KR20230152789A - 혈관신생 저해제와 조합하여 사용하기 위한 항t세포 항원 결합 분자 - Google Patents
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Abstract
본 개시에 의해, VEGF 저해제를 투여하는 것에 의해 사이토카인 방출 또는 사이토카인 방출에 의한 부작용을 예방, 경감, 또는 치료하는 방법이 제공되었다. 사이토카인 방출 또는 그에 의한 부작용을 예방, 경감, 또는 치료하기 위해서, 항T세포 항원 결합 분자로 대표되는 림프구 자극성의 약제와 VEGF 저해제의 병용 요법도 제공되었다. 항T세포 항원 결합 분자 중, 예를 들어 T세포를 이펙터 세포로서 종양 조직에 동원하는 항체는, T세포 리다이렉팅 항체로도 불리고, 종양의 치료 수단으로서 알려져 있다. 한편으로, 항체가 T세포에 결합하는 것에 의해, 전신성의 사이토카인 산생이 자극되면, 그 전신성의 작용이 CRS와 같은 이상(異常)으로 이어질 우려도 있다. 본 개시에 의해, 전신성의 사이토카인 산생을 완화하는 수단이 제공되어, 종양 치료에 있어서의 항T세포 항원 결합 분자의, 보다 안전한 사용이 실현된다.
Description
본 개시는, 혈관신생 저해제와 조합하여 사용하기 위한 항T세포 항원 결합 분자에 관한 것이다. 또, 본 개시는, 항T세포 항원 결합 분자의 투여가 수반하는, 사이토카인 산생에 의한 부작용을 예방, 경감, 또는 치료하기 위한 의약 조성물 및 방법에 관한 것이다.
항체는 혈장 중에서의 안정성이 높고, 부작용이 적기 때문에 의약품으로서 주목받고 있다(비특허문헌 1 및 비특허문헌 2). 항체는, 항원에 결합하는 작용, 아고니스트 작용이나 안타고니스트 작용뿐만 아니라, ADCC(Antibody Dependent Cytotoxicity: 항체 의존성 상해 활성), ADCP(Antibody Dependent Cell phagocytosis: 항체 의존성 세포 식작용), CDC(보체 의존성 세포상해 활성)와 같은 이펙터 세포에 의한 세포상해 활성(이펙터 기능이라고도 말한다)을 유도하여, 암세포에 대한 항종양 효과를 발휘하는 것으로 알려져 있다(비특허문헌 3). 지금까지 우수한 항종양 효과를 나타내는 복수의 치료용 항체가, 암 치료를 목적으로 하는 의약품으로서 개발되어 있고(비특허문헌 4), 기존의 치료용 항체에는 우수한 작용이 인정되기는 하지만, 이러한 항체의 투여에 의해 얻어지는 치료 성적은 아직 만족할 수 있는 것은 아니다.
복수의 타겟을 저해하는 분자로서, 1분자로 2종류 이상의 항원과 결합하는 항체(Bispecific 항체, 이중특이성 항체)가 연구되고 있다. Bispecific 항체가 인식하는 항원이 모두 암에 특이적으로 발현하고 있는 항원이면, 어느 항원에 결합해도 암세포에 대해서 세포상해 활성을 나타내기 때문에, 하나의 항원을 인식하는 통상의 항체 의약품보다도 효율적인 항종양 효과를 기대할 수 있다.
Bispecific 항체의 하나로서, T세포를 이펙터 세포로서 동원하는 세포상해를 그 항종양 효과의 메커니즘으로 하는 항체인 T세포 리다이렉팅 항체(T cell-redirecting 항체)가 1980년대부터 알려져 있다(비특허문헌 5, 6, 7). NK세포나 매크로파지를 이펙터 세포로서 동원하는 ADCC를 그 항종양 효과의 메커니즘으로 하는 항체와는 달리, T세포 리다이렉팅 항체는, T세포 상의 T세포 리셉터(TCR) 복합체의 구성 서브유닛 중 어느 하나에 대한 항체, 특히 CD3 epsilon 쇄에 결합하는 항체와, 표적인 암세포 상의 항원에 결합하는 항체를 포함하는 bi-specific 항체이다. T세포 리다이렉팅 항체가 CD3 epsilon 쇄와 암 항원에 동시에 결합하는 것에 의해, T세포가 암세포에 접근한다. 그 결과, T세포가 가지는 세포상해 작용에 의해 암세포에 대한 항종양 효과가 발휘된다고 생각되고 있다. 예를 들면, 근년, 2개의 Fab로 각각 암 항원(GPC3)과 T세포에 발현하고 있는 CD3ε쇄에 결합하고, 또한 FcγR에 대한 결합 활성을 저감시킨 Fc 영역을 갖는, 새로운 T세포 리다이렉팅 항체가 제공되어 있다(특허문헌 1, 2).
한편으로, T세포 리다이렉팅 항체의 높은 항종양 활성의 발휘에 수반하는 독성의 발생, 예를 들면, 사이토카인 방출 증후군(Cytokine Release Syndrome, CRS)의 발생이 보고되어 있다(비특허문헌 8).
Nat. Biotechnol. (2005) 23, 1073-1078
Eur J Pharm Biopharm. (2005) 59 (3), 389-396
Drug Des Devel Ther (2009) 3, 7-16
Clin Cancer Res. (2010) 16 (1), 11-20
Nature (1985) 314 (6012), 628-31
Int J Cancer (1988) 41 (4), 609-15.
Proc Natl Acad Sci USA (1986) 83 (5), 1453-7
Cancer J. 2014 Mar-Apr; 20(2): 119-122.
비한정적인 일 태양에 있어서, 본 개시는, 항T세포 항원 결합 분자 및 혈관신생 저해제를 포함하는 병용 요법, 및 당해 병용 요법에 이용하기 위한 의약 조성물 등에 관한 것이다.
비한정적인 일 태양에 있어서, 발명자들은, 대표적인 혈관신생 저해제인 혈관 상피세포 성장 인자(Vascular Endothelial Growth Factor; VEGF) 저해제의 투여에 의해, 개체에 있어서의, 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)을, 예방, 경감, 또는 치료하는 것이 가능함을 발견했다.
비한정적인 일 태양에 있어서, 본 개시는, 이하에 관한 것이다:
(A1) 항T세포 항원 결합 분자를 포함하는 의약 조성물로서, 상기 의약 조성물이 혈관 상피세포 성장 인자(VEGF) 저해제와 병용하는 것에 의해, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물.
(A1-1) 상기 의약 조성물의 투여 전, 동시, 또는 투여 후에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (A1)에 기재된 의약 조성물.
(A1-2) 상기 의약 조성물의 투여 전 또는 동시에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (A1)에 기재된 의약 조성물.
(A1-3) 상기 의약 조성물의 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 상기 의약 조성물의 투여 전에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (A1) 내지 (A1-2) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(A1-4) 상기 VEGF 저해제가, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (A1) 내지 (A1-3) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(A1-5) 상기 VEGF 저해제가, Bevacizumab, Ramucirumab, 및 Aflibercept로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (A1) 내지 (A1-4) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(A1-6) 상기 의약 조성물이, 더 부가적으로, 면역 체크포인트 저해제와 병용하기 위한 의약 조성물인, (A1) 내지 (A1-5) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(A1-7) 상기 면역 체크포인트 저해제가, 항PD1 항체, 항PD-L1 항체, 및 항PD-L2 항체로부터 선택되는 면역 체크포인트 저해제인, (A1-6)에 기재된 의약 조성물.
(A1-8) 상기 면역 체크포인트 저해제가, Atezolizumab인, (A1-6) 또는 (A1-7)에 기재된 의약 조성물.
(A1-9) 상기 의약 조성물의 투여 전 또는 동시에, 코르티코스테로이드(Corticosteroid)가 투여되지 않는, (A1) 내지 (A1-8) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(A1-10) 상기 의약 조성물의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 추가로, 코르티코스테로이드가 투여되는, (A1) 내지 (A1-8) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(A1-11) 상기 코르티코스테로이드가, 덱사메타손(Dexamethasone), 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 그의 유도체인, (A1-9) 또는 (A1-10)에 기재된 의약 조성물.
(A1-12) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (2) 암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자인, (A1) 내지 (A1-11) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(A1-13) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,
(2) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및
(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는 이중특이성 항체인, (A1) 내지 (A1-12) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(A1-14) 암의 치료를 위한, (A1) 내지 (A1-13) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(A1-15) 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 또는 경감하면서, 암을 치료하기 위한, (A1) 내지 (A1-14) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(A1-16) 상기 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출은, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출인, (A1) 내지 (A1-15) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(A1-17) 상기 사이토카인 방출 증후군이, 비종양 조직 및 종양 조직 중, 어느 하나, 또는 양쪽으로부터의 사이토카인 방출에 기인하는, (A1) 내지 (A1-16) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
혹은, 비한정적인 일 태양에 있어서, 본 개시는, 이하에 관한 것이다:
(A2) (i) 용기, (ii) 항T세포 항원 결합 분자를 포함하는, 당해 용기 내의 의약 조성물, 및 (iii) 당해 의약 조성물의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하기 위해서 VEGF 저해제를 투여하는 것을 지시하는 문서를 포함하는, 키트.
(A2-1) (i) 용기, (ii) 항T세포 항원 결합 분자를 포함하는, 당해 용기 내의 의약 조성물, 및 (iii) 상기 의약 조성물의 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 상기 의약 조성물의 투여 전에, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하기 위해서 VEGF 저해제를 투여하는 것을 지시하는 문서를 포함하는, 키트.
(A2-2) 상기 VEGF 저해제가, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (A2) 또는 (A2-1)에 기재된 키트.
(A2-3) 상기 VEGF 저해제가, Bevacizumab, Ramucirumab, 및 Aflibercept로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (A2) 내지 (A2-2) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(A2-4) 상기 의약 조성물을, 암의 치료에 사용할 수 있는 것을 나타내는, 용기에 부착된 라벨을 추가로 포함하는, (A2) 내지 (A2-3) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(A2-5) 상기 의약 조성물이, 더 부가적으로, 면역 체크포인트 저해제와 병용하는 것을 지시하는 문서를 포함하는, (A2) 내지 (A2-4) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(A2-6) 상기 면역 체크포인트 저해제가, 항PD1 항체, 항PD-L1 항체, 및 항PD-L2 항체로부터 선택되는 면역 체크포인트 저해제인, (A2-5)에 기재된 키트.
(A2-7) 상기 면역 체크포인트 저해제가, Atezolizumab인, (A2-5) 또는 (A2-6)에 기재된 의약 조성물.
(A2-8) 상기 의약 조성물의 투여 전 또는 동시에, 코르티코스테로이드(Corticosteroid)를 투여하지 않는 것을 지시하는 문서를 더 포함하는, (A2) 내지 (A2-7) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(A2-9) 상기 의약 조성물의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 추가로, 코르티코스테로이드를 투여하는 것을 지시하는 문서를 더 포함하는, (A2) 내지 (A2-7) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(A2-10) 상기 코르티코스테로이드가, 덱사메타손(Dexamethasone), 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 그의 유도체인, (A2-8) 또는 (A2-9)에 기재된 키트.
(A2-11) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (2) 암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자인, (A2) 내지 (A2-10) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(A2-12) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,
(2) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및
(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는 이중특이성 항체인, (A2) 내지 (A2-11) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(A2-13) 상기 의약 조성물의 처방이, 상기 문서의 지시에 따라 행해지는, (A2) 내지 (A2-12) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(A2-14) 상기 문서에 지시된 처방에 의해, 암을 치료하기 위한, (A2) 내지 (A2-13) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(A2-15) 상기 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출은, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출인, (A2) 내지 (A2-14) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(A2-16) 상기 사이토카인 방출 증후군이, 비종양 조직 및 종양 조직 중, 어느 하나, 또는 양쪽으로부터의 사이토카인 방출에 기인하는, (A2) 내지 (A1-15) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(A2-17) 상기 의약 조성물의 처방이, 상기 문서의 지시에 따라 행해지는, (A2) 내지 (A2-16) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(A3) 항T세포 항원 결합 분자의, VEGF 저해제와 병용하는 것에 의해, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하면서, 암을 치료하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물의 제조에 있어서의 사용.
(A3-1) 상기 의약 조성물의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (A3)에 기재된 사용.
(A3-2) 상기 의약 조성물의 투여 전 또는 동시에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (A3)에 기재된 사용.
(A3-3) 상기 의약 조성물의 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 상기 의약 조성물의 투여 전에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (A3) 내지 (A3-2) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A3-4) 상기 VEGF 저해제가, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (A3) 내지 (A3-3) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A3-5) 상기 VEGF 저해제가, Bevacizumab, Ramucirumab, 및 Aflibercept로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (A3) 내지 (A3-4) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A3-6) 상기 의약 조성물은, 더 부가적으로, 면역 체크포인트 저해제와 병용되는, (A3) 내지 (A3-5) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A3-7) 상기 면역 체크포인트 저해제가, 항PD1 항체, 항PD-L1 항체, 및 항PD-L2 항체로부터 선택되는 면역 체크포인트 저해제인, (A3-6)에 기재된 사용.
(A3-8) 상기 면역 체크포인트 저해제가, Atezolizumab인, (A3-6) 또는 (A3-7)에 기재된 사용.
(A3-9) 상기 의약 조성물의 투여 전 또는 동시에, 코르티코스테로이드(Corticosteroid)가 투여되지 않는, (A3) 내지 (A3-8) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A3-10) 상기 의약 조성물의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 추가로, 코르티코스테로이드가 투여되는, (A3) 내지 (A3-8) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A3-11) 상기 코르티코스테로이드가, 덱사메타손(Dexamethasone), 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 그의 유도체인, (A3-9) 또는 (A3-10)에 기재된 사용.
(A3-12) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (2) 암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자인, (A3) 내지 (A3-11) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A3-13) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,
(2) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및
(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는 이중특이성 항체인, (A3) 내지 (A3-12) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A3-14) 상기 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출은, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출인, (A3) 내지 (A3-13) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A3-15) 상기 사이토카인 방출 증후군이, 비종양 조직 및 종양 조직 중, 어느 하나, 또는 양쪽으로부터의 사이토카인 방출에 기인하는, (A3) 내지 (A3-14) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A4) 항T세포 항원 결합 분자의, VEGF 저해제와의 병용 요법에 있어서의 사용으로서, 상기 병용 요법은, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하면서, 암을 치료하기 위한 병용 요법인, 사용.
(A4-1) 상기 병용 요법에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (A4)에 기재된 사용.
(A4-2) 상기 병용 요법에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (A4)에 기재된 사용.
(A4-3) 상기 병용 요법에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (A4) 내지 (A4-2) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A4-4) 상기 VEGF 저해제가, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (A4) 내지 (A4-3) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A4-5) 상기 VEGF 저해제가, Bevacizumab, Ramucirumab, 및 Aflibercept로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (A4) 내지 (A4-4) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A4-6) 상기 병용 요법은, 더 부가적으로, 면역 체크포인트 저해제가 투여되는, (A4) 내지 (A4-5) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A4-7) 상기 면역 체크포인트 저해제가, 항PD1 항체, 항PD-L1 항체, 및 항PD-L2 항체로부터 선택되는 면역 체크포인트 저해제인, (A4-6)에 기재된 사용.
(A4-8) 상기 면역 체크포인트 저해제가, Atezolizumab인, (A4-6) 또는 (A4-7)에 기재된 사용.
(A4-9) 상기 병용 요법에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 코르티코스테로이드(Corticosteroid)가 투여되지 않는, (A4) 내지 (A4-8) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A4-10) 상기 병용 요법에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 추가로, 코르티코스테로이드가 투여되는, (A4) 내지 (A4-8) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A4-11) 상기 코르티코스테로이드가, 덱사메타손(Dexamethasone), 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 그의 유도체인, (A4-9) 또는 (A4-10)에 기재된 사용.
(A4-12) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (2) 암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자인, (A4) 내지 (A4-11) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A4-13) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,
(2) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및
(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는 이중특이성 항체인, (A4) 내지 (A4-12) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A4-14) 상기 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출은, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출인, (A4) 내지 (A4-13) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(A4-15) 상기 사이토카인 방출 증후군이, 비종양 조직 및 종양 조직 중, 어느 하나, 또는 양쪽으로부터의 사이토카인 방출에 기인하는, (A4) 내지 (A4-14) 중 어느 하나에 기재된 사용.
혹은, 비한정적인 일 태양에 있어서, 본 개시는, 이하에 관한 것이다:
(A5) VEGF 저해제와 병용하는 것을 포함하는, 대상에게, 항T세포 항원 결합 분자를 투여하는 것에 의해, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하면서, 암을 치료하는 방법.
(A5-1) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시, 또는 투여 후에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (A5)에 기재된 방법.
(A5-2) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (A5)에 기재된 방법.
(A5-3) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (A5) 내지 (A5-2) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(A5-4) 상기 VEGF 저해제가, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (A5) 내지 (A5-3) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(A5-5) 상기 VEGF 저해제가, Bevacizumab, Ramucirumab, 및 Aflibercept로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (A5) 내지 (A5-4) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(A5-6) 면역 체크포인트 저해제와 추가로 병용하는 것을 포함하는, (A5) 내지 (A5-5) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(A5-7) 상기 면역 체크포인트 저해제가, 항PD1 항체, 항PD-L1 항체, 및 항PD-L2 항체로부터 선택되는 면역 체크포인트 저해제인, (A5-6)에 기재된 방법.
(A5-8) 상기 면역 체크포인트 저해제가, Atezolizumab인, (A5-6) 또는 (A5-7)에 기재된 방법.
(A5-9) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 코르티코스테로이드(Corticosteroid)가 투여되지 않는, (A5) 내지 (A5-8) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(A5-10) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 추가로, 코르티코스테로이드가 투여되는, (A5) 내지 (A5-8) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(A5-11) 상기 코르티코스테로이드가, 덱사메타손(Dexamethasone), 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 그의 유도체인, (A5-9) 또는 (A5-10)에 기재된 방법.
(A5-12) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (2) 암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자인, (A5) 내지 (A5-11) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(A5-13) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,
(2) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및
(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는 이중특이성 항체인, (A5) 내지 (A5-12) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(A5-14) 상기 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출은, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출인, (A5) 내지 (A5-13) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(A5-15) 상기 사이토카인 방출 증후군이, 비종양 조직 및 종양 조직 중, 어느 하나, 또는 양쪽으로부터의 사이토카인 방출에 기인하는, (A
혹은 본 개시는, 이하의 태양을 포함한다;
(B1) VEGF 저해제를 포함하는, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하기 위한 의약 조성물.
(B1-1) 상기 VEGF 저해제가, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (B1)에 기재된 의약 조성물.
(B1-2) 상기 VEGF 저해제가, 베바시주맙(Bevacizumab), 라무시루맙(Ramucirumab), 및 아플리베르셉트(Aflibercept)로 이루어지는 군으로부터 선택되는, (B1) 또는 (B1-1)에 기재된 의약 조성물.
(B1-3) 상기 의약 조성물이, 면역 체크포인트 저해제와 병용하기 위한 의약 조성물인, (B1) 내지 (B1-2) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(B1-4) 상기 면역 체크포인트 저해제가, 항PD1 항체, 항PD-L1 항체, 및 항PD-L2 항체로부터 선택되는 면역 체크포인트 저해제인, (B1-3)에 기재된 의약 조성물.
(B1-5) 상기 면역 체크포인트 저해제가, Atezolizumab인, (B1-3) 또는 (B1-4)에 기재된 의약 조성물.
(B1-6) 항T세포 항원 결합 분자와의 병용 요법에 이용하기 위한, (B1) 내지 (B1-5) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(B1-7) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에 투여하기 위한, (B1-6)에 기재된 의약 조성물.
(B1-8) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에 투여하기 위한, (B1-6)에 기재된 의약 조성물.
(B1-9) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전에 투여하기 위한, (B1-6) 내지 (B1-8) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(B1-10) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 코르티코스테로이드(Corticosteroid)가 투여되지 않는, (B1-6) 내지 (B1-9) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(B1-11) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 추가로, 코르티코스테로이드가 투여되는, (B1-6) 내지 (B1-9) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(B1-12) 상기 코르티코스테로이드가, 덱사메타손(Dexamethasone), 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 그의 유도체인, (B1-10) 또는 (B1-11)에 기재된 의약 조성물.
(B1-13) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (2) 암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자인, (B1-6) 내지 (B1-12) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(B1-14) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,
(2) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및
(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는 이중특이성 항체인, (B1-6) 내지 (B1-13) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(B1-15) 상기 의약 조성물과 상기 항T세포 항원 결합 분자의 병용은, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하면서, 암을 치료하기 위한 병용인, (B1-6) 내지 (B1-14) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(B1-16) 상기 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출은, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출인, (B1-6) 내지 (B1-15) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(B1-17) 상기 사이토카인 방출 증후군이, 비종양 조직 및 종양 조직 중, 어느 하나, 또는 양쪽으로부터의 사이토카인 방출에 기인하는, (B1) 내지 (B1-16) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
혹은, 비한정적인 일 태양에 있어서, 본 개시는, 이하에 관한 것이다:
(B2) (i) 용기, (ii) VEGF 저해제를 포함하는, 당해 용기 내의 의약 조성물, 및 (iii) 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하기 위해서, 당해 의약 조성물을 투여하는 것을 지시하는 문서를 포함하는, 키트.
(B2-1) 상기 VEGF 저해제가, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 사이토카인 저해제인, (B2)에 기재된 키트.
(B2-2) 상기 VEGF 저해제가, Bevacizumab, Ramucirumab, 및 Aflibercept로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (B2) 또는 (B2-1)에 기재된 키트.
(B2-3) 상기 의약 조성물을, 면역 체크포인트 저해제와 병용하는 것을 지시하는 문서를 더 포함하는, (B2) 내지 (B2-2)에 기재된 키트.
(B2-4) 상기 면역 체크포인트 저해제가, 항PD1 항체, 항PD-L1 항체, 및 항PD-L2 항체로부터 선택되는 면역 체크포인트 저해제인, (B2-3)에 기재된 키트.
(B2-5) 상기 면역 체크포인트 저해제가, Atezolizumab인, (B2-3) 또는 (B2-4)에 기재된 의약 조성물.
(B2-6) 상기 의약 조성물을, 항T세포 항원 결합 분자와 병용하는 것을 지시하는 문서를 더 포함하는, (B2) 내지 (B2-5) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(B2-7) 상기 의약 조성물을, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 투여하는 것을 지시하는 문서를 더 포함하는, (B2-6)에 기재된 키트.
(B2-8) 상기 의약 조성물을, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에 투여하는 것을 지시하는 문서를 더 포함하는, (B2-6)에 기재된 키트.
(B2-9) 상기 의약 조성물을, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전에, 투여하는 것을 지시하는 문서를 더 포함하는, (B2-6) 내지 (B2-8) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(B2-10) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 코르티코스테로이드(Corticosteroid)를 투여하지 않는 것을 지시하는 문서를 더 포함하는, (B2-6) 내지 (B2-9) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(B2-11) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 추가로, 코르티코스테로이드를 투여하는 것을 지시하는 문서를 더 포함하는, (B2-6) 내지 (B2-9) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(B2-12) 상기 코르티코스테로이드가, 덱사메타손(Dexamethasone), 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 그의 유도체인, (B2-10) 또는 (B2-11)에 기재된 키트.
(B2-13) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (2) 암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자인, (B2-6) 내지 (B2-12) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(B2-14) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,
(2) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및
(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는 이중특이성 항체인, (B2-6) 내지 (B2-13) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(B2-15) 상기 의약 조성물과 상기 항T세포 항원 결합 분자의 병용은, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하면서, 암을 치료하기 위한 병용인, (B2-6) 내지 (B2-14) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(B2-16) 상기 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출은, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출인, (B2-6) 내지 (B2-15) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(B2-17) 상기 사이토카인 방출 증후군이, 비종양 조직 및 종양 조직 중, 어느 하나, 또는 양쪽으로부터의 사이토카인 방출에 기인하는, (B2) 내지 (B2-16) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(B2-18) 상기 의약 조성물의 처방이, 상기 문서의 지시에 따라 행해지는, (B2) 내지 (B2-17) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(B3) VEGF 저해제의, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하기 위한 의약 조성물의 제조에 있어서의 사용.
(B3-1) 상기 VEGF 저해제가, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 사이토카인 저해제인, (B3)에 기재된 사용.
(B3-2) 상기 VEGF 저해제가, Bevacizumab, Ramucirumab, 및 Aflibercept로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (B3) 또는 (B3-1)에 기재된 사용.
(B3-3) 상기 의약 조성물은, 면역 체크포인트 저해제와 병용되는 의약 조성물인, (B3) 내지 (B3-2) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B3-4) 상기 면역 체크포인트 저해제가, 항PD1 항체, 항PD-L1 항체, 및 항PD-L2 항체로부터 선택되는 면역 체크포인트 저해제인, (B3-3)에 기재된 사용.
(B3-5) 상기 면역 체크포인트 저해제가, Atezolizumab인, (B3-3) 또는 (B3-4)에 기재된 사용.
(B3-6) 상기 의약 조성물은, 항T세포 항원 결합 분자와의 병용 요법을 위한 의약 조성물인, (B3) 내지 (B3-5) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B3-7) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 상기 의약 조성물이 투여되는, (B3-6)에 기재된 사용.
(B3-8) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 상기 의약 조성물이 투여되는, (B3-6)에 기재된 사용.
(B3-9) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전에, 상기 의약 조성물이 투여되는, (B3-6) 내지 (B3-8) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B3-10) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 코르티코스테로이드(Corticosteroid)가 투여되지 않는, (B3-6) 내지 (B3-9) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B3-11) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 추가로, 코르티코스테로이드가 투여되는, (B3-6) 내지 (B3-9) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B3-12) 상기 코르티코스테로이드가, 덱사메타손(Dexamethasone), 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 그의 유도체인, (B3-10) 또는 (B3-11)에 기재된 사용.
(B3-13) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (2) 암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자인, (B3-6) 내지 (B3-12) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B3-14) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,
(2) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및
(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는 이중특이성 항체인, (B3-6) 내지 (B3-13) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B3-15) 상기 의약 조성물과 상기 항T세포 항원 결합 분자의 병용 요법은, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하면서, 암을 치료하기 위한 병용 요법인, (B3-6) 내지 (B3-14) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B3-16) 상기 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출은, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출인, (B3-6) 내지 (B3-15) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B3-17) 상기 사이토카인 방출 증후군이, 비종양 조직 및 종양 조직 중, 어느 하나, 또는 양쪽으로부터의 사이토카인 방출에 기인하는, (B3) 내지 (B3-16) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B4) VEGF 저해제의, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출의 예방 및/또는 경감 및/또는 치료에 있어서의 사용.
(B4-1) 상기 VEGF 저해제가, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (B4)에 기재된 사용.
(B4-2) 상기 VEGF 저해제가, Bevacizumab, Ramucirumab, 및 Aflibercept로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (B4) 또는 (B4-1)에 기재된 사용.
(B4-3) 상기 VEGF 저해제는, 면역 체크포인트 저해제와 병용되는, (B4) 내지 (B4-2) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B4-4) 상기 면역 체크포인트 저해제가, 항PD1 항체, 항PD-L1 항체, 및 항PD-L2 항체로부터 선택되는 면역 체크포인트 저해제인, (B4-3)에 기재된 사용.
(B4-5) 상기 면역 체크포인트 저해제가, Atezolizumab인, (B4-3) 또는 (B4-4)에 기재된 사용.
(B4-6) 상기 VEGF 저해제는, 항T세포 항원 결합 분자와 병용되는, (B4) 내지 (B4-5) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B4-7) 상기 VEGF 저해제는, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 투여되는, (B4-6)에 기재된 사용.
(B4-8) 상기 VEGF 저해제는, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 투여되는, (B4-6)에 기재된 사용.
(B4-9) 상기 VEGF 저해제는, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전에, 투여되는, (B4-6) 내지 (B4-8) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B4-10) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 코르티코스테로이드(Corticosteroid)가 투여되지 않는, (B4-6) 내지 (B4-9) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B4-11) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 추가로, 코르티코스테로이드가 투여되는, (B4-6) 내지 (B4-9) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B4-12) 상기 코르티코스테로이드가, 덱사메타손(Dexamethasone), 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 그의 유도체인, (B4-10) 또는 (B4-11)에 기재된 사용.
(B4-13) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (2) 암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자인, (B4-6) 내지 (B4-12) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B4-14) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,
(2) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및
(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는 이중특이성 항체인, (B4-6) 내지 (B4-13) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B4-15) 상기 VEGF 저해제와 상기 항T세포 항원 결합 분자의 병용은, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하면서, 암을 치료하기 위한 병용인, (B4-6) 내지 (B4-14) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B4-16) 상기 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출은, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출인, (B4-6) 내지 (B4-15) 중 어느 하나에 기재된 사용.
(B4-17) 상기 사이토카인 방출 증후군이, 비종양 조직 및 종양 조직 중, 어느 하나, 또는 양쪽으로부터의 사이토카인 방출에 기인하는, (B4) 내지 (B4-16) 중 어느 하나에 기재된 사용.
혹은, 비한정적인 일 태양에 있어서, 본 개시는, 이하에 관한 것이다:
(B5) 대상에게, VEGF 저해제를 투여하는 것을 포함하는, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하는 방법.
(B5-1) 상기 VEGF 저해제가, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (B5)에 기재된 방법.
(B5-2) 상기 VEGF 저해제가, Bevacizumab, Ramucirumab, 및 Aflibercept로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (B5) 또는 (B5-1)에 기재된 방법.
(B5-3) 상기 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출은, 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출인, (B5) 내지 (B5-2) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(B5-4) 상기 VEGF 저해제는, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 대상에게 투여되는, (B5-3)에 기재된 방법.
(B5-5) 상기 VEGF 저해제는, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 대상에게 투여되는, (B5-3)에 기재된 방법.
(B5-6) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전에, 대상에게, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (B5-3) 내지 (B5-5) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(B5-7) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (2) 암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자인, (B5-3) 내지 (B5-6) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(B5-8) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,
(2) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및
(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는 이중특이성 항체인, (B5-3) 내지 (B5-7) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(B5-9) 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하면서, 암을 치료하기 위한, (B5) 내지 (B5-8) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(B5-10) 상기 사이토카인 방출 증후군이, 비종양 조직 및 종양 조직 중, 어느 하나, 또는 양쪽으로부터의 사이토카인 방출에 기인하는, (B5-9)에 기재된 방법.
혹은, 비한정적인 일 태양에 있어서, 본 개시는, 이하에 관한 것이다:
(C1) 대상에게, 항T세포 항원 결합 분자 및 VEGF 저해제를 투여하는 것을 포함하는, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하면서, 암을 치료하는 방법.
(C1-1) 대상에게, 항T세포 항원 결합 분자를 투여하는 공정, 및 VEGF 저해제를 투여하는 공정을 포함하는, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하면서, 암을 치료하는 병용 요법을 위한 방법.
(C1-2) 대상에게, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (C1) 또는 (C1-1)에 기재된 방법.
(C1-3) 대상에게, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (C1) 내지 (C1-2) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(C1-4) 대상에게, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (C1) 내지 (C1-3) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(C1-5) 상기 VEGF 저해제가, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (C1) 내지 (C1-4) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(C1-6) 상기 VEGF 저해제가, Bevacizumab, Ramucirumab, 및 Aflibercept로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (C1) 내지 (C1-5) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(C1-7) 대상에게, 면역 체크포인트 저해제를 추가로 투여하는 것을 포함하는, (C1) 내지 (C1-6) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(C1-8) 상기 면역 체크포인트 저해제가, 항PD1 항체, 항PD-L1 항체, 및 항PD-L2 항체로부터 선택되는 면역 체크포인트 저해제인, (C1-7)에 기재된 방법.
(C1-9) 상기 면역 체크포인트 저해제가, Atezolizumab인, (C1-7) 또는 (C1-8)에 기재된 방법.
(C1-10) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 대상에게, 코르티코스테로이드(Corticosteroid)가 투여되지 않는, (C1) 내지 (C1-9) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(C1-11) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 추가로, 대상에게, 코르티코스테로이드를 투여하는 것을 포함하는, (C1) 내지 (C1-9) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(C1-12) 상기 코르티코스테로이드가, 덱사메타손(Dexamethasone), 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 그의 유도체인, (C1-10) 또는 (C1-11)에 기재된 방법.
