KR20170060062A - 웨어러블 혈액관류 장치 - Google Patents

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KR20170060062A
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blood
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wearable device
pathogens
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KR1020177010308A
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로버트 에스. 워드
키이스 알. 맥크리어
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엑스테라 메디컬 코퍼레이션
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Abstract

본 기술은 환자의 오염된 혈액으로부터 독소 및 병원체를 제거하기 위한 방법 및 장치에 관한 것이다. 특히, 장치는 키트로부터 용이하게 조립할 수 있는 휴대용, 웨어러블, 일회용 및 자족적인 체외 장치로서 설계되었다. 일 구현예에서, 본원발명은 독소 및/또는 병원체에 의해 오염된 개체의 혈액으로부터 독소 및/또는 병원체를 체외 제거하기 위한 휴대용 및/또는 웨어러블 장치를 제공한다.

Description

웨어러블 혈액관류 장치{WEARABLE HEMOPERFUSION DEVICE}
본 출원은 2015년 2월 17일자로 출원된 미국 가특허출원 제62/117,108호 및 2014년 9월 22일자로 출원된 미국 가특허출원 제62/053,706호를 우선권으로 주장하며, 그의 교시는 모든 목적을 위해 그 전체가 본원에 참조로 원용된다.
항생제 저항성 생물, 치료불가능한 바이러스의 발생 및 알려지거나 알려지지 않은 생물학적 무기의 긴급한 위협에 대해, 가정 및 군대에서 사용하기 위한 신규한 대책이 요구된다. 신규한 항생제 및 백신을 개발하기 위한 많은 연구들이 수행되어 왔지만, 넓은 범위의 체외치료(extracorporeal therapies)와 같은 다른 잠재적 대책의 개발에는 소극적이었다.
매우 광범위한 병원체 및 독소를 안전하게 제거할 수 있는 장치가 많은 상이한 종류의 위협에 대해 사용될 수 있다. 신속한 효능, 그리고 부작용 위험 및 관련 독성의 감소가 추가적인 이점이다. 그러나, 체외 기술의 잠재적 약점은 장치의 이동성, 대규모 저장, 및 배치 또는 대량 사상 발생시 중요 기술 교육의 필요성이다. 비록 약품에는 이러한 한계가 적용되지 않으나, 약물의 발견 및 승인 과정은 매우 느리게 진행되며, 약품 적용이 불가한 심각한 상황에서는 약품 업계가 충분히 빠르게 반응할 수 없다.
노출 또는 감염된 환자의 혈류로부터 독소 및 병원체를 제거할 수 있는 효과적인 자족적(self-contained), 웨어러블 혈액관류 장치에 대한 요구가 있다. 본원의 장치 및 방법은 이러한 요구를 만족시키며 또한 추가적인 이점을 제공한다.
일 구현예에서, 본원발명은 독소 및/또는 병원체에 의해 오염된 개체의 혈액으로부터 독소 및/또는 병원체를 체외 제거하기 위한, 카트리지를 포함하는 휴대용 및/또는 웨어러블 장치를 제공한다. 휴대용 및/또는 웨어러블 장치는 카트리지를 포함하고, 상기 카트리지는 흡착 매체를 포함하며, 상기 흡착 매체는 표면에 적어도 하나의 폴리사카라이드 흡착제를 가지는 고표면적의 고체 기질이며, 독소 및/또는 병원체와의 결합 친화성 또는 결합 부위를 가짐으로써 혈류가 상기 흡착 매체와 접촉할 때 독소 및/또는 병원체가 적어도 하나의 폴리사카라이드 흡착제 상의 결합 부위에 결합하여 혈액으로부터 분리된다. 일부 구현예에서, 장치는 회전 펌프와 같은 펌프를 포함한다. 다른 측면에서, 휴대용 및/또는 웨어러블 장치는 전원, 그리고 임의적으로 전자 제어 모듈을 또한 포함한다. 일부 구현예에서, 전원은 분리 가능하다. 전자 제어 모듈은 임의적으로 분리 가능할 수 있다.
또 다른 구현예에서, 본원발명은 휴대용 및/또는 웨어러블 체외 혈액관류 장치를 제공하며, 장치는 하기를 포함한다.
흡착 매체를 포함하고, 제 1 엔드플레이트 및 제 2 엔드플레이트를 가지는 카트리지;
혈액을 장치 내부로 흐르게 하는 혈액 유입 포트; 및
혈액을 장치 외부로 흐르게 하는 혈액 유출 포트를 포함하며, 혈액이 제 1 엔드플레이트를 통과하고 흡착 매체를 통과해 혈액 유출 포트로 흘러 나가는 것임.
또 다른 구현예에서, 본원발명은 독소 및/또는 병원체에 의해 오염된 개체의 혈액 내의 독소 및/또는 병원체를 감소 및/또는 제거시키는 생체 외 방법을 제공한다. 상기 체외 방법은 a) 개체로부터 수득한 혈액을 흡착 매체를 포함하는 휴대용 또는 웨어러블 장치에 통과시키고, 여기서 흡착 매체와 혈액 내의 독소 및/또는 병원체는 부착 복합체(adhering complex)를 형성하고; b) 통과된 혈액을 부착 복합체로부터 분리하여 독소 및/또는 병원체 수준이 감소된 혈액을 생성하고; 그리고 c) 독소 및/또는 병원체 수준이 감소된 혈액을 개체 내로 (도로) 주입 또는 반환하는 것을 포함한다.
일부 측면에서, 혈액은 전혈, 혈청 및 혈장으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 바람직한 측면에서, 혈액은 전혈이다. 일부 측면에서, 흡착 매체는 적어도 하나의 폴리사카라이드 흡착제를 가지는 고표면적 고체 기질이다. 일부 예시에서, 적어도 하나의 폴리사카라이드 흡착제는 헤파린, 헤파란 설페이트, 히알루론산, 시알산, 만노오스 서열을 가지는 탄수화물, 키토산 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 고체 기질은 다수의 경질 폴리머 비드를 포함할 수 있다. 경질 폴리머 비드는 폴리우레탄, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리에틸렌 또는 에틸렌 및 기타 모노머의 코-폴리머, 폴리에틸렌 이민, 폴리프로필렌, 및 폴리이소부틸렌으로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있다. 대안적으로, 고체 기질은 하나 또는 다수의 중공 섬유를 포함할 수 있다. 일부 측면에서, 방법에 사용되는 장치는 또한 펌프를 포함한다.
일부 측면에서, 휴대용 및/또는 웨어러블 장치는 혈액 주머니이다.
일부 측면에서, 본원에 기술된 방법을 수행함으로써 혈액 내의 독소 또는 병원체가 약 10% 내지 약 100%, 예를 들어, 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35% 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 감소한다. 일부 측면에서, 혈액 내의 병원체가 약 10% 내지 약 100%, 예를 들어, 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35% 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 감소한다.
일부 측면에서, 독소는 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum) 독소, 피마자(Ricinus communis)로부터의 리신 독소, 클로스트리디움 퍼프린젠스(Clostridium perfringens)로부터의 엡실론 독소, 시가(Shiga) 독소, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 측면에서, 병원체는 에볼라 바이러스(Ebola virus), 마버그 바이러스(Marburg virus), 라사 바이러스(Lassa virus), 주닌 바이러스(Junin virus), 마추포 바이러스(Machupo virus), 과나리토 바이러스(Guanarito virus), 차파레 바이러스(Chapare virus), 루고 바이러스(Lugo virus), 뎅기 바이러스(Dengue virus), 개리스 바이러스(Garis virus), 일레샤 바이러스(Ilesha virus), 리프트 밸리 열병 바이러스(Rift Valley Fever virus), 캬사누르 숲질환 바이러스(Kyasanur Forest disease virus), 황열병 바이러스(Yellow Fever virus), 서울 바이러스(Seoul virus), 크리미안-콩고 출혈열 바이러스(Crimean-Congo hemorrhagic fever virus), 스칸디나비안 유행성 신병 바이러스(Scandinavian nephropathia epidemica virus), 한타바이러스(hantavirus), 두창바이러스(smallpox virus), 탄저균(Bacillus anthracis ), 페스트균(Yersinia pestis), 야토병균(Francisella tularenis ) 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 다른 측면에서, 병원체는 에볼라 바이러스, 마버그 바이러스, 라사 바이러스, 뎅기 바이러스, 두창 바이러스, 탄저균, 페스트균, 야토병균 및 이들의 조합이다.
일부 측면에서, 적어도 하나의 폴리사카라이드 흡착제는 헤파린, 헤파란 설페이트, 히알루론산, 시알산, 만노오스 서열을 가지는 탄수화물, 키토산 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 고체 기질은 다수의 경질 폴리머 비드를 포함할 수 있다. 경질 폴리머 비드는 폴리우레탄, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리에틸렌 또는 에틸렌 및 기타 모노머의 코-폴리머, 폴리에틸렌 이민, 폴리프로필렌, 및 폴리이소부틸렌으로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있다. 대안적으로, 고체 기질은 하나 또는 다수의 중공 또는 중밀(solid) 섬유를 포함할 수 있다.
본원은 또한 여기에 기술된 휴대용 및/또는 웨어러블 장치 및 사용 설명서를 포함하는 키트를 제공한다. 일부 측면에서, 키트는 멸균 식염수를 포함한다. 키트는 예를 들어 헤파린과 같은 항-응혈제, 또는 예를 들어 항바이러스제, 항박테리아제, 또는 항-독소 약제와 같은 약학적으로 유효한 치료제를 또한 포함할 수 있다.
본원에 기술된 것, 그리고 다른 측면, 목적 및 구현예들은 아래의 구체적인 설명에 의해 더욱 명확해질 것이다.
도 1은 이중 내강 카테터를 가지는 통합된 Seraph® 펌프 장치의 예시적 구현예의 개략도이다.
도 2는 분리된 동맥 (공급) 및 정맥 (반환) 혈액 액세스를 가지는 통합된 Seraph® 펌프 장치의 예시적 구현예의 개략도이다.
도 3은 외부 펌프가 없는 웨어러블 Seraph® 펌프 장치의 예시적 구현예의 개략도이다. 혈류는 동맥 및 정맥압의 압력차에 의해 움직인다.
도 4는 분리된 동맥 및 정맥 혈액 액세스를 가지는 통합된 Seraph® 펌프 장치의 예시적 구현예의 개략도이다. 장치는 원격 전원 및 전자 장치 제어를 가진다.
