JPS61257237A - 固体相抽出用のシリカとカルボアルコキシアルキルシラン類との結合相 - Google Patents
固体相抽出用のシリカとカルボアルコキシアルキルシラン類との結合相Info
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- JPS61257237A JPS61257237A JP61094960A JP9496086A JPS61257237A JP S61257237 A JPS61257237 A JP S61257237A JP 61094960 A JP61094960 A JP 61094960A JP 9496086 A JP9496086 A JP 9496086A JP S61257237 A JPS61257237 A JP S61257237A
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- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/12—Organo silicon halides
- C07F7/14—Preparation thereof from optionally substituted halogenated silanes and hydrocarbons hydrosilylation reactions
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- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
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- B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
- B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
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-
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- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
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-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/94—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving narcotics or drugs or pharmaceuticals, neurotransmitters or associated receptors
- G01N33/948—Sedatives, e.g. cannabinoids, barbiturates
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［発明の属する技術分野］
本発明は固体粗油出用充填材料、特に尿中カンナピノイ
ド類の分析のため尿試料を洗浄するのに有用な、このよ
うな充填材料に関する。
ド類の分析のため尿試料を洗浄するのに有用な、このよ
うな充填材料に関する。
［先行技術及び問題点］
尿や血液などの生物学的試料の分析によってマリフアナ
使用を検出、することが、ますます−膜化しつつある。
使用を検出、することが、ますます−膜化しつつある。
尿試料を使うのは人権侵害の問題がなく、より都合のよ
い方法であるため、尿中のΔ−９−テトラヒドロカンナ
ビノールの代謝物質の検出は、いっそう普及しはじめた
。更に、マリフアナ使用者を初めに発見するために用い
るだけでなく、常用をやめる処置に従い、マリフアナを
断って節制を続けているかどうかを検査するための薬物
カウンセリング制度や審査手順の補助手段としても、こ
のような検定手順の使用がますます重要性をもつように
なった。
い方法であるため、尿中のΔ−９−テトラヒドロカンナ
ビノールの代謝物質の検出は、いっそう普及しはじめた
。更に、マリフアナ使用者を初めに発見するために用い
るだけでなく、常用をやめる処置に従い、マリフアナを
断って節制を続けているかどうかを検査するための薬物
カウンセリング制度や審査手順の補助手段としても、こ
のような検定手順の使用がますます重要性をもつように
なった。
尿中に見い出されるΔ−９−テトラヒドロカンナビノー
ルの幾つかの代謝物質のうち、主要なものはその遊離型
又は共役（グルクロニド）型の１１−ツルーΔ−９−テ
トラヒドロカンナビノール−９−カルボン酸（以下にＴ
ＨＣ−ＣＯＯＨと称する）である。尿中ＴＨＣ−ＣＯＯ
Ｈを検出するには、薄層クロマトグラフィ；ガスクロマ
トグラフィ、ガスクロマトグラフィ、／質量分析、放射
線免疫検定法、酵素増加免疫検定法、及びもつと最近で
は高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）のような種
々の非自動化方法が存在する。しかし、このような方法
は極めて労働力、を心電と・し、また尿試料中の数多く
のさまざまな干渉因子のため、実施が極めて厄介である
。更に尿という母液の複雑な性質のため、尿中ＴＨＣ−
ＣＯＯｆ（の測定が困難である。ＴＨＣ−ＣＯＯＨは尿
中に存在する多種多様な有機酸のひとつであるので、尿
からのＴＨＣ−ＣＯＯＨの抽出はいっそう困難になって
いる。
ルの幾つかの代謝物質のうち、主要なものはその遊離型
又は共役（グルクロニド）型の１１−ツルーΔ−９−テ
トラヒドロカンナビノール−９−カルボン酸（以下にＴ
ＨＣ−ＣＯＯＨと称する）である。尿中ＴＨＣ−ＣＯＯ
Ｈを検出するには、薄層クロマトグラフィ；ガスクロマ
