JP6618994B2 - リセット可能な薬物送達デバイス - Google Patents

Description

本発明は、一般に、薬剤の複数のユーザ可変用量を選択し、投薬するための薬物送達デバイスを対象とする。

ペンタイプの薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人による定期的な注射が行われる場合に適用される。これは、糖尿病を有する患者の中では益々一般的になってきており、この場合、自己治療により、そのような患者は、自身の疾患の効果的な管理を行うことができる。実際、そのような薬物送達デバイスは、ユーザが、薬剤の複数のユーザ可変用量を個々に選択し、投薬することを可能にする。本発明は、設定用量を増減する可能性がない、所定の用量の投薬のみを可能にするいわゆる固定用量デバイスは対象とされない。

基本的には、２つのタイプの薬物送達デバイス：すなわち、リセット可能な（すなわち再使用可能な）デバイスおよびリセットできない（すなわち使い捨ての）デバイスが存在する。たとえば、使い捨てのペン送達デバイスは、自己完結型デバイスとして供給される。そのような自己完結型デバイスは、着脱式の事前充填されたカートリッジを有さない。そうではなく、事前充填されたカートリッジは、そのデバイス自体を破壊しなければこれらのデバイスから取り外し、取り換えることはできない。その結果、そのような使い捨てのデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要はない。本発明は、デバイスのリセットおよびカートリッジの取り換えを可能にする再使用可能なデバイスを対象とする。デバイスのリセットは、通常、ピストンロッドまたは親ねじを伸張（遠位）位置から、すなわち用量投薬後の位置から、より後退された（近位）位置まで動かすことを伴う。

これらのタイプのペン送達デバイス（これらがしばしば拡大された万年筆に似ているためにそのように名付けられる）は、一般的には、３つの主要要素：すなわち、ハウジングまたはホルダ内にしばしば含まれるカートリッジを含むカートリッジセクションと；カートリッジセクションの一方の端部に連結されたニードルアセンブリと；およびカートリッジセクションの他方の端部に連結された薬注セクションとを含む。（しばしばアンプルと称される）カートリッジは、通常、医薬品（たとえばインスリン）で充填されたリザーバと、カートリッジリザーバの一方の端部に位置する可動のゴムタイプの栓またはストッパと、他方のしばしば絞られた端部に位置する穿孔可能なゴム封止部を有する上部とを含む。通常、圧着された環状金属バンドを使用し、ゴム封止部を所定場所に保持する。カートリッジハウジングは、通常、プラスチックから作ることができ、カートリッジリザーバは、従来、ガラスから作られている。

ニードルアセンブリは、通常、取り換え可能な両頭針アセンブリである。注射の前、取り換え可能な両頭針アセンブリは、カートリッジアセンブリの一方の端部に取り付けられ、用量が設定され、その後、設定用量が投与される。そのような着脱式ニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端部上にねじ込まれ、または押し込まれる（すなわちカチッと留められる）。

薬注セクションまたは用量設定機構は、通常、用量を設定する（選択する）ために使用されるペンデバイスの部分である。注射中、用量設定機構内に含まれたスピンドルまたはピストンロッドは、カートリッジの栓またはストッパを押しつける。この力が、カートリッジ内に含まれた医薬品を、取り付けられたニードルアセンブリから注射する。注射後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリ製造者および供給者によって一般的に推奨されるように、ニードルアセンブリは、取り外され、破棄される。

薬物送達デバイスタイプをさらに差別化することは、駆動機構を参照する：たとえばユーザが注射ボタンに力をかけることによって手動で駆動されるデバイス、ばねなどによって駆動されるデバイス、およびこれらの２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわちユーザが注射力を及ぼすことを依然として必要とするばね支援式デバイスが存在する。ばねタイプデバイスは、事前に負荷がかけられたばねと、用量選択中、ユーザによって負荷がかけられるばねとを伴う。一部の蓄積エネルギーデバイスは、事前に負荷がかけられたばねと、たとえば用量設定中、ユーザによって与えられた追加のエネルギーとの組合せを使用する。

手動で駆動される再使用可能な薬物送達デバイスは、たとえば、特許文献１および特許文献２から知られている。これらのデバイスは、カートリッジ内に残る薬剤の量を超える用量の設定を防止する最終用量機構を含む。カートリッジを取り換えることにより、ピストンロッドを投薬方向とは反対方向に押すことによってこの最終用量機構のリセットが可能になる。

特許文献２に説明するデバイスは、ハウジングと、ハウジングに解放可能に取り付けられたカートリッジホルダと、ハウジングインサートおよび駆動部材と係合するピストンロッドと、用量設定および用量投薬中、用量設定部材が回転することが可能であるようにハウジング内で案内される用量設定部材と、駆動部材および用量設定部材を回転方向に連結するためのクラッチと、ハウジングに回転方向に拘束され、近位用量設定位置と遠位リセット位置との間でハウジングに対して軸方向に可動であるロッキング要素とを含む。このデバイスの最終用量機構は、カートリッジ内に残る薬剤の量を超える用量が設定された場合、ピストンロッドの近位領域内の拡大された部分と係合する開口部を備えたスリーブを含む。したがって、ピストンロッドを押し戻すことは同時に、最終用量機構をリセットする。しかし、ピストンロッドを押し戻すだけのこのリセット手順は、最終用量機構が、ピストンロッドの軸方向位置によってトリガされないデバイスには適さない。

上記で説明したデバイスにおけるもののような最終用量機構は、駆動スリーブの回転によって駆動されるナットを含む。しかし、これらはすべて、ピストンロッドの軸方向位置および駆動スリーブの回転位置の相対的タイミングが、維持されることを必要とし、すなわち、これらは、（最終用量ナットに対する）ピストンロッドの軸方向位置および駆動スリーブの回転位置の両方が一緒にリセットされることを必要とする。

国際公開第２０１４／０３３１９５Ａ１号 欧州特許第２２７４０３０Ｂ１号

本発明の目的は、最終用量機構を、拘束をより少なくして、たとえば、ピストンロッドの軸方向位置とは無関係にリセットすることができる、改良されたリセット可能な薬物送達デバイスを提供することである。