도 5는 이중 내강 카테터를 가지는 통합된 Seraph® 펌프 장치의 예시적 구현예의 개략도이다. 장치는 원격 전원 및 전자 장치 제어를 가진다.
도 6은 병원체 및 독소 흡착 매체를 포함하는 여과 카트리지의 예시적 구현예의 개략도이다. 카트리지는 실린더 모양(610), 굽은 모양(620) 또는 벽돌-모양(630)일 수 있다.
도 7a 및 7b는 하드웨어 또는 기기가 없는 본원발명의 장비 및 처치를 묘사한 것이다. 도 7a는 필터를 통한 혈액 수집을 묘사한 것이다. 도 7b는 본원발명의 필터를 통한 정화된 혈액의 자가 수혈을 보여준다.
본원발명은 부분적으로 휴대용 및/또는 웨어러블 체외 장치 및 감염 또는 오염된 혈액으로부터 독소 및/또는 병원체를 제거하기 위한 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 대상의 혈액으로부터 분리될 수 있는 독소 및/또는 병원체에 결합하는 흡착 매체를 이용하는 것을 포함한다. 독소 및/또는 병원체가 없는 혈액은 계속적으로 또는 간헐적으로 대상 내로 재유입된다.
I. 정의
달리 특정되지 않는 한, 여기서 사용된 아래의 용어들은 설명된 것과 같은 의미를 가진다.
용어 "체외 치료"는 신체 외부에서 수행되는 의료 방법을 의미한다. 몇몇 예시에서, 체외 치료는 혈액과 같은 체액을 개체로부터 꺼내고, 이를 개체로 돌려보내기 전에, 이에 제한되지는 않으나 산소, 혈액-항응고제, 마취제 등과 같은 원하는 물질을 체액에 첨가하는 방법을 포함한다. 다른 예시에서, 체외 치료는 자연적으로 발생하는 독소 또는 독과 같은 원치 않는 물질을 신체 또는 체액으로부터 제거하는 것을 포함한다.
용어 "흡착 매체"는 세포, 생물, 바이러스, 독소, 병원체, 폴리펩티드, 폴리뉴클레오티드, 화학 분자, 소분자, 생물학적 분자 또는 이들의 단편이 그 표면에 부착될 수 있는 물질을 의미한다.
용어 "부착 복합체"는 제 1 분자가 기질의 표면에 부착 (예를 들어, 결합, 연결 또는 부착)되고 제 2 분자가 제 1 분자에 부착된, 적어도 두 개의 분자의 복합체를 의미한다.
용어 "고표면적"은 부피 대비 비표면적 비율이 큰 특성을 의미한다.
용어 "흡착제"는 그것에 부착 (예를 들어, 결합, 연결 또는 부착)되는 화학적 화합물, 생물학적 분자, 또는 물질을 가지는 고체 기질을 의미한다. 특정 예시에서, 흡착제는 고체 기질 자체이다. 일 구현예에서, 흡착제는 폴리사카라이드가 부착된 폴리머 레진이다.
용어 "경질 폴리머 비드"는 폴리머 레진으로 만들어진 비드, 과립, 펠렛, 구체, 입자, 마이크로캡슐, 구체, 마이크로구체, 나노구체, 마이크로비드, 나노비드, 마이크로입자, 나노입자 등을 의미한다.
용어 "탄수화물"은 탄소, 수소 및 산소 원자를 함유하는 분자를 의미하며, 일반적으로 조성식 Cx(H2O)y을 가지고, 여기서 x와 y는 상이한 숫자이다. 탄수화물의 예시는 모노사카라이드, 디사카라이드, 올리고사카라이드 및 폴리사카라이드류를 포함한다.
용어 "폴리사카라이드"는 글리코시드 결합에 의해 함께 연결된 모노사카라이드 유닛들의 분자이며, 조성식 Cx(H2O)y를 가지고, 여기서 x는 200 내지 약 3000이다.
용어 "친수성 표면"은 표면이 평평할 때 물의 접촉각이 90°미만인 표면을 포함한다.
박테리아와 관련된 용어 "헤파란 설페이트에 대한 낮은 친화성"은 헤파란 설페이트에 대한 박테리아의 낮은 결합 친화성을 의미한다. 일부 측면에서, 결합 친화성은 헤파란 설페이트에 대한 효소면역측정법(ELISA)과 같은 표준 분석 방법을 이용해 결정된다. 다른 측면에서, 결합 친화성은 박테리아와 같은 병원체에 의해 발현되는 잠재적 헤파란 설페이트 결합 단백질의 분석과 같은 예측분석에 기반하여 결정된다. 용어 "헤파란 설페이트에 대한 친화성 없음"은 헤파란 설페이트에 대한 결합 친화성이 없거나, 또는 탐지가능한 친화성보다 낮은 것을 의미한다. 일부 예시에서, 헤파란 설페이트에 대한 친화성이 없는 것은 헤파란 설페이트에 대해 예측되는 결합 친화성이 없는 것을 포함한다.
II. 구현예의 구체적인 설명
일 측면에서 웨어러블 혈액관류 장치는, 전혈이 흡착 베드를 통과하도록 움직이는 데에 동맥 혈압을 사용하고 정맥 공급으로 돌아가는, 최소 혈압 강하에 최적화된 적어도 하나의 흡착 매체를 함유한다. 특정 측면에서, 혈액 펌프가 흡착 장치와 연속적으로 배치되어, 흡착 매체를 가로지르거나 및/또는 통과하는 혈류를 증가시키기 위한 외부 압력을 제공한다. 크기 및 중량을 감소시키기 위해, 임의적으로 펌프가 체외 카트리지 내로 통합될 수 있다. 카트리지 내로 통합되는 원심 펌프와 같은 펌프는, 이에 제한되지는 않으나, Flow Forward Medical's The Arteriovenous Fistula Eligibility (AFE) System™ 또는 the HeartWare®'s Circulite® Synergy Pocket Circulatory Assist Device (CAD)를 포함한다. 정-정맥 혈액 액세스(veno-venous blood access)와 함께 사용되는 경우, 유입 흐름은 정맥 허탈을 방지하기 위해 확립된 방법을 이용해 제어될 수 있다.
전원 및 컴퓨터 제어는 임의적으로 장치의 펌프 모듈 내로 내장된다. 다른 측면에서, 분리된, 웨어러블 전원이 사용되고, 그리고 임의적으로, 다음 장치에 연결될 경우 재사용된다. 폐기를 위한 목적으로, 배터리 또는 전원 및 컴퓨터 모듈은 폐기 또는 소각에 앞서서 통합된 장치로부터 제거될 수 있다. 회전 펌프가 통합된 카트리지를 위해, 이중 내강 니들 또는 카테터에 의해 혈액 공급 및 반환이 제공된다. 동맥 공급 및 정맥 반환, 또는 정맥 공급 및 정맥 반환을 위해 단일 내강 카테터들이 또한 사용될 수 있다.
몇몇 측면에서, 흡착 매체를 함유하는 카트리지에 혈액 회로(blood line)들이 미리 부착된다. 장치의 저장 부피가 최소화될 수 있으며, 회로의 시동 및 탈기를 위해, 통합된 장치 내에 멸균 식염수의 부피가 포함될 수 있다. 추가적인 안전 특징들은, 이에 제한되지는 않으나, 정맥 반환 라인 버블 트랩, 압력 센서, 및 스크린 필터를 포함한다. 전신 항응고 제어가 또한 추가될 수 있으며 벤투리 액체 주입을 통해 제어된다.
또 다른 구현예에서, 본원발명은 휴대용 및/또는 웨어러블 체외 혈액관류 장치를 제공하며, 상기 장치는 아래를 포함한다:
흡착 매체를 포함하고, 제 1 엔드플레이트 및 제 2 엔드플레이트를 가지는 카트리지;
혈액을 장치 내부로 흐르게 하는 혈액 유입 포트; 및
혈액을 장치 외부로 흐르게 하는 혈액 유출 포트를 포함하며,
혈액이 제 1 엔드플레이트를 통과하고 흡착 매체를 통과해 혈액 유출 포트로 흘러 나감.
도 1을 참조하여, 체외 혈액관류 장치(100)의 일 구현예가 기술된다. 장치(100)는 이중 내강 카테터 또는 니들(140), 병원체 및 독소 흡착 매체(110) (예를 들어, Seraph® Microbind® Affinity Blood Filter; ExThera Medical, Berkeley, CA) 및 매체의 상부 및 하부 말단의 다공성 엔드플레이트(130, 135), 임의의 원심 펌프(120)와 유체 연통된 두 개의 혈액 포트(150, 160)를 포함한다. 원심 펌프를 수납하는 유닛은 배터리, 그리고 장치를 제어하는 전자 장치들을 또한 포함할 수 있다. 유입 포트(150)및 유출 포트(160)는 혈류 경로와 유체 연통되어 있다. 전형적으로, 혈액은 오염된 상태로 장치 내로 들어가고, 이후 덜 오염되거나 제염되어 장치에서 나온다.
도 2를 보면, 동맥-정맥 혈액 액세스 및 병원체/독소 흡착 매체(210)를 갖는 통합된, 체외 혈액관류 장치(200)의 일 구현예가 나타나 있다. 장치(200)는 혈액을 장치로 들어가게 하는 동맥 카테터(240) 및 독소가 없는 및/또는 병원체가 없는 혈액이 장치 밖으로 나가게 하는 정맥 카테터(250)를 포함한다. 혈액이 장치로 들어가면, 카트리지의 병원체/독소 흡착 매체(210)와 접촉하기 전에 원심 펌프(220)를 지나 다공성 엔드플레이트(235)를 통과한다. 이후 혈액은 제 2 다공성 엔드플레이트(230)를 통과하게 되고 정맥 카테터(250)를 통해 유출되어 대상 내로 들어간다. 장치는 예를 들어, 필요한 경우 임상 또는 병원 시설 외부의 현장에서 사용될 수 있도록 고려되었다.
