KR20210009332A - 수의학적 조성물 및 이의 비-인간 포유동물에서 철 결핍을 조절하기 위한 용도 - Google Patents

수의학적 조성물 및 이의 비-인간 포유동물에서 철 결핍을 조절하기 위한 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 단독 유효 성분으로서 철 착물 및 수용성 폴리머를 포함하는 수의학적 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이러한 조성물의 비-인간 포유동물에서 철 결핍 및/또는 빈혈 상태를 조절하기 위한 용도에 관한 것이다.

Description

수의학적 조성물 및 이의 비-인간 포유동물에서 철 결핍을 조절하기 위한 용도
본 발명은 수의학 분야에 속하며 철을 포함하는 제형에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이러한 제형의 비-인간 포유동물에서 철 결핍 및/또는 빈혈 상태를 조절하기 위한 용도에 관한 것이다.
신생 동물은 출생 후 단기간 내에 철분 결핍으로 인한 빈혈에 걸리기 쉽다. 이들은 철분 보유량이 매우 낮은 상태로 태어나고, 잘 성장하기에는 모유로부터 철분을 너무 적게 섭취한다. 예를 들어, 양돈 산업에서, 자돈은 제한적인 철분 저장량을 가지고 태어나며, 야생에서 태어났더라면 그의 식단은 철분 함유 토양으로부터 보충하는 것에 의존할 것이다. 실내에서, 자돈은 이유기 보조 사료를 먹기 시작할 때까지 (철분 결핍인) 모돈의 젖을 제외하고는 철분 공급을 받을 수 없다. 자돈은 혈중 헤모글로빈의 정상 수치인 12 내지 13 g/100mL로 태어나며, 이는 10 내지 14일령이 되면, 6 내지 7 g/100mL로 급격히 떨어진다. 철분이 부족하면 적혈구 중 헤모글로빈 수치가 낮아지고(빈혈), 신체 주위의 산소 운반 능력이 감소되고, 질병에 대한 민감성이 증가하고, 체중 발달이 낮거나 나빠진다. 또한, 심한 철분 결핍성 빈혈은 어린 돼지의 죽음으로 이어질 수 있다.
따라서, 철분 결핍을 극복하기 위하여 신생 자돈에게 여분의 철분을 공급할 필요가 있다. 이러한 맥락에서, 철 화합물의 유형 및 적용 방식 모두에서 상이한 일련의 완전히 다른 철 제형들이 철 결핍 빈혈을 예방하기 위해 상업적으로 이용 가능하다.
예를 들어, Pharmacosmos 및 Ark Animal Care Ltd.는 상표명 Uniferon®과 Anaemex®로 상품화된 철(III) 덱스트란을 함유한 주사액을 제공한다. Ceva Sante Animale, SerumWerk, 및 Labiana는 베타-페릭 옥시하이드록사이드(beta-ferric oxyhydroxide)와 덱스트란 글루코헵톤산의 콜로이드 수용액(상표명 Gleptosil®, Ursoferran®, 및 Gleptoferron 200 Labiana로 상품화된 글렙토페론)을 포함하는 주사액을 제공한다.
그러나, 산자수(다산성 모돈) 및 빠르게 성장하는 자돈이 증가함에 따라, 자돈에 투여되는, 상기의 상업적으로 이용 가능한 제형은 항상 농부의 기대를 충족시키지는 못하며 자돈의 빈혈 예방을 위한 전체 효능을 막을 수는 없다. 따라서, 일부 철분 공급 업체는 이유 전 또는 이유 시에 투여율 증가 및/또는 두 번째 주사를 권장한다. 투여율의 증가는 어린 동물에서 철의 잠재적 독성으로 인해 제한된다. 두 번째 주사는 노동 집약적이며 덜 효과적이다. 이는 경구 또는 주입된 철분의 조혈 활성이 나이가 들면서 감소한다는 사실 때문이다. 따라서, 일반적으로 생후 3 일 이내에 동물을 치료할 것을 권장한다.
그러므로, 오늘날 비-인간 포유동물에서 철 결핍 및/또는 빈혈 상태를 조절하기 위한 개선된 효능을 갖는 철의 새로운 제형을 개발할 필요성이 남아 있다.
이러한 맥락에서, 본 발명자들은 수용성 폴리머에 결합된 철 착물을 포함하는 수의학적 조성물을 제안한다.
그러므로, 본 발명은 단독 유효 성분으로서 철 착물 및 수용성 폴리머를 포함하는 수의학적 조성물에 관한 것이다.
특정 실시형태에서, 상기 수용성 폴리머는 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 폴리아크릴산, 폴리아크릴아미드, N-(2-하이드록시프로필) 메타크릴아미드, 디비닐 에테르-말레산 무수물, 폴리옥사졸린, 폴리포스페이트, 폴리포스파젠, 및 이들의 혼합물 중에서 선택되며, 바람직하게는 폴리비닐 피롤리돈이다.
바람직한 실시형태에서, 상기 수용성 폴리머는 1 내지 100 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 70 mg/mL, 더 바람직하게는 7 내지 60 mg/mL, 및 더욱 바람직하게는 10 내지 50 mg/mL의 농도를 가진다.
추가 특정 실시형태에서, 수의학적 조성물은 바람직하게는 1 내지 20 mg/mL, 더 바람직하게는 5 내지 10 mg/mL, 더욱 바람직하게는 5 내지 8 mg/mL의 농도를 갖는 유기 용매를 추가로 포함한다.
추가 특정 실시형태에서, 수의학적 조성물은 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제를 추가로 포함한다.
바람직한 실시형태에서, 상기 약학적으로 허용가능한 염은 1 내지 100 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 70 mg/mL, 더 바람직하게는 10 내지 50 mg/mL의 농도를 가진다.
