KR20150032143A

KR20150032143A - 로즈마리 추출물 및 아세트산레티놀을 포함하는 히알루론산 분해 억제제

Info

Publication number: KR20150032143A
Application number: KR20137012632A
Authority: KR
Inventors: 마사토 이이노; 노부히코 오치아이; 마코토 츠네나가
Original assignee: 가부시키가이샤 시세이도
Priority date: 2012-06-28
Filing date: 2012-06-28
Publication date: 2015-03-25
Also published as: RU2013158863A; KR101944123B1; JPWO2014002232A1; WO2014002232A1; US20140004210A1; EP2868324A4; CN103635200A; US20200000704A1; EP2868324B1; EP2868324A1; JP6099397B2; CN110141538A; RU2642672C2

Abstract

본 발명은, 우수한 히알루로니다아제 저해 작용을 갖는 히알루로니다아제 저해제의 제공에 관한 것이다. 보다 구체적으로는 히알루로니다아제 저해 작용을 갖는 로즈마리 추출물과, 로즈마리 추출물의 히알루로니다아제 저해 작용을 증강시키는 아세트산레티놀을 포함하는 히알루로니다아제 저해제를 제공한다.

Description

로즈마리 추출물 및 아세트산레티놀을 포함하는 히알루론산 분해 억제제{HYALURONIC ACID DEGRADATION INHIBITOR COMPRISING ROSEMARY EXTRACT AND RETINOL ACETATE}

본 발명은, 우수한 히알루로니다아제 저해 작용을 갖는 히알루로니다아제 저해제에 관한 것이다.

최근, 노화에 관한 연구가 진행되고 있다. 피부 노화의 원인은, 거시적으로 보면 가령(加齡)이 중요한 인자이지만, 그것에 더하여 건조, 산화, 태양광(자외선) 등에 의한 영향도 피부 노화에 관한 직접적인 인자로서 들 수 있다. 피부 노화의 구체적인 현상으로서는, 히알루론산을 비롯하는 무코다당류의 감소, 콜라겐의 가교 반응, 자외선에 의한 세포의 손상 등이 알려져 있다.

그중에서도, β-D-N-아세틸글루코사민과 β-D-글루쿠론산이 교대로 결합된 직쇄상의 고분자 다당으로, 콘드로이틴황산 등 모두 포유동물의 결합 조직에 널리 존재하는 글리코사미노글루칸의 일종인 히알루론산은 세포 간극에의 수분의 유지, 조직 내에 젤리형의 매트릭스를 형성하는 것에 기초하는 세포의 유지, 조직의 윤활성과 유연성의 유지, 기계적 장해 등의 외력에 대한 저항, 및 세균 감염의 방지 등, 많은 기능을 갖고 있다(비특허문헌 1 참조). 또한 피부의 히알루론산량은 가령과 함께 감소하고, 그것에 따라, 잔주름이나 건조하고 거칠음 등의 피부 노화가 나타난다고 한다. 이 때문에 이러한 노화된 피부의 개선제로서, 히알루론산을 배합한 화장료가 수많이 제안되어 있다. 그러나 이들 종래의 화장료는, 피부 표면에서의 보습 효과를 발휘할 뿐이며, 본질적으로 노화 피부를 개선할 수 있는 것이 아니다. 또한 피부중의 히알루론산량을 상승시키는 약제를 배합한 화장료도 최근 많이 제안되어 왔지만(특허문헌 1 참조), 이들도 노화 피부를 명료히 개선하여, 치료할 수 있을 정도까지는 이르지 않는 것이 현 상황이다. 히알루론산의 외용 또는 히알루론산의 생성 촉진제의 외용에 의해, 반드시 노화 피부를 명료히 개선할 수 없는 것은, 피부중에서의 히알루론산의 분해 속도가 빠르기 때문이라고 생각되고 있다. 피부중의 히알루론산은 생체 내에서 합성되는 동시에 그 분해 효소인 히알루로니다아제에 의한 효소 분해를 받고 있기 때문에 빠르고, 피부중의 히알루론산의 반감기는 대략 하루라는 보고가 있다(비특허문헌 2 참조). 히알루로니다아제는, 생체중에 널리 분포되고, 피부에도 존재하는 효소로, 그 이름대로 히알루론산을 분해한다. 따라서, 히알루론산 분해를 촉진하는 히알루로니다아제의 활성을 억제하는 것은, 제제에 사용되고 있는 히알루론산의 안정성이나, 피부에 도포한 후의 제제의 히알루론산 및 피부에 존재하고 있던 히알루론산의 안정성에 기여한다고 생각된다. 또한 히알루로니다아제는 염증 효소로서도 알려져, 이 활성을 억제하는 것은 염증을 억제하고, 또한 알레르기에도 억제적으로 작용하는 것이 알려져 있다. 이상과 같은 이유로부터, 피부의 탄력성 및 보습성을 유지하여 주름, 잔주름, 건조하고 거칠음을 막고, 습기가 있는 젊은 피부 상태를 유지하기 위해, 히알루론산 분해 효소인 히알루로니다아제의 유효한 억제제를 개발하는 것이 요구되어 왔다.