この目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイスによって解決される。本発明によれば、ロッキング要素は、ロッキング要素が駆動部材に回転方向に拘束される、その近位用量設定位置から、遠位用量投薬位置へ、ハウジングに対して軸方向に可動であり、ロッキング要素がその遠位用量投薬位置またはその遠位リセット位置にあるとき、ロッキング要素が駆動部材から回転方向にデカップリングされる。本発明の主要な態様の１つは、それぞれの軸方向位置を想定することによってデバイスの用量設定モード、用量投薬モード、およびリセットモードを決定することができる、ロッキング要素を提供することである。

本発明は、駆動部材の相対回転が最終用量機構に使用されるデバイスに特に有用であり、その理由は、ロッキング要素は、用量投薬中、駆動部材の望ましくない動きを防止しながら、用量設定およびリセット中、駆動部材のそのような相対回転を可能にするためである。駆動部材の相対回転は、ハウジングに対する相対回転とすることができる。好ましくは、これは、用量設定部材に対する、または少なくとも用量設定および用量投薬中、用量設定部材に回転方向に拘束することができるクラッチ部材に対する相対回転である。たとえば、最終用量ナットを駆動部材とクラッチまたは用量設定部材との間に間置して設けることができ、その結果、駆動部材およびクラッチまたは用量設定部材の相対回転は、最終用量ナットを、これが最終用量止め具に到達するまで軸方向に移動させる。好ましい実施形態では、最終用量ナットは、駆動部材およびクラッチまたは用量設定部材の一方、好ましくは駆動部材とねじ係合し、駆動部材およびクラッチまたは用量設定部材の他方、好ましくはクラッチまたは用量設定部材に回転方向に拘束されるが、これに対して軸方向に可動である。

薬物送達デバイスが、好ましくは、カートリッジに残された液体の量を超える用量の設定を防止するための最終用量保護機構を含む場合、これは、ユーザが、用量送達を開始する前に、どれだけの量が送達されるかを把握するという利点を有する。これはまた、用量送達が、制御式に、栓がカートリッジのネック部分、すなわち直径がより小さいところに入り結果として過小用量を生じさせることなく、停止することも確実にする。たとえば、最終用量保護機構が、駆動部材と、用量設定および用量投薬中に回転する任意の他の構成要素との間に間置されたナット部材を含む場合、ナット部材は、用量設定中、軸方向のみに動き、用量投薬中、この構成要素に対して固定されたままである。ナット部材は、フルナット、またはハーフナットなどのその一部とすることができる。

好ましくは、ロッキング要素の用量投薬位置およびそのリセット位置は、ハウジングに対する異なる遠位位置である。この異なる位置は、ロッキング要素がそのリセット位置にあるか、またはその投薬位置にあるかに応じて、１つまたはそれ以上のさらなるクラッチの連結および／またはデカップリングを可能にする。たとえば、駆動部材と用量設定部材との間のクラッチは、ロッキング要素の用量設定および用量投薬位置では連結させることができるが、リセット位置ではデカップリングされる。

デバイスがダイヤル伸張を有さない場合、すなわち、用量設定のサイズに関係無く一定の長さを有する場合、取り扱いは、よりユーザに優しいものであることができる。加えて、これは、汚れなどの侵入を防止することによってデバイスをより信頼高いものにすることができる。ダイヤル伸張を有さないデバイスの場合、用量設定部材および／または駆動部材は、ハウジングに軸方向に拘束される。

好ましい実施形態によれば、薬物送達デバイスは、ばね駆動式デバイスである。駆動ばね、好ましくはねじりばねをハウジングと用量設定要素との間に間置することができる。用量投薬に必要とされる力またはトルクを生成する、ねじりばねなどの弾性駆動部材を設けることにより、用量投薬のためにユーザがかける力は低減される。これは、手先に問題があるユーザにとって特に役立つものである。加えて、必要とされる投薬ストロークの結果である、知られている手動駆動式デバイスのダイヤル伸張は、弾性部材を設けることによって省略することができ、その理由は、弾性部材を解放するには小さいトリガストロークだけが必要であるためである。駆動ばねは、少なくとも部分的に、事前にチャージすることができ、および／または用量設定中、ユーザによってチャージすることができる。

好ましくは、ハウジングインサートは、ハウジングに回転方向に拘束され、（たとえば近位の）用量設定位置と（たとえば遠位の）リセット位置との間で、ハウジングに対して軸方向に可動である。ピストンロッドは、ハウジングインサートと恒久的にねじ係合することができる。たとえば、ハウジングインサートは、ピストンロッドの外側ねじ山と係合する内側ねじ山を含むことができ、その一方で駆動部材は、ピストンロッドに回転方向に拘束される。

トリガばねが、ロッキング要素とハウジングインサートとの間に間置されて、ロッキング要素をその用量設定位置に押し込むことができる。ロッキング要素は、この用量設定位置から、たとえばカートリッジホルダを取り外すことによってリセット位置に、またはたとえばトリガまたはボタンを押すことによって投薬位置にシフトすることができる。

好ましい実施形態では、デバイスは、さらに、ハウジングとハウジングインサートとの間に間置された少なくとも１つのリセットばねを含む。カートリッジホルダがハウジングから取り外された場合、リセットばねは、ハウジングインサートおよびロッキング要素をリセット位置に押し込むことができる。好ましくは、ハウジングインサートは、ロッキング要素に連結され、その結果、ハウジングインサートの遠位運動は、ロッキング要素の遠位運動を引き起こす。これは、クリップ係合が、一方方向の相対軸方向運動を可能にし、反対方向の相対軸方向運動を防止することによって達成することができる。換言すれば、ハウジングインサートは、カートリッジホルダがハウジングから取り外されるときにロッキング要素を引っ張るが、カートリッジホルダがハウジングに取り付けられた場合、ロッキング要素は、ハウジングインサートに対して軸方向に自由に動く。

好ましくは、デバイスは、さらに、ハウジングの近位端に設けられたボタンを含む。ロッキング要素は、ボタンに軸方向に拘束される。こうして、ロッキング要素は、ボタンが作動したとき、すなわちボタンが軸方向に動いたとき、軸方向に動かされる。ロッキング要素のリセット位置への軸方向運動が、クラッチ、たとえば用量設定部材と駆動部材との間のクラッチを連結またはデカップリングするためにボタンを引っ張るために使用される場合、ボタンをロッキング要素に連結させることは、さらに有益なものとすることができる。ロッキング要素は、たとえばボタンを介してクラッチに連結することができ、その結果、ロッキング要素がその近位用量設定位置からその遠位リセット位置に動かされるとき、クラッチがハウジングに対して軸方向に動かされ、それにより用量設定部材および駆動部材が回転方向にデカップリングされる。

