KR20210073547A - 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물 - Google Patents

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KR20210073547A
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시게오 다카야마
데츠지 나카
사토시 세라다
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세키스이 메디칼 가부시키가이샤
고쿠리츠 켄큐 카이하츠 호진 이야쿠 키반 켄코 에이요 켄큐쇼
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Abstract

류신 리치 α2 글리코 단백질을 함유하는, 보존 안정성이 높은 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물을 제공하는 것을 과제로 한다. 류신 리치 α2 글리코 단백질을 포함하는, pH가 7.0 내지 9.3인 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물에 의해, 상기 과제를 해결할 수 있다.

Description

류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물
본 발명은, 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물에 관한 것이다. 더 상세하게는, 본 발명은, 류신 리치 α2 글리코 단백질을 장기간, 안정적으로 보존하는 것이 가능한 조성물에 관한 것이다.
류신 리치 α2 글리코 단백질(이하, LRG라고 칭하는 경우가 있음)은, 혈청 단백질의 하나이다. LRG는, 약 50kDa의 당 단백질이고, 호중구로부터 분비되는 것이 보고되어 있다(비특허문헌 1).
근년에는, 특정한 질환과 생체 시료 중의 LRG와의 관련성에 대한 연구가 행해지고 있다. 예를 들어, 특허문헌 1은, 생체 시료 중의 LRG를 검출하는 것이, 베체트병 등의 자기 면역 질환의 검사에 유용한 것을 보고하고 있다.
생체 시료 중의 측정 대상 성분 정량을 행하기 위해서는, 교정용 시료를 사용할 필요가 있다. 교정용 시료는, 내부 표준 또는 농도 교정용 기준(교정기) 등의 용도로 사용되는, 측정 대상 성분을 포함하는 시료이다. 정확한 정량값을 얻기 위해서는, 시간 경과나 온도에 대하여 안정된 교정용 시료가 요구된다. 즉, 교정용 시료 중의 측정 대상 성분이 보존 중에 분해 및/또는 변성되어 버리면, 측정값도 그 영향을 받는 것이 생각된다. LRG의 정량에 있어서는, 지금까지, 효소 면역 정량법(ELISA법) 등을 사용한 방법이 알려져 있지만, 교정용 시료에 대한 검토는 이루어져 있지 않은 것이 현 상황이다.
일본 특허 공개 제2010-286279
J Leukoc Biol. 2002 72(3): 478-85. 2002
본 발명자들은, LRG를 포함하는 교정용 시료 용액을 제작하려고 시도했다. 그 결과, pH7 미만의 용액에 LRG를 첨가한 경우, LRG의 안정성이 나빠, 시간과 함께 LRG가 조금씩 분해되어 상실되어 가는 것을 알 수 있었다.
본 발명의 목적은, 류신 리치 α2 글리코 단백질을 함유하는, 보존 안정성이 높은 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명자들이 더 검토를 추가한 결과, LRG를 포함하는 용액의 pH를 특정한 범위로 조정하면, LRG의 안정성이 향상되는 것을 알아냈다. 또한, 용액을 특정한 염 농도의 범위 내로 하면, LRG의 안정성이 더 향상되는 것을 알 수 있었다. 본 발명은, 이러한 지견에 기초하는 것이다.
구체적으로, 본 발명은 이하와 같다.
