. A Famotidine az irodalmi adatok szerint [Arzneim, Forsch., 32, 734 /1982/] a Cimetidinnél mintegy nagyságrendileg aktívabb, napi dózisa a Cimetidin 4x200 mg-jával szemben csak 1 x40 mg és nem rendelkezik antiandrogén hatással.
A Famotidine előállítására több eljárás is mert. így először a Yamanouchi -cég 4 283 408 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásából vált publikussá az a módszer, ahol kiindulási anyagként 3 (2 guanidino- tiazol-4-il- metil tio) propionitr111 használtak. Ismert kémiai módszerekkel elkészítették a nitril imino metil éter hidrokloridját, melynek bázis formáját olajos halmazállapotban 92,0 %-os termeléssel kapták Az iminoéter-bázist két ekvivalensnyi szulfamiddal metanolos közegben történő forralással alakították Famotidinnó, melyet
64,4 %-os hozammal nyertek ki oszlopkromatográfiás elkülönítést alkalmazva. Az összevont termelés: 59,2 %.
A fenti eljárás legfőbb hátránya az oszlopkromatográfiás elkülönítés, mely a nagyipari eljárást gyakorlatilag lehetetlenné teszi.
További hátránya az eljárásnak a magas szulfamid fajlagos felhasználás /0,9 1,0 kg/kg/.
A fenti eljárás hátrányait próbálta kiküszöbölni ugyanazon cég egy másik, 128 736 számú európai szabadalmi bejelentésében ismertetett eljárása, ahol a kromatográfiás tisztítás elkerülését csak lényegesen nagyobb tisztaságú iminoéter -bázis előállításával, illetve felhasználásával tudták elérni. A már említett 3-(2~guanidino tiazol-4-il metil tíojpropionitrilből szilárd iminoéter bázist állítottak elő 78,8 %-os termeléssel, melyet 2,2 mól- ekvivalensnyi szulfamiddal metanolos közegben 20-30 C-on három napon keresztül reagáltattak. A 62 %-os hozammal kivált nyersterméket vizes dimetil formamidból átkristályosították, majd a kapott anyagot vizes ecetsavas oldás után lúggal ismét kicsapták. A nyers Famotidine összevont termelése ilyen módon is csak 48,8 % volt. Az eljárás legnagyobb hátránya: a magas szulfamid fajlagos felhasználása sok és bonyolult műveleti lépés, valamint a nagy időigény.
A Merck-cég 4 496 737 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírása szerint 3(metil tiojpropionitrilből indultak ki, melyet ismert módszerekkel a megfelelő imino metiléter- bá zissá alakítottak 67,2 %-os hozammal. Az olajként kapott terméket 20 órán át 1,5 mólekvivalensnyi szulfamiddal forralták. A szulfamid feleslegének visszanyerése után, mérsékelt termeléssel (26,0 %), ugyancsak oszlopkroma tográfiásan nyerték ki az N-szulfamil 3 (me tiltiojpropion amidint, ezt kloroform metanol 'ϊ
-elegyben m-klór- perbenzoesavval oxidálták a megfelelő szulfoxiddá (termelés 83,4 %). Ezután a szulfoxid- vegyületet trietilaminnal etanolos közegben 20 30 órát forralva eliminációs reakciónak vetették alá, melynek során oszlopkromatográfiás módszer alkalmazásával 37,2 % os termeléssel kapták a /IV/ képletű N-szulfamil akrilamidint. A leírás szerint a továbbiakban a /III/ képletű S-(2-guanidinotiazol-4 il metilj-izotiokarbamid-dihidrokloridból vizes metanolban in situ elkészítették a megfelelő merkaptán-származékot. Ezt a vegyületet a /IV/ képletű N -szulfamil akrilamidinnel reagáltatva lúgkatalizált addíciós reakcióban majd oszlopkromatográfiás kinyerés alkalmazásával
35,6 %-os termeléssel sikerült Famotidine-t előállítani. Ez az eljárás ugyan rendelkezik azzal az előnnyel, hogy előzetesen elkészítették a Fa motidine-nek megfelelő oldalláncot szolgáltató /IV/ képletű N-szulfamil-akrilamidint, amellyel a /III/ képletű izotiuróniumsóból in situ nyert 2-guanidino-tiazol-4-il-metil-merkaptánnal Famotidine kapható, azonban több jelentős hátrányt is mutat. Ezek az alábbiak:
a. / az N-szulfamil-akrilamidint hosszadalmas, négy lépéses eljárással készítették el a 3-(metiltio)propionitrilből, rendkívül alacsony (5,5 %-os!) bruttó hozammal, több napos munkaidőráfordítással, továbbá a legfontosabb reakciók termékét (magát a Famotidine-t is) oszlopkromatográfiásan nyerték ki.
