KR20210034637A - 약물 전달 장치 및 약물 전달 장치 조립 방법 - Google Patents
약물 전달 장치 및 약물 전달 장치 조립 방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 약물 전달 장치에 관한 것으로서, 그러한 약물 전달 장치는 개구부(12)를 갖는 하우징(5, 10), 근위 단부 및 원위 단부, 하우징(5, 10)에 대한 피스톤 로드(11)의 원위 또는 근위 이동 중에 피스톤 로드(11)를 안내하기 위해서 개구부(12)와 결합되도록 구성된 인터페이스(14)를 갖는 적어도 하나의 부분, 및 원위 단부에 위치된 적어도 하나의 제1 부착 요소(15)를 갖는 피스톤 로드(11), 및 피스톤 로드(11)의 원위 단부에서 베어링(16)을 회전 가능하게 부착하기 위한 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)를 갖는 베어링(16)을 포함한다. 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및/또는 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)가 피스톤 로드(11) 및 상기 베어링(5, 10)의 스냅 결합을 위해서 반경방향으로 탄성적으로 변형될 수 있다. 개구부(12)는, 서로 부착되는 경우에, 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)를 수용하도록, 그러나 개구부(12) 내에 수용되는 경우에, 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)의 분리를 방지하도록 구성된 윤곽을 가지는 적어도 하나의 부분을 포함한다. 또한, 본 발명은 약물 전달 장치의 조립 방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 일반적으로 약제의 많은 수의 사용자 가변형 투여(dose)를 선택하고 분배하기 위한, 예를 들어 주입 장치와 같은 약물 전달 장치에 관한 것이다. 본 발명은 또한 약물 전달 장치의 조립 방법에 관한 것이다.
펜(pen) 유형의 약물 전달 장치는, 정규 의료 훈련을 받지 않은 사람에 의한 규칙적인 주입이 이루어지는 적용 분야를 갖는다. 이는, 자가-치료가 환자로 하여금 그들의 질병의 효과적인 관리를 실시할 수 있게 하는, 당뇨병을 가진 환자들 사이에서 점점 더 많이 일반화될 것이다. 사실상, 그러한 약물 전달 장치는 사용자가 약제의 많은 수의 사용자 가변성 투여를 개별적으로 선택하고 분배할 수 있게 한다. 본 발명은 추가적으로, 설정 투여를 증가 또는 감소시킬 수 없는, 미리 규정된 투여의 분배만을 허용하는 소위 고정 투여 장치에 관한 것이다.
기본적으로 2가지 유형의 약물 전달 장치가 있다: 재설정이 가능한(즉, 재사용 가능한) 장치 및 재설정될 수 없는(즉, 일회용) 장치. 예를 들어, 일회용 펜 전달 장치는 독립적(self-contained) 장치로서 공급된다. 그러한 독립적 장치는 제거 가능한 미리-충진된 카트리지를 가지지 않는다. 오히려, 장치 자체를 파괴하지 않고는, 미리-충진된 카트리지가 이러한 장치로부터 제거될 수 없고 교체될 수 없을 것이다. 결과적으로, 그러한 일회용 장치는 재설정 가능한 투여 설정 메커니즘을 가질 필요가 없다. 본 발명은 2가지 모두의 유형의 장치에, 즉 일회용 장치 및 재사용 가능 장치에 적용될 수 있다.
(확대된 만년필과 종종 유사하기 때문에 펜 전달 장치로서 지칭되는) 이러한 유형의 펜 전달 장치는 일반적으로 3개의 주요 요소를 포함한다: 하우징 또는 홀더 내에 종종 수용되는 카트리지를 포함하는 카트리지 섹션; 카트리지 섹션의 일 단부에 연결된 바늘 조립체; 및 카트리지 섹션의 타 단부에 연결된 투여 섹션. (종종 앰풀로서 지칭되는) 카트리지는, 약제(예를 들어, 인슐린)가 충진된 저장용기, 카트리지 저장용기의 일 단부에 위치된 제거 가능한 고무 유형의 마개 또는 정지부(stopper), 및 종종 병목화되는(necked-down) 다른 단부에 위치되는 천공 가능 고무 밀봉부를 가지는 상단부를 전형적으로 포함한다. 고무 밀봉부를 제 위치에서 유지하기 위해서 주름형 환형 금속 밴드가 전형적으로 사용된다. 카트리지 하우징이 전형적으로 플라스틱으로 제조될 수 있지만, 카트리지 저장용기는 역사적으로 유리로 제조되었다.
바늘 조립체는 전형적으로 교체 가능한 이중-단부형 바늘 조립체이다. 주입 전에, 교체 가능한 이중-단부형 바늘 조립체가 카트리지 조립체의 일 단부에 부착되고, 투여가 설정되고, 이어서 설정된 투여가 투여된다. 그러한 제거 가능한 바늘 조립체가 카트리지 조립체의 천공 가능 밀봉부 단부 상으로 관통되거나 밀어 넣어질(즉, 스냅 결합될(snapped)) 수 있다.
투여 섹션 또는 투여 설정 메커니즘은 전형적으로, 투여를 설정(선택)하기 위해서 이용되는 펜 장치의 부분이다. 주입 중에, 투여 설정 메커니즘 내에 수용된 스핀들 또는 피스톤 막대는 카트리지의 마개 또는 정지부에 대해서 가압된다. 이러한 힘은 카트리지 내에 수용된 약제가 부착된 바늘 조립체를 통해서 주입되게 한다. 주입 이후에, 일반적으로 대부분의 약물 전달 장치 및/또는 바늘 조립체 제조자 및 공급자가 권장하는 바와 같이, 바늘 조립체가 제거되고 폐기된다.
약물 전달 장치 유형의 추가적인 차별화로서 구동 메커니즘을 언급할 수 있다: 예를 들어 사용자가 주입 버튼으로 힘을 인가하는 것에 의해서, 수동적으로 구동되는, 장치, 스프링 또는 기타에 의해서 구동되는 장치, 및 이러한 2가지 개념을 조합한, 즉 사용자가 주입력을 가하는 것을 여전히 요구하는 스프링 보조형 장치가 있다. 스프링-유형의 장치는, 예비 부하형(preloaded) 스프링 및 투여 선택 중에 사용자에 의해서 부하를 받는 스프링을 포함한다. 일부 저장-에너지 장치는 스프링 예비 부하형 및, 예를 들어 투여 설정 중에, 사용자에 의해서 제공되는 부가적인 에너지의 조합을 이용한다.