<1> 류신 리치 α2 글리코 단백질을 포함하는, pH가 7.0 내지 9.3인 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물,
<2> 류신 리치 α2 글리코 단백질을 측정하기 위한 교정용 시료 용액인, <1>에 기재된 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물,
<3> 보존 용기에 충전되어 있는, <1> 또는 <2>에 기재된 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물,
<4> pH가 7.8 내지 9.0인, <1> 내지 <3> 중 어느 한 항에 기재된 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물,
<5> 염 농도가 200mM 내지 800mM인, <1> 내지 <4> 중 어느 한 항에 기재된 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물,
<6> 상기 염이 금속염인, <5>에 기재된 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물,
<7> <1> 내지 <6> 중 어느 한 항에 기재된 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물을 사용하는, 류신 리치 α2 글리코 단백질 측정 방법,
<8> <1> 내지 <6> 중 어느 한 항에 기재된 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물을 포함하는, 류신 리치 α2 글리코 단백질 측정 키트,
<9> pH가 7.0 내지 9.3인 용매에 류신 리치 α2 글리코 단백질을 접촉시키는 공정을 포함하는, 류신 리치 α2 글리코 단백질의 보존 안정화 방법,
<10> 상기 용매의 pH가 7.8 내지 9.0인, <9>에 기재된 류신 리치 α2 글리코 단백질의 보존 안정화 방법,
<11> 상기 용매의 염 농도가 200mM 내지 800mM인, <9> 또는 <10>에 기재된 류신 리치 α2 글리코 단백질의 보존 안정화 방법, 그리고
<12> 상기 염이 금속염인, <11>에 기재된 류신 리치 α2 글리코 단백질의 보존 안정화 방법.
본 발명에 따르면, 류신 리치 α2 글리코 단백질을 함유하는, 보존 안정성이 높은 LRG 함유 조성물, 특히 LRG 함유 교정용 시료를 제공할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따르면, 생체 시료 중의 LRG를 정확하게 정량할 수 있어, 질환의 진단을 정확하게 행할 수 있다.
도 1은 초깃값을 100％로 한 경우의, 다양한 pH의 용액 중에 있어서의 LRG양의 경시 변화를 나타내는 그래프이다.
도 2는 초깃값을 100％로 한 경우의, 다양한 염 농도의 용액 중에 있어서의 LRG양의 경시 변화를 나타내는 그래프이다.
도 3은 초깃값을 100％로 한 경우의, 다양한 pH의 용액 중에 있어서의 LRG양의 경시 변화를 나타내는 그래프이다.
(류신 리치 α2 글리코 단백질)
류신 리치 α2 글리코 단백질 또는 LRG는, 약 50kDa의 당 단백질이다. LRG는, 혈청 단백질의 1종이고, 건강인의 혈청에는 약 3.0㎍/mL 포함된다고 여겨지고 있다. LRG는, 호중구로부터 분비되는 것이 보고되어 있다. 체내에 있어서의 LRG의 양적 변화와 다양한 질환, 예를 들어 결핵 또는 종양과의 관련성이 근년 연구되고 있고, 이들 질환을 정확하게 진단하기 위해, 생체 내의 LRG양을 정확하게 측정할 필요가 있다.
LRG의 측정은, 공지의 방법, 예를 들어 면역학적 방법을 사용하여 행할 수 있다. 면역학적 방법으로서는, ELISA, 효소 면역 측정법, 표면 플라즈몬 공명법, 라텍스 응집 면역 측정법(LTIA), 화학 발광 면역 측정법, 전기 화학 발광 면역 측정법, 형광 항체법, 방사 면역 측정법, 면역 침강법, 웨스턴 블로트법, 면역 크로마토그래피법 및 고속 액체 크로마토그래피법(HPLC법) 등을 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함되는 LRG로서는, 시판되는 것을 사용해도 되고, 스스로 제작 또는 정제한 것을 사용해도 된다. 본 발명의 조성물에 포함되는 LRG로서는, 인비트로에서 제작한 것을 사용해도 되고, 생체로부터 추출한 것을 사용해도 된다.
(pH)
본 발명의 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물의 pH는, LRG의 안정성을 고려하면, 7.0 내지 9.3이고, 바람직하게는 7.0 내지 9.0이고, 보다 바람직하게는 7.5 내지 9.0이고, 더욱 바람직하게는 7.8 내지 9.0이고, 가장 바람직하게는 8.0 내지 9.0이다.
pH의 조정은, 당업자에게 주지의 pH 조정용 시약, 예를 들어 수산화나트륨을 사용하여 행할 수 있다.
