CN112203639A - 兽医学组合物和其用于控制非人类哺乳动物的铁缺乏的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种兽医学组合物，其包含铁络合物作为唯一活性成分和水溶性聚合物。本发明进一步涉及这类组合物用于控制非人类哺乳动物的铁缺乏和/或贫血状态的用途。

Description

兽医学组合物和其用于控制非人类哺乳动物的铁缺乏的用途
技术领域
本发明属于兽医学领域，并且涉及包含铁的配制物。本发明进一步涉及这类配制物用于控制非人类哺乳动物的铁缺乏和/或贫血状态的用途。
背景技术
新生动物在其出生之后短时间内易患由铁缺乏引起的贫血。其在出生时铁储量极低，并且自母乳接收的铁极少，以至于无法确保良好生长。举例来说，在养猪行业中，仔猪出生时铁的储存量有限，并且如果其出生在野外，那么其将依赖于其饮食从含铁泥土中得到补充。在室内，仔猪除母猪奶(其缺乏铁)以外无法获得铁源，直至其开始吃幼畜补料。仔猪出生时血液中的血红蛋白的正常水平为12-13g/100mL，并且其到10到14天龄时快速降到6-7g/100mL。铁不足会导致红细胞中的血红蛋白的水平降低(贫血)，围绕身体运输氧气的能力降低，对疾病易感性增加，并且体重增长低或不良。严重铁缺乏贫血也会导致幼猪死亡。
因此，有必要向新生仔猪给予额外的铁以克服铁缺乏。在这种情形下，在铁化合物的类型和在应用模式方面都不同的一系列相当不同的铁配制物可商购以用于预防铁缺乏贫血。
举例来说，Pharmacosmos和Ark Animal Care有限公司提供含有铁(III)葡聚糖的可注射溶液，其以商标
Figure BDA0002776599520000011
和
Figure BDA0002776599520000012
出售。Ceva SantéAnimale、SerumWerk和Labiana提供包含β-铁氧氢氧化物和葡聚糖葡糖庚酸的胶态水溶液的可注射溶液(Gleptoferron，以商标
Figure BDA0002776599520000013
和Gleptoferron 200 Labiana出售)。
然而，随着每窝产仔数(多产母猪)和快速生长的仔猪的增加，在仔猪中施用的上述可商购的配制物不总是满足农民的期望，并且无法预防总功效以预防仔猪贫血。因此，一些铁供应商建议剂量率的增量和/或在断奶之前或断奶时的第二次注射。剂量率的增量受铁在幼龄动物中的潜在毒性的限制。第二次注射为劳动密集型的，并且效果较小。这是由于以下事实：口服或注射的铁的补血药活性随着年龄而降低。因此，一般建议在出生后前3天治疗动物。
因此，现仍需要研发对控制非人类哺乳动物的铁缺乏和/或贫血状态具有提高功效的新的铁配制物。
发明内容
在这种情形下，本发明人提出包含铁络合物与水溶性聚合物组合的兽医学组合物。
因此，本发明涉及一种兽医学组合物，其包含铁络合物作为唯一活性成分和水溶性聚合物。
在一个特定实施例中，所述水溶性聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺、二乙烯基醚-顺丁烯二酸酐、聚噁唑啉、聚磷酸酯、聚磷腈和其混合物，并且优选为聚乙烯吡咯烷酮。
在一个优选实施例中，所述水溶性聚合物的浓度为1到100mg/mL、优选5到70mg/mL、更优选7到60mg/mL、甚至更优选10到50mg/mL。
在另一特定实施例中，兽医学组合物进一步包含有机溶剂，优选浓度为1到20mg/mL、更优选5到10mg/mL、甚至更优选5到8mg/mL。
在另一特定实施例中，兽医学组合物进一步包含药学上可接受的盐和/或HLB大于8的表面活性剂。
在一个优选实施例中，所述药学上可接受的盐的浓度为1到100mg/mL、优选5到70mg/mL、更优选10到50mg/mL。
在另一优选实施例中，HLB大于8的所述表面活性剂的浓度为0.01到10mg/mL、优选0.5到8mg/mL、更优选1到5mg/mL。