알려진 약물 전달 장치는 전형적으로 개구부를 갖는 하우징, 그리고 근위 단부 및 원위 단부를 갖는 피스톤 로드를 포함하고, 적어도 피스톤 로드의 일부가, 하우징에 대한 피스톤 로드의 원위 또는 근위 이동 중에 피스톤 로드를 안내하기 위해서 개구부와 결합되도록 구성된 인터페이스 및 원위 단부에 위치된 적어도 하나의 제1 부착 요소를 구비한다. 피스톤 로드의 원위 단부에서 베어링을 회전 가능하게 부착하기 위한 적어도 하나의 제2 부착 요소를 갖는 베어링이 제공될 수 있다. 피스톤 로드 또는 스핀들의 원위 단부에 위치된 압력 풋(pressure foot) 또는 베어링을 포함하는 약물 전달 장치의 예가 EP 2 437 821 B1에 도시되어 있고, 여기에서 베어링은 카트리지 피스톤 또는 마개의 단부에 접경되도록 배치된다.
EP 2 437 827 B1은, 원위 단부를 갖는 회전 가능 스핀들 및 스핀들에 대한 베어링의 독립적인 이동을 방지하기 위해서 베어링을 스핀들에 고정적으로 부착하는 웹을 포함하는 제1 연결부를 통해서 스핀들의 원위 단부에 부착되는 디스크-형상의 베어링을 포함하는, 스핀들 및 베어링 조합을 개시한다. 이러한 제1 연결부는, 조립 중에, 웹이 절단(전단)되고 웹이 베어링으로부터 분리될 때 생성되는 제2 연결부에 의해서 대체된다. 제2 연결부는 회전 조인트 연결부이고, 즉 스핀들이 자유롭게 회전될 수 있는 회전 조인트 연결부이다.
그러한 약물 전달 장치의 조립은, 기계적 하위 조립체를 카트리지와 조합하는 것에 의해서 최종 조립될 수 있는 메커니즘 하위 조립체를 제공하기 위한 조립 단계의 제1 시퀀스를 포함할 수 있다. 최종 조립은, 메커니즘 하위 조립체가 생산되는 장소로부터 이격된 장소에서 이루어질 수 있다. 이는, 베어링 및 피스톤 로드와 함께 메커니즘 하위 조립체의 운송 및 저장을 포함할 수 있다.
일부 약물 전달 장치에서, 피스톤 로드는 예를 들어 하우징 내의 나사산형 개구를 통해서 장치의 근위(버튼) 단부로부터 조립되어야 한다. 이는, 베어링을 위한 임의의 스냅 연결 특징부의 직경을 하우징 내의 나사산 형태의 내부 보어 직경보다 작게 할 것을 필요로 한다. 이러한 직경은 예를 들어 단지 3 mm이고, 강건한 스냅 연결부를 설계하는 것을 더 어렵게 한다.
분배 중의 피스톤 로드로부터의 축방향 하중은, 가능한 한 점 접촉에 가까운 접촉 표면을 이용하여 베어링에 전달되어야 한다. 이는, 피스톤 로드가 분배 중에 베어링에 대해서 회전될 때, 마찰의 영향을 감소시키기 위한 것이다. 피스톤 로드가 장치의 축 상에서 회전될 때 점 접촉이 축을 벗어나 이동하지 않도록, 이러한 점 접촉은 장치의 축에 위치되어야 한다.
또한, 베어링을 피스톤 로드에 연결하기 위해서 이용되는 특징부는, 이러한 베어링 및 피스톤 로드를 만드는 몰드 툴의 설계에 어떠한 부가적인 복잡성도 부가하지 않으면서, 몰딩될 수 있어야 한다. 본질적으로, 이는, 특징부가, 가능한 경우에 단순한 개방 및 차단 툴링 구성으로 그리고 필요한 경우에 최대 2개의 슬라이드로 몰딩될 수 있어야 한다는 것을 의미한다.
일단 부착되면, 베어링을 피스톤 로드의 단부로부터 당겨서 분리하기 어려워야 한다. 이는, 최종 조립 전의 메커니즘 하위 조립체의 운송 중에, 베어링이 이탈되지 않도록 보장한다. 일회용 펜의 최종 조립 후에, 베어링은 메커니즘과 카트리지 사이에 포획되고, 그에 따라 이러한 지점에서의 이탈 위험이 최소가 된다. 또한, 부분적으로 분배되면, 이러한 베어링 유지는 필요치 않은데, 이는 베어링이 카트리지 내측에 위치되고, 축방향으로 이동되는 것이 방지되기 때문이다.
그에 따라, 본 발명의 목적은, 용이하게 조립되나 완성된 장치 내로의 최종 조립 전에 하위 조립 조건(sub assembled condition)에서 확실하게 유지되는, 바람직하게 피스톤 로드와 점 접촉되는, 베어링을 포함하는 약물 전달 장치를 제공하는 것이다.
이러한 목적은 청구항 제1항에 규정된 바와 같은 약물 전달 장치 및 제13항에 규정된 바와 같은 조립 방법에 의해서 해결된다.
본 발명에 따른 약물 전달 장치에서, 적어도 하나의 제1 부착 요소 및/또는 적어도 하나의 제2 부착 요소가 피스톤 로드 및 베어링의 스냅 결합을 위해서 반경방향으로 탄성적으로 변형될 수 있다. 또한, 개구부는, 적어도 하나의 제1 부착 요소 및 적어도 하나의 제2 부착 요소를, 서로 부착되는 경우에, 수용하도록 구성된 윤곽을 갖는 적어도 하나의 부분을 포함한다. 다른 한편으로, 개구부 내에 수용된 경우에, 적어도 하나의 제1 부착 요소 및 적어도 하나의 제2 부착 요소의 분리를 개구부가 방지하거나 적어도 방해하도록, 개구부의 윤곽이 부착 요소에 맞춰 구성된다. 예를 들어, 개구부의 부분은, 제1 및 제2 부착 요소를, 바람직하게 개구부의 내측부와의 접촉으로 인한 마찰이 없이, 베어링 및 피스톤 로드의 축방향 이동을 허용하는 헐거운 피팅(clearance fit) 또는 간섭 피팅으로 수용하거나 둘러싸도록 구성될 수 있다. 분리를 위해서 요구되는 부착 요소(들)의 탄성적인 변형이 개구부에 의해서 차단되도록, 헐거운 피팅 또는 간섭이 선택될 수 있다.
본 발명은, 베어링이 최종 조립 전에 이탈되는 위험을 줄이기 위해서 베어링이 운송을 위한 제 위치에서 록킹되는 방식으로, 예를 들어 일회용 펜 주입기 내에서, 베어링을 피스톤 로드에 부착한다는 생각을 기초로 한다. 본 발명은 바람직하게, 장치 내로의 최종 조립 전에 양호한 베어링 유지가 메커니즘의 운송을 위해서만 요구되는, 일회용 펜 유형의 장치에 관한 것이나, 그러한 것으로 제한되지 않는다.