로즈마리, 백리향, 및 멜리사라고 하는 차조기과 식물의 추출물이, 히알루로니다아제의 저해 활성이나 혈소판 응집 억제 작용, 더 나아가서는 헥소사미니다아제 유리 억제 작용을 나타내고, 항염증 작용을 갖는 것이 나타나 있다(특허문헌 2). 이 문헌에서, 로즈마리, 백리향, 또는 멜리사중 어느 하나로부터 추출된 히알루로니다아제 저해 물질, 이들의 혼합물, 더 나아가서는 다른 항알레르기제와의 혼합물에 대해서 기재는 있지만, 상가(相加) 효과를 초과하는 상승(相乘) 효과를 발휘하는 혼합물에 대해서는 전혀 기재가 없다.

특허문헌 1: 일본 특허 공개 평11-209261호 공보 특허문헌 2: 일본 특허 공개 평8-333267호 공보

비특허문헌 1: "BioIndustry", vol.8, p.346(1991) 비특허문헌 2: TammiR. et al,. J.Invest.Dermatol., 97, 126∼130(1991)

본 발명은 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로, 안전하고, 간편하게 이용할 수 있는, 인간에게서의 히알루로니다아제 저해 작용을 갖는 히알루로니다아제 저해제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은 상기 과제의 해결을 향해 널리 여러 가지의 물질에 대해서 히알루로니다아제 저해 작용에 대해서 예의 연구한 바, 히알루로니다아제 저해 작용이 알려져 있는 로즈마리의 추출물과, 히알루로니다아제 저해 작용이 알려져 있지 않는 비타민 A류를 병용한 경우에, 놀랍게도 히알루로니다아제 저해 작용이 대폭 증강되는 것을 발견하여, 이것에 기초하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

따라서, 본 발명은, 이하의 발명에 관한 것이다:

[1] 로즈마리 추출물과, 비타민 A류를 포함하는 히알루로니다아제 저해제.

[2] 상기 비타민 A류가, 레티놀, 아세트산레티놀, 팔미틴산레티놀로 이루어지는 군으로부터 선택되는 [1]에 기재된 히알루로니다아제 저해제.

[3] 상기 비타민 A류가 아세트산레티놀인 [1] 또는 [2]에 기재된 히알루로니다아제 저해제.

[4] [1]∼[3] 중 어느 한 항에 기재된 히알루로니다아제 저해제를 포함하는, 피부 노화, 주름, 피부 거칠음, 건조 피부, 건조하고 거칠음, 여드름 및 아토피성 피부염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 피부 트러블의 개선 또는 예방용의 피부 외용제.

[5] [1]∼[3] 중 어느 한 항에 기재된 히알루로니다아제 저해제를 포함하는, 아토피성 피부염, 건조 피부, 관절염, 치은염, 류마티즘, 변형성 관절증, 및 열상으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 히알루론산 감소 관련 질환의 치료를 위한 피부 외용제.

[6] 히알루론산의 감소를 개선 또는 예방하기 위한 로즈마리 추출물 및 비타민 A류의 용도.

[7] 피부 노화, 주름, 피부 거칠음, 건조 피부, 건조하고 거칠음, 여드름이나 아토피성 피부염이라고 하는 피부 트러블을 예방 또는 개선하기 위해, 또는 건조 피부, 관절염, 치은염, 류마티즘, 변형성 관절증, 열상이라고 하는 히알루론산 감소 관련 질환의 치료를 위한 로즈마리 추출물 및 비타민 A류의 용도.

