KR20160067950A - 제초 화합물 - Google Patents

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KR20160067950A KR1020167012003A KR20167012003A KR20160067950A KR 20160067950 A KR20160067950 A KR 20160067950A KR 1020167012003 A KR1020167012003 A KR 1020167012003A KR 20167012003 A KR20167012003 A KR 20167012003A KR 20160067950 A KR20160067950 A KR 20160067950A
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망갈라 파드테
라빈드라 소나와네
제임스 앨런 모리스
주타 엘리자베스 보에메르
티모시 로버트 데손
샐리 엘리자베스 러셀
케네스 링
앨런 조셉 헤네시
매튜 브라이언 핫선
아드리안 롱스태프
클레어 자넷 러셀
제이크 굿윈-틴달
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신젠타 리미티드
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Abstract

본 발명은 화학식 I의 피롤론 화합물들에 관한 것으로서, 식 중 X, R1, R2, R3, Ra, Rb, Rc 및 Rd는 명세서에 정의된 바와 같다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물들을 만들기 위한 방법 및 중간체, 이러한 화합물들을 포함하는 제초 조성물, 및 식물의 성장을 제어하기 위해 이러한 화합물을 사용하는 방법에 관한 것이다.
[화학식 I]

Description

제초 화합물{HERBICIDAL COMPOUNDS}
본 발명은 특정의 치환된 디하이드로-히단토인 유도체들, 이것들을 제조하기 위한 방법들, 이것들을 포함하는 제초 조성물, 및 식물의 방제 또는 식물 성장 억제에 있어서 이것들의 용도에 관한 것이다.
A가 피리딘 고리인 하기 화학식의 제초 디하이드로-히단토인이
Figure pct00001
미국 특허 번호 4,600,430에 교시되어 있다. A가 피리다진 고리인 유사 화합물들이 미국 특허 번호 4,604,127에 교시되어 있다.
제1 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물들, 이것들의 N-산화물 또는 염 형태를 제공하며,
[화학식 I]
Figure pct00002
식 중,
X는 S 및 O로부터 선택되고;
Ra는 수소 및 할로겐으로부터 선택되며;
Rb는 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐 C1-C4 할로알킬, C1-C6 알콕시, C2-C4 알케닐옥시, C2-C4 알키닐옥시, C1-C4 알콕시-C1-C4 알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C3 알콕시-C1-C3 알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, R5R6N-기, R5C(O)N(R6)-기, R5S(O2)N(R6)-기, R5R6NSO2-기, R5R6NC(O)-기; 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 이상으로 선택적으로 치환된 아릴; 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 이상으로 선택적으로 치환된 아릴옥시; 및 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 이상으로 선택적으로 치환된 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;
Rc는 수소, 할로겐; 시아노, C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 시아노알킬, C1-C6 알콕시, C1-C4 알콕시-C1-C4 알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C2-C6 알케닐옥시 C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 선택되며;
Rd 는 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로부터 선택되고;
R1은 수소, 하이드록실, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 시아노알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알콕시-C1-C4 알킬 및 C1-C4 할로알킬로부터 선택되며, R2는 수소, 하이드록실, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C1-C4 알콕시, C2-C4 알케닐옥시, C2-C4 알키닐옥시, C1-C4 알콕시-C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시-C1-C4 알콕시, C1-C4 하이드록시알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 할로알콕시 및 C1-C4 시아노알킬로부터 선택되되, 다만 R1이 메틸일 때, R2는 H가 아니거나;
또는 R1 및 R2는 이것들이 부착되어 있는 질소 및 탄소 원자들과 함께, 선택적으로 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 3 개를 포함하면서, 선택적으로 하이드록실, =O, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 치환된 3 원 내지 7 원의 포화 또는 부분 불포화 고리를 형성하고;
R3은 할로겐, 하이드록실, -NR14R15, 또는 다음과 같은 기들 중 임의의 하나로부터 선택되며:
Figure pct00003
;
R5 및 R6은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 시아노알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시 및 C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬로부터 선택되거나, 또는 R5 및 R6은 이것들이 부착되어 있는 탄소 원자들과 함께, 선택적으로 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 3 개를 포함하면서, 선택적으로 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 치환된 3 원 내지 6 원의 포화 또는 부분 불포화 고리를 형성하고;
R7 및 R8은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐; C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C1-C3 할로알킬 및 C2-C4 할로알케닐로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬기; N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 4 개를 포함하는 단일환 또는 이중환일 수 있으며, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환될 수 있는 C5-C10 헤테로사이클릴기; N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 4 개를 포함하는 단일환 또는 이중환일 수 있으며, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환될 수 있는 C5-C10 헤테로아릴기; 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴기; C1-C4 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 -OC(O)-C1-C4 알킬기로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴알킬 기로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R7 및 R8은 이것들이 부착되어 있는 원자들과 함께, 선택적으로 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 3 개를 포함하면서, 선택적으로 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 치환된 3 원 내지 6 원의 포화 또는 부분 불포화 고리를 형성하며;
R9는 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬 및 벤질로부터 선택되고;
R14 및 R15는 독립적으로 수소, C1-C20 알킬, C1-C20 할로알킬, C1-C20 알콕시, C1-C20 알콕시-C1-C20 알킬, C2-C20 알케닐, C2-C20 알키닐 및 벤질로부터 선택되거나, 또는 R14 및 R15는 이것들이 부착되어 있는 탄소 원자들과 함께, 선택적으로 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 3 개를 포함하면서, 선택적으로 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 치환된 3 원 내지 6 원의 포화 또는 부분 불포화 고리를 형성한다.
제2 양태에서, 본 발명은 1 개 이상의 농업적으로 허용 가능한 보조제 또는 희석제와 함께 본 발명의 화합물을 포함하는 제초 조성물을 제공한다.
제3 양태에서, 본 발명은 제초제로서 사용되기 위한 본 발명의 화합물 또는 조성물의 용도를 제공한다.
제4 양태에서, 본 발명은, 본 발명의 화합물 또는 조성물을 잡초, 이 잡초가 있는 장소, 또는 유용 농작 식물에 적용하는 단계를 포함하는, 유용 식물의 농작물들 중 잡초를 방제하는 방법을 제공한다.
제5 양태에서, 본 발명은, 본 발명의 화합물들을 제조함에 있어서 유용한 방법에 관한 것이다.
제6 양태에서, 본 발명은, 본 발명의 화합물들을 제조함에 있어서 유용한 중간체들에 관한 것이다.
본 발명의 특히 바람직한 구현예들에 있어서, X, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2 및 R3에 대하여 바람직한 기들은 임의의 조합을 이루며 이하에 제시된 바와 같다.
바람직하게 X는 O이다.
바람직하게 Ra는 수소이다.
바람직하게 Rd는 수소이다.
바람직하게 R1은 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알킬로부터 선택된다. 더 바람직하게, R1은 C1-C4 알킬 및 C1-C4 알콕시로부터 선택된다. 가장 바람직하게, R1은 메틸 및 메톡시로부터 선택된다.
바람직하게, R2는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시 및 C1-C3 알콕시-C1-C3 알킬로부터 선택된다. 더 바람직하게, R2는 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시 및 메톡시메틸로부터 선택된다. 훨씬 더 바람직하게, R2는 메틸 및 에톡시로부터 선택된다. 가장 바람직하게, R2는 메틸이다.
바람직하게, R3은 하이드록실, 할로겐, C1-C6 알킬카보닐옥시, C1-C6 알콕시카보닐옥시 및 아릴옥시카보닐옥시로부터 선택되는데, 여기서 상기 아릴기는 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 치환될 수 있다. 훨씬 더 바람직하게, R3은 하이드록실 및 할로겐으로부터 선택된다. 가장 바람직하게, R3은 하이드록실이다.
하나의 구현예에서, X, Ra, Rd, R1, R2 및 R3은 임의의 조합을 이루며 상기 기술된 바와 같고, Rb 및 Rc는 임의의 조합을 이루며 하기 기술된 바와 같다.
바람직하게 Rb는 수소, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 알콕시-C1-C3 알킬; 할로겐 또는 메톡시로 치환된 헤테로아릴; 및 할로겐 또는 메톡시로 치환된 아릴로부터 선택된다. 더 바람직하게, Rb는 수소, 할로겐, 메톡시; 할로겐 또는 메톡시로 치환된 헤테로아릴; 및 할로겐 또는 메톡시 기들로 치환된 아릴로부터 선택된다. 훨씬 더 바람직하게, Rb는 수소이다.
바람직하게 Rc는 시아노 및 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 시아노알킬 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 선택된다.
훨씬 더 바람직하게, Rc는 시아노 및 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C6 시아노알킬 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 선택된다.
훨씬 더 바람직하게 Rc는 메틸, 에틸, 이소-프로필, (2-메틸)-프로프-1-일, (1-메틸)-프로프-1-일, tert-부틸, (1,1-디메틸)-프로프-1-일, (1,1-디메틸)-부트-1-일, (1-메틸-1-에틸)-프로프-1-일, 사이클로부틸, 사이클로프로필, (1-메틸)사이클로프로프-1-일, (1-메틸-1-시아노)-에트-1-일, (1-메틸-1-에틸-2-시아노)-프로프-1-일, (1,1-디메틸-2-시아노)-프로프-1-일, 1-플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸, 디플루오로메틸, 1-플루오로-1-메틸에틸 및 트리플루오로메틸로부터 선택된다.
훨씬 더 바람직하게, Rc는 tert-부틸, (1-메틸-1-시아노)-에트-1-일, 1,1-디플루오로에틸, 1-플루오로-1-메틸에틸 및 트리플루오로메틸로부터 선택된다.
가장 바람직하게, Rc는 트리플루오로메틸이다.
특히, 치환된 피리딘은 4-tert-부틸-피리드-2-일, 4-((1-메틸-1-시아노)-에트-1-일)-피리드-2-일, 4-(1,1-디플루오로에틸)-피리드-2-일, 4-(1-플루오로-1-메틸에틸)-피리드-2-일 또는 4-(트리플루오로메틸)-피리드-2-일일 수 있다.
추가의 구현예에서, X, Ra, Rd, R1, R2 및 R3은 임의의 조합을 이루며 상기 기술된 바와 같고, Rb는 R5R6NC(O)- 및 R5C(O)N(R6)-으로부터 선택되되, 여기서 R5 및 R6은 상기 기술된 바와 같으며, Rc는 수소, 할로, C1-C4 알킬 및 C1-C4 할로알킬로부터 선택된다. 더 바람직하게, Rb는 R5R6NC(O)-이다.
추가의 구현예에서, X, Ra, Rd, R1, R2 및 R3은 임의의 조합을 이루며 상기 기술된 바와 같고, Rb는 할로겐 및 C1-C4 알킬로부터 선택되며, Rc는 C1-C3 할로알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸이다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물들, 이것들의 N-산화물 또는 염 형태를 제공하며,
[화학식 I]
Figure pct00004
식 중,
X는 S 및 O로부터 선택되고;
Ra는 수소 및 할로겐으로부터 선택되며;
Rb는 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C3 알콕시-C1-C3 알콕시, R5R6N-기, R5C(O)N(R6)-기, R5S(O2)N(R6)-기, R5R6NSO2-기, R5R6NC(O)-기; 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 이상으로 선택적으로 치환된 아릴; 및 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 이상으로 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;
Rc는 수소, 할로겐; 시아노, C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 시아노알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 하이드록시알킬, C2-C6 알케닐옥시 C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 선택되며;
Rd는 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로부터 선택되고;
R1은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알킬로부터 선택되며, R2는 수소, 하이드록실, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알콕시-C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 할로알콕시 및 C1-C4 시아노알킬로부터 선택되되, 다만 R1이 메틸일 때, R2는 H가 아니거나;
또는 R1 및 R2는 이것들이 부착되어 있는 질소 및 탄소 원자들과 함께, 선택적으로 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 3 개를 포함하면서, 선택적으로 하이드록실, =O, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 치환된 3 원 내지 7 원의 포화 또는 부분 불포화 고리를 형성하고;
R3은 할로겐, 하이드록실 및 다음과 같은 기들 중 임의의 하나로부터 선택되며:
Figure pct00005
;
R5 및 R6은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐로부터 선택되거나, 또는 R5 및 R6은 이것들이 부착되어 있는 탄소 원자들과 함께, 선택적으로 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 3 개를 포함하면서, 선택적으로 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 치환된 3 원 내지 6 원의 포화 또는 부분 불포화 고리를 형성하고;
R7 및 R8은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐; N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 4 개를 포함하는 단일환 또는 이중환일 수 있으며, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환될 수 있는 C5-C10 헤테로아릴기; 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴 기로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R7 및 R8은 이것들이 부착되어 있는 원자들과 함께, 선택적으로 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 3 개를 포함하면서, 선택적으로 할로겐 또는 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 치환된 3 원 내지 6 원의 포화 또는 부분 불포화 고리를 형성하며;
R9는 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬 및 벤질로부터 선택된다.
이러한 특정 구현예에서, X, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2 및 R3에 대하여 바람직한 기들은 임의의 조합을 이루며 이하에 제시된 바와 같다.
바람직하게 X는 O이다.
바람직하게 Ra는 수소이다.
바람직하게 Rd는 수소이다.
바람직하게 R1은 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 또는 C1-C4 할로알킬이다. 더 바람직하게, R1은 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시이다. 가장 바람직하게, R1은 메틸 또는 메톡시이다.
바람직하게 R2는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시 또는 C1-C3 알콕시-C1-C3 알킬이다. 더 바람직하게 R2는 메틸, 메톡시, 에톡시 및 메톡시메틸이다.
바람직하게, R3은 하이드록실, 할로겐, C1-C6 알킬카보닐옥시, C1-C6 알콕시카보닐옥시 또는 아릴옥시카보닐옥시로서, 상기 아릴기는 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 치환될 수 있다. 훨씬 더 바람직하게, R3은 하이드록실 또는 할로겐이다. 가장 바람직하게, R3은 하이드록실이다.
이러한 구현예의 하나의 구현예에서, X, Ra, Rd, R1, R2 및 R3은 임의의 조합을 이루며 상기 기술된 바와 같고, Rb 및 Rc는 임의의 조합을 이루며 이하에 기술된 바와 같다.
바람직하게 Rb는 수소, 할로겐, 메톡시; 할로겐 또는 메톡시로 치환된 헤테로아릴; 또는 할로겐 또는 메톡시 기로 치환된 아릴이다.
훨씬 더 바람직하게, Rb는 수소이다.
바람직하게, Rc는 시아노 및 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 시아노알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이다.
훨씬 더 바람직하게, Rc는 시아노 및 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C6 시아노알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이다.
훨씬 더 바람직하게 Rc는 메틸, 에틸, 이소-프로필, (2-메틸)-프로프-1-일, (1-메틸)-프로프-1-일, tert-부틸, (1,1-디메틸)-프로프-1-일, (1,1-디메틸)-부트-1-일, (1-메틸-1-에틸)-프로프-1-일, 사이클로부틸, 사이클로프로필, (1-메틸)사이클로프로프-1-일, (1-메틸-1-시아노)-에트-1-일, (1-메틸-1-에틸-2-시아노)-프로프-1-일, (1,1-디메틸-2-시아노)-프로프-1-일, 1-플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸, 디플루오로메틸, 1-플루오로-1-메틸에틸 또는 트리플루오로메틸이다.
훨씬 더 바람직하게, Rc는 tert-부틸, (1-메틸-1-시아노)-에트-1-일, 1,1-디플루오로에틸, 1-플루오로-1-메틸에틸 또는 트리플루오로메틸이다.
가장 바람직하게, Rc는 트리플루오로메틸이다.
특히, 치환된 피리딘은 4-tert-부틸-피리드-2-일, 4-((1-메틸-1-시아노)-에트-1-일)-피리드-2-일, 4-(1,1-디플루오로에틸)-피리드-2-일, 4-(1-플루오로-1-메틸에틸)-피리드-2-일 또는 4-(트리플루오로메틸)-피리드-2-일일 수 있다.
이러한 구현예의 추가의 구현예에서, X, Ra, Rd, R1, R2 및 R3은 임의의 조합을 이루며 상기 기술된 바와 같고, Rb는 R5R6NC(O)- 또는 R5C(O)N(R6)-이되, 여기서 R5 및 R6은 상기 기술된 바와 같으며, Rc는 수소, 할로, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이다. 더 바람직하게, Rb는 R5R6NC(O)-이다.
이러한 구현예의 추가의 구현예에서, X, Ra, Rd, R1, R2 및 R3은 임의의 조합을 이루며 상기 기술된 바와 같고, Rb는 할로겐 또는 C1-C4 알킬이며, Rc는 C1-C3 할로알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸이다.
화학식 I의 화합물들은 상이한 기하이성체들 또는 상이한 호변이성체 형태들로서 존재할 수 있다. 본 발명은 이와 같은 이성체들 및 호변이성체들 모두와, 이것들의 모든 비율의 혼합물들, 그리고 중수소화 화합물과 같은 동위원소 형태들을 포함한다.
본 발명의 화합물은 1 개 이상의 비대칭 중심들을 포함할 수 있으므로, 광학 이성체들 및 부분입체이성체들이 생성될 수 있다. 입체화학을 고려하지 않고 나타내어져 있지만, 본 발명은 이와 같은 광학 이성체들과 부분입체이성체들 모두뿐만 아니라, 라세미 및 분리된 입체이성체로서, 거울상이성체상 순수한 R 및 S 입체이성체들, 이 R 및 S 입체이성체들의 기타 다른 혼합물들, 그리고 이것들의 농화학적으로 허용 가능한 염들을 포함한다. 특정 광학 이성체들 또는 부분입체이성체들은 기타 다른 것들에 비하여 유리한 특성들을 가질 수 있음이 인식된다. 따라서, 본 발명이 개시 및 청구될 때, 그리고 라세미 혼합물이 개시될 때, 부분입체이성체들을 포함하는 광학 이성체들 2 개로서 실질적으로 다른 하나를 포함하지 않는 경우들도 또한 개시 및 청구됨이 명확히 고려된다.
본원에 사용된 바와 같은 알킬은 지방족 탄화수소 사슬을 지칭하며, 예를 들어 1 개 내지 8 개의 탄소 원자로 이루어진 직쇄 및 분지쇄, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오-펜틸, n-헥실 및 이소헥실을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같은 알케닐은 1 개 이상의 이중 결합, 바람직하게는 1 개의 이중 결합을 가지는 지방족 탄화수소 사슬을 지칭하며, 예를 들어 2 개 내지 8 개의 탄소 원자로 이루어진 직쇄 및 분지쇄, 예를 들어 에테닐(비닐), 프로프-1-에닐, 프로프-2-에닐(알릴), 이소프로페닐, 부트-1-에닐, 부트-2-에닐, 부트-3-에닐, 2-메틸프로페닐을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같은 알키닐은 1 개 이상의 삼중 결합, 바람직하게는 1 개의 삼중 결합을 가지는 지방족 탄화수소 사슬을 지칭하며, 예를 들어 2 개 내지 8 개의 탄소 원자로 이루어진 직쇄 및 분지쇄, 예를 들어 에티닐, 프로프-1-이닐, 프로프-2-이닐(프로파길)부트-1-이닐, 부트-2-이닐 및 부트-3-이닐을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같은 사이클로알킬은 3 개 내지 6개의 고리 탄소 원자를 가지는 사이클릭 포화 탄화수소기를 지칭한다. 사이클로알킬기의 예들은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실이다.
본원에 사용된 바와 같은 하이드록시알킬은 R이 상기 정의된 바와 같은 알킬인 -ROH기를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 알콕시는 R이 상기 정의된 바와 같은 알킬인 -OR기를 지칭한다. 알콕시기의 예들은 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, t-부톡시, n-펜톡시, 이소펜톡시, 네오-펜톡시, n-헥실옥시 및 이소헥실옥시를 포함한다.
본원에 사용된 바와 같은 알케닐옥시는 R이 상기 정의된 바와 같은 알케닐인 -OR기를 지칭한다. 알케닐옥시기의 예들은 에테닐옥시, 프로페닐옥시, 이소프로페닐옥시, 부트-1-에닐옥시, 부트-2-에닐옥시, 부트-3-에닐옥시, 2-메틸프로페닐옥시 등이다.
본원에 사용된 바와 같은 알키닐옥시는 R이 상기 정의된 바와 같은 알키닐인 -OR기를 지칭한다. 알키닐옥시기의 예들은 에티닐옥시, 프로피닐옥시, 부트-1-이닐옥시, 부트-2-이닐옥시 및 부트-3-이닐옥시이다.
본원에 사용된 바와 같은 알콕시알킬은 각각의 R이 독립적으로 본원에 정의된 바와 같은 알킬이고, 임의의 위치에서 1 개 이상의 -OR기로 치환된 R기를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 알콕시알콕시는 각각의 R이 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 -OROR기를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 알케닐옥시알킬은 R이 본원에 사용된 바와 같은 알킬이고, R'는 본원에 사용된 바와 같은 알케닐인 -ROR'기를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 시아노알킬은 시아노기 1 개 이상으로 치환된 알킬기를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 할로겐, 할로겐화물 및 할로는 요오드, 브롬, 염소 및 불소를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 할로알킬은 1 개 이상의 수소 원자가 상기 정의된 바와 같은 할로겐 원자로 대체된, 상기 정의된 바와 같은 알킬기를 지칭한다. 할로알킬기의 예들은 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸 및 트리플루오로메틸을 포함한다. 바람직한 할로알킬기들은 플루오로알킬기(즉, 유일한 할로겐으로서 불소를 포함하는 할로알킬기)이다. 훨씬 더 바람직한 할로알킬기들은 퍼플루오로알킬기, 즉 모든 수소 원자들이 불소 원자로 대체된 알킬기이다.
