JP7374181B2

JP7374181B2 - 改良された計量機構および注射デバイス

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Publication number: JP7374181B2
Application number: JP2021510727A
Authority: JP
Inventors: ミヒャエル・ダーメン; ハネス・オベックス
Original assignee: サノフィ－アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2018-08-29
Filing date: 2019-08-27
Publication date: 2023-11-06
Anticipated expiration: 2039-08-27
Also published as: CN112638451A; DK3843818T3; US20210244891A1; CN112638451B; EP3843818A1; JP2021534894A; WO2020043686A1; EP3843818B1

Description

本発明は一般に、ユーザにより変更可能ないくつかの薬剤用量を選択および投薬するための薬物送達デバイス、たとえば注射デバイスを対象とする。本発明はさらに、このような注射デバイス用の改良された計量機構を対象とする。

ペン型薬物送達デバイスには、正規の医療訓練を受けていない人々によって定期的な注射が行われるという用途がある。この用途は、糖尿病患者の間でますます一般的になっており、自己治療により、このような患者は自身の病気を効果的に管理できるようになる。実際、このような薬物送達デバイスは、ユーザにより変更可能な複数の薬剤用量を、ユーザが個々に選択および投薬できるようにする。本発明はさらに、設定用量を増やしたり減らしたりすることができない、所定用量の投薬だけが可能ないわゆる固定用量デバイスを対象とする。

基本的に２つのタイプの薬物送達デバイスが存在する：再設定可能なデバイス（すなわち、再使用可能）と、再設定不可能なデバイス（すなわち、使い捨て）である。たとえば、使い捨てのペン型送達デバイスは、自己完結型のデバイスとして供給される。このような自己完結型デバイスは、取外し可能な充填済みカートリッジを有していない。むしろ、充填済みカートリッジは、デバイス自体を破壊せずにこれらのデバイスから取外しおよび交換することができない。その結果、このような使い捨てのデバイスは、再設定可能な用量設定機構を有する必要がない。本発明は、両方のタイプのデバイスに、すなわち再使用可能デバイスだけでなく、使い捨てデバイスにも適用可能である。

これらのタイプのペン型送達デバイス（大きい万年筆に似ていることが多いのでこう呼ばれる）は、一般に３つの主要な要素を含む：ハウジングまたはホルダに収容されることが多いカートリッジを含むカートリッジセクション、カートリッジセクションの一方の端部に連結されたニードルアセンブリ、およびカートリッジセクションの他方の端部に連結された用量設定セクションである。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は、通常、医薬品（たとえば、インスリン）が充填されたリザーバと、カートリッジリザーバの一方の端部に位置する可動のゴムタイプの栓またはストッパと、細くなっていることが多い他方の端部に位置する穿孔可能なゴム封止部を有する上部とを含む。ゴム封止部を定位置に保持するために、通常、圧着された環状の金属バンドが使用される。カートリッジハウジングは、通常、プラスチックから作られるが、カートリッジリザーバは、伝統的にガラスから作られている。

ニードルアセンブリは、通常、交換可能な両頭針アセンブリである。注射前に、交換可能な両頭針アセンブリが、カートリッジアセンブリの一方の端部に取り付けられ、用量が設定され、次いで設定された用量が投与される。こうした取外し可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端部にねじ込まれるか、押し込まれる（すなわちスナップ嵌めされる）。

用量設定セクションまたは用量設定機構は、通常、用量を設定（選択）するために使用されるペン型デバイスの一部分である。注射中、用量設定機構に収容されたスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押圧する。この力により、カートリッジに収容された医薬品が、取り付けられたニードルアセンブリを通って注射される。ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者およびサプライヤによって一般に推奨されているように、注射後、ニードルアセンブリは取り外され廃棄される。

薬物送達デバイスのタイプのさらなる区別は、駆動機構に関する。手動により、たとえばユーザが注射ボタンに力を加えることにより駆動されるデバイス、ばねなどにより駆動されるデバイス、およびこれら２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわちユーザがなお注射力を加える必要があるばね補助式デバイスが存在する。ばねタイプのデバイスは、予圧されたばねと、用量選択中にユーザにより負荷が加えられるばねとを含む。一部のエネルギー蓄積デバイスは、予圧されたばねと、たとえば用量設定中にユーザによって与えられる追加のエネルギーとの組合せを使用する。

特許文献１は、注射デバイスによって放出すべき個々の用量を選択するための計量機構を含む再設定可能な注射デバイスを開示している。設定用量は、作動要素を操作することにより増加または減少させることができ、この作動要素は、注射デバイスから用量を放出するためにも使用可能である。この計量機構の欠点は、カートリッジに残った液体の放出可能な量を超える用量の設定を防止する安全機能がないことである。たとえば、カートリッジがほぼ空である場合、ユーザはそれでもなお、カートリッジ内に存在する用量を大きく超える用量を設定することができる。ユーザがこの設定用量を放出する場合、注射デバイスから実際に放出された薬剤量よりも多い用量を放出したとユーザが思い込んでしまうリスクが存在する。このことは、健康問題を引き起こすおそれのある深刻な過少投与につながることがある。

カートリッジ内に残った液体の放出可能な量を超える用量の設定を防止する安全機能を有する、注射デバイス用の計量機構が、たとえば特許文献２から知られており、この文献は、歯止めを有する機構であって、この歯止めが、用量設定中にらせん経路に沿って動き、所定位置にあるプランジャの凹部に係合し、それにより歯止めのさらなる回転を防止し、したがって投薬のためにカートリッジ内に残っている用量より多い用量の選択が防止される機構を開示している。