(염 농도)
본 발명의 LRG 조성물에 있어서의 염 농도는, 바람직하게는 200mM 내지 800mM이고, 보다 바람직하게는 300mM 내지 700mM이고, 가장 바람직하게는 300mM 내지 600mM이다. 염 농도를 상기한 범위 내로 함으로써, LRG의 안정성을 더욱 향상시킬 수 있다.
본 발명의 LRG 조성물에 포함되는 염의 종류는, 공지의 임의의 염을 사용할 수 있고, 예를 들어 나트륨염, 칼륨염 및 마그네슘염 등의 금속염, 그리고 암모늄염, 아민염 등의 비금속염을 사용할 수 있다. 금속염을 사용하는 것이 바람직하고, 나트륨염을 사용하는 것이 보다 바람직하다. 나트륨염을 공급하기 위해, 염화나트륨을 사용하는 것이 가장 바람직하다. 또한, 복수의 종류의 염을 조합하여 사용할 수도 있다.
(류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물)
본 명세서에 있어서, 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물(이하, LRG 조성물이라고 칭하는 경우가 있음)이란, LRG의 측정에 있어서 사용되는, LRG를 포함하는 용액을 의미한다. 본 발명의 LRG 조성물은, LRG 측정에 있어서, 교정용 시료 용액으로서 적합하게 사용될 수 있다. 본 명세서에 있어서, 교정용 시료 용액이란, 측정 대상 물질의 측정을 정확하게 행하기 위해 사용하는, 측정 대상 물질을 일정한 농도로 함유하는 시료 용액을 의미하고, 표준 물질, 교정기, 컨트롤 및 내부 표준 물질 등이 해당한다. 본 발명의 LRG 조성물의 공급의 형태로서는, LRG와 pH가 7.0 내지 9.3인 용매를 혼합한, 미리 용액 상태로 한 형태를 들 수 있다. 또한, 본 발명의 LRG 조성물의 다른 공급의 형태로서는, 각각을 별개로 준비하고, 사용 시에 양자를 혼합하여 용액 상태로 하는 형태를 들 수 있다.
본 발명의 LRG 조성물에 있어서의 LRG의 농도는, 이하에 한정되는 것은 아니지만, 0.1 내지 1000㎍/mL, 0.1 내지 100㎍/mL, 1 내지 100㎍/mL, 1 내지 50㎍/mL, 또는 1 내지 30㎍/mL일 수 있다.
또한, 류신 리치 α2 글리코 단백질 측정 방법에 있어서 「류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물을 사용한다」란, 류신 리치 α2 글리코 단백질 측정을 정확하게 행하기 위해 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물을 사용하는 것을 의미하고, 예를 들어 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물을 교정용 시료 용액(표준 물질, 교정기, 컨트롤 및 내부 표준 물질 등)으로서 사용하는 것을 의미한다.
본 발명의 LRG 조성물의 조성은, LRG를 함유하고 또한 pH가 7.0 내지 9.3인 것 이외에, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 것 및 LRG의 용도에 대하여 방해적으로 작용하지 않는 것을 한도로 하고 특별히 제한은 없다. LRG를 면역학적 측정 방법에 의해 측정하는 것이라면, 본 발명의 효과를 손상시키지 않고, 또한 항원 항체 반응, 비오틴·아비딘에 의한 검출을 위한 표지 반응, 효소 반응 등, 측정계를 구성하는 반응의 전부 또는 일부를 방해하지 않으면 된다. 면역학적 측정 방법에 있어서 통상 사용되는 각종 성분, 예를 들어 아세트산, 시트르산, 인산, HEPES, MES, Tris, 글리신, 붕산, 탄산이나 굿즈 등의 각종 완충액, 비특이적인 반응을 억제하기 위한 성분(Tween20, TritonX-100 등의 비이온성 계면 활성제 등), 항원 항체 반응을 촉진하는 성분(폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 인지질 폴리머 등의 고분자 등), LRG 이외의 당 단백질이나 펩티드(알부민이나 카제인 등), 아미노산, 당류(자당, 시클로덱스트린 등), 방부제(아지드화나트륨, ProClin950 등) 등을 목적에 따라, 적절히 선택하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 LRG 조성물은, 공지의 용기에 보존할 수 있다. 본 발명의 LRG 조성물에 사용할 수 있는 보존 용기의 재질로서는, 이들에 한정되지 않지만, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 유리를 들 수 있다. 보존 용기의 형태로서는, 하드 타입 또는 소프트 타입의 어느 것이어도 되고, 앰플, 바이알, 소프트 백, 주사형 용기 등이 예시된다.