본 발명에 따른 약물 전달 장치는 매우 단순한 설계를 가질 수 있고, 피스톤 로드는, 예를 들어 투여 분배를 위한 사용 중에 피스톤 로드를 당기는 것, 미는 것, 및/또는 회전시키는 것에 의해서 사용자에 의해서 직접적으로 동작될 수 있다. 대안예로서, 약물 전달 장치는, 적어도, 투여 분배 중에 피스톤 로드를 원위 방향으로 변위시키기 위해서 피스톤 로드에 동작 가능하게 커플링되는 구동 부재 및/또는 투여 선택을 위해서 하우징에 동작 가능하게 커플링되는 투여 설정 부재를 더 포함할 수 있다.
운송을 위해서 베어링을 제 위치에서 록킹하기 위해서, 약물 전달 장치의 조립 중에, 피스톤 로드는, 적어도 하나의 제1 부착 요소 및 적어도 하나의 제2 부착 요소가 개구부로부터 원위적으로 위치되는 원위 장착 위치와, 적어도 하나의 제1 부착 요소 및 적어도 하나의 제2 부착 요소가 개구부 내에 수용되는 근위 운송 위치 사이에서 축방향으로 이동될 수 있다. 다시 말해서, 피스톤 로드가 원위 장착 위치에 있는 상태에서, 개구부가 각각의 부착 요소(들)의 확장과 간섭하지 않음에 따라, 각각의 부착 요소(들)의 반경방향 확장을 허용하는 것에 의해서, 베어링이 부착될 수 있다. 다른 한편으로, 피스톤 로드가 그 근위 운송 위치로 후퇴된 상태에서, 하우징 개구부 또는 개구부의 각각의 부분은 적어도 각각의 부착 요소(들)의 확장을 방지하고, 그에 따라 피스톤 로드로부터의 베어링의 분리가 방해를 받고, 그에 의해서 베어링을 피스톤 로드 상에 록킹한다.
본 발명의 예에서, 개구부가 내부 나사산을 구비하고, 하우징에 대한 피스톤 로드의 원위적 또는 근위적 이동 중에 피스톤 로드를 안내하기 위해서 개구부와 결합되도록 구성된 인터페이스가 외부 나사산을 포함한다. 이러한 경우에, 적어도 하나의 제1 부착 요소 및 적어도 하나의 제2 부착 요소를 수용하도록 구성된 윤곽을 갖는 적어도 하나의 부분이 내부 나사산을 포함할 수 있다. 따라서, 피스톤 로드의 축방향 이동은 전형적으로, 나선 경로를 따른, 조합된 회전 및 변위를 포함한다. 그러나, 투여 분배를 위한 피스톤 로드와 하우징의 전반적인 결합이 나사산형 인터페이스의 형태일 수 있으나, 예를 들어 원위 장착 위치와 근위 운송 위치 사이의 짧은 거리의 순 축방향 변위가, 회전이 없이, 허용될 수 있다.
대안적으로, 개구부가 비-원형 횡단면을 구비하고, 하우징에 대한 피스톤 로드의 원위 또는 근위 이동 중에 피스톤 로드를 안내하기 위해서 개구부와 결합되도록 구성된 인터페이스는, 예를 들어 홈, 스플라인, 리브 및/또는 편평화부(flattening) 형태의, 상응하는 비-원형 횡단면을 포함한다. 이러한 경우에, 적어도 하나의 제1 부착 요소 및 적어도 하나의 제2 부착 요소를 수용하도록 구성된 윤곽을 갖는 적어도 하나의 부분이 돌출부를 포함할 수 있다.
본 발명의 예에 따라, 베어링이 카트리지의 마개에 접경되는 디스크를 포함할 수 있고, 베어링의 적어도 하나의 제2 부착 요소가 디스크의 근위 측면으로부터 근위적으로 연장되는 스피곳(spigot) 또는 스템(stem)을 포함할 수 있다. 스피곳은 피스톤 로드와의 스냅 결합을 허용하는 적어도 하나의 반경방향 함몰부를 구비할 수 있다. 이러한 경우에, 피스톤 로드의 적어도 하나의 제1 부착 요소가 베어링의 적어도 하나의 반경방향 함몰부와 결합되도록 구성된 적어도 하나의 스냅 후크를 포함할 수 있다. 이러한 설계는 시장의 기존 제품의 설계와 유사하고, 이는, 이러한 특징부를 생산 및 조립에서 구현하는 것을 촉진한다. 다시 말해서, 이러한 구성에서, 베어링은, 피스톤 로드 상의 암놈형 스냅 특징부에 부착되는 숫놈형 스피곳을 갖는다. 그러나, 마찬가지로, 피스톤 로드는 스피곳 및 베어링 스냅 특징부, 예를 들어 적어도 하나의 스냅 후크를 수용할 수 있으나, 저마찰 작동을 위해서, 스피곳의 돔형 단부(domed end)가 바람직하게 분할 라인이 없이 몰딩된다. 피스톤 로드는 어느 방식으로도(단부 대 단부) 조립될 수 있고, 양 단부 상에서 돔형 단부와 함께 스피곳을 몰딩하는 경우에, 이는 2개의 부가적인 슬라이드를 필요로 할 수 있고, 이는, 돔을 베어링 상에 몰딩하는 것에 비교할 때, 더 적은 수의 툴 당 부분 공동을 가지고, 이러한 부분의 툴링을 더 복잡하게 만든다.
본 발명과 관련하여, 하우징이라는 용어는, 장치의 외부 본체 또는 쉘로 제한되지 않는다. 그 대신, 하우징은 내부 하우징 구성요소 또는 삽입체일 수 있다. 그러한 내부 하우징 구성요소 또는 삽입체는 분리된 구성요소 부분일 수 있거나, 장치의 외부 본체 또는 쉘의 일체형 부분일 수 있다.
적어도, 개구부를 갖는 하우징, 근위 단부 및 원위 단부 및 그 원위 단부에 위치된 적어도 하나의 제1 부착 요소를 갖는 피스톤 로드, 및 피스톤 로드의 원위 단부에서의 베어링의 회전 가능 부착을 위한 적어도 하나의 제2 부착 요소를 갖는 베어링을 포함하는 약물 전달 장치를 위한, 본 발명에 따른 조립 방법은 피스톤 로드의 원위 단부가 개구부를 통해서 원위적으로 돌출되도록, 피스톤 로드를, 예를 들어 원위 방향으로, 하우징 내로 도입하는 단계, 그 후에 적어도 하나의 제1 부착 요소 및 적어도 하나의 제2 부착 요소의 스냅 결합에 의해서 베어링을 피스톤 로드 상에 부착하는 단계, 그리고 그 후에 적어도 하나의 제1 부착 요소 및 적어도 하나의 제2 부착 요소가 하우징의 개구부 내에 적어도 부분적으로 수용될 때까지, 피스톤 로드를 근위 방향으로 후퇴시키는 단계를 포함한다. 이러한 피스톤 로드의 후퇴는 부착 요소, 예를 들어 스냅을 반경방향 외측으로 편향되지 않게 록킹하는 역할을 하고 그에 따라, 상당한 힘을 인가하지 않은 상태에서 베어링이 탈착되는 것을 방지한다.