추가 바람직한 실시형태에서, 상기 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제는 0.01 내지 10 mg/mL, 바람직하게는 0.5 내지 8 mg/mL, 더 바람직하게는 1 내지 5 mg/mL의 농도를 가진다.
추가 특정 실시형태에서, 상기 철 착물은 철(2+) 카르복실산 착물, 철(3+) 카르복실산 착물, 아미노산을 갖는 철(2+) 킬레이트 착물, 아미노산을 갖는 철(3+) 킬레이트 착물, 다핵 철(3+) 다당류 착물, 및 이들의 혼합물에서 선택된다.
바람직한 실시형태에서, 상기 다핵 철(3+) 다당류 착물은 베타-페릭 옥시하이드록사이드와 덱스트란 글루코헵톤산의 콜로이드 수용액, 철(III) 덱스트란, 철 (III) 하이드록시 폴리말토스에서 선택되며, 바람직하게는 베타-페릭 옥시하이드록사이드와 덱스트란 글루코헵톤산의 콜로이드 수용액이다.
추가 바람직한 실시형태에서, 철 착물로서 공급되는 철의 농도는 50 내지 300 mg/mL, 바람직하게는 100 내지 200 mg/mL, 더 바람직하게는 120 내지 150 mg/mL의 철 원소의 농도를 가진다.
본 발명의 추가적인 목적은 비-인간 포유동물의 철 결핍 및/또는 빈혈 상태를 조절하기 위한, 본원에 개시된 수의학적 조성물이다.
바람직한 실시형태에서, 상기 비-인간 포유동물은 돼지, 양, 소, 개, 또는 고양이이며, 바람직하게는 자돈이다.
추가 바람직한 실시형태에서, 상기 조성물은 주사, 바람직하게는 근육내 주사에 의하여 투여된다.
본 발명자들은 단독 유효 성분으로서 철 착물 및 수용성 폴리머를 포함하는 수의학적 조성물을 제공한다. 조성물 중 유효량의 수용성 폴리머의 존재는 조혈 효능을 증가시키고 비-인간 포유동물에서 철 착물의 조직 분포를 개선할 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 현재 사용되는 철 제형에 비하여 비-인간 포유동물에서 철 결핍 및/또는 빈혈 상태의 조절에서 개선된 효능을 나타낼 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 내성이 좋을 수 있으며 비-인간 포유동물의 체중 발달을 개선할 수 있다.
조성물
따라서, 본 발명은 단독 유효 성분으로서 철 착물 및 수용성 폴리머를 포함하는 수의학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따르면, 철 착물은 단독 유효 성분이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 예를 들어 트리아진과 같은 항감염제, 항생제, 구충제, 엔덱톡시드(endectocide), 항염증제, 및 비타민과 같은, 추가 활성 성분을 포함하지 않는다.
본원에 사용된 "철 착물"은 임의 형태의 철(2+) 또는 (3+) 착물을 포함한다. 특정 실시형태에서, 철 착물은 철(2+) 카르복실산 착물, 철(3+) 카르복실산 착물, 아미노산을 갖는 철(2+) 킬레이트 착물, 아미노산을 갖는 철(3+) 킬레이트 착물, 다핵 철(3+) 다당류 착물, 및 이들의 혼합물에서 선택된다.
철(2+) 또는 (3+) 카르복실산 착물, 및 아미노산을 갖는 철(2+) 또는 (3+) 킬레이트 착물은 킬레이트-유사 방식으로 착화된다. 이들은 위산에 의해 부분적으로만 이온으로 분해되는, 상대적으로 안정된 철 착물을 형성한다. 제한 없이 언급될 수 있는 철(2+) 카르복실산 착물의 예는 철(II) 락테이트, 철(II) 글루코네이트, 또는 철(II) 푸마레이트, 또는 이들의 수화물이다. 철(3+) 카르복실산 착물의 예는 철(III) 시트레이트, 암모늄 철(III) 시트레이트, 또는 이들의 수화물을 포함한다. 아미노산을 갖는 철(2+) 킬레이트 착물의 예로서, 철(II) 비스글리시네이트, 철(II) 메티오네이트, 및 이들의 수화물이 언급될 수 있다.
다핵 철(3+) 다당류 착물은, 올리고머 또는 폴리머 형태로 존재하며, 착물로서 이들의 배위구 내에서 상기 올리고머 및 폴리머 탄수화물 화합물들 중 하나 이상과 결합되는, 철(3+) 이온과 수산화 이온(OH-), 수성기(H2O), 및 산소(O)의 착물을 의미하는 것으로 이해된다. 따라서, 다핵 철(3+) 다당류 착물도 다핵 철(3+) 하이드록사이드 다당류 착물 및 다핵 철(3+) 옥시하이드록시 다당류 착물을 포함한다. 다핵 철(3+) 다당류 착물의 예는, 제한 없이, 다핵 β-FeO(OH) 핵 착물이 철 덱스트란(III), 철(III) 덱스트란의 글루코헵톤산, 철(III) 이소말토사이드, 철(III) 카르복시말토스, 철(III) 하이드록시 폴리말토스, 철(III) 수크로스, 또는 철(III) 올리고당류와 같은, 자유 배위 위치에서 결합된 폴리머성 탄수화물 화합물을 함유하는, 다핵 철(III) 다당류 착물 화합물을 포함한다.
