KR900006307A - 단백질 키나아제 c억제제로서 유용한 신규 퀴놀릴옥사졸-2-온 - Google Patents

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Abstract

내용 없음

Description

단백질 키나아제 C억제제로서 유용한 신규 퀴놀릴옥사졸-2-온
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (25)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 제약학상 허용되는 그의 염
    여기에서, R 및 R1은 각각 독립적으로 수소, C1-C8알킬 및 C1-C3알킬페닐(여기서 페닐 고리는 불소, 염소, 브롬, C1-C4알킬 및 C1-C4알콕시로 되는 군으로부터 선택된 1,2 또는 3개의 치환체로 임의 치환됨)로 되는 군으로부터 선택되고, R2는 2-,3-, 또는 4-퀴놀릴기(이 기는 불소, 염소, 브롬, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 니트로 및 트리플루오로메틸로 되는 군으로부터 선택된, 1,2 또는 3개의 치환체로 임의 치환됨)이거나 또는 R2는 5-,6-,7- 또는 8-퀴놀릴기이다.
  2. 제 1 항에 있어서, R2가 5-,6-,7- 또는 8-퀴놀릴기인 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서, R2가 임의의 치환 2-,3- 또는 4-퀴놀릴기인 화합물.
  4. 제 3 항에 있어서, R 및 R1이 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬기로부터 되는 군으로부터 선택된 것인 화합물.
  5. 제 4 항에 있어서, R이 C1-C6알킬이고 R1이 수소인 화합물.
  6. 제 3 항에 있어서, R2가 비치환, 2-, 3- 또는 4-퀴놀릴기인 화합물.
  7. 제 6 항에 있어서, R2가 4-퀴놀릴기이고 R이 프로필이고 R1이 수소인 화합물.
  8. 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 제약학상 허용되는 그의 염을 이를 필요로 하는 환자에게 고혈압억제결과를 일으키는데 필요한 양으로 투여하는 것으로 되는 고혈압 치료 방법.
    여기에서, R 및 R1은 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 및 C1-C3알킬페닐(여기서 페닐 고리는 불소, 염소, 브롬, C1-C4알킬, C1-C4알콕시 및 C1-C4알콕시로 되는 군으로부터 선택된 1,2 또는 3개의 치환체로 임의 치환됨) 및 트리플루오로메틸로 되는 군으로부터 선택된, 1,2 또는 3개의 치환체로 임의 치환됨)이거나 또는 R2는 5-,6-,7- 또는 8-퀴놀릴기이다.
  9. 상기 일반식 1의 화합물을 제약학상 유효량을 투여함으로서 이를 요하는 환자에 있어서 혈관학장 결과를 초래 하는 방법.
  10. 하기 일반식 1의 화합물을 이를 요하는 환자에 기관지확장 결과를 초래하는데 필요한 양으로 투여하는 것으로 되는 천식의 치료 방법.
    여기에서, R 및 R1은 각각 독립적으로 수소, C1-C8알킬 및 C1-C3알킬페닐(여기서 페닐 고리는 불소, 염소, 브롬, C1-C4알킬 및 C1-C4알콕시로 되는 군으로부터 선택된 1,2 또는 3개의 치환체로 임의 치환됨)로 되는 군으로부터 선택되고, R2는 2-,3-, 또는 4-퀴놀릴기(여기서 퀴놀릴기는 불소, 염소, 브롬, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 니트로 및 트리플루오로메틸로 되는 군으로부터 선택된, 1,2 또는 3개의 치환체로 임의 치환됨)이거나 또는 R2는 5-,6-,7- 또는 8-퀴놀릴기이다.
  11. 상기 일반식Ⅰ의 화합물을 제약학상 유효량을 투여함으로서 이를 요하는 환자에 있어서 기관지확장 효과를 초리하게 하는 방법.
  12. 제약학성 허용되는 담체와 혼합시킨 유효량의 상기 일반식Ⅰ 또는 제약학상 허용되는 그의 염으로 되는 제약조성물.