トグラフィ、ガスクロマトグラフィ、／質量分析、放射
線免疫検定法、酵素増加免疫検定法、及びもつと最近で
は高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）のような種
々の非自動化方法が存在する。しかし、このような方法
は極めて労働力、を心電と・し、また尿試料中の数多く
のさまざまな干渉因子のため、実施が極めて厄介である
。更に尿という母液の複雑な性質のため、尿中ＴＨＣ−
ＣＯＯｆ（の測定が困難である。ＴＨＣ−ＣＯＯＨは尿
中に存在する多種多様な有機酸のひとつであるので、尿
からのＴＨＣ−ＣＯＯＨの抽出はいっそう困難になって
いる。
これらの有機酸の幾つかはＴＨＣ−ＣＯＯＨに類似した
クロマトグラフィ性状をもっており、その測定に干渉す
るだろう。従って、尿中ＴＨＣ−ＣＯＯＨの有意な、比
較的迅速な測定が行なえるためには、これを尿試料から
選択的に抽出できなければならない。
クロマトグラフィ性状をもっており、その測定に干渉す
るだろう。従って、尿中ＴＨＣ−ＣＯＯＨの有意な、比
較的迅速な測定が行なえるためには、これを尿試料から
選択的に抽出できなければならない。
Ｔ）ＩＣ−ＣＯＯＨの存在について総体的な尿試料を審
査する最近の技術は、大体において薄層クロマトグラフ
ィか、サイバ・カンパニーの酵素増加免疫技術（ＥＭＩ
Ｔ）によっている。陽性試料が検出されたら普通はクロ
マトグラフィ／質量分析によって確認分析を行なう。し
かし、尿試料の適当な洗浄、すなわち尿試料中のＴｉ１
ｅ−ＣＯＯＨの濃縮と内部標準の使用によって、 ＨＰ
ＬＣでの確認が可能である。このように、試料中に存在
するＴＨＣ−ＣＯＯＨを濃縮するために、なおいっそう
満足できる尿試料洗浄法に対して大きな必要性がある。
査する最近の技術は、大体において薄層クロマトグラフ
ィか、サイバ・カンパニーの酵素増加免疫技術（ＥＭＩ
Ｔ）によっている。陽性試料が検出されたら普通はクロ
マトグラフィ／質量分析によって確認分析を行なう。し
かし、尿試料の適当な洗浄、すなわち尿試料中のＴｉ１
ｅ−ＣＯＯＨの濃縮と内部標準の使用によって、 ＨＰ
ＬＣでの確認が可能である。このように、試料中に存在
するＴＨＣ−ＣＯＯＨを濃縮するために、なおいっそう
満足できる尿試料洗浄法に対して大きな必要性がある。
ヒトの尿からＴＨＣ−ＣＯＯＨを独自かつ特異的に抽出
する結合相クロマトグラフィ充填剤が非常に望ましいも
のであろう。しかも結合相がＴＨＣ−０００８に対して
特異的でありながら、カラムから不純物を除去せずにカ
ラムからのＴＨＣ−ＣＯＯＨの選択的な溶離を行なえる
ものや、ＴＨＣ−ＣＯＯＨを除去せずにカラムから不純
物の選択的溶離を行なえるものがあれば最も望ましいで
あろう。ＨＰＬＣ等のような確認方法によってＴＨＣ−
ＣＯＯＨのより敏感な分析を行なえるほどに清浄な精製
尿抽出液を提供する結合相が、大きく必要とされている
。不純な抽出液は高くまぎられしい基線を生じ、低水準
のＴＨＣ−ＣＯＯＨを検出する能力が下がる。低水準Ｔ
ＨＣ−ｃｏｏｏを検出するのに十分な尿試料の洗浄は、
最も望ましいものであろう。
する結合相クロマトグラフィ充填剤が非常に望ましいも
のであろう。しかも結合相がＴＨＣ−０００８に対して
特異的でありながら、カラムから不純物を除去せずにカ
ラムからのＴＨＣ−ＣＯＯＨの選択的な溶離を行なえる
ものや、ＴＨＣ−ＣＯＯＨを除去せずにカラムから不純
物の選択的溶離を行なえるものがあれば最も望ましいで
あろう。ＨＰＬＣ等のような確認方法によってＴＨＣ−
ＣＯＯＨのより敏感な分析を行なえるほどに清浄な精製
尿抽出液を提供する結合相が、大きく必要とされている
。不純な抽出液は高くまぎられしい基線を生じ、低水準
のＴＨＣ−ＣＯＯＨを検出する能力が下がる。低水準Ｔ
ＨＣ−ｃｏｏｏを検出するのに十分な尿試料の洗浄は、
最も望ましいものであろう。
［問題点を解決する手段］
本発明により、より高度に精製又は濃縮された形のＴＨ
Ｃ−ＣＯＯＨをヒトの尿から抽出できるようにする結合
相は、シリカゲル又は制御された多孔のガラスと のカルボアルコキシアルキルシラン類との反応から得ら
れるカルボキシルを含まない反応生成物によって提供さ
れる。式中Ｒは１個ないし３個の炭素原子のアルキル基
であり、Ａは２ないし４個の炭素原子のアルキレン基で
あり、Ｒ１、Ｒ２及びＲコは同じもの又は異なるもので
あって、ハロゲン、１−６個の炭素原子のアルコキシ、
２−５個の炭素原子のアルコキシアルコキシ、及び１−
３個の炭素原子のアルキルからなる群から選ばれるが、
但しＲトＲ２及びＲ３の少なくとも一つがアルキル以外
であることを条件としている。このような結合相シリカ
生成物によって、既使用又は入手できる結合相からのも
のよりはるかに純粋なＴＨＣ−ＣＯＯＨ抽出液が尿から
得られ、これによりＴＨＣ−Ｃｏｏｌのいっそう低水準
での定量化と、またＴＨＣ−ＣＯＯＨのより正確な測定
も可能となる。更に、この結合相を使用して、より簡単
でより迅速なＴＨｅ−ＣＯＯＨの抽出が得られる。
Ｃ−ＣＯＯＨをヒトの尿から抽出できるようにする結合
相は、シリカゲル又は制御された多孔のガラスと のカルボアルコキシアルキルシラン類との反応から得ら
れるカルボキシルを含まない反応生成物によって提供さ
れる。式中Ｒは１個ないし３個の炭素原子のアルキル基
であり、Ａは２ないし４個の炭素原子のアルキレン基で
あり、Ｒ１、Ｒ２及びＲコは同じもの又は異なるもので
あって、ハロゲン、１−６個の炭素原子のアルコキシ、
２−５個の炭素原子のアルコキシアルコキシ、及び１−
３個の炭素原子のアルキルからなる群から選ばれるが、
但しＲトＲ２及びＲ３の少なくとも一つがアルキル以外
であることを条件としている。このような結合相シリカ
生成物によって、既使用又は入手できる結合相からのも
のよりはるかに純粋なＴＨＣ−ＣＯＯＨ抽出液が尿から
得られ、これによりＴＨＣ−Ｃｏｏｌのいっそう低水準
での定量化と、またＴＨＣ−ＣＯＯＨのより正確な測定