LRG는, LRG 발현 세포에 의해 제조할 수 있다. LRG 발현 세포는, LRG를 코드하는 DNA를 포함하는 발현 벡터로 숙주를 형질 전환함으로써 얻을 수 있다. 숙주 세포로서는, 원핵생물 혹은 진핵생물인 미생물 세포, 곤충 세포 또는 포유 동물 세포 등을 들 수 있다. 포유 동물 세포로서는, 예를 들어 HepG2 세포, HEK293 세포, HeLa 세포, 인간 FL 세포, 원숭이 COS-7 세포, 원숭이 Vero 세포, 차이니즈 햄스터 난소 세포(이하, CHO 세포라고 약기), dhfr 유전자 결손 CHO 세포, 마우스 L 세포, 마우스 AtT-20 세포, 마우스 미엘로마 세포, 래트 H4IIE-C3 세포, 래트 GH3 세포 등이 사용될 수 있다.
상기와 같이 하여 얻어진 플라스미드는, 통상의 유전자 공학적 방법에 의해 상기 숙주 세포에 도입할 수 있다. 형질 전환체의 배양은, 미생물 배양, 곤충 세포 혹은 포유 동물 세포의 배양에 사용되는 통상의 방법에 의해 행할 수 있다. LRG 단백질의 취득은, 일반의 단백질 단리·정제에 통상 사용되는 방법을 조합하여 실시하면 된다.
본 명세서에 있어서 「보존 안정화」또는 「안정성이 향상된다」란, LRG를 포함하는 용액 중에 함유되는 LRG의 대부분이 장기간 분해되지 않거나 또는 구조를 변화시키지 않고 유지됨으로써, 당해 용액 중의 LRG의 초깃값과 보존 후의 측정값에 있어서, 큰 차이가 없어지는 것을 의미한다. 더 구체적으로는, 예를 들어 LRG를 포함하는 용액 중에 함유되는 LRG의 75％ 이상이 29일간 동안 분해되지 않거나 또는 구조를 변화시키지 않고 유지됨으로써, 37℃에서 29일간 보존 후의 당해 용액 중의 LRG의 측정값이, 초깃값의 75％ 이상으로 되는 것을 의미한다. 본 발명의 LRG 조성물로서는, 37℃에서 29일 보존 후에, 당초의 양을 기준으로 하여 LRG 측정값이 80％ 이상으로 되는 것이 바람직하고, 90％ 이상으로 되는 것이 보다 바람직하고, 95％ 이상으로 되는 것이 더욱 바람직하고, 96％ 이상으로 되는 것이 가장 바람직하다. 본 발명의 LRG 조성물은, 37℃의 고온에 있어서도 장기간 안정성을 갖지만, 저온이나 상온에서 보존하는 LRG 조성물을 본 발명의 범위로부터 제외하는 것은 아니다.
(LRG의 측정을 행하기 위한 생체 시료)
LRG의 측정을 행하기 위한 생체 시료로서는, LRG의 측정이 가능하다면 특별히 한정되지는 않지만, 혈액, 혈청, 혈장, 뇌척수액(CSF), 소변, 대변 등을 들 수 있고, 혈청 또는 혈장을 사용하는 것이 바람직하고, 혈청을 사용하는 것이 더욱 바람직하다. 생체 또는 대상은, 포유 동물이라면 특별히 한정되지 않고, 인간 또는 동물(예를 들어, 원숭이, 개, 고양이, 마우스, 모르모트, 래트, 햄스터, 말, 소 및 돼지)을 포함하고, 바람직하게는 인간이다. 생체 시료에는, 필요에 따라 적절히 전처리를 실시해도 된다.