본원에 사용된 바와 같은 할로알케닐은 1 개 이상의 수소 원자가 상기 정의된 바와 같은 할로겐 원자로 대체된, 상기 정의된 바와 같은 알케닐기를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 할로알콕시는 R이 상기 정의된 바와 같은 할로알킬인 -OR기를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 알킬티오는 R이 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 -SR기를 지칭한다. 알킬티오기는 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, tert-부틸티오 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본원에 사용된 바와 같은 알킬설피닐은 R이 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 -S(O)R기를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 알킬설포닐은 R이 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 -S(O)2R기를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 알킬카보닐옥시는 R이 상기 정의된 바와 같은 알킬인 -OC(O)R기를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 알콕시카보닐옥시는 R이 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 -OC(O)OR기를 지칭한다. 알콕시카보닐옥시기의 예들은 메톡시카보닐옥시, 에톡시카보닐옥시, 프로폭시카보닐옥시, 부트-1-옥시카보닐옥시, 부트-2-옥시카보닐옥시 및 부트-3-옥시카보닐옥시이다.
본원에 사용된 바와 같은 하이드록시 또는 하이드록실은 -OH기를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 니트로는 -NO2기를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 시아노는 -CN기를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 아릴은 단일 고리를 가지는 6 개 내지 10 개의 탄소 원자들로 이루어진 불포화 방향족 탄소환기(예를 들어, 페닐), 또는 다수의 고리들 중 1 개 이상이 방향족인 다수의 축합된(융합된) 고리를 가지는 6 개 내지 10 개의 탄소 원자들로 이루어진 불포화 방향족 탄소환기(예를 들어, 인다닐, 나프틸)를 지칭한다. 바람직한 아릴기는 페닐, 나프틸 등을 포함한다. 가장 바람직하게, 아릴기는 페닐기이다.
본원에 사용된 바와 같은 아릴옥시는 아릴이 상기 정의된 바와 같은 -O-아릴기를 지칭한다. 바람직한 아릴옥시기는 페녹시, 나프틸옥시 등을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같은 아릴옥시카보닐옥시는 아릴이 상기 정의된 바와 같은 -OC(O)O-아릴기를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 아릴알킬은 R이 본원에 정의된 바와 같은 알킬이고, Ar이 본원에 정의된 바와 같은 아릴인 R-Ar기를 지칭한다. 아릴알킬기는 알킬 링커 또는 고리 상에서 치환될 수 있다. 아릴알킬기의 일례는 벤질기(-CH2C6H5)이다.
본원에 사용된 바와 같은 헤테로사이클릴은 3 개 내지 10개의 고리 원자, 1 개 이상의 고리 이종 원자를 포함하고, 단일 고리로 이루어지거나 또는 2 개 이상의 융합된 고리로 이루어진 비 방향족 고리계를 지칭한다. 바람직하게, 단일 고리들은 3 개 이하의 이종 원자들을 포함할 것이고, 이중환 계들은 4 개 이하의 이종 원자들을 포함할 것인데, 여기서 상기 이종 원자들은 바람직하게 질소, 산소 및 황으로부터 선택될 것이다. 이와 같은 기의 예들은 불포화 또는 부분 불포화 유사체들, 예를 들어 4,5,6,7-테트라하이드로벤조티오페닐, 크로멘-4-오닐, 9H-플루오레닐, 3,4-디하이드로-2H-벤조-l,4-디옥세피닐, 2,3-디하이드로벤조푸라닐, 피페리디닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥사닐, 4,5-디하이드로이속사졸릴, 테트라하이드로푸라닐 및 모폴리닐과 함께, 피롤리디닐, 이미다졸리닐, 피라졸리디닐, 피페리딜, 피페라지닐, 퀴뉴클리디닐, 모폴리닐을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같은 헤테로아릴은 5 개 내지 10 개의 고리 원자, 1 개 내지 4 개의 이종 원자를 포함하고, 단일 방향족 고리로 이루어진 고리계, 또는 고리들 중 1 개 이상이 방향족인, 2 개 이상의 융합된 고리로 이루어진 고리계를 지칭한다. 바람직하게, 단일 고리들은 3 개 이하의 이종 원자들을 포함할 것이고, 이중환 계들은 4 개 이하의 이종 원자들을 포함할 것인데, 여기서 상기 이종 원자들은 바람직하게 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택될 것이다. 이와 같은 기의 예들은 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 트리아지닐, 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴 및 테트라졸릴을 포함한다. 이중환 기의 예들은 벤조티오페닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 신놀리닐, 퀴녹살리닐 및 피라졸로[1,5-a]피리미디닐이다.
본원에 사용된 바와 같은 '포화 고리'는 고리 중 원자들이 단일 결합들에 의해 결합된 고리계를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 '부분 불포화 고리'는 고리 중 2 개 이상의 원자들이 이중 결합에 의해 결합된 고리계를 지칭한다. 부분 불포화 고리계는 방향족 고리들을 포함하지 않는다.
본원에 사용된 바와 같은 '선택적으로 치환된'이란, 언급된 기가 1 개 이상의 위치에서 이하 나열된 라디칼들 중 임의의 하나 또는 임의의 조합에 의해 치환될 수 있는 경우를 의미한다. 대부분의 기들에 있어서, 1 개 이상의 수소 원자는 이하에 나열된 라디칼에 의해 대체된다. 할로겐화된 기, 예를 들어 할로알킬기에 있어서, 1 개 이상의 할로겐 원자는 이하에 나열된 라디칼에 의해 대체된다.
적당한 염들은 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속으로부터 유도된 것들, 그리고 암모니아 및 아민으로부터 유도된 것들을 포함한다. 바람직한 양이온들은 화학식 N+(R19R20R21R22)(식 중, R19, R20, R21 및 R22는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 하이드록시알킬로부터 선택됨)의, 나트륨, 칼륨, 마그네슘 및 암모늄 양이온들을 포함한다. 화학식 I의 화합물들의 염들은, 화학식 I의 화합물들을 금속 수산화물, 예를 들어 수산화나트륨, 또는 아민, 예를 들어 암모니아, 트리메틸아민, 디에탄올아민, 2-메틸티오프로필아민, 비스알릴아민, 2-부톡시에틸아민, 모폴린, 사이클로도데실아민 또는 벤질아민으로 처리함으로써 제조될 수 있다. 아민 염들은 종종 화학식 I의 화합물들의 바람직한 형태들인데, 그 이유는 상기 아민 염들은 수용성이어서, 원하는 수계 제초 조성물의 제조에 이 염 자체가 참여하기 때문이다.
허용 가능한 염들은 유기산 및 무기산, 예를 들어 아세트산, 프로피온산, 젖산, 시트르산, 타르타르산, 숙신산, 푸마르산, 말레산, 말론산, 만델산, 말산, 프탈산, 염화수소산, 브롬화수소산, 인산, 질산, 황산, 메탄설폰산, 나프탈렌설폰산, 벤젠설폰산, 톨루엔설폰산, 캄포설폰산으로부터 형성될 수 있으며, 이와 유사하게 본 발명의 화합물이 염기성 모이어티를 포함할 때에는 공지된 허용 가능한 산들로부터 생성될 수 있다.
다른 양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물의 제조에 유용한 중간체들을 제공한다.
하나의 구현예에서, X, R1, R2, Ra, Rb, Rc 및 Rd가 상기 정의된 바와 같은 하기 화학식 III의 중간체들이 제공된다:
[화학식 III]
Figure pct00006
다른 구현예에서, X, R1, R2, R14, R15, Ra, Rb, Rc 및 Rd가 상기 정의된 바와 같은, 이하에 나타낸 중간체들이 제공된다.
Figure pct00007
본 발명의 화합물들은 유기 화학 업계의 당업자에게 공지된 기법들에 의해 제조될 수 있다. 화학식 I의 화합물들의 제조를 위한 일반적인 방법은 이하에 기술되어 있다. 내용 중에서 달리 진술되지 않은 한, 치환기 X, R1, R2, R3, Ra, Rb, Rc 및 Rd는 이하 본원에 정의된 바와 같다. 본 발명의 화합물들의 제조에 사용된 출발 물질들은 통상의 상업적 공급처로부터 구입할 수 있거나, 또는 공지된 방법들에 의해 제조될 수 있다. 출발 물질들뿐만 아니라 중간체들은 다음 단계에서 사용되기 전에 최첨단 방법, 예를 들어 크로마토그래피, 결정화, 증류 및 여과에 의해 정제될 수 있다.
예를 들어, R1이 알킬기 또는 알콕시기이고, R2가 수소 또는 알킬기인 화학식 IX의 화합물들은, 아미노-피리딘(IV)과 페닐클로로포름산염이 반응하여 카밤산염 생성물(V)이 제공됨으로 인해 제조될 수 있다. 적절하게 치환된 아미노-에스테르(VI)와의 후속 반응을 통하여는 VII류의 화합물들이 제공되고, 후속되는 고리화를 통하여는 VIII류의 화합물들이 제공되며, 예를 들어 수소화붕소나트륨에 의한 환원을 통하여는 IX류의 화합물들이 제공된다. 메틸 아미노-에스테르(VI)는 또한 기타 다른 아미노 에스테르 또는 아미노산으로 대체될 수도 있다. 페닐 클로로포름산염은 기타 다른 활성화기, 예를 들어 포스겐 또는 파라-니트로페닐 클로로포름산염에 의해 대체될 수 있다. VIII로의 고리화는 동일계(in situ)에서 일어날 수 있거나, 또는 카복실산 또는 에스테르에 대해서는 가열이 필요할 수 있거나, 또는 시약 처리, 예를 들어 카복실산에 대해서 염화티오닐 처리가 필요할 수 있다. VII류의 화합물들은 환원제, 예를 들어 DIBAL-H 또는 NaBH4 처리에 의해 직접 IX류의 화합물들로 전환될 수 있다. VII류의 에스테르는 또한 자체의 상응하는 1 차 알코올로 환원될 수도 있으며, 이후 이와 같은 알코올은 산화제, 예를 들어 데스-마틴 페리오디난(Dess-Martin periodinane)에 의해 IX류의 화합물들로 재산화될 수 있다.
Figure pct00008
대안적으로 R1이 알킬기 또는 알콕시기이고, R2가 수소 또는 알킬기인 화학식 IX의 화합물들은, 클로로피리딘(X)과 우레아(XI)의 팔라듐 촉매화 반응에 의
해 제조되어 XII이 제공될 수 있고(관련 반응에 관하여는 WO 2006048249 실시예 3.1 참조), 이후 고리화를 통하여 IX류의 화합물이 제공된다.
Figure pct00009
우레아(XI)는 에스테르(XIII)와 그리냐르 시약(Grignard reagent)의 반응, 케톤(XIV) 생성물과 아민의 환원적 아민화, 그리고 마지막으로 후속 생성물인 아민(XV)과 TMS-이소시안산염의 반응으로 XI류의 화합물들이 제공됨으로써 형성될 수 있다. 대안적으로 XV는 R2MgCl류가 적절한 아민에 그리냐르 첨가됨으로써 형성될 수 있다. 대안적으로, 니트릴은 그리냐르 시약들과의 반응에 있어서 XIII의 에스테르 기를 대체할 수 있다.
Figure pct00010
대안적으로, XIV류의 화합물들과 메톡실아민의 반응 후, 형성된 옥심 에테르의 환원을 통해서는, R1이 알콕시인 XI류의 화합물을 형성할 수 있는 XV류의 화합물이 제공된다. 대안적으로, R2가 수소인 XIV류의 화합물들과 메톡실아민의 반응 후, 그리냐르 시약들의 형성된 옥심에의 첨가를 통해서는 또한 XV류의 화합물들이 제공될 수 있다.
Figure pct00011
R2가 하이드록시기인 화학식 XVIII의 화합물들은, 생성물(XVIII)을 제공하기 위해 글리옥살 수용액과 반응할 수 있는 우레아(XVII)를 제공하기 위한, 우레아(XVI)와 클로로-피리딘(X)의 팔라듐 촉매화 반응에 의해 제조될 수 있다(관련 반응에 관하여는 WO 2006048249의 실시예 3.1 참조). R2가 알콕시기인 화학식 IX의 화합물들은, 산성 조건들 하에 화학식 XVIII의 화합물들과 R4-OH류의 알코올의 반응에 의하여 제조될 수 있다.
Figure pct00012
대안적으로, 화학식 V의 화합물들은, R2가 수소 또는 알킬기인 화학식 XIX의 화합물들과 반응할 수 있으며, 그 결과 XX류의 생성물이 제공된다. 적당한 시약, 예를 들어 염화티오닐이 사용되는 고리화를 통하여는 화학식 XXI의 화합물들이 제공되는데, 이 화학식 XXI의 화합물들은 적당한 염기, 예를 들어 LiHMDS 및 적당한 알킬화제, 예를 들어 요오드화메틸(R1 = Me인 경우)로 알킬화될 수 있으며, 그 결과 화합물 VIII이 제공된다. 상기된 바와 같은 환원을 통하여는 IX류의 화합물들이 제공된다.
Figure pct00013
대안적으로 적절한 비닐 화합물, 예를 들어 화합물 XXII 또는 이의 유도체들의 (오존 분해에 의하거나, OsO4/NaIO4가 사용되거나, 또는 유사한 조건에서의) 산화적 개열 및 고리화를 통해서는 원하는 생성물이 제공될 수 있었다.
Figure pct00014
대안적으로, XXIII류의 화합물들은 팔라듐 촉매화 조건들 하에서 X류의 화합물들과 결합될 수 있으며, 그 결과 VIII류의 화합물들이 제공되고, 이후, 예를 들어 NaBH4가 사용되는 표준적 환원이 이루어지면 IX류의 생성물들이 제공된다.
Figure pct00015
시판되지 않는 아미노 및 클로로-피리딘은 문헌의 경로들, 예를 들어 이하에 기술되어 있으며 문헌[J. March, Advanced Organic Chemistry, 4 th ed. Wiley, New York, 1992]에 상세히 기술된 경로들에 의해 제조될 수 있다.
Figure pct00016
이러한 전환들이 이루어지기에 적당한 조건들은 문헌[J. March, Advanced Organic Chemistry, 4th ed. Wiley, New York, 1992]에 제시되어 있다.
본 발명에 따른 화합물들은 합성을 통하여 얻어진 형태 그대로의 변경되지 않은 형태로 제초제로서 사용될 수 있지만, 일반적으로는 제형 보조제, 예를 들어 운반체, 용매 및 계면활성 물질이 사용되는 다양한 방법으로 제초 조성물로 제형화된다. 그러므로, 본 발명은 또한 제형 보조제들 이외에 화학식 I의 화합물을 제초 유효량만큼 포함하는 제초 조성물에 관한 것이기도 하다. 제형은 다양한 물리적 형태, 예를 들어 분제, 겔, 수화제, 입상 수화제, 정제상 수화제(water-dispersible tablet), 발포 펠릿, 유제, 미탁제, 수중유 에멀전, 오일 플로우어블(oil-flowable), 수분산제, 오일 분산제, 유현탁제, 캡슐 현탁제, 입상 유제(emulsifiable granule), 가용성 액제, 수용성 농축물(운반체로서 물 또는 수혼화성 유기 용매 포함), 함침된 중합체 필름, 또는 예를 들어 문헌[Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5th Edition, 1999]으로부터 공지된 기타 다른 형태를 가질 수 있다. 이와 같은 제형들은 직접 사용될 수 있거나, 또는 사용 전에 희석된다. 희석물은, 예를 들어 물, 액체 비료, 미량 영양소, 생물학적 유기체, 오일 또는 용매가 사용되어 제조될 수 있다.
제형은 미분된 고체, 과립, 용액, 분산물 또는 에멀전의 형태를 가지는 조성물을 얻기 위하여, 예를 들어 활성 성분의 제형 보조제들과의 혼합을 통해 제조될 수 있다. 활성 성분은 또한 기타 다른 보조제, 예를 들어 미분 고체, 미네랄 오일, 식물 또는 동물 기원 오일, 식물 또는 동물 기원 변성 오일, 유기 용매, 물, 계면활성 물질 또는 이것들의 조합과 함께 제형화될 수 있다. 활성 성분은 또한 중합체로 이루어진 극미세 마이크로캡슐 중에 포함될 수 있다. 마이크로캡슐은 다공성 운반체 내에 활성 성분을 포함한다. 이로 말미암아 활성 성분이 환경에 제어된 양으로 방출(예를 들어, 서방)될 수 있게 된다. 마이크로캡슐은 일반적으로 직경이 0.1 마이크론 내지 500 마이크론이다. 마이크로캡슐은 활성 성분을 캡슐의 중량을 기준으로 25 중량% 내지 95 중량%의 양으로 포함한다. 활성 성분은 한 덩어리의 고체의 형태, 고체 또는 액체 분산물 중 미립자의 형태, 또는 적당한 용액의 형태를 가질 수 있다. 캡슐화 막은, 예를 들어 천연 또는 합성 고무, 셀룰로스, 스티렌/부타디엔 공중합체, 폴리아크릴로니트릴, 폴리아크릴레이트, 폴리에스테르, 폴리아미드, 폴리우레아, 폴리우레탄 또는 화학 변형된 중합체, 및 전분 잔틴산염, 또는 이와 관련하여 당업자에게 공지되어 있는 기타 다른 중합체를 포함한다. 대안적으로, 활성 성분이 베이스 물질의 고체 매트릭스 내에 미분된 입자의 형태로 포함되어 있는 극미세 마이크로캡슐이 형성될 수 있지만, 이 마이크로캡슐 자체는 캡슐화되지 않는다.
본 발명에 따른 조성물의 제조에 적당한 제형 보조제들은 그 자체로서 공지되어 있다. 액체 운반체로서, 물, 톨루엔, 자일렌, 석유 에테르, 식물성 오일, 아세톤, 메틸에틸케톤, 사이클로헥사논, 산 무수물, 아세토니트릴, 아세토페논, 아세트산아밀, 2-부타논, 탄산부틸렌, 클로로벤젠, 사이클로헥산, 사이클로헥산올, 아세트산의 알킬 에스테르, 디아세톤알코올, 1,2-디클로로프로판, 디에탄올아민, p-디에틸벤젠, 디에틸렌글리콜, 아비에트산디에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜부틸에테르, 디에틸렌글리콜에틸에테르, 디에틸렌글리콜메틸에테르, N,N-디메틸포름아미드, 설폭시화 디메틸, 1,4-디옥산, 디프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜메틸에테르, 디벤조산디프로필렌글리콜, 디프록시톨, 알킬피롤리돈, 아세트산에틸, 2-에틸헥산올, 탄산에틸렌, 1,1,1-트리클로로에탄, 2-헵타논, 알파-피넨, d-리모넨, 젖산에틸, 에틸렌글리콜, 에틸렌글리콜부틸에테르, 에틸렌글리콜메틸에테르, 감마-부티로락톤, 글리세롤, 아세트산글리세롤, 디아세트산글리세롤, 트리아세트산글리세롤, 헥사데칸, 헥실렌글리콜, 아세트산이소아밀, 아세트산이소보르닐, 이소옥탄, 이소포론, 이소프로필벤젠, 미리스트산이소프로필, 젖산, 라우릴아민, 산화메시틸, 메톡시프로판올, 메틸이소아밀케톤, 메틸이소부틸케톤, 라우르산메틸, 옥탄산메틸, 올레산메틸, 염화메틸렌, m-자일렌, n-헥산, n-옥틸아민, 옥타데칸산, 아세트산옥틸아민, 올레산, 올레일아민, o-자일렌, 페놀, 폴리에틸렌글리콜(PEG400), 프로피온산, 젖산프로필, 탄산프로필렌, 프로필렌글리콜, 프로필렌글리콜메틸에테르, p-자일렌, 톨루엔, 인산트리에틸, 트리에틸렌글리콜, 자일렌설폰산, 파라핀, 미네랄 오일, 트리클로로에틸렌, 퍼클로로에틸렌, 아세트산에틸, 아세트산아밀, 아세트산부틸, 프로필렌글리콜메틸에테르, 디에틸렌글리콜메틸에테르, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 및 고분자량 알코올, 예를 들어 아밀 알코올, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 헥산올, 옥탄올, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세롤 및 N-메틸-2-피롤리돈 등이 사용될 수 있다. 물은 일반적으로 농축물을 희석하기 위하여 선택되는 운반체이다. 적당한 고체 운반체들은, 예를 들어 활석, 이산화티타늄, 엽락석 점토, 실리카, 아타풀자이트 점토, 규조토, 석회석, 탄산칼슘, 벤토나이트, 칼슘 몬모릴로나이트, 면실피, 밀가루, 대두 가루, 부석, 목분, 분쇄 호두껍질, 리그닌 및, 예를 들어 CFR 180.1001. (c)&(d)에 기술된 바와 같은 유사 물질들이다.
다수의 계면활성 물질들이 고체 및 액체 제형, 특히 사용 전에 운반체로 희석될 수 있는 제형들에 유리하게 사용될 수 있다. 계면활성 물질들은 음이온성, 양이온성, 비 이온성 또는 중합체일 수 있고, 유화제, 습윤제 또는 현탁제로서 사용될 수 있거나, 아니면 기타 다른 용도로 사용될 수 있다. 통상의 계면활성 물질들은, 예를 들어 황산알킬의 염들, 예를 들어 라우릴황산디에탄올암모늄; 알킬아릴설폰산염의 염, 예를 들어 도데실벤젠설폰산칼슘; 알킬페놀/산화알킬렌 부가 생성물, 예를 들어 에톡실화 노닐페놀; 알코올/산화알킬렌 부가 생성물, 예를 들어 에톡실화 트리데실알코올; 비누, 예를 들어 스테아르산나트륨; 알킬나프탈렌설폰산염의 염, 예를 들어 디부틸나프탈렌설폰산나트륨; 설포숙신산염의 디알킬 에스테르, 예를 들어 디(2-에틸헥실)설포숙신산나트륨; 솔비톨 에스테르, 예를 들어 올레산솔비톨; 4 차 아민, 예를 들어 염화라우릴트리메틸암모늄, 지방산의 폴리에틸렌글리콜에스테르, 예를 들어 폴리에틸렌글리콜 스테아르산염; 산화에틸렌과 산화프로필렌의 블록 공중합체; 모노- 및 디-알킬인산염 에스테르의 염; 그리고, 또한 예를 들어 문헌[McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual" MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey, 1981]에 기술된 추가의 물질들을 포함한다.
