KR870001508B1 - 8-치환된 에르골린 유도체를 이성질화시키는 방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]
8-치환된 에르골린 유도체를 이성질화시키는 방법
[발명의 명칭]
본 발명은 8β치환된 에르골린을 이성질화시켜 상응하는 8α치환된 에르골린을 제조하는 방법에 관한 것이다.
8α치환된 에르골린을 합성 맥각 알칼로이드계의 일종이며, 일반적으로 천연 8β치환된 에르골린으로부터 제조한다. 중요한 8α 에르골린을 이소-9, 10-디하이드로리세르그산 메틸 에스테르이다. 종래 이러한 화합물은 상응하는 9, 10-디하이드로 리세르그산 메틸 에스테를 8, 9-에르골렌 또는 7, 8-에르골렌으로 전환시킨 다음 수소화시켜 이소-9, 10-디하이드로리세르그산 메틸 에스테를 함유하는 혼합물을 수득함으로써 제조되었다. 이러한 제조방법은 여러 가지 반응단계를 필요로 하고, 수율이 좋지 않으며 때로는 생성물중 불순물이 함유되어 있다. 나트륨 메톡사이드/메탄올중 약염기성 조건하에서 평형 혼합물을 형성시켜 9, 10-디하이드로리세르그산 메틸 에스테르를 에피머화시키는 방법이 제안되었다. 그러나, 이소-9, 10-디하이드로리세르그산 메틸 에스테르는 열역학적으로 보다 덜 안정한 생성물이므로 소량만 수득된다.
본 발명자드릉 반응역학적 조건하에서 8β치환된 에르골린으로부터 음이온을 양성자화시키면 8α 이성체가 수득된다는 놀라운 사실을 밝혀냈다.
본 발명은, 제1단계에서 8α 위치에서 양성자를 제거하여 8β위치에 전자흡인성 치환제를 갖는 에르골린의 음이온을 생성시킨 다음, 제2의 분리 단계에서 생성된 음이온을 양성자화시키고 경우에 따라서 생성된 8α-치화된 에르골린을 목적하는 8α-치환된 에르골린으로 전환시켜 8α-치환된 에르골린을 제조하는 방법을 제공한다.
8β-치환된 에르골린은, 예를들어, 8α위치에 엔올화될 수 있는 그룹을 갖는 9, 10-디하이드로리세르그산 유도체일 수 있다. 사용된 에르골린 또는 생산된 에르골린은 천연상태로 존재하는 화합물이거나 화학적 합성법으로만 제조할 수 있는 화합물일 수 있다.
에르골린은 치환될 수 있다. 1위치에 있는 질소원자는 비치환되는 것이 바람직하다.
전자흡인성 그룹의 선택은 중요한 것이 아니다. 8위치에 있는 양성자의 제거를 촉진시키는 그룹은 어느것이나 가능하다. 이러한 그룹은, 예를들어, 아릴옥시카보닐, 알콕시카보닐, 또는 알킬 또는 아릴에 의해 질소원자상에서 임의 치환된 카바모일, 포르밀, 또는 알킬 또는 아릴에 의해 말단 질소원자상에서 임의 치횐된 하이드라지노 카보닐, 또는 메틴 그룹 및/또는 질소원자상에서 알킬 또는 아릴로 임의 치환된 이 미노메틴 또는 하이드라조노 메틴, 시아노, 또는 아실이다. 따라서, 에르골린은 에스테르, 아미드, 알데히이드, 하이드라지드, 아민, 하이드라존, 니트릴 또는 케톤일 수 있다. 생성된 음이온은 전자흡인성 그룹의 재배열을 포함하는 토오토머 형태로 존재할 수 있으며, 즉, 에스테르의 경우, 엔올레이트가 형성될 수 이 있다.
이러한 그룹은 바람직하게는 에스테르 또는 아미드이다. 경우에 따라 이러한 그룹은 지방족 또는 방향족 그룹을 함유할 수 있다.
전자흡인성 그룹이 에스테르인 경우, R이 지방족 또는 방향족 하이드로카빌 그룹, 특히 저급알킬(예를들면, 메틸)인 일반식 COOR의 그룹이 바람직하다.
예를들면, 전자흡인성 그룹을 갖는 에르골린은 하기 일반식(I)의 9, 10-디하이드로리세르그산 유도체일 수 있다.
Figure kpo00001
상기 식에서,
R1은 전자흡인성 그룹이고 ;
R2는 탄소수 1 내지 4의 알킬이며 ;
R3는 수소, 메틸 또는 원자량이 9 내지 35인 할로겐이고 ;
R4는 수소 또는 브롬이며 ;
R5는 수소 또는 메톡시이다.
