JPS5829786A - 新規ジグリシジル置換の複素環式化合物、その製造法、及びこれを含有し細胞静止作用を有する薬剤調合物 - Google Patents
新規ジグリシジル置換の複素環式化合物、その製造法、及びこれを含有し細胞静止作用を有する薬剤調合物Info
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- JPS5829786A JPS5829786A JP57135834A JP13583482A JPS5829786A JP S5829786 A JPS5829786 A JP S5829786A JP 57135834 A JP57135834 A JP 57135834A JP 13583482 A JP13583482 A JP 13583482A JP S5829786 A JPS5829786 A JP S5829786A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ドイツ全開特許第２９０７３４９号明細書のａｔ！！題
は、薬理学的作用物質としてトリグリシジルイソシアヌ
レート（Ｔ（）Ｉ ） ’？金含有る細胞靜正作用ン有
する薬剤調合物である。両グリシゾル基は、アンド形で
イソシアヌレートの積に入っている窒素原子に結合して
いる。ヨーロッパ特許−第８１１０（ｊ５４４．６号に
は、環系にアンド形及び／又はインド形で入ったグリシ
ゾル置換のＮ原子少くとも２１１！’Ｙ有するＮ−Ｑ素
環式化合物ン含有するｍ胞靜止作用ン有する一般的栗剤
―合物が記載されている。この一定の構造χ有する化合
物は、著しい腫瘍抑制作用ン有することが判明した。
は、薬理学的作用物質としてトリグリシジルイソシアヌ
レート（Ｔ（）Ｉ ） ’？金含有る細胞靜正作用ン有
する薬剤調合物である。両グリシゾル基は、アンド形で
イソシアヌレートの積に入っている窒素原子に結合して
いる。ヨーロッパ特許−第８１１０（ｊ５４４．６号に
は、環系にアンド形及び／又はインド形で入ったグリシ
ゾル置換のＮ原子少くとも２１１！’Ｙ有するＮ−Ｑ素
環式化合物ン含有するｍ胞靜止作用ン有する一般的栗剤
―合物が記載されている。この一定の構造χ有する化合
物は、著しい腫瘍抑制作用ン有することが判明した。
本発明のｇ＆題は、更に複素環式グリシジル置換化合物
を得るこの１論の進展である。この化合物は、同じよう
にしてグリシジル基２個ン有するが、そのうち１個だけ
がそれ自体隣接カルバニル基に対してアンド結合で存在
する環系の窒素原子に結合しているのに過ぎず、＠２の
グリシジル基はア々ｆ結合でもなく、イミド結合でもな
く環に入っている環の窒素原子Ｋｉａ合している。電昇
なこと忙１本発明によるこのジグリシジル着換の複素環
式環化合物に著しい腫瘍抑制作用が得られることが判明
した。
を得るこの１論の進展である。この化合物は、同じよう
にしてグリシジル基２個ン有するが、そのうち１個だけ
がそれ自体隣接カルバニル基に対してアンド結合で存在
する環系の窒素原子に結合しているのに過ぎず、＠２の
グリシジル基はア々ｆ結合でもなく、イミド結合でもな
く環に入っている環の窒素原子Ｋｉａ合している。電昇
なこと忙１本発明によるこのジグリシジル着換の複素環
式環化合物に著しい腫瘍抑制作用が得られることが判明
した。
それ故事発明の昧頑は、第１に次に示された一般式ｌの
新規ジグリシジル置換の複素環式化合物である。−に、
本発明はその製造法に関する。ｉＩｋ後に、本発明の課
題は一般式Ｉのｆｒ規複素項式グリシゾル蓋着換合″４
１Ｊン含有する細胞静止作用γ有する薬剤調合物に関す
る。
新規ジグリシジル置換の複素環式化合物である。−に、
本発明はその製造法に関する。ｉＩｋ後に、本発明の課
題は一般式Ｉのｆｒ規複素項式グリシゾル蓋着換合″４
