CN110885313B - 一种抗菌活性四苯基吡唑化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种抗菌活性四苯基吡唑化合物及其制备方法与应用，所述抗菌活性四苯基吡唑化合物具有式I所示结构：
Figure DDA0002319456480000011
其制备方法包括如下步骤：

Description

一种抗菌活性四苯基吡唑化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于药物合成领域，具体涉及一种抗菌活性四苯基吡唑化合物及其制备方法与应用。
背景技术
吡唑基团是医药、化工领域重要的结构单元之一，吡唑衍生物表现出抗菌、杀虫、除草的多种生物活性。本发明提供一种苯并异噻唑氧化物与腈亚胺反应制备四苯基吡唑化合物的方法及该化合物与其衍生物的抗菌活性构效关系。
发明内容
本发明提供一种抗菌活性四苯基吡唑化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述四苯基吡唑化合物具有式I所示结构：
Figure BDA0002319456470000011
本发明的另一实施方案提供上述式I结构的抗菌活性四苯基吡唑化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
Figure BDA0002319456470000012
式II化合物与式III化合物于有机溶剂中，在碱的作用下，反应生成式I化合物。
式II化合物、式III化合物、碱的摩尔比优选1:1.0-1.2:2.0-2.5；有机溶剂优选质子溶剂，进一步优选甲醇、乙醇；碱优选无机碱，进一步优选氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯；反应温度优选在室温下进行。反应时间优选0.5小时。
本发明的另一实施方案提供式I化合物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。所述抗菌药物优选针对革兰氏阳性菌包括枯草芽孢杆菌(B.subtilis ATCC9372)、敏感金黄色葡萄球菌(S.aureus ATCC25923)；革兰氏阴性菌为大肠杆菌(E.coliATCC25922)等细菌感染。
本发明的另一实施方案提供一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物以上述式I结构的抗菌活性四苯基吡唑化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。该药物组合物还任选包括其他抗菌药物。该药物组合物还包括药学上可接受的辅料。该药物组合物的剂型选自片剂、胶囊剂或注射剂。
本发明的反应机理推测如下：
Figure BDA0002319456470000021
具体实施方式
为了便于对本发明的进一步理解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。但是这些实施例仅供更好的理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的实施方式不限于以下内容。
实施例1
Figure BDA0002319456470000031
取式II化合物(1.0mmol)、式III化合物(1.2mmol)溶于甲醇(10mL)中，室温下加入氢氧化钠(2.0mmol)，室温搅拌反应1.0小时后(TLC检测式II化合物消失)，反应液用乙酸乙酯稀释，依次用稀盐酸(1M)、饱和NaHCO3、饱和NaCl洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后浓缩经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝25/1＝15/1)得淡黄色固体372mg，收率约为92.6％，m.p.149-150℃，ESI-MS m/z 402.2[M+H]+，1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:7.60-7.58(m,2H),7.41-7.39(m,2H),7.38-7.28(m,5H),7.28-7.25(m,5H),7.12-7.10(m,2H),6.92(d,J＝7.4Hz,1H),6.62(t,J＝7.4Hz,1H),6.56(d,J＝8.0Hz,1H),3.76(brs,1H),2.53(s,3H).13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:152.3,147.3,139.8,138.7,133.1,132.7,131.8,130.5,129.6,128.8,128.5,128.2,127.8,127.2,126.8,124.1,121.1,117.3,115.6,110.8,30.5.
实施例2
取式II化合物(1.0mmol)、式III化合物(1.2mmol)溶于甲醇(10mL)中，室温下加入碳酸铯(2.0mmol)，室温搅拌反应0.5小时后(TLC检测式II化合物消失)，反应液用乙酸乙酯稀释，依次用稀盐酸(1M)、饱和NaHCO3、饱和NaCl洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后浓缩经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝25/1＝15/1)得淡黄色固体389mg，收率约为97.0％，结构确证数据与实施例1一致。
实施例3
取式II化合物(1.0mmol)、式III化合物(1.2mmol)溶于甲醇(10mL)中，室温下加入碳酸钾(2.0mmol)，室温搅拌反应0.5小时后(TLC检测式II化合物消失)，反应液用乙酸乙酯稀释，依次用稀盐酸(1M)、饱和NaHCO3、饱和NaCl洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后浓缩经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝25/1＝15/1)得淡黄色固体342mg，收率约为85.3％，结构确证数据与实施例1一致。
实施例4
取式II化合物(1.0mmol)、式III化合物(1.2mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，室温下加入三乙胺(5.0mmol)，室温搅拌反应1.0小时后(TLC检测式II化合物消失)，反应液用乙酸乙酯稀释，依次用稀盐酸(1M)、饱和NaHCO3、饱和NaCl洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后浓缩经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝25/1＝15/1)得淡黄色固体321mg，收率约为80.0％。
实施例5
按照实施例1记载的方法，分别以
Figure BDA0002319456470000041
Figure BDA0002319456470000042
替换式III化合物分别得到
Figure BDA0002319456470000043
Figure BDA0002319456470000044
实施例6抗菌活性测试
测试菌株：革兰氏阳性菌包括枯草芽孢杆菌(B.subtilis ATCC9372)、敏感金黄色葡萄球菌(S.aureus ATCC25923)；革兰氏阴性菌为大肠杆菌(E.coli ATCC25922)。
实验原理：采用微量肉汤二倍稀释法，在96孔板中加入适量细菌培养液，然后再第一孔中加入一定浓度的药物母液混匀，从中吸取一半体积的培养液加入第二孔中混匀，如此一直稀释至第十孔，使一至十孔的药物浓度二倍递减，最后在第一至十一孔加入菌液，第十二孔只加液体培养基做空白对照。将96孔板放置37℃恒温箱中培养24小时后，观察每孔细菌的生长情况，取未长菌孔的药物浓度作为最小抑菌浓度(MIC)。
按上述方法测试，本发明式I、IV、V、VI的MIC见下表。
Figure BDA0002319456470000051

