JPS595593B2 - ３ カンジヨウスルホキシドユウドウタイノ セイゾウホウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新らしい３環性スルホキシド及びそれらの製造
方法に関する。

環状スルホキシドはこれまで詳細に調べられていない。

それで、それらの化合物の医薬としての効果については
ほとんど知られていない。我我は、一般式 （但し式中、Ｘは原子価結合か又はイオウ又は酸素原子
か又は非置換又は置換イミ゛ノ基又はカルボニル基か又
は低級アルキレン基を表わし、Ｒは式／
一，一（ＣＨ２）Ｉｎ−Ｎ＼ の基を表わし、ここ
でｍは１、２、３またはｚであり、Ｒ１およびＲ２は同
じかまたは異なつていてもよく、７個までの炭素原子を
有する飽和脂肪族炭化水素基を表わすか、またはＲ１と
Ｒ２とは一緒になつて４〜６個の炭素原子を有するアル
キレン鎖を表わす）を有する３環状スルホキシミド及び
それらの医薬として許容されうる無機及び有機酸塩が有
用な医薬としての性質を有することを見出した。

更に詳細には、一般式（１）を有する新しい化合物は、
抗ヒスタミン、鎮咳、抗熱、鎮静及び利尿効果を有する
。

低級アルキレン基は本発明ではなるべくはメチレン基及
びエチレン基であり置換基として低級炭化水素基を有し
うるものとする。

置換イミノ基とは、４炭素原子数までのアルキル基たと
えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基又はイソブチル基で置換されているイミノ基叉は４炭
素原子数までのアシル基たとえばアセチル基、プロピオ
ニル基又はブチリル基で置換されているイミノ基を表わ
す。上記の一般式（１）は次の３環系を包含する：並び
に、ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕チエピン一Ｓ−オキシミド、１
０・１１−ジヒドロジベンゾ〔ｂ・ｆ〕チエピン一Ｓ−
オキシミド、１０・１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ−ｆ〕チ
エピン一１０−オン−Ｓ″−オキシミド、ジベンゾ〔ｂ
−ｅ〕−１・４−オ ｊキサチエピン一Ｓ−オキシミド
、ジベンゾ〔ｂ・ｅ〕ジチエピン一Ｓ−オキシミド、１
０・１１−ジヒドロジベンゾ〔ｂ−ｆ〕−１・４−チア
ゼピンーＳ−オキシミド及びジベンゾ〔ｂ−ｆ〕−１・
４−チアゼピン一Ｓ−オキシミドがある。

基Ｒは．．一般式 ぐ（但し式中、ｍは１、２、３又は４で、Ｒ１及びＲ２
は同じか又は異なるものであり得、７炭素原子までを含
有する飽和脂肪族炭化水素基であるか又はＲ１及びＲ２
をあわせて４から６炭素原子数までのアルキレン基とす
る）を有する。

基Ｒ１及びＲ２はメチル、エチル、プロピル、ブチルま
たはヘキシル基が好ましく、又はＲ１及びＲ２がそれら
の結合する窒素原子と一緒になつて、ピロリジノ、ピペ
リジノまたはパーヒドロァゼピノ基を表わすものが好ま
しい。

従つて、本発明による化合物としては次の構造式を有す
る化合物を包含する：一般式（１）の化合物は、一般式 （但し式中、Ｘは上記と同じ意味を有する）の化合物又
はそれらのアルカリ金属又はアルカリ土金属塩を適当な
アルキル・・ラード特に一般式（但し式中、Ｍ，．Ｒｌ
及びＲ２は上記と同じ意味を有し、ハロゲンはハロゲン
原子なるべくぱ塩素又は臭素原子とする）を有する化合
物と反応させることにより製造できる。

