KR890003429B1 - 고상(固相)추출용의 실리카와 카르보알콕시알킬실란의 화학결합상(結合相) - Google Patents
고상(固相)추출용의 실리카와 카르보알콕시알킬실란의 화학결합상(結合相) Download PDFInfo
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Abstract
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Description
본 발명은 특히 요중의 칸나비노이드의 분석용 요시료의 청정에 사용되는 충진재와 같은 고상 추출 충진재에 관한 것이다.
요나 혈액과 같은 생리학적 시료를 분석하여 마리화나 사용을 검출하는 방법을 점차 널리 이용되어 가고 있다. 요시로 사용은 비가해적이고 보다 편리한 방법이기 때문에, 요중에서 △-9-테트라히드로칸나비놀의 신진대사물을 검출하는 방법은 보다 널리 사용되기 시작했다. 또한, 그러한 분석방법의 사용은, 마리화나 사용자를 처음으로 검색해내는데 사용될 수 있기 때문만이 아니라 마리화나 사용의 단절규정과 계속적 절제를 잘 준수하나를 감시하는 검색절차로서의 의약 카운셀링 프로그램의 보조법으로서도, 보다 큰 중요성과 보다 폭 넓은 용도를 갖기 시작했다.
요중에서 발견되는 △-9-테트라히드로칸나비놀의 몇가지 대사물중에서, 중요한 것은 유리상태 또는 공액(글루쿠로나이드)형태의 11-노트-△-9-테트라히드로칸나비놀-9-카르복실산(앞으로THC-COOH라 지칭)이다. 요중의 THC-COOH의 검출에는 여러 비장동적 방법이 있는데, 예컨데 박막크로마토그래피, 가스크로마토그래피, 가스크로마토그래피/질량분석법, 방사면역분석법, 효소중배 면역분석법 및 보다 최근의 고성능 액체크로마토그래피(HPLC)가 그것이다.
그러나 그런 방법은 아주 노력이 많이들며 요시료중의 수많은 각종 방해성분 때문에 행하기 아주 성가시다. 그 위에, THC-COOH의 복잡한 성상 때문에 요중의 이물질을 측정하기는 어렵다. 요로부터 THC-COOH의 추출은 이물질이 요중에 존재하는 다수의 각종 유기산중의 한 유기산이란 사실 때문에 더 어렵게 된다. 이런 유기산중의 대다수가 THC-COOH에 유사하여 그 측정시에 간섭(방해)을 하게된다. 따라서, 요중의 THC-COOH를 의미있고 비교적 신속히 측정할 수 있기 위해서는 요시료로부터 이 성분을 선택적으로 추출해 낼 수 있어야 한다.
THC-COOH의 존재를 알기 위해 전체요시료를 검사하는 최근의 방법은 일반적으로 박막크로마토그래피법 이거나 아니면 시바회사(Syva Company)의 효소증배 면역분석법(Enzyme Multiplied Immunoassay Technique ; EMIT)이다. 일단 양성시료가 검출되면 통상 가스크로마토그래피/질량분석법에 의해 확인 분석을 행한다. 그러나, 요시료를 적절히 맑게하여 즉 요시료중의 THC-COOH를 농축회수하여 내부표준을 사용하면 HPLC에 의한 확인도 가능하다. 그리하여, 상기 시료내에 있는 THC-COOH를 농축하기 위한 요시료의 청정의 보다 만족스런 방법이 크게 요구되고 있다. 인간요도부터 단독적이고 특정적으로 THC-COOH를 흡착해내는 화학결합상 크로마토그래피 충진물이라면 대단히 바람직할 것이다. 더우기, THC-COOH에 대해 충분히 특정적이며, 그리하여 컬럼에서 불순물을 제거하지 않고 THC-COOH만을 선택적으로 용출되게 하거나 그렇지 않으면 컬럼에서 THC-COOH는 제거하지 않고 불순물만을 선택적으로 용출되게 하는 화학결합상이면 가장 좋을 것이다. 예컨대 HPLC 확인법에 의해 보다 정밀한 보다 정밀한 분석을 할 수 있을 만큼 충분히 깨끗한 정화된 요추출액을 줄 수 있는 화학결합상이 크게 요구된다. 불순한 추출액은 또한 베이스라인(기선)이 높고 심히 오르내리게 하고 이것은 저함량의 THC-COOH의 검출능력을 저감시킨다. 그래서 저함량(저수준)의 THC-COOH를 검출하기에 충분한 요시료의 청정은 극히 바람직하다.