欧州特許第２６４３０３６号明細書欧州特許第０４７４８３９号明細書

したがって、本発明の目的は、このような安全機能を有する改良された計量機構、およびこのような計量機構を有する注射デバイスを提供することである。

この目的は、請求項１において定義される計量機構、および請求項１４において定義される注射デバイスによって解決される。

計量機構は、好ましくは、注射デバイスからの用量を設定または放出するための作動要素と、用量を投薬するための前進運動を生じさせるためのピストンロッドと、ピストンロッドをピストンロッドスリーブに対して回転不能に連結することができるように、ピストンロッドが中に収容されたピストンロッドスリーブと、作動要素で設定された用量を放出するために、作動要素の投薬運動が、ピストンロッドに連結されたピストンロッドスリーブによってピストンロッドに伝達されるように、作動要素とピストンロッドスリーブとを結合させることができる結合要素と、ピストンロッドスリーブの一方向への回転を可能にし、反対方向への回転を阻止する、ピストンロッドスリーブのための逆回転防止要素とを含む。本発明によれば、機構は、作動要素によって設定されることになる最大用量を制限するためのリミッタをさらに含む。より詳細には、このリミッタは、ユーザが個々に設定することができる最大用量を制限することが可能であるか、好ましくはリミッタは、注射デバイスのカートリッジ内に残った液体の放出可能な量を超える用量の設定を防止することが可能である。本発明の例は、そのようなリミッタのために、ピストンロッドと結合要素とを使用する。

本発明の実施形態では、ピストンロッドは止め具を含み、結合要素は逆止め具を含み、止め具と逆止め具が、少なくとも用量の設定中に互いに対して動き、最大用量止め位置において互いに当接し、それにより用量のさらなる設定が防止される。この実施形態は、止め具と逆止め具が、設定用量の放出中にも互いに対して動くという実施形態を含む。たとえば、止め具と逆止め具は、設定用量の放出中にわずかな距離だけ互いに離れるように動いてもよく、その一方で用量設定中にはより長い距離を、互いに向かって動いてもよい。このことは、結合要素が、用量設定中および用量放出中には比較的大きいストロークで動き、一方でピストンロッドが、用量放出中には比較的小さいストロークでしか動かないこと（および用量設定中には静止状態を保つこと）に対応していてもよい。このような異なるストロークにより、用量放出中にユーザが加えなくてはならない力を低減するための伝動装置と同様の機械的利点が生じる。

用量設定中のピストンロッドの止め具と結合要素の逆止め具との相対運動は、ハウジングに対して回転不能に拘束され、ピストンロッドの回転、ひいてはピストンロッドの軸方向運動を防止する逆回転防止要素と、作動要素の軸方向またはらせん状の用量設定運動が結合要素を軸方向に連行するように、結合要素を作動要素に結合することとによって、達成することができる。言い換えれば、ピストンロッドは、用量設定中、逆回転防止要素によって静止状態に保持され、一方で結合要素は、用量設定中、作動要素によって軸方向に動かすことができる。好ましくは、結合要素は、ピストンロッドスリーブ内で案内される管状部分を含む。結合要素は、管状部分によって、ピストンロッドスリーブに対して回転不能に拘束される。

たとえば、計量機構の実施形態では、結合要素は、ピストンロッドスリーブ内で案内される管状部分を含み、ピストンロッドは止め具を含み、結合要素は逆止め具を含み、止め具と逆止め具が、少なくとも用量の設定中に互いに対して動き、最大用量止め位置において互いに当接し、それにより用量のさらなる設定が防止され、止め具は、用量の設定中には静止状態に保たれ、止め具と逆止め具は、用量設定中に互いに向かって軸方向に動く。

止め具は、ピストンロッドに一体成形された、たとえば径方向外向きに突出するフランジの形態または隔壁の形態の径方向突出部であってもよい。好ましくは、止め具は、ピストンロッドの近位端にまたはその近くに、すなわち注射デバイスのニードル側から離れる方に面する端部に位置付けられる。逆止め具は、結合要素に一体成形された、たとえば径方向内向きに突出するフランジの形態の径方向突出部であってもよい。好ましくは、逆止め具は、結合要素の遠位端にまたはその近くに、すなわち注射デバイスのニードル側に向かって面する端部に位置付けられる。

計量機構のリミッタは、用量の設定中に、止め具と逆止め具との相対運動を必要とする。好ましくは、止め具および逆止め具は、互いに向かって軸方向に動く。この実施形態は、止め具および／または逆止め具が、軸方向運動と回転運動が組み合わされた動き、たとえばらせん経路に沿った動きを実行する実施形態を含む。本発明の好ましい実施形態では、用量設定中、止め具は静止状態に保たれ、用量設定中、逆止め具は、止め具に向かって近位方向に線形運動だけを実行する。追加的にまたは代替的に、用量放出中、止め具と逆止め具は、両方とも、それぞれのらせん経路に沿って同じ方向に動いてもよい。たとえば、止め具のらせん経路のピッチは、逆止め具のらせん経路のピッチより小さくてもよい。

