JP2018515472A - 除草化合物 - Google Patents

Abstract

本発明は、式（Ｉ）の除草性ベンジルオキシ置換フェニルジオンおよびベンジルオキシ置換フェニル−ジオキソ−チアジノン誘導体、ならびにこのような誘導体の調製のために使用されるプロセスおよび中間体に関する。本発明は、このような誘導体を含む除草組成物、ならびに望ましくない植物の成長の制御におけるこのような化合物および組成物の使用、特に有用な植物の作物における広葉双子葉雑草などの雑草の防除での使用にさらに及ぶ。またはこれらの塩もしくはＮ−オキシドである。

Description

本発明は、式（Ｉ）の除草性ベンジルオキシ置換フェニルジオンおよびベンジルオキシ置換フェニル−ジオキソ−チアジノン誘導体、ならびにこのような誘導体の調製のために使用されるプロセスおよび中間体に関する。本発明は、このような誘導体を含む除草組成物、ならびに望ましくない植物の成長の制御におけるこのような化合物および組成物の使用、特に有用な植物の作物における広葉双子葉雑草などの雑草の防除での使用にさらに及ぶ。

加えて、除草性ジアザ−ナフタレン誘導体は、国際公開第２０１０／１３０９７０号から知られている。一方、国際公開第２０１２／０６２５３１号は、除草活性を示す５Ｈ−キノキサリン−６−オン誘導体を開示している。

本発明は、式（Ｉ）のベンジルオキシ置換フェニルジオンおよびベンジルオキシ置換フェニル−ジオキソ−チアジノン誘導体が驚くほど良好な除草活性を示すという知見に基づく。

従って、第１の態様では、式（Ｉ）
（式中、
Ａ₁は、ＣＲ¹またはＮであり、
Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルであり、
Ａ₃は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）₂であり、
Ｇは、水素またはＣ（Ｏ）Ｒ⁶であり、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシまたはハロゲンであり、
ｎは、０、１、２、３、４または５の整数であり、
各Ｚは、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ^3aおよびＲ^3bは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ハロアルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−またはＣ₁〜Ｃ₈アルコキシカルボニル−であるか、またはＲ^3aおよびＲ^3bは、これらが結合される炭素原子と一緒に連結して３員〜１０員炭素環または４員〜１０員複素環を形成し、
Ｒ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル−Ｓ−、−ＮＲ⁷Ｒ⁸および１つまたは複数のＲ⁹によって任意選択的に置換されたフェニルからなる群から選択され、
Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₆アルコキシからなる群から選択されるか、またはＲ⁷およびＲ⁸は、一緒にモルホリニル環を形成することができ、および
Ｒ⁹は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシおよびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシからなる群から選択され、
ただし、Ａ₁がＣＲ¹である場合、Ａ₃はＣ（Ｏ）であることを条件とする）
の化合物またはその塩もしくはＮ−オキシドが提供される。

式（Ｉ）の化合物は不斉中心を含有する可能性があり、単一のエナンチオマーまたは任意の比率のエナンチオマー対として存在し得る。あるいは、２つ以上の不斉中心が存在する場合、可能性のある全ての割合のジアステレオ異性体を含有し得る。通常、エナンチオマーの１つは、他の可能性と比べて増強された生物活性を有する。

同様に、二置換されたアルケンが存在する場合、これらは（Ｅ）型もしくは（Ｚ）型で、または任意の比率の両方の混合物として存在し得る。

また、式（Ｉ）の化合物はキラリティー軸を含有する可能性もあり、単一のアトロプ異性体または任意の比率のアトロプ異性体対として存在し得る。

さらに、式（Ｉ）の化合物は、代替の互変異性型と平衡状態にあり得る。例えば、式（Ｉ−ｉ）の化合物、すなわちＡ₃がＣ（Ｏ）であり、Ｇが水素である式（Ｉ）の化合物は、少なくとも３つの互変異性型で描くことができる。

同様に、式（Ｉ−ｉｉ）の化合物、すなわちＡ₃がＳ（Ｏ）₂であり、Ｇが水素である式（Ｉ）の化合物は、２つの互変異性型で描くことができる。

互変異性型（単一の互変異性体またはその混合物）、ラセミ混合物および単一の異性体の全てが本発明の範囲内に包含されることは認識されるべきである。

単独であるか、またはより大きい基（例えば、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニルなど）の一部としての各アルキル部分は直鎖であっても分枝状であってもよい。通常、アルキル基はＣ₁〜Ｃ₈アルキル基（既により狭く定義されている場合を除く）であるが、好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃アルキル基であり、より好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル基（例えば、メチルなど）である。より具体的には、アルキル基は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチルまたはｎ−ヘキシルである。

アルケニルおよびアルキニル部分は直鎖または分枝鎖の形態でよく、アルケニル部分は、適切な場合、（Ｅ）配置または（Ｚ）配置のいずれかであり得る。通常、アルケニルまたはアルキニル部分は、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニルもしくはＣ₂〜Ｃ₈アルキニル、またはＣ₂〜Ｃ₆アルケニルもしくはＣ₂〜Ｃ₆アルキニルであるが、好ましくは、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニルもしくはＣ₂〜Ｃ₄アルキニル、またはＣ₂〜Ｃ₃アルケニルもしくはＣ₂〜Ｃ₃アルキニルであり、より具体的には、ビニル、アリル、エチニル、プロパルギルまたはプロパ−１−イニルである。アルケニルおよびアルキニル部分は１つまたは複数の二重および／または三重結合を任意の組み合わせで含有することができるが、好ましくは、１つのみの二重結合（アルケニルの場合）または１つのみの三重結合（アルキニルの場合）を含有する。

シクロアルキル基は、一般に、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル部分を指す。好ましくは、シクロアルキルという用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを指す。

本明細書との関連では、「アリール」という用語は、好ましくはフェニルを意味する。「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つの環ヘテロ原子を含有する芳香族環系を意味し、単一の環からなる。好ましくは、単一の環は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１、２または３つの環へテロ原子を含有し得る。通常、「ヘテロアリール」は、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルまたは１，３，５−トリアジニルである。

ヘテロシクリル基および複素環（単独であるか、またはヘテロシクリル−アルキル−などのより大きい基の一部として）は、少なくとも１つのヘテロ原子を含有する環系であり、単環形態であり得る。好ましくは、ヘテロシクリル基は、好ましくは窒素、酸素および硫黄から選択される最大２つまでのへテロ原子を含有し得る。複素環基の例としては、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニルおよび７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルが挙げられる。ヘテロ原子として単一の酸素原子を含有するヘテロシクリル基が最も好ましい。ヘテロシクリル基は、好ましくは４員〜１０員環、より好ましくは３員〜８員環、より好ましくはさらに３員〜６員環である。

ハロゲン（またはハロ）は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を包含する。ハロアルキルまたはハロフェニルなどの他の定義との関連でのハロゲンにも対応して同じことが当てはまる。

ハロアルキル基は、１〜８つの炭素原子、好ましくは１〜６つの炭素原子、より好ましくは１〜４つの炭素原子、より好ましくはさらに１〜３つの炭素原子の鎖長を有する。このようなハロアルキル基は、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、ペンタフルオロエチル、１，１−ジフルオロ−２，２，２−トリクロロエチル、２，２，３，３−テトラフルオロエチルおよび２，２，２−トリクロロエチル、ヘプタフルオロ−ｎ−プロピルおよびペルフルオロ−ｎ−ヘキシルである。

アルコキシ基は、好ましくは、１〜８つの炭素原子、より好ましくは１〜６つの炭素原子または１〜４つの炭素原子、より好ましくはさらに１〜３つの炭素原子の鎖長を有する。アルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシもしくはｔｅｒｔ−ブトキシまたはペンチルオキシもしくはヘキシルオキシ異性体であり、好ましくはメトキシおよびエトキシである。また、同一炭素原子上に２つのアルコキシ置換基が存在し得ることも認識されるべきである。

ハロアルコキシは、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシまたは２，２，２−トリクロロエトキシであり、好ましくは、ジフルオロメトキシ、２−クロロエトキシまたはトリフルオロメトキシである。

Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル−Ｓ−（アルキルチオ）は、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチル−チオ、ｓｅｃ−ブチルチオまたはｔｅｒｔ−ブチルチオであり、好ましくは、メチルチオまたはエチルチオである。

Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル−Ｓ（Ｏ）−（アルキルスルフィニル）は、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イソブチル−スルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニルまたはｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルであり、好ましくは、メチルスルフィニルまたはエチルスルフィニルである。

Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル−Ｓ（Ｏ）₂−（アルキルスルホニル）は、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニルまたはｔｅｒｔ−ブチルスルホニルであり、好ましくはメチル−スルホニルまたはエチルスルホニルである。

また、本発明は、式（Ｉ）の化合物がアミン（例えば、アンモニア、ジメチルアミンおよびトリエチルアミン）、アルカリ金属およびアルカリ土類金属塩基または第４級アンモニウム塩基と共に形成し得る、農学的に許容される塩も含む。塩形成剤として使用されるアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、酸化物、アルコキシドおよび炭酸水素化物および炭酸化物の中で、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウムの水酸化物、アルコキシド、酸化物および炭酸化物、特にナトリウム、マグネシウムおよびカルシウムの塩に重点を置くべきである。対応するトリメチルスルホニウム塩も使用され得る。本発明に従う式（Ｉ）の化合物は、塩形成中に形成され得る水和物も含む。

Ａ₁、Ａ₃、Ｒ¹、Ｒ^3a、Ｒ^3b、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｇ、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｎの好ましい値は以下に詳述される通りであり、本発明に従う式（Ｉ）の化合物は、前記値の任意の組み合わせを含むことができる。当業者は、実施形態の任意の特定のセットに対する値が、実施形態の任意の他のセットに対する値と組み合わせられ得る（このような組み合わせが相互に排他的でない場合）ことを認識するであろう。

上記で定義されるように、Ａ₁はＮまたはＣＲ¹である。実施形態の１つのセットでは、Ａ₁はＮである。実施形態のさらなるセットでは、Ａ₁はＣＲ¹である。

Ａ₁がＣＲ¹である場合、Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、シアノおよびヒドロキシルからなる群から選択されることが好ましい。

より好ましくは、Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルである。さらにより好ましくは、Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはハロゲンである。より好ましくは、さらに、Ｒ¹は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはメトキシである。

実施形態の１つのセットでは、Ｒ¹は、水素、メチルまたはメトキシである。実施形態のさらなるセットでは、Ｒ¹は、水素またはメトキシである。

Ｒ^3aおよびＲ^3bは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ハロアルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−またはＣ₁〜Ｃ₈アルコキシカルボニル−であるか、またはＲ^3aおよびＲ^3bは、これらが結合される炭素原子と一緒に連結して３員〜１０員炭素環または４員〜１０員複素環を形成する。

好ましくは、Ｒ^3aおよびＲ^3bは、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルまたはＣ₂〜Ｃ₈アルキニルである。Ｒ^3aおよびＲ^3bの好ましい基の例としては、フルオロ、メチル、エチル、ジフルオロエチルおよびプロパルギルが挙げられるが、より好ましくは、Ｒ^3aおよびＲ^3bの両方がメチルである。Ｒ^3aおよびＲ^3bが、これらが結合される炭素原子と一緒に連結して炭素環を形成するさらなる実施形態では、炭素環は好ましくはシクロプロピルである。

本明細書に記述されるように、Ａ₃はＣ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）₂のいずれかである。好ましい実施形態の１つのセットでは、Ａ₃はＣ（Ｏ）である。好ましい実施形態の別のセットでは、Ａ₃はＳ（Ｏ）₂である。

本明細書に記載されるように、Ｇは水素または−Ｃ（Ｏ）−Ｒ⁶でよく、Ｒ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル−Ｓ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、−ＮＲ⁷Ｒ⁸および１つまたは複数のＲ⁹によって任意選択的に置換されたフェニルからなる群から選択される。本明細書で定義されるように、Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ−であるか、またはこれらは一緒にモルホリニル環を形成することができる。好ましくは、Ｒ⁷およびＲ⁸は、それぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシおよびプロポキシからなる群から選択される。Ｒ⁹は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシおよびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシからなる群から選択される。

好ましくは、Ｒ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル−Ｓ−、−ＮＲ⁷Ｒ⁸または１つもしくは複数のＲ⁹によって任意選択的に置換されたフェニルであり、ここで、Ｒ⁷およびＲ⁸は、一緒にモルホリニル環を形成する。

より好ましくは、Ｒ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₃アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₃アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシまたは−ＮＲ⁷Ｒ⁸であり、ここで、Ｒ⁷およびＲ⁸は、一緒にモルホリニル環を形成する。さらにより好ましくは、Ｒ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₃アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₃アルキニルまたはＣ₁〜Ｃ₃アルコキシである。より好ましくは、さらに、Ｒ⁶は、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチル、エチル、プロパルギルまたはメトキシである。

実施形態の１つのセットでは、Ｇは水素または−Ｃ（Ｏ）−Ｒ⁶であり、ここで、Ｒ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₃アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₃アルキニルまたはＣ₁〜Ｃ₃アルコキシである。実施形態のさらなるセットでは、Ｇは水素または−Ｃ（Ｏ）−Ｒ⁶であり、ここで、Ｒ⁶はイソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチル、エチル、プロパルギルまたはメトキシである。しかしながら、Ｇは水素であることが特に好ましい。