も可能となる。更に、この結合相を使用して、より簡単
でより迅速なＴＨｅ−ＣＯＯＨの抽出が得られる。
シリカゲル又は制御された多孔のガラスと反応させるカ
ルボアルコキシアルキルシラン類は、上述の式の任意の
シランでありうる。式中ハロゲンは好ましくは塩素であ
り、またＲがメチルで、Ａがエチレンであるのが好まし
い。Ｒ１、Ｒ２及びＲコはメチル又は塩素であるのがよ
り好ましく、各々塩素であるのが最も好ましい。シリカ
ゲル又は制御された多孔のガラスで処理されるこのよう
なシラン類の例として、例え゛ばカルボメトキシブチル
トリクロロシラン クロロシラン、カルボメトキシエチルジメチルクロロシ
ラン、カルボエトキシプロピルトリクロロシラン、カル
ボメトキシブチルトリクロロシラン、カルボプロポキシ
エチルトリクロロシラン、・、カルボメトキシエチルト
リメトキシシラン、カルボメトキシエチルトリメトキシ
メトキシシラン、カルボメトキシエチルトリエトキシシ
ラン等を挙げることがで煮る。
ルボアルコキシアルキルシラン類は、上述の式の任意の
シランでありうる。式中ハロゲンは好ましくは塩素であ
り、またＲがメチルで、Ａがエチレンであるのが好まし
い。Ｒ１、Ｒ２及びＲコはメチル又は塩素であるのがよ
り好ましく、各々塩素であるのが最も好ましい。シリカ
ゲル又は制御された多孔のガラスで処理されるこのよう
なシラン類の例として、例え゛ばカルボメトキシブチル
トリクロロシラン クロロシラン、カルボメトキシエチルジメチルクロロシ
ラン、カルボエトキシプロピルトリクロロシラン、カル
ボメトキシブチルトリクロロシラン、カルボプロポキシ
エチルトリクロロシラン、・、カルボメトキシエチルト
リメトキシシラン、カルボメトキシエチルトリメトキシ
メトキシシラン、カルボメトキシエチルトリエトキシシ
ラン等を挙げることがで煮る。
反応生成物はヒトの尿からのＴＨＣ−ＣＯＯＨの精製分
離用液体クロマトグラフィ、特に高性能液体クロマトグ
ラフィ（ＨＰＬＣ）向けのカラム充填剤として有用であ
る。
離用液体クロマトグラフィ、特に高性能液体クロマトグ
ラフィ（ＨＰＬＣ）向けのカラム充填剤として有用であ
る。
このような結合相シリカ生成物は、上述の式のシラン類
とシリカゲル又は制御された多孔のガラスとの反応によ
って得られる。使用のシリカゲルは、約３ないし約７０
ミクロンの平均粒度と約５０ないし約１０００オングス
トローム単位、好ましくは約５０ないし約２５０オング
ストローム単位の平均孔径をもつシリカゲルである。
とシリカゲル又は制御された多孔のガラスとの反応によ
って得られる。使用のシリカゲルは、約３ないし約７０
ミクロンの平均粒度と約５０ないし約１０００オングス
トローム単位、好ましくは約５０ないし約２５０オング
ストローム単位の平均孔径をもつシリカゲルである。
本発明の出発材料として有用な制御された多孔の粒状、
ガラスは、約３７ないし約１７７ミクロンの平均粒度と
約４０ないし約１０００オングストローム単位の平均孔
径をもつものである。
ガラスは、約３７ないし約１７７ミクロンの平均粒度と
約４０ないし約１０００オングストローム単位の平均孔
径をもつものである。
本発明の結合相シリカ生成物は次の段階によってつくら
れる。
れる。
Ａ、約３ないし約７０ミクロンの平均粒度と約５０ない
し約１０００オングストローム単位の平均孔径をもつ粒
状シリカゲル、又は約３７ないし１７７ミクロンの平均
粒度と約４０ないし約１０００オンゲストＯ−ムの平均
孔径をもつ制御された多孔の粒状ガラスを不活性有機溶
媒スラリー中で、上述の式のカルボアルコキシアルキル
シランと反応させ、この°反応を周囲導度ないし還流温
度で約２ないし約５０時間行なう。
し約１０００オングストローム単位の平均孔径をもつ粒
状シリカゲル、又は約３７ないし１７７ミクロンの平均
粒度と約４０ないし約１０００オンゲストＯ−ムの平均
孔径をもつ制御された多孔の粒状ガラスを不活性有機溶
媒スラリー中で、上述の式のカルボアルコキシアルキル
シランと反応させ、この°反応を周囲導度ないし還流温
度で約２ないし約５０時間行なう。
Ｂ、生ずる固体フラクションを反応混合物から回収する
。
。
Ｃ０乾燥してシランを各々シリカゲル又は制御された多
孔のガラスに完全に結合させるのに十分な温度と時間に
、固体フラクションを加熱する。
孔のガラスに完全に結合させるのに十分な温度と時間に
、固体フラクションを加熱する。
下のようにＩ５ｔ！机忰邊されないパ、反応は例示的な
反応体としてカルボメトキシエチルトリメトキシシラン
を使用して、次のように二段階で完了まで進むものと考
えられる。
反応体としてカルボメトキシエチルトリメトキシシラン
を使用して、次のように二段階で完了まで進むものと考
えられる。
段階１ニジリカヒドロキシルとシラン上のメトキシ基が
反応して、 ５ｉ−０−３ｉ結合と遊離メタノールを形
成し、幾分の残留メトキシ基が未反応のままに残る。
反応して、 ５ｉ−０−３ｉ結合と遊離メタノールを形
成し、幾分の残留メトキシ基が未反応のままに残る。
段階２：残留メトキシ基との反応は１９次のａ）とｂ）
による加熱硬化中に完了まで行われる。
による加熱硬化中に完了まで行われる。
ａ）
このような生成物は、本発明によるクロマトグラフィカ
ラム充填剤としての使用に適している。
ラム充填剤としての使用に適している。
しかし・、シラノール類を不活性にするために、このよ
うな生成物にキャップを付けること、すなわち未反応シ
ラノール基を例えば下りメチルクロロシラン又はヘキサ
メチルジシリザンと反応゛させることが好ましい。
うな生成物にキャップを付けること、すなわち未反応シ
ラノール基を例えば下りメチルクロロシラン又はヘキサ
メチルジシリザンと反応゛させることが好ましい。
、無定形シリカからなるシリカゲルは、不規則な球形の
粒状で、約３ないし３２５の範囲のメツシュサイズ（Ａ
ＳＴＨ）のものが幾つかの商業等級で市販されている。
粒状で、約３ないし３２５の範囲のメツシュサイズ（Ａ