Claims (8)

1.一种抗菌活性四苯基吡唑化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述四苯基吡唑化合物具有式I所示结构：
Figure FDA0002955859180000011
2.权利要求1所述的式I结构的抗菌活性四苯基吡唑化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
Figure FDA0002955859180000012
式II化合物与式III化合物于有机溶剂中，在碱的作用下，反应生成式I化合物。
3.权利要求2所述的方法，其特征在于式II化合物、式III化合物、碱的摩尔比为:1.0-1.2:2.0-2.5。
4.权利要求2所述的方法，其特征在于有机溶剂选自甲醇、乙醇。
5.权利要求2所述的方法，其特征在于碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯。
6.权利要求2所述的方法，其特征在于反应选自在室温下进行，反 应时间为0.5小时。
7.权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。
8.一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物以权利要求1所述的式I结构的抗菌活性四苯基吡唑化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107163030A (zh) * 2017-06-20 2017-09-15 河南工业大学 具有吡唑母核的小分子杂环化合物及其用于制备抗菌、抗肿瘤药物的应用
CN108047216A (zh) * 2017-12-06 2018-05-18 石家庄学院 一种3,4-二苯基吡唑化合物及其制备和应用
CN108947906A (zh) * 2018-08-14 2018-12-07 青岛科技大学 一种制备1,3,4,5-四芳基取代吡唑的方法
CN109369606A (zh) * 2018-11-26 2019-02-22 扬州工业职业技术学院 一种乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物的制备方法与作为抗菌药物的应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107163030A (zh) * 2017-06-20 2017-09-15 河南工业大学 具有吡唑母核的小分子杂环化合物及其用于制备抗菌、抗肿瘤药物的应用
CN108047216A (zh) * 2017-12-06 2018-05-18 石家庄学院 一种3,4-二苯基吡唑化合物及其制备和应用
CN108947906A (zh) * 2018-08-14 2018-12-07 青岛科技大学 一种制备1,3,4,5-四芳基取代吡唑的方法
CN109369606A (zh) * 2018-11-26 2019-02-22 扬州工业职业技术学院 一种乙酰化二苯并-1,3-二氧杂环辛类化合物的制备方法与作为抗菌药物的应用

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