KR20150081249A

KR20150081249A - 구강용 조성물

Info

Publication number: KR20150081249A
Application number: KR1020157006259A
Authority: KR
Inventors: 하루히코 후지카와; 시마코 이노우에; 히로키 아사쿠마; 타카유키 오니키
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2012-11-08
Filing date: 2013-11-01
Publication date: 2015-07-13
Also published as: PH12015500834B1; CN104780901A; KR102076611B1; WO2014073490A1; MY184460A; JPWO2014073490A1; JP6243849B2; PH12015500834A1; CN104780901B

Abstract

잇몸을 구성하는 세포 내의 활성산소를 장시간 소거하여 높은 치주병 예방 효과를 갖는 구강용 조성물을 제공한다. (A) 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성기를 갖는 락탐 화합물 및/또는 그 염과, (B) 항산화 물질을 함유하는 구강용 조성물.

Description

구강용 조성물{ORAL COMPOSITION}

본 발명은, 구강용 조성물에 관한 것이다.

치주병은, 아제파닐포르피로모나스 진지발리스(P. gingivalis) 등의 혐기성 그램 음성균을 주로 한 세균에 의한 감염증이고, 세균이 산생(産生)하는 외독소(로이코톡신 등)나 내독소(리포다당 등)에 의해 염증이 유발되고, 조직이 손상한다. 그 때문에, 치주병원성균을 배제하기 위해 살균제나 항균제의 개발이 진행되고 있다.

한편, 생체 내에서는, 호중구(好中球)나 임파구 등이 치주 포켓이나 잇몸 조직에 침윤하여, 치주병원성균을 탐식함과 함께, 특이적인 항체를 만들어 이들 이물을 배제한 면역 응답이 일어난다. 그러나, 근래, 탐식시에 과잉하게 발생한 활성산소가, 생체 조직을 더욱 손상하여 치주병을 진행시키는 것이 지적되고 있다. 또한, 치주병원성균이 죽어도 독소는 잔존하고 있고, 독소가 원인으로 생기는 염증이 계속해서 새로운 활성산소를 산생하는 것이 보고되어 있다. 그 밖에, 흡연이나 스트레스 등의 환경 인자도 활성산소를 증가시키는 것이 보고되어 있다.

살균제나 항균제는, 곧바로 그 효과를 발휘하는 「즉효성」이 바람직하지만, 활성산소는 과산화수소나 히드록시래디칼, 슈퍼 옥시드 등 화학반응에 의해 종류가 변화하는데다가, 염증 진행과 함께 계속해서 산생된다. 그 때문에, 이들 활성산소종의 제거에는 「높은 제거 효과」에 더하여, 「장시간 지속성」인 것이 바람직하다.

예를 들면, 잇몸을 구성하는 섬유 아세포가 활성산소종에 의해 상해를 받으면, 콜라겐 섬유의 파괴나 세포 증식능 저하를 초래하기 때문에, 잇몸이 퇴축하여 치주병이 진행한다. 따라서, 이들 활성산소종을 제거하는 항산화 물질의 개발이 진행되고 있다.

항산화 물질로서, 예를 들면, 아스코르빈산의 유도체인 아스코르빈산인산에스테르염은, 아스코르빈산염에 비하여 안정성이 높고, 생체 내에 산생된 과잉한 활성산소를 소거하여 염증을 억제하는 효과가 보고되어 있고, 연치마제나 트로키 등의 구강용 조성물에의 응용 기술(특허 문헌 1)이나 카티온성 폴리머 병용에 의한 점막 흡수성의 향상 기술(특허 문헌 2) 등이 검토되어 있다. 지용성 항산화 물질로서 알려지는 비타민E나 그 유도체는, 식품이나 의약품의 산화 방지제(특허 문헌 3)로서 일반적으로 사용되고 있는 외에, 하이드로겔 입자에 의한 체류성 향상 기술(특허 문헌 4) 등이 제안되어 있다. 아스탁산틴이나 푸코크산틴도 효과의 높이로부터 주목을 모으는 항산화 물질이고, 의약 조성물에의 배합 기술(특허 문헌 5), 햇볕에 탐, 기미의 저감 기술(특허 문헌 6), 식품 섭취에 의해 혈중의 활성산소를 저하하는 기술(특허 문헌 7) 등이 제안되어 있다.

특허 문헌 1 : 일본 특개평2-292211호 공보 특허 문헌 2 : 일본 특개2004-83543호 공보 특허 문헌 3 : 일본 특개평10-53515호 공보 특허 문헌 4 : 일본 특개2009-196987호 공보 특허 문헌 5 : 일본 특개2008-1623호 공보 특허 문헌 6 : 일본 특개2008-239606호 공보 특허 문헌 7 : 국제공개 제04/052385호

그러나, 항산화 물질을 치주병 예방의 관점에서 활용하는 기술은 아직 불충분한 것이 현재의 상태이다. 구강 내에서는 타액이나 치육구(齒肉溝) 삼출액이 항상 유출·플로우 되고 있기 때문에, 항산화 물질을 치주 조직 주변에서 장시간 유효하게 작용시키는 것은 매우 곤란하다.