たとえば用量設定部材とクラッチとの間に間置されたクラッチばねは、ボタンまたはトリガが起動されない、またはデバイスがリセットモードにない場合、駆動部材と用量設定部材との間の回転方向に連結された状態を維持するために使用することができる。特にばね駆動式デバイスでは、このクラッチは、駆動ばねによって及ぼされた力またはトルクに、用量設定と用量投薬との間で、または静止状態において耐えるために使用することができる。

この実施形態の別の開発では、用量設定部材と駆動部材との間のクラッチは、駆動部材上の第１のクラッチ歯と、用量設定および用量投薬中、用量設定部材に回転方向に拘束されるクラッチスリーブ上の第２のクラッチ歯とを備えた滑りクラッチである。たとえば、第１および／または第２のクラッチ歯は、歯のリングとして、好ましくは軸方向を向いて各々分散される。クラッチ機能および対応するクラッチ機能は、一揃えの歯、好ましくは鋸歯を各々が含み、これらの歯は、互いに対して堅く押さえすぎなければ互いの上方を滑らされる。換言すれば、クラッチ機能は、スリーブおよび／またはクラッチ要素をクラッチばねの力に対して軸方向に並進運動させることを可能にすることにより、クラッチばねの付勢に逆らって緩められる。これは、係合解除とそれに続く次の戻り止め位置への再係合の連続により、スリーブおよび／またはクラッチ要素の振動する軸方向運動を引き起こすことになる。可聴のクリックが、この再係合によって生成され、触覚フィードバックが、必要とされるトルク入力の変化によって与えられる。

好ましくは、駆動部材と用量設定部材との間のクラッチは、滑りクラッチであり、この滑りクラッチは、設定用量を増減させるための用量設定中、駆動部材と用量設定部材との間の両方向の相対回転を可能にする。デバイスがばね駆動式デバイスである場合、クラッチ歯は、相対回転の方向に応じて、クラッチに打ち勝つための異なる抵抗をもたらすように設計することができる。たとえば、傾斜角度は、より浅くして、用量増大方向により小さい抵抗を結果として生じさせることができ、また、より険しくして、用量低減方向により大きい抵抗を結果として生じさせることができる。

別の好ましい実施形態では、薬物送達デバイスは、さらに、外側ハウジングと用量設定要素との間に径方向に間置されたゲージ要素を含む。ゲージ要素は、外側ハウジングに対して、用量設定要素とねじ係合して軸方向に可動である。外側ハウジングは、少なくとも１つのアパーチャを含むことができ、ゲージ要素は、少なくとも１つのアパーチャを含むことができる。用量設定要素が、その外側表面上にマーキングを含む数字スリーブである場合、マーキングの少なくとも１つは、用量設定および用量投薬中、ゲージ要素内のアパーチャおよび外側ハウジング内のアパーチャから見ることができる。アパーチャという用語は、外側ハウジングもしくはゲージ要素の簡単な開口部、または透明窓またはレンズを含むことができる。外側ハウジング内の窓は、「２ショット」成形技術を使用して組み込むことができる。たとえば、外側ハウジングは、半透明材料による「第１のショット」中に成形され、外側ハウジングの外側カバーは、不透明材料での「第２のショット」中に成形される。

ゲージ要素は、用量設定要素の回転がゲージ要素の軸方向変位を引き起こすように、外側ハウジング内で軸方向に案内される。ゲージ要素の位置は、したがって、正確に設定されたおよび／または投薬された量を特定するために使用することができる。ゲージ部材のセクションの種々の色は、ディスプレイ上の数字、記号などを読み取ることなく、設定されたおよび／または投薬された用量を特定することを容易にすることができる。ゲージ要素は、用量設定要素とねじ係合するため、用量設定要素の回転は、用量設定要素に対する、および外側ハウジングに対するゲージ要素の軸方向変位を引き起こす。ゲージ要素は、デバイスの長手方向に延びるシールドまたはストリップの形態を有することができる。代替として、ゲージ要素は、スリーブとすることができる。本発明の一実施形態では、用量設定要素は、らせん経路上に配置された連続数字または記号でマークされる。用量設定要素がゲージ要素の径方向に内方向に位置するとき、これにより、用量設定要素上の数字または記号の少なくとも１つをアパーチャまたは窓から見ることができることが可能になる。換言すれば、ゲージ要素は、用量設定要素の一部分を隠すまたは覆い、用量設定部材の限定された部分だけを見ることを可能にするために使用することができる。この機能は、ゲージ要素それ自体が正確に設定されたおよび／または投薬された用量を特定するまたは指示するのに適していることに付加されるものである。

全体的に、ゲージ要素および用量設定要素の概念は、駆動ばねを有する、または有さないさまざまなタイプのデバイスに適用可能である。好ましい実施形態では、用量設定要素は、用量設定中、外側ハウジング内で外側ハウジングに対して回転運動だけを行うように適用される。換言すれば、用量設定要素は、用量設定中、並進運動を実行しない。これは、用量設定要素が外側ハウジングから巻き出されること、または外側ハウジングが、その中で用量設定要素を覆うために長くされなければならないことを防止する。

ゲージ要素および用量設定要素の相対運動は、さらに、最小用量位置および最大用量位置を規定するために使用することができる。通常、最小設定可能用量はゼロ（０ＩＵのインスリン製剤）であり、それにより、リミッタが用量投薬の最後にデバイスを停止させる。最大設定可能用量、たとえば６０、８０、または１２０ＩＵのインスリン製剤は、種々の用量サイズを必要とする幅広い範囲の患者に依然として適しながらも、過剰投与のリスクを低減し、非常に高い用量を投薬するために必要とされるさらなるばねトルクを回避するために限定される。好ましくは、最小用量および最大用量の限界値は、硬質の止め具機能によって与えられる。たとえば、ゲージ要素は、最小用量回転止め具および最大用量回転止め具を含み、用量設定要素は、最小用量回転対向止め具および最大用量回転対向止め具を含む。それぞれの止め具と対向止め具の当接は、ゲージ要素と用量設定要素との間のさらなる相対運動を阻止する。用量インジケータは、用量設定中および用量投薬中、ゲージ要素に対して回転するので、これらの２つの構成要素は、信頼高く堅固なリミッタ機構を形成するのに適している。