ＳＴＨ）のものが幾つかの商業等級で市販されている。
しかし、本発明の目的にとって、メツシュサイズの数字
的表示に信頼するよりも、いっそう正確な指標はシリカ
ゲル粒子の平均粒度及び平均孔径であって、それぞれ約
３ないし約１０ミクロン及び約５０ないし約ｉ ｏｏｏ
、好ましくは５０−２５０オングストロ一ム単位である
。
的表示に信頼するよりも、いっそう正確な指標はシリカ
ゲル粒子の平均粒度及び平均孔径であって、それぞれ約
３ないし約１０ミクロン及び約５０ないし約ｉ ｏｏｏ
、好ましくは５０−２５０オングストロ一ム単位である
。
液体クロマトグラフィに使用される化学的にシリカに類
似した支持材料を含有する珪酸塩である制御された多孔
のガラス（ＣＰＧ）は、例えばピアース・ケミカル社（
イリノイ州ロックフォード）から市販されており、約３
７ないし約１７７ミクロンの平均粒度及び出発材料とし
て約４０ないし約１０００オングストローム、好ましく
は約４０ないし約５００オングストロームの平均孔径の
ものが使用される。
似した支持材料を含有する珪酸塩である制御された多孔
のガラス（ＣＰＧ）は、例えばピアース・ケミカル社（
イリノイ州ロックフォード）から市販されており、約３
７ないし約１７７ミクロンの平均粒度及び出発材料とし
て約４０ないし約１０００オングストローム、好ましく
は約４０ないし約５００オングストロームの平均孔径の
ものが使用される。
シリカゲル又はＣＰＧスラリーをつくるのに適した不活
性有機溶媒には、例えばヘキサン、ヘプタン等のような
脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の
ような芳香族炭化水素：塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素等のような塩素化メタン類：及びテトラヒド
ロフラン、グライム、ジグライム等のような他の不活性
溶媒がある。概してダラムでの′シリカゲル又はＣＰＧ
ｋ４ｔｍｌでの溶媒との１＝５の比が適当なスラリーを
与える。
性有機溶媒には、例えばヘキサン、ヘプタン等のような
脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の
ような芳香族炭化水素：塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素等のような塩素化メタン類：及びテトラヒド
ロフラン、グライム、ジグライム等のような他の不活性
溶媒がある。概してダラムでの′シリカゲル又はＣＰＧ
ｋ４ｔｍｌでの溶媒との１＝５の比が適当なスラリーを
与える。
粒状シリカゲル及びＣＰＧの微細で不溶の性質のため、
純然たる溶液よりもスラリーが得られる。
純然たる溶液よりもスラリーが得られる。
カッ１ボアルコキシアルキルシラン類は既知であるか、
又は容易につくられる。例えば、カルボメトキシエチル
トリクロロシランはアクリル酸メチルとトリクロロシラ
ンとの反応によって容易につくられる。
又は容易につくられる。例えば、カルボメトキシエチル
トリクロロシランはアクリル酸メチルとトリクロロシラ
ンとの反応によって容易につくられる。
一般に、シリカゲル又はｃｐａ ｉｏｏ ｇと反応させ
るのに、約２５ないし約１００ Ｑのシランが使用され
る。反応は周囲温度で実施できるが、反応速度を高める
ため反応溶媒系の還流温度までの高温を利用できる。反
応は２−５０時間内に実質的な完了（段階１）まで進む
。反応体混合中にかきまぜを用いるのが有利であるが、
以後の反応はそれ以上のかきまぜなしに継続できる。
るのに、約２５ないし約１００ Ｑのシランが使用され
る。反応は周囲温度で実施できるが、反応速度を高める
ため反応溶媒系の還流温度までの高温を利用できる。反
応は２−５０時間内に実質的な完了（段階１）まで進む
。反応体混合中にかきまぜを用いるのが有利であるが、
以後の反応はそれ以上のかきまぜなしに継続できる。
生ずる固体フラクションは慣用の物理的手段、例えばろ
過、遠心分離等によって反応混合物から回収される。一
般に、５ミクロンの粒度を保持するのに十分なろ過半段
が適しているが、３ミクロンの粒度には遠心分離が適し
ている。
過、遠心分離等によって反応混合物から回収される。一
般に、５ミクロンの粒度を保持するのに十分なろ過半段
が適しているが、３ミクロンの粒度には遠心分離が適し
ている。
次に回収された固体フラクションは、乾燥しかつシラン
をシリカゲル又はＣＰＧに共有結合的に完全に結合させ
るのに十分な温度と時間に加熱硬化される。概して約４
０−１２０℃で約１−４時間で十分であることがわかっ
た。
をシリカゲル又はＣＰＧに共有結合的に完全に結合させ
るのに十分な温度と時間に加熱硬化される。概して約４
０−１２０℃で約１−４時間で十分であることがわかっ
た。
本反応生成物はＴＨＣ−ＣＯＯＨの精製、濃縮及び分離
にとって新しい有用な結合相となるものであり、固体相
抽出機器用に特に適している。充填剤は種々のメツシュ
サイズ、例えば約５０ないし約６００メツシユで唇りう
る。Ｔ）ＩＣ−ＣＯＯＨの精製と濃縮又は分離に適した
方法の一例は、有効性と能率の劣る他の結合相を用いた
文献中に報告されたもの、例えばエムーＸルソーリ−（
Ｈ，Ｅｌｓｏｈｌｙ）、 Ｊ、 Ａｎａｌｙ−ｔｉＣａ
ｌ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ ７巻２６２−２６４頁（１
９８３年１１／１２月）で明らかにされた方法と同様で
ある。
にとって新しい有用な結合相となるものであり、固体相
抽出機器用に特に適している。充填剤は種々のメツシュ
サイズ、例えば約５０ないし約６００メツシユで唇りう
る。Ｔ）ＩＣ−ＣＯＯＨの精製と濃縮又は分離に適した
方法の一例は、有効性と能率の劣る他の結合相を用いた
文献中に報告されたもの、例えばエムーＸルソーリ−（
Ｈ，Ｅｌｓｏｈｌｙ）、 Ｊ、 Ａｎａｌｙ−ｔｉＣａ