出発材料として用いる一般式（）を有する化合物も又新
しい。

これらはたとえば一般式（但し式中、Ｘは上記と同じ意
味を有する）を有するスルフイミド又はそれらの塩と酸
化剤とを反応させるか、又は、一般式（但し式中Ｘは上
記と同じ意味を有する）を有するスルホキサイドと、一
般式（但し式中、Ａｒは非置換又は置換フエニル基とす
る．）を有するスルホニルアジドとをメタノール中で銅
粉を触媒に添加して反応さすか、又は上記スルホキサイ
ドと、０−メシチレンースルホニルーヒドロキシルアミ
ンとを不活性溶媒中で反応させ、そのあとで、望むなら
ば、Ｎ−アリールスルホニル基が存在する時にはそれを
又は置換基Ｘ上にＮ−アシル基が存在すればそれを加水
分解して除去する。

一般式（）のスルフイミドの酸化剤としては、たとえば
過ヨ一素酸ナトリウム、過酸化水素、４酢酸鉛又は過マ
ンガン酸カリウムを用いうる。

使用する酸化剤の性質に応じて、適当な溶媒又は溶媒混
合物中で反応を実施する。このような溶媒の例としては
、氷酢酸、水、ピリジン、クロロホルム、ジクロルメタ
ン、ジクロルエタン、ジオキサン、アセトン又は低級ア
ルコールがある。モル量の又は過剰の酸化剤を用いて常
温で実施するのが有利である。一般式０１のスルフイミ
ド及びそれらの塩も又新しい。

これらのものはたとえば、一般式（但し式中Ｘは上記と
同じ意味を有する）を有するスルフアイドとメシチレン
スルホニルーヒドロキシルアミンとを不活性溶媒中で反
応させて有利に製造しうる。最初に生成したメシチレン
ースルホネートは、望むならば、既知の方法で塩基（）
となしうる。無機又は有機酸との塩は、望むならば、こ
れらの塩基より常法で製造しうる。不活性溶媒としては
、たとえばジクロルメタン又はクロロホルムの如き塩素
化炭化水素を使用しうる。

メシチレンースルホニルーヒドロキシルアミンは固型物
としても又は溶媒としても添加でき、２から４８時間を
かけて約０度Ｃから３０度Ｃの間の温度で実施しうる。
化合物（Ｖｌ）のメシチレンースルホネートは普通沈殿
として析出し直接に分離しうる。然し、ある場合には、
エーテル又は石油エーテルを添加して沈殿を促進する必
要がある。一般式（）の化合物は既知のものであるか又
は相当するスルフアイドより既知の方法で製造しうる。

一般式（Ｘ）の化合物との反応は、なるべくは、低級ア
ルコールたとえばメタノール、エタノール又はイソプロ
パノール中で溶媒の沸点で実施する。反応時間は約６か
ら２４時間とする。化合物（Ｘ）のアリール基はハロゲ
ン原子又は低級アルキル基で置換しうる。ｐ−トルエン
−スルホニルアジド、ｐ−クロルベンゼン−スルホニル
アジド又はｐ−ブロムベンゼン−スルホニルアジドをう
るべくは使用する。触媒として使用する銅粉はできるだ
け細粉して使用すべきである。

使用するアジドに対してグラム量で０．２から０．５倍
を用いるのが有利である。化合物（）とＯ−メシチレン
ースルホニルーヒドロキシルアミンとの反応は、一般式
（ＸＩ）の化合物について記載と類似の方法で実施する
。化合物（）と反応させたあと、スルホキシミド基のイ
ミノ基がアリールスルホニル基で置換されているならば
、アリールスルホニル基は強酸で加水分解して除去しう
る。なるべくは濃硫酸を使用しうる。けん化には０から
１００度Ｃの温度が必要で、反応性に応じて５分から２
４時間を要する。反応混合物は次に水にあけ、塩基たと
えば水酸化ナトリウム又はアンモニアの水溶液でアルカ
リ性とし、適当な溶媒たとえばジクロルメタン、クロロ
ホルム又は類似のもので抽出する。溶媒留去して得られ
る遊離塩基（）は、望むならば再結し、適当な酸なるべ
くは塩化水素ど反応させて塩に変えうる。Ｎ−アシル基
が存在する場合にそれの除去は、たとえば希塩酸中での
加水分解又は水酸化カリウムのアルコール性溶液を用い
る非常に温和な条件であつても実施しうる。