(C1-13) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (2) 암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자인, (C1) 내지 (C1-12) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(C1-14) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,
(2) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및
(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는 이중특이성 항체인, (C1) 내지 (C1-13) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(C1-15) 상기 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출은, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출인, (C1) 내지 (C1-14) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(C1-16) 상기 사이토카인 방출 증후군이, 비종양 조직 및 종양 조직 중, 어느 하나, 또는 양쪽으로부터의 사이토카인 방출에 기인하는, (C1) 내지 (C1-15) 중 어느 하나에 기재된 방법.
비한정의 일 국면에 있어서, 본 개시는, 항T세포 항원 결합 분자 및 VEGF 저해제를 투여하는 것을 포함하는, 본 명세서에 개시되는 다양한 태양의 병용 요법, 당해 병용 요법에 의한 암의 치료 방법, 및, 당해 병용 요법에 의한 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군의 예방, 경감, 및 치료로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 방법에 관한 것이다.
혹은, 비한정적인 일 태양에 있어서, 본 개시는, 이하에 관한 것이다:
(C2) 항T세포 항원 결합 분자 및 VEGF 저해제를 포함하는, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하면서, 암을 치료하는 조합 요법.
(C2-1) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (C2)에 기재된 조합 요법.
(C2-2) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (C2) 또는 (C2-1)에 기재된 조합 요법.
(C2-3) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전에, 상기 VEGF 저해제가 투여되는, (C2) 또는 (C2-1)에 기재된 조합 요법.
(C2-4) 상기 VEGF 저해제가, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 사이토카인 저해제인, (C2) 내지 (C2-3) 중 어느 하나에 기재된 조합 요법.
(C2-5) 상기 VEGF 저해제가, Bevacizumab, Ramucirumab, 및 Aflibercept로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (C2) 내지 (C2-4) 중 어느 하나에 기재된 조합 요법.
(C2-6) 면역 체크포인트 저해제와 추가로 병용하는 것을 포함하는, (C2) 내지 (C2-5) 중 어느 하나에 기재된 조합 요법.
(C2-7) 상기 면역 체크포인트 저해제가, 항PD1 항체, 항PD-L1 항체, 및 항PD-L2 항체로부터 선택되는 면역 체크포인트 저해제인, (C2-6)에 기재된 조합 요법.
(C2-8) 상기 면역 체크포인트 저해제가, Atezolizumab인, (C2-6) 또는 (C2-7)에 기재된 조합 요법.
(C2-9) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 코르티코스테로이드(Corticosteroid)가 투여되지 않는, (C2) 내지 (C2-8) 중 어느 하나에 기재된 조합 요법.
(C2-10) 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 추가로, 코르티코스테로이드가 투여되는, (C2) 내지 (C2-8) 중 어느 하나에 기재된 조합 요법.
(C2-11) 상기 코르티코스테로이드가, 덱사메타손(Dexamethasone), 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 그의 유도체인, (C2-9) 또는 (C2-10)에 기재된 조합 요법.
(C2-12) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (2) 암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자인, (C2) 내지 (C2-11) 중 어느 하나에 기재된 조합 요법.
(C2-13) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,
(2) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및
(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는 이중특이성 항체인, (C2) 내지 (C2-12) 중 어느 하나에 기재된 조합 요법.
(C2-14) 상기 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출은, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출인, (C2) 내지 (C2-13) 중 어느 하나에 기재된 조합 요법.
(C2-15) 상기 사이토카인 방출 증후군이, 비종양 조직 및 종양 조직 중, 어느 하나, 또는 양쪽으로부터의 사이토카인 방출에 기인하는, (C2) 내지 (C2-14) 중 어느 하나에 기재된 조합 요법.
(C3) 항T세포 항원 결합 분자 및 VEGF 저해제를 포함하고, 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출을 예방 및/또는 경감 및/또는 치료하면서, 암을 치료하기 위한, 의약 조성물.
(C3-1) 상기 VEGF 저해제가, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 사이토카인 저해제인, (C3)에 기재된 의약 조성물.
(C3-2) 상기 VEGF 저해제가, Bevacizumab, Ramucirumab, 및 Aflibercept로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제인, (C3) 또는 (C3-1)에 기재된 의약 조성물.
(C3-3) 면역 체크포인트 저해제와 추가로 병용되는, (C3) 내지 (C3-2) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(C3-4) 상기 면역 체크포인트 저해제가, 항PD1 항체, 항PD-L1 항체, 및 항PD-L2 항체로부터 선택되는 면역 체크포인트 저해제인, (C3-3)에 기재된 의약 조성물.
(C3-5) 상기 면역 체크포인트 저해제가, Atezolizumab인, (C3-3) 또는 (C3-4)에 기재된 의약 조성물.
(C3-6) 상기 의약 조성물의 투여 전 또는 동시에, 코르티코스테로이드(Corticosteroid)가 투여되지 않는, (C3) 내지 (C3-5) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(C3-7) 상기 의약 조성물의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 추가로, 코르티코스테로이드가 투여되는, (C3) 내지 (C3-5) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(C3-8) 상기 코르티코스테로이드가, 덱사메타손(Dexamethasone), 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 그의 유도체인, (C3-6) 또는 (C3-7)에 기재된 의약 조성물.
(C3-9) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (2) 암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자인, (C3) 내지 (C3-8) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(C3-10) 상기 항T세포 항원 결합 분자가,
(1) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,
(2) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및
(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인
을 포함하는 이중특이성 항체인, (C3) 내지 (C3-9) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(C3-11) 상기 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출은, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군 및/또는 사이토카인 방출인, (C3) 내지 (C3-10) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(C3-12) 상기 사이토카인 방출 증후군이, 비종양 조직 및 종양 조직 중, 어느 하나, 또는 양쪽으로부터의 사이토카인 방출에 기인하는, (C3) 내지 (C3-11) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(C4) 항T세포 항원 결합 분자 및 VEGF 저해제의 조합.
CD3 등의 T세포 항원에 결합하는 항T세포 항원 결합 분자는, 생체가 구비하고 있는 T세포의 항종양 작용을 이용하는 암의 새로운 치료 수단으로서 주목받고 있다. 한편으로, 사이토카인을 산생하는 T세포를 표적으로 하고 있기 때문에, 사이토카인 산생에 의한 부작용(예를 들면, 사이토카인 방출 증후군; CRS)을 야기할 가능성이 있는 것도 지적되고 있다. 그 때문에 항T세포 항원 결합 분자의 투여에는, 사이토카인 산생에 의한 예기치 못한 부작용의 염려가 있었다. 본 개시에 의하면, 항T세포 항원 결합 분자를, 미리 VEGF 저해제와 조합하여 투여하기 때문에, 사이토카인에 의한 예기치 못한 부작용을 예방 또는 경감하는 것이 가능하다.
[도 1] 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트(surrogate) 항체(GC33/2C11)의 약효에 대한 영향을 나타내는 도면이다. 도면 중, 세로축은 종양 체적(mm3)을, 가로축은 종양 이식 당일을 0일로 하는 종양 이식 후 일수를 나타낸다.
[도 2a] 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 종양 유래의 사이토카인(IL-6) 산생에 대한 영향을 나타내는 도면이다. 도면 중, 세로축은 IL-6의 혈장 중 농도(pg/mL)를, 가로축은 마우스에 투여한 성분을 나타내고, 「combo」가 양자의 병용이다. 그래프 상에는, 유효 성분 투여 시를 0으로 하는 투여 후의 경과 시간을 나타냈다.
[도 2b] 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 종양 유래의 사이토카인(TNF) 산생에 대한 영향을 나타내는 도면이다. 도면 중, 세로축은 TNF의 혈장 중 농도(pg/mL)를, 가로축은 마우스에 투여한 성분을 나타내고, 「combo」가 양자의 병용이다. 그래프 상에는, 유효 성분 투여 시를 0으로 하는 투여 후의 경과 시간을 나타냈다.
[도 2c] 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 종양 유래의 사이토카인(IFNgamma) 산생에 대한 영향을 나타내는 도면이다. 도면 중, 세로축은 IFNγ의 혈장 중 농도(pg/mL)를, 가로축은 마우스에 투여한 성분을 나타내고, 「combo」가 양자의 병용이다. 그래프 상에는, 유효 성분 투여 시를 0으로 하는 투여 후의 경과 시간을 나타냈다.
[도 2d] 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 종양 유래의 사이토카인(CXCL9) 산생에 대한 영향을 나타내는 도면이다. 도면 중, 세로축은 CXC 리간드 9의 혈장 중 농도(pg/mL)를, 가로축은 마우스에 투여한 성분을 나타내고, 「combo」가 양자의 병용이다. 그래프 상에는, 유효 성분 투여 시를 0으로 하는 투여 후의 경과 시간을 나타냈다.
[도 2e] 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 종양 유래의 사이토카인(CXCL10) 산생에 대한 영향을 나타내는 도면이다. 도면 중, 세로축은 CXCL10의 혈장 중 농도(pg/mL)를, 가로축은 마우스에 투여한 성분을 나타내고, 「combo」가 양자의 병용이다. 그래프 상에는, 유효 성분 투여 시를 0으로 하는 투여 후의 경과 시간을 나타냈다.
[도 3] 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 정상 조직 유래의 사이토카인 산생에 대한 영향을 나타내는 도면이다. 도면 중, 세로축에는 투여 후 2시간 후의 IL-6(왼쪽 위), TNFα(오른쪽 위), IFNγ(왼쪽 가운데), IL-2(오른쪽 가운데), CXCL9(왼쪽 아래) 및, CXCL10(오른쪽 아래)의 혈장 중 농도(pg/mL)를, 그리고 가로축에는 투여한 유효 성분을 나타냈다.
[도 4] 경쇄 가변 영역 서열과 Kabat 등의 각종 넘버링을 나타내는 도면이다.
[도 2a] 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 종양 유래의 사이토카인(IL-6) 산생에 대한 영향을 나타내는 도면이다. 도면 중, 세로축은 IL-6의 혈장 중 농도(pg/mL)를, 가로축은 마우스에 투여한 성분을 나타내고, 「combo」가 양자의 병용이다. 그래프 상에는, 유효 성분 투여 시를 0으로 하는 투여 후의 경과 시간을 나타냈다.
[도 2b] 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 종양 유래의 사이토카인(TNF) 산생에 대한 영향을 나타내는 도면이다. 도면 중, 세로축은 TNF의 혈장 중 농도(pg/mL)를, 가로축은 마우스에 투여한 성분을 나타내고, 「combo」가 양자의 병용이다. 그래프 상에는, 유효 성분 투여 시를 0으로 하는 투여 후의 경과 시간을 나타냈다.
[도 2c] 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 종양 유래의 사이토카인(IFNgamma) 산생에 대한 영향을 나타내는 도면이다. 도면 중, 세로축은 IFNγ의 혈장 중 농도(pg/mL)를, 가로축은 마우스에 투여한 성분을 나타내고, 「combo」가 양자의 병용이다. 그래프 상에는, 유효 성분 투여 시를 0으로 하는 투여 후의 경과 시간을 나타냈다.
[도 2d] 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 종양 유래의 사이토카인(CXCL9) 산생에 대한 영향을 나타내는 도면이다. 도면 중, 세로축은 CXC 리간드 9의 혈장 중 농도(pg/mL)를, 가로축은 마우스에 투여한 성분을 나타내고, 「combo」가 양자의 병용이다. 그래프 상에는, 유효 성분 투여 시를 0으로 하는 투여 후의 경과 시간을 나타냈다.
[도 2e] 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 종양 유래의 사이토카인(CXCL10) 산생에 대한 영향을 나타내는 도면이다. 도면 중, 세로축은 CXCL10의 혈장 중 농도(pg/mL)를, 가로축은 마우스에 투여한 성분을 나타내고, 「combo」가 양자의 병용이다. 그래프 상에는, 유효 성분 투여 시를 0으로 하는 투여 후의 경과 시간을 나타냈다.
[도 3] 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 정상 조직 유래의 사이토카인 산생에 대한 영향을 나타내는 도면이다. 도면 중, 세로축에는 투여 후 2시간 후의 IL-6(왼쪽 위), TNFα(오른쪽 위), IFNγ(왼쪽 가운데), IL-2(오른쪽 가운데), CXCL9(왼쪽 아래) 및, CXCL10(오른쪽 아래)의 혈장 중 농도(pg/mL)를, 그리고 가로축에는 투여한 유효 성분을 나타냈다.
[도 4] 경쇄 가변 영역 서열과 Kabat 등의 각종 넘버링을 나타내는 도면이다.
I. 정의
이하의 정의는, 본 명세서에 있어서 설명하는 본 발명의 이해를 용이하게 하기 위해서 제공된다.
특이적
「특이적」이란, 특이적으로 결합하는 분자 중 일방의 분자가 그 하나 또는 복수의 결합하는 상대방의 분자 이외의 분자에 대해서는 전혀 유의한 결합을 나타내지 않는 상태를 말한다. 또한, 항체 가변 영역을 포함하는 도메인이, 어떤 항원 중에 포함되는 복수의 에피토프 중 특정 에피토프에 대해서 특이적인 경우에도 이용된다. 또한, 항체 가변 영역을 포함하는 도메인이 결합하는 에피토프가 복수의 상이한 항원에 포함되는 경우에는, 당해 항체 가변 영역을 포함하는 도메인을 갖는 항원 결합 분자는 당해 에피토프를 포함하는 다양한 항원과 결합할 수 있다.
결합 활성(binding activity)
용어 「결합 활성(binding activity)」은, 분자(예를 들면, 항체)의 1개 또는 그 이상의 결합 부위와, 분자의 결합 파트너(예를 들면, 항원) 간의, 비공유결합적인 상호작용의 합계의 강도를 말한다. 여기에서, 「결합 활성(binding activity)」은, 어떤 결합쌍의 멤버(예를 들면, 항체와 항원) 간의 1:1 상호작용에 엄밀하게 한정되지 않는다. 예를 들면, 결합쌍의 멤버가 1가에서의 1:1 상호작용을 반영하는 경우, 이 결합 활성을 특히, 고유의 결합 어피니티(「어피니티」)로 부른다. 결합쌍의 멤버가, 1가에서의 결합 및 다가에서의 결합의 양방이 가능한 경우, 결합 활성은, 이들 결합력의 총합이 된다. 분자 X의 그 파트너 Y에 대한 결합 활성은, 일반적으로, 해리 상수(KD) 또는 「단위 리간드량당의 애널라이트 결합량」(이하 「결합량」으로 부르는 경우가 있다)에 의해 나타낼 수 있다. 일반적으로, 괴리 상수(KD)는, 그 수치가 낮을수록 결합 활성은 높아지고, 「단위 리간드량당의 애널라이트 결합량」 또는 「결합량」은, 그 수치가 높을수록 결합 활성이 높아지는 것이 당업자에게 이해될 것이다. 결합 활성은, 본 명세서에 기재된 것을 포함하는, 당해 기술 분야에 있어서 알려진 통상의 방법에 의해 측정될 수 있다. 결합 활성(어피니티를 포함한다)을 측정하기 위한 구체적인 실례가 되는 및 예시적인 태양에 대해서는, 아래에서 기술한다. 결합 어피니티를 측정하기 위한 구체적인 실례가 되는 및 예시적인 태양에 대해서는, 아래에서 기술한다.
항『표적 항원』 결합 항원 결합 분자
용어 「항『표적 항원』 결합 항원 결합 분자」(여기에서, 『표적 항원』은, 표적화할 수 있는 항원 단백질이면 어느 것이어도 되고, 예를 들면, T세포 항원, 암 항원, 사이토카인, 및 사이토카인 수용체를 포함한다.) 또는 「표적 항원에 결합하는 항원 결합 분자」는, 충분한 어피니티로 표적 항원과 결합할 수 있는 항원 결합 분자로서, 그 결과 그 항원 결합 분자가 당해 항원을 표적화했을 때에 진단제 및/또는 치료제로서 유용한, 항원 결합 분자를 말한다. 일 태양에 있어서, 무관계한 비표적 항원 단백질로의 항원 결합 분자의 결합의 정도는, (예를 들면, 방사 면역 측정법(radioimmunoassay: RIA)에 의해) 측정했을 때, 항원 결합 분자의 표적 항원으로의 결합의 약 10% 미만이다. 특정의 태양에 있어서, 표적 항원에 결합하는 항원 결합 분자는, ≤1μM, ≤100nM, ≤10nM, ≤1nM, ≤0.1nM, ≤0.01nM, 또는 ≤0.001nM(예를 들면, 10-8M 이하, 예를 들면 10-8M∼10-13M, 예를 들면, 10-9M∼10-13M)의 해리 상수(Kd)를 갖는다. 특정의 태양에 있어서, 항원 결합 분자는, 상이한 종으로부터의 표적 항원 간에서 보존되고 있는 표적 항원의 에피토프에 결합한다.
참조 항원 결합 분자와 「동일한 에피토프에 결합하는」 항원 결합 분자
참조 항원 결합 분자와 「동일한 에피토프에 결합하는」 항원 결합 분자는, 경합 어세이에 있어서 그 참조 항원 결합 분자가 자신의 항원에 하는 결합을 50% 이상 저지하는 항원 결합 분자를 말하고, 또한 반대로 말하면, 참조 항원 결합 분자는, 경합 어세이에 있어서 전술한 항원 결합 분자가 자신의 항원에 하는 결합을 50% 이상 저지한다. 예시적인 경합 어세이가, 본 명세서에서 제공된다.
예시적인 경합 어세이에 있어서, 고정화된 항원(예를 들면, GPC3, CD3 및/또는 VEGF)은, 당해 항원에 결합하는 제1의 표지된 항원 결합 분자 및 당해 항원으로의 결합에 관해서 제1의 항원 결합 분자와 경합하는 능력에 관해서 시험되는 제2의 미표지된 항원 결합 분자를 포함하는 용액 중에서 인큐베이트된다. 제2의 항원 결합 분자는, 하이브리도마 상청에 존재할 수 있다. 대조로서, 고정화된 당해 항원이, 제1의 표지된 항원 결합 분자를 포함하지만 제2의 미표지된 항원 결합 분자를 포함하지 않는 용액 중에서 인큐베이트된다. 제1의 항원 결합 분자의 당해 항원에 대한 결합을 허용하는 조건하에서의 인큐베이션 후, 여분의 미결합된 항원 결합 분자가 제거되고, 고정화된 당해 항원에 결합한 표지의 양이 측정된다. 고정화된 당해 항원에 결합한 표지의 양이 대조 샘플과 비교하여 시험 샘플에 있어서 실질적으로 감소하고 있는 경우, 그것은 제2의 항원 결합 분자가 당해 항원으로의 결합에 관해서 제1의 항원 결합 분자와 경합하고 있는 것을 나타낸다. Harlow and Lane (1988) Antibodies: A Laboratory Manual ch.14 (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY)를 참조할 것.
항원 결합 분자
본 명세서에서 용어 「항원 결합 분자」는, 가장 넓은 의미로 사용되고, 원하는 항원 결합 활성을 나타내는 한은, 이들에 한정되는 것은 아니지만, 모노클로날 항체, 폴리클로날 항체, 다중특이성 항체(예를 들면, 이중특이성 항체), 항체 유도체 및 항체 단편을 포함하는, 여러 가지 항체 구조를 포함한다.
특정의 태양에 있어서, 본 명세서에서 제공되는 항체는, 당해 기술 분야에 있어서 알려져 있고 또한 용이하게 입수 가능한 추가의 비단백질 부분을 포함하도록, 더 수식되어도 된다(이것을 「항체 유도체」로 부른다). 항체의 유도체화에 적합한 부분은, 이에 한정되는 것은 아니지만, 수용성 폴리머를 포함한다. 수용성 폴리머의 비한정적인 예는, 이들에 한정되는 것은 아니지만, 폴리에틸렌 글라이콜(PEG), 에틸렌 글라이콜/프로필렌 글라이콜의 코폴리머, 카복시메틸셀룰로스, 덱스트란, 폴리바이닐 알코올, 폴리바이닐 피롤리돈, 폴리-1,3-다이옥솔레인, 폴리-1,3,6-트라이옥세인, 에틸렌/무수 말레산 코폴리머, 폴리아미노산(호모폴리머 또는 랜덤 코폴리머의 어느 것이라도), 및 덱스트란 또는 폴리(n-바이닐 피롤리돈)폴리에틸렌 글라이콜, 폴리프로필렌 글라이콜 호모폴리머, 폴리프로필렌 옥사이드/에틸렌 옥사이드 코폴리머, 폴리옥시에틸화 폴리올류(예를 들면 글리세롤), 폴리바이닐 알코올, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 폴리에틸렌 글라이콜 프로피온알데하이드는, 그의 물에 대한 안정성 때문에, 제조에 있어서 유리할 것이다. 폴리머는, 어떠한 분자량이어도 되고, 분기되어 있어도 되어 있지 않아도 된다. 항체에 부가되는 폴리머의 수에는 폭이 있어도 되고, 1개 이상의 폴리머가 부가된다면 그들은 동일한 분자여도 되고, 상이한 분자여도 된다. 일반적으로, 유도체화에 사용되는 폴리머의 수 및/또는 타입은, 이들에 한정되는 것은 아니지만, 개선되어야 할 항체의 특정 특성 또는 기능, 항체 유도체가 규정된 조건하에서의 요법에 사용되는지 여부 등에 대한 고려에 기초하여 결정할 수 있다.
항체 단편
「항체 단편」은, 완전 항체가 결합하는 항원에 결합하는 당해 완전 항체의 일부분을 포함하는, 당해 완전 항체 이외의 분자를 말한다. 항체 단편의 예는, 이들에 한정되는 것은 아니지만, Fv, Fab, Fab', Fab'-SH, F(ab')2; 다이아보디; 선상 항체; 단쇄 항체 분자(예를 들면, scFv); 및 항체 단편으로부터 형성된 다중특이성 항체를 포함한다.
참조 항체와 동일한 에피토프에 결합하는 항체
참조 항체와 「동일한 에피토프에 결합하는 항체」는, 경합 어세이에 있어서 그 참조 항체가 자신의 항원에 하는 결합을 50% 이상 저지하는 항체를 말하고, 또한 반대로 말하면, 참조 항체는, 경합 어세이에 있어서 전술한 항체가 자신의 항원에 하는 결합을 50% 이상 저지한다. 예시적인 경합 어세이가, 본 명세서에서 제공된다.
키메라 항체
용어 「키메라」항체는, 중쇄 및/또는 경쇄의 일부분이 특정 공급원 또는 종에서 유래하는 한편으로, 중쇄 및/또는 경쇄의 나머지 부분이 상이한 공급원 또는 종에서 유래하는 항체를 말한다.
항체의 클래스
항체의 「클래스」는, 항체의 중쇄에 구비되는 정상 도메인 또는 정상 영역의 타입을 말한다. 항체에는 5개의 주요한 클래스가 있다: gA, IgD, IgE, IgG, 및 IgM이다. 그리고, 이 중 몇 개는 서브클래스(아이소타입)로 더 나뉘어도 된다. 예를 들면, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, 및 IgA2이다. 상이한 클래스의 면역글로불린에 대응하는 중쇄 정상 도메인을, 각각, α, δ, ε, γ, 및 μ로 부른다.
IgG1, IgG2, IgG3, IgG4의 각 아이소타입의 정상 영역은, 각각, Cγ1, Cγ2, Cγ3, Cγ4로 불리고 있다. 인간 Cγ1, Cγ2, Cγ3, Cγ4의 Fc 영역을 구성하는 폴리펩타이드의 아미노산 서열이, 서열번호: 23, 24, 25, 26에 예시된다. 각 아미노산 서열을 구성하는 아미노산 잔기와, kabat의 EU 넘버링(본 명세서에 있어서 EU INDEX로도 불린다)의 관계는 도 1에 나타나 있다.
Fc 영역
본 명세서에서 용어 「Fc 영역」은, 적어도 정상 영역의 일부분을 포함하는 면역글로불린 중쇄의 C 말단 영역을 정의하기 위해서 이용된다. 이 용어는, 천연형 서열의 Fc 영역 및 변이체 Fc 영역을 포함한다. 일 태양에 있어서, 인간 IgG 중쇄 Fc 영역은 Cys226부터, 또는 Pro230부터, 중쇄의 카복실 말단까지 연장된다. 단, Fc 영역의 C 말단의 라이신(Lys447) 또는 글리신-라이신(Gly446-Lys447)은, 존재하고 있어도 하고 있지 않아도 된다. 본 명세서에서는 달리 특정하지 않는 한, Fc 영역 또는 정상 영역 중의 아미노산 잔기의 번호 매기기는, Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD 1991에 기재된, EU 넘버링 시스템(EU 인덱스로도 불린다)에 따른다.
Fc 수용체
「Fc 수용체」 또는 「FcR」은, 항체의 Fc 영역에 결합하는 수용체를 말한다. 몇몇 태양에 있어서, FcR은, 천연형 인간 FcR이다. 몇몇 태양에 있어서, FcR은, IgG 항체에 결합하는 것(감마 수용체)이고, FcγRI, FcγRII, 및 FcγRIII 서브클래스의 수용체를, 이들 수용체의 대립 유전자 변이체 및 선택적 스프라이싱에 의한 형태를 포함시켜 포함한다. FcγRII 수용체는, FcγRIIA(「활성화 수용체」) 및 FcγRIIB(「저해 수용체」)를 포함하고, 이들은 주로 그 세포질 도메인에 있어서 상위한 유사한 아미노산 서열을 갖는다. 활성화 수용체 FcγRIIA는, 그 세포질 도메인에 면역 수용체 티로신 활성화 모티프(immunoreceptor tyrosine-based activation motif: ITAM)를 포함한다. 저해 수용체 FcγRIIB는, 그 세포질 도메인에 면역 수용체 티로신 저해 모티프(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif: ITIM)를 포함한다. (예를 들면, Daeron, Annu. Rev. Immunol. 15:203-234 (1997)을 참조할 것.) FcR은, 예를 들면, Ravetch and Kinet, Annu. Rev. Immunol 9:457-92 (1991); Capel et al., Immunomethods 4:25-34 (1994); 및 de Haas et al., J. Lab. Clin. Med 126:330-41 (1995)에 있어서 총설되어 있다. 장래 동정되는 것을 포함하는 다른 FcR도, 본 명세서의 용어 「FcR」에 포함된다.
용어 「Fc 수용체」 또는 「FcR」은 또한, 모체의 IgG의 태아로의 이동(Guyer et al., J. Immunol. 117:587 (1976) 및 Kim et al., J. Immunol. 24:249 (1994)) 및 면역글로불린의 호메오스타시스의 조절을 담당하는, 신생아형 수용체 FcRn을 포함한다. FcRn으로의 결합을 측정하는 방법은 공지되어 있다(예를 들면, Ghetie and Ward., Immunol. Today 18(12):592-598 (1997); Ghetie et al., Nature Biotechnology, 15(7):637-640 (1997); Hinton et al., J. Biol. Chem. 279(8):6213-6216 (2004); WO2004/92219(Hinton et al.)를 참조할 것).
인비보에서의 인간 FcRn으로의 결합 및 인간 FcRn 고어피니티 결합 폴리펩타이드의 혈장 반감기는, 예를 들면 인간 FcRn을 발현하는 트랜스제닉 마우스 혹은 트랜스펙트된 인간 세포주에 있어서 또는 변이 Fc 영역을 수반하는 폴리펩타이드가 투여되는 영장류에 있어서 측정될 수 있다. WO2000/42072(Presta)는, FcR에 대한 결합이 증가한 또는 감소한 항체 변이체를 기재하고 있다. 예를 들면, Shields et al. J. Biol. Chem. 9(2):6591-6604 (2001)도 참조할 것.
Fc 영역 함유 항체
용어 「Fc 영역 함유 항체」는, Fc 영역을 포함하는 항체를 말한다. Fc 영역의 C 말단 라이신(EU 넘버링 시스템에 따르면 잔기 447) 또는 Fc 영역의 C 말단 글리신-라이신(잔기 446-447)은, 예를 들면 항체의 정제 동안에 또는 항체를 코드하는 핵산의 재조합 조작에 의해 제거될 수 있다. 따라서, 본 발명에 의한 Fc 영역을 갖는 항체를 포함하는 조성물은, G446-K447을 수반하는 항체, G446을 수반하고 K447을 수반하지 않는 항체, G446-K447이 완전히 제거된 항체, 또는 상기 3개 타입의 항체의 혼합물을 포함할 수 있다.
Fc 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역은, FcγI, FcγIIA, FcγIIB, FcγIIIA 및/또는 FcγIIIB의 어느 Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함한다. FcγI, FcγIIA, FcγIIB, FcγIIIA 및/또는 FcγIIIB의 어느 Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 것은, 당업자에게 공지되어 있는 FACS나 ELISA 포맷 외, ALPHA 스크린(Amplified Luminescent Proximity Homogeneous Assay)이나 표면 플라즈몬 공명(SPR) 현상을 이용한 BIACORE법 등에 의해 확인할 수 있다(Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2006) 103 (11), 4005-4010).
Fc 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 항원 결합 분자 또는 항체는, 감소한 이펙터 기능을 수반하는 항원 결합 분자 또는 항체를 포함한다. 감소한 이펙터 기능을 수반하는 항원 결합 분자 또는 항체는, Fc 영역 잔기 238, 265, 269, 270, 297, 327, 및 329 중 1개 또는 복수의 치환을 수반하는 것을 포함한다(미국 특허 제6,737,056호). 이와 같은 Fc 변이체는, 잔기 265 및 297의 알라닌으로의 치환을 수반하는 이른바 「DANA」 Fc 변이체(미국 특허 제7,332,581호)를 포함하는, 아미노산 포지션 265, 269, 270, 297, 및 327 중 2개 이상의 치환을 수반하는 Fc 변이체를 포함한다.
FcRs로의 증가 또는 감소한 결합성을 수반하는 특정 항체 변이체가 기술되어 있다. (미국 특허 제6,737,056호; WO2004/056312, 및 Shields et al., J. Biol. Chem. 9(2): 6591-6604 (2001)을 참조할 것.)
특정의 태양에 있어서, 항체 변이체는, ADCC를 개선하는 1개 또는 복수의 아미노산 치환(예를 들면, Fc 영역의 포지션 298, 333, 및/또는 334(EU 넘버링에서의 잔기)에서의 치환)을 수반하는 Fc 영역을 포함한다.
몇몇 태양에 있어서, 예를 들면 미국 특허 제6,194,551호, WO99/51642, 및 Idusogie et al. J. Immunol. 164: 4178-4184 (2000)에 기재되는 바와 같이, 개변된(즉, 증가했거나 감소했거나의 어느 하나인) C1q 결합성 및/또는 보체 의존성 세포상해(CDC)를 가져오는 개변이, Fc 영역에 있어서 이루어진다.
몇몇 태양에 있어서, Fc 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역은, 본 명세서에 예시되어 있는 Fc 영역의 Fc 변이체를 포함한다.
프레임워크
「프레임워크」 또는 「FR」은, 초가변 영역(HVR) 잔기 이외의, 가변 도메인 잔기를 말한다. 가변 도메인의 FR은, 통상 4개의 FR 도메인: FR1, FR2, FR3, 및 FR4로 이루어진다. 그에 따라서, HVR 및 FR의 서열은, 통상 다음의 순서로 VH(또는 VL)에 나타난다: FR1-H1(L1)-FR2-H2(L2)-FR3-H3(L3)-FR4.
전장 항체
용어 「전장 항체」, 「완전 항체」, 및 「전부 항체」는, 본 명세서에서는 상호 교환 가능하게 이용되고, 천연형 항체 구조에 실질적으로 유사한 구조를 갖거나, 또는 본 명세서에서 정의하는 Fc 영역을 포함하는 중쇄를 갖는 항체를 말한다.
숙주 세포
용어 「숙주 세포」, 「숙주 세포주」, 및 「숙주 세포 배양물」은, 상호 교환 가능하게 이용되고, 외래 핵산이 도입된 세포(그와 같은 세포의 자손을 포함한다)를 말한다. 숙주 세포는 「형질전환체」 및 「형질전환 세포」를 포함하고, 이것에는 초대의 형질전환 세포 및 계대수에 관계없이 그 세포에서 유래하는 자손을 포함한다. 자손은, 친세포와 핵산의 내용에 있어서 완전히 동일하지 않아도 되고, 변이를 포함하고 있어도 된다. 오리지널의 형질전환 세포가 스크리닝되었거나 또는 선택되었을 때에 이용된 것과 동일한 기능 또는 생물학적 활성을 갖는 변이체 자손도, 본 명세서에서는 포함된다.