도 3은 외부 펌프가 없는 웨어러블, 체외 혈액관류 장치(300)의 일 구현예를 묘사하는 것이다. 장치(300)를 통과하는 혈액은 동맥압과 정맥압 간의 압력차에 의해 움직인다. 혈액은 동맥 카테터(340)를 통해 장치로 들어오고, 장치의 아래 부분을 통과하고, 이어서 다공성 엔드플레이트(330)를 통과하여 흡착 매체(310)와 접촉한다. 정화된 혈액은 제 2 엔드플레이트(320) 및 카트리지 출구를 통과해 정맥 카테터(350)를 통해 흘러서 대상 내로 재유입된다. 몇몇 측면에서, 그러한 장치는 펌프, 전원 또는 전자 제어 장치를 가지지 않는다.
다음으로, 도 4는 이중 내강 카테터(450) 및 원격 전원 및 전자 장치(430)를 가지는 웨어러블, 체외 혈액관류 장치(400)의 일 구현예를 제공한다. 장치는 이중 내강 카테터 또는 니들(450), 원심 펌프(420), 흡착 매체(410), 및 외부의 배터리 팩 및 전자 장치(430)를 포함한다. 감염 또는 오염된 혈액은 카테터 말단 및 유입 포트(450)를 통과해 장치(400)로 들어간다. 혈액은, 원격 배터리 및 전자 장치(430)에 의해 제어되고 전원이 공급되는 원심 펌프를 통과한다. 혈액은 다공성 엔드플레이트(445)를 통과해 흘러 흡착 매체(410)와 접촉하게 된다. 흡착 매체는 혈액으로부터 독소 및 병원체를 제거한다. 처리된 혈액은 이후 제 2 다공성 엔드플레이트(440) 및 유출 포트(470)를 통과한다. 혈액은 카트리지를 나가 혈액 회로를 통해 흘러 이중 루멘 카테터 또는 니들(450)을 통과해 대상 내로 재유입된다. 배터리 팩 및 전자 장치 모듈(430)은 카트리지 및 펌프 장치로부터 분리될 수 있으며 미사용된 카트리지 및 펌프 장치와 조립될 수 있다.
도 5는 동맥 및 정맥혈 액세스(각각 550, 560) 및 원격 전원 및 전자 장치 모듈(530)을 가지는, 통합된 흡착 및 펌프 장치(500)의 일 구현예이다. 장치는 동맥 카테터(550), 정맥 카테터(560), 혈액 회로, 원심 펌프(520), 병원체 및 독소 흡착 매체(510), 및 외부 배터리 팩 및 전자 장치(530)를 포함한다. 감염 또는 오염된 혈액은 동맥 카테터를 통해 혈액 회로를 통과해 장치 내로 들어간다. 원심 펌프(520)는 혈액을 다공성 엔드플레이트(545)를 통과시켜 흡착 매체(510)와 접촉하게 한다. 처리된 혈액은 제 2 다공성 엔드플레이트(540)를 통과해 유출 포트로 흐른다. 독소가 없는 및/또는 병원체가 없는 혈액은 정맥 카테터(560)를 통해 대상으로 재유입된다. 흡착 배지와 펌프를 포함하는 카트리지는, 흡착 및 펌프 장치와 분리된 배터리 팩 및 전자 장치 모듈(530)에 의해 제어된다. 배터리 팩 및 전자 장치 모듈(530)은 장치의 다른 구성들로부터 분리될 수 있고, 다른 장치들과 사용될 수 있다.
도 6에 묘사된 것은 도 1 내지 5에 기술된 체외 웨어러블 혈액관류 장치에서 사용되는 카트리지의 몇몇 구현예들이다. 카트리지는, 혈액으로부터 독소 및 병원체를 제거할 수 있는 흡착 매체 및, 몇몇 예시에서 펌프를 포함한다. 일부 구현예에서, 카트리지는 실린더 모양이다(610). 다른 구현예에서, 카트리지는 장치를 다리 또는 팔에 착용하기 용이하도록 굽은 모양이다(620). 또 다른 측면에서, 카트리지는 저장 부피를 최적화할 수 있는 벽돌 또는 직사각형 블록 모양이다(630).
A. 흡착 매체
소분자 독소를 위한 흡착 매체는, 활성 탄소 또는 혈액 적합성이 부여된 크기 배제 크로마토그래피 레진과 같은 미세다공성 매체일 수 있다. 바이러스, 박테리아, 진균 또는 기생충과 같은 병원체를 위한 흡착 매체는, 바람하게는 헤파린, 헤파란 설페이트, 만노오스, 덱스트로스, 기타 탄수화물, 항체, 그리고 옵소닌과 같은 기타 어드헤신(adhesin)과 같은 적어도 하나의 친화성 리간드로 코팅된다. 헤파린 리간드를 기타 비-헤파린 친화성 리간드와 함께 포함함으로써, 장치의 혈액 적합성이 크게 향상되고 넓은 스펙트럼 특성이 현저히 증가한다.
흡착 매체는 장치의 용도에 따라 선택된다. 예를 들어, 이에 제한되지는 않으나 에볼라 바이러스(Ebola virus), 마버그 바이러스(Marburg virus), 라사 바이러스(Lassa virus), 주닌 바이러스(Junin virus), 마추포 바이러스(Machupo virus), 과나리토 바이러스(Guanarito virus), 차파레 바이러스(Chapare virus), 루고 바이러스(Lugo virus), 뎅기 바이러스(Dengue virus), 개리스 바이러스(Garis virus), 일레샤 바이러스(Ilesha virus), 리프트 밸리 열병 바이러스(Rift Valley Fever virus), 캬사누르 숲질환 바이러스(Kyasanur Forest disease virus), 황열병 바이러스(Yellow Fever virus), 서울 바이러스(Seoul virus), 크리미안-콩고 출혈열 바이러스(Crimean-Congo hemorrhagic fever virus), 스칸디나비안 유행성 신병 바이러스(Scandinavian nephropathia epidemica virus), 한타바이러스(hantavirus)및 두창바이러스(smallpox virus)와 같은 바이러스; 탄저균(Bacillus anthracis ), 페스트균(Yersinia pestis ) 및 야토병균(Francisella tularenis )과 같은 세균; 또는 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum) 독소, 피마자(Ricinus communis)로부터의 리신 독소, 클로스트리디움 퍼프린젠스(Clostridium perfringens)로부터의 엡실론 독소 및 시가(Shiga) 독소와 같은 독소를 포함하는 관심 병원체를 제거하기 위해 특정 매체가 사용된다. 일회용 흡착 베드 또는 카트리지 내에 함유된 흡착 매체에 결합하는 어떠한 병원체 또는 독소도 본원에서 제공되는 장치에 의해 제거될 수 있다.
본원발명에서, 다양한 형태 및 조성을 갖는 물질들이 흡착 매체로 사용될 수 있다. 적합한 흡착 기질들은 모두 (주로) 강제된 대류 또는 확산 전달에 의해 흡착 물질(adsorbate)이 그들에 결합하는 흡착 부위로 이동하는 것을 촉진하는 고표면적을 제공한다. 흡착 매체를 제조하기 위해 유용한 기질들은 비-다공성의 경질 비드, 입자, 또는 패킹, 망상(reticulated) 폼, 경질 모노리스 베드 (예를 들어, 소결된 비드 또는 입자로부터 형성된), 직물 또는 부직포로 채워진 컬럼, 얀(yarn) 또는 중실(solid) 또는 중공 메조다공성-또는 미세다공성-모노필라멘트 섬유로 채워진 컬럼, 평면 필름 또는 밀집 멤브레인에 의해 형성된 나선감김형(spiral wound) 카트리지, 또는 혼합 비드/직물 카트리지와 같은 매체의 조합을 포함한다. 몇몇 구현예에서, 본원에 사용하기에 적합한 기질은, 최초에 메조다공성 또는 미세다공성이나, 흡착 부위를 만들기 전, 만드는 동안 또는 만든 후에 표면이 처리되어 본질적으로 비-다공성이 된 것이다.
유용한 기질 중 하나는 고체 비드 또는 입자 형태이다. 비드는 조우하는 유속 및 압력 하에서의 변형 또는 압축에 저항할 수 있도록 충분히 단단한 물질로 만들어질 수 있다. 일부 구현예에서, 기질이 충분히 단단하다는 것은 전형적인 임상적 유속의 물 또는 식염수가 약 1 시간 흐르는 동안 흡착 베드 전체에서 압력 강하가 현저하게 증가하지 않는 것이다. 예를 들어, 적절한 기질의 단단함이란 예를 들어 식염수를 이용해 비슷한 유속에서 측정했을 때, 최초 압력 강하 (예를 들어, 흐름의 최초 1 분 내에 측정된)와 비교하여 압력 강하에서 <10-50% 의 증가가 있는 것이다.
흡착제 기질 비드는, 여과할 수 있는 불순물이 실질적으로 없는, 천연 또는 합성 폴리머 또는, 유리, 세라믹 및 금속을 포함하는 비-폴리머 물질과 같은 다수의 상이한 생체적합성 물질로 만들어질 수 있다. 몇몇 예시적 폴리머는 폴리우레탄, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리에틸렌 또는 에틸렌 및 기타 모노머의 코-폴리머, 폴리에틸렌 이민, 폴리프로필렌, 및 폴리이소부틸렌을 포함한다. 유용한 기질의 예시는 비다공성 Ultra High Molecular Weight PolyEthylene (UHMWPE)를 포함한다. 다른 적합한 비드는 폴리스티렌, 고밀도 및 저밀도 폴리에틸렌, 실리카, 폴리우레탄 및 키토산이다.
그러한 비드를 만드는 방법은 당업계에 알려져 있다. 예를 들어, 적합한 폴리에틸렌 비드와 기타 폴리올레핀 비드는 합성 과정에서 곧바로 생산된다. 일부 예시에서, 비드는 요구되는 크기 및 형태로 가공된다. 다른 폴리머들은 분쇄되거나 또는 스프레이 건조되고 분류되어야 할 수 있고, 또는 원하는 크기 분포 및 형태의 비드를 제조하기 위해 달리 가공되어야 할 수 있다.
일부 측면에서, 본원발명의 흡착 매체는 세균 병원체에 결합할 수 있는 폴리사카라이드 흡착제를 부착시킬 수 있는 표면을 제공한다. 일부 구현예에서, 흡착 매체는 그 표면에 적어도 하나의 폴리사카라이드 흡착제를 가지는 고표면적의 고체 기질을 포함한다.
다른 측면에서, 본원발명의 흡착 매체는 폴리사카라이드 흡착제가 없는 친수성의 표면 ("노출 표면")을 제공한다. 일부 구현예에서, 흡착 매체는 고표면적 및 친수성 양이온 표면을 가지는 고체 기질을 포함한다. 다른 구현예에서, 흡착 매체는 고표면적 및 친수성 중성 표면을 가지는 고체 기질을 포함한다.