在另一特定实施例中，所述铁络合物选自铁(2+)羧酸络合物、铁(3+)羧酸络合物、铁(2+)螯合物与氨基酸的络合物、铁(3+)螯合物与氨基酸的络合物、多核铁(3+)多糖络合物和其混合物。
在一个优选实施例中，所述多核铁(3+)多糖络合物选自β-铁氧氢氧化物和葡聚糖葡糖庚酸、铁(III)葡聚糖、铁(III)羟基聚麦芽糖的胶态水溶液，并且优选为β-铁氧氢氧化物和葡聚糖葡糖庚酸的胶态水溶液。
在另一优选实施例中，作为铁络合物供应的铁的浓缩物的浓度为50到300mg/mL铁元素、优选100到200mg/mL、更优选120到150mg/mL。
本发明的另一目标为用于控制非人类哺乳动物的铁缺乏和/或贫血状态的如本文所公开的兽医学组合物。
在一个优选实施例中，所述非人类哺乳动物为猪、绵羊、牛、犬、猫，并且优选为仔猪。
在另一优选实施例中，所使用的所述组合物通过注射、优选通过肌肉内注射施用。
具体实施方式
本发明人提供一种兽医学组合物，其包含铁络合物作为唯一活性成分和水溶性聚合物。有效量的水溶性聚合物存在于组合物中可增大补血药的功效，并且改进铁络合物在非人类哺乳动物中的组织分布。因此，与目前所用的铁配制物相比，本发明的组合物可呈现在控制非人类哺乳动物的铁缺乏和/或贫血状态方面提高的功效。本发明的组合物也可以是良好耐受的，并且可提高非人类哺乳动物的体重增长。
组合物
因此，本发明提供一种兽医学组合物，其包含铁络合物作为唯一活性成分和水溶性聚合物。
根据本发明，铁络合物为唯一活性成分。因此，本发明的组合物不包含其它活性成分，例如如三嗪的抗感染剂、抗生素、驱虫剂、体内外杀虫剂、消炎剂和维生素。
如本文所用，“铁络合物”包括任何形式的铁(2+)或3(+)络合物。在一个特定实施例中，铁络合物选自铁(2+)羧酸络合物、铁(3+)羧酸络合物、铁(2+)螯合物与氨基酸的络合物、铁(3+)螯合物与氨基酸的络合物、多核铁(3+)多糖络合物和其混合物。
铁(2+)或-(3+)羧酸络合物和铁(2+)或-(3+)螯合物与氨基酸的络合物以类似螯合物的方式络合。其形成相对稳定的铁络合物，所述络合物仅通过胃酸部分分解为离子。可能提及但不限于的铁(2+)羧酸络合物的实例为例如乳酸铁(II)、葡糖酸铁(II)或富马酸铁(II)或其水合物。铁(3+)羧酸络合物的实例包括例如柠檬酸铁(III)、柠檬酸铵铁(III)或其水合物。作为铁(2+)螯合物与氨基酸的络合物的一实例，可列举双甘氨酸铁(II)、甲二磺酸铁(II)和其水合物。
多核铁(3+)多糖络合物理解为意指铁(3+)离子与氢氧根离子(OH-)、水性基团(H2O)和氧(O)的络合物，其以低聚或聚合物形式存在，并且其在其作为络合物的配位层中与上述低聚和聚合碳水化合物中的一种或超过一种相关。多核铁(3+)多糖络合物因此也包括多核铁(3+)氢氧根多糖络合物和多核铁(3+)氧羟基多糖络合物。多核铁(3+)多糖络合物的实例包括但不限于多核铁(III)多糖络合物化合物，其中多核β-FeO(OH)核络合物含有在自由配位位点处相关的聚合碳水化合物，例如铁葡聚糖(III)、铁(III)葡聚糖的葡糖庚酸、铁(III)异麦芽糖苷、铁(III)羧基麦芽糖、铁(III)羟基聚麦芽糖、铁(III)蔗糖或铁(III)低聚糖。
在一个优选实施例中，本发明的组合物的多核铁(3+)多糖络合物选自β-铁氧氢氧化物和葡聚糖葡糖庚酸、铁(III)葡聚糖和铁(III)羟基聚麦芽糖的胶态水溶液在一个更优选实施例中，多核铁(3+)多糖络合物为β-铁氧氢氧化物和葡聚糖葡糖庚酸的胶态水溶液(Gleptoferron，以商标
Figure BDA0002776599520000041
或
Figure BDA0002776599520000042
出售)。在另一更优选实施例中，多核铁(3+)多糖络合物为具有低分子量葡聚糖的氢氧化铁，例如以商标
Figure BDA0002776599520000043
或
Figure BDA0002776599520000044