인간 항체
「인간 항체」는, 인간 혹은 인간 세포에 의해 산생된 항체 또는 인간 항체 레퍼토리 혹은 다른 인간 항체 코드 서열을 이용하는 비인간 공급원에서 유래하는 항체의 아미노산 서열에 대응하는 아미노산 서열을 구비하는 항체이다. 이 인간 항체의 정의는, 비인간의 항원 결합 잔기를 포함하는 인간화 항체를, 명확하게 제외하는 것이다.
인간 컨센서스 프레임워크
「인간 컨센서스 프레임워크」는, 인간 면역글로불린 VL 또는 VH 프레임워크 서열의 선택군에 있어서 가장 공통적으로 생기는 아미노산 잔기를 나타내는 프레임워크이다. 통상, 인간 면역글로불린 VL 또는 VH 서열의 선택은, 가변 도메인 서열의 서브그룹으로부터이다. 통상, 서열의 서브그룹은, Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, Fifth Edition, NIH Publication 91-3242, Bethesda MD (1991), vols. 1-3에 있어서의 서브그룹이다. 일 태양에 있어서, VL에 대해, 서브그룹은 상기의 Kabat 등에 의한 서브그룹 κI이다. 일 태양에 있어서, VH에 대해, 서브그룹은 상기의 Kabat 등에 의한 서브그룹 III이다.
인간화 항체
「인간화」 항체는, 비인간 HVR로부터의 아미노산 잔기 및 인간 FR로부터의 아미노산 잔기를 포함하는, 키메라 항체를 말한다. 어느 태양에서는, 인간화 항체는, 적어도 1개, 전형적으로는 2개의 가변 도메인의 실질적으로 모두를 포함하고, 당해 가변 영역에 있어서는, 모든 혹은 실질적으로 모든 HVR(예를 들면 CDR)은 비인간 항체의 것에 대응하며, 또한 모든 혹은 실질적으로 모든 FR은 인간 항체의 것에 대응한다. 인간화 항체는, 임의로, 인간 항체에서 유래하는 항체 정상 영역의 적어도 일부분을 포함해도 된다. 항체(예를 들면, 비인간 항체)의 「인간화된 형태」는, 인간화를 거친 항체를 말한다.
초가변 영역
본 명세서에서 이용되는 용어 「초가변 영역」, 「HVR」 또는 「CDR」은, 서열에 있어서 초가변이고(「상보성 결정 영역」 또는 「complementarity determining region」), 및/또는 구조적으로 정해진 루프(「초가변 루프」)를 형성하고, 및/또는 항원 접촉 잔기(「항원 접촉」)를 포함하는, 항체의 가변 도메인의 각 영역을 말한다. 통상, 항체는 6개의 CDR을 포함한다: VH에 3개(H1, H2, H3), 및 VL에 3개(L1, L2, L3)이다. 본 명세서에서의 예시적인 CDR은, 이하의 것을 포함한다:
(a) 아미노산 잔기 26-32(L1), 50-52(L2), 91-96(L3), 26-32(H1), 53-55(H2), 및 96-101(H3)에서 생기는 초가변 루프(Chothia and Lesk, J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987));
(b) 아미노산 잔기 24-34(L1), 50-56(L2), 89-97(L3), 31-35b(H1), 50-65(H2), 및 95-102(H3)에서 생기는 CDR(Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD (1991));
(c) 아미노산 잔기 27c-36(L1), 46-55(L2), 89-96(L3), 30-35b(H1), 47-58(H2), 및 93-101(H3)에서 생기는 항원 접촉(MacCallum et al. J. Mol. Biol. 262: 732-745 (1996)); 및,
(d) 아미노산 잔기 46-56(L2), 47-56(L2), 48-56(L2), 49-56(L2), 26-35(H1), 26-35b(H1), 49-65(H2), 93-102(H3), 및 94-102(H3)을 포함하는, (a), (b), 및/또는 (c)의 조합.
달리 나타내지 않는 한, CDR 잔기 및 가변 도메인 중의 다른 잔기(예를 들면, FR 잔기)는, 본 명세서에서는 상기의 Kabat 등에 따라 번호 매겨진다.
개체
「개체」, 「피험체」 또는 「피험자」는 포유동물이다. 포유동물은, 이들에 한정되는 것은 아니지만, 사육 동물(예를 들면, 소, 양, 고양이, 개, 말), 영장류(예를 들면, 인간, 및 원숭이 등의 비인간 영장류), 토끼, 및 설치류(예를 들면, 마우스 및 래트)를 포함한다. 특정의 태양에서는, 개체 또는 피험체는, 인간이다.
단리된 항원 결합 분자
「단리된」 항원 결합 분자는, 그 원래의 환경의 성분으로부터 분리된 것이다. 몇몇 태양에 있어서, 예를 들면, 전기영동(예를 들면, SDS-PAGE, 등전점 분리법(isoelectric focusing: IEF), 캐필러리 전기영동) 또는 크로마토그래프(예를 들면, 이온 교환 또는 역상 HPLC)로 측정하여, 95% 또는 99%를 초과하는 순도까지 정제된다. 항체의 순도의 평가를 위한 방법의 총설로서, 예를 들면, Flatman et al., J. Chromatogr. B 848:79-87 (2007)을 참조할 것.
단리된 핵산
「단리된」 핵산은, 그 원래의 환경의 성분으로부터 분리된 핵산 분자를 말한다. 단리된 핵산은, 그 핵산 분자를 통상 포함하는 세포 중에 포함된 핵산 분자를 포함하지만, 그 핵산 분자는 염색체외에 존재하고 있거나 또는 본래의 염색체상의 위치와는 상이한 염색체상의 위치에 존재하고 있다.
항원 결합 분자를 코드하는 단리된 핵산
「항원 결합 분자를 코드하는 단리된 핵산」은, 항원 결합 분자의 1 또는 2 이상의 폴리펩타이드쇄 또는 그의 단편(항체인 경우는, 항체의 중쇄 및 경쇄 또는 그의 단편)을 코드하는 1개 또는 복수의 핵산 분자를 말하고, 1개의 벡터 또는 별개의 벡터들에 타고 있는 핵산 분자, 및 숙주 세포 중의 1개 또는 복수의 위치에 존재하고 있는 핵산 분자를 포함한다.
모노클로날 항체
본 명세서에서 말하는 용어 「모노클로날 항체」는, 실질적으로 균일한 항체의 집단으로부터 얻어지는 항체를 말한다. 즉, 그 집단을 구성하는 개개의 항체는, 생길 수 있는 변이 항체(예를 들면, 자연적으로 생기는 변이를 포함하는 변이 항체, 또는 모노클로날 항체 조제물의 제조 중에 발생하는 변이 항체. 그와 같은 변이체는 통상 약간량 존재하고 있다.)를 제외하고, 동일하며 및/또는 동일한 에피토프에 결합한다. 상이한 결정기(에피토프)에 대한 상이한 항체를 전형적으로 포함하는 폴리클로날 항체 조제물과는 대조적으로, 모노클로날 항체 조제물의 각 모노클로날 항체는, 항원 상의 단일의 결정기에 대한 것이다. 따라서, 수식어 「모노클로날」은, 실질적으로 균일한 항체의 집단으로부터 얻어지는 것이라는 항체의 특징을 나타내며, 어떠한 특정 방법에 의한 항체의 제조를 요구하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 예를 들면, 본 발명에 따라 이용되는 모노클로날 항체는, 이들에 한정되는 것은 아니지만, 하이브리도마법, 재조합 DNA법, 파지 디스플레이법, 인간 면역글로불린 유전자좌의 전부 또는 일부를 포함한 트랜스제닉 동물을 이용하는 방법을 포함하는, 다양한 수법에 의해 작성되어도 되고, 모노클로날 항체를 제작하기 위한 그와 같은 방법 및 다른 예시적인 방법은, 본 명세서에 기재되어 있다.
첨부 문서
용어 「첨부 문서」는, 치료 용품의 상용 패키지에 통상 포함되고, 그와 같은 치료 용품의 사용에 관한, 적응증, 용법, 용량, 투여 방법, 병용 요법, 금기, 및/또는 경고에 대한 정보를 포함하는 사용 설명서를 말하기 위해서 이용된다.
아미노산 서열 동일성
참조 폴리펩타이드 서열에 대한 「퍼센트(%) 아미노산 서열 동일성」은, 최대의 퍼센트 서열 동일성을 얻도록 서열을 정렬시키고 또한 필요하면 갭을 도입한 후의, 또한 어떠한 보존적 치환도 서열 동일성의 일부라고 생각하지 않는다고 했을 때의, 참조 폴리펩타이드 서열 중의 아미노산 잔기와 동일한 후보 서열 중의 아미노산 잔기의, 백분율비로서 정의된다. 퍼센트 아미노산 서열 동일성을 결정할 목적의 얼라인먼트는, 당해 기술 분야에 있어서의 기술의 범위 내에 있는 여러 가지 방법, 예를 들면, BLAST, BLAST-2, ALIGN, Megalign(DNASTAR) 소프트웨어, 또는 GENETYX(등록상표)(주식회사 제네틱스) 등의, 공히 입수 가능한 컴퓨터 소프트웨어를 사용하는 것에 의해 달성할 수 있다. 당업자는, 비교되는 서열의 전장에 걸쳐서 최대의 얼라인먼트를 달성하기 위해서 필요한 임의의 알고리즘을 포함하는, 서열의 얼라인먼트를 취하기 위한 적절한 파라미터를 결정할 수 있다.
ALIGN-2 서열 비교 컴퓨터 프로그램은, 제넨테크사의 저작이며, 그 소스 코드는 미국 저작권청(U.S. Copyright Office, Wasington D.C., 20559)에 사용자용 서류와 함께 제출되어, 미국 저작권 등록번호 TXU510087로서 등록되어 있다. ALIGN-2 프로그램은, 제넨테크사(Genentech, Inc., South San Francisco, California)로부터 공히 입수 가능하고, 소스 코드로부터 컴파일해도 된다. ALIGN-2 프로그램은, Digital UNIX V4.0D를 포함하는 UNIX 오퍼레이팅 시스템(UNIX는 등록상표)상에서의 사용을 위해서 컴파일된다. 모든 서열 비교 파라미터는, ALIGN-2 프로그램에 의해 설정되고, 변동하지 않는다.
아미노산 서열 비교에 ALIGN-2가 이용되는 상황에서는, 소여의 아미노산 서열 A의, 소여의 아미노산 서열 B로의, 또는 그것과의, 또는 그것에 대한 % 아미노산 서열 동일성(혹은, 소여의 아미노산 서열 B로의, 또는 그것과의, 또는 그것에 대한, 어떤 % 아미노산 서열 동일성을 갖거나 또는 포함하는 소여의 아미노산 서열 A라고 할 수도 있다)은, 다음과 같이 계산된다: 분율 X/Y의 100배. 여기에서, X는 서열 얼라인먼트 프로그램 ALIGN-2에 의해, 당해 프로그램의 A 및 B의 얼라인먼트에 있어서 동일한 일치로서 스코어된 아미노산 잔기의 수이고, Y는 B 중의 아미노산 잔기의 전체 수이다. 아미노산 서열 A의 길이가 아미노산 서열 B의 길이와 동등하지 않은 경우, A의 B로의 % 아미노산 서열 동일성은, B의 A로의 % 아미노산 서열 동일성과 동등하지 않은 것이 이해될 것이다. 달리 특별히 명시하지 않는 한, 본 명세서에서 이용되는 모든 % 아미노산 서열 동일성값은, 직전의 단락에서 기술한 바와 같이 ALIGN-2 컴퓨터 프로그램을 이용하여 얻어지는 것이다.
약학적 제제
용어 「약학적 제제」는, 그 중에 포함된 유효 성분의 생물학적 활성이 효과를 발휘할 수 있는 형태에 있는 조제물로서, 또한 제제가 투여되는 피험체에 허용할 수 없을 정도로 독성이 있는 추가의 요소를 포함하고 있지 않는, 조제물을 말한다.
약학적으로 허용되는 담체
「약학적으로 허용되는 담체」는, 피험체에 대해서 무독한, 약학적 제제 중의 유효 성분 이외의 성분을 말한다. 약학적으로 허용되는 담체는, 이들에 한정되는 것은 아니지만, 완충액, 부형제, 안정화제, 또는 보존제를 포함한다.
치료
본 명세서에서 이용되는 「치료」(및 그 문법상의 파생어, 예를 들면 「치료한다」, 「치료하는 것」 등)는, 치료되는 개체의 자연 경과를 개변하는 것을 기도한 임상적 개입을 의미하고, 예방을 위해서도, 임상적 병태의 경과 동안에도 실시될 수 있다. 치료의 바람직한 효과는, 이들에 한정되는 것은 아니지만, 질환의 발생 또는 재발의 방지, 증상의 경감, 질환에 의한 임의의 직접적 또는 간접적인 병리적 영향의 감약, 전이의 방지, 질환의 진행 속도의 저감, 질환 상태의 회복 또는 완화, 및 관해 또는 개선된 예후를 포함한다. 몇몇 태양에 있어서, 본 발명의 항체는, 질환의 발증을 늦추거나, 또는 질환의 진행을 느리게 하기 위해서 이용된다.
가변 영역
용어 「가변 영역」 또는 「가변 도메인」은, 항체를 항원에 결합시키는 것에 관여하는, 항체의 중쇄 또는 경쇄의 도메인을 말한다. 천연형 항체의 중쇄 및 경쇄의 가변 도메인(각각 VH 및 VL)은, 통상, 각 도메인이 4개의 보존된 프레임워크 영역(FR) 및 3개의 초가변 영역(HVR)을 포함하는, 유사한 구조를 갖는다. (예를 들면, Kindt et al. Kuby Immunology, 6th ed., W.H. Freeman and Co., page 91 (2007) 참조.) 1개의 VH 또는 VL 도메인으로, 항원 결합 특이성을 주기에 충분할 것이다. 또, 어떤 특정 항원에 결합하는 항체는, 당해 항원에 결합하는 항체로부터의 VH 또는 VL 도메인을 사용하여 각각 VL 또는 VH 도메인의 상보적 라이브러리를 스크리닝하여, 단리되어도 된다. 예를 들면 Portolano et al., J. Immunol. 150:880-887 (1993); Clarkson et al., Nature 352:624-628 (1991) 참조.
벡터
본 명세서에서 이용되는 용어 「벡터」는, 그것이 연결된 다른 하나의 핵산을 증가시킬 수 있는, 핵산 분자를 말한다. 이 용어는, 자기복제 핵산 구조로서의 벡터, 및 그것이 도입된 숙주 세포의 게놈 중에 도입되는 벡터를 포함한다. 어떤 벡터는, 자신이 동작적으로 연결된 핵산의, 발현을 가져올 수 있다. 그와 같은 벡터는, 본 명세서에서는 「발현 벡터」로도 칭해진다.
다중특이성 항체
특정의 태양에 있어서, 본 명세서에서 제공되는 항원 결합 분자(또는 항체)는, 다중특이성 항체(예를 들면, 이중특이성 항체)이다. 다중특이성 항체는, 적어도 2개의 상이한 부위에 결합 특이성을 갖는, 모노클로날 항체이다. 다중특이성 항체(예를 들면, 이중특이성 항체)는, 전장 항체로서 또는 항체 단편으로서 조제될 수 있다.
다중특이성 항체를 제작하기 위한 수법은, 이들에 한정되는 것은 아니지만, 상이한 특이성을 갖는 2개의 면역글로불린 중쇄-경쇄 페어의 재조합 공발현(Milstein and Cuello, Nature 305: 537 (1983), WO93/08829, 및 Traunecker et al., EMBO J. 10: 3655 (1991) 참조), 및 knob-in-hole 기술(예를 들면, 미국 특허 제5,731,168호 참조)을 포함한다. 다중특이성 항체는, Fc 헤테로이량체 분자를 제작하기 위해서 정전 스티어링 효과(electrostatic steering effects)를 조작하는 것(WO2009/089004A1); 2개 이상의 항체 또는 단편을 가교하는 것(미국 특허 제4,676,980호 및 Brennan et al., Science, 229: 81 (1985) 참조); 류신 지퍼를 이용하여 2개의 특이성을 갖는 항체를 작성하는 것(Kostelny et al., J. Immunol., 148(5):1547-1553 (1992) 참조); 「다이아보디」 기술을 이용하여 이중특이성 항체 단편을 제작하는 것(Hollinger et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:6444-6448 (1993) 참조); 및 단쇄 Fv(scFv) 이량체를 이용하는 것(Gruber et al., J. Immunol., 152:5368 (1994) 참조); 및 예를 들면 Tutt et al. J. Immunol. 147: 60 (1991)에 기재되는 바와 같이 삼중특이성 항체를 조제하는 것에 의해 제작해도 된다.
「옥토퍼스 항체」를 포함하는, 3개 이상의 기능적 항원 결합 부위를 수반하는 개변 항체도, 본 명세서에서는 포함된다(예를 들면, 미국 특허출원공개 제2006/0025576호 A1 참조).
본 명세서에서 항원 결합 분자 또는 단편은, 특정 항원과 별도의 상이한 항원에 결합하는 1개의 항원 결합 부위를 포함하는, 「듀얼 액팅 Fab」 또는 「DAF」도 포함한다(예를 들면, 미국 특허출원공개 제2008/0069820호 참조).
II. 항T세포 항원 결합 분자 및 의약 조성물
일 태양에 있어서, 「항T세포 항원 결합 분자」란, T세포 상의 항원에 결합하는 항원 결합 분자이고, T세포 수용체 복합체에 결합하는 항원 결합 분자를 포함한다. 일 태양에 있어서, 항T세포 항원 결합 분자는 다중특이성 항원 결합 분자이다. 일 태양에 있어서, 항T세포 항원 결합 분자는, 「T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인」, 및 「암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인」을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자이고, 바람직하게는 이중특이성 항체이다. 일 태양에 있어서, 이중특이성 항체는, 단쇄 항체의 구조, 예를 들면, 항체 가변 영역을 링커로 결합한 구조를 갖고 있어도 된다. 일 태양에 있어서, 항T세포 항원 결합 분자는, Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 추가로 포함한다.
또한, 일 태양에 있어서, T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인은, 바람직하게는, T세포 수용체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인이고, 더 바람직하게는, CD3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인이다. 또한, 일 태양에 있어서, 상기 「항체 가변 영역을 포함하는 도메인」은, 하나 또는 복수의 항체의 가변 도메인으로부터 제공되고, 바람직하게는, 항체 가변 영역을 포함하는 도메인은 항체 경쇄 가변 영역(VL)과 항체 중쇄 가변 영역(VH)을 포함한다. 이러한 항체 가변 영역을 포함하는 도메인의 예로서는, 각종 항체 단편, 예를 들면, 「scFv(single chain Fv)」, 「단쇄 항체(single chain antibody)」, 「Fv」, 「scFv2(single chain Fv 2)」, 「Fab」 또는 「F(ab')2」 등을 적합하게 들 수 있다.
암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
본 명세서에 있어서, 「암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인」이란, 암 항원의 일부 또는 전부에 특이적으로 결합하고, 또한 상보적인 영역을 포함하여 이루어지는 항체의 부분을 말한다.
암 특이적 항원
본 명세서에 있어서, 「암 특이적 항원」이란, 암세포와 건상(健常) 세포를 구별하는 것을 가능하게 하는, 암세포가 발현하는 항원을 의미하고, 예를 들면, 세포의 악성화에 수반하여 발현하는 항원, 세포가, 암화되었을 때에 세포 표면이나 단백질 분자 상에 나타나는 이상한 당쇄가 포함된다. 구체적으로는, 예를 들면, GPC3, ALK 수용체(플레이오트로핀 수용체), 플레이오트로핀, KS 1/4 췌장암 항원, 난소암 항원(CA125), 전립선산 인산, 전립선 특이적 항원(PSA), 멜라노마 관련 항원 p97, 멜라노마 항원 gp75, 고분자량 멜라노마 항원(HMW-MAA), 전립선 특이적 막 항원, 암성 배(胚) 항원(CEA), 다형 상피 뮤신 항원, 인간 유지방 구(球) 항원, CEA, TAG-72, CO17-1A, GICA 19-9, CTA-1 및 LEA 등의 결장 직장 종양 관련 항원, 버킷 림프종 항원-38.13, CD19, 인간 B 림프종 항원-CD20, CD33, 강글리오시드 GD2, 강글리오시드 GD3, 강글리오시드 GM2 및 강글리오시드 GM3 등의 멜라노마 특이적 항원, 종양 특이적 이식형 세포 표면 항원(TSTA), T 항원, DNA 종양 바이러스 및 RNA 종양 바이러스의 엔벨로프 항원 등의 바이러스에 의해 유도되는 종양 항원, 결장의 CEA, 5T4 암태아 트로포블라스트 당단백질 및 방광 종양 암태아 항원 등의 암태아 항원 α-페토프로테인, 인간 폐암 항원 L6 및 L20 등의 분화 항원, 섬유 육종의 항원, 인간 백혈병 T세포 항원-Gp37, 신생 당단백질, 스핑고지질, EGFR(상피 증식 인자 수용체) 등의 유방암 항원, NY-BR-16, NY-BR-16 및 HER2 항원(p185HER2), 다형 상피 뮤신(PEM), 악성 인간 림프구 항원-APO-1, 태아 적혈구에 확인되는 I 항원 등의 분화 항원, 성인 적혈구에 확인되는 초기 내배엽 I 항원, 이식 전의 배, 위암에 확인되는 I(Ma), 유선 상피에 확인되는 M18, M39, 골수 세포에 확인되는 SSEA-1, VEP8, VEP9, Myl, VIM-D5, 결장 직장암에 확인되는 D156-22, TRA-1-85(혈액군 H), 정소 및 난소암에 확인되는 SCP-1, 결장암에 확인되는 C14, 폐암에 확인되는 F3, 위암에 확인되는 AH6, Y 합텐, 배성 암 세포에 확인되는 Ley, TL5(혈액군 A), A431 세포에 확인되는 EGF 수용체, 췌장암에 확인되는 E1 시리즈(혈액군 B), 배성 암세포에 확인되는 FC10.2, 위암 항원, 선암에 확인되는 CO-514(혈액군 Lea), 선암에 확인되는 NS-10, CO-43(혈액군 Leb), A431 세포의 EGF 수용체에 확인되는 G49, 결장암에 확인되는 MH2(혈액군 ALeb/Ley), 결장암에 확인되는 19.9, 위암 뮤신, 골수 세포에 확인되는 T5A7, 멜라노마에 확인되는 R24, 배성 암세포에 확인되는 4.2, GD3, D1.1, OFA-1, GM2, OFA-2, GD2 및 M1:22:25:8, 및 4∼8 세포 단계의 배에 확인되는 SSEA-3 및 SSEA-4, 피하 T세포 림프종 항원, MART-1 항원, 시알일 Tn(STn) 항원, 결장암 항원 NY-CO-45, 폐암 항원 NY-LU-12 변이체 A, 선암 항원 ART1, 종양 수반성 관련 뇌-정소암 항원(암 신경 항원 MA2, 종양 수반성 신경 항원), 신경암 복부 항원 2(NOVA2), 혈액세포암 항원 유전자 520, 종양 관련 항원 CO-029, 종양 관련 항원 MAGE-C1(암/정소 항원 CT7), MAGE-B1(MAGE-XP 항원), MAGE-B2(DAM6), MAGE-2, MAGE-4a, MAGE-4b 및 MAGE-X2, 암-정소 항원(NY-EOS-1), YKL-40 및 상기 폴리펩타이드 중 어느 것의 단편 또는 이들에 대해서 수식된 구조 등(상기의 수식 인산기나 당쇄 등), EpCAM, EREG, CA19-9, CA15-3, 시리얼 SSEA-1(SLX), HER2, PSMA, CEA, CLEC12A 등을 들 수 있다. 본 발명의 암 특이적 항원 결합 도메인의 대상이 되는 암 특이적 항원으로서는, 특히, 세포 표면에 발현하는 것이 바람직하고, 그와 같은 암 특이적 항원으로서는, 예를 들면, CD19, CD20, EGFR, HER2, EpCAM, EREG를 들 수 있다.
GPC3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
본 명세서에 있어서 「글리피칸 3(GPC3) 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인」이란, 상기 GPC3 단백질 또는 그의 부분 펩타이드의 일부 또는 전부에 특이적으로 결합하고 또한 상보적인 영역을 포함하여 이루어지는 항체의 부분을 말한다.
본 명세서에 있어서, 글리피칸 3(GPC3)은, 글리코실포스파티딜이노시톨을 개재시켜 세포 표면에 결합하고 있는 헤파란 황산 프로테오글리칸의 일군, 즉 글리피칸 패밀리에 속하는 단백질이다(Filmus, J. Clin. Invest., 2001, 108, 497-501). 글리피칸은 세포의 증식, 분화, 유주에 중요한 역할을 하고 있다. GPC3은, 외과적 절제 또는 생검에 의해 얻어진 간세포암 조직의 70% 이상에 발현하고 있고, 인접하는 비종양성의 간장 병변이나 대부분의 성인 조직에 있어서는 전혀, 혹은 거의 발현하고 있지 않다(Zhu-Zu-W, Gut, 2001, 48, 558-564, Yamauchi, Mod. Pathol., 2005, 18, 1591-1598).
T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
본 명세서에 있어서, 「T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인」이란, T세포 수용체 복합체의 일부 또는 전부에 특이적으로 결합하고 또한 상보적인 영역을 포함하여 이루어지는 T세포 수용체 복합체 항체의 부분을 말한다. T세포 수용체 복합체는, T세포 수용체 자신이어도 되고, T세포 수용체와 함께 T세포 수용체 복합체를 구성하는 어댑터 분자여도 된다. 어댑터로서 적합한 것은 CD3이다.
T세포 수용체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
본 명세서에 있어서, 「T세포 수용체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인」이란, T세포 수용체의 일부 또는 전부에 특이적으로 결합하고 또한 상보적인 영역을 포함하여 이루어지는 T세포 수용체 항체의 부분을 말한다.
본 발명의 도메인이 결합하는 T세포 수용체의 부분으로서는, 가변 영역이어도 되고, 정상 영역이어도 되지만, 바람직하게는 정상 영역에 존재하는 에피토프이다. 정상 영역의 서열로서, 예를 들면 RefSeq 등록번호 CAA26636.1의 T세포 수용체 α쇄(서열번호: 9), RefSeq 등록번호 C25777의 T세포 수용체 β쇄(서열번호: 10), RefSeq 등록번호 A26659의 T세포 수용체 γ1쇄(서열번호: 11), RefSeq 등록번호 AAB63312.1의 T세포 수용체 γ2쇄(서열번호: 12), RefSeq 등록번호 AAA61033.1의 T세포 수용체 δ쇄(서열번호: 13)의 서열을 들 수 있다
CD3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인
본 명세서에 있어서 「CD3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인」이란, CD3의 일부 또는 전부에 특이적으로 결합하고 또한 상보적인 영역을 포함하여 이루어지는 CD3 항체의 부분을 말한다.
본 발명에 따른 CD3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인은, 인간 CD3을 구성하는 γ쇄, δ쇄 또는 ε쇄 서열에 존재하는 에피토프이면 임의의 에피토프에 결합하는 것일 수 있다. 본 발명에 있어서, 바람직하게는 인간 CD3 복합체의 ε쇄의 세포외 영역에 존재하는 에피토프에 결합하는 항CD3 항체의 경쇄 가변 영역(VL)과 항CD3 항체의 중쇄 가변 영역(VH)을 포함하는 도메인이 적합하게 이용된다. 이러한 도메인으로서는, 실시예에 기재된 항CD3 항체의 경쇄 가변 영역(VL)과 항CD3 항체의 중쇄 가변 영역(VH) 외에, OKT3 항체(Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1980) 77, 4914-4917)나 여러 가지 공지된 CD3 항체의 경쇄 가변 영역(VL)과 CD3 항체의 중쇄 가변 영역(VH)을 포함하는 CD3 결합 도메인이 적합하게 이용된다. 또한, 인간 CD3을 구성하는 γ쇄, δ쇄 또는 ε쇄를 상기의 방법에 의해 원하는 동물에 면역하는 것에 의해 취득된 원하는 성질을 갖는 항CD3 항체를 기원으로 하는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인이 적절히 사용될 수 있다. CD3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인의 기원이 되는 항CD3 항체는 상기와 같이 적절히 인간화된 항체나 인간 항체가 적절히 이용된다. CD3을 구성하는 γ쇄, δ쇄 또는 ε쇄의 구조는, 그의 폴리뉴클레오타이드 서열이, 서열번호: 9(NM_000073.2), 10(NM_000732.4) 및 11(NM_000733.3)에, 그의 폴리펩타이드 서열이, 서열번호: 12(NP_000064.1), 13(NP_000723.1) 및 14(NP_000724.1)에 기재되어 있다(괄호 내는 RefSeq 등록번호를 나타낸다).
본 발명의 항원 결합 분자에 있어서의 항체 가변 영역을 포함하는 도메인은, 동일한 에피토프에 결합할 수 있다. 여기에서 동일한 에피토프는, 서열번호: 2 혹은 서열번호: 14에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 단백질 중에 존재할 수 있다. 혹은 본 발명의 항원 결합 분자에 있어서의 항체 가변 영역을 포함하는 도메인은, 서로 상이한 에피토프에 결합할 수 있다. 여기에서 상이한 에피토프는, 서열번호: 2 혹은 서열번호: 14에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 단백질 중에 존재할 수 있다.
Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역
일 태양에 있어서, Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있다란, 예를 들면, 대조로 하는 항원 결합 분자의 결합 활성과 비교하여 피검 항원 결합 분자의 결합 활성이, 50% 이하, 바람직하게는 45% 이하, 40% 이하, 35% 이하, 30% 이하, 20% 이하, 15% 이하, 특히 바람직하게는 10% 이하, 9% 이하, 8% 이하, 7% 이하, 6% 이하, 5% 이하, 4% 이하, 3% 이하, 2% 이하, 1% 이하의 결합 활성을 나타내는 것을 말한다.
대조로 하는 항원 결합 분자로서는, IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4 모노클로날 항체의 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자가 적절히 사용될 수 있다. 또한, 어떤 특정 아이소타입의 항체의 Fc 영역의 변이체를 갖는 항원 결합 분자를 피검 물질로서 사용하는 경우에는, 당해 특정 아이소타입의 항체의 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자를 대조로서 이용하는 것에 의해, 당해 변이체가 갖는 변이에 의한 Fcγ 수용체로의 결합 활성에 대한 효과가 검증된다. 상기와 같이 하여, Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 것이 검증된 Fc 영역의 변이체를 갖는 항원 결합 분자가 적절히 제작된다.
이와 같은 변이체의 예로서는, EU 넘버링에 따라 특정되는 아미노산인 231A-238S의 결실(WO 2009/011941), C226S, C229S, P238S, (C220S)(J. Rheumatol (2007) 34, 11), C226S, C229S(Hum. Antibod. Hybridomas (1990) 1(1), 47-54), C226S, C229S, E233P, L234V, L235A(Blood (2007) 109, 1185-1192) 등의 변이체가 공지되어 있다.
즉, 특정 아이소타입의 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기의 어느 것의 아미노산; 220위, 226위, 229위, 231위, 232위, 233위, 234위, 235위, 236위, 237위, 238위, 239위, 240위, 264위, 265위, 266위, 267위, 269위, 270위, 295위, 296위, 297위, 298위, 299위, 300위, 325위, 327위, 328위, 329위, 330위, 331위, 332위가 치환되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자를 적합하게 들 수 있다. Fc 영역의 기원인 항체의 아이소타입으로서는 특별히 한정되지 않고, IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4 모노클로날 항체를 기원으로 하는 Fc 영역이 적절히 이용될 수 있지만, IgG1 항체를 기원으로 하는 Fc 영역이 적합하게 이용된다.