上記方法のもつとも簡単な方法としては、一般式（）の
出発材料を乾燥溶媒たとえばベンゼン、トルエン、キシ
レン、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はジメチルス
ルホキサイドに溶解し、そして、約２０から１００度Ｃ
の温度でモル量のナトリウム、カリウム又は水素化ナト
リウムを添加しそれらを相当するスルホキシドアルカリ
金属塩とする。

この反応混合物には次に一般式（）の化合物を添加し反
応混合物は３０分から１０時間５０から１５０度Ｃで反
応させる。化合物（１）が遊離塩基性アミノ基を有する
ならば、従来法により医薬として許容されうる塩に変え
うる。

たとえば、遊離塩基を医薬として許容されうる無機酸又
は有機酸たとえば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、酢
酸、乳酸、くえん酸、りんご酸、サリチル酸、マロン酸
、マレイン酸又はこはく酸で中和することにより実施で
きる。化合物（１）及びそれらの塩は、固体又は液体の
医薬用希釈剤又は担体と混合して経口又ぱ注射投与しう
る。注射媒体としては、注射溶液のための従来からある
添加剤たとえば安定剤、可溶化剤又は緩衝剤を含有する
水を使用するのが有利である。この型の添加剤に＆叙た
とえば酒石酸及びくえん酸緩衝剤、エタノール、錯体形
成剤たとえばエチレンジアミン一四酢酸及びそれの無毒
の塩及び粘度調節剤として高分子量重合体たとえば液体
ポリエチレンオキサイドを添加しうる。固体担体材料と
してはたとえば、殿粉、乳糖、マンニトール、メチルセ
ルローズ、タルク、高度に分散した珪酸、高分子量脂肪
酸たとえばステアリン酸、ゲラチン、寒天、リン酸カル
シウム、ステアリン酸マグネシウム、動物及び植物性脂
肪及び固体高分子量重合体たとえばポリエチレングリコ
ールがあり、経口投与に適当な組成物は望むならば風味
剤及び甘昧剤を含有しうる。本発明による化合物の投与
量は、治療しようとする病気の性質及び重篤度で変化す
る。

１回の経口投与量は普通２０から２００！Ｉｌｆで、静
注で普通１から２０１！１ｆ７で、皮下投与量は普通１
から１００〜とする。

本発明を説明する目的で次に実施例を示す。

例１Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−ジベンゾチオ
フエン一Ｓ−オキシミド１３．４ｔのジベンゾチオフエ
ン一Ｓ−オキシミドを７００ＣＣの無水トルエンに溶解
し、３ｆ７の水素化ナトリウム（５０％油中懸濁液とし
て使用）を少量宛添加混合する。

８０度Ｃで１５分加熱する。

スルホキシミドのナトリウム塩はかさばつた沈殿として
析出する。この懸濁液に１０ｒの２−ジエチルアミノエ
チルクロライドを滴加し、そのあと反応混合物は６時間
加熱還流させる。冷却してから反応混合物を水にあけ、
トルエン相を分ける。これを水洗し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し蒸発させる。残留物はエーテルに溶解しフマ
ール酸のエーテル溶液と混合する。無色沈殿の形でＮ一
（２−ジエチルアミノエチル）−ジベンゾチオフエン一
Ｓ−オキシミドのフマレートが沈殿する。イソプロパノ
ールより再結する。融点１７０度ＣＯ出発材料に用いる
ジベンゾチオフエン一Ｓ−オキシミドは次のように製造
する。変法Ａ ｌ９ｆのジベンゾチオフエン一Ｓ−オキサイドを１リツ
トルのメタノールに含有する溶液を、窒素気流中で、２
０ｙｆ）ｐ−トルエン−スルホニルアジド及び６ｆ７の
銅粉と混合する。