고체 기질은, 이에 제한되지는 않으나, 폴리에틸렌, 폴리스티렌, 폴리프로필렌, 폴리술폰, 폴리아크릴로니트릴, 폴리카보네이트, 폴리우레탄, 실리카, 라텍스, 유리, 셀룰로오스, 가교결합된 아가로오스, 키틴, 키토산, 가교결합된 덱스트란, 가교결합된 알지네이트, 실리콘(silicone), 플루오로폴리머, 및 기타 합성 폴리머를 포함하는 물질이다. 고표면적을 가지는 고체 기질은 복수의 흡착제 모노레이어, 필터, 멤브레인, 중실 섬유, 중공 섬유, 입자, 또는 비드일 수 있다. 임의로, 고체 기질은 넓은 표면적을 제공하는 기타 형태 또는 모양으로 존재할 수 있다.
특정 예시에서, 고체 기질은 폴리에틸렌, 폴리스티렌, 폴리프로필렌, 폴리술폰, 폴리아크릴로니트릴, 폴리카보네이트, 폴리우레탄, 실리카, 라텍스, 유리, 셀룰로오스, 가교결합된 아가로오스, 키틴, 키토산, 가교결합된 덱스트란, 가교결합된 알지네이트, 실리콘(silicone), 플루오로폴리머, 및 기타 합성 폴리머 비드와 같은 복수의 경질 폴리머 비드이다. 바람직하게는, 경질 폴리머 비드는 폴리에틸렌 비드이다.
고체 기질의 크기는 분석에 사용된 테스트 샘플의 부피 또는 기타 파라미터에 따라 선택될 수 있다. 일부 구현예에서, 복수의 경질 폴리머 비드 각각은 약 1 μm 내지 약 1 mm, 예를 들어 1 μm, 2 μm, 3 μm, 4 μm, 5 μm, 6 μm, 7 μm, 8 μm, 9 μm, 10 μm, 15 μm, 20 μm, 25 μm, 30 μm, 35 μm, 45 μm, 55 μm, 60 μm, 65 μm, 70 μm, 75 μm, 80 μm, 85 μm, 90 μm, 95 μm, 100 μm, 200 μm, 300 μm, 400 μm, 500 μm, 600 μm, 700 μm, 800 μm, 900 μm, 또는 1 mm의 평균 외경(outer diameter)을 가진다. 다른 구현예에서, 복수의 경질 폴리머 비드 각각은 약 10 μm 내지 약 200 μm, 예를 들어 10 μm, 15 μm, 20 μm, 25 μm, 30 μm, 35 μm, 45 μm, 55 μm, 60 μm, 65 μm, 70 μm, 75 μm, 80 μm, 85 μm, 90 μm, 95 μm, 100 μm, 105 μm,110 μm, 115 μm, 120 μm, 125 μm, 130 μm, 135 μm, 140 μm,145 μm, 150 μm,155 μm, 160 μm, 165 μm, 170 μm, 175 μm, 180 μm, 185 μm, 190 μm 195 μm, 200 μm 또는 그 이상의 평균 직경을 가진다.
일부 구현예에서, 유용한 비드는 직경이 약 100 마이크론 (μm) 내지 500 μm, 또는 그 이상, 예를 들어, 직경이 100 μm, 150 μm, 200 μm, 250 μm, 300 μm, 350 μm, 400 μm, 450 μm, 500 μm, 또는 그 이상인 크기 범위를 가진다. 비드의 평균 크기는 직경이 약 150 μm 내지 약 450 μm, 예를 들어, 직경이 150 μm, 200 μm, 250 μm, 300 μm, 350 μm, 400 μm, 또는 450 μm일 수 있다. 예를 들어, 평균 직경이 300 μm인 DSM Biomedical (Berkeley, CA)로부터의 폴리에틸렌 비드가 본원발명에 적합하다.
비드는 화학적 또는 물리적 수단을 통해 모노리스 다공성 구조로 소결될 수 있다. 폴리에틸렌 비드는 카트리지 내에서 녹는점 이상으로 비드를 가열하고 압력을 가함으로써 소결될 수 있다. 그 결과, 틈새 공극 크기는, 동일한 크기의 비-소결 비드가 충전된 베드의 틈새 공극 크기로부터 조금 감소된다. 이러한 감소는 경험적으로 측정될 수 있으며 원하는 최종 틈새 공극 크기를 생성하는 데에 이용될 수 있다.
망상 폼은 열린 셀(cell)들을 가지며, 예를 들어 폴리우레탄 및 폴리에틸렌으로부터 제조될 수 있다. 공극 크기의 조절은 제조 방법을 제어함으로써 달성될 수 있다. 일반적으로, 망상 폼은 3 내지 100 기공/인치를 가질 수 있으며 ≥66 cm2/cm3의 표면적을 나타낼 수 있다.
일부 구현예에서, 기질은 배리어 멤브레인, 예를 들어 비-다공성 필름이다. 대안적으로, 미세다공성 멤브레인의 기공을 실질적인 비-다공성 물질, 예를 들어 폴리머로 채워서 비-다공성을 부여할 수 있다. 시트 형태의 멤브레인 또는 중실 또는 중공 섬유가 하우징 또는 컨테이너 내에 배치될 수 있다.
흡착 매체는 컬럼, 카트리지, 튜브, 원심분리 튜브 등과 같은 용기, 또는, 흡착 매체에 결합된 폴리사카라이드에 포획되지 않은 혈액 세포들이 매체에 부착된 세균 병원체를 교란시키지 않고 제거될 수 있는 임의의 용기 내에 존재할 수 있다.
기질은 전형적으로, 컨테이너 내에 기질을 고정시키고 혈액 또는 혈청이 기질의 표면을 흐르도록 디자인된, 컬럼과 같은 하우징 또는 컨테이너 내에 충전되어 제공된다. 기질의 흡착제 면에 흡착 물질의 결합이 최대화되도록 컨테이너 내에 기질이 배치될 수 있다. 하우징 또는 컨테이너는 혈액 또는 혈청에 대해 넓은 표면적을 제공하는 매크로다공성 표면 구조를 가질 수 있다.
컬럼 또는 기타 하우징 형태는 헤파린 첨가된 직물 또는 부직포로 채워질 수 있거나, 하우징이 기질 매제로 채워진 다음에 헤파린, 헤파란 설페이트 또는 임의로 비-헤파린 흡착 부위가 예를 들어 공유결합, 이온 또는 다른 화학적 결합 또는 물리적 결합에 의해 부착될 수 있다. 직물을 짜거나 뜨는 동안 또는 부직 웹을 제조하는 동안 섬유의 데니어 및 밀도를 조절함으로써 틈새 공극 크기가 조절될 수 있다. 유용한 부직포는, 섬유가 얽혀 뭉쳐 무작위 배향을 가지거나 및/또는 교차하는 섬유들이 점착 또는 응집된 펠트, 멜트-브로운, 또는 전기방사 웹의 형태일 수 있다. 유용한 직물은 더 정의된 비-랜덤 구조를 가진다.
컬럼은 섬유 또는 섬유로 만들어진 얀으로 충전될 수 있다. 폴리에틸렌 및 기타 섬유들을 가는 중공 또는 중실 필라멘트 섬유 또는 다중필라멘트 얀으로 뽑아내어, 통상적인 혈액투석 카트리지 또는 혈액 산소공급기 내에 중공 섬유 멤브레인이 설치되는 것과 동일한 방법으로 카트리지 내에 충전될 수 있다. 본원발명에서 본래 다공성이고 중공을 가진 섬유는, 외부 및/또는 내부 표면에 헤파린 또는 기타 흡착제가 결합되기 전, 결합되는 동안 또는 결합된 후에 조밀성 또는 비-다공성이 부여된다. Royal DSM의 Dyneema Purity®는 UHMWPE로 만들어진 고-강도 중실 섬유이다. Dyneema는 헤파린 첨가되어 카트리지 내로 충전됨으로써 사이토카인 및 병원체의 제거를 위한 고표면적 지지체를 제공할 수 있다.
나선감김형 카트리지는, 임의적으로 인접한 표면과의 접촉을 방지하는 스페이서 물질과 함께, 빽빽하게 서로 감겨 있는 박막 또는 멤브레인을 포함한다. 멤브레인은 폴리우레탄, 폴리에틸렌 폴리프로필렌, 폴리술폰, 폴리카보네이트, PET, PBT 등과 같은 폴리머로 만들어질 수 있다.
위에서 설명한 바와 같이, 본원발명의 방법의 용도에서, 카트리지의 유입구 및 유출구 사이의 큰 압력 강하를 방지하고, 고 유량 환경에서 각각의 비드들 사이의 혈액 세포가 안전하게 통과하도록 하고, 그리고 혈액 내의 사이토카인 또는 병원체에 대한 폴리사카라이드 흡착제의 결합을 위해 적절한 틈새 표면 공간을 제공하기 위하여, 체외 혈액 여과를 위한 채널 또는 각각의 비드들 사이의 틈새 공간의 크기가 최적화되어야 한다. 예를 들어, 300-마이크론의 대략 구형인 비드가 조밀하게 충전된 베드에서, 적절한 틈새 공극 크기는 대략 직경 68 마이크론이다.
흡착제를 만드는 다양한 방법 및 흡착제 그 자체가 미국 특허 제 8,663,148 호; 미국 특허 공개공보 US2009/0136586, US2010/0249689, US2011/0184377, 및 US2012/0305482, 그리고 2013 년 11 월 8 일에 출원된 미국 가출원 제 61/902,070호와 2014 년 4 월 24 일에 출원된 미국 가출원 제 61/984,013호에 개시되어 있으며, 여기에 개시된 내용들은 모든 목적을 위해 전체로서 여기에 참조로 원용된다.
일부 구현예에서, 장치의 혈액-접촉 표면은 혈액 적합성을 향상시키거나 상승시키기 위해 개질될 수 있다. 예를 들어, 표면은 임의로 엔드포인트-부착된 헤파린 또는 기타 활성의, 표면 개질제에 의해 개질될 수 있다.
