CN109369606A - 一种乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物的制备方法与作为抗菌药物的应用 - Google Patents

一种乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物的制备方法与作为抗菌药物的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN109369606A
CN109369606A CN201811423296.2A CN201811423296A CN109369606A CN 109369606 A CN109369606 A CN 109369606A CN 201811423296 A CN201811423296 A CN 201811423296A CN 109369606 A CN109369606 A CN 109369606A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
formula
preparation
dibenzo
acetylation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201811423296.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109369606B (zh
Inventor
束影
周培
余文德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yangzhou Polytechnic Institute
Original Assignee
Yangzhou Polytechnic Institute
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yangzhou Polytechnic Institute filed Critical Yangzhou Polytechnic Institute
Priority to CN201811423296.2A priority Critical patent/CN109369606B/zh
Publication of CN109369606A publication Critical patent/CN109369606A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109369606B publication Critical patent/CN109369606B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D321/00—Heterocyclic compounds containing rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D317/00 - C07D319/00
    • C07D321/12—Eight-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及一种乙酰化二苯并‑1,3‑二氧杂环辛类化合物的制备方法与作为抗菌药物的应用，所述乙酰化二苯并‑1,3‑二氧杂环辛类化合物的制备方法，包括如下步骤：将式I化合物溶于二氯甲烷中，室温下加入Ac2O、Et3N，室温下反应2h后，即得式II化合物。

Description

一种乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物的制备方法与 作为抗菌药物的应用
技术领域
本发明属于药物合成领域，具体涉及一种乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物的制备方法与作为抗菌药物的应用。
背景技术
二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物是医药领域中一类重要的化合物，例如二苯并-1,3-二氧杂-环辛烷-2-羧酸丙酮肟(简称SYP-185)是一种对阔叶杂草表现出良好除草活性的化合物。本发明提供一种新型乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物及其制备方法与作为抗菌药物的应用。
发明内容
本发明提供一种乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物具有式II所述结构：
本发明的另一实施方案提供上述式II化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
将式I化合物溶于二氯甲烷中，室温下加入Ac2O、Et3N，室温下反应2h 后，即得式II化合物。
式I化合物、Ac2O、Et3N的摩尔比为1:1.5:3。
本发明的另一实施方案提供上述式II化合物的制备方法，其特征在于式I 化合物由如下步骤制备：
将化合物1溶于丙酮中，室温下加入2,2-DMP和TsOH·H2O，室温下反应 30min后，即得式I化合物。
化合物1、2,2-DMP、TsOH·H2O的摩尔比为1:1.5:0.1。
本发明的另一实施方案提供上述式II化合物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。
本发明的另一实施方案提供一种抗菌药物，其特征在于所述抗菌药物以上述式II化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
本发明的另一实施方案提供一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物以上述式II化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。还可包括其他抗菌药物。还任选包括药学上可接受的辅料(例如药学上接受的载体、稀释剂或赋形剂)。其可以为固体制剂或液体制剂。
本发明所述“2,2-DMP”为2,2-二甲氧基丙烷。
与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明提供一种新型乙酰化二苯并 [d,g][1,3]二氧杂环辛类化合物，并且该化合物表现出良好的抗菌活性，有望被开发作为抗菌药物。
附图说明
图1是本发明式I、II、化合物1及苯唑西林钠对金黄色葡萄球菌S.aureusATCC43300的抑菌圈试验结果图。
具体实施方式
为了便于对本发明的进一步理解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。但是这些实施例仅供更好的理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的实施方式不限于以下内容。
实施例1
将化合物1(1mmol)溶于丙酮(15mL)中，室温下加入2,2-DMP(1.5mmol) 和TsOH·H2O(0.1mmol)，室温下反应30min后，加入适量的甲醇终止反应，减压浓缩后，经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝5/1-4/1)得淡黄色固体(342mg， 95.4％，ESI-MS m/z 359.1[M+H]+)，进一步经1H NMR确认为式I化合物。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:13.20(1H,s,6′-OH),7.34(1H,s,H-5),7.22(1H,t,J ＝8.0Hz,H-4′),7.05(1H,s,H-3),6.24(2H,d,J＝8.0Hz,H-3′,5′),4.49(2H,s,H-8), 3.66(3H,s,H-9),1.59(s,3H,CH3),1.38(s,3H,CH3)。
实施例2
将式I化合物(1mmol)溶于二氯甲烷(15mL)中，室温下加入Ac2O(1.5mmol)、 Et3N(3.0mmol)，室温下反应2h后，加入适量的甲醇终止反应，减压浓缩后，经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10/1-8/1)得淡黄色固体(373mg，93.2％，ESI-MS m/z 401.1[M+H]+)，进一步经1H NMR确认为式II化合物。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:13.20(1H,s,6′-OH),7.39(1H,s,H-5),7.22(1H,t,J ＝8.0Hz,H-4′),7.08(1H,s,H-3),6.24(2H,d,J＝8.0Hz,H-3′,5′),4.79(2H,s,H-8), 3.67(3H,s,H-9),2.05(3H,s,COCH 3),1.58(s,3H,CH3),1.37(s,3H,CH3)。
由1H NMR数据可知，式I、式II化合物中6′-OH中的H与7-CO中的O形成分子内氢键，因此，只有8-OH发生乙酰化反应，6′-OH未被乙酰化。
实施例3抗菌活性测试
按照文献方法(Pierce C.G.；Uppuluri P.；Teistan A.R.；Wormley Jr.F.L.；Mowat E.；Ramage G.；Lopez-ribot J.L.Nat.Protoc.2008，3，1494-1500)，测试本发明式I、式II和化合物1对蜡状芽孢杆菌(B.cereus)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)、表皮葡萄球菌(S.epidermidis)的抗菌活性，以环丙沙星为阳性药。结果见下表
结果表明，[1,3]二氧杂环辛的形成，对抗菌活性起到显著增强的作用，同时 8-OH乙酰化也明显提高了该类化合物的抗菌活性。
采用滤纸片法测试了本发明式I、式II和化合物1在浓度为5.0μM下，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌S.aureus ATCC43300的抑菌圈，以苯唑西林钠为阳性药。结果见说明书附图。

