RU2812291C2 - Ветеринарные композиции и их применение для контролирования дефицита железа у млекопитающих, не являющихся человеком - Google Patents
Ветеринарные композиции и их применение для контролирования дефицита железа у млекопитающих, не являющихся человеком Download PDFInfo
- Publication number
- RU2812291C2 RU2812291C2 RU2020137360A RU2020137360A RU2812291C2 RU 2812291 C2 RU2812291 C2 RU 2812291C2 RU 2020137360 A RU2020137360 A RU 2020137360A RU 2020137360 A RU2020137360 A RU 2020137360A RU 2812291 C2 RU2812291 C2 RU 2812291C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iron
- preferred
- veterinary composition
- concentration
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 110
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229910021519 iron(III) oxide-hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 30
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 24
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 24
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 15
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 15
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 5
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims description 4
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 3
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 2,3,9,10-tetramethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline Chemical compound C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 2-(oxolan-2-ylmethoxy)ethanol Chemical compound OCCOCC1CCCO1 CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COCCCOCCCO QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- HLCFGWHYROZGBI-JJKGCWMISA-M Potassium gluconate Chemical compound [K+].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HLCFGWHYROZGBI-JJKGCWMISA-M 0.000 claims description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical group [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940028356 diethylene glycol monobutyl ether Drugs 0.000 claims description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 2
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 claims description 2
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001755 magnesium gluconate Substances 0.000 claims description 2
- 235000015778 magnesium gluconate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003035 magnesium gluconate Drugs 0.000 claims description 2
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- IAKLPCRFBAZVRW-XRDLMGPZSA-L magnesium;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate;hydrate Chemical compound O.[Mg+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O IAKLPCRFBAZVRW-XRDLMGPZSA-L 0.000 claims description 2
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 claims description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 2
- 229940067631 phospholipid Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004224 potassium gluconate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013926 potassium gluconate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003189 potassium gluconate Drugs 0.000 claims description 2
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000176 sodium gluconate Substances 0.000 claims description 2
- 235000012207 sodium gluconate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940005574 sodium gluconate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N solketal Chemical compound CC1(C)OCC(CO)O1 RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 241000009328 Perro Species 0.000 claims 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 claims 1
- 150000004698 iron complex Chemical class 0.000 abstract description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000567 anti-anemic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 24
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 21
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 12
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 12
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NFJRQODDTXZEBV-MXIFXDQUSA-M gleptoferron Chemical compound [Fe].[O-]O.OC[C@H]1O[C@H](OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O NFJRQODDTXZEBV-MXIFXDQUSA-M 0.000 description 6
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 5
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 229950001273 gleptoferron Drugs 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 229940082629 iron antianemic preparations Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000013522 chelant Chemical class 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 2
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- MSNWSDPPULHLDL-UHFFFAOYSA-K ferric hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Fe+3] MSNWSDPPULHLDL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 235000014413 iron hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L iron(ii) hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Fe+2] NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- OKPYIWASQZGASP-UHFFFAOYSA-N n-(2-hydroxypropyl)-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(O)CNC(=O)C(C)=C OKPYIWASQZGASP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000765 poly(2-oxazolines) Polymers 0.000 description 2
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 2
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 229940091440 uniferon Drugs 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- NZZFEUNDIKEEJZ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[2-(3,4,5-trihydroxy-6-methoxyoxan-2-yl)ethyl]oxane-3,4,5-triol Chemical compound OC1C(O)C(O)C(OC)OC1CCC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 NZZFEUNDIKEEJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIPOFCXYHMWROH-UHFFFAOYSA-L 2-aminoacetate;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O GIPOFCXYHMWROH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)O GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical class [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 241000283014 Dama Species 0.000 description 1
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 1
- OKGNXSFAYMSVNN-SYAJEJNSSA-L Ferrous gluconate Chemical compound O.O.[Fe+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OKGNXSFAYMSVNN-SYAJEJNSSA-L 0.000 description 1
- DKKCQDROTDCQOR-UHFFFAOYSA-L Ferrous lactate Chemical compound [Fe+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O DKKCQDROTDCQOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282330 Procyon lotor Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- FRHBOQMZUOWXQL-UHFFFAOYSA-K azane;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;iron(3+) Chemical compound N.[Fe+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FRHBOQMZUOWXQL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid Chemical class OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical class O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009313 farming Methods 0.000 description 1
- 239000004222 ferrous gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000013924 ferrous gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004225 ferrous lactate Substances 0.000 description 1
- 235000013925 ferrous lactate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N iodic acid Chemical class OI(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 1
- 239000004313 iron ammonium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000000011 iron ammonium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 1
- NOHULWMQSYQEBV-UHFFFAOYSA-L iron(2+);methanedisulfonate Chemical compound [Fe+2].[O-]S(=O)(=O)CS([O-])(=O)=O NOHULWMQSYQEBV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K iron(III) citrate Chemical compound [Fe+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N octamethylcyclotetrasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical class OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к ветеринарной композиции, которая может быть использована для контролирования дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающего, не являющегося человеком. Предлагаемая ветеринарная композиция содержит водный коллоидный раствор бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкопентоновой кислоты в качестве единственного активного ингредиента и поливинилпирролидон. Использование поливинилпирролидона обеспечивает повышение антианемической эффективности и улучшение тканевого распределения комплекса железа у млекопитающих, не являющихся человеком. 13 з.п. ф-лы.
Description
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к области ветеринарии и касается препаратов, содержащих железо. Изобретение также относится к применению таких препаратов для контролирования дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающих, не являющихся человеком.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Новорожденные животные подвержены развитию вскоре после рождения анемии, вызванной дефицитом железа. Они рождаются с очень низкими запасами железа и получают слишком мало железа из грудного молока, чтобы обеспечить хороший рост. Например, в свиноводстве поросенок рождается с ограниченными запасами железа, и если бы он родился в дикой природе, то зависел бы от добавок к своему рациону из железосодержащих почв. При содержании в помещении такой поросенок не имеет доступа к какому-либо источнику железа, кроме как к молоку свиноматок (которое является железодефицитным), пока он не начнет есть подкормку для молодняка. Поросенок рождается с нормальным уровнем гемоглобина в крови 12-13 г/100 мл, и этот уровень быстро падает до 6-7 г/100 мл к возрасту 10-14 дней. Недостаток железа приводит к пониженному уровню гемоглобина в эритроцитах (анемия), пониженной способности переносить кислород по всему организму, повышенной восприимчивости к болезням и низкому или плохому развитию массы тела. Тяжелая железодефицитная анемия также может привести к гибели молодого поросенка.