예를 들면, IgG1 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기의 어느 하나의 치환(숫자가 EU 넘버링에 따라 특정되는 아미노산 잔기의 위치, 숫자 앞에 위치하는 일문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기, 숫자 뒤에 위치하는 일문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기를 각각 나타낸다);
(a) L234F, L235E, P331S,
(b) C226S, C229S, P238S,
(c) C226S, C229S,
(d) C226S, C229S, E233P, L234V, L235A
(e) L234A, L235A 또는 L235R, N297A
(f) L235A 또는 L235R, S239K, N297A
이 실시되어 있는 Fc 영역, 또는 231위 내지 238위의 아미노산 서열이 결실된 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자도 적절히 사용될 수 있다.
또한, IgG2 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기의 어느 하나의 치환(숫자가 EU 넘버링에 따라 특정되는 아미노산 잔기의 위치, 숫자 앞에 위치하는 일문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기, 숫자 뒤에 위치하는 일문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기를 각각 나타낸다);
(g) H268Q, V309L, A330S, P331S
(h) V234A
(i) G237A
(j) V234A, G237A
(k) A235E, G237A
(l) V234A, A235E, G237A
이 실시되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자도 적절히 사용될 수 있다.
또한, IgG3 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기의 어느 하나의 치환(숫자가 EU 넘버링에 따라 특정되는 아미노산 잔기의 위치, 숫자 앞에 위치하는 일문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기, 숫자 뒤에 위치하는 일문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기를 각각 나타낸다);
(m) F241A
(n) D265A
(o) V264A
이 실시되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자도 적절히 사용될 수 있다.
또한, IgG4 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기의 어느 하나의 치환(숫자가 EU 넘버링에 따라 특정되는 아미노산 잔기의 위치, 숫자 앞에 위치하는 일문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기, 숫자 뒤에 위치하는 일문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기를 각각 나타낸다);
(p) L235A, G237A, E318A
(q) L235E
(r) F234A, L235A
이 실시되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자도 적절히 사용될 수 있다.
그 외의 바람직한 예로서, IgG1 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기의 어느 것의 아미노산; 233위, 234위, 235위, 236위, 237위, 327위, 330위, 331위가, 대응하는 IgG2 또는 IgG4에 있어서 그 EU 넘버링이 대응하는 아미노산으로 치환되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자를 들 수 있다.
그 외의 바람직한 예로서, IgG1 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기의 어느 하나 또는 그 이상의 아미노산; 234위, 235위, 297위가 다른 아미노산에 의해 치환되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자를 적합하게 들 수 있다. 치환 후에 존재하는 아미노산의 종류는 특별히 한정되지 않지만, 234위, 235위, 297위의 어느 하나 또는 그 이상의 아미노산이 알라닌으로 치환되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자가 특히 바람직하다.
그 외의 바람직한 예로서, IgG1 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기의 어느 것의 아미노산; 265위가 다른 아미노산에 의해 치환되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자를 적합하게 들 수 있다. 치환 후에 존재하는 아미노산의 종류는 특별히 한정되지 않지만, 265위의 아미노산이 알라닌으로 치환되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자가 특히 바람직하다.
항글리피칸 3(GPC3)/T세포 수용체 복합체 이중특이성 항체
일 태양에 있어서, 항T세포 항원 결합 분자는, (1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, (2) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 이중특이성 항체이다. 일 태양에 있어서, 본 발명의 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역과 T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역에 포함되는 항체 L쇄 가변 영역은, 글리피칸 3에 대해서 결합 활성을 갖는 H쇄와 T세포 수용체 복합체에 대해서 결합 활성을 갖는 H쇄의 양방에 결합능을 줄 수 있는 공통의 L쇄를 취득하여, 이것을 상기 이중특이성 항체의 공통 L쇄 가변 영역으로서 이용하는 것이 바람직하다.
본 개시에 있어서의 바람직한 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역에 포함되는 항체 H쇄 가변 영역으로서는, 예를 들면, 표 1에 기재된 항체 H쇄 가변 영역, 혹은 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열이 표 1에 기재된 항체 H쇄 가변 영역이 갖는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열과 동일한 CDR 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역, 혹은 당해 가변 영역과 기능적으로 동등한 항체 H쇄 가변 영역을 들 수 있다.
또한, 본 개시에 있어서의 바람직한 T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역으로서는, T세포 수용체에 대한 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 들 수 있다. T세포 수용체 중에서도 CD3이 바람직하고, 특히 CD3ε이 바람직하다. 그와 같은 항체 가변 영역에 포함되는 항체 H쇄 가변 영역으로서는, 예를 들면, 표 2에 기재된 항체 H쇄 가변 영역, 혹은 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열이 표 2에 기재된 항체 H쇄 가변 영역이 갖는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열과 동일한 CDR 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역, 혹은 당해 가변 영역과 기능적으로 동등한 항체 H쇄 가변 영역을 들 수 있다.
항체 H쇄 아미노산 서열을 구성하는 아미노산 잔기의 CDR 영역과, kabat 넘버링의 관계에 대해서는 도 2에 예시된다.
본 발명에서 이용되는 공통의 L쇄 가변 영역으로서는, 표 3에 기재된 L쇄 가변 영역, 또는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열이 표 3에 기재된 항체 L쇄 가변 영역이 갖는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열과 동일한 CDR 서열을 갖는 항체 L쇄 가변 영역, 또는 당해 가변 영역과 기능적으로 동등한 항체 L가변 영역을 들 수 있다.
항체 L쇄 아미노산 서열을 구성하는 아미노산 잔기의 CDR 영역과, kabat 넘버링의 관계에 대해서는 도 4에 예시된다.
바람직한 일 태양에 있어서, 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역과 T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역의 조합으로서는, 예를 들면, 표 4에 기재된 항체 H쇄 가변 영역의 조합, 혹은 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열이 표 4에 기재된 항체 H쇄 가변 영역이 갖는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열과 동일한 CDR 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역의 조합, 혹은 당해 가변 영역과 기능적으로 동등한 항체 H쇄 가변 영역의 조합을 들 수 있다.
상기의 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역과 T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역의 조합에 대해서, 바람직한 공통 L쇄로서는, 예를 들면, L0000, L0011, L0201, L0203, L0204, L0206, L0208, L0209, L0211, L0212, L0222, 혹은 공통 L쇄의 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열이, 이들 공통 L쇄의 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열과 동일한 CDR 서열을 갖는 공통 L쇄를 들 수 있다. 구체적인 바람직한 조합으로서는, 예를 들면, 표 5에 기재된 항체 H쇄 가변 영역 및 공통 L쇄의 조합, 혹은 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열이 표 5에 기재된 항체 가변 영역 및 공통 L쇄가 갖는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열과 동일한 CDR 서열을 갖는 항체 가변 영역의 조합, 혹은 당해 가변 영역과 기능적으로 동등한 항체 H쇄 가변 영역 및 공통 L쇄의 조합을 들 수 있다.
항T세포 항원 결합 분자(바람직하게는 이중특이성 항체)에 포함되는 Fc 영역은, Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역인 한 특별히 제한되지 않지만, 바람직한 Fc 영역으로서는, 예를 들면, E22Hh의 Fc 영역 부분과 E22Hk의 Fc 영역 부분의 조합, E2702GsKsc의 Fc 영역 부분과 E2704sEpsc의 Fc 영역 부분의 조합, E2702sKsc의 Fc 영역 부분과 E2704sEpsc의 Fc 영역 부분의 조합을 들 수 있다.
ERY974
일 태양에 있어서, 본 개시의 항T세포 항원 결합 분자는, ERY974이다. ERY974는 (1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, (2) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 이중특이성 항체이고, CD3측의 중쇄 가변 영역으로서 TR01H113(서열번호: 168), CD3측의 중쇄 정상 영역으로서 E2702sKsc(서열번호: 62), GPC3측의 중쇄 가변 영역으로서 GCH065(서열번호: 206), GPC3측의 중쇄 정상 영역으로서 E2704sEpsc(서열번호: 61), 공통 경쇄 가변 영역으로서 L0011(서열번호: 223), 및 공통 경쇄 정상 영역으로서 k0(서열번호: 63)을 포함한다. 다른 태양에 있어서, ERY974의, CD3측 중쇄는 서열번호: 402의 아미노산 서열, GPC3측 중쇄는 서열번호: 385의 아미노산 서열, 공통 경쇄는, 서열번호: 410의 아미노산 서열을 각각 포함한다.
일 태양에 있어서, 본 개시에 있어서의 아미노산 서열에 포함되는 아미노산은 번역 후에 수식을 받는 경우도 있다. 예를 들면, N 말단의 글루타민 잔기(Q)는 파이로글루타밀화에 의해 파이로글루탐산(pGlu)이 되는 것은, 당업자에게 잘 알려진 수식이다. 그와 같이 아미노산이 번역 후 수식된 경우여도 당연히, 본 개시에 기재되어 있는 아미노산 서열에 포함된다.
본 개시에 있어서의, 다른 바람직한 항T세포 항원 결합 분자로서는, 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역과, CD3ε에 대한 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 갖는 이중특이성 항체를 들 수 있다. 보다 바람직하게는, 이중특이성 항체인 GPC3_ERY22_rCE115(WO2015156268의 실시예 1에 개시됨)와 비교하여, 세포상해 활성이 동등 또는 그 이상인 것이 바람직하다. 그와 같은 이중특이성 항체로서는, 예를 들면, WO2015156268의 실시예 3(표 13)에 기재된 H쇄 및 L쇄를 갖는 이중특이성 항체, 또는 당해 항체가 결합하는 에피토프와 중복되는 에피토프에 결합하고, 전술한 Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 갖는 이중특이성 항체를 들 수 있다.
여기에서, 본 개시에 있어서 「기능적으로 동등」이란, 항원에 대한 결합 친화성이 동등하거나, 혹은, 이중특이성 항체로서 이용된 경우에, 글리피칸 3이 발현하고 있는 세포 또는 당해 세포를 포함하는 조직에 대한 세포상해 활성이 동등한 것을 의미한다. 결합 친화성 및 세포상해 활성은, 본 명세서의 기재에 기초하여 측정할 수 있다. 세포상해 활성을 측정하는 세포는, GPC3이 발현하고 있는 원하는 세포 또는 당해 세포를 포함하는 원하는 조직을 이용해도 되지만, 예를 들면 GPC3을 발현하는 인간 암세포주인 PC-10 또는 NCI-H446을 이용할 수 있다. 또한 항체 정상 영역에 있어서는, Fcγ 수용체에 대한 결합 활성의 저하가 동등한 것이어도 된다.
예를 들면, 본원 명세서에 기재된 항체 H쇄 가변 영역(기원이 되는 H쇄 가변 영역)과 기능적으로 동등한 항체 H쇄 가변 영역은, 그 기원이 되는 H쇄의 쌍으로서 본원 명세서에 기재되어 있는 항체 L쇄 가변 영역과 조합한 경우, 결합 친화성이 동등하거나, 혹은, 이중특이성 항체로서 이용된 경우에, 글리피칸 3이 발현하고 있는 세포 또는 당해 세포를 포함하는 조직에 대한 세포상해 활성이 동등한 것을 의미한다. 또한 본원 명세서에 기재된 항체 L쇄 가변 영역(기원이 되는 L쇄 가변 영역)과 기능적으로 동등한 항체 L쇄 가변 영역은, 그 기원이 되는 L쇄의 쌍으로서 본원 명세서에 기재되어 있는 항체 H쇄 가변 영역과 조합한 경우, 결합 친화성이 동등하거나, 혹은, 이중특이성 항체로서 이용된 경우에, 글리피칸 3이 발현하고 있는 세포 또는 당해 세포를 포함하는 조직에 대한 세포상해 활성이 동등한 것을 의미한다.
또한, 「동등」이란, 반드시 동일한 정도의 활성일 필요가 없고, 활성이 증강되어 있어도 된다. 구체적으로는, 항원에 대한 결합 친화성의 경우는, 대조가 되는 항체 가변 영역의 결합 친화성(친KD값)과 비교한 값(KD값/친KD값)이 1.5 이하인 경우를 들 수 있다. KD값/친KD값의 값은, 바람직하게는 1.3 이하이고, 보다 바람직하게는 1.2 이하, 1.1 이하, 1.0 이하, 0.9 이하, 0.8 이하, 0.7 이하, 0.6 이하, 또는 0.5 이하이다. 하한에 제한은 없지만, 예를 들면 10-1, 10-2, 10-3, 10-4, 10-5, 또는 10-6이어도 된다. 구체적으로는, 본 발명에 있어서 KD값/친KD값의 값은, 10-6∼1.5x10-0이 바람직하고, 보다 바람직하게는 10-6∼10-1, 보다 바람직하게는 10-6∼10-2, 보다 바람직하게는 10-6∼10-3이다. 세포상해 활성의 경우는, 대조가 되는 이중특이성 항체의 세포 증식 억제율(친세포 증식 억제율)과 비교한 값(세포 증식 억제율/친세포 증식 억제율)이 0.7 이상인 경우를 들 수 있다. 첨가하는 다중특이성 항원 결합 분자의 농도는 적절히 결정되지만, 바람직하게는, 예를 들면 0.01nM, 0.05nM, 0.1nM, 0.5nM, 또는 1nM, 바람직하게는 0.05nM 또는 0.1nM로 측정한다. 세포 증식 억제율/친세포 증식 억제율의 값은, 바람직하게는 0.8 이상이고, 보다 바람직하게는 0.9 이상, 1.0 이상, 1.2 이상, 1.5 이상, 2 이상, 3 이상, 5 이상, 10 이상, 또는 20 이상이다. 상한에 제한은 없지만, 예를 들면 10, 102, 103, 104, 105, 또는 106이어도 된다.
또한 세포상해 활성의 경우는, 원래의 이중특이성 항체의 세포에 대한 50% 증식 억제 농도(친세포 50% 증식 억제 농도)와 비교한 값(세포 50% 증식 억제 농도/친세포 50% 증식 억제 농도)이 1.5 이하인 경우를 들 수 있다. 50% 증식 억제 농도란, 다중특이성 항원 결합 분자를 첨가하지 않는 경우에 비해 세포 증식률을 반감시키는 데 필요한 다중특이성 항원 결합 분자의 농도를 말한다. 「세포 50% 증식 억제 농도/친세포 50% 증식 억제 농도」의 값은, 바람직하게는 1.3 이하이고, 보다 바람직하게는 1.2 이하, 1.1 이하, 1.0 이하, 0.9 이하, 0.8 이하, 0.7 이하, 0.6 이하, 또는 0.5 이하이다. 하한에 제한은 없지만, 예를 들면 10-1, 10-2, 10-3, 10-4, 10-5, 또는 10-6이어도 된다. 구체적으로는 10-6∼1.5x10-0이 바람직하고, 보다 바람직하게는 10-6∼10-1, 보다 바람직하게는 10-6∼10-2, 보다 바람직하게는 10-6∼10-3이다.
또한, GPC3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인에 대해서는, GPC3(예를 들면 인간 GPC3)에 대한 KD값은, 예를 들면 5x10-9M 이하이면 되고, 바람직하게는 4x10-9M 이하, 예를 들면 3x10-9M 이하, 2x10-9M 이하, 1x10-9M 이하, 8x10-10M 이하, 5x10-10M 이하, 4x10-10M 이하, 3x10-10M 이하, 2x10-10M 이하, 1x10-10M 이하, 8x10-11M 이하, 5x10-11M 이하, 4x10-11M 이하, 3x10-11M 이하, 2x10-11M 이하, 1x10-11M 이하, 8x10-12M 이하, 5x10-12M 이하, 4x10-12M 이하, 3x10-12M 이하, 2x10-12M 이하, 1x10-12M 이하, 8x10-13M 이하, 5x10-13M 이하, 4x10-13M 이하, 3x10-13M 이하, 2x10-13M 이하, 또는 1x10-13M 이하여도 된다.
또한, T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인에 대해서는, 인간 T세포 수용체 복합체, 예를 들면 인간 T세포 수용체, 보다 구체적으로는 예를 들면 인간 CD3ε쇄에 대한 KD값은, 예를 들면 2x10-7M 이하이면 되고, 바람직하게는 1.5x10-7M 이하, 예를 들면 1.4x10-7M 이하, 1.3x10-7M 이하, 1.2x10-7M 이하, 1x10-7M 이하, 3x10-8M 이하, 2x10-8M 이하, 1x10-8M 이하, 8x10-9M 이하, 5x10-9M 이하, 4x10-9M 이하, 3x10-9M 이하, 2x10-9M 이하, 1x10-9M 이하, 8x10-10M 이하, 5x10-10M 이하, 4x10-10M 이하, 3x10-10M 이하, 2x10-10M 이하, 1x10-10M 이하, 8x10-11M 이하, 5x10-11M 이하, 4x10-11M 이하, 3x10-11M 이하, 2x10-11M 이하, 1x10-11M 이하, 8x10-12M 이하, 5x10-12M 이하, 4x10-12M 이하, 3x10-12M 이하, 2x10-12M 이하, 또는 1x10-12M 이하이다.
본 개시의 이중특이성 항체는, 바람직하게는, 인간 GPC3 및 인간 T세포 수용체 복합체(예를 들면 인간 CD3ε쇄)에 대한 KD값은, 각각 5x10-9M 이하 및 2x10-7M 이하이고, 보다 바람직하게는, 각각 1x10-9M 이하 및 5x10-8M 이하이다.
본 발명에 있어서 「기능적으로 동등」한 항체 가변 영역이란, 전술한 조건을 만족시키는 항체 H쇄 가변 영역 및/또는 항체 L쇄 가변 영역이면 특별히 한정되지 않는다. 그와 같은 항체 가변 영역으로서, 예를 들면, 전술한 표 1∼3에 기재된 가변 영역의 아미노산 서열에 1 또는 복수의 아미노산(예를 들면 1, 2, 3, 4, 5 또는 10 아미노산)이 치환, 결실, 부가 및/또는 삽입되어 있어도 된다. 아미노산 서열에 있어서, 1 또는 복수의 아미노산을 치환, 결실, 부가 및/또는 삽입하기 위한, 당업자에게 잘 알려진 방법으로서는, 단백질에 변이를 도입하는 방법이 알려져 있다. 예를 들면, 당업자이면, 부위 특이적 변이 유발법(Hashimoto-Gotoh, T, Mizuno, T, Ogasahara, Y, and Nakagawa, M. (1995) An oligodeoxyribonucleotide-directed dual amber method for site-directed mutagenesis. Gene 152, 271-275, Zoller, MJ, and Smith, M. (1983) Oligonucleotide-directed mutagenesis of DNA fragments cloned into M13 vectors. Methods Enzymol. 100, 468-500, Kramer, W, Drutsa, V, Jansen, HW, Kramer, B, Pflugfelder, M, and Fritz, HJ (1984) The gapped duplex DNA approach to oligonucleotide-directed mutation construction. Nucleic Acids Res. 12, 9441-9456, Kramer W, and Fritz HJ (1987) Oligonucleotide-directed construction of mutations via gapped duplex DNA Methods. Enzymol. 154, 350-367, Kunkel, TA (1985) Rapid and efficient site-specific mutagenesis without phenotypic selection. Proc Natl Acad Sci U S A. 82, 488-492) 등을 이용하여 아미노산 서열에 적절히 변이를 도입하는 것에 의해, 전술한 기능을 갖는 항체 가변 영역과 기능적으로 동등한 가변 영역을 조제할 수 있다.
아미노산 잔기를 개변하는 경우에는, 아미노산 측쇄의 성질이 보존되어 있는 다른 아미노산으로 변이되는 것이 바람직하다. 예를 들면 아미노산 측쇄의 성질로서는, 소수성 아미노산(A, I, L, M, F, P, W, Y, V), 친수성 아미노산(R, D, N, C, E, Q, G, H, K, S, T), 지방족 측쇄를 갖는 아미노산(G, A, V, L, I, P), 수산기 함유 측쇄를 갖는 아미노산(S, T, Y), 황 원자 함유 측쇄를 갖는 아미노산(C, M), 카복실산 및 아마이드 함유 측쇄를 갖는 아미노산(D, N, E, Q), 염기 함유 측쇄를 갖는 아미노산(R, K, H), 및 방향족 함유 측쇄를 갖는 아미노산(H, F, Y, W)을 들 수 있다(괄호 내는 모두 아미노산의 일문자 표기를 나타낸다). 이들 각 그룹 내의 아미노산의 치환을 보존적 치환으로 칭한다. 어떤 아미노산 서열에 대한 1 또는 복수개의 아미노산 잔기의 결실, 부가 및/또는 다른 아미노산에 의한 치환에 의해 수식된 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드가 그 생물학적 활성을 유지하는 것은 이미 알려져 있다(Mark, D. F. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1984) 81: 5662-6; Zoller, M. J. and Smith, M., Nucleic Acids Res. (1982) 10: 6487-500; Wang, A. et al., Science (1984) 224: 1431-3; Dalbadie-McFarland, G. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1982) 79: 6409-13). 이와 같은 아미노산 개변을 포함하는 본 발명의 가변 영역은, 개변 전의 가변 영역의 CDR 서열, FR 서열 또는 가변 영역 전체의 아미노산 서열과 적어도 70%, 보다 바람직하게는 적어도 75%, 보다 바람직하게는 적어도 80%, 더 바람직하게는 적어도 85%, 보다 더 바람직하게는 적어도 90%, 그리고 가장 바람직하게는 적어도 95%의 아미노산 서열의 동일성을 갖는다. 본 명세서에 있어서 서열의 동일성은, 서열 동일성이 최대가 되도록 필요에 따라 서열을 정렬화하고, 적절히 갭을 도입한 후, 기원이 된 H쇄 가변 영역 또는 L쇄 가변 영역의 아미노산 서열의 잔기와 동일한 잔기의 비율로서 정의된다. 아미노산 서열의 동일성은, 후술하는 방법에 의해 결정할 수 있다.
또한, 「기능적으로 동등한 항체 가변 영역」에는, 예를 들면, 전술한 표 1∼3에 기재된 가변 영역의 아미노산 서열을 코드하는 염기 서열로 이루어지는 핵산에 스트린전트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산으로부터 얻는 것도 가능하다. 가변 영역의 아미노산 서열을 코드하는 염기 서열로 이루어지는 핵산에 스트린전트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산을 단리하기 위한, 스트린전트한 하이브리다이제이션 조건으로서는, 6M 요소, 0.4% SDS, 0.5 x SSC, 37℃의 조건 또는 이것과 동등한 스트린전시의 하이브리다이제이션 조건을 예시할 수 있다. 보다 스트린전시가 높은 조건, 예를 들면, 6M 요소, 0.4% SDS, 0.1 x SSC, 42℃의 조건을 이용하면, 보다 상동성이 높은 핵산의 단리를 기대할 수 있다. 하이브리다이제이션 후의 세정 조건은, 예를 들면 0.5 x SSC(1 x SSC는 0.15M NaCl, 0.015M 시트르산 나트륨, pH7.0), 및 0.1% SDS, 60℃에 있어서의 세정, 보다 바람직하게는 0.2 x SSC, 및 0.1% SDS, 60℃에 있어서의 세정, 보다 바람직하게는 0.2 x SSC, 및 0.1% SDS, 62℃에 있어서의 세정, 보다 바람직하게는 0.2 x SSC, 및 0.1% SDS, 65℃에 있어서의 세정, 보다 바람직하게는 0.1 x SSC, 및 0.1% SDS, 65℃에 있어서의 세정이다. 단리한 핵산의 서열의 결정은, 후술하는 공지된 방법에 의해 행하는 것이 가능하다. 단리된 핵산의 상동성은, 염기 서열 전체에서, 적어도 50% 이상, 더 바람직하게는 70% 이상, 더 바람직하게는 90% 이상(예를 들면, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 이상)의 서열의 동일성을 갖는다.
상기 하이브리다이제이션 기술을 이용하는 방법 대신에, 가변 영역의 아미노산 서열을 코드하는 염기 서열 정보를 토대로 합성한 프라이머를 이용하는 유전자 증폭법, 예를 들면, 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)법을 이용하여, 가변 영역의 아미노산 서열을 코드하는 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린전트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산을 단리하는 것도 가능하다.
염기 서열 및 아미노산 서열의 동일성은, Karlin and Altschul에 의한 알고리즘 BLAST(Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1993) 90: 5873-7)에 의해 결정할 수 있다. 이 알고리즘에 기초하여, BLASTN이나 BLASTX로 불리는 프로그램이 개발되어 있다(Altschul et al., J. Mol. Biol. (1990) 215: 403-10). BLAST에 기초하여 BLASTN에 의해 염기 서열을 해석하는 경우에는, 파라미터는 예를 들면 score = 100, wordlength = 12로 한다. 또한, BLAST에 기초하여 BLASTX에 의해 아미노산 서열을 해석하는 경우에는, 파라미터는 예를 들면 score = 50, wordlength = 3으로 한다. BLAST와 Gapped BLAST 프로그램을 이용하는 경우에는, 각 프로그램의 디폴트 파라미터를 이용한다. 이들 해석 방법의 구체적인 수법은 공지되어 있다(NCBI(National Center for Biotechnology Information)의 BLAST(Basic Local Alignment Search Tool)의 웹사이트를 참조; http://www.ncbi.nlm.nih.gov).
항T세포 항원 결합 분자를 포함하는 의약 조성물
다른 관점에 있어서는, 본 개시는, 항T세포 항원 결합 분자, 바람직하게는, (1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, (2) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 이중특이성 항체를 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물을 제공한다. 또한, 본 개시는, 당해 항T세포 항원 결합 분자를 유효 성분으로서 함유하는 세포상해를 유도하는 의약 조성물에 관한 것이다. 본 개시의 의약 조성물은, 당해 세포상해, 특히 T세포 의존적 세포상해를 유도하여, 당해 활성이 예방 또는 치료에 필요한 질환을 이환하고 있는 개체 또는 재발할 가능성이 있는 개체에게 투여되는 것이 바람직하다.
앞서 구체적으로 기술한 바와 같이, 인간 글리피칸 3(GPC3)은, 암세포에 있어서 특이적으로 발현하고 있는 암 항원이다. 따라서, 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인으로 구성된 항T세포 항원 결합 분자를 유효 성분으로 하는 의약 조성물은, 암으로 이환하고 있거나, 그 재발의 가능성이 있는 개체에 있어서, 그 치료 및 예방 중, 어느 하나, 또는 양쪽을 목적으로 하여 투여되는 것이 바람직하다. 즉 본 개시는, (1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, (2) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 이중특이성 항체를 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물로서, VEGF 저해제와 함께 투여하기 위한, 암의 치료 및 예방 중, 어느 하나, 또는 양쪽을 위한 의약 조성물로서, 상기 의약 조성물의 투여에 기인하는 CRS 및 사이토카인 방출 중, 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 의약 조성물을 제공한다.
또한 본 개시는, (1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, (2) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 이중특이성 항체의, VEGF 저해제와 함께 투여하는, 암의 치료 및 예방 중, 어느 하나, 또는 양쪽을 위한 의약 조성물로서, 상기 의약 조성물의 투여에 기인하는 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 의약 조성물의 제조에 관한 것이다.
혹은 본 개시는, (1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, (2) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 이중특이성 항체를, VEGF 저해제와 함께 투여하여, 암의 치료 및 예방 중, 어느 하나, 또는 양쪽을 위한 방법으로서, 상기 의약 조성물의 투여에 기인하는 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 방법에 관한 것이다.
추가로 본 개시는, (1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, (2) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 이중특이성 항체의, VEGF 저해제와 함께 투여하는, 암의 치료 및 예방 중, 어느 하나, 또는 양쪽에 있어서의 사용에 있어서의, 상기 VEGF 저해제의, 상기 이중특이성 항체의 투여에 기인하는 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 사용을 제공한다.
따라서, 본 개시의 바람직한 태양에 있어서는, 의약 조성물을 투여하기 전에, GPC3을 발현하고 있는 암으로 이환하고 있는 대상을 동정하는 공정을 포함할 수 있다. 암조직을 생체로부터 채취하여, 채취 조직에 포함되는 암세포를 특정하고, 그 GPC3의 발현 레벨을 결정하는 수법은 공지되어 있다. 시료로 하는 세포의 GPC 발현 레벨은, 필요에 따라, 정상 조직에 있어서의 GPC3의 발현 레벨과 비교하여, 보다 높은 경우에 GPC3의 발현 레벨이 높다고 판단할 수도 있다. 발현 레벨을 비교하기 위한 바람직한 정상 조직은, 암세포가 유래하는 조직(장기)과 동일한 조직(장기)의 정상 세포이다.
더 구체적으로는, 본 개시의 어느 태양에 있어서, GPC3의 발현 레벨이 높은 암으로 이환하고 있는 대상을 동정하는 공정과, 동정된 대상에게 1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, (2) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 이중특이성 항체를, VEGF 저해제와 함께 투여하는 공정을 포함하는, 암의 치료 및 예방 중, 어느 하나, 또는 양쪽을 위한 방법으로서, 상기 이중특이성 항체의 투여에 기인하는 CRS 및 사이토카인 방출 중, 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 방법이 제공된다.
또한, 본 개시에 있어서는,
(1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,
(2) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및
(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 다중특이성 항원 결합 분자를 유효 성분으로서 함유하는, 세포상해 유도제 및 세포 증식 억제제는, 당해 항T세포 항원 결합 분자를 개체에게 투여하는 공정을 포함하는 세포상해를 유도하는 방법, 또는 세포상해 유도제 및 세포 증식 억제제의 제조에 있어서의 당해 항T세포 항원 결합 분자의 사용이라고 표현할 수도 있다.
본 개시에 있어서, 「(1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, (2) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 다중특이성 항원 결합 분자를 유효 성분으로서 함유하는」이란, 당해 항T세포 항원 결합 분자를 주요한 활성 성분으로서 포함한다는 의미이고, 당해 항T세포 항원 결합 분자의 함유율을 제한하는 것은 아니다.
또한, 필요에 따라 본 발명의 항T세포 항원 결합 분자, 바람직하게는 이중특이성 항체는, 마이크로캡슐(하이드록시메틸셀룰로스, 젤라틴, 폴리[메틸메타크릴산] 등의 마이크로캡슐)에 봉입되어, 콜로이드 드러그 딜리버리 시스템(리포솜, 알부민 마이크로스피어, 마이크로에멀션, 나노입자 및 나노캡슐 등)이 될 수 있다("Remington's Pharmaceutical Science 16th edition", Oslo Ed. (1980) 등 참조). 또, 약제를 서방성의 약제로 하는 방법도 공지되어 있고, 당해 방법은 본 발명의 항T세포 항원 결합 분자에 적용될 수 있다(J. Biomed. Mater. Res. (1981) 15, 267-277, Chemtech. (1982) 12, 98-105, 미국 특허 제3773719호, 유럽 특허공개 공보 EP58481호·EP133988호, Biopolymers (1983) 22, 547-556).
본 개시에 있어서의 항T세포 항원 결합 분자를 포함하는 의약 조성물은, 경구, 비경구 투여의 어느 것에 의해 환자에게 투여할 수 있다. 바람직하게는 비경구 투여이다. 이러한 투여 방법으로서는 구체적으로는, 주사 투여, 경비 투여, 경폐 투여, 경피 투여 등을 들 수 있다. 주사 투여로서는, 예를 들면, 정맥내 주사, 근육내 주사, 복강내 주사, 피하 주사 등을 들 수 있다. 예를 들면 주사 투여에 의해 본 발명의 의약 조성물, 혹은 세포상해 유도제 및 세포 증식 억제제를 전신 또는 국부적으로 투여할 수 있다. 또한, 환자의 연령, 증상에 따라 적절히 투여 방법을 선택할 수 있다. 투여량으로서는, 예를 들면, 1회의 투여에 대해 체중 1kg당 0.0001mg 내지 1000mg의 범위에서 투여량을 선택할 수 있다. 혹은, 예를 들면, 환자당 0.001mg/body 내지 100000mg/body의 범위에서 투여량이 선택될 수 있다. 그러나, 본 발명의 의약 조성물, 혹은 세포상해 유도제 및 세포 증식 억제제는 이들 투여량에 제한되는 것은 아니다.