잇몸을 구성하는 세포 내의 활성산소를 장시간 소거하기 위해서는, 타액과 같은 잇몸 환경액이 플로우되는 상황에서, 항산화 물질을 치주 조직에 대해 장시간 유효하게 작용시키는 것이 중요해진다. 치과 질환 실태 조사에 의하면, 치주병이환자는 일본 국민의 8할로 높은 것이 지적되고 있고, 치주병 예방 효과의 더한층 향상을 가능하게 하는 구강용 조성물의 개발이 요망되고 있다.

본 발명은, 상기 사정을 감안하여 이루어진 것이고, 잇몸을 구성하는 세포 내의 활성산소를 장시간 소거하여 높은 치주병 예방 효과를 갖는 구강용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위해 예의 연구를 거듭한 결과, 항산화 물질에 특정한 락탐 화합물을 병용함에 의해, 타액 플로우를 상정한 환경하에서도, 잇몸 구성 세포 내의 활성산소를 장시간 소거할 수 있음을 발견하여, 본 발명을 완성하는데 이르렀다.

즉, 본 발명은, 이하의 [1] 내지 [5]를 제공한다.

[1] (A) 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성기를 갖는 락탐 화합물 및/또는 그 염과, (B) 항산화 물질을 함유하는 구강용 조성물.

[2] (A)성분이, 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인, [1]에 기재된 구강용 조성물.

[3] (B)성분이, 아스코르빈산 및 그 유도체, 비타민E 및 그 유도체, 아스탁산틴, 및 푸코크산틴으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 항산화 물질인, [1] 또는 [2]에 기재된 구강용 조성물.

[4] (B)성분이, 아스코르빈산인산에스테르염, 비타민E 및 그 유도체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 항산화 물질인, [1] 또는 [2]에 기재된 구강용 조성물.

[5] (A) 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성기를 갖는 락탐 화합물 및/또는 그 염과, (B) 항산화 물질을 유효 성분으로서 포함하는 활성산소 소거제.

본 발명에 의하면, 잇몸을 구성하는 세포 내의 활성산소를 장시간 소거하여 높은 치주병 예방 효과를 갖는 구강용 조성물을 제공할 수 있다.

이하, 본 발명을 그 알맞은 실시 형태에 입각해서 상세히 설명한다.

[구강용 조성물]

본 발명의 구강용 조성물은, (A) 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성기를 갖는 락탐 화합물 및/또는 그 염과, (B) 항산화 물질을 함유한다.

<(A)성분>

본 발명의 구강용 조성물에 함유되는 (A)성분은, 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성기를 갖는 락탐 화합물 및/또는 그 염이다.

본 발명에서는, 이러한 (A)성분을, (B)성분인 항산화 물질과 조합시켜서 사용함에 의해, 잇몸을 구성하는 세포 내의 활성산소를 장시간 소거하여 높은 치주병 예방 효과를 갖는 구강용 조성물을 실현한 것이다. 즉, (A)성분은, 항산화 물질의 세포 내 활성산소 소거 효과의 지속성을 개선하는 효과를 이룬다.

(A)성분이 염의 형태인 경우, 이러한 염으로서는, 약리학적으로 허용되는 염이라면 특히 한정은 되지 않는다. 약리학적으로 허용되는 염으로서는, 예를 들면, 산 부가염, 염기 부가염 및 아미노산염을 들 수 있다. 그 구체례로서는, 염산염, 취화수소산염, 황산염, 요오드화수소산염, 질산염, 인산염 등의 무기산염 ; 구연산염, 옥살산(蓚酸)염, 아세트산염, 포름산염, 프로피온산염, 안식향산염, 트리플루오로아세트산염, 말레인산염, 주석산염, 메탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 파라톨루엔술폰산염 등의 유기산염 ; 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염, 암모늄염 등의 무기염기염 ; 트리에틸암모늄염, 트리에탄올암모늄염, 피리디늄염, 디이소프로필암모늄염 등의 유기염기염 ; 아르기닌염, 아스파라긴산염, 글루타민산염 등의 아미노산염을 들 수 있다. 이들의 염 중에서도, 수용성의 염이 바람직하고, 그 중에서도 무기염기염이 바람직하고, 알칼리 금속염이 보다 바람직하고, 특히 나트륨염, 칼륨염이 바람직하다.

(B)성분의 활성산소 소거 효과의 지속성을 높이는 관점에서, (A)성분은, 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 것이 특히 바람직하다.

(A)성분으로서 사용되는 락탐 화합물 또는 그 염은, 공지의 스킴(scheme)에 따라 합성할 수 있다. 또는 (A)성분으로서 사용되는 락탐 화합물 또는 그 염은 시판품을 사용하여도 좋다.