b. / a Famotidine-t eredményező zárólépés termelése igen mérsékelt (35,6 %), emiatt az eljárás szulfamid (és egyéb) fajlagos felhasználása nagyon magas.
A találmány célja olyan előállítási mód kidől gozása, melynek során a kívánt végtermék ősz lopkromatográfiás módszer alkalmazása nélkül, közvetlenül a reakicóelegyből kiszűrve megfelelő tisztasággal kapható.
A találmány alapja az a felismerés, hogy a /111/ képletű vegyüíetből in situ nyert 2-guanidi no-tiazol-4- il-metil-merkaptán lúgos, vizes alkoholos közegben szobahőmérsékleten igen könnyen S-alkilezhető a /11/ általános képletű új N -szulfamil -3-halogén-propionamidin-hidrohalogeniddel — ahol x jelentése halogénatom — /Id. 193608 ljsz. magyar szabadalmi leírás/. A reakció során a Famotidine kristályosán kiválik, melyet szűréssel különíthetünk el a vizes alko holos közegben oldatban maradt konyhasó mellől, amennyiben x klóratom és a lúg NaOH.
Eljárásunk új, meglepő elemet is tartalmaz. Mindenekelőtt azt, hogy az általunk használt, korábban nem ismert, oldalláncot kiépítő reagens, a/II/ képletű N-szulfamil-3-halogén-propion-amidin-hidrohalogén kitűnő S-alkilezőszernek bizonyult. Kísérleteink során először úgy véltük, hogy e reagensből a lúgos vizes alkoholos közegben a Merck-féle szabadalmi leírásban már említett N-szulfamil-akrilamidin keletkezik. A szakirodalom tanúsága szerint a 3-klór-propionsav-származékokkal történő al kilezések általában a megfelelő akrilsav származékokon keresztül, tehát eliminációs-addíci-2194845 ós mechanizmussal játszódnak le. Az általunk elért 71 %-os termelés, amely az anterioritásban (lásd 4 496 737 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás) ismertetetthez képest kétszeres, továbbá a reakcióelegyböl való közvet- 5 len, tiszta állapotban történő anyagkiválás megerősíti azt a feltevésünket, hogy az S-alkilezés esetünkben szübsztitúciós /Sn2/ mechanizmus sál megy végbe. Az sem volt előre várható — a fenti szabadalmi eljárás alacsony termelése 10 miatt sem — hogy eljárásunk során a vizes-alkoholos lúgos oldatban az N szulfamil-(3-halogén)propion-amidin amidin-szerkezeti része sértetlenül marad. Jól ismert ugyanis, hogy az amidinek hidrolízisre igen hajlamosak [Houben 15 Weyl-Müller: Methoden dér organischen Chemie 8, 703 old./1952/].
A találmány tárgya tehát eljárás N-szulfamil-3-(2-guanidino-tiazol-4-il-metil-tio)-propion-amidin, a továbbiakban Famotidine előál- 20 lítására az S-(2guanidino-tiazol-4-il-metil)-izotiokarbamid-dihidro-kloridból lúggal in situ kapott 2 -guanidino-tiazol-4-il-metil-merkaptán S-alkilezése útján, amely abban áll, hogy azalkilezést N szulfamil 3 halogén-pro- 25 pion—amidin-hidrohalogénnel végezzük.