피스톤 로드를 하우징 내로 원위 방향으로 도입하는 단계 및/또는 피스톤 로드를 근위 방향으로 후퇴시키는 단계는, 예를 들어 나선 경로를 따른, 피스톤 로드의 조합된 회전 및 병진운동을 포함할 수 있다. 또한, 피스톤 로드 상에 베어링을 부착하는 단계는 적어도 하나의 제1 부착 요소 및/또는 적어도 하나의 제2 부착 요소를 반경방향으로 탄성적으로 변형시키는 단계를 포함할 수 있다.
주입 장치는 약제를 포함하는 카트리지를 전형적으로 포함한다. 따라서, 조립 방법은, 베어링이 카트리지 내의 마개에 접경되도록, 약제를 포함하는 카트리지를 포함하는 카트리지 홀더를 하우징에 부착하는 단계를 더 포함할 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같은 "약제"라는 용어는 적어도 하나의 의약적으로 활성적인 화합물을 포함하는 의약적 제형을 의미하고,
일 실시형태에서, 의약적으로 활성적인 화합물은 1500 Da까지의 분자량을 가지고 및/또는 펩타이드, 단백질, 다당류, 백신, DNA, RNA, 효소, 항체 또는 그 단편, 호르몬 또는 올리고뉴클레오타이드, 또는 전술한 의약적으로 활성적인 화합물의 혼합물이며,
추가적인 실시형태에서, 의약적으로 활성적인 화합물은 당뇨병 또는 당뇨 망막 병증과 같은 당뇨병과 연관된 합병증, 심 혈관(deep vein) 또는 폐 혈전 색전증과 같은 혈전 색전증 장애, 급성 관상 동맥 증후군(ACS), 협심증, 심근 경색증, 암, 황반 변성증, 염증, 꽃가루 알레르기, 죽상 동맥 경화증 및/또는 류마티스 성 관절염의 치료 및/또는 예방에 있어서 유용하며,
추가적인 실시형태에서, 의약적으로 활성적인 화합물은 당뇨병 또는 당뇨 망막 병증과 같은 당뇨병과 연관된 합병증의 치료 및/또는 예방을 위한 적어도 하나의 펩타이드를 포함한다.
추가적인 실시형태에서, 의약적으로 활성적인 화합물은 적어도 하나의 인간 인슐린 또는 인간 인슐린 유사체 또는 유도체, 글루카곤-유사 펩타이드(GLP-1) 또는 그 유사체 또는 유도체, 또는 엑센딘-3 또는 엑센딘-4 또는 엑센딘-3 또는 엑센딘-4의 유사체 또는 유도체를 포함한다.
인슐린 유사체는 예를 들어 Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) 인간 인슐린; Lys(B3), Glu(B29) 인간 인슐린; Lys(B28), Pro(B29) 인간 인슐린; Asp(B28) 인간 인슐린; B28 위치의 프롤린이 Asp, Lys, Leu, Val 또는 Ala로 치환되고, B29 위치에서 Lys가 Pro로 치환될 수 있는 인간 인슐린; Ala(B26) 인간 인슐린; Des(B28-B30) 인간 인슐린; Des(B27) 인간 인슐린 및 Des(B30) 인간 인슐린이다.
인슐린 유도체는 예를 들어 B29-N-미리스토일-데스(B30) 인간 인슐린; B29-N-팔미토일-데스(B30) 인간 인슐린; B29-N-미리스토일 인간 인슐린; B29-N-팔미토일 인간 인슐린; B28-N-미리스토일 LysB28ProB29 인간 인슐린; B28-N-팔미토일-LysB28ProB29 인간 인슐린; B30-N-미리스토일-ThrB29LysB30 인간 인슐린; B30-N-팔미토일-ThrB29LysB30 인간 인슐린; B29-N-(N-팔미토일-Y-글루 타밀)-데스(B30) 인간 인슐린; B29-N-(N-리토콜릴-Y-글루타밀)-데스(B30) 인간 인슐린; B29-N-(ω-카르복시헵타데카노일)-데스(B30) 인간 인슐린 및 B29-N-(ω-카르복시헵타데카노일) 인간 인슐린이다.
엑센딘-4는 예를 들어, 엑센딘-4(1-39), 서열 H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2의 펩타이드를 의미한다.
엑센딘-4 유도체는 예를 들어 이하의 화합물 목록으로부터 선택된다:
H-(Lys)4-데스 Pro36, 데스 Pro37 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-데스 Pro36, 데스 Pro37 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39); 또는
데스 Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
여기에서 기-Lys6-NH2가 엑센딘-4 유도체의 C-말단에 결합될 수 있으며;
또는 이하의 서열의 엑센딘-4 유도체
데스 Pro36 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),
H-(Lys)6-데스 Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,
데스 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-데스 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)- (Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,
데스 Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-데스 Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-데스 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
또는 전술한 엑센딘-4 유도체 중 임의의 하나의 의약적으로 허용 가능한 염 또는 용매 화합물.
호르몬은 예를 들어, 고나도트로핀(폴리트로핀, 루트로핀, 코리온고나도트로핀, 메노트로핀), 소마트로핀(Somatropine)(소마트로핀((Somatropin)), 데스모프레신, 텔립프레신, 고나도레린, 트립토레린, 루프로레린, 부세레린, 나파레린, 고세레린과 같이, Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50에 나열된 바와 같은 뇌하수체 호르몬 또는 시상 하부 호르몬 또는 조절 활성 펩타이드 및 그들의 길항제이다.
다당류는 예를 들어 글루코사미노글리칸, 히알루론산, 헤파린, 저분자량 헤파린 또는 초저분자량 헤파린 또는 그 유도체, 또는 황산염화물, 예를 들어 전술한 다당류의 폴리-황산염화물(poly-sulphated) 형태, 및/또는 의약적으로 허용 가능한 그 염이다. 폴리-황산염화 저분자량 헤파린의 의약적으로 허용 가능한 염의 예로서 에녹사파린 나트륨이 있다.