B. 사용 방법
여기서 제공되는 웨어러블 장치 및 방법은 개체 내의 독소 및/또는 병원체의 수준을 감소시키는 데에 사용될 수 있다. 상기 방법은 개체로부터 혈액을 수득하고, 흡착 매체를 포함하는 카트리지에 혈액을 통과시키고, 그리고 통과된 혈액을 개체 내로 재-주입하는 것을 포함할 수 있다. 상기 장치 및 이의 사용 방법은 개체의 감염 또는 오염된 혈액 내의 독소 및/또는 병원체의 수를 감소시킬 수 있다.
일부 구현예에서, 혈액이 장치 내로 들어간 후에 항-응혈제가 첨가된다. 다른 구현예에서, 통과하는 혈액이 개체 내로 재유입 되기 전에 예를 들어 항바이러스 치료와 같은 약물 치료가 또한 부여될 수 있다.
장치는 비-임상적 환경과 같은 현장에서 사용될 수 있다. 예를 들어, 장치는 임상 또는 병원 밖에 있는 개체에 의해 착용될 수 있다. 일부 구현예에서, 장치는 임상 또는 병원 환경에서 사용된다. 부가적 치료로서 사용될 수 있으며, 항바이러스 약물과 같은 약물 치료와 조합하여 사용될 수 있다.
장치는 일화용 또는 단일-사용을 위한 것일 수 있다. 일부 예시에서, 장치는 미리 부착되어 있는 혈액 회로, 동맥 및/또는 정맥 카테터, 및 흡착 매체를 포함하는 카트리지, 그리고 임의적으로, 통합된 회전 펌프와 같은 펌프를 포함한다. 외부 전원 (예를 들어, 배터리) 및 전자 장치 구성이 장치에 부착될 수 있다. 일부 구현예에서, 본원에서 제공되는 방법을 수행하기 위해 사용되는 키트는, 웨어러블 체외 장치, 그리고 분리가능한 외부 배터리 및 전자 장치를 포함한다. 사용 설명서가 키트 내에 포함될 수 있다.
III. 실시예
이하의 실시예들은 설명을 위해 제공되나 청구범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.
실시예 1은 혈행성 병원체에 의해 오염되었거나 오염된 것으로 의심되는 환자의 혈액으로부터 병원체를 제거할 수 있는 웨어러블 체외 장치의 용도를 묘사한다.
도 1에 묘사된 것과 같은 장치는 이중 내강 카테터 또는 니들(140)을 통해 환자의 말초 동맥 중 하나에 연결된다. 바이러스와 같은 병원체를 함유하거나 함유하는 것으로 의심되는 혈액은 유입 포트(150)를 통해 장치 내로 흘러 들어가고, 흡착 매체(110)를 포함하는 카트리지 내를 이동한다. 장치 하우징 내에 통합된 원심 또는 회전 펌프 또는 박동형 펌프(120)는 혈액이 제 1 다공성 엔드플레이트(135)를 지나 이동하여 흡착 매체와 용이하게 접촉하도록 한다. 펌프는 배터리(120)에 의해 전원이 공급되고 전자 장치(120)에 의해 제어되며, 둘 모두 장치 내에 수납되어 있다. 혈액 내의 병원체는 매체 및/또는 매체의 고체 기질의 표면에 부착된 하나 이상의 폴리사카라이드에 결합함으로써 흡착 매체의 표면에 고정된다. 혈류 속도는 병원체가 흡착 매체 상에 고정화되기에 최적인 속도로 설정된다. 흡착 매체에 결합하지 않는 혈액의 구성 요소는 제 2 다공성 엔드플레이트(130)를 통과하여 유출 포트(160)를 통해 카트리지 바깥으로 나간다. 혈액 회로는 이중 내강 카테터 또는 니들(140)을 통해 환자에게 되돌아가는, 병원체 수준이 감소된 혈액을 수송한다.
실시예 2는 본원발명의 다양한 구현예들을 묘사한다.
특정 예시에서, 체외 친화성을 위한 휴대용 및/또는 웨어러블 장치는, 광범위한 혈류 오염들의 치료에서 전혈로부터 병원체 및 독소를 빠르고 안전하게 제거하는 흡착 매체를 포함한다. 이는 표 1에 나타난 약물-저항성 세균, 바이러스 및 기생충을 포함한다. 매체는, 제한된 범위의 흡착 물질을 포획하기 위한 상이한 결합 부위를 사용하는 기타 투석-유사 장치의 공통적인 문제점인, 접촉하는 혈액의 응고 또는 염증 반응을 유발하지 않는다.
흡착 매체는 화학적으로 결합된 헤파린의 영구적인 표면층을 가지는 작은 폴리에틸렌 비드를 포함한다. 이의 '엔드-포인트-부착된 헤파린' 표면은 극히 혈액 적합적이다. 이는 '안티트롬빈 III'에 결합하여 혈관을 흐르는 혈류가 응고되는 것을 방지하는 건강한 혈관의 특성을 모방한다. 헤파린은, 혈류에 침입하여 헤파란 설페이트(HS)를 타겟으로 하는 병원체 및 독소와 동일한 병원체 및 독소에 결합함으로써, 정맥 및 동맥 내부의 내피 세포에 존재하는 헤파란 설페이트의 특성을 모방한다. 이는 질병을 유발하는 병원체를 혈액으로부터 본원발명의 휴대용 카트리지의 표면 위로 이동시킨다. 몇 시간의 처리 후 장치는 항-감염 약물이 순환하는 병원체를 죽일 때 방출되는 독성 부산물의 생성 없이, 순환하는 병원체의 밀도를 탐지불가능한 수준으로 감소시킨다.
약물-저항성 세균 그람 양성 세균 그람 음성 세균 바이러스, 진균 및 독소
MRSA S. aureus E. Coli HSV-1, HSV-2, CMV, 아데노바이러스, 에볼라
CRE - E. coli 및 K. pneumoniae S. pneumoniae K. pneumoniae C. albicans
ESBL - K. pneumoniae E. faecalis Acinetobacter . baumannii LPS/엔도톡신*
VRE - E. faecalis E. faecium P. aeruginosa * S. a. α-헤모리신, 탄저 '방어 항원'
본원의 흡착 매체에 결합하는 것으로 이미 확인된 병원체 및 독소들이 표 1에 나열되어 있다. 여기에 개시된 방법 및 장치는 뎅기 및 말라리아 (로제트 형성된 적혈구 포함) 그리고 다수의 기타 병원체 및 독소에 대해 효과적이다.
특정 예시에서, 본원발명의 카트리지는 투석 기계가 환자의 혈액을 카트리지를 통과하도록 계속적으로 순환시키고 환자에게 반환하는 동안 투석-유사 치료에 사용된다. 전형적인 처리 시간은 4 시간이며, 유속 및 혈액 내의 병원체의 최초 농도에 의존한다. 현재의 임상 유닛은 투석기 카트리지의 크기이며 약 160 그램의 헤파린-기능성 흡착제 '매체'를 함유한다. 그러나, 최근의 정량적인 결합 연구는 그 정도의 흡착제는 혈류 감염 동안 존재하는 모든 세균, 진균, 또는 바이러스를 제거하는 데에 필요한 결합 용량보다 최대 600 배를 제공한다는 것을 보여준다.
특정 예시에서, 본원발명의 장치를 한 번 통과할 때의 결합 효율은 70 내지 99%이다. 이로 인해 혈액 내의 병원체의 농도를 빠르게 감소시키는 것이 가능하다. MRSA 균혈증에서, 예를 들어, 혈류 농도는 전형적으로 10 내지 1000 CFU/mL이고, 종종 100 CFU/mL 미만이다. 헤파린 기능성 흡착 매체 1 그램은 5 리터의 혈액 내에 100 CFU/mL로 존재하는 모든 박테리아에 결합하기에 충분한 용량을 가진다.
더욱이, 흡착 매체는 응고를 방지하고 혈류에 대한 매우 낮은 저항성을 나타내기 때문에, 작동에 있어서 매우 적은 압력차만이 요구된다. 다른 예시에서, 환자는 투석 기계 없이 처치될 수 있다.
투석 기계의 사용에 대해 몇몇 저-비용 대안들이 존재하며 이는 본원발명의 일부이다. 이는, 예를 들어 하기를 포함한다:
임의로 유닛 내에 통합되고, 이중 내강 니들에 의한 정맥 액세스를 필요로 하는, 작고 재사용가능한 배터리에 의해 작동되는 펌프;
발명의 필터를 통과하는 흐름을 만들어내기 위한, 혈압차를 이용한 (임의로 승압제를 이용한) 동맥으로부터 정맥으로의 흐름; 및
혈액 튜빙 내로 삽입되는 흡착제 '필터'를 가지는 표준 혈액주머니를 이용한, 단일-니들 정맥관을 통한 처치. (수집 동안의 느린 혈류는 더욱 빠른 재주입에 의해 보정되지만, 저혈압에 승압제가 필요할 수 있음.)
일단 혈액 주머니가 차면 (≥ 10 분), 환자 위로 들어올려져 제 2 처치를 위해 흡착제 '필터'를 가지는 표준 혈액 주머니를 통해 역류된다. 흐름의 방향이 성능에 영향을 미치지는 않으므로, 혈액 1 유닛은 환자에게 돌아가기 전에 두 번의 통과를 거치게 되어, 병원체 및 독소 수준의 주요한 감소에 영향을 미친다. 이 공정은 필요에 따라 수 회 반복될 수 있다. 저-비용 혈액 주머니 및 니들 세트의 사용은 다른 하드웨어 또는 기기의 필요를 배제하며 (IV 폴 또는 심지어 두 개의 못으로 충분함) 의료 인력에 의한 모니터링의 필요성을 크게 감소시킨다. 도 7A 및 7B를 참조하라.
요약하자면, 현재의 (지나치게 큰) 필터의 크기를 줄이고, 장치를 통과하는 흐름을 만들기 위해 중력 및/또는 혈압을 이용함으로써, 뎅기, 말라리아 및 출혈열과 같은 질병의 치료에서 본 치료를 수행하기 위한 비용을 매우 낮게 유지할 수 있다.
헤파린 및 다른 원료의 대량 구매 및 더 작은 필터들의 생산자동화에 의해, 본원발명은 매우 저렴한 가격으로 전달되어 뎅기 및 말라리아에 감염된 수백만의 사람들에게 도움을 줄 수 있다.