１Ｊン含有する細胞静止作用γ有する薬剤調合物に関す
る。
新規ジグリシジル置換の複素環式化合物を工、次の一般
式Ｉン有する： この式中Ｘ及びＹは同一か又は異なっており、窒素又は
基Ｃ−ＲＹ表わし、この場合Ｒは水素又は炭化水素基で
ある。この炭化水素基は、好ましくは１２（１１以下の
Ｃ原子Ｘ有する。５員環で考瀘されるグリシジル基は、
壊の窒素原子に結合し、これは常に（１）位に存在し、
（２＝Ｙ ）又は（３＝Ｘ）が存在する。
式Ｉン有する： この式中Ｘ及びＹは同一か又は異なっており、窒素又は
基Ｃ−ＲＹ表わし、この場合Ｒは水素又は炭化水素基で
ある。この炭化水素基は、好ましくは１２（１１以下の
Ｃ原子Ｘ有する。５員環で考瀘されるグリシジル基は、
壊の窒素原子に結合し、これは常に（１）位に存在し、
（２＝Ｙ ）又は（３＝Ｘ）が存在する。
Ｘ又はＹのＣ−Ｒの基Ｒが水素と相異なるもの′１に０
表わ丁場合には、相応する炭化水素基は１０個以下、殊
に８個以下の炭素原子馨有する。
表わ丁場合には、相応する炭化水素基は１０個以下、殊
に８個以下の炭素原子馨有する。
重要なのは、殊に６個まで、好ましくはむしろ４個まで
の炭素原子ン有する基である・その場合これらの数値は
それぞれの構造に左右されず、率に該当する基の全炭素
原子のａｉＦＯに関する・基Ｒはへテロ原子ン有してい
てもよく、その場合株にＮ、Ｏ１８及び／又はＰが該当
する。
の炭素原子ン有する基である・その場合これらの数値は
それぞれの構造に左右されず、率に該当する基の全炭素
原子のａｉＦＯに関する・基Ｒはへテロ原子ン有してい
てもよく、その場合株にＮ、Ｏ１８及び／又はＰが該当
する。
これにより炭化水素基に対するＲのこの定義では、Ｒは
芳香族基か又は芳香族基χ有する炭化水素基並びにＪ１
！ｒ３ｊ１式基Ｙ表わ丁ことができろ。
芳香族基か又は芳香族基χ有する炭化水素基並びにＪ１
！ｒ３ｊ１式基Ｙ表わ丁ことができろ。
相応する単核状基が好ましい。か＼る環状基は複素環式
系、つまり系に０、Ｎ及び／又は８ン有する単核状環化
合物であってもよい。
系、つまり系に０、Ｎ及び／又は８ン有する単核状環化
合物であってもよい。
２位及び／又は３位にか＼る基Ｒが存在する場合、もち
ろん好ましいのはアルキル基であり、これは直鎖状父は
分校状及び飽和又は不飽和であってもよい、か＼るアル
キル基に対しても前述の数の制限があてはまる。
ろん好ましいのはアルキル基であり、これは直鎖状父は
分校状及び飽和又は不飽和であってもよい、か＼るアル
キル基に対しても前述の数の制限があてはまる。
Ｘの好ましいものは窒素であり、その場合５織壌糸のグ
リシゾル基は１位又は３位に結合していてもよい。
リシゾル基は１位又は３位に結合していてもよい。
一般式Ｉの作用物質の製造は、本発明のもう１つの課題
である。これは原則として公矧方法で行なうことができ
、この場合次の両方法が挙げられる： （１） 一般式■の化合物の５１！１の製造法は一般
式Ｉｌ： 〔式中Ｘ及びＹは前記のものを表わす〕の置換されてい
ない相応する出発化合物とエピハロヒドリンとの反応に
よる。一般式■の相応する出発化合物の製造は、文献の
方法（よって行なうことができる。続いてハロゲン化水
素ンアルカリン用いて脱離する。
である。これは原則として公矧方法で行なうことができ
、この場合次の両方法が挙げられる： （１） 一般式■の化合物の５１！１の製造法は一般
式Ｉｌ： 〔式中Ｘ及びＹは前記のものを表わす〕の置換されてい
ない相応する出発化合物とエピハロヒドリンとの反応に
よる。一般式■の相応する出発化合物の製造は、文献の
方法（よって行なうことができる。続いてハロゲン化水
素ンアルカリン用いて脱離する。
エピハロヒドリン化合物としては、例えハエピクロルヒ
ドリンχ使用することができる６反応は、わずかな量の
塩基性触媒、例えば第三アミン又は第四アンモニウム化