[8] 히알루론산의 감소를 앓고 있는 대상에 있어서, 로즈마리 추출물과, 비타민 A류를 투여하는 것을 포함하는 히알루로니다아제 저해 방법.

[9] 히알루론산이 감소하고 있는 대상에 있어서, 로즈마리 추출물과, 비타민 A류를 투여하는 것을 포함하는 히알루론산 감소를 개선 또는 예방하기 위한 미용 방법 또는 치료 방법.

[10] 상기 미용 방법 또는 치료 방법이 주름, 피부 거칠음, 건조 피부, 건조하고 거칠음, 여드름이나 아토피성 피부염이라고 하는 피부 트러블의 개선 또는 예방을 위한 [9]에 기재된 미용 방법 또는 치료 방법.

[11] 히알루론산 감소를 앓고 있는 대상에 있어서, 로즈마리 추출물과, 비타민 A류를 투여하는 것을 포함하는 아토피성 피부염, 건조 피부, 관절염, 치은염, 류마티즘, 변형성 관절증, 열상이라고 하는 히알루론산 감소 관련 질환의 치료 방법.

[12] 히알루로니다아제 저해제의 제조를 위한 로즈마리 추출물 및 비타민 A류의 용도.

[13] 노화, 주름, 피부 거칠음, 건조 피부, 건조하고 거칠음, 여드름이나 아토피성 피부염이라고 하는 피부 트러블의 개선 또는 예방을 위한 화장료 또는 의약품의 제조를 위한, 로즈마리 추출물 및 비타민 A류의 용도.

[14] 아토피성 피부염, 건조 피부, 관절염, 치은염, 류마티즘, 변형성 관절증, 열상이라고 하는 히알루론산 감소 관련 질환의 치료를 위한 의약품의 제조를 위한 로즈마리 추출물 및 비타민 A류의 용도.

본 발명의 히알루로니다아제 저해제에 포함되는 비타민 A류는, 단독으로 이용된 경우에는, 히알루로니다아제 저해 작용을 발휘하지 않거나, 거의 발휘하지 않지만, 로즈마리 추출물과 함께 이용된 경우에, 로즈마리 추출물이 갖는 히알루로니다아제 저해 작용을 유의하게 증강하는 것이 가능하고, 인간 피부의 노화, 주름, 피부 거칠음, 건조 피부, 건조하고 거칠음, 여드름이나 아토피성 피부염이라고 하는 피부 트러블, 또는 관절염, 치은염, 류마티즘 및 변형성 관절증, 열상 등의 히알루론산 감소 관련 질환의 개선 또는 예방 중 어느 하나의 효과를 발휘한다.

도 1은 로즈마리 추출물이 히알루로니다아제 저해 작용을 갖지만, 아세트산레티놀은 히알루로니다아제 저해 작용을 갖지 않는 한편, 로즈마리 추출물과 아세트산레티놀의 병용에 의해, 로즈마리 추출물의 히알루로니다아제 저해 작용이 유의하게 증강한 것을 도시하는 도면이다.

본 발명에서, 히알루로니다아제란 글리코시드 결합을 절단하는 것에 의해 히알루론산을 분해하는 효소의 총칭이다. 히알루로니다아제는, 동물 조직에 널리 분포되어 있고, 그 활성을 저해하는 것에 의해, 체내 특히 피부나 관절액 등에서 히알루론산 함량을 높이는 것이 기대된다. 절단되는 글리코시드 결합 또는 N-아세틸글루코사미니드 결합의 경우가 있다.

본 발명에서 히알루로니다아제 저해제란, 히알루로니다아제의 히알루론산 분해 활성을 저해하는 약제를 말하고, 이것에 의해 체내, 특히 관절액이나 피부에서의 히알루론산 함량을 증가시키는 것이 가능하다. 본 발명의 바람직한 양태에서는, 히알루로니다아제 저해제는, 특히 로즈마리 추출물과, 비타민 A류를 포함한다.