  13. 불활성 담체와 혼합시킨 유효량의 상기 일반식Ⅰ의 화합물 또는 그의 염으로 되는 조성물.
  14. 2-,3-,4-, 또는 5-,6-,7- 또는 8-브로모퀴놀린을 -70℃ 내지 0℃의 온도에서 용매중에서 반응시키고 이어서, 추가로 산화리튬화된 화합물을 다음 일반식의 화합물(여기서 R은 제 1 항에서 정의한 바와 같음)과 반응시키는 것으로 되는 하기 일반식 화합물을 제조하는 방법.
    (여기에서 R은 제 1 항에서 정의한 바와 같고 R3는 불소, 염소, 브롬, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 니트로, 트리플루오로메틸로 되는 군으로부터 선택된 치환체이다).
  15. 제 14 항에 있어서, 상기 브로모퀴놀린을 테트라히드로푸란 또는 에테르 중의 부틸 리튬과 반응시키는 방법.
  16. 제 14 항에 있어서, 상기 브로모퀴놀린/부틸 리튬 반응을 -60℃ 내지 -55℃의 온도에서 행하는 방법.
  17. 제 14 항에 있어서, 산화 리튬화 화합물을 추가로 -50℃ 내지 0℃의 온도에서 반응시키는 방법.
  18. 제 14 항에 있어서, 상기 브로모퀴놀린을 테트라히드로푸란 중의 부틸 리튬과 반응시키고 브로모퀴놀린/부틸 리튬 반응을 -60℃ 내지 -55℃의 온도에서 행하고 산화리튬화 화합물을 추가로 -50℃ 내지 0℃에서 반응시키는 방법.
  19. 임의 치환 2-,3-,4-, 또는 5-,6-,7- 또는 8-브로모퀴놀린을 -70℃ 내지 0℃의 온도에서 테트라히드로푸란 또는 에테르 중의 부틸 리튬과 반응시키고 이어서 추가로 산화리튬화시킨 화합물을 하기 일반식 화합물(XIV)와 반응시켜 다음의 일반식(IV) 또는 (IX)의 알카논 화합물을 형성시키고 이어서 이 알카논 화합물을 브롬화시키고 계속해서 이 화합물을 포타슘 시아네이트의 존재하에서 디메틸포름아미드 중의 트리에틸아민으로 처리한 후, 이어서 임의로 이와 같이 생성된 화합물을 테트라히드로푸란 중의 수소화나트륨 및 적절한 요오드화 알킬 또는 요오드화 페닐알킬과 반응시키는 것으로 되는 일반식(I)의 화합물의 제조방법.
    여기에서, R 및 R1은 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 및 C1-C3알킬페닐(여기서 페닐 고리는 불소, 염소, 브롬, C1-C4알킬 및 C1-C4알콕시로 되는 군으로부터 선택된 1,2 또는 3개의 치환체로 임의 치환됨)로 되는 군으로부터 선택되고, R2는 2-,3-, 또는 4-퀴놀릴기(이 기는 불소, 염소, 브롬, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 니트로 및 트리플루오로메틸로 되는 군으로부터 선택된, 1,2 또는 3개의 치환체로 임의 치환됨)이거나 또는 R2는 5-,6-,7- 또는 8-퀴놀릴기이고, R3는 불소, 염소, 브롬, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 니트로, 트리플루오로메틸로 되는 군으로부터 선택된 치환체이다.
  20. 제 19항에 있어서, R2가 5-,6-,7- 또는 8-퀴놀릴기인 화합물의 제조 방법
  21. 제 19 항에 있어서, R2가 임의의 치환 2-,3- 또는 4-퀴놀릴기인 화합물의 제조방법.
  22. 제 21 항에 있어서, R 및 R1이 각각 독립적으로 수소원자 또는 C1-C6알킬기로부터 되는 군으로부터 선택된 것인 화합물의 제조방법.
  23. 제 22 항에 있어서, R이 C1-C6알킬이고 R1이 수소원자인 화합물의 제조방법.
  24. 제 21 항에 있어서, R2가 비치환, 2-, 3- 또는 4-퀴놀릴기인 화합물의 제조방법.
  25. 제 24 항에 있어서, R2가 4-퀴놀릴기이고 R이 프로필이고 R1이 수소인 화합물의 제조방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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