살충 제형들에 일반적으로 사용될 수 있는 추가의 보조제는 결정화 억제제, 점도 개선제, 현탁제, 염료, 항산화제, 발포제, 광흡수제, 혼합 보조제, 소포제, 착제, 중화 물질 또는 pH 조정 물질 및 완충제, 부식 억제제, 방향제, 습윤제, 테이크-업 증강제(take-up enhancer), 미량원소, 가소제, 활강제, 윤활제, 분산제, 증점제, 동결방지제, 살균제를 포함할 뿐만 아니라, 또한 액체 및 고체 비료를 포함한다.
본 발명에 따른 조성물은 추가로 식물 또는 동물 기원의 오일, 미네랄 오일, 이와 같은 오일들의 알킬 에스테르들, 또는 이와 같은 오일들과 오일 유도체들의 혼합물들을 포함하는 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 조성물 중 오일 첨가제의 양은 일반적으로 분사 혼합물을 기준으로 0.01% 내지 10%이다. 예를 들어, 오일 첨가제는, 분사 혼합물이 제조된 후 분사용 탱크에 원하는 농도로 첨가될 수 있다. 바람직한 오일 첨가제는 미네랄 오일, 또는 식물 기원 오일, 예를 들어 평지씨 오일, 올리브 오일 또는 해바라기 오일, 유화된 식물성 오일, 예를 들어 AMIGO®(
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Canada Inc.), 식물 기원 오일의 알킬 에스테르, 예를 들어 메틸 유도체, 또는 동물 기원 오일, 예를 들어 어유 또는 우지를 포함한다. 바람직한 첨가제는, 예를 들어 활성 성분으로서 본질적으로 어유의 알킬 에스테르 80 중량%와, 메틸화된 평지씨 오일 15 중량%, 그리고 또한 관례의 유화제 및 pH 조정제 5 중량%를 포함한다. 특히 바람직한 오일 첨가제는 C8-C22 지방산의 알킬 에스테르, 특히 중요하게는 C12-C18 지방산의 메틸 유도체, 예를 들어 라우르산, 팔미트산 및 올레산의 메틸 에스테르를 포함한다. 이러한 에스테르들은 라우르산메틸(CAS-111-82-0), 팔미트산메틸(CAS-112-39-0) 및 올레산메틸(CAS-112-62-9)로서 공지되어 있다. 바람직한 지방산 메틸 에스테르 유도체는 Emery® 2230 및 2231(Cognis GmbH)이다. 이러한 오일 유도체들과 기타 다른 오일 유도체들은 또한 문헌[Compendium of Herbicide Adjuvants, 5th Edition, Southern Illinois University, 2000]에도 공지되어 있다.
오일 첨가제들의 적용 및 작용은 계면활성 물질, 예를 들어 비 이온성, 음이온성 또는 양이온성 계면활성제들과의 조합에 의해 추가로 개선될 수 있다. 적당한 음이온성, 비 이온성 및 양이온성 계면활성제의 예들은 WO 97/34485의 7 페이지와 8 페이지에 나열되어 있다. 바람직한 계면활성 물질들은 도데실벤질설폰산염류, 특히 이의 칼슘 염과 같은 음이온성 계면활성제와, 또한 지방 알코올 에톡실화물류의 비 이온성 계면활성제이다. 에톡실화도가 5 내지 40인 에톡실화 C12-C22 지방 알코올이 특히 바람직하다. 시판되고 있는 계면활성제의 예들은 Genapol류(Clariant AG)이다. 실리콘 계면활성제, 특히 폴리알킬-산화물-변형 헵타메틸트릴옥산(Silwet L-77®로서 시판)과, 과불화 계면활성제도 또한 바람직하다. 전체 첨가제에 대한 계면활성 물질들의 농도는 일반적으로 1 중량% 내지 30 중량%이다. 오일 또는 미네랄 오일 또는 이것들의 유도체와 계면활성제의 혼합물들로 이루어진 오일 첨가제의 예들은 Edner ME SU®, Turbocharge®(Syngenta AG, CH) 또는 ActipronC(BP Oil UK Limited, GB)이다.
원한다면 언급된 계면활성 물질들은 그 자체로서, 다시 말해서 오일 첨가제 없이 제형에 사용될 수도 있다.
뿐만 아니라, 유기 용매의 오일 첨가제/계면활성제 혼합물로의 첨가는 작용의 추가적 강화에 기여할 수 있다. 적당한 용매는, 예를 들어 Solvesso®(ESSO) 또는 Aromatic Solvent®(Exxon Corporation)이다. 이와 같은 용매들의 농도는 총 중량을 기준으로 10 중량% 내지 80 중량%일 수 있다. 용매와의 혼합물 중에 존재하는 오일 첨가제들은, 예를 들어 US-A-4,834,908에 기술되어 있다. 상기 문헌에 개시된 시판중인 오일 첨가제는 상표명 MERGE®(BASF Corporation)로서 공지되어 있다. 본 발명에 따른 바람직한 추가의 오일 첨가제는 SCORE®(Syngenta Crop Protection Canada)이다.
상기 나열된 오일 첨가제들 이외에, 본 발명에 따른 조성물의 작용이 강화되기 위해서 알킬피롤리돈의 제형들(예를 들어, Agrimax®)은 분사 혼합물에 첨가될 수도 있다. 합성 격자들의 제형, 예를 들어 폴리아크릴아미드, 폴리비닐 화합물 또는 폴리-1-p-멘텐(예를 들어, Bond®, Courier® 또는 Emerald®)도 또한 사용될 수 있다. 또한 프로피온산을 포함하는 용액, 예를 들어 Eurogkem Pen-e-trate®이 작용 강화제로서 분사 혼합물에 첨가될 수 있다.
제초 조성물은 일반적으로 화학식 I의 화합물 0.1 중량% 내지 99 중량%, 특히 0.1 중량% 내지 95 중량%와, 바람직하게는 계면활성 물질 0 중량% 내지 25 중량%를 포함하는 제형 보조제 1 중량% 내지 99.9 중량%를 포함한다. 시판되는 제품들은 바람직하게 농축물로서 제형화될 것이지만, 최종 사용자는 보통 희석 제형을 사용할 것이다.
화학식 I의 화합물의 작용률은 넓은 한계 범위 내에서 다양할 수 있으며, 토양의 성질, 적용 방법(발아전 적용 또는 발아후 적용; 종자 분의; 파구에의 적용; 무경운 적용 등), 농작 식물, 방제될 잔디 또는 잡초, 우세한 기후 조건, 그리고 적용 방법에 의해 좌우되는 기타 다른 인자들, 적용 시간 및 대상 농작물에 따라 달라질 수 있다. 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물들은 일반적으로 10 g/ha 내지 2000 g/ha, 특히 50 g/ha 내지 1000 g/ha의 비율로 적용된다.
바람직한 제형들은 특히 다음과 같은 조성들을 가진다(% = 중량%):
유제:
활성 성분: 1% 내지 95%, 바람직하게는 60% 내지 90%
계면활성제: 1% 내지 30%, 바람직하게는 5% 내지 20%
액체 운반체: 1% 내지 80%, 바람직하게는 1% 내지 35%
분진:
활성 성분: 0.1% 내지 10%, 바람직하게는 0.1% 내지 5%
고형 운반체: 99.9% 내지 90%, 바람직하게는 99.9% 내지 99%
액상 수화제 (suspension concentrate):
활성 성분: 5% 내지 75%, 바람직하게는 10% 내지 50%
물: 94% 내지 24%, 바람직하게는 88% 내지 30%
계면활성제: 1% 내지 40%, 바람직하게는 2% 내지 30%
수화제 :
활성 성분: 0.5% 내지 90%, 바람직하게는 1% 내지 80%
계면활성제: 0.5% 내지 20%, 바람직하게는 1% 내지 15%
고형 운반체: 5% 내지 95%, 바람직하게는 15% 내지 90%
과립:
활성 성분: 0.1% 내지 30%, 바람직하게는 0.1% 내지 15%
고체 운반체: 99.5% 내지 70%, 바람직하게는 97% 내지 85%
이하 예들은 본 발명을 추가로 예시하지만, 본 발명을 제한하지는 않는다.
화학식 I의 제초제에 대한 제형예들 (% = 중량%)
F1: 유제 a) b) c) d)
활성 성분 5% 10% 25% 50%
도데실벤젠설폰산칼슘 6% 8% 6% 8%
피마자 오일 폴리글리콜에테르 4% - 4% 4%
(산화에틸렌 36 mol)
옥틸페놀폴리글리콜에테르 - 4% - 2%
(산화에틸렌 7 mol 내지 8 mol)
NMP - - 10% 20%
방향족 탄화수소 혼합물 85% 78% 55% 16%
C9-C12
임의의 원하는 농도의 에멀전들은 물에 의한 희석에 의해 이와 같은 농축물로부터 얻어질 수 있다.
F2. 용액 a) b) c) d)
활성 성분 5% 10% 50% 90%
1-메톡시-3-(3-메톡시-
프로폭시)-프로판 - 20% 20% -
폴리에틸렌글리콜 MW 400 20% 10% - -
NMP - - 30% 10%
방향족 탄화수소 혼합물 75% 60% - -
C9-C12
용액들은 미세소적의 형태로 사용되기 적당하다.
F3. 수화제 a) b) c) d)
활성 성분 5% 25% 50% 80%
리그노설폰산나트륨 4% - 3% -
라우릴황산나트륨 2% 3% - 4%
디이소부틸나프탈렌설폰산
나트륨 - 6% 5% 6%
옥틸페놀폴리글리콜에테르 - 1% 2% -
(산화에틸렌 7 mol 내지 8 mol)
고 분산 규산 1% 3% 5% 10%
카올린 88% 62% 35% -
활성 성분은 보조제들과 철저하게 혼합되고, 혼합물은 적당한 밀에서 철저히 분쇄되어 수화제가 제조되는데, 이는 물로 희석되어 임의의 원하는 농도를 가지는 현탁액이 제공될 수 있다.
F4. 코팅된 과립 a) b) c)
활성 성분 0.1% 5% 15%
고 분산 규산 0.9% 2% 2%
무기 운반체 99.0% 93% 83%
(직경 0.1 ㎜ 내지 1 ㎜)
예를 들어, CaCO3 또는 SiO2
활성 성분은 염화메틸렌 중에 용해되어 분사에 의해 운반체에 적용되고, 이후 용매는 진공 하에 증발된다.
F5. 코팅된 과립 a) b) c)
활성 성분 0.1% 5% 15%
폴리에틸렌글리콜 MW 200 1.0% 2% 3%
고 분산 규산 0.9% 1% 2%
무기 운반체 98.0% 92% 80%
(직경 0.1 ㎜ 내지 1 ㎜)
예를 들어, CaCO3 또는 SiO2
믹서에서 미세하게 분쇄된 활성 성분은 폴리에틸렌글리콜로 적신 운반체에 균일하게 적용된다. 이러한 방식으로 무-분진 코팅 과립이 얻어진다.
F6. 압출기 과립 a) b) c) d)
활성 성분 0.1% 3% 5% 15%
리그노설폰산나트륨 1.5% 2% 3% 4%
카복실메틸셀룰로스 1.4% 2% 2% 2%
카올린 97.0% 93% 90% 79%
활성 성분은 보조제들과 함께 혼합 및 분쇄되고, 혼합물은 물로 적셔진다. 혼합물은 압출되고 나서 공기 기류 중에서 건조된다.
F7. 분진 a) b) c)
활성 성분 0.1% 1% 5%
활석 39.9% 49% 35%
카올린 60.0% 50% 60%
운반체와 활성 성분이 혼합된 다음, 이 혼합물이 적당한 밀 내에서 분쇄됨으로써 바로 사용가능한 분진이 제조된다.
F8. 액상 수화제 a) b) c) d)
활성 성분 3% 10% 25% 50%
에틸렌 글리콜 5% 5% 5% 5%
노닐페놀 폴리글리콜 에테르 - 1% 2% -
(산화에틸렌 15%)
리그노설폰산나트륨 3% 3% 4% 5%
카복시메틸셀룰로스 1% 1% 1% 1%
37% 수성 포름알데히드 용액 0.2% 0.2% 0.2% 0.2%
실리콘 오일 에멀전 0.8% 0.8% 0.8% 0.8%
물 87% 79% 62% 38%
미세하게 분쇄된 활성 성분은 보조제들과 직접적으로 혼합되며, 그 결과 액상 수화제가 제공되고, 이것이 물로 희석됨으로써 임의의 원하는 농도를 가지는 현탁액이 얻어질 수 있다.
본 발명은 또한 식물 또는 식물이 있는 장소에 화학식 I의 화합물을 제초 유효량으로 적용하는 단계를 포함하는, 식물들을 방제하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 식물 또는 식물이 있는 장소에 화학식 I의 화합물을 제초 유효량으로 적용하는 단계를 포함하는, 식물 성장을 억제하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 잡초 또는 잡초가 있는 장소에, 또는 유용 식물 또는 유용 식물이 있는 장소에 본 발명의 화합물 또는 조성물을 적용하는 단계를 포함하는, 유용 식물들의 농작물에서 잡초들을 방제하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유용 식물 또는 유용 식물이 있는 장소에, 또는 경작 지역에 화학식 I의 화합물을 제초 유효량으로 적용하는 단계를 포함하는, 유용 식물들의 농작물에서 잔디 및/또는 잡초들을 선택적으로 방제하는 방법을 제공한다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "제초제"는, 식물의 성장을 제어 또는 변경하는 화합물을 의미한다. 용어 "제초 유효량"은, 식물의 성장에 대하여 제어 효과 또는 변경 효과를 발현할 수 있는 화합물 또는 이와 같은 화합물들의 조합의 양을 의미한다. 제어 효과 또는 변경 효과는, 예를 들어 사멸, 지연, 엽소, 백색증, 왜화 등과 같이 자연 발달로부터의 모든 일탈 효과를 포함한다. 용어 "식물"은, 종자, 실생(seedling), 묘목, 뿌리, 괴경, 줄기, 대, 군엽 및 열매를 포함한 식물의 모든 물리적 부분들을 지칭한다. 용어 "장소"는 토양, 종자 및 실생, 그리고 확립된 초목을 포함하는 것으로 의도되며, 잡초들이 이미 자라고 있을 수 있는 지역뿐만 아니라 잡초들이 아직 출현하지 않은 지역, 그리고 또한 유용 식물들의 농작물과 관련하여 경작이 행하여지고 있는 지역을 포함한다. "경작이 행하여지고 있는 지역"은 농작 식물들이 이미 성장하고 있는 땅과, 이와 같은 농작 식물들이 경작되도록 마련된 땅을 포함한다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "잡초"는 임의의 원치않는 식물을 의미하므로, 따라서 이하에 기술된 바와 같은 농경상 중요한 잡초들뿐만 아니라 자생 농작 식물들도 포함한다.
본 발명의 화합물들은 농작물의 식재 전이나 후, 잡초들의 출현 전(발아전 적용) 또는 잡초들의 출현 후(발아후 적용)에 적용될 수 있으며, 발아후 잡초에 적용되는 것이 특히 효과적이다.
본 발명에 따른 조성물이 사용될 수 있는 유용 식물들의 작물들은 다년생 작물, 예를 들어 감귤류, 포도 덩굴, 견과류, 기름 야자, 올리브, 이과류, 핵과류 및 고무, 그리고 매년 경작하는 작물, 예를 들어 곡물, 예를 들어 보리 및 밀, 목화, 지방 종자 유채, 옥수수, 벼, 대두, 사탕무, 사탕수수, 해바라기, 관상용 식물, 스위치그래스(switchgrass), 터프(turf) 및 식물들, 특히 곡물, 옥수수 및 대두를 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
방제될 잔디 및 잡초는 외떡잎 식물 종, 예를 들어 아그로티스(Agrostis), 알로페큐러스(Alopecurus), 아베나(Avena), 브라치아리아(Brachiaria), 브로머스(Bromus), 센크러스(Cenchrus), 사이퍼러스(Cyperus), 디기타리아(Digitaria), 에키노클로아(Echinochloa), 에리오클로아(Eriochloa), 롤리움(Lolium), 모노코리아(Monochoria), 파니큠(Panicum), 포아(Poa), 로트보엘리아(Rottboellia), 사기타리아(Sagittaria), 시르푸스(Scirpus), 세타리아(Setaria), 시다(Sida) 및 소르검(Sorghum), 그리고 쌍떡잎 식물, 예를 들어 아부틸론(Abutilon), 아마란투스(Amaranthus), 케노포디움(Chenopodium), 크리산테멈(Chrysanthemum), 유포비아(Euphorbia), 갈리움(Galium), 이포모에아(Ipomoea), 코키아(Kochia), 나스터튬(Nasturtium), 폴리고넘(Polygonum), 시다(Sida), 시나피스(Sinapis), 솔라넘(Solanum), 스텔라리아(Stellaria), 베로니카(Veronica), 비올라(Viola) 및 잔티움(Xanthium)일 수 있다.
본 발명의 모든 양태들 중 특정 구현예에 있어서, 잡초, 예를 들어 방제 및/또는 성장 억제될 잡초는 1 개 이상의 기타 다른 제초제, 예를 들어 HPPD 억제제 제초제(예를 들어, 메소트리온), PSII 억제제 제초제(예를 들어, 아트라진) 또는 EPSPS 억제제(예를 들어, 글리포세이트)에 내성이거나 저항성인 외떡잎 또는 쌍떡잎 잡초일 수 있다. 이와 같은 잡초들은 저항성 아마란투스 생물형들을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
농작물은, 종래의 육종 방법들이나 유전자 조작에 의해 제초제 또는 제초제 군들(예를 들어, 옥신 또는 ALS-, EPSPS-, PPO- 및 HPPD-억제제)에 내성이 된 농작물들을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 종래의 육종 방법들에 의해 이미다졸리논, 예를 들어 이마자목스에 내성이 된 농작물의 일례는 Clearfield® 여름 유채(카놀라)이다. 유전자 조작 방법들에 의해 제초제에 내성이 된 농작물의 예들은, 예를 들어 글리포세이트- 및 글루포시네이트-저항성 옥수수 변종들(각각 상표명 RoundupReady® 및 LibertyLink®로 시판되고 있음)을 포함한다.
농작물은 또한, 예를 들어 Bt 옥수수(옥수수들명나방에 저항성), Bt 목화(목화 바구미에 저항성)뿐만 아니라 Bt 감자(콜로라도 잎벌레에 저항성)와 같이 유전자 조작 방법들에 의해 해충에 저항성이 된 것으로 이해되어야 한다. Bt 옥수수의 예들은 NK®(Syngenta Seeds)와 같은 Bt176 옥수수 잡종들이다. Bt 독소는 바실러스 투린지엔시스(Bacillus thuringiensis) 토양 세균에 의해 천연 형성된 단백질이다. 독소, 또는 이와 같은 독소를 합성할 수 있는 유전자 이식 식물들의 예들은 EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO　95/34656, WO 03/052073 및 EP-A-427 529에 기술되어 있다. 살곤충 저항성을 암호화하고, 1 개 이상의 독소를 발현시키는 유전자 1 개 이상을 포함하는 유전자 이식 식물들의 예들은 KnockOut®(옥수수), Yield Gard®(옥수수), NuCOTIN33B®(목화), Bollgard®(목화), NewLeaf®(감자), NatureGard® 및 Protexcta®이다. 식물 작물들 또는 이것들의 종자 물질은 제초제에 대해서 저항성인 동시에 곤충에 의한 섭식에 대해서도 저항성일 수 있다("축적된(stacked)" 이식 유전자 이벤트). 예를 들어, 종자는 살곤충 Cry3 단백질을 발현할 능력을 가질 수 있는 동시에 글리포세이트에 대해 내성일 수 있다.
작물은 또한 종래의 육종 방법들 또는 유전자 조작 방법들에 의해 얻어지는 것으로서, 소위 출력 형질(output trait)(예를 들어, 개선된 저장 안정성, 높은 영양적 가치 및 개선된 풍미)을 포함하는 것들인 것으로 이해되어야 한다.
농업에서 일상적으로 사용되는 방법으로서, 유용 식물의 작물/잡초들 또는 이것들이 있는 장소에의 임의의 적용 방법, 예를 들어 (본원에 기술된 바와 같이, 화학식 I의 화합물이 1 개 이상의 추가 활성 성분 및/또는 약해 경감제와 함께 제형화되는지/그렇지 않은지 여부에 따라서) 통상적으로 상기 화합물이 적당히 희석된 후 분사 방법 또는 전면 살포 방법에 의해 적용되는 방법이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물들은 또한 기타 다른 활성 성분들, 예를 들어 다른 제초제들 및/또는 살곤충제들 및/또는 살비제들 및/또는 살선충제들 및/또는 살연체동물제들 및/또는 살진균제들 및/또는 식물 성장 조절제들과 함께 사용될 수 있다. 이와 같이 잡초 및/또는 원치않는 식물의 성장을 억제하기 위한 혼합물들, 그리고 이와 같은 혼합물들의 용도는 또한 본 발명의 추가 양태들을 형성한다. 의심을 피하기 위해서, 본 발명의 혼합물들은 또한 화학식 I의 상이한 화합물들 2 개 이상의 혼합물들을 포함한다. 특히, 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물 이외에 추가의 제초제를 1 개 이상 포함하는 본 발명의 조성물에 관한 것이다.