Поэтому новорожденному поросенку необходимо давать дополнительное железо, чтобы преодолеть дефицит железа. В связи с этим для профилактики железодефицитной анемии коммерчески доступен ряд совершенно разных препаратов железа, которые отличаются как по типу соединения железа, так и по способу применения.
Например, компании Pharmacosmos и Ark Animal Care Ltd. предлагают инъекционный раствор, содержащий железо(III) декстран, который реализуется на рынке под торговой маркой Uniferon® (униферон) и Anaemex® (анемекс). Компании Ceva Sante Animale, SerumWerk и Labiana предлагают инъекционный раствор, содержащий водный коллоидный раствор бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкогептоновой кислоты (препарат Gleptoferron (глептоферрон) реализуется на рынке под торговой маркой Gleptosil® (глептосил), Ursoferran® (урсоферран) и Gleptoferron 200 Labiana (глептоферрон 200 Лабиана)).
Однако, учитывая увеличение размера помета (гиперплодовитые свиноматки) и быстрый рост поросят, вышеуказанные коммерчески доступные препараты, вводимые поросятам, не всегда соответствуют ожиданиям фермера и не могут эффективно полностью предотвратить анемию у поросят. Поэтому некоторые поставщики железа рекомендуют увеличить величину дозы и/или сделать вторую инъекцию до или при отлучении от грудного вскармливания. Увеличение величины дозы ограничено потенциальной токсичностью железа у молодых животных. Вторая инъекция является трудоемкой и менее эффективной. Это связано с тем, что с возрастом снижается кроветворная активность перорального или инъекционного железа. Поэтому обычно рекомендуется лечить животных в течение первых 3 дней жизни.
Таким образом, сегодня сохраняется необходимость в разработке новых препаратов железа, обладающих повышенной эффективностью контроля дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающих, не являющихся человеком.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В данном контексте авторы настоящего изобретения предлагают ветеринарную композицию, содержащую комплекс железа в сочетании с водорастворимым полимером.
Таким образом, настоящее изобретение относится к ветеринарной композиции, содержащей комплекс железа в качестве единственного активного ингредиента и водорастворимый полимер.
В конкретном варианте реализации изобретения указанный водорастворимый полимер выбирается из поливинилпирролидона, поливинилового спирта, полиакриловой кислоты, полиакриламидов, N-(2-гидроксипропил)метакриламида, сополимера дивинилового эфира-малеинового ангидрида, полиоксазолина, полифосфатов, полифосфазенов и их смеси, и в предпочтительном варианте реализации изобретения представляет собой поливинилпирролидон.
В предпочтительном варианте реализации изобретения указанный водорастворимый полимер находится в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в еще более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл.
В дополнительном конкретном варианте реализации изобретения данная ветеринарная композиция дополнительно содержит органический растворитель, в предпочтительном варианте реализации изобретения в концентрации от 1 мг/мл до 20 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 10 мг/мл, в еще более предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 8 мг/мл.
В дополнительном конкретном варианте реализации изобретения данная ветеринарная композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемую соль и/или поверхностно-активное вещество, имеющее показатель гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) более 8.
В предпочтительном варианте реализации изобретения указанная фармацевтически приемлемая соль находится в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл.
В дополнительном предпочтительном варианте реализации изобретения указанное поверхностно-активное вещество, у которого ГЛБ составляет более 8, находится в концентрации от 0,01 мг/мл до 10 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 0,5 мг/мл до 8 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 1 мг/мл до 5 мг/мл.
В дополнительном конкретном варианте реализации изобретения указанный комплекс железа выбирается из комплекса железа(2+) с карбоновыми кислотами, комплекса железа(3+) с карбоновыми кислотами, хелатного комплекса железа(2+) с аминокислотами, хелатного комплекса железа(3+) с аминокислотами, полиядерного комплекса железа(3+) с полисахаридами и их смеси.
В предпочтительном варианте реализации изобретения, указанный полиядерный комплекс железа(3+) с полисахаридами выбирается из водного коллоидного раствора бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкогептоновой кислоты, железа(III) декстрана, железа(III) гидроксида полимальтозата, и в предпочтительном варианте реализации изобретения является водным коллоидным раствором бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкогептоновой кислоты.
В дополнительном предпочтительном варианте реализации изобретения железо, поступающее в виде комплекса железа, находится в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл (элемента железа), в предпочтительном варианте реализации изобретения от 100 мг/мл до 200 мг/мл, в более в предпочтительном варианте реализации изобретения от 120 мг/мл до 150 мг/мл.
Дополнительным объектом настоящего изобретения является ветеринарная композиция, как описано в настоящей заявке, применяющаяся для контролирования дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающего, не являющегося человеком.
В предпочтительном варианте реализации изобретения указанное млекопитающее, не являющееся человеком, является свиньей, овцой, быком, собакой или кошкой, и в предпочтительном варианте реализации изобретения является поросенком.
В дополнительном предпочтительном варианте реализации изобретения указанную композицию для применения вводят путем инъекции, в предпочтительном варианте реализации изобретения путем внутримышечной инъекции.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторы изобретения предлагают ветеринарную композицию, содержащую комплекс железа в качестве единственного активного ингредиента и водорастворимый полимер. Присутствие эффективного количества водорастворимого полимера в данной композиции может повысить антианемическую эффективность и улучшить тканевое распределение комплекса железа у млекопитающих, не являющихся человеком. Таким образом, композиции по настоящему изобретению могут проявлять повышенную эффективность контроля дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающих, не являющихся человеком, по сравнению с препаратами железа, применяющимися в настоящее время. Композиции по настоящему изобретению также могут хорошо переноситься и могут улучшать развитие массы тела млекопитающего, не являющегося человеком.
Композиция
Таким образом, настоящее изобретение предлагает ветеринарную композицию, содержащую комплекс железа в качестве единственного активного ингредиента и водорастворимый полимер.
