KR840000693B1 - β-락탐 화합물의 안정화 동결 건조 제제의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
제1도는 본 발명에 따른 화합물(Ⅰ)의 경시 변화에 따른 잔존율.
제2도는 본 발명에 따른 화합물(Ⅰ)의 경시 변화에 따른 탈 카르복실화 생성물의 함량.
본 말명은 항균 성분으로서 7β-(α-카르복시-α-아릴아세트-아미도)-7α-메톡시-3-복소환 티오메틸-1-데티아-1-옥사-3-세펨-4-카르복실산(하기식 Ⅰ) 알칼리 금속염 및 주로 청색 착색 방지를 위한 안정제로서 설탕 또는 설탕 알코올을 함유하는 β-락탐 항균 안정화 동결 건조제제의 제조방법에 관한 것이다.
(식중, Ar은 p-히드록시아릴기이고, Het는 임의의 알킬기로 치환된 복소환기이다.)
상기 화합물(Ⅰ)의 알칼리 금속염으로 구성된 동결 건조 제제는 실온에서 2개월 또는 40℃에 2일 저장하면 현저한 진한 청자색을 띠게 된다.
이러한 현상은 최소로 필요한 구조로 p-히드록시아릴, 측쇄 카르복실레이트, 7α-메톡시 및 3-복소환의 존재가 필요하다. 때때로, 제제는 밝고 분명한 황색을 띠게 된다. 그러나, 측쇄 카르복실레이트기로부터 이산화탄소의 제거와 같은 분해반응 및 항균력의 감소를 보통 관찰할 수 있다. 이러한 변화를 방지하기 위해, 설탕 및 설탕 알코올 화합물이 효과가 있다는 것을 발견했다.
상기식(Ⅰ)에서, Ar기는 파라-위치에 수산기를 갖고 임의의 할로겐, 히드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬 등을 갖는 아릴기이다. 여기서, 저급은 1C~3C를 갖는 것이 바람직하다. 대표적인 것은 p-히드록시 페닐 및 할로-p-히드록시페닐이다.
Het기는 복소환기 이를테면 5 또는 6개의 모노시클릭기이고, 핵으로 질소, 황 및 산소에서 택한 3 또는 4의 복소원자를 갖는 것이 바람직하다. 대표적인 것은 테트라졸일, 티아디아졸일, 트리아졸일, 트리아진일 등이고, 각각은 알킬 치환기 이를테면, 메틸, 에틸, 이소부틸 등과 같은 1~5 탄소원자를 갖는 저급알킬이 바람직하다. 알칼리 금속염은 리튬, 나트륨 또는 칼륨염이다. 이들은 단-염 또는 2-염, 또는 이들의 혼합물이어도 좋다.
설탕 및 설탕 알코올은 상기 착색 형성을 방지한다. 설탕 알코올은 통상 4~8 탄소원자를 함유하고 특히 아라비톨, 담보니톨, 둘시톨, 이노시톨, 만니톨, 오노니톨, 피니톨, 케르시톨, 세코이톨, 소르비톨, 비부르니톨, 크실리톨, 시클로헥사네펜톨 등과 같은 6 탄소원자를 함유한다. 설탕 화합물은 이를테면, 알로오스, 알트로오스, 아라비노오스, 과당, 갈락토오스, 포도당, 글루오스, 이도오스, 락토오스, 릭소오스, 말토오스, 만노오스, 리보오스, 리불로오스, 세도헵투로오스, 소르보오스, 수크로오스, 타가토오스, 탈로오스, 크실로오스 등과 같은 모노- 또는 디사카리드이다.
이들 중에서, 생리적 비활성 만니톨이 가장 효과적이고 임상적으로 신체에 투여할 때의 초과 효과를 피하는데 가장 효과적이다.
이를테면, 포도당은 만니톨과 효과가 같지만, 영양소가 되는 단점을 갖고 혈당량 수준을 높이는 단점을 가지고 있다. 이와같이 만니톨은 포도당 보다 우수하다.