피롤리돈카르본산의 시판품으로서는, 예를 들면, 아지노모토주식회사로부터 발매되고 있는 「AJIDEW A-100(등록상표)」를 들 수 있다. 피롤리돈카르본산나트륨의 시판품으로서는, 예를 들면, 아지노모토주식회사로부터 발매되고 있는 「AJIDEW NL-50(등록상표)」를 들 수 있다.

6-옥소-2-피페리딘카르본산의 시판품으로서는, 예를 들면, 시그마알도리치재팬주식회사로부터 발매되고 있는 「(S)-6-Oxo-2-piperidine carboxylic acid(상품명)」를 들 수 있다.

3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산의 시판품으로서는, 예를 들면, 시그마알도리치재팬주식회사로부터 발매되고 있는 「3-(2-Oxoazepan-1-yl)propanoic acid(상품명)」를 들 수 있다.

본 발명의 구강용 조성물에서, (A)성분은, 1종 단독으로 사용하여도 좋고 2종 이상을 조합시켜서 사용하여도 좋다.

본 발명의 구강용 조성물에서의 (A)성분의 함유량은, 활성산소 소거 효과의 지속성을 높이는 관점에서, 0.1질량% 이상인 것이 바람직하고, 0.5질량% 이상인 것이 보다 바람직하고, 1질량% 이상인 것이 더욱 바람직하다.

본 발명의 구강용 조성물에서의 (A)성분의 함유량의 상한은, 활성산소 소거 효과의 지속성 및 제제 안정성의 관점에서, 10질량% 이하인 것이 바람직하고, 5질량% 이하인 것이 보다 바람직하다.

한 실시 형태에서, 본 발명의 구강용 조성물에서의 (A)성분의 함유량은, 구강용 조성물의 전량에 대해, 0.1 내지 10질량%인 것이 바람직하고, 0.5 내지 5질량%인 것이 보다 바람직하고, 1 내지 5질량%인 것이 더욱 바람직하다.

또한, 본 발명에서, 구강용 조성물 중의 각 성분의 함유량은, 조성물을 제조할 때의 각 성분의 넣는 량을 기준으로 하는 것이다.

<(B)성분>

본 발명의 구강용 조성물에 함유되는 (B)성분은, 항산화 물질이다.

(B)성분으로서 알맞게 사용할 수 있는 항산화 물질로서는, 예를 들면, 아스코르빈산 및 그 유도체, 비타민E 및 그 유도체, 아스탁산틴, 푸코크산틴, 글루타티온, 요산, β카로틴, 비타민A, 유비퀴놀 및 플라보노이드 등을 들 수 있다. 여기서, 아스코르빈산의 유도체로서는, 예를 들면, 아스코르빈산인산에스테르마그네슘, 아스코르빈산인산에스테르나트륨 등의 아스코르빈산인산에스테르염을 들 수 있다. 비타민E의 유도체로서는, 예를 들면, 아세트산토코페롤, 니코틴산토코페롤을 들 수 있다.

(A)성분과의 조합에서 우수한 활성산소 소거 효과의 지속성을 나타내는 관점에서, (B)성분으로서는, 아스코르빈산 및 그 유도체, 비타민E 및 그 유도체, 아스탁산틴, 및 푸코크산틴으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 항산화 물질이 바람직하고, 아스코르빈산인산에스테르염, 비타민E 및 그 유도체, 아스탁산틴, 및 푸코크산틴으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 항산화 물질이 보다 바람직하고, 아스코르빈산인산에스테르염, 및 비타민E 및 그 유도체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 항산화 물질이 더욱 바람직하고, 아스코르빈산인산에스테르마그네슘 및 아세트산토코페롤로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 항산화 물질이 특히 바람직하다.

(B)성분으로서 사용되는 항산화 물질은, 공지의 스킴에 따라 합성할 수 있다. 또는 (B)성분으로서 사용되는 항산화 물질은 시판품을 사용하여도 좋다.

본 발명의 구강용 조성물에서, (B)성분은, 1종 단독으로 사용하여도 좋고 2종 이상을 조합시켜서 사용하여도 좋다.

본 발명의 구강용 조성물에서의 (B)성분의 함유량은, 활성산소 소거 효과의 지속성을 높이는 관점에서, 0.01질량% 이상이 바람직하고, 0.05질량% 이상인 것이 보다 바람직하고, 0.1질량% 이상인 것이 더욱 바람직하다.

본 발명의 구강용 조성물에서의 (B)성분의 함유량의 상한은, 제제 안정성의 관점에서, 2질량% 이하인 것이 바람직하고, 1질량% 이하인 것이 보다 바람직하다.

한 실시 형태에서, 본 발명의 구강용 조성물에서의 (B)성분의 함유량은, 구강용 조성물의 전량에 대해, 0.01 내지 2질량%인 것이 바람직하고, 0.05 내지 1질량%인 것이 보다 바람직하고, 0.1 내지 1질량%인 것이 더욱 바람직하다.