화학식 I의 화합물이 1 개 이상의 추가 제초제와 합하여질 때, 이하 화학식 I의 화합물의 혼합물들이 바람직하다. 화학식 I의 화합물 + 아세토클로르, 화학식 I의 화합물 + 아시플루오르펜, 화학식 I의 화합물 + 아시플루오르펜-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 아클로니펜, 화학식 I의 화합물 + 아크롤레인, 화학식 I의 화합물 + 알라클로르, 화학식 I의 화합물 + 알록시딤, 화학식 I의 화합물 + 알릴 알코올, 화학식 I의 화합물 + 아메트린, 화학식 I의 화합물 + 아미카바존, 화학식 I의 화합물 + 아미도설푸론, 화학식 I의 화합물 + 아미노사이클로피라클로르, 화학식 I의 화합물 + 아미노피랄리드, 화학식 I의 화합물 + 아미트롤, 화학식 I의 화합물 + 설팜산암모늄, 화학식 I의 화합물 + 아닐로포스, 화학식 I의 화합물 + 아슐람, 화학식 I의 화합물 + 아트라진, 화학식 I + 아비글리신, 화학식 I + 아자페니딘, 화학식 I의 화합물 + 아짐설푸론, 화학식 I의 화합물 + BCPC, 화학식 I의 화합물 + 베플루부타미드, 화학식 I의 화합물 + 베나졸린, 화학식 I + 벤카바존, 화학식 I의 화합물 + 벤플루랄린, 화학식 I의 화합물 + 벤푸레세이트, 화학식 I의 화합물 + 벤설푸론, 화학식 I의 화합물 + 벤설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 벤술리드, 화학식 I의 화합물 + 벤타존, 화학식 I의 화합물 + 벤즈펜디존, 화학식 I의 화합물 + 벤조비사이클론, 화학식 I의 화합물 + 벤조페납, 화학식 I의 화합물 + 비사이클로피론, 화학식 I의 화합물 + 비페녹스, 화학식 I의 화합물 + 빌라나포스, 화학식 I의 화합물 + 비스피리박, 화학식 I의 화합물 + 비스피리박-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 보락스, 화학식 I의 화합물 + 브로마실, 화학식 I의 화합물 + 브로모부티드, 화학식 I + 브로모페녹심, 화학식 I의 화합물 + 브로목시닐, 화학식 I의 화합물 + 부타클로르, 화학식 I의 화합물 + 부타페나실, 화학식 I의 화합물 + 부타미포스, 화학식 I의 화합물 + 부트랄린, 화학식 I의 화합물 + 부트록시딤, 화학식 I의 화합물 + 부틸산염, 화학식 I의 화합물 + 카코딜산, 화학식 I의 화합물 + 클로르산칼슘, 화학식 I의 화합물 + 카펜스트롤, 화학식 I의 화합물 + 카베타미드, 화학식 I의 화합물 + 카펜트라존, 화학식 I의 화합물 + 카펜트라존-에틸, 화학식 I의 화합물 + CDEA, 화학식 I의 화합물 + CEPC, 화학식 I의 화합물 + 클로르플루레놀, 화학식 I의 화합물 + 클로르플루레놀-메틸, 화학식 I의 화합물 + 클로리다존, 화학식 I의 화합물 + 클로리무론, 화학식 I의 화합물 + 클로리무론-에틸, 화학식 I의 화합물 + 클로로아세트산, 화학식 I의 화합물 + 클로로톨루론, 화학식 I의 화합물 + 클로르프로팜, 화학식 I의 화합물 + 클로르설푸론, 화학식 I의 화합물 + 클로르탈, 화학식 I의 화합물 + 클로르탄-디메틸, 화학식 I의 화합물 + 시니돈-에틸, 화학식 I의 화합물 + 신메틸린, 화학식 I의 화합물 + 시노설푸론, 화학식 I의 화합물 + 시스아닐리드, 화학식 I의 화합물 + 클레토딤, 화학식 I의 화합물 + 클로디나폽, 화학식 I의 화합물 + 클로디나폽-프로파길, 화학식 I의 화합물 + 클로마존, 화학식 I의 화합물 + 클로메프로프, 화학식 I의 화합물 + 클로피랄리드, 화학식 I의 화합물 + 클로르안슐람, 화학식 I의 화합물 + 클로르안슐람-메틸, 화학식 I의 화합물 + CMA, 화학식 I의 화합물 + 4-CPB, 화학식 I의 화합물 + CPMF, 화학식 I의 화합물 + 4-CPP, 화학식 I의 화합물 + CPPC, 화학식 I의 화합물 + 크레졸, 화학식 I의 화합물 + 쿠밀루론, 화학식 I의 화합물 + 시안아미드, 화학식 I의 화합물 + 시안아진, 화학식 I의 화합물 + 사이클로에이트, 화학식 I의 화합물 + 사이클로설파무론, 화학식 I의 화합물 + 사이클록시딤, 화학식 I의 화합물 + 시할로폽, 화학식 I의 화합물 + 시할로폽-부틸, 화학식 I의 화합물 + 2,4-D, 화학식 I의 화합물 + 3,4-DA, 화학식 I의 화합물 + 다이뮤론, 화학식 I의 화합물 + 달라폰, 화학식 I의 화합물 + 다조멧, 화학식 I의 화합물 + 2,4-DB, 화학식 I의 화합물 + 3,4-DB, 화학식 I의 화합물 + 2,4-DEB, 화학식 I의 화합물 + 데스메디팜, 화학식 I + 데스메트린, 화학식 I의 화합물 + 디캄바, 화학식 I의 화합물 + 디클로베닐, 화학식 I의 화합물 + 오르토-디클로로벤젠, 화학식 I의 화합물 + 파라-디클로로벤젠, 화학식 I의 화합물 + 디클로로프로프, 화학식 I의 화합물 + 디클로로프로프-P, 화학식 I의 화합물 + 디클로폽, 화학식 I의 화합물 + 디클로폽-메틸, 화학식 I의 화합물 + 디클로슐람, 화학식 I의 화합물 + 디펜조쿼트, 화학식 I의 화합물 + 디펜조쿼트 메틸설페이트, 화학식 I의 화합물 + 디플루페니칸, 화학식 I의 화합물 + 디플루펜조피르, 화학식 I의 화합물 + 디메푸론, 화학식 I의 화합물 + 디메피페레이트, 화학식 I의 화합물 + 디메타클로르, 화학식 I의 화합물 + 디메타메트린, 화학식 I의 화합물 + 디메텐아미드, 화학식 I의 화합물 + 디메텐아미드-P, 화학식 I의 화합물 + 디메티핀, 화학식 I의 화합물 + 디메틸비소산, 화학식 I의 화합물 + 디니트라민, 화학식 I의 화합물 + 디노터브, 화학식 I의 화합물 + 디펜아미드, 화학식 I + 디프로페트린, 화학식 I의 화합물 + 디쿼트, 화학식 I의 화합물 + 이브롬화디쿼트, 화학식 I의 화합물 + 디티오피르, 화학식 I의 화합물 + 디우론, 화학식 I의 화합물 + DNOC, 화학식 I의 화합물 + 3,4-DP, 화학식 I의 화합물 + DSMA, 화학식 I의 화합물 + EBEP, 화학식 I의 화합물 + 엔도탈, 화학식 I의 화합물 + EPTC, 화학식 I의 화합물 + 에스프로카브, 화학식 I의 화합물 + 에탈플루랄린, 화학식 I의 화합물 + 에타멧설푸론, 화학식 I의 화합물 + 에타멧설푸론-메틸, 화학식 I + 에테폰, 화학식 I의 화합물 + 에토푸메세이트, 화학식 I의 화합물 + 에톡시펜, 화학식 I의 화합물 + 에톡시설푸론, 화학식 I의 화합물 + 에토벤자니드, 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프, 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프-P, 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프-에틸, 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프-P-에틸, 화학식 I의 화합물 + 펜트라자미드, 화학식 I의 화합물 + 황산철, 화학식 I의 화합물 + 플람프로프-M, 화학식 I의 화합물 + 플라자설푸론, 화학식 I의 화합물 + 플로라슐람, 화학식 I의 화합물 + 플루아지폽, 화학식 I의 화합물 + 플루아지폽-부틸, 화학식 I의 화합물 + 플루아지폽-P, 화학식 I의 화합물 + 플루아지폽-P-부틸, 화학식 I + 플루아졸레이트, 화학식 I의 화합물 + 플루카바존, 화학식 I의 화합물 + 플루카바존-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 플루세토설푸론, 화학식 I의 화합물 + 플루클로랄린, 화학식 I의 화합물 + 플루페나셋, 화학식 I의 화합물 + 플루펜피르, 화학식 I의 화합물 + 플루펜피르-에틸, 화학식 I + 플루메트랄린, 화학식 I의 화합물 + 플루멧슐람, 화학식 I의 화합물 + 플루미클로락, 화학식 I의 화합물 + 플루미클로락-펜틸, 화학식 I의 화합물 + 플루미옥사진, 화학식 I + 플루미프로핀, 화학식 I의 화합물 + 플루오메투론, 화학식 I의 화합물 + 플루오로글리코펜, 화학식 I의 화합물 + 플루오로글리코펜-에틸, 화학식 I + 플루옥사프로프, 화학식 I + 플루폭삼, 화학식 I + 플루프로파실, 화학식 I의 화합물 + 플루프로파네이트, 화학식 I의 화합물 + 플루피르설푸론, 화학식 I의 화합물 + 플루피르설푸론-메틸-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 플루레놀, 화학식 I의 화합물 + 플루리돈, 화학식 I의 화합물 + 플루로클로리돈, 화학식 I의 화합물 + 플루록시피르, 화학식 I의 화합물 + 플루르타몬, 화학식 I의 화합물 + 플루티아셋, 화학식 I의 화합물 + 플루티아셋-메틸, 화학식 I의 화합물 + 포메사펜, 화학식 I의 화합물 + 포람설푸론, 화학식 I의 화합물 + 포사민, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트, 화학식 I의 화합물 + 할록시펜, 화학식 I의 화합물 + 할록시펜-메틸, 화학식 I의 화합물 + 할로설푸론, 화학식 I의 화합물 + 할로설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 할록시폽, 화학식 I의 화합물 + 할록시폽-P, 화학식 I의 화합물 + HC-252, 화학식 I의 화합물 + 헥사지논, 화학식 I의 화합물 + 이마자메타벤즈, 화학식 I의 화합물 + 이마자메타벤즈-메틸, 화학식 I의 화합물 + 이마자목스, 화학식 I의 화합물 + 이마자픽, 화학식 I의 화합물 + 이마자피르, 화학식 I의 화합물 + 이마자퀸, 화학식 I의 화합물 + 이마제타피르, 화학식 I의 화합물 + 이마조설푸론, 화학식 I의 화합물 + 인다노판, 화학식 I의 화합물 및 인다지플람, 화학식 I의 화합물 + 요오도메탄, 화학식 I의 화합물 + 요오도설푸론, 화학식 I의 화합물 + 요오도설푸론-메틸-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 아이옥시닐, 화학식 I의 화합물 및 입펜카바존, 화학식 I의 화합물 + 이소프로투론, 화학식 I의 화합물 + 이소우론, 화학식 I의 화합물 + 이속사벤, 화학식 I의 화합물 + 이속사클로르톨, 화학식 I의 화합물 + 이속사플루톨, 화학식 I + 이속사피리폽, 화학식 I의 화합물 + 카르부틸레이트, 화학식 I의 화합물 + 락토펜, 화학식 I의 화합물 + 레나실, 화학식 I의 화합물 + 리뉴론, 화학식 I의 화합물 + MAA, 화학식 I의 화합물 + MAMA, 화학식 I의 화합물 + MCPA, 화학식 I의 화합물 + MCPA-티오에틸, 화학식 I의 화합물 + MCPB, 화학식 I의 화합물 + 메코프로프, 화학식 I의 화합물 + 메코프로프-P, 화학식 I의 화합물 + 메페나셋, 화학식 I의 화합물 + 메플루이다이드, 화학식 I의 화합물 + 메소설푸론, 화학식 I의 화합물 + 메소설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + 메탐, 화학식 I의 화합물 + 메타미폽, 화학식 I의 화합물 + 메타미트론, 화학식 I의 화합물 + 메타자클로르, 화학식 I의 화합물 및 메타조설푸론, 화학식 I의 화합물 + 메타벤즈티아주론, 화학식 I + 메타졸, 화학식 I의 화합물 및 메티오졸린, 화학식 I의 화합물 + 메틸비소산, 화학식 I의 화합물 + 메틸다임론, 화학식 I의 화합물 + 이소티오시안산메틸, 화학식 I의 화합물 + 메토벤주론, 화학식 I + 메토브로무론, 화학식 I의 화합물 + 메톨라클로르, 화학식 I의 화합물 + S-메톨라클로르, 화학식 I의 화합물 + 메토슐람, 화학식 I의 화합물 + 메톡수론, 화학식 I의 화합물 + 메트리부진, 화학식 I의 화합물 + 메트설푸론, 화학식 I의 화합물 + 메트설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + MK-616, 화학식 I의 화합물 + 몰리네이트, 화학식 I의 화합물 + 모놀리뉴론, 화학식 I의 화합물 및 모노설푸론, 화학식 I의 화합물 및 모노설푸론-에스테르 화학식 I의 화합물 + MSMA, 화학식 I의 화합물 + 나프로아닐리드, 화학식 I의 화합물 + 나프로파미드, 화학식 I의 화합물 + 납탈람, 화학식 I + NDA-402989, 화학식 I의 화합물 + 네뷰론, 화학식 I의 화합물 + 니코설푸론, 화학식 I + 니피라클로펜, 화학식 I + n-메틸 글리포세이트, 화학식 I의 화합물 + 노난산, 화학식 I의 화합물 + 노르플루라존, 화학식 I의 화합물 + 올레산(지방산), 화학식 I의 화합물 + 오르벤카브, 화학식 I의 화합물 + 오르토설파무론, 화학식 I의 화합물 + 오리잘린, 화학식 I의 화합물 + 옥사디아르길, 화학식 I의 화합물 + 옥사디아존, 화학식 I의 화합물 + 옥사설푸론, 화학식 I의 화합물 + 옥사지클로메폰, 화학식 I의 화합물 + 옥시플루오르펜, 화학식 I의 화합물 + 파라쿼트, 화학식 I의 화합물 + 이염화파라쿼트, 화학식 I의 화합물 + 페뷸레이트, 화학식 I의 화합물 + 펜디메탈린, 화학식 I의 화합물 + 페녹스슐람, 화학식 I의 화합물 + 펜타클로로페놀, 화학식 I의 화합물 + 펜타노클로르, 화학식 I의 화합물 + 펜톡사존, 화학식 I의 화합물 + 페톡사미드, 화학식 I의 화합물 + 석유 오일, 화학식 I의 화합물 + 펜메디팜, 화학식 I의 화합물 + 펜메디팜-에틸, 화학식 I의 화합물 + 피클로람, 화학식 I의 화합물 + 피콜리나펜, 화학식 I의 화합물 + 피녹사덴, 화학식 I의 화합물 + 피페로포스, 화학식 I의 화합물 + 아비산칼륨, 화학식 I의 화합물 + 아지드화칼륨, 화학식 I의 화합물 + 프레틸라클로르, 화학식 I의 화합물 + 프리미설푸론, 화학식 I의 화합물 + 프리미설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 프로디아민, 화학식 I의 화합물 + 프로플루아졸, 화학식 I의 화합물 + 프로폭시딤, 화학식 I + 프로헥사디온-칼슘, 화학식 I의 화합물 + 프로메톤, 화학식 I의 화합물 + 프로메트린, 화학식 I의 화합물 + 프로파클로르, 화학식 I의 화합물 + 프로파닐, 화학식 I의 화합물 + 프로파퀴자폽, 화학식 I의 화합물 + 프로파진, 화학식 I의 화합물 + 프로팜, 화학식 I의 화합물 + 프로피소클로르, 화학식 I의 화합물 + 프로폭시카바존, 화학식 I의 화합물 + 프로폭시카바존-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 프로피자미드, 화학식 I의 화합물 + 프로설포카브, 화학식 I의 화합물 + 프로설푸론, 화학식 I의 화합물 + 피라클로닐, 화학식 I의 화합물 + 피라플루펜, 화학식 I의 화합물 + 피라플루펜-에틸, 화학식 I + 피라설포톨, 화학식 I의 화합물 + 피라졸리네이트, 화학식 I의 화합물 + 피라조설푸론, 화학식 I의 화합물 + 피라조설푸론-에틸, 화학식 I의 화합물 + 피라족시펜, 화학식 I의 화합물 + 피리벤족심, 화학식 I의 화합물 + 피리부티카브, 화학식 I의 화합물 + 피리다폴, 화학식 I의 화합물 + 피리데이트, 화학식 I의 화합물 + 피리프탈리드, 화학식 I의 화합물 + 피리미노박, 화학식 I의 화합물 + 피리미노박-메틸, 화학식 I의 화합물 + 피리미설판, 화학식 I의 화합물 + 피리티오박, 화학식 I의 화합물 + 피리티오박-나트륨, 화학식 I + 피록사설폰, 화학식 I + 피록슐람, 화학식 I의 화합물 + 퀸클로락, 화학식 I의 화합물 + 퀸메락, 화학식 I의 화합물 + 퀴노클라민, 화학식 I의 화합물 + 퀴잘로폽, 화학식 I의 화합물 + 퀴잘로폽-P, 화학식 I의 화합물 + 퀴잘로폽-에틸, 화학식 I의 화합물 + 퀴잘로폽-P-에틸, 화학식 I의 화합물 + 림설푸론, 화학식 I의 화합물 + 사플루페나실, 화학식 I의 화합물 + 세톡시딤, 화학식 I의 화합물 + 시듀론, 화학식 I의 화합물 + 시마진, 화학식 I의 화합물 + 시메트린, 화학식 I의 화합물 + SMA, 화학식 I의 화합물 + 아비산나트륨, 화학식 I의 화합물 + 아지드화나트륨, 화학식 I의 화합물 + 염소산나트륨, 화학식 I의 화합물 + 설코트리온, 화학식 I의 화합물 + 설펜트라존, 화학식 I의 화합물 + 설포메튜론, 화학식 I의 화합물 + 설포메튜론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 설포세이트, 화학식 I의 화합물 + 설포설푸론, 화학식 I의 화합물 + 황산, 화학식 I의 화합물 + 타르 오일, 화학식 I의 화합물 + 2,3,6-TBA, 화학식 I의 화합물 + TCA, 화학식 I의 화합물 + TCA-나트륨, 화학식 I + 테부탐, 화학식 I의 화합물 + 테부티우론, 화학식 I + 테푸릴트리온, 화학식 I의 화합물 + 템보트리온, 화학식 I의 화합물 + 테프랄록시딤, 화학식 I의 화합물 + 터바실, 화학식 I의 화합물 + 터부메톤, 화학식 I의 화합물 + 터부틸라진, 화학식 I의 화합물 + 터부트린, 화학식 I의 화합물 + 테닐클로르, 화학식 I의 화합물 + 티아자플루론, 화학식 I의 화합물 + 티아조피르, 화학식 I의 화합물 + 티펜설푸론, 화학식 I의 화합물 + 티엔카바존, 화학식 I의 화합물 + 티펜설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 티오벤카브, 화학식 I의 화합물 + 티오카바질, 화학식 I의 화합물 + 토프라메존, 화학식 I의 화합물 + 트랄콕시딤, 화학식 I의 화합물 및 트리아파몬 화학식 I의 화합물 + 트리-알레이트, 화학식 I의 화합물 + 트리아설푸론, 화학식 I의 화합물 + 트리아지플람, 화학식 I의 화합물 + 트리베뉴론, 화학식 I의 화합물 + 트리베뉴론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 트리캄바, 화학식 I의 화합물 + 트리클로피르, 화학식 I의 화합물 + 트리에타진, 화학식 I의 화합물 + 트리플록시설푸론, 화학식 I의 화합물 + 트리플록시설푸론-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 트리플루랄린, 화학식 I의 화합물 + 트리플루설푸론, 화학식 I의 화합물 + 트리플루설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 트리폽, 화학식 I의 화합물 + 트리폽-메틸, 화학식 I의 화합물 + 트리하이드록시트리아진, 화학식 I의 화합물 + 트리넥사팍-에틸, 화학식 I의 화합물 + 트리토설푸론, 화학식 I의 화합물 + [3-[2-클로로-4-플루오로-5-(1-메틸-6-트리플루오로메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-3-일)페녹시]-2-피리딜옥시]아세트산 에틸 에스테르(CAS RN 353292-31-6), 화학식 I의 화합물 + 2-[[8-클로로-3,4-디하이드로-4-(4-메톡시페닐)-3-옥소-2-퀴녹살리닐]카보닐-1,3-사이클로헥산디온 및 화학식 I의 화합물 + VX-573.
