KR20200066620A - 슬라이드에 유기 물질을 염색하기 위한 장치 및 방법 - Google Patents

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Abstract

슬라이드의 평면 내에 포함된 축(110)을 형성하는 적어도 하나의 슬라이드(105) 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 장치(10, 20, 30)가 공개되고, 상기 장치는,
- 유기 요소를 유지하는 슬라이드가 위치하는 적어도 하나의 슬라이드 지지체(205, 310);
- 슬라이드의 축을 따라 슬라이드에 대해 상대 병진 운동 변위를 위한 수단과 쌍을 이루며 슬라이드 상에서 염색 유체 및/또는 헹굼 유체를 확산시키기 위한 적어도 하나의 수단(115)을 포함하고, 상기 확산 수단은 슬라이드의 축에 수직인 축(160)을 따라 연장되고 확산 유체가 공급되는 선형 요소(120)를 가지며;
- 염색 유체 및/또는 헹굼 유체를 흡입하기 위한 적어도 하나의 흡입 수단(115)을 포함하고, 상기 흡입 수단은 상기 슬라이드의 축을 따라 슬라이드에 대해 상대 병진 운동 변위를 위한 수단과 쌍을 이룬다.

Description

슬라이드에 유기 물질을 염색하기 위한 장치 및 방법
본 발명은 하나 이상의 슬라이드 상에 유기 물질을 염색하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.
본 발명은 특히, 생체의학적 분석 분야, 보다 구체적으로 혈액학, 세균학(bacteriology) 또는 조직학 분야에 적용된다.
염색(staining)은 의사와 수의사를 포함한 의료 분석 실험실에서 이루어지는 일상적인 활동이다. 염색 작업은 작업자에 의해 이루어지거나 자동화될 수 있다.
혈액학 분야에서, 작업자는 유리 슬라이드에 한 방울의 혈액을 묻혀 얇은 혈액 세포층을 형성한다. 건조 후, 혈액 스미어링(smear)이 착색제(colorant)와 접촉하거나 각각 세포 군(family of cells)에 특정된 여러 개의 착색제 들과 연속적으로 접촉한 상태로 배열된다. 착색제 세트와 세포가 접촉하는 시간에 의해 착색제의 강도가 조절될 수 있다. 염색주기(staining cycle)가 종료될 때 종종 청소 면봉이 필요하다. 상기 염색 단계는 현미경으로 세포를 식별하기 위해 필수적이다.
세균학 분야에서, 작업자는 유리 슬라이드 상에 샘플의 일부분을 배열하고 다음에 상기 샘플이 가열에 의해 고정된다. 다음에, 상기 샘플은 검색된 요소를 구별하기 위해 한 개 이상의 착색제 또는 탈색제와 접촉한 상태로 배열된다. 샘플은 예를 들어 소변, 고름 또는 배지로부터 구해진다. 상대적으로 흔하게 이용되는 두 가지 염색법이 GRAM + 및 GRAM- 형태의 박테리아를 구별하기 위한 그람 염색법(GRAM stain) 및 결핵을 감지하기 위한 염색법으로서 알려져 있다. 조직학 분야는 유사하며 샘플들이 인체 조직으로부터 얻어진다. 가장 흔한 염색법이, 대체로 질 스미어링(vaginal smears)을 위해 이용되는 파파니콜라오우(Papanicolaou)로서 알려져있다. 다수의 착색제와 알코올이 존재한다.
작업자에 의한 염색을 위해 이용되고 표준 절차에 해당하는 엄격한 규약은 존재하지 않는다. 현장과 무관하게, 작업자는 다양한 착색제와 헹굼 액체들을 서로 다른 용기 속에 넣고 계속해서 염색되어야 하는 슬라이드를 미리 준비된 용기 속에 담그도록 선택할 수 있다. 그렇지 않으면, 작업자는 염색되어야 하는 슬라이드들을 개수대(sink) 위에 배열된 막대들 위에 배열하고 세척 병을 이용하여 방대한 양의 다양한 착색제 및 헹굼 액체들을 침전시키고 따라서 유출을 발생시켜서 작업한다.
모든 경우에서, 규약에 의해 결정되는 다양한 제품들과 접촉하는 시간이 준수되어야 하고, 따라서 스톱워치 또는 타이머가 이용되어야 한다. 다음에, 슬라이드들이 건조되어 현미경 아래에서 이용될 수 있다.
침지(immersion)에 의해 자동으로 염색하기 위한 장치도 존재한다. 침지에 의한 자동 염색을 위한 상기 일반적인 실시예에서, 상기 슬라이드들은 일반적으로 10개 내지 20개의 슬라이드를 수용하는 바스켓 내에서 서로 군(group)을 형성한다. 다양한 착색제 및 헹굼 액체를 포함하는 복수의 탱크들 속에 연속적으로 침지시킬 수 있는 기구가 상기 바스켓을 담당한다. 염색 주기가 종료될 때 상기 슬라이드를 건조시키기 위하여 팬이 장착된 빈 상태의 최종 탱크가 준비된다.
혈액학의 경우에서 통상적인 방법, 예를 들어 May-Grunwald Giemsa 또는 Wright Giemsa 방법에 따르면, 이용하기 바로 전에 기엠사(Giemsa) 착색제를 희석하는 것이 필수적이다.
현장과 무관하게, 상기 형태의 염색법은 시약이 이전 시약에 의해 오염되어 염색 품질이 점진적으로 악화되는 것으로 알려져 있다. 동일한 배쓰(baths) 내에 서로 다른 샘플들이 존재하기 때문에 나란히 배열된 슬라이드들(하나의 슬라이드로부터 다른 슬라이드로 통과하는 세포들)이 오염될 수 있다. 이러한 오염은 종종 세균학에서 용납할 수 없는 위험으로 간주된다. 대체로 상당한 착색제가 소비되고 폐기물이 발생된다.
침지에 의한 자동 염색법의 한 가지 변형예는, 복수 개의 단위 염색 접시들을 이용하는 것으로 구성된다. 상기 접시들은 다양한 착색제 또는 헹굼 액체에 의해 연속적으로 채워진다. 상기 구현 예에서, 착색제는 이용한 후에 버려져서, 높은 반복성 및 착색에 관한 일정한 품질을 보장한다. 샘플들이 서로 오염되는 위험이 제거된다. 착색제의 소비량이 많다.
혈액학 분야에만 적용되고 모세관 현상(capillarity)을 이용하는 자동 염색 장치도 있다. 상기 장치들은 모세관 현상을 이용하고 착색제를 거의 이용하지 않다. 신속한 염색이 구해진다. 염색에 관한 규약은 고유하고 매개 변수화할 수 없다.
액체 침착을 이용한 자동 염색 과정은 상기 개수대 위에서 수동 착색을 재현한다. 염색할 슬라이드가 턴테이블 위에 배열된다. 각 슬라이드는 일련의 세척 병 아래를 통과하고 규약에 따라 특정된 착색제를 수용한다. 턴테이블을 가속시켜 슬라이드들이 비워지고 같은 미리 건조된다. 슬라이드들 사이의 오염 위험이 제거되지만 착색제의 소비는 과도하다. 원심 분리기의 보울 청소는 작업자에게 유쾌한 일이 아니다.
마지막으로, 자동 분무 염색법(spray staining)이 있다. 슬라이드들이 원심 분리기의 로터 상에 배열되며, 스미어링이 원심 분리기의 벽을 향하고 상기 벽은 상기 슬라이드가 통과할 때 선택한 착색제를 증기화하는 여러 개의 노즐들을 가진다. 착색제는 단지 한 번만 이용된다. 상기 기술의 가장 큰 문제점에 의하면, 스프레이 노즐이 반드시 작은 직경을 가져서 막힐 위험이 있다. 상기 문제점을 해결하기 위해 특수 착색제가 개발되어야 했다. 유지 보수 및 인증 절차들이 반드시 준수되어야 한다.