본원발명의 이해를 돕기 위해 실시예 및 구체예를 통해 몇몇 세부사항이 설명되었으나, 통상의 기술자는 이하의 청구범위 내에서 일정한 변형이나 변경이 수행될 수 있음을 인식할 것이다. 그리고, 본원에서 제공된 참조문헌은 각각의 문헌이 개별적으로 참조로 원용된 것과 동일한 정도로 그 전체가 참조로 원용된다.

Claims (31)

  1. 독소 및/또는 병원체에 의해 오염된 개체의 혈액으로부터 독소 및/또는 병원체를 체외 제거하기 위한, 카트리지를 포함하는 휴대용 및/또는 웨어러블 장치로서, 상기 카트리지는 흡착 매체(adsorption media)를 포함하고,
    상기 흡착 매체는 표면에 적어도 하나의 폴리사카라이드 흡착제를 가지는 고표면적의 고체 기질이며, 독소 및/또는 병원체와의 결합 친화성 또는 결합 부위를 가짐으로써 혈류가 상기 흡착 매체와 접촉할 때 독소 및/또는 병원체가 적어도 하나의 폴리사카라이드 흡착제 상의 결합 부위에 결합하여 혈액으로부터 분리되는 것인, 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  2. 흡착 매체를 포함하고, 제 1 엔드플레이트 및 제 2 엔드플레이트를 가지는 카트리지;
    혈액을 장치 내부로 흐르게 하는 혈액 유입 포트; 및
    혈액을 장치 외부로 흐르게 하는 혈액 유출 포트를 포함하며,
    혈액이 제 1 엔드플레이트를 통과하고 흡착 매체를 통과해 혈액 유출 포트로 흘러 나가는 것인, 휴대용 및/또는 웨어러블 체외 혈액관류 장치.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 펌프를 더 포함하는 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  4. 제 3 항에 있어서, 펌프가 회전 펌프인, 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  5. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 전원을 더 포함하는 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  6. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 전자 제어 모듈을 더 포함하는 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  7. 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서, 전원 또는 전자 제어 모듈이 분리가능한 것인, 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  8. 제 1 항에 있어서, 적어도 하나의 폴리사카라이드 흡착제는 헤파린, 헤파란 설페이트, 히알루론산, 시알산, 만노오스 서열을 가지는 탄수화물, 키토산 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인, 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  9. 제 1 항에 있어서, 고체 기질이 다수의 경질 폴리머 비드를 포함하는 것인, 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  10. 제 9 항에 있어서, 경질 폴리머 비드가 폴리우레탄, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리에틸렌 또는 에틸렌 및 기타 모노머의 코-폴리머, 폴리에틸렌 이민, 폴리프로필렌, 및 폴리이소부틸렌으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인, 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  11. 제 1 항에 있어서, 고체 기질이 하나 또는 다수의 중공 섬유를 포함하는 것인, 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  12. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 웨어러블인, 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  13. 제 1 항에 있어서, 혈액주머니인, 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  14. 제 2 항에 있어서, 제 1 엔드플레이트가 다공성인, 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  15. 제 2 항에 있어서, 제 2 엔드플레이트가 다공성인, 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  16. 제 2 항에 있어서, 혈액 유입 포트 및 혈액 유출 포트에 적용가능한 이중 내강 카테터를 더 포함하는 휴대용 및/또는 웨어러블 장치.
  17. a) 개체로부터 수득한 혈액을 흡착 매체를 포함하는 장치에 통과시키고, 여기서 흡착 매체와 혈액 내의 독소 및/또는 병원체는 부착 복합체(adhering complex)를 형성하고;
    b) 통과된 혈액을 부착 복합체로부터 분리하여 독소 및/또는 병원체 수준이 감소된 혈액을 생성하고; 그리고
    c) 독소 및/또는 병원체 수준이 감소된 혈액을 개체 내로 주입하는 것을 포함하는,
    독소 및/또는 병원체에 의해 오염된 개체의 혈액 내의 독소 및/또는 병원체를 감소시키는 생체 외 방법.
  18. 제 17 항에 있어서, 혈액이 전혈, 혈청 및 혈장으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인, 방법.
  19. 제 18 항에 있어서, 혈액이 전혈인 방법.
  20. 제 17 항에 있어서, 흡착 매체가 적어도 하나의 폴리사카라이드 흡착제를 가지는 고표면적 고체 기질인, 방법.
  21. 제 20 항에 있어서, 적어도 하나의 폴리사카라이드 흡착제는 헤파린, 헤파란 설페이트, 히알루론산, 시알산, 만노오스 서열을 가지는 탄수화물, 키토산 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인, 방법.
  22. 제 20 항에 있어서, 고체 기질이 다수의 경질 폴리머 비드를 포함하는 것인, 방법.
  23. 제 22 항에 있어서, 경질 폴리머 비드가 폴리우레탄, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리에틸렌 또는 에틸렌 및 기타 모노머의 코-폴리머, 폴리에틸렌 이민, 폴리프로필렌, 및 폴리이소부틸렌으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인, 방법.
  24. 제 20 항에 있어서, 고체 기질이 하나 또는 다수의 중공 섬유를 포함하는 것인, 방법.
  25. 제 20 항에 있어서, 장치가 펌프를 더 포함하는, 방법.
  26. 제 17 항에 있어서, 혈액 내의 독소가 약 10% 내지 약 100% 감소되는, 방법.
  27. 제 17 항에 있어서, 혈액 내의 병원체가 약 10% 내지 약 100% 감소되는, 방법.
  28. 제 17 항에 있어서, 독소가 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum) 독소, 피마자(Ricinus communis)로부터의 리신 독소, 클로스트리디움 퍼프린젠스(Clostridium perfringens)로부터의 엡실론 독소, 시가(Shiga) 독소, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인, 방법.
  29. 제 17 항에 있어서, 병원체가 에볼라 바이러스(Ebola virus), 마버그 바이러스(Marburg virus), 라사 바이러스(Lassa virus), 주닌 바이러스(Junin virus), 마추포 바이러스(Machupo virus), 과나리토 바이러스(Guanarito virus), 차파레 바이러스(Chapare virus), 루고 바이러스(Lugo virus), 뎅기 바이러스(Dengue virus), 개리스 바이러스(Garis virus), 일레샤 바이러스(Ilesha virus), 리프트 밸리 열병 바이러스(Rift Valley Fever virus), 캬사누르 숲질환 바이러스(Kyasanur Forest disease virus), 황열병 바이러스(Yellow Fever virus), 서울 바이러스(Seoul virus), 크리미안-콩고 출혈열 바이러스(Crimean-Congo hemorrhagic fever virus), 스칸디나비안 유행성 신병 바이러스(Scandinavian nephropathia epidemica virus), 한타바이러스(hantavirus), 두창바이러스(smallpox virus), 탄저균(Bacillus anthracis), 페스트균(Yersinia pestis ), 야토병균(Francisella tularenis ) 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인, 방법.
  30. 제 1 항의 장치 및 사용 설명서를 포함하는 키트.
  31. 제 30 항에 있어서, 멸균 식염수를 더 포함하는 키트.
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9173989B2 (en) 2005-12-13 2015-11-03 Exthera Medical Corporation Method for extracorporeal removal of a pathogenic microbe, an inflammatory cell or an inflammatory protein from blood
WO2008155683A1 (en) 2007-06-18 2008-12-24 Firmenich Sa Malodor counteracting compositions and method for their use
WO2011068897A1 (en) 2009-12-01 2011-06-09 Exthera Medical, Llc Method for removing cytokines from blood with surface immobilized polysaccharides
WO2012112724A1 (en) 2011-02-15 2012-08-23 Exthera Medical, Llc Device and method for removal of blood-borne pathogens, toxins and inflammatory cytokines
DK2861273T3 (da) 2012-06-13 2017-11-27 Exthera Medical Corp Anvendelse af heparin og kulhydrater til behandling af cancer.
JP6648009B2 (ja) 2013-06-24 2020-02-14 エクステラ・メディカル・コーポレーション マンノース被覆基材を含有する血液濾過システム
BR112016009827B1 (pt) 2013-11-08 2021-10-26 Exthera Medical Corporation Método in vitro para concentrar patógenos infecciosos presentes em uma amostra biológica obtida a partir de um indivíduo sob suspeita de estar infectado com os ditos patógenos, concentrador e kit
BR112016024569B1 (pt) 2014-04-24 2023-01-03 Exthera Medical Corporation Método ex vivo para remover bactérias de uma amostra retirada de um indivíduo que é suspeito de estar infectado com a mesma
BR112017004059A2 (pt) * 2014-09-22 2017-12-05 Exthera Medical Corp dispositivo de hemoperfusão utilizável
US10786615B2 (en) * 2016-03-02 2020-09-29 Exthera Medical Corporation Method for treating drug intoxication
US11911551B2 (en) 2016-03-02 2024-02-27 Exthera Medical Corporation Method for treating drug intoxication
DE102016208024A1 (de) * 2016-05-10 2017-11-16 B. Braun Avitum Ag Adsorbermaterial zur Prävention oder Behandlung von schweren Verläufen von Infektionskrankheiten
CA3137294A1 (en) * 2019-05-16 2020-11-19 Exthera Medical Corporation Method for modulating endothelial glycocalyx structure

Family Cites Families (148)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3782382A (en) * 1972-02-03 1974-01-01 K N Enterprises Inc Means for blood administration and the like
US4103685A (en) 1976-01-05 1978-08-01 Lupien Paul J Method and apparatus for extravascular treatment of blood
JPS54127493U (ko) 1978-02-25 1979-09-05
JPS6040926B2 (ja) 1979-07-24 1985-09-13 三菱重工業株式会社 マンドレルバ−の自動サポ−ト装置
US4430496A (en) 1980-01-17 1984-02-07 Varian Associates, Inc. Strong anion exchange composition and methods
US4415665A (en) 1980-12-12 1983-11-15 Pharmacia Fine Chemicals Ab Method of covalently binding biologically active organic substances to polymeric substances
JPS5853757A (ja) 1981-09-25 1983-03-30 Denki Kagaku Kogyo Kk 免疫アフイニテイクロマトグラフイ−用吸着体及びその製法
SE8200751L (sv) 1982-02-09 1983-08-10 Olle Larm Forfarande for kovalent koppling for framstellning av konjugat och hervid erhallna produkter
JPS58146354A (ja) 1982-02-26 1983-08-31 日機装株式会社 体液浄化器の製造法
US4820302A (en) 1982-04-22 1989-04-11 Sterling Drug Inc. Bio compatible and blood compatible materials and methods
CA1221307A (en) 1982-12-02 1987-05-05 Nobutaka Tani Adsorbent and process for preparing the same
DE3609021A1 (de) 1985-03-25 1986-09-25 Bio-Rad Laboratories, Inc., Richmond, Calif. Chromatographisches trennmedium fuer die schnelle analyse von kleinen proben
DE3519011A1 (de) 1985-05-25 1986-11-27 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur herstellung eines materials zur affinitaetschromatographie
CA1327963C (en) 1987-09-08 1994-03-22 Ryuichi Yokohari Autoantibody adsorbent and apparatus for removing autoantibodies using the same
DE3880647T2 (de) 1987-11-20 1993-11-18 Kanegafuchi Chemical Ind Sorbentmittel für Serum-Amyloid-Proteine.