본 발명에 의하여, 인간요에서 보다 고도로 정화 또는 농축된 형의 THC-COOH를 추출할 수 있게 하는 화학결합상이, 실리카겔 또는 제어된 다공유리와 다음 일반식의 카르보알콕시 알킬 실란과의 반응에서 생긴 카르복식 자유반응 생성물에 의해 마련된다.
상기식에서, R은 탄소수 1 내지 3의 알킬기이고, A는 탄소수 2 내지 4의 알킬렌기이고, 그리고 R1,R2및 R3는 동일 또는 상이할 수 있고, 할로겐, 탄소수 2 내지 5의 알콕시 알콕시, 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이지만 R1,R2및 R3중의 적어도 하나는 알킬기 이외의 기이다.
이런 화학결합상 실리카 제품으로서, 종래에 사용되었던 또는 구득 가능했던 화학결합상에서 보다는 훨씬 더 순수한 THC-COOH 추출물을 요에서 얻을 수 있으며, 이로서 훨씬 더 저수준의 THC-COOH의 정량이 가능해지고 또한 보다 정밀하게 THC-COOH를 측정할 수 있다. 또한 이 화학결합상을 사용하면 훨씬 간단히 또한 훨씬 빨리 THC-COOH를 추출할 수 있다.
시리카겔 또는 제어된 다공유리와 반응되는 카르보알콕시알킬 실란은 앞에서 표시한 화학식의 어떠한 실란일 수도 있다. 상기식에서 할로겐은 염소가 바람직하고, R은 메틸이 바람직하고, A는 에틸렌이 바람직하다. 가장 바람직하기는 R1,R2및 R3는 메틸 또는 염소이고 가장 바람직하기는 각각이 염소이다.
실리카겔이나 제어된 다공유리와 반응될 그런 실란의 예로서는 ; 카르보메톡시에틸 트리클로로실란, 카르보메톡시에틸 디클로로메틸실란, 카르보메톡시에틸 디메틸클로로실란, 카르보에톡시프로필 트리클로로실란, 카르보톡시부틸 트리클로로실란, 카르보프로폭시에틸 트리에톡시실란, 카르보메톡시 에틸 트리메톡시실란, 카르보메톡싱틸 트리메톡시 메톡시실란, 카르보메톡시에틸 트리에톡시실란등이 있다.
반응생성물을 인간요액으로부터 THC-COOH르 정제, 분리하는 액체 크로마토그래피 특히 고성능 액체 크로마토그래피(HLPC) 용도에 있어 컬럼충진물로서 유용하다. 이러한 화학결합상 실리카 제품은 전술한 화학식의 실란을 실리카겔 또는 제어된 다공유리와 반응시켜서 얻는다. 사용되는 실리카겔은 약 3 내지 약 70미크론의 평균입경과 약 50 내지 약 1000, 바람직하기는 약 50 내지 약 250 옹스트롱 단위의평균구멍 크기를 가진 실리카겔이다.
본 발명의 출발물질의 유용한 입상의 제어된 다공유리는 약 37 내지 약 177미크론의 평균입경과 약 40내지 약 1000 옹스트롱 단위의 평균 구멍크기를 가진 CPG이다.
본 발명의 시리카 결합상 제품은 다음 단계와 같이 해서 만들어진다. 가. 약 3 내지 약 70미크론의 평균 입경과 약 50 내지 약 1000 옹스트롱 단위의 평균 구멍 크기를 가진 입상 실리카겔, 또는 약 37 내지 약 177미크론의 평균 입경과 약 40 내지 약 1000 옹스트롱의 평균 구멍크기를 가진 입상의 제어된 다공유리를 불활성 유기용매 슬러리중에서 주위온도 내지 환류온도에서 약 2 내지 약 50시간동안 전술한 화학식의 카르보알콕시알킬 실란과 반응시키는 단계 ; 나. 반응혼합물로부터 생긴 고체분을 회수하는 단계 ; 및 다. 상기 고체분을 실란을 건조시켜 완전히 각 실리카겔 또는 제어된 다공유리에 결합시키기에 충분한 온도에서 그리고 시간동안 가열하는 단계 ; 반응은 다음과 같이 두 단계를 거쳐 완결되는 것으로 믿어지는데(이것에 의해 본 발명이 제한받는 것이 아님), 하기에는 반응물로서 카르보메톡시 에틸트리메톡시실란이 대표로 예거되고 있다.