(류신 리치 α2 글리코 단백질 측정 키트)
본 발명의 류신 리치 α2 글리코 단백질 측정 키트(이하, LRG 측정 키트라고 칭하는 경우가 있음)에서는, LRG 조성물을 사용함으로써, LRG의 측정을 정확하게 행하는 것이 가능하다. LRG 측정 키트로서는, 예를 들어 면역학적 방법을 사용한 키트를 들 수 있다. 본 발명의 LRG 측정 키트는, 면역학적 방법에 의해 인간 체내의 LRG 농도를 측정하기 위한 시약을 포함할 수 있다. 면역학적 방법으로서는, ELISA, 효소 면역 측정법, 표면 플라즈몬 공명법, 라텍스 응집 면역 측정법(LTIA), 화학 발광 면역 측정법, 전기 화학 발광 면역 측정법, 형광항체법, 방사 면역 측정법, 면역 침강법, 웨스턴 블로트법, 면역 크로마토그래피법 및 고속 액체 크로마토그래피법(HPLC법) 등을 들 수 있다. 면역학적 방법은, 바람직하게는 라텍스 응집 면역 측정법(LTIA)이다.
본 발명의 LRG 측정 키트는, 자기 면역 질환, 결핵, 종양, 염증성 질환, 염증성 장질환(궤양성 대장염 및 크론병)의 진단을 위해 사용할 수 있다.
본 발명의 LRG 측정 키트에는, 그밖에 사용 설명서 등을 포함할 수도 있다. 키트는, 임의의 구성 요소, 예를 들어 완충제, 안정화제, 검체 희석액, pH 조정제, 반응 용기 등을 포함하고 있어도 된다.
(LRG 조성물의 보존 안정화 방법)
본 발명의 LRG 조성물의 보존 안정화 방법은, pH가 7.0 내지 pH9.3인 용매에 류신 리치 α2 글리코 단백질을 접촉시키는 공정을 포함한다. 용매는, pH가 7.0 내지 pH9.3이라면 특별히 한정되지 않는다. 용매는, HEPES, MES, CHES 및 Tris 등의 완충액을 포함할 수 있고, 완충액의 농도는 1 내지 1000mM일 수 있다. 「접촉시킨다」에는, 용매에 LRG를 투입하는 것 이외에, LRG를 포함하는 pH가 7.0 내지 9.3 이외인 용액의 pH를 7.0 내지 9.3으로 조정하는 것도 포함한다.
이어서 실시예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 이것들은 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 또한, 본 명세서에 있어서 특별히 설명이 없는 한, ％는 중량％를 나타낸다.
실시예
〔실시예 1〕 다양한 pH의 용액 중에 있어서의 LRG양의 경시 변화의 검토 1
다양한 pH의 LRG 표준 항원 용액을 제작한 후 보존 시험을 행하고, 각각의 LRG 표준 항원 용액에 있어서의 LRG양의 경시 변화를 조사함으로써, LRG 보존 안정성에 대한 pH의 영향을 검토했다. 사용한 LRG는, CHO(차이니즈 햄스터 세포)를 사용하여 제작했다. 구체적으로는, CHO-K1 세포에 인간 LRG 유전자를, 플라스미드를 사용하여 도입하여, 무혈청 배지에서 LRG 유전자 도입 CHO-K1 세포를 배양하고, 배양 상청으로부터 인간 LRG 리콤비넌트 단백을 회수함으로써 조제했다.
하기 표 1의 조성의 LRG 표준 항원 용액을 제작하고, 4N수산화나트륨 용액을 사용하여 pH를 7.5 또는 8.0으로 조정했다. 각각의 LRG 표준 항원 용액을 37℃에서 29일간 보존하여, LRG양의 경시 변화를 확인했다. 샘플 조성과 실험 결과를 표 1 및 2 그리고 도 1에 나타낸다.