(A)성분과 (B)성분의 배합비에는, 바람직한 범위가 있다. 즉, 제제 안정성의 관점에서, 본 발명의 구강용 조성물에서, (B)성분에 대한 (A)성분의 질량비[(A)성분/(B)성분]는, 1 이상인 것이 바람직하고, 2 이상인 것이 보다 바람직하다. 또한, 활성산소 소거 효과의 지속성의 관점에서, 본 발명의 구강용 조성물에서의, (B)성분에 대한 (A)성분의 질량비[(A)성분/(B)성분]는, 100 이하인 것이 바람직하고, 30 이하인 것이 보다 바람직하다. 활성산소 소거 효과의 지속성 및 제제 안정성을 높은 레벨에서 양립함에 있어서, 1 내지 100인 것이 바람직하고, 2 내지 30인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 구강용 조성물의 형상, 제형은 특히 한정되지 않는다. 예를 들면, 액체 계(액체, 액상, 페이스트상), 고체계(고체, 고형상) 등의 각종 형상으로 조제할 수 있다. 제형의 예로서는, 연 치약, 액체 치약, 액상 치약, 분(粉) 치약 등의 치마제 조성물, 세구제 조성물, 도포제 조성물, 구강용 파스타, 구중 청량제 조성물, 식품 형태(예를 들면, 추잉검, 정과, 캔디, 구미, 필름, 트로키 등)를 들 수 있다.

본 발명의 구강용 조성물에는, 상기 각 성분에 더하여, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서, 구강용 조성물에 사용할 수 있는 공지의 첨가 성분(약리학적으로 허용되는 담체)을 배합할 수 있다. 이러한 첨가 성분으로서는, 예를 들면, 연마제, 점결제, 점조제, 계면활성제, 감미제, 방부제, 향료, 약용 성분, 착색제, 광택제, pH 조정제, 용제, 부형제를 들 수 있고, 제형에 응하여 적절히 선택할 수 있다. 이하에 첨가 성분의 구체례를 나타내지만, 본 발명의 구강용 조성물에 배합 가능한 성분은 이들로 제한되는 것이 아니다.

연마제로서는, 예를 들면, 무수 규산, 결정성 실리카, 비정성 실리카, 실리카 겔, 알루미노실리케이트 등의 실리카계 연마제, 제오라이트, 인산수소칼슘 무수화물, 인산수소칼슘 2수화물, 피로인산칼슘, 탄산칼슘, 수산화알미늄, 알루미나, 탄산마그네슘, 제3인산마그네슘, 규산지르코늄, 제3인산칼슘, 하이드록시아파타이트, 제4인산칼슘, 합성수지계 연마제 등을 들 수 있다.

연마제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 연마제를 배합하는 경우, 그 배합량은, 치마제에서는 조성물 전체의 2 내지 40질량%인 것이 바람직하고, 5 내지 20질량%인 것이 보다 바람직하다. 세구제에서는, 조성물 전체의 0 내지 10질량%인 것이 바람직하고, 0 내지 5질량%인 것이 보다 바람직하다.

점결제로서는, 예를 들면, 풀룰란, 젤라틴, 메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 카라기난, 알긴산나트륨, 크산탄고무, 폴리아크릴산나트륨, 아라비아고무, 구아고무, 로커스트빈고무, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시비닐 폴리머 등을 들 수 있다. 점결제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 점결제를 사용하는 경우의 배합량은, 통상, 조성물 전체에 대해 0.01 내지 3질량%이다.

점조제(습윤제)로서는, 예를 들면, 소르비톨, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜 등을 들 수 있다. 점조제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 점조제를 사용하는 경우, 그 배합량은, 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 정할 수 있고, 통상, 조성물 전체에 대해 1 내지 60질량%이다.

계면활성제로서는, 예를 들면, 아니온 계면활성제, 비이온 계면활성제 등을 들 수 있다.

아니온 계면활성제로서는, 예를 들면, N-아실아미노산염, α-올레핀술폰산염, N-아실술폰산염, 알킬황산염, 글리세린지방산에스테르의 황산염 등을 들 수 있다. 이들 중, 범용성의 점에서, N-아실아미노산염, α-올레핀술폰산염, 알킬황산염 등이 바람직하고, 발포성·내경수성의 점에서, 라우로일사르코신나트륨, 알킬쇄(鎖)의 탄소쇄 길이로서 탄소수가 10 내지 16의 α-올레핀술폰산나트륨, 라우릴황산나트륨 등이 보다 바람직하다.