음이온의 생성은 음이온 생성을 위한 통상의 방법으로 수행할 수 있으며, 강염기성 조건하에서, 예를들어, 반응조건하에 비-친핵성 강염기를 사용하여 수행한다. 통상적으로 리튬 엔올레이트가 생성된다. 적절한 비-친핵성 강염기를 리튬아민 염기 (예를들면, 리튬 디사이클로헥실아미드, 리튬 테트라메틸피페리디드, 리튬 이소프로필사이클로헥실아미드), 또는 바람직하게는 동일 반응계내에서 쉽게 생성되는 리튬 디이소프로필아미드이다.
바람직하게는 에르골린에서 제거할 수 있는 양성자 1개당 적어도 1당량의 염기를 사용한다. 에르골린이 1위치에서 비치환된 경우에, 1위치에 있는 양성자는 8α 위치에 있는 양성자보 다 쉽게 제거된다. 이 음이온을 형성시켜 에르골린 1몰당 적어도 2당량의 염기를 사용하는 것이 바람직하다.에르골린이 6-위치에 서도 치환된 경우, 에르골린 1몰당 3당량의 염기를 사용하는 것이 바람직하다. 많아야 1당량 과량의 염기를 사용하는 것이 바람직하다.
반응은 에테르 (예를들면, 테트라하이드로푸란)와 같은비양성자성 극성 용매중에서 수행시키는 것이 편리하다. 적절한 반응 온도는 약 -110°내지 약 25℃, 바람직하게는 -40°내지 -10℃이다. 음이온 생성을 촉진시킬 수 있도록 반응조건을 선택하는 것이 좋다. 따라서, 무수 조건과 비양성자성 조건이 바람직하다. 불활성 가스 대기가 바람직하다.
음이온의 양성자화는 통상적인 양성자원을 사용하여 수행할 수 있다. 적절한 양성자원으로는 물 또는 메탄올이 있다. 그외의 양성자원으로는, 편리하게 물 또는, 유기용매 (예를들면, 테트라하이드로푸란과 같은 에테르)중의 산 (예를들면, 아세트산, 염산 또는 타르타르산)이 포함된다.
반응온도는 저온 (예를들면, -20℃ 이하)이 바람직하다.
본 발명에 따른 제조 공정에서 일반적으로, 특히 에르골린이 1위치에서 비치환된 경우에, 다량의8α 치환된 에르골린 소량의 8β 치환된 에르골린을 함유한 생성물이 수득된다. 8α 치환된 에르골린은 결정화 방법과 같은 통상적 방법으로 분리할 수 있다. 경우에 따라서, 8β 치환된 에르골린이 8α 치환된 에르골린보다 빠르게 반응하는 경우 8β 치환된 에르골린을 다른 생성물로 전환시킴으로써 생성물중 8β 치환된 에르골린의 양을 감소시킬 수 있다. 예를들어, 9, 10-디하이드로리세르그산 메틸 에스테르와 이소 9, 10-디하이드로리세르그산 메틸 에스테르의 혼합물일 경우, 8β-이성체는 알칼리그목 알콜레이트의 존재하에 8α 이성체보다 훨씬 빠르게 비누화되며, 통상적인 방법을 사용하여 9, 10-디하이드로리세르그산염을 이소-9, 10-디하이드로리세르그산 메틸 에스테르르부터 쉽게 분리시킬 수 있다.
생성된 8α-치환된 에르골린은 일반적으로 공지되어 있으며, 약물학적으로 활성이거나, 약물학적으로 활성인 광범위한 8α 에르골린의 중간체이다.
8α 전자 흡인성 그룹은 통상적인 방법으로 여러 가지 다른 그룹으로 전환시킬 수 있다. 예를들어, 에스테르그룹 이외의 그룹은 나중에 에스테르화할 수 있는 카복실산 그룹으로 산화 또는 가수분해시킬 수 있다. 에스테르 그룹은 예를들어, 하기 실시예 1에서 기술된 바와 같이 8α설파모일아미노 에르골린 및 기타 8α-아미노 에르골린으로 전환시킬 수 있다.
생성할 수 있는 8α-설파모일아미노 에르골린 유도체의 유도체의 예는 스위스연방 특허 제605938호, 독일연방공화국 공개공보(DOS) 제2656344호 및 독일연방공화국 공개공부 (DOS) 제2330577호에 기술된 것으로서, 예를들어, 일반식(II)의 화합물이다.
Figure kpo00002
상기 식에서,
R2 I는 탄소수 1내지 3의 알킬이고 ;
R6는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이며 ;
R7은 탄소수 1 내지 4의 알킬이고 ;
R8은수소 또는 메틸이다.