수평 위치에서 슬라이드들을 염색하면, 접시 또는 탱크는 세포들과 접촉하는 다양한 "유체들", 일반적으로 착색제 및 헹굼 액체들을 포함할 필요가 없다는 장점을 가진다. 종래 기술에 의하면, 수평 상태에서 상기 유체는 유출에 의해 따라서 과도하게 슬라이드 상에 침적된다. 따라서, 비우고 청소해야 하는 수집 용기가 있어야 한다. 주요 문제점으로서, 최적화되지 않은 착색제가 소비되어 직접적으로 처리할 폐기물의 양이 증가하고 자동화와 관련하여 슬라이드를 적절하게 운반할 수 없다.
발명의 주제
본 발명은 상기 문제점들의 일부 또는 전부를 해결하는 것을 목표로 한다. 특히, 본 발명은 수평 위치에 위치한 슬라이드에 의해 염색(staining)을 자동화하여 제한된 양의 착색제를 이용하면서 샘플들 간의 오염을 제거함으로써 폐기물의 발생을 감소시키는 것을 목표로 한다.
상기 목적을 위해, 제1 특징에 따르면, 본 발명은 슬라이드의 평면 내에 포함된 축을 형성하는 적어도 하나의 슬라이드 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 장치에 관한 것이고 상기 장치는
- 유기 요소를 유지하는 슬라이드가 위치하는 적어도 하나의 슬라이드 지지체;
- 슬라이드의 축을 따라 슬라이드에 대해 상대 병진 운동 변위를 위한 수단과 쌍을 이루며 슬라이드 상에서 염색 유체 및/또는 헹굼 유체를 확산시키기 위한 적어도 하나의 수단을 포함하고, 상기 확산 수단은 슬라이드의 축에 수직인 축을 따라 연장되고 확산 유체가 공급되는 선형 요소를 가지며;
- 염색 유체 및/또는 헹굼 유체를 흡입하기 위한 적어도 하나의 흡입 수단을 포함하고, 상기 흡입 수단은 상기 슬라이드의 축을 따라 슬라이드에 대해 상대 병진 운동 변위를 위한 수단과 쌍을 이룬다.
상기 특징에 의하면, 유체 소비가 적어서 실험실에서 처리할 폐기물이 적어진다. 또한, 본 발명의 주제를 따르는 장치는 슬라이드 상에서 유체를 직접 혼합할 수 있고 다음에 필요한 경우 혼합물을 완전하게 균질화할 수 있다. 또한, 본 발명의 주제를 따르는 장치는 세척해야 하는 탱크 또는 다른 용기를 갖지 않는다. 슬라이드 상에 소량의 유체가 있으면 자동화와 관련하여 누출 없이 유체가 운반될 수 있다. 확산(spreading) 수단은 유체의 분포, 확산 및 가능한 균질화를 수행할 수 있다.
모세관 현상 염색과 비교하여, 본 발명의 주제를 따르는 장치는 단일 규약 및 단일 착색제 세트를 갖는 혈액학으로 제한되지 않는다.
자동식 분무 염색과 비교하여, 본 발명의 주제를 따르는 장치는 분무(pulverization)가 없는 것을 특징으로 하며, 상기 분무는 분사 노즐의 막힘을 초래하는 위험을 가지며, 따라서 실험을 위해 전용 착색제 세트를 이용해야 하며 원심 분리기의 보울은 청소되어야 한다.
본 발명의 주제를 따르는 장치는 소량의 유체를 이용할 수 있고, 일정하고 반복 가능한 품질을 가진 염색을 보장하기 위해 단지 한 번 이용되며, 각 슬라이드의 개별 처리는 슬라이드들 사이의 오염 위험을 제거되고 처리되어야 하는 생물학적 폐기물이 적게 발생된다.
침지 염색과 비교하여, 본 발명의 주제를 따르는 장치에 의해 일 회 이용된 착색제에 의해 각각의 슬라이드가 개별적으로 처리될 수 있다. 따라서, 상기 구성에 의해 하나의 착색제가 이전의 착색제 또는 샘플들 사이의 오염 위험이 제거된다.
착색제 침착에 의한 자동 염색과 비교하여, 본 발명의 주제를 따르는 장치는 소량의 착색제를 이용하고 유체 수집 용기 보울의 세정이 필요없는 특징을 가지는 것이 명확하다.
수집 접시 내에 침지 염색과 비교하여, 본 발명의 주제를 따르는 장치는 소량의 착색제를 이용하고, 슬라이드들 사이의 오염 위험이 없고 배출이 감소되는 특징을 가지는 것이 명확하다.
개별 접시 내에 침지 염색과 비교하여, 본 발명의 주제를 따르는 장치는 소량의 착색제가 이용되고 배출이 감소되는 특징을 가지는 것이 명확하다.
일부 실시예에서, 적어도 하나의 흡입 수단은 흡입 유체를 운반하기 위해 슬라이드의 축에 수직인 축을 따라 연장되는 선형 요소를 포함한다.
상기 실시예에 의하면, 슬라이드의 전체 폭에 걸쳐서 슬라이드로부터 제거될 액체가 흡입될 수 있다. 슬라이드 상에서 흡입 수단의 이동 속도, 흡입력 및 통과 횟수에 의해 슬라이드 상에 존재하는 유체가 부분적으로 또는 완전히 제거될 수 있다.
일부 실시예에서, 적어도 하나의 확산 수단의 선형 요소는 적어도 하나의 흡입 수단의 선형 요소이다.
상기 실시예의 장점에 의하면 장치의 치수가 제한될 수 있다.
일부 실시예에서, 상기 흡입 수단은 상기 확산 수단에 대해 연속적으로 배열되고, 상기 장치는 상기 확산 수단과 흡입 수단을 동시에 제어하고 슬라이드를 세정하기 위한 난류 유동을 형성하기 위한 수단을 포함한다.
상기 실시예의 장점에 의하면 액체 및 공기의 혼합물이 기계적으로 마찰되어 유기 요소 속에 포함된 세포를 분리하지 않고도 슬라이드 위에 퍼져있는 유기 요소의 불순물이 세정된다.
일부 실시 형태에서, 적어도 하나의 확산 수단(115)은 동시에 이용되는 2개의 유체 공급 수단을 포함한다.
상기 실시예에 의하면, 예를 들어 기엠사(Giemsa)와 같은 혼합 직후에 도포되어야 하는 민감한 착색제가 슬라이드 상에 직접 혼합될 수 있다. 따라서 액체는 2개의 공급 수단에 의해 슬라이드에서 혼합된다.
일부 실시예에서, 상기 확산 수단은 공급 수단으로부터 나오는 유체를 혼합하기 위한 수단을 포함한다.
상기 실시예에 의하면, 공급 수단으로부터 나오는 유체가 혼합되는 것이 보장될 수 있다.
일부 실시예에서, 혈액학을 위해 유기 요소는 유기 액체이고, 상기 장치는 또한
- 지지체 상에 배열된 슬라이드 위에서 적어도 하나의 유기 액체 방울을 위한 적어도 하나의 분배기;
- 슬라이드의 축에서 유기 액체를 스미어링하고 슬라이드의 축에 수직인 적어도 하나의 스미어링 수단; 및
- 슬라이드 위에서 스미어링 수단을 하강하여 유기 액체 방울과 접촉하기 위해 비활성화된 스미어링 수단을 상승시키기 위한 적어도 한 개의 수단을 포함하고, 상기 유기 액체 방울은 모세관 현상에 의해 스미어링 수단 위에서 슬라이드의 축에 수직으로 이동하며, 상기 유기 액체 방울은 스미어링 수단과 슬라이드 사이의 상대 변위운동에 의해 스미어링된다.
상기 구성에 의해, 본 발명의 주제를 따르는 장치는 스미어링 및 염색을 수행한다. 따라서 슬라이드는 장치에서 완전히 처리될 수 있다.
일부 실시예에서, 본 발명의 상기 장치는 상기 스미어링 수단을 세정하기 위한 탱크를 포함하고, 상기 스미어링 수단이 세정을 위해 상기 탱크 속으로 하강한다.