好ましくは、Ｘは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシまたはハロゲンであり、より好ましくはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルまたはハロゲン、より好ましくはさらにハロゲン、特にフルオロ、クロロまたはブロモである。最も好ましくは、Ｘはフルオロまたはクロロである。

実施形態の特に好ましいセットでは、Ｘは、二環式部分に関してオルト位にあり、例えば、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキルまたはハロゲンである。

好ましくは、Ｙは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシまたはハロゲンであり、より好ましくはＣ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキルまたはハロゲン、より好ましくはさらにハロゲン、特にフルオロ、クロロまたはブロモである。最も好ましくは、Ｙはフルオロまたはクロロである。

実施形態の特に好ましいセットでは、Ｙは、二環式部分に関してオルト位にあり、例えば、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキルまたはハロゲンである。

本明細書に記載されるように、Ｚは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシまたはハロゲンでよく、ｎは０、１、２、３、４または５の整数である。従って、式（Ｉ）のベンジル部分は以下のように表すことができ、式中ｐは、分子の残りの部分へのエーテル結合を介した結合点を示す。

好ましくは、各Ｚラジカルは、ハロゲン（特にクロロ）、メチル、メトキシならびにトリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される。より好ましくは、各Ｚラジカルは、ハロゲン（特にクロロ）、メチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される。同様に、好ましくは、各Ｚラジカルは、ハロゲン（特にクロロ）、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから独立して選択される。

ｎは０、１または２、より好ましくは０または１であることが好ましい。ｎが１である場合、Ｚはメトキシリンカーに関してパラ位にある（すなわち、Ｚは位置Ｚ³にある）のが好ましい。ｎが２である場合、メトキシリンカーに関して一方の置換基がパラ位にあり、他方がメタ位にある（すなわち、一方のＺラジカルが位置Ｚ²またはＺ⁴にあり、他方のＺラジカルが位置Ｚ³にある）のが好ましい。

実施形態の１つの特に好ましいセットでは、ｎは０である（すなわち、位置Ｚ¹、Ｚ²、Ｚ³、Ｚ⁴およびＺ⁵は全て水素を有する）。

実施形態のさらに特に好ましいセットでは、ｎは２であり、各Ｚは、独立して、ハロゲンであり、好ましくは、各Ｚはクロロである。

実施形態のさらに別の特に好ましいセットでは、
Ａ₁はＮまたはＣＲ¹であり、ここで、Ｒ¹はＣ₁〜Ｃ₃アルキルであり、
Ａ₃はＣ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）₂であり、
Ｇは水素であり、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり、
ｎは０であり、および
Ｒ^3aおよびＲ^3bは、それぞれ独立して、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルであるか、またはこれらが結合される炭素原子と一緒に３員〜６員炭素環を形成する。

より好ましくは、Ａ₁はＮまたはＣＨであり、
Ａ₃はＣ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）₂であり、
Ｇは水素であり、
Ｘは二環式部分に関してオルト位にあり、かつフッ素、塩素およびトリフルオロメチルから選択される。
Ｙはベンジルオキシ基に関してオルト位にあり、かつ塩素であり、および
Ｒ^3aおよびＲ^3bはそれぞれメチルであるか、またはこれらが結合される炭素原子と一緒にシクロプロピル環を形成する。

最も好ましくは、Ａ₁はＮまたはＣＨであり、
Ａ₃はＣ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）₂であり、
Ｇは水素であり、
Ｘは二環式部分に関してオルト位にあり、かつフッ素、塩素およびトリフルオロメチルから選択され、
Ｙはベンジルオキシ基に関してオルト位にあり、かつ塩素であり、および
Ｒ^3aおよびＲ^3bはそれぞれメチルである。

本発明の化合物は、以下のスキームに従って調製することができ、置換基Ａ₁、Ａ₃、Ｒ^3a、Ｒ^3b、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｚ¹、Ｚ²、Ｚ³、Ｚ⁴、Ｚ⁵およびｎは、上記の定義を有する（他に明確に記述されない限り）。

本発明の特定の化合物（Ｉ−ｉ）は、反応スキーム１に示されるように式（２）の化合物から調製されるか、または反応スキーム１６に示されるように同様に本発明の化合物である（Ｉ−ｉｉｉ）から調製され得る。化合物（Ｉ−ｉ）は、Ａ₃がＣ（Ｏ）であり、Ｇが水素である式（Ｉ）の化合物である。化合物（Ｉ−ｉｉｉ）は、Ａ₃がＣ（Ｏ）であり、ＧがＣ（Ｏ）Ｒ⁶である式（Ｉ）の化合物である。

反応スキーム１
式（Ｉ−ｉ）の化合物は、０℃〜６０℃の温度でトリエチルアミン、適切な乾燥剤および適切な溶媒の存在下において、アセトンシアノヒドリンによる化合物（２）の処理によって調製され得る。適切な乾燥剤の例としては、モレキュラーシーブおよび硫酸マグネシウムが挙げられる。適切な溶媒の例としては、アセトニトリルおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられる。

化合物（２）は、反応スキーム２に示されるように化合物（３）から調製され得る。

反応スキーム２
式（２）の化合物は、２０℃〜１００℃の温度で適切な溶媒の存在下において、適切なＡｇ（Ｉ）錯体および／または適切な塩基を任意選択的に含有させた適切なＡｕ（Ｉ）錯体による化合物（３）の処理によって調製され得る。適切なＡｕ（Ｉ）錯体の例としては、クロロ（トリフェニルホスフィン）金（Ｉ）および塩化金（Ｉ）が挙げられる。適切なＡｇ（Ｉ）錯体の例としては、テトラフルオロホウ酸銀および硝酸銀が挙げられる。適切な塩基の例としては、トリエチルアミンおよび炭酸カリウムが挙げられる。適切な溶媒の例としては、四塩化炭素、アセトニトリルおよびジクロロメタンが挙げられる。

化合物（３）は、反応スキーム３に示されるように化合物（４）から調製され得る。

反応スキーム３
式（３）の化合物は、２０℃〜１００℃の温度で水および適切な溶媒の存在下において、アルカリ金属水酸化物による化合物（４）の加水分解によって調製され得る。適切なアルカリ金属水酸化物の例は、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムである。適切な溶媒の例は、メタノールおよびエタノールである。

化合物（４）は、反応スキーム４に示されるように、化合物（６）および化合物（５）（式中、Ｑはクロロ、ブロモまたはヨードである）から調製され得る。

反応スキーム４
式（４）の化合物は、２０℃〜１８０℃の温度で適切なパラジウム錯体、適切な塩基および適切な溶媒の存在下において、ヨウ化銅（Ｉ）および／または適切な配位子を任意選択的に含有させて、化合物（５）および化合物（６）の反応によって調製され得る。マイクロ波加熱または従来の加熱が使用されてもよい。

適切なパラジウム錯体の例としては、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物が挙げられる。適切な配位子の例としては、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサントホス）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘｐｈｏｓ）が挙げられる。適切な塩基の例としては、炭酸セシウムおよびピペリジンが挙げられる。適切な溶媒の例としては、アセトニトリルおよびジメチルスルホキシドが挙げられる。

Ｒ³＝Ｒ^3a＝Ｒ^3bであり、かつＱがクロロ、ブロモまたはヨードである化合物（５）のサブセットである化合物（５ａ）は、反応スキーム５に示されるように、化合物（８）（式中、Ｑはクロロ、ブロモまたはヨードである）および求電子試薬（７）（式中、ＬＧは、ヨウ化物、塩化物またはトリフルオロメタンスルホネートなどの適切な脱離基である）から調製され得る。Ｒ^3a≠Ｒ^3bである化合物（５）は、反応スキーム６に示されるように調製され得る。

反応スキーム５
式（５ａ）の化合物は、−７８℃〜２５℃温度で適切な塩基および適切な溶媒の存在下において、化合物（８）と、２モル当量以上の求電子試薬（７）との反応によって調製され得る。適切な塩基の例としては、水素化ナトリウム、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドおよびカリウムビス（トリメチルシリル）アミドが挙げられる。適切な溶媒の例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびテトラヒドロフランが挙げられる。反応スキーム５に関連して、多数の求電子試薬（７）が市販されている。例としては、ヨードメタン、１，２−ジブロモエタンおよびヨードエタンが挙げられる。

反応スキーム６
反応スキーム６に関連して、Ｑはクロロ、ブロモまたはヨードであり、ＬＧは、ヨウ化物、塩化物またはトリフルオロメタンスルホネートなどの適切な脱離基である。式（５）の化合物は、−７８℃〜２５℃の温度で適切な塩基および適切な溶媒の存在下において、化合物（８）と求電子試薬（７ａ）とを反応させて化合物（９）を提供し、任意選択的に化合物（９）を単離して、これを同じ条件下で求電子試薬（７ｂ）と反応させて化合物（５）を提供することによって調製されてもよく、または試薬を順次添加して、化合物（５）を直接提供することによって調製されてもよい。化合物（９）を単離および使用して、本発明の化合物（Ｉ）（式中、Ｒ^3bは水素である）を調製することができる。適切な塩基の例としては、水素化ナトリウム、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドおよびカリウムビス（トリメチルシリル）アミドが挙げられる。適切な溶媒の例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびテトラヒドロフランが挙げられる。反応スキーム６に関連して、多数の求電子試薬（７ａ）および（７ｂ）が市販されている。例としては、ヨードメタンおよびヨードエタンが挙げられる。

化合物（８）は、反応スキーム７に示されるように化合物（１０）から調製され得る。

反応スキーム７
反応スキーム７に関連して、Ｑはクロロ、ブロモまたはヨードである。式（８）の化合物は、０℃〜４０℃の温度で適切な溶媒の存在下において、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）およびエタノールによる化合物（１０）の処理によって調製され得る。適切な溶媒の例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびジクロロメタンが挙げられる。

化合物（１０）は、反応スキーム８に示されるように化合物（１１）から調製され得る。

反応スキーム８
反応スキーム８に関連して、Ｑはクロロ、ブロモまたはヨードである。式（１０）の化合物は、２０℃〜１００℃の温度で水および適切な溶媒の存在下において、アルカリ金属水酸化物による化合物（１１）の処理によって調製され得る。適切なアルカリ金属水酸化物の例は、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムである。適切な溶媒の例は、メタノールおよびエタノールである。

化合物（１１）は、反応スキーム９に示されるように化合物（１３）（式中、Ｊはブロモ、クロロまたはフルオロである）から調製され得る。

反応スキーム９
反応スキーム９に関連して、Ｑはクロロ、ブロモまたはヨードである。式（１１）の化合物は、５０℃〜１５０℃の温度で適切な塩基および適切な溶媒の存在下において、マロン酸ジエチル（１２）による化合物（１３）の処理によって調製され得る。適切な塩基の例としては、炭酸カリウム、水素化ナトリウムおよび炭酸セシウムが挙げられる。適切な溶媒の例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびトルエンが挙げられる。反応スキーム９に関連して、多数の化合物（１３）が市販されている。例としては、２，３−ジクロロピラジン、２−ブロモ−３−クロロピリジンおよび３−クロロ−２−フルオロピリジンが挙げられる。

化合物（６）は、反応スキーム１０に示されるように化合物（１４）から調製され得る。

反応スキーム１０
式（６）の化合物は、−２０℃〜２５℃の温度で適切な塩基および適切な溶媒の存在下において、（１−ジアゾ−２−オキソプロピル）ホスホン酸ジメチルによる化合物（１４）の処理によって調製され得る。適切な塩基の例としては、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムが挙げられる。適切な溶媒の例としては、メタノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリルおよびこれらの混合物が挙げられる。反応スキーム１０の変化形では、（１−ジアゾ−２−オキソプロピル）ホスホン酸ジメチルは、上記の溶媒および塩基により仲介されるトシルアジドと１−ジメトキシホスホリルプロパン−２−オン［アセチルメチルホスホン酸ジメチルとしても知られている、ＣＡＳ番号：４２０２−１４−６］との反応により、その場で生成されてもよい。

化合物（１４）は、反応スキーム１１に示されるように化合物（１６）から調製され得る。

反応スキーム１１
式（１４）の化合物は、２０〜７０℃の温度で適切な塩基および適切な溶媒の存在下において、ベンジル求電子試薬（１５）による化合物（１６）の処理によって調製され得る。適切な塩基の例としては、炭酸カリウムおよび水酸化ナトリウムが挙げられる。適切な溶媒の例としては、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランおよびこれらの混合物が挙げられる。反応スキーム１１に関連して、臭化ベンジル、臭化３−クロロベンジルおよび臭化２−クロロ−４−フルオロベンジルなどの多数のベンジル求電子試薬（１５）が市販されている。

化合物（１６）は、反応スキーム１２に示されるように化合物（１７）から調製され得る。

反応スキーム１２
式（１６）の化合物は、−７８℃〜２０℃の温度で適切な溶媒の存在下において、オゾン、次に硫化ジメチルによる化合物（１７）の処理によって調製され得る。適切な溶媒の例としては、メタノール、ジクロロメタンおよびこれらの混合物が挙げられる。