비이온 계면활성제로서는, 예를 들면, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 글리세린에스테르의 폴리옥시에틸렌에테르, 자당지방산에스테르, 알킬올아미드, 글리세린지방산에스테르 등을 들 수 있다. 이들 중, 범용성의 점에서, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 알킬올아미드, 소르비탄지방산에스테르 등이 알맞게 사용된다. 폴리옥시에틸렌알킬에테르는, 알킬쇄의 탄소쇄 길이가, 탄소수로 14 내지 18인 것이 바람직하다. 폴리옥시에틸렌알킬에테르는, 에틸렌옥사이드 평균부가몰수가 15 내지 30인 것이 바람직하다. 폴리옥시에틸렌경화피마자유는, 에틸렌옥사이드 평균부가몰수(평균부가 EO)가 20 내지 100인 것이 바람직하다. 알킬올아미드는, 알킬쇄의 탄소쇄 길이가 탄소수 12 내지 14인 것이 바람직하다. 소르비탄지방산에스테르는, 지방산의 탄소수가 12 내지 18인 것이 바람직하다. 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르는, 지방산의 탄소수가 16 내지 18인 것이 바람직하다. 또한, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르는, 에틸렌옥사이드 평균부가몰수가 10 내지 40인 것이 바람직하다.

계면활성제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 계면활성제를 사용하는 경우의 배합량은, 통상, 조성물 전체에 대해 0 내지 10질량%이고, 0.01 내지 5질량%인 것이 바람직하다.

감미제로서는, 예를 들면, 사카린나트륨, 스테비오사이드, 네오헤스페리딜히드로칼콘, 글리시리진, 페릴라르틴, p-메톡시신나믹알데히드, 타우마틴, 팔라티노스, 말티톨, 크실리톨, 아라비톨을 들 수 있다. 감미제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 감미제를 사용하는 경우, 배합량은 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정할 수 있다.

방부제로서는, 예를 들면, 안식향산나트륨, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤 등의 파라옥시안식향산에스테르, 에틸렌디아민4아세트산염, 염화벤잘코늄 등을 들 수 있다. 방부제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 방부제를 사용하는 경우, 배합량은 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정할 수 있다.

향료로서는, 예를 들면, 천연 향료, 합성 향료(단품 향료), 조합 향료(유지 향료(유성 향료), 분말 향료 등)를 들 수 있다. 향료는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다.

천연 향료로서는, 예를 들면, 마스틱유, 파슬리유, 아니스유, 유칼리유, 윈터그린유, 카시아유, 멘톨유, 스페아민트유, 페퍼민트유, 레몬유, 코리안다유, 오렌지유, 만다린유, 라임유, 라벤더유, 로렐유, 카모밀유, 카르다몬유, 카라웨이유, 베이유, 레몬그라스유, 파인니들유, 네롤리유, 로즈유, 자스민유, 이리스콘크리트, 페퍼민트압솔루트, 로즈압솔루트, 오렌지플라워, 시트루스유, 믹스프루츠유, 스트로베리유, 시나몬유, 클로브유, 그레이프유, 타임유, 세이지유, 박하유, 로즈마리유, 마조람유, 올리가눔유, 그레이프프루츠유, 스위티유, 유자유, 망고압솔루트, 오렌지플라워압솔루트, 고추 추출물, 진저 올레오레진, 후추 올레오레진, 캡시컴 올레오레진 등을 들 수 있다.

단품 향료로서는, 예를 들면, 카르본, 아네톨, 살리실산메틸, 신남알데히드, 리날로올, 리날릴아세테이트, 리모넨, 멘톤, 멘틸아세테이트, 피넨, 옥틸알데히드, 시트랄, 풀레곤, 카르빌아세테이트, 아니스알데히드, 에틸아세테이트, 에틸부틸레이트, 알릴시클로헥산프로피오네이트, 메틸안트라닐레이트, 에틸메틸안트라닐레이트, 바닐린, 운데카락톤(γ-운데카락톤, δ-운데카락톤 등), 헥사날(트랜스-2-헥사날 등), 에티논알코올 프로필알코올, 부탄올, 이소아밀알코올, 헥세놀(시스-3-헥세놀 등), 디메틸술페이드, 시클로텐, 푸르푸랄, 트리메틸피라진, 에틸락테이트, 에틸리오아세테이트, 시네올(1,8-시네올 등), 오이게놀, 멘토푸란, 리날로올옥사이드, 바니릴부틸에테르, 이소풀레골, 프라네올, 에틸시클로펜테놀론, 2-메틸부틸릭애시드, 프로피오닉애시드, 데카락톤(γ-데카락톤, δ-데카락톤 등), 노나락톤(γ-노나락톤, δ-노나락톤 등), 헥사락톤(γ-헥사락톤, δ-헥사락톤 등), 이소아밀아세테이트, 벤즈알데히드, 헥실아세테이트, 에틸-2-메틸부틸레이트, 벤질알코올, α-테르피네올, 페닐에틸글리시데이트, 페닐에틸알코올, 알릴헥사노에이트, 메틸신나메이트, 에틸β-메틸티오프로피오네이트, 시스-6-노네놀, 카론, 메틸자스모네이트 등을 들 수 있다. 단품 향료로서는 또한, 멘톨, N-에틸-p-멘탄-3-카르복시아미드, N-(에톡시카르보닐메틸)-3-p-멘탄카르복시아미드, N,2,3-트리메틸-2-이소프로필부탄아미드, 3-(L-메톡시)프로판-1,2-디올, 젖산멘틸(멘틸락테이트), 호박산모노멘틸, 멘톤글레세린아세탈, 3-l-멘톡시프로판-1,2-디올, 멘톤글레세린에테르, 스필란톨, 모노멘틸숙시네이트 등이 예시된다.