히알루론산은, 체내에서 탄력성, 보습성, 윤활성에 관련되어 있고, 노화와 함께 히알루론산 함량이 저하되는 것, 그리고 피부에서의 히알루론산의 저하에 의해 주름, 피부 거칠음, 건조 피부나 건조하고 거칠음이라고 하는 증상이 발생하는 것이 알려져 있다. 또한 히알루로니다아제는 염증에 관련되는 것이 알려져 있고, 히알루로니다아제의 활성화가 아토피성 피부염이나 여드름과 관련되어 있는 것도 알려져 있다. 따라서, 본 발명의 히알루로니다아제 저해제에 의해 노화, 주름, 피부 거칠음, 건조 피부, 건조하고 거칠음, 여드름이나 아토피성 피부염이라고 하는 피부 트러블, 더 나아가서는 히알루론산 감소 관련 질환, 예컨대 건조 피부, 관절염, 치은염, 류마티즘 및 변형성 관절증, 열상의 치료, 개선 또는 예방하는 것이 가능하게 된다.

본 발명에서, 로즈마리 추출물이란, 지중해 연안 지방을 원산으로 하는 차조기과 로즈마리누스속의 로즈마리(Rosmarinus officinalis)에 유래하는 추출물이고, 이 식물의 식물 전체, 특히 전초(全草), 잎 및 꽃이 원재료로서 이용된다. 로즈마리 추출물은 항균성, 항산화 효과, 항염증 효과를 갖는 것이 알려져 있고, 피부 개선제 등의 안티에이징제, 면역 부활제, 항당뇨병제, 항골조송증제, 항비만제, 수면 촉진제, 항중추신경제 등의 의약품으로서 사용할 수 있는 것이 보고되어 있다.

본 발명의 로즈마리 추출물은, 통상법에 의해 얻을 수 있고, 예컨대 식물을 추출 용매와 함께 침지 또는 가열 환류한 후, 여과하고, 농축하여 얻을 수 있다. 추출 용매로서는, 통상 추출에 이용되는 용매이면 임의로 이용할 수 있고, 예컨대 물, 메탄올, 에탄올, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린 등의 알코올류, 함수 알코올류, 클로로포름, 디클로로에탄, 사염화탄소, 아세톤, 아세트산에틸, 헥산 등의 유기 용매 등을, 각각 단독 또는 조합하여 이용할 수 있다. 상기 용매로 추출하여 얻은 추출액을 그대로, 또는 농축한 추출물을 흡착법, 예컨대 이온 교환 수지를 이용하여 불순물을 제거한 것이나, 다공성 폴리머(예컨대 엠버라이트 XAD-2)의 칼럼으로 흡착시킨 후, 메탄올 또는 에탄올로 용출하여, 농축한 것도 사용할 수 있다. 더 나아가서는 건조한 것도 사용할 수 있다. 또한 분배법, 예컨대 물/아세트산에틸로 추출한 추출물 등도 이용된다.

이와 같이 하여 얻은 상기 식물 또는 그 추출물은, 모두 우수한 히알루로니다아제 저해 작용을 갖는다. 피부에 직접 적용하는 화장료 또는 의약품, 예컨대 피부 외용제 등에 이용하는 관점에서, 저자극성의 용매, 예컨대 물, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린 등을 이용하여 추출된 추출물이 바람직하고, 예컨대 1,3-부틸렌글리콜의 50 질량% 수용액이 이용되는 것이 바람직하다.

상기 식물 또는 그 추출물을 화장료 또는 의약품에 배합하여 이용하는 경우, 화장료 또는 의약품 전량중에 건조 중량으로서 0.00001 질량%∼0.1 질량%로 배합하는 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.00005 질량%∼0.01 질량%, 더 바람직하게는 0.0001 질량%∼0.001 질량%로 배합된다.

비타민 A류는, 결핍되면 야맹증이나 구루병을 발생시키는 것이 알려져 있고, 피부에서는, 피부나 점막의 각질화, 피부의 이상 건조, 색소 침착 등이 생기는 것이 알려져 있으며, 피부에 대해서는 여드름의 치료, 피부 턴오버의 촉진을 위해 이용되고 있었지만, 히알루로니다아제 저해 작용을 증강할 수 있는 것에 대해서는 아무런 기재도 시사도 되어 있지 않다. 비타민 A류로서는 레티놀, 레티날, 레티노인산이라고 하는 A군 및 이들의 전구체나 유도체, 예컨대 아세트산레티놀, 팔미틴산레티놀, 트레티노인산, 레티노인산메틸, 레티노인산에틸, 레티노인산레티놀 등 중의 1종류, 또는 2종류 이상의 성분이 포함되는 것으로 한다. 피부에의 적용의 관점에서, 레티놀, 아세트산레티놀, 팔미틴산레티놀이 바람직하고, 특히 아세트산레티놀이 바람직하다.