注射デバイスは、触覚および／または可聴フィードバックを生成するための少なくとも１つのクリッカ機構を含むことができる。フィードバックは、用量設定（用量の増大および／低減）中、用量投薬中、および／または用量投薬の最後に生成することができる。

本発明の好ましい実施形態によれば、用量は、ハウジングの近位端に位置するダイヤルグリップを回転させることによって設定される。用量の送達は、ボタンを押さえ、ボタンを軸方向に遠位方向に変位させることによって開始される。用量送達は、ボタンが押し下げられている間、設定用量がすべて送達されるまで続く。機構は、各々の用量の設定および送達の両方に対する可聴、視覚、および触覚フィードバックを提供する。好ましくは、機構は、ユーザがダイヤルグリップを回転させる作用によって用量の設定中にチャージされるエネルギーを蓄積するためのらせん駆動式ばねを含む。ばねエネルギーは、機構が、投薬のためにトリガされるまで蓄積され、この時点で、蓄積されたエネルギーは、薬剤をカートリッジからユーザまで送達するために使用される。好ましくは、任意の用量サイズをゼロから所定の最大増分の間で選択して、薬剤およびユーザプロファイルに適合させることができる。機構は、用量を選択するときとは反対方向のダイヤルグリップの回転により、いかなる薬剤も投薬せずに用量の取り消しを可能にする。

薬物送達デバイスは、薬剤を含むカートリッジを含むことができる。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

本発明の非限定的な例示的な実施形態が、次に添付の図を参照して説明される。

最小用量位置にある本発明の薬物送達デバイスの上面図である。 ９８単位の用量がダイヤル設定されている、図１ａの薬物送達デバイスの上面図である。 図１ａのデバイスの構成要素の分解図である。 用量設定モードにある図１ａのデバイスの断面図である。 用量設定モードにある図１ａのデバイスの断面図である。 用量投薬モードにある図１ａのデバイスの断面図である。 用量投薬モードにある図１ａのデバイスの断面図である。 図１ａのデバイスの詳細断面図である。 図１ａのデバイスの詳細図である。 図１ａのデバイスをリセットする順序を示す断面図である。 図１ａのデバイスをリセットする順序を示す断面図である。 図１ａのデバイスをリセットする順序を示す断面図である。 図１ａのデバイスの詳細断面図である。

図１ａは、注射ペンの形態の薬物送達デバイスを示す。デバイスは、遠位端（図１ａの左端）と近位端（図１ａの右端）とを有する。薬物送達デバイスの構成要素部材は、図２に示される。薬物送達デバイスは、本体またはハウジング１０と、カートリッジホルダ２０と、親ねじ（ピストンロッド）３０と、駆動スリーブ４０と、ナット５０と、用量インジケータ（数字スリーブ）である用量設定要素６０と、ボタン７０と、ダイヤルグリップまたは用量セレクタ８０と、ねじりばね９０と、カートリッジ１００と、ゲージ要素１１０と、クラッチ要素１２０と、クラッチばね１３０と、支承部１４０と、ロッキング要素１５０と、リセットばね１６０と、トリガばね１７０と、ハウジングインサート１８０とを含む。針ハブおよび針カバーを備えた針配置（図示せず）を追加の構成要素として設けることができ、これは、上記で説明したように交換することができる。すべての構成要素は、図３ａに示す機構の共通の主軸Ｉの周りに同心で位置する。

ハウジング１０または本体は、全体的に管状の要素である。ハウジング１０は、液体医薬品カートリッジ１００およびカートリッジホルダ２０、用量インジケータ６０上の用量数字を見せるための窓１１ａ、１１ｂおよびゲージ要素１１０、ならびにその外部表面上の、用量セレクタ８０を軸方向に保持するための、たとえば円周方向溝などの機能の場所を提供する。ハウジング１０は、さらに、ゲージ要素１１０を軸方向に案内するための少なくとも１つの内部の、軸方向に配向されたスロットなどを有する。さらに、ハウジングインサート１８０は、ハウジング１０内で軸方向に案内され、その結果、相対回転は防止され、一方で、好ましくは限定された軸方向相対運動は、可能にされる。加えて、ロッキング要素１５０は、ハウジング１０内で軸方向に案内され、その結果、相対回転は防止され、一方で軸方向相対運動は可能にされる。

カートリッジホルダ２０は、ハウジング１０の遠位側に位置し、これに対して解放可能な方法で、たとえばねじ付きインターフェースによって取り付けられる。カートリッジホルダは、カートリッジ１００を受けるように管状である透明または不透明の構成要素とすることができる。カートリッジホルダ２０の遠位端には、針配置を取り付けるための手段を設けることができる。着脱式キャップ（図示せず）が、カートリッジホルダ２０の上方に嵌合するように設けられ、ハウジング１０上のクリップ機能によって保持される。カートリッジホルダ２０は、取り換え可能なカートリッジ１００を含む。カートリッジホルダ２０が取り外されたとき、リセットばね１６０は、ハウジングインサート１８０、ロッキング要素１５０、およびボタン７０を軸方向に遠位方向に強制して、クラッチ１２０を係合解除し、クラッチ１２０とボタン７０のスプライン歯の位置合わせを外し、それによってデバイスをリセットすることを可能にする。

ピストンロッド３０は、外側ねじ山３１および少なくとも１つの軸方向に延びるスプラインまたはリブを備えた細長い親ねじである。ピストンロッド３０は、このスプライン連結されたインターフェースを介して駆動スリーブ４０に回転方向に拘束される。回転したとき、ピストンロッド３０は、ハウジング１０に対して軸方向に、ハウジングインサート１８０とのねじ付きインターフェース３１、１８１を通って動くように強制される。支承部１４０は、たとえばスナップ連結によって、ピストンロッド３０の遠位端に取り付けられる。