反応混合物は全体で２０時間加熱還流させるが、その際
、４、８及び１２時間後に２ｒの銅粉及び５ｒのトシル
アジドを添加する。そのあと、反応混合物は熱時沈殿を
▲取し、熱アセトンで十分に洗う。Ｆ液は最初の容量の
約３分の１に濃縮する。反応生成物は結晶状沈殿の形で
分離する。このものは吸引▲取しエタノールより再結す
る。Ｎ−（ｐ−トルエン−スルホニル）−ジベンゾチオ
フエン一Ｓ−オキシミドをうる。収率は理論値の６２％
：融点１７５度ＣＯ得られたトンレート．！ｙを５ＣＣ
の濃硫酸中で蒸気浴上５分間加熱し、それから氷水にあ
ける。

反応混合物は冷却下にアルカリ性とし、メチレンクロラ
イド抽出し、有機相を乾燥し蒸発させる。得られる残留
物はメタノールより再結する。純ジベンゾチオフエン一
Ｓ−オキシミドをうる。融点１７１度ＣＯけん化工程の
収率は理論値の８５％である。変法Ｂ ７４ｆ７のジベンゾチオフエン一Ｓ−オキサイドを１リ
ツトルの塩化メチレンに溶解し、氷で冷却しながら、１
リツトルのメチレンクロライド中８６．２ｒのメシチレ
ンースルホニルヒドロキシルアミンを含有する溶液と混
合する。

反応混合物は５常温で２０時間かきまぜ沈殿を吸引Ｆ取
する。メタノールより再結し理論値の４０％の収率でジ
ベンゾチオフエン一Ｓ−オキシミドメシチレンスルホネ
ートをうる。融点１９６から１９７度Ｃ１この塩をメタ
ノールに溶解しモル当量のナトリウム ４メチレートと
混合し、次に水を添加し、生成沈殿を吸引Ｆ取しメタノ
ールより再結する。純ジベンゾチオフエン一Ｓ−オキシ
ミドをうる。融点１７１度ＣＯ同様にして、ジベンゾチ
オフエン一Ｓ−オキシミド及び２−ピペリジノエチルク
ロライドよりＮ一（２−ピペリジノーエチル）−ジベン
ゾチオフエン一Ｓ−オキシミドをうる。

それのオキザレートは酢酸エチルより再結した後に、融
点２１６度Ｃを有する。例２ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−フエノキサチイン
一Ｓ−オキシミド９．３７のフエノキサチイン一Ｓ−オ
キシミドを４００ＣＣの無水ジオキサンに含有する溶液
に等モルの水素化ナトリウムを少量宛添加混合し、短時
間加熱し沸騰させ、スルホキシミドのナトリウム塩のか
さばつた沈殿をうる。

沈殿を含むこの懸濁液に８７の２−ジエチルアミノエチ
ルクロライドを滴加しそれから３時間加熱還流させる。
そのあとで反応混合物は減圧で溶媒留去し、得られる残
留物をジクロルメタンに取り、有機相を水洗し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し蒸発させる。残留物は常法により
相当するオキザレートに変える。Ｎ一（２−ジエチルア
ミノエチル）−フエノキサチイン一Ｓ−オキシミドオキ
ザレートをうる。エタノールより再結後の融点１６３度
ＣＯ出発材料に用いるフエノキサチイン一Ｓ−オキシミ
ドは次のように製造する。

変法Ａ ｌＯ．８ｙのフエノキサチイン一Ｓ−オキサイドを、３
５０ＣＣのメタノール中１０？のトシルアジド及び４．
５？の銅粉と反応させる。

例１、変法Ａと同様にする。１．５及び３時間後に、更
に５ｆ７のトシルアジド及び４．５ｔの銅粉を添加する
。

反応時間は６時間である。処理後の残留物は、中間体で
あるＮ−（ｐ−トルエン−スルホニル）−フエノキサチ
イン一Ｓ−オキシミドである。このものはアセトニトリ
ルより再結後融点１７０から１７１度Ｃである。収率は
理論値の６０％。濃硫酸でけん化し、ベンゼン／ジイソ
プロピルエーテルより再結して、純フエノキサチイン一
Ｓ−オキシミドをうる。融点１０８から１０９度ＣＯけ
ん化工程での収率は理論値の８０％。変法Ｂ ２Ｏ．８ｙのフエノキサチイン一Ｓ−イミドメシチレン
スルホネートを３００ＣＣの氷酢酸に溶解し、３００Ｃ
Ｃの水中２１．３？の過ヨ一素酸ナトリウムで酸化する
。