合物の存在で行なうことができる〔例えばホウペン・ワ
イル（Ｈｏｕｂｅｎ −Ｗｅｙｌ ） ： ＠メトーデ
ン拳デア・オルがニツシェン・へｔ −（Ｍｅｔｈｏｄ
ｅｎ ｄｅｒｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ
） ”第１４／２巻（１９６３年）、４９７Ｎ、５４７
頁参照〕。アルカリとしては、好ましくは扮末形か又は
濃水溶液としてのＮａｏＨＹ便用する。
ドリンχ使用することができる６反応は、わずかな量の
塩基性触媒、例えば第三アミン又は第四アンモニウム化
合物の存在で行なうことができる〔例えばホウペン・ワ
イル（Ｈｏｕｂｅｎ −Ｗｅｙｌ ） ： ＠メトーデ
ン拳デア・オルがニツシェン・へｔ −（Ｍｅｔｈｏｄ
ｅｎ ｄｅｒｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ
） ”第１４／２巻（１９６３年）、４９７Ｎ、５４７
頁参照〕。アルカリとしては、好ましくは扮末形か又は
濃水溶液としてのＮａｏＨＹ便用する。
（２）前記方法の別法では、一般式Ｂの出発化合物ンエ
ボキシド化合物と直接には反応させな匹、その代りく、
先づエボΦシ基の代りにオレフィン性二重結合χ有する
ハロゲン化アリルとのその反応Ｙ行ない、次いで得られ
たジアリル置換の複素環式化合物ンエボキシ化する。
ボキシド化合物と直接には反応させな匹、その代りく、
先づエボΦシ基の代りにオレフィン性二重結合χ有する
ハロゲン化アリルとのその反応Ｙ行ない、次いで得られ
たジアリル置換の複素環式化合物ンエボキシ化する。
工Ｉキシ化は公知方法で過酸で行なうことができる。ハ
ロゲン化アリルと構造が類似の化合物、即ちシアヌル酸
との反応は、例えば米国特許＄５３７６５０１号ｆＩＡ
細誓に記載されている。
ロゲン化アリルと構造が類似の化合物、即ちシアヌル酸
との反応は、例えば米国特許＄５３７６５０１号ｆＩＡ
細誓に記載されている。
ィソシアヌール醸アリルの過酸でのエポキシ化は、例え
ばホウベン・ワイル（）（ｏｕｂｅｎ Ｗｅｙｌ ）：
上＃に番第６７５巻、３８５頁以降に記載されている。
ばホウベン・ワイル（）（ｏｕｂｅｎ Ｗｅｙｌ ）：
上＃に番第６７５巻、３８５頁以降に記載されている。
エボ争シ化は、例えば触媒としてのわずかな癒の第四ア
ンモニウム化合物の存在で行なうことができる。同じよ
うにして、この方法は本発明による前述の一般式Ｉの複
素環式化合物の製造に使用する・ 一般式■のこの複素環式出発化合物とエピハロヒドリン
又はハロゲン化アリルとの反応は約５０−１５０′Ｇ、
好ましくは約７０〜１２５°０の温度範囲内で行なう、
ハロゲン化アリル又は工ぎハロヒドリンは少くとも必要
なモル看で１史用するが、例えばモル比１０：１までの
著しい過剰量で操作することもできる。出発化合物１モ
ル当りハロゲン化アリル又は工ｔハロヒｙ ＩＪン２〜
４モルの範囲内のモル比での操作力％に好ましい、好ま
しいハロゲン化アリル父はエピハロヒドリンは、ハロゲ
ンとしてｔＸ素又は場合により要素γ有する。
ンモニウム化合物の存在で行なうことができる。同じよ
うにして、この方法は本発明による前述の一般式Ｉの複
素環式化合物の製造に使用する・ 一般式■のこの複素環式出発化合物とエピハロヒドリン
又はハロゲン化アリルとの反応は約５０−１５０′Ｇ、
好ましくは約７０〜１２５°０の温度範囲内で行なう、
ハロゲン化アリル又は工ぎハロヒドリンは少くとも必要
なモル看で１史用するが、例えばモル比１０：１までの
著しい過剰量で操作することもできる。出発化合物１モ
ル当りハロゲン化アリル又は工ｔハロヒｙ ＩＪン２〜
４モルの範囲内のモル比での操作力％に好ましい、好ま
しいハロゲン化アリル父はエピハロヒドリンは、ハロゲ
ンとしてｔＸ素又は場合により要素γ有する。