用量設定がリミッタによって、すなわち止め具と逆止め具との当接によって止められた場合、（制限された）設定用量の放出が望ましい。この目的のために、止め具と逆止め具が当接したとき、作動要素で設定される用量を増やす方向への結合要素のさらなる軸方向変位が防止され、作動要素の投薬運動およびピストンロッドの対応する動きが可能になるように、計量機構が設計される。

さらなる実施形態によれば、ピストンロッドは、結合スリーブによってピストンロッドスリーブに回転不能に連結させることができ、結合スリーブは、ピストンロッドと結合スリーブとの間で回転不能の連結を形成するために、ピストンロッドスリーブに係合することができ、結合スリーブは、ピストンロッドがピストンロッドスリーブに対して回転可能になるようにピストンロッドスリーブとの係合を解除することができる。この構成では、再使用可能（リセット可能）な注射デバイスにおいて、空のカートリッジを新規カートリッジに交換する場合に、ピストンロッドの再設定が可能である。計量機構を再設定するために、結合スリーブがピストンロッドと係合していないとき、ピストンロッドは、ピストンロッドスリーブに対して軸方向に変位可能であってもよい。

作動要素は、用量を設定するための作動要素の軸方向運動が結合要素に伝達されるように、結合要素に結合させることができる。たとえば、結合要素は、用量設定中に作動要素によって連行される。追加的にまたは代替的に、作動要素は、用量を放出するための作動要素の回転運動、たとえばらせん経路に沿った動きが結合要素に伝達されるように、結合要素に結合させることができる。さらに、結合要素は結合部材を有してもよく、作動要素は対応結合部材を有してもよく、結合部材と対応結合部材は、作動要素に対する結合要素の軸方向または径方向の変位により、互いに対して結合または解放させることができる。たとえば、作動要素は、対応結合部材としてショルダを含んでもよく、結合要素は、用量を設定するための作動要素の軸方向運動が結合要素に伝達されるように配置されたフランジを、結合部材として含んでもよい。結合部材および対応結合部材にそれぞれ歯を設けてもよく、これらの歯は、結合のために係合され、結合解除のために係合解除されるように適用されている。

本発明のさらなる態様によれば、結合要素は、ピストンロッドスリーブ内で案内される管状部分を含んでもよく、結合要素の管状部分およびピストンロッドスリーブは、スプラインなどを含んで、結合要素とピストンロッドスリーブとの相対的な回転を防止し、結合要素とピストンロッドスリーブとの相対的な軸方向変位を可能にしてもよい。

計量機構の逆回転防止要素とピストンロッドスリーブは、歯手段またはラッチ手段によって係合してもよい。たとえば、逆回転防止要素は、ばねアームを有するか、ばねアームの形態である。さらに、逆回転防止要素とピストンロッドスリーブは、互いに結合させることができる。逆回転防止要素は、たとえば計量機構のハウジングに対して回転不能にかつ軸方向に固定されて連結される。

本発明は、さらに、上述した計量機構を有し、薬剤を収容しているカートリッジを受けるためのカートリッジホルダを含む注射デバイスに関する。

注射デバイスにおいて、作動要素で設定された用量がカートリッジの放出可能な残りの内容物に実質的に対応する場合、止め具と逆止め具が互いに当接するように、止め具および逆止め具は、好ましくはカートリッジの内容物に適用されて配置される。安全上の理由から、カートリッジを完全に空にできることを確実にすることよりも、カートリッジから完全に放出できるわけではない用量をユーザが設定するのを防止することの方が重要である。言い換えれば、本発明によるリミッタは、実際に設定された用量よりもわずかに多い薬剤量を放出することが理論上可能な状況において、止め具と逆止め具の当接によって有効にすることができる。このことは、止め具と逆止め具との当接によって制限された用量が放出された後で、止め具と逆止め具との当接によって制限された用量よりも少ない用量の設定および／または放出が依然として可能である事例を含んでもよい。

再設定可能な注射デバイスについて、カートリッジホルダを注射デバイスまたはそのハウジング構成要素に取り付けることにより、結合スリーブがピストンロッドスリーブに係合され、カートリッジホルダを取り外すことにより、結合スリーブがピストンロッドスリーブから係合解除されるならば、ユーザにとって非常に便利である。これは、たとえば特許文献１に記載の通りに達成することができる。

注射デバイスは、通常、薬剤を収容しているカートリッジを含む。「薬剤」という用語は、本明細書で用いられる場合、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態では、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、かつ／あるいはペプチド、タンパク質、多糖、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモン、もしくはオリゴヌクレオチド、または上述した薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物は、糖尿病もしくは糖尿病に伴う合併症、たとえば、糖尿病性網膜症、血栓塞栓障害、たとえば、深部静脈血栓塞栓症もしくは肺血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム硬化症および／または関節リウマチの治療および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病に伴う合併症、たとえば、糖尿病性網膜症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリンアナログもしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ－１）もしくはそのアナログもしくは誘導体、もしくはエキセンジン－３もしくはエキセンジン－４またはエキセンジン－３もしくはエキセンジン－４のアナログもしくは誘導体を含む。

インスリンアナログは、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａに置き換えられたうえに位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏに置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８－Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９－Ｎ－ミリストイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－パルミトイル－ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－ミリストイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－パルミトイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－パルミトイル－γ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－リトコリル－γ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン－４は、たとえば、Ｈ－Ｈｉｓ－Ｇｌｙ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ｔｈｒ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｌｅｕ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ｍｅｔ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ａｌａ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｅｕ－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ｇｌｕ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｓｎ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ２の配列のペプチドであるエキセンジン－４（１－３９）を意味する。