특히, 이하 혼합물들이 중요하다:
화학식 I의 화합물과 아세타닐리드의 혼합물(예를 들어, 화학식 I의 화합물 + 아세토클로르, 화학식 I의 화합물 + 디메텐아미드, 화학식 I의 화합물 + 메톨라클로르, 화학식 I의 화합물 + S-메톨라클로로, 또는 화학식 I의 화합물 + 프레틸라클로르) 또는 화학식 I의 화합물과 VLCFAE의 기타 다른 억제제들의 혼합물(예를 들어 화학식 I의 화합물 + 피록사설폰);
화학식 I의 화합물과 HPPD 억제제의 혼합물(예를 들어, 화학식 I의 화합물 + 이속사플루톨, 화학식 I의 화합물 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + 피라설포톨, 화학식 I의 화합물 + 설코트리온, 화학식 I의 화합물 + 템보트리온, 화학식 I의 화합물 + 토프라메존, 화학식 I의 화합물 + 비사이클로피론);
화학식 I의 화합물과 트리아진의 혼합물(예를 들어, 화학식 I의 화합물 + 아트라진, 또는 화학식 I의 화합물 + 터부틸라진);
화학식 I의 화합물과 글리포세이트의 혼합물;
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄의 혼합물;
화학식 I의 화합물과 PPO 억제제의 혼합물(예를 들어, 화학식 I의 화합물 + 아시플루오르펜-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 부타페나실, 화학식 I의 화합물 + 카펜트라존-에틸, 화학식 I의 화합물 + 시니돈-에틸, 화학식 I의 화합물 + 플루미옥사진, 화학식 I의 화합물 + 포메사펜, 화학식 I의 화합물 + 락토펜, 또는 화학식 I의 화합물 + SYN 523([3-[2-클로로-4-플루오로-5-(1-메틸-6-트리플루오로메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-3-일)페녹시]-2-피리딜옥시]아세트산 에틸 에스테르)(CAS RN 353292-31-6)).
화학식 I의 화합물과 다른 제초제의 2 원 혼합물(two-way mixture)들은 명확하게 상기 개시되어 있는 반면에, 당업자는 본 발명이 상기 2 원 혼합물들을 포함하는 3 원 혼합물뿐만 아니라 그 이상의 다원 혼합물들에까지 확대됨을 이해할 것이다. 특히, 본 발명은 다음과 같은 혼합물들에까지 확대된다:
화학식 I의 화합물과 트리아진 및 HPPD 억제제의 혼합물(예를 들어, 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 이속사플루톨, 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 피라설포톨, 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 설코트리온, 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 템보트리온, 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 토프라메존, 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 비사이클로피론);
화학식 I의 화합물과 글리포세이트 및 HPPD 억제제의 혼합물(예를 들어, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 이속사플루톨, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 피라설포톨, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 설코트리온, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 템보트리온, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 토프라메존, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 비사이클로피론);
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄 및 HPPD 억제제의 혼합물(예를 들어, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 이속사플루톨, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 피라설포톨, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 설코트리온, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 템보트리온, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 토프라메존, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 비사이클로피론);
화학식 I의 화합물과 VLCFAE 억제제 및 HPPD 억제제의 혼합물(예를 들어, 화학식 I의 화합물 + S-메톨라클로르 + 이속사플루톨, 화학식 I의 화합물 + S-메톨라클로르 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + S-메톨라클로르 + 피라설포톨, 화학식 I의 화합물 + S-메톨라클로르 + 설코트리온, 화학식 I의 화합물 + S-메톨라클로르 + 템보트리온, 화학식 I의 화합물 + S-메톨라클로르 + 토프라메존, 화학식 I의 화합물 + S-메톨라클로르 + 비사이클로피론, 화학식 I의 화합물 + 아세토클로르 + 이속사플루톨, 화학식 I의 화합물 + 아세토클로르 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + 아세토클로르 + 피라설포톨, 화학식 I의 화합물 + 아세토클로르 + 설코트리온, 화학식 I의 화합물 + 아세토클로르 + 템보트리온, 화학식 I의 화합물 + 아세토클로르 + 토프라메존, 화학식 I의 화합물 + 아세토클로르 + 비사이클로피론, 화학식 I의 화합물 + 피록사설폰 + 이속사플루톨, 화학식 I의 화합물 + 피록사설폰 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + 피록사설폰 + 피라설포톨, 화학식 I의 화합물 + 피록사설폰 + 설코트리온, 화학식 I의 화합물 + 피록사설폰 + 템보트리온, 화학식 I의 화합물 + 피록사설폰 + 토프라메존, 화학식 I의 화합물 + 피록사설폰 + 비사이클로피론, 화학식 I의 화합물 + S-메톨라클로르 + 메소트리온 + 비사이클로피론);
화학식 I의 화합물과 글리포세이트 및 VLCFAE 억제제의 혼합물(예를 들어, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + S-메타클로르, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 아세토클로르, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 피록사설폰).
화학식 I의 화합물과, 메소트리온, 비사이클로피론, 이속사플루톨, 템보트리온, 토프라메존, 설코트리온, 피라설포톨, 메톨라클로르, S-메톨라클로르, 아세토클로르, 피록사설폰, P-디메텐아미드, 디메텐아미드, 플루페나셋, 페톡사미드, 아트라진, 터부틸라진, 브로목시닐, 메트리부진, 아미카바존, 벤타존, 아메트린, 헥사지논, 디우론, 테부티우론, 글리포세이트, 파라쿼트, 디쿼트, 글루포시네이트, 아시플루오르펜-나트륨, 부타페나실, 카펜트라존-에틸, 시니돈-에틸, 플루미옥사진, 포메사펜, 락토펜, [3-[2-클로로-4-플루오로-5-(1-메틸-6-트리플루오로메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-3-일)페녹시]-2-피리딜옥시]아세트산 에틸 에스테르가 특히 바람직하다.
화학식 I의 화합물의 혼합 파트너(mixing partner)는 또한, 예를 들어 문헌[The Pesticide Manual, 14th Edition (BCPC), 2006]에 언급된 바와 같이 에스테르 또는 염의 형태를 가질 수 있다. 아시플루오르펜-나트륨에 대한 언급은 또한 아시플루오르펜에도 적용되고, 디메텐아미드에 대한 언급은 또한 디메텐아미드-P에도 적용되며, 글루포시네이트-암모늄에 대한 언급은 또한 글루포시네이트에도 적용되고, 벤설푸론-메틸에 대한 언급은 또한 벤설푸론에도 적용되며, 클로란슐람-메틸에 대한 언급은 또한 클로란슐람에도 적용되고, 플람프로프-M에 대한 언급은 플람프로프에도 적용되며, 피리티오박-나트륨에 대한 언급은 또한 피리티오박에도 적용되는 등의 식이다.
화학식 I의 화합물 대 혼합 파트너의 혼합비는 바람직하게 1:100 내지 1000:1이다.
혼합물들은 상기 언급된 제형들에 유리하게 사용될 수 있다(이와 같을 경우 "활성 성분"은 화학식 I의 화합물과 혼합 파트너의 각각의 혼합물에 관함).
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물들은 또한 1 개 이상의 약해 경감제와 조합되어 사용될 수 있다. 이와 유사하게, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물과 1 개 이상의 추가 활성 성분, 특히 1 개 이상의 추가 제초제의 혼합물은 또한 1 개 이상의 약해 경감제와 조합되어 사용될 수 있다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "약해 경감제"는, 제초제들과 조합되어 사용될 때 표적이 아닌 유기체들에 대한 제초제의 원치않는 효과들을 경감시키는 화학 물질을 의미하는데, 예를 들어 약해 경감제는 농작물들을 제초제에 의한 피해로부터 보호해주지만, 제초제가 잡초들을 사멸하는 것을 막지는 않는다. 화학식 I의 화합물이 약해 경감제와 혼합되는 경우, 화학식 I의 화합물과 약해 경감제의 다음과 같은 조합들이 특히 바람직하다. 화학식 I의 화합물 + AD 67(MON 4660), 화학식 I의 화합물 + 베녹사코, 화학식 I의 화합물 + 클로퀸토셋-멕실, 화학식 I의 화합물 + 시오메트리닐 및 화학식 I의 화합물 + 시오메트리닐의 상응하는 (Z) 이성체, 화학식 I의 화합물 + 사이프로설파미드(CAS RN 221667-31-8), 화학식 I의 화합물 + 디클로르미드, 화학식 I의 화합물 및 디사이클로논, 화학식 I의 화합물 및 디에톨레이트, 화학식 I의 화합물 + 펜클로라졸-에틸, 화학식 I의 화합물 + 펜클로림, 화학식 I의 화합물 + 플루라졸, 화학식 I의 화합물 + 플룩소페님, 화학식 I의 화합물 + 푸릴라졸 및 화학식 I의 화합물 + 이에 상응하는 R 이성체 또는 푸릴라좀, 화학식 I의 화합물 + 이속사디펜-에틸, 화학식 I의 화합물 + 메펜피르-디에틸, 화학식 I의 화합물 및 메페네이트, 화학식 I의 화합물 + 옥사베트리닐, 화학식 I의 화합물 + 나프탈산 무수물(CAS RN 81-84-5), 화학식 I의 화합물 및 TI-35, 화학식 I의 화합물 + N-이소프로필-4-(2-메톡시-벤조일설파모일)-벤자미드(CAS RN 221668-34-4) 및 화학식 I의 화합물 + N-(2-메톡시벤조일)-4-[(메틸아미노카보닐)아미노]벤젠설폰아미드. 화학식 I의 화합물과 베녹사코의 혼합물, 화학식 I의 화합물과 클로퀸토셋-멕실의 혼합물, 화학식 I의 화합물 + 사이프로설파미드, 그리고 화학식 I의 화합물과 N-(2-메톡시벤조일)-4-[(메틸아미노카보닐)아미노]벤젠설폰아미드의 혼합물이 특히 바람직하다.
화학식 I의 화합물의 약해 경감제들은 또한, 예를 들어 문헌[The Pesticide Manual, 14th Edition (BCPC), 2006]에 언급된 바와 같이 에스테르 또는 염의 형태를 가질 수 있다. WO 02/34048에 개시된 바와 같이, 클로퀸토셋-멕실에 대한 언급은 또한 클로퀸토셋과, 이의 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 알루미늄, 철, 암모늄, 4 차 암모늄, 설포늄 또는 포스포늄 염에도 적용되고, 펜클로라졸-에틸에 대한 언급은 또한 펜클로라졸에도 적용되는 등의 식이다.
바람직하게 화학식 I의 화합물 대 약해 경감제의 혼합비는 100:1 내지 1:10, 특히 20:1 내지 1:1이다.
혼합물들은 상기 언급된 제형들에 유리하게 사용될 수 있다(이와 같을 경우 "활성 성분"은 화학식 I의 화합물과 임의의 추가 활성 성분, 특히 추가의 제초제, 그리고 약해 경감제의 각각의 혼합물에 관함).
약해 경감제와 화학식 I의 화합물, 그리고 만약에 있다면 1 개 이상의 추가 제초제(들)가 동시에 적용되는 것이 가능하다. 예를 들어, 약해 경감제, 화학식 I의 화합물, 그리고 만약에 있다면 1 개 이상의 추가 제초제(들)는 장소에 발아전 적용될 수 있거나, 또는 농작물 발아후 적용될 수 있다. 약해 경감제와 화학식 I의 화합물, 그리고 만약에 있다면 1 개 이상의 추가 제초제(들)는 연속으로 적용되는 것 또한 가능하다. 예를 들어, 약해 경감제는 파종 전에 종자 처리로서 적용될 수 있으며, 화학식 I의 화합물, 그리고 만약에 있다면 1 개 이상의 추가 제초제들은 장소에 발아전 적용될 수 있거나, 아니면 농작물 발아후에 적용될 수 있다.
화학식 I의 화합물과 추가의 제초제들 및 약해 경감제들의 바람직한 혼합물들로서는 다음과 같은 것들을 포함한다:
화학식 I의 화합물과 S-메톨라클로르 및 약해 경감제, 특히 베녹사코의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 이속사플루톨 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 메소트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 설코트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 템보트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 토프라메존 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 비사이클로피론 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 트리아진 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 트리아진 및 이속사플루톨 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 트리아진 및 메소트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 트리아진 및 설코트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 트리아진 및 템보트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 트리아진 및 토프라메존 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 트리아진 및 비사이클로피론 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글리포세이트 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글리포세이트 및 이속사플루톨 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글리포세이트 및 메소트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글리포세이트 및 설코트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글리포세이트 및 템보트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글리포세이트 및 토프라메존 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글리포세이트 및 비사이클로피론 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄 및 이속사플루톨 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄 및 메소트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄 및 설코트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄 및 템보트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄 및 토프라메존 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄 및 비사이클로피론 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 S-메톨라클로르 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 S-메톨라클로르 및 이속사플루톨 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 S-메톨라클로르 및 메소트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 S-메톨라클로르 및 설코트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 S-메톨라클로르 및 템보트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 S-메톨라클로르 및 토프라메존 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 S-메톨라클로르 및 비사이클로피론 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 피록사설폰 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 피록사설폰 및 이속사플루톨 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 피록사설폰 및 메소트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 피록사설폰 및 설코트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 피록사설폰 및 템보트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 피록사설폰 및 토프라메존 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 피록사설폰 및 비사이클로피론 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 아세토클로르 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 아세토클로르 및 이속사플루톨 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 아세토클로르 및 메소트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 아세토클로르 및 설코트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 아세토클로르 및 템보트리온 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 아세토클로르 및 토프라메존 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 아세토클로르 및 비사이클로피론 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 S-메톨라클로르 및 메소트리온 및 비사이클로피론 및 약해 경감제의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 S-메톨라클로르 및 트리아진 및 메소트리온 및 비사이클로피론 및 약해 경감제의 혼합물.
지금부터 본 발명의 다양한 양태들과 구현예들이 한 예로서 더 상세히 설명될 것이다. 상세한 변경은 본 발명의 범주를 벗어나지 않고 이루어질 수 있음이 이해될 것이다.
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실시예
제조예
다음과 같은 축약어들이 본 섹션에서 사용되었다: s = 일중항; bs = 광폭 일중항; d = 이중항; dd = 이중 이중항; dt = 이중 삼중항; t = 삼중항; tt = 삼중 삼중항; q = 사중항, sept = 칠중항; m = 다중항; RT = 체류 시간, MH+ = 분자 양이온의 분자 질량.
1H NMR 스펙트럼은 400 MHz에서 Varian Unity Inova Instrument 400 MHz 또는 Bruker AVANCE-II Instrument 상에 기록되었다.
화합물들은 부분입체이성체들의 혼합물로서 존재할 수 있는데, 이는 LC-MS와 NMR로 관찰될 수 있다. R3기를 포함하는 탄소에서 키랄 중심의 입체화학은 R3이 하이드록실일 때 일반적으로 실온에서 상호 전환되는 것으로 발견되었다. R2 치환의 성질과, 생성물 합성, 정제 및 분석에 대한 조건들에 따라서, 부분입체이성체들의 비율은 바뀔 수 있다.
실시예 1 - 5- 하이드록시 -1-[5- 요오도 -4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]-3,4-디메틸-이미다졸리딘-2-온(A25)의 제조
Figure pct00018
1-(2,2- 디메톡시 -1- 메틸 -에틸)-3-[5- 요오도 -4-( 트리플루오로메틸 )-2-피리딜]-1-메틸-우레아의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00019
5-요오도-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-아민(합성에 관하여는 문헌[Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 1994, 4(6), 835-8] 참조)(0.500 g, 1.74 mmol)을 DCM(5 ㎖) 중에 용해한 다음, 여기에 카보닐-디이미다졸(1.06 g, 순도 80%)을 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 극초단파 105℃ 바이알 내에서 15 분 동안 가열한 후, 10℃까지 냉각하였다. 여기에 1,1-디메톡시-N-메틸-프로판-2-아민(실시예 13에서와 같이 제조)(695 ㎎, 3 당량)을 첨가하고, 반응물을 실온에서 15 분 동안 교반하였다. 반응물을 DCM(10 ㎖)으로 희석하고 나서, 물(5 ㎖)을 첨가하였다. 이 혼합물을 여과하고, 수성 층을 추가의 DCM으로 추출하였다(2×10 ㎖). 합한 유기물들을 건조(Na2SO4), 여과 및 증발시킨 후, 이소헥산 중 20% 내지 30%의 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획을 증발시킨 결과, 원하는 생성물(326 ㎎, 42%)이 황색의 검으로서 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 448).
5- 하이드록시 -1-[5- 요오도 -4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]-3,4-디메틸- 이미 다졸리딘-2-온의 합성을 위한 절차(단계 2)
Figure pct00020
1-(2,2-디메톡시-1-메틸-에틸)-3-[5-요오도-4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]-1-메틸-우레아(260 ㎎, 0.581 mmol)를 아세트산(5.2 ㎖)과 물(2.6 ㎖) 중에 용해하였다. 이 반응 혼합물을 실온에서 2 일 동안 교반하였다. 그 다음, 반응 혼합물을 증발시키고 나서 2 시간 동안 건조(100 mBar 내지 1 mBar, 20℃ 내지 35℃)하여 미량의 아세트산을 제거한 결과, 생성물이 연보라색 검으로서 제공되었는데, 이는 결정화되어 고체(230 ㎎, 98%)가 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 402).
1H NMR (CDCl3): 주 부분입체이성체: 8.69 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 5.56 (m, 1H), 4.65 (상당한 br s, 1H), 3.53 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 1.33 (d, 3H).
부 부분입체이성체: 8.70 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 5.91 (d, 1H), 4.65 (상당한 br s, 1H), 3.76 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 1.38 (d, 3H).
실시예 2 - 5- 하이드록시 -1-[5-(4- 메톡시 -3- 피리딜 )-4-( 트리플루오로메틸 )-2-피리딜]-3,4-디메틸-이미다졸리딘-2-온(A24)의 제조
Figure pct00021
1,4-디옥산(0.5 ㎖) 중 5-하이드록시-1-[5-요오도-4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]-3,4-디메틸-이미다졸리딘-2-온(50 ㎎, 1 당량, 0.125 mmol), (6-메틸-3-피리딜)보론산(22 ㎎, 1.1 당량), 트리사이클로헥실포스핀(4 ㎎, 0.12 당량), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(O)(6 ㎎, 0.05 당량)을, 물(0.2 ㎖) 중 K2CO3(38 ㎎)로 처리하였다. 반응물을 100℃에서 80 분 동안 가열하고 나서, 이를 추가의 6-메틸-3-피리딜)보론산(2.2 당량), 트리사이클로헥실 포스핀(4 ㎎, 0.12 당량), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(O)(6 ㎎, 0.05 당량), K3PO4(45 ㎎, 1.7 당량)로 처리한 다음, 이 반응물을 100℃에서 75 분 동안 추가로 가열하였다. 반응 혼합물을 EtOAc(6 ㎖)로 희석한 후, 셀라이트를 통하여 여과하고 나서, 증발시킨 다음, 이소헥산 중 20% 내지 100%의 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획을 증발시킨 결과, 원하는 생성물(35 ㎎, 69%)이 황색의 검으로서 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 367).
1H NMR (CDCl3): 주 부분입체이성체: 8.69 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.21 (m, 1H), 7.57 (dm, 1H), 7.25 (dm, 1H), 5.65 (m, 1H), 4.91 (br s, 1H), 3.56 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 1.36 (d, 3H).
부 부분입체이성체: 8.69 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.21 (m, 1H), 7.57 (dm, 1H), 7.25 (dm, 1H), 6.00 (d, 1H), 4.78 (br s, 1H), 3.79 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 1.42 (d, 3H).
실시예 3 - 5- 하이드록시 -1-[5- 메톡시 -4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]-3,4-디메틸-이미다졸리딘-2-온(A12)의 제조
Figure pct00022
톨루엔(0.8 ㎖) 중 디-tert-부틸-[6-메톡시-3-메틸-2-(2,4,6-트리이소프로필페닐)페닐]포스판(RockPhos)(11 ㎎, 4.5 mol%), 염화알릴팔라듐(II) 이량체(3 ㎎, 1.5 mol%) 및 Cs2CO3(245 ㎎, 1.5 당량)의 혼합물에 5 분 동안 N2를 발포하여 상기 반응 혼합물을 탈기시켰다. 그 다음, 이 혼합물을 3 분 동안 90℃까지 가열하고 나서, 여기에 메탄올(101 ㎕, 5 당량)을 첨가한 후, 5-하이드록시-1-[5-요오도-4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]-3,4-디메틸-이미다졸리딘-2-온(200 ㎎, 0.499 mmol, 1 당량)을 첨가하였다. 이후, 상기 반응물을 80℃의 밀봉된 튜브 내에서 1 시간 25 분 동안 가열하였다. 여기에 추가의 디-tert-부틸-[6-메톡시-3-메틸-2-(2,4,6-트리이소프로필페닐)페닐]포스판(RockPhos)(11 ㎎, 4.5 mol%), 염화알릴팔라듐(II) 이량체(3 ㎎, 1.5 mol%) 및 메탄올(40 ㎕, 2 당량)을 첨가하였다. 그 다음, 반응물을 80℃의 밀봉된 튜브 내에서 1 시간 더 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 EtOAc 4 ㎖로 희석한 후, 셀라이트를 통하여 여과한 다음, 증발시키고 나서, 이소헥산 중 0% 내지 100%의 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획을 증발시킨 결과, 원하는 생성물(80 ㎎, 53%)이 연황색 고체로서 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 306).
1H NMR (CDCl3): 주 부분입체이성체: 8.45 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 5.53 (m, 1H), 4.90 (br s, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.50 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 1.33 (d, 3H).
부 부분입체이성체: 8.44 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 5.88 (d, 1H), 4.75 (br s, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.75 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 1.39 (d, 3H).