단계 1 : 실라카의 히드록실과 실란의 메톡시기는 반응하여 Si-O-Si결합과 유리 메탄올을 형성하고 한편 일부 메톡시기는 반응않고 남음 :
단계 2 : 잔류 메톡시기와의 반응의 완결은 가열 경화 과정중 다음a) 및 b)와 같이 행해짐 :
이러한 생성물은 본 발명에 의해 크로마토그래피 컬럼 충진물로서 사용되기에 적당하다. 그러나, 이런 생성물은 말단봉지로 하는것, 즉 비반응의 실라놀기를 예컨대 트리메틸 클로로실란이나 헥사메틸디실란과 반응시켜 실라놀을 불활화하는 것이 바람직하다.
무정형 실리카로 되어 있는 실라카겔은 불규칙적 구상 입자의 형으로 또한 수개의 공업용 등급으로 그리고 크기는 3내지 325메시(ASTM)로서 시판되고 있다. 그러나 표시된 메시 수치에 의뢰하는 것보다는, 본 발명의 목적을 위한 보다 정확한 지표는 각기 약 3 내지 약 70미크론과 약 50 내지 약 1000, 바람직하기는 50 내지 250 옹스트롱 단위의 실리카겔 평균입경 및 평균 구멍크기이다.
액체 크로마토그래피에 사용되는 화학적으로 실리카에 유사한 실리케이트 함유 지지체인 제어된 다공유리(CPG)는, 예컨대 약 37 내지 약 177미크론의 평균입경과 출발시에는 약 40내지 약 1000옹스트롱, 바람직하기는 40내지 500 옹스트롱의 평균 구멍크기의 것이 일리노이주 록포오드의 피어스 케미칼 컴파니로부터 상업적 구득이 가능하다.
실리카겔 또는 CPG 슬러리 제조에 적합한 불활성 유기용매 중에는 예컨데 헥산, 헵탄 등이 지방족 탄화수소 ; 예턴대 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소 ; 예컨대 염화메틸렌, 클로로포름, 사염화탄소 등의 염소화메탄; 테트라히드로푸란, 글라임, 디글라임등의 불활성 용매가 있다. 대체로 실리카겔 또는 CPG의 그람수 대 용매 밀리리터수의 비가 1 : 5이면 적당한 슬러리가 얻어진다. 입상 실리카겔과 CPG의 미세 및 불용성 때문에 진용액이 아닌 슬러리가 얻어진다.
카르보알콕시알킬 실란이 알력져 있고 또는 용이하게 제조될 수 있다. 예컨데 카르보케톡시 에틸 트리클로로실란이 아크릴산 메틸과 트리클로로실란의 반응에 의해 쉽사리 제조된다.
일반으로 약 25 내지 약 100그람의 실란이 매 100그람의 실리카겔 또는 CPG와 반응하는데 사용된다. 반응은,반응용매계의 환류온도까지 고온이 사용되면 반응속도가 빨라질 수 있지만 반응은 주위온도에서 행해질 수 있다. 반응은 2 내지 50시간이내네 쉽사리 대략적 완결(단계 1)까지 진행한다. 반응물의 첨가중의 교반은 사용하는 것이 유리한데 그후의 반응은 더 교반하지 않고도 계속된다.
얻어지는 고체분은 관례적인 물리적 수단 예컨대 여과, 원심분리등을 사용하여 반응 혼합물로부터 회수된다. 대체로 입경 5미크론을 지지하기에 충분한 여과 수단이 적합한 한편 3미크론 이하의 입경에 대해서는 원심분리가 적합하다.
회수된 고체분을 그건뒤 실란을 말리고 완전히 실리카겔이나 CPG에 공유결합적으로 결합시키기에 충분한 온도에서 또한 시간동안 가열 경화된다. 대체로 약 40~120℃에서 약 1~4시간이면 충분함이 발견되었다.
본 발명의 반응생성물은 THC-COOH의 정제, 농축, 분리용의 신규하고 유용한 결합상이 되며 고상 추출계기 장치와 함께 사용하기에 특히 적합하다. 충진물은 예컨대 약 50 내지 약 600메시의 여러 메시크기의 것이면 된다. THC-COOH의 정제와 농축 또는 분리에 적합한 한 방법예는 다른 그러나 훨씬 덜 효과적이고 효율적인 결합상을 사용하는 문헌에 보고되어 있는 것(예컨대, J.Analytical Toxicology, Vol.7 pp262-264, November/December 1983)과 유사하다.