化合物（１７）は、反応スキーム１３に示されるように化合物（１８）から調製され得る。

反応スキーム１３
化合物（１７）は、２０℃〜８０℃の温度で適切な溶媒の存在下において、適切な塩基による化合物（１８）の処理によって調製され得る。適切な塩基の例としては、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドが挙げられる。適切な溶媒の例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドが挙げられる。

化合物（１８）は、反応スキーム１４に示されるように化合物（１９）から調製され得る。

反応スキーム１４
化合物（１８）は、１８０℃〜２２０℃の温度で溶媒［例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−メチルピロリジン−２−オンなど］の存在下において、化合物（１９）を加熱することによって調製され得る。反応スキーム１４に関連して、化合物（１９）の一例は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．２，２００１，１８２４に従って調製される２−アリルオキシ−１，４−ジクロロ−ベンゼンである。その他の化合物（１９）は、反応スキーム１５に従って同様に調製され得る。

反応スキーム１５
化合物（１９）は、２０℃〜７０℃の温度で炭酸カリウムおよびアセトンの存在下において、臭化アリルによる化合物（２０）の処理によって調製され得る。反応スキーム１５に関連して、多数のフェノール化合物（２０）が市販されている。例としては、２，５−ジクロロフェノールおよび２−クロロ−５−フルオロフェノールが挙げられる。

反応スキーム１６
式（Ｉ−ｉ）の化合物は、２０℃〜１００℃の温度で水および適切な溶媒の存在下において、アルカリ金属水酸化物による化合物（Ｉ−ｉｉｉ）の加水分解によって調製され得る。適切なアルカリ金属水酸化物の例は、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムである。適切な溶媒の例は、メタノールおよびエタノールである。

化合物（Ｉ−ｉｉｉ）は、反応スキーム１７に示されるように化合物（Ｉ−ｉ）から調製され得る。

反応スキーム１７
式（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物は、適切な塩基および適切な溶媒の存在下において、塩化アシル（３４）による化合物（Ｉ−ｉ）の処理によって調製され得る。適切な塩基の例は、ピリジンおよびトリエチルアミンである。適切な溶媒の例は、ジクロロメタンおよびアセトニトリルである。反応スキーム１７に関連して、塩化アセチルおよび塩化イソブチリルなどの多数の塩化アシル（３４）が市販されている。

本発明の特定の化合物（Ｉ−ｉｉ）は、反応スキーム１８に示されるように、式（２１）の化合物から調製され得る。化合物（Ｉ−ｉｉ）は、Ａ₃がＳ（Ｏ）₂であり、Ｇが水素である式（Ｉ）の化合物である。

反応スキーム１８
化合物（Ｉ−ｉｉ）は、０℃〜１５０℃の温度で適切な溶媒の存在下において、適切な塩基による化合物（２１）の処理によって調製され得る。適切な塩基の例としては、炭酸カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ペンタオキシドおよびリチウムヘキサメチルジシラジドが挙げられる。適切な溶媒の例としては、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびテトラヒドロフランが挙げられる。

Ｒ³＝Ｒ^3a＝Ｒ^3bの化合物（２１）のサブセットである化合物（２１ａ）は、反応スキーム１９に示されるように、化合物（２２）および求電子試薬（７）（式中、ＬＧは、ヨウ化物、塩化物またはトリフルオロメタンスルホネートなどの適切な脱離基であり、Ｒ³＝Ｒ^3a＝Ｒ^3bである）から調製され得る。Ｒ^3a≠Ｒ^3bである化合物（２１）は、反応スキーム２０に示されるように、化合物（２２）および求電子試薬（７ａ）および／または（７ｂ）から調製され得る。

反応スキーム１９
式（２１ａ）の化合物は、−７８℃〜２５℃の温度で適切な塩基および適切な溶媒の存在下において、化合物（２２）と求電子試薬（７）との反応によって調製され得る。適切な塩基の例としては、水素化ナトリウム、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ペンタオキシドおよびカリウムビス（トリメチルシリル）アミドが挙げられる。適切な溶媒の例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびテトラヒドロフランが挙げられる。反応スキーム１９に関連して、多数の求電子試薬（７）が市販されている。例としては、ヨードメタン、１，２−ジブロモエタンおよびヨードエタンが挙げられる。

反応スキーム２０
反応スキーム２０に関連して、ＬＧは、ヨウ化物、塩化物またはトリフルオロメタンスルホネートなどの適切な脱離基である。式（２１）の化合物は、−７８℃〜２５℃の温度で適切な塩基および適切な溶媒の存在下において、化合物（２２）と求電子試薬（７ａ）とを反応させて化合物（２３）を提供し、任意選択的に化合物（２３）を単離して、これを同じ条件下で求電子試薬（７ｂ）と反応させて化合物（２１）を提供することによって調製されてもよく、または試薬を順次添加して、化合物（２１）を直接提供することによって調製されてもよい。化合物（２３）を単離および使用して、本発明の化合物（Ｉ）（式中、Ｒ^3bは水素）を調製することができる。適切な塩基の例としては、水素化ナトリウム、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ペンタオキシドおよびカリウムビス（トリメチルシリル）アミドが挙げられる。適切な溶媒の例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびテトラヒドロフランが挙げられる。反応スキーム２０に関連して、多数の求電子試薬（７ａ）および（７ｂ）が市販されている。例としては、ヨードメタンおよびヨードエタンが挙げられる。

反応スキーム１８、１９および２０に記載される反応は、場合により、同じ溶媒および塩基の組み合わせによって促進され得るため、反応スキーム１９および２０に記載される方法は、化合物（Ｉ−ｉｉ）を直接与える［「ワンポット」または「テレスコープ（ｔｅｌｅｓｃｏｐｅｄ）」プロセス］ことが観察されるときもある。

化合物（２２）は、反応スキーム２１に示されるように化合物（２４）から調製され得る。

反応スキーム２１
式（２２）の化合物は、適切な溶媒中において、０℃〜４０℃の温度でｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）による化合物（２４）の処理によって調製され得る。適切な溶媒の例は、ジクロロメタンおよびクロロホルムである。

化合物（２４）は、反応スキーム２２に示されるように化合物（２６）（式中、Ｐｇはアセチルまたはメタンイミドアミジルおよびこれらの塩である）および化合物（２５）から、または反応スキーム２９に示されるように化合物（３３）（式中、Ｐｇはアセチルまたはメタンイミドアミジルおよびこれらの塩である）および化合物（２８）から調製され得る。

反応スキーム２２
式（２４）の化合物は、２０℃〜１５０℃の温度で適切な塩基および適切な溶媒の存在下において、化合物（２５）による化合物（２６）の処理によって調製され得る。マイクロ波または従来の加熱が使用されてもよい。適切な塩基の例は、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよび水酸化ナトリウムである。適切な溶媒の例としては、水、アセトニトリル、メタノールおよびエタノールが挙げられる。

化合物（２６）は、反応スキーム２３に示されるように化合物（２８）から調製され得る。

反応スキーム２３
式（２６）の化合物は、２０℃〜１５０℃の温度で適切な溶媒の存在下において、任意選択的に塩基の存在下で硫黄求核試薬（２７）（式中、Ｌは水素またはカリウムであり、Ｐｇはアセチルまたはメタンイミドアミジルである）による化合物（２８）の処理によって調製され得る。マイクロ波または従来の加熱が使用されてもよい。適切な溶媒の例は、アセトン、エタノール、テトラヒドロフランおよびジクロロメタンである。適切な塩基の例は、炭酸カリウムおよび水酸化ナトリウムである。硫黄求核試薬（２７）は商業的に得ることができる［例えば、チオ尿素およびチオ酢酸カリウムなど］。

化合物（２８）は、反応スキーム２４に示されるように化合物（２９）から調製され得る。

反応スキーム２４
式（２８）の化合物は、適切な溶媒中において、５０℃〜１１０℃の温度で臭素化剤および２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（ＡＩＢＮ）による化合物（２９）の処理によって調製され得る。適切な臭素化剤の例は、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、臭素および１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（ジブロマンチン）である。適切な溶媒の例としては、四塩化炭素およびベンゾトリフルオリドが挙げられる。

化合物（２９）は、反応スキーム２５に示されるように化合物（３０）から調製され得る。

反応スキーム２５
式（２９）の化合物は、種々の既知の方法に従って、化合物（３０）のエステル化によって調製され得る。例えば、化合物（２９）は、化合物（３０）のその塩化アシル誘導体としての活性化およびメタノールとの反応によって合成され得る。あるいは、化合物（２９）は、化合物（３０）をメタノール中、濃硫酸の存在下において、還流温度で加熱することによって調製され得る。反応スキーム２５に関連して、３−メチルピラジン−２−カルボン酸および２−メチルピリジン−３−カルボン酸などの多数のカルボン酸（３０）が市販されている。

化合物（２５）は、反応スキーム２６に示されるように化合物（３１）から調製され得る。

反応スキーム２６
式（２５）の化合物は、適切な溶媒［例えば、ジクロロメタン、クロロホルムまたはベンゼンなど］の存在下において、塩化オキサリルと、任意選択的に触媒Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとにより化合物（３１）を処理して対応する塩化アシル誘導体を調製し、続いて、適切な溶媒［例えば、ジクロロメタン、クロロホルムまたはベンゼンなど］を任意選択的に含有させ、任意選択的に加熱し、任意選択的に反応にＵＶ光を照射して、混合物をブロモトリクロロメタンおよび２−メルカプトピリジンＮ−オキシドナトリウム塩により処理することによって調製され得る。

式（３１）の化合物は、反応スキーム２７に示されるように化合物（３２）から調製され得る。

反応スキーム２７
式（３１）の化合物は、水、酢酸エチルおよびアセトニトリルの混合物中において、０℃〜４０℃の温度で、三塩化ルテニウム水和物およびメタ過ヨウ素酸ナトリウムからその場で生成される四酸化ルテニウムによる化合物（３２）の処理によって調製され得る。

式（３２）の化合物は、反応スキーム２８に示されるように化合物（１８）から調製され得る。

反応スキーム２８
式（３２）の化合物は、適切な塩基および適切な溶媒の存在下において、ベンジル求電子試薬（１５）（式中、ＬＧは、ヨウ化物、塩化物またはトリフルオロメタンスルホネートなどの適切な脱離基である）による化合物（１８）の処理によって調製され得る。適切な塩基の例としては、炭酸カリウムおよび水素化ナトリウムが挙げられる。適切な溶媒の例としては、アセトンおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられる。反応スキーム２８に関連して、臭化ベンジル、臭化３−クロロベンジルおよび臭化２−クロロ−４−フルオロベンジルなどの多数のベンジル求電子試薬（１５）が市販されている。

反応スキーム２９
化合物（２４）は、２０℃〜１５０℃の温度で適切な塩基および適切な溶媒の存在下において、化合物（３３）（式中、Ｐｇはアセチルまたはメタンイミドアミジルである）による化合物（２８）の処理によって調製され得る。マイクロ波または従来の加熱が使用されてもよい。適切な塩基の例は、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよび水酸化ナトリウムである。適切な溶媒の例としては、水、アセトニトリル、メタノールおよびエタノールが挙げられる。

式（３３）の化合物は、反応スキーム３０に示されるように化合物（２５）から調製され得る。

反応スキーム３０
式（３３）の化合物は、２０℃〜１５０℃の温度で適切な溶媒の存在下において、任意選択的に塩基の存在下で硫黄求核試薬（２７）（式中、Ｌは水素またはカリウムであり、Ｐｇはアセチルまたはメタンイミドアミジルである）による化合物（２５）の処理によって調製され得る。マイクロ波または従来の加熱が使用されてもよい。適切な溶媒の例は、アセトン、メタノール、テトラヒドロフランおよびジクロロメタンである。適切な塩基の例は、炭酸カリウムおよび水酸化ナトリウムである。チオ尿素およびチオ酢酸カリウムなどの多数の硫黄求核試薬（２７）が市販されている。

本発明に従う化合物は、修飾されない形で除草剤として使用することができるが、一般に、担体、溶媒および界面活性物質などの製剤補助剤を用いて様々な方法で組成物に配合される。製剤は、種々の物理的形態、例えば、散布剤、ゲル、水和剤、水分散性顆粒、水分散性錠剤、発泡性ペレット、乳化性濃縮物、マイクロ乳化性濃縮物、水中油型エマルション、オイルフロアブル剤、水性分散体、油性分散体、サスポエマルション、カプセル懸濁液、乳化性顆粒、可溶性液体、水溶性濃縮物（担体として水または水混和性有機溶媒を含む）、含浸ポリマーフィルムの形態、または例えばＭａｎｕａｌ ｏｎ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆ ＦＡＯ ａｎｄ ＷＨＯ Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｎａｔｉｏｎｓ，Ｆｉｒｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｒｅｖｉｓｉｏｎ（２０１０）から知られている他の形態とすることができる。このような製剤は、直接使用することもでき、または使用前に希釈することもできる。希釈は、例えば、水、液体肥料、微量栄養素、生物有機体、油または溶媒を用いて行うことができる。

製剤は、例えば、微粉化固体、顆粒、溶液、分散体またはエマルションの形態の組成物を得るために、活性成分を製剤補助剤と混合することによって調製することができる。また、活性成分は、微粉化固体、鉱油、植物または動物由来の油、植物または動物由来の変性油、有機溶媒、水、界面活性物質またはこれらの組み合わせなどの他の補助剤と共に配合することができる。