조합 향료란, 단품 향료 및/또는 천연 향료를 조합하여 만들어지는 향료이다. 예를 들면, 멘톨미크론, 스트로베리플레이버, 애플플레이버, 바나나플레이버, 파인애플플레이버, 그레이프플레이버, 망고플레이버, 트로피컬프루츠플레이버, 버터플레이버, 밀크플레이버, 요구르트 플레이버, 프루츠믹스플레이버, 허브민트플레이버 등을 들 수 있다.

향료의 형태는 한정되지 않고, 정유(精油), 추출물, 고형물, 및 이들의 어느 하나를 분무 건조한 분체의 어느 하나라도 상관없다. 상기한 향료 소재는, 제제 조성중에 0.000001 내지 1질량% 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 상기 향료 소재를 사용한 부향용(賦香用) 향료는, 제제 조성중에 0.1 내지 2.0질량% 사용하는 것이 바람직하다.

약용 성분으로서는, 예를 들면 이하의 성분을 들 수 있다 : 클로로헥시딘, 트리클로산, 이소프로필메틸페놀, 염화세틸피리디늄, 글루콘산아연, 구연산아연 등의 살균 또는 항균제 ; 축합인산염, 에탄히드록시디호스포네이트 등의 치석 예방제 ; 트라넥삼산, 글리시리진산2칼륨염, ε-아미노카프로산, 황백 엑기스 등의 항염증제 ; 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드 등의 코팅제 ; 알란토인클로르히드록시알루미늄, 비타민C, 염화리소자임, 글리시레틴산 및 그 염류, 염화나트륨, 알란토인 등의 수렴제 ; 염화스트론튬 등의 지각 과민 억제제 등. 약용 성분을 사용하는 경우의 배합량은, 각각의 약용 성분에 관해 약제학적으로 허용할 수 있는 범위에서 적절히 설정할 수 있다.

착색제로서는, 예를 들면, 홍화 적색소, 치자 황색소, 치자 청색소, 자소 색소, 홍국 색소, 적캐비지 색소, 당근 색소, 하이비스커스 색소, 카카오 색소, 스필루리나 청색소, 타마린드 색소 등의 천연색소나, 적색3호, 적색104호, 적색105호, 적색106호, 황색4호, 황색5호, 녹색3호, 청색1호 등의 법정 색소, 리보플라빈, 구리클로로핀나트륨, 2산화티탄 등을 들 수 있다. 착색제를 배합하는 경우, 그 배합량은, 조성물 전체에 대해 0.00001 내지 3질량%인 것이 바람직하다.

광택제로서는, 예를 들면, 셸락, 카르나우바납, 칸델릴라납 등의 왁스류, 스테아린산칼슘 등을 들 수 있다. 광택제를 배합하는 경우, 그 배합량은, 조성물 전체에 대해 0.01 내지 5질량%가 바람직하다.

본 발명의 구강용 조성물의 pH(20℃)는, 통상, 6 내지 10이고, 바람직하게는 6 내지 9이다. pH 조정제로서는, 예를 들면, 아세트산, 염산, 황산, 질산, 구연산, 인산, 사과산, 글루콘산, 말레인산, 호박산, 글루타민산, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 아세트산나트륨, 탄산나트륨, 구연산나트륨, 구연산수소나트륨, 인산나트륨, 인산2수소나트륨 등의 산이나 알칼리, 완충제를 들 수 있다. pH 조정제를 배합하는 경우, 그 배합량은, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정할 수 있다.

용제로서는, 예를 들면, 물, 및, 에탄올, 프로판올 등의 탄소 원자수 3 이하의 저급알코올 등을 들 수 있다. 용제는, 액체계의 구강용 조성물에는 통상 배합된다. 용제로서 물을 배합하는 경우, 그 배합량은, 조성물 전체에 대해 20 내지 95질량%인 것이 바람직하다. 용제로서 저급알코올을 배합하는 경우, 그 배합량은, 조성물 전체에 대해 1 내지 20질량%인 것이 바람직하다.

부형제로서는, 예를 들면, 물엿, 포도당, 과당, 전화당, 덱스트린, 올리고당 등 등을 들 수 있다. 구강용 조성물이 식품 제제인 경우, 통상, 부형제를 배합한다. 부형제를 배합하는 경우, 그 배합량은 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정할 수 있다.

[활성산소 소거제]

본 발명의 활성산소 소거제는, (A) 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성기를 갖는 락탐 화합물 및/또는 그 염과, (B) 항산화 물질을 유효 성분으로서 포함한다.