エキセンジン－４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ－（Ｌｙｓ）４－ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）５－ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）；もしくは
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
（ここで、基－Ｌｙｓ６－ＮＨ２が、エキセンジン－４誘導体のＣ－末端に結合していてもよい）；

もしくは、以下の配列のエキセンジン－４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン－４（１－３９）－Ｌｙｓ６－ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－Ｌｙｓ６－ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－Ｌｙｓ６－ＮＨ２、
Ｈ－ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－Ｌｙｓ６－ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－Ｌｙｓ６－ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－Ｌｙｓ６－ＮＨ２、
Ｈ－ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（Ｓ１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン－４誘導体の薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたはレギュラトリー活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニスト、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎｅ）（ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎ））、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンである。

多糖は、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはそれらの誘導体、もしくは硫酸化形たとえばポリ硫酸化形の上述した多糖、および／またはそれらの薬学的に許容可能な塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例は、エノキサパリンナトリウムである。

抗体は、基本構造を共有するイムノグロブリンとしても公知の球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位はイムノグロブリン（Ｉｇ）単量体（Ｉｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体は、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもありうる。

Ｉｇ単量体は、４本のポリペプチド鎖；システイン残基間のジスルフィド結合によって結合した２本の同一の重鎖および２本の同一の軽鎖からなる「Ｙ」字型の分子である。各重鎖は約４４０アミノ酸長であり、各軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化する鎖内ジスルフィド結合を含む。各鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインで構成される。これらのドメインは、７０～１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に従って異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的なイムノグロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γ、およびμで表される５タイプの哺乳動物Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖のタイプにより抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）とを有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、αおよびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つのイムノグロブリンドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳動物では、λおよびκで表される２タイプのイムノグロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は、２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１～２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を含み、哺乳動物の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）について３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化により、Ｉｇプロトタイプが３つのフラグメントに切断される。１つの完全なＬ鎖と約半分のＨ鎖とをそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズは同等であるが鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶化可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ－Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合を、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域を融合して、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することができる。

薬学的に許容可能な塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋から選択されるカチオン、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、（式中、Ｒ１～Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６～Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６～Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容可能な塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物は、たとえば、水和物である。

次に添付図面を参照しながら、本発明の非限定的な例示的実施形態を説明する。

先行技術による注射デバイスの概略図である。本発明の実施形態による計量機構の構成要素部品の概略分解断面図である。用量の設定が可能な状態の、図２の計量機構の概略断面図である。用量の設定を防止する状態の、図２の計量機構の概略断面図である。図２の計量機構を有する注射デバイスの実施形態のさらなる概略断面図である。

図１を参照すると、計量機構を有する特許文献１に開示された注射デバイスが示してある。計量機構は、用量を設定および送達するための作動要素１を含む。作動要素１は雄ねじ１ｂを有し、この雄ねじ１ｂは、計量機構の内側ハウジング６の雌ねじ内へと案内される。用量を設定するために、作動要素１がハウジング６から出るように回され、一方で用量を送達（放出）するために、作動要素１がハウジング６内にねじ戻される。数字スリーブ９（表示スリーブ）が、作動要素１に軸方向に配置され回転不能に固定されて、ハウジング６を同軸状に囲む外側ハウジングスリーブ２１の表示窓２１ａに、実際に設定された用量を表示する。雄ねじ１ｂの遠位端に、ハウジング６の対応する逆カム６ａ（図５に示す）と協働して最大用量の設定を制限するための止めカム１ａがある。止め具が接触した状態では、作動要素１をハウジング６からさらに回し抜くことができない。最小用量止め具としてさらなる止めカム６ｂが設けてあり、通常、用量値ゼロを下回る用量の設定を防ぐ。

計量機構には、用量を投薬するための動きを生じさせるための雄ねじ２ａにより、ピストンロッド２が可動に取り付けられる。ピストンロッド２の遠位端には、圧力足部またはフランジ１１が回転可能に配置される。ピストンロッド２の前進運動中、フランジ１１はゴム栓に当接し、これが、注射デバイスから薬剤を送達するためにカートリッジ１９内で可動に受けられる。カートリッジ１９は、カートリッジホルダ１８に受けられる。取外し可能な保護キャップ２０が、カートリッジホルダ１８を受けるために設けられる。

ピストンロッド２の雄ねじ２ａは、ねじ切りスリーブ１２の雌ねじとねじ係合する。ねじ切りスリーブ１２は、外側ハウジングスリーブ２１によって、ハウジング６に対して軸方向に、かつ回転不能に拘束される。ねじ切りスリーブ１２は、ピストンロッド２の回転運動を、回転運動と軸方向運動が組み合わされたピストンロッド２の動きに変換する。ピストンロッド２の止めカム２ｂは、カートリッジ１９が空のとき、ねじ切りスリーブ１２に当接することができる。カートリッジホルダ１８の遠位端は、ニードルユニットをカートリッジ１９に連結するためのねじ山１８ｂを有する。カートリッジホルダ１８の近位端には、外向きに突出したロックカム１８ａが存在し、このロックカム１８ａは、ねじ切りスリーブ１２の案内部１２ａに係合されて、差込みロックを形成することができる。