상기 실시예에 의해 예를 들어 나란히 배열된 2개의 슬라이드들 사이에서 스미어링 수단이 세정될 수 있다.
일부 실시예에서, 확산 염색 유체 및/또는 헹굼 유체의 체적은 25밀리미터 x 75밀리미터의 직사각형 슬라이드에 대해 0.4밀리리터 내지 1밀리리터이다.
상기 구성에 의해, 매우 적은 양의 액체가 슬라이드에 퍼져서, 염색 액체 및/또는 헹굼 액체가 유출되지 않다. 따라서, 슬라이드의 변위가 용이하게 발생된다. 또한, 폐기물의 양이 제한된다.
일부 실시예에서, 본 발명의 상기 장치는 나란히 배열되고 슬라이드를 위한 적어도 두 개의 지지체, 염색 장치 및 각각의 슬라이드 사이에서 상대 변위를 위한 변위 수단을 포함한다. 상기 변위 수단은 각각의 슬라이드의 축을 따라 염색 장치를 연속적으로 배열시키도록 구성된다.
상기 실시예의 장점은 연속적인 여러 개의 슬라이드의 염색을 자동화하는 것이다.
제2 특징에 따르면, 본 발명은 슬라이드의 평면 내에 포함된 축을 형성하는 적어도 하나의 슬라이드 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 방법에 관한 것이고, 상기 방법,
- 유기 요소를 적어도 하나의 슬라이드 지지체 상에 유지하는 적어도 하나의 슬라이드를 위치시키는 단계;
- 슬라이드의 축에 수직인 축을 따라 슬라이드 상에서 선형 요소에 의해 염색 유체 및/또는 헹굼 유체를 확산시키는 단계; 및
- 슬라이드의 축에 수직인 축을 따라 선형 요소에 의해 염색 유체 및/또는 헹굼 유체를 흡입하는 단계를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 발명의 주제를 따르는 방법은 또한
- 적어도 하나의 유기 액체 방울을 슬라이드 상에 분배하는 단계;
- 슬라이드 위에서 스미어링 수단을 하강하는 단계;
- 스미어링 수단과 슬라이드 사이의 변위에 의해 슬라이드의 축을 따라 유기 액체를 스미어링하는 단계; 및
- 스미어링 수단을 상승시키는 단계를 포함한다.
본 발명의 주제를 따르는 방법의 특정 목적, 장점 및 특징은 본 발명의 주제를 따르는 장치의 목적, 장점 및 특징과 유사하기 때문에 반복하지 않는다.
본 발명의 다른 장점, 목적 및 특정 특징은 첨부된 도면을 참고하여 본 발명의 주제를 따르는 장치 및 방법의 적어도 하나의 특정 실시예에 관한 비 제한적인 설명으로부터 명백해질 것이다.
도 1은 본 발명의 주제를 따르는 장치의 제1 특정 실시예를 개략적으로 도시한 측면도.
도 2는 본 발명의 주제를 따르는 장치의 제1 특정 실시예를 개략적으로 도시한 사시도.
도 3은 본 발명의 주제를 따르는 장치의 제1 특정 실시예를 개략적으로 도시한 정면도.
도 4는 본 발명의 주제를 따르는 장치의 제2 특정 실시예를 개략적으로 도시한 측면도.
도 5는 본 발명의 주제를 따르는 장치의 제3 특정 실시예를 개략적으로 도시한 측면도.
도 6은 본 발명의 주제인 방법에 관한 일련의 특정 단계를 개략적으로 도시한 논리 선도.
도 7은 세정 탱크의 제1 특정 실시예를 개략적으로 도시한 측면도.
도 8은 세정 탱크의 제1 특정 실시예를 개략적으로 도시한 정면도.
본 설명은 본 발명을 제한하지 않도록 제공되며, 실시예의 각각의 특징은 임의의 다른 실시예들의 다른 특징과 유리하게 조합될 수 있다. 또한, 실현 예의 각 매개변수는 상기 실시예의 다른 매개변수와 독립적으로 이용될 수 있다.
하기 용어들의 의미는 다음과 같다.
- "나란히 배열"은 요소들이 나란히 배열되는 것을 의미하고,
- "연속적인" 및 "연속적으로"는 잇따라 발생되는 것을 의미하며,
- "선형적인"은 선의 연속적인 특징을 나타낸다.
도면들은 실제 크기로 도시되지 않는다.
도 1 및 도 3은 본 발명의 주제를 따르는 장치(10)의 실시예를 개략적으로 도시한다. 적어도 하나의 슬라이드(105) 상에 유기 요소를 염색하기 위한 장치(10)는, 슬라이드(105)가 위치한 (도면에 도시되지 않은) 슬라이드(105)의 지지체를 포함한다. 슬라이드(105)는, 슬라이드(105)의 평면 내에 포함된 축(110)을 형성한다.
명확한 이해를 위해, 생체 의학 분석을 위한 슬라이드는 의료 분석을 위한 지지체로서 이용되며 얇고 평평한 직사각형의 유리 조각이다. 상기 슬라이드(105)의 축은, 슬라이드(105)의 직사각형의 중간을 통과하고 직사각형의 가장 큰 측부와 평행한 축이다. 유기 요소는 신체 조직, 혈액 또는 생명체로부터 채취한 임의의 다른 샘플이다.
슬라이드(105)의 지지체에 의해 슬라이드가 수평 위치에 배열될 수 있다. 일부 실시예들에서, 슬라이드(105)의 지지체는 슬라이드를 수평 위치로 유지한다. 슬라이드(105) 지지체는 장치(10)에 대해 고정되고 당업자에게 알려진 임의의 수단일 수 있다.
일부 실시예에서, 상기 슬라이드(105)가 지지체 상에 배열되기 전에 상기 유기 요소는 슬라이드(105) 상에 배열된다.
상기 장치(10)는 또한, 슬라이드(105)의 축(110)을 따라 슬라이드(105)에 대해 상대 병진 운동 변위를 위한 수단(175)과 쌍을 이루고 슬라이드(105) 상에서 염색 유체 및/또는 헹굼 유체를 확산시키기 위한 수단(115)을 포함하며, 상기 확산 수단(115)은 슬라이드(105)의 축(110)에 대해 수직인 축(160)을 따라 연장되고 확산 유체가 공급되는 선형 요소(120)를 가진다.
일부 실시예에서, 선형 요소(120)는 슬라이드와 근접하게 형성되는 적어도 2개의 채널들을 가진다. 채널(120)의 출구와 슬라이드(105) 사이의 거리는 5mm 미만이다. 채널들은 슬라이드와 근접한 위치에서 서로 평행하게 배열되어, 각각의 채널(120)은 유사한 양의 액체를 전달한다. 바람직하게, 채널(120)의 출구와 슬라이드(105) 사이의 거리는 0.3밀리미터이다.
일부 실시예에서, 선형 요소(120)는 슬롯을 가진다. 슬롯은 직사각형 내에 한정되는 형상을 가진 구멍이며 작은 측부에 대한 큰 측부의 비율은 2보다 크다. 바람직하게, 슬롯은 직사각형이고 작은 측부의 치수는 채널의 치수와 동일하다.
선형 요소(120)는, 각각 염색 유체 또는 헹굼 유체를 함유하는 (도면에 도시되지 않은) 탱크와 연결되고 유체를 전달하는 튜브(125, 130, 135)들을 가진다. (도면에 도시되지 않은) 펌프가 탱크로부터의 유체를 공급한다.
도 1 내지 도 3에 도시된 실시예에서, 튜브(135)는 헹굼 유체를 포함하는 탱크와 연결되고, 튜브(125,130)는 염색 유체를 포함하는 탱크와 연결된다. 바람직하게, 모든 튜브들(125, 130, 135)은 예를 들어, 가장 멀리 떨어진 채널들(120) 사이에 형성된 거리의 중간 또는 슬롯의 중간에서 확산 수단(115) 내에 형성된다.