反応混合物は常温で２４時間更にかくはんし、氷にあけ
、水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、メチレン
クロライドで抽出する。溶媒を減圧留去し、残留物はベ
ンゼン／ジイソプロピルエーテルより再結する。純フエ
ノキサチイン一Ｓ−オキシミドを理論値の８６％収率で
ある。融点１０８から１０９度ＣＯフエノキサチイン一
Ｓ−イミドーメシチレンスルホネートは次のように製造
する。

５０ＣＣのメチレンクロライド沖、５ｆ７のフエノキサ
チインと６ｒのメシチレンスルホニルヒドロキシルアミ
ンとを常温でかくはんする。

反応混合物は次に大量のエーテルと混合し、得られる沈
殿を吸引▲取する。酢酸エチル／イソプロパノールより
再結し、フエノキサチイン一Ｓ−イミドメシチレンスル
ホネートをうる。収率は理論値の５７％、融点１６５度
ＣＯ同様にして、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）
−フエノキサチイン一Ｓ−オキシミドジ塩酸塩をうる。

酢酸エチル／イソプロパノールより再結した後の融点１
８３から１８８度ＣＯ例３ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−チオキサンチン−
Ｓ−オキシミド例２記載と類似の方法で、チオキサンチ
ン−Ｓ−オキシドと２−ジエチルアミノエチルクロライ
ドとを反応させて、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
−チオキサンチン−Ｓ−オキシミドジ塩酸塩をうる。

このものをイソプロパノール／エタノールより再結し融
点１９８度ＣＯ出発材料に使用するチオキサンチン−Ｓ
−オキシミドは次のように製造する。

１６？のチオキサンチン−Ｓ−オキサイドと、２０ｒｆ
）Ｐ−トシルアジドと６ｔの銅粉とを例１、変法Ａ記載
の方法で反応させる。

反応混合物を次のように処理する。中間体であるＮ−ｐ
−トルエンースルホニルーチオキサンテン一Ｓ−オキシ
ミドをうる。融点２２０度Ｃ１収率は理論値の４８％。
アセトニトリルより再結する。濃硫酸でけん化し、イソ
プロパノールより生成物を再結しうる。純チオキサンチ
ン−Ｓ−オキシミドをうる。融点１７４度ＣＯけん化程
の収率は理論値の７９％。例４Ｎ−（２−ジエチルアミ
ノエチル）−チアンスレン一Ｓ−オキシミド例２記載と
類似の方法でジエチルアミノエチルクロライドとチアン
スレン一Ｓ−オキシミドとを反応させる。

ジイソプロビルエーテルより再結後のＮ−（２−ジエチ
ルアミノエチル）−チアンスレン一Ｓ−オキシミドの融
点は１００度ＣＯ出発材料に使用するチアンスレン一Ｓ
−オキシミドは次のように製造する。３０ｆ７のチアン
スレン一Ｓ−イミドメシチレンスルホネートを５８０Ｃ
Ｃの氷酢酸に溶解し、４５ｔの過ヨ一素ナトリウムを３
００ＣＣの水に含有する溶液と常温で混合する。

反応混合物は常温で２４時間かきまぜ、氷にあけ、水酸
化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、メチレンクロラ
イドで抽出する。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルよ
り再結する。かくして得られるチアンスレン一Ｓ一オキ
シドは無色の結晶で、０．７５モルの結晶水を含有する
。収率は理論値の５５％で、融点１９３度ＣＯチアンス
レン一Ｓ−イミドメシチレンスルホネートは次のように
製造する。