바람직한 실시형태에서, 본 발명의 조성물의 다핵 철(3+) 다당류 착물은 베타-페릭 옥시하이드록사이드와 덱스트란 글루코헵톤산의 콜로이드 수용액, 철(III) 덱스트란, 및 철 (III) 하이드록시 폴리말토스에서 선택된다. 보다 바람직한 실시형태에서, 다핵 철(3+) 다당류 착물은 베타-페릭 옥시하이드록사이드와 덱스트란 글루코헵톤산의 콜로이드 수용액(상표명 Gleptosil® 또는 Ursoferran®으로 상품화된 글렙토페론)이다. 추가 더 바람직한 실시형태에서, 다핵 철(3+) 다당류 착물은 상표명 Uniferon® 또는 Dexafer®로 상품화된 제품과 같은, 저 분자량 덱스트란을 갖는 페릭 하이드록사이드이거나, 상표명 Ferroforte®로 상품화된 제품과 같은, 거대 분자 덱스트란을 갖는 페릭 하이드록사이드이다.
특정 실시형태에서, 본원에 개시된 철 착물로부터 공급되는 철의 농도는 50 내지 300 mg/mL, 바람직하게는 100 내지 200 mg/mL, 더 바람직하게는 120 내지 150 mg/mL의 철 원소의 농도를 가진다. 더 바람직한 실시형태에서, 철 착물로서 공급되는 철의 농도는 조성물의 mL당 약 50, 100, 133, 133.3, 133.4, 133.5, 150, 200, 250, 300 mg의 철 원소의 양을 가진다. 더 바람직한 실시형태에서, 철 착물로서 공급되는 철의 농도는 조성물의 mL 당 약 133.4 mg의 철 원소 또는 조성물의 1.5 mL 당 약 200 mg의 철 원소의 양을 가진다.
본 발명에 따르면, 조성물에서 철 착물로서 또는 철 착물의 형태로 공급되는 철의 농도는 철 원소의 농도에 대응한다. 따라서, 조성물 중 철 착물의 농도는 착물의 성질에 따라 달라질 수 있음이 잘 이해된다. 당업자는 조성물에 첨가될 철 원소의 농도를 알고 있는 철 착물의 농도를 용이하게 조정할 수 있다.
수용성 폴리머는 물에 용해, 분산 또는 팽창하여 겔화, 농화 또는 유화/안정화의 형태로 수성계의 물리적 특성을 변경하는 천연 또는 합성 물질이다. 이들은 폴리머 사슬을 대체하거나 폴리머 사슬의 골격에 통합되는 친수성기를 함유하는 폴리머 사슬을 형성하는 반복 단위 또는 단위의 블록을 가진다.
본 발명의 바람직한 수용성 폴리머는 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 폴리아크릴산, 폴리아크릴아미드, N-(2-하이드록시프로필) 메타크릴아미드, 디비닐 에테르-말레산 무수물, 폴리옥사졸린, 폴리포스페이트, 폴리포스파젠, 및 이들의 혼합물 중에서 선택된다. 더 바람직한 실시형태에서, 수용성 폴리머는 폴리비닐 피롤리돈(포비돈)이다.
특정 실시형태에서, 본원에 개시된 수용성 폴리머는 1 내지 100 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 70 mg/mL, 더 바람직하게는 7 내지 60 mg/mL, 및 더욱 바람직하게는 10 내지 50 mg/mL의 농도를 가진다. 더 바람직한 실시형태에서, 수용성 폴리머는 조성물의 mL 당 약 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 또는 55 mg의 양을 가진다. 더 바람직한 실시형태에서, 수용성 폴리머는 조성물의 mL당 약 10 또는 50 mg 또는 조성물의 1.5 mL 당 약 15 또는 75 mg의 양을 가진다.
본 발명에 따른 바람직한 조성물은 다음을 포함하는 수의학적 조성물이다:
- 본원에 개시된 단독 유효 성분인 철 착물로서 공급되는, 50 내지 300 mg/mL, 바람직하게는 100 내지 200 mg/mL, 더 바람직하게는 120 내지 150 mg/mL의 철 원소; 및
- 본원에 개시된, 1 내지 100 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 70 mg/mL, 바람직하게는 7 내지 60 mg/mL, 더 바람직하게는 10 내지 50 mg/mL의 수용성 폴리머.
본 발명에 따른 더 바람직한 조성물은 다음을 포함하는 수의학적 조성물이다:
- 본원에 개시된 단독 유효 성분인 철 착물로서 공급되는, 약 133.4 mg/mL의 철 원소;및
- 약 10 또는 50 mg/mL의 폴리비닐 피롤리돈.
용어 "약"은 당업자에 의해 이해될 것이며, 그것이 사용되는 맥락에 따라 어느 정도 변할 수 있다. 이 용어의 일부 사용이 문맥에 따라 당업자에게 명확하지 않은 경우, "약"은 특정 용어의 플러스 또는 마이너스 20 %, 바람직하게는 플러스 또는 마이너스 10%를 의미한다.
본원에 개시된 바와 같이, "X 내지 Y" 또는 "X와 Y 사이"의 범위는 용어 "X"와 "Y"를 포함한다.
추가의 특정 실시형태에서, 수의학적 조성물은 단독 유효 성분으로서 본원에 개시된 철 착물 및 본원에 개시된 수용성 폴리머를 포함하며, 여기서 철 착물로서 공급되는 철 원소와 수용성 폴리머의 중량비는 0.5와 300 사이, 바람직하게는 1.5와 40 사이, 2와 20 사이, 2.4와 15 사이, 더 바람직하게는 2.7과 13.3 사이, 더욱 바람직하게는 약 2.7 또는 약 13.3을 포함한다.