본 발명에 의한 신규한 카르복실자유 결합상의 제조예로서 다음에 그 대표적인 것이 예거되어 있다.
[실시예 1]
톨루엔 1250ml중의 실리카(40μ, 60A) 250g의 슬러리에 교반하면서 카르보메톡시에틸 트리클로로실란을 가한다. 20분간 교반한 뒤 혼합물을 약 20시간동안 방치한다. 그런뒤 혼합물을 여과하고 여과 케이크 생성물은 800ml의 톨루엔으로 2회, 다음은 800ml의 메탄올로 2회 세척하고 약 80 내지 85℃의 온도에서 약 3 내지 4시간동안 오븐내에서 건조, 경화시킨다.
그런뒤 생성물은 다음과 같은 처리에 의해 말단봉지(불활성화)시킨다. 1500ml의 톨루엔중의 생성물 295g의 슬러리에 트리메틸 클로로실란 80ml를 가한다. 혼합물을 약 15 내지 20분간 교반하고 약 2 내지 3시간 방치한뒤 여과한다. 생성물을 1000ml톨루엔으로 2회, 그리고 1000ml메탄올로 2회 세척하고 그런뒤 약 80내지 85℃에서 오븐에서 건조시킨다. 수율은 약 300그램.
[실시예 2]
톨루엔 500ml중의 실리카겔(40μ, 60Å) 100g의 슬러리에 카르보메톡시에틸 디클로로메틸실란 30ml를 가한다. 혼합물을 약 15 내지 20분간 교반한 뒤 약 16시간동안 방치한다. 그런뒤 여과하고 톨루엔 400ml로 2회 그리고 메탄올 400ml로 2회 세척한다. 결합상을 약 80 내지 85℃에서 약 3 내지 4시간동안 오븐중에서 건조, 경화한다.
이 결합상을 그대로 크로마토그래피에 사용할 수도 있지만 그것은 말단봉지하는 것이 바람직하다. 500ml의 톨루엔에 든 경화된 생성물에 15내지 25ml의 트리메틸 클로로실란(또는 10 내지 25ml의 헥사메틸디실리산)을 가한다. 혼합물을 약 2 내지 3시간동안 교반하고, 여과하고, 톨루엔 1000ml로 2회 세척하고, 메탄올 1000ml로 2회 세척하고, 그런뒤 오븐에서 약 80 내지 85℃에서 건조시킨다.
[실시예 3]
500ml의 톨루엔중 실리카겔(40μ, 60A)100g의 슬러리에 카르보메톡시에틸 디메틸클로로실란 25ml를 가한다. 이 혼합물을 약 반시간동안 교반하고 약 6 내지 18시간동안 방치하고 그런뒤 여과하고 톨루엔 400ml로 2회, 메탄올 400ml로 2회 씻었다. 그런뒤 오븐중에서 약 80 내지 85℃에서 약 3 내지 4시간동안 건조, 경화시켰다.
통상 이 결합상 생성물은 말단봉지할 필요가 없다. 그러나 말단봉지를 원하는 경우에는 실시예 1에서 명시한 방식으로 행하면 된다.
칸나비노이드 수준의 분석을 위해 요액시료의 정결에 본 발명의 결합상 제품을 사용하는 본보기가 다음 실시예에 주어져 있다. 다음 실시예에서는 요시료가 먼저 THC-COOH의 공액형을 유리형으로 가수분해하여 본 발명에 의한 크로마토그래피 처리에 적합하게 한다. 통상 그러한 요시료의 가수분해는 다음 방식으로 행해진다. 요액 3ml, 증류수 3ml 및 10N KOH 용액 300μl를 15ml상부 나사부류브에 가한다. 뉴브끝을 막고 용액을 충분히 교반하고 뉴브를 60℃ 온옥내에 약 20분 동안 넣어둔다. 이 가수화 단계에 있어서 가수분해물의 pH를 적당향의 농염산을 넣어 6에 맞춘다.