본 개시에 있어서의 항T세포 항원 결합 분자를 포함하는 의약 조성물은, 통상적 방법에 따라 제제화할 수 있고(예를 들면, Remington's Pharmaceutical Science, latest edition, Mark Publishing Company, Easton, U.S.A), 의약적으로 허용되는 담체나 첨가물을 함께 포함하는 것이어도 된다. 예를 들면 계면활성제, 부형제, 착색료, 착향료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 등장화제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 유동성 촉진제, 교미제 등을 들 수 있다. 또 이들에 제한되지 않고, 기타 상용의 담체를 적절히 사용할 수 있다. 구체적으로는, 경질 무수 규산, 유당, 결정 셀룰로스, 만니톨, 전분, 카멜로스 칼슘, 카멜로스 나트륨, 하이드록시프로필셀룰로스, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 폴리바이닐아세탈 다이에틸아미노아세테이트, 폴리바이닐피롤리돈, 젤라틴, 중쇄 지방산 트라이글리세라이드, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 60, 백당, 카복시메틸셀룰로스, 콘스타치, 무기염류 등을 담체로서 들 수 있다.
일 태양에 있어서, 본 개시는, 항T세포 항원 결합 분자, 예를 들면 이중특이성 항체, 바람직하게는 암 항원 및 CD3에 결합하는 이중특이성 항체를 포함하는, VEGF 저해제와의 병용 요법에 이용하기 위한 의약 조성물로서, 상기 이중특이성 항체의 투여에 기인하는 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 의약 조성물에 관한 것이다. 일 태양에 있어서, VEGF 저해제는, 예를 들어 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로 이루어지는 군으로부터 선택할 수 있다. 그 중에서도, VEGF, 혹은 VEGFR1이나 VEGFR2에 결합하는 항체는 바람직한 VEGF 저해제이다. 구체적으로는, Bevacizumab은 인간화 항VEGF 항체, 혹은 Ramucirumab은 항VEGFR2 인간 항체이다. 그 외, Aflibercept와 같이, VEGF를 표적으로 하여 개발된 분자 표적 약도 VEGF 저해제의 바람직한 예이다. 당해 병용 요법의 상세는, 본 명세서의 「V. 병용 요법」에 있어서 개시된다.
III. VEGF 저해제
일 태양에 있어서, 「VEGF 저해제」 또는 「VEGF 안타고니스트」란, VEGF를 저해하거나, 불활성화하거나, 또는 그의 발현 레벨 혹은 활성 레벨을 저감시킬 수 있는 물질을 말한다. VEGF 저해제는, 예를 들면, VEGF에 결합하여, 그의 활성을 부분적으로 또는 전면적으로 차단하거나, 감소시키거나, 예방하거나, 활성화를 지연시키거나, 불활성화하거나, 탈감작하거나, 또는 그의 활성 혹은 발현을 하향 제어하는 화합물, 예를 들면 안타고니스트이다. 다른 예에 있어서, VEGF 저해제는, VEGF의 수용체에 결합하거나, 또는 VEGF의 수용체로의 결합을 저해하는 것에 의해, VEGF의 활성을 부분적으로 또는 전면적으로 차단하거나, 감소시키거나, 예방하거나, 활성화를 지연시키거나, 불활성화하거나, 탈감작하거나, 또는 그의 활성을 하향 제어하는 화합물이다. VEGF 저해제는, 항원 결합 분자, 항체, 항체 유도체, 항체 단편, 가용성 수용체 등과 같은 폴리펩타이드 인히비터, 그들의 유도체, 및 siRNA 또는 안티센스 RNA 등의 핵산 인히비터, 그들의 유도체, 가용성 인자의 유전자 개변형, 예를 들면, 변경된 활성을 갖는 형태, 및 천연에 존재하는 및 합성의 가용성 인자 안타고니스트, 저분자 화합물 등이 포함되지만, 이들에 한정되지 않는다.
일 태양에 있어서, VEGF 저해제는, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제이다. 일 태양에 있어서, VEGF 저해제는, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 또는 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 시그널 전달 인자 또는 그 수용체에 결합하는 항체, 항체 유도체 또는 항체 단편이다.
VEGF 시그널 전달 저해제
일 태양에 있어서, VEGF 저해제는, VEGF의 시그널 전달의 저해제, 예를 들면, VEGF 또는 VEGF 수용체의 저해제이다. 일 태양에 있어서, 저해제는, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGF 항체(키메라 항VEGF 항체, 인간화 항VEGF 항체, 인간 항VEGF 항체를 포함한다), 그의 항원 결합 단편 또는 항체 유도체여도 된다. 다른 태양에 있어서, 저해제는, 항VEGF 수용체(VEGFR) 항원 결합 분자, 항VEGFR 항체(키메라 항VEGFR 항체, 인간화 항VEGFR 항체, 인간 항VEGFR 항체를 포함한다) 또는 그의 항원 결합 단편 또는 항체 유도체여도 된다. 일 태양에 있어서, 이들 저해제는, VEGF의 시그널 전달을 차단할 수 있는, 가용성 VEGF 수용체 또는 그의 단편이어도 된다. 추가적인 실시태양에 있어서, VEGF 수용체 또는 그의 단편은, 이종 도메인, 예를 들면, Fc 도메인에 융합된 융합 단백질, 예를 들면, VEGFR-Fc 융합 단백질이어도 된다.
일 태양에 있어서, 항VEGF 항체는, 예를 들면, Bevacizumab이나 Ranibizumab을 포함한다. 다른 태양에 있어서, 항VEGF 수용체 항체는, 예를 들면, Ramucirumab을 포함한다. 일 태양에 있어서, VEGF 시그널 전달의 저해제는, Aflibercept 등의 재조합 융합 단백질을 포함한다.
Bevacizumab
Bevacizumab은, 인간화 항VEGF 항체이다. 베바시주맙은, 일본 의약품 일반적 명칭(Japanese Accepted Names for Pharmaceuticals, 약어로 JAN) 베바시주맙, 또는 CAS Registry 번호 216974-75-3, 또는 INN명 Bevacizumab으로 나타나는 항체이다. Bevacizumab은 또한, 유전자 재조합 인간화 모노클로날 항체이고, 마우스 항인간 혈관 내피 증식 인자(VEGF) 모노클로날 항체의 상보성 결정부, 인간 프레임워크부 및 인간 IgG1의 정상부로 이루어진다. Bevacizumab은, 차이니즈 햄스터 난소 세포에 의해 산생된다. Bevacizumab은, 453개의 아미노산 잔기로 이루어지는 H쇄(γ1쇄) 2본 및 214개의 아미노산 잔기로 이루어지는 L쇄(κ쇄) 2본으로 구성되는 당단백질(분자량: 약 149,000)이다. 「Bevacizumab」에는, 바이오시밀러의 Bevacizumab도 포함되어 있다.
VEGF 저해제를 포함하는 의약 조성물
다른 관점에 있어서는, 본 개시는, VEGF 저해제, 바람직하게는, VEGF나 그 수용체에 대한 항체, 더 바람직하게는 Bevacizumab, 혹은 Ramucirumab을 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물을 제공한다. 한편으로 본 개시에는, VEGF 수용체의 세포외 도메인을 포함하는 융합 단백질, 바람직하게는 Aflibercept를 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물을 제공한다. 또한, 본 개시는, 당해 VEGF 저해제를 유효 성분으로서 함유하고, 사이토카인 방출 증후군(CRS), 및 사이토카인의 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 증상의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중, 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 의약 조성물에 관한 것이다. 본 개시의 의약 조성물은, CRS, 혹은 사이토카인의 방출이 발생할 가능성이 있고, 및/또는 CRS 또는 CRS의 조후(兆候)가 발생하여 치료가 필요한 개체에게 투여되는 것이 바람직하다. 본 개시의 어느 태양에 있어서, 대상에 있어서의 CRS나 사이토카인 방출을 초래한(혹은 장래 초래되는) 메커니즘은 임의이다. 즉, 어떠한 원인이든, CRS나 사이토카인 방출이 관찰되거나, 혹은 발생이 예측되는 대상에 대해서, 당해 VEGF 저해제를 투여할 수 있다. 예를 들어, 어떤 약제의 투여에 의해 CRS나 사이토카인 방출이 초래될 가능성이 있는 경우, 그 약제가 투여된(또는 투여되는) 대상을 선택하여, 당해 VEGF 저해제를 투여할 수 있다. 예를 들어, 과거에 어떤 약제의 투여에 의해, CRS나 사이토카인 방출이 관찰된 적이 있는 대상에 대해서, 다시 동일한 약제를 투여하는 경우는, CRS나 사이토카인 방출이 초래될 가능성이 있다.
본 개시의 어느 태양에 있어서, 과거에 어떤 약제의 투여에 의해, CRS나 사이토카인 방출이 관찰된 적이 있는 대상에 대해서, 동일한 약제를 투여할 예정이거나, 또는 이미 투여된 대상을 선택하는 공정과, 당해 대상에게, 상기 약제와 함께 투여하기 위한 VEGF 저해제가 제공된다. 혹은 본 개시는, 과거에 어떤 약제의 투여에 의해, CRS나 사이토카인 방출이 관찰된 적이 있는 대상에 대해서, 동일한 약제를 투여하기 위해서, 당해 대상에게, 상기 약제와 함께 투여하기 위한 VEGF 저해제의 사용이 제공된다. 또한 본 개시는, 과거에 어떤 약제의 투여에 의해, CRS나 사이토카인 방출이 관찰된 적이 있는 대상에 대해서, 동일한 약제를 투여하는 대상을 선택하는 공정과, 당해 대상에게, 상기 약제와 함께 VEGF 저해제를 투여하는 공정을 포함하는, 동일한 약제의 투여에 의해 초래되는 CRS, 및 사이토카인 방출로부터 선택되는 적어도 하나의 증상의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 방법을 제공한다. 본 개시에 의해, 대상에 있어서, CRS나 사이토카인 방출을 초래할 가능성이 있는 처치로서, 대상에 대한 항T세포 항원 결합 분자, 예를 들면 이중특이성 항체, 바람직하게는 암 항원 및 CD3에 결합하는 이중특이성 항체의 투여를 들 수 있다.
한정되는 것은 아니지만, 본 개시에 있어서의 VEGF 저해제를 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물이 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위해서 사용될 수 있는 메커니즘으로서, VEGF 시그널을 저해하는 것에 의해 IL-6의 방출을 억제할 수 있는 것이 있다. 한정되는 것은 아니지만, 본 개시에 있어서의 VEGF 저해제를 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물이 CRS의 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위해서 사용될 수 있는 다른 메커니즘으로서, VEGF 저해제에 의해 혈관 투과성이 억제되어, 사이토카인의 혈관으로부터 조직으로의 침투를 억제할 수 있는 것이 있다.
따라서, 본 개시에 있어서, VEGF 저해제를 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물은, 당해 VEGF 저해제를 개체에게 투여하는 공정을 포함하는, 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 방법, 또는, 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 의약의 제조에 있어서의 당해 VEGF 저해제의 사용이라고 표현할 수도 있다.
본 개시에 있어서, 「VEGF 저해제를 유효 성분으로서 함유하는」이란, 당해 VEGF 저해제를 주요한 활성 성분으로서 포함한다는 의미이고, 당해 VEGF 저해제의 함유율을 제한하는 것은 아니다.
또한, 필요에 따라 본 발명의 VEGF 저해제는, 마이크로캡슐(하이드록시메틸셀룰로스, 젤라틴, 폴리[메틸메타크릴산] 등의 마이크로캡슐)에 봉입되어, 콜로이드 드러그 딜리버리 시스템(리포솜, 알부민 마이크로스피어, 마이크로에멀션, 나노입자 및 나노캡슐 등)이 될 수 있다("Remington's Pharmaceutical Science 16th edition", Oslo Ed. (1980) 등 참조). 또, 약제를 서방성의 약제로 하는 방법도 공지되어 있고, 당해 방법은 본 발명의 VEGF 저해제에 적용될 수 있다(J. Biomed. Mater. Res. (1981) 15, 267-277, Chemtech. (1982) 12, 98-105, 미국 특허 제3773719호, 유럽 특허공개 공보 EP58481호·EP133988호, Biopolymers (1983) 22, 547-556).
본 개시에 있어서의 VEGF 저해제를 포함하는 의약 조성물은, 경구, 비경구 투여의 어느 것에 의해 환자에게 투여할 수 있다. 바람직하게는 비경구 투여이다. 이러한 투여 방법으로서는 구체적으로는, 주사 투여, 경비 투여, 경폐 투여, 경피 투여 등을 들 수 있다. 주사 투여로서는, 예를 들면, 정맥내 주사, 근육내 주사, 복강내 주사, 피하 주사 등을 들 수 있다. 예를 들면 주사 투여에 의해 본 발명의 의약 조성물, 혹은 세포상해 유도제 및 세포 증식 억제제를 전신 또는 국부적으로 투여할 수 있다. 또한, 환자의 연령, 증상에 따라 적절히 투여 방법을 선택할 수 있다. 투여량으로서는, 예를 들면, 1회의 투여에 대해 체중 1kg당 0.0001mg 내지 1000mg의 범위에서 투여량을 선택할 수 있다. 혹은, 예를 들면, 환자당 0.001mg/body 내지 100000mg/body의 범위에서 투여량이 선택될 수 있다. 그러나, 본 발명의 의약 조성물은 이들 투여량에 제한되는 것은 아니다.
일 태양에 있어서, VEGF 저해제가 Bevacizumab인 경우, 유효 성분은, 1회당 약 5∼15mg/kg, 예를 들면, 체중이 30kg 이상인 환자에 대해서는 1회당 5mg/kg 또는 그 이하의 용량, 7.5mg/kg 또는 그 이하의 용량, 10mg/kg 또는 그 이하의 용량, 15mg/kg 또는 그 이하의 용량으로부터 선택되는 용량, 예를 들면, 0.5시간, 1시간, 2시간, 또는 3시간의 경과에 걸쳐서, 정맥내 주사에 의해 투여된다. 일 태양에 있어서, VEGF 저해제가 Ramucirumab인 경우, 유효 성분은, 1회당 약 4∼15mg/kg, 예를 들면, 체중이 30kg 이상인 환자에 대해서는 1회당 8mg/kg 또는 그 이하의 용량, 10mg/kg 또는 그 이하의 용량, 예를 들면, 0.5시간, 1시간, 2시간, 또는 3시간의 경과에 걸쳐서, 정맥내 주사에 의해 투여된다. 상이한 태양에 있어서, Bevacizumab이나 Ramucirumab이 CRS의 치료 목적으로 투여되고, 1회째의 Bevacizumab이나 Ramucirumab을 환자에게 투여한 후에도 CRS의 증상이 개선되지 않는 경우는, Bevacizumab이나 Ramucirumab의 투여를, 최대로 3회까지 추가할 수 있다. 일례에 있어서, 이와 같이 계속해서 Bevacizumab이나 Ramucirumab을 투여하는 경우, 전회의 투여로부터 8시간 이상의 간격을 띄울 필요가 있다.
본 개시에 있어서의 VEGF 저해제를 포함하는 의약 조성물은, 통상적 방법에 따라 제제화할 수 있고(예를 들면, Remington's Pharmaceutical Science, latest edition, Mark Publishing Company, Easton, U.S.A), 의약적으로 허용되는 담체나 첨가물을 함께 포함하는 것이어도 된다. 예를 들면 계면활성제, 부형제, 착색료, 착향료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 등장화제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 유동성 촉진제, 교미제 등을 들 수 있다. 또 이들에 제한되지 않고, 기타 상용의 담체를 적절히 사용할 수 있다. 구체적으로는, 경질 무수 규산, 유당, 결정 셀룰로스, 만니톨, 전분, 카멜로스 칼슘, 카멜로스 나트륨, 하이드록시프로필셀룰로스, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 폴리바이닐아세탈 다이에틸아미노아세테이트, 폴리바이닐피롤리돈, 젤라틴, 중쇄 지방산 트라이글리세라이드, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 60, 백당, 카복시메틸셀룰로스, 콘스타치, 무기염류 등을 담체로서 들 수 있다.
일 태양에 있어서, 본 개시는, VEGF 저해제, 바람직하게는, VEGF 저해제이고, 더 바람직하게는, VEGF나 그 수용체에 대한 항체, 가장 바람직하게는, Bevacizumab이나 Ramucirumab을 포함하는, 항T세포 항원 결합 분자와의 병용 요법에 이용하기 위한 의약 조성물에 관한 것이다. 또 본 개시는, VEGF 수용체의 리간드 결합 부위를 포함하는 융합 단백질로 이루어지는 VEGF 저해제, 바람직하게는 Aflibercept를 유효 성분으로서 포함하는, 항T세포 항원 결합 분자와의 병용 요법에 이용하기 위한 의약 조성물에 관한 것이다. 일 태양에 있어서, 항T세포 항원 결합 분자는, 예를 들면 이중특이성 항체이고, 바람직하게는 암 항원 및 CD3에 결합하는 이중특이성 항체이다. 당해 병용 요법의 상세는, 본 명세서의 「V. 병용 요법」에 있어서 개시된다.
IV. 사이토카인 방출 증후군(Cytokine Release Syndrome; CRS)
일 태양에 있어서, 사이토카인 방출 증후군(CRS)은, 약제, 예를 들면, 항체 의약품(예를 들면, 항T세포 항체) 또는 T세포 의약품(예를 들면, 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor, CAR) T세포(CAR-T세포))을 투여했을 때에 생길 수 있는, 위중하고 생명을 위협할 수 있는 부작용이다. 항체 의약품이나 T세포 의약품의 투여에 의해, 체내의 면역 응답이 필요 이상으로 활성화되어, 염증성 사이토카인 등이 방출되는 것에 의해, 오한, 오심, 권태감, 두통, 발열, 빈맥, 혈압 변동 등의 여러 가지 증상이 일어난다. 중증의 경우를, 특히 사이토카인 스톰으로 부르는 경우가 있다. CRS는, 다수의 림프구 및/또는 골수성 세포가 활성화 시에 염증성 사이토카인을 방출하는 경우의 고레벨의 면역 활성화의 결과이다. CRS의 중증도 및 증상의 개시의 타이밍은, 개체에 있어서의 면역 세포 활성화의 규모, 투여되는 약제의 종류, 및/또는 전신 종양 조직량의 정도에 따라서 변화할 수 있다. 암을 위한 T세포 요법의 경우, 증상의 개시는, 예를 들면, 인비보에서의 T세포 증식의 피크가 있는 경우, 전형적으로는, T세포 요법의 투여 후, 수일 내지 수주간이다. 예를 들면, Lee et al. Blood. 124.2 (2014): 188-95를 참조하기 바란다.
일 태양에 있어서, CRS의 증상은, 신경 독성, 파종성 혈관내 응고, 심기능 장애, 성인 호흡 궁박 증후군, 신부전, 및/또는 간부전을 포함해도 된다. 예를 들면, CRS의 증상은, 오한을 수반하거나 혹은 수반하지 않는 발열·고열, 피로, 불쾌감, 근육통, 구토, 두통, 오심, 식욕 부진, 관절통, 설사, 발진, 저산소증, 다호흡, 저혈압, 맥압 확대, 심박출량의 잠재적인 저하(후기), 심박출량의 증가(전기), 고질소혈증, 출혈을 수반하거나 혹은 수반하지 않는 저피브리노겐혈증, D-다이머의 상승, 고빌리루빈혈증, 고트랜스아미나아제혈증, 혼란, 섬망, 정신 상태의 변화, 환각, 진전(떨림), 발작, 보행의 변화, 환어(喚語) 곤란, 분명한 실어증, 또는 인지증을 포함해도 된다.
일 태양에 있어서, CRS는, 개체에 있어서의, 몇 가지 사이토카인의 농도 상승에 의해 특징지어진다. 일 태양에 있어서, 사이토카인은 IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, IL-1Ra, IL-2R, IFN-α, IFN-γ, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, TNFα, GM-CSF, G-CSF, CXCL9, CXCL10, CXCR 인자, VEGF, RANTES, 에오탁신, EGF, HGF, FGF-β, CD30, CD30L, CD40, CD40L, 페리틴, 및 RAGE를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 바람직하게는, 사이토카인은, IL-6, IL-1 beta, 또는 TNF-alpha, 또는 그들의 임의의 조합을 포함한다. 가장 바람직하게는, 사이토카인은, IL-6이다. 일 태양에 있어서, 큰 종양량을 갖는 환자는, 사이토카인 증후군의 발생률 및 중증도가 높다.
일 태양에 있어서, 「사이토카인 농도」라는 용어가, 농도의 측정치, 배수 변화의 크기, 퍼센트(%) 변화의 크기, 또는 변화 비율의 크기를 포함하는 것은, 당업자이면 이해할 수 있을 것이다. 또, 혈액, 타액, 혈청, 뇨, 혈장, 및/또는 혈청 중의 사이토카인을 측정하는 방법은, 당 분야에서 주지되어 있다.
CRS의 중증도(그레이드)
일 태양에 있어서, CRS는, 1∼5의 중증도(Grade, 그레이드)로 분류할 수 있다. 일 태양에 있어서, 그레이드 1의 CRS에 대해서는, 대증 처치만이 필요하고(예를 들면, 오심, 발열, 피로, 근육통, 불쾌감, 두통), 증상은 생명을 위협하는 것은 아니다. 그레이드 2의 CRS에 대해서는, 증상은 적당한 개입을 필요로 하고, 일반적으로는, 적당한 개입에 응답한다. 그레이드 2의 CRS를 갖는 개체는, 액체 혹은 1종의 저용량 승압제에 응답하는 저혈압을 발증하거나; 또는 그들은 그레이드 2의 장기 독성 혹은 저유량의 산소(40% 미만의 산소)에 응답하는 경도의 호흡기 증상을 발증한다. 그레이드 3의 CRS를 갖는 개체에 있어서는, 저혈압은, 일반적으로는, 액체 요법 또는 1종의 저용량 승압제에 의해 역전시킬 수 없다. 이들 개체는, 일반적으로는, 보다 저유량의 산소를 필요로 하고, 그레이드 3의 장기 독성(예를 들면, 신장 혹은 심기능 장애 또는 혈액 응고 장애) 및/또는 그레이드 4의 고트랜스아미나아제혈증을 갖는다. 그레이드 3의 CRS를 갖는 개체는, 보다 적극적인 개입, 예를 들면, 40% 이상의 산소, 고용량 승압제, 및/또는 복수의 승압제를 필요로 한다. 그레이드 4의 CRS를 갖는 개체는, 그레이드 4의 장기 독성 또는 기계적 인공 환기의 필요성을 포함하는, 곧바로 생명을 위협하는 증상으로 이환한다. 그레이드 4의 CRS를 갖는 개체는, 일반적으로는, 고트랜스아미나아제혈증을 갖지 않는다. 그레이드 5의 CRS를 갖는 개체에 있어서는, 독성은, 사망의 원인이 된다.
일 태양에 있어서, CRS의 그레이드 매기기는, 표 6에 나타내는 유해 사상 공통 용어 기준 v4.03(Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03), 표 7에 나타내는 유해 사상 공통 용어 기준 v5.0(Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0), 표 8에 나타내는 2014년의 Lee의 크라이테리어(Lee DW, et al. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood, 124 (2014), pp. 188-195), 표 9에 나타내는 2019년의 ASTCT CRS Consensus Grading(Lee DW, et al. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638), Penn의 크라이테리어, MSKCC의 크라이테리어, CARTOX의 크라이테리어(상기 Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638)에 기초하여 행해진다. 바람직하게는, CRS의 그레이드 매기기는, CTCAE v 4.03, CTCAE v 5.0, 또는 2014년의 Lee의 크라이테리어에 기초하여 행해진다. 특별히 지정이 없는 한, 본 명세서에서 사용되는 CRS는, 표 8의 기준(2014년의 Lee의 크라이테리어)에 의한 CRS를 가리킨다.
일 태양에 있어서, CRS의 증상은, 약제의 투여 개시 후의 수분 이내, 수시간 이내, 또는 수일 이내에 발생하지만, 일부에는, 지발성(遲發性)의 증상도 보인다. 바람직하게는, CRS의 증상은, 항T세포 항원 결합 분자의 투여 개시 후의 약 96시간 이내, 약 72시간 이내, 또는 약 48시간 이내에 발생하고, 더 바람직하게는, 항T세포 항원 결합 분자의 투여 당일 내지 익일에 발생한다. 다른 태양에 있어서, CRS의 증상의 중증도는, 사이토카인의 피크 농도와 상관한다.
CRS의 조후
일 태양에 있어서, CRS의 조후란, 전술한 CRS(Grade를 불문한다)의 전조가 되는, CRS 유사 증상을 말한다. 구체예로서, 항T세포 항원 결합 분자의 투여 후 최초로 발생하는, 발열 또는 저혈압을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
CRS의 치료
일 태양에 있어서, CRS의 치료 방법으로서는, VEGF 저해제, 바제독시펜, SGP130 차단제, 혈관 작동성 약제, 전신성 부신피질 호르몬(예를 들면, 코르티코스테로이드), 면역 억제제, 및 기계적 인공 환기를 들 수 있다.
일 태양에 있어서, 항VEGF 항원 결합 분자, 항VEGFR1 항원 결합 분자, 항VEGFR2 항원 결합 분자, VEGF 수용체 또는 그의 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 티로신 키나아제 저해제로부터 선택되는 1 이상의 VEGF 저해제 또는 안타고니스트 저해제이다. 바람직한 VEGF 저해제는, 본 명세서의 「III. VEGF 저해제」에서 개시된다.
일 태양에 있어서, VEGF 저해제가 Bevacizumab인 경우, 유효 성분은, 1회당 약 5∼15mg/kg, 예를 들면, 체중이 30kg 이상인 환자에 대해서는 1회당 5mg/kg 또는 그 이하의 용량, 7.5mg/kg 또는 그 이하의 용량, 10mg/kg 또는 그 이하의 용량, 15mg/kg 또는 그 이하의 용량으로부터 선택되는 용량, 예를 들면, 0.5시간, 1시간, 2시간, 또는 3시간의 경과에 걸쳐서, 정맥내 주사에 의해 투여된다. 일 태양에 있어서, VEGF 저해제가 Ramucirumab인 경우, 유효 성분은, 1회당 약 4∼15mg/kg, 예를 들면, 체중이 30kg 이상인 환자에 대해서는 1회당 8mg/kg 또는 그 이하의 용량, 10mg/kg 또는 그 이하의 용량, 예를 들면, 0.5시간, 1시간, 2시간, 또는 3시간의 경과에 걸쳐서, 정맥내 주사에 의해 투여된다. 상이한 태양에 있어서, Bevacizumab(아바스틴)이나 Ranibizumab(루센티스)이 CRS의 치료 목적으로 투여되고, 1회째의 투여 후에도 CRS의 증상이 개선되지 않는 경우는, Bevacizumab(아바스틴)이나 Ranibizumab(루센티스)의 투여를, 최대로 3회까지 추가할 수 있다. 일례에 있어서, 이와 같이 계속해서 Bevacizumab(아바스틴)이나 Ranibizumab(루센티스)을 투여하는 경우, 전회의 투여로부터 8시간 이상의 간격을 띄울 필요가 있다.
예시적인 혈관 작동성 약제로서는, 이들에 한정되지 않지만, 안지오텐신-11, 엔도셀린-1, 알파 아드레날린 아고니스트, 로스타노이드, 포스포다이에스테라아제 저해제, 엔도셀린 안타고니스트, 순환 작동약(예를 들면, 아드레날린, 도부타민, 아이소프레날린, 에페드린), 승압제(예를 들면, 노르아드레날린, 바소프레신, 메타라미놀, 바소프레신, 메틸렌 블루), 강심성 혈관 확장약(예를 들면, 밀리논, 레보시멘단), 및 도파민을 들 수 있다.
예시적인 승압제로서는, 이들에 한정되지 않지만, 노르에피네프린, 도파민, 페닐레프린, 에피네프린, 및 바소프레신을 들 수 있다. 일 태양에 있어서, 승압제는, 고용량 승압제 및 저용량 승압제를 포함한다. 일 태양에 있어서, 고용량 승압제는, 하기: 20μg/min 이상의 노르에피네프린 단일제 요법, 10μg/kg/min 이상의 도파민 단일제 요법, 200μg/min 이상의 페닐레프린 단일제 요법, 및/또는 10μg/min 이상의 에피네프린 단일제 요법 중 1 또는 복수를 포함한다. 일부의 실시형태에 있어서, 개체가 바소프레신을 투여 중인 경우, 고용량 승압제는, 바소프레신 + 10μg/min 이상의 노르에피네프린 등가물(여기에서, 노르에피네프린 등가물 용량=[노르에피네프린(μg/min)]+[도파민(μg/kg/min)/2]+[에피네프린(μg/min)]+[페닐레프린(μg/min)/10]이다)을 포함한다. 일부의 실시형태에 있어서, 개체가 조합 승압제(바소프레신은 아니다)를 투여 중인 경우, 고용량 승압제는, 20μg/min 이상의 노르에피네프린 등가물(여기에서, 노르에피네프린 등가물 용량=[노르에피네프린(μg/min)]+[도파민(μg/kg/min)/2]+[에피네프린(μg/min)]+[페닐레프린(μg/min)/10]이다)을 포함한다. 예를 들면, 동상(同上)을 참조하기 바란다.
일 태양에 있어서, 저용량 승압제는, 고용량 승압제에 대해 상기에 열거된 1 또는 복수의 용량 미만의 용량으로 투여되는 승압제이다.
예시적인 코르티코스테로이드로서는, 이들에 한정되지 않지만, 덱사메타손, 하이드로코르티손, 및 메틸프레드니솔론을 들 수 있다. 일 태양에 있어서, 0.5mg/kg의 용량의 덱사메타손이, 경구 또는 정맥내 투여에 의해 사용된다. 일 태양에 있어서, 1회당 용량 8∼20mg의 덱사메타손, 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 그의 유도체가, 경구 또는 정맥내 투여에 의해 사용된다. 덱사메타손의 투여량은 상기에 한정되는 것은 아니고, 개체의 상태나 CRS의 중증도에 따라서 적절히 변경할 수 있는 것이 당업자에게 이해된다.
예시적인 면역 억제제로서는, TNF-alpha의 저해제 또는 IL-1의 저해제를 들 수 있다. 일 태양에 있어서, TNF-alpha의 저해제는, 항TNF-alpha 항체, 예를 들면, 모노클로날 항체, 예를 들면, 인플릭시맙(Infliximab)을 포함한다. 일 태양에 있어서, TNF-alpha의 저해제는, 가용성 TNF-alpha 수용체(예를 들면, 에타네르셉트(Etanercept))를 포함한다. 실시형태에 있어서, IL-1 또는 IL-1R 저해제는, 아나킨라(Anakinra)를 포함한다.
V. 병용 요법
일 태양에 있어서, 본 개시는, 임의의 약제와, VEGF 저해제의 병용으로서, 상기 약제는 투여 대상에 있어서 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 원인이 되는 약제이고, 당해 약제의 투여에 기인하는 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 병용에 관한 것이다. 본 개시에 있어서의 병용 요법을, 다음과 같이 정의할 수도 있다:
즉, 약제 A 및 약제 B의 병용 요법으로서, 약제 A는, 대상으로의 투여에 의해 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽을 유도할 수 있는 작용을 가지고, 약제 B는 VEGF 저해제이며, 약제 A의 투여에 의해 유도되는 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한, 병용 요법이다.
다른 일 태양에 있어서, 본 개시는, 임의의 약제(약제 A)를 포함하고, VEGF 저해제(약제 B)와의 병용 요법에 이용하기 위한 의약 조성물로서, 상기 약제는 투여 대상에 있어서 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽을 유도할 수 있는 약제이고, 당해 약제의 투여에 기인하는 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 의약 조성물에 관한 것이다. 추가적인 일 태양에 있어서, 본 개시는, VEGF 저해제를 포함하고, 임의의 약제와의 병용 요법에 이용하기 위한 의약 조성물로서, 상기 약제는 투여 대상에 있어서 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽을 유도할 수 있는 약제이고, 당해 약제의 투여에 기인하는 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 의약 조성물에 관한 것이다. 본 개시에 있어서, CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽을 유도할 가능성이 있는 약제가 항T세포 항원 결합 분자인 경우는, VEGF 저해제의 투여에 의한, 항T세포 항원 결합 분자에 기인하는 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합에 의해 특징지어지는, 암을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 개시에 있어서, 투여 대상에 있어서 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽을 유도할 수 있는 약제란, CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 원인이 될 가능성을 가지는 약제를 의미한다. 구체적으로는, 투여에 수반하는 부작용으로서, CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 유도가 보고되어 있는 약제가 포함된다. 예를 들어, 림프구를 표적으로 하는 약제는, 그 자극에 의해, 사이토카인의 산생을 유도할 가능성이 있는 약제이다. 바꾸어 말하면, 림프구 자극성을 가지는 약제는, CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 원인이 될 수 있다. 이와 같은 약제의 예로서, 항T세포 항원 결합 분자를 유효 성분으로서 포함하는 약제를 나타낼 수 있다.