실시예 4 - 4- 하이드록시 -1- 메톡시 -5- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리 딜]이미다졸리딘-2-온(A8)의 제조
Figure pct00023
N,1,1- 트리메톡시프로판 -2-이민의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00024
염화수소산 메톡실아민(21.2 g)을 메탄올(65 ㎖) 중에 현탁하고 나서, 여기에 아세트산칼륨(50.4 g, 막자와 막자사발로 신속하게 갈아서 덩어리를 분쇄함)을 한꺼번에 첨가한 다음, 이로부터 생성된 백색의 걸쭉한 현탁액을 실온에서 15 분 동안 교반한 후, 15℃까지 냉각하고, 이후 25 분에 걸쳐 여기에 1,1-디메톡시프로판-2-온(30 g)을 천천히 첨가하였다. 상기 반응물을 실온에서 50 분 동안 교반한 후, DCM 200 ㎖로 희석하고, 다시 포화 NaHCO3(수성) 100 ㎖를 15 분에 걸쳐 조심스럽게 첨가하였다. 거품이 가라앉은 후, 층들이 분리되었는데, 이것들을 추가의 DCM으로 추출하였으며(2×80 ㎖), 그 다음 Na2SO4로 건조한 다음, 여과하고 220 mbar 및 35℃에서 농축한 결과(원하는 생성물이 휘발성인 관계로 주의를 요함), 황색의 액체 37 g이 제공되었는데, 이는 추가의 정제를 거치지 않고 사용되었다.
1H NMR(CDCl3)은 E 이성체:Z 이성체의 비율이 3:1임을 나타내었다.
N,1,1- 트리메톡시프로판 -2- 아민의 합성을 위한 절차(단계 2)
Figure pct00025
N,1,1-트리메톡시프로판-2-이민(20 g)을 아세트산(80 ㎖) 중에 용해하고 나서, 13℃까지 냉각하였다. 여기에 NaBH3CN(9.82 g)을 10 분에 걸쳐 일부씩 첨가하였다. 실온에서 18 시간 경과 후, 반응물을 농축하여 다량의 HOAc를 제거한 다음, 잔류물을 DCM(300 ㎖) 중에 용해하고 나서, 여기에 포화 NaHCO3(수성)(300 ㎖)를 천천히 첨가하면서 교반하였다. 이 혼합물을 실온에서 90 분 동안 교반한 다음, 용액의 pH가 12에 이를 때까지 여기에 40% NaOH(수성)를 첨가하였다. 층들이 분리되었는데, 이것들을 추가의 DCM으로 추출하였다(3×100 ㎖). 합한 DCM 층들을 건조하고(Na2SO4), 여과한 다음, 증발시킨 결과, 미정제 생성물 16.4 g이 연황색 오일로서 제공되었고, 이를 큐겔로(Kugelrohr) 증류에 의해 추가로 정제한 결과(120℃, 70 mBar), 생성물(12.0 g, 수율 59%)이 제공되었는데, 이 생성물은 NMR 분석 결과 순도 약 95%이었고, 추가의 정제를 거치지 않고 사용되었다.
1-(2,2- 디메톡시 -1- 메틸 -에틸)-1- 메톡시 - 우레아의 합성을 위한 절차(단계 3)
Figure pct00026
N,1,1-트리메톡시프로판-2-아민(2.000 g, 13.41 mmol)을 IPA(5 ㎖) 중에 용해하고 나서, 이 혼합물을 N2 하에 0℃까지 냉각한 다음, 여기에 이소시안산 트리메틸실릴(시판되고 있는 것)(4.83 ㎖, 33.51 mmol)을 첨가한 후, 이 반응물을 실온까지 가온시켰으며, 이를 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 여기에 DCM(30 ㎖)과 물(15 ㎖)을 첨가하고, 추가의 DCM으로 추출한 다음(2×15 ㎖), 건조(Na2SO4), 여과 및 증발시킨 후, 이소헥산 중 50% 내지 100%의 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하여 반응 혼합물의 반응을 완결하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 원하는 생성물(2.08 g, 수율 81%)이 백색 고체로서 제공되었다.
1H NMR (CDCl3): 5.36 (br s, 2H), 4.47 (d, 1H), 4.32 (오중항, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.37 (d, 6H), 1.24 (d, 3H).
1-(2,2- 디메톡시 -1- 메틸 -에틸)-1- 메톡시 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]우레아의 합성을 위한 절차(단계 4)
Figure pct00027
1-(2,2-디메톡시-1-메틸-에틸)-1-메톡시-우레아(300 ㎎, 1.56 mmol), 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)피리딘(시판중인 것)(312 ㎎, 1.1 당량), 탄산칼륨(324 ㎎), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(O)(30 ㎎), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐(70 ㎎)을, 1-4-디옥산(4 ㎖) 중에 현탁하고 나서, 이 혼합물을 105℃의 밀봉된 바이알 내에서 2 시간 동안 가열하였다. 상기 혼합물을 실온까지 냉각한 다음, EtOAc(6 ㎖)로 희석하고 나서, 여과한 후, 이소헥산 중 0% 내지 100%의 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 원하는 생성물(170 ㎎, 32%)이 황색 검으로서 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 338).
4- 하이드록시 -1- 메톡시 -5- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 이미다졸 리딘-2-온의 합성을 위한 절차(단계 5)
Figure pct00028
1-(2,2-디메톡시-1-메틸-에틸)-1-메톡시-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]우레아(155 ㎎, 0.459 mmol)를 아세트산(1 ㎖)과 물(0.5 ㎖) 중에 용해한 다음, 이를 실온에서 25 분 동안 교반하고 나서, 다시 60℃에서 2 시간 45 분 동안 교반하였다. 반응물을 실온에 18 시간 동안 방치한 다음, 다시 2 시간 동안 60℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 증발시킨 다음, 이소헥산 중 0% 내지 24%의 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 원하는 생성물(101 ㎎, 75%)이 연한 베이지색 고체로서 제공되었다.
NMR은 부분입체이성체들의 비율이 약 2:1의 비율임을 보였다.
1H NMR (CDCl3): 주 부분입체이성체: 8.55 (s, 1H), 8.43 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 5.55 (m, 1H), 5.04 (상당한 br s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.71 (m, 1H), 1.45 (d, 3H).
1H NMR (CDCl3): 부 부분입체이성체: 8.53 (s, 1H), 8.45 (dd, 1H), 7.24 (d, 1H), 5.87 (d, 1H), 4.60 (상당한 br s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.80 (m, 1H), 1.50 (d, 3H).
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 292).
부분입체이성체 비율은, 생성물 합성, 정제 및 분석 조건들에 따라서 달라짐이 발견되었다. 하이드록실기를 포함하는 탄소에서 키랄 중심의 입체화학은 실온에서 상호 전환됨이 발견되었다.
실시예 5 - 4- 하이드록시 -1- 메톡시 -5- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리 딜]이미다졸리딘-2-온(A8)의 제조 - 대안적 합성
Figure pct00029
질소 대기 하에 카밤산 페닐 N-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜](합성에 관하여는 WO 2007004749 참조)(9.93 g, 1.05 당량)을 1,4-디옥산(25 ㎖) 중에 현탁한 후, 이를 N,1,1-트리메톡시프로판-2-아민(5.00 g, 22.51 mmol, 1 당량)으로 처리한 다음, 반응물을 2.5 시간 동안 환류 가열하였다. 반응물을 실온까지 냉각한 다음, 이 반응 혼합물에 2 N 수성 HCl(30 ㎖)을 첨가하고 나서, 25 분 동안 50℃까지 가열하였다. 여기에 EtOAc(100 ㎖)와 물(75 ㎖)을 첨가한 후, 수성 층을 EtOAc로 추가로 추출하였다(2×75 ㎖). 합한 유기 분획들을 포화 NaHCO3(수성)로 세정하고, 건조(Na2SO4) 및 여과한 다음, 이소헥산 중 0% 내지 26%의 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 원하는 생성물(6.865 g)이 결정질 고체로서 제조되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 292).
A3 및 A4에 대한 NMR 및 LC-MS 데이터는 A8(실시예 4)에 대한 NMR 및 LC-MS 데이터와 일치하였다.
부분입체이성체 비율은 생성물 합성, 정제 및 분석 조건들에 따라서 달라짐이 발견되었다. 하이드록실기를 포함하는 탄소에서 키랄 중심의 입체화학은 실온에서 상호 전환되는 것으로 발견되었다.
실시예 6 - (4R,5S)-4- 하이드록시 -1- 메톡시 -5- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메 틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온 및 (4S,5S)-4- 하이드록시 -1- 메톡시 -5- 메틸 -3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(A3)의 제조
및
실시예 7 - (4R,5R)-4- 하이드록시 -1- 메톡시 -5- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메 틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온 및 (4S,5R)-4- 하이드록시 -1- 메톡시 -5- 메틸 -3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(A4)의 제조
예비 키랄 SFC(Lux Cellulose-4 컬럼, IPA(7%)로 용리)에 의해 화합물 A8 샘플을 2 개의 주 분획들로 분리하고, 나머지 다른 분획들은 폐기하였다. Lux Amylose-2 또는 WHELK-O1 컬럼상 HPLC(70/30 비율의 헵탄/IPA로 용리)에 의해 분석을 수행할 수 있었다.
SFC 컬럼으로부터 용리된 하나의 분획은 (4R,5R)-4-하이드록시-1-메톡시-5-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온 및 (4S,5R)-4-하이드록시-1-메톡시-5-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온에 대해 평형을 이루는 것으로 발견되었다.
절대 입체화학은 (이하 "실시예 8 - 대안적 합성"과 유사한 방법으로) 합성에 의해 입증될 수 있다.
SFC 컬럼으로부터 용리된 다른 분획은 (4R,5R)-4-하이드록시-1-메톡시-5-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온 및 (4S,5S)-4-하이드록시-1-메톡시-5-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온에 대해 평형을 이루는 것으로 발견되었다.
절대 입체화학은 합성에 의해 입증될 수 있었으며(이하 "실시예 8 - 대안적 합성" 참조), 또한 DCM/이소헥산으로부터 유래하는 샘플의 재결정 이후 X선 결정학에 의해서도 입증될 수 있었다. A3 및 A4에 대한 NMR 및 LC-MS 데이터는 A8에 대한 NMR 및 LC-MS 데이터(실시예 4)와 일치하였다.
부분입체이성체 비율은 생성물 합성, 정제 및 분석에 대한 조건들에 따라서 달라짐이 발견되었다. 하이드록실기를 포함하는 탄소에서 키랄 중심의 입체화학은 실온에서 상호 전환되는 것으로 발견되었다.
실시예 8 - ( 4 S ,5 S )-4- 하이드록시 -1- 메톡시 -5- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메 틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온 및 ( 4 R ,5 S )-4- 하이드록시 -1- 메톡시 -5- 메틸 -3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(A3)의 제조 - 대안적 합성
프로판산 메틸 (2 S )-2-( 메톡시아미노 )의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00030
0℃에서 DCM(475 ㎖) 중 (2R)-2-하이드록시프로판산 메틸(16.5 g, 158 mmol, 15.1 ㎖)의 교반된 용액에 트리플루오로메탄설폰산 무수물(49.7 g, 174 mmol)을 첨가하고 나서, 5 분 경과한 후 다시 여기에 2,6-디메틸피리딘(19.5 g, 182 mmol)을 첨가하였다. 이로부터 생성된 혼합물을 0℃에서 10 분 동안 교반한 결과, 프로판산 메틸 (2R)-2-(트리플루오로메틸설포닐옥시) 용액이 제공되었다. 이와는 별도로, 염화수소산 O-메틸하이드록실아민(65.98 g, 790.0 mmol)을 물(130 ㎖)에 용해한 다음, 수산화나트륨(50%, 수성)(33.1 ㎖, 632.0 mmol)을 첨가하였다. 물 중 O-메틸하이드록실아민의 용액을, DCM 중 프로판산 메틸 (2R)-2-(트리플루오로메틸설포닐옥시) 용액에 첨가한 다음, 이 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 유기층이 분리되었으며, 이를 대상으로 이소헥산 중 0% 내지 45%의 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 원하는 생성물(23.5 g)이 연황색 오일로서 제공되었다. 생성물은 약간의 휘발성을 가지는 것으로 보이므로 증발 단계에서 주의를 기울여야 했다. 생성물은 추가의 정제를 거치지 않고 사용되었다.
프로판산 메틸 (2 S )-2-[ 메톡시 -[[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 카바모일 ]아미노]의 합성을 위한 절차(단계 2)
Figure pct00031
본 절차는 실시예 5의 대안적 합성과 같다.
( 4 S ,5 S )-4- 하이드록시 -1- 메톡시 -5- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]이미다졸리딘-2-온 및 ( 4 R ,5 S )-4- 하이드록시 -1- 메톡시 -5- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(A3)의 합성을 위한 절차(단계 3)
Figure pct00032
5℃ 및 질소 하에 테트라하이드로푸란(103 ㎖) 및 메탄올(103 ㎖)의 혼합물 중 프로판산 메틸 (2S)-2-[메톡시-[[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]카바모일]아미노](18.3 g, 57.0 mmol)의 교반된 용액에, NaBH4(5.10 g, 2.25 당량)를 20 분에 걸쳐 일부씩 첨가하였는데, 이때 내부 온도는 약 6.5℃ 미만으로 유지시켰다. 그 다음, 상기 혼합물을 1 시간 동안 6.5℃에서 교반한 후, 여기에 아세톤(50 ㎖)을 45 분에 걸쳐 천천히 첨가하여 반응물을 급랭시켰으며, 이때 외부 냉각을 통해 내부 온도를 약 6.5℃ 미만으로 유지하였다. 여기에 NH4Cl 포화 수용액(150 ㎖)을 첨가한 다음, 물(150 ㎖)을 첨가하였다. 반응물을 15℃에서 10 분 동안 교반한 후, DCM으로 추출하였다(4×400 ㎖, 그 다음 1×100 ㎖). 합한 DCM 분획들을 물(50 ㎖)로 세정하고, 건조(Na2SO4) 및 여과하였으며, 부피 약 200 ㎖로 농축하고 나서, 이소헥산 중 0% 내지 27%의 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 원하는 생성물(5.65 g, 34%)이 백색의 고체로서 제공되었다.
A3에 대한 NMR 및 LC-MS 데이터는 A8에 대한 NMR 및 LC-MS 데이터(실시예 4)와 일치하였다.
부분입체이성체 비율은 생성물 합성, 정제 및 분석에 대한 조건들에 따라서 달라짐이 발견되었다. 하이드록실기를 포함하는 탄소에서 키랄 중심의 입체화학은 실온에서 상호 전환되는 것으로 발견되었다.
실시예 9 및 10 - 4,5- 디하이드록시 -1- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리 딜]이미다졸리딘-2-온(A7) 및 5- 에톡시 -4- 하이드록시 -1- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메 틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(A6)의 제조
Figure pct00033
4 1- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 우레아의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00034
1,4-디옥산(30 ㎖) 중 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(O)(0.202 g, 0.220 mmol), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐(0.493 g, 0.826 mmol), 탄산칼륨(1.93 g, 13.8 mmol) 및 메틸우레아(0.408 g, 5.51 mmol)의 혼합물을 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)피리딘(시판중인 것)(1.0 g, 5.51 mmol)으로 처리하였다. 이 혼합물을 질소 대기 하에 3.5 시간 동안 교반하면서 75℃ 내지 80℃까지 가온시켰다. 상기 반응 혼합물을 EtOAc(20 ㎖)와 물(20 ㎖)로 희석한 다음, 셀라이트 패드를 통하여 여과하고, 추가의 EtOAc 및 물 소량으로 헹구었다. 유기상이 분리되었으며, 수성 상을 EtOAc(5 ㎖)로 추가로 추출하였다. 유기 추출물을 합하고 나서, 염수(10 ㎖)로 세정한 다음, MgSO4에서 건조한 후, 여과하였으며, 여과물을 증발시킨 결과, 오렌지색 액체가 제공되었다. 이를 대상으로 크로마토그래피(EtOAc/이소-헥산 구배로 용리)를 수행하였으며, 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 후, 이소-헥산으로 분쇄한 결과, 원하는 생성물(0.669 g, 55%)이 밝은 황색 분말로서 제조되었다.
1H NMR (CDCl3): 9.44 (br.s, 1H), 9.04 (br.s, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.06 (d, 1H), 2.99 (d, 3H).
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 220).
4,5- 디하이드록시 -1- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 이미다졸리딘 -2-온(A7) 및 5- 에톡시 -4- 하이드록시 -1- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 이 미다졸리딘-2-온(A6)의 합성을 위한 절차(단계 2)
Figure pct00035
에탄올(20 ㎖) 중 1-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]우레아(0.65 g, 3.0 mmol)에, 시린지를 사용하여 글리옥살(40% 수용액)(2.6 g, 18 mmol, 2.0 ㎖)을 첨가한 다음, 이 혼합물을 가온시킨 후, 2 시간 동안 환류 하에 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고 나서, 농축한 결과, 시럽같은 잔류물이 제공되었다. 이를 DCM(50 ㎖) 중에 용해한 다음, 염수로 세정하였다(2×5 ㎖). 유기상을 건조(MgSO4) 및 여과하고, 여과물을 농축한 결과, 미정제 생성물(1.07 g)이 암녹색 검으로서 제공되었다. 이 미정제 생성물을 DCM(20 ㎖) 중에 용해한 다음, 이소헥산 중 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 4,5-디하이드록시-1-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(0.562 g, 68%)과 5-에톡시-4-하이드록시-1-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(0.11 g, 12%)이 제공되었다.
4,5-디하이드록시-1-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온:
1H NMR (CDCl3): 주 부분입체이성체: 8.35 (br.s, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 5.71 (d, 1H); 4.96 (m, 1H), 4.82 (m, 1H), 3.54 (d, 1H), 3.01 (s, 3H).
부 부분입체이성체: 8.47 (br.s, 1H), 8.38 (d, 1H), 7.19 (dd, 1H), 5.89 (d, 1H), 5.15 (m, 1H), 5.12 (m, 1H), 3.82 (d, 1H), 2.97 (s, 3H).
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 278).
5-에톡시-4-하이드록시-1-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(주로 트랜스 부분입체이성체로서 존재함)
1H NMR (CDCl3): 8.46 (s, 1H), 8.38 (d, 1H), 7.18 (dd, 1H), 5.73 (d, 1H), 4.82 (d, 1H), 4.71 (s, 1H), 3.66 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 1.28 (t, 3H).
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 306).
실시예 11 및 12 - 5- 에톡시 -4- 하이드록시 -1- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(거울상이성체 1, A34) 및 5- 에톡시 -4- 하이드록시 -1-메 틸 -3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(거울상이성체 2, A35)의 제조
Figure pct00036
예비 키랄 HPLC(CHIRALPAK IC 컬럼, 이소헥산(0.1% TFA 함유) 및 IPA로 용리)에 의해 5-에톡시-4-하이드록시-1-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(A6)을 각각의 거울상이성체 E1과 E2로 분리하였다.
첫 번째로 용리되어 나온 거울상이성체 E1을 이소헥산 중 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피로 추가로 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 순수한 거울상이성체 E1(A34)이 제공되었다. 공지의 절대 배치를 가지는 관련 화합물들의 생물 활성으로부터 추론하고, 키랄 HPLC로부터의 용리 시간을 비교함으로써, A34를 (5R)-5-에톡시-4-하이드록시-1-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온으로 할당할 수 있었다.
키랄 HPLC 정제를 거친 거울상이성체 E2(A35)는 충분히 순수하였으며, 공지의 절대 배치를 가지는 관련 화합물들의 생물 활성으로부터 추론하고, 키랄 HPLC로부터의 용리 시간을 비교함으로써, (5S)-5-에톡시-4-하이드록시-1-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온으로 할당할 수 있었다.
NMR 및 LC-MS 데이터는 라세미 5-에톡시-4-하이드록시-1-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(A6)의 NMR 및 LC-MS 데이터와 일치하였는데, NMR에 의해 결정된 바에 따르면 두 거울상이성체는 주로 트랜스 배치를 하고 있었다.
실시예 13 - 4- 하이드록시 -1,5-디메틸-3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 이 미다졸리딘-2-온(A19)의 제조
Figure pct00037
1,1- 디메톡시 -N- 메틸 -프로판-2- 아민의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00038
질소 대기 하에 Ti(O-iPr)4(34.3 g, 2 당량)를 10℃까지 냉각한 다음, 에탄올(89 ㎖)을 첨가한 후, 여기에 1,1-디메톡시프로판-2-온(7.14 g, 1 당량), 염화수소산 메틸아민(8.16 g, 2 당량) 및 트리에틸아민(16.8 ㎖, 2 당량)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 15 시간 동안 교반하였다. 반응물을 10℃까지 냉각하고 나서, 여기에 NaBH4(3.43 g, 1.5 당량)를 첨가한 후, 반응물을 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 이 반응물을 10℃까지 냉각하고 나서, 10 분에 걸쳐 얼음 냉각 수성 암모니아(180 ㎖, 2 M)에 조심스럽게 부었다. 이 혼합물을 여과한 다음, DCM(300 ㎖)으로 세정하였다. 층들이 분리되었는데, 이 중 수성층을 추가의 DCM으로 추출하였다(3×100 ㎖). 합한 DCM 층들을 건조(Na2SO4) 및 여과하고, 휘발성 생성물이 조금이라도 소실되지 않도록 조심스럽게 증발시켰다. 이 미정제 물질을 큐겔로(70℃에서 110℃, 14 mBar) 상에서 증류한 결과, 생성물(4.41 g)이 무색의 오일로서 제공되었는데, 이는 추가의 정제를 거치지 않고 사용되었다.
1H NMR (CDCl3): 4.11 (d, 1H), 3.41 (s, 6H), 2.69 (오중항, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.06 (d, 3H).
1-(2,2- 디메톡시 -1- 메틸 -에틸)-1- 메틸 - 우레아의 합성을 위한 절차(단계 2)
Figure pct00039
1,1-디메톡시-N-메틸-프로판-2-아민(1.0 g, 7.50 mmol)을 CDCl3(1.5 ㎖) 중에 용해하였다. 여기에 이소시안산 트리메틸실릴(시판중인 것)(2 당량)을 첨가하고 나서, 이 반응물을 실온에서 4 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 160 분 동안 환류 가열하였는데, 이때 여기에 추가의 이소시안산 트리메틸실릴(1.5 당량)을 증량하면서 첨가하였다. 상기 반응물을 증발시키고 나서, 물(10 ㎖)로 처리한 다음, 90 분 동안 교반한 후, 증발시킨 결과, 미정제 생성물(1.08 g)이 제공되었는데, 이는 추가의 정제를 거치지 않고 사용되었다.