Figure pct00001
Figure pct00002
pH를 8.0으로 조정한 LRG 표준 항원 용액에서는, 37℃에서 29일 보존 후의 측정값은 당초의 LRG양의 93％였다. pH를 7.5로 조정한 LRG 표준 항원 용액의 측정값은 당초의 LRG양의 81％였다. 따라서, LRG 표준 항원 용액의 pH가 7.5인 것보다도 8.0인 쪽이, LRG의 보존 안정성이 양호한 것이 나타났다.
〔실시예 2〕 다양한 염 농도의 용액 중에 있어서의 LRG양의 경시 변화의 검토
실시예 1에서 제작한 샘플 No.2에 있어서, 염화나트륨의 농도를 150mM로부터 500mM로 변경하여 보존 시험을 행하여, LRG 보존 안정성에 대한 염 농도의 영향을 검토했다. 샘플 조성과 실험 결과를 표 3 및 도 2에 나타낸다.
Figure pct00003
염 농도를 500mM로 상승시킨 LRG 표준 항원 용액에서는, 염 농도가 150mM인 LRG 표준 항원 용액에 대하여, LRG의 보존 안정성이 향상되는 것이 나타났다. 염 농도가 150mM인 LRG 표준 항원 용액에서는, 37℃에서 29일 보존 후의 측정값은 당초의 LRG양의 93％였지만, 염 농도가 500mM인 LRG 표준 항원 용액에서는, 37℃에서 29일 보존 후의 측정값은 당초의 LRG양의 98％였다.
〔실시예 3〕 다양한 pH의 용액 중에 있어서의 LRG양의 경시 변화의 검토 2
완충액으로서 하기 표 4에 기재된 것을 사용한 것 및 pH를 6.0, 7.0, 7.5, 8.0, 8.5, 9.0, 또는 9.5로 조정한 것 이외는, 실시예 1에서 조제한 샘플과 동일한 조성의 LRG 표준 항원 용액을 제작했다. 각각의 LRG 표준 항원 용액을 37℃에서 29일간 보존하여, LRG양의 경시 변화를 확인했다. 샘플 조성과 실험 결과를 표 4 및 도 3에 나타낸다.
Figure pct00004
상기 결과에 의해, LRG 표준 항원 용액의 pH를 7.0 내지 9.3으로 조정함으로써, LRG의 보존 안정성이 향상되는 것이 나타났다.
본 발명의 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물은 높은 보존 안정성을 갖는다. 따라서, 본 발명의 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물을 교정용 시료로서 사용함으로써, 생체 시료 중의 LRG를 정확하게 정량할 수 있어, 질환의 진단을 정확하게 행할 수 있다.

Claims (12)

  1. 류신 리치 α2 글리코 단백질을 포함하는, pH가 7.0 내지 9.3인, 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 류신 리치 α2 글리코 단백질을 측정하기 위한 교정용 시료 용액인, 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 보존 용기에 충전되어 있는, 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, pH가 7.8 내지 9.0인, 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 염 농도가 200mM 내지 800mM인, 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 염이 금속염인, 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 기재된 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물을 사용하는, 류신 리치 α2 글리코 단백질 측정 방법.
  8. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 기재된 류신 리치 α2 글리코 단백질 조성물을 포함하는, 류신 리치 α2 글리코 단백질 측정 키트.
  9. pH가 7.0 내지 9.3인 용매에 류신 리치 α2 글리코 단백질을 접촉시키는 공정을 포함하는, 류신 리치 α2 글리코 단백질의 보존 안정화 방법.
  10. 제9항에 있어서, 상기 용매의 pH가 7.8 내지 9.0인, 류신 리치 α2 글리코 단백질의 보존 안정화 방법.
  11. 제9항 또는 제10항에 있어서, 상기 용매의 염 농도가 200mM 내지 800mM인, 류신 리치 α2 글리코 단백질의 보존 안정화 방법.
  12. 제9항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염이 금속염인, 류신 리치 α2 글리코 단백질의 보존 안정화 방법.
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