KR940703814A - 히스타민 H3 작용제/길항제로서의 이미다졸릴-알킬-피페라진 및 -디아제핀 유도체(Imidazolyl-alkyl-piperazine and-diazepine derivatives as histamine H3 agonists/antagonists) - Google Patents

히스타민 H3 작용제/길항제로서의 이미다졸릴-알킬-피페라진 및 -디아제핀 유도체(Imidazolyl-alkyl-piperazine and-diazepine derivatives as histamine H3 agonists/antagonists)

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Abstract

본 발명은 일반식(1.0)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 유효량의 일반식(1.0)의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 일반식(I)의 화합물을 투여함을 특징으로 하여, 알레르기(예; 천식), 염증, 고혈압, 증가된 안구내 압력(예; 녹내장)(즉, 안압을 저하시키는 방법), 수면 관련 질환, 위장관의 과운동성 및 저운동성 상태 및 산분비, 충추신경계의 저활성 및 과활성(예를 들어, 흥분 및 우울증) 및 기타 CNS 질환(예: 알쯔하이머병, 정신분열증 및 편두통)을 치료하는 방법에 관한 것이다.

Description

히스타민 H3작동제/길항제로서의 이미다졸릴-알킬-피페라진 및 -디아제핀 유도체(Imidazolyl-alkyl-piperazine and-diazepine derivatives as histamine H3agonists/antagonists)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (20)

  1. 일반식(1.0)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물.
    상기식에서, (A) n은 1 또는 2이며 (이때 n이 1이면, 환 T는 6원환이고, n이 2이면, T는 7원환이다), (B) R1은 (1) H ; (2) C1내지 C6알킬 ; (3) 알릴 및 (4) 프로파길로 구성된 그룹으로부터 선택되고, (C) R3및 R4는 독립적으로, (1) H ; (2) C1내지 C6알킬 ; (3) 알릴 ; (4) 프로파길 및 (5) -(CH2)q-R5[여기서, q는 1 내지 7의 정수이며 ; R5는 페닐, 치환된 페닐, -OR6, -C(O)OR6, -C(o)R6, -OC(O)R6, -C(O)NR6R7, CN 및 -SR6로 이루어진 그룹 중에서 선택되며, 여기서, R6및 R7은 하기 정의한 바와 같고 ; 상기 치환된 페닐상의 치환체는 각각 독립적으로 -OH, -O-(C1내지 C6) 알킬, 할로겐, C1내지 C6알킬, -CF3, -CN 및 -NO6로 이루어진 그룹 중에서 선택되며 ; 치환된 페닐은 1 내지 3개의 치환체를 함유한다]로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; (D) R6및 R7은 각각 독립적으로 H 및 C1내지 C6알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되며 ; (E) R3및 R4는 각각 독립적으로 환 T상의 동일하거나, 상이한 탄소원자에 결합한다.
  2. 제1항에 있어서, R3및 R4가 각각 독립적으로, H, C1내지 C6알킬, 알릴, 프로파길 및 -(CH2)q-R5(여기서, R5는 페닐 또는 치환된 페닐이다)로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R1, R3및 R4가 각각 독립적으로 H 및 C1내지 C6알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  4. 제3항에 있어서, R1, R3및 R4가 각각 독립적으로 H 및 메틸로부터 선택된 화합물.
  5. 제1항에 있어서, n이 1인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, 일반식(2.0)의 화합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물.
    상기식에서, R1및 R3는 제1항에서 정의한 바와 같다.
  7. 제6항에 있어서, R1및 R3가 각각 독립적으로 H 및 C1내지 C6알킬로 필수적으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  8. 제7항에 있어서, R1및 R3가 각각 독립적으로 H 및 메틸로부터 선택되는 화합물.
  9. 제1항에 있어서, 일반식(4.0)의 화합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물.
    상기식에서, R1및 R3는 제1항에서 정의한 바와 같다.
  10. 제9항에 있어서, R1및 R3가 각각 독립적으로 H 및 C1내지 C6알칼로 필수적으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  11. 제10항에 있어서, R1및 R3가 각각 독립적으로 H 및 메틸로부터 선택되는 화합물.
  12. 제1항에 있어서, 구조식(2.1) 내지 (2.4)의 화합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  13. 구조식(2.1)의 화합물.
  14. 구조식(4.1)의 화합물.
  15. 유효량의 제1항의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 알레르기, 염증, 고혈압, 녹내장, 수면 관련질환, 위장관의 과운동성 및 저운동성 상태, 중추신경계의 저활성 및 과활성, 알쯔하이머병, 정신분열증 및 편두통을 치료하는데 사용하기 위한 약제학적 조성물.
  16. 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 제1항의 화합물을 투여함을 특징으로 하여, 알레르기, 염증, 고혈압, 녹내장, 수면관련 질환, 위장관의 과운동성 및 저운동성 상태, 중추신경계의 저활성 및 과활성, 알쯔하이머병, 정신분열증 및 편두통을 치료하는 방법.
  17. 알레르기, 염증, 고혈압, 녹내장, 수면 관련 질환, 위장관의 과운동성 및 저운동성 상태, 중추신경계의 저활성 및 과활성, 알쯔하이머병, 정신분열증 및 편두통을 치료용 약제를 제조하기 위한 제1항에 따르는 화합물의 용도.
  18. 알레르기, 염증, 고혈압, 녹내장, 수면관련 질환, 위장관의 과운동성 및 저운동성 상태, 중추신경계의 저활성 및 과활성, 알쯔하이머병, 정신분열증 및 편두통을 치료하기 위한 제1항에 따르는 화합물의 용도.
  19. 제1항의 화합물을 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합함을 특징으로 하여, 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
  20. (A) 반응도식 1
    1) 화합물(1)을 약 20 내지 약 80℃ 온도하에 유기 용매중에서 화합물(2)와 반응시켜 화합물(3)을 제조하고, 2) (a) 화합물(3)을 수성산에 용해시켜 화합물(4)를 형성하거나 (이때, 반응은 약 -20℃ 내지 약 20℃온도에서 수행한다) 또는 (b) 화합물(3)을 약 0 내지 약 50℃온도하에 유기용매 중에서 디-t-부틸-디카보네이트와 반응시킨 다음, 반응생성물을 약 -20 내지 약 20℃에서 수성 산과 반응시켜 화합물(4)를 수득하거나;
    (B) 반응도식 2
    1) 화합물(1)을 약 20 내지 약 80℃ 온도하에 불활성 유기 용매 중에서 화합물(7)과 반응시켜 화합물(8)을 제조하고, 2) 화합물(8)을 약 50 내지 약 90℃ 온도하에 희석수성 산으로 탈보호시켜 화합물(4)을 수득하거나;
    (C) 반응도식 3
    1) Y가 보호 그룹인 화합물(9)을 약 20 내지 약 80℃ 온도하에 불활성 유기 용매중에서 화합물(7)과 반응시켜 화합물(10)을 제조하고, 2) 화합물(10)을 약 50 내지 약 90℃ 온도하에 희석수성 산으로 탈보호시켜 화합물(4)을 수득하거나; 또는
    (D) 반응도식 4
    1) 화합물(11)을 약 -20 내지 약 50℃ 온도하에 환원제의 존재하에 불활성 유기 용매 중에서 화합물(1)과 반응시켜 화합물(8)을 제조하고, 2) 화합물(8)을 약 50 내지 약 90℃ 온도하에 희석수성 산으로 탈보호시켜 화합물(4)을 수득함을 포함하여, 제1항에 따르는 화합물을 제조하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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