JP6099397B2 - ローズマリーエキス及び酢酸レチノールを含むヒアルロン酸分解抑制剤 - Google Patents
ローズマリーエキス及び酢酸レチノールを含むヒアルロン酸分解抑制剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6099397B2 JP6099397B2 JP2012533414A JP2012533414A JP6099397B2 JP 6099397 B2 JP6099397 B2 JP 6099397B2 JP 2012533414 A JP2012533414 A JP 2012533414A JP 2012533414 A JP2012533414 A JP 2012533414A JP 6099397 B2 JP6099397 B2 JP 6099397B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- skin
- hyaluronic acid
- rosemary extract
- hyaluronidase
- extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229940092258 rosemary extract Drugs 0.000 title claims description 43
- 235000020748 rosemary extract Nutrition 0.000 title claims description 43
- 239000001233 rosmarinus officinalis l. extract Substances 0.000 title claims description 43
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 title claims description 17
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 title claims description 17
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 title claims description 17
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 title claims description 17
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title description 45
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 title description 45
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 title description 45
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 title description 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 title description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 33
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229940122393 Hyaluronidase inhibitor Drugs 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims description 5
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 36
- 102000009066 Hyaluronoglucosaminidase Human genes 0.000 description 36
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 36
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 26
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 25
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 25
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 24
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 24
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 23
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 14
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 13
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 206010040954 Skin wrinkling Diseases 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 10
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- -1 skin improvers Substances 0.000 description 9
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 8
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 6
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- ASKIVFGGGGIGKH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ASKIVFGGGGIGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 4
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 229930002330 retinoic acid Chemical group 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 3
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 3
- 230000005808 skin problem Effects 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K EDTA trisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241001529735 Melissa Species 0.000 description 2
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical group OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 description 2
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGPBVJWCIDNDPN-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)benzaldehyde Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1C=O DGPBVJWCIDNDPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-2-(4-methylphenyl)-1,3-thiazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC(CCl)=CS1 MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 102000002268 Hexosaminidases Human genes 0.000 description 1
- 108010000540 Hexosaminidases Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000207923 Lamiaceae Species 0.000 description 1
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000001140 Night Blindness Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241001529742 Rosmarinus Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 230000006750 UV protection Effects 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 229930002945 all-trans-retinaldehyde Chemical group 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 230000003262 anti-osteoporosis Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- IWWCATWBROCMCW-UHFFFAOYSA-N batyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(O)CO IWWCATWBROCMCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-QIUUJYRFSA-N beta-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-QIUUJYRFSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229940074052 glyceryl isostearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 229940074358 magnesium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L magnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-olate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Chemical group 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N retinal group Chemical group C\C(=C/C=O)\C=C\C=C(\C=C\C1=C(CCCC1(C)C)C)/C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 125000002523 retinol group Chemical group 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000007442 rickets Diseases 0.000 description 1
- 239000010670 sage oil Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 1
- 230000008417 skin turnover Effects 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019983 sodium metaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 108010021724 tonin Proteins 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Chemical group O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Birds (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、優れたヒアルロニダーゼ阻害作用を有するヒアルロニダーゼ阻害剤に関する。
近年、老化に関する研究が進められている。皮膚老化の原因は、マクロ的にみれば加齢が重要な因子であるが、それに加えて乾燥、酸化、太陽光（紫外線）等による影響も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙げられる。皮膚老化の具体的な現象としては、ヒアルロン酸をはじめとするムコ多糖類の減少、コラーゲンの架橋反応、紫外線による細胞の損傷などが知られている。
なかでも、β−Ｄ−Ｎ−アセチルグルコサミンとβ−Ｄ−グルクロン酸が交互に結合した直鎖状の高分子多糖で、コンドロイチン硫酸などともに哺乳動物の結合組織に広く存在するグリコサミノグルカンの一種であるヒアルロン酸は、細胞間隙への水分の保持、組織内にジェリー状のマトリックスを形成することに基づく細胞の保持、組織の潤滑性と柔軟性の保持、機械的障害等の外力に対する抵抗、および細菌感染の防止など、多くの機能を有している（非特許文献１参照）。また、皮膚のヒアルロン酸量は加齢とともに減少し、それに伴い、