항체는, 기본 구조를 공유하는 면역 글로불린(immunoglobulin)으로도 공지된 구형(globular) 혈장 단백질(~ 150 kDa)이다. 그들이 아미노산 잔기에 부가된 당 사슬을 가지기 때문에, 그들은 당 단백질이다. 각 항체의 기본 기능 단위는 면역 글로불린(Ig) 단량체(단 하나의 Ig 단위를 포함)이고; 분비된 항체는 또한 IgA와 같은 2 개의 Ig 단위를 가지는 2량체, 경골어 IgM과 같은 4 개의 Ig 단위를 갖는 4량체, 또는 포유 동물 IgM과 같은 5 개의 Ig 단위를 갖는 5량체일 수 있다.
Ig 단량체는 4 개의 폴리펩타이드 사슬로 구성된 "Y"-형상의 분자이고; 2개의 동일한 중쇄 및 2개의 동일한 경쇄는 시스테인 잔기들 사이의 디설파이드 결합에 의해 연결된다. 각 중쇄는 약 440 아미노산 길이이다; 각각의 경쇄는 약 220 아미노산 길이이다. 중쇄 및 경쇄는 각각 그 폴딩(folding)을 안정화시키는 체인내 디설파이드 결합을 포함한다. 각 체인은 Ig 도메인이라 불리는 구조적 도메인으로 구성된다. 이러한 도메인은 약 70-110 개의 아미노산을 포함하며 그 크기와 기능에 따라서 다른 범주(예를 들어, 변수 또는 V, 상수 또는 C)로 분류된다. 그들은, 두 개의 β 시트가, 보존된 시스테인과 다른 하전된(charged) 아미노산 사이의 상호 작용에 의해 함께 유지되는, "샌드위치" 형상을 만드는 특징적인 면역 글로불린 폴드를 갖는다.
α, δ, ε, γ 및 μ로 표시되는 다섯 가지 유형의 포유류 Ig 중쇄가 있다. 존재하는 중쇄의 유형은 항체의 동종형을 정의한다; 이러한 사슬은 IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM 항체에서 각각 발견된다.
구분되는 중쇄는 크기와 조성이 다르다; α와 γ는 약 450 개의 아미노산을 포함하고, δ는 약 500 개의 아미노산을 함유하는 한편, μ 및 ε은 약 550 개의 아미노산을 함유한다. 각 중쇄는 2 개의 영역, 즉 불변 영역(CH) 및 가변 영역(VH)을 갖는다. 하나의 종(species)에서, 불변 영역은 동일한 동종형의 모든 항체에서 본질적으로 동일하지만, 상이한 동종형의 항체에서 상이하다. 중쇄 γ, α 및 δ는 3 개의 탠덤(tandem) Ig 도메인으로 구성되는 불변 영역, 및 부가된 가요성을 위한 경첩 영역을 갖는다; 중쇄 μ 및 ε는 4개의 면역 글로불린 도메인으로 구성된 불변 영역을 갖는다. 중쇄의 가변 영역은 상이한 B 세포에 의해 생성된 항체에서 다르지만, 단일 B 세포 또는 B 세포 클론에 의해 생성된 모든 항체에서 동일하다. 각 중쇄의 가변 영역은 약 110개의 아미노산 길이이고 단일 Ig 도메인으로 구성된다.
포유류에는 λ와 κ로 표시되는 두 가지 유형의 면역 글로불린 경쇄가 있다. 경쇄는, 하나의 일정 도메인(CL)과 하나의 가변 도메인(VL)의 두 개의 연속적인 도메인을 갖는다. 경쇄의 대략적인 길이는 211개 내지 217개의 아미노산이다. 각 항체는 항상 동일한 두 개의 경쇄를 포함한다; 단지 하나의 유형의 경쇄, κ 또는 λ가 포유류의 항체 마다 존재한다.
모든 항체의 일반적인 구조가 매우 유사하지만, 주어진 항체의 고유한 특성은 전술한 바와 같이 가변(V) 영역에 의해 결정된다. 보다 구체적으로, 각각의 경쇄(VL) 상의 3개의 그리고 중쇄(VH) 상의 3개의, 가변 루프는 항원에 대한 결합, 즉 그것의 항원 특이성에 대한 책임이 있다. 이러한 루프를 상보성 결정 영역(Complementarity Determining Region)(CDR)이라고 지칭한다. VH 및 VL 도메인 모두로부터의 CDR이 항원-결합 장소에 기여하기 때문에, 최종 항원 특이성을 결정하는 것은 중쇄 및 경쇄의 조합이며, 단독으로는 결정되지 않는다.
"항체 단편"은 앞서서 정의된 바와 같은 적어도 하나의 항원 결합 단편을 포함하고, 단편이 유도된 완전한 항체와 본질적으로 동일한 기능 및 특이성을 나타낸다. 파파인을 이용한 제한된 단백질 분해 소화는 Ig 프로토 타입을 3개의 단편으로 절단한다. 하나의 전체 L 사슬 및 약 절반의 H 사슬을 각각 포함하는, 2개의 동일한 아미노 말단 단편이 항원 결합 단편(Fab)이다. 크기가 비슷하지만 그들의 체인간 디설파이드 결합을 가지는 양 중쇄의 카르복실 말단 절반을 포함하는, 세 번째 단편은 결정화가 가능한 단편(Fc)이다. Fc는 탄수화물, 보체-결합 및 FcR-결합 장소를 포함한다. 제한된 펩신 소화는, 양 Fab 조각을 포함하는 단일 F(ab')2 단편 및 H-H 사슬간 디설파이드 결합을 포함하는 경첩 영역을 생성한다. F(ab')2는 항원 결합을 위해 2가이다. F(ab')2의 디설파이드 결합은 Fab'를 얻기 위해 절단될 수 있다. 또한, 중쇄 및 경쇄의 가변 영역이 함께 융합되어 단일 사슬 가변 단편(scFv)을 형성할 수 있다.
의약적으로 허용 가능한 염은 예를 들면 산 첨가 염 및 염기성 염이 있다. 산 첨가 염은 예를 들어 HCl 또는 HBr 염이다. 염기성 염은, 예를 들어, 알칼리 또는 알칼라인으로부터 선택된 양이온, 예를 들어 Na+, 또는 K+, 또는 Ca2+, 또는 암모늄 이온 N+(R1)(R2)(R3)(R4)을 가지는 염이고, 여기에서 R1 내지 R4는 서로 독립적으로: 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6-알킬기, 선택적으로 치환된 C2-C6-알케닐기, 선택적으로 치환된 C6-C10-아릴기, 또는 선택적으로 치환된 C6-C10-헤테로아릴기를 의미한다. 의약적으로 허용 가능한 염의 추가적인 예가 "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 및 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology에 설명되어 있다.