일 태양에 있어서, VEGF 저해제의 투여에 의해, 개체에 있어서의, CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합이 달성된다. 따라서, 본 개시는, VEGF 저해제를 투여하는 것을 포함하는, CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 발생의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 방법이라고 바꾸어 말해도 된다.
일 태양에 있어서, VEGF 저해제는, CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 원인이 되는 임의의 약제의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 개체에게, 피하 또는 정맥내 투여된다. 바람직하게는, VEGF 저해제는, 상기 약제의 투여 전, 동시 또는 투여 후에, 개체에게 정맥내 투여된다. 한정하는 취지는 아니지만, VEGF 저해제가, 상기 약제의 투여 전 또는 동시에 투여되는 경우는, 당해 약제의 투여에 수반하는 CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 발생을 예방 또는 경감하는 효과를 갖는다. 일 태양에 있어서, VEGF 저해제는, CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 원인이 되는 임의의 약제의, 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 당해 약제의 투여 전에 투여된다. 또는, VEGF 저해제는, 당해 약제의 투여 당일에, 당해 약제와 동시에 투여되어도 된다(본 개시에 있어서, CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 원인이 되는 임의의 약제의 투여 전에 있어서의 VEGF 저해제의 투여, 및 당해 약제의 투여와 동시에 행해지는 VEGF 저해제의 투여를 총칭하여, 「VEGF 저해제의 전(前)투여」로 부른다.). 일 태양에 있어서, VEGF 저해제의 전투여에 의해, CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 원인이 되는 임의의 약제의 약효(예를 들면, TDCC(T cell-dependent cellular cytotoxicity; T세포 의존성 세포상해 활성)나 항종양 효과 등)를 현저하게 해치지 않고, 당해 약제의 투여에 수반하는 CRS의 발생을 예방 또는 경감한다.
또한, VEGF 저해제가, CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 원인이 되는 임의의 약제의 투여 후, CRS의 발생 전에 투여되는 경우는, 그 후에 발생할 수 있는 CRS를 예방 또는 경감하는 효과를 갖는다. 또한, VEGF 저해제가, 당해 약제의 투여 후, CRS 또는 CRS의 조후가 발생한 후에 투여되는 경우는, CRS를 치료하고, 그 증상을 경감하는 효과를 갖는다.
따라서, 본 개시는, CRS 및 사이토카인 방출 중 어느 하나, 또는 양쪽의 원인이 되는 임의의 처치 후, CRS의 발생을 모니터링하고, 그 조후가 보인 대상을 선택하여 VEGF 저해제를 투여하는 공정을 포함하는, CRS의 치료 및 증상의 경감 중 어느 하나, 또는 양쪽을 위한 방법을 제공한다. CRS의 발생을 모니터링하여, 그 조후를 알기 위한 방법은, 앞서 기술한 바와 같이 공지되어 있다.
VEGF 저해제에 의한 CRS, 및 사이토카인 방출 중, 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중, 어느 하나, 또는 그들의 조합의 효과는, 본 개시에 있어서 처음으로 밝혀진 작용이다. 따라서, 본 개시는, VEGF 저해제를 포함하는 의약 조성물로서, CRS, 및 사이토카인 방출 중, 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중, 어느 하나 또는 그들의 조합을 위한 의약 조성물을 제공한다. 혹은 본 개시는, VEGF 저해제의, CRS, 및 사이토카인 방출 중, 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중, 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 의약 조성물의 제조에 있어서의 사용을 제공한다. 추가로 본 개시는, VEGF 저해제의, CRS, 및 사이토카인 방출 중, 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중, 어느 하나 또는 그들의 조합의 목적에 있어서의 사용을 제공한다. 그리고 본 개시는, CRS, 및 사이토카인 방출 중, 어느 하나, 또는 양쪽을 발증한 대상, 그 발생의 조후가 보인 대상, 그리고 CRS, 및 사이토카인 방출 중, 어느 하나, 또는 양쪽을 수반할 가능성이 있는 처치가 실시되는 대상으로부터 선택되는 어느 대상을 선택하고, VEGF 저해제를 투여하는 공정을 포함하는, CRS, 및 사이토카인 방출 중, 어느 하나, 또는 양쪽의 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 방법을 제공한다. 본 개시에 있어서, CRS, 및 사이토카인 방출 중, 어느 하나, 또는 양쪽을 수반할 가능성이 있는 처치에는, 예를 들어 항T세포 항원 결합 분자의 투여가 포함된다.
일 태양에 있어서, 당해 병용 요법에 이용되는 항T세포 항원 결합 분자는, 「T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인」, 및 「암 항원 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인」을 포함하는, 이중특이성 항원 결합 분자이고, 바람직하게는 이중특이성 항체이다. 일 태양에 있어서, 이중특이성 항체는, 단쇄 항체의 구조, 예를 들면, 항체 가변 영역을 링커로 결합한 구조를 갖고 있어도 된다. 일 태양에 있어서, 항T세포 항원 결합 분자는, Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 추가로 포함한다. 바람직하게는, 항T세포 항원 결합 분자는, (1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, (2) T세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 이중특이성 항체이다.
일 태양에 있어서, 당해 병용 요법에 이용되는 VEGF 저해제는, VEGF 저해제이고, 바람직하게는 VEGF나 그 수용체에 대한 항체이며, 가장 바람직하게는 Bevacizumab이나 Ramucirumab이다. 그 외의 태양에 있어서, 당해 병용 요법에 이용되는 VEGF 저해제는, VEGF 수용체의 리간드 결합 부위를 포함하는 융합 단백이고, 그 바람직한 예로서, Aflibercept를 들 수 있다. 일 태양에 있어서, Bevacizumab이나 Ramucirumab이, 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에 투여되는 경우, Bevacizumab이나 Ramucirumab은, 인간의 성인 및 소아에 대해, 예를 들면, 5mg/kg∼100mg/kg, 예를 들면, 5mg/kg∼90mg/kg, 5mg/kg∼80mg/kg, 5mg/kg∼70mg/kg, 5mg/kg∼60mg/kg, 5mg/kg∼50mg/kg, 5mg/kg∼40mg/kg, 5mg/kg∼30mg/kg, 5mg/kg∼20mg/kg, 5mg/kg∼15mg/kg, 또한, 예를 들면, 10mg/kg∼100mg/kg, 20mg/kg∼100mg/kg, 30mg/kg∼100mg/kg, 40mg/kg∼100mg/kg, 50mg/kg∼100mg/kg, 60mg/kg∼100mg/kg, 70mg/kg∼100mg/kg, 80mg/kg∼100mg/kg, 90mg/kg∼100mg/kg 등 중에서 선택되는 용량을, 1회당의 용량으로 하여 투여된다. 한편, 의의(疑義)를 피하기 위해서 명기하지만, 예를 들면, 5mg∼100mg/kg으로 기재되는 경우, 5.0mg/kg, 5.1mg/kg, 5.2mg/kg, 5.3mg/kg, 5.4mg/kg, 49.9mg/kg, 50mg/kg, 50.1mg/kg, 50.2mg/kg, ···99.8mg/kg, 99.9mg/kg, 100mg/kg과 같이, 0.1mg/kg의 변동량으로, 5mg∼100mg/kg 사이에 포함되는 모든 투여량이, 개별 구체적으로 본 명세서에 기재되어 있는 것이 의도되고 있다. 일 태양에 있어서는, 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 1회당, 체중 30kg 이상의 환자에 대해서는 15mg/kg 이하, 0.5∼15mg/kg, 1∼15mg/kg, 2∼15mg/kg, 3∼15mg/kg, 4∼15mg/kg의 Bevacizumab이 투여된다. 일 태양에 있어서는, 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 1회당, 체중 30kg 이상의 환자에 대해서는 10mg/kg 이하, 0.5∼10mg/kg, 1∼10mg/kg, 2∼10mg/kg, 3∼10mg/kg, 4∼10mg/kg의 Ramucirumab이 투여된다.
본 개시에 의하면, 몇몇 실시태양에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자와 VEGF 저해제의 병용에 더하여, 더 부가적으로 면역 체크포인트 저해제를 병용할 수 있다. 「면역 체크포인트」란, 면역 담당 세포(T세포를 포함한다) 상에 발현하고, 리간드와 결합하는 것에 의해, 당해 면역 담당 세포에 대해 면역 응답을 저해하는 시그널을 전달하는 분자를 말한다. 면역 체크포인트 및 그의 리간드에는, 예를 들면, PD-1, CTLA-4, TIM3, LAG3, PD-L1, PD-L2, BTNL2, B7-H3, B7-H4, CD48, CD80, 2B4, BTLA, CD160, CD60, CD86, 또는 VISTA 등의 분자가 포함되지만, 이들에 한정되지 않는다. 몇몇 실시태양에 있어서, 본 발명에 있어서의 「면역 체크포인트 저해제」란, 면역 체크포인트와 그의 리간드의 결합을 저해하는 것에 의해, 당해 면역 체크포인트에 의한 시그널 전달을 저해하는 약제를 말한다.
본 개시에 있어서의 비한정의 일 태양으로서, 면역 체크포인트 저해제의 적합한 예로서는, PD1 항체, PDL1 항체, CTLA-4 항체, TIM3 항체 또는 LAG3 항체를 들 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 예를 들면, PD-1 항체의 예로서는, Pembrolizumab(CAS 등록번호: 1374853-91-4), Nivolumab(CAS 등록번호: 946414-94-4), MEDI0680, PDR001, BGB-A317, REGN2810, SHR-1210, PF-06801591이나 여러 가지의 공지된 PD1 항체를 들 수 있다. PD-L1 항체의 예로서는, Atezolizumab(CAS 등록번호: 1380723-44-3), Avelumab(CAS 등록번호: 1537032-82-8), Durvalumab(CAS 등록번호: 1428935-60-7), MDX-1105나 여러 가지의 공지된 PD-L1 항체를 들 수 있다. CTLA-4 항체의 예로서는, Ipilimumab(CAS 등록번호: 477202-00-9), Tremelimumab(CAS 등록번호: 745013-59-6)이나 여러 가지의 공지된 CTLA-4 항체를 들 수 있다. TIM3 항체의 예로서는, MBG452나 여러 가지의 공지된 TIM3 항체를 들 수 있다. LAG3 항체의 예로서는, BMS-986016, LAG525나 여러 가지의 공지된 LAG3 항체를 들 수 있다.
본 개시의 어느 태양에 있어서, 상기 항T세포 항원 결합 분자와 VEGF 저해제의 병용에 더하여, 더 부가적으로 면역 체크포인트 저해제를 병용하는 경우, 면역 체크포인트 저해제는, 임의의 타이밍에 대상에게 투여할 수 있다. 구체적으로는, 예를 들어 상기 항T세포 항원 결합 분자와 VEGF 저해제의 병용 투여 전, 혹은 후에, 면역 체크포인트 저해제를 투여할 수 있다. 따라서, 예를 들어, 상기 항T세포 항원 결합 분자와 VEGF 저해제의 병용, 혹은 면역 체크포인트 저해제 중 어느 하나에 의한 암의 축퇴 효과를 평가한 뒤에, 다른 쪽을 부가적으로 투여할 수 있다. 혹은, 상기 3제를 동시에 투여할 수도 있다.
본 개시의 병용 요법은, 더 부가적으로, 코르티코스테로이드의 투여를 포함해도 된다. 일 태양에 있어서, 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 CRS를 예방 또는 경감할 목적으로, 당해 항T세포 항원 결합 분자의 투여일의 2일 전, 1일 전, 또는 0일 전(당일)에, 당해 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전에, 코르티코스테로이드가, 개체에게, 경구 또는 정맥내 투여된다. 또는, 항T세포 항원 결합 분자의 투여와 동시에, 코르티코스테로이드가, 개체에게, 경구 또는 정맥내 투여된다(이들을, 「코르티코스테로이드의 전투여」 또는 「스테로이드의 전투여」로 부르는 경우가 있다.). 바람직하게는, 코르티코스테로이드의 전투여는, VEGF 저해제의 전투여에 추가하여(VEGF 저해제의 전투여와 조합하여) 행해진다. 한정하는 취지는 아니지만, 바람직한 코르티코스테로이드의 예로서, 덱사메타손, 하이드로코르티손, 및 메틸프레드니솔론을 들 수 있다. 바람직하게는, 코르티코스테로이드는, 덱사메타손, 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 그의 유도체이고, 경구 또는 정맥내 투여에 의해 투여된다. 덱사메타손의 투여량은 상기에 한정되는 것은 아니고, 개체의 상태나 CRS의 발생 상황 등에 따라 적절히 변경할 수 있는 것이 당업자에게 이해된다.
일 태양에 있어서, 병용 요법은, 항T세포 항원 결합 분자의 투여 당일에, (1) 코르티코스테로이드의 전투여, (2) VEGF 저해제의 전투여, (3) 항T세포 항원 결합 분자의 투여의 순으로 행해진다. 이 경우, 예를 들면, VEGF 저해제의 투여 개시의 1시간 이상, 2시간 이상, 3시간 이상, 4시간 이상, 또는 5시간 이상 전, 바람직하게는, 2시간 이상 전에, 코르티코스테로이드의 개체로의 투여가 종료하고, 또한 항T세포 항원 결합 분자의 투여 개시의 1시간 이상, 2시간 이상, 3시간 이상, 4시간 이상, 또는 5시간 이상 전, 바람직하게는, 2시간 이상 전에, VEGF 저해제의 개체로의 투여가 종료한다. 다른 일 태양에 있어서, 투여는, 항T세포 항원 결합 분자의 투여 당일에, (1) VEGF 저해제의 전투여, (2) 코르티코스테로이드의 전투여, (3) 항T세포 항원 결합 분자의 투여의 순으로 행해진다. 이 경우, 예를 들면, 코르티코스테로이드의 투여 개시의 1시간 이상, 2시간 이상, 3시간 이상, 4시간 이상, 또는 5시간 이상 전, 바람직하게는, 2시간 이상 전에, VEGF 저해제의 개체로의 투여가 종료하고, 또한 항T세포 항원 결합 분자의 투여 개시의 1시간 이상, 2시간 이상, 3시간 이상, 4시간 이상, 또는 5시간 이상 전, 바람직하게는, 2시간 이상 전에 코르티코스테로이드의 개체로의 투여가 종료한다.
상이한 일 태양에 있어서, 본 개시의 병용 요법은, 코르티코스테로이드의 전투여를 포함하지 않는다. 한정하는 취지는 아니지만, VEGF 저해제의 전투여에 의해, 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 CRS의 발생이 예방 또는 경감되어, CRS의 예방 또는 경감 목적으로의 코르티코스테로이드의 투여가 불필요해진다.
본 개시의 병용 요법은, 추가로, tocilizumab(토실리주맙)의 투여를 포함해도 된다. 일 태양에 있어서, 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 CRS를 예방 또는 경감할 목적으로, 당해 항T세포 항원 결합 분자의 투여일의 2일 전, 1일 전, 또는 0일 전(당일)에, 당해 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전에, tocilizumab이, 개체에게, 정맥내 투여된다. 또는, 항T세포 항원 결합 분자의 투여와 동시에, tocilizumab이, 개체에게, 정맥내 투여된다(이들을, 「tocilizumab의 전투여」 또는 「tocilizumab의 전투여」로 부르는 경우가 있다.). 바람직하게는, tocilizumab의 전투여는, VEGF 저해제의 전투여에 추가하여(VEGF 저해제의 전투여와 조합하여) 행해진다. tocilizumab의 투여량은 상기에 한정되는 것은 아니고, 개체의 상태나 CRS의 발생 상황 등에 따라 적절히 변경할 수 있는 것이 당업자에게 이해된다.
일 태양에 있어서, 병용 요법은, 항T세포 항원 결합 분자의 투여 당일에, (1) tocilizumab의 전투여, (2) VEGF 저해제의 전투여, (3) 항T세포 항원 결합 분자의 투여의 순으로 행해진다. 이 경우, 예를 들면, VEGF 저해제의 투여 개시의 1시간 이상, 2시간 이상, 3시간 이상, 4시간 이상, 또는 5시간 이상 전, 바람직하게는, 2시간 이상 전에, tocilizumab의 개체로의 투여가 종료하고, 또한 항T세포 항원 결합 분자의 투여 개시의 1시간 이상, 2시간 이상, 3시간 이상, 4시간 이상, 또는 5시간 이상 전, 바람직하게는, 2시간 이상 전에, VEGF 저해제의 개체로의 투여가 종료한다. 다른 일 태양에 있어서, 투여는, 항T세포 항원 결합 분자의 투여 당일에, (1) VEGF 저해제의 전투여, (2) tocilizumab의 전투여, (3) 항T세포 항원 결합 분자의 투여의 순서로 행해진다. 이 경우, 예를 들면, tocilizumab의 투여 개시의 1시간 이상, 2시간 이상, 3시간 이상, 4시간 이상, 또는 5시간 이상 전, 바람직하게는, 2시간 이상 전에, VEGF 저해제의 개체로의 투여가 종료하고, 또한 항T세포 항원 결합 분자의 투여 개시의 1시간 이상, 2시간 이상, 3시간 이상, 4시간 이상, 또는 5시간 이상 전, 바람직하게는, 2시간 이상 전에 tocilizumab의 개체로의 투여가 종료한다.
상이한 일 태양에 있어서, 본 개시의 병용 요법은, tocilizumab의 전투여를 포함하지 않는다. 한정하는 취지는 아니지만, VEGF 저해제의 전투여에 의해, 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 CRS의 발생이 예방 또는 경감되어, CRS의 예방 또는 경감 목적으로의 tocilizumab의 투여가 불필요해진다.
본 개시에 있어서의 항T세포 항원 결합 분자, VEGF 저해제, 및/또는 다른 약제의 어느 것에 대해서도, 투여 타이밍, 투여 간격, 및 투여량의 각각에 대해, 일정한 「허용 범위」를 수반할 수 있는 것이, 당업자에게는 당연히 이해되고, 당업자는 당해 허용 범위를 적절히 결정할 수 있다. 예를 들면, 개체의 증상 등에 기초하여, 의사의 판단에 의해, 항T세포 항원 결합 분자, VEGF 저해제, 및/또는 다른 약제의 투여 간격을 적시 증감하거나, 또는 투여량을 적절히 증감하는 것은, 상기의 「허용 범위」의 범위 내이다.
이하에, 항T세포 항원 결합 분자 및 VEGF 저해제를 포함하는 병용 요법의, 비한정적인 구체예가 설명된다.
VEGF 저해제의 전투여를 수반하는, 항T세포 항원 결합 분자의 투여
일 태양에 있어서, 본 개시는, 항T세포 항원 결합 분자를 포함하고, VEGF 저해제와의 병용 요법에 이용하기 위한 의약 조성물을 제공한다. 상이한 태양에 있어서, 본 개시는, VEGF 저해제를 포함하고, 항T세포 항원 결합 분자와의 병용 요법에 이용하기 위한 의약 조성물을 제공한다. 추가적인 태양에 있어서, VEGF 저해제는, 상기 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에, 개체에게 투여된다. 한정하는 취지는 아니지만, VEGF 저해제가, 항T세포 항원 결합 분자의 투여 전 또는 동시에 투여되는 경우는, 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 CRS의 발생을 예방 또는 경감하는 효과를 갖는다. 일 태양에 있어서, VEGF 저해제는, 항T세포 항원 결합 분자의, 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 상기 이중특이성 항체의 투여 전에 투여된다. 또는, VEGF 저해제는, 항T세포 항원 결합 분자의 투여 당일에, 상기 항T세포 항원 결합 분자와 동시에 투여된다. 일 태양에 있어서, VEGF 저해제의 전투여에 의해, 항T세포 항원 결합 분자의 약효(예를 들면, TDCC(T cell-dependent cellular cytotoxicity; T세포 의존성 세포상해 활성)나 항종양 효과 등)를 현저하게 해치지 않고, 당해 항T세포 항원 결합 분자의 투여에 수반하는 CRS의 발생을 예방 또는 경감한다.
VI. 항글리피칸 3(GPC3)/T세포 수용체 복합체 이중특이성 항체와 VEGF 저해제의 병용 요법
일 태양에 있어서, 본 개시는, 항GPC3/T세포 수용체 복합체 이중특이성 항체를 포함하고, VEGF 저해제와의 병용 요법에 이용하기 위한 의약 조성물을 제공한다. 상이한 태양에 있어서, 본 개시는, VEGF 저해제를 포함하고, 항글리피칸 3(GPC3)/T세포 수용체 복합체 이중특이성 항체와의 병용 요법에 이용하기 위한 의약 조성물을 제공한다. 일 태양에 있어서, VEGF 저해제는, 상기 항GPC3/T세포 수용체 복합체 이중특이성 항체의 투여 전, 또는 동시에, 개체에게 투여된다.
한정하는 취지는 아니지만, VEGF 저해제가, 항GPC3/T세포 수용체 복합체 이중특이성 항체의 투여 전 또는 동시에 투여되는 경우는, 항GPC3/T세포 수용체 복합체 이중특이성 항체의 투여에 수반하는 CRS의 발생을 예방 또는 경감하는 효과를 갖는다. 일 태양에 있어서, VEGF 저해제는, 항GPC3/T세포 수용체 복합체 이중특이성 항체의, 투여 6일 전, 5일 전, 4일 전, 3일 전, 2일 전, 1일 전 또는 당일에 있어서, 상기 이중특이성 항체의 투여 전에 투여된다. 또는, VEGF 저해제는, 항GPC3/T세포 수용체 복합체 이중특이성 항체의 투여 당일에, 상기 이중특이성 항체와 동시에 투여된다(VEGF 저해제의 전투여). VEGF 저해제의 전투여를 포함하는 병용 요법의 구체예로서는, 전술한 각종 태양을 참조할 것. 일 태양에 있어서, VEGF 저해제의 전투여에 의해, 항GPC3/T세포 수용체 복합체 이중특이성 항체의 약효(예를 들면, TDCC(T cell-dependent cellular cytotoxicity; T세포 의존성 세포상해 활성)나 항종양 효과 등)를 현저하게 해치지 않고, 당해 항GPC3/T세포 수용체 복합체 이중특이성 항체의 투여에 수반하는 CRS의 발생을 예방 또는 경감한다.
VII. 제조 방법 및 키트
또한 본 발명은, 본 발명의 항T세포 항원 결합 분자 또는 본 발명의 제조 방법에 의해 제조된 항T세포 항원 결합 분자를 포함하는, 본 발명의 방법에 이용하기 위한 키트를 제공한다. 해당 키트에는, 그 외, 약학적으로 허용되는 담체, 매체, 사용 방법을 기재한 지시서 등을 패키지해 둘 수 있다.
또한 본 발명은, 본 발명의 방법에 사용하기 위한, 본 발명의 항T세포 항원 결합 분자 또는 본 발명의 제조 방법에 의해 제조된 항T세포 항원 결합 분자에 관한 것이다.
또한 본 발명은, VEGF 저해제를 포함하는, 본 발명의 방법에 이용하기 위한 키트를 제공한다. 해당 키트에는, 그 외, 약학적으로 허용되는 담체, 매체, 사용 방법을 기재한 지시서 등을 패키지해 둘 수 있다.
또한 본 발명은, 본 발명의 방법에 사용하기 위한, VEGF 저해제에 관한 것이다.
또한 본 발명은, 이들 분자를 코드하는 핵산, 해당 핵산이 도입된 벡터, 해당 핵산 또는 해당 벡터를 포함하는 세포, 해당 세포를 배양하는 것에 의해, 해당 분자를 제조하는 방법, 및 해당 방법에 의해 제조된 항T세포 항원 결합 분자 또는 VEGF 저해제에도 관한 것이다.
예를 들어, 항T세포 항원 결합 분자를 코드하는 핵산, 혹은 해당 핵산이 도입된 벡터를 적절한 숙주 세포에 도입하고, 그리고 숙주 세포를 배양하는 것에 의해, 해당 항T세포 항원 결합 분자를 제조할 수 있다. 항T세포 항원 결합 분자가 분비되는 경우에는, 그 배양 상청으로부터 목적으로 하는 항T세포 항원 결합 분자를 회수할 수 있다. 배양물로부터 목적으로 하는 항T세포 항원 결합 분자를 정제하는 방법도 공지되어 있다. 한편, VEGF 저해제도 마찬가지로, 그것이 항체 등의 단백 성분이면, 해당 VEGF 저해제 분자를 코드하는 핵산, 혹은 해당 핵산이 도입된 벡터를 적절한 숙주 세포에 도입하고, 그리고 숙주 세포를 배양하는 것에 의해, 해당 다중특이성 항원 결합 분자와 마찬가지로 제조할 수 있다.
본 개시에 있어서, 항T세포 항원 결합 분자와 VEGF 저해제는, 각각 독립적으로, 약학적으로 허용되는 담체, 매체, 사용 방법을 기재한 지시서 등을 패키지해 둘 수 있다. 혹은 양자를 제제화한 뒤에, 조합하여 키트로 할 수도 있다. 구체적으로는, 키트는, 예를 들어 제제화된 항T세포 항원 결합 분자를 수용한 패키지와, 제제화된 VEGF 저해제를 수용한 패키지를 포함할 수 있다. 키트를 구성하는 각 제제가 동결건조된 것, 혹은 액상의 농축 제제인 경우에는, 그것을 용해, 혹은 희석하기 위한 액체 매체를 키트에 조합할 수도 있다.
본 개시는 전술한 항T세포 항원 결합 분자를 포함하는 의약 조성물로서, VEGF 저해제와 함께 투여하기 위한, 암의 치료 및 예방 중, 어느 하나, 또는 양쪽을 위한 의약 조성물로서, 상기 의약 조성물의 투여에 기인하는 CRS 및 사이토카인 방출 중, 어느 하나, 또는 양쪽의, 예방, 경감, 및 치료로부터 선택되는 목적 중 어느 하나, 또는 그들의 조합을 위한 의약 조성물을 제공한다.
여기에서 상기 의약 조성물은 항T세포 항원 결합 분자를 포함하는 의약 조성물에 한하지 않고, 키메라 항원 수용체(Chimeric Antigen Receptor: 이하, 「CAR」이라고도 한다)를 코드하는 유전자를 통상의 말초혈 T세포(말초혈 T림프구)에 도입하는 것에 의해 작성된 CAR 발현 T세포(이하, 간단히 「CAR-T세포」라고도 한다)여도 된다. CAR은, 암세포 등의 세포 표면 항원을 인식하는 항체와, T세포의 활성화를 유도하는 시그널 전달 영역을 인공적으로 융합시킨 키메라 단백질이다. 말초혈 T림프구에 CAR을 코드하는 유전자를 도입하는 것에 의해, CAR-T세포가 제작된다. 이와 같은 수법으로 제작되는 CAR 발현 T세포는, 양자 면역 요법(adoptive immunotherapy)에 의한 암 등의 질환의 치료에 이용되고 있다. 이러한 CAR-T세포는 항원을 발현하는 표적 세포에 대해서 반응성을 가져, 주요 조직 적합 유전자 복합체(MHC)와의 상호작용에 의존하지 않고 표적 세포의 상해를 유도하는 것이 가능해진다.
CAR-T세포의 투여에 의한 암 면역 요법, 보다 구체적으로는, 환자로부터 T세포를 채취하고, 이러한 T세포에 CAR을 코드하는 유전자를 도입하여 확대 배양하고, 재차 환자에게 이입하는 요법에 대해, 전 세계에서 임상 시험이 행해지고 있다(비특허문헌 1). CAR-T세포의 투여에 의한 암 면역 요법이, 백혈병이나 림프종 등의 조혈기 악성 종양 등에 있어서 유효성을 나타내는 결과가 얻어져 있다. 2017년에는, CD19를 항원으로 하는 CAR-T인 Kymriah(등록상표)(Novartis, tisagenlecleucel, CTL-019, CD3 제타 CD137) 및 Yescarta(등록상표)(KiTE, axicabtagene ciloleucel, CD3 제타 CD28)가 미국에 있어서 의약품으로서 승인되어 있다.
CAR-T세포의 투여에 의한 암 면역 요법에 기인하는 CRS 및 사이토카인 방출이 보고되어 있다(Lee DW, et al. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014 Jul 10; 124(2): 188-95.). 항T세포 항원 결합 분자를 포함하는 의약 조성물을 투여한 경우와 CAR-T세포를 투여한 경우에 야기되는 CRS 메커니즘은 공통인 것이 시사되어 있는 것으로부터, VEGF 저해제의 투여에 의해 CAR-T세포의 투여에 수반하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)을, 예방, 경감, 또는 치료하는 것이 가능한 것이 이해된다.
한편, 본 명세서에 있어서 인용된 모든 선행기술문헌은, 참조로서 본 명세서에 원용된다.
실시예
[실시예 1]
항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)의 약효에 대한 영향
신제닉 마우스 모델을 이용한 시험에 있어서의, 항마우스 VEGFR2 항체, DC101(Bio X Cell (US)사제)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체의 약효에 대한 영향을 평가하는 시험은 하기와 같이 행해졌다. 한편, ERY974 서로게이트 항체로서는, GC33/2C11(GPC3측의 중쇄로서 서열번호: 433의 아미노산 서열, GPC3측의 경쇄로서 서열번호: 434의 아미노산 서열, CD3측의 중쇄로서 서열번호: 435의 아미노산 서열, CD3측의 경쇄로서 서열번호: 436의 아미노산 서열을 포함하는 항체)이 사용되었다.
마우스 암세포주인 MC38에 인간 GPC3을 고발현시킨, MC38/hGPC3 암세포는, C57BL/6J 마우스의 피하에 이식되었다. 이식의 날을 day 0으로 했다. Day 14에서, 종양 사이즈에 따라서 당해 마우스는 4군으로 군 나누기되었다. 군 나누기된 마우스에 대해, (1) Vehicle, (2) GC33/2C11(5mg/kg), (3) 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)(10mg/kg), 및 (4) GC33/2C11(5mg/kg) 및 항마우스 VEGFR2 항체(10mg/kg)가, 각각 day 14, day 18에 꼬리정맥내 투여되었다.
그 결과, GC33/2C1과 항마우스 VEGFR2 항체의 병용에 의해 각 항체의 단일제보다도 약효가 증강되었다. (도 1)
[실시예 2]
항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 종양 유래의 사이토카인 산생에 대한 영향
신제닉 마우스 모델을 이용한 시험에 있어서의, 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 종양 조직 유래의 사이토카인 산생에 대한 영향을 평가하는 시험은 하기와 같이 행해졌다.
마우스 암세포주인 MC38에 인간 GPC3을 고발현시킨, MC38/hGPC3 암세포는, C57BL/6J 마우스의 피하에 이식되었다. 이식의 날을 day 0으로 했다.
Day 13에서, 종양 사이즈에 따라서 당해 마우스는 4군으로 군 나누기되었다. 군 나누기된 마우스에 대해, (1) Vehicle, (2) GC33/2C11(5mg/kg), 항마우스 VEGFR2 항체(10mg/kg), 및 (4) GC33/2C11(5mg/kg) 및 항마우스 VEGFR2 항체(10mg/kg)가, day 13에 꼬리정맥내 투여되었다. 마우스의 혈액은, 투여 전, 항체 투여 후 2, 6, 24시간 후에 채취되고, 혈장 성분이 회수되어, 혈장 중의 사이토카인의 측정이 행해졌다. 사이토카인의 측정에는, 마우스 사이토카인 케모카인 마그네틱 비드 패널 1(밀리포어) 시약을 이용하고, MAGPIXRxPONT4.2 시스템(머크)을 이용하여 측정되었다.
그 결과, GC33/2C11만을 투여한 경우와 비교하여, GC33/2C11 및 항마우스 VEGFR2 항체의 병용군 쪽이, 종양 유래의 사이토카인의 산생량은 감소하는 경향이 인정되었다. 따라서, 혈관신생 저해제를 병용하는 것에 의해, ERY974에 의한 종양 유래의 사이토카인의 산생량이 감소하는 것이 시사되었다(도 2a 내지 2e).