ｌ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ ７巻２６２−２６４頁（１
９８３年１１／１２月）で明らかにされた方法と同様で
ある。
以下の代表的な実施例は、本発明によるカルボキシルを
含まない新結合相の調製についての好例である。
含まない新結合相の調製についての好例である。
実施例１
トルエン１２５０ ｍｌ中のシリカ（４０μ、６０Ａ）
２５０ Ｑのスラリーに、かきまぜながらカルボメト
キシエチルトリクロロシラン７５−１を加える。約２０
分かきまぜてから、混合物を約２０時間放置する。
２５０ Ｑのスラリーに、かきまぜながらカルボメト
キシエチルトリクロロシラン７５−１を加える。約２０
分かきまぜてから、混合物を約２０時間放置する。
混合物をろ過し、フィルターケーキ生成物をトルエン２
ｘ８００ｍｌに続き、メタノール２ｘ８００霞１で洗い
、約８０ないし８５℃で約３−４時間、炉内で乾燥硬化
する。
ｘ８００ｍｌに続き、メタノール２ｘ８００霞１で洗い
、約８０ないし８５℃で約３−４時間、炉内で乾燥硬化
する。
次に生成物を以下のように処理して末端キャップする。
トルエン１５００ ｓ＋Ｉ中でスラリーにした生成物２
９５０に、トリメチルクロロシラン８０１を加える。混
合物を約１５ないし２０分かきまぜ、約２ないし３時間
放置してから、ろ過する。生成物をトルエン２ｘ１０（
）０騰１とメタノール２Ｘ１０’００ｍ＋で洗い、次に
約８０ないし８５℃の炉内で乾燥する。
９５０に、トリメチルクロロシラン８０１を加える。混
合物を約１５ないし２０分かきまぜ、約２ないし３時間
放置してから、ろ過する。生成物をトルエン２ｘ１０（
）０騰１とメタノール２Ｘ１０’００ｍ＋で洗い、次に
約８０ないし８５℃の炉内で乾燥する。
収量的３００９ 。
実施例２
トルエン５００１中のシリカゲル（４０μ、 ６０Ａ）
１００ｇのスラリーにカルボメトキシエチルジクロロメ
チルシラン３０１を加える。混合物を約１５ないし２０
分かきまぜ１．豹０．１６時間放置する。次にこれをろ
過し、トルエン２ｘ４００ ｍｌとメタノール２×４０
０１で洗う。結合相を約８０ないし８５℃の炉内で約３
ないし４時間乾燥、硬化させる。
１００ｇのスラリーにカルボメトキシエチルジクロロメ
チルシラン３０１を加える。混合物を約１５ないし２０
分かきまぜ１．豹０．１６時間放置する。次にこれをろ
過し、トルエン２ｘ４００ ｍｌとメタノール２×４０
０１で洗う。結合相を約８０ないし８５℃の炉内で約３
ないし４時間乾燥、硬化させる。
この結合相生成物はそのままでクロマトグラフィに使用
できるが、生成物を末端キャップするのが好ましい。
できるが、生成物を末端キャップするのが好ましい。
トルエン５００１中の硬化生成物に、トリメチルクロロ
シラン約１５ないし２５■１（又はヘキサメチルジシリ
ザン約１０ないし２５ ｍｌ）を加える。。混合物を約
２−３０時間かきまぜ、ろ過し、トルエン２Ｘ１０００
−１とメタノール２ｘｌＯＧＧ ｍｌで洗い、次に約８
０ない、シ８５℃の炉内で乾燥する。
シラン約１５ないし２５■１（又はヘキサメチルジシリ
ザン約１０ないし２５ ｍｌ）を加える。。混合物を約
２−３０時間かきまぜ、ろ過し、トルエン２Ｘ１０００
−１とメタノール２ｘｌＯＧＧ ｍｌで洗い、次に約８
０ない、シ８５℃の炉内で乾燥する。
ｉｏｏ ｇのスラリーに、カルボメトキシエチルジメチ
ルクロロシラン 分か，きまぜ、約６−１８時間放置し、次いでろ過して
トルエン２ｘ４００ ａｌｌとメタノール２ｘ４００
ｍｌで洗う。次にこれを乾燥し、約８０ないし８５℃の
炉で約３−４時間乾燥硬化する。
ルクロロシラン 分か，きまぜ、約６−１８時間放置し、次いでろ過して
トルエン２ｘ４００ ａｌｌとメタノール２ｘ４００
ｍｌで洗う。次にこれを乾燥し、約８０ないし８５℃の
炉で約３−４時間乾燥硬化する。
通常この結合相生成物を末端キャップする必要はないが
、末端キャップを望んでいる場合は、これを実施例１に
記述された通りに実施できる。
、末端キャップを望んでいる場合は、これを実施例１に
記述された通りに実施できる。
カンナピノイド類の分析のため尿試料の洗浄に本発明の
結合相生成物を使用する実例として、以下の実施例を参
照すべきである。次の実施例で、尿試料は、本発明によ
るクロマトグラフィ処理のためＴＨＣ−０００８の共役
型を遊離型に変えるのに、まず加水分解処理される。典
型的には、尿試料のこのような加水分解は以下の方法で
行われる。尿３ｍｌ，蒸溜水３１及びＩＯＮ ＫＯＨ溶
液３００μｍを１５−１のスクリュートップ管に加える
。管に栓をし、溶液を完全に混合し、管を６０℃の水浴
．中に約２０介入れる。この加水分解段階に続いて、加
水分解生成物のｐ）ｌを適当量の濃８Ｃ１添加によりｐ
Ｈ ６に調整する。
結合相生成物を使用する実例として、以下の実施例を参
照すべきである。次の実施例で、尿試料は、本発明によ
るクロマトグラフィ処理のためＴＨＣ−０００８の共役
型を遊離型に変えるのに、まず加水分解処理される。典
型的には、尿試料のこのような加水分解は以下の方法で
行われる。尿３ｍｌ，蒸溜水３１及びＩＯＮ ＫＯＨ溶
液３００μｍを１５−１のスクリュートップ管に加える
。管に栓をし、溶液を完全に混合し、管を６０℃の水浴
．中に約２０介入れる。この加水分解段階に続いて、加
水分解生成物のｐ）ｌを適当量の濃８Ｃ１添加によりｐ
Ｈ ６に調整する。
実施例４
標準の３ｍｌポリプロピレン固体相抽出カラム・カート
リッジ（血清学等級）に実施例１からの末端キャップさ
れた結合相５００ ９を乾燥゛充填する。
リッジ（血清学等級）に実施例１からの末端キャップさ
れた結合相５００ ９を乾燥゛充填する。
このカートリッジの底をリューア型取付は具経由で適当
な真空マニホルドに摩擦的に取付ける。次に真空を水銀
１４インチに高めると、毎分５１の流量となる。次にメ
タノール２１２回分に続いて蒸溜水各２１２回分を加え
ることによって、可溶性物質を流し出すようにカラムを
条件づける（条件づけの最中とそれ以後にカラムを乾燥