본 발명에서 이용하는 비타민 A류의 배합량은 로즈마리 추출물의 히알루로니다아제 저해 효과를 증강할 수 있으면 특별히 제한되지 않고, 예컨대 화장료 또는 의약품 전체로서, 통상 0.000001 질량%∼0.01 질량%, 바람직하게는 0.000005∼0.001 질량%, 특히 바람직하게는 0.00001 질량%∼0.0001 질량%이면 좋다.

로즈마리 추출물과 비타민 A류의 배합비는, 로즈마리 추출물의 히알루로니다아제 저해 효과를 증강할 수 있는 범위이면 좋고, 예컨대 로즈마리 추출물 1 질량부에 대하여, 비타민 A류 0.01 질량부∼5 질량부로 이용할 수 있고, 보다 바람직하게는 0.05 질량부∼1 질량부, 더 바람직하게는 0.1 질량부∼0.5 질량부로 이용할 수 있다.

비타민 A류는, 통상 히알루로니다아제 저해 작용을 갖는 경우는 없기 때문에, 로즈마리 추출물과 병용된 경우에, 로즈마리 추출물이 갖는 히알루로니다아제 저해 작용을 증강시키면, 상가를 초과하는 상승 효과를 발휘한다고 할 수 있다. 예컨대 비타민 A류가 히알루로니다아제 저해 작용을 갖고 있었다고 해도, 그 작용은 약한 한편, 로즈마리 추출물과 병용된 경우에, 로즈마리 추출물이 갖는 히알루로니다아제 저해 작용을 크게 증강시키기 때문에, 상가를 초과하는 상승 효과가 발휘되고 있다.

본 발명의 히알루로니다아제 저해제는, 추가로 화장료나 의약품에 배합되어도 좋다. 따라서, 로즈마리 추출물과 비타민 A류에 더하여, 또한 필요에 따라, 본 발명의 효과를 손상하지 않는 범위 내에서, 통상 화장료나 의약품 등에 이용되는 유효 성분 및/또는 부형제, 예컨대 보습제, 산화방지제, 유분, 자외선 방어제, 계면활성제, 증점제, 알코올류, 글리세린, 히알루론산 등의 기제, pH 조정제 분말 성분, 자외선 흡수제, 안정제, 항균제, 향료, 색재, 물, 각종 피부 영양제 등을 필요에 따라 적절하게 배합할 수 있다.

또한 에데트산2나트륨, 에데트산3나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속 이온 봉쇄제, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤 등의 방부제, 카페인, 탄닌, 베라파밀, 트라넥삼산 및 그 유도체, 감초 추출물, 글라브리딘, 모과나무의 과실의 열수 추출물, 각종 생약, 아세트산토코페롤, 글리시리진산 및 그 유도체 또는 그의 염 등의 약제, 비타민 C, 아스코르빈산인산마그네슘, 아스코르빈산글루코시드, 알부틴, 코지산 등의 미백제, 글루코오스, 프룩토오스, 만노스, 슈크로오스, 트레할로스 등의 당류 등도 적절하게 배합할 수 있다.

또한, 본 발명의 히알루로니다아제 저해제를 배합한 화장료 또는 의약품은, 외피에 적용되는 화장료, 의약부외품 등의 피부 외용제여도 좋고, 용액계, 가용화계, 유화계, 분말 분산계, 물-오일 2층계, 물-오일-분말 3층계, 연고, 화장수, 겔, 에어졸 등, 임의의 제형이 적용된다.

본 발명의 히알루로니다아제 저해제가 배합된 화장료로서, 예컨대 화장수, 유액, 크림, 미용액, 팩 등의 페이셜 화장료나, 파운데이션, 립스틱, 아이섀도우 등의 메이크업 화장료, 자외선 차단제, 방향 화장료, 모발용 화장료, 욕용제 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것이 아니다.