[실시예 3]
항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 정상 조직 유래의 사이토카인 산생에 대한 영향
인간 GPC3 노크인 마우스를 이용한 시험에 있어서의, 항마우스 VEGFR2 항체(DC101)의 병용에 의한 ERY974 서로게이트 항체(GC33/2C11)에 의한 정상 조직 유래의 사이토카인 산생에 대한 영향을 평가하는 시험은 하기와 같이 행해졌다.
인간 GPC3을 발현하는 인간 GPC3 노크인 마우스는, 마우스 GPC3 프로모터에 의한 발현 제어하에서, 인간 GPC3을 발현하는 마우스이다(WO2018/038046). 한편, 마우스와 인간에 있어서의 GPC3 양성 조직은 공통되어 있는 것이 보고되어 있다. 인간, 마우스 공통적으로 폐에 있어서 GPC3의 경미한 발현이 인정된다(Clin. Cancer. Res (2004) 10, 8630-40). 따라서, 상기 인간 GPC3 노크인 마우스에 GC33/2C11을 투여하여 사이토카인의 산생량을 측정함으로써, 인간에게 ERY974를 투여한 경우의, 정상 조직 유래의 사이토카인 산생 메커니즘을 예측·평가하는 것이 가능하다.
인간 GPC3을 발현하는 인간 GPC3 노크인 마우스는, 4군으로 군 나누기되고, (1) Vehicle, (2) GC33/2C11(5mg/kg), (3) 항마우스 VEGF2 항체(10mg/kg), 및 (4) GC33/2C11(5mg/kg) 및 항마우스 VEGFR2 항체(10mg/kg)가, 각각 꼬리정맥내 투여되었다. 마우스의 혈액은 투여 전, 항체 투여 후 2시간 후에 채취되고, 혈장 성분이 회수되어, 혈장 중의 사이토카인의 측정이 행해졌다. 사이토카인의 측정에는 마우스 사이토카인 케모카인 마그네틱 비드 패널 1(밀리포어) 시약을 이용하고, MAGPIXRxPONT4.2 시스템(머크)을 이용하여 측정되었다.
그 결과, GC33/2C11만을 투여한 경우와 비교하여, GC33/2C11 및 항마우스 VEGFR2 항체의 병용군 쪽이, 정상 조직 유래의 사이토카인의 산생량은 감소하는 경향이 인정되었다. 따라서, 혈관신생 저해제를 병용하는 것에 의해, ERY974에 의한 정상 조직 유래의 사이토카인의 산생량이 감소하는 것이 시사되었다(도 3).
본 개시는, 항T세포 항원 결합 분자의 투여 등에 수반하는, 사이토카인 산생에 의한 부작용의 예방, 경감, 또는 치료에 유용하다. 항T세포 항원 결합 분자는, 암의 치료 수단 등으로서 주목받고 있다. 따라서, 어느 태양에 있어서, 본 개시는, 항T세포 항원 결합 분자에 의한 암의 치료에 있어서 유용하다.
SEQUENCE LISTING
<110> CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA
<120> ANTI-T CELL ANTIGEN BINDING MOLECULE FOR USE IN COMBINATION WITH
ANGIOGENESIS INHIBITOR
<130> C1-A2010P
<150> JP 2020-106501
<151> 2020-06-19
<160> 436
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 2398
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1
agccccgccc tgccccgcgc cgccaagcgg ttcccgccct cgcccagcgc ccaggtagct 60
gcgaggaaac ttttgcagcg gctgggtagc agcacgtctc ttgctcctca gggccactgc 120
caggcttgcc gagtcctggg actgctctcg ctccggctgc cactctcccg cgctctccta 180
gctccctgcg aagcaggatg gccgggaccg tgcgcaccgc gtgcttggtg gtggcgatgc 240
tgctcagctt ggacttcccg ggacaggcgc agcccccgcc gccgccgccg gacgccacct 300
gtcaccaagt ccgctccttc ttccagagac tgcagcccgg actcaagtgg gtgccagaaa 360
ctcccgtgcc aggatcagat ttgcaagtat gtctccctaa gggcccaaca tgctgctcaa 420
gaaagatgga agaaaaatac caactaacag cacgattgaa catggaacag ctgcttcagt 480
ctgcaagtat ggagctcaag ttcttaatta ttcagaatgc tgcggttttc caagaggcct 540
ttgaaattgt tgttcgccat gccaagaact acaccaatgc catgttcaag aacaactacc 600
caagcctgac tccacaagct tttgagtttg tgggtgaatt tttcacagat gtgtctctct 660
acatcttggg ttctgacatc aatgtagatg acatggtcaa tgaattgttt gacagcctgt 720
ttccagtcat ctatacccag ctaatgaacc caggcctgcc tgattcagcc ttggacatca 780
atgagtgcct ccgaggagca agacgtgacc tgaaagtatt tgggaatttc cccaagctta 840
ttatgaccca ggtttccaag tcactgcaag tcactaggat cttccttcag gctctgaatc 900
ttggaattga agtgatcaac acaactgatc acctgaagtt cagtaaggac tgtggccgaa 960
tgctcaccag aatgtggtac tgctcttact gccagggact gatgatggtt aaaccctgtg 1020
gcggttactg caatgtggtc atgcaaggct gtatggcagg tgtggtggag attgacaagt 1080
actggagaga atacattctg tcccttgaag aacttgtgaa tggcatgtac agaatctatg 1140
acatggagaa cgtactgctt ggtctctttt caacaatcca tgattctatc cagtatgtcc 1200
agaagaatgc aggaaagctg accaccactg aaactgagaa gaaaatatgg cacttcaaat 1260
atcctatctt cttcctgtgt atagggctag acttacagat tggcaagtta tgtgcccatt 1320
ctcaacaacg ccaatataga tctgcttatt atcctgaaga tctctttatt gacaagaaag 1380
tattaaaagt tgctcatgta gaacatgaag aaaccttatc cagccgaaga agggaactaa 1440
ttcagaagtt gaagtctttc atcagcttct atagtgcttt gcctggctac atctgcagcc 1500
atagccctgt ggcggaaaac gacacccttt gctggaatgg acaagaactc gtggagagat 1560
acagccaaaa ggcagcaagg aatggaatga aaaaccagtt caatctccat gagctgaaaa 1620
tgaagggccc tgagccagtg gtcagtcaaa ttattgacaa actgaagcac attaaccagc 1680
tcctgagaac catgtctatg cccaaaggta gagttctgga taaaaacctg gatgaggaag 1740
ggtttgaaag tggagactgc ggtgatgatg aagatgagtg cattggaggc tctggtgatg 1800
gaatgataaa agtgaagaat cagctccgct tccttgcaga actggcctat gatctggatg 1860
tggatgatgc gcctggaaac agtcagcagg caactccgaa ggacaacgag ataagcacct 1920
ttcacaacct cgggaacgtt cattccccgc tgaagcttct caccagcatg gccatctcgg 1980
tggtgtgctt cttcttcctg gtgcactgac tgcctggtgc ccagcacatg tgctgcccta 2040
cagcaccctg tggtcttcct cgataaaggg aaccactttc ttattttttt ctattttttt 2100
ttttttgtta tcctgtatac ctcctccagc catgaagtag aggactaacc atgtgttatg 2160
ttttcgaaaa tcaaatggta tcttttggag gaagatacat tttagtggta gcatatagat 2220
tgtccttttg caaagaaaga aaaaaaacca tcaagttgtg ccaaattatt ctcctatgtt 2280
tggctgctag aacatggtta ccatgtcttt ctctctcact ccctcccttt ctatcgttct 2340
ctctttgcat ggatttcttt gaaaaaaaat aaattgctca aataaaaaaa aaaaaaaa 2398
<210> 2
<211> 603
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 2
Met Ala Gly Thr Val Arg Thr Ala Cys Leu Val Val Ala Met Leu Leu
1 5 10 15
Ser Leu Asp Phe Pro Gly Gln Ala Gln Pro Pro Pro Pro Pro Pro Asp
20 25 30
Ala Thr Cys His Gln Val Arg Ser Phe Phe Gln Arg Leu Gln Pro Gly
35 40 45
Leu Lys Trp Val Pro Glu Thr Pro Val Pro Gly Ser Asp Leu Gln Val
50 55 60
Cys Leu Pro Lys Gly Pro Thr Cys Cys Ser Arg Lys Met Glu Glu Lys
65 70 75 80
Tyr Gln Leu Thr Ala Arg Leu Asn Met Glu Gln Leu Leu Gln Ser Ala
85 90 95
Ser Met Glu Leu Lys Phe Leu Ile Ile Gln Asn Ala Ala Val Phe Gln
100 105 110
Glu Ala Phe Glu Ile Val Val Arg His Ala Lys Asn Tyr Thr Asn Ala
115 120 125
Met Phe Lys Asn Asn Tyr Pro Ser Leu Thr Pro Gln Ala Phe Glu Phe
130 135 140
Val Gly Glu Phe Phe Thr Asp Val Ser Leu Tyr Ile Leu Gly Ser Asp
145 150 155 160
Ile Asn Val Asp Asp Met Val Asn Glu Leu Phe Asp Ser Leu Phe Pro
165 170 175
Val Ile Tyr Thr Gln Leu Met Asn Pro Gly Leu Pro Asp Ser Ala Leu
180 185 190
Asp Ile Asn Glu Cys Leu Arg Gly Ala Arg Arg Asp Leu Lys Val Phe
195 200 205
Gly Asn Phe Pro Lys Leu Ile Met Thr Gln Val Ser Lys Ser Leu Gln
210 215 220
Val Thr Arg Ile Phe Leu Gln Ala Leu Asn Leu Gly Ile Glu Val Ile
225 230 235 240
Asn Thr Thr Asp His Leu Lys Phe Ser Lys Asp Cys Gly Arg Met Leu
245 250 255
Thr Arg Met Trp Tyr Cys Ser Tyr Cys Gln Gly Leu Met Met Val Lys
260 265 270
Pro Cys Gly Gly Tyr Cys Asn Val Val Met Gln Gly Cys Met Ala Gly
275 280 285
Val Val Glu Ile Asp Lys Tyr Trp Arg Glu Tyr Ile Leu Ser Leu Glu
290 295 300
Glu Leu Val Asn Gly Met Tyr Arg Ile Tyr Asp Met Glu Asn Val Leu
305 310 315 320
Leu Gly Leu Phe Ser Thr Ile His Asp Ser Ile Gln Tyr Val Gln Lys
325 330 335
Asn Ala Gly Lys Leu Thr Thr Thr Glu Thr Glu Lys Lys Ile Trp His
340 345 350
Phe Lys Tyr Pro Ile Phe Phe Leu Cys Ile Gly Leu Asp Leu Gln Ile
355 360 365
Gly Lys Leu Cys Ala His Ser Gln Gln Arg Gln Tyr Arg Ser Ala Tyr
370 375 380
Tyr Pro Glu Asp Leu Phe Ile Asp Lys Lys Val Leu Lys Val Ala His
385 390 395 400
Val Glu His Glu Glu Thr Leu Ser Ser Arg Arg Arg Glu Leu Ile Gln
405 410 415
Lys Leu Lys Ser Phe Ile Ser Phe Tyr Ser Ala Leu Pro Gly Tyr Ile
420 425 430
Cys Ser His Ser Pro Val Ala Glu Asn Asp Thr Leu Cys Trp Asn Gly
435 440 445
Gln Glu Leu Val Glu Arg Tyr Ser Gln Lys Ala Ala Arg Asn Gly Met
450 455 460
Lys Asn Gln Phe Asn Leu His Glu Leu Lys Met Lys Gly Pro Glu Pro
465 470 475 480
Val Val Ser Gln Ile Ile Asp Lys Leu Lys His Ile Asn Gln Leu Leu
485 490 495
Arg Thr Met Ser Met Pro Lys Gly Arg Val Leu Asp Lys Asn Leu Asp
500 505 510
Glu Glu Gly Phe Glu Ser Gly Asp Cys Gly Asp Asp Glu Asp Glu Cys
515 520 525
Ile Gly Gly Ser Gly Asp Gly Met Ile Lys Val Lys Asn Gln Leu Arg
530 535 540
Phe Leu Ala Glu Leu Ala Tyr Asp Leu Asp Val Asp Asp Ala Pro Gly
545 550 555 560
Asn Ser Gln Gln Ala Thr Pro Lys Asp Asn Glu Ile Ser Thr Phe His
565 570 575
Asn Leu Gly Asn Val His Ser Pro Leu Lys Leu Leu Thr Ser Met Ala
580 585 590
Ile Ser Val Val Cys Phe Phe Phe Leu Val His
595 600
<210> 3
<211> 19
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 3
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser
<210> 4
<211> 141
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 4
Asp Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys
1 5 10 15
Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr
20 25 30
Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr
35 40 45
Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala
50 55 60
Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser
65 70 75 80
Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp
85 90 95
Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe
100 105 110
Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
115 120 125
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
130 135 140
<210> 5
<211> 179
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 5
Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro
1 5 10 15
Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
20 25 30
Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
35 40 45
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys
50 55 60
Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu
65 70 75 80
Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys
85 90 95
Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp
100 105 110
Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg
115 120 125
Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser
130 135 140
Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala
145 150 155 160
Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp
165 170 175
Ser Arg Gly
<210> 6
<211> 173
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 6
Asp Lys Gln Leu Asp Ala Asp Val Ser Pro Lys Pro Thr Ile Phe Leu
1 5 10 15
Pro Ser Ile Ala Glu Thr Lys Leu Gln Lys Ala Gly Thr Tyr Leu Cys
20 25 30
Leu Leu Glu Lys Phe Phe Pro Asp Val Ile Lys Ile His Trp Gln Glu
35 40 45
Lys Lys Ser Asn Thr Ile Leu Gly Ser Gln Glu Gly Asn Thr Met Lys
50 55 60
Thr Asn Asp Thr Tyr Met Lys Phe Ser Trp Leu Thr Val Pro Glu Lys
65 70 75 80
Ser Leu Asp Lys Glu His Arg Cys Ile Val Arg His Glu Asn Asn Lys
85 90 95
Asn Gly Val Asp Gln Glu Ile Ile Phe Pro Pro Ile Lys Thr Asp Val
100 105 110
Ile Thr Met Asp Pro Lys Asp Asn Cys Ser Lys Asp Ala Asn Asp Thr
115 120 125
Leu Leu Leu Gln Leu Thr Asn Thr Ser Ala Tyr Tyr Met Tyr Leu Leu
130 135 140
Leu Leu Leu Lys Ser Val Val Tyr Phe Ala Ile Ile Thr Cys Cys Leu
145 150 155 160
Leu Arg Arg Thr Ala Phe Cys Cys Asn Gly Glu Lys Ser
165 170
<210> 7
<211> 204
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 7
Lys Gln Leu Asp Ala Asp Val Ser Pro Lys Pro Thr Ile Phe Leu Pro
1 5 10 15
Ser Ile Ala Glu Thr Lys Leu Gln Lys Ala Gly Thr Tyr Leu Cys Leu
20 25 30
Leu Glu Lys Phe Phe Pro Asp Ile Ile Lys Ile His Trp Gln Glu Lys
35 40 45
Lys Ser Asn Thr Ile Leu Gly Ser Gln Glu Gly Asn Thr Met Lys Thr
50 55 60
Asn Asp Thr Tyr Met Lys Phe Ser Trp Leu Thr Val Pro Glu Glu Ser
65 70 75 80
Leu Asp Lys Glu His Arg Cys Ile Val Arg His Glu Asn Asn Lys Asn
85 90 95
Gly Ile Asp Gln Glu Ile Ile Phe Pro Pro Ile Lys Thr Asp Val Thr
100 105 110
Thr Val Asp Pro Lys Asp Ser Tyr Ser Lys Asp Ala Asn Asp Val Thr
115 120 125
Thr Val Asp Pro Lys Tyr Asn Tyr Ser Lys Asp Ala Asn Asp Val Ile
130 135 140
Thr Met Asp Pro Lys Asp Asn Trp Ser Lys Asp Ala Asn Asp Thr Leu
145 150 155 160
Leu Leu Gln Leu Thr Asn Thr Ser Ala Tyr Tyr Met Tyr Leu Leu Leu
165 170 175
Leu Leu Lys Ser Val Val Tyr Phe Ala Ile Ile Thr Cys Cys Leu Leu
180 185 190
Gly Arg Thr Ala Phe Cys Cys Asn Gly Glu Lys Ser
195 200
<210> 8
<211> 177
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 8
Pro Ser Tyr Thr Gly Gly Tyr Ala Asp Lys Leu Ile Phe Gly Lys Gly
1 5 10 15
Thr Arg Val Thr Val Glu Pro Arg Ser Gln Pro His Thr Lys Pro Ser
20 25 30
Val Phe Val Met Lys Asn Gly Thr Asn Val Ala Cys Leu Val Lys Glu
35 40 45
Phe Tyr Pro Lys Asp Ile Arg Ile Asn Leu Val Ser Ser Lys Lys Ile
50 55 60
Thr Glu Phe Asp Pro Ala Ile Val Ile Ser Pro Ser Gly Lys Tyr Asn
65 70 75 80
Ala Val Lys Leu Gly Lys Tyr Glu Asp Ser Asn Ser Val Thr Cys Ser
85 90 95
Val Gln His Asp Asn Lys Thr Val His Ser Thr Asp Phe Glu Val Lys
100 105 110
Thr Asp Ser Thr Asp His Val Lys Pro Lys Glu Thr Glu Asn Thr Lys
115 120 125
Gln Pro Ser Lys Ser Cys His Lys Pro Lys Ala Ile Val His Thr Glu
130 135 140
Lys Val Asn Met Met Ser Leu Thr Val Leu Gly Leu Arg Met Leu Phe
145 150 155 160
Ala Lys Thr Val Ala Val Asn Phe Leu Leu Thr Ala Lys Leu Phe Phe
165 170 175
Leu
<210> 9
<211> 1311
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 9
agtctagctg ctgcacaggc tggctggctg gctggctgct aagggctgct ccacgctttt 60
gccggaggac agagactgac atggaacagg ggaagggcct ggctgtcctc atcctggcta 120
tcattcttct tcaaggtact ttggcccagt caatcaaagg aaaccacttg gttaaggtgt 180
atgactatca agaagatggt tcggtacttc tgacttgtga tgcagaagcc aaaaatatca 240
catggtttaa agatgggaag atgatcggct tcctaactga agataaaaaa aaatggaatc 300
tgggaagtaa tgccaaggac cctcgaggga tgtatcagtg taaaggatca cagaacaagt 360
caaaaccact ccaagtgtat tacagaatgt gtcagaactg cattgaacta aatgcagcca 420
ccatatctgg ctttctcttt gctgaaatcg tcagcatttt cgtccttgct gttggggtct 480
acttcattgc tggacaggat ggagttcgcc agtcgagagc ttcagacaag cagactctgt 540
tgcccaatga ccagctctac cagcccctca aggatcgaga agatgaccag tacagccacc 600
ttcaaggaaa ccagttgagg aggaattgaa ctcaggactc agagtagtcc aggtgttctc 660
ctcctattca gttcccagaa tcaaagcaat gcattttgga aagctcctag cagagagact 720
ttcagcccta aatctagact caaggttccc agagatgaca aatggagaag aaaggccatc 780
agagcaaatt tgggggtttc tcaaataaaa taaaaataaa aacaaatact gtgtttcaga 840
agcgccacct attggggaaa attgtaaaag aaaaatgaaa agatcaaata accccctgga 900
tttgaatata attttttgtg ttgtaatttt tatttcgttt ttgtataggt tataattcac 960
atggctcaaa tattcagtga aagctctccc tccaccgcca tcccctgcta cccagtgacc 1020
ctgttgccct cttcagagac aaattagttt ctcttttttt tttttttttt tttttttttg 1080
agacagtctg gctctgtcac ccaggctgaa atgcagtggc accatctcgg ctcactgcaa 1140
cctctgcctc ctgggttcaa gcgattctcc tgcctcagcc tcccgggcag ctgggattac 1200
aggcacacac taccacacct ggctaatttt tgtattttta gtagagacag ggttttgctc 1260
tgttggccaa gctggtctcg aactcctgac ctcaagtgat ccgcccgcct c 1311
<210> 10
<211> 771
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 10
agagaagcag acatcttcta gttcctcccc cactctcctc tttccggtac ctgtgagtca 60
gctaggggag ggcagctctc acccaggctg atagttcggt gacctggctt tatctactgg 120
atgagttccg ctgggagatg gaacatagca cgtttctctc tggcctggta ctggctaccc 180
ttctctcgca agtgagcccc ttcaagatac ctatagagga acttgaggac agagtgtttg 240
tgaattgcaa taccagcatc acatgggtag agggaacggt gggaacactg ctctcagaca 300
ttacaagact ggacctggga aaacgcatcc tggacccacg aggaatatat aggtgtaatg 360
ggacagatat atacaaggac aaagaatcta ccgtgcaagt tcattatcga atgtgccaga 420
gctgtgtgga gctggatcca gccaccgtgg ctggcatcat tgtcactgat gtcattgcca 480
ctctgctcct tgctttggga gtcttctgct ttgctggaca tgagactgga aggctgtctg 540
gggctgccga cacacaagct ctgttgagga atgaccaggt ctatcagccc ctccgagatc 600
gagatgatgc tcagtacagc caccttggag gaaactgggc tcggaacaag tgaacctgag 660
actggtggct tctagaagca gccattacca actgtacctt cccttcttgc tcagccaata 720
aatatatcct ctttcactca gaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa a 771
<210> 11
<211> 1534
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 11
tattgtcaga gtcctcttgt ttggccttct aggaaggctg tgggacccag ctttcttcaa 60
ccagtccagg tggaggcctc tgccttgaac gtttccaagt gaggtaaaac ccgcaggccc 120
agaggcctct ctacttcctg tgtggggttc agaaaccctc ctcccctccc agcctcaggt 180
gcctgcttca gaaaatgaag tagtaagtct gctggcctcc gccatcttag taaagtaaca 240
gtcccatgaa acaaagatgc agtcgggcac tcactggaga gttctgggcc tctgcctctt 300
atcagttggc gtttgggggc aagatggtaa tgaagaaatg ggtggtatta cacagacacc 360
atataaagtc tccatctctg gaaccacagt aatattgaca tgccctcagt atcctggatc 420
tgaaatacta tggcaacaca atgataaaaa cataggcggt gatgaggatg ataaaaacat 480
aggcagtgat gaggatcacc tgtcactgaa ggaattttca gaattggagc aaagtggtta 540
ttatgtctgc taccccagag gaagcaaacc agaagatgcg aacttttatc tctacctgag 600
ggcaagagtg tgtgagaact gcatggagat ggatgtgatg tcggtggcca caattgtcat 660
agtggacatc tgcatcactg ggggcttgct gctgctggtt tactactgga gcaagaatag 720
aaaggccaag gccaagcctg tgacacgagg agcgggtgct ggcggcaggc aaaggggaca 780
aaacaaggag aggccaccac ctgttcccaa cccagactat gagcccatcc ggaaaggcca 840
gcgggacctg tattctggcc tgaatcagag acgcatctga ccctctggag aacactgcct 900
cccgctggcc caggtctcct ctccagtccc cctgcgactc cctgtttcct gggctagtct 960
tggaccccac gagagagaat cgttcctcag cctcatggtg aactcgcgcc ctccagcctg 1020
atcccccgct ccctcctccc tgccttctct gctggtaccc agtcctaaaa tattgctgct 1080
tcctcttcct ttgaagcatc atcagtagtc acaccctcac agctggcctg ccctcttgcc 1140
aggatattta tttgtgctat tcactccctt ccctttggat gtaacttctc cgttcagttc 1200
cctccttttc ttgcatgtaa gttgtccccc atcccaaagt attccatcta cttttctatc 1260
gccgtcccct tttgcagccc tctctgggga tggactgggt aaatgttgac agaggccctg 1320
ccccgttcac agatcctggc cctgagccag ccctgtgctc ctccctcccc caacactccc 1380
taccaacccc ctaatcccct actccctcca ccccccctcc actgtaggcc actggatggt 1440
catttgcatc tccgtaaatg tgctctgctc ctcagctgag agagaaaaaa ataaactgta 1500
tttggctgca agaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1534
<210> 12
<211> 182
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 12
Met Glu Gln Gly Lys Gly Leu Ala Val Leu Ile Leu Ala Ile Ile Leu
1 5 10 15
Leu Gln Gly Thr Leu Ala Gln Ser Ile Lys Gly Asn His Leu Val Lys
20 25 30
Val Tyr Asp Tyr Gln Glu Asp Gly Ser Val Leu Leu Thr Cys Asp Ala
35 40 45
Glu Ala Lys Asn Ile Thr Trp Phe Lys Asp Gly Lys Met Ile Gly Phe
50 55 60
Leu Thr Glu Asp Lys Lys Lys Trp Asn Leu Gly Ser Asn Ala Lys Asp
65 70 75 80
Pro Arg Gly Met Tyr Gln Cys Lys Gly Ser Gln Asn Lys Ser Lys Pro
85 90 95
Leu Gln Val Tyr Tyr Arg Met Cys Gln Asn Cys Ile Glu Leu Asn Ala
100 105 110
Ala Thr Ile Ser Gly Phe Leu Phe Ala Glu Ile Val Ser Ile Phe Val
115 120 125
Leu Ala Val Gly Val Tyr Phe Ile Ala Gly Gln Asp Gly Val Arg Gln
130 135 140
Ser Arg Ala Ser Asp Lys Gln Thr Leu Leu Pro Asn Asp Gln Leu Tyr
145 150 155 160
Gln Pro Leu Lys Asp Arg Glu Asp Asp Gln Tyr Ser His Leu Gln Gly
165 170 175
Asn Gln Leu Arg Arg Asn
180
<210> 13
<211> 171
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 13
Met Glu His Ser Thr Phe Leu Ser Gly Leu Val Leu Ala Thr Leu Leu
1 5 10 15
Ser Gln Val Ser Pro Phe Lys Ile Pro Ile Glu Glu Leu Glu Asp Arg
20 25 30
Val Phe Val Asn Cys Asn Thr Ser Ile Thr Trp Val Glu Gly Thr Val
35 40 45
Gly Thr Leu Leu Ser Asp Ile Thr Arg Leu Asp Leu Gly Lys Arg Ile
50 55 60
Leu Asp Pro Arg Gly Ile Tyr Arg Cys Asn Gly Thr Asp Ile Tyr Lys
65 70 75 80
Asp Lys Glu Ser Thr Val Gln Val His Tyr Arg Met Cys Gln Ser Cys
85 90 95
Val Glu Leu Asp Pro Ala Thr Val Ala Gly Ile Ile Val Thr Asp Val
100 105 110
Ile Ala Thr Leu Leu Leu Ala Leu Gly Val Phe Cys Phe Ala Gly His
115 120 125
Glu Thr Gly Arg Leu Ser Gly Ala Ala Asp Thr Gln Ala Leu Leu Arg
130 135 140
Asn Asp Gln Val Tyr Gln Pro Leu Arg Asp Arg Asp Asp Ala Gln Tyr
145 150 155 160
Ser His Leu Gly Gly Asn Trp Ala Arg Asn Lys
165 170
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<211> 207
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 14
Met Gln Ser Gly Thr His Trp Arg Val Leu Gly Leu Cys Leu Leu Ser
1 5 10 15
Val Gly Val Trp Gly Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile Thr
20 25 30
Gln Thr Pro Tyr Lys Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu Thr
35 40 45
Cys Pro Gln Tyr Pro Gly Ser Glu Ile Leu Trp Gln His Asn Asp Lys
50 55 60
Asn Ile Gly Gly Asp Glu Asp Asp Lys Asn Ile Gly Ser Asp Glu Asp
65 70 75 80
His Leu Ser Leu Lys Glu Phe Ser Glu Leu Glu Gln Ser Gly Tyr Tyr
85 90 95
Val Cys Tyr Pro Arg Gly Ser Lys Pro Glu Asp Ala Asn Phe Tyr Leu
100 105 110
Tyr Leu Arg Ala Arg Val Cys Glu Asn Cys Met Glu Met Asp Val Met
115 120 125
Ser Val Ala Thr Ile Val Ile Val Asp Ile Cys Ile Thr Gly Gly Leu
130 135 140
Leu Leu Leu Val Tyr Tyr Trp Ser Lys Asn Arg Lys Ala Lys Ala Lys
145 150 155 160
Pro Val Thr Arg Gly Ala Gly Ala Gly Gly Arg Gln Arg Gly Gln Asn
165 170 175
Lys Glu Arg Pro Pro Pro Val Pro Asn Pro Asp Tyr Glu Pro Ile Arg
180 185 190
Lys Gly Gln Arg Asp Leu Tyr Ser Gly Leu Asn Gln Arg Arg Ile
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Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser
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Ser Gly Gly Gly Gly Gly Gly
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<213> Homo sapiens
<400> 23
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 24
<211> 326
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 24
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
115 120 125
Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
130 135 140
Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly
145 150 155 160
Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
165 170 175
Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp
180 185 190
Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro
195 200 205
Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu
210 215 220
Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn
225 230 235 240
Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile
245 250 255
Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr
260 265 270
Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys
275 280 285
Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys
290 295 300
Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu
305 310 315 320
Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325
<210> 25
<211> 377
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 25
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Arg Val Glu Leu Lys Thr Pro Leu Gly Asp Thr Thr His Thr Cys Pro
100 105 110
Arg Cys Pro Glu Pro Lys Ser Cys Asp Thr Pro Pro Pro Cys Pro Arg
115 120 125
Cys Pro Glu Pro Lys Ser Cys Asp Thr Pro Pro Pro Cys Pro Arg Cys
130 135 140
Pro Glu Pro Lys Ser Cys Asp Thr Pro Pro Pro Cys Pro Arg Cys Pro
145 150 155 160
Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
165 170 175
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
180 185 190
Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Lys Trp Tyr
195 200 205
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
210 215 220
Gln Tyr Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
225 230 235 240
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
245 250 255
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln
260 265 270
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
275 280 285
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro
290 295 300
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Ser Gly Gln Pro Glu Asn Asn
305 310 315 320
Tyr Asn Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
325 330 335
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Ile
340 345 350
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln
355 360 365
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
370 375
<210> 26
<211> 327
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 26
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Ser Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
325
<210> 27
<211> 2268
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 27
aatatcttgc atgttacaga tttcactgct cccaccagct tggagacaac atgtggttct 60
tgacaactct gctcctttgg gttccagttg atgggcaagt ggacaccaca aaggcagtga 120
tcactttgca gcctccatgg gtcagcgtgt tccaagagga aaccgtaacc ttgcactgtg 180
aggtgctcca tctgcctggg agcagctcta cacagtggtt tctcaatggc acagccactc 240
agacctcgac ccccagctac agaatcacct ctgccagtgt caatgacagt ggtgaataca 300
ggtgccagag aggtctctca gggcgaagtg accccataca gctggaaatc cacagaggct 360
ggctactact gcaggtctcc agcagagtct tcacggaagg agaacctctg gccttgaggt 420
gtcatgcgtg gaaggataag ctggtgtaca atgtgcttta ctatcgaaat ggcaaagcct 480
ttaagttttt ccactggaat tctaacctca ccattctgaa aaccaacata agtcacaatg 540
gcacctacca ttgctcaggc atgggaaagc atcgctacac atcagcagga atatctgtca 600
ctgtgaaaga gctatttcca gctccagtgc tgaatgcatc tgtgacatcc ccactcctgg 660
aggggaatct ggtcaccctg agctgtgaaa caaagttgct cttgcagagg cctggtttgc 720
agctttactt ctccttctac atgggcagca agaccctgcg aggcaggaac acatcctctg 780
aataccaaat actaactgct agaagagaag actctgggtt atactggtgc gaggctgcca 840
cagaggatgg aaatgtcctt aagcgcagcc ctgagttgga gcttcaagtg cttggcctcc 900
agttaccaac tcctgtctgg tttcatgtcc ttttctatct ggcagtggga ataatgtttt 960
tagtgaacac tgttctctgg gtgacaatac gtaaagaact gaaaagaaag aaaaagtggg 1020
atttagaaat ctctttggat tctggtcatg agaagaaggt aatttccagc cttcaagaag 1080
acagacattt agaagaagag ctgaaatgtc aggaacaaaa agaagaacag ctgcaggaag 1140
gggtgcaccg gaaggagccc cagggggcca cgtagcagcg gctcagtggg tggccatcga 1200
tctggaccgt cccctgccca cttgctcccc gtgagcactg cgtacaaaca tccaaaagtt 1260
caacaacacc agaactgtgt gtctcatggt atgtaactct taaagcaaat aaatgaactg 1320
acttcaactg ggatacattt ggaaatgtgg tcatcaaaga tgacttgaaa tgaggcctac 1380
tctaaagaat tcttgaaaaa cttacaagtc aagcctagcc tgataatcct attacatagt 1440
ttgaaaaata gtattttatt tctcagaaca aggtaaaaag gtgagtgggt gcatatgtac 1500
agaagattaa gacagagaaa cagacagaaa gagacacaca cacagccagg agtgggtaga 1560
tttcagggag acaagaggga atagtataga caataaggaa ggaaatagta cttacaaatg 1620
actcctaagg gactgtgaga ctgagagggc tcacgcctct gtgttcagga tacttagttc 1680
atggcttttc tctttgactt tactaaaaga gaatgtctcc atacgcgttc taggcataca 1740
agggggtaac tcatgatgag aaatggatgt gttattcttg ccctctcttt tgaggctctc 1800
tcataacccc tctatttcta gagacaacaa aaatgctgcc agtcctaggc ccctgccctg 1860
taggaaggca gaatgtaact gttctgtttg tttaacgatt aagtccaaat ctccaagtgc 1920
ggcactgcaa agagacgctt caagtgggga gaagcggcga taccatagag tccagatctt 1980
gcctccagag atttgcttta ccttcctgat tttctggtta ctaattagct tcaggatacg 2040
ctgctctcat acttgggctg tagtttggag acaaaatatt ttcctgccac tgtgtaacat 2100
agctgaggta aaaactgaac tatgtaaatg actctactaa aagtttaggg aaaaaaaaca 2160
ggaggagtat gacacaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2220
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa 2268
<210> 28
<211> 374
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 28
Met Trp Phe Leu Thr Thr Leu Leu Leu Trp Val Pro Val Asp Gly Gln
1 5 10 15
Val Asp Thr Thr Lys Ala Val Ile Thr Leu Gln Pro Pro Trp Val Ser
20 25 30
Val Phe Gln Glu Glu Thr Val Thr Leu His Cys Glu Val Leu His Leu
35 40 45
Pro Gly Ser Ser Ser Thr Gln Trp Phe Leu Asn Gly Thr Ala Thr Gln
50 55 60
Thr Ser Thr Pro Ser Tyr Arg Ile Thr Ser Ala Ser Val Asn Asp Ser
65 70 75 80
Gly Glu Tyr Arg Cys Gln Arg Gly Leu Ser Gly Arg Ser Asp Pro Ile
85 90 95
Gln Leu Glu Ile His Arg Gly Trp Leu Leu Leu Gln Val Ser Ser Arg
100 105 110
Val Phe Thr Glu Gly Glu Pro Leu Ala Leu Arg Cys His Ala Trp Lys
115 120 125
Asp Lys Leu Val Tyr Asn Val Leu Tyr Tyr Arg Asn Gly Lys Ala Phe
130 135 140
Lys Phe Phe His Trp Asn Ser Asn Leu Thr Ile Leu Lys Thr Asn Ile
145 150 155 160
Ser His Asn Gly Thr Tyr His Cys Ser Gly Met Gly Lys His Arg Tyr
165 170 175
Thr Ser Ala Gly Ile Ser Val Thr Val Lys Glu Leu Phe Pro Ala Pro
180 185 190
Val Leu Asn Ala Ser Val Thr Ser Pro Leu Leu Glu Gly Asn Leu Val
195 200 205
Thr Leu Ser Cys Glu Thr Lys Leu Leu Leu Gln Arg Pro Gly Leu Gln
210 215 220
Leu Tyr Phe Ser Phe Tyr Met Gly Ser Lys Thr Leu Arg Gly Arg Asn
225 230 235 240
Thr Ser Ser Glu Tyr Gln Ile Leu Thr Ala Arg Arg Glu Asp Ser Gly
245 250 255
Leu Tyr Trp Cys Glu Ala Ala Thr Glu Asp Gly Asn Val Leu Lys Arg
260 265 270
Ser Pro Glu Leu Glu Leu Gln Val Leu Gly Leu Gln Leu Pro Thr Pro
275 280 285
Val Trp Phe His Val Leu Phe Tyr Leu Ala Val Gly Ile Met Phe Leu
290 295 300
Val Asn Thr Val Leu Trp Val Thr Ile Arg Lys Glu Leu Lys Arg Lys
305 310 315 320
Lys Lys Trp Asp Leu Glu Ile Ser Leu Asp Ser Gly His Glu Lys Lys
325 330 335
Val Ile Ser Ser Leu Gln Glu Asp Arg His Leu Glu Glu Glu Leu Lys
340 345 350
Cys Gln Glu Gln Lys Glu Glu Gln Leu Gln Glu Gly Val His Arg Lys
355 360 365
Glu Pro Gln Gly Ala Thr
370
<210> 29
<211> 1396
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 29
gggatgacta tggagaccca aatgtctcag aatgtatgtc ccagaaacct gtggctgctt 60
caaccattga cagttttgct gctgctggct tctgcagaca gtcaagctgc tcccccaaag 120
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gctgtggtca ttgcgactgc tgtagcagcc attgttgctg ctgtagtggc cttgatctac 720
tgcaggaaaa agcggatttc agccaattcc actgatcctg tgaaggctgc ccaatttgag 780
ccacctggac gtcaaatgat tgccatcaga aagagacaac ttgaagaaac caacaatgac 840
tatgaaacag ctgacggcgg ctacatgact ctgaacccca gggcacctac tgacgatgat 900
aaaaacatct acctgactct tcctcccaac gaccatgtca acagtaataa ctaaagagta 960
acgttatgcc atgtggtcat actctcagct tgctgagtgg atgacaaaaa gaggggaatt 1020
gttaaaggaa aatttaaatg gagactggaa aaatcctgag caaacaaaac cacctggccc 1080
ttagaaatag ctttaacttt gcttaaacta caaacacaag caaaacttca cggggtcata 1140
ctacatacaa gcataagcaa aacttaactt ggatcatttc tggtaaatgc ttatgttaga 1200
aataagacaa ccccagccaa tcacaagcag cctactaaca tataattagg tgactaggga 1260
ctttctaaga agatacctac ccccaaaaaa caattatgta attgaaaacc aaccgattgc 1320
ctttattttg cttccacatt ttcccaataa atacttgcct gtgactaaaa aaaaaaaaaa 1380
aaaaaaaaaa aaaaaa 1396
<210> 30
<211> 316
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 30
Met Thr Met Glu Thr Gln Met Ser Gln Asn Val Cys Pro Arg Asn Leu
1 5 10 15
Trp Leu Leu Gln Pro Leu Thr Val Leu Leu Leu Leu Ala Ser Ala Asp
20 25 30
Ser Gln Ala Ala Pro Pro Lys Ala Val Leu Lys Leu Glu Pro Pro Trp
35 40 45
Ile Asn Val Leu Gln Glu Asp Ser Val Thr Leu Thr Cys Gln Gly Ala
50 55 60
Arg Ser Pro Glu Ser Asp Ser Ile Gln Trp Phe His Asn Gly Asn Leu
65 70 75 80
Ile Pro Thr His Thr Gln Pro Ser Tyr Arg Phe Lys Ala Asn Asn Asn
85 90 95
Asp Ser Gly Glu Tyr Thr Cys Gln Thr Gly Gln Thr Ser Leu Ser Asp
100 105 110
Pro Val His Leu Thr Val Leu Ser Glu Trp Leu Val Leu Gln Thr Pro
115 120 125
His Leu Glu Phe Gln Glu Gly Glu Thr Ile Met Leu Arg Cys His Ser
130 135 140
Trp Lys Asp Lys Pro Leu Val Lys Val Thr Phe Phe Gln Asn Gly Lys
145 150 155 160
Ser Gln Lys Phe Ser His Leu Asp Pro Thr Phe Ser Ile Pro Gln Ala
165 170 175
Asn His Ser His Ser Gly Asp Tyr His Cys Thr Gly Asn Ile Gly Tyr
180 185 190
Thr Leu Phe Ser Ser Lys Pro Val Thr Ile Thr Val Gln Val Pro Ser
195 200 205
Met Gly Ser Ser Ser Pro Met Gly Val Ile Val Ala Val Val Ile Ala
210 215 220
Thr Ala Val Ala Ala Ile Val Ala Ala Val Val Ala Leu Ile Tyr Cys
225 230 235 240
Arg Lys Lys Arg Ile Ser Ala Asn Ser Thr Asp Pro Val Lys Ala Ala
245 250 255
Gln Phe Glu Pro Pro Gly Arg Gln Met Ile Ala Ile Arg Lys Arg Gln
260 265 270
Leu Glu Glu Thr Asn Asn Asp Tyr Glu Thr Ala Asp Gly Gly Tyr Met
275 280 285
Thr Leu Asn Pro Arg Ala Pro Thr Asp Asp Asp Lys Asn Ile Tyr Leu
290 295 300
Thr Leu Pro Pro Asn Asp His Val Asn Ser Asn Asn
305 310 315
<210> 31
<211> 1497
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 31
tgtgactgct gtgctctggg cgccagctcg ctccagggag tgatgggaat cctgtcattc 60
ttacctgtcc ttgccactga gagtgactgg gctgactgca agtcccccca gccttggggt 120
catatgcttc tgtggacagc tgtgctattc ctggctcctg ttgctgggac acctgcagct 180
cccccaaagg ctgtgctgaa actcgagccc cagtggatca acgtgctcca ggaggactct 240
gtgactctga catgccgggg gactcacagc cctgagagcg actccattca gtggttccac 300
aatgggaatc tcattcccac ccacacgcag cccagctaca ggttcaaggc caacaacaat 360
gacagcgggg agtacacgtg ccagactggc cagaccagcc tcagcgaccc tgtgcatctg 420
actgtgcttt ctgagtggct ggtgctccag acccctcacc tggagttcca ggagggagaa 480
accatcgtgc tgaggtgcca cagctggaag gacaagcctc tggtcaaggt cacattcttc 540
cagaatggaa aatccaagaa attttcccgt tcggatccca acttctccat cccacaagca 600
aaccacagtc acagtggtga ttaccactgc acaggaaaca taggctacac gctgtactca 660
tccaagcctg tgaccatcac tgtccaagct cccagctctt caccgatggg gatcattgtg 720
gctgtggtca ctgggattgc tgtagcggcc attgttgctg ctgtagtggc cttgatctac 780
tgcaggaaaa agcggatttc agccaatccc actaatcctg atgaggctga caaagttggg 840
gctgagaaca caatcaccta ttcacttctc atgcacccgg atgctctgga agagcctgat 900
gaccagaacc gtatttagtc tccattgtct tgcattggga tttgagaaga aaatcagaga 960
gggaagatct ggtatttcct ggcctaaatt ccccttgggg aggacaggga gatgctgcag 1020
ttccaaaaga gaaggtttct tccagagtca tctacctgag tcctgaagct ccctgtcctg 1080
aaagccacag acaatatggt cccaaataac cgactgcacc ttctgtgctt cagctcttct 1140
tgacatcaag gctcttccgt tccacatcca cacagccaat ccaattaatc aaaccactgt 1200
tattaacaga taatagcaac ttgggaaatg cttatgttac aggttacgtg agaacaatca 1260
tgtaaatcta tatgatttca gaaatgttaa aatagactaa cctctaccag cacattaaaa 1320
gtgattgttt ctgggtgata aaattattga tgatttttat tttctttatt tttctataaa 1380
gatcatatat tacttttata ataaaacatt ataaaaacaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1440
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 1497
<210> 32
<211> 291
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 32
Met Gly Ile Leu Ser Phe Leu Pro Val Leu Ala Thr Glu Ser Asp Trp
1 5 10 15
Ala Asp Cys Lys Ser Pro Gln Pro Trp Gly His Met Leu Leu Trp Thr
20 25 30
Ala Val Leu Phe Leu Ala Pro Val Ala Gly Thr Pro Ala Ala Pro Pro
35 40 45
Lys Ala Val Leu Lys Leu Glu Pro Gln Trp Ile Asn Val Leu Gln Glu
50 55 60
Asp Ser Val Thr Leu Thr Cys Arg Gly Thr His Ser Pro Glu Ser Asp
65 70 75 80
Ser Ile Gln Trp Phe His Asn Gly Asn Leu Ile Pro Thr His Thr Gln
85 90 95
Pro Ser Tyr Arg Phe Lys Ala Asn Asn Asn Asp Ser Gly Glu Tyr Thr