Az eljárás egy előnyös kivitelezési módja szerint úgy járunk el, hogy az alkilezést vizes- lúgos oldatban végezzük. Lúgként nátrium- hidroxidot, előnyösen annak 40 %-os vizes ol- 30 datát használjuk.
A találmány szerinti eljárás során előnyösen úgy járunk el, hogy azS-(2-guanldino-tiazol -4-il-metil) izotiokarbamid-dihidroklorid és az N -szulfamil· 3-klór-propion-amidin-hidroklorid 35 vizes oldatához kevertetés közben vizes-alkoholos nátronlúgot csepegtetünk. A reakció során kivált /1/ képletű terméket (a Famotidint) hűtés után kiszűrjük, vizes, majd izopropanolos mosás után szárítjuk. 40
A találmány szerinti eljárás előnyeit az alábbiakban foglaljuk össze:
a. / nincs szükség a körülményesen és rossz termeléssel előállítható N-szulfamil-akrilamidin /IV/ alkalmazására: 45
b. / a kívánt végtermék egyszerűen kinyerhető, kitűnő minőségben, tiszta állapotban kiszűrhető.
Az eljárás ipari méretben is magas /7072 %-os/ nyeredéket biztosít. 50
A találmány szerinti eljárást az alábbi példán mutatjuk be, az oltalmi kör korlátozása nélkül:
Példa
3,04 g /0,01 mól/ S-(2-guanidino-tiazol- 55
4-il-metil)-izotiokarbamid dihidroklórid és 2,22g/0,01 mól/ N-szulfamil-(3-klór)-propion-amidin-hidroklorid 8,0 ml ionmentes vízzel készült kevertetett oldatához 25-30 C-on, 4,0 ml 10 n nátrium -hidroxid /0,04 mól/ és 6,0 ml etanol elegyét csepegtetjük. Az adagolás során kapott homogén és 11-es ρΗ-jú reakcióelegyet további másfél órán át kevertetjük, majd egy órán át jeges vízzel hütjük. Ezután a Terméket kiszűrjük, kétszer ionmentes vízzel, kétszer izopropanollal mossuk, majd súlyállandóra szárítjuk.
2,40 g /71,2 %/ Famotidine-t kapunk. Olvadáspont: /159/-160-162 C: 165 “C-on bomlik.
A termék spektroszkópiai jellemzői: Infravörös spektrum (KBr pasztillában „Per kin-Elmer 257” típusú berendezésen felvéve) -NH2 3500, 3400 cm , =NH 3360, 3240 cm 1,
C=N 1635 cm —C=N/konj./ 1590cm 1 széles, —SO2 1288, 1147 cm-1.
Proton NMR spektrum (DMSO d6-ban felvéve „Varian EM 360” típusú berendezésen)
I
-S-CH2-CH2—C= 2,6 ppm multiplett
Ar- CH2- S- 3,6 ppm szinglett
Ar- H 6,5 ppm szinglett =NH,-NH2 3,5; 6,8; 7,4; 8,3 ppm széles; lecserélhető.

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás N-szulfamil-3 (2-guanidino-tiazol-4-il-metil-tio)-propion-amidin előállításá ra az S-(2-guanidino-tiazol-4-il -metil)-izotiokarbamid-dihidrokloridból lúggal in situ kapott 2-guanidino- tiazol-4-il- metil-merkaptán
    S-alkilezése útján, azzal jellemezve, hogy az alkilezést egy N-szulfamil-3-halogén-propion-amidin-hidrohalogeniddel végezzük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkilezést vizes ós C1-C4 al kanolos lúgos oldatban végezzük.
  3. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lúgként nátrium-hidroxidot, előnyösen 40 %- os vizes oldatát használjuk és a lúgadagolást 0-50 C-on, előnyösen 20-30 “C-on hajtjuk végre.