反応は、反応成分の少くとも１っχ１部分溶解しかつ反
応体に対して反応しない極性、殊に中性の溶剤中で行な
うことができる。好まし短反応時間は１〜１０時間、殊
に２〜５時間である。
応体に対して反応しない極性、殊に中性の溶剤中で行な
うことができる。好まし短反応時間は１〜１０時間、殊
に２〜５時間である。
アリル基の過酸によるエポキシ化も、好ましくは溶剤ン
用いて行なう。この場合にも適当なのは極性溶剤、例え
ばハロゲン化炭化水素又はアルコールである。適当な反
応温度は通ｌｖＯ〜５０℃、殊に約１０〜３０℃の範囲
内である。
用いて行なう。この場合にも適当なのは極性溶剤、例え
ばハロゲン化炭化水素又はアルコールである。適当な反
応温度は通ｌｖＯ〜５０℃、殊に約１０〜３０℃の範囲
内である。
過酸は好ましくははソ当量か又は若干過剰量で使用する
・ｍ−クロル過安息香酸は市販品として容易に得られ、
反応χ実施するために適当である・反応時間は一般に２
４時間の範囲内か又はこれ以上、例えば４８時間までソ
ある。
・ｍ−クロル過安息香酸は市販品として容易に得られ、
反応χ実施するために適当である・反応時間は一般に２
４時間の範囲内か又はこれ以上、例えば４８時間までソ
ある。
一般式！の化合物は反応混合物から分離し、そのま＼得
られる。糟！Ｉｌｌ形及びそのま＼で得られた形の一般
式！の化合物が本発明範囲内に核当てる・その際殊に薬
剤としてのその便用が可能な純度の一般式Ｉの化合物で
ある。
られる。糟！Ｉｌｌ形及びそのま＼で得られた形の一般
式！の化合物が本発明範囲内に核当てる・その際殊に薬
剤としてのその便用が可能な純度の一般式Ｉの化合物で
ある。
最後に、本発明の峰＠は悪性の異性組鐵祈生ン治僚する
ための一般式１の化合物の使用である。１〜２００１１
１＆／日の大きさの化合物の一回瞳が好ましい。がん静
止剤として便用するためには、作用物質は適当な賦形剤
ン用いて使用しなければならない。この場合薬理学的調
合物のための常用の助剤父は担持物質が適当である。
ための一般式１の化合物の使用である。１〜２００１１
１＆／日の大きさの化合物の一回瞳が好ましい。がん静
止剤として便用するためには、作用物質は適当な賦形剤
ン用いて使用しなければならない。この場合薬理学的調
合物のための常用の助剤父は担持物質が適当である。
本発明によって使用される化合物は種々の白血病の形、
例えば悪性の異性組峨新生、例えば肺がん、結腸がん、
黒色腫、上衣芽細＠練及び肉腫に対して有効である。他
の細胞静止剤と結合した組合せ治療が可能である。
例えば悪性の異性組峨新生、例えば肺がん、結腸がん、
黒色腫、上衣芽細＠練及び肉腫に対して有効である。他
の細胞静止剤と結合した組合せ治療が可能である。
一般に、本発明範囲内で使用される一般式■のその基Ｒ
Ｙ有する化合物には、この基は少くとも常用の条件下で
グリシゾル置換弁のエポキシ基との反応性Ｙ示さないか
又は著しい反応性ン示さないか又は示してはならないこ
とが適用される。この方法で、本発明忙よって使用され
る作用物質は保存に十分に安定でありかつエポキシ基ン
破かいしての所望されない反応は行われないことが保証
されている。この規則は、殊に基Ｈの場合により存在す
る置換分ン遇ぶ場合にも考慮することができる。
Ｙ有する化合物には、この基は少くとも常用の条件下で
グリシゾル置換弁のエポキシ基との反応性Ｙ示さないか
又は著しい反応性ン示さないか又は示してはならないこ
とが適用される。この方法で、本発明忙よって使用され
る作用物質は保存に十分に安定でありかつエポキシ基ン
破かいしての所望されない反応は行われないことが保証
されている。この規則は、殊に基Ｈの場合により存在す
る置換分ン遇ぶ場合にも考慮することができる。
基Ｒの例−これが水１Ｉン表わさない場合−は次のもの
である： メチル、エチル、プロピル、エチル、ペンチル、ヘキシ