화합물(Ⅰ) 및 이의 염은 일본국 특허 공개공고번호 52-133997, 53-84987, 54-19990, 36287에 공지된 강력한 항균제이다. 알칼리 금속염 형상의 화합물(Ⅰ)은 통상 결정화하기가 어렵고 임상용으로 저장 또는 공급하기 위해 동결 건조 제제로 제공된다. 그러나, 수주간 저장 후 또는 가속 조건하에서 황회색을 동반하는 진한 청자색을 오랫동안 띠게 된다. 화학적 측면에서 측쇄 카르복실기로부터 이산화탄소 제거반응은 동일한 탈 카르복실화 화합물을 단리시킴으로써 발견한다. 상술한 기간동안 보존한 후 분해 혼합물로부터 동일한 복소환 티올 화합물은 높은 정밀도의 액체 크로마토그래피로 분해 반응을 탐지할 수 있다. 안정제를 첨가하지 않았을때, 동결 건조 제제의 항균 효능은 초기 값으로부터 현저히 떨어진다. 이러한 변화는 상기 안정제를 첨가함으로써 방지 또는 극소화할 수 있다.
상기 안정제는 안정제와 항균 성분이 밀접하게 접촉되었을때 현저한 효과가 있다. 이것은 본 화합물(Ⅰ)의 분말상 알칼리 금속염과 분말상 안정제가 기계적으로 혼합될 때는 안정화 효과가 열등하다는 것을 의미한다. 그러므로, 상기 안정화 동결 건조 제제를 항균 유효 성분 및 안정제의 혼합 수용액으로 제조하는 것이 바람직하고, 용액을 동결시킨 후 그 자체로 알려진 관행의 방법으로 동결 건조시킨다.
상기 조건을 만족시키는 화합물에 대한 광범위한 연구가 없었고 공지의 문헌에 기술된 적이 없으므로, 본 발명의 방지 효과와 관련된 이전의 방법은 진한 청자색 착색 형성에 대한 상술한 조건을 만족시키지 못한다. 또한, 설탕 또는 설탕 알코올의 페니실린 또는 세팔로스포린 영역에서 페닐말로닐 측쇄의 탈카르복실화 억제 효과 및 세팔로스포린 또는 1-데티아-1-옥사-3-세펨 화합물의 3-위치로부터 복소환 티올 화합물을 제조하는 분해 반응의 방지효과는 기술되지 않았다.
통상, 상기 동결 건조 제제는 목적하는 항균성 동결 건조제제를 얻기 위하여 상기 혼합 용액을 0℃ 이하 이를테면, -5~-80℃에서 냉각 동결시키고, 용액에서 용매로 포함된 수분을 고진공하에서 승화시켜 동결물을 탈수시킴으로써 트레이 동결 건조제제, 스프레이 동결 건조제제, 바이알 동결 건조제제 또는 관행의 방법으로 제조한다. 승화열은 외부를 천천히 가열시킴으로써 보상할 수 있다. 현저한 착색 방지는 항균염 매 1중량부에 대해 0.05중량부 이상의 안정제가 사용될 때 관찰할 수 있다. 화학적 분해 방지를 위해, 항균염 1중량부에 대해 안정제 0.1~1중량부를 혼합한다.
안정제 1중량부 이상의 과량은 착색 방지에 효과가 있으나 화학적 안정성에는 역으로 영향을 준다. 즉, 이는 항균 성분염을 지연시킴이 없이 즉각적으로 화학적 분해시킨다. 이러한 관찰 결과, 안정제의 착색 형성에 대한 효과는 화학적 안정효과와는 다르다는 것을 알 수 있다. 이와같이, 일반적으로 안정제를 0.1~1중량부의 양으로 첨가시킬 때 양호한 결과를 얻는다.
본 발명에 따른 보존용 동결 건조제제는 물에 매우 잘 녹고 무균으로 제조할 수 있기 때문에 이를테면 정맥내 투여 또는 점적투여로 사용된다. 이 생성물은 또한 벌크 물질이 되므로 장시간 저장하기에 적당하다. 본 생성물은 아르곤, 질소, 이산화탄소 등과 같은 불활성 기체하에서 수분 또는 강한 광선으로부터 보호하기 위해 찬곳 이를테면 10℃ 이하에서 완전히 밀폐된 용기중에 보관하는 것이 바람직하다.
무균 상태에서 제조된 본 발명에 따른 제제는 주사용액체 이를테면, 증류수, 생리적 식염수 또는 공동 작용물질, 관행의 주사용 첨가제, 진통제 등을 함유하는 임의의 액체에 용해시키고 세균성 전염병에 대항하기 위해 정맥내 또는 근육내에 투여한다. 하기 실시예는 본 발명의 구체적인 실시예를 기술한다. 생략은 관행의 의미이다. 화합물의 퍼센트 함량은 고성능 액체 크로마토그래피 방법을 사용하여 계산하고 동일한 초기 값과 비교한다.