ピストンロッドスリーブ３が、ピストンロッド２を同軸状に囲む。ピストンロッド２を、ピストンロッドスリーブ３に取外し可能に結合するために、結合スリーブ７が設けられる。この目的のために、たとえば結合スリーブ７の内側表面に設けられたリブ７ａが、ピストンロッド２の長手方向に延びている溝２ｄ（図５を参照）に係合することによって、結合スリーブ７はピストンロッド２に対して回転不能に拘束される。さらに、長手方向に延びているリブ７ｂが、結合スリーブ７の外側表面に配置され、このリブ７ｂが、ピストンロッドスリーブ３の内側表面の溝３ａに係合する。

作動要素１の用量放出運動が、ピストンロッドスリーブ３および結合スリーブ７を介して、ピストンロッド２に伝達可能になるように、作動要素１とピストンロッドスリーブ３とを結合するための結合要素４が設けられる。結合要素４の内側表面に長手方向に延びているリブ４ｂが配置され、このリブ４ｂは、ピストンロッドスリーブ３の外側表面上に延びている対応するリブ３ｃに係合して、結合要素４とピストンロッドスリーブ３との回転不能に固定された連結を実現する。しかし、リブ連結であることから、結合要素４は、ピストンロッドスリーブ３に対して軸方向に動くことができる。結合要素４には、歯４ｃを有するフランジの形態の結合要素４ａが設けられ、この歯４ｃが、作動要素１の内側ショルダに配置された対応する結合要素、たとえば歯のリング（図示せず）と係合することができる。

ノブ８が、スナップ連結８ａによって、作動要素１に回転可能に取り付けられる。ばね１３が、ノブ８内に配設され、遠位端では結合要素４のフランジ４ａに支持され、近位端ではノブ１８に保持されたばねホルダ１４に支持される。

計量機構は、ばねアーム５ａを有する逆回転防止要素５をさらに含む。逆回転防止要素５は、回転不能にかつ軸方向にハウジング６に固定される。ばねアーム５ａは、ピストンロッドスリーブの径方向に突出したフランジにある歯３ｂに係合する。ばねアーム５ａおよび歯３ｂは、ピストンロッドスリーブ３が、ばねアーム５ａに対して、つまり用量放出中に、一方向にしか回転できないように設計される。

結合スリーブ７、結合リング１５、結合ホルダ１６、およびクラッチばね１７は、ねじ切りスリーブ１２に取り付けられる。結合スリーブ７は、その遠位端に、外向きに突出したリング７ｃを有する。結合リング１５は、環状溝１５ａが設けられた、長手方向に延びているウェブを含む。結合スリーブ７のリング７ｃは、環状溝１５ａにおいて軸方向に固定されるが、結合リング１５に対して自由に回転できる。案内カム１５ｂは、結合ホルダ１６の案内トラック１６ａに係合するように、結合リング１５の遠位端に配置される。案内トラック１６ａは、結合リング１５の回転中に、ねじ切りスリーブ１２に対して案内カム１５ｂを案内できるように設計される。

クラッチばね１７は、その近位端でねじ切りスリーブ１２に支持され、その遠位端で結合ホルダ１６に支持される。結合ホルダ１６は、ねじ切りスリーブ１２に対して軸方向に変位可能でかつ回転可能であり、その一方で結合リング１５は、ねじ切りスリーブ１２に対して軸方向に可動であるが、回転不能に固定される。カートリッジホルダ１８は凹部１８ｃを有し、この凹部１８ｃは、結合ホルダ１６のカム１６ｃに係合することができる。結合ホルダ１６は、ねじ切りスリーブにおいて案内されて、ロック位置にあるカートリッジホルダ１８に結合ホルダ１６を取り付けるための突出部１６ｂを有する。内向きに突出するウェブ１５ｃが、結合リング１５の内側表面に取り付けられ、このウェブ１５ｃが、ねじ切りスリーブ１２の長手方向溝１２ｃに受けられる。結合ホルダ１６と結合リング１５との間に案内スロットがあることから、ねじ切りスリーブ１２に対する結合ホルダ１６の回転は、ねじ切りスリーブ１２に対する結合リング１５（および結合スリーブ７）の軸方向運動になり、それにより、結合ホルダの回転方向に応じて、すなわちカートリッジホルダ１８の取付けまたは取外しに応じて、結合スリーブ７がピストンロッドスリーブ３に係合および係合解除される。

図１の注射デバイスを用いて用量を設定するために、ユーザは、作動要素１を第１の方向に回転させ、それにより作動要素１が、雄ねじ１ｂによって案内されてハウジング６およびハウジングスリーブ２１から出るように巻かれる。結合要素４は、フランジ４ａが作動要素１の対応するショルダに当接した状態で、作動要素１によって軸方向に連行される。歯４ｃが、作動要素１の歯に乗り上げて、ばね１３を押し付ける。結合要素４はピストンロッドスリーブ３とスプライン係合しているので、結合要素４は、ピストンロッドスリーブ３に作用する逆回転防止要素５によって、回転が防止される。カートリッジホルダ１８がねじ切りスリーブ１２に取り付けられた状態で、結合スリーブ７がピストンロッドスリーブ３に係合し、それによりピストンロッド２の回転も防止される。用量設定中、数字スリーブ９が作動要素１とともに回転するので、数字スリーブ９に印刷されたそれぞれの用量値が、窓２１ａに表示される。