1H NMR (CDCl3): 4.60 (br s, 2H), 4.30 (br s, 1H), 4.24 (d, 1H), 3.41 (s, 6H), 2.71 (s, 3H), 1.18 (d, 3H).
1-(2,2- 디메톡시 -1- 메틸 -에틸)-1- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 우 레아의 합성을 위한 절차(단계 3)
Figure pct00040
1-(2,2-디메톡시-1-메틸-에틸)-1-메틸-우레아(220 ㎎, 1.249 mmol), 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)피리딘(시판중인 것)(272 ㎎, 1.2 당량), 탄산칼륨(259 ㎎, 1.5 당량), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(O)(47 ㎎), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐(111 ㎎)을, 1-4-디옥산(6 ㎖) 중에 현탁하고 나서, 이 혼합물을 105℃의 밀봉된 바이알 내에서 1 시간 동안 가열하였다. 상기 혼합물을 실온까지 냉각한 다음, EtOAc(6 ㎖)로 희석하고, 이를 대상으로 이소헥산 중 0% 내지100%의 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 원하는 생성물(282 ㎎, 70%)이 무색의 검으로서 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 322).
4- 하이드록시 -1,5-디메틸-3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 이미다졸리딘 -2-온(A19)의 합성을 위한 절차(단계 4)
Figure pct00041
1-(2,2-디메톡시-1-메틸-에틸)-1-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]우레아(240 ㎎, 0.787 mmol)를 아세트산(6 ㎖) 중에 용해하고 나서, 여기에 물(3 ㎖)을 첨가한 결과, 균질한 용액이 제공되었다. 이를 실온에서 2 일 동안 교반한 다음, 60℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응물을 증발시키고(100 mBar 내지 1 mBar, 20℃ 내지 35℃, 2 시간), 미량의 HOAc를 제거한 결과, 생성물(204 ㎎, 99%)이 황색 검으로서 제공되었다.
1H NMR (CDCl3): 주 부분입체이성체: 8.54 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 5.61 (m, 1H), 4.95 (br s, 1H), 3.53 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 1.34 (d, 3H).
부 부분입체이성체: 8.54 (s, 1H), 8.39 (m, 1H), 7.16 (d, 1H), 5.95 (d, 1H), 4.81 (br s, 1H), 3.76 (오중항, 1H), 2.89 (s, 3H), 1.40 (d, 3H).
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 276).
부분입체이성체 비율은 생성물 합성, 정제 및 분석에 대한 조건들에 따라서 달라짐이 발견되었다. 하이드록실기를 포함하는 탄소에서 키랄 중심의 입체화학은 실온에서 상호 전환되는 것으로 발견되었다.
실시예 14 - 4- 하이드록시 -1,5-디메틸-3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 이 미다졸리딘-2-온(A19)의 제조 - 대안적 합성
Figure pct00042
질소 대기 하에 카밤산 페닐 N-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜](합성에 관하여는 WO 2007004749 참조)(4.54 g, 1.05 당량)을 1,4-디옥산(12 ㎖) 중에 현탁하고 나서, 여기에 1,1-디메톡시-N-메틸-프로판-2-아민(3.46 g, 15.3 mmol)을 첨가한 다음, 이 반응물을 25 분 동안 105℃에서 가열하였다. 이 반응 혼합물에 2 N 수성 HCl(20 ㎖)을 첨가한 후, 이를 30 분 동안 32℃까지 가열하였다. 여기에 EtOAc(5 ㎖)와 물(50 ㎖)을 첨가한 후, 수성 상을 추가의 EtOAc로 추출하였다(2×50 ㎖). 합한 EtOAc 층들을 포화 수성 NaHCO3(5 ㎖)로 세정하고 나서, 증발시킨 다음, 이를 대상으로 이소헥산 중 0% 내지 100%의 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시켰더니 무색의 검이 제조되었는데, 이는 천천히 결정화되어 생성물(3.80 g, 90%)이 제공되었다.
NMR 및 LC-MS의 데이터는 상기 실시예 13으로부터 제조된 A19의 NMR 및 LC-MS의 데이터와 일치하였다.
부분입체이성체 비율은 생성물 합성, 정제 및 분석에 대한 조건들에 따라서 달라짐이 발견되었다. 하이드록실기를 포함하는 탄소에서 키랄 중심의 입체화학은 실온에서 상호 전환되는 것으로 발견되었다.
실시예 15 - 5-알릴-4- 하이드록시 -1- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리 딜]이미다졸리딘-2-온(A32)의 제조
Figure pct00043
메틸 2-[[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 카바모일아미노 ] 펜트 -4- 에노에이트 의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00044
질소 대기 하에서, 1,4-디옥산(6 ㎖) 중에 용해된 카밤산 페닐 N-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜](합성에 관하여는 WO 2007004749 참조)(0.328 g, 1.16 mmol)에, 메틸 2-아미노펜트-4-에노에이트(합성에 관하여는 WO 2007137168 참조)(0.150 g, 1.16 mmol)를 첨가하였다. 그 다음, 상기 혼합물을 3 시간 동안 80℃까지 가온시켰다. 이후, 반응 온도를 100℃까지 상승시킨 후, 1.5 시간 더 계속 가열하였다. 반응 혼합물을 농축하여 다량의 용매를 제거하였으며, 유질의 잔류물은 EtOAc(20 ㎖) 중에 취한 후, 물로 세정하였다(2×5 ㎖). 유기상이 분리되었으며, 이를 MgSO4에서 건조한 후, 여과하고 나서, 이를 대상으로 이소헥산 중 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 생성물(0.167 g, 45%)이 백색의 고체로서 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 318).
5-알릴-3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 이미다졸리딘 -2,4- 디온의 합성을 위한 절차(단계 2)
Figure pct00045
메틸 2-[[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]카바모일아미노]펜트-4-에노에이트(0.114 g, 0.359 mmol)를 1,4-디옥산(4 ㎖) 중에 용해하고 나서, 이를 2 N 염화수소산(4 ㎖)으로 처리한 다음, 상기 혼합물을 3 시간 동안 60℃ 내지 70℃에서 가열하였다. 반응 온도를 85℃까지 상승시킨 후, 1 시간 더 계속 가열하였다. 그 다음, 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고 나서, 농축하였다. 잔류물을 DCM(15 ㎖) 중에 취하였더니, 유기상이 분리되었다. 수성 상을 DCM으로 더 추출하고 나서(2×10 ㎖), DCM 추출물을 합하고, MgSO4에서 건조한 다음, 여과하였으며, 여과물을 농축한 결과, 미정제 중간체 2-[[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]카바모일아미노]펜트-4-에논산(47 ㎎)이 백색 검으로서 제공되었다. 수성 상을 증발시킨 결과, 추가의 2-[[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]카바모일아미노]펜트-4-에논산(73 ㎎)이 백색의 포말로서 제공되었다. 2-[[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]카바모일아미노]펜트-4-에논산의 두 분획들을 합하고, 추가의 정제를 거쳐 다음 단계에 사용하였다. 미정제 2-[[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]카바모일아미노]펜트-4-에논산을 DCM(4 ㎖) 중에 취한 다음, 실온에서 염화옥살릴(0.0912 g, 0.719 mmol)을 고운 슬러리에 첨가하였다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 교반한 다음, 밤새 방치하여 두었다. 반응 혼합물을 농축하고 나서, 잔류물을 EtOAc(20 ㎖) 중에 취한 다음, 물(5 ㎖)로 세정하였다. 유기상이 분리되었으며, 수성 상을 EtOAc(10 ㎖)로 추가 추출하였다. 그 다음, 유기 추출물들을 합하였으며, 물(3 ㎖)로 세정하고 나서, MgSO4에서 건조한 후, 여과하였고, 여과물을 농축한 결과, 방치하여 둘 경우 고화되기 시작하는 미정제 생성물이 밝은 갈색의 검(141 ㎎)으로서 제공되었다. 이는 추가의 정제를 거치지 않고 다음 단계에 사용되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 286).
5-알릴-1- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 이미다졸리딘 -2,4- 디온의 합성을 위한 절차(단계 3)
Figure pct00046
DMF(1.5 ㎖) 중 5-알릴-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2,4-디온(0.120 g, 0.421 mmol)의 용액을 얼음 조에서 0℃ 내지 5℃까지 냉각하고 나서, 이를 LiHMDS(THF 중 1.0 M, 0.442 mmol, 0.442 ㎖)로 적가 처리하였다. 이로부터 생성된 용액을 5 분 동안 교반한 다음, 여기에 요오도메탄(0.0717 g, 0.505 mmol)을 첨가한 후, 40 분 동안 계속 교반하였다. 이 반응 혼합물을 농축하였으며, 유질의 잔류물은 EtOAc(15 ㎖) 중에 취한 후, 염수로 세정하고 나서(3×2 ㎖), MgSO4에서 건조한 후, 여과한 다음, 여과물을 농축한 결과, 미정제 생성물이 제공되었는데, 이를 대상으로 이소헥산 중 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 생성물(0.060 g, 48%)이 백색의 고체로서 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 300).
5-알릴-4- 하이드록시 -1- 메틸 -3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 이미다졸리 딘-2-온의 합성을 위한 절차(단계 4)
Figure pct00047
메탄올(10 ㎖) 중 5-알릴-1-메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2,4-디온(0.057 g, 0.19 mmol)을 약 -35℃까지 냉각하였다(아세톤/CO2 조). 여기에 NaBH4(0.0073 g, 0.19 mmol)를 1 부 첨가한 다음, -30℃ 내지 -40℃에서 반응물을 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 천천히 가온시켰다. 여기에 NaBH4(0.0073 g, 0.19 mmol)를 추가로 첨가한 다음, 이 혼합물을 실온에서 30 분 더 교반하였다. 여기에 물(2 ㎖)을 조심스럽게 첨가하여 반응 혼합물을 급랭한 다음, 농축하였으며, 잔류물을 실온에 72 시간 동안 방치하여 두었다. 이 혼합물을 EtOAc(20 ㎖)로 희석하였더니, 유기상이 분리되었다. EtOAc(15 ㎖)를 사용하여 수성 상을 추가로 추출하였으며, 유기 추출물들을 합하여, 물(5 ㎖)로 세정하고, MgSO4에서 건조한 다음, 여과 및 증발시킨 결과, 생성물(56 ㎎, 98%)이 밝은 회색의 검으로서 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 302).
1H NMR (CDCl3): 주 부분입체이성체: 8.15 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.15 (dd, 1H), 5.75 (m, 1H), 5.70 (d, 1H), 5.23 (dd, 1H), 5.20 (dd, 1H), 4.90 (d, 1H), 3.54 (ddd, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.55 (m, 1H), 2.53 (m, 1H).
1H NMR (CDCl3): 부 부분입체이성체: 8.15 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.15 (dd, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.70 (d, 1H), 5.26 (dd, 1H), 5.18 (d, 1H), 4.79 (br.s, 1H), 3.65 (ddd, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.69 (m, 1H), 2.55 (m, 1H).
실시예 16 - 4- 하이드록시 -1- 메틸 -5-( 트리플루오로메틸 )-3-[4-( 트리플루오로 메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(A33)의 제조
Figure pct00048
2,2- 디메톡시 -N- 메틸 - 에탄이민의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00049
DCM(60 ㎖) 중 염화수소산 메틸아민(4.05 g, 1.05 당량)을 0℃까지 냉각한 다음, 여기에 5 분에 걸쳐 K2CO3(5.53 g, 1 당량)를 첨가하였다. 반응물을 0℃에서 10 분 더 교반한 후, 2,2-디메톡시아세트알데히드(6.04 ㎖, 40 mmol)를 첨가한 후, 반응물을 0℃에서 격렬하게 교반하였다. 0℃에서 5 분 경과 후 반응물을 실온까지 가온시켰다. 실온에서 15 분 경과 후 DCM을 따라 내었으며, 고체를 DCM으로 추출하였다(2×15 ㎖). 합한 DCM 분획들을 건조하고(Na2SO4), 여과한 다음, 증발시킨 결과, 생성물(4.10 g, 87%)이 제공되었는데, 이 생성물은 추가의 정제를 거치지 않고 사용되었다.
1,1,1- 트리플루오로 -3,3- 디메톡시 -N- 메틸 -프로판-2- 아민의 합성을 위한 절차(단계 2)
Figure pct00050
질소 하에 KHF2(2.01 g, 0.75 당량)를 MeCN(69 ㎖) 및 DMF(8.0 ㎖) 중에 현탁한 다음, 0℃까지 냉각한 후, 여기에 2,2-디메톡시-N-메틸-에탄이민(4.02 g, 1 당량)을 첨가하고, 다시 TFA(3.28 ㎖, 1.25 당량)를 2 분에 걸쳐 적가하였다. 반응물을 0℃에서 5 분 동안 교반한 후, 트리메틸(트리플루오로메틸)실란(7.6 ㎖, 1.5 당량)을 5 분에 걸쳐 첨가하고 나서, 반응물을 0℃에서 3 시간 동안 교반하였다. 그 다음, 반응물을 3 분에 걸쳐 포화 수성 NaHCO3(50 ㎖)로 처리하였다. 이후, 반응 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하고 나서(3×200 ㎖), 건조(Na2SO4)한 다음, 여과 및 증발(생성물이 휘발성이므로 주의를 요함)시킨 결과, 생성물(14.1 g, 44%)이 제공되었는데, 이는 추가의 정제를 거치지 않고 사용되었다.
1,1,1- 트리플루오로 -3,3- 디메톡시 -N- 메틸 -프로판-2- 아민의 합성을 위한 절차(단계 3)
Figure pct00051
미정제 1,1,1-트리플루오로-3,3-디메톡시-N-메틸-프로판-2-아민(3.58 g, 1.2 당량)을 1,4-디옥산(2.5 ㎖) 중에 용해한 다음, 이를 카밤산 N-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜](합성에 관하여는 WO 2007004749 참조)(1.00 g, 3.19 mmol)로 처리한 후, 110℃에서 2 시간 15 분 동안 가열하였다. 그 다음, 반응 혼합물을 증발시키고, 잔류물을 대상으로 이소헥산 중 EtOAc(0% 내지 35%)로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 생성물(0.40 g, 33%)이 검으로서 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 376).
4- 하이드록시 -1- 메틸 -5-( 트리플루오로메틸 )-3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리 딜]이미다졸리딘-2-온의 합성을 위한 절차(단계 4)
Figure pct00052
1,1,1-트리플루오로-3,3-디메톡시-N-메틸-프로판-2-아민(0.377 g)을 물(2 ㎖)에 현탁한 다음, 이를 TFA(2 ㎖)로 처리하고 나서, 반응 혼합물을 1.5 시간 동안 60℃로 가열하였다. 반응물을 증발시키고, 포화 수성 NaHCO3(15 ㎖) 및 DCM(15 ㎖)으로 처리하였다. 수성 상을 DCM으로 추가로 추출한 후(2×10 ㎖), 합한 DCM 상들을 건조(Na2SO4)한 다음, 여과 및 증발시킨 결과, 생성물(320 ㎎, 97%)이 백색 고체로서 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 330).
1H NMR (CDCl3): 8.48 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 6.02 (m, 1H), 5.01 (br s, 1H), 3.93 (m, 1H), 3.10 (s, 3H).
실시예 17 - ( 4 R ,5 S )-4- 하이드록시 -1,5-디메틸-3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온 및 ( 4 S ,5 S )-4- 하이드록시 -1,5-디메틸-3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(A37)의 제조
Figure pct00053
카밤산 (4- 니트로페닐 ) N-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00054
0℃(내부 온도)에서, DCM(75 ㎖) 중 4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-아민(5 g, 30.84 mmol) 및 피리딘(2.56 g, 32.38 mmol)의 교반된 용액에, 15 분에 걸쳐 (4-니트로페닐)카보노클로리데이트(6.22 g, 30.84 mmol)를 첨가하였는데, 이때 온도는 8℃ 이하로 유지시켰고, 그 다음, 반응 혼합물을 0℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 0℃에서 90 분 경과 후, 반응물을 실온까지 가온시키고 나서, 1 시간 동안 교반하였다. 여기에 얼음 냉각 물(25 ㎖)을 첨가하였다. 2 상 혼합물을 여과하고, 침전물을 얼음 냉각 물(10 ㎖)과 DCM(2×10 ㎖)으로 세정하였다. 침전물을 진공 하에 건조한 결과, 생성물(7.60 g, 75%)이 백색 고체로서 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 328).
(5 S )-1,5-디메틸-3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 이미다졸리딘 -2,4- 디온의 합성을 위한 절차(단계 2)
Figure pct00055
질소 대기 하에, 카밤산 (4-니트로페닐) N-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜](1.20 g, 3.67 mmol) 및 1,4-디옥산(12 ㎖)의 혼합물을 (2S)-2-(메틸아미노)프로파논산(시판중인 것)(0.416 g, 4.03 mmol)으로 처리한 다음, 이 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반하고 나서, 다시 60℃에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 밤새 실온에 방치한 다음, 80℃에서 1.5 시간 동안 가열하고, 주말동안 실온에 방치하여 두었다. 상기 반응 혼합물을 소량의 EtOAc로 헹구면서 여과한 다음, 여과물과 세정물을 합하고, 이를 농축한 결과, 진한 황색의 유질 잔류물이 제공되었다. 이 유질 잔류물을 EtOAc(25 ㎖) 중에 취하고 나서, NaHCO3 포화 용액으로 세정한 다음(3×15 ㎖), 다시 염수(10 ㎖)로 세정하였다. 유기상을 MgSO4에서 건조한 후, 여과 및 증발시켰으며, 잔류물을 대상으로 이소헥산 중 EtOAc로 용리하는 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 생성물(0.675 g, 67%)이 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 274).
( 4 R ,5 S )-4- 하이드록시 -1,5-디메틸-3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 이미다 졸리딘-2-온 및 ( 4 S ,5 S )-4- 하이드록시 -1,5-디메틸-3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]이미다졸리딘-2-온(A37)의 합성을 위한 절차(단계 3)
Figure pct00056
(5S)-1,5-디메틸-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2,4-디온(0.660 g, 2.42 mmol)을 메탄올(20 ㎖) 중에서 교반한 다음, 이 용액을 약 -15℃까지 냉각하였다(얼음-염 조 사용). 여기에 수소화붕소나트륨(0.0933 g, 2.42 mmol)을 1부 첨가하고 나서, 반응물을 1 시간에 걸쳐 15℃까지 가온시킨 후, 여기에 물(0.5 ㎖)을 조심스럽게 첨가하여 급랭시켰다. 5 분 동안 교반한 후, 이 혼합물을 물(40 ㎖)로 추가로 희석하였다. 백색의 침전물이 형성되었는데, 이를 여과로 걸러내어, 물로 세정한 다음, 흡입 하에 건조한 결과, 백색 분말이 제공되었다. 합한 여과물과 세정물을 DCM으로 추출하였다(3×20 ㎖). 그 다음, 유기 추출물들을 합하고 나서, 염수로 세정한 다음(2×20 ㎖), MgSO4에서 건조한 후, 여과하였으며, 여과물을 농축한 결과, 밝은 회색 검(0.367 g, 55%)이 제공되었다.
NMR 및 LC-MS 데이터는 실시예 13(A19)의 NMR 및 LC-MS의 데이터와 일치하였다.
부분입체이성체 비율은 생성물 합성, 정제 및 분석에 대한 조건들에 따라서 달라짐이 발견되었다. 하이드록실기를 포함하는 탄소에서 키랄 중심의 입체화학은 실온에서 상호 전환되는 것으로 발견되었다.
실시예 18 - (4R,5R)-4- 하이드록시 -1,5-디메틸-3-[4-( 트리플루오로메틸 )-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온 및 (4S,5R)-4- 하이드록시 -1,5-디메틸-3-[4-( 트리플루오 로메틸)-2-피리딜]이미다졸리딘-2-온(A38)의 제조
Figure pct00057
본 방법은, (2R)-2-(메틸아미노)프로파논산(시판중인 것)을 사용하였다는 점을 제외하고는 실시예 17에 관한 방법과 동일하다.
NMR 및 LC-MS 데이터는 실시예 13(A19)의 NMR 및 LC-MS의 데이터와 일치하였다.
부분입체이성체 비율은 생성물 합성, 정제 및 분석에 대한 조건들에 따라서 달라짐이 발견되었다. 하이드록실기를 포함하는 탄소에서 키랄 중심의 입체화학은 실온에서 상호 전환되는 것으로 발견되었다.
표 1은 하기 화학식 I의 화합물의 예들을 나열하고 있다:
[화학식 I]
Figure pct00058
상기 식 중,
Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3 및 X는 상기 정의된 바와 같다.
이 화합물들은 기술된 일반적 방법들에 의해 제조되었다.