HU853424A 1985-09-11 1985-09-11 Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin HU194845B (en)

Priority Applications (24)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU853424A HU194845B (en) 1985-09-11 1985-09-11 Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin
CA000516617A CA1263120A (en) 1985-09-11 1986-08-22 Process for the preparation of n-sulfamyl-3-(2- guanidino-thiazol-4-yl-methylthio)-propionamidine
NL8602225A NL8602225A (nl) 1985-09-11 1986-09-03 Werkwijze voor de bereiding van n-sulfamyl-3-(2-guanidinothiazool-4-yl-methylthio)-propionamidine.
KR1019860007508A KR910000237B1 (ko) 1985-09-11 1986-09-08 N-설파밀-3-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸티오)-프로피온아미딘의 제조방법
AR305176A AR240319A1 (es) 1985-09-11 1986-09-08 Procedimiento de preparacion de n-sulfamil-3-(2-guanidino-tiazol-4-il-metiltio)-propionamidina.
GR862308A GR862308B (en) 1985-09-11 1986-09-09 Process for the preparation of n-sulfamyl-3-(2-guanidino-thiazol-4-yl-methylthio)-propion-amidine
SU864028107A SU1450743A3 (ru) 1985-09-11 1986-09-09 Способ получени N-сульфамил-3-(2-гуанидинотиазол-4-илметилтио)-пропионамидина
DD86294264A DD249479A5 (de) 1985-09-11 1986-09-09 Verfahren zur herstellung von propionamidin-derivaten
NO863616A NO163010C (no) 1985-09-11 1986-09-10 Fremgangsmaate for fremstilling av n-sulfamyl-3-(2-guanidino-thiazolo-4-yl-methylthio)-propionamid.
AU62569/86A AU587279B2 (en) 1985-09-11 1986-09-10 Process for the preparation of N-sulfamyl-3-(2-guanidino- thiazol-4-yl-methylthio) propionamidine
SE8603797A SE8603797L (sv) 1985-09-11 1986-09-10 Forfarande for framstellning av n-sulfamyl-3-(2-guanidino-tiazol-4-yl-metyltio)-propionamidin
DK434586A DK169920B1 (da) 1985-09-11 1986-09-10 Fremgangsmåde til fremstilling af N-sulfamyl-3-(2-guanidinothiazol-4-ylmethylthio)propionamidin
AT0243486A AT386824B (de) 1985-09-11 1986-09-10 Verfahren zur herstellung von n-sulfanyl-3(2-guanidinothazol-4-yl-methylthio)-propionamid n
JP61211792A JPH0645609B2 (ja) 1985-09-11 1986-09-10 Ｎ−スルフアミル−３−（２−グアニジノ−チアゾ−ル−４−イル−メチルチオ）−プロピオンアミジンの製造方法
BE0/217144A BE905409A (fr) 1985-09-11 1986-09-10 Procede de preparation de n-sulfamyl-3-(2-guanidino-thiazol-4-yl-methylthio)-propionamidine.
GB8621742A GB2180237B (en) 1985-09-11 1986-09-10 Process for the preparation of n-sulfamyl-3-(2-guanidino-thiazol-4-yl-methylthio)-propionamidine
PT83348A PT83348B (pt) 1985-09-11 1986-09-10 Processo para a preparacao de n-sulfamil-3-(2-guanidino-tiazol-4-il-metiltio)-propionamidina
FI863657A FI86423C (fi) 1985-09-11 1986-09-10 Foerfarande foer framstaellning av n-sulfamyl-3-(2-guanidino-tiazol-4-yl-metyltio)-propionamidin.