Согласно настоящему изобретению комплекс железа является единственным активным ингредиентом. Таким образом, композиции по настоящему изобретению не содержат дополнительных активных ингредиентов, таких как антиинфекционные агенты, такие как триазины, антибиотики, антигельминтные средства, эндектоциды, противовоспалительные агенты и витамины.
В контексте настоящей заявки термин «комплекс железа» включает любую форму комплексов железа(2+) или 3(+). В конкретном варианте реализации изобретения этот комплекс железа выбирается из комплекса железа(2+) с карбоновыми кислотами, комплекса железа(3+) с карбоновыми кислотами, хелатных комплексов железа(2+) с аминокислотами, хелатных комплексов железа(3+) с аминокислотами, полиядерного комплекса железа(3+) с полисахаридами и их смеси.
Комплексы железа(2+) или железа(3+) с карбоновыми кислотами и хелатные комплексы железа(2+) или железа(3+) с аминокислотами являются хелатоподобными комплексами. Они образуют относительно устойчивые комплексы железа, которые лишь частично расщепляются на ионы кислотой желудочного сока. Примерами комплексов железа(2+) с карбоновыми кислотами, которые могут быть названы без каких-либо ограничений, являются, например, лактат железа(II), глюконат железа(II) или фумарат железа(II) или их гидраты. Примеры комплексов железа(3+) с карбоновыми кислотами включают, например, цитрат железа(III), аммония железа(III) цитрат или их гидраты. В качестве примера хелатных комплексов железа(2+) с аминокислотами можно привести бисглицинат железа(II), метионат железа(II) и их гидраты.
Под полиядерными комплексами железа(3+) с полисахаридами понимаются комплексы иона железа(3+) с гидроксидными ионами (он), водными группами (Н20) и кислородом (о), которые присутствуют в олигомерной или полимерной форме и которые связаны в своей координационной сфере в виде комплексов с одним или несколькими из вышеуказанных олигомерных и полимерных углеводных соединений. Таким образом, полиядерные комплексы железа(3+) с полисахаридами также включают полиядерные комплексы гидроксида железа(3+) с полисахаридами и полиядерные комплексы оксигидроксида железа(3+) с полисахаридами. Примеры полиядерных комплексов железа(3+) с полисахаридами включают без каких-либо ограничений соединения полиядерного комплекса железа(III) с полисахаридами, в которых полиядерный β-FeO(OH)-ядерный комплекс содержит полимерные углеводные соединения, связанные в свободных от координации центрах, такие как железо(III) декстран, железо(III) декстран глюкогептоновой кислоты, железо(III) изомальтозид, железо(III) карбоксимальтозат, железо(III) гидроксид полимальтозат, железо(III) сахароза или железо(III) олигосахарид.
В предпочтительном варианте реализации изобретения полиядерный комплекс железа(3+) с полисахаридами композиций по настоящему изобретению выбирается из водного коллоидного раствора бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкогептоновой кислоты, железа(III) декстрана и железа(III) гидроксида полимальтозата. В более предпочтительном варианте реализации изобретения полиядерный комплекс железа(3+) с полисахаридами представляет собой водный коллоидный раствор бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкогептоновой кислоты (Глептоферрон, реализующийся на рынке под торговой маркой Gleptosil® (Глептосил) или Ursoferran® (Урсоферран)). В дополнительном еще более предпочтительном варианте реализации изобретения полиядерный комплекс железа(3+) с полисахаридами представляет собой гидроксид железа с низкомолекулярным декстраном, такой как продукт, реализующийся на рынке под товарной маркой Uniferon® (Униферон) или Dexafer® (Дексафер); или гидроксид железа с высокомолекулярным декстраном, такой как продукт, реализующийся на рынке под торговой маркой Ferroforte® (Феррофорте).
В конкретном варианте реализации изобретения железо, поступающее из комплекса железа, как описано в настоящей заявке, находится в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл элемента железа, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 100 мг/мл до 200 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 120 мг/мл до 150 мг/мл. В более предпочтительном варианте реализации изобретения концентрация железа, поступающего в виде комплекса железа, составляет около 50; 100; 133; 133,3; 133,4; 133,5; 150; 200; 250; 300 мг элемента железа на миллилитр композиции. В дополнительном более предпочтительном варианте реализации изобретения концентрация железа, поступающего в виде комплекса железа, составляет около 133,4 мг элемента железа на миллилитр композиции или около 200 мг элемента железа на 1,5 мл композиции.
Согласно настоящему изобретению концентрация железа, поступающего как комплекс железа или в виде комплекса железа в данной композиции, соответствует концентрации элемента железа. Таким образом, вполне понятно, что концентрация комплекса железа в композиции может варьировать в зависимости от характера этого комплекса. Квалифицированный специалист может легко адаптировать концентрацию комплекса железа, зная концентрацию элемента железа, который необходимо добавлять в данную композицию.
Водорастворимые полимеры – это природные или синтетические вещества, которые растворяются, диспергируются или набухают в воде и, таким образом, изменяют физические свойства водных систем в виде желатинизации, сгущения или эмульгирования/стабилизации. Они имеют повторяющиеся звенья или блоки звеньев, образующие полимерную цепь, которая содержит гидрофильные группы, замещающие эту полимерную цепь или входящие в основу этой полимерной цепи.
Предпочтительными водорастворимыми полимерами по настоящему изобретению являются поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиакриловая кислота, полиакриламиды, N-(2-гидроксипропил)метакриламид, сополимер дивинилового эфира-малеинового ангидрида, полиоксазолин, полифосфаты, полифосфазены и их смесь. В более предпочтительном варианте реализации изобретения водорастворимым полимером является поливинилпирролидон (повидон).
В конкретном варианте реализации изобретения водорастворимый полимер, как описано в настоящей заявке, находится в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в еще более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл. В дополнительном более предпочтительном варианте реализации изобретения водорастворимый полимер находится в количестве около 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54 или 55 мг на миллилитр композиции. В дополнительном более предпочтительном варианте реализации изобретения водорастворимый полимер находится в количестве около 10 мг или 50 мг на миллилитр композиции или около 15 мг или 75 мг на 1,5 мл композиции.
Предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 100 мг/мл до 200 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 120 мг/мл до 150 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке; и
- водорастворимый полимер в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл, как описано в настоящей заявке.
Более предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации около 133,4 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке; и
- поливинилпирролидон в концентрации около 10 мг/мл или 50 мг/мл.
Термин «около» будет понятен специалистам в данной области техники и может варьировать до определенной степени в зависимости от контекста, в котором он применяется. Если некоторые области применения этого термина не ясны для специалистов в данной области техники в зависимости от контекста, то «около» означает плюс или минус 20%, в предпочтительном варианте реализации изобретения плюс или минус 10% от конкретного значения.
Как описано в настоящей заявке, диапазоны «от X до Y» или «между X и Y» включают значения «X» и «Y».
В дополнительном конкретном варианте реализации изобретения данная ветеринарная композиция содержит комплекс железа, описанный в настоящей заявке, в качестве единственного активного ингредиента и водорастворимый полимер, описанный в настоящей заявке, в котором соотношение массы элемента железа, поступающего в виде комплекса железа, к массе водорастворимого полимера составляет от 0,5 до 300, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 1,5 до 40, от 2 до 20, от 2,4 до 15, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 2,7 до 13,3, в еще более предпочтительном варианте реализации изобретения около 2,7 или около 13,3.
В дополнительном конкретном варианте реализации изобретения ветеринарная композиция, описанная в настоящей заявке, дополнительно содержит органический растворитель. В предпочтительном варианте реализации изобретения органический растворитель выбирается из метанола, этанола, бутанола, этиленгликоля, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, полипропиленгликоля, глицерина, фенола, бензилового спирта, фенилэтанола, феноксиэтанола, этилацетата, бутилацетата, бензилбензоата, этилолеата, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, монобутилового эфира диэтиленгликоля, монометилового эфира дипропиленгликоля, ацетона, метилэтилкетона, формального глицерина, 2,2-диметил-4-гидроксиметил-1,3-диоксолана, N-метил-пирролидона, 2-пирролидона, n,n-диметилацетамида, гликофурола, диметил-изосорбитола, лаурогликоля, пропиленкарбоната, октилдодеканола, диметилформамида и их смеси. В более предпочтительном варианте реализации изобретения органическим растворителем является фенол.
В предпочтительном варианте реализации изобретения данный органический растворитель находится в концентрации от 1 мг/мл до 20 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 10 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 8 мг/мл. В более предпочтительном варианте реализации изобретения данный органический растворитель находится в количестве около 6,4 мг на миллилитр композиции или около 9,6 мг на 1,5 мл композиции.
Предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 100 мг/мл до 200 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 120 мг/мл до 150 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- водорастворимый полимер в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл, как описано в настоящей заявке; и
- органический растворитель в концентрации от 1 мг/мл до 20 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 10 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 8 мг/мл, как описано в настоящей заявке.
Более предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации около 133,4 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- поливинилпирролидон в концентрации около 10 мг/мл или 50 мг/мл; и
- фенол в концентрации около 6,4 мг/мл.
Дополнительные вспомогательные вещества
Ветеринарная композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать по меньшей мере одно вспомогательное вещество, такое как фармацевтически приемлемая соль и/или поверхностно-активное вещество, в частности, поверхностно-активное вещество, у которого ГЛБ составляет более 8.
Таким образом, объектом настоящего изобретения является ветеринарная композиция, описанная в настоящей заявке, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемую соль и/или поверхностно-активное вещество, у которого ГЛБ составляет более 8.
В предпочтительном варианте реализации изобретения ветеринарная композиция по настоящему изобретению дополнительно содержит фармацевтически приемлемую соль.
В контексте настоящей заявки «фармацевтически приемлемая соль» включает как органические соли, так и неорганические соли. Репрезентативные примеры органических солей включают, например, формиаты, ацетаты, трихлорацетаты, пропионаты, бензоаты, глюконаты, карбонаты, цитраты, циннаматы, фумараты, малеаты и метансульфонаты. Репрезентативные примеры неорганических солей включают, например, гидрохлориды, гидробромиды, йодаты, аммониевые соли, сульфонаты и фосфаты. В конкретном варианте реализации изобретения фармацевтически приемлемая соль включает любой водорастворимый агент, обеспечивающий ионную прочность.
В предпочтительном варианте реализации изобретения фармацевтически приемлемая соль выбирается из глюконата кальция, фосфата кальция, хлорида кальция, сульфата кальция, карбоната кальция, глюконата магния, фосфата магния, хлорида магния, сульфата магния, карбоната магния, фосфата калия, глюконата калия, хлорида калия, сульфата калия, карбоната калия, глюконата натрия, хлорида натрия, карбоната натрия, лактата натрия, пропионата натрия, фосфата натрия, цитрата натрия, сульфата натрия, хлорида аммония, карбоната аммония и их смеси. В более предпочтительном варианте реализации изобретения фармацевтически приемлемой солью является хлорид натрия.
В конкретном варианте реализации изобретения фармацевтически приемлемая соль, описанная в настоящей заявке, находится в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл. В конкретном варианте реализации изобретения фармацевтически приемлемая соль, описанная в настоящей заявке, находится в концентрации от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл. В более предпочтительном варианте реализации изобретения фармацевтически приемлемая соль находится в количестве около 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54 или 55 мг на миллилитр композиции. В дополнительном более предпочтительном варианте реализации изобретения фармацевтически приемлемая соль находится в количестве около 10 мг или 50 мг на миллилитр композиции или около 15 мг или 75 мг на 1,5 мл композиции.
Предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 100 мг/мл до 200 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 120 мг/мл до 150 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- водорастворимый полимер в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл, как описано в настоящей заявке;
- органический растворитель в концентрации от 1 мг/мл до 20 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 10 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 8 мг/мл, как описано в настоящей заявке; и
- фармацевтически приемлемую соль в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл, как описано в настоящей заявке.
Более предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации около 133,4 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- поливинилпирролидон в концентрации около 10 мг/мл или 50 мг/мл;
- фенол в концентрации около 6,4 мг/мл; и
- хлорид натрия в концентрации около 10 мг/мл или 50 мг/мл.