また、活性成分は、微細なマイクロカプセル中に含有させることもできる。マイクロカプセルは多孔質担体中に活性成分を含有する。これは、活性成分が制御された量で環境に放出される（例えば、持続放出）ことを可能にする。マイクロカプセルは、通常、０．１〜５００ミクロンの直径を有する。マイクロカプセルは、カプセル重量の約２５〜９５重量％の量の活性成分を含有する。活性成分は、モノリシック固体の形態、固体または液体分散体中の微粒子の形態または適切な溶液の形態であり得る。カプセル化膜は、例えば、天然または合成ゴム、セルロース、スチレン／ブタジエンコポリマー、ポリアクリロニトリル、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリアミド、ポリ尿素、ポリウレタンまたは化学修飾ポリマーおよびデンプンキサンテートまたは当業者に知られている他のポリマーを含むことができる。あるいは、活性成分が基体の固体マトリックス中に微粉化粒子の形態で含有された微細なマイクロカプセルを形成することができるが、マイクロカプセル自体はカプセル化されない。

本発明に従う組成物の調製に適した製剤補助剤は、それ自体知られている。液体担体としては、水、トルエン、キシレン、石油エーテル、植物油、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、酸無水物、アセトニトリル、アセトフェノン、酢酸アミル、２−ブタノン、炭酸ブチレン、クロロベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキサノール、酢酸のアルキルエステル、ジアセトンアルコール、１，２−ジクロロプロパン、ジエタノールアミン、ｐ−ジエチルベンゼン、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールアビエタート、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールエチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，４−ジオキサン、ジプロピレングリコール、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールジベンゾアート、ジプロキシトール、アルキルピロリドン、酢酸エチル、２−エチルヘキサノール、炭酸エチレン、１，１，１−トリクロロエタン、２−ヘプタノン、アルファ−ピネン、ｄ−リモネン、乳酸エチル、エチレングリコール、エチレングリコールブチルエーテル、エチレングリコールメチルエーテル、ガンマ−ブチロラクトン、グリセロール、酢酸グリセロール、二酢酸グリセロール、三酢酸グリセロール、ヘキサデカン、ヘキシレングリコール、酢酸イソアミル、酢酸イソボルニル、イソオクタン、イソホロン、イソプロピルベンゼン、ミリスチン酸イソプロピル、乳酸、ラウリルアミン、酸化メシチル、メトキシプロパノール、メチルイソアミルケトン、メチルイソブチルケトン、ラウリン酸メチル、オクタン酸メチル、オレイン酸メチル、塩化メチレン、ｍ−キシレン、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクチルアミン、オクタデカン酸、オクチルアミン酢酸塩、オレイン酸、オレイルアミン、ｏ−キシレン、フェノール、ポリエチレングリコール、プロピオン酸、乳酸プロピル、炭酸プロピレン、プロピレングリコール、プロピレングリコールメチルエーテル、ｐ−キシレン、トルエン、トリエチルホスファート、トリエチレングリコール、キシレンスルホン酸、パラフィン、鉱油、トリクロロエチレン、ペルクロロエチレン、酢酸エチル、酢酸アミル、酢酸ブチル、プロピレングリコールメチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびより高分子量のアルコール、例えば、アミルアルコール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ヘキサノール、オクタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどが使用され得る。

適切な固体担体は、例えば、タルク、二酸化チタン、パイロフィライトクレイ、シリカ、アタパルジャイトクレイ、珪藻土、石灰石、炭酸カルシウム、ベントナイト、カルシウムモンモリロナイト、綿実殻、小麦粉、大豆粉、軽石、木粉、粉末クルミ殻、リグニンおよび同様の物質である。

多数の界面活性物質は、固体および液体製剤の両方において、特に、使用する前に担体により希釈され得る製剤において有利に使用することができる。界面活性物質はアニオン性、カチオン性、非イオン性または高分子でよく、乳化剤、湿潤剤または懸濁化剤として、または他の目的のために使用することができる。典型的な界面活性物質には、例えば、アルキル硫酸の塩、例えば、ラウリル硫酸ジエタノールアンモニウムなど；アルキルアリールスルホン酸の塩、例えば、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウムなど；アルキルフェノール／アルキレンオキシド付加生成物、例えば、ノニルフェノールエトキシレートなど；アルコール／アルキレンオキシド付加生成物、例えば、トリデシルアルコールエトキシレートなど；セッケン、例えば、ステアリン酸ナトリウムなど；アルキルナフタレンスルホン酸の塩、例えば、ジブチルナフタレンスルホン酸ナトリウムなど；スルホコハク酸塩のジアルキルエステル、例えば、ジ（２−エチルヘキシル）スルホコハク酸ナトリウムなど；ソルビトールエステル、例えば、ソルビトールオレアートなど；第４級アミン、例えば、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、脂肪酸のポリエチレングリコールエステルなど、例えば、ステアリン酸ポリエチレングリコールなど；エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのブロックコポリマー；ならびにモノ−およびジ−アルキルリン酸エステルの塩が含まれ、例えば、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ Ａｎｎｕａｌ，ＭＣ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｒｐ．，Ｒｉｄｇｅｗｏｏｄ Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ（１９８１）に記載されるさらなる物質も含まれる。

農薬製剤において使用することができるさらなる補助剤には、結晶化抑制剤、粘度調整剤、懸濁化剤、染料、酸化防止剤、起泡剤、光吸収剤、混合助剤、消泡剤、錯化剤、中和またはｐＨ調整物質および緩衝剤、防蝕剤、香料、湿潤剤、吸収増強剤（ｔａｋｅ−ｕｐ ｅｎｈａｎｃｅｒ）、微量栄養素、可塑剤、流動化剤、潤滑剤、分散剤、増粘剤、凍結防止剤、殺菌剤、ならびに液体および固体肥料が含まれる。

本発明に従う組成物は、植物または動物由来の油、鉱油、このような油のアルキルエステルまたはこのような油および油誘導体の混合物を含む添加剤を含むことができる。本発明に従う組成物中の油添加剤の量は、適用される混合物を基準として、一般に０．０１〜１０％である。例えば、油添加剤は、スプレー混合物を調製した後、所望の濃度でスプレータンクに添加することができる。好ましい油添加剤は、鉱油または植物由来の油（例えば、菜種油、オリーブ油またはヒマワリ油）、乳化植物油、植物由来の油のアルキルエステル（例えば、メチル誘導体）または動物由来の油（例えば、魚油または牛脂など）を含む。好ましい油添加剤は、Ｃ₈〜Ｃ₂₂脂肪酸のアルキルエステル、特にＣ₁₂〜Ｃ₁₈脂肪酸のメチル誘導体、例えば、ラウリン酸、パルミチン酸およびオレイン酸のメチルエステル（それぞれ、ラウリン酸メチル、パルミチン酸メチルおよびオレイン酸メチル）を含む。Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｈｅｒｂｉｃｉｄｅ Ａｄｊｕｖａｎｔｓ，１０^th Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｉｌｌｉｎｏｉｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１０から多数の油誘導体が知られている。

除草組成物は、一般に、０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％の式（Ｉ）の化合物と、好ましくは０〜２５重量％の界面活性物質を含む、１〜９９．９重量％の製剤補助剤とを含む。本発明の組成物は、一般に、０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％の本発明の化合物と、好ましくは０〜２５重量％の界面活性物質を含む、１〜９９．９重量％の製剤補助剤とを含む。市販の製品は好ましくは濃縮物として配合され得るが、エンドユーザーは、通常、希釈製剤を使用するであろう。

適用率は広い範囲内で異なり、土壌の性質、適用方法、作物植物、防除される有害生物、優勢な気候条件、ならびに適用方法、適用の時期および標的作物に支配される他の要因によって決まる。一般的な指針として、化合物は、１〜２０００ｌ／ｈａ、特に１０〜１０００ｌ／ｈａの割合で適用され得る。

好ましい製剤は以下の組成（重量％）を有することができる。

乳化性濃縮物：
活性成分： １〜９５％、好ましくは６０〜９０％
界面活性剤： １〜３０％、好ましくは５〜２０％
液体担体： １〜８０％、好ましくは１〜３５％

散布剤：
活性成分： ０．１〜１０％、好ましくは０．１〜５％
固体担体： ９９．９〜９０％、好ましくは９９．９〜９９％

懸濁濃縮液：
活性成分： ５〜７５％、好ましくは１０〜５０％
水： ９４〜２４％、好ましくは８８〜３０％
界面活性剤： １〜４０％、好ましくは２〜３０％

水和剤：
活性成分： ０．５〜９０％、好ましくは１〜８０％
界面活性剤： ０．５〜２０％、好ましくは１〜１５％
固体担体： ５〜９５％、好ましくは１５〜９０％

顆粒：
活性成分： ０．１〜３０％、好ましくは０．１〜１５％
固体担体： ９９．５〜７０％、好ましくは９７〜８５％

以下の例は本発明をさらに説明するが、本発明を限定しない。

この組み合わせを補助剤と十分に混合し、混合物を適切なミルにおいて十分に粉砕して水和剤が得られ、これを水で希釈して、所望の濃度の懸濁液を得ることができる。

この組み合わせを補助剤と十分に混合し、混合物を適切なミルにおいて十分に粉砕して粉末が得られ、これを種子処理のために直接使用することができる。

植物の保護において使用することができる任意の所望の希釈のエマルションは、水による希釈によってこの濃縮物から得ることができる。

直ちに使用できる散布剤（ｄｕｓｔ）は、この組み合わせを担体と混合し、混合物を適切なミルにおいて粉砕することにより得られる。このような粉末は、種子の乾燥粉衣のために使用することもできる。

この組み合わせは補助剤と共に混合および粉砕され、混合物は水で湿潤化される。混合物は押し出され、次に空気流中で乾燥される。

微粉化した組み合わせは、ミキサー中で、ポリエチレングリコールで湿潤化されたカオリンに均一に適用される。粉塵のない被覆顆粒は、このようにして得られる。

微粉化した組み合わせを補助剤と密に混合して懸濁濃縮液が得られ、任意の所望の希釈の懸濁液は、水で希釈することによって懸濁濃縮液から得ることができる。このような希釈を用いて、噴霧、注入または浸漬により、生きている植物および植物繁殖材料を処理し、微生物による寄生から保護することができる。

微粉化した組み合わせを補助剤と密に混合して懸濁濃縮液が得られ、任意の所望の希釈の懸濁液は、水で希釈することによって懸濁濃縮液から得ることができる。このような希釈を用いて、噴霧、注入または浸漬により、生きている植物および植物繁殖材料を処理し、微生物による寄生から保護することができる。

持続放出カプセル懸濁液
２８部の組み合わせは、２部の芳香族溶媒および７部のトルエンジイソシアネート／ポリメチレン−ポリフェニルイソシアネート−混合物（８：１）と混合される。この混合物は、１．２部のポリビニルアルコール、０．０５部の消泡剤および５１．６部の水の混合物中において、所望の粒径が達成されるまで乳化される。このエマルションに５．３部の水中の２．８部の１，６−ジアミノヘキサンの混合物が添加される。混合物は、重合反応が完了するまで攪拌される。得られたカプセル懸濁液は、０．２５部の増粘剤および３部の分散剤の添加により安定化される。カプセル懸濁製剤は２８％の活性成分を含有する。中間のカプセル直径は８〜１５ミクロンである。得られた製剤は、その目的に適した装置において水性懸濁液として種子に適用される。

本発明の組成物は、少なくとも１つの付加的な農薬（ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ）をさらに含み得る。例えば、本発明に従う化合物は、他の除草剤または植物成長調節剤と組み合わせて使用することもできる。好ましい実施形態では、付加的な農薬は、除草剤および／または除草剤薬害軽減剤である。