Claims (9)

1.一种乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物具有式II所述结构：
2.权利要求1所述的式II化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
将式I化合物溶于二氯甲烷中，室温下加入Ac2O、Et3N，室温下反应2h后，即得式II化合物。
3.权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述式I化合物、Ac2O、Et3N的摩尔比为1:1.5:3。
4.权利要求2-3任一项所述的制备方法，其特征在于所述式I化合物由如下步骤制备：
将化合物1溶于丙酮中，室温下加入2,2-DMP和TsOH·H2O，室温下反应30min后，即得式I化合物。
5.权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述化合物1、2,2-DMP、TsOH·H2O的摩尔比为1:1.5:0.1。
6.权利要求1所述的式II化合物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。
7.一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物以权利要求1所述的式II化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
8.权利要求7所述的药物组合物，其特征在于还可包括其他抗菌药物。
9.权利要求7-8任一项所述的药物组合物，其特征在于还任选包括药学上可接受的辅料(例如药学上接受的载体、稀释剂或赋形剂)。其可以为固体制剂或液体制剂。
CN201811423296.2A 2018-11-26 2018-11-26 一种乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物的制备方法与作为抗菌药物的应用 Active CN109369606B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811423296.2A CN109369606B (zh) 2018-11-26 2018-11-26 一种乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物的制备方法与作为抗菌药物的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811423296.2A CN109369606B (zh) 2018-11-26 2018-11-26 一种乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物的制备方法与作为抗菌药物的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109369606A true CN109369606A (zh) 2019-02-22
CN109369606B CN109369606B (zh) 2020-10-02