Вполне понятно, что вышеуказанные концентрации или количества фармацевтически приемлемой соли соответствуют концентрациям или количествам, которые были добавлены для получения композиций по настоящему изобретению. Другими словами, такие концентрации или количества не включают в себя возможные примеси, полученные в процессе получения комплекса железа, и которые могут быть восстановлены в исходном сырье.
В дополнительном предпочтительном варианте реализации изобретения ветеринарная композиция по настоящему изобретению дополнительно содержит поверхностно-активное вещество, у которого ГЛБ составляет более 8.
Термин «поверхностно-активное вещество» обозначает вещество, которое изменяет поверхностное натяжение жидкости, в частности воды. Молекулу поверхностно-активного вещества можно описать как гидрофобную цепь (сродство к неполярным растворителям), связанную с гидрофильной цепью (сродство к полярным растворителям). Таким образом, поверхностно-активные вещества обладают антагонистическими свойствами, и (при приготовлении в воде) гидрофобная часть отталкивает молекулу на поверхности, а гидрофильная часть стремится погрузиться в жидкость.
Гидрофильно-липофильный баланс (ГЛБ) применяется для определения доминирующего гидрофильного или гидрофобного характера поверхностно-активного вещества. Значения ГЛБ были предложены в 1949 году Гриффином (Griffin W.C., Surface - Active Classification of Agents by HLB, Newspaper of the Society of Cosmetic Chemists 1 (1949):31). Этот метод позволяет определить контрольные точки, которые количественно определяют существующий баланс между гидрофильной частью и липофильной частью молекулы поверхностно-активного вещества, и которые связаны с его растворимостью в воде. Шкала варьирует от 0 до 40: чем выше значение ГЛБ, тем больше растворимость в воде. В 1957 году Дэвис предложил метод, основанный на вычислении значения, основанного на химических группах такой молекулы. Преимущество этого метода заключается в том, что он учитывает влияние более сильных и более слабых гидрофильных групп. По методу Дэвиса:
Предпочтительными поверхностно-активными веществами по настоящему изобретению являются поверхностно-активные вещества, имеющие ГЛБ больше 8, в более предпочтительном варианте реализации изобретения в диапазоне от 8 до 40, в более предпочтительно варианте реализации изобретения в диапазоне от 8 до 30. В предпочтительном варианте реализации изобретения поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8, выбирается из полиэтилена, касторового масла, полиоксиэтиленалкилового эфира, сложных эфиров жирных кислот, полиоксиэтиленсорбита, полиоксиэтиленстеарата, лаурилсульфата натрия, докузата натрия, цетримида, фосфолипидов, цетилпиридиния хлорида и их смеси. В более предпочтительном варианте реализации изобретения поверхностно-активным веществом, имеющим ГЛБ больше 8, является докузат натрия.
В конкретном варианте реализации изобретения поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8, как описано в настоящей заявке, находится в концентрации от 0,01 мг/мл до 10 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 0,5 мг/мл до 8 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 1 мг/мл до 5 мг/мл. В более предпочтительном варианте реализации изобретения поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8, находится в количестве около 0,5; 0,6, 0,7; 0,8; 0,9; 1,0; 1,1; 1,2; 1,3; 1,4; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 4,5; 4,6; 4,7; 4,8; 4,9; 5,0; 5,1; 5,2; 5,3; 5,4 или 5,5 мг на миллилитр композиции. В дополнительном более предпочтительном варианте реализации изобретения поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8, находится в количестве около 1 мг или 5 мг на миллилитр композиции или около 1,5 мг или 7,5 мг на 1,5 мл композиции.
Предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 100 мг/мл до 200 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 120 мг/мл до 150 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- водорастворимый полимер в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл, как описано в настоящей заявке;
- органический растворитель в концентрации от 1 мг/мл до 20 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 10 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 8 мг/мл, как описано в настоящей заявке; и
- поверхностно-активное вещество, имеющее ГБЛ больше 8, в концентрации от 0,01 мг/мл до 10 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 0,5 мг/мл до 8 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 1 мг/мл до 5 мг/мл, как описано в настоящей заявке.
Более предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации около 133,4 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- поливинилпирролидон в концентрации около 10 мг/мл или 50 мг/мл;
- фенол в концентрации около 6,4 мг/мл фенола; и
- докузат натрия в концентрации около 1 мг/мл или 5 мг/мл.
Еще более предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 100 мг/мл до 200 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 120 мг/мл до 150 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- водорастворимый полимер в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 7 мг/мл до 60 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл, как описано в настоящей заявке;
- органический растворитель в концентрации от 1 мг/мл до 20 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 10 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 8 мг/мл, как описано в настоящей заявке;
- фармацевтически приемлемую соль в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 5 мг/мл до 70 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 10 мг/мл до 50 мг/мл, как описано в настоящей заявке; и
- поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8, в концентрации от 0,01 мг/мл до 10 мг/мл, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 0,5 мг/мл до 8 мг/мл, в более предпочтительном варианте реализации изобретения от 1 мг/мл до 5 мг/мл, как описано в настоящей заявке.
Дополнительной еще более предпочтительной композицией по настоящему изобретению является ветеринарная композиция, содержащая:
- элемент железо в концентрации около 133,4 мг/мл, поступающий в виде комплекса железа в качестве единственного активного ингредиента, как описано в настоящей заявке;
- поливинилпирролидон в концентрации около 10 мг/мл или 50 мг/мл;
- фенол в концентрации около 6,4 мг/мл;
- хлорид натрия в концентрации около 10 мг/мл или 50 мг/мл; и
- докузат натрия в концентрации около 1 мг/мл или 5 мг/мл.