100 105 110
Cys Gln Thr Gly Gln Thr Ser Leu Ser Asp Pro Val His Leu Thr Val
115 120 125
Leu Ser Glu Trp Leu Val Leu Gln Thr Pro His Leu Glu Phe Gln Glu
130 135 140
Gly Glu Thr Ile Val Leu Arg Cys His Ser Trp Lys Asp Lys Pro Leu
145 150 155 160
Val Lys Val Thr Phe Phe Gln Asn Gly Lys Ser Lys Lys Phe Ser Arg
165 170 175
Ser Asp Pro Asn Phe Ser Ile Pro Gln Ala Asn His Ser His Ser Gly
180 185 190
Asp Tyr His Cys Thr Gly Asn Ile Gly Tyr Thr Leu Tyr Ser Ser Lys
195 200 205
Pro Val Thr Ile Thr Val Gln Ala Pro Ser Ser Ser Pro Met Gly Ile
210 215 220
Ile Val Ala Val Val Thr Gly Ile Ala Val Ala Ala Ile Val Ala Ala
225 230 235 240
Val Val Ala Leu Ile Tyr Cys Arg Lys Lys Arg Ile Ser Ala Asn Pro
245 250 255
Thr Asn Pro Asp Glu Ala Asp Lys Val Gly Ala Glu Asn Thr Ile Thr
260 265 270
Tyr Ser Leu Leu Met His Pro Asp Ala Leu Glu Glu Pro Asp Asp Gln
275 280 285
Asn Arg Ile
290
<210> 33
<211> 2137
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 33
cttgtccact ccagtgtggc atcatgtggc agctgctcct cccaactgct ctgctacttc 60
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aatggtacag ggtgctcgag aaggacagtg tgactctgaa gtgccaggga gcctactccc 180
ctgaggacaa ttccacacag tggtttcaca atgagagcct catctcaagc caggcctcga 240
gctacttcat tgacgctgcc acagttgacg acagtggaga gtacaggtgc cagacaaacc 300
tctccaccct cagtgacccg gtgcagctag aagtccatat cggctggctg ttgctccagg 360
cccctcggtg ggtgttcaag gaggaagacc ctattcacct gaggtgtcac agctggaaga 420
acactgctct gcataaggtc acatatttac agaatggcaa aggcaggaag tattttcatc 480
ataattctga cttctacatt ccaaaagcca cactcaaaga cagcggctcc tacttctgca 540
gggggcttgt tgggagtaaa aatgtgtctt cagagactgt gaacatcacc atcactcaag 600
gtttgtcagt gtcaaccatc tcatcattct ttccacctgg gtaccaagtc tctttctgct 660
tggtgatggt actccttttt gcagtggaca caggactata tttctctgtg aagacaaaca 720
ttcgaagctc aacaagagac tggaaggacc ataaatttaa atggagaaag gaccctcaag 780
acaaatgacc cccatcccat gggggtaata agagcagtag cagcagcatc tctgaacatt 840
tctctggatt tgcaacccca tcatcctcag gcctctctac aagcagcagg aaacatagaa 900
ctcagagcca gatcccttat ccaactctcg acttttcctt ggtctccagt ggaagggaaa 960
agcccatgat cttcaagcag ggaagcccca gtgagtagct gcattcctag aaattgaagt 1020
ttcagagcta cacaaacact ttttctgtcc caaccgttcc ctcacagcaa agcaacaata 1080
caggctaggg atggtaatcc tttaaacata caaaaattgc tcgtgttata aattacccag 1140
tttagagggg aaaaaaaaac aattattcct aaataaatgg ataagtagaa ttaatggttg 1200
aggcaggacc atacagagtg tgggaactgc tggggatcta gggaattcag tgggaccaat 1260
gaaagcatgg ctgagaaata gcaggtagtc caggatagtc taagggaggt gttcccatct 1320
gagcccagag ataagggtgt cttcctagaa cattagccgt agtggaatta acaggaaatc 1380
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gtatataacg atgagtcctc ttaatgctag gagtagaaaa tggtcctagg aaggggactg 1500
aggattgcgg tggggggtgg ggtggaaaag aaagtacaga acaaaccctg tgtcactgtc 1560
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aaccaaccac aagcacacag gaaggaaagc gcaggaggtg aaaatgcttt cttggccagg 1680
gtagtaagaa ttagaggtta atgcagggac tgtaaaacca ccttttctgc ttcaatatct 1740
aattcctgtg tagctttgtt cattgcattt attaaacaaa tgttgtataa ccaatactaa 1800
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ttccaatgag gtggggatgg agaagacaat tgttgcttat gaaagaaagc tttagctgtc 1920
tctgttttgt aagctttaag cgcaacattt cttggttcca ataaagcatt ttacaagatc 1980
ttgcatgcta ctcttagata gaagatggga aaaccatggt aataaaatat gaatgataaa 2040
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2100
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 2137
<210> 34
<211> 254
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 34
Met Trp Gln Leu Leu Leu Pro Thr Ala Leu Leu Leu Leu Val Ser Ala
1 5 10 15
Gly Met Arg Thr Glu Asp Leu Pro Lys Ala Val Val Phe Leu Glu Pro
20 25 30
Gln Trp Tyr Arg Val Leu Glu Lys Asp Ser Val Thr Leu Lys Cys Gln
35 40 45
Gly Ala Tyr Ser Pro Glu Asp Asn Ser Thr Gln Trp Phe His Asn Glu
50 55 60
Ser Leu Ile Ser Ser Gln Ala Ser Ser Tyr Phe Ile Asp Ala Ala Thr
65 70 75 80
Val Asp Asp Ser Gly Glu Tyr Arg Cys Gln Thr Asn Leu Ser Thr Leu
85 90 95
Ser Asp Pro Val Gln Leu Glu Val His Ile Gly Trp Leu Leu Leu Gln
100 105 110
Ala Pro Arg Trp Val Phe Lys Glu Glu Asp Pro Ile His Leu Arg Cys
115 120 125
His Ser Trp Lys Asn Thr Ala Leu His Lys Val Thr Tyr Leu Gln Asn
130 135 140
Gly Lys Gly Arg Lys Tyr Phe His His Asn Ser Asp Phe Tyr Ile Pro
145 150 155 160
Lys Ala Thr Leu Lys Asp Ser Gly Ser Tyr Phe Cys Arg Gly Leu Val
165 170 175
Gly Ser Lys Asn Val Ser Ser Glu Thr Val Asn Ile Thr Ile Thr Gln
180 185 190
Gly Leu Ser Val Ser Thr Ile Ser Ser Phe Phe Pro Pro Gly Tyr Gln
195 200 205
Val Ser Phe Cys Leu Val Met Val Leu Leu Phe Ala Val Asp Thr Gly
210 215 220
Leu Tyr Phe Ser Val Lys Thr Asn Ile Arg Ser Ser Thr Arg Asp Trp
225 230 235 240
Lys Asp His Lys Phe Lys Trp Arg Lys Asp Pro Gln Asp Lys
245 250
<210> 35
<211> 820
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 35
cactccagtg tggcatcatg tggcagctgc tcctcccaac tgctctgcta cttctagttt 60
cagctggcat gcggactgaa gatctcccaa aggctgtggt gttcctggag cctcaatggt 120
acagcgtgct tgagaaggac agtgtgactc tgaagtgcca gggagcctac tcccctgagg 180
acaattccac acagtggttt cacaatgaga gcctcatctc aagccaggcc tcgagctact 240
tcattgacgc tgccacagtc aacgacagtg gagagtacag gtgccagaca aacctctcca 300
ccctcagtga cccggtgcag ctagaagtcc atatcggctg gctgttgctc caggcccctc 360
ggtgggtgtt caaggaggaa gaccctattc acctgaggtg tcacagctgg aagaacactg 420
ctctgcataa ggtcacatat ttacagaatg gcaaagacag gaagtatttt catcataatt 480
ctgacttcca cattccaaaa gccacactca aagatagcgg ctcctacttc tgcagggggc 540
ttgttgggag taaaaatgtg tcttcagaga ctgtgaacat caccatcact caaggtttgg 600
cagtgtcaac catctcatca ttctctccac ctgggtacca agtctctttc tgcttggtga 660
tggtactcct ttttgcagtg gacacaggac tatatttctc tgtgaagaca aacatttgaa 720
gctcaacaag agactggaag gaccataaac ttaaatggag aaaggaccct caagacaaat 780
gacccccatc ccatgggagt aataagagca gtggcagcag 820
<210> 36
<211> 233
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 36
Met Trp Gln Leu Leu Leu Pro Thr Ala Leu Leu Leu Leu Val Ser Ala
1 5 10 15
Gly Met Arg Thr Glu Asp Leu Pro Lys Ala Val Val Phe Leu Glu Pro
20 25 30
Gln Trp Tyr Ser Val Leu Glu Lys Asp Ser Val Thr Leu Lys Cys Gln
35 40 45
Gly Ala Tyr Ser Pro Glu Asp Asn Ser Thr Gln Trp Phe His Asn Glu
50 55 60
Ser Leu Ile Ser Ser Gln Ala Ser Ser Tyr Phe Ile Asp Ala Ala Thr
65 70 75 80
Val Asn Asp Ser Gly Glu Tyr Arg Cys Gln Thr Asn Leu Ser Thr Leu
85 90 95
Ser Asp Pro Val Gln Leu Glu Val His Ile Gly Trp Leu Leu Leu Gln
100 105 110
Ala Pro Arg Trp Val Phe Lys Glu Glu Asp Pro Ile His Leu Arg Cys
115 120 125
His Ser Trp Lys Asn Thr Ala Leu His Lys Val Thr Tyr Leu Gln Asn
130 135 140
Gly Lys Asp Arg Lys Tyr Phe His His Asn Ser Asp Phe His Ile Pro
145 150 155 160
Lys Ala Thr Leu Lys Asp Ser Gly Ser Tyr Phe Cys Arg Gly Leu Val
165 170 175
Gly Ser Lys Asn Val Ser Ser Glu Thr Val Asn Ile Thr Ile Thr Gln
180 185 190
Gly Leu Ala Val Ser Thr Ile Ser Ser Phe Ser Pro Pro Gly Tyr Gln
195 200 205
Val Ser Phe Cys Leu Val Met Val Leu Leu Phe Ala Val Asp Thr Gly
210 215 220
Leu Tyr Phe Ser Val Lys Thr Asn Ile
225 230
<210> 37
<211> 330
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 37
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 38
<211> 326
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 38
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
115 120 125
Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
130 135 140
Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly
145 150 155 160
Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
165 170 175
Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp
180 185 190
Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro
195 200 205
Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu
210 215 220
Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn
225 230 235 240
Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile
245 250 255
Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr
260 265 270
Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys
275 280 285
Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys
290 295 300
Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu
305 310 315 320
Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325
<210> 39
<211> 327
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 39
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Ser Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
325
<210> 40
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 40
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr
20 25 30
Glu Met His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Ala Ile Asp Pro Lys Thr Gly Asp Thr Ala Tyr Ser Gln Lys Phe
50 55 60
Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Thr Arg Phe Tyr Ser Tyr Thr Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110
Val Ser Ser
115
<210> 41
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 41
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser
20 25 30
Asn Arg Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala
35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Asn
85 90 95
Thr His Val Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 42
<211> 122
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<400> 42
Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Ser Leu Val Gln Pro Gly Lys
1 5 10 15
Ser Leu Lys Leu Thr Cys Ala Thr Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala
20 25 30
Trp Met His Trp Val Arg Gln Ser Pro Glu Lys Gln Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Gln Ile Lys Ala Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Glu
50 55 60
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Asn
65 70 75 80
Ile Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Glu Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Arg Tyr Val His Tyr Gly Ala Tyr Tyr Gly Val Asp Ala Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
115 120
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<211> 112
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<400> 43
Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Val Ser Met Ser Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Gly Gln Val Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Asn
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Val Ser Trp Tyr Ile Gln Lys Pro Ser Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ile Ser
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Pro Asp Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
Thr Gln Asp Pro Tyr Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys
100 105 110
<210> 44
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 44
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1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
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130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
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210 215 220
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225 230 235 240
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245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
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305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
325
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 45
Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser
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Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys
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35 40 45
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65 70 75 80
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145 150 155 160
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245 250 255
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260 265 270
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275 280 285
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290 295 300
Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
305 310 315 320
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325 330 335
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 46
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Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
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35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
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Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
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210 215 220
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Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr
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260 265 270
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275 280 285
Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
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Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys
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<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
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65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Asn
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Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys
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Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu
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195 200 205
Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe
225 230 235 240
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val
245 250 255
Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe
260 265 270
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro
275 280 285
Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr
290 295 300
Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val
305 310 315 320
Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala
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340 345 350
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450
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 48
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Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr
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35 40 45
Gly Ala Ile Asp Pro Lys Thr Gly Asp Thr Ala Tyr Ser Gln Lys Phe
50 55 60
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65 70 75 80
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Thr Arg Phe Tyr Ser Tyr Thr Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110
Val Ser Ser Ala Ser Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
130 135 140
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
145 150 155 160
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
165 170 175
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
180 185 190
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
195 200 205
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 49
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1 5 10 15
Ser Leu Lys Leu Thr Cys Ala Thr Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala
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65 70 75 80
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Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
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Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
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Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
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260 265 270
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Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
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Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
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Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr
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420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
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Ser Pro Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys
450 455
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 50
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Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
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Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
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Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
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Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 51
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Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala
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<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 53
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1 5 10 15
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<210> 54
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 54
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
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340 345 350
Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
355 360 365
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
370 375 380
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
385 390 395 400
Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn
405 410 415
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Tyr Thr
420 425 430
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu His His His His His His His His
435 440 445
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<211> 455
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 55
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
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Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala
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Ala Gln Ile Lys Ala Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Glu
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Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Ser
65 70 75 80
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Tyr Cys Arg Tyr Val His Tyr Gly Ala Tyr Tyr Gly Val Asp Ala Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Arg Gly Gly Pro
225 230 235 240
Lys Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Ala Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser Leu Ser Leu Asp
435 440 445
Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys
450 455
<210> 56
<211> 219
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 56
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser
20 25 30
Asn Arg Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala
35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
Thr Gln Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
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<211> 336
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 57
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Cys Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys
325 330 335
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 58
Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser
1 5 10 15
Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys
20 25 30
Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu
35 40 45
Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu
50 55 60
Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr
65 70 75 80
Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val
85 90 95
Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
100 105 110
Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe
115 120 125
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val
130 135 140
Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe
145 150 155 160
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro
165 170 175
Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr
180 185 190
Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val
195 200 205
Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala
210 215 220
Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg
225 230 235 240
Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly
245 250 255
Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro
260 265 270
Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser
275 280 285
Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln
290 295 300
Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
305 310 315 320
Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro His His His His His His
325 330 335
His His
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 59
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
20 25 30
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
35 40 45
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
50 55 60
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
65 70 75 80
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
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Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
100 105 110
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
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Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr
130 135 140
Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
145 150 155 160
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
165 170 175
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
180 185 190
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
195 200 205
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Tyr Thr Gln Lys
210 215 220
Ser Leu Ser Leu Ser Pro
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 60
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
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Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Glu Phe Arg Gly Gly Pro Lys Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Lys Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Pro
325
<210> 61
<211> 325
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 61
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
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65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
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100 105 110
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115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Pro
325
<210> 62
<211> 325
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 62
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
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Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
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Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
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Glu Phe Arg Gly Gly Pro Lys Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Lys Glu Met Thr Lys
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Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Pro
325
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 63
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
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20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
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Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
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<211> 122
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 64
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala
20 25 30
Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
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50 55 60
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Ala Asp Ser Lys Asn Ser
65 70 75 80
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<210> 65
<211> 122
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 65
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala
20 25 30
Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
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Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Ser
65 70 75 80
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<211> 122
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 66
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala
20 25 30
Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
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<211> 122
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 67
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala
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Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 68
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 69
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 70
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala
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<211> 122
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 71
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala
20 25 30
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115 120
<210> 72
<211> 122
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 72
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
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20 25 30
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<210> 73
<211> 122
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 73
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
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<210> 74
<211> 122
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
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<223> An artificially generated sequence
<400> 239
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<223> An artificially generated sequence
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<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 241
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145 150 155 160
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165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
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210 215 220
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225 230 235 240
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
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260 265 270
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275 280 285
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290 295 300
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325 330 335
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340 345 350
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355 360 365
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370 375 380
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385 390 395 400
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420 425 430
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435 440 445
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<400> 400
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1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala
20 25 30
Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser Gln Asn Tyr Ala Thr Tyr Val Ala Glu
50 55 60
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Ser
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Arg Tyr Val His Tyr Ala Ala Gly Tyr Gly Val Asp Ala Trp
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Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
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Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
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Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Arg Gly Gly Pro
225 230 235 240
Lys Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 401
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<213> Artificial
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<223> An artificially generated sequence
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<213> Artificial
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<223> An artificially generated sequence
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Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
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<213> Artificial
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<223> An artificially generated sequence
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<212> PRT
<213> Artificial
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<223> An artificially generated sequence
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Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
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Gly Ala Ile Asp Pro Lys Thr Gly Asp Thr Ala Tyr Ser Gln Lys Phe
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
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<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 407
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<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 408
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
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<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 409
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
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<213> Artificial
<220>
<223> An artificially generated sequence
<400> 410
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
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<223> An artificially generated sequence
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Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
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|---|---|---|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773719A (en) | 1966-12-06 | 1973-11-20 | Hoffmann La Roche | 2-aminoxy-2'-acyl-acetanilide |
| IE52535B1 (en) | 1981-02-16 | 1987-12-09 | Ici Plc | Continuous release pharmaceutical compositions |
| HUT35524A (en) | 1983-08-02 | 1985-07-29 | Hoechst Ag | Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance |
| US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
| WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| ATE375365T1 (de) | 1998-04-02 | 2007-10-15 | Genentech Inc | Antikörper varianten und fragmente davon |
| US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| HUP0104865A3 (en) | 1999-01-15 | 2004-07-28 | Genentech Inc | Polypeptide variants with altered effector function |
| US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| ES2528794T3 (es) | 2000-04-11 | 2015-02-12 | Genentech, Inc. | Anticuerpos multivalentes y usos de los mismos |
| US7217797B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-05-15 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
| DE60332957D1 (de) | 2002-12-16 | 2010-07-22 | Genentech Inc | Immunoglobulinvarianten und deren verwendungen |
| EP2471816A1 (en) | 2006-08-30 | 2012-07-04 | Genentech, Inc. | Multispecific antibodies |
| US8337854B2 (en) | 2007-04-04 | 2012-12-25 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Monoclonal antibodies against dengue and other viruses with deletion in Fc region |
| PT2235064E (pt) | 2008-01-07 | 2016-03-01 | Amgen Inc | Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática |
| ES2900898T3 (es) | 2014-04-07 | 2022-03-18 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpos biespecíficos inmunoactivadores |
| TW202342540A (zh) * | 2016-03-14 | 2023-11-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 用於癌之治療的細胞傷害誘導治療劑 |
| JP7125347B2 (ja) | 2016-08-22 | 2022-08-24 | 中外製薬株式会社 | ヒトｇｐｃ３ポリペプチドを発現する遺伝子改変非ヒト動物 |
| AU2017361081A1 (en) * | 2016-11-15 | 2019-05-23 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-CD20/anti-CD3 bispecific antibodies |
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|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| Cancer J. 2014 Mar-Apr; 20(2): 119-122. |
| Clin Cancer Res. (2010) 16 (1), 11-20 |
| Drug Des Devel Ther (2009) 3, 7-16 |
| Eur J Pharm Biopharm. (2005) 59 (3), 389-396 |
| Int J Cancer (1988) 41 (4), 609-15. |
| Nat. Biotechnol. (2005) 23, 1073-1078 |
| Nature (1985) 314 (6012), 628-31 |
| Proc Natl Acad Sci USA (1986) 83 (5), 1453-7 |
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