의약적으로 허용 가능한 용매화물이 예를 들어 수화물이다.
첨부 도면을 참조하여 본 발명의 비제한적이고 예시적인 실시형태를 설명할 것이다.
도 1은 본 발명의 양태에 따른 투여 설정 메커니즘을 갖는 약물 전달 장치를 도시한다.
도 2는 캡이 제거된 그리고 카트리지 홀더를 보여주는, 도 1의 약물 전달 장치를 도시한다.
도 3은 베어링의 조립 전의, 본 발명에 따른 약물 전달 장치의 실시형태의 단면도를 도시한다.
도 4는 베어링의 조립 후의, 도 1의 실시형태의 단면도를 도시한다.
도 2는 캡이 제거된 그리고 카트리지 홀더를 보여주는, 도 1의 약물 전달 장치를 도시한다.
도 3은 베어링의 조립 전의, 본 발명에 따른 약물 전달 장치의 실시형태의 단면도를 도시한다.
도 4는 베어링의 조립 후의, 도 1의 실시형태의 단면도를 도시한다.
도 1을 참조하면, 예시적인 기구에 따른 약물 전달 장치(1)가 도시되어 있다. 약물 전달 장치(1)는 원위적으로 배열된 카트리지 유지 부분(2) 및 근위적으로 배열된 투여 설정 메커니즘(3)을 포함한다. 약물 전달 장치는 리셋 가능한 약물 전달 장치(즉, 재사용 가능 장치) 또는 대안적으로 리셋 가능하지 않은 약물 전달 장치(즉, 재사용이 가능하지 않은 장치)일 수 있다. 카트리지 유지 부분(2) 및 투여 설정 메커니즘(3)은 연결 특징부들에 의해서 함께 고정된다. 리셋이 가능하지 않은 장치에서, 이러한 연결 특징부는 영구적 및 비-가역적일 수 있다. 리셋 가능 장치에서, 이러한 연결 특징부들이 해제 가능할 수 있다.
이러한 도시된 배열에서, 카트리지 유지 부분(2)은 투여 설정 메커니즘(3) 내에 고정된다. 제거 가능 캡(4)이 카트리지 유지 부분(2) 위에서 해제 가능하게 유지된다. 투여 설정 메커니즘(3)은 외부 하우징(5)에 의해서 둘러싸이고, 투여 다이얼 파지부(6) 및 창 또는 렌즈(7)를 포함한다. 창 또는 렌즈(7)를 통해서 투여 눈금 기구(dose scale arrangement)(8)를 관찰할 수 있다.
약물 전달 장치(1) 내에 포함되는 약제의 투여를 설정하기 위해서, 사용자는, 다이얼링된 투여가 투여 눈금 기구(8)를 통해서 창 또는 렌즈(7) 내에서 관찰 가능해지도록, 투여 다이얼 파지부(6)를 외부 하우징(5)에 대해서 회전시킨다. 투여 설정은, 도 2에 도시된 바와 같이, 외부 하우징(5)에 대한 투여 다이얼 파지부(6)의 근위 이동을 포함할 수 있다. 투여 분배는 투여 다이얼 파지부를 원위 방향으로 역으로 미는 것을 포함할 수 있다.
도 2는, 커버 캡(4)을 장치(1)의 원위 단부로부터 제거한 상태에서, 도 1의 약물 전달 장치(1)를 도시한다. 이러한 제거는 카트리지 홀더(9)를 노출시킨다. 약제 제품의 많은 수의 투여를 분배하는 카트리지(미도시)가 카트리지 홀더(9) 내에 제공된다. 카트리지는, 카트리지의 근위 단부에 근접하여 유지되는 마개 또는 스토퍼(도 2에 미도시)를 포함한다.
약물 전달 장치, 특히 투여 설정 메커니즘(3)은 또한, 도 3에 도시된 바와 같이 별도의 구성요소 부분일 수 있는 또는 외부 하우징(5)의 일체형 구성요소 부분일 수 있는, 내부 하우징(10) 또는 삽입체를 포함할 수 있다. 약물 전달 장치는 피스톤 로드(11) 또는 스핀들을 더 포함하고, 스핀들은 카트리지 유지 부분(2)을 향해서 대면되는 원위 단부 및 대향되는 근위 단부를 갖는다.
도 3에 도시된 실시형태에서, 내부 하우징(10)은 피스톤 로드(11)를 수용하는 중앙 개구부(12)를 구비한다. 도시된 실시형태에 대한 대안으로서, 개구부(12)가 외부 하우징(5) 내에 직접적으로 제공될 수 있다. 개구부(12)는 피스톤 로드(11)의 외부 나사산(14)과 상호 작용하는 내부 나사산(13)을 구비한다. 따라서, 내부 하우징(10)에 대한 피스톤 로드(11)의 회전은 내부 하우징(10)에 대한 피스톤 로드(11)의 축방향 변위를 초래한다. 피스톤 로드(11)의 원위 단부는, 예를 들어 2개의 가요성 후크(15)를 포함하는 암놈형 스냅 특징부를 구비한다. 후크가 반경방향으로 탄성적으로 변형되도록, 그에 의해서 암놈형 스냅 특징부를 확장하도록, 후크(15)가 설계된다.
중앙 개구부(12) 및 내부 나사산(13)이 도 3 및 도 4에 도시된 바와 같은 후크의 미응력(휴지시의) 조건에서 가요성 후크(15)와 간섭하지 않도록, 내부 나사산(13)을 갖는 그리고 가요성 후크(15)에 대한 중앙 개구부(12)의 치수가 선택된다. 그러나, 내부 나사산(13)을 갖는 중앙 개구부(12)는 반경방향을 따른 가요성 후크(15)의 확장을 실질적으로 방지한다. 적어도 하나의 가요성 후크(15)는 제1 부착 요소를 구성한다.
약물 전달 장치는, 피스톤 로드(11) 상의 부착 전의 도 3에 도시된 베어링(16)을 더 포함한다. 베어링(16)은 실질적으로 디스크-형상이고, 근위 방향으로 연장되는 스피곳(17) 또는 스템을 포함한다. 스피곳(17)은, 스피곳(17)의 근위 단부와 베어링(16)의 디스크-형상의 부분 사이에 배열된 환형 함몰부(18) 또는 홈을 구비한다. 함몰부(18)를 갖는 스피곳(17)은 제2 부착 요소를 구성한다. 가요성 후크(15) 내로의 스피곳(17)의 스냅 결합에 의해서 베어링(16)이 피스톤 로드(11)의 원위 단부에 부착될 수 있도록, 스피곳(17) 및 함몰부(18)의 치수가 피스톤 로드(11)의 암놈형 스냅 특징부, 즉 가요성 후크(15)의 치수에 맞춰 구성된다.