CN86105909A CN1013674B (zh) 1985-09-11 1986-09-11 制备n-氨磺酰-3-(2-胍基-噻唑-4-基-甲硫基)-丙脒的方法
ES8601790A ES2001677A6 (es) 1985-09-11 1986-09-11 Procedimiento de preparacion de n-sulfamil-3-(2-guanidinotiazol-4-il-metiltio)-propionamidina
US07/077,095 US4835281A (en) 1985-09-11 1987-07-23 Process for the preparation of N-sulfamyl-3-(2-guanidino-thiazol-4-methylthio)-propionamidine
LV930049A LV5248A3 (lv) 1985-09-11 1993-01-18 N-sulfamil-3-(2-guanidinotiazol-4-ilmetiltio)-propionamidina iegusanas panemiens
GEAP1993867A GEP19960471B (en) 1985-09-11 1993-06-14 Method of producing n-sulfamine-3-(2-guanidinethiazol-4-ylmethylthio)-propioneamidine
LTRP907A LT2233B (lt) 1985-09-11 1993-08-30 N-sulfamil-3-(2-guanidinotiazol-4-ilmetiltio)-propionamidino gavimo budas

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU853424A HU194845B (en) 1985-09-11 1985-09-11 Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT42766A HUT42766A (en) 1987-08-28
HU194845B true HU194845B (en) 1988-03-28

Family

ID=10963968

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU853424A HU194845B (en) 1985-09-11 1985-09-11 Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4835281A (hu)
JP (1) JPH0645609B2 (hu)
KR (1) KR910000237B1 (hu)
CN (1) CN1013674B (hu)
AR (1) AR240319A1 (hu)
AT (1) AT386824B (hu)
AU (1) AU587279B2 (hu)
BE (1) BE905409A (hu)
CA (1) CA1263120A (hu)
DD (1) DD249479A5 (hu)
DK (1) DK169920B1 (hu)
ES (1) ES2001677A6 (hu)
FI (1) FI86423C (hu)
GB (1) GB2180237B (hu)
GE (1) GEP19960471B (hu)
GR (1) GR862308B (hu)
HU (1) HU194845B (hu)
NL (1) NL8602225A (hu)
NO (1) NO163010C (hu)
PT (1) PT83348B (hu)
SE (1) SE8603797L (hu)
SU (1) SU1450743A3 (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU194845B (en) * 1985-09-11 1988-03-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin
HU196775B (en) * 1986-08-05 1989-01-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for production of morfologically unique new modifications of famotidin and medical compositions containing such substances
IL86330A0 (en) * 1987-06-22 1988-11-15 Marga Investigacion Famotidine polymorphic forms and their preparation
US5731442A (en) * 1997-03-11 1998-03-24 Albemarle Corporation Synthesis of thiazole derivatives
US5856500A (en) * 1997-03-11 1999-01-05 Albemarle Corporation Synthesis of thiazole derivatives
AU772188B2 (en) * 1998-11-17 2004-04-08 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated H2 receptor antagonist compounds, compositions and methods of use
US20110143340A1 (en) * 2007-11-01 2011-06-16 Biocept, Inc. Non-invasive isolation of fetal nucleic acid

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6056143B2 (ja) * 1979-08-02 1985-12-09 山之内製薬株式会社 アミジン誘導体ならびにその製造法
US4808589A (en) * 1982-02-20 1989-02-28 Smith Kline & French Laboratories Limited Pyrimidone derivatives
US4496737A (en) * 1982-09-27 1985-01-29 Merck & Co., Inc. Process for preparing sulfamylamidine antisecretory agents
ES8504157A1 (es) * 1983-10-07 1985-04-01 Inke Sa Procedimiento para la obtencion de (-1amino-3-(((2-((diaminometileno) amino)-4-tiazolil)metil)tio)propilideno)sulfamida
ES8506665A1 (es) * 1984-05-07 1985-08-01 Inke Sa Procedimiento para la obtencion de la 1-amino-3-2-diamino-metilen-amino-4-tiazolil-metil-tio-propiliden-sulfamida.