Ветеринарная композиция по настоящему изобретению, как определено в настоящей заявке, может также содержать по меньшей мере одно дополнительное вспомогательное вещество, такое как антипенный агент. В качестве не имеющего ограничительного характера примера указанного антипенного агента можно привести соевые лецитины, сложные эфиры сорбитана, сложные эфиры полиола, силиконовую эмульсию, симетиконовую эмульсию, монолаурат пропиленгликоля, монокаприлат пропиленгликоля, моноолеат глицерина, фосфолипиды, лауроилполиоксилглицериды, линолеоилполиоксилглицериды, олеоилполиоксилглицериды или полиоксиэтиленалкиловый эфир. Предпочтительными антипенными агентами являются сорбитан моноолеат, пропиленгликоль монолаурат и симетиконовая эмульсия. В более предпочтительном варианте реализации изобретения антипенный агент представляет собой симетиконовую эмульсию, которая обычно содержит около 25-35% симетикона по весу по Фармакопее США (USP). В конкретном примере симетиконовая эмульсия содержит следующие компоненты: полидиметилсилоксан, октаметилциклотетрасилоксан, метилцеллюлозу, декаметилциклопентасилоксан, метилированный кремнезем и сорбиновую кислоту.
Композиции по настоящему изобретению, описанные в настоящей заявке, можно получить любым способом, известным специалисту. Например, такие композиции получают путем обеспечения комплекса железа, водорастворимого полимера, органического растворителя, необязательно фармацевтически приемлемой соли, необязательно поверхностно-активного вещества, имеющего ГЛБ больше 8, и воды в достаточном количестве (q.s.), и смешивания указанных ингредиентов в соответствующем контейнере. Композиции по настоящему изобретению можно приготовить заранее и хранить в любой соответствующей емкости (колбе, бутылке и т.д.). В альтернативном варианте композиции можно приготовить непосредственно перед использованием (экстемпорально), например, смешивая ингредиенты перед введением.
Применение
Композиции по настоящему изобретению, описанные в настоящей заявке, можно применять для профилактики и/или лечения любого млекопитающего, не являющегося человеком, в частности, страдающего дефицитом железа и анемией.
Таким образом, объектом настоящего изобретения является композиция, описанная в настоящей заявке, применяющаяся для контролирования дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающего, не являющегося человеком.
Дополнительным объектом настоящего изобретения является способ контролирования дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающего, не являющегося человеком, включающий введение эффективного количества композиции, как описано в настоящей заявке, указанному млекопитающему, не являющемуся человеком.
Дополнительным объектом настоящего изобретения является применение ветеринарной композиции, описанной в настоящей заявке, для производства лекарственного средства для контролирования дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающего, не являющегося человеком.
В контексте настоящей заявки выражения «контролирование дефицита железа и/или анемических состояний» и «контроль дефицита железа и/или анемических состояний» включают профилактику и/или лечение дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающего, не являющегося человеком. В одном варианте реализации изобретения дефицит железа и/или анемические состояния контролируются благодаря введению железа в организм млекопитающего, не являющегося человеком и нуждающегося в этом. В дополнительном варианте реализации изобретения введение железа корректирует природный дефицит железа у млекопитающих, не являющихся человеком.
В контексте настоящей заявки термины «лечение» и «контроль» включают, в частности, профилактическое лечение млекопитающих, не являющихся человеком, против дефицита железа и/или анемических состояний. Профилактическое лечение млекопитающего, не являющегося человеком, против какого-либо заболевания означает лечение, проводимое до того, как млекопитающее, не являющееся человеком, начнет страдать от анемии и/или до развития симптомов, или на ранней стадии развития заболевания, в частности, анемии или заболевания, связанного с дефицитом железа.
Термин «лечение» также включает облегчение симптомов, а также отсрочку, уменьшение или излечение анемии или заболевания, связанного с дефицитом железа. Термин «лечение» также включает улучшение общего состояния здоровья млекопитающего, не являющегося человеком, которое получает лечение, что позволяет тем самым обеспечить удовлетворительный рост. Это также включает в себя увеличение производства мяса.
В контексте настоящей заявки о «заболеваниях, связанных с дефицитом железа», известно от квалифицированного специалиста. Например, «заболевания, связанные с дефицитом железа», включают без каких-либо ограничений анемию, инфекционные заболевания, такие как кокцидиоз, воспалительные заболевания и т. д.
В контексте настоящей заявки «эффективное количество» обозначает в предпочтительном варианте реализации изобретения дозу композиции по настоящему изобретению, которая дает клинический результат у млекопитающего, не являющегося человеком, которое подвергается лечению. В частности, эффективное количество – это количество, достаточное для контроля дефицита железа, уменьшения клинических проявлений и/или лечения анемии.
Композиции по настоящему изобретению могут быть разработаны в виде раствора или суспензии, или любой формы, пригодной для перорального или парентерального введения. Композиции по настоящему изобретению в предпочтительном варианте реализации изобретения вводят перорально или парентерально, в предпочтительном варианте реализации изобретения парентерально.
Более конкретно композиции по настоящему изобретению можно вводить парентерально путем инъекции (например, внутримышечной, подкожной, внутривенной и т.п.), инфузии или имплантации в виде лекарственных форм и составов или через соответствующие устройства доставки или имплантаты.
Предпочтительным путем введения композиций по настоящему изобретению является инъекция. Внутримышечное введение является наиболее предпочтительным путем введения.
Композиции по настоящему изобретению можно вводить путем инъекции(инъекций) с использованием методов и/или устройств, известных как таковые в данной области техники. В связи с этим инъекция, такая как внутримышечная инъекция, может быть сделана с помощью шприца, пистолета, микроигольного инжектора, безыгольного инжектора, импульсного устройства и т. д. В предпочтительном варианте реализации изобретения инъекцию выполняют с помощью игольчатого инжектора или шприца. В другом конкретном варианте реализации изобретения инъекцию выполняют с помощью безыгольного инжектора, такого как импульсная безыгольная система, более конкретно инжектора, приводящегося в действие пружиной, батареей или сжатым газом. Конкретные примеры безыгольных технологий описаны, например, в W02006/058426, W02007/140610 или W02009/111794. Предпочтительным безыгольным инжектором для применения в настоящем изобретении является безыгольная технология AcuShot™, описанная в международных патентах W02006/058426 и W02007/140610. Внутримышечную инъекцию можно делать в любую мышцу.
Композиции по настоящему изобретению в более предпочтительном варианте реализации изобретения вводят путем однократной инъекции.
Таким образом, конкретный объект настоящего изобретения состоит в ветеринарной композиции для применения, как описано в настоящей заявке, в котором указанную композицию вводят путем инъекции, в предпочтительном варианте реализации изобретения внутримышечной инъекции, в более предпочтительном варианте реализации изобретения путем однократной инъекции.