제1도에서 실시예 1의 방법으로 제조된 항균 화합물(Ⅰ) 디소디움염(Ar=p-히드록시페닐, Het=1-메틸-5-테트라지폴일) 제제의 초과 안정성은 만니톨을 함유하지 않은 동일한 조절 제제(폐순환)와 비교해 만니톨을 안정제(개순환)로 사용하여 본 명세서의 하기에서 기술되었다. 좌표축은 화합물(Ⅰ)염의 초기값에 대한 잔존량(%)을 나타낸다. 퍼센트는 25℃에서 2년간 보존 후에스케리치아 콜리에 대한 최소 저지 농도로부터 측정한 초기 값에 대한 잔존 항균 효능(%)과 대략 일치한다.
제2도에서 실시예 1의 방법으로 제조된 제제의 초과 화학적 안정성은 만니톨을 함유하지 않은 동일한 조절 제제(폐순환)와 비교해 만니톨을 안정제(개순환)로 사용하여 하기에서 기술했다. 좌표축은 25℃에서 2년간 보존 후 발견되는 탈카르복실화 반응 생성물의 퍼센트 양이나 본래 고정밀 액체 크로마토그래피 방법으로 평가한 제제에는 존재하지 않는다. 만니톨이 변화를 줄인다는 것은 자명하다.
[실시예 1]
본 화합물(Ⅰ)(Ar=p-히드록시페닐, Het=1-메틸-5-테트라졸일)디소디움 염 (1.084g)과 만니톨(0.16g) 용액을 주사용 증류수(3ml)에 용해시켜 바이알에 붓고 -35℃로 동결시킨다. 고진공하에서 동결물로부터 수분을 승화시켜 안정된 동결 건조 바이알 제제를 얻는다.
50℃에서 4주일 동안 유지시킬때, 만니톨이 없는 참고 제제는 진한 회자색 또는 황색을 띠는 반면에 상기에서 제조한 안정된 생성물은 착색되지 않는다. 더우기, 탈카르복실화 반응은 반감되고, 45℃에서 6개월 저장한 후에 참고제제에서 84.5%의 값과 비교할때 잔여 화합물(Ⅰ) 디소디움염은 92.6%이다. 장기간 보존후, 단지 느린 분해반응을 안정된 제제로 관찰할 수 있다. 이 생성물을 생리 식염수 5중량부에 용해시키고 민감한스타필로코쿠스 아우레우스로 인한 상부 호흡도 전염병환자에게 1일 2번 정맥내에 투여한다.
[실시예 2]
실시예 1에서 만니톨(0.16g)을 크실리톨(0.16g) 또는 포도당(0.16g)으로 바꾸고, 동일한 착색 방지 효과, 탈카르복실화 억제 효과 또는 분해 억제 효과를 관찰한다.
[실시예 3]
실시예 1에서 만니톨(0.16g)을 이노시톨(0.5g) 또는 과당(0.5g)으로 바꾸고, 동일한 착색 방지 효과, 탈카르복실화 억제 효과 또는 분해 억제 효과를 관찰한다.
[실시예 4]
화합물(Ⅰ)(Ar=p-히드록시페닐, Het=1,3,4-티아디아졸-2-일) 디소디움 염(1.08g)과 소르비톨(0.16g) 용액을 주사용 증류수(3ml)에 용해시켜 바이알에 붓고 동결 냉각시킨다. 고진공하에서 동결물로부터 수분을 승화시켜 안정한 동결 건조 바이알 제제를 얻는다.
50℃에서 4주일 동안 유지시킬때, 소르비톨이 없는 참고 제제는 진한 회자색 및 황색을 띠는 반면에, 상기에서 제조한 안정된 생성물은 현저한 착색 방지효과가 있다. 더우기, 탈카르복실화 반응 생성물은 현저히 감소하고, 실온에서 6개월 저장후 참고 제제의 84.5%와 비교할때 잔여 화합물(Ⅰ) 디소디움염은 90%이다. 장기간 저장한 후에도 분해 반응은 매우 적다. 이 생성물을 생리적 식염수 20중량부에 용해시키고 민감한슈도모니스 아에루기노사로 인한 요로 전염병 환자에게 1일 3번 정맥내에 투여한다.