従って、式（Ｉ）の化合物を１つまたは複数の他の除草剤と組み合わせて使用して、種々の除草剤混合物を提供することができる。このような混合物の特定の例（ここで、「Ｉ」は式（Ｉ）の化合物を表す）としては、Ｉ＋アセトクロル；Ｉ＋アシフルオルフェン−ナトリウム；Ｉ＋アクロニフェン；Ｉ＋アラクロル；Ｉ＋アロキシジム；Ｉ＋アメトリン；Ｉ＋アミカルバゾン；Ｉ＋アミドスルフロン；Ｉ＋アミノシクロピラクロル；Ｉ＋アミノピラリド；Ｉ＋アミトロール；Ｉ＋アシュラム；Ｉ＋アトラジン；Ｉ＋ベンスルフロン−メチル；Ｉ＋ベンタゾン；Ｉ＋ビシクロピロン；Ｉ＋ビフェノックス；Ｉ＋ビスピリバック−ナトリウム；Ｉ＋ブロマシル；Ｉ＋ブロモキシニル；Ｉ＋ブタフェナシル；Ｉ＋カフェンストロール；Ｉ＋カルフェントラゾン−エチル；Ｉ＋クロリムロン−エチル；Ｉ＋クロロトルロン；Ｉ＋シノスルフロン；Ｉ＋クレトジム；Ｉ＋クロジナホップ−プロパルギル；Ｉ＋クロマゾン；Ｉ＋クロピラリド；Ｉ＋シハロホップ−ブチル；Ｉ＋２，４−Ｄ（そのコリン塩および２−エチルヘキシルエステルを含む）；Ｉ＋ダイムロン；Ｉ＋デスメジファム；Ｉ＋ジカンバ（そのアルミニウム、アミノプロピル、ビス−アミノプロピルメチル、コリン、ジグリコールアミン、ジメチルアミン、ジメチルアンモニウム、カリウムおよびナトリウム塩を含む）；Ｉ＋ジクロホップ−メチル；Ｉ＋ジフェンゾクアット；Ｉ＋ジフルフェニカン；Ｉ＋ジフルフェンゾピル；Ｉ＋ジメタクロル；Ｉ＋ジメテンアミド−Ｐ；Ｉ＋ダイコートジブロミド；Ｉ＋ジウロン；Ｉ＋エスプロカルブ；Ｉ＋エトフメセート；Ｉ＋フェノキサプロップ−Ｐ−エチル；Ｉ＋フェンキノトリオン；Ｉ＋フラザスルフロン；Ｉ＋フロラスラム；Ｉ＋フルアジホップ−Ｐ−ブチル；Ｉ＋フルカルバゾン−ナトリウム；Ｉ＋フルフェナセット；Ｉ＋フルメトラリン；Ｉ＋フルメツラム；Ｉ＋フルミオキサジン；Ｉ＋フルピルスルフロン−メチル−ナトリウム；Ｉ＋フルロキシピル−メプチル；Ｉ＋フルチアセト−メチル；Ｉ＋フォメサフェン；Ｉ＋ホラムスルフロン；Ｉ＋グルホシネート（そのアンモニウム塩を含む）；Ｉ＋グリホサート（その二アンモニウム、イソプロピルアンモニウムおよびカリウム塩を含む）；Ｉ＋ハラウキシフェン−メチル；Ｉ＋ハロスルフロン−メチル；Ｉ＋ハロキシホップ−メチル；Ｉ＋ヘキサジノン；Ｉ＋イマザモックス；Ｉ＋イマザピク；Ｉ＋イマザピル；Ｉ＋イマザキン；Ｉ＋イマゼタピル；Ｉ＋インダジフラム；Ｉ＋ヨードスルフロン−メチル−ナトリウム；Ｉ＋ヨーフェンスルフロン；Ｉ＋ヨーフェンスルフロン−ナトリウム；Ｉ＋アイオキシニル；Ｉ＋イプフェンカルバゾン；Ｉ＋イソキサベン；Ｉ＋イソキサフルトール；Ｉ＋ラクトフェン；Ｉ＋リニュロン；Ｉ＋メコプロップ−Ｐ；Ｉ＋メフェナセット；Ｉ＋メソスルフロン；Ｉ＋メソスルフロン−メチル；Ｉ＋メソトリオン；Ｉ＋メタミトロン；Ｉ＋メトブロムロン；Ｉ＋メトラクロル；Ｉ＋メトキスロン；Ｉ＋メトリブジン；Ｉ＋メトスルフロン；Ｉ＋モリネート；Ｉ＋ナプロパミド；Ｉ＋ニコスルフロン；Ｉ＋ノルフルラゾン；Ｉ＋オルソスルファムロン；Ｉ＋オキサジアルギル；Ｉ＋オキサジアゾン；Ｉ＋オキシフルオルフェン；Ｉ＋パラコートジクロリド；Ｉ＋ペンジメタリン；Ｉ＋ペノキススラム；Ｉ＋フェンメジファム；Ｉ＋ピクロラム；Ｉ＋ピコリナフェン；Ｉ＋ピノキサデン；Ｉ＋プレチラクロル；Ｉ＋プリミスルフロン−メチル；Ｉ＋プロジアミン；Ｉ＋プロメトリン；Ｉ＋プロパクロル；Ｉ＋プロパニル；Ｉ＋プロパキザホップ；Ｉ＋プロファム；Ｉ＋プロピザミド；Ｉ＋プロスルホカルブ；Ｉ＋プロスルフロン；Ｉ＋ピラスルホトール；Ｉ＋ピラゾリネート、Ｉ＋ピラゾスルフロン−エチル；Ｉ＋ピリベンゾキシム；Ｉ＋ピリデート；Ｉ＋ピリフタリド；Ｉ＋ピリチオバック−ナトリウム；Ｉ＋ピロキサスルホン；Ｉ＋ピロクススラム；Ｉ＋キンクロラック；Ｉ＋キザロホップ−Ｐ−エチル；Ｉ＋リムスルフロン；Ｉ＋サフルフェナシル；Ｉ＋セトキシジム；Ｉ＋Ｓ−メトラクロル；Ｉ＋スルコトリオン；Ｉ＋スルフェントラゾン；Ｉ＋テブチウロン；Ｉ＋テフリルトリオン；Ｉ＋テンボトリオン；Ｉ＋テルブチラジン；Ｉ＋テルブトリン；Ｉ＋チエンカルバゾン；Ｉ＋チフェンスルフロン；Ｉ＋チアフェナシル；Ｉ＋トルピラレート；Ｉ＋トプラメゾン；Ｉ＋トラルコキシジム；Ｉ＋トリアファモン；Ｉ＋トリアスルフロン；Ｉ＋トリベヌロン−メチル；Ｉ＋トリクロピル；Ｉ＋トリフロキシスルフロン−ナトリウム；Ｉ＋トリフルジモキサジンおよびトリトスルフロンが挙げられる。

このような混合物の特に好ましい例としては、Ｉ＋アメトリン；Ｉ＋アトラジン；Ｉ＋ビシクロピロン；Ｉ＋ブタフェナシル；Ｉ＋クロロトルロン；Ｉ＋クロジナホップ−プロパルギル；Ｉ＋クロマゾン；Ｉ＋２，４−Ｄ（そのコリン塩および２−エチルヘキシルエステルを含む）；Ｉ＋ジカンバ（そのアルミニウム、アミノプロピル、ビス−アミノプロピルメチル、コリン、ジグリコールアミン、ジメチルアミン、ジメチルアンモニウム、カリウムおよびナトリウム塩を含む）；Ｉ＋ジメタクロル；Ｉ＋ダイコートジブロミド；Ｉ＋フルアジホップ−Ｐ−ブチル；Ｉ＋フルメトラリン；Ｉ＋フォメサフェン；Ｉ＋グルホシネート−アンモニウム；Ｉ＋グリホサート（その二アンモニウム、イソプロピルアンモニウムおよびカリウム塩を含む）；Ｉ＋メソトリオン；Ｉ＋モリネート；Ｉ＋ナプロパミド；Ｉ＋ニコスルフロン；Ｉ＋パラコートジクロリド；Ｉ＋ピノキサデン；Ｉ＋プレチラクロル；Ｉ＋プリミスルフロン−メチル；Ｉ＋プロメトリン；Ｉ＋プロスルホカルブ；Ｉ＋プロスルフロン；Ｉ＋ピリデート；Ｉ＋ピリフタリド；Ｉ＋ピラゾリネート、Ｉ＋Ｓ−メトラクロル；Ｉ＋テルブチラジン；Ｉ＋テルブトリン；Ｉ＋トラルコキシジム；Ｉ＋トリアスルフロンおよびＩ＋トリフロキシスルフロン−ナトリウムが挙げられる。

穀物（特に小麦および／または大麦）における雑草防除のために好ましい除草剤混合物製品としては、Ｉ＋アミドスルフロン；Ｉ＋アミノピラリド；Ｉ＋ブロモキシニル；Ｉ＋カルフェントラゾン−エチル；Ｉ＋クロロトルロン；Ｉ＋クロジナホップ−プロパルギル；Ｉ＋クロピラリド；Ｉ＋２，４−Ｄ（そのコリン塩および２−エチルヘキシルエステルを含む）；Ｉ＋ジカンバ（そのアルミニウム、アミノプロピル、ビス−アミノプロピルメチル、コリン、ジグリコールアミン、ジメチルアミン、ジメチルアンモニウム、カリウムおよびナトリウム塩を含む）；Ｉ＋ジフェンゾクアット；Ｉ＋ジフルフェニカン；Ｉ＋フェノキサプロップ−Ｐ−エチル；Ｉ＋フロラスラム；Ｉ＋フルカルバゾン−ナトリウム；Ｉ＋フルフェナセット；フルピルスルフロン−メチル−ナトリウム；Ｉ＋フルロキシピル−メプチル；Ｉ＋ハラウキシフェン−メチル；Ｉ＋ヨードスルフロン−メチル−ナトリウム；Ｉ＋ヨーフェンスルフロン；Ｉ＋ヨーフェンスルフロン−ナトリウム；Ｉ＋メソスルフロン；Ｉ＋メソスルフロン−メチル；Ｉ＋メトスルフロン；Ｉ＋ペンジメタリン；Ｉ＋ピノキサデン；Ｉ＋プロスルホカルブ；Ｉ＋ピラスルホトール；Ｉ＋ピロキサスルホン；Ｉ＋ピロクススラム；Ｉ＋トプラメゾン；Ｉ＋トラルコキシジム；Ｉ＋トリアスルフロンおよびＩ＋トリベヌロン−メチルが挙げられる。

コーンにおける雑草防除のために好ましい除草剤混合物製品としては、Ｉ＋アセトクロル；Ｉ＋アラクロル；Ｉ＋アトラジン；Ｉ＋ビシクロピロン；Ｉ＋２，４−Ｄ（そのコリン塩および２−エチルヘキシルエステルを含む）；Ｉ＋ジカンバ（そのアルミニウム、アミノプロピル、ビス−アミノプロピルメチル、コリン、ジグリコールアミン、ジメチルアミン、ジメチルアンモニウム、カリウムおよびナトリウム塩を含む）；Ｉ＋ジフルフェンゾピル；Ｉ＋ジメテンアミド−Ｐ；Ｉ＋フルミオキサジン；Ｉ＋フルチアセト−メチル；Ｉ＋ホラムスルフロン；Ｉ＋グルホシネート（そのアンモニウム塩を含む）；Ｉ＋グリホサート（その二アンモニウム、イソプロピルアンモニウムおよびカリウム塩を含む）；Ｉ＋イソキサフルトール；Ｉ＋メソトリオン；Ｉ＋ニコスルフロン；Ｉ＋プリミスルフロン−メチル；Ｉ＋プロスルフロン；Ｉ＋ピロキサスルホン；Ｉ＋リムスルフロン；Ｉ＋Ｓ−メトラクロル、Ｉ＋テルブチラジン（ｔｅｒｂｕｔｙｌａｚｉｎｅ）；Ｉ＋テンボトリオン；Ｉ＋チエンカルバゾンおよびＩ＋チフェンスルフロンが挙げられる。

米における雑草防除のために好ましい除草剤混合物製品としては、Ｉ＋２，４−Ｄ；Ｉ＋２，４−Ｄコリン塩；Ｉ＋２，４−Ｄ−２−エチルヘキシルエステル；Ｉ＋ベンスルフロン−メチル；Ｉ＋ビスピリバック−ナトリウム；Ｉ＋カフェンストロール；Ｉ＋シノスルフロン；Ｉ＋クロマゾン；Ｉ＋シハロホップ−ブチル；Ｉ＋ダイムロン；Ｉ＋ジカンバ（そのアルミニウム、アミノプロピル、ビス−アミノプロピルメチル、コリン、ジグリコールアミン、ジメチルアミン、ジメチルアンモニウム、カリウムおよびナトリウム塩を含む）；Ｉ＋エスプロカルブ；Ｉ＋フェノキサプロップ−Ｐ−エチル；Ｉ＋フロラスラム；Ｉ＋ハラウキシフェン−メチル；Ｉ＋ハロスルフロン−メチル；Ｉ＋ヨーフェンスルフロン；Ｉ＋イプフェンカルバゾン；Ｉ＋メフェナセット；Ｉ＋メソトリオン；Ｉ＋メトスルフロン；Ｉ＋モリネート；Ｉ＋オルソスルファムロン；Ｉ＋オキサジアルギル；Ｉ＋オキサジアゾン；Ｉ＋ペンジメタリン；Ｉ＋ペノキススラム；Ｉ＋プレチラクロル；Ｉ＋ピラゾリネート、Ｉ＋ピラゾスルフロン−エチル；Ｉ＋ピリベンゾキシム；Ｉ＋ピリフタリド；Ｉ＋キンクロラック；Ｉ＋テフリルトリオン；Ｉ＋トリアファモンおよびＩ＋トリアスルフロンが挙げられる。