用量の設定が完了した後、ユーザはノブ８を押すことによって、用量を放出することができる。それにより、ばね１３が圧縮され、これにより歯４ｃが、作動要素１のそれぞれの歯と係合した状態に保たれる。さらに、作動要素１は、巻き戻されてハウジング６およびハウジングスリーブ２１に入り、作動要素１の回転は、結合要素４を介してピストンロッドスリーブ３に、ひいては結合スリーブ７を介してピストンロッド２に伝達される。ピストンロッド２とねじ切りスリーブ１２がねじ係合しているので、ピストンロッド２が軸方向に遠位方向に並進し、フランジ１１がカートリッジ１９内の栓（図示せず）に作用する。

用量設定および用量放出の動作、ならびにカートリッジ１９の交換およびピストンロッド２の再設定のさらなる詳細事項に関しては、特許文献１が参照される。

ここで図２～図５を見ながら、上に述べた、特許文献１に開示された注射デバイスに基づく本発明の実施形態を説明する。図１に関して上述した構成要素に対応する構成要素については、同様の参照符号を使用する。

図２からわかるように、図１のピストンロッドに対してピストンロッド２は、ピストンロッド２の近位端にフランジ状止め具２ｃが設けられている点が修正されている。止め具２ｃの位置は、カートリッジ１９がほぼ空のときに、止め具２ｃがピストンロッドスリーブの遠位部分に到達するように選択される。ピストンロッドは、雄ねじ２ａを有する細長い部材であるが、この雄ねじ２ａは図２～図５に示していない。

ピストンロッドスリーブ３と結合要素４は、両方とも細長い管状要素であり、互いに案内される。結合要素４は、ピストンロッドスリーブ３内で案内される管状部分を有する。ピストンロッドスリーブ３および結合要素４は、結合要素４が小さい直径を有し、直径が大きいピストンロッドスリーブ３の中に配置される点で、図１に対して修正されている。ピストンロッドスリーブ３および結合要素４は、結合要素４の（リブ間の）外側溝４ｄと、ピストンロッドスリーブ３の内側リブ３ｄとによって、互いに回転不能に拘束される。ピストンロッドスリーブ３と結合要素４との間の相対的な軸方向運動は、依然として可能である。逆止め具４ｅが、径方向内向きに突出するフランジの形態で、結合要素４の遠位端に設けられる。カートリッジ１９がほぼ空であるときには、逆止め具４ｅが止め具２ｃに接触できるが、カートリッジ１９が実質的にいっぱいであるとき、すなわちピストンロッド２が遠位方向に変位されすぎない限り、逆止め具４ｅが止め具２ｃに干渉しないように、結合要素の長さおよび逆止め具４ｅの位置が選択される。

図２～図４に示す例示的実施形態では、ピストンロッドスリーブ３に、内向きに突出した任意選択のフランジ３ｅが設けられて、ピストンロッド２のための案内部分が形成される。ピストンロッド２が、ねじ切りスリーブ１２、結合スリーブ７、および任意選択で結合要素４の逆止め具４ｅにおいて案内される場合には、突出フランジ３ｅを省略してもよい。計量機構は、図２～図４に示してあるピストンロッド２、ピストンロッドスリーブ３、結合要素４、および結合スリーブ７に加えて、図１に示す作動要素、および図１に示す逆回転防止要素を含んでもよい。

図１に示してある逆回転防止要素５の代替形態として、ピストンロッドスリーブ３の遠位フランジ上にまたはその近くに設けられた、たとえば周方向に延びているラチェットアームを含むものとして、逆回転防止要素を設計してもよく、この場合、このフランジの歯３ｂを省略してもよい。このようなラチェットアームは、ピストンロッドスリーブ３の回転が、一方向（用量放出）には可能になるが、反対方向には阻止されるように、ハウジング６の内側表面にある歯またはリブと相互作用することができる。図１に示してある逆回転防止要素５のさらなる代替形態は、ハウジング６の一体部分として設けられたラチェットアームを含み、このラチェットアームが、ピストンロッドスリーブ３のたとえば遠位フランジに設けられた歯またはリブに作用してもよい。

図１に示してある例では、結合スリーブ７は、ピストンロッド２にスプライン係合され、ねじ切りスリーブ１２とねじ係合している。代替形態として、結合スリーブ７に雌ねじを設け、この雌ねじが、ピストンロッド２の雄ねじ２ａに係合するとともに、ピストンロッド２がスリーブ１２とスプライン係合し、それにより、スリーブ１２に対するピストンロッド２の回転が防止されるが、スリーブ１２に対するピストンロッド２の軸方向変位は可能になってもよい。これにより、用量を放出するときに、ピストンロッド２は回転することなく変位することになる。

図３は、ピストンロッド２が後退（近位）位置にあり、それにより止め具２ｃが、逆止め具４ｅから軸方向に離間している状態の計量機構を示す。たとえば、結合要素４に結合された作動要素を回転させることにより用量が設定されるとき、結合要素４は、ピストンロッド２に対して近位方向に後退し、ピストンロッド２は、用量設定中にピストンロッドスリーブ３とともに静止した状態に保たれる。ピストンロッドスリーブ３およびピストンロッド２の回転は、逆回転防止要素によって防止される。ピストンロッドスリーブ３に対する結合要素４の相対的な軸方向運動により、用量設定中に逆止め具４ｅが、止め具２ｃに向かう方向に軸方向に動く。しかし、ピストンロッド２がその後退（近位）位置にあるので、止め具２ｃは、用量設定（用量増加）中に逆止め具４ｅに干渉しない。