특별한 예는 다음과 같다 :
N-(1, 6-디메틸 에르골린-8α-일)-N, N'-디메틸설파미드 및 N-(6-디에틸에르골린-8α-일)-N, N'-디에틸설파미드.
또한, 상기와 같은 화합물의 예에는 다음과 같은 화합물이 포함된다.
N-(6-n-프로필 에르골린-8α-일)-N', N'-디에틸설파미드, N-(1-메틸-6n-프로필 에르골린-8α-일)-N', N'-디에틸설파미드 및 N-(6-메틸 에르골린-8α-일)-N', N'-디메틸설파미드.
이러한 화합물들은, 예를들어, 독일연방공화국 공개공보 (DOS) 제 3127845호 및 1981년 7월에 출원된 본 출원인의 사건번호 제 100-5440호의 특허출원서에 기술되어 있다.
제조 할 수 있는 기타 화합물에는 다음과 같은 화합물이 포함된다. 하기 일반식(III)의 N-(8-R-에르골린-8α-일)-N', N'-디에틸우레아 유럽 특허출원 제80103177.4호에 기술되어 있다.
Figure kpo00003
상기 식에서,
R9는 탄소수 1 내지 6의 알킬, -(CH2)n-CH=CH2, -(CH2)n-C≡CH, -(CH2)n-COOR', -(CH2)n-CN 또는 (CH2)m-CH-(CH2)n-CH2(여기에서, n은 1 또는 2이고, m은 0 또는 1이며, R'는 탄소수 1 내지 6의 알킬이다)이다.
예로는 다음과 같은 화합물이 있다 :
N-(6-n-프로필 에르골린-8α-일)-N', N'-디에틸우레탄 및 N-(6-메틸 에르골린-8α-일)-N', N'-디에틸우레탄.
일반식 (II) 및 (III)의 화합물은 일반적으로 모르부스 파킨스씨병의 치료를 위한 도파민제로서 사용되며, 또한 프롤락틴 분비 억제제로서 사용된다.
하기 실시예에서 모든 온도는 섭씨이며 보정하지 않은 것이다.
[실시예 1]
이소-9, 10-디하이드로리세르그산 메틸 에스테르
i) 72.1g(0.71몰)의 디이소프로필아민을 750ml의 테트라하이드로푸란에 용해시킨 용액을 -30℃에서 아르곤 대기하에 308.3ml(0.66몰)의 n-부틸리튬 (사이클로헥산중 2.14몰)으로 적가처리한다. 생성된 용액을 30분간 교반한다. 85.2g(0.3몰)의 9, 10-디하이드로리세르그산 메틸 에스테를 750ml의 테트라하이드로푸란에 용해시킨 용액을 적가한다. 혼합물을 -35℃에서 30분간 교반한다.
ii) 이소-9, 10-디하이드로리세르그산 메틸 에스테를 함유하는 생성된 혼합물을 -30℃에서 384ml의 염산(10%, 1.1몰)으로 처리한다. 실온으로 가온한다. 유기상을 분리 제거하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고 농축시킨다. 생성된 잔사(84.3g)는 이소-9, 10-디하이드로리세르그산 메틸 에스테르 및 9, 10-디하이드로리세르그산 메틸 에스테를 85 :15의 비율로 함유하며, 수율은 99%이다. 조생성물 메틸렌클로라이드/헥산(1 : 2)으로부터 결정화시켜 정제하여 75% 순도의 이소9, 10-디하이드로리세르그산 메틸 에스테르 (융점 : 186.9 내지 187.4℃)를 수득하며, 이의 물리적 특성, 분광학적 데이타 및 미량 분석의 결과는 표준 생성물과 일치한다.
생성된 화합물을, 경우에 따라 그 위치에서 메틸화시킨 후 프로판올중 하이드라진 하이드레이트/하이드라진 디하이드로클로라이드를 사용하여 상응하는 사이드라지드로 전환시킬 수 있다. 생성된 하이드라지드를 수성 염산중 아질산 나트륨으로 처리하고, 80℃로 가온한 다음 후처리하여 8α-아미노-6-메틸 에르골린을 수득할 수 있다. 이것은 1위치에서 임의로 메틸화시킬 수 있다. 아민을 디에틸 또는 디메틸 클로로설파미드로 아실화시켜 N-(1, 6-디메틸 에르골린-8α-일)-N', N'-디메틸설파미드 또는 N-(6-디메틸 에르골린-8α-일)-N', N'-디에틸설파미드를 수득할 수 있다.

Claims (12)

  1. 제1단계에서 강염기성 조건하에 8β 위치에 전자 흡인성 치환체를 갖는 에르골린의 음이온을 생성시키고, 제2분리단계에서 생성된 음이온을 양성자화시킴을 포함하여, 8α 치환제로서 전자 흡인성 그룹을 갖는 8α-치환된 에르골린을 제조하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 1위치에서 비치환된 에르골린에서 양성자를 제거하는 방법.