出售的产品；或具有大分子葡聚糖的氢氧化铁，例如以商标
Figure BDA0002776599520000045
出售的产品。
在一个特定实施例中，从如本文所公开的铁络合物供应的铁的浓缩物的浓度为50到300mg/mL铁元素、优选100到200mg/mL、更优选120到150mg/mL。在一个更优选实施例中，作为铁络合物供应的铁的浓缩物的量为每毫升组合物约50、100、133、133.3、133.4、133.5、150、200、250、300mg铁元素。在另一更优选实施例中，作为铁络合物供应的铁的浓缩物的量为每毫升组合物约133.4mg铁元素或每1.5毫升组合物约200mg铁元素。
根据本发明，作为或呈组合物中的铁络合物形式供应的铁的浓缩物对应于铁元素的浓缩物。因此很好理解，铁络合物在组合物中的浓度可视络合物的性质而变化。所属领域的技术人员可在知道待添加于组合物中的铁元素的浓度的情况下容易地调整铁络合物的浓度。
水溶性聚合物为天然或合成物质，其在水中溶解、分散或肿胀，并且因此改变呈凝胶形式的含水系统的物理特性，从而增厚或乳化/稳定化。其具有形成含有亲水性基团的聚合物链的重复单元或单元嵌段，所述亲水性基团取代聚合物链或并入聚合物链的主链中。
本发明的优选水溶性聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺、二乙烯基醚-顺丁烯二酸酐、聚噁唑啉、聚磷酸酯、聚磷腈和其混合物。在一个更优选实施例中，水溶性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮(Povidone))。
在一个特定实施例中，如本文所公开的水溶性聚合物的浓度为1到100mg/mL、优选5到70mg/mL、更优选7到60mg/mL、甚至更优选10到50mg/mL。在一个更优选实施例中，水溶性聚合物的量为每毫升组合物约6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54或55mg。在另一更优选实施例中，水溶性聚合物的量为每毫升组合物约10或50mg或每1.5毫升组合物约15或75mg。
根据本发明的优选组合物为包含以下的兽医学组合物：
-浓度为50到300mg/mL、优选100到200mg/mL、更优选120到150mg/mL的作为呈如本文所公开的唯一活性成分形式的铁络合物供应的铁元素；和
-浓度为1到100mg/mL、优选5到70mg/mL、优选7到60mg/mL、更优选10到50mg/mL的如本文所公开的水溶性聚合物。
根据本发明的更优选组合物为包含以下的兽医学组合物：
-浓度为约133.4mg/mL的作为呈如本文所公开的唯一活性成分形式的铁络合物供应的铁元素；和
-浓度为约10或50mg/mL的聚乙烯吡咯烷酮。
术语“约”将由所属领域的技术人员理解，并且可根据其所使用的情形在某一程度上变化。如果这一术语的一些使用对于所属领域的技术人员来说并不清楚，那么就取决于上下文，“约”意指加上或减去20％，优选地加上或减去10％的特定术语。
如本文所公开，范围“X到Y”或“介于X与Y之间”包括术语“X”和“Y”。
在另一特定实施例中，兽医学组合物包含如本文所公开的铁络合物作为唯一活性成分和如本文所公开的水溶性聚合物，其中作为铁络合物供应的铁元素与水溶性聚合物的重量比占介于0.5与300之间、优选介于1.5与40、2与20、2.4与15之间，更优选介于2.7与13.3之间，甚至更优选为约2.7或约13.3。
在另一特定实施例中，如本文所公开的兽医学组合物进一步包含有机溶剂。优选地，有机溶剂选自甲醇、乙醇、丁醇、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、甘油、酚、苯甲醇、苯乙醇、苯氧基乙醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、苯甲酸苯甲酯、油酸乙酯、二乙二醇单乙醚、二乙二醇单丁醚、二丙二醇单甲醚、丙酮、甲基乙基酮、甘油缩甲醛、2,2-二甲基-4-羟甲基-1,3-二氧杂环戊烷、N-甲基-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃聚乙二醇醚、二甲基-异山梨糖醇、月桂二醇、碳酸亚丙酯、辛基十二醇、二甲基甲酰胺和其混合物。更优选地，有机溶剂为酚。