Family

ID=65383301

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811423296.2A Active CN109369606B (zh) 2018-11-26 2018-11-26 一种乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物的制备方法与作为抗菌药物的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109369606B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110885313A (zh) * 2019-12-16 2020-03-17 扬州工业职业技术学院 一种抗菌活性四苯基吡唑化合物及其制备方法与应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107226800A (zh) * 2016-03-25 2017-10-03 中国海洋大学 一种xanthone类化合物及其单晶的制备方法与作为抗海分枝杆菌药物的应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107226800A (zh) * 2016-03-25 2017-10-03 中国海洋大学 一种xanthone类化合物及其单晶的制备方法与作为抗海分枝杆菌药物的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李 斌等: "二苯并-1,3-二氧杂-环辛烷-2-羧酸丙酮肟酯的合成及其除草活性", 《现代农药》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110885313A (zh) * 2019-12-16 2020-03-17 扬州工业职业技术学院 一种抗菌活性四苯基吡唑化合物及其制备方法与应用
CN110885313B (zh) * 2019-12-16 2021-09-17 扬州工业职业技术学院 一种抗菌活性四苯基吡唑化合物及其制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN109369606B (zh) 2020-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Maloney et al. Phaeosphaeride A, an inhibitor of STAT3-dependent signaling isolated from an endophytic fungus
JPH07228558A (ja) スチルベン誘導体及びそれを含有する制癌剤
JP2019503395A (ja) ピロロピリミジン５員環アザ環状誘導体およびその利用
Fodor et al. A new role for L-ascorbic acid: Michael donor to α, β-unsaturated carbonyl compounds
Szpilman et al. Total syntheses of yingzhaosu A and of its C (14)-epimer including the first evaluation of their antimalarial and cytotoxic activities
Alidmat et al. Synthesis, characterization, molecular docking and cytotoxicity evaluation of new thienyl chalcone derivatives against breast cancer cells
CN109369606A (zh) 一种乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物的制备方法与作为抗菌药物的应用
CN108794412A (zh) 一种4,5-二芳基-2h-1,2,3-三唑化合物的制备方法
JPH01275581A (ja) 抗腫瘍性物質ｓｆ２５８２誘導体
CN109232514A (zh) 一种二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物及其制备方法与应用
JP4769959B2 (ja) 抗腫瘍剤
JP5178707B2 (ja) スフィンゴシン化合物、その製造方法及びスフィンゴミエリナーゼ阻害剤
CN110790707A (zh) 一种二硫代1,8-萘二酰亚胺类化合物及其制备方法和应用
Iqbal et al. Natural products based crown ethers: synthesis and their anticancer potential
JP4769726B2 (ja) コンセントリコリド及びその誘導体、それらを調製する工程、それを含む薬学的組成物並びにその使用
WO2022237825A1 (zh) 具有egfr抑制活性的氮杂芳基衍生物、其制备方法和应用
CN109734561B (zh) 一种法尼基酚类化合物及其药物组合物和其应用
JP2013014546A (ja) Ｄｎａ合成酵素阻害剤
Vinoth et al. Synthesis of novel chalcones through palladium-catalyzed CO cross-coupling reaction of bromo-chalcones with ethyl acetohydroxamate and their antiplasmodial evaluation against Plasmodium falcipuram in vitro
Yang et al. Synthesis of novel spin-labeled podophyllotoxin derivatives as potential antineoplastic agents: Part XXV
JPH05221938A (ja) 置換アミノプロパン、それらの製造方法およびそれらの使用
CN106748973B (zh) 两种叠氮化药物及其制备方法和应用
Moreira et al. Concise synthesis of N, N-dimethyltryptamine and 5-methoxy-N, N-dimethyltryptamine starting with bufotenine from Brazilian Anadenanthera ssp
Brimble et al. Synthesis and Herbicidal Activity of [3 R*, 5 S*, 6 S*]-3-Benzyloxy-5-methoxy-1, 7-dioxaspiro [5.5] undecane and [3 R*, 5 S*, 6 S*]-3-Methoxy-5-benzyloxy-1, 7-dioxaspiro [5.5] undecane
CN105085350B (zh) 氨基二硫代甲酸烯丙酯类化合物及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant