KR890013060A - Lhrh 길항제로서 유용한 lhrh의 노나펩타이드 및 데카펩타이드 동족체 - Google Patents

Lhrh 길항제로서 유용한 lhrh의 노나펩타이드 및 데카펩타이드 동족체 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

LHRH 길항제로서 유용한 LHRH의 노나펩타이드 및 데카펩타이드 동족체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (26)

  1. 일반식(I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서, A는 N-Ac-D, L-Δ3.4-프롤릴, N-Ac-D,L-프를릴, N-Ac-D,L페닐알라닐, N,Ac-D,L-P-클로로페닐알라닐, N-Ac-D, L-P-플루오로페닐 알라닐, N, Ac-3-(1-나프틸)-D, L-알라닐, N,Ac-3 -(2-나프틸)-D,L-알라닐, 및 N-Ac-3 -(2,4,6-트리메틸페닐)-D,L-알라닐의 D- 또는 L-이성체로 이루어진 그룹중에서 선택된 아미노 아실 잔기이고 ; B는 D-페닐알라닐, D-p-클로로페닐알라닐, D-p-플루오로페닐알라닐, D-p-니트로 페닐알라닐, 2,2-디페닐글라이실, D-α-메틸-p-클로로페닐알라닐 및 3 -(2-나프틸)-D-알라닐로 이루어진 그룹중에서 선택된 아미노 아실잔기이며 ; C는 D-트립토파닐, D-페닐알라닐, 3 -(3-피리딜)-D-알라닐, 및 3 -(2-나프틸)-D-알라닐로 이루어진 그룹중에서 선택된 아미노아실 잔기이고 ; D는 L-페닐알라닐, L-티로실 및 3 -(3-피리딜)-알라닐로 이루어진 그룹중에서 선택된 아미노아실 잔기, 아르기닐, 또는 G이며 ; E는 3 -(2-나프틸)-D-알라닐, 3 -(3-피리딜)-D-알라닐, D-티로실, D-트립토파닐, D-니코티닐-라이실, 피리딜 아세틸-라이실, D-Glu(AA) 또는 G이고 ; F는 L-루이실, L-노르루이실, L-페닐알라닐, L-트립토페닐, 및 3 -(2-나프틸)-L-알라닐로 이루어진 그룹중에서 선택된 아미노아실 잔기이며 ; G는 일반식 (a) 및 (b)의 라디칼로 이루어진 그룹중에서 선택된 아미노아실 잔기이고 ;
    [여기에서, n는 1 내지 5이고, R1은 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 플루오로알킬이며, R2는 수소 또는 R1이거나 ; R1-NH-C=NR2는 일반식
    [여기에서, m은 1 내지 4이고, A는 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이며, X는 할로 또는 A이다)으로 표시되는 환이며, R3은 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 페닐 또는 페닐 저급 알킬이다] ; J는 D-알라닌아미드 D-루이신아미드, 글라이신 아미드, 또는-NHR4(여기서, R4는 저급 알킬 또는 NHCONH2이다)이다.
  2. 제1항에 있어서, A가 N-Ac-D-Nal(2) 또는 N-Ac-D-pCl-Phe이고, B가 D-pCl-Phe 또는 D-pF-Phe이며, C가 D-Trp, D-Nal(2) 또는 D-Pal(3)이고, D가 Pal(3), Tyr, Arg, Deh, Mbh, Bth 또는 Pha이며, E가 D-Trp, D-Tyr, D-Nal(2), D-Pal(3), D-(Deh), D-3th, d-Mdh 또는 D-Pha이고, F가 Leu 또는 Phe이며 G가 Deh,Bth,Mbh, 또는 Pha이고, J가 D-AlaNH2또는 GlyNH2인 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  3. 제2항에 있어서, A가 N-Ac-D-Nal(2)이고, B가 D-pCl-Phe이며, C가 D-Trp 또는 D-Pal(3)이고, D가 Tyr,Arg,Oen,Mbh,Bth 또는 Pha이며, F가 Lev이고, J가 D-AeaNH2인 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  4. 제3항에 있어서, G가 Deh 또는 Bth인 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  5. 제4항에 있어서, G가 Deh인 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  6. 제3항에 있어서, E가 D-pal(3) 또는 D-Trp인 N-Ac-D-Nal(2)-D-pcl-Phe-C-Ser-Tyr-E-Leu-G-Pro-D-AlaNH2의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  7. 제6항에 있어서, C와 E가 동일한 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  8. 제3항에 있어서, E가 D-Deh,D-Bth,D-Mbh 또는 D-Pha인 N-Ac-D-Nal(2)-D-Pcl-C-Ser-Tyr-E-Leu-G-Pro-D-AlaNH2의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  9. 제3항에 있어서, E가 D-Trp,D-Pal(3),D-Nal(2) 또는 D-Tyr인 N-Ac-D-Nal(2)-D-pCl-Phe-C-Ser-Arg-E-Leu-G-Pro-D-AlaNH2의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  10. 제9항에 있어서, E가 D-Trp 또는 D-Pal(3)인 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  11. 제10항에 있어서, C와 E가 동일한 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  12. 제3항에 있어서, D가 Deh, Bth, Mbh또는 Pha이고, E가 D-Tyr,D-Nal(2), D-Trp 또는 D-Pal(3)인 N -Ac-D- Nal(2) -D- pCl -Phe-C- Ser-D-E-Leu-G- Pro-D-AlaNH2의 화합물 또는 이 의 약제학적으로 허용되는 염.
  13. 제12항에 있어서, E가 D-Tyr 또는 D-Pal(3)인 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  14. 제3항에 있어서, E가 D-TrP,D-Tyr 또는 D-Nal(2)인 N-Ac-D-Nal(2)-D-pCl-phe-D-Trp-Ser-Tyr-E-Leu-G-Pro-D-AlaNH2의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  15. 제3항에 있어서, D 및 G가 독립적으로 Deh, Bth, Mbh또는 Pha이고, C 및 E가 독립적으로 D-Trp또는 D- Pal(3)인 N -Ac-D- Nal(2) -D-pCl - Phe-C-Ser-D-E- Leu-G-Pro-D-AlaNH2의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 염.
  16. 제3항에 있어서, N - Ac - D- Nal(2)- D- pCl - Phe- D- Pal(3)-Ser-Tyr-D-Pal(3)-Ser-Tyr-D-Pal(3)-Leu-G-Pro-D-AlaNH2의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  17. 제3항에 있어서, N-Ac-D-Nal(2)- D-pCl-Phe-D- Pal(3)- Ser-Tyr-D-Pal(3)-Leu-Deh-Pro-D-AlaNH2의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  18. 제3항에 있어서, N-Ac-D-Nal(2)-D-pCl-Phe-D- Pal(3)-Ser-Mbh-D-Pal(3)-Leu-Mbh-Pro-D-AlaNH2의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  19. 제3항에 있어서, N-Ac-d-Nal(2)-D-pCl-Phe-D- Pal(3)-Ser-Pal(3)-D-Pal(3)-Leu-Bth-Pro-D-AlaNH2의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  20. 제3항에 있어서, N-Ac-D-Nal(2)-D-pCl-Phe-D-Pal(3) -Ser-Arg-d-Pal(3)-Leu-Deh-Pro-D-AlaNH2의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  21. 제3항에 있어서, N-Ac-D-Nal(2)-D-pCl-Phe-D-Pal(3) -Ser-Bth-d-Tyr-Leu-Bth-Pro-D-Ala-NHa의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  22. 제3항에 있어서, N-Ac-D-Nal(2)-D-pCl-Phe-D- Pal(3)-Ser-Tyr-D-Deh-Leu-Deh-Pro-D-AlaNH2의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  23. 제3항에 있어서,
    D-AlaNH2로 이루어진 그룹중에서 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  24. 제1항 내지 22항중의 어느 한 한항에 따르는 화합물을 적어도 한 종류의 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 함유하는 약제학적 조성물.
  25. 길항제로서 사용하기 위한 제1항 내지 22항중의 어느 한 항에 따르는 화합물.
  26. 보호된 폴리펩타이드로부터 보호그룹 및, 임의로, 공유결합된 고체 지지체를 제거하여 일반식(I)의 화합물 또는 이의 염을 수득하거나 ; 일반식(I)의 목적 화합물의 단편 2개를 함께 필요한 서열로 커플링시키거나, (a) 일반식(I)의 화합물을 약제학으로 허용되는 염으로 전환시키거나, (b) 일반식(I) 화합물의 염을 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시키거나, (c) 일반식(I)화합물의 염을 일반식(I)의 유리 폴리펩타이드로 전환시킴을 특징으로 하여, 제1항에 따르는 화합물을 제조하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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