在一个优选实施例中，有机溶剂的浓度为1到20mg/mL、优选5到10mg/mL、更优选5到8mg/mL。在一个更优选实施例中，有机溶剂的量为每毫升组合物约6.4mg或每1.5毫升组合物约9.6mg。
根据本发明的优选组合物为包含以下的兽医学组合物：
-浓度为50到300mg/mL、优选100到200mg/mL、更优选120到150mg/mL的作为呈如本文所公开的唯一活性成分形式的铁络合物供应的铁元素；
-浓度为1到100mg/mL、优选5到70mg/mL、优选7到60mg/mL、更优选10到50mg/mL的如本文所公开的水溶性聚合物；和
-浓度为1到20mg/mL、优选5到10mg/mL、更优选5到8mg/mL的如本文所公开的有机溶剂。
根据本发明的更优选组合物为包含以下的兽医学组合物：
-浓度为约133.4mg/mL的作为呈如本文所公开的唯一活性成分形式的铁络合物供应的铁元素；
-浓度为约10或50mg/mL的聚乙烯吡咯烷酮；和
-浓度为约6.4mg/mL的酚。
其它赋形剂
本发明的兽医学组合物可进一步包含至少一种赋形剂，例如药学上可接受的盐和/或表面活性剂，尤其HLB大于8的表面活性剂。
因此，本发明的目标为如本文所公开的兽医学组合物，其进一步包含药学上可接受的盐和/或HLB大于8的表面活性剂。
在一个优选实施例中，本发明的兽医学组合物进一步包含药学上可接受的盐。
如本文所用，“药学上可接受的盐”包括有机盐和无机盐两者。有机盐的代表性实例包含例如甲酸酯、乙酸盐、三氯乙酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、葡糖酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐、桂皮酸酯、富马酸盐、马来酸盐和甲烷磺酸盐。无机盐的代表性实例包含例如盐酸盐、氢溴酸盐、碘酸盐、铵、磺酸盐和磷酸盐。在本发明的特定实施例中，药学上可接受的盐包括提供离子强度的任何水溶性试剂。
在一个优选实施例中，药学上可接受的盐选自葡糖酸钙、磷酸钙、氯化钙、硫酸钙、碳酸钙、葡糖酸镁、磷酸镁、氯化镁、硫酸镁、碳酸镁、磷酸钾、葡糖酸钾、氯化钾、硫酸钾、碳酸钾、葡糖酸钠、氯化钠、碳酸钠、乳酸钠、丙酸钠、磷酸钠、柠檬酸钠、硫酸钠、氯化铵、碳酸铵和其混合物碳酸钙。在一个更优选实施例中，药学上可接受的盐为氯化钠。
在一个特定实施例中，如本文所公开的药学上可接受的盐的浓度为1到100mg/mL。在一个特定实施例中，如本文所公开的药学上可接受的盐的浓度为5到70mg/mL、优选7到60mg/mL、更优选10到50mg/mL。在一个更优选实施例中，药学上可接受的盐的量为每毫升组合物约6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54或55mg。在另一更优选实施例中，药学上可接受的盐的量为每毫升组合物约10或50mg或每1.5毫升组合物约15或75mg。
根据本发明的优选组合物为包含以下的兽医学组合物：
-浓度为50到300mg/mL、优选100到200mg/mL、更优选120到150mg/mL的作为呈如本文所公开的唯一活性成分形式的铁络合物供应的铁元素；
-浓度为1到100mg/mL、优选5到70mg/mL、优选7到60mg/mL、更优选10到50mg/mL的如本文所公开的水溶性聚合物；
-浓度为1到20mg/mL、优选5到10mg/mL、更优选5到8mg/mL的如本文所公开的有机溶剂；和