[실시예 4]
표준형 3ml 폴리프로필렌 고상 추출탑 카트리지(형철학급)에 실시예에서 얻은 말단봉지 화학 결합상 500mg을 건조 충진했다. 이 카트리지의 바닥은 그런뒤 적당한 진공 매티폴드에 뢰르형(Leur type) 이음부속에 의해 마찰(긴밀) 연결되었다. 그런뒤 진공을 수은주 14인치까지 증가시켰고 그럼으로써 5ml/분의 유속을 얻었다. 그런뒤 메탄올 2ml씩을 두번가하고 이어서 증류수 2ml씩을 두번 첨가하여 가용물을 씻어내는 조건 조절을 햇다(조건 조정중이나 후에 컬럼이 건조하게 되지 않도록 주의해야함). 그런뒤 진공을 껐다. 그런뒤 카트리지를 길리로 2/3만큼 채우기에 충분한 증류수를 도입했다. 15밀리리터 표준 폴리프로필렌(혈처학급)수기(受器)를 애답터를 통해 추출탑의 꼭대기에 마찰 연결했다. 그런뒤 증류수 5ml를 가수분해된 요시료와 함께 탑안에 도입했다. 그 전체용액을 5ml/분의 유속(수은주 14인치)으로 탑을 통해 흡인했다. 수기는 마르게된뒤 소량의 증류수로 씻었다. 추출탐은 방치 건조시키고 그런뒤 수기와 애답터를 제거한다. 이 시점에서 카트리지의 꼭대기에 약 2mm의 착색대를 볼 수 있다. 이대는 추출된 THC-COOH 및 같이 추출된 다량의 불순물로 구성되어 있다. 이들 불순물은, 물속의 50% 아세토니트릴/50% 0.1NHCl의 1ml씩을 2회, 5ml/분의 유속으로 탑을 통해 흡인함으로써 결합상으로부터 세정제거했다. 실제는 탑꼭대기의 착색대는 첫번째의 세정용액으로 탑에서 없어졌다. 탑을 1분동안 방치 풍건하고 진공을 껐다.
다음에는 3ml의 유리제 수집튜브 3개가 담긴 가대를 고상 추출탑으로부터의 용출액이 수집될 수 있도록 진공 매니폴드에 연결했다. 진공도를 다시 조정하여 5ml/분의 유속을 얻었고(14인치 수은주), 100% 아세토니트릴 0.5ml씩 3회 탑에 도입되었다. 일단 탑이 건조하면, 진공을 끄고, 농축된 THC-COOH 시료 용출액이 채워진 시료 수집튜브를 진공매티폴드에 있는 가대로부터 들어낸다.
정제를 더 이상 원하는경우에는, 1ml시아노프로필 결합상 카트리지(예컨대 뉴저지주 필립스버어그의 제이.티.베이커 케미칼 캄파니에서 구입가능한 제품전호 제 7021호)를 사용하면 될 것이다. 이것을 사용하는 경우에는, 첫번째 카트리지로부터의 용출액을 0.1N HCl로 희석하고(1대 8의 희석율), 시아노프로필 카트리지를 통해 흡인한다. 컬럼을 20% 아세토니트릴/80% 0.1N HCl 용액 0.5ml 씩으로 두번 세척한다. 추출, 정제된 THC-COOH(시아노프로필 결합상에 흡착되어 있는)는 그런뒤 100% 아세토니트릴 100μl 씩으로 3번 탑으로부터 용출한다.
본 발명의 화학 결합상은 여태까지 구동가능한 결합상으로서 가능했던 것보다 훨씬 빠르고 용이하고 보다 효율적인 시료 제고기술(즉 시료중의 THC-COOH의 농축)을 제공한다.
Claims (12)
- 가) 약 3 내지 약 70미크론의 평균입경과 약 50 내지 약 1000 옹스트롬 단위의 평균구멍 크기를 가진 입상 실라카겔과, 약 37 내지 약 177미크론의 평균입경과 약 40 내지 약 1000 옹스트롬 단위의 평균구멍 크기를 가진 입상의 제어된 다공유리로 되어 있는 군에서 선택한 실리카를 불활성 유기 슬러리중에서 다음 일반식(I)의 카르보알콕시알킬과 반응시키는 단계 ; 나) 반응혼합물로부터 생긴 고체분을 회수하는 단계 ; 다) 실란을 건조시키고 각 실리카겔 또는 제어된 다공 유리에 완전히 결합시키기 위해 약 40~120℃의 온도에서 약 1~4시간동안 고체분을 가열하는 단계로 되었있는 것을 특징으로 하는 고상 화학결합실리카 제품의 제조방법.