추가 특정 실시형태에서, 본원에 개시된 수의학적 조성물은 유기 용매를 추가적으로 포함한다. 바람직하게는, 유기 용매는 메탄올, 에탄올, 부탄올, 에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤, 페놀, 벤질 알코올, 페닐에탄올, 페녹시에탄올, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 벤질 벤조에이트, 에틸 올레이트, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노부틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 글리세롤 포르말, 2,2-디메틸-4-하이드록시메틸-1,3-디옥솔란, N-메틸-피롤리돈, 2-피롤리돈, N,N-디메틸아세트아미드, 글리코푸롤, 디메틸-이소소르비톨, 라우로글리콜, 프로필렌 카보네이트, 옥틸도데칸올, 디메틸포름아미드, 및 이들의 혼합물 중에서 선택된다. 더 바람직하게는, 유기 용매는 페놀이다.
바람직한 실시형태에서, 유기 용매는 1 내지 20 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 10 mg/mL, 더 바람직하게는 5 내지 8 mg/mL의 농도를 가진다. 더 바람직한 실시형태에서, 유기 용매는 조성물의 mL당 약 6.4 mg 또는 조성물의 1.5 mL 당 약 9.6 mg의 양을 가진다.
본 발명에 따른 바람직한 조성물은 다음을 포함하는 수의학적 조성물이다:
- 본원에 개시된 단독 유효 성분인 철 착물로서 공급되는, 50 내지 300 mg/mL, 바람직하게는 100 내지 200 mg/mL, 더 바람직하게는 120 내지 150 mg/mL의 철 원소;
- 본원에 개시된, 1 내지 100 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 70 mg/mL, 바람직하게는 7 내지 60 mg/mL, 더 바람직하게는 10 내지 50 mg/mL의 수용성 폴리머; 및
- 본원에 개시된, 1 내지 20 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 10 mg/mL, 더 바람직하게는 5 내지 8 mg/mL의 유기 용매.
본 발명에 따른 더 바람직한 조성물은 다음을 포함하는 수의학적 조성물이다:
- 본원에 개시된 단독 유효 성분인 철 착물로서 공급되는, 약 133.4 mg/mL의 철 원소;
- 약 10 또는 50 mg/mL의 폴리비닐 피롤리돈; 및
- 약 6.4 mg/mL의 페놀.
추가 부형제들
본 발명의 수의학적 조성물은 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 계면활성제, 특히 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제와 같은, 적어도 하나의 부형제를 추가로 포함할 수 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제를 추가적으로 포함하는, 본원에 개시된 수의학적 조성물이다.
바람직한 실시형태에서, 본 발명의 수의학적 조성물은 약학적으로 허용가능한 염을 추가로 포함한다.
본원에 사용된 "약학적으로 허용가능한 염"은 유기염 및 무기염을 모두 포함한다. 유기염의 대표적인 예는 포르메이트, 아세테이트, 트리클로로아세테이트, 프로피오네이트, 벤조에이트, 글루코네이트, 카르보네이트, 시트레이트, 신나메이트, 푸마레이트, 말레에이트 및 메탄설포네이트를 포함한다. 무기염의 대표적인 예는 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 아이오데이트, 암모늄, 설포네이트 및 포스페이트를 포함한다. 본 발명의 특정 실시형태에서, 약학적으로 허용가능한 염은 이온 강도를 제공하는 임의의 수용성 제제를 포함한다.
바람직한 실시형태에서, 약학적으로 허용가능한 염은 칼슘 글루코네이트, 칼슘 포스페이트, 칼슘 클로라이드, 칼슘 설페이트, 칼슘 카르보네이트, 마그네슘 글루코네이트, 마그네슘 포스페이트, 마그네슘 클로라이드, 마그네슘 설페이트, 마그네슘 카르보네이트, 칼륨 포스페이트, 칼륨 글루코네이트, 칼륨 클로라이드, 칼륨 설페이트, 칼륨 카르보네이트, 소듐 글루코네이트, 소듐 클로라이드, 소듐 카르보네이트, 소듐 락테이트, 소듐 프로피오네이트, 소듐 포스페이트, 소듐 시트레이트, 소듐 설페이트, 암모늄 클로라이드, 암모늄 카르보네이트 및 이들의 혼합물에서 선택된다. 더 바람직한 실시형태에서, 약학적으로 허용가능한 염은 소듐 클로라이드이다.
특정 실시형태에서, 본원에 개시된 약학적으로 허용가능한 염은 1 내지 100 mg/mL의 농도를 가진다. 특정 실시형태에서, 본원에 개시된 약학적으로 허용가능한 염은 5 내지 70 mg/mL, 바람직하게는 7 내지 60 mg/mL, 더 바람직하게는 10 내지 50 mg/mL의 농도를 가진다. 더 바람직한 실시형태에서, 약학적으로 허용가능한 염은 조성물의 mL 당 약 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 또는 55 mg의 양을 가진다. 더 바람직한 실시형태에서, 약학적으로 허용가능한 염은 조성물의 mL당 약 10 또는 50 mg 또는 조성물의 1.5 mL 당 약 15 또는 75 mg의 양을 가진다.
본 발명에 따른 바람직한 조성물은 다음을 포함하는 수의학적 조성물이다:
- 본원에 개시된 단독 유효 성분인 철 착물로서 공급되는, 50 내지 300 mg/mL, 바람직하게는 100 내지 200 mg/mL, 더 바람직하게는 120 내지 150 mg/mL의 철 원소;
- 본원에 개시된, 1 내지 100 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 70 mg/mL, 바람직하게는 7 내지 60 mg/mL, 더 바람직하게는 10 내지 50 mg/mL의 수용성 폴리머;
- 본원에 개시된, 1 내지 20 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 10 mg/mL, 더 바람직하게는 5 내지 8 mg/mL의 유기 용매; 및
- 본원에 개시된, 1 내지 100 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 70 mg/mL, 더 바람직하게는 10 내지 50 mg/mL의 약학적으로 허용가능한 염.