大豆における雑草防除のために好ましい除草剤混合物としては、Ｉ＋アシフルオルフェン−ナトリウム；Ｉ＋アメトリン；Ｉ＋アトラジン；Ｉ＋ベンタゾン；Ｉ＋ビシクロピロン；Ｉ＋ブロモキシニル；Ｉ＋カルフェントラゾン−エチル；Ｉ＋クロリムロン−エチル；Ｉ＋クレトジム；Ｉ＋クロマゾン；Ｉ＋２，４−Ｄ（そのコリン塩および２−エチルヘキシルエステルを含む）；Ｉ＋ジカンバ（そのアルミニウム、アミノプロピル、ビス−アミノプロピルメチル、コリン、ジグリコールアミン、ジメチルアミン、ジメチルアンモニウム、カリウムおよびナトリウム塩を含む）；Ｉ＋ダイコートジブロミド；Ｉ＋ジウロン；Ｉ＋フェノキサプロップ−Ｐ−エチル；Ｉ＋フルアジホップ−Ｐ−ブチル；Ｉ＋フルフェナセット；Ｉ＋フルミオキサジン；Ｉ＋フォメサフェン；Ｉ＋グルホシネート（そのアンモニウム塩を含む）；Ｉ＋グリホサート（その二アンモニウム、イソプロピルアンモニウムおよびカリウム塩を含む）；Ｉ＋イマゼタピル；Ｉ＋ラクトフェン；Ｉ＋メソトリオン；Ｉ＋メトラクロル；Ｉ＋メトリブジン；Ｉ＋ニコスルフロン；Ｉ＋オキシフルオルフェン；Ｉ＋パラコートジクロリド；Ｉ＋ペンジメタリン；Ｉ＋ピロキサスルホン；Ｉ＋キザロホップ−Ｐ−エチル；Ｉ＋サフルフェナシル；Ｉ＋セトキシジム；Ｉ＋Ｓ−メトラクロルおよびＩ＋スルフェントラゾンが挙げられる。

また、式（Ｉ）の化合物の混合パートナーは、例えば、Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ，Ｆｏｕｒｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｃｒｏｐ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｃｉｌ，２００６において言及されるように、エステルまたは塩の形態であってもよい。

また、式（Ｉ）の化合物は、殺真菌剤、殺線虫剤または殺虫剤などの他の農業化学品（その例は、Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌに示される）との混合物で使用することもできる。

式（Ｉ）の化合物の混合パートナーに対する混合比は、好ましくは、１：１００〜１０００：１である。

混合物は、上記の製剤（この場合、「活性成分」は、式（Ｉ）の化合物と混合パートナーとのそれぞれの混合物に関する）において有利に使用することができる。

また、本発明の式（Ｉ）の化合物は、除草剤薬害軽減剤と組み合わせることもできる。好ましい組み合わせ（ここで、「Ｉ」は式（Ｉ）の化合物を表す）としては、Ｉ＋ベノキサコル、Ｉ＋クロキントセット−メキシル；Ｉ＋シプロスルファミド；Ｉ＋ジクロルミド；Ｉ＋フェンクロラゾール−エチル；Ｉ＋フェンクロリム；Ｉ＋フルキソフェニム；Ｉ＋フリラゾール；Ｉ＋イソキサジフェン−エチル；Ｉ＋メフェンピル−ジエチル；Ｉ＋Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）−４−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミドおよびＩ＋オキサベトリニルが挙げられる。

特に好ましいのは、式（Ｉ）の化合物と、シプロスルファミド、イソキサジフェン−エチル、クロキントセット−メキシルおよび／またはＮ−（２−メトキシベンゾイル）−４−［（メチル−アミノカルボニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミドとの混合物である。

また、式（Ｉ）の化合物の薬害軽減剤は、例えば、Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ，１４^th Ｅｄｉｔｉｏｎ（ＢＣＰＣ），２００６において言及されるように、エステルまたは塩の形態であってもよい。クロキントセット−メキシルへの言及は、国際公開第０２／３４０４８号に開示されるようにそのリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄、アンモニウム、第４級アンモニウム、スルホニウムまたはホスホニウム塩にも適用され、およびフェンクロラゾール−エチルへの言及はフェンクロラゾールにも適用されるなどである。

好ましくは、式（Ｉ）の化合物の薬害軽減剤に対する混合比は、１００：１〜１：１０、特に２０：１〜１：１である。

混合物は、上記の製剤（この場合、「活性成分」は、式（Ｉ）の化合物と薬害軽減剤とのそれぞれの混合物に関する）において有利に使用することができる。

本発明の式（Ｉ）の化合物は除草剤として有用である。従って、本発明は、望ましくない植物を防除するための方法をさらに含み、本方法は、有効量の本発明の化合物または前記化合物を含む除草組成物を前記植物またはそれを含む所在地に適用することを含む。「防除」は、死滅、成長の低減もしくは遅延または発芽の防止もしくは低減を意味する。一般に、防除される植物は望ましくない植物（雑草）である。「所在地」は、植物が成長している領域または成長する予定の領域を意味する。

式（Ｉ）の化合物の適用率は広い範囲内で異なり、土壌の性質、適用方法（出芽前または出芽後；種子粉衣；まき溝への適用；非耕作適用（ｎｏ ｔｉｌｌａｇｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）など）、作物植物、防除される雑草、優勢な気候条件、ならびに適用方法、適用の時期および標的作物に支配される他の要因によって決まり得る。本発明に従う式（Ｉ）の化合物は、一般に、１０〜２０００ｇ／ｈａ、特に５０〜１０００ｇ／ｈａの割合で適用される。

適用は、一般に、通常広い領域用にトラクターに取り付けられた噴霧器によって組成物を噴霧することによって行われるが、散布（粉末用）、滴下または灌注などの他の方法を使用することもできる。

本発明に従う組成物を使用することができる有用な植物には、穀物、例えば大麦および小麦、綿、アブラナ、ヒマワリ、トウモロコシ、米、大豆、テンサイ、サトウキビおよび芝生などの作物が含まれる。

また、作物植物は、果樹、ヤシの木、ココヤシの木または他のナッツなどの木も含むことができる。また、ブドウなどのつる植物、果実の低木、果実植物および野菜も含まれる。

作物は、従来の育種方法または遺伝子操作によって除草剤または除草剤の種類（例えば、ＡＬＳ−、ＧＳ−、ＥＰＳＰＳ−、ＰＰＯ−、ＡＣＣａｓｅ−およびＨＰＰＤ−抑制剤）に対して耐性にされた作物も含むと理解されるべきである。従来の育種方法によってイミダゾリノン、例えばイマザモックスに対して耐性にされた作物の一例は、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）夏ナタネ（キャノーラ）である。遺伝子操作方法によって除草剤に対して耐性にされた作物の例としては、例えば、商品名ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標）およびＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標）で市販されているグリホサート耐性およびグルホシネート耐性のトウモロコシ品種が挙げられる。特に好ましい態様では、作物植物は、例えば国際公開第２０１０／０２９３１１号において教示されるように、ホモゲンチセートソラネシルトランスフェラーゼ（ｈｏｍｏｇｅｎｔｉｓａｔｅ ｓｏｌａｎｅｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）を過剰発現するように操作されている。

また、作物は、遺伝子操作方法によって害虫に対して耐性にされたもの、例えば、Ｂｔトウモロコシ（ヨーロッパアワノメイガに耐性）、Ｂｔ綿（綿花ゾウムシに耐性）およびさらにＢｔジャガイモ（コロラドハムシに耐性）でもあると理解されるべきである。Ｂｔトウモロコシの例は、ＮＫ（登録商標）（Ｓｙｎｇｅｎｔａ Ｓｅｅｄｓ）のＢｔ１７６トウモロコシハイブリッドである。Ｂｔ毒素は、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）土壌細菌によって天然に形成されるタンパク質である。毒素またはこのような毒素を合成することができるトランスジェニック植物の例は、欧州特許出願公開第４５１８７８号明細書、欧州特許出願公開第３７４７５３号明細書、国際公開第９３／０７２７８号、国際公開第９５／３４６５６号、国際公開第０３／０５２０７３号および欧州特許出願公開第４２７５２９号明細書に記載されている。殺虫剤耐性をコードし、１つまたは複数の毒素を発現する１つまたは複数の遺伝子を含むトランスジェニック植物の例は、ＫｎｏｃｋＯｕｔ（登録商標）（トウモロコシ）、Ｙｉｅｌｄ Ｇａｒｄ（登録商標）（トウモロコシ）、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ（登録商標）（綿）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ（登録商標）（綿）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（ジャガイモ）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）およびＰｒｏｔｅｘｃｔａ（登録商標）である。植物作物またはその種子材料はいずれも除草剤に対して耐性であり、同時に、昆虫の摂取に対しても耐性であり得る（「積層」トランスジェニック事象）。例えば、種子は殺虫性Ｃｒｙ３タンパク質を発現する能力を有し、同時にグリホサートに対して耐性である。

また、作物は、従来の育種方法または遺伝子操作方法によって得られ、いわゆる出力形質（ｏｕｔｐｕｔ ｔｒａｉｔ）（例えば、改善された貯蔵安定性、より高い栄養価および改善された風味）を含有するものも含むことが理解されるべきである。

他の有用な植物には、例えばゴルフ場、芝地、公園および沿道における芝草または芝生用に商業的に栽培された芝草、ならびに花または低木などの観賞植物が含まれる。

本発明の式Ｉの化合物および組成物は、通常、様々な種類の単子葉および双子葉雑草種を防除するために使用することができる。通常防除することができる単子葉種の例としては、アロペクルス・ミオスロイデス（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ ｍｙｏｓｕｒｏｉｄｅｓ）、アベナ・ファツア（Ａｖｅｎａ ｆａｔｕａ）、ブラキアリア・プランタギネア（Ｂｒａｃｈｉａｒｉａ ｐｌａｎｔａｇｉｎｅａ）、ブロムス・テクトルム（Ｂｒｏｍｕｓ ｔｅｃｔｏｒｕｍ）、キペルス・エスクレンツス（Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ）、ディギタリア・サングイナリス（Ｄｉｇｉｔａｒｉａ ｓａｎｇｕｉｎａｌｉｓ）、エキノクロア・クルスガリ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ ｃｒｕｓ−ｇａｌｌｉ）、ロリウム・ペレンネ（Ｌｏｌｉｕｍ ｐｅｒｅｎｎｅ）、ロリウム・マルチフロラム（Ｌｏｌｉｕｍ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ）、パニクム・ミリアケウム（Ｐａｎｉｃｕｍ ｍｉｌｉａｃｅｕｍ）、ポア・アヌア（Ｐｏａ ａｎｎｕａ）、セタリア・ビリディス（Ｓｅｔａｒｉａ ｖｉｒｉｄｉｓ）、セタリア・ファベリ（Ｓｅｔａｒｉａ ｆａｂｅｒｉ）およびソルガム・ビコロ（Ｓｏｒｇｈｕｍ ｂｉｃｏｌｏｒ）が挙げられる。防除することができる双子葉種の例としては、アブティロン・テオフラスティ（Ａｂｕｔｉｌｏｎ ｔｈｅｏｐｈｒａｓｔｉ）、アマランサス・レトロフレクサス（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ ｒｅｔｒｏｆｌｅｘｕｓ）、ビデンス・ピローサ（Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ）、ケノポディウム・アルブム（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ ａｌｂｕｍ）、ユーフォルビア・ヘテロフィラ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌａ）、ガリウム・アパリネ（Ｇａｌｉｕｍ ａｐａｒｉｎｅ）、イポモエア・ヘデラケア（Ｉｐｏｍｏｅａ ｈｅｄｅｒａｃｅａ）、コキア・スコパリア（Ｋｏｃｈｉａ ｓｃｏｐａｒｉａ）、ポリゴヌム・コンボルブルス（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｃｏｎｖｏｌｖｕｌｕｓ）、シダ・スピノサ（Ｓｉｄａ ｓｐｉｎｏｓａ）、シナピス・アルベンシス（Ｓｉｎａｐｉｓ ａｒｖｅｎｓｉｓ）、ソラヌム・ニグルム（Ｓｏｌａｎｕｍ ｎｉｇｒｕｍ）、ステラリア・メディア（Ｓｔｅｌｌａｒｉａ ｍｅｄｉａ）、ベロニカ・ペルシカ（Ｖｅｒｏｎｉｃａ ｐｅｒｓｉｃａ）およびキサンチウム・ストルマリウム（Ｘａｎｔｈｉｕｍ ｓｔｒｕｍａｒｉｕｍ）が挙げられる。また、雑草には、作物植物と考えられ得るが、作物の領域の外側で成長している（「エスケープ（ｅｓｃａｐｅ）」）植物または異なる作物の以前の作付けの残りの種子から成長した植物（「ボランティア（ｖｏｌｕｎｔｅｅｒ）」）植物も含まれ得る。このようなボランティアまたはエスケープは、特定の他の除草剤に対して耐性であり得る。

本発明の種々の態様および実施形態は、例としてこれからさらに詳細に説明されるであろう。本発明の範囲から逸脱することなく細部の変更がなされ得ることは認識されるであろう。

調製実施例
実施例１ ７−（２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−フェニル）−８−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−キノキサリン−６−オンの調製
１．１ ２−アリル−３，６−ジクロロ−フェノール
２−アリルオキシ−１，４−ジクロロ−ベンゼン（１．０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．１ｍＬ）の混合物を２２０℃の外部温度で１時間加熱した。混合物を室温まで冷却させ、真空で濃縮して、２−アリル−３，６−ジクロロ−フェノールを茶色の油（０．９９ｇ、９９％）として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ_H：７．１８−７．０８（ｍ，１Ｈ）６．９５−６．８５（ｍ，１Ｈ）６．０２−５．８４（ｍ，１Ｈ）５．７１（ｓ，１Ｈ）５．１４−４．９９（ｍ，２Ｈ）３．５９（ｄｔ，２Ｈ）．