US4955870A (en) 1988-08-23 1990-09-11 Ridderheim Kristen A Hypodermic syringe with retractable needle
AU6441490A (en) 1989-09-18 1991-04-18 Cuno Incorporated Filter media and use for pyrogen removal
JPH0489500A (ja) 1990-07-31 1992-03-23 Kirin Brewery Co Ltd アフィニティクロマトグラフィーによる物質の精製法および精製装置
SE469256B (sv) 1991-02-18 1993-06-14 Medscand Ab Rengoeringsprodukt
AU648655B2 (en) 1991-03-26 1994-04-28 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Adsorbed cellular fibronectin and process for separating and purifying fibronectins
US5211850A (en) 1991-07-26 1993-05-18 Research Medical, Inc. Plasma filter sorbent system for removal of components from blood
DE4217917A1 (de) 1992-05-30 1993-12-02 Job Prof Dr Med Harenberg Immobilisation von chemisch kovalent gebundenem Heparin an Polymere mit Arylresten im Polymer
DE4331358A1 (de) 1992-10-12 1994-04-14 Braun Melsungen Ag Verfahren zur quantitativen selektiven Entfernung oder präparativen Gewinnung von Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) oder/und Lipopolysacchariden (LPS) aus wäßrigen Flüssigkeiten
US5344455A (en) 1992-10-30 1994-09-06 Medtronic, Inc. Graft polymer articles having bioactive surfaces
US5437861A (en) 1993-03-16 1995-08-01 Applied Immune Sciences, Inc. Removal of selected factors from whole blood or its components; and prevention and treatment of septic shock syndrome
JP2643823B2 (ja) 1993-03-25 1997-08-20 有限会社 エンゼル総合研究所 吸着材料及びその製造方法
NO931809L (no) 1993-05-19 1994-11-21 Norsk Hydro As Hemofilter
US5447859A (en) 1993-07-16 1995-09-05 Viagene Method for the purification or removal of retroviruses using sulfated cellulose
US5753227A (en) 1993-07-23 1998-05-19 Strahilevitz; Meir Extracorporeal affinity adsorption methods for the treatment of atherosclerosis, cancer, degenerative and autoimmune diseases
WO1995005400A1 (en) 1993-08-19 1995-02-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company Heparin functional affinity supports
JPH07178161A (ja) 1993-12-24 1995-07-18 Terumo Corp 医療器具
CA2213079C (en) 1995-02-16 2004-12-14 Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Adsorbent for tumor necrosis factor .alpha., method of removal by adsorption, and adsorption device using said adsorbent
SE9501056D0 (sv) 1995-03-23 1995-03-23 Probi Ab Epithelial adherent lactobacilli
US6312907B1 (en) 1995-04-24 2001-11-06 The Texas A & M University System DbpA compositions and methods of use
WO1996040857A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Cerus Corporation Methods and devices for the removal of psoralens from blood products
US6544727B1 (en) 1995-06-07 2003-04-08 Cerus Corporation Methods and devices for the removal of psoralens from blood products
AU708196B2 (en) 1995-06-20 1999-07-29 Johannes Schumacher Process and device for determining the activity of enzymes in liquids, or the concentration and/or activity of inhibitors in liquids
CA2200119C (en) 1996-03-18 2005-08-16 Masaru Nakatani Adsorbent for removing chemokine, method for removing the same, and adsorber for the same
RU2089283C1 (ru) 1996-03-23 1997-09-10 Научно-исследовательская фирма "Ультрасан" Био-, гемосовместимые сорбенты на основе сверхсшитых полимеров стирола с модифицированной поверхностью, способ их получения (варианты) и способ получения матрицы сорбента
SE507028C2 (sv) 1996-08-06 1998-03-16 Medicarb Ab Ny medicinsk användning
WO1998029727A2 (en) 1996-12-31 1998-07-09 Stephon, Robert, L. Microsphere-enhanced immunoassay for the detection of veterinary diseases
US20010009756A1 (en) * 1998-01-06 2001-07-26 Derek Hei Flow devices for the reduction of compounds from biological compositions and methods of use
US20010018179A1 (en) 1998-01-06 2001-08-30 Derek J. Hei Batch devices for the reduction of compounds from biological compositions containing cells and methods of use
CN1286535C (zh) 1997-03-25 2006-11-29 钟渊化学工业株式会社 用于消除丙肝病毒的吸附剂、吸附器和吸附方法
US6465170B2 (en) 1997-06-13 2002-10-15 Baxter Aktiengesellschaft Method for depleting viral and molecular pathogens in a biological material
US6197568B1 (en) 1997-07-29 2001-03-06 The Regents Of The University Of Michigan Method and compositions for isolation, diagnosis and treatment of polyanion-binding microorganisms
US20020197249A1 (en) 2001-04-10 2002-12-26 Renal Tech International Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in blood products
US20020159995A1 (en) 1997-07-30 2002-10-31 Renal Tech International Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in the blood, generated as a result of extracorporeal blood processing
US20020197250A1 (en) 2001-04-10 2002-12-26 Renal Tech International Biocompatible devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in the blood
US6053894A (en) 1997-08-04 2000-04-25 Shadd, Jr.; Daniel L. Hypodermic syringe
US7611831B2 (en) 1998-01-06 2009-11-03 Cerus Corporation Adsorbing pathogen-inactivating compounds with porous particles immobilized in a matrix
US6136424A (en) 1998-02-06 2000-10-24 Renal Tech International, Llc Method of and material for purification of physiological liquids of organism, and method of producing the material
GB9804632D0 (en) 1998-03-05 1998-04-29 Cantab Pharma Res Virus preparations and methods
US8197430B1 (en) 1998-05-22 2012-06-12 Biopheresis Technologies, Inc. Method and system to remove cytokine inhibitor in patients
US6248127B1 (en) 1998-08-21 2001-06-19 Medtronic Ave, Inc. Thromboresistant coated medical device
JP2000086688A (ja) 1998-09-04 2000-03-28 Ngk Insulators Ltd パルボウイルス吸着糖鎖リガンドおよびこれを利用したパルボウイルス除去装置
NO984143L (no) 1998-09-09 2000-03-10 Norsk Hydro As Ny prosess for å fremstille overflatemodifiserende stoffer
EP1123501A4 (en) 1998-10-19 2005-04-13 Cbd Technologies Ltd METHOD FOR CONCENTRATING MICROORGANISMS USING AFFINITY SEPARATION
EP1057529A4 (en) 1998-12-22 2004-08-25 Toray Industries MATERIALS FOR THE DISPOSAL OF BACTERIAL COMPONENTS
CA2322000C (en) 1998-12-24 2008-07-29 Toray Industries, Inc. Hemocathartic method and hemocathartic column
JP2000217575A (ja) 1999-02-01 2000-08-08 Masashi Funayama 生理活性物質、ヒト血球分化細胞およびヒト細胞の吸着体。
DE19916352A1 (de) 1999-04-12 2000-10-19 Braun Melsungen Ag Entfernung von hüllehaltigen Viren aus Blut, Plasma oder Serum
ES2325304T3 (es) 1999-04-28 2009-09-01 Toray Industries, Inc. Materiales para eliminar canabinoides y columnas para la eliminacion de canabinoides con el uso de los mismos.