  3. 제2항에 있어서, 양성자가 제거되는 에르골린이 하기 일반식(I)의 화합물인 방법.
    Figure kpo00004
    상기 식에서, R1은 전자 흡인성 그룹이고 ; R2는 탄소수 1 내지 4의 알킬이며 ;
    R3는 수소, 메틸 또는 원자량이 9 내지 35인 할로겐이고 ; R4는 수소 또는 브롬이며; R5는 수소 또는 메톡시이다.
  4. 제1, 2 또는 3항에 있어서, 전자 흡인성 그룹이 에스테르, 아미드, 알데히드, 하이드라지드, 이민, 니트라이트, 하이드라존 또는 케톤의 작용기의 방법.
  5. 제1항에 있어서, 제1단계에서 비친핵성 강염기를 사용하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 음이온이 리튬 엔올레이트인 방법.
  7. 제1항에 있어서, 제1단계를 비양성자성 극성 용매중에서 수행하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 생성된 에르골린을 목적하는 8α-치환된 에르골린으로 전환시키는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 추가의 전환단계에서 제조된 8α-치환된 에르골린이 8α-아미노-에르골린인 방법.
  10. 제8항에 있어서, 추가의 전환단계에서 제조된 8α-치환된 에르골린이 8α-설파모일-아미노-에르골린인 방법.
  11. 제8항에 있어서, 추가의 전환단계에서 제조된 8α-치환된 에르골린이 N-(1, 6-디메틸-에르골린-8α-일)-N', N'-디메틸설파미드인 방법.
  12. 제8항에 있어서, 추가의 전환단계에서 제조된 8α-치환된 에르골린이N-(6-메틸 에르골린-8α-일)-N', N'-디에틸설파미드 또는 N-(6-에르골린-8α-일)-N', N'-디에틸우레탄인 방법.
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3309493A1 (de) * 1983-03-14 1984-09-20 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue ergolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie verwendung als arzneimittel
HU197569B (en) * 1984-01-12 1989-04-28 Sandoz Ag Process for producing 8alpha-acylaminoergoline derivatives and pharmaceuticals comprising such compounds
DE3533675A1 (de) * 1985-09-19 1987-03-26 Schering Ag Neue 12- und 13-brom-ergolinderivate
DE3533672A1 (de) * 1985-09-19 1987-03-26 Schering Ag Neue 12- und 13-substituierte ergolinderivate
DE3708028A1 (de) * 1987-03-10 1988-09-22 Schering Ag Verfahren zur herstellung von 2,3ss-dihydroergolinen, 2-substituierte 2,3ss-dihydroergoline und ihre verwendung als arzneimittel
MX2017009406A (es) * 2015-01-20 2018-01-18 Xoc Pharmaceuticals Inc Compuestos de tipo isoergolina y usos de estos.
AU2016209492B2 (en) 2015-01-20 2020-10-22 Xoc Pharmaceuticals, Inc Ergoline compounds and uses thereof
AU2018275873A1 (en) 2017-06-01 2019-12-19 Xoc Pharmaceuticals, Inc. Ergoline derivatives for use in medicine

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3817988A (en) * 1971-11-16 1974-06-18 Res Inst Medicine Chem PROCESS FOR 11,12-ENOLISATION OF 9a-HALO-11-KETO-STEROIDS
CH585750A5 (en) * 1973-10-12 1977-03-15 Sandoz Ag Prepn. of (8)-methyl-dihydro-lysergic acid derivs. - from (7)-ergolene-(8)-carboxylates by methylation and redn.
GB1517973A (en) * 1974-07-19 1978-07-19 Sandoz Ltd 6-methyl-8alpha-n,n-dimethylsulphamoylaminoergoline i
US3968111A (en) * 1974-12-06 1976-07-06 Eli Lilly And Company 8,8-Disubstituted-6-methylergolines and related compounds
DE2656344A1 (de) * 1975-12-23 1977-07-07 Sandoz Ag Ergolinderivate, ihre verwendung und herstellung
EP0021206B1 (de) * 1979-06-13 1983-06-22 Schering Aktiengesellschaft Neue (Ergolin-yl)-N', N'-diäthylharnstoff-Derivate, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
US4246265A (en) * 1979-10-01 1981-01-20 Eli Lilly And Company 6-n-Propyl-8α-methoxymethyl or methylmercaptomethylergolines and related compounds
DE3001752A1 (de) * 1980-01-16 1981-07-30 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin Verfahren zur herstellung von 8(alpha)-substituierten 6-methylergolinen

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