-浓度为1到100mg/mL、优选5到70mg/mL、更优选10到50mg/mL的如本文所公开的药学上可接受的盐。
根据本发明的更优选组合物为包含以下的兽医学组合物：
-浓度为约133.4mg/mL的作为呈如本文所公开的唯一活性成分形式的铁络合物供应的铁元素；
-浓度为约10或50mg/mL的聚乙烯吡咯烷酮；
-浓度为约6.4mg/mL的酚；和
-浓度为约10或50mg/mL的氯化钠。
很好理解，药学上可接受的盐的上述浓度或量对应于已添加以制备本发明的组合物的浓度或量。换句话说，这类浓度或量不包括在制备铁络合物的工艺期间获得的可能的杂质，并且其可在初始原材料中被回收。
在另一优选实施例中，本发明的兽医学组合物进一步包含HLB大于8的表面活性剂。
术语“表面活性剂”表示改变液体表面张力、尤其水的表面张力的试剂。表面活性剂分子可被描述为与亲水性链(对于极性溶剂的亲和力)连接的疏水性链(对于非极性溶剂的亲和力)。因此，表面活性剂存在拮抗特性，并且一旦配制于水中，疏水性部分在表面上排斥分子，并且亲水性部分往往会插入液体内。
亲水亲油平衡值(Hydrophilic-Lipophilic Balance；HLB)用于确定表面活性剂的亲水性或疏水性主要特征。HLB值已在1949年由Griffin(Griffin WC,《通过HLB对试剂进行表面活性分类(Surface-Active Classification of Agents by HLB)》,《化妆品化学家协会报(Newspaper of the Society of Cosmetic Chemists)》1(1949):31)提出。这一方法允许确定定量表面活性剂分子的亲水性部分与亲脂性部分之间的现有平衡并且与其在水中的溶解度相关的参考点。量表在0到40范围内变化：HLB的值越高，在水中的溶解度越大。在1957年，Davies一种根据基于分子的化学基团计算值的方法。这一方法的优势为考虑到较强和较弱亲水性基团的作用。根据Davies的方法：
HLB＝∑HLB亲水性基团-∑HLB疏水性基团+7
本发明的优选表面活性剂为HLB大于8、更优选在8到40范围内、更优选在8到30范围内的表面活性剂。在一个优选实施例中，HLB大于8的表面活性剂选自聚乙烯蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、月桂基硫酸钠、多库酯钠(sodium docusate)、西曲溴铵(cetrimide)、磷脂、氯化十六烷基吡啶和其混合物。在一个更优选实施例中，HLB大于8的表面活性剂为多库酯钠。
在一个特定实施例中，如本文所公开的HLB大于8的表面活性剂的浓度为0.01到10mg/mL、优选0.5到8mg/mL、更优选1到5mg/mL。在一个更优选实施例中，HLB大于8的表面活性剂的量为每毫升组合物约0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4或5.5mg。在另一更优选实施例中，HLB大于8的表面活性剂的量为每毫升组合物约1或5mg或每1.5毫升组合物约1.5或7.5mg。
根据本发明的优选组合物为包含以下的兽医学组合物：
-浓度为50到300mg/mL、优选100到200mg/mL、更优选120到150mg/mL的作为呈如本文所公开的唯一活性成分形式的铁络合物供应的铁元素；
-浓度为1到100mg/mL、优选5到70mg/mL、优选7到60mg/mL、更优选10到50mg/mL的如本文所公开的水溶性聚合物；
-浓度为1到20mg/mL、优选5到10mg/mL、更优选5到8mg/mL的如本文所公开的有机溶剂；和
-浓度为0.01到10mg/mL、优选0.5到8mg/mL、更优选1到5mg/mL的如本文所公开的HLB大于8的表面活性剂。
根据本发明的更优选组合物为包含以下的兽医学组合物：
-浓度为约133.4mg/mL的作为呈如本文所公开的唯一活性成分形式的铁络合物供应的铁元素；
-浓度为约10或50mg/mL的聚乙烯吡咯烷酮；