図４は、複数回分の用量が放出され、それにより止め具２ｃを有するピストンロッド２が、図３に示してある状態に比べて遠位方向に変位した後の計量機構を示している。さらに、逆止め具４ｅを有する結合要素４がピストンロッドスリーブ３に対して近位方向に変位していることからわかるように、図４に示してある状態で用量が設定される。これは、最大用量止め位置である。

図４において、用量設定は、カートリッジ１９の薬剤の放出可能な量に実質的に対応する。この状況において、止め具２ｃが逆止め具４ｅに当接しており、それによりピストンロッド２に対する結合要素４のさらなる近位方向への動きが防止される。逆回転防止要素がピストンロッドスリーブ３に対して作用することから、ピストンロッド２が近位方向に後退することが防止されるので、この当接により、結合要素４のさらなる近位方向への動きが止められる。これにより、フランジ４ｃによって、結合要素４と軸方向に係合している作動要素の用量設定運動が止められることになる。言い換えれば、止め具２ｃおよび逆止め具４ｅは、カートリッジ１９内に残っている薬剤量を超える用量の設定を防止するリミッタを形成する。

図４に示してある状態では、作動要素を巻いて機構に戻し入れながら、作動要素と結合要素４との間で結合部を係合させることにより、設定用量を、図１に関して上で説明したように、注射デバイスから放出することが可能になる。これにより、作動要素、結合要素４、ピストンロッドスリーブ３、結合スリーブ７、およびピストンロッド２が、共同で回転することになる。ピストンロッド２がねじ切りスリーブ１２とねじ係合していることから、この回転は、ねじ切りスリーブ１２およびピストンロッドスリーブ３に対してピストンロッド２を遠位方向に駆動する。しかし、図４に示してある状態では、設定用量を増やすことは不可能である。これにより、過少用量のリスクが防止される。

注射デバイスが再設定可能な注射デバイスである場合には、（限られた）用量を放出した後、カートリッジ１９を満杯のカートリッジと交換することができる。この目的のために、特許文献１においてさらに詳細に説明されているように、結合リング１６と結合ホルダ１５の相互作用に起因して、カートリッジホルダ１８がねじ切りスリーブ１２から取り外され、これにより結合スリーブ７がピストンロッドスリーブ３から結合解除される。次いで、ピストンロッド２は、結合スリーブ７内で案内されて図３に示してある位置まで押し戻されることが可能であるが、ピストンロッド２の回転はピストンロッドスリーブ３に伝達されない。ピストンロッド２を押し戻すとき、止め具２ｃは、逆止め具４ｅから離れるように並進し、こうして新規カートリッジのために再び用量設定が可能になる。

図５は、図１の注射デバイスに実装された図２～図４の計量機構に類似した計量機構を、図３における線Ｘ－Ｘに沿った断面図において概略的に示す。構成要素部品の全体的な設計および配置、ならびにそれらの相互作用は、図２～図４に示してある実施形態と同じであるが、図５に示してある計量機構の構成要素部品の寸法が、図２～図４とわずかに異なっている。図５は、ピストンロッド２を結合スリーブ７内で回転不能に固定して案内できるようにするために、リブ７ａ（図５には示さず）に係合する溝２ｄを示す。

本発明によるリミッタを有する計量機構は、再設定可能（すなわち再使用可能）なデバイス、および再設定不可能（すなわち使い捨て）のデバイスにおいて使用可能である。さらに、リミッタは、図１～図５に関して説明した手動により駆動される注射デバイスにおいてのみ使用可能なわけではなく、ばね駆動式またはばね補助式のデバイスにおいても使用可能である。

１作動要素
１ａカム
１ｂ雄ねじ
２ピストンロッド
２ａ雄ねじ
２ｂカム
２ｃ止め具
２ｄ溝
３ピストンロッドスリーブ
３ａ溝
３ｂ歯
３ｃリブ
３ｄリブ
３ｅフランジ
４結合要素
４ａフランジ
４ｄリブ
４ｃ歯
４ｄ溝
４ｅ逆止め具
５逆回転防止要素
５ａアーム
６ハウジング
６ａカム
６ｂカム
７結合スリーブ
７ａリブ
７ｂリブ
７ｃリング
８ノブ
８ａスナップ機能
９数字スリーブ
１１フランジ
１２ねじ切りスリーブ
１２ａ案内部
１２ｃ溝
１３ばね
１４ばねホルダ
１５結合リング
１５ａ溝
１５ｂカム
１５ｃウェブ
１６結合ホルダ
１６ａ案内トラック
１６ｂ突出部
１６ｃカム
１７ばね
１８カートリッジホルダ
１８ａカム
１８ｂねじ山
１８ｃ凹部
１９カートリッジ
２０キャップ
２１ハウジングスリーブ
２１ａ窓