바람직하게, 확산 염색 유체 및/또는 헹굼 유체의 부피는 25밀리미터 x 75밀리미터의 직사각형 슬라이드(105)에 대해 0.4밀리리터 내지 1밀리리터이다.
일부 실시예에서, 확산 수단(115)은 동시에 이용되는 2개의 유체 공급 수단을 포함한다. 공급 수단은 적어도 하나의 튜브(125, 130 또는 1350, 하나의 펌프 및 하나의 탱크를 포함한다. 상기 실시예에서, 유기 유체를 염색하기 위해 함께 반응하는 2개의 염색 유체가 혼합되어 동시에 전달된다. 튜브(125,130)는 염색 유체와 동시에 공급된다. 예를 들어, 하나의 염색 유체는 기엠사 염색 유체이고, 하나의 염색 유체는 기엠사 희석제이다.
공급 수단은 예를 들어 제어 수단에 의해 발생된 명령에 따라 동시에 활성화되고, 2개의 염색 유체는 채널(120)의 입구에서 혼합되어 확산 수단(115) 속으로 이동한다.
일부 실시예에서, 확산 수단(115)은 공급 수단으로부터 나오는 유체를 혼합하기 위한 수단을 포함한다. 혼합 수단은 스크류 또는 믹서이거나, 확산 수단과 흡입 수단이 결합될 때, 채널의 입구에서 혼합된 유체들의 확산, 다음에 상기 유체들의 적어도 하나의 흡입 및 흡입된 유체의 또 다른 확산일 수 있다. 보다 일반적으로, 유체의 혼합을 균질화하기 위해 혼합 수단은 유체 사이에 난류를 발생시키도록 구성된다.
일부 실시예에서, 적어도 하나의 튜브(130)가 장치(10)의 케이싱 상에 위치하고 변형 가능한 후크 형태의 탭에 의해 상기 확산 수단(115)에 부착된다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 튜브(125)는 장치(10)의 케이싱을 통과하여 확산 수단(115)에 부착된다.
변위 수단(175)은, 슬라이드(105)의 축(110)에 위치한 랙 및 대응하는 톱니 바퀴 또는 풀리 및 벨트 조립체일 수 있다. 변위 수단(175)의 제어는 스테핑 모터에 의해 수행될 수 있다.
상기 장치(10)는 상기 슬라이드(105)의 축(110)을 따라 각각의 슬라이드(105)에 대해 상대 병진 운동 변위를 위한 수단(175)과 쌍을 이루고 염색 유체 및/또는 헹굼 유체를 흡입하기 위한 흡입 수단(115)을 포함한다.
바람직하게, 흡입 수단(115)은 흡입 유체를 운반하기 위해 슬라이드(105)의 축(110)에 수직인 축(160)을 따라 연장되는 선형 요소를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 선형 요소(120)는 슬라이드(105)에 근접한 적어도 2개의 채널을 가진다. 채널(120)의 출구와 슬라이드(105) 사이의 거리는 5mm 미만이다. 각 채널(120)이 유사한 양의 액체를 흡입하도록 채널은 슬라이드에 근접하여 서로 평행하게 배열된다. 바람직하게, 채널(120)의 출구와 슬라이드(105) 사이의 거리는 0.3밀리미터이다.
일부 실시예에서, 선형 요소(120)는 슬롯을 가진다. 슬롯은 직사각형 내에 한정되는 형상을 가진 구멍이며 작은 측부에 대한 큰 측부의 비율은 2보다 크다. 바람직하게, 슬롯은 직사각형이고 작은 측부의 치수는 채널의 치수와 동일하다.
선형 요소(120)는 폐기물 탱크와 연결되고 폐기물 유체를 흡입하기 위한 흡입 튜브(140)에 연결된다. 예를 들어, 제어 수단에 의해 제어되는 (도면에 도시되지 않은) 펌프가 슬라이드(105) 상의 유체를 폐기물 탱크를 향해 흡입한다. 바람직하게, 튜브(140)는 예를 들어, 가장 멀리 떨어진 채널(120)들 사이에 형성된 거리의 중간 또는 슬롯의 중간에서 흡입 수단(115) 내에 형성된다.
일부 실시예에서, 튜브(140)는 장치(10)의 케이싱 상에서 변형 가능한 후크 형태를 가진 탭에 의해 흡입 수단(115)에 부착된다. 일부 실시예에서, 튜브(140)는 장치(10)의 케이싱을 통과함으로써 흡입 수단(115)에 부착된다.
변위 수단(175)은 슬라이드(105)의 축(110)에서 랙 및 대응 톱니바퀴 또는 풀리와 벨트 조립체일 수 있다. 변위 수단(175)의 제어는 스테핑 모터에 의해 수행될 수 있다.
바람직하게, 확산 수단(115)의 선형 요소(120)는 흡입 수단(115)의 선형 요소(120)이다. 상기 실시예는 도 1에 도시된다. 일부 실시예에서, 모든 튜브(125, 130, 135, 140)들이 예를 들어, 가장 멀리 떨어진 채널(120)들 사이에 형성된 거리의 중간 또는 슬롯의 중간에서 확산 수단(115) 내에 형성된다.
도 1 내지 도 3에 도시되지 않은 일부 실시예에서, 흡입 수단(115)은 슬라이드(105)의 축(110)을 따라 확산 수단(115)에 대해 연속적으로 배열되고 확산 수단(115)과 흡입 수단(115)이 동시에 이용되어 슬라이드(105)를 세정하기 위한 난류 유동이 형성된다. 다시 말해, 흡입 수단은 확산 수단에 대해 연속적으로 배열되고, 상기 장치는 확산 수단과 흡입 수단을 동시에 제어하여 슬라이드를 세정하기 위한 난류를 형성하는 수단을 포함한다. 상기 실시예에서, 세정 액체가 확산 수단(115)에 의해 배출되고 흡입 수단(115)에 의해 즉시 흡입된다.
흡인 수단(115)에 의한 흡인작용은 공기 및 배출된 액체를 동시에 흡인하여, 세정 액체 및 염색된 유기 요소 사이에서 기계적 마찰을 발생시킨다. 염색된 유기 요소의 불순물이 염색된 유기 요소로부터 분리되고 세정 액체에 의해 흡입된다. 염색된 세포는 제자리에 유지된다. 상기 불순물은 예를 들어, 착색제가 확산되는 동안에 형성된 착색제 침전물이다.
바람직하게, 확산 수단(115)의 선형 요소(120)와 흡입 수단(115)의 선형 요소(120) 사이의 거리는 2mm 미만이다. 상기 선형 요소(120)들은 평행하다.
일부 실시예들에서, 혈액학을 위한 장치(10)는 또한,
- 지지체 상에 배열된 슬라이드 위에서 적어도 하나의 유기 액체 방울을 위한 적어도 하나의 디스펜서(170);
- 슬라이드(105)의 축(110)에서 유기 액체의 스미어링(smear)을 형성하고 슬라이드(105)의 축(110)에 대해 수직인 적어도 하나의 스미어링 수단(145); 및
- 슬라이드(105) 위에서 상기 스미어링 수단(145)을 하강시켜서 유기 액체 방울과 접촉시키고 상기 유기 액체 방울이 모세관 현상에 의해 상기 스미어링 수단 위에서 슬라이드(105)의 축(110)과 수직으로 이동하도록 비활성화된 스미어링 수단(145)을 상승시키기 위한 적어도 하나의 수단(150)을 포함하고, 상기 유기 액체 방울은 스미어링 수단(145)과 슬라이드(105) 사이의 상대 변위에 의해 스미어링(smear)을 형성한다.
장치(10)는 또한 슬라이드(105) 상에 적어도 하나의 유기 액체 방울을 분배하는 분배기(170)를 포함한다. 분배기(170)는 유기 액체를 회전시키기 위한 수단을 포함할 수 있다.