駆動スリーブ４０は、ピストンロッド３０を取り囲み、少なくとも部分的に用量設定部材６０内に受けられる管状部材である。駆動スリーブ４０は、（クラッチ１２０および駆動スリーブ４０の上側部分４０ａを介した）用量設定部材６０とのインターフェースから、ロッキング要素１５０とのスプライン型歯インターフェース４１、１５１まで下方に延びる。これは、用量設定中、駆動スリーブ４０への回転拘束をもたらす。ボタン７０が押さえられたとき、これらのスプライン歯４１、１５１は、係合解除され、駆動スリーブ４０が駆動ばね９０の作用下で回転することを可能にして、設定用量を投薬する。駆動スリーブは、その遠位端近くに、トリガばね１７０用の座部を有する。ねじ付き部分４２は、最終用量ナット５０と係合する。図に示す実施形態では、駆動スリーブ４０は、デバイスの組み立て中、恒久的に固定された上側（近位）部分４０ａおよび下側（遠位）部分４０ｂを含む。駆動スリーブ４０の上側部分４０ａは、駆動スリーブ４０の下側部分４０ｂに回転方向に軸方向に固定される。したがって、２つの構成要素は、機能的には１つの構成要素として作用するが、組み立ての理由のために２つの別々の構成要素である。代替として、駆動スリーブ４０は、単一の構成要素部分とすることができる。

最終用量ナット５０は、クラッチ１２０と駆動スリーブ４０の上側部分４０ａとの間に位置する。これは、スプライン連結されたインターフェースを介して、クラッチ１２０に回転方向に拘束される。これは、クラッチ１２０と駆動スリーブ４０の上側部分４０ａとの間に相対回転が起こったとき、すなわちダイヤル設定およびリセット中のみ、ねじ付きインターフェース４２を介して駆動スリーブ４０の上側部分４０ａに対してらせん経路に沿って動く。

用量設定部材６０は、管状数字スリーブであり、その中央フランジにおいて駆動スリーブ４０に、およびその遠位端においてハウジング１０に拘束されて回転を可能にするが、軸方向の並進運動は可能にしない。用量設定部材６０は、ゲージ要素１１０内の開口部１１１およびハウジング１０内のスロット様窓１１ｂから見ることができる連続数字がマークされて、薬剤のダイヤル設定された用量を示す。用量設定要素６０には、ゲージ要素１１０と係合するねじ付き部分が設けられる。スプラインが、クラッチ１２０を用量設定要素６０に回転方向に拘束するために用量設定要素６０の近位端にまたはその近くに設けられる。

ボタン７０は、ダイヤル設定状態にあるときに用量設定部材６０にスプライン連結される。このスプラインインターフェースは、ボタン７０が投薬をトリガするために押えられたとき、連結解除される。ボタン上のラチェット機能７１は、用量投薬中、クラッチ１２０のクリッカアーム１２２と相互作用する。

ダイヤルグリップ８０は、ハウジング１０に径方向に拘束され、ボタン７０に回転方向に拘束される。

駆動ばね９０は、一方の端部においてロッキング要素１５０に取り付けられ、他方の端部において用量設定部材６０に取り付けられる。駆動ばね９０は、組み立てたとき、事前に巻かれ、それにより、これは、機構がゼロ単位にダイヤル設定されたときに用量設定部材６０にトルクをかける。ダイヤルグリップ８０を回転させて、用量を設定する作用は、用量設定部材６０をロッキング要素１５０に対して回転させ、駆動ばね９０をチャージする。

ゲージ要素１１０は、回転を防止するように拘束されるが、スプライン連結されたインターフェースを介した、ハウジング１０に対する並進運動は可能にする。ゲージ要素１１０は、その内側表面上にらせん特徴を有し、このらせん特徴は、用量設定部材６０内のらせんねじ山切断部と係合し、それにより、用量設定部材６０の回転は、ゲージ要素１１０の軸方向並進運動を引き起こす。ゲージ要素１１０のこれらのらせん特徴はまた、用量設定部材６０内のらせん切断部の端部に対して停止当接部を生み出して、設定することができる最小および最大の用量を限定する。

クラッチ１２０は、用量設定部材６０にスプライン連結される。これはまた、ラチェットインターフェース４３、１２１を介して駆動スリーブ４０の上側部分４０ａに連結され、これは軸方向当接部上で起こる。ラチェット４３、１２１は、用量設定部材６０と駆動スリーブ４０との間に、各々の用量増分に対応する戻り止め位置をもたらし、時計回りおよび反時計回りの相対回転中、さまざまな傾斜歯の角度と係合する。

クラッチばね１３０は、クラッチ１２０と用量設定部材６０との間に軸方向に間置されて、軸方向力をラチェット４３、１２１にもたらし、クラッチ１２０を駆動スリーブ４０の上側部分４０ａ上に付勢する。

支承部１４０は、ピストンロッド３０に軸方向に拘束され、液体薬剤カートリッジ１００内で栓に対して作用する。

ロッキング要素１５０は、長手方向スロットを備えたスリーブ様構成要素であり、ハウジング１０に回転方向に拘束され、ボタン７０に軸方向に拘束される。さらに、これは、ハウジングインサート１８０に連結され、その結果、リセットの開始時、カートリッジホルダ２０を取り外したときに起こる、ハウジングインサート１８０の遠位方向の軸方向運動は、ロッキング要素１５０を遠位方向に引っ張る。他方で、用量投薬の開始時におけるハウジングインサート１８０の遠位方向の軸方向運動は、ハウジングインサート１８０をロッキング要素１５０と共に軸方向に動かさない。たとえば、ロッキング要素１５０とハウジングインサート１８０との間の連結は、ハウジングインサート１８０のカラーまたはフランジと係合する、ロッキング要素１５０上のフック（図７ｂ、７ｃ）を含むことができる。

ハウジングインサート１８０は、ハウジング１０の内壁またはウエブとハウジングインサート１８０との間に軸方向に間置されたリセットばね１６０によって遠位方向に付勢される。

ロッキング要素１５０およびボタン７０の軸方向位置は、トリガばね１７０の作用によって規定され、このトリガばねは、付勢力をロッキング要素１５０上に近位方向にかける。静止位置では、これは、ボタン７０のスプラインが、クラッチ１２０と係合され、駆動スリーブ４０の歯４１がロッキング要素１５０の歯１５１と係合されることを確実にする。図７ａは、トリガばね１７０が、ハウジングインサート１８０とロッキング要素１５０との間で作用し、リセットばね１６０が、ハウジング１０とハウジングインサート１８０との間で作用することを示す。ハウジングインサート１８０は、ハウジング１０に回転方向にスプライン連結される。