Дополнительным конкретным объектом настоящего изобретения является способ контроля дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающего, не являющегося человеком, включающий внутримышечное введение указанному млекопитающему эффективного количества ветеринарной композиции, как описано в настоящей заявке.
Настоящее изобретение можно применять у любых млекопитающих, не являющихся человеком, включая свиней, овец, крупного рогатого скота, собак или кошек, в предпочтительном варианте реализации изобретения домашний скот, племенных животных, домашних питомцев и лабораторных животных. Домашний скот и племенные животные включают млекопитающих, таких как, например, крупный рогатый скот, лошади, овцы, свиньи, козы, верблюды, буйволы, ослы, кролики, лани, северные олени, пушные звери, такие как, например, норка, шиншилла или енот. К домашним питомцам относятся, например, лошади, собаки и кошки. К лабораторным и экспериментальным животным относятся, например, мыши, крысы, морские свинки или золотистые хомячки. Особое внимание может быть уделено свиньям, крупному рогатому скоту, овцам и собакам всех видов, подвидов и пород. Настоящее изобретение можно применять у взрослых или молодых животных, таких как млекопитающие, не являющиеся человеком, в возрасте от новорожденного до 10 дней после рождения.
Предпочтительным объектом настоящего изобретения является ветеринарная композиция для применения, как описано в настоящей заявке, в которой указанное млекопитающее, не являющееся человеком, является свиньей, овцой, быком, собакой или кошкой, в предпочтительном варианте реализации изобретения поросенком.
Настоящее изобретение особенно подходит для лечения молодых поросят в возрасте от новорожденного до 3 дней после рождения, вес которых обычно составляет от 0,40 кг до 5 кг. Более конкретно для лечения такой популяции нет необходимости разбавлять данные композиции или взвешивать животное для корректировки дозы.
Предпочтительным вариантом реализации изобретения является ветеринарная композиция, описанная в настоящей заявке, применяющаяся для контроля дефицита железа и/или анемических состояний у поросенка, в котором 1,5 мл указанной композиции вводят поросенку путем однократной внутримышечной инъекции.
Claims (17)
1. Ветеринарная композиция, содержащая водный коллоидный раствор бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкопентоновой кислоты в качестве единственного активного ингредиента и поливинилпирролидон.
2. Ветеринарная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный поливинилпирролидон находится в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, предпочтительно от 5 мг/мл до 70 мг/мл, более предпочтительно от 7 мг/мл до 60 мг/мл, еще более предпочтительно от 10 мг/мл до 50 мг/мл.
3. Ветеринарная композиция по любому из п. 1 или 2, отличающаяся тем, что дополнительно содержит органический растворитель, предпочтительно выбранный из метанола, этанола, бутанола, этиленгликоля, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, полипропиленгликоля, глицерина, фенола, бензилового спирта, фенилэтанола, феноксиэтанола, этилацетата, бутилацетата, бензилбензоата, этилолеата, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, монобутилового эфира диэтиленгликоля, монометилового эфира дипропиленгликоля, ацетона, метилэтилкетона, формального глицерина, 2,2-диметил-4-гидроксиметил-1,3-диоксолана, N-метил-пирролидона, 2-пирролидона, N,N-диметилацетамида, гликофурола, диметилизосорбитола, лаурогликоля, пропиленкарбоната, октилдодеканола, диметилформамида и их смеси, более предпочтительно фенол.
4. Ветеринарная композиция по п. 3, отличающаяся тем, что указанный органический растворитель находится в концентрации от 1 мг/мл до 20 мг/мл, предпочтительно от 5 мг/мл до 10 мг/мл, более предпочтительно от 5 мг/мл до 8 мг/мл.
5. Ветеринарная композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что дополнительно содержит фармацевтически приемлемую соль и/или поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8.
6. Ветеринарная композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная фармацевтически приемлемая соль выбрана из глюконата кальция, фосфата кальция, хлорида кальция, сульфата кальция, карбоната кальция, глюконата магния, фосфата магния, хлорида магния, сульфата магния, карбоната магния, фосфата калия, глюконата калия, хлорида калия, сульфата калия, карбоната калия, глюконата натрия, хлорида натрия, карбоната натрия, лактата натрия, пропионата натрия, фосфата натрия, цитрата натрия, сульфата натрия, хлорида аммония, карбоната аммония и их смеси, и предпочтительно является хлоридом натрия.
7. Ветеринарная композиция по п. 5 или 6, отличающаяся тем, что указанная фармацевтически приемлемая соль находится в концентрации от 1 мг/мл до 100 мг/мл, предпочтительно от 5 мг/мл до 70 мг/мл, более предпочтительно от 10 мг/мл до 50 мг/мл.
8. Ветеринарная композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанное поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8, выбрано из полиэтилена, касторового масла, алкилового эфира полиоксиэтилена, сложных эфиров жирных кислот, полиоксиэтиленстеарата, лаурилсульфата натрия, докузата натрия, цетримида, фосфолипидов, хлорида цетилпиридиния и их смеси, и предпочтительным является докузат натрия.
9. Ветеринарная композиция по п. 5 или 8, отличающаяся тем, что указанное поверхностно-активное вещество, имеющее ГЛБ больше 8, находится в концентрации от 0,01 мг/мл до 10 мг/мл, предпочтительно от 0,5 мг/мл до 8 мг/мл, более предпочтительно от 1 мг/мл до 5 мг/мл.
10. Ветеринарная композиция по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что водный коллоидный раствор бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкопентоновой кислоты находится в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл элемента железо, предпочтительно от 100 мг/мл до 200 мг/мл, более предпочтительно от 120 мг/мл до 150 мг/мл.
11. Ветеринарная композиция по любому из пп. 1-10, содержащая:
- элемент железа в концентрации около 133,4 мг/мл, находящийся в виде водного коллоидного раствора бета-железа оксигидроксида и декстрана глюкопентоновой кислоты в качестве единственного активного ингредиента;
- поливинилпирролидон в концентрации около 10 мг/мл; и
- фенол в концентрации около 6,4 мг/мл.