본 발명의 활성산소 소거제에서의 (A)성분과 (B)성분과의 배합비는, 상기 [구강용 조성물]에서 설명한 배합비와 같게 할 수 있다.

본 발명의 활성산소 소거제가 대상으로 하는 활성산소는 특히 한정되지 않는다. 그 중에서도, 본 발명의 활성산소 소거제는, 타액 등의 잇몸 환경액이 플로우되는 환경에서도 활성산소 소거 효과의 지속성에 우수하여서, 잇몸 구성 세포 내의 활성산소를 제거하기 위해 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명의 활성산소 소거제의 투여 형태는 특히 한정되지 않고, 예를 들면, 경구 투여(예를 들면, 구강 내 투여, 설하 투여 등), 비경구 투여(정맥 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여, 경피 투여, 경비 투여, 경폐 투여 등) 등을 들 수 있다. 이들 중에서도 침습성이 적은 투여 형태가 바람직하고, 경구 투여 또는 경피 투여인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 활성산소 소거제의 섭취 대상자는, 활성산소에 기인하는 증상(예를 들면, 치주 조직의 트러블(잇몸 퇴축 등))이 이미 발증하고 있고 개선하고 싶다고 생각하고 있는 대상자, 이들 증상은 발증하고 있지 않지만 예방하고 싶다고 생각하고 있는 대상자 등을 들 수 있다. 본 발명의 제(劑)의 투여 시기는 특히 한정되지 않는다.

실시례

이하, 본 발명을 실시례에 의해 상세히 설명한다. 이하에 기재된 실시례 1 내지 37, 비교례 1 내지 7은, 본 발명을 알맞게 설명하기 위한 것이고, 본 발명은, 이하에 기재된 실시례로 한정되는 것이 아니다.

이하에 기재된 실시례 1 내지 37 및 비교례 1 내지 7에 사용한 주된 원료를 하기에 정리하여 기재한다.

[실시례 및 비교례에 사용한 주된 원료]

<(A)성분>

(A-1) : 피롤리돈카르본산

아지노모토주식회사제, 「AJIDEW A-100(등록상표)」

(A-2) : 6-옥소-2-피페리딘카르본산

시그마알도리치재팬주식회사제, 상품명 「(S)-6-Oxo-2-piperidine carboxylic acid」

(A-3) : 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산

시그마알도리치재팬주식회사제, 상품명 「3-(2-Oxoazepan-1-yl)propanoic acid」

<(B)성분>

(B-1) : 아스코르빈산-2-인산에스테르마그네슘

쇼와전공사제, 상품명 「아스코르빈산 PM」

(B-2) : 아세트산토코페롤

DSM뉴토리숀재팬사제, 상품명 「토코페롤초산(酢酸)에스테르」

(B-3) : 아스탁산틴

와코준야쿠공업사제, 등급 「세포생물학용」

(B-4) : 푸코크산틴

와코준야쿠공업사제, 등급 「세포생물학용」

<기타의 첨가 성분>

프로필렌글리콜(점조제), 염산(pH 조정제), 수산화나트륨(pH 조정제), 에탄올(용제), 정제수(용매)

실시례 1 내지 37 및 비교례 1 내지 7

상술한 성분을 사용하고, 표 1 내지 5에 표시하는 배합비(질량부)에 따라, 하기 조제 방법에 의해, 실시례 1 내지 37 및 비교례 1 내지 7의 구강용 조성물을 조제하였다. 조제한 구강용 조성물에 관해, 하기 순서에 따라, 활성산소 소거 효과의 지속성 및 제제 안정성을 평가하였다. 평가 결과를 표 1 내지 5에 표시한다.

(구강용 조성물의 조제 방법)

정제수에, 에탄올, 프로필렌글리콜 및 (A)성분을 첨가하고, 용해시켰다. 얻어진 용액에, (B)성분을 첨가하였다. 여기서, 수용성 항산화 물질인 아스코르빈산-2-인산에스테르마그네슘에 관해서는, 그대로 상온에서 용액에 첨가하였다. 지용성 항산화 물질인 아세트산토코페롤, 아스탁산틴 또는 푸코크산틴에 관해서는, 사전에 에탄올/프로필렌글리콜 혼합액에 용해시킨 후에 상온에서 용액에 첨가하였다. (B)성분을 첨가한 후, 쓰리원 모터와 회전 날개를 갖는 교반기로 교반하여 균일액으로 하였다. 얻어진 균일액의 pH를, pH 조정제(염산 또는 수산화나트륨)를 사용하여 6 내지 9의 범위로 조정하여, 구강용 조성물을 얻었다. pH의 측정은, pH 미터(도아전파공업주식회사제 「HM-26S」)를 이용하여 실시하였다. 구강용 조성물은, 필터(0.22㎛) 멸균한 후, 각종 평가에 사용하였다.