ル、相応する異性体の基、相応する不飽和、殊にオレフ
ィン性不飽和の基、７エ二ル、ベンシル、シクロペンチ
ル、シクロヘギシル、アルキル基又はアルケニル基１−
５１ｆ！で置換されている相応する脂環式基（この場合
アル中ルー又はアルケニル置換弁は、好ましくはＣ原子
１〜４個ン有する）。
である： メチル、エチル、プロピル、エチル、ペンチル、ヘキシ
ル、相応する異性体の基、相応する不飽和、殊にオレフ
ィン性不飽和の基、７エ二ル、ベンシル、シクロペンチ
ル、シクロヘギシル、アルキル基又はアルケニル基１−
５１ｆ！で置換されている相応する脂環式基（この場合
アル中ルー又はアルケニル置換弁は、好ましくはＣ原子
１〜４個ン有する）。
例
＋１）１．５−ジグリシジル−４−オキソ−４，５−ジ
ヒドＵピラゾａ（３，４−（１）ビリミシンの製造。
ヒドＵピラゾａ（３，４−（１）ビリミシンの製造。
アロ、プリノール１５．６ ＃ （０，１モル）、エビ
クロルヒｒリン１８５．９ （２，０モル）、テトラメ
チルアンモニウムプロント０．６Ｉ及びモレキューラシ
ープＱ、４ｎｍ ５０Ｊｉ’からなる混合物ン９０〜
９５℃で３時間攪拌し、室温で１夜放置した＠に、粉末
状水酸化ナトＩＪウム８．Ｏｇ（０，２モル）ン加え、
４５℃で６時間攪拌し、続いて濾過した。濾液Ｙ減圧下
に４０′Ｃで蒸発濃縮し、残渣Ｙ珪酸ｒル〔メルク（Ｍ
ｅｒｃｋ ）社製〕でクロマトグラフィーＹ行なった・
これ馨、メタノール４チン含有′ｆる塩化メチレンで溶
喝した。
クロルヒｒリン１８５．９ （２，０モル）、テトラメ
チルアンモニウムプロント０．６Ｉ及びモレキューラシ
ープＱ、４ｎｍ ５０Ｊｉ’からなる混合物ン９０〜
９５℃で３時間攪拌し、室温で１夜放置した＠に、粉末
状水酸化ナトＩＪウム８．Ｏｇ（０，２モル）ン加え、
４５℃で６時間攪拌し、続いて濾過した。濾液Ｙ減圧下
に４０′Ｃで蒸発濃縮し、残渣Ｙ珪酸ｒル〔メルク（Ｍ
ｅｒｃｋ ）社製〕でクロマトグラフィーＹ行なった・
これ馨、メタノール４チン含有′ｆる塩化メチレンで溶
喝した。
最大ＲＦ ｇ （ＤＣ調節）Ｙ有する物質ン含有するフ
ラクションから、真空中で蒸発濃縮し、乾燥しｒ後に％
無色の高粘稠性液体として１．５−ジグリシジル−４−
オキソ−４，５−ゾヒげロビラデロ［３，４−ｃｌ］ピ
リミシン９．６ ｇが得られ、これは数時間後に結晶化
した。融点９０〜９５’Ｏ。
ラクションから、真空中で蒸発濃縮し、乾燥しｒ後に％
無色の高粘稠性液体として１．５−ジグリシジル−４−
オキソ−４，５−ゾヒげロビラデロ［３，４−ｃｌ］ピ
リミシン９．６ ｇが得られ、これは数時間後に結晶化
した。融点９０〜９５’Ｏ。
エポキシ１ｉ［ｌＩ：計算値１２．９ ；実測１直１１
．８゜（２）前記１１）による単離作用物質ン用いて次
の実験Ｙ、ナショナル・キャンサー・インステーイテユ
ーテス・ベテスダ（（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ Ｂｅｔｈｅａｄａ ）、マリ−
ラン）”（Ｍａｒｙ−１ａｎｄ ）’２００１４．１キ
ヤンサー・ヘモセラピー、レボーツ（Ｃａｎｃｅｒ Ｃ
ｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｐｏｒｔｓ）第３部、１
９７２年９月、第６巻、４２に発釦の試験も方によって
行なう。
．８゜（２）前記１１）による単離作用物質ン用いて次
の実験Ｙ、ナショナル・キャンサー・インステーイテユ
ーテス・ベテスダ（（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ Ｂｅｔｈｅａｄａ ）、マリ−
ラン）”（Ｍａｒｙ−１ａｎｄ ）’２００１４．１キ
ヤンサー・ヘモセラピー、レボーツ（Ｃａｎｃｅｒ Ｃ
ｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｐｏｒｔｓ）第３部、１
９７２年９月、第６巻、４２に発釦の試験も方によって
行なう。
物質は、１Ｌｓの注射水＃液として使用直前に新しく製
造した・ ねずみで、記録１２００（９１員Ｃ）によってテユモラ
ルト（Ｔｕｍｏｒａｒｔ ） Ｐ ３８８ （白血病）
ｔ、腹腔内にねずみ一匹当り細胞１０６ン注入した・非
処塩動物の平均生存時間γ測定する。
造した・ ねずみで、記録１２００（９１員Ｃ）によってテユモラ
ルト（Ｔｕｍｏｒａｒｔ ） Ｐ ３８８ （白血病）
ｔ、腹腔内にねずみ一匹当り細胞１０６ン注入した・非
処塩動物の平均生存時間γ測定する。
他の実験群では、処理動物に作用物質Ｙ使用する・この
場合異なった実験系夕０でそれぞれ２００■／ｊｃ９，
１００ダ／皓及び５０■／ｑの一回量Ｙ投与する。丁べ
ての場合、作用物質で処理しない動物の平均生存時間に
対して、処理試峡動物の寿命の注目に１ｌｉｊる延長が
得られる。
場合異なった実験系夕０でそれぞれ２００■／ｊｃ９，
１００ダ／皓及び５０■／ｑの一回量Ｙ投与する。丁べ
ての場合、作用物質で処理しない動物の平均生存時間に
対して、処理試峡動物の寿命の注目に１ｌｉｊる延長が
得られる。
作用物質の投与量によるＴ／Ｃとして表わされる寿命は
、次の通りである： テユモラルト（Ｔｕｍｏｒａｒｔ ） Ｐ ３８８に対
する抑制作用： ２００ ２４２（１ｃ）＊１００
１９１ ＊ ねずみ６匹のうち、１匹が３０日間生存した。
、次の通りである： テユモラルト（Ｔｕｍｏｒａｒｔ ） Ｐ ３８８に対
する抑制作用： ２００ ２４２（１ｃ）＊１００
１９１ ＊ ねずみ６匹のうち、１匹が３０日間生存した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式Ｉ： 〔式中Ｘ及びＹは同一か又は鳥なっており、＆ｊ１素又
は基Ｃ−Ｒ％表わし、この場合Ｒは水素又は炭化水素基
であり、更に５緻壊のグリシゾル基は環の窒素に結合す
る〕の新規ジグリシジル置換の複素環式化合物。 ２、 Ｒが炭化水素基Ｙ表わす場合、この基は１２個
以下、好ましくは８個以下、殊に６ ＋ｔ！１以下の炭
素原子ン有″′ｒる特許請求の範囲第１墳記載のジグリ
シジル置換の複素環式化合物。 ３、一般式！＝ 〔式中Ｘ及びＹは同一か又は異なっており、窒素又は基
Ｃ−１（ｙ表わし、この場合Ｒは水素又は炭化水素基で
あり、更に５員墳のグリシｙ ＪＬ／ ｓは壇の窒素に
結合する〕のジグリシジル置換の複素環式化合物Ｙ製造
する方法において、一般式ＩＩ： 〔式中Ｘ及びＹは前記のものＹ表わす〕の着換されてい
ない相応する出発化合物Ｙ、公知方法でエビハロヒドリ
ンとのその反応によっテシＩ’＋）シゾル置換化合物に
することＶＩｒＩ徴とするジグリシジル置換の複素環式
化合物の製造法。 ４、一般式Ｉ： 〔式中Ｘ及びＹは同一か又は異なっており、窒素又は基
Ｃ−Ｒｇ表わし、この場合Ｒは水素又は炭化水素基であ
り、更に５員墳のグリシゾル基は環の窒素に結合する〕
のジグリシジル置換の複素環式化合物ン、常用の助剤又
は担持物質と混合して含有すること’Ｙｌｌｌ像とする
細胞静止作用ン有する薬剤調合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813131365 DE3131365A1 (de) | 1981-08-07 | 1981-08-07 | Neue diglycidyl-substituierte heterocyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen mit cytostatischer wirksamkeit |
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