상기식에서, R은 탄소원자수 1 내지 3의 알킬기이고, A는 탄소원자수 2 내지 4의 알킬렌기이고, R1,R2및 R3는 동일하거나 상이하고, 할로겐, 탄소원자수 1 내지 6의 알콕시, 탄소원자수 2 내지 5의 알콕시알콕시 및 탄소원자수 1 내지 3의 알킬로 이루어진 군에서 선택되며, 단 R1,R2및 R3중의 적어도 하나는 알킬이외의 것이다. - 제 1 항에 있어서, 실리카 반응물은 약 20 내지 약 70미크론의 평균입경과 약 50 내지 약 500 옹스트롬 단위의 평균구멍 크기를 가진 입상 실리카겔리고 카르보알콕시 알킬 실란반응물은 카르보메톡시 에틸 트리클로로실란, 카르보메톡시에틸 디클로로메틸실란 및 카르보메톡시에틸 디메틸클로로실란으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 2 항에 있어서, 카르보알콕시알킬실란 반응물이 카르보메톡시에틸 트리클로로실란인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 평균입경이 약 3 내지 약 70미크론이고 세균세공 크기 50 내지 1000 옹스트롬 단위인 입상 실리카겔과, 평균입경이 37 내지 약 177미클론이고 평균세공크기 40 내지 1000 옹스트롬 단위인 입상의 제어된 다공유리로 된 군에서 선택되는 실리카 반응물과 다음식의 카르보알콕시 알킬실란의 반응생성물로 되어있는 고상의 결합된 실리카 제품에 있어서, 상기 반응생성물은(a) 실리카 히드록실과 실란의 R1,R2및 R3에 의해 형성된 Si-O-Si 결합과(b)실란부분의 실리콘 원자에 연결된 잔유 카르보알콕시 알킬기로 이루어지는 것을 특징으로 하는 실리카 제품.
상기식에서, R은 탄소원자수 1 내지 3의 알킬기이고, A는 탄소원자수 2 내지 4의 알킬렌기이고, R1,R2및 R3는 동일하거나 상이하고, 할로겐,탄소원자수 1 내지 6의 알콕시, 탄소원자수 2 내지 5의 알콕시알콕시 및 탄소원자수 1 내지 3의 알킬로 이루어진 군에서 선택되고, 단 R1,R2및 R3중의 적어도 하나는 알킬이외의 것이다. - 제 4 항에 있어서, 실리카 반응물이 평균입경이 약 3 내지 약 70미크론이고 평균세공 크기 50 내지 1000 옹스트롬인 입상 실리카겔인 것을 특징으로 하는 고상 화학결합 실리카 제품.
- 제 4 항에 있어서, 입상 실리카겔이 평균입경 20 내지 70미크론과 평균세공 크기 50 내지 500 옹스트롬 단위를 갖는 것을 특징으로 하는 고상화학결합 실리카 제품.
- 제 5 항에 있어서, 카르보알콕시알킬 실란 반응물은 R은 메틸이고 A는 에틸렌이고 R1,R2및 R3는 염소와 메틸로된 군에서 선택되는 화합물인 것을 특징으로 하는 고상 화학결합 실리카 제품.
- 제 7 항에 있어서, 카르보알콕시알킬 실란 반응물은 카르보메톡시에틸 트리크로로실란, 카르보메톡시 에틸 디클로로데틸실란 및 카르보메톡시에틸 디메틸클로로실란으로 된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 고상화학결합 실리카 제품.
- 제 8 항에 있어서, 카르보알콕시알킬 실란 반응물이 카르보메톡시에틸 트리클로로실란인 것을 특징으로 하는 고상화학결합 실리카 제품.
- 제 6 항에 있어서, 카르보알콕시알킬 실란 반응물은 R이 메틸이고 A가 에틸렌이고 R1,R2및 R3가 염소와 메틸로된 군에서 선택되는 화합물인 것을 특징으로 하는 고상화학결합 실리카 제품.
- 제10항에 있어서, 카르보알콕시 알킬실란 반응물은 카르보메톡시에틸 트리클로로실란, 카르보메톡시에틸 디클로로데틸실란 및 카르보메톡시에틸 디메틸클로로실란으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 고상화학결합 실리카제품.
- 제11항에 있어서, 카르보알콕시알킬 실란 반응물이 카르보메톡시에틸 트리클로로실란인 것을 특징으로 하는 고상화학결합 실리카 제품.
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