[실시예 5]
실시예 4에서 소르비톨(0.16g)을 과당(0.2g), 크실리톨(0.5g) 또는 만니톨( 0.15g)으로 바꾸고, 동일한 착색 방지 효과, 탈카르복실화 억제 효과 및 분해 억제 효과를 관찰한다.
[실시예 6]
화합물(Ⅰ)(Ar=p-히드록시페닐, Het=2-메틸-1,3,4-티아디아졸-5-일) 디소디움염(1.09g) 및 포도당(0.16g) 용액을 주사용 증류수(4ml)에 용해시켜 바이알에 붓고 동결시킨다. 고진공하에서 동결물로부터 수분을 증발시켜 안정한 동결 건조 바이알 제제를 얻는다.
50℃에서 4주일 동안 유지시킬때, 포도당이 없는 참고제제는 진한 회자색인 반면에, 상기에서 제조한 안정된 생성물은 착색이 억제된다. 탈카르복실화 반응 생성물 함량은 현저히 감소한다. 6개월후 잔존양으로 나타내는 주제의 안정성은 개선된다. 안정한 제제에서 분해 반응은 더이상 일어나지 않는다. 이 생성물을 생리적 식염수 4중량부에 용해시키고, 리도케인 주입으로 혼합시키고 수술하는 동안 그램-양성 또는 음성 세균성 전염병으로부터 어린이를 보호하기 위해 근육내에 투여한다.
[실시예 7]
실시예6의 포도당(0.16g)을 과당(0.3g), 만니톨(0.3g)(또는 만노오스 (0.1 g)으로 바꾸고, 동일한 착색 방지 효과, 탈카르복실화 억제 효과 및 분해 억제 효과를 관찰한다.
[실시예 8]
화합물(Ⅰ)(Ar=4-히드록시-2-플루오로페닐, Het=2-메틸-1,3,4-티아디아졸-5-일) 디소디움염(100g)및 소르비톨(30g) 용액을 주사용 증류수(250ml)에 용해시켜 동결 건조시킨다. 고진공하에서 동결물로부터 수분을 승화시켜 안정한 동결 건조 벌크 제제를 얻는다. 이 생성물에서도 실시예 4의 경우처럼 현저한 착색 방지 효과, 탈카르복실화 억제 효과 및 분해 억제 효과를 볼 수 있다. 이 생성물을 건조 아르곤으로 채워진 300ml 용기에 넣고, 단단히 밀폐시키고, 매우 적은 변화가 관찰되는 동안 암실에서 2년동안 0℃로 유지시킨다. 이를 물에 재용해시켜 임상용 주입제로 만들거나 여러 형태의 동결 건조 바이알 제제로 만든다.
[실시예 9]
실시예 8의 소르비톨(30g)을 포도당(15g) 또는 만니톨(25g)으로 바꾸어 동일한 착색 방지 효과, 탈카르복실화 억제 효과 및 분해 방지 효과를 본다.
[실시예 10]
전기 실시예와 동일한 방법으로 화합물(Ⅰ) 디소디움염(라타목세프)의 안정한 동결 건조제제를 안정제로서 아라비노스, 둘시톨, 과당, 포도당, 이노시톨, 말토오스, 만니톨, 만노오스, 소르비톨, 소르보오스, 크실리톨 또는 크실로스을 사용하여 제조하여 40℃에서 5개월 저장한 후 착색 방지효과를 관찰한다. 시료중에서, 아라비노스, 과당, 만니톨, 소르비톨, 소르보오스, 크실리톨 및 크실로스에서 탁월한 효과를 볼 수 있다. 말토오스는 억제 효과가 약하다. 하기 표 1에서 설탕 및 설탕 알코올은 화학적 변화를 극소화시키고 착색 형성으로부터 약품을 보호하는 것을 볼 수 있다.
[표 1]
Claims (1)
- 아라비톨, 담보니톨, 둘시톨, 이노시톨, 만니톨, 오노니톨, 피니톨, 케르시톨, 세케이톨, 소르비톨, 비부르니톨, 크실리톨, 알로오스, 알트로오스, 아라비노오스, 과당, 갈락토오스, 포도당, 글루오스, 이도오스, 락토오스, 릭스로오스, 말토오스, 만노오스, 리보오스, 리불로오스, 세토헵툴로오스, 소르보오스, 슈크로오스, 타가토오스, 달토오스 및 크실로오스 중에서 선택한 안정제를 주사용 담체 수용액에 용해시키고(1), 0℃ 이하의 온도로 냉각 동결시키고(2) 동결물에 포함된 물을 승화시켜 비착색 안정화 동결 제제로 만드는(3) 방법을 특징으로 하는 항균 성분으로서 7β-(α-카르복시-α--p-히드록시아릴아세트아미도)-7α-메톡시-3-복소환 티오메틸-1-데티아-1-옥시-3-세펨-4-카르복실산(하기식 Ⅰ) 알칼리 금속염을 함유하는 동결 건조 제제의 진한 청자색 형성 방지 방법.