상기 스미어링 수단(145)은 가장 작은 측부의 치수가 슬라이드(105)의 축(110)에 수직인 슬라이드(105)와 동일하거나 작은 직사각형 슬라이드인 것이 바람직하다. 스미어링 수단(145)의 슬라이드는 유리로 제조된 부분과 나란히 배열되고 자기력에 민감한 재료로 제조된 부분을 포함하는 지지체 속으로 삽입된다. 상기 스미어링 수단(145)은 장치(10)의 케이싱에 대해 회전하기 위한 수단을 포함한다. 스미어링 수단(145)을 회전시키기 위한 수단의 회전축은 슬라이드(105)의 축(110)에 대해 수직이다. 상기 회전축은 자기력에 민감한 재료로 제조된 부분과 유리로 제조된 부분의 접합부(junction)에 위치한다.
상승 수단(150)은 자기력에 민감한 재료로 제조된 부분 위에 위치한 전자석이다. 전자석은 일단 구속해제되면, 자기력에 민감한 재료로 제조된 스미어링 수단(145)의 슬라이드 부분을 자유롭게 하여, 유리로 제조된 부분은 슬라이드(105)를 향해 하강한다. 스미어링 수단(145)은 적어도 하나의 스프링에 의해 제공된다.
유리로 제조된 슬라이드 부분의 말단에서 오직 라인 세그먼트(146)가 슬라이드(105)와 접촉한다. 이렇게 하여, 라인 세그먼트(146)가 상기 유기 액체 방울과 접촉할 때 모세관에 의해 슬라이드(105)의 축(110) 상에 배열된 유기 액체 방울은 라인 세그먼트(146) 위로 확산된다. 다음에, 이렇게 하여 라인 세그먼트(146) 위에서 확산된 유기 액체 방울은 슬라이드(105)의 축(110)을 따라 하강한 스미어링 수단(145)의 변위에 의해 구동되고, 따라서 모세관 현상에 의해 스미어링된다. 라인 세그먼트(146)는 슬라이드(105)와 각도를 형성하여 스미어링 수단(145)의 슬라이드에 의해 형성된 평행 육면체의 단지 하나의 변부가 슬라이드(105)와 접촉한다.
변위는 변위 수단(175)에 의해 형성될 수 있다. 변위 수단(175)은 슬라이드(105)의 축(110)에서 랙 및 해당 톱니바퀴 또는 풀리 및 벨트 조립체일 수 있다. 변위 수단(175)의 제어가 스테핑 모터에 의해 수행될 수 있다.
일부 실시예에서, 확산 수단(145)은 병진운동에 의해 하강한 슬라이드일 수 있다. 일부 실시예에서, 상승 수단(150)은 당업자에게 알려진 요소의 회전 또는 병진 운동을 위한 임의의 수단일 수 있다.
일부 실시예에서, 장치(10)는 스미어링 수단(145)을 세정하기 위한 세정 탱크(70)를 포함하고, 스미어링 수단(145)이 상기 세정 탱크 속으로 하강하여 세정된다. 상기 세정 탱크는 슬라이드(105)의 축(110)에 배열된다. 일단 방울이 스미어링되면, 스미어링 수단(145)이 상승되고 상기 세정 탱크(70) 속으로 하강하여 다른 유기 유체 샘플에 의해 하나의 유기 유체 샘플이 오염되는 것을 방지한다.
세정 탱크(70)는 삼각형(705)의 경사진 모서리 또는 측부의 형상을 가지며, 한쪽 표면에서 앞서 설명한 것과 유사한 확산 수단(710) 및 흡입 수단(710)을 포함하여, 상기 설명과 같이 난류 유동을 형성한다. 이용된 유체는 등장성(isotonic) 희석제이다. 다른 실시예에서, 등장성 유체는 세정 탱크(70) 내에서 확산되고 세정작용은 스미어링 수단(145)의 침지에 의해 수행된다.
바람직하게, 세정 탱크(70)는 유체를 세정하기 위한 배출구(715)를 포함한다.
도 1 내지 도 3에서, 도시된 장치(10)의 실시예는 분배기, 적어도 한 방울의 유기 액체, 결합된 채널(120)들을 가진 흡입 수단(115)을 포함하고, 상승 수단(150) 및 스미어링 수단(145)이 케이싱 내에서 서로 군을 형성한다. 확산 수단, 흡입 수단(115) 및 스미어링 수단(145)의 변위를 발생시키기 위한 수단은 단일 변위 수단(175)이다. 도 1 내지 도 3의 장치(10)는 (도면에 도시되지 않은) 섀시 상에 장착되고, 상기 섀시는 상기 섀시에 대해 고정된 슬라이드(105) 지지체를 포함한다. 변위 수단(175)은 상기 슬라이드(105)의 축(110)을 따라 섀시에 대해 장치(10)의 변위를 발생시킨다.
다른 실시예에서, 장치(10)는 섀시에 대해 고정되고 각각의 슬라이드(105)는 섀시에 대해 이동 가능하다. 변위 수단(175)은 상기 슬라이드(105)의 축(110)을 따라 섀시에 대해 각각의 슬라이드(105)의 변위를 발생시킨다.
상기 실시예에 의해 매일 제한된 횟수의 분석을 수행하는 분석 실험실에 특히 적합한 소형 장치(10)가 구성될 수 있다.
도 4 및 도 5에 도시된 염색 장치(20,30)의 실시예들은 슬라이드(105)를 위해 이용되고 나란히 배열된 적어도 두 개의 지지체(205,310) 및 염색 장치(10)를 각 슬라이드(105)의 축(110)을 따라 연속적으로 배열하고 염색 장치 및 각 슬라이드 사이의 상대 변위를 형성하기 위한 수단(210,315)을 포함한다.
도 4에서, 각각의 슬라이드 지지체(205)는 랙(220) 내에서 슬라이드(105)를 수평 위치로 유지한다. 슬라이드(105)의 축(110)들은 평행하다. 변위 수단(210)은 각각의 슬라이드(105)의 축(215)에 수직인 축에서 랙 및 대응 수단 또는 풀리 및 벨트 조립체이다. 변위 수단(210)은 당업자에게 공지된 병진 운동 변위를 위한 임의의 수단 일 수 있다. 변위 수단(210)의 제어는 스테핑 모터에 의해 수행될 수 있다. 도 4에 도시된 장치(10)는 도 1 내지 도 3에 도시된 장치(10)에 대응한다.
장치(10)는 스미어링을 위한 제1통과 및 서로 다른 착색제와 린스에 관한 착색제의 접촉 시간의 함수로서, 예를 들어 제어 수단에 의해 제어된 시간(length of time) 동안 이격된 다른 통과를 수행한다. 일부 실시예에서, 상기 장치(10)는 또한 혈액을 포함한 튜브를 균질화(homogenizing) 하고, 플러그를 천공하며 혈액 샘플을 채취하고 방울을 형성하기 위한 수단을 가진다.
도 5는, 본 발명의 주제를 따르는 장치(30)의 제3 특정 실시예를 도시한다. 상기 장치(30)에서, 다양한 기능을 수행하는 다양한 수단은 장치(10)의 서로 다른 적어도 2개의 모듈들로 분리된다. 모든 모듈들은 본 발명의 주제를 따르는 장치를 형성한다.
도시된 실시예에서, 모듈들은 원호 형상으로 배열되고 각 슬라이드는 슬라이드(105)의 축(110)의 위치에 해당하고 원호의 반경에 해당하는 축을 따라 모듈들에 대해 변위를 발생시킨다. 장치(30)는 여러 개의 슬라이드 지지체(310)를 포함하고, 슬라이드 지지체(310)는 원형 디스크 형상을 가진 캐러셀(carousel)(305) 상에 원형으로 배열된다. 명확한 이해를 위해, 캐러셀은 폐쇄 회로 내에서 적재물, 물건 또는 물품을 운반하기 위한 기구이다.