EP1219639A4 (en) 1999-09-08 2009-03-25 Toray Industries CIPO - Patent
SE515295C2 (sv) 1999-11-23 2001-07-09 Medicarb Ab Förfarande för framställning av konjugat av en biologiskt aktiv polysackarid och ett fast substrat, samt sådana konjugat
JP2001178817A (ja) 1999-12-24 2001-07-03 Terumo Corp 人工腎臓用装置およびこれを用いた品質評価装置ならびに流体回路
US7067060B2 (en) 2000-01-11 2006-06-27 Nephros, Inc. Ionic enhanced dialysis/diafiltration system
JP2001190273A (ja) 2000-01-14 2001-07-17 Jsr Corp ウイルス濃縮用粒子、該粒子を使用するウイルス濃縮方法およびウイルス検出方法
GB0001450D0 (en) 2000-01-21 2000-03-08 Genpoint As Cell isolation method
DE60035127T2 (de) 2000-03-06 2008-02-14 Dade Behring Marburg Gmbh Mit polysacchariden beschichtete träger, deren herstellung und verwendung
WO2001074420A1 (fr) 2000-04-05 2001-10-11 Toray Industries, Inc. Adsorbants pour proteines de la famille hmg et colonne de purification de liquide organique
US7181261B2 (en) 2000-05-15 2007-02-20 Silver James H Implantable, retrievable, thrombus minimizing sensors
DE10045434B4 (de) 2000-09-14 2005-07-14 Fresenius Hemocare Gmbh Adsorbens mit unterschiedlich modifizierten Oberflächenbereichen, Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung davon
JP4283430B2 (ja) 2000-09-26 2009-06-24 株式会社カネカ エンテロトキシンの吸着材、吸着除去方法および吸着器
US8153121B2 (en) 2000-10-06 2012-04-10 Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor—UCLA Medical Center Diagnosis and therapy of antibody-mediated inflammatory autoimmune disorders
US8178304B2 (en) 2000-10-06 2012-05-15 Smith Terry J Diagnostic methods relating to Graves' disease and other autoimmune disorders
US6509104B2 (en) 2000-12-05 2003-01-21 Michigan Biotechnology Institute Antithrombogenic polymer coating
JP2004516896A (ja) 2000-12-29 2004-06-10 アップフロント・クロマトグラフィー・アー／エス 細胞外体液からの特異的生体高分子物質の体外捕獲
JP4138488B2 (ja) 2001-01-30 2008-08-27 株式会社カネカ 直接血液灌流が可能な体液処理器
DE10117043A1 (de) 2001-04-05 2002-11-07 Gerhard Puetz Verfahren zur Eliminierung von potentiell toxischen und/oder schädlichen Stoffen
US20020197252A1 (en) 2001-04-10 2002-12-26 Renal Tech International Selective adsorption devices and systems
US6773412B2 (en) * 2001-04-13 2004-08-10 Chf Solutions, Inc. User interface for blood treatment device
CN1259139C (zh) 2001-10-10 2006-06-14 诺利塔克股份有限公司 在选择地使生物学有害物质灭活的光催化材料及其利用
JP2003128502A (ja) 2001-10-18 2003-05-08 Noritake Co Ltd 有害物質の処理材およびその製造方法
US8980568B2 (en) 2001-10-11 2015-03-17 Aviva Biosciences Corporation Methods and compositions for detecting non-hematopoietic cells from a blood sample
US20030148017A1 (en) 2001-12-07 2003-08-07 Olli Tuominen Copolymer coating for a hydrophobic membrane
WO2003078023A1 (en) 2002-03-14 2003-09-25 Baxter International Inc. Compound removal device
AU2003234194A1 (en) 2002-04-23 2003-11-10 Meir Strahilevitz Methods and devices for targeting a site in a mammal and for removing species from a mammal
EP1521624A2 (en) 2002-07-11 2005-04-13 Upfront Chromatography A/S An extracorporeal stabilised expanded bed adsorption method for the treatment of sepsis
ATE426808T1 (de) 2002-07-24 2009-04-15 Bio Rad Laboratories Proteininteraktionsdifferenzabbildung
US7207964B2 (en) 2003-03-17 2007-04-24 Hemavation, Llc Apparatus and method for down-regulating immune system mediators in blood
US20040182783A1 (en) 2003-03-17 2004-09-23 Walker Kimberly A. Filter and concentrator device for treatment of blood
JP4662932B2 (ja) 2003-08-15 2011-03-30 ユニバーシティー オブ サウス フロリダ 試料からの病原体の捕獲およびアウリントリカルボン酸除去のための物質および方法
US7399400B2 (en) 2003-09-30 2008-07-15 Nano-Proprietary, Inc. Nanobiosensor and carbon nanotube thin film transistors
CA2546222A1 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Chiron Corporation Methods and reagents for treating, preventing and diagnosing bunyavirus infection
JP4908216B2 (ja) 2004-07-23 2012-04-04 株式会社カネカ 水不溶性微粒子を除去した吸着材を充填した直接血液灌流用吸着器、および水不溶性微粒子を除去した直接血液灌流用吸着材の取得方法
EP1792635B1 (en) 2004-08-30 2014-05-21 Kaneka Corporation Granulocyte adsorbent
US8445293B2 (en) 2005-02-09 2013-05-21 Rapid Pathogen Screening, Inc. Method to increase specificity and/or accuracy of lateral flow immunoassays
GB0509433D0 (en) 2005-05-09 2005-06-15 Uni For Milj Og Biovitenskap Method
AU2006261953B2 (en) 2005-06-24 2012-02-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Systems and methods including self-contained cartridges with detection systems and fluid delivery systems
US20100239673A1 (en) 2005-08-01 2010-09-23 Linhardt Robert J Blood compatible nanomaterials and methods of making and using the same
WO2007058592A1 (en) 2005-11-21 2007-05-24 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab A method of chromatography using semi-synthetic heparin ligands
US9173989B2 (en) 2005-12-13 2015-11-03 Exthera Medical Corporation Method for extracorporeal removal of a pathogenic microbe, an inflammatory cell or an inflammatory protein from blood
MX338460B (es) 2005-12-21 2016-04-15 Meso Scale Technologies Llc Aparatos, metodos y reactivos de ensayo.
JP5254043B2 (ja) 2006-02-22 2013-08-07 ヘンリー フォード ヘルス システム 体外血液回路への局所クエン酸塩抗凝血剤送達システム及び方法
US7763097B2 (en) 2006-06-08 2010-07-27 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Devices, systems and methods for reducing the concentration of a chemical entity in fluids
JP4934133B2 (ja) * 2006-06-16 2012-05-16 テルモ株式会社 血液処理フィルターおよび血液処理回路
FR2902670B1 (fr) 2006-06-22 2009-04-24 Gambro Lundia Ab Utilisation d'une suspension pour traiter un support a usage medical, support a usage medical, echangeur et dispositif d'adsorption comprenant le support
WO2008147382A1 (en) 2006-09-27 2008-12-04 Micronics, Inc. Integrated microfluidic assay devices and methods
CA2667012A1 (en) 2006-10-26 2008-05-02 Abbott Laboratories Immunoassay of analytes in samples containing endogenous anti-analyte antibodies
GB0702183D0 (en) 2007-02-05 2007-03-14 Iti Scotland Ltd Pathogen binding
KR101861192B1 (ko) * 2007-02-27 2018-05-28 데카 프로덕츠 리미티드 파트너쉽 혈액투석 장치 및 방법
WO2008128251A1 (en) 2007-04-17 2008-10-23 The Children's Hospital Of Philadelphia Humanized viral vectors and methods of use thereof
JP2010524554A (ja) 2007-04-19 2010-07-22 シー・ジー・エム・３・リミテツド 血液アナライトレベルを監視および制御するための装置システムおよび方法
WO2008155683A1 (en) 2007-06-18 2008-12-24 Firmenich Sa Malodor counteracting compositions and method for their use
AU2008265838A1 (en) 2007-06-18 2008-12-24 Exthera Medical Llc Device and method for restoration of the condition of blood
JP4226050B1 (ja) 2007-09-12 2009-02-18 株式会社Ｒｅｉメディカル 体液浄化処理用吸着カラム
EP2087916A1 (en) 2008-02-11 2009-08-12 ICinnovation BV Electrosorption device for the purification of blood and other fluids
CN101632686A (zh) 2008-04-04 2010-01-27 马斯特里赫特大学 糖胺聚糖用于修复糖萼的用途
AU2009263046B2 (en) 2008-06-23 2014-07-24 Temasek Polytechnic A flow system of a dialysis device and a portable dialysis device
EA023912B1 (ru) 2008-09-10 2016-07-29 АйТиЭйч ИММЬЮН ТЕРАПИ ХОЛДИНГЗ АБ Лечение воспалительных состояний
US8310415B2 (en) 2008-09-30 2012-11-13 Animas Corporation Medical devices using bistable displays
US8430831B2 (en) 2009-02-25 2013-04-30 The Invention Science Fund I, Llc Device, system, and method for controllably reducing inflammatory mediators in a subject
US8801922B2 (en) 2009-06-24 2014-08-12 State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University Dialysis system
US20120219561A1 (en) 2009-07-31 2012-08-30 Ingeneron, Inc. Prophylaxis Against Cancer Metastasis
EP3747482A1 (de) * 2009-11-24 2020-12-09 Fresenius Medical Care Deutschland GmbH Verfahren zum voruebergehenden unterbrechen einer extrakorporalen blutbehandlung, steuervorrichtung und blutbehandlungsvorrichtung
WO2011068897A1 (en) 2009-12-01 2011-06-09 Exthera Medical, Llc Method for removing cytokines from blood with surface immobilized polysaccharides
US20110152740A1 (en) * 2009-12-22 2011-06-23 Caridianbct, Inc. Methods and apparatus for collection of filtered blood components
WO2011080186A1 (en) * 2009-12-28 2011-07-07 Gambro Lundia Ab Controlling an apparatus for fluid transfer to and/or from a subject
CN102791307B (zh) 2010-02-09 2016-05-18 艾克塞拉医疗公司 通过体外疗法除去毒力因子
WO2011133287A1 (en) * 2010-04-19 2011-10-27 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Portable blood filtration devices, systems, and methods
WO2011159074A2 (ko) * 2010-06-17 2011-12-22 Jeon Sook Yeong 치료용 면역글로불린 제제 제조장치 및 이를 이용한 제조방법
WO2012051595A1 (en) 2010-10-15 2012-04-19 Cytopherx, Inc. Cytopheresic cartridge and use thereof
WO2012112724A1 (en) * 2011-02-15 2012-08-23 Exthera Medical, Llc Device and method for removal of blood-borne pathogens, toxins and inflammatory cytokines
WO2012135834A2 (en) * 2011-04-01 2012-10-04 President And Fellows Of Harvard College Dialysis like therapeutic (dlt) device
US20130131423A1 (en) 2011-04-12 2013-05-23 Tianxin Wang Methods to detect and treat diseases
EP3693041A1 (en) 2011-06-13 2020-08-12 TLA Targeted Immunotherapies AB Treating cancer
EP2556849A1 (en) 2011-08-08 2013-02-13 Gambro Lundia AB Separation material
DK2861273T3 (da) * 2012-06-13 2017-11-27 Exthera Medical Corp Anvendelse af heparin og kulhydrater til behandling af cancer.
WO2014085713A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 The Methodist Hospital Research Institute Methods and compositions for detecting tuberculosis
JP6648009B2 (ja) 2013-06-24 2020-02-14 エクステラ・メディカル・コーポレーション マンノース被覆基材を含有する血液濾過システム
US9850203B2 (en) 2013-09-26 2017-12-26 Pharmakea, Inc. Autotaxin inhibitor compounds
BR112016009827B1 (pt) 2013-11-08 2021-10-26 Exthera Medical Corporation Método in vitro para concentrar patógenos infecciosos presentes em uma amostra biológica obtida a partir de um indivíduo sob suspeita de estar infectado com os ditos patógenos, concentrador e kit
JP6040926B2 (ja) 2013-12-16 2016-12-07 株式会社オートネットワーク技術研究所 基板内蔵コネクタ
BR112016024569B1 (pt) 2014-04-24 2023-01-03 Exthera Medical Corporation Método ex vivo para remover bactérias de uma amostra retirada de um indivíduo que é suspeito de estar infectado com a mesma
BR112017004059A2 (pt) * 2014-09-22 2017-12-05 Exthera Medical Corp dispositivo de hemoperfusão utilizável
US10711831B2 (en) 2017-03-02 2020-07-14 Raytheon Company Flexural pivot
US20200023001A1 (en) 2018-07-20 2020-01-23 Northeastern University GlycoFix (Structurally And Functionally Repaired Endothelial Glycocalyx)

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