12. Ветеринарная композиция по пп. 1-11 для контролирования дефицита железа и/или анемических состояний у млекопитающих, не являющихся человеком.
13. Ветеринарная композиция по п. 12, отличающаяся тем, что указанное млекопитающее, не являющееся человеком, представляет собой свинью, овцу, быка, собаку или кошку, предпочтительно поросенка.
14. Ветеринарная композиция по п. 12 или 13, отличающаяся тем, что указанную композицию вводят путем инъекции, предпочтительно внутримышечной инъекции.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18305607.6 | 2018-05-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020137360A RU2020137360A (ru) | 2022-06-17 |
| RU2812291C2 true RU2812291C2 (ru) | 2024-01-29 |
Family
ID=
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2079305C1 (ru) * | 1993-11-10 | 1997-05-20 | Закрытое акционерное общество "Ферровит" | Способ получения порошка железа фармакологически-лечебного назначения |
| RU2257213C2 (ru) * | 2003-10-23 | 2005-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью (ООО) "БИОНИТ" | Препарат для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных |
| WO2014058516A1 (en) * | 2012-07-27 | 2014-04-17 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating iron deficiency anemia |
| RU2506081C9 (ru) * | 2007-06-01 | 2014-09-27 | Байер Интеллектуэль Проперти Гмбх | Составы, содержащие триазиноны и железо |
| RU2589710C2 (ru) * | 2010-03-23 | 2016-07-10 | Вифор (Интернациональ) Аг | Комплексные соединения железа(iii) для лечения и профилактики симптомов железодефицита и железодефицитной анемии |
| EP3216782A1 (en) * | 2014-11-07 | 2017-09-13 | NPA - Núcleo De Pesquisas Aplicadas LTDA. | Iron amino acid compounds, method for preparing iron amino acid compounds, compositions containing iron amino acid compounds, and uses thereof |
| WO2018033165A1 (zh) * | 2016-08-19 | 2018-02-22 | 上海迈景纳米科技有限公司 | 一种高分子-金属氧化物复合物及其制备方法与应用 |
| RU2652136C2 (ru) * | 2012-12-07 | 2018-04-25 | Сева Сантэ Анималь | Рецептуры триазина со вторым активным ингредиентом и поверхностно-активным веществом(ами) |
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2079305C1 (ru) * | 1993-11-10 | 1997-05-20 | Закрытое акционерное общество "Ферровит" | Способ получения порошка железа фармакологически-лечебного назначения |
| RU2257213C2 (ru) * | 2003-10-23 | 2005-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью (ООО) "БИОНИТ" | Препарат для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных |
| RU2506081C9 (ru) * | 2007-06-01 | 2014-09-27 | Байер Интеллектуэль Проперти Гмбх | Составы, содержащие триазиноны и железо |
| RU2589710C2 (ru) * | 2010-03-23 | 2016-07-10 | Вифор (Интернациональ) Аг | Комплексные соединения железа(iii) для лечения и профилактики симптомов железодефицита и железодефицитной анемии |
| WO2014058516A1 (en) * | 2012-07-27 | 2014-04-17 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating iron deficiency anemia |
| RU2652136C2 (ru) * | 2012-12-07 | 2018-04-25 | Сева Сантэ Анималь | Рецептуры триазина со вторым активным ингредиентом и поверхностно-активным веществом(ами) |
| EP3216782A1 (en) * | 2014-11-07 | 2017-09-13 | NPA - Núcleo De Pesquisas Aplicadas LTDA. | Iron amino acid compounds, method for preparing iron amino acid compounds, compositions containing iron amino acid compounds, and uses thereof |
| WO2018033165A1 (zh) * | 2016-08-19 | 2018-02-22 | 上海迈景纳米科技有限公司 | 一种高分子-金属氧化物复合物及其制备方法与应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2527327C2 (ru) | Лекарственные средства, содержащие фторхинолоны | |
| KR101508602B1 (ko) | 비타민 ｂ12의 안정화 | |
| KR101517861B1 (ko) | 트리아지논 및 철을 함유하는 제제 | |
| Pulliam et al. | Safety of ivermectin in target animals | |
| JPH0570366A (ja) | 薬用組成物 | |
| BG107038A (bg) | Гелен паразитициден състав | |
| WO2000061068A2 (en) | Anthelmintic compositions | |
| US7582612B2 (en) | Multi-action anthelmintic formulations | |
| Canpolat et al. | An evaluation of the outcome of bull castration by intra-testicular injection of ethanol and calcium chloride | |
| RU2812291C2 (ru) | Ветеринарные композиции и их применение для контролирования дефицита железа у млекопитающих, не являющихся человеком | |
| EP3793516B1 (en) | Veterinary compositions and the uses thereof for controlling iron deficiencies in non-human mammals | |
| Morales et al. | Comparison of the pharmacokinetics and efficacy of two different iron supplementation products in suckling piglets | |
| AU2014353884B2 (en) | Stress management in livestock | |
| JP6120834B2 (ja) | 大環状ラクトンおよびレバミゾールを含む抗寄生生物性組成物、ならびに寄生生物感染の処置方法 | |
| JP5981430B2 (ja) | ハートワーム感染を治療するための組成物 | |
| RU2442573C1 (ru) | Способ лечения дизентерии свиней | |
| FI102810B (fi) | Aine eläimen ihon käsittelyyn | |
| JP7211683B2 (ja) | 蠕虫治療の相乗作用 | |
| RU2715432C1 (ru) | Противопаразитарное средство для лечения и профилактики животных вольным вскармливанием | |
| JP5416776B2 (ja) | 成長能力を向上させるためのアザペロンの使用 | |
| CN115175674A (zh) | 蠕虫治疗的增强作用 | |
| RU2259821C2 (ru) | Способ пролонгированной химиопрофилактики пироплазмидозов (пироплазмоз, бабезиоз и тейлериоз) крупного рогатого скота | |
| Morales et al. | Comparación de la farmacocinética y la eficacia de dos productos de suplemento de hierro diferentes en lechones lactantes Comparaison de la pharmacocinétique et de l’efficacité de deux produits de supplément de fer chez des porcelets à la mamelle | |
| Heep et al. | Stabilization of vitamin B 12 | |
| Heep et al. | Stabilization of vitamin B 12 |