슬라이드 지지체(310)가 도 5의 좌측에서 캐러셀(305)을 향하는 화살표로 표시된 제1 위치에 배열될 때 슬라이드(105)가 캐러셀(305) 상에 적재된다. 캐러셀(305)이 완전히 회전하기 전에 적재 위치를 제외한 위치에서 상기 슬라이드(105)는 상기 캐러셀(305)로부터 하역된다. 슬라이드의 적재 및 하역은 자동화될 수 있다.
각 슬라이드(105)의 축(110)은 캐러셀의 반경에 대응한다. 각 슬라이드(105)의 축(110)들 사이의 원호는 동일하다. 슬라이드(105)를 위한 지지체(310)들이 캐러셀(305)의 상부 표면에 균일하게 펼쳐져 있다.
캐러셀은 원호 상에 나란히 배열되고 서로 다른 반경을 형성하는 n 개의 위치를 포함하는 것으로 간주된다. 상기 장치(10)의 모듈이 마주보는 위치에 배열될 수 있다. 모듈은,
- 적어도 하나의 유기 액체 방울을 슬라이드(105) 상에 분배하는 분배기(170);
- 염색 유체를 확산시키기 위한 수단(115);
- 헹굼 유체를 확산시키기 위한 수단(115);
- 동시에 이용되는 2개의 염색 유체 공급 수단을 포함하는 확산 수단(115);
- 각각의 확산 수단과 다른 흡입 수단(115);
- 흡입 수단(115)의 채널들과 결합된 채널(120)들을 가진 확산 수단(115);
- 스미어링 수단(145) 및 상승 수단(150);
- 연속적으로 배열된 확산 수단 및 흡입 수단을 포함하고, 상기 장치는 상기 확산 수단 및 흡입 수단을 동시에 제어하고 슬라이드를 세정하기 위한 난류 유동을 발생시키는 수단을 포함하거나;
- 상기 수단들의 조합을 포함한다.
도 5에 도시된 실시예가 아래에 설명된다.
적재 위치는 분배기(170)를 포함하는 모듈을 포함한다. 다음 위치의 모듈은 스미어링 수단(145) 및 상승 수단(150)을 포함한다. 다음 모듈은 염색 유체를 퍼 뜨리기 위한 수단(115)을 포함한다. 바로 다음 모듈은 염색 유체를 흡입하기 위한 수단(115)을 포함한다. 다음 모듈은 2개의 염색 유체를 동시에 퍼뜨리기 위한 수단(115)을 포함한다. 다음 모듈은 헹굼 유체를 퍼뜨리기 위한 수단(115)을 포함한다. 마지막으로, 하역하기 전에 최종 모듈은 헹굼 유체를 흡입하기 위한 모듈(115)을 포함한다.
하역 위치가 도 5에 도시된 장치(30)의 우측에서 화살표로 도시된다. 캐러셀(305)의 회전은 미리 정해진 길이의 건조 단계에 의해 중지(punctuated)될 수 있다. 바람직하게, 각각의 염색 단계 동안에 건조시간을 제어하기 위해 각각의 확산 수단(115)은 흡입 수단과 결합된 채널(120)들을 포함한다. 따라서, 서로 다른 모듈들의 흡입 수단(115)은, 캐러셀(305)이 회전하기 전에 각각의 착색제에 필요한 건조 시간 또는 대기 시간에 따라 서로 다른 시간에 활성화될 수 있다.
캐러셀(305)은, 고정 주파수에서 위치를 변경하기 위한 속도(pace)를 가질 수 있다. 상기 주파수는 30초 내지 60초이다. 다양한 모듈들이 다수의 위치를 포함하는 캐러셀(305)의 주변부에 분포한다. 바람직하게, 상기 캐러셀은 10개 초과의 위치를 포함한다. 바람직하게, 캐러셀(305)은 40개의 위치를 포함한다.
예를 들어, 일부 실시예들에서, 제1 슬라이드(105)가 캐러셀(305) 상에 위치하고, 상기 캐러셀(305)은 하나의 위치를 회전시켜서 상기 제1 슬라이드를 스미어링 위치에 배열하고 다른 슬라이드를 배열시킨다. 자국(smear)은 제1 착색제를 수용하기 전에 몇 분 동안 건조되어야 한다. 따라서, 제1 염색 모듈은 다음 위치가 아니라 목표 회전 속도 및 건조 시간에 기초하여 몇개 위치 더 떨어져 배열되어야 한다.
일부 실시예에서, 장치(30)는 축(110)을 따라 슬라이드(105)가 배열되고 병진 운동하는 컨베이어를 포함하는 모듈을 가진다. 각 슬라이드(105)는 먼저 분배기 아래에 위치하고, 다음에 스미어링 수단(145) 아래에서 상승 수단(150)이 장착되며, 방울이 선행 슬라이드 상에 침착(deposit)되는 동안 상기 상승 수단(150)은 하강한다. 따라서 컨베이어의 병진 운동은 슬라이드(105) 상에서 유기 액체를 퍼지게 한다.
상기 실시예에서, 슬라이드(105)는 건조된 유기 액체로 함침된 캐러셀(305) 상에 적재된다.
도 6은 적어도 하나의 슬라이드(105) 상에 유기 물질을 염색하기 위한 방법(60)의 일련의 단계들을 도시하며, 상기 슬라이드(105)는 슬라이드(105)의 평면 내에 포함된 축(110)을 형성하고, 상기 방법은 하기 단계들,
- 슬라이드(105)의 적어도 하나의 지지체(205 또는 310) 상에 적어도 하나의 슬라이드(105)를 위치시키는 단계(61);
- 슬라이드(105)의 축(110)에 수직인 축을 따라 선형 요소(120)에 의해 슬라이드(105) 상에 염색 유체 및/또는 헹굼 유체를 확산시키는 단계(66); 및
- 슬라이드(105)의 축(110)에 수직인 축(160)을 따라 선형 요소(120)에 의해 염색 유체 및/또는 헹굼 유체를 흡입하는 단계(67)를 포함한다.
일부 실시예들에서, 상기 방법(60)은 또한 하기 단계들,
- 슬라이드(105) 상에 적어도 하나의 유기 액체 방울을 분배하는 단계(62);
- 슬라이드(105) 위에서 스미어링 수단(145)을 하강시키는 단계(63);
- 스미어링 수단(145)과 슬라이드(105) 사이의 변위에 의해 슬라이드(105)의 축(110)을 따라 유기 액체를 스미어링하는 단계(64); 및
- 스미어링 수단(145)을 상승시키는 단계(65)를 포함한다.
바람직하게, 상기 방법(60)은 유기 액체 및/또는 염색 유체를 건조시키는 단계를 포함한다. 건조 단계는 바람직하게 각각의 스미어링 단계 후에 그리고 각각의 확산 단계 후에 발생한다. 건조 단계는 도 6에서 스톱워치에 의해 표시된다.
위치설정 단계(61)는 예를 들어 도 2의 지지체(205) 상에서 작업자에 의해 수행되거나, 예를 들어 장치(30)의 지지체(310) 상에서 자동화될 수 있다.
분배 단계(62)는 분배기(170)에 의해 수행된다. 바람직하게, 방울은 슬라이드(105)의 축(110)에 분포된다. 바람직하게, 슬라이드(105)의 영역에서 상기 방울은 슬라이드(105)의 축(110)을 따라 슬라이드(105)의 중심 주위에 분포되고 슬라이드(105)의 축(110)을 따라 방울의 치수는 슬라이드(105)의 치수의 75% 미만이다. 방울은 5마이크로리터의 부피를 가진다.
하강 단계(63)는 상승 수단(150)에 의해 이용된다. 스미어링 단계(64)는 하강한 스미어링 수단(145)에 의해 수행된다. 슬라이드(105)의 축을 따른 스미어링 수단(64)의 변위가 발생하면, 모세관 현상에 의해 유기 액체가 스미어링된다. 상승 단계(65)는 상승 수단(150)을 활성화함으로써 수행된다. 스미어링 수단(145)이 상승되어 확산 단계(66) 동안 염색을 방해하지 못한다.