９０ｒのチアンスレンを１．６リツトルのメチレンクロ
ライド中に含有する溶液を、常温で１００７のメシチレ
ンスルホニルヒドロキシルアミンと混合する。

反応混合物は４８時間放置し、次に生成チアンスレンＳ
−イミドメシチレンスルホネートをエーテルで沈殿さす
。収率は理論値の７９％。酢酸エチル／ジイソプロピル
エーテルより再結して、融点１５６℃。アルカリ溶液よ
り得られる遊離塩基は酢酸エチルより再結しうる。

融点１５３度ＣＯ例５ Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−チオキサントン−Ｓ−
オキシミド例２記載と類似の方法で、チオキサントン−
Ｓ−オキシミドと２−ピペリジノエチルクロライドとを
反応させる。

Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−チオキサンチン−Ｓ−
オキシミド塩酸塩をうる。イソプロパノールより再結後
の融点は２００度ＣＯ出発材料に用いるチオキサンチン
−Ｓ−オキシミドは次のように製造する。例１、変法Ａ
記載の方法で、１０．７Ｖのチオキサントン−Ｓ−オキ
サイドを６００ＣＣのメタノールに含有する溶液を、１
１ｒのクロルベンゼン一スルホニルアジド及び４．５ｒ
の銅粉と反応させ、適当に処理する。

得られる中間体残留物Ｎ−（４−クロルベンゼン−スル
ホニル）−チオキサントン−Ｓ−オキシミド（融点１９
２度、収率理論値の６０％）はアセトニトリルより再結
しうる。濃硫酸でけん化し生成物をイソプロパノールよ
り再結し、純チオキサントン−Ｓ−オキシミドをうる。
融点１６８から１６９度ＣＯけん化工程の収率は理論値
の８３％。類似の方法でＮ−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−チオキサントン−Ｓ−オキシミド塩酸塩をうる
。

イソプロパノール／メタノールより再結した後の融点１
９９から２１０度ＣＯ例６ １０−メチルーフエノチアジン一Ｎ−（２−ジエチルア
ミノエチル）−Ｓ−オキシミド例２と類似の方法で１０
−メチルーフエノチアジン一Ｓ−オキシミドと２−ジエ
チルアミノエチルクロライドとを反応させ、１０−メチ
ルフエノチアジン一Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
− 二Ｓ−オキシミドをうる。

このものは、ジイソプロピルエーテル／酢酸エチルより
再結し、融点８２から８３度ＣＯ出発材料に使用する１
０−メチルーフエノチアジン一Ｓ−オキシミドは次のよ
うに製造する。

二１２．６ｙの１０−メチルーフエノチアジン一Ｓ
−イミドを１１０ＣＣの氷酢酸に溶解し、２３．４ｆ７
の過ヨ一素ナトリウムを１００ＣＣの水に含有する溶液
を適加混合する。反応混合物は次に常温で１６時間かき
まぜ減圧で溶媒を留去し、残留物を ３水と混合し、水
酸化カリウム水溶液でアルカリ性とし、塩化メチレンで
抽出し、抽出物を蒸発乾こする。残留物はイソプロパノ
ールより再結する。１０−メチルーフエノチアジン一Ｓ
−オキシミドをうる。

収率は理論値の４２０Ａ）。融点１７４から ３１７５
度ＣＯｌＯ−メチルーフエノチアジン一Ｓ−イミドは次
のように製造する。

１８．１ｔの１０−メチルーフエノチアジンを２５０Ｃ
Ｃのメチレンクロライドに含有する溶液に、４かくはん
し冷却しながら、１８．３ｙのメシチレンスルホニルヒ
ドロキシルアミンを５０ＣＣのメチレンクロライドに含
有する溶液を滴加する。

短時間後、１０−メチルーフエノチアジン一Ｓ−イミド
メシチレンスルホネートが析出する。吸引▲取しイソプ
ロパノールより再結する。融点１６９から１７０度Ｃと
なる。収率は理論値の８３％。アルカリ溶液より得られ
る遊離塩基はメタノールより再結しうる。融点１１４か
ら１１５度ＣＯ例７１０−アセチルーフエノチアジン一
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｓ−オキシミド
例２記載と類似の方法で、１０−アセチルーフエノチア
ジン一Ｓ−オキシミドと３−ジメチルアミノプロピルク
ロライドとを反応させる。