또한 본 발명의 히알루로니다아제 저해제는, 경피 투여 외, 경구 투여, 다른 비경구 투여(예컨대 경점막, 설하, 근육내, 관절내 또는 피하 투여)에 의해 투여되어도 좋다. 따라서 본 발명의 히알루로니다아제 저해제는, 히알루론산량 저하에 의한 주름, 피부 거칠음, 건조 피부, 건조하고 거칠음, 여드름이나 아토피성 피부염이라고 하는 피부 트러블을 방지하는 피부 외용에 이용하는 화장료 또는 의약품 외에, 노화에 의한 인체의 히알루론산량의 저하를 막는 식품, 히알루론산 분해가 이상하게 항진하는 증상, 특히 치은염, 류마티즘 및 변형성 관절증이나, 관절염의 예방 치료, 열상의 초기 치료 등에 대한 히알루론산 이상 분해 질환 치료제 등의 의약 조성물에 배합할 수 있다. 본 발명의 히알루로니다아제 저해제를 의약 조성물로서 이용하는 경우, 그 제형은 특별히 제한되지 않고, 투여 경로 등에 따라 적절하게 선택할 수 있다. 예컨대 경구 투여에 적합한 제제로서 정제, 캡슐제, 산제, 세립제, 과립제, 액제, 시럽제 등을 들 수 있고, 비경구 투여에 적합한 제제로서, 주사제, 점적제, 좌제, 흡입제, 경피 흡수제, 경점막 흡수제, 첩부제 등을 들 수 있다. 주사제는 관절내 주사, 정맥 주사, 근육 주사, 피하 주사, 점적 등 중 어느 것으로 이용하는 것이어도 좋다.

본 발명은, 히알루론산이 감소하고 있는 대상에 있어서, 로즈마리 추출물과, 비타민 A류와 도포를 하는 것을 포함하는, 히알루론산 감소를 개선 또는 예방하기 위한 미용 방법 또는 치료 방법에도 관한 것이다. 본 발명의 미용 방법 또는 치료 방법에서, 로즈마리 추출물과, 비타민 A류는, 동시에 도포되어도 좋고, 시간을 두고 따로 도포되어도 좋다. 미용 방법이란, 단순히 개인적으로 행해지는 방법뿐만 아니라, 미용에 관한 상품의 제공시에, 고객에 맞춘 화장료의 처방으로서 제공되고, 의사 이외의 화장료 판매원이나 에스테티션에 의해 제공된다.

히알루론산이 감소되어 있는 대상이란, 가령에 따라 히알루론산이 감소되어 있는 대상 외, 아토피성 피부염, 건조 피부, 관절염, 치은염, 류마티즘, 변형성 관절증이나 열상 등의 히알루론산 감소 관련 질환을 앓고 있는 대상을 말한다.

실시예

다음에, 실시예를 들어 본 발명을 더 상세히 설명하지만, 본 발명의 기술적 범위는 이것에 의해 전혀 한정되는 것이 아니다. 또한 배합량은 모두 질량%이다.

제조예: 로즈마리 추출액의 제조

로즈마리의 잎 10 ㎏을 세절한 것에 대하여, 50 질량%의 1,3-부틸렌글리콜 수용액을 첨가하고, 실온에서 7∼10일간 침지하였다. 침지 후, 여과하여 불필요물을 제거하며, 여과액을 냉소에서 7∼10일간 더 인큐베이트하였다. 인큐베이트 후에 여과하여 불필요물을 제거하여, 로즈마리 추출물 BG를 취득하였다.

실시예: 히알루론산 분해 억제 시험

50 μL의 히알루로니다아제 용액(1 ㎎/mL)(시그마알드리치 재팬 주식회사)을 마이크로 튜브에 넣고, 평가 약제를 50 μL 가하여 37℃에서 10분간 인큐베이트하였다. 평가 약제로서, 로즈마리 추출물 BG[마루젠세이야쿠(주)], 아세트산레티놀[BASF 재팬(주)], 로즈마리 추출물 BG 및 아세트산레티놀을 이용하고, 대조에서는 평가 약제 대신에 물을 가하였다. 로즈마리 추출물 BG는, 히알루론산나트륨 수용액 첨가 후에서의 종농도가 건조 중량으로 0.000165 질량%가 되도록 첨가하고, 아세트산레티놀은 동 종농도가 0.0000516 질량%가 되도록 첨가하였다. 인큐베이트 후, 1 ㎎/mL 히알루론산나트륨 용액(주식회사 시세이도, 분자량 110만∼160만)을 400 μL 가하고, 37℃에서 10분간 더 인큐베이트한 후, 50 μl의 수산화나트륨 수용액(0.2 M)을 가하여 반응을 멈췄다. 이 용액을 3분간 펄펄 끓인 후, 유수로 냉각하고, 10% p-DMAB(디메틸아미노벤즈알데히드)용액(나카라이테스크 주식회사)을 300 μL 가하여 37℃에서 20분간 인큐베이트하였다. 실온에 복귀시킨 후, 100 μL씩 96 웰 플레이트로 옮겨, POWERSCAN HT(DS 파머 바이오 메디칼 주식회사)를 이용하여 OD585 ㎚를 측정하였다. 대조의 흡광도를 100으로 한 결과를 도 1에 도시한다. 도 1에서, 로즈마리 추출물은 단독으로 히알루로니다아제 저해 작용을 갖는 한편, 아세트산레티놀은 히알루로니다아제 저해 작용을 발휘하지 않지만, 로즈마리 추출물과 아세트산레티놀을 병용한 경우에, 로즈마리 추출물이 갖는 히알루로니다아제 저해 작용을 증강할 수 있는 것이 나타났다.