させないように注意する）。次に真空を止める。カート
リッジの通路の３分の２を満たすのに十分な蒸溜水を導
入する。１５１の標準ポリプロピレン（血清学等級）貯
槽をアダプター経由で抽出カラム上部に摩擦的に取付け
る。蒸溜水５１を加水分解された尿試料と共にカラムに
導入する。この全溶液をカラムから毎分５−１の流量（
水銀１４インチ）で吸引する。全量が流出してから、貯
槽を少量の蒸溜水で洗う。抽出カラムをからにしてから
貯槽とアダプターを除く。この時点でカートリッジの上
部に約２１−の着色帯が観察される。この帯域は抽出さ
れたＴＨＣ−ＣＯＯＨならびに一緒に抽出される多量の
不純物からなる。これらの不純物は、５０ｘアセトニ量
でカラムから吸引することによって結合相から洗い出さ
れる。カラム上部の着色帯を最初の部分の洗浄液でカラ
ムから抜き出す。カラムを１分間空気乾燥してから真空
を止める。次に、３−１試料回収用ガラス管を入れたラ
ックを、固体相抽出カラムからの溶離液が回収されるよ
うな形で真空マニホルドに置く。再び真空を調整して毎
分５−１の流量（水銀１４インチ）が得られるようにし
、１ｏｏｘアセトニトリル各０．５ ｍｌ ３回分をカ
ラムに導入する。カラムが乾燥したら真空を止め、濃縮
されたＴＨＣ−ＣＯＯＨ試料溶離液を含有する試料回収
管を真空マニホルド内のラックから取り出す。
な真空マニホルドに摩擦的に取付ける。次に真空を水銀
１４インチに高めると、毎分５１の流量となる。次にメ
タノール２１２回分に続いて蒸溜水各２１２回分を加え
ることによって、可溶性物質を流し出すようにカラムを
条件づける（条件づけの最中とそれ以後にカラムを乾燥
させないように注意する）。次に真空を止める。カート
リッジの通路の３分の２を満たすのに十分な蒸溜水を導
入する。１５１の標準ポリプロピレン（血清学等級）貯
槽をアダプター経由で抽出カラム上部に摩擦的に取付け
る。蒸溜水５１を加水分解された尿試料と共にカラムに
導入する。この全溶液をカラムから毎分５−１の流量（
水銀１４インチ）で吸引する。全量が流出してから、貯
槽を少量の蒸溜水で洗う。抽出カラムをからにしてから
貯槽とアダプターを除く。この時点でカートリッジの上
部に約２１−の着色帯が観察される。この帯域は抽出さ
れたＴＨＣ−ＣＯＯＨならびに一緒に抽出される多量の
不純物からなる。これらの不純物は、５０ｘアセトニ量
でカラムから吸引することによって結合相から洗い出さ
れる。カラム上部の着色帯を最初の部分の洗浄液でカラ
ムから抜き出す。カラムを１分間空気乾燥してから真空
を止める。次に、３−１試料回収用ガラス管を入れたラ
ックを、固体相抽出カラムからの溶離液が回収されるよ
うな形で真空マニホルドに置く。再び真空を調整して毎
分５−１の流量（水銀１４インチ）が得られるようにし
、１ｏｏｘアセトニトリル各０．５ ｍｌ ３回分をカ
ラムに導入する。カラムが乾燥したら真空を止め、濃縮
されたＴＨＣ−ＣＯＯＨ試料溶離液を含有する試料回収
管を真空マニホルド内のラックから取り出す。
更に洗浄が望ましい場合は、１１シアノプロピル結合相
カートリッジ（例えばニューシャーシー州フィリブスバ
ーグのジェイ・ティー・ベーカー社から入手できる製品
Ｎｏ、 ７０２１＞を使用できる。
カートリッジ（例えばニューシャーシー州フィリブスバ
ーグのジェイ・ティー・ベーカー社から入手できる製品
Ｎｏ、 ７０２１＞を使用できる。
最初の抽出カートリッジからの溶離液をｏ、１ｘ ＨＣ
Ｉで希釈（１−８倍希釈）し、シアノプロピル・カート
リッジに通して吸引する。カラムを各０．５ ｍｌ ２
回分の２０％アセトニトリル／８０％ ０．１Ｎ Ｈｅ
ｌ溶液で洗う。次に、抽出精製されたＴＨＣ−ＣＯＯＨ
をｉ ｏｏｘアセトニトリル各１００μｍ３回分でカラ
ムから溶離する。
Ｉで希釈（１−８倍希釈）し、シアノプロピル・カート
リッジに通して吸引する。カラムを各０．５ ｍｌ ２
回分の２０％アセトニトリル／８０％ ０．１Ｎ Ｈｅ
ｌ溶液で洗う。次に、抽出精製されたＴＨＣ−ＣＯＯＨ
をｉ ｏｏｘアセトニトリル各１００μｍ３回分でカラ
ムから溶離する。
本発明の結合相は、これまで入手できる結合相で可能な
ものよりはるかに迅速、ＷＪ単で効率的な試料調製技術
、すなわち試料中のＴ）ＩＣ−ＣＯＯＨの濃縮を提供す
る。
ものよりはるかに迅速、ＷＪ単で効率的な試料調製技術
、すなわち試料中のＴ）ＩＣ−ＣＯＯＨの濃縮を提供す
る。
出願人ニジエイ ティー ベーカー
ケミカル カンパニー
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、シリカと式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒは１個ないし３個の炭素原子のアルキル基であ
り、Ａは２ないし４個の炭素原子のアルキレン基であり
、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は同じもの又は異なるもの
であって、ハロゲン、１−６個の炭素原子のアルコキシ
、２−５個の炭素原子のアルコキシアルコキシ、及び１
−３個の炭素原子のアルキルからなる群から選ばれるが
、但しＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３の少なくとも一つがア
ルキル以外であることを条件としている］のカルボアル
コキシアルキルシランとの反応生成物を含む固体相結合
シリカ生成物。 ２、シリカ反応体が約３ないし約７０ミクロンの平均粒
度及び約５０ないし約１０００オングストローム単位の
平均孔径をもつ粒状シリカゲルと、約３７ないし約１７
７ミクロンの平均粒度及び約４０ないし約１０００オン
グストローム単位の平均孔径をもつ制御された多孔の粒
状ガラスとからなる群から選ばれる、特許請求の範囲第
１項の固体相結合シリカ生成物。 ３、シリカ反応体が約３ないし約７０ミクロンの平均粒
度と約５０ないし約１０００オングストローム単位の平