하강 단계(66)는 확산 수단(115)에 의해 이용된다. 확산 단계(66) 동안, 염색 유체 및/또는 헹굼 유체가 확산될 수 있다. 일부 실시예에서, 상기 방법(60)은 또한 확산 단계(66) 동안 적어도 2개의 유체를 공급하는 단계를 포함한다. 따라서, 확산 단계(66)는 2개의 염색 유체를 동시에 확산시킨다. 확산 단계(66)는 두 개의 염색 유체를 혼합하는 단계에 선행하여 수행될 수 있다. 확산 단계(66)는 흡입 단계(67)와 동시에 이용될 수 있다.
흡입 단계(67)는 흡입 수단(67)에 의해 이용된다.
방법(60)은 확산 단계(66) 및 흡입 단계(67) 쌍의 여러 번 반복을 포함할 수 있다.
일부 실시예들에서, 방법(60)은 또한 하나의 슬라이드(105)의 축(110) 내지 또 다른 슬라이드(105)의 축(110)을 따라 확산 단계(66), 스미어링 단계(64) 및/또는 흡입 단계(67) 사이의 상대 변위운동의 단계를 포함한다. 상기 상대 변위는 예를 들어 도 4 및 도 5를 참고하여 설명된다.
일부 실시예들에서, 상기 방법(60)은 하기 선행 단계들,
- 회전에 의해 유기 액체 튜브들을 혼합하는 단계, 및
- 위치 설정 단계(61) 동안에
- 바늘로 튜브의 플러그를 천공하는 단계;
- 미리 정해진 양의 유기 액체를 추출하는 단계;
- 분배기 내에 포함되고 슬라이드 근접한 위치에서 빠져나오는 "피펫"으로 알려진 얇은 튜브의 단부에 유기 액체 방울을 형성하는 단계를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 방법(60)은 세정 액체와 접촉함으로써 스미어링 수단(145)을 세정하는 단계를 포함한다.
바람직하게, 상기 방법은 상기 실시예(10, 20 또는 30) 중 하나에 의해 이용된다.
도 1 내지 도 5에 도시된 실시예에서, 상기 슬라이드(105)는 위치 설정 단계(61) 동안에 슬라이드 지지체(205) 상에 배열된다. 다음에, 분배 단계(62) 동안 분배 수단에 의해 유기 액체 방울이 슬라이드(105) 상에 분배된다. 스미어링 수단(145)의 라인 세그먼트(146)가 하강 단계(63) 동안 방울과 마주보게 놓인다. 상승 수단(150)에 의해 스미어링 수단(145)이 하강하면 모세관 현상에 의해 방울은 슬라이드(105) 상에서 확산된다. 다음에, 하강한 스미어링 수단(145)은 스미어링 단계(64)에 따라 슬라이드(105)의 축(110)을 따라 이동한다. 다음에 스미어링 수단(145)은 상승 단계 동안에 상승된다.
유기 액체 방울이 침착되는 위치와 마주보게 확산 수단(115)을 배열하도록 장치(10)의 모듈 또는 슬라이드(105)의 변위가 발생된다. 상기 변위는 슬라이드(105)의 축을 따라 미리 정해진 위치까지 발생되거나 다른 모듈 아래에서 발생될 수 있다. 확산 수단(115)은 적어도 하나의 염색 액체를 공급받고, 확산 단계(66) 동안에 염색 액체가 주입되고 선형 요소(120)로부터 배출될 때 스미어링 방향과 동일한 방향을 향해 슬라이드(105)의 축(110)을 따라 장치(10)의 변위가 발생된다.
다음에, 유기 액체 방울이 침착되는 위치와 마주보게 흡입 수단(115)을 배열하도록 장치(10)의 모듈 또는 슬라이드(105)의 변위가 발생된다. 상기 변위는 슬라이드(105)의 축을 따라 미리 정해진 위치까지 발생되거나 다른 모듈 아래에서 발생될 수 있다. 흡입 수단(115)이 작동하고, 흡입 단계(67) 동안에 염색 액체에 기초하여 미리 정해진 시간이 경과한 후에 염색 액체가 선형 요소(120)에 의해 흡입될 때 스미어링 방향과 동일한 방향을 향해 슬라이드(105)의 축(110)을 따라 장치(10)의 변위가 발생된다.
확산 단계(66) 및 흡입 단계(67)는 서로 다른 여러 개의 염색 유체 또는 헹굼 유체에 의해 여러 번 반복될 수 있다. 염색 유체들이 혼합될 수 있다.
바람직하게, 방법(60)은 장치(10, 20 또는 30)의 기능을 이용한다.
상기 설명에 의해 이해될 수 있는 것처럼, 하기 수단이 또한 요청될 수 있다 :
- 확산 수단을 위해, 분배기, 분배 회로 또는 확산기;
- 흡입 수단을 위해, 흡입 유닛, 흡입 회로 또는 흡입 펌프;
- 변위 수단을 위해, 변위 모터;
- 혼합 수단을 위해, 블렌더 또는 믹서;
- 스미어링 수단을 위해, 스프레더 또는 도포기(applicator);
- 상승 수단을 위해, 상승기 또는 호이스트;
- 제어 수단을 위해, 제어기;
- 회전 수단을 위해, 회전 모터; 및
- 공급 수단을 위해, 공급 회로 또는 공급 펌프.

Claims (12)

  1. 슬라이드의 평면 내에 포함된 축(110)을 형성하는 적어도 하나의 슬라이드(105) 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 장치(10, 20, 30)에 있어서,
    - 유기 요소를 유지하는 슬라이드가 위치하는 적어도 하나의 슬라이드 지지체(205, 310);
    - 슬라이드의 축을 따라 슬라이드에 대해 상대 병진 운동 변위를 위한 수단과 쌍을 이루며 슬라이드 상에서 염색 유체 및/또는 헹굼 유체를 확산시키기 위한 적어도 하나의 수단(115)을 포함하고, 상기 확산 수단은 슬라이드의 축에 수직인 축(160)을 따라 연장되고 확산 유체가 공급되는 선형 요소(120)를 가지며;
    - 염색 유체 및/또는 헹굼 유체를 흡입하기 위한 적어도 하나의 흡입 수단(115)을 포함하고, 상기 흡입 수단은 상기 슬라이드의 축을 따라 슬라이드에 대해 상대 병진 운동 변위를 위한 수단과 쌍을 이루는 것을 특징으로 하는 슬라이드 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 장치.
  2. 제1항에 있어서, 적어도 하나의 흡입 수단(115)은 흡입 유체를 운반하기 위해 슬라이드(105)의 축에 수직인 축을 따라 연장되는 선형 요소(120)를 포함하는 것을 특징으로 하는 슬라이드 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 장치.
  3. 제2항에 있어서, 적어도 하나의 확산 수단(115)의 선형 요소(120)는 적어도 하나의 흡입 수단(115)의 선형 요소(120)인 것을 특징으로 하는 슬라이드 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 장치.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 흡입 수단은 상기 확산 수단에 대해 연속적으로 배열되고, 상기 장치는 상기 확산 수단과 흡입 수단을 동시에 제어하고 슬라이드를 세정하기 위한 난류 유동을 형성하기 위한 수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 슬라이드 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 장치.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 확산 수단(115)은 동시에 이용되는 2개의 유체 공급 수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 슬라이드 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 장치.
  6. 제5항에 있어서, 상기 확산 수단은 공급 수단으로부터 나오는 유체를 혼합하기 위한 수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 슬라이드 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 장치.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 혈액학을 위해 유기 요소는 유기 액체이고, 상기 장치는 또한
    - 지지체 상에 배열된 슬라이드 위에서 적어도 하나의 유기 액체 방울을 위한 적어도 하나의 분배기(170);
    - 슬라이드(105)의 축(110)에서 유기 액체를 스미어링하고 슬라이드(105)의 축(110)에 수직인 적어도 하나의 스미어링 수단(145); 및
    - 슬라이드 위에서 스미어링 수단을 하강하여 유기 액체 방울과 접촉하기 위해 비활성화된 스미어링 수단을 상승시키기 위한 적어도 한 개의 수단(150)을 포함하고, 상기 유기 액체 방울은 모세관 현상에 의해 스미어링 수단 위에서 슬라이드의 축에 수직으로 이동하며, 상기 유기 액체 방울은 스미어링 수단과 슬라이드 사이의 상대 변위운동에 의해 스미어링되는 것을 특징으로 하는 슬라이드 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 장치.