도 3 및 도 4에 도시된 실시형태에 대한 대안으로서, 함몰부를 갖는 스피곳이 피스톤 로드(11) 상에 제공될 수 있고, 암놈형 스냅 특징부가 베어링(16) 상에 제공될 수 있다.
도 3 및 도 4는 약물 전달 장치(1)의 조립 동안의, 특히 베어링(16)을 피스톤 로드(11)에 부착하는 동안의 2개의 단계를 도시한다. 도 3은 내부 하우징(10)의 나사산(13)을 통해서 원위 장착 위치 내로 전진된 그리고 베어링(16)에 클립 결합되도록 준비된 피스톤 로드(11)를 도시한다. 피스톤 로드(11)를 베어링(16)에 클립 결합하기 위해서, 베어링이 (도 3에 도시된 바와 같이) 우측으로 밀릴 수 있거나, 스냅 연결부를 완전히 조립하는데 필요한 것과 동일한 양만큼 피스톤 로드(11)를 내부 하우징(10) 내의 나사산형 개구를 통해서 회전시키는 것에 의해서, 피스톤 로드(11)가 전진될 수 있다.
도 4에서, 피스톤 로드(11)는 베어링 내로 클립 결합되었고, 이어서 피스톤 로드(11)가 후방으로 회전되었고, 그에 따라 피스톤 로드는 (도 4에서 확인되는 바와 같이) 축방향으로 우측으로 이동되고 베어링(16)을 내부 하우징(10)의 나사산 형태부(13)의 영역 내로 다시 당긴다. 이러한 피스톤 로드(11)의 후퇴는 스냅(후크(15))을 반경방향 외측으로 편향되지 않게 록킹하는 역할을 하고 그에 따라, 상당한 힘을 인가하지 않은 상태에서 베어링(16)이 탈착되는 것을 방지한다.
도면에 도시된 예에서, 내부 하우징(10)은 개구부(12)에 대해서 원위 방향으로 연장되는 실질적으로 원통형인 커플링 부분(19)을 구비한다. 커플링 부분(19)은 내부 하우징(10)을 외부 하우징(5)에 대해서 서로 상대적으로 이동되지 않게 구속하도록(rigidly constraining) 구성될 수 있다.
도 3 및 도 4의 예시적인 실시형태에서, 약물 전달 장치는, 예를 들어 스플라인형 결합에 의해서, 피스톤 로드(11)와 상호 작용하는 구동부(20)를 더 포함한다. 구동부(20)는 너트(21)와 결합되는 외부 나사산을 구비할 수 있고, 이는 약물 전달 장치(1)로부터 분배될 수 있는 약물의 최대량을 제한할 수 있다. 도 3 및 도 4는, 투여 다이얼 파지부(6) 및/또는 투여 눈금 기구(8)의 일체형 부분일 수 있는 투여 설정 슬리브(22)의 일부를 더 도시한다. 대안으로서, 투여 설정 슬리브(22)는 투여 다이얼 파지부(6) 및/또는 투여 눈금 기구(8) 및/또는 구동부(20)에 커플링될 수 있다.
예를 들어, 투여 설정은 투여 다이얼 파지부(6)를 통한 제1 방향을 따른 투여 설정 슬리브(22)의 회전을 포함할 수 있다. 이러한 회전은 외부 하우징(5) 및 내부 하우징(10)에 대한 회전 및/또는 구동부(20)에 대한 회전일 수 있다.
투여 분배는, 제1 방향에 반대인 제2 방향으로 투여 설정 슬리브(22)를 회전시키는 것을 포함할 수 있다. 투여 분배 중에, 구동부(20)는 투여 설정 슬리브(22)에 회전 가능하게 커플링될 수 있다. 구동부(20)의 회전이 피스톤 로드(11)에 전달될 수 있고, 피스톤 로드(11)는, 내부 하우징(10)과의 나사산형 결합으로 인해서, 회전 시에 원위 방향으로 이동한다. 베어링(16)을 갖는 이러한 피스톤 로드(11)의 원위 이동은 약제 투여 분배를 위해서 카트리지 내의 마개를 원위 방향으로 밀 수 있다.
대안으로서, 투여 분배 중에 투여 설정 슬리브(22)를 회전시키는 것은, 나사산형 인터페이스를 통해서 피스톤 로드(11)에 전달될 수 있는 구동부(20)의 축방향 또는 나선형 이동을 포함할 수 있다. 이는 베어링(16)을 갖는 피스톤 로드(11)의 순 축방향 또는 조합된 축방향 및 회전방향 이동을 초래하여, 약제 투여 분배를 위해서 카트리지 내의 마개를 원위 방향으로 밀 수 있다.