본 발명에 따른 더 바람직한 조성물은 다음을 포함하는 수의학적 조성물이다:
- 본원에 개시된 단독 유효 성분인 철 착물로서 공급되는, 약 133.4 mg/mL의 철 원소;
- 약 10 내지 50 mg/mL의 폴리비닐 피롤리돈;
- 약 6.4 mg/mL의 페놀; 및
- 약 10 또는 50 mg/mL의 소듐 클로라이드.
약학적으로 허용가능한 염의 상기 농도 또는 양은 본 발명의 조성물을 제조하기 위해 첨가된 농도 또는 양에 대응하는 것은 잘 이해된다. 즉, 이러한 농도 또는 양은 철 착물의 제조 공정에서 얻을 수 있고 원래의 원료에서 회수될 수 있는 불순물을 포함하지 않는다.
추가 바람직한 실시형태에서, 본 발명의 수의학적 조성물은 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제를 추가로 포함한다.
용어 "계면활성제"는 액체 표면 장력, 특히 물의 표면 장력을 변경하는 제제를 나타낸다. 계면활성제 분자는 친수성 사슬(극성 용매에 대한 친화성)에 연결된 소수성 사슬(비극성 용매에 대한 친화성)로 설명될 수 있다. 따라서, 계면활성제는 길항 특성을 나타내며, 일단 물에 제형화되면, 소수성 부분은 표면의 분자를 거부하고 친수성 부분은 액체 내로 빠져드는 경향이 있다.
HLB(hydrophilic-lipophilic balance)는 계면활성제의 친수성 또는 소수성 우위 특성을 결정하는 데 사용된다. HLB 값은 Griffin에 의해 1949년에 제안되었다(문헌 [Griffin WC, Surface-Active Classification of Agents by HLB, Newspaper of the Society of Cosmetic Chemists 1 (1949):31]). 이 방법을 통하여, 계면활성제 분자의 친수성 부분과 친유성 부분 사이의 기존 균형을 정량화하고 물에 대한 용해도와 관련된 기준점을 결정할 수 있다. 범위는 0에서 40까지 다양한데, HLB 값이 높을수록 물에 대한 용해도가 커진다. 1957년, Davies는 분자의 화학기에 기반하는 값을 계산하는 것을 기초하는 방법을 제안했다. 이 방법의 이점은 더 강하고 약한 친수성기의 효과를 고려한다는 것이다. Davies 방법에 따르면:
Figure pct00001
본 발명의 바람직한 계면활성제는 8 초과, 더 바람직하게는 8 내지 40, 더 바람직하게는 8 내지 30의 HLB를 갖는 계면활성제이다. 바람직한 실시형태에서, 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제는 폴리에틸렌 피마자 오일, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 소듐 라우릴 설페이트, 소듐 도쿠세이트, 세트리마이드, 인지질, 세틸피리디늄 클로라이드, 및 이들의 혼합물에서 선택된다. 더 바람직한 실시형태에서, 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제는 소듐 도쿠세이트이다.
특정 실시형태에서, 본원에 개시된 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제는 0.01 내지 10 mg/mL, 바람직하게는 0.5 내지 8 mg/mL, 더 바람직하게는 1 내지 5 mg/mL의 농도를 가진다. 더 바람직한 실시형태에서, 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제는 조성물의 mL당 약 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5.0, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 또는 5.5 mg의 양을 가진다. 추가적으로 더 바람직한 실시형태에서, 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제는 조성물의 mL당 약 1 또는 5 mg 또는 조성물의 1.5 mL당 약 1.5 또는 7.5 mg의 양을 가진다.
본 발명에 따른 바람직한 조성물은 다음을 포함하는 수의학적 조성물이다:
- 본원에 개시된 단독 유효 성분인 철 착물로서 공급되는, 50 내지 300 mg/mL, 바람직하게는 100 내지 200 mg/mL, 더 바람직하게는 120 내지 150 mg/mL의 철 원소;
- 본원에 개시된, 1 내지 100 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 70 mg/mL, 바람직하게는 7 내지 60 mg/mL, 더 바람직하게는 10 내지 50 mg/mL의 수용성 폴리머;
- 본원에 개시된, 1 내지 20 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 10 mg/mL, 더 바람직하게는 5 내지 8 mg/mL의 유기 용매; 및
- 본원에 개시된, 0.01 내지 10 mg/mL, 바람직하게는 0.5 내지 8 mg/mL, 더 바람직하게는 1 내지 5 mg/mL의 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제.
본 발명에 따른 더 바람직한 조성물은 다음을 포함하는 수의학적 조성물이다:
- 본원에 개시된 단독 유효 성분인 철 착물로서 공급되는, 약 133.4 mg/mL의 철 원소;
- 약 10 내지 50 mg/mL의 폴리비닐 피롤리돈;
- 약 6.4 mg/mL의 페놀; 및
- 약 1 또는 5 mg/mL의 소듐 도쿠세이트.
본 발명에 따른 더욱 바람직한 조성물은 다음을 포함하는 수의학적 조성물이다:
- 본원에 개시된 단독 유효 성분인 철 착물로서 공급되는, 50 내지 300 mg/mL, 바람직하게는 100 내지 200 mg/mL, 더 바람직하게는 120 내지 150 mg/mL의 철 원소;
- 본원에 개시된, 1 내지 100 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 70 mg/mL, 바람직하게는 7 내지 60 mg/mL, 더 바람직하게는 10 내지 50 mg/mL의 수용성 폴리머;
- 본원에 개시된, 1 내지 20 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 10 mg/mL, 더 바람직하게는 5 내지 8 mg/mL의 유기 용매;
- 본원에 개시된, 1 내지 100 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 70 mg/mL, 더욱 바람직하게는 10 내지 50 mg/mL의 약학적으로 허용가능한 염; 및
- 본원에 개시된, 0.01 내지 10 mg/mL, 바람직하게는 0.5 내지 8 mg/mL, 더 바람직하게는 1 내지 5 mg/mL의 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제.