１０ーアセチルフエノチアジン一Ｎ−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−Ｓ−オキシミドをうる。

酢酸エチルより再結し、融点１４９から１５０度ＣＯ出
発材料に用いる１０−アセチルーフエノチアジン一Ｓ−
オキシミドは次のように製造する。１１８．５ｙの１０
−アセチルーフエノチアジン一Ｓ−イミドメシチレンス
ルホネートを４００ＣＣの氷酢酸中で、常温で２０時間
をかけて、２００ｃｃの水に１１０ｙの過ヨ一素酸ナト
リウムを含有する溶液で酸化する。

減圧で溶媒を留去し残留物を水と混合し水酸化ナトリウ
ム水溶液でアルカリ性とし、塩化メチレンで抽出する。
抽出物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルより再結する。
理論値の４５％で１０−アセチルーフエノチアジン一Ｓ
−オキシミドをうる。融点１５３から１５４度ＣＯｌＯ
−アセチルーフエノチアジン一Ｓ−イミドメシチレンス
ルホネートは次のように製造する。１２０．６ｔの１０
−アセチルーフエノチアジンを１．３リツトルのメチレ
ンクロライドに含有する溶液を、１０７．６ｙのメシチ
レンスルホニルヒドロキシルアミンを少量のメチレンク
ロライドに含有する溶液と混合し、常温で１８時間かく
はんする。

反応混合物は次にＯ度Ｃに冷却し、生成沈殿を吸引，▲
取し、１０−アセチルーフエノチアジン一Ｓ−イミドメ
シチレンスルホネートを理論値の５５％収率でうる。

融点１８９度ＣＯアルカリ溶液より得られる塩基Ｅ詐酸
エチルより再結する。

融点１３９から１４０度ＣＯ類似の方法で、１０−アセ
チルフエノチアジン一Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−
Ｓ−オキシミドをうる。

このものは酢酸エチルより再結し、融点１４０度Ｃを有
する。例８ フエノチアジン一Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−Ｓ−
オキシミド例２記載と類似の方法で、フエノチアジン一
Ｓ−オキシミドと２−ピペリジノエチルクロライドとを
反応さす。

得られるフエノチアジン一Ｎ−（２−ピペリジノエチル
）−Ｓ−オキシミドジ頃酸塩をメタノール／エーテルよ
り再結する。融点２８４度Ｃ（分解）出発材料に使用す
るフエノチアジン一Ｓ−オキシミドは次のように製造す
る。

例７記載のように製造した１０−アセチルーフエノチア
ジン一Ｓ−オキシミド１．３ｔを、５０ＣＣのエタノー
ル中０．５６１の水酸化カリウムを含有する溶液と５０
度Ｃで１時間加熱する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｘ
   は原子価結合、酸素または硫黄原子、非置換または置換
   イミノ基、カルボニル基、または低級アルキレン基を表
   わし、そしてＲは式▲数式、化学式、表等があります▼
   の基を表わし、（ここでｍは１、２、３または４であり
   、Ｒ＿１およびＲ＿２は同じかまたは異なるものでよく
   、７個までの炭素原子を有する飽和脂肪族炭化水素基を
   表わすか、またはＲ＿１とＲ＿２とは一緒になつて４〜
   ６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を表わす）〕で示
   される３環式スルホキシミド誘導体およびその医薬とし
   て適合しうる塩の製造方法であつて、一般式▲数式、化
   学式、表等があります▼ （式中Ｘは上記定義の意味を有する）を有する化合物ま
   たはそのアルカリ金属またはアルカリ土金属塩を一般式
   ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｍ、Ｒ＿１およびＲ＿２は上記定義のとおりであ
   り、そしてＨａｌはハロゲン原子を表わす）を有するア
   ルキルハライドと反応させ、上記式（ I ）の化合物を
   生成させ、所望により得られた化合物を塩に変換するこ
   とよりなる方法。