１．２ ３，６−ジクロロ−２−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］フェノール
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４３．６ｇ、３６９ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１５０ｍＬ）中の２−アリル−３，６−ジクロロ−フェノール（３０．０ｇ、１４８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を５６℃（内部温度）で一晩加熱した。混合物を室温まで冷却させてから、０℃のＨＣｌ水溶液（１５０ｍＬ、２．０Ｍ）中に注いだ。混合物を室温まで温め、ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ、２．０Ｍ）の添加後、濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）の添加により、ｐＨ１までさらに酸性化した。混合物をＥｔ₂Ｏ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、３，６−ジクロロ−２−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］フェノール（２７．８ｇ、９３％）を白色固体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ_H：７．１１（ｄ，１Ｈ）６．９２（ｄ，１Ｈ）６．５８−６．４４（ｍ，２Ｈ）５．９３（ｓ，１Ｈ）１．９８（ｄ，３Ｈ）．

１．３ ３，６−ジクロロ−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド
三ツ口フラスコ内のジクロロメタン（２１０ｍＬ）およびメタノール（１００ｍＬ）の混合物中の３，６−ジクロロ−２−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］フェノール（２２．０ｇ、１０８ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃まで冷却した。オゾンを溶液中に４時間バブリングさせた。空気を溶液中に１０分間バブリングさせた。溶液中の気体のバブリングを停止させ、ジメチルスルフィド（５９．７ｍＬ、８１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温まで温めさせ、１６時間攪拌した。次に、混合物を真空で濃縮した。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）中に溶解させ、塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮した。エタノールからの再結晶により粗生成物を精製して、３，６−ジクロロ−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（７．０３ｇ、３４％）を黄色の固体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ_H：１２．４４（ｓ，１Ｈ）１０．４０（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｄ，１Ｈ）６．９５（ｄ，１Ｈ）．

１．４ ２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−ベンズアルデヒド
臭化ベンジル（１．６０ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）をアセトン（６４ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物中の３，６−ジクロロ−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（２．４５ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．９５ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。混合物を１６時間攪拌した。混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮した。残渣をＥｔ₂Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、次に塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−ベンズアルデヒド（２．８４ｇ、７９％）を淡黄色の固体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ_H：１０．３３（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｄ，１Ｈ）７．５２（ｄｄ，２Ｈ）７．４７−７．３６（ｍ，３Ｈ）７．２３（ｄ，１Ｈ）５．１１（ｓ，２Ｈ）．

１．５ ジエチル２−（３−クロロピラジン−２−イル）プロパンジオアート
マロン酸ジエチル（２５．４ｍＬ、１６７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）中の２，３−ジクロロピラジン（１０．０ｇ、６７．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２３．１ｇ、１６７ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。反応混合物を１１０℃で８時間加熱し、次に室温まで冷却させた。混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、ジエチル２−（３−クロロピラジン−２−イル）プロパンジオアート（１２．９ｇ、７１％）を得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ_H：８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｑ，４Ｈ），１．３０（ｔ，６Ｈ）．

１．６ ２−（３−クロロピラジン−２−イル）酢酸
ＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ、２．０Ｍ）をエタノール（１００ｍｌ）中のジエチル２−（３−クロロピラジン−２−イル）プロパンジオアート（１０．０ｇ）の溶液に添加した。反応混合物を６０℃で４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却させてから、ＨＣｌ水溶液（１５０ｍＬ、１．０Ｍ）中に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮した。粗材料をＥｔ₂Ｏによるトリチュレーション（ｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ）によって精製して、２−（３−クロロピラジン−２−イル）酢酸（４．３５ｇ、６９％）を白色固体として得た。
（Ｍ−Ｈ）^-＝１７１ｍ／ｚ

１．７ エチル２−（３−クロロピラジン−２−イル）アセテート
１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の（３−クロロピラジン−２−イル）−酢酸（２．００ｇ）の溶液に添加し、混合物を１時間攪拌した。エタノール（２０ｍＬ）を添加し、混合物を１時間攪拌した。反応混合物を真空で濃縮し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、エチル２−（３−クロロピラジン−２−イル）アセテート（１．９３ｇ、８３％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ_H：８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ）．

１．８ エチル２−（３−クロロピラジン−２−イル）−２−メチル−プロパノアート
リチウムヘキサメチルジシラジドの溶液（７．５０ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、７．５０ｍｍｏｌ）を５℃においてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中のエチル２−（３−クロロピラジン−２−イル）アセテート（１．００ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。ヨウ化メチル（０．３７ｍＬ、５．９８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間にわたって室温まで温めさせた。反応混合物を５℃に冷却し、リチウムヘキサメチルジシラジドの第２の部分（７．５０ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、７．５０ｍｍｏｌ）を添加した。ヨウ化メチル（０．３７ｍＬ、５．９８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間攪拌した。ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ、１．０Ｍ）の添加により反応を停止させ、次に、Ｈ₂Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、エチル２−（３−クロロピラジン−２−イル）−２−メチル−プロパノアート（０．７０ｇ、６１％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ_H：８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），４．１９−４．１４（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０４，３Ｈ）．

１．９ ２−ベンジルオキシ−１，４−ジクロロ−３−エチニル−ベンゼン
アセトニトリル（２５０ｍＬ）中のＫ₂ＣＯ₃（７．４０ｇ、５３．４ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液にトシルアジド（４．２２ｇ、３．３ｍＬ、２１．４ｍｍｏｌ）を液滴で添加した。次に、１−ジメトキシホスホリルプロパン−２−オン［ＣＡＳ番号：４２０２−１４−６］（３．６０ｇ、３．０ｍＬ、２１．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で３時間攪拌した。次に、反応を０℃まで冷却し、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−ベンズアルデヒド（５．０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）の溶液を液滴で添加した。添加が完了したら、反応混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。

混合物を蒸発乾固させ、水と酢酸エチルとの間で分配させた。有機物を保持し、塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、粗生成物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィによる精製により、２−ベンジルオキシ−１，４−ジクロロ−３−エチニル−ベンゼン（２．２ｇ、４５％）を得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ_H：７．５５（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ）．

１．１０ エチル２−［３−［２−（２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−フェニル）エチニル］ピラジン−２−イル］−２−メチル−プロパノアート
エチル２−（３−クロロピラジン−２−イル）−２−メチル−プロパノアート（８１０ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（３．５ｇ、１０．６２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物をアルゴンにより１５分間脱気した。ＰｄＣｌ₂（ｄｐｐｆ）（１３０ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）およびキサントホス（１５４ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を再度アルゴンにより１５分間脱気した。２−ベンジルオキシ−１，４−ジクロロ−３−エチニル−ベンゼン（１．４７ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）を添加し、次にアルゴン雰囲気下で反応を８０℃〜８５℃の温度で１８時間加熱した。反応をＴＬＣによりモニターし、アルキンの消費を観察した。次に、混合物をろ過して固体を除去し、蒸発乾固させて粗生成物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィによる精製により、エチル２−［３−［２−（２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−フェニル）エチニル］ピラジン−２−イル］−２−メチル−プロパノアート（３５１ｍｇ、２２％）を得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ_H：８．５１−８．４８（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６４，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），４．０５−３．９９（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１２，３Ｈ）．

１．１１ ２−［３−［２−（２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−フェニル）エチニル］ピラジン−２−イル］−２−メチル−プロパン酸
エタノール（４ｍＬ）中のエチル２−［３−［２−（２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−フェニル）エチニル］ピラジン−２−イル］−２−メチル−プロパノアート（４５０ｍｇ、９５．８７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に周囲温度で４ＭのＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加した。次に、反応混合物を１０時間にわたり加熱還流させた。エタノールを減圧下で蒸発させた。得られた混合物を水で希釈し、２ＭのＨＣｌによりｐＨ１まで酸性化し、酢酸エチル（×２）で抽出した。合わせた有機物を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて粗生成物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィによる精製により、２−［３−［２−（２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−フェニル）エチニル］ピラジン−２−イル］−２−メチル−プロパン酸（１８０ｍｇ、４３％）をオフホワイトの固体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ_H：１２．５９（ｓ，１Ｈ），８．６８−８．６６（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．５４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．３３−７．３２（ｍ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），１．６４（ｓ，６Ｈ）．

１．１２ ５−［（２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−フェニル）メチレン］−８，８−ジメチル−ピラノ［３，４−ｂ］ピラジン−７−オン
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の２−［３−［２−（２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−フェニル）エチニル］ピラジン−２−イル］−２−メチル−プロパン酸（４０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液をアルゴンにより脱気してから、Ｋ₂ＣＯ₃（３ｍｇ、０．０２１７ｍｍｏｌ）およびＡｕＣｌ（４ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。この後、ＴＬＣ分析が出発材料の消費を示し、反応混合物を蒸発乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィによる精製により、５−［（２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−フェニル）メチレン］−８，８−ジメチル−ピラノ［３，４−ｂ］ピラジン−７−オン（１８ｍｇ、４５％、Ｅ／Ｚ配置は決定されず）を得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ_H：８．７６−８．７５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ）．

１．１３ ７−（２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−フェニル）−８−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−キノキサリン−６−オン
アセトニトリル（２ｍＬ）中の５−［（２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−フェニル）メチレン］−８，８−ジメチル−ピラノ［３，４−ｂ］ピラジン−７−オン（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に乾燥粉末モレキュラーシーブを添加し、次にトリエチルアミン（１０３ｍｇ、１４２μＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度で１０分間攪拌した後、アセトンシアノヒドリン（１７．４ｍｇ、１９μＬ、０．２０４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２４時間加熱した。反応塊を冷却させ、アセトニトリル（１０ｍＬ）で希釈し、ろ過により固体を除去した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタンと１０％ｗ／ｖクエン酸水との間で分配させた。有機層を分離および保持し、水層を再抽出した。合わせた有機物を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、粗残渣を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィによる精製により、表題の化合物が豊富な粘性物質が得られ、これをヘキサン中１０％ｖ／ｖの酢酸エチルによりトリチュレートして、７−（２−ベンジルオキシ−３，６−ジクロロ−フェニル）−８−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−キノキサリン−６−オン（４０ｍｇ、２０％）をオフホワイトの固体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ_H：８．７２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．０７（ｍ，３Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），１．５６，ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ）．

実施例２ ７−（２−ベンジルオキシ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５，５−ジメチル−６，６−ジオキソ−チオピラノ［３，４−ｂ］ピラジン−８−オールの調製
２．１ メチル３−メチルピラジン−２−カルボキシレート
メタノール（１２７ｍＬ）中の３−メチルピラジン−２−カルボン酸（５．００ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）の冷却懸濁液に濃硫酸（１３．５ｇ、７．３４ｍＬ、１２７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を５時間にわたり加熱還流させた。この後、ＬＣ／ＭＳ分析は、単一のピークのみを示し、その質量は所望の生成物に相当した。反応混合物を真空で濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン中に溶解させ、過剰の２ＮのＮａＯＨ水で洗浄した。有機層を保持し、水層をさらに２回分のジクロロメタンで再抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮して、所望のエステル（３．７ｇ、６７％）を黄色の固体として得た。生成物は、さらに精製することなく次の反応で使用した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ）．

２．２ メチル３−（ブロモメチル）ピラジン−２−カルボキシレート
ベンゾトリフルオリド（７１ｍＬ）中のメチル３−メチルピラジン−２−カルボキシレート（３．６ｇ、２４ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン（３．７ｇ、１３ｍｍｏｌ）および２，２’−アゾジイソブチロニトリル［ＡＩＢＮ］（０．３９ｇ、０．３４ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応を加熱還流させ、ＬＣ／ＭＳによりモニターした。４時間後、ＬＣ／ＭＳ分析は出発材料の消費を示した。反応を冷却させてから、真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、所望の臭化物（３．６ｇ、１６ｍｍｏｌ、６６％）を黄色の油として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．１２−４．０２（ｍ，３Ｈ）．

２．３ メチル３−（アセチルスルファニルメチル）ピラジン−２−カルボキシレート
アセトン（４７ｍＬ）中のメチル３−（ブロモメチル）ピラジン−２−カルボキシレート（３．６ｇ、１６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にチオ酢酸カリウム（２．２ｇ、１９ｍｍｏｌ）を添加した。添加時、ベージュ色の懸濁液が形成された。反応混合物を周囲温度で１９時間攪拌した。

この後、反応は暗褐色であった。ＬＣ／ＭＳ分析は、所望の生成物への完全な転化を示した。反応混合物をセライトによりろ過し、ジクロロメタンで洗浄し、減圧下で濃縮して、所望のチオエステル（３．５ｇ、１５ｍｍｏｌ、９９％）を茶色の油として得た。生成物は、次の反応において、さらに精製することなく使用した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δＨ＝８．６９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，３Ｈ），２．３９−２．３１（ｍ，３Ｈ）．

２．４ ２−アリルオキシ−１−クロロ−４−フルオロ−ベンゼン
アセトン（１００ｍＬ）中の２−クロロ−５−フルオロ−フェノール（１００ｇ、６８２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で滴下漏斗によりアセトン（１．０Ｌ）中の炭酸カリウム（１０５ｇ、７５１ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に添加した。混合物を１０分間攪拌してから、５０℃に加熱した。アセトン（１００ｍＬ）中の臭化アリル（９０．８ｇ、６５．０ｍＬ、７５１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下漏斗により３０分間にわたって添加した。次に、混合物を４時間にわたり加熱還流させた。