본 발명에 따른 더욱 바람직한 조성물은 다음을 포함하는 수의학적 조성물이다:
- 본원에 개시된 단독 유효 성분인 철 착물로서 공급되는, 약 133.4 mg/mL의 철 원소;
- 약 10 또는 50 mg/mL의 폴리비닐 피롤리돈.
- 약 6.4 mg/mL의 페놀;
- 약 10 또는 50 mg/mL의 소듐 클로라이드; 및
- 약 1 또는 5 mg/mL의 소듐 도쿠세이트.
또한, 본원에 정의된 본 발명의 수의학적 조성물은 소포제와 같은, 적어도 하나의 추가 부형제를 포함할 수 있다. 소포제의 비 제한적 예로서, 대두 레시틴, 소르비탄 에스테르, 폴리올 에스테르, 실리콘 에멀젼, 시메티콘 에멀젼, 프로필렌 글리콜 모노라우레이트, 프로필렌 글리콜 모노카프릴레이트, 글리세릴 모노올레이트, 인지질, 라우로일 폴리옥실글리세라이드, 리놀레오일 폴리옥실글리세라이드, 올레오일 폴리옥실글리세라이드, 또는 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르를 언급할 수 있다. 바람직한 소포제는 소르비탄 모노올레이트, 프로필렌 글리콜 모노라우레이트 및 시메티콘 에멀젼이다. 보다 바람직한 실시형태에서, 소포제는 일반적으로 약 25 내지 35 중량%의 시메티콘 USP를 포함하는 시메티콘 에멀젼이다. 특정 실시예에서, 시메티콘 에멀젼은 다음의 구성성분을 포함한다: 폴리디메틸 실록산, 옥타메틸사이클로테트라실록산, 메틸셀룰로스, 데카메틸사이클로펜타실록산, 메틸화 실리카 및 소르브산.
본원에 개시된 본 발명의 조성물은 당업자에게 공지된 임의의 방법에 의해 제조할 수 있다. 예를 들어, 조성물은 철 착물, 수용성 폴리머, 유기 용매, 임의의 약학적으로 허용가능한 염, 8 초과의 HLB를 갖는 임의의 계면활성제, 및 물을 제공하고, 적합한 용기에서 상기 성분을 혼합하여 제조한다. 본 발명의 조성물은 미리 제조하여 임의의 적절한 용기(플라스크, 병, 등)에 저장할 수 있다. 대안적으로, 조성물은 예컨대 투여 직전에 성분들을 혼합함으로써 즉석에서 제조할 수 있다.
응용
본원에 개시된 본 발명의 조성물은 특히 철 결핍 및 빈혈이 있는 임의의 비-인간 포유동물의 예방 및/또는 치료에 사용될 수 있다.
그러므로, 본 발명의 목적은 비-인간 포유동물의 철 결핍 및/또는 빈혈 상태를 조절하는데 사용되는, 본원에 개시된 조성물이다.
본 발명의 추가적인 목적은 비-인간 포유동물의 철 결핍 및/또는 빈혈 상태를 조절하는 방법으로서, 본원에 개시된 조성물을 유효한 양으로 상기 비-인간 포유동물에 투여하는 것을 포함하는 방법이다.
본 발명의 추가적인 목적은 비-인간 포유동물의 철 결핍 및/또는 빈혈 상태를 조절하기 위한 약물의 제조를 위한 본원에 개시된 수의학적 조성물의 용도이다.
본원에 사용된, "철 결핍 및/또는 빈혈 상태를 조절하는" 및 "철 결핍 및/또는 빈혈 상태의 조절"이라는 표현은 비-인간 포유동물에서 철 결핍 및/또는 빈혈 상태의 예방 및/또는 치료를 포함한다. 일 실시형태에서, 철 결핍 및/또는 빈혈 상태는 이를 필요로 하는 비-인간 포유동물에서의 철 섭취로 인하여 조절된다. 추가 실시형태에서, 철 섭취는 비-인간 포유동물의 자연적인 철 결핍을 교정한다.
본원에 사용된 용어 "치료" 및 "조절"은 특히 철 결핍 및/또는 빈혈 상태에 대하여 비-인간 포유동물의 예방적 치료를 포함한다. 질병에 대한 비-인간 포유동물의 예방적 치료는 비-인간 포유동물이 빈혈이 있기 전에 그리고/또는 증상이 발병하기 전에 또는 그 질병, 특히 빈혈 또는 철 결핍 관련 질병의 발병 초기 단계에 행해진 치료를 나타낸다.
또한 용어 "치료"는 증상의 완화뿐만 아니라 빈혈 또는 철 결핍 관련 질병의 지연, 감소 또는 치유를 포함한다. 또한 용어 "치료"는 치료된 비-인간 포유동물의 복지를 증가시켜 충분히 성장할 수 있도록 하는 것을 포함한다. 또한 이는 육류 생산의 증가를 포함한다.
본원에 사용된, "철 결핍 관련 질병"은 당업자에게 알려져 있다. 예를 들어, "철 결핍 관련 질병"은, 제한 없이, 빈혈, 콕시듐증(coccidiosis)과 같은 감염성 질환, 및 염증성 질환 등을 포함한다.