-浓度为约6.4mg/mL的酚；和
-浓度为约1或5mg/mL的多库酯钠。
根据本发明的甚至更优选组合物为包含以下的兽医学组合物：
-浓度为50到300mg/mL、优选100到200mg/mL、更优选120到150mg/mL的作为呈如本文所公开的唯一活性成分形式的铁络合物供应的铁元素；
-浓度为1到100mg/mL、优选5到70mg/mL、优选7到60mg/mL、更优选10到50mg/mL的如本文所公开的水溶性聚合物；
-浓度为1到20mg/mL、优选5到10mg/mL、更优选5到8mg/mL的如本文所公开的有机溶剂；
-浓度为1到100mg/mL、优选5到70mg/mL、更优选10到50mg/mL的如本文所公开的药学上可接受的盐；和
-浓度为0.01到10mg/mL、优选0.5到8mg/mL、更优选1到5mg/mL的如本文所公开的HLB大于8的表面活性剂。
根据本发明的另一甚至更优选组合物为包含以下的兽医学组合物：
-浓度为约133.4mg/mL的作为呈如本文所公开的唯一活性成分形式的铁络合物供应的铁元素；
-浓度为约10或50mg/mL的聚乙烯吡咯烷酮。
-浓度为约6.4mg/mL的酚；
-浓度为约10或50mg/mL的氯化钠；和
-浓度为约1或5mg/mL的多库酯钠。
如本文所定义的本发明的兽医学组合物也可包含至少一种其它赋形剂，例如消泡剂。作为消泡剂的非限制性实例，提及大豆卵磷脂、脱水山梨糖醇酯、多元醇酯、有机硅乳液、聚二甲硅氧烷乳液、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单辛酸酯、单油酸甘油酯、磷脂、月桂酰基聚烃氧甘油酯、亚油酰基聚烃氧甘油酯、油酰基聚烃氧甘油酯或聚氧乙烯烷基醚。优选消泡剂为脱水山梨糖醇单油酸酯、丙二醇单月桂酸酯和聚二甲硅氧烷乳液。在一个更优选实施例中，消泡剂为聚二甲硅氧烷乳液，其通常包含约25到35重量％的聚二甲硅氧烷USP。在一个具体实例中，聚二甲硅氧烷乳液含有以下组分：聚二甲基硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、甲基纤维素、十甲基环五硅氧烷、甲基化二氧化硅和山梨酸。
如本文所公开的本发明的组合物可通过所属领域的技术人员已知的任何方法制备。举例来说，通过提供铁络合物、水溶性聚合物、有机溶剂、任选的药学上可接受的盐、任选的HLB大于8的表面活性剂和足量水，在适当的容器中混合所述成分来制备组合物。本发明的组合物可提前制备并且储存于任何适当的容器(烧瓶、瓶等)中。可替代地，组合物可临时，例如通过在施用之前不久混合成分来制备。
应用
如本文所公开的本发明的组合物可用于预防和/或治疗任何尤其罹患铁缺乏和贫血的非人类哺乳动物。
因此，本发明的目标为用于控制非人类哺乳动物的铁缺乏和/或贫血状态的如本文所公开的组合物。
本发明的另一目标为用于控制非人类哺乳动物的铁缺乏和/或贫血状态的方法，其包含在所述非人类哺乳动物中施用有效量的如本文所公开的组合物。
本发明的另一目标为使用如本文所公开的兽医学组合物制造用于控制非人类哺乳动物的铁缺乏和/或贫血状态的药物。
如本文所用，表述“控制铁缺乏和/或贫血状态(controlling iron deficienciesand/or anaemic states/control of iron deficiencies and/or anaemic states)”包括预防和/或治疗非人类哺乳动物的铁缺乏和/或贫血状态。在一个实施例中，借助于有需要的非人类哺乳动物的铁摄取控制铁缺乏和/或贫血状态。在另一个实施例中，铁摄取校正非人类哺乳动物的天然铁缺乏。
如本文所用，术语“治疗”和“控制”尤其包括针对铁缺乏和/或贫血状态预防性治疗非人类哺乳动物。针对疾病预防性治疗非人类哺乳动物表示在非人类哺乳动物罹患贫血之前和/或疾病(尤其贫血或与铁缺乏相关的疾病)的症状发展或发展早期之前获得的治疗。