ＧＣ／ＭＳ分析は、２−クロロ−５−フルオロ−フェノールの完全な消費を示した。混合物を周囲温度まで冷却してから、真空で濃縮した。ろ過により固体を除去し、アセトンで洗浄し、液体を真空で濃縮して、オレンジ色の粗製油（１２６．９ｇ）を得た。真空蒸留により粗混合物を精製して、２−アリルオキシ−１−クロロ−４−フルオロ−ベンゼン（１０８．０ｇ、５７９ｍｍｏｌ、８４．８％）を無色の油として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δＨ：７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．７および６．０，１Ｈ），６．７０−６．６０（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｔｄｄ，Ｊ＝１７．３，１０．５および５．１，１Ｈ），５．４９（ｑｄ，Ｊ＝１７．３，１．６，１Ｈ），５．３５（ｑｄ，Ｊ＝１０．６，１．４，１Ｈ），４．６０（ｔｄ，Ｊ＝５．１および１．５，２Ｈ）．

２．５ ２−アリル−６−クロロ−３−フルオロ−フェノール
ブラストシールドの背後において、１−メチルピロリジン−２−オン（２２２ｍＬ）中の２−アリルオキシ−１−クロロ−４−フルオロ−ベンゼン（１１１ｇ、５９５ｍｍｏｌ）を１９０℃（外部温度）で１８時間加熱した。ＧＣ／ＭＳ分析は、所望の生成物の形成を示した。混合物を周囲温度まで冷却させてから、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈した。混合物をセライトによりろ過し、水（２×２００ｍＬ）で洗浄し、次に塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機物を分離し、次にＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮して、黒色油（１３２ｇ）を得た。ＮａＯＨ水溶液（３００ｍＬ、２．０Ｍ）中に材料を溶解させ、次に、Ｅｔ₂Ｏ（３×２００ｍＬ）で洗浄した。水層を保持し、濃塩酸（８０ｍＬ）によりｐＨ１まで酸性化した。混合物をジクロロメタン（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮して、黒色油（１０９ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ分析は、２−アリル−６−クロロ−３−フルオロ−フェノール：４−アリル−２−クロロ−５−フルオロ−フェノールの１０：１混合物を示した。材料は、次の反応において、さらに精製することなく使用した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δＨ＝７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９および５．７），６．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８），５．９６（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１６．８，１０．４および６．２），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３），５．１６−４．９９（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２および１．５）．

２．６ ３−アリル−２−ベンジルオキシ−１−クロロ−４−フルオロ−ベンゼン
アセトン（２７ｍＬ）中の２−アリル−６−クロロ−３−フルオロ−フェノール（２．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）の懸濁液に臭化ベンジル（２．６ｇ、１．８ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間にわたり加熱還流させた。

この後、ＴＬＣ分析は、出発材料の完全な消費を示した。反応混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、３−アリル−２−ベンジルオキシ−１−クロロ−４−フルオロ−ベンゼン（２．５ｇ、９．０ｍｍｏｌ、６７％）を無色の油として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄｄｔ，１Ｈ），５．０５−４．９６（ｍ，４Ｈ），３．４５−３．３４（ｍ，２Ｈ）．

２．７ ２−（２−ベンジルオキシ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）酢酸
水（９６ｍＬ）、アセトニトリル（６４ｍＬ）および酢酸エチル（６４ｍＬ）の混合物中の３−アリル−２−ベンジルオキシ−１−クロロ−４−フルオロ−ベンゼン（８．９ｇ、３２ｍｍｏｌ）の溶液に塩化ルテニウム（ＩＩＩ）（０．１３ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。過ヨウ素酸ナトリウム（３４ｇ、１６０ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって少しずつ（ｐｏｒｔｉｏｎｗｉｓｅ）（９回で）添加し、内部温度を２５℃未満に保持した。ＬＣ／ＭＳ分析は、所望の生成物の形成を示した。反応混合物を５℃に冷却し、メタ重亜硫酸ナトリウム（６１ｇ、３２０ｍｍｏｌ）の水（１００ｍＬ）中の溶液を１時間にわたって液滴で添加し、内部温度を１０℃未満に保持した。酸化体についてのヨード−デンプン試験は陰性であった。混合物を層分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、疎水性フリットを通過させ、真空で濃縮して、茶色の固体（９．１７１ｇ）を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、白色固体（４．９４ｇ）を得た。材料をジクロロメタン−イソヘキサンから再結晶させて、所望のカルボン酸（４．１９９ｇ、１４．２５ｍｍｏｌ、４４％）を白色固体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δＨ＝７．４９−７．３１（６Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７），５．０５（２Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６）．

２．８ ２−ベンジルオキシ−３−（ブロモメチル）−１−クロロ−４−フルオロ−ベンゼン
ジクロロメタン（７０ｍｌ）中の２−（２−ベンジルオキシ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）酢酸（１．３ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の攪拌した冷却溶液に塩化オキサリル（３．８ｍｌ、４４ｍｍｏｌ）および１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加した。反応を周囲温度で２時間攪拌した。反応が完了したら、混合物を真空で蒸発させた。残渣を含有するフラスコをアルミ箔で完全に被覆して、光を排除した。ブロモトリクロロメタン（５０ｍｌ）、その後、２−メルカプト−ピリジン−１−オキシドナトリウム塩（６５８ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を暗所で反応塊に添加し、これを１００℃で１時間加熱した。次に、反応混合物を冷却させ、光を当て、周囲温度で１７時間攪拌した。塊をジクロロメタンおよび水で希釈した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、次に減圧下で濃縮して、所望の臭化物（０．６９ｇ、４８％）を深紅色の固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．５９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３４（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ）．

２．９ メチル３−［（２−ベンジルオキシ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）メチルスルファニルメチル］ピラジン−２−カルボキシレート
メタノール（４４ｍＬ）中のメチル３−（アセチルスルファニルメチル）ピラジン−２−カルボキシレート（１．１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に炭酸カリウム（１．３ｇ、９．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１０分間攪拌した。２−ベンジルオキシ−３−（ブロモメチル）−１−クロロ−４−フルオロ−ベンゼン（１．８ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、攪拌を３日間継続した。

この後、反応混合物を減圧下で濃縮して、メタノールを除去した。残渣を酢酸エチル中に溶解させ、水で洗浄した後、塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィによる精製により、所望の硫化物（０．７６ｇ、１．８ｍｍｏｌ、３６％）をオレンジ色の油として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δＨ＝８．５４−８．４９（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０１−３．９５（ｍ，３Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ）．

２．１０ メチル３−［（２−ベンジルオキシ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）メチルスルホニルメチル］ピラジン−２−カルボキシレート
ジクロロメタン（１９ｍＬ）中のメチル３−［（２−ベンジルオキシ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）メチルスルファニルメチル］ピラジン−２−カルボキシレート（０．７６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に３−クロロペルオキシ安息香酸［ｍＣＰＢＡ］（０．９１ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１７時間攪拌した。

飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和チオ硫酸ナトリウム溶液の添加によって反応を停止させ、混合物を３０分間攪拌した。この後、相を分離し、水層をさらに２回分のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮して、所望のスルホン（０．８０ｇ、１．７ｍｍｏｌ、９８％）を黄色の油として得た。生成物は、さらに精製することなく次の反応で使用した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．６７−８．５９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３４（ｍ，６Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｓ，４Ｈ），４．５６−４．４８（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）．

２．１１ ７−（２−ベンジルオキシ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５，５−ジメチル−６，６−ジオキソ−チオピラノ［３，４−ｂ］ピラジン−８−オール
窒素雰囲気下で０℃に冷却したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．９ｍＬ）中のメチル３−［（２−ベンジルオキシ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）メチルスルホニルメチル］ピラジン−２−カルボキシレート（０．８０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（１．７ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ）を液滴で添加した。反応混合物は徐々に黄色に変化し、次にオレンジ色／茶色に変化した。反応をこの温度で２０分間攪拌した後、ヨードメタン（０．２５ｇ、０．１１ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を添加した。次に、混合物を０℃でさらに１時間攪拌した。この後、ＬＣ／ＭＳ分析は、モノメチル化が生じたことを示した。付加的なカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（１．７ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ）を添加し、反応を２０分間攪拌した。ヨードメタン（０．２５ｇ、０．１１ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応を０℃で１時間攪拌した。冷却を中止し、混合物を周囲温度でさらに１７時間攪拌した。

付加的なカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（２．１ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ）を添加し、反応を周囲温度でさらに３時間攪拌した。この後、ＬＣ／ＭＳ分析は、所望のジメチル化環化生成物の形成を示唆した。反応混合物を酢酸エチルと２Ｍ塩酸との間で分配させた。有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、真空で濃縮して、オレンジ色の残渣を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィによる精製により、７−（２−ベンジルオキシ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５，５−ジメチル−６，６−ジオキソ−チオピラノ［３，４−ｂ］ピラジン−８−オール（０．２７ｇ、０．５９ｍｍｏｌ、３４％）を黄色の固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝５．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），１．８５−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ）．

以下の表１は、本発明の式（Ｉ）の化合物の１５の特定の例を提供する。

生物学的実施例
Ｂ１ 出芽後の効力
ポット内の標準的な土壌に様々な試験種の種子を蒔いた：ソラヌム・ニグルム（Ｓｏｌａｎｕｍ ｎｉｇｒｕｍ）（ＳＯＬＮＩ）、アマランサス・レトフレクサス（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ ｒｅｔｏｆｌｅｘｕｓ）（ＡＭＡＲＥ）、セタリア・ファベリ（Ｓｅｔａｒｉａ ｆａｂｅｒｉ）（ＳＥＴＦＡ）、エキノクロア・クルスガリ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ ｃｒｕｓ−ｇａｌｌｉ）（ＥＣＨＣＧ）、イポモエア・ヘデラケア（Ｉｐｏｍｏｅａ ｈｅｄｅｒａｃｅａ）（ＩＰＯＨＥ）、ロリウム・ペレンネ（Ｌｏｌｉｕｍ ｐｅｒｅｎｎｅ）（ＬＯＬＰＥ）。温室内の制御された条件（２４／１６℃、昼／夜；１４時間光；６５％湿度）下で８日間の栽培後（出芽後）、０．５％のＴｗｅｅｎ ２０（モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ＣＡＳ ＲＮ ９００５−６４−５）を含有するアセトン／水（５０：５０）溶液中の本技術の活性成分の製剤から得られる噴霧水溶液を植物に噴霧する。化合物を１０００ｇ／ｈａおよび２５０ｇ／ｈａで適用する。次に、温室内の制御された条件（２４／１６℃、昼／夜；１４時間光；６５％湿度）下において、温室内で試験植物を成長させ、１日２回水を与える。１３日後、植物に生じた損傷の割合について試験を評価する。生物活性は、以下の表Ｂ１に５段階評価（５＝８０〜１００％；４＝６０〜７９％；３＝４０〜５９％；２＝２０〜３９％；１＝０〜１９％）で示される。

Claims (14)

1. 式（Ｉ）
   （式中、
   Ａ₁は、ＣＲ¹またはＮであり、
   Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、またはヒドロキシルであり、
   Ａ₃は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）₂であり、
   Ｇは、水素またはＣ（Ｏ）Ｒ⁶であり、
   ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシ、またはハロゲンであり、
   ｎは、０、１、２、３、４、または５の整数であり、
   各Ｚは、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシ、またはハロゲンであり、
   Ｒ^3aおよびＲ^3bは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ハロアルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−、またはＣ₁〜Ｃ₈アルコキシカルボニル−であるか、またはＲ^3aおよびＲ^3bは、これらが結合される炭素原子と一緒に連結して３員〜１０員炭素環または４員〜１０員複素環を形成し、
   Ｒ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル−Ｓ−、−ＮＲ⁷Ｒ⁸および１つまたは複数のＲ⁹によって任意選択的に置換されたフェニルからなる群から選択され、
   Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₆アルコキシからなる群から選択されるか、またはＲ⁷およびＲ⁸は、一緒にモルホリニル環を形成することができ、および
   Ｒ⁹は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシおよびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシからなる群から選択され、
   ただし、Ａ₁がＣＲ¹である場合、Ａ₃はＣ（Ｏ）であることを条件とする）
   の化合物またはその塩もしくはＮ−オキシド。
2. Ｇが、水素またはＣ（Ｏ）Ｒ⁶であり、ここで、Ｒ⁶は、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチル、エチル、プロパルギルまたはメトキシである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ^3aおよびＲ^3bが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ハロアルキルまたはＣ₂〜Ｃ₈アルキニルである、請求項１または２に記載の化合物。
4. Ｘが、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシ、またはハロゲンであり、かつ二環式部分に関してオルト位にある、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
5. Ｙが、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシ、またはハロゲンであり、かつベンジルオキシ部分に関してオルト位にある、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
6. Ａ₃が、Ｃ（Ｏ）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
7. Ａ₃が、Ｓ（Ｏ）₂である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
8. Ｒ¹が、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₃アルコキシからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
9. ｎが、０、１または２である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
10. 各Ｚが、独立して、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
11. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の除草化合物と、農学的に許容される製剤補助剤とを含む、除草組成物。
12. 少なくとも１つの付加的な農薬をさらに含む、請求項１１に記載の除草組成物。
13. 望ましくない植物の成長を制御する方法であって、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または請求項１１もしくは１２に記載の除草組成物を、前記望ましくない植物またはその所在地に適用する工程を含むことを特徴とする、方法。
14. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の、除草剤としての使用。