デバイスが静止状態にあるとき、用量設定部材６０は、ゲージ要素１１０とのゼロ用量当接部に接して位置し、ボタン７０は押し下げられない。用量設定部材６０上の用量マーキング「０」は、図１ａに示すように、ハウジング１０およびゲージ要素１１０の窓１１１、１１ｂから見ることができる。デバイスの組み立て中、適用される事前に複数回巻かれた駆動ばね９０は、トルクを用量設定部材６０にかけ、ゲージ要素１１０と用量設定部材６０との間のゼロ用量当接部によって、回転することが防止される。

ユーザは、ダイヤルグリップ８０を時計回りに回転させ、それによって用量設定部材６０において同一の回転を生成することによって液体薬剤の可変用量を選択する。用量設定部材６０の回転は、駆動ばね９０のチャージを引き起こし、その中に蓄積されるエネルギーを増大させる。用量設定部材６０が回転するにつれて、ゲージ要素１１０は、そのねじ係合によって軸方向に並進運動し、それによってダイヤル設定された用量の値を示す。ゲージ要素１１０は、窓領域１１１の両側にフランジを有し、このフランジは、ダイヤル設定された用量に隣接して用量設定部材６０上に印刷された数字を覆って、設定用量数字のみがユーザに見えることを確実にする。

このタイプの機構の１つの特有の要素は、このタイプのデバイスに一般的な離散的な用量数字表示に加えて、視覚的なフィードバック機能を含めるものである。ゲージ要素１１０の遠位端１１２は、ハウジング１０内の小さい窓１１ａを貫通する摺動スケールを生み出す（そうではあるが、これは、所望であれば、異なるらせんトラック上で用量設定部材６０と係合された別個の構成要素を使用して形成することができる）。用量がユーザによって設定されるとき、ゲージ要素１１０は、軸方向に並進し、その移動距離は用量設定の大きさに比例する。この機能は、用量設定の大まかなサイズに関する明確なフィードバックをユーザに与える。図１ａでは、遠位端１１２は、その最も遠位の位置にあり、窓１１ａから見ることはできない。図１ｂでは、ゲージ要素は、より近位の位置にあり、その結果、遠位端１１２は、窓１１ａの近位端の近くで見ることができる。自動注射器機構の投薬速度は、手動注射器デバイスのものより速く、そのためこれは、投薬中、数字用量表示を読み取ることはできない。ゲージ要素１１０の機能は、投薬中、用量数字自体を読み取る必要がなく、投薬進行に関するフィードバックをユーザに提供する。ゲージ要素１１０の表示は、下にある対照色の構成要素を露出させる不透明な摺動要素によって形成することができる。代替的には、隠された構成要素に、大まかな用量数字または他の指標が印刷されてより正確な解像度をもたらすことができる。加えて、ゲージ要素１１０の表示は、用量設定および投薬中、シリンジ作用をシミュレーションする。

駆動スリーブ４０は、用量が設定されるときに回転することが防止され、用量設定部材６０は、そのスプライン型歯４１とロッキング要素１５０のスプライン型歯１５１が係合することによって回転される。したがって、相対回転が、駆動スリーブ４０の上側部分４０ａとクラッチ１２０との間でラチェットインターフェース４３、１２１を介して起こるはずである。

ダイヤルグリップ８０を回転させるのに必要とされるユーザトルクは、駆動ばね９０を巻き上げるのに必要とされるトルクおよびラチェット機能４３、１２１を緩めるのに必要とされるトルクの合計である。クラッチばね１３０は、軸方向力をラチェット機能４３、１２１にもたらし、クラッチ１２０を駆動スリーブ４０の上側部分４０ａ上に付勢するように設計される。この軸方向負荷は、クラッチ１２０および駆動スリーブ４０の上側部分４０ａのラチェット歯係合を維持するように作用する。ラチェット４３、１２１を用量設定方向に緩めるのに必要とされるトルクは、クラッチばね１３０によってかけられた軸方向負荷、ラチェット４３、１２１の時計回りの傾斜角度、対合表面間の摩擦係数、およびラチェット機能４３、１２１の平均半径の関数である。

ユーザが、機構を１増分増加させるのに十分にダイヤルグリップ８０を回転させるとき、用量設定部材６０は、駆動スリーブ４０に対して１ラチェット歯４３、１２１分回転する。この時点で、ラチェット歯は、再係合して次の戻り止め位置になる。可聴クリックが、ラチェットの再係合によって生成され、触覚フィードバックが、必要とされるトルク入力の変化によって与えられる。

用量設定部材６０および駆動スリーブ４０の相対回転はまた、最終用量ナット５０をそのねじ付き経路に沿って、駆動スリーブ４０の上側部分４０ａ上のその最終用量当接部に向かって移動させる。

ユーザトルクがダイヤルグリップ８０にかけられないとき、用量設定部材６０は、このとき、駆動スリーブ４０の上側部分４０ａとクラッチ１２０との間のラチェット係合のみによって、駆動ばね９０によってかけられたトルクによって回転して戻ることが防止される。ラチェットを反時計回り方向に緩めるのに必要なトルクは、クラッチばね１３０によってかけられた軸方向負荷、ラチェット４３、１２１の反時計回りの傾斜角度、対合表面間の摩擦係数、およびラチェット機能４３、１２１の平均半径の関数である。ラチェット４３、１２１を緩めるのに必要なトルクは、駆動ばね９０によって用量設定部材６０（故にクラッチ１２０）にかけられたトルクより大きくなければならない。ラチェット傾斜角度は、したがって、反時計回り方向に増大されて、ダイヤルアップトルクができるだけ小さいことを確実にしながらこのようになることを確実にする。

ユーザは、ここで、ダイヤルグリップ８０を時計回り方向に回転させ続けることによって、選択用量を増大させるよう選択することができる。用量設定部材６０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェース４３、１２１を緩めるプロセスは、用量増分ごとに繰り返される。追加のエネルギーが、用量増分ごとに駆動ばね９０内に蓄積され、可聴および触覚フィードバックが、ラチェット歯４３、１２１の再係合によって、ダイヤル設定された増分ごとに提供される。ダイヤルグリップ８０を回転させるのに必要とされるトルクは、駆動ばね９０を巻き上げるために必要とされるトルクが増大するにつれて増大する。ラチェットを反時計回り方向に緩めるのに必要とされるトルクは、したがって、最大用量に到達したときに駆動ばね９０によって用量設定部材６０にかけられたトルクより大きくなければならない。