Claims

注射デバイス用の計量機構であって、
注射デバイスからの用量を設定または放出するための作動要素（１）と、
用量を投薬するための前進運動を生じさせるためのピストンロッド（２）と、
該ピストンロッド（２）をピストンロッドスリーブ（３）に対して回転不能に連結することができるように、ピストンロッド（２）が中に収容されたピストンロッドスリーブ（３）と、
作動要素（１）で設定された用量を放出するために、作動要素（１）の投薬運動が、ピストンロッド（２）に連結されたピストンロッドスリーブ（３）によってピストンロッド（２）に伝達されるように、作動要素（１）とピストンロッドスリーブ（３）とを結合させることができる結合要素（４）と
を含み、
ここで、計量機構は、ピストンロッドスリーブ（３）の一方向への回転を可能にし、反対方向への回転を阻止する、ピストンロッドスリーブ（３）のための逆回転防止要素（５）をさらに含み、
ピストンロッド（２）は、結合スリーブ（７）によってピストンロッドスリーブ（３）に回転不能に連結させることができ、結合スリーブ（７）は、ピストンロッド（２）、結合スリーブ（７）、およびピストンロッドスリーブ（３）の間で回転不能の連結を形成するために、ピストンロッドスリーブ（３）に係合することができ、結合スリーブ（７）は、ピストンロッド（２）がピストンロッドスリーブ（３）に対して回転可能になるようにピストンロッドスリーブ（３）との係合を解除することができ、
結合要素（４）は、ピストンロッドスリーブ（３）内で案内される管状部分を含み、ピストンロッド（２）は止め具（２ｃ）を含み、結合要素（４）は逆止め具（４ｅ）を含み、止め具（２ｃ）と逆止め具（４ｅ）が、少なくとも用量の設定中に互いに対して動き、最大用量止め位置において互いに当接し、それにより用量のさらなる設定が防止され、止め具（２ｃ）は、用量の設定中には静止状態に保たれ、止め具（２ｃ）と逆止め具（４ｅ）は、用量設定中に互いに向かって軸方向に動くことを特徴とする、前記計量機構。
止め具（２ｃ）は、ピストンロッド（２）に一体成形された径方向突出部であることを
特徴とする、請求項１に記載の計量機構。
逆止め具（４ｅ）は、結合要素（４）に一体成形された径方向突出部であることを特徴とする、請求項１または２に記載の計量機構。
止め具（２ｃ）と逆止め具（４ｅ）が当接したとき、作動要素（１）で設定される用量を増やす方向への結合要素（４）のさらなる軸方向変位が防止され、作動要素（１）の投薬運動が可能になることを特徴とする、請求項１～３のいずれか１項に記載の計量機構。
作動要素（１）は、用量を設定するための作動要素（１）の軸方向運動が結合要素（４）に伝達されるように、結合要素（４）に結合されることを特徴とする、請求項１～４のいずれか１項に記載の計量機構。
結合要素（４）は結合部材（４ａ）を有し、作動要素（１）は対応結合部材を有し、結合部材（４ａ）と対応結合部材は、作動要素（１）に対する結合要素（４）の軸方向または径方向の変位により、互いに対して結合または解放させることができることを特徴とする、請求項１～５のいずれか１項に記載の計量機構。
作動要素（１）は、対応結合部材としてショルダを含み、結合要素（４）は、用量を設定するための作動要素（１）の軸方向運動が結合要素（４）に伝達されるように配置された少なくとも１つの歯（４ｃ）を有するフランジ（４ａ）を、結合部材として含むことを特徴とする、請求項５または６に記載の計量機構。
結合部材（４ａ）および対応結合部材に、それぞれ歯が設けられることを特徴とする、請求項６または７に記載の計量機構。
結合要素（４）の管状部分およびピストンロッドスリーブ（３）は、リブおよび溝（３ｄ、４ｄ）を含み、結合要素（４）とピストンロッドスリーブ（３）との相対的な回転を防止し、結合要素（４）とピストンロッドスリーブ（３）との相対的な軸方向変位を可能にすることを特徴とする、請求項１～８のいずれか１項に記載の計量機構。
逆回転防止要素（５）とピストンロッドスリーブ（３）は、歯手段またはラッチ手段によって係合し、逆回転防止要素（５）は、ばねアーム（５ａ）を有するか、ばねアーム（５ａ）の形態であることを特徴とする、請求項１～９のいずれか１項に記載の計量機構。
逆回転防止要素（５）とピストンロッドスリーブ（３）が結合され、かつ／または逆回転防止要素は、計量機構のハウジング（６）に回転不能にかつ軸方向に固定されて連結されることを特徴とする、請求項１～１０のいずれか１項に記載の計量機構。
結合スリーブ（７）がピストンロッド（２）と係合していないとき、ピストンロッド（２）は、ピストンロッドスリーブ（３）に対して軸方向に変位可能であることを特徴とする、請求項１～１１のいずれか１項に記載の計量機構。
注射デバイスであって、請求項１～１２のいずれか１項に記載の計量機構を有し、薬剤を収容しているカートリッジ（１９）を受けるためのカートリッジホルダ（１８）を含み、作動要素（１）で設定された用量がカートリッジ（１９）の放出可能な残りの内容物に対応する場合には、止め具（２ｃ）および逆止め具（４ｅ）が互いに当接するように、止め具（２ｃ）および逆止め具（４ｅ）が、カートリッジ（１９）の内容物に適用されて配置されることを特徴とする、前記注射デバイス。
カートリッジホルダ（１８）を取り付けることにより、結合スリーブ（７）が、ピストンロッドスリーブ（３）に係合され、カートリッジホルダ（１８）を取り外すことにより、結合スリーブ（７）が、ピストンロッドスリーブ（３）から係合解除されることを特徴とする、請求項１３に記載の注射デバイス。