ES536322A0 (es) * 1984-09-27 1985-08-01 Bioiberica Procedimiento para la obtencion del n-aminosolfenil-3-(((2-guanidin-4-tiazonil)metil)tio) propionamidina
ES536803A0 (es) * 1984-10-17 1985-08-01 Inke Sa Procedimiento para la obtencion de la (1-amino-3(((2-((diamino-metilen) amino)-4-tiazolil)metil)tio)propiliden)sulfamida
HU194845B (en) * 1985-09-11 1988-03-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin
HU193608B (en) * 1985-09-11 1987-11-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine
JP3751649B2 (ja) * 1994-12-01 2006-03-01 関西ペイント株式会社 自動車外板塗膜の一時保護方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN86105909A (zh) 1987-05-13
NO863616L (no) 1987-03-12
GB2180237A (en) 1987-03-25
BE905409A (fr) 1986-12-31
FI86423C (fi) 1992-08-25
AU6256986A (en) 1987-03-12
KR870003078A (ko) 1987-04-15
KR910000237B1 (ko) 1991-01-23
GB2180237B (en) 1989-09-06
AU587279B2 (en) 1989-08-10
GEP19960471B (en) 1996-05-13
NO163010B (no) 1989-12-11
US4835281A (en) 1989-05-30
ES2001677A6 (es) 1988-06-01
SE8603797L (sv) 1987-03-12
FI863657A0 (fi) 1986-09-10
PT83348B (pt) 1988-07-29
DK434586A (da) 1987-03-12
DK434586D0 (da) 1986-09-10
NL8602225A (nl) 1987-04-01
ATA243486A (de) 1988-03-15
AR240319A1 (es) 1990-03-30
NO863616D0 (no) 1986-09-10
FI863657A (fi) 1987-03-12
NO163010C (no) 1990-03-21
GR862308B (en) 1987-01-02
PT83348A (pt) 1986-10-01
CN1013674B (zh) 1991-08-28
FI86423B (fi) 1992-05-15
JPH0645609B2 (ja) 1994-06-15
SE8603797D0 (sv) 1986-09-10
DK169920B1 (da) 1995-04-03
AT386824B (de) 1988-10-25
DD249479A5 (de) 1987-09-09
JPS6296481A (ja) 1987-05-02
HUT42766A (en) 1987-08-28
GB8621742D0 (en) 1986-10-15
CA1263120A (en) 1989-11-21
SU1450743A3 (ru) 1989-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4013678A (en) Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-n-cyanoguanidines
US4101659A (en) Benzhydryl guanidines
NZ198629A (en) 2-guanidino-4-heteroaryl thiazoles
HU194845B (en) Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin
US4061647A (en) Thiazolidine derivatives
US5783734A (en) Process for preparing N-methyl-N'-nitroguanidine
EP0010893B1 (en) Antisecretory branched-chain heterocyclic guanidine derivatives, processes for their manufacture, intermediates, and pharmaceutical compositions containing said derivatives
KR20020022712A (ko) 니트로구아니딘 및 니트로엔아민 유도체의 제조방법
US4000296A (en) Imidazole alkylguanidine compounds
US4158013A (en) N-Cyano-N'-alkynyl-N"-2-mercaptoethylguanidines
Quiniou et al. 1, 3-Thiazines
US4246260A (en) Substituted omicron-phenylenediamine derivatives, process for their preparation and their use as medicaments
US5418235A (en) Aminoalkyl-substituted 5-mercaptothiazoles, the preparation and use thereof
US4665172A (en) Process for producing heterocyclic compound having nitromethylene group as the side chain group
US4072748A (en) Certain guanidine compounds, and their use as inhibitors of histamine activity
NO155440B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av cimetidin.
US4118501A (en) Thiazolidine derivatives
US4156735A (en) Thiazolidine derivatives
CA1323032C (en) Process for preparing 2-guanidinothiazole derivatives
US4200761A (en) Process for preparing N-cyano-N'methyl-N"-{2-[(4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio]-ethyl} guanidine
US4090026A (en) Certain nitrogen heterocyclic isothiocyanate esters
US4460775A (en) 2-(3-Mercapto-1-oxopropyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid derivatives
HU196386B (en) Process for production of derivatives of substituated ethan-diimid-amid
JPS6340190B2 (hu)
EP0215639A2 (en) Propionamidine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628