처방예(화장수) (질량%)

에탄올 5.0

글리세린 0.5

디프로필렌글리콜 2.0

1,3-부틸렌글리콜 6.0

세이지유 0.01

시트르산 0.02

시트르산나트륨 0.08

헥사메타인산나트륨 0.03

히드록시프로필-β-시클로덱스트린 0.1

아세트산레티놀 0.00005

로즈마리 추출물(건조 중량) 0.001

영실 추출물(건조 중량) 0.001

황백 추출물(건조 중량) 0.001

체스트넛로즈열매 추출물(건조 중량) 0.001

라벤더유 0.1

도인 추출물(건조 중량) 0.1

알긴산나트륨 0.001

정제수 잔여

처방예(유액) (질량%)

디메틸폴리실록산 2.0

베헤닐알코올 1.0

바틸알코올 0.5

글리세린 5.0

1,3-부틸렌글리콜 7.0

에리스리톨 2.0

경화유 3.0

스쿠알렌 6.0

테트라2-에틸헥산산펜타에리스리트 2.0

이소스테아린산폴리옥시에틸렌글리세릴 1.0

모노스테아린산폴리옥시에틸렌글리세린 1.0

아세트산레티놀 0.0001

로즈마리 추출물(건조 중량) 0.001

수산화칼륨 적량

헥사메타인산나트륨 0.05

페녹시에타놀 적량

카르복시비닐폴리머 0.1

정제수 잔여

처방예(크림) (질량%)

유동 파라핀 8.0

바셀린 3.0

디메틸폴리실록산 2.0

스테아릴알코올 3.0

베헤닐알코올 2.0

글리세린 5.0

디프로필렌글리콜 4.0

트레할로스 1.0

테트라2-에틸헥산산펜타에리스리트 4.0

모노이소스테아린산폴리옥시에틸렌글리세릴 2.0

모노스테아린산폴리옥시에틸렌글리세린 1.0

친유형 모노스테아린산글리세린 2.0

시트르산 0.05

시트르산나트륨 0.05

수산화칼륨 0.015

유용성(油溶性) 감초 추출물(건조 중량) 0.1

아세트산레티놀 0.0001

아세트산토코페롤 0.1

로즈마리 추출물(건조 중량) 0.0002

파라옥시 안식향산 에스테르 적량

페녹시에탄올 적량

디부틸히드록시톨루엔 적량

에데트산3나트륨 0.05

4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 0.01

파라메톡시계피산2-에틸헥실 0.1

β-카로틴 0.01

폴리비닐알코올 0.5

히드록시에틸셀룰로오스 0.5

카르복시비닐폴리머 0.05

정제수 잔여

향료 적량

Claims

로즈마리 추출물과, 비타민 A류를 포함하는 히알루로니다아제 저해제.
제1항에 있어서, 상기 비타민 A류가 레티놀, 아세트산레티놀, 팔미틴산레티놀로 이루어지는 군으로부터 선택되는 히알루로니다아제 저해제.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 비타민 A류가 아세트산레티놀인 히알루로니다아제 저해제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 기재된 히알루로니다아제 저해제를 포함하는, 피부 노화, 주름, 피부 거칠음, 건조 피부, 건조하고 거칠음, 여드름 및 아토피성 피부염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 피부 트러블의 개선 또는 예방용의 피부 외용제.
히알루론산이 감소하는 대상에 있어서, 로즈마리 추출물과, 비타민 A류를 도포하는 것을 포함하는 미용 방법.