术语“治疗”也包括缓解症状以及延缓、减少或治愈贫血或与铁缺乏相关的疾病。术语“治疗”也包括经过治疗的非人类哺乳动物的健康增强，从而允许令人满意的生长。其也包括肉类产量增长。
如本文所用，“与铁缺乏相关的疾病”为所属领域的技术人员已知的。举例来说，“与铁缺乏相关的疾病”包括但不限于贫血、例如球虫病(coccidiosis)的传染病和发炎性疾病等
如本文所用，“有效量”表示在经过治疗的非人类哺乳动物中产生临床益处的本发明的组合物的优选剂量。确切地说，有效量为足以控制铁缺乏、减少和/或治疗贫血的量。
本发明的组合物可被配制成溶液或悬浮液，或适用于口服或肠胃外施用的任何形式。本发明的组合物优选地通过口服或肠胃外途径，优选地通过肠胃外途径施用。
更确切地说，本发明的组合物可以通过注射(例如肌肉内、皮下、静脉内等)、以剂型和配制物输注或植入或经由合适的递送装置或植入物肠胃外施用。
本发明的组合物的优选施用途径为通过注射。肌肉内施用途径为最优选的。
本发明的组合物可使用所属领域本身已知的技术和/或装置通过注射施用。在这点上，注射，例如肌肉内注射可用针筒、枪、微型针头注射装置、无针头注射装置、脉冲装置等进行。在一个优选实施例中，注射用针头注射器或针筒进行。在另一个具体实施例中，注射用无针头注射装置进行，所述无针头注射装置例如无脉冲针头系统，更具体地说为弹簧供电、电池供电或压缩气体供电的装置。无针头技术的特定实例描述于例如WO2006/058426、WO2007/140610或WO2009/111794中。本发明中所用的优选无针头注射装置为AcuShotTM无针头技术，其描述于国际专利WO2006/058426和WO2007/140610中。肌肉内注射可在任何肌肉中进行。
本发明的组合物更优选通过单次注射施用。
因此，本发明的特定目标在于如本文所公开使用的兽医学组合物，其中所述组合物通过注射、优选通过肌肉内注射、更优选通过单次注射施用。
本发明的另一特定目标为用于控制非人类哺乳动物的铁缺乏和/或贫血状态的方法，其包含向所述非人类哺乳动物肌肉内注射有效量的如本文所公开的兽医学组合物。
本发明可在任何非人类哺乳动物中使用，所述非人类哺乳动物包括猪、绵羊、牛、犬或猫，优选为家畜、养殖动物、伴侣动物和实验动物。家畜和养殖动物包括：哺乳动物，例如牛、马、绵羊、猪、山羊、骆驼、水牛、驴、兔、黄鹿、驯鹿；生毛的动物，例如貂、灰鼠或浣熊。伴侣动物包括例如马、狗和猫。实验动物和实验动物包括例如小鼠、大鼠、天竺鼠或黄金仓鼠。在所有物种、亚种和品种中可以特别强调的是猪、牛、绵羊和狗。其可用于成年或幼龄动物，例如新生到10天龄的非人类哺乳动物。
本发明的优选目标为如本文所公开使用的兽医学组合物，其中所述非人类哺乳动物为猪、绵羊、牛、犬或猫，优选为仔猪。
本发明尤其适用于治疗介于新生与出生后3天之间的幼龄仔猪，其重量通常介于0.40到5kg之间。更具体地说，为了治疗这类群体，不需要稀释组合物，也不需要使动物称重以进行调整。
本发明的优选实施例为如本文所公开的兽医学组合物，其用于控制仔猪的铁缺乏和/或贫血状态，其中通过在所述仔猪中单次肌肉内注射施用1.5mL的所述组合物。

Claims (16)

1.一种兽医学组合物，其包含铁络合物作为唯一活性成分和水溶性聚合物。
2.根据权利要求1所述的兽医学组合物，其中所述水溶性聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺、二乙烯基醚-顺丁烯二酸酐、聚噁唑啉、聚磷酸酯、聚磷腈和其混合物，并且优选为聚乙烯吡咯烷酮。