(상기식에서, Ar은 치환되지 않은 또는 할로겐, 히드록시, 1 내지 3C 알콕시 또는 1 내지 3C 알킬로 치환된 p-히드록시페닐기이고, Het는 질소, 산소 또는 황에서 취한 3 또는 4의 복소원자 및 임의의 1 내지 5C 알킬을 갖는 5 또는 6의 단환 복소환기이다.)
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| JPS6045514A (ja) * | 1983-08-22 | 1985-03-12 | Shionogi & Co Ltd | 安定な抗菌性凍結乾燥製剤 |
| US4797388A (en) * | 1984-05-21 | 1989-01-10 | Cetus Corporation | Pharmaceutical compositions with galactitol as carrier |
| US4891391A (en) * | 1985-01-03 | 1990-01-02 | Morton Thiokol, Inc. | Compositions containing antimicrobial agents in combination with stabilizers |
| US4816568A (en) * | 1986-05-16 | 1989-03-28 | International Minerals & Chemical Corp. | Stabilization of growth hormones |
| DE3801179A1 (de) * | 1988-01-18 | 1989-07-27 | Hoechst Ag | Stabilisierung von cephalosporinderivaten durch trocknung mit einem stabilisator sowie stabile zubereitungsformen mit cephalosporinderivaten |
| BR0112417A (pt) * | 2000-07-13 | 2003-07-01 | Daiichi Seiyaku Co | Composições farmacêuticas contendo composto dds |
| US7378408B2 (en) * | 2001-11-30 | 2008-05-27 | Pfizer Inc. | Methods of treatment and formulations of cephalosporin |
| US9872906B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-01-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Ceftolozane antibiotic compositions |
| MX2020004205A (es) | 2013-03-15 | 2021-11-16 | Merck Sharp & Dohme Llc | Composiciones antibioticas de ceftolozano. |
| US20140275000A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Ceftolozane pharmaceutical compositions |
| WO2015035376A2 (en) | 2013-09-09 | 2015-03-12 | Calixa Therapeutics, Inc. | Treating infections with ceftolozane/tazobactam in subjects having impaired renal function |
| US20150094293A1 (en) | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Calixa Therapeutics, Inc. | Solid forms of ceftolozane |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS532931B2 (ko) * | 1973-12-05 | 1978-02-01 | ||
| US3928592A (en) * | 1974-02-22 | 1975-12-23 | Lilly Co Eli | Antibiotic pharmaceutical compositions |
| US3993753A (en) * | 1974-08-26 | 1976-11-23 | American Home Products Corporation | Anhydrous ampicillin stabilization and resultant compositions |
| GB1463563A (en) * | 1974-10-10 | 1977-02-02 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| JPS5151511A (en) * | 1974-10-25 | 1976-05-07 | Tooru Tatsuhara | Aminosanseizai no anteikaho |
| US4180571A (en) * | 1976-03-25 | 1979-12-25 | Shionogi & Co., Ltd. | Arylmalonamido-1-oxadethiacephalosporins |
| JPS532931A (en) * | 1976-06-30 | 1978-01-12 | Saraya Kk | Toilet bowl cleaning method |
| FR2374031A1 (fr) * | 1976-12-17 | 1978-07-13 | Scherico Ltd | Nouvelles formulations d'antibiotiques b-lactame, leur procede de preparation, melange antibiotique injectable ainsi que son procede de preparation |
| JPS53104722A (en) * | 1977-02-19 | 1978-09-12 | Tsumura Juntendo Kk | Production of powder for making herb medicine liquid agent |
| CA1127450A (en) * | 1978-08-26 | 1982-07-13 | Gordon L. Mcglennon | Load multiplying mechanisms |
| US4259485A (en) * | 1979-04-24 | 1981-03-31 | Eli Lilly And Company | Crystallization process |
-
1980
- 1980-06-23 JP JP8578980A patent/JPS5711909A/ja active Granted
-
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