ユーザが、選択用量を、最大用量限界に到達するまで増大させ続ける場合、用量設定部材６０は、ゲージ要素１１０上のその最大用量当接部と係合する。これは、用量設定部材６０、クラッチ１２０、およびダイヤルグリップ８０のさらなる回転を防止する。

機構によってすでに送達された増分の数に応じて、用量選択中、最終用量ナット５０は、その最終用量当接部を駆動スリーブ４０の上側部分４０ａに接触させることができる。この当接部は、用量設定部材６０と駆動スリーブ４０との間のさらなる相対回転を防止し、したがって、選択することができる用量を限定する。最終用量ナット５０の位置は、用量設定部材６０と駆動スリーブ４０との間の相対回転の総数によって決定され、この回転は、ユーザが用量を設定するたびに起こっているものである。

用量が選択された状態に機構があるとき、ユーザは、この用量から任意の数の増分を選択解除することができる。用量を選択解除することは、ユーザがダイヤルグリップ８０を反時計回りに回転させることによって達成される。ユーザによってダイヤルグリップ８０にかけられたトルクは、駆動ばね９０によってかけられたトルクと組み合わせたとき、駆動スリーブ４０とクラッチ１２０との間のラチェット４３、１２１を反時計回り方向に緩めるのに十分である。ラチェット４３、１２１が緩められたとき、反時計回り回転が用量設定部材６０に（クラッチ１２０を介して）起こり、この反時計回り回転は、用量設定部材６０をゼロ用量位置に戻し、駆動ばね９０を巻き出す。用量設定部材６０と駆動スリーブ４０との間の相対回転は、最終用量ナット５０を、そのらせん経路に沿って戻して、最終用量当接部から離す。

用量が選択された状態に機構があるとき、ユーザは、機構を起動して用量の送達を開始することができる。用量の送達は、ユーザがボタン７０を軸方向に押し下げることによって開始される。

ボタン７０が押し下げられたとき、ボタン７０とクラッチ１２０との間のスプラインは、係合解除され、ボタン７０およびダイヤルグリップ８０を送達機構から回転方向に連結解除する。ダイヤルグリップ８０上のスプラインはまた、ハウジング１０上のスプラインと係合する（それにより、ダイヤルグリップ８０およびボタン７０は、投薬中回転しない）。ボタン７０は、ロッキング要素１５０に対して作用し、このロッキング要素は、軸方向に移動し、駆動スリーブ４０とのスプライン連結された係合４１、１５１を連結解除する。駆動スリーブ４０は、ここで回転することができ、用量設定部材６０およびクラッチ１２０を介して駆動ばね９０によって駆動される。駆動スリーブ４０の回転は、ピストンロッド３０を、そのスプライン係合によって回転させ、次いで、ピストンロッド３０は、そのねじ係合３１、１８１によってハウジングインサート１８０まで前進する。用量設定部材６０の回転はまた、ゲージ要素１１０を軸方向に横断させてそのゼロ位置に戻し、それによってゼロ用量当接部は、機構を停止させる。

用量投薬中の触覚フィードバックは、クラッチ１２０内に組み込まれた柔軟なカンチレバークリッカアーム１２２を介して提供される。これは、ボタン７０上のラチェット機能７１と径方向にインターフェース連結する。投薬中、用量設定部材６０、故にクラッチ１２０が回転するとき、ラチェット機能７１は、クリッカアーム１２２と係合して、各々の用量増分が送達されたときに可聴のクリックを生成する。

用量の送達は、上記で説明した機械的相互作用を介して継続し、その間ユーザは、ボタン７０を押し下げ続ける。ユーザがボタン７０を解放した場合、トリガばね１７０は、ロッキング要素１５０を介して、ボタン７０をその静止位置に戻し、駆動スリーブ４０およびクラッチ１２０は回転方向に拘束され、用量の送達が止まる。

用量の送達中、駆動スリーブ４０および用量設定部材６０は一緒に回転し、それにより、最終用量ナット５０に相対回転は起こらない。最終用量ナット５０は、したがって、ダイヤル設定中のみクラッチ１２０上で軸方向に移動する。

用量の送達が、用量設定部材６０がゼロ用量当接部に戻ることによって停止された後、ユーザはボタン７０を解放することができ、それによって、駆動スリーブ４０のスプライン歯４１、５１をロッキング要素１５０に再係合させ、ボタン７０のスプラインをクラッチ１２０に再係合させる。機構は、ここで、静止状態に戻される。

機構をリセットするために、ユーザは、最初、カートリッジホルダ２０を緩め、それによってリセットばね１６０がハウジングインサート１８０を軸方向に遠位方向に動かすことが可能になる。その結果、ハウジングインサート１８０は、ロッキング要素１５０を同じ距離だけ軸方向に引く。ロッキング要素１５０およびボタン７０が軸方向にリンクされるので、ボタン７０は、同じ距離だけ軸方向に動く。ボタン７０が軸方向に移動するとき、クラッチ１２０の歯は、ボタン７０から係合解除する。ボタン７０はまた、クラッチ１２０をその動作中、軸方向に遠位方向に動かし、クラッチ１２０のラチェット１２１を駆動スリーブ４０の上側部分４０ａ上のラチェット歯４３から係合解除する（図７ｄ）。その結果、用量設定部材６０および駆動スリーブ４０は、互いに対して自由に回転する。

ユーザは、次いで、新しいカートリッジ１００をカートリッジホルダ２０に嵌入することができ、支承部１４０およびピストンロッド３０は、機構内に押し戻される。ピストンロッド３０が機構内に戻されるとき、ピストンロッド３０内の回転が、ハウジングインサート１８０とのねじインターフェース３１、１８１によって生成される。このピストンロッドの回転は、駆動スリーブ４０をそのスプラインインターフェースによって回転させ、それによって最終用量ナット５０をその開始位置、すなわち図に示す実施形態では近位位置に巻き戻すように作用する。クラッチ機構１２０が係合解除されるため、駆動スリーブ４０の回転は、大きなトルクを用量設定部材６０に伝えない。

機構のリセット中、支承部１４０にかけられた力は、リセットばね１６０によってハウジングインサート１８０上に及ぼされた力より小さく、したがって、ハウジングインサート１８０は、軸方向に近位方向に動かず、そうでなければ、駆動スリーブ４０のスプライン４１、１５１を再係合させて、機構をロックし、さらにリセットを妨げることになる。