均孔径をもつ粒状シリカゲルである、特許請求の範囲第
１項の固体相結合シリカ生成物。 ４、粒状シリカゲルが約２０ないし約７０ミクロンの平
均粒度と約５０ないし約５００オングストローム単位の
平均孔径をもっている、特許請求の範囲第２項の固体相
結合シリカ生成物。 ５、カルボアルコキシアルキルシラン反応体が、Ｒをメ
チル、Ａをエチレンとし、かつＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿
３を塩素とメチルからなる群から選ぶ場合の化合物であ
る、特許請求の範囲第３項の固体相結合シリカ生成物。 ６、カルボアルコキシアルキルシラン反応体がカルボメ
トキシエチルトリクロロシラン、カルボメトキシエチル
ジクロロメチルシラン及びカルボメトキシエチルジメチ
ルクロロシランからなる群から選ばれる、特許請求の範
囲第５項の固体相結合シリカ生成物。 ７、カルボアルコキシアルキルシラン反応体がカルボメ
トキシエチルトリクロロシランである、特許請求の範囲
第６項の固体相結合シリカ反応生成物。 ８、カルボアルコキシアルキルシラン反応体が、Ｒをメ
チル、Ａをエチルンとし、かつＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿
３を塩素とメチルからなる群から選ぶ場合の化合物であ
る、特許請求の範囲第４項の固体相結合シリカ生成物。 ９、カルボアルコキシアルキルシラン反応体がカルボメ
トキシエチルトリクロロシラン、カルボメトキシエチル
ジクロロメチルシラン及びカルボメトキシエチルジメチ
ルクロロシランからなる群から選ばれる、特許請求の範
囲第８項の固体相結合シリカ生成物。 １０、カルボアルコキシアルキルシラン反応体がカルボ
メトキシエチルトリクロロシランである、特許請求の範
囲第９項の固体相結合シリカ反応生成物。 １１、以下の段階を包含する固体相結合シリカ生成物の
製法。 ａ）、約３ないし約７０ミクロンの平均粒度及び約５０
ないし約１０００オングストローム単位の平均孔径をも
つ粒状シリカゲルと、約３７ないし約１７７ミクロンの
平均粒度及び約４０ないし約１０００オングストローム
単位の平均孔径をもつ制御された多孔の粒状ガラスとか
らなる群から選ばれるシリカを不活性有機スラリー中で
、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒは１個ないし３個の炭素原子のアルキル基であ
り、Ａは２ないし４個の炭素原子のアルキレン基であり
、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は同じもの又は異なるもの
であって、ハロゲン、１−６個の炭素原子のアルコキシ
、２−５個の炭素原子のアルコキシアルコキシ、及び１
−３個の炭素原子のアルキルからなる群から選ばれるが
、但しＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３の少なくとも一つがア
ルキル以外であることを条件としている］のカルボアル
コキシアルキルシランと反応させる。 ｂ）生ずる固体フラクシヨンを反応混合物から回収する
。 ｃ）乾燥してシランをそれぞれシリカゲル又は制御され
た多孔のガラスに完全に結合するのに十分な温度と時間
に、固体フラクシヨンを加熱する。 １２、シリカ反応体が約２０ないし約７０ミクロンの平
均粒度と約５０ないし約５００オングストローム単位の
平均孔径をもつ粒状シリカゲルであり、カルボアルコキ
シアルキルシラン反応体がカルボメトキシエチルトリク
ロロシラン、カルボメトキシエチルジクロロメチルシラ
ン及びカルボメトキシエチルクロロジメチルシランから
なる群から選ばれる、特許請求の範囲第１１項の方法。 １３、カルボアルコキシアルキルシラン反応体がカルボ
メトキシエチルトリクロロシランである、特許請求の範
囲第１２項の方法。 １４、特許請求の範囲第１項の固体相結合シリカ反応生
成物を充填したカラムからなる固体相抽出用に適したカ
ラム。 １５、特許請求の範囲第２項の固体相結合シリカ反応生
成物を充填したカラムからなる固体相抽出用に適したカ
ラム。 １６、特許請求の範囲第３項の固体相結合シリカ反応生
成物を充填したカラムからなる固体相抽出用に適したカ
ラム。 １７、特許請求の範囲第４項の固体相結合シリカ反応生
成物を充填したカラムからなる固体相抽出用に適したカ
ラム。 １８、特許請求の範囲第５項の固体相結合シリカ反応生
成物を充填したカラムからなる固体相抽出用に適したカ
ラム。 １９、特許請求の範囲第６項の固体相結合シリカ反応生
成物を充填したカラムからなる固体相抽出用に適したカ
ラム。 ２０、特許請求の範囲第７項の固体相結合シリカ反応生
成物を充填したカラムからなる固体相抽出用に適したカ
ラム。 ２１、特許請求の範囲第８項の固体相結合シリカ反応生
成物を充填したカラムからなる固体相抽出用に適したカ
ラム。 ２２、特許請求の範囲第９項の固体相結合シリカ反応生
成物を充填したカラムからなる固体相抽出用に適したカ
ラム。 ２３、特許請求の範囲第１０項の固体相結合シリカ反応
生成物を充填したカラムからなる固体相抽出用に適した
カラム。 ２４、１１−ノル−Δ−９−テトラヒドロカンナビノー
ル−９−カルボン酸を尿試料から洗浄濃縮するための固
体相抽出カラム法において、固体相抽出カラムとして特
許請求の範囲第１４項のカラムの使用を含む改良法。 ２５、１１−ノル−Δ−９−テトラヒドロカンナビノー
ル−９−カルボン酸を尿試料から洗浄濃縮するための固
体相抽出カラム法において、固体相抽出カラムとして特
許請求の範囲第１５項のカラムの使用を含む改良法。 ２６、１１−ノル−Δ−９−テトラヒドロカンナビノー
ル−９−カルボン酸を尿試料から洗浄濃縮するための固
体相抽出カラム法において、固体相抽出カラムとして特
許請求の範囲第１６項のカラムの使用を含む改良法。 ２７、１１−ノル−Δ−９−テトラヒドロカンナビノー
ル−９−カルボン酸を尿試料から洗浄濃縮するための固