본원에 사용된, "유효량"은 바람직하게는 치료된 비-인간 포유동물에서 임상적 이점을 생성하는 본 발명의 조성물의 용량을 나타낸다. 특히, 유효량은 철 결핍을 조절하고 빈혈을 감소 및/또는 치료하기에 충분한 양이다.
본 발명의 조성물은 용액 또는 현탁액, 또는 경구 또는 비경구 투여에 적합한 임의의 형태로 제형화될 수 있다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 경구 또는 비경구 경로, 바람직하게는 비경구 경로에 의하여 투여된다.
보다 구체적으로, 본 발명의 조성물은 복용 형태 및 제형으로 주사(예를 들어, 근육 내, 피하, 정맥내 등), 투입 또는 주입, 또는 적절한 운반 디바이스 또는 주입 물질에 의하여 비경구적으로 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물의 바람직한 투여 경로는 주사이다. 근육내 투여 경로가 가장 바람직하다.
본 발명의 조성물은 당업계에 그 자체로 공지된 기술 및/또는 디바이스를 이용한 주사(들)에 의해 투여될 수 있다. 이와 관련하여, 근육 주사와 같은 주사는 주사기, 건(gun), 마이크로-바늘 주사 디바이스, 무-바늘 주사 디바이스, 맥박 디바이스 등으로 수행될 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 주사는 바늘 주입기 또는 주사기로 수행된다. 다른 특정 실시형태에서, 주사는 펄스 무-바늘 시스템, 특히 스프링 구동식, 배터리 구동식, 또는 압축 가스 구동식 디바이스와 같은, 무-바늘 주사 디바이스로 수행된다. 무-바늘 기술의 상세한 예는 국제 특허 WO2006/058426호, WO2007/140610호, 또는 WO2009/111794호에 기술되어 있다. 본 발명에 사용하기 위한 바람직한 무-바늘 주사 디바이스는 국제 특허 WO2006/058426호 및 WO2007/140610호에 기술된 AcuShot™ 무-바늘 기술이다. 근육내 주사는 임의의 근육에서 행해질 수 있다.
본 발명의 조성물은 더 바람직하게는 단일 주사에 의하여 투여된다.
따라서 본 발명의 특정 목적은 본원에 개시된 대로 사용하기 위한 수의학적 조성물로서, 주사, 바람직하게는 근육내 주사, 더 바람직하게는 단일 주사에 의해 투여되는 수의학적 조성물에 있다.
본 발명의 추가적인 특정 목적은 비-인간 포유동물의 철 결핍 및/또는 빈혈 상태를 조절하는 방법으로서, 본원에 개시된 수의학적 조성물을 유효한 양으로 상기 비-인간 포유동물에 근육내 주사하는 것을 포함하는 방법에 있다.
본 발명은 돼지, 양, 소, 개 또는 고양이, 바람직하게는 가축, 번식 동물, 반려 동물 및 실험실 동물을 포함하는 임의의 비-인간 포유동물에 사용될 수 있다. 가축 및 번식 동물은 포유동물, 예를 들어 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 물소, 당나귀, 토끼, 다마 사슴, 순록, 그리고 밍크, 친칠라 또는 너구리와 같은 모피동물을 포함한다. 반려 동물은 예를 들어 말, 개 및 고양이를 포함한다. 실험실 동물 및 실험 동물은 예를 들어 마우스, 래트, 기니피그 또는 골든 햄스터를 포함한다. 특히 모든 종, 아종 및 품종의 돼지, 소, 양 및 개에 중점을 둘 수 있다. 다 자란 동물, 또는 신생부터 10일령 비-인간 포유동물과 같은 어린 동물에 사용될 수 있다.
본 발명의 바람직한 목적은 상기 비-인간 포유동물이 돼지, 양, 소, 개 또는 고양이, 바람직하게는 자돈인 본원에 개시된 대로 사용하기 위한 수의학적 조성물이다.
특히, 본 발명은 통상 0.40 내지 5 kg의 체중을 갖는 신생과 생후 3일 사이의 어린 자돈을 치료하는 데 적합하다. 보다 구체적으로, 이러한 집단을 치료하기 위해, 조성물을 희석하거나, 조정을 위해 동물의 체중을 잴 필요가 없다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 자돈의 철 결핍 및/또는 빈혈 상태를 조절하는데 사용되는 본원에 개시된 수의학적 조성물로서, 1.5 mL가 상기 자돈에 단일 근육내 주사에 의하여 투여되는 수의학적 조성물이다.