  8. 제7항에 있어서, 상기 장치는 상기 스미어링 수단을 세정하기 위한 탱크를 포함하고, 상기 스미어링 수단이 세정을 위해 상기 탱크 속으로 하강하는 것을 특징으로 하는 슬라이드 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 장치.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 확산 염색 유체 및/또는 헹굼 유체의 체적은 25밀리미터 x 75밀리미터의 직사각형 슬라이드에 대해 0.4밀리리터 내지 1밀리리터인 것을 특징으로 하는 슬라이드 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 장치.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장치는 나란히 배열되고 슬라이드를 위한 적어도 두 개의 지지체(205, 310), 염색 장치(10, 20) 및 각각의 슬라이드(105)사이에서 상대 변위를 위한 변위 수단(175)을 포함하고, 상기 변위 수단은 각각의 슬라이드의 축(110)을 따라 염색 장치를 연속적으로 배열시키도록 구성되는 것을 특징으로 하는 슬라이드 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 장치.
  11. 슬라이드의 평면 내에 포함된 축(110)을 형성하는 적어도 하나의 슬라이드(105) 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 방법(60)에 있어서,
    - 유기 요소를 적어도 하나의 슬라이드 지지체 상에 유지하는 적어도 하나의 슬라이드를 위치시키는 단계(61);
    - 슬라이드의 축에 수직인 축(160)을 따라 슬라이드 상에서 선형 요소(120)에 의해 염색 유체 및/또는 헹굼 유체를 확산시키는 단계(66); 및
    - 슬라이드의 축에 수직인 축(160)을 따라 선형 요소(120)에 의해 염색 유체 및/또는 헹굼 유체를 흡입하는 단계(67)를 포함하는 것을 특징으로 하는 슬라이드 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 단계는 또한,
    - 적어도 하나의 유기 액체 방울을 슬라이드 상에 분배하는 단계(62);
    - 슬라이드 위에서 스미어링 수단(145)을 하강하는 단계(63);
    - 스미어링 수단과 슬라이드 사이의 변위에 의해 슬라이드의 축을 따라 유기 액체를 스미어링하는 단계(64); 및
    - 스미어링 수단을 상승시키는 단계(65)를 포함하는 것을 특징으로 하는 슬라이드 상에서 유기 요소를 염색하기 위한 방법.
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112113818A (zh) * 2020-10-09 2020-12-22 嘉兴晶铸生物科技有限公司 一种恒温全自动化细胞制片一体化装置及制片方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001091423A (ja) * 1999-09-28 2001-04-06 Bekkuman Koorutaa Kk 自動標本作成装置
KR20140004087A (ko) * 2010-11-25 2014-01-10 도쿄엘렉트론가부시키가이샤 색소 흡착 장치, 색소 흡착 방법 및 기판 처리 장치

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2913087A1 (de) * 1979-04-02 1980-10-16 Ries Walter Vorrichtung zum reinigen oder reinhalten von flaechen
AU636384B2 (en) * 1989-09-06 1993-04-29 Toa Medical Electronics Co., Ltd. Synthetic apparatus for inspection of blood
US5676910A (en) * 1995-06-07 1997-10-14 Alpha Scientific Corporation Automatic blood film preparation device
US5650332A (en) * 1995-11-14 1997-07-22 Coulter International Corp. Method for the preparation of microscope slides
CA2442282A1 (en) 2001-03-29 2002-10-10 Cellect Technologies Corp. Methods devices and systems for sorting and separating particles
US7297311B2 (en) * 2001-06-29 2007-11-20 Sysmex Corporation Automatic smear preparing apparatus and automatic sample analysis system having the same
JP2005342888A (ja) * 2005-07-05 2005-12-15 Hitachi Ltd クリーニング装置
RU2440562C2 (ru) * 2009-11-26 2012-01-20 Общество с ограниченной ответственностью ЭМКО Электромеханическая компания Автомат для окраски мазков на предметных стеклах
US8765476B2 (en) * 2009-12-22 2014-07-01 Biocare Medical, Llc Methods and systems for efficient automatic slide staining in immunohistochemistry sample processing
JP5378271B2 (ja) * 2010-03-11 2013-12-25 シスメックス株式会社 塗抹標本染色装置、塗抹標本作製装置、塗抹標本処理システム、及び染色条件の決定方法
CN101957279A (zh) * 2010-09-19 2011-01-26 王珑 全自动lct液基薄层细胞和细胞dna快速制片与染色一体机
ES2959284T3 (es) * 2010-11-10 2024-02-22 Roche Diagnostics Hematology Inc Aparato automatizado para preparar muestras biológicas para su examen
AU2012339620B2 (en) * 2011-11-16 2016-01-28 Leica Biosystems Melbourne Pty Ltd An automated system and method of treating tissue samples on slides
CN102759474A (zh) * 2012-06-13 2012-10-31 长沙康柏恩医疗科技有限公司 运用注射移液原理的液基细胞制片染色机
CN104884932A (zh) * 2012-11-01 2015-09-02 莱卡生物系统墨尔本私人有限公司 流体输送系统
HU230739B1 (hu) * 2013-02-28 2018-01-29 3Dhistech Kft. Berendezés és eljárás tárgylemezek automatikus festésére, fedésére, digitalizálására integrált tárgylemez festő-fedő-digitalizáló automata berendezés segítségével
CN103149070B (zh) * 2013-03-11 2014-10-08 黄石市第一医院 一种自动染片机
EP2969968B1 (en) * 2013-03-15 2022-06-22 Lee H. Angros Method of removing floatation liquid
FR3009622B1 (fr) * 2013-08-09 2015-08-07 Novacyt Procede et dispositif de lavage d'un dispositif de pipetage-distribution
CA2937084A1 (en) * 2014-01-17 2015-07-23 William Eugene Campbell Methods and systems for slide processing
CN105890959A (zh) * 2014-11-24 2016-08-24 王素蓉 染色仪及染色仪的控制方法
CN105021442B (zh) * 2015-06-05 2017-10-31 青岛大学 一种全自动医学检验血液堆片染色机
JP6254330B2 (ja) * 2015-08-31 2017-12-27 シスメックス株式会社 検体塗抹装置、検体塗抹方法、塗抹標本作製装置および塗抹標本作製方法
CN106769351B (zh) * 2015-11-23 2023-10-10 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 微生物染色架
JP6242432B2 (ja) * 2016-04-28 2017-12-06 シスメックス株式会社 検体塗抹装置および検体塗抹方法
CN106018045A (zh) * 2016-07-04 2016-10-12 邱加伟 用于细胞制片染色的移液机构
CN106840815B (zh) * 2017-01-20 2019-04-26 杜鹏 一种自动化医学检验血液堆片染色机
JP6925152B2 (ja) * 2017-04-06 2021-08-25 シスメックス株式会社 塗抹部材の洗浄方法および塗抹標本作製装置
CN113015894A (zh) * 2019-06-24 2021-06-22 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 一种推片机及样本染色方法
EP3809112A1 (en) * 2019-10-18 2021-04-21 Sysmex Corporation Washing method for staining bath in smear sample preparing apparatus, and smear sample preparing apparatus

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001091423A (ja) * 1999-09-28 2001-04-06 Bekkuman Koorutaa Kk 自動標本作成装置
KR20140004087A (ko) * 2010-11-25 2014-01-10 도쿄엘렉트론가부시키가이샤 색소 흡착 장치, 색소 흡착 방법 및 기판 처리 장치

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