リセットの後半では、カートリッジホルダ２０は、ハウジングインサート１８０と接触し、ハウジングインサート１８０を近位方向に動かすように作用して、スプライン４１、１５１を介してロッキング要素１５０を駆動スリーブ４０に再係合させ、クラッチ１２０をボタン７０に再係合させる。リセットのこの最終段階中、ハウジングインサート１８０およびピストンロッド３０は、回転せずに、カートリッジ１００と同じ速度で近位に動く。したがって、カートリッジ１００の栓内には軸方向圧縮は生成されない。

１０ 外側ハウジング
１１ａ 開口部（窓）
１１ｂ 開口部（窓）
２０ カートリッジホルダ
３０ ピストンロッド（親ねじ）
３１ 外側ねじ山
４０ 駆動スリーブ
４０ａ 駆動スリーブ上側
４０ｂ 駆動スリーブ下側
４１ 歯
４２ ねじ山
４３ ラチェット歯
５０ ナット
６０ 用量設定要素
７０ ボタン
７１ ラチェット機能
８０ 用量セレクタ
９０ ねじりばね
１００ カートリッジ
１１０ ゲージ要素
１１１ 開口部
１１２ 遠位端
１２０ クラッチ
１２１ ラチェット歯
１２２ クリッカアーム
１３０ クラッチばね
１４０ 支承部
１５０ ロッキング要素
１５１ 歯
１６０ リセットばね
１７０ トリガばね
１８０ ねじ山インサート
１８１ 内側ねじ山
Ｉ 長手方向軸

Claims (13)

1. 薬剤の複数のユーザ可変用量を選択し、投薬するための薬物送達デバイスであって、
   遠位端と近位端とを有するハウジング（１０）と、
   該ハウジング（１０）の遠位端に解放可能に取り付けられたカートリッジホルダ（２０）と、
   ハウジングインサート（１８０）および駆動スリーブ（４０）と係合するピストンロッド（３０）と、
   用量設定および用量投薬中、用量設定部材（６０）が回転することが可能であるようにハウジング（１０）内で案内される用量設定部材（６０）と、
   駆動スリーブ（４０）および用量設定部材（６０）を回転方向に連結するためのクラッチ（１２０）と、
   ハウジング（１０）に回転方向に拘束され、好ましくは近位の用量設定位置と、好ましくは遠位のリセット位置との間で、ハウジング（１０）に対して軸方向に可動であるロッキング要素（１５０）、
   そして、ナット（５０）を備えた最終用量機構を含み、ナットは、駆動スリーブ（４０）およびクラッチ（１２０）の一方とねじ係合し、駆動スリーブ（４０）およびクラッチ（１２０）の他方に回転方向に拘束されるが、これに対して軸方向に可動であり、
   ここで、ロッキング要素（１５０）は、クラッチ（１２０）に連結され、その結果、ロッキング要素（１５０）がその近位の用量設定位置からその遠位のリセット位置に動かされるとき、クラッチ（１２０）がハウジング（１０）に対して軸方向に動かされ、それにより用量設定部材（６０）および駆動スリーブ（４０）が回転方向にデカップリングされ、そして、
   ここで、駆動スリーブ（４０）は、ピストンロッド（３０）を取り囲み、少なくとも部分的に用量設定部材（６０）内に収容されている管状部材であり、
   該ロッキング要素（１５０）は、該ロッキング要素（１５０）が駆動スリーブ（４０）に回転方向に拘束されるその用量設定位置から、好ましくは遠位の用量投薬位置へ、ハウジング（１０）に対して軸方向に可動であり、ロッキング要素（１５０）がその用量投薬位置またはその遠位リセット位置にあるとき、ロッキング要素（１５０）が駆動スリーブ（４０）から回転方向にデカップリングされることを特徴とする、前記薬物送達デバイス。
2. 用量設定部材（６０）および駆動スリーブ（４０）は、ハウジング（１０）に軸方向に拘束される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
3. ハウジングインサート（１８０）は、ハウジング（１０）に回転方向に拘束され、近位用量設定位置と遠位リセット位置との間でハウジング（１０）に対して軸方向に可動である、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
4. ロッキング要素（１５０）とハウジングインサート（１８０）との間に間置された少なくとも１つのトリガばね（１７０）をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
5. ハウジング（１０）とハウジングインサート（１８０）との間に間置され、デバイスをリセットすることを可能にする少なくとも１つのリセットばね（１６０）をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
6. ハウジングインサート（１８０）は、ロッキング要素（１５０）に連結され、その結果、ハウジングインサート（１８０）の遠位運動は、ロッキング要素（１５０）の遠位運動を引き起こす、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
7. ハウジング（１０）の近位端に設けられたボタン（７０）をさらに含み、ここで、ロッキング要素（１５０）は、ボタン（７０）に軸方向に拘束され、ここで、ボタン（７０）は、ダイヤル設定状態にあるときに用量設定部材（６０）にスプライン連結され、そして、ボタン（７０）が投薬をトリガするために押されたとき、当該スプライン連結が解除される、請求項６に記載の薬物送達デバイス。
8. ハウジングインサート（１８０）は、ピストンロッド（３０）の外側ねじ山（３１）と係合する内側ねじ山（１８１）を含み、駆動スリーブ（４０）は、ピストンロッド（３０）に回転方向に拘束される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
9. 用量設定部材（６０）とクラッチ（１２０）との間に間置された少なくとも１つのクラッチばね（１３０）をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
10. ハウジング（１０）と用量設定部材（６０）との間に間置された、駆動ばね（９０）、好ましくはねじりばね（９０）をさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
11. ハウジング（１０）と用量設定部材（６０）との間に径方向に間置されたゲージ要素（１１０）をさらに含み、ここで、該ゲージ要素（１１０）は、ハウジング（１０）に対して軸方向に可動であり、用量設定部材（６０）とねじ係合する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
12. ゲージ要素（１１０）は、最小用量回転止め具と、最大用量回転止め具とを含み、用量設定部材（６０）は、最小用量回転の対向止め具と、最大用量回転の対向止め具とを含む、請求項１１に記載の薬物送達デバイス。
13. 薬剤を含むカートリッジ（１００）を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

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