体相抽出カラム法において、固体相抽出カラムとして特
許請求の範囲第１７項のカラムの使用を含む改良法。 ２８、１１−ノル−Δ−９−テトラヒドロカンナビノー
ル−９−カルボン酸を尿試料から洗浄濃縮するための固
体相抽出カラム法において、固体相抽出カラムとして特
許請求の範囲第１８項のカラムの使用を含む改良法。 ２９、１１−ノル−Δ−９−テトラヒドロカンナビノー
ル−９−カルボン酸を尿試料から洗浄濃縮するための固
体相抽出カラム法において、固体相抽出カラムとして特
許請求の範囲第１９項のカラムの使用を含む改良法。 ３０、１１−ノル−Δ−９−テトラヒドロカンナビノー
ル−９−カルボン酸を尿試料から洗浄濃縮するための固
体相抽出カラム法において、固体相抽出カラムとして特
許請求の範囲第２０項のカラムの使用を含む改良法。 ３１、１１−ノル−Δ−９−テトラヒドロカンナビノー
ル−９−カルボン酸を尿試料から洗浄濃縮するための固
体相抽出カラム法において、固体相抽出カラムとして特
許請求の範囲第２１項のカラムの使用を含む改良法。 ３２、１１−ノル−Δ−９−テトラヒドロカンナビノー
ル−９−カルボン酸を尿試料から洗浄濃縮するための固
体相抽出カラム法において、固体相抽出カラムとして特
許請求の範囲第２２項のカラムの使用を含む改良法。 ３３、１１−ノル−Δ−９−テトラヒドロカンナビノー
ル−９−カルボン酸を尿試料から洗浄濃縮するための固
体相抽出カラム法において、固体相抽出カラムとして特
許請求の範囲第２３項のカラムの使用を含む改良法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US731530 | 1985-05-07 | ||
| US06/731,530 US4640909A (en) | 1985-05-07 | 1985-05-07 | Bonded phase of silica and carboalkoxyalkyl silanes for solid phase extraction |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61257237A true JPS61257237A (ja) | 1986-11-14 |
| JPH0426901B2 JPH0426901B2 (ja) | 1992-05-08 |
Family
ID=24939915
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61094960A Granted JPS61257237A (ja) | 1985-05-07 | 1986-04-25 | 固体相抽出用のシリカとカルボアルコキシアルキルシラン類との結合相 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4640909A (ja) |
| EP (1) | EP0201286B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61257237A (ja) |
| KR (1) | KR890003429B1 (ja) |
| AT (1) | ATE57108T1 (ja) |
| AU (1) | AU579459B2 (ja) |
| CA (1) | CA1256419A (ja) |
| DE (1) | DE3674630D1 (ja) |
| DK (1) | DK160289C (ja) |
| IE (1) | IE58992B1 (ja) |
| IL (1) | IL78227A (ja) |
| NZ (1) | NZ215555A (ja) |
| ZA (1) | ZA862091B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JP2002102691A (ja) * | 2000-09-28 | 2002-04-09 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 内因性カンナビノイドの吸着材、吸着除去方法および吸着器 |
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| US5066395A (en) * | 1986-03-06 | 1991-11-19 | J. T. Baker Inc. | N-acylated derivatives of polyethyleneimine bonded phase silica products |
| US4898853A (en) * | 1988-02-16 | 1990-02-06 | Merck & Co. Inc. | Acetylenic esters |
| US5137626A (en) * | 1989-02-21 | 1992-08-11 | Rohm And Haas Company | Solid-phase extraction tubes containing sulfonazide bonded-phase extractants |
| DE3925358A1 (de) * | 1989-07-31 | 1991-02-07 | Degussa | Aminoalkylsubstituierte organopolysiloxan-thioharnstoff-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung |
| US5149646A (en) * | 1989-12-20 | 1992-09-22 | The Procter & Gamble Company | Process for isolating galactose oxidase |
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