(활성산소 소거 효과의 지속성의 평가)

시판의 잇몸선유아세포(齒肉線維芽細胞) Gin-1(DS파마바이오메디칼사제)을, 10%소태아혈청(FBS) 함유 Dullbecco's Modified Eagle Medium(D-MEM) 중에서, 37℃, 5% CO₂의 조건하에서 전배양 하였다. 2.5×10⁴cells/㎖로 조제한 Gin-1을 24웰플레이트에 500㎕ 파종하고, 24시간 배양하였다. 배양액을 제거한 후, 실시례 및 비교례로 조제한 구강용 조성물을 각각 첨가(10% FBS 함유 D-MEM로 100배 희석)하여, 24시간, 약제 처치하였다. 또한, 컨트롤군에는 동량의 멸균수를 첨가하여 처치하였다.

약제 처치의 후, 배지 상청을 제거하고, 약제를 함유하지 않는 D-MEM 배지를 0.5㎖ 첨가하고, 셰이커(일본 유전학 사제) 데에 교반(5rpm)하면서 12 시간 인큐베이트하였다.

인큐베이트의 후, 배지 상청을 제거하고, 재차, 약제를 함유하지 않은 D-MEM 배지를 0.5㎖ 첨가하고, 셰이커(니혼제네틱스사제)상에서 교반(5rpm)하면서 12시간 인큐베이트하였다.

배지 상청을 제거하고, 0.4㎖의 D-MEM 배지(10㎛의 CM-H2 DCFDA 형광시약 함유)를 첨가하고, 30분간 인큐베이트하였다.

다시 상청을 제거하고, 0.5㎖의 D-MEM 배지(0.25mM의 과산화수소 함유 ; 활성산소를 상정)를 첨가하고, 30분간 인큐베이트한 후, 형광 플레이트 리더(Labsystems사제 「Fluoroskan Ascent」)를 사용하여, Ex/Em=485㎚/538㎚의 조건하에서 형광강도를 측정하였다. 컨트롤군의 형광강도 및 실시례 및 비교례의 형광강도를 이용하여, 식 : (컨트롤군의 형광강도-각 실시례·비교례의 형광강도)/(컨트롤군의 형광강도)×100(%)으로부터 활성산소 소거율을 산출하였다. 여기서, 컨트롤군의 형광강도 및 실시례 및 비교례의 형광강도에 관해서는, 실측된 컨트롤군의 형광강도 및 실시례 및 비교례의 형광강도로부터 과산화수소 무첨가군의 형광강도를 공제한 값(즉, 세포가 생존 활동을 위해 본래 갖는 활성산소량분을 제외한 값)을 사용하였다. 또한, 각 약제에 관해 상기한 평가 시험을 3회 실시하여 평균치를 산출하고, 하기 평가기준에 의거하여 활성산소 소거 효과를 평가하였다.

<평가기준>

◎ : 활성산소 소거율이 30% 이상

○ : 활성산소 소거율이 20% 이상 30% 미만

△ : 활성산소 소거율이 10% 이상 20% 미만

× : 활성산소 소거율이 10% 미만

(제제 안정성의 평가)

실시례 및 비교례로 조제한 구강용 조성물을, 50℃의 고온조에서 1개월 보존하였다. 보존 후의 구강용 조성물을 육안으로 확인하고, 하기 평가기준에 의거하여 제제 안정성(변색 및 앙금의 발생)을 평가하였다.

<평가기준>

◎ : 조성물의 변색이 인정되지 않고, 앙금도 발생하지 않는다

○ : 조성물의 변색 및 앙금의 발생에 거의 문제가 없다

△ : 조성물의 변색 및/또는 앙금의 발생에 약간 문제가 있다

× : 조성물이 변색 및/또는 앙금이 발생하고, 상당히 문제가 있다.

(A)성분을 함유하지 않고 (B)성분만 함유하는 비교례 1 내지 4의 구강용 조성물, 및 (B)성분을 함유하지 않고 (A)성분만 함유하는 비교례 5 내지 7의 구강용 조성물은, 모두, 낮은 활성산소 소거율밖에 나타내지 않고, 활성산소 소거 효과의 지속성은 불충분하였다.

한편, (A)성분과 (B)성분을 조합시켜서 함유하는 실시례 1 내지 37의 구강용 조성물은, 높은 활성산소 소거율을 나타내고, 활성산소 소거 효과의 지속성에 우수함과 함께, 제제 안정성에도 우수한 것이 확인되었다.

Claims

(A) 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성기를 갖는 락탐 화합물 및/또는 그 염과, (B) 항산화 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제 1항에 있어서,
(A)성분이, 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
(B)성분이, 아스코르빈산 및 그 유도체, 비타민E 및 그 유도체, 아스탁산틴, 및 푸코크산틴으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 항산화 물질인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
(B)성분이, 아스코르빈산인산에스테르염, 및 비타민E 및 그 유도체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 항산화 물질인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
(A) 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성기를 갖는 락탐 화합물 및/또는 그 염과, (B) 항산화 물질을 유효 성분으로서 포함하는 것을 특징으로 하는 활성산소 소거제.