1
약물 전달 장치
2 카트리지 홀더
3 하우징
4 투여 설정 메커니즘
5 캡
6 투여 다이얼 파지부
7 창/렌즈
8 투여 눈금 기구
9 카트리지 홀더
10 내부 하우징
11 피스톤 로드
12 개구부
13 내부 나사산
14 외부 나사산
15 후크/암놈형 스냅 특징부(제1 부착 요소)
16 베어링
17 스피곳(제2 부착 요소)
18 함몰부
19 커플링 부분
20 구동부
21 너트
22 투여 설정 슬리브
2 카트리지 홀더
3 하우징
4 투여 설정 메커니즘
5 캡
6 투여 다이얼 파지부
7 창/렌즈
8 투여 눈금 기구
9 카트리지 홀더
10 내부 하우징
11 피스톤 로드
12 개구부
13 내부 나사산
14 외부 나사산
15 후크/암놈형 스냅 특징부(제1 부착 요소)
16 베어링
17 스피곳(제2 부착 요소)
18 함몰부
19 커플링 부분
20 구동부
21 너트
22 투여 설정 슬리브
Claims (16)
- 약물 전달 장치로서,
개구부(12)를 갖는 하우징(5, 10),
근위 단부 및 원위 단부, 하우징(5, 10)에 대한 피스톤 로드(11)의 원위 또는 근위 이동 중에 피스톤 로드(11)를 안내하기 위해서 상기 개구부(12)와 결합되도록 구성된 인터페이스(14)를 갖는 적어도 하나의 부분, 및 원위 단부에 위치된 적어도 하나의 제1 부착 요소(15)를 갖는 피스톤 로드(11), 및
상기 피스톤 로드(11)의 원위 단부에서 상기 베어링(16)을 회전 가능하게 부착하기 위한 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)를 갖는 베어링(16)을 포함하고,
상기 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및/또는 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)가 상기 피스톤 로드(11) 및 상기 베어링(5, 10)의 스냅 결합을 위해서 반경방향으로 탄성적으로 변형될 수 있고,
상기 개구부(12)는, 서로 부착되는 경우에, 상기 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및 상기 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)를 수용하도록, 그러나 상기 개구부(12) 내에 수용되는 경우에, 상기 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및 상기 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)의 분리를 방지하도록 구성된 윤곽을 가지는 적어도 하나의 부분을 포함하는, 약물 전달 장치. - 제1항에 있어서,
상기 약물 전달 장치의 조립 중에, 상기 피스톤 로드(11)는, 상기 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및 상기 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)가 상기 개구부(12)로부터 원위적으로 위치되는 원위 장착 위치와, 상기 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및 상기 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)가 상기 개구부(12) 내에 수용되는 근위 운송 위치 사이에서 축방향으로 이동될 수 있는, 약물 전달 장치. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 개구부가 내부 나사산을 구비하고, 상기 하우징(5, 10)에 대한 상기 피스톤 로드(11)의 원위적 또는 근위적 이동 중에 상기 피스톤 로드(11)를 안내하기 위해서 상기 개구부(12)와 결합되도록 구성된 인터페이스(14)가 외부 나사산(14)을 포함하는, 약물 전달 장치. - 제3항에 있어서,
상기 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및 상기 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)를 수용하도록 구성된 윤곽을 갖는 상기 적어도 하나의 부분이 내부 나사산(13)을 포함하는, 약물 전달 장치. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 개구부가 비-원형 횡단면을 구비하고, 상기 하우징(5, 10)에 대한 상기 피스톤 로드(11)의 원위적 또는 근위적 이동 중에 상기 피스톤 로드(11)를 안내하기 위해서 상기 개구부(12)와 결합되도록 구성된 인터페이스가 상응하는 비-원형 횡단면을 포함하는, 약물 전달 장치. - 제5항에 있어서,
상기 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및 상기 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)를 수용하도록 구성된 윤곽을 갖는 상기 적어도 하나의 부분이 돌출부를 포함하는, 약물 전달 장치. - 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 베어링(16)은 카트리지의 마개에 접경되는 디스크를 포함하고, 상기 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)는 상기 디스크의 근위 측면으로부터 근위적으로 연장되는 스피곳(17)을 포함하고, 상기 스피곳(17)은 적어도 하나의 반경방향 함몰부(18)를 포함하는, 약물 전달 장치. - 제7항에 있어서,
상기 피스톤 로드(11)의 상기 적어도 하나의 제1 부착 요소(15)는 상기 베어링(16)의 적어도 하나의 반경방향 함몰부(18)와 결합되도록 구성된 적어도 하나의 스냅 후크(15)를 포함하는, 약물 전달 장치. - 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 피스톤 로드(11)의 적어도 하나의 제1 부착 요소가 그 원위 단부에서 스피곳을 포함하고, 상기 스피곳은 적어도 하나의 반경방향 함몰부를 포함하는, 약물 전달 장치. - 제9항에 있어서,
상기 베어링(16)은 카트리지의 마개에 접경되는 디스크를 포함하고, 상기 적어도 하나의 제2 부착 요소는 상기 디스크의 근위 측면으로부터 근위적으로 연장되고 상기 피스톤 로드(11)의 적어도 하나의 반경방향 함몰부와 결합되도록 구성된 적어도 하나의 스냅 후크를 포함하는, 약물 전달 장치. - 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 피스톤 로드(11)를 원위 방향으로 변위시키기 위해서 상기 피스톤 로드(11)에 동작 가능하게 커플링된 구동 부재(20) 및/또는 투여를 선택하기 위해서 상기 하우징(5, 10)에 동작 가능하게 커플링된 투여 설정 부재(6, 8, 22) 및/또는 상기 하우징(5, 10)에 부착되고 약제를 포함하는 카트리지를 포함하는 카트리지 홀더(9)를 더 포함하는, 약물 전달 장치. - 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 개구부(12)는, 서로 부착되는 경우에, 상기 베어링(16) 및 상기 피스톤 로드(11)의 축방향 이동을 허용하나, 상기 개구부(12) 내에 수용되는 경우에, 상기 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및 상기 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)의 분리에 필요한 상기 적어도 하나의 부착 요소(15)의 탄성적인 변형을 차단하는, 헐거운 피팅 또는 간섭 피팅으로, 상기 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및 상기 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)를 수용하도록 구성된 윤곽을 가지는 적어도 하나의 부분을 포함하는, 약물 전달 장치. - 약물 전달 장치를 위한 조립 방법으로서, 상기 장치는 적어도
개구부(12)를 갖는 하우징(5, 10),
근위 단부 및 원위 단부 그리고 상기 원위 단부에 위치된 적어도 하나의 제1 부착 요소(15)를 가지는 피스톤 로드(11), 및
상기 피스톤 로드(11)의 원위 단부에서 상기 베어링(16)을 회전 가능하게 부착하기 위한 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)를 갖는 베어링(16)을 포함하고,
상기 방법은,
상기 피스톤 로드(11)의 원위 단부가 상기 개구부(12)를 통해서 원위적으로 돌출되도록, 상기 피스톤 로드(11)를 상기 하우징(5, 10) 내로 도입하는 단계,
그 후에 상기 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및 상기 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)의 스냅 결합에 의해서 상기 베어링(16)을 상기 피스톤 로드(11) 상에 부착하는 단계,
그 후에 상기 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및 상기 적어도 하나의 제2 부착 요소(17, 18)가 상기 하우징(5, 10)의 개구부(12) 내에 적어도 부분적으로 수용될 때까지, 상기 피스톤 로드(11)를 상기 근위 방향으로 후퇴시키는 단계를 포함하는, 조립 방법. - 제13항에 있어서,
상기 피스톤 로드(11)를 원위 방향으로 상기 하우징(5, 10) 내로 도입하는 단계 및/또는 상기 피스톤 로드(11)를 근위 방향으로 후퇴시키는 단계가 상기 피스톤 로드(11)의 조합된 회전 및 병진운동을 포함하는, 조립 방법. - 제13항 또는 제14항에 있어서,
상기 피스톤 로드(11) 상에 상기 베어링(16)을 부착하는 단계는 상기 적어도 하나의 제1 부착 요소(15) 및/또는 상기 적어도 하나의 제2 부착 요소(16, 17)를 반경방향으로 탄성적으로 변형시키는 단계를 포함하는, 조립 방법. - 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 베어링(16)이 카트리지 내의 마개에 접경되도록, 약제를 포함하는 카트리지를 포함하는 카트리지 홀더(9)를 상기 하우징(5, 10)에 부착하는 단계를 더 포함하는, 조립 방법.
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