3.根据权利要求1或2所述的兽医学组合物，其中所述水溶性聚合物的浓度为1到100mg/mL、优选5到70mg/mL、更优选7到60mg/mL、甚至更优选10到50mg/mL。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的兽医学组合物，其进一步包含有机溶剂，优选选自甲醇、乙醇、丁醇、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、甘油、酚、苯甲醇、苯乙醇、苯氧基乙醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、苯甲酸苯甲酯、油酸乙酯、二乙二醇单乙醚、二乙二醇单丁醚、二丙二醇单甲醚、丙酮、甲基乙基酮、甘油缩甲醛、2,2-二甲基-4-羟甲基-1,3-二氧杂环戊烷、N-甲基-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃聚乙二醇醚、二甲基-异山梨糖醇、月桂二醇、碳酸亚丙酯、辛基十二醇、二甲基甲酰胺和其混合物，更优选为酚。
5.根据权利要求4所述的兽医学组合物，其中所述有机溶剂的浓度为1到20mg/mL、优选5到10mg/mL、更优选5到8mg/mL。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的兽医学组合物，其进一步包含药学上可接受的盐和/或HLB大于8的表面活性剂。
7.根据权利要求6所述的兽医学组合物，其中所述药学上可接受的盐选自葡糖酸钙、磷酸钙、氯化钙、硫酸钙、碳酸钙、葡糖酸镁、磷酸镁、氯化镁、硫酸镁、碳酸镁、磷酸钾、葡糖酸钾、氯化钾、硫酸钾、碳酸钾、葡糖酸钠、氯化钠、碳酸钠、乳酸钠、丙酸钠、磷酸钠、柠檬酸钠、硫酸钠、氯化铵和碳酸铵以及其混合物，并且优选为氯化钠。
8.根据权利要求6或7所述的兽医学组合物，其中所述药学上可接受的盐的浓度为1到100mg/mL、优选5到70mg/mL、更优选10到50mg/mL。
9.根据权利要求6所述的兽医学组合物，其中HLB大于8的所述表面活性剂选自聚乙烯蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、月桂基硫酸钠、多库酯钠(sodium docusate)、西曲溴铵(cetrimide)、磷脂、氯化十六烷基吡啶和其混合物，并且优选为多库酯钠。
10.根据权利要求6或9所述的兽医学组合物，其中HLB大于8的所述表面活性剂的浓度为0.01到10mg/mL、优选0.5到8mg/mL、更优选1到5mg/mL。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的兽医学组合物，其中所述铁络合物选自铁(2+)羧酸络合物、铁(3+)羧酸络合物、铁(2+)螯合物与氨基酸的络合物、铁(3+)螯合物与氨基酸的络合物、多核铁(3+)多糖络合物和其混合物。
12.根据权利要求11所述的兽医学组合物，其中所述多核铁(3+)多糖络合物选自β-铁氧氢氧化物和葡聚糖葡糖庚酸、铁(III)葡聚糖、铁(III)羟基聚麦芽糖的胶态水溶液，并且优选为β-铁氧氢氧化物和葡聚糖葡糖庚酸的胶态水溶液。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的兽医学组合物，其中作为铁络合物供应的铁的浓缩物的浓度为50到300mg/mL铁元素、优选100到200mg/mL、更优选120到150mg/mL。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的兽医学组合物，其用于控制非人类哺乳动物的铁缺乏和/或贫血状态。
15.根据权利要求15所述使用的兽医学组合物，其中所述非人类哺乳动物为猪、绵羊、牛、犬或猫，优选为仔猪。
16.根据权利要求13至15中任一项所述使用的兽医学组合物，其中所述组合物通过注射、优选通过肌肉内注射施用。
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SE01 Entry into force of request for substantive examination
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