Claims (16)

  1. 단독 유효 성분으로서 철 착물 및 수용성 폴리머를 포함하는 수의학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 수용성 폴리머는 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 폴리아크릴산, 폴리아크릴아미드, N-(2-하이드록시프로필) 메타크릴아미드, 디비닐 에테르-말레산 무수물, 폴리옥사졸린, 폴리포스페이트, 폴리포스파젠, 및 이들의 혼합물 중에서 선택되며, 바람직하게는 폴리비닐 피롤리돈인 수의학적 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 수용성 폴리머는 1 내지 100 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 70 mg/mL, 더 바람직하게는 7 내지 60 mg/mL, 및 더욱 바람직하게는 10 내지 50 mg/mL의 농도를 가지는 수의학적 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매를 더 포함하되, 상기 유기 용매는 메탄올, 에탄올, 부탄올, 에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤, 페놀, 벤질 알코올, 페닐에탄올, 페녹시에탄올, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 벤질 벤조에이트, 에틸 올레이트, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노부틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 글리세롤 포르말, 2,2-디메틸-4-하이드록시메틸-1,3-디옥솔란, N-메틸-피롤리돈, 2-피롤리돈, N,N-디메틸아세트아미드, 글리코푸롤, 디메틸-이소소르비톨, 라우로글리콜, 프로필렌 카보네이트, 옥틸도데칸올, 디메틸포름아미드, 및 이들의 혼합물 중에서 바람직하게는 선택되며, 보다 바람직하게는 페놀인 수의학적 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 상기 유기 용매는 1 내지 20 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 10 mg/mL, 더 바람직하게는 5 내지 8 mg/mL의 농도를 가지는 수의학적 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제를 추가로 포함하는 수의학적 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 상기 약학적으로 허용가능한 염은 칼슘 글루코네이트, 칼슘 포스페이트, 칼슘 클로라이드, 칼슘 설페이트, 칼슘 카르보네이트, 마그네슘 글루코네이트, 마그네슘 포스페이트, 마그네슘 클로라이드, 마그네슘 설페이트, 마그네슘 카르보네이트, 칼륨 포스페이트, 칼륨 글루코네이트, 칼륨 클로라이드, 칼륨 설페이트, 칼륨 카르보네이트, 소듐 글루코네이트, 소듐 클로라이드, 소듐 카르보네이트, 소듐 락테이트, 소듐 프로피오네이트, 소듐 포스페이트, 소듐 시트레이트, 소듐 설페이트, 암모늄 클로라이드, 암모늄 카르보네이트 및 이들의 혼합물에서 선택되며, 바람직하게는 소듐 클로라이드인 수의학적 조성물.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서, 상기 약학적으로 허용가능한 염은 1 내지 100 mg/mL, 바람직하게는 5 내지 70 mg/mL, 더 바람직하게는 10 내지 50 mg/mL의 농도를 가지는 수의학적 조성물.
  9. 제6항에 있어서, 상기 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제는 폴리에틸렌 피마자오일, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 소듐 라우릴 설페이트, 소듐 도쿠세이트, 세트리마이드, 인지질, 세틸피리디늄 클로라이드, 및 이들의 혼합물에서 선택되며, 바람직하게는 소듐 도쿠세이트인 수의학적 조성물.
  10. 제6항 또는 제9항에 있어서, 상기 8 초과의 HLB를 갖는 계면활성제는 0.01 내지 10 mg/mL, 바람직하게는 0.5 내지 8 mg/mL, 더 바람직하게는 1 내지 5 mg/mL의 농도를 가지는 수의학적 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 철 착물은 철(2+) 카르복실산 착물, 철(3+) 카르복실산 착물, 아미노산을 갖는 철(2+) 킬레이트 착물, 아미노산을 갖는 철(3+) 킬레이트 착물, 다핵 철(3+) 다당류 착물, 및 이들의 혼합물에서 선택되는 수의학적 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 상기 다핵 철(3+) 다당류 착물은 베타-페릭 옥시하이드록사이드와 덱스트란 글루코헵톤산의 콜로이드 수용액, 철(III) 덱스트란, 철 (III) 하이드록시 폴리말토스에서 선택되며, 바람직하게는 베타-페릭 옥시하이드록사이드(beta-ferric oxyhydroxide)와 덱스트란 글루코헵톤산의 콜로이드 수용액인 수의학적 조성물.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 철 착물로서 공급되는 철의 농도는 50 내지 300 mg/mL, 바람직하게는 100 내지 200 mg/mL, 더 바람직하게는 120 내지 150 mg/mL의 철 원소의 농도를 가지는 수의학적 조성물.
  14. 비-인간 포유동물의 철 결핍 및/또는 빈혈 상태를 조절하기 위한, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에서 정의된 수의학적 조성물.
  15. 제15항에 있어서, 상기 비-인간 포유동물은 돼지, 양, 소, 개 또는 고양이, 바람직하게는 자돈인 수의학적 조성물.
  16. 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 주사, 바람직하게는 근육내 주사에 의하여 투여되는 수의학적 조성물.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5176436A (ja) * 1974-12-24 1976-07-02 Kumiai Chemical Industry Co Dobutsuyohinketsuyobo chiryozai
JPS53148538A (en) * 1977-05-27 1978-12-25 Nippon Kayaku Co Ltd Preventive for anemia of warm-blooded animal
ATE282411T1 (de) * 2000-09-19 2004-12-15 Vitra Pharmaceuticals Ltd Eisenverbindungen
NZ556186A (en) 2004-12-01 2010-06-25 Acushot Inc Needle-free injector
US7585527B2 (en) * 2005-09-19 2009-09-08 Bala Venkataraman Composition and method for treating iron deficiency anemia
NZ573225A (en) 2006-06-07 2012-02-24 Acushot Inc Charging mechanism for a needle-free injector with a piston actuator driven by a gas charge
DE102007025908A1 (de) * 2007-06-01 2008-12-04 Bayer Healthcare Ag Formulierungen enthaltend Triazinone und Eisen
TW201006515A (en) 2008-03-07 2010-02-16 Pharmajet Inc Intradermal injector and uses thereof
WO2014058516A1 (en) * 2012-07-27 2014-04-17 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Method of treating iron deficiency anemia
EP2740492A1 (en) * 2012-12-07 2014-06-11 Ceva Sante Animale Triazine formulations with a second active ingredient and surfactant(s)
JP5757493B1 (ja) * 2014-09-24 2015-07-29 富田製薬株式会社 経口型鉄分補給用固形組成物及びその製造方法
EP3216782B1 (en) * 2014-11-07 2021-06-02 NPA - Núcleo De Pesquisas Aplicadas LTDA. Iron amino acid compounds, method for preparing iron amino acid compounds, compositions containing iron amino acid compounds, and uses thereof
CN107753960B (zh) * 2016-08-19 2022-04-22 江苏纳菲生物医药科技有限公司 一种高分子-金属氧化物复合物及其制备方法与应用

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