Figure pct00059
Figure pct00060
Figure pct00061
Figure pct00062
Figure pct00063
Figure pct00064
Figure pct00065
Figure pct00066
Figure pct00067
Figure pct00068
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
Figure pct00072
Figure pct00073
Figure pct00074
Figure pct00075
Figure pct00076
Figure pct00077
Figure pct00078
Figure pct00079
Figure pct00080
Figure pct00081
Figure pct00082
Figure pct00083
Figure pct00084
Figure pct00085
Figure pct00086
Figure pct00087
Figure pct00088
Figure pct00089
Figure pct00090
Figure pct00091
Figure pct00092
Figure pct00093
Figure pct00094
Figure pct00095
Figure pct00096
Figure pct00097
Figure pct00098
Figure pct00099
Figure pct00100
실시예 19 - A54, A77 및 A78 류에 대한 예들을 합성하는데 사용되는 1,1,3-트리메톡시-N-메틸-프로판-2-아민의 제조( 라세미 생성물 A54의 키랄 예비 HPLC는 분리된 거울상이성체들인 A77과 A78을 제공함)
Figure pct00101
1,1,3- 트리메톡시 -N- 메틸 -프로판-2- 아민의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00102
메틸아민(40% 수용액)(105 ㎖, 210 mmol) 중 2-브로모-1,1,3-트리메톡시-프로판(시판중인 것)(7 g, 32.85 mmol)의 용액을 동량의 7 개 부들로 나누고, 이것들을 극초단파 하에 130℃에서 1 시간 동안 가열하였다. 그 다음, 합한 반응 혼합물들을 농축하고, 얻어진 잔류물을 톨루엔으로 처리한 다음, 다시 증발시켰다. 이후, 잔류물을 DCM과 함께 교반한 다음, 여과 및 증발시킨 결과, 미정제 생성물이 제공되었는데, 이는 추가의 정제를 거치지 않고 다음 단계로 가져갔다.
실시예 20 - A63류에 대한 예들의 합성에 사용되는 2- 클로로 -4-(1- 플루오로 -1- 메 틸-에틸)피리딘의 제조
Figure pct00103
2- 클로로 -4-(1- 플루오로 -1- 메틸 -에틸)피리딘의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00104
2-(2-클로로-4-피리딜)프로판-2-올(시판중인 것)(180 ㎎, 1.0 mmol)을 DCM 중에 용해하고 나서, 이로부터 생성된 혼합물을 0℃까지 냉각하였다. 여기에 삼불화 디에틸아미노황(2.5 당량, 5.2 mmol)을 적가하되, 이때 온도가 5℃를 초과하지 않도록 하였다. 첨가 후 반응물을 실온까지 가온시키고 나서, 이를 비이커 내 얼음(100 ㎖) 및 NaHCO3의 혼합물에 교반하면서 일부씩 첨가하였으며(약간의 거품이 발생함), 이때 용액의 pH는 확실히 항상 7을 초과하도록 만들었다. 약 30 분 경과 후, 이 혼합물을 DCM(30 ㎖)과 물(20 ㎖)로 희석하고 나서, 이를 분리 깔때기에 옮겨 담았다. 유기상이 분리되었다. 수성 상을 DCM으로 추가로 추출한 다음(2×20 ㎖), 유기 추출물들을 합하고, 물(15 ㎖)로 세정한 후, MgSO4에서 건조하고 나서, 여과하였으며, 여과물을 증발시킨 결과, 황갈색 액체가 제공되었다. 이를 대상으로 실리카 상 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 원하는 생성물이 제공되었는데, 이는 추가의 정제를 거치지 않고 사용되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 174).
실시예 21 - A72 및 A73 류에 대한 예들을 합성하는데 사용되는 4-(1,1,2,2,2- 펜 타플루오로에틸)피리딘-2-아민의 제조
Figure pct00105
4-(1,1,2,2,2- 펜타플루오로에틸 )피리딘-2- 아민의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00106
출발 물질로서 (E)-5-에톡시-3-하이드록시-3-(1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸)펜트-4-엔니트릴(합성에 관하여는 문헌[Martins et al., ARKIVOC Issue 13, pages 187-194] 참조)을 사용하여, 4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-아민의 합성(EP2228366에 기술된 바와 같음)과 유사한 방법에 의해 제조되었다. 본 합성은 일정 범위의 관련 피리딘 중간체들의 합성에 적용될 수 있다.
실시예 22 - A90, A91 류에 대한 예들을 합성하는데 사용되는 2- 클로로 -4-[클로로(디플루오로)메틸]피리딘의 제조
Figure pct00107
2- 클로로 -4-[클로로( 디플루오로 ) 메틸 ]피리딘의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00108
2-클로로-4-(디플루오로메틸)피리딘(시판중인 것)(0.950 g, 5.81 mmol)을 CCl4(3.3 ㎖) 중에 현탁한 다음, 여기에 1,3,5-트리클로로-1,3,5-트리아지난-2,4,6-트리온(675 ㎎, 0.5 당량)과 벤조일 벤젠카보퍼옥소에이트(70 ㎎, 0.05 당량)를 첨가하고, 이 혼합물을 30 분 동안 160℃까지 극초단파 처리하였다. 벤조일 벤젠카보퍼옥소에이트(70 ㎎, 0.05 당량)를 추가로 첨가한 후, 이 혼합물을 다시 20 분 동안 180℃까지 극초단파 처리하였다. 벤조일 벤젠카보퍼옥소에이트(70 ㎎, 0.05 당량)를 추가로 또 첨가한 후, 혼합물을 다시 20 분 동안 180℃에서 극초단파 처리하였다. 상기 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 나서, DCM으로 세정한 다음, 이를 대상으로 이소헥산 중 0% 내지 7%의 아세트산에틸로 용리하는 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 합하고 나서, 증발시킨 결과, 생성물(700 ㎎, 수율 61%)이 무색의 오일로서 제공되었다.
1H NMR: 8.58 (dd, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.45 (dd, 1H).
실시예 23 - A89류에 대한 예들의 합성에 사용되는 2- 클로로 -4-(1- 메톡시 -1- 메틸 -에틸)피리딘의 제조
Figure pct00109
2- 클로로 -4-[클로로( 디플루오로 ) 메틸 ]피리딘의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00110
THF(120 ㎖) 및 요오드화메틸(1.8 ㎖, 28 mmol) 중 2-(2-클로로-4-피리딜)프로판-2-올(시판중인 것)(2.4 g, 14 mmol)의 혼합물을 수소화나트륨(0.71 g, 28 mmol)으로 처리하였다. 이 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 물(500 ㎖)에 붓고, 아세트산에틸로 추출하였다. 합한 유기층들을 황산 나트륨에서 건조한 다음, 이를 대상으로 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 합한 후, 증발시킨 결과, 생성물(2.31 g, 수율 89%)이 무색의 오일로서 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 186).
실시예 24 - A57류에 대한 예들을 합성하는데 사용되는 N-[6- 클로로 -4-( 트 리플루오로메틸)-3-피리딜]-2,2-디메틸-프로판아미드의 제조
Figure pct00111
N-[6- 클로로 -4-( 트리플루오로메틸 )-3- 피리딜 ]-2,2-디메틸- 프로판아미드의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00112
1,4-디옥산(0.5 ㎖) 중 5-브로모-2-클로로-4-(트리플루오로메틸)피리딘(시판중인 것)(75 ㎎, 0.288 mmol), 2,2-디메틸프로판아미드(32 ㎎, 0.317 mmol), XantPhos Pd G3 전촉매(precatalyst)(13 ㎎, 0.014 mmol), K2CO3(79 ㎎, 0.57 mmol)의 혼합물을 90℃에서 0.5 시간 동안 가열한 다음, 다시 110℃에서 2 시간 동안 가열하였다. 역상 HPLC에 의해 정제한 결과, 생성물(14 ㎎, 15%)이 제조되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 281).
실시예 25 - A65류에 대한 예들을 합성하는데 사용되는 N- tert -부틸-6- 클로 로-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카복사미드의 제조
Figure pct00113
N- tert -부틸-6- 클로로 -4-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3- 카복사미드의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00114
DCM(8 ㎖) 중 6-클로로-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카복실산(합성에 관하여는 문헌[Tetrahedron, 2004, 60(51), pages 11869-11874] 참조)(3.87 g, 17.2 mmol)의 교반된 용액에 tert-부틸아민(3.61 ㎖, 34.3 mmol)을 첨가한 다음, 다시 DIPEA(3.59 ㎖, 20.6 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃까지 냉각한 후, 여기에 HATU(4.84 g, 20.6 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 0℃에서 10 분 동안 교반하고 나서, 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 사용하여 반응물을 급랭시켰다. 수성 층을 DCM으로 추출한 다음, 합한 유기상들을 건조(MgSO4) 및 증발시켰다. 미정제 생성물을 대상으로 3:1의 이소-헥산/EtOAc로 용리하는 크로마토그래피를 수행한 다음, 재결정화(Et2O/i-헥산)한 결과, 생성물(3.44 g, 12.3 mmol, 수율 71%)이 제공되었다.
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 281).
실시예 26 - A105류에 대한 예들을 합성하는데 사용되는 2- 클로로 -5-( 메톡 시메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리딘의 제조
Figure pct00115
[6- 클로로 -4-( 트리플루오로메틸 )-3- 피리딜 ]메탄올의 합성을 위한 절차(단계 1)
Figure pct00116
N2 대기 하에 메틸 6-클로로-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카복실레이트(시판중인 것)(1.00 g)을 무수 THF(12 ㎖) 중에 용해한 다음, 이 반응물을 -60℃까지 냉각시키고 나서, 10 분에 걸쳐 여기에 LiAlH4(163 ㎎)를 첨가하였다. 반응물을 -60℃에서 25 분 동안 교반한 다음, 포화 NH4Cl(수성)(5 ㎖)로 처리한 후, 다시 EtOAc(60 ㎖)로 처리하였다. 셀라이트를 통한 여과 후, 증발을 수행한 결과, 미정제 오일이 제공되었는데, 이를 MeOH(5 ㎖) 중에 용해하고, 0℃까지 냉각한 다음, 여기에 NaBH4(53 ㎎)를 일부씩 첨가하였으며, 반응물을 0℃에서 교반하였다. 상기 반응물을 농축한 다음, EtOAc(10 ㎖)로 처리한 후, 10% 시트르산으로 세정하고 나서, 다시 포화 염수로 세정하였으며, 마지막으로 유기층을 Na2SO4에서 건조한 다음, 증발시킨 결과, 원하는 생성물이 제공되었다.
1H NMR: (400MHz, 클로로포름) δ 8.78 (s, 1 H), 7.56 (s, 1 H), 4.93 (s, 2H), 1 .91 (상당한 br s, 1 H).
2- 클로로 -5-( 메톡시메틸 )-4-( 트리플루오로메틸 )피리딘의 합성을 위한 절차(단계 2)
Figure pct00117
N2 하에 [6-클로로-4-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]메탄올(655 ㎎)을 무수 THF(2 ㎖) 중에 용해한 후 5℃까지 냉각하고 나서, 여기에 KOtBu(THF 중 1.65 M)(2.07 ㎖)를 1 분에 걸쳐 첨가하였다. 그 다음, Mel(236 ㎕)을 첨가하였다. 반응물을 3 분 동안 교반한 후, EtOAc(10 ㎖) 및 포화 염수(수성)를 첨가하고 나서, 수성 층을 추가의 EtOAc로 추출하였다(2×20 ㎖). 합한 유기층들을 건조하였으며(Na2SO4), 여과 및 증발시킨 결과, 황색의 오일이 제공되었는데, 이를 대상으로 이소헥산 중 0% 내지 30%의 EtOAc로 용리하는 크로마토그래피를 수행하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 증발시킨 결과, 생성물(332 ㎎, 48%)이 황색 오일로서 제공되었다.
1H NMR: (400MHz, 클로로포름) δ 8.70 (s, 1 H), 7.56 (s, 1 H), 4.63 (s, 2H), 3.48 (s, 3H).
LC-MS: (포지티브 ES MH+ 226).
실시예 27 - 제초 작용
실시예 27a - 발아전 제초 활성
다양한 테스트 종들의 종자들을 화분에 담긴 표준 토양에 파종하였다. 이 종자들을 온실의 제어된 조건들(24℃/16℃, 낮/밤; 명기 = 14 시간; 습도 = 65%) 하에 1 일 동안 재배한 후, 0.5% Tween 20(폴리옥시에틸렌 솔비탄 모노라우르산염, CAS RN 9005-64-5)을 포함하는 아세톤/물(50:50) 용액 중 기술상 활성 성분의 제형으로부터 얻어진 분사 수용액을 식물들에 분사하였다. 그 다음, 테스트 식물들을 제어된 조건들(24℃/16℃, 낮/밤; 명기 = 14 시간; 습도 = 65%) 하에 온실에서 생육하였으며, 매일 2 회씩 물을 주었다. 13 일 경과 후, 테스트를 평가하였다(5 = 식물에 전적인 피해를 줌; 0 = 식물에 피해 없음). 결과들을 표 2에 나타내었다.
Figure pct00118
Figure pct00119
Figure pct00120
Figure pct00121
실시예 27b - 발아후 제초 활성
다양한 테스트 종들의 종자들을 화분에 담긴 표준 토양에 파종하였다. 이 종자들을 온실의 제어된 조건들(24℃/16℃, 낮/밤; 명기 = 14 시간; 습도 = 65%) 하에 8 일 동안 재배한 후, 0.5% Tween 20(폴리옥시에틸렌 솔비탄 모노라우르산염, CAS RN 9005-64-5)을 포함하는 아세톤/물(50:50) 용액 중 기술상 활성 성분의 제형으로부터 얻어진 분사 수용액을 식물들에 분사하였다. 그 다음, 테스트 식물들을 제어된 조건들(24℃/16℃, 낮/밤; 명기 = 14 시간; 습도 = 65%) 하에 온실에서 생육하였으며, 매일 2 회씩 물을 주었다. 13 일 경과 후, 테스트를 평가하였다(5 = 식물에 전적인 피해를 줌; 0 = 식물에 피해 없음). 결과들을 표 3에 나타내었다.
Figure pct00122
Figure pct00123
Figure pct00124
Figure pct00125
ABUTH = 아부틸론 테오프라스티(Abutilon theophrasti); AMARE = 아마란투스 레트로플렉서스(Amaranthus retroflexus); SETFA = 세타리아 파베리(Setaria faberi); ALOMY = 알로페큐러스 미오서로이데스(Alopecurus myosuroides); ECHCG = 에키노클로아 크러스-갈리(Echinochloa crus-galli); ZEAMX = 제아 메이스(Zea mays).

Claims (29)

  1. 하기 화학식 I의 제초 화합물, 이의 N-산화물 또는 염 형태.
    [화학식 I]
    Figure pct00126

    (식 중,
    X는 S 및 O로부터 선택되고;
    Ra는 수소 및 할로겐으로부터 선택되며;
    Rb는 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐 C1-C4 할로알킬, C1-C6 알콕시, C2-C4 알케닐옥시, C2-C4 알키닐옥시, C1-C4 알콕시-C1-C4 알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C3 알콕시-C1-C3 알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, R5R6N-기, R5C(O)N(R6)-기, R5S(O2)N(R6)-기, R5R6NSO2-기, R5R6NC(O)-기; 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 이상으로 선택적으로 치환된 아릴; 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 이상으로 선택적으로 치환된 아릴옥시; 및 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 이상으로 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;
    Rc는 수소, 할로겐; 시아노, C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 시아노알킬, C1-C6 알콕시, C1-C4 알콕시-C1-C4 알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C2-C6 알케닐옥시 C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 선택되며;
    Rd는 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로부터 선택되고;
    R1은 수소, 하이드록실, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 시아노알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알콕시-C1-C4 알킬 및 C1-C4 할로알킬로부터 선택되며, R2는 수소, 하이드록실, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C1-C4 알콕시, C2-C4 알케닐옥시, C2-C4 알키닐옥시, C1-C4 알콕시-C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시-C1-C4 알콕시, C1-C4 하이드록시알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 할로알콕시 및 C1-C4 시아노알킬로부터 선택되되, 다만 R1이 메틸일 때, R2는 H가 아니거나;
    또는 R1 및 R2는 이것들이 부착되어 있는 질소 및 탄소 원자들과 함께, 선택적으로 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 3 개를 포함하면서, 선택적으로 하이드록실, =O, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 치환된 3 원 내지 7 원 포화 또는 부분 불포화 고리를 형성하고;
    R3은 할로겐, 하이드록실, -NR14R15, 또는 다음과 같은 기들 중 임의의 하나로부터 선택되며:
    Figure pct00127

    R5 및 R6은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 시아노알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시 및 C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬로부터 선택되거나, 또는 R5 및 R6은 이것들이 부착되어 있는 탄소 원자들과 함께, 선택적으로 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 3 개를 포함하면서, 선택적으로 할로겐 및 C1-C6 알킬로로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 치환된 3 원 내지 6 원 포화 또는 부분 불포화 고리를 형성하고;
    R7 및 R8은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐; C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C1-C3 할로알킬 및 C2-C4 할로알케닐로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬기; N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 4 개를 포함하는 단일환 또는 이중환일 수 있으며, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환될 수 있는 C5-C10 헤테로사이클릴기; N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 4 개를 포함하는 단일환 또는 이중환일 수 있으며, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환될 수 있는 C5-C10 헤테로아릴기; 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴기; C1-C4 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 -OC(O)-C1-C4 알킬기로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴알킬 기로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R7 및 R8은 이것들이 부착되어 있는 원자들과 함께, 선택적으로 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 이종 원자 1 개 내지 3 개를 포함하면서, 선택적으로 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 치환된 3 원 내지 6 원 포화 또는 부분 불포화 고리를 형성하며;
    R9는 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬 및 벤질로부터 선택되고;
    R14 및 R15는 독립적으로 수소, C1-C20 알킬, C1-C20 할로알킬, C1-C20 알콕시, C1-C20 알콕시-C1-C20 알킬, C2-C20 알케닐, C2-C20 알키닐 및 벤질로부터 선택되거나, 또는 R14 및 R15는 이것들이 부착되어 있는 탄소 원자들과 함께, 선택적으로 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택된 이종 원자 1 개 내지 3 개를 포함하면서, 선택적으로 할로겐 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 치환된 3 원 내지 6 원 포화 또는 부분 불포화 고리를 형성함)
  2. 제1항에 있어서, X는 O인 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, Ra는 수소인 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, Rd는 수소인 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1은 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 할로알킬로부터 선택되는 화합물.
  6. 제5항에 있어서, R1은 C1-C4 알킬 및 C1-C4 알콕시로부터 선택되는 화합물.
  7. 제6항에 있어서, R1은 메틸 및 메톡시로부터 선택되는 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, R2는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시 및 C1-C3 알콕시-C1-C3 알킬로부터 선택되는 화합물.
  9. 제8항에 있어서, R2는 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시 및 메톡시메틸로부터 선택되는 화합물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, R3은 하이드록실, 할로겐, C1-C6 알킬카보닐옥시, C1-C6 알콕시카보닐옥시 및 아릴옥시카보닐옥시로부터 선택되되, 상기 아릴기는 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 치환될 수 있는 화합물.
  11. 제10항에 있어서, R3은 하이드록실 및 할로겐으로부터 선택되는 화합물.
  12. 제11항에 있어서, R3은 하이드록실인 화합물.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, Rb는 수소, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 알콕시-C1-C3 알킬; 할로겐 또는 메톡시로 치환된 헤테로아릴; 및 할로겐 또는 메톡시로 치환된 아릴로부터 선택되는 화합물.
  14. 제13항에 있어서, Rb는 수소, 할로겐, 메톡시; 할로겐 또는 메톡시로 치환된 헤테로아릴; 및 할로겐 또는 메톡시 기로 치환된 아릴로부터 선택되는 화합물.
  15. 제14항에 있어서, Rb는 수소인 화합물.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, Rc는 시아노 및 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 시아노알킬 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 선택되는 화합물.
  17. 제16항에 있어서, Rc는 시아노 및 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택되는 기 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C6 시아노알킬 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 선택되는 화합물.
  18. 제17항에 있어서, Rc는 메틸, 에틸, 이소-프로필, (2-메틸)-프롭-1-일, (1-메틸)-프롭-1-일, tert-부틸, (1,1-디메틸)-프롭-1-일, (1,1-디메틸)-부트-1-일, (1-메틸-1-에틸)-프롭-1-일, 사이클로부틸, 사이클로프로필, (1-메틸)사이클로프롭-1-일, (1-메틸-1-시아노)-에트-1-일, (1-메틸-1-에틸-2-시아노)-프롭-1-일, (1,1-디메틸-2-시아노)-프롭-1-일, 1-플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸, 디플루오로메틸, 1-플루오로-1-메틸에틸 및 트리플루오로메틸로부터 선택되는 화합물.
  19. 제18항에 있어서, Rc는 tert-부틸, (1-메틸-1-시아노)-에트-1-일, 1,1-디플루오로에틸, 1-플루오로-1-메틸에틸 및 트리플루오로메틸로부터 선택되는 화합물.
  20. 제19항에 있어서, Rc는 트리플루오로메틸인 화합물.
  21. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, Rb는 R5R6NC(O)- 및 R5C(O)N(R6)-으로부터 선택되고, Rc는 수소, 할로, C1-C4 알킬 및 C1-C4 할로알킬로부터 선택되는 화합물.
  22. 제21항에 있어서, Rb는 R5R6NC(O)-인 화합물.
  23. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, Rb는 할로 및 C1-C4 알킬로부터 선택되고, Rc는 C1-C3 할로알킬인 화합물.
  24. 제23항에 있어서, Rc는 트리플루오로메틸인 화합물.
  25. 농업적으로 허용 가능한 보조제 또는 희석제 1 개 이상과 함께 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물을 포함하는 제초 조성물.
  26. 제25항에 있어서, 화학식 I의 화합물 이외에 추가의 제초제를 포함하는 조성물.
  27. 제24항 또는 제25항에 있어서, 약해 경감제를 포함하는 조성물.
  28. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 제25항 내지 제27항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 조성물의 제초제로서의 용도.
  29. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 제25항 내지 제27항 중 어느 한 항에 의한 조성물을 잡초, 이 잡초가 있는 장소, 또는 유용 식물 또는 이 유용 식물이 있는 장소에 적용하는 단계를 포함하는, 유용 식물의 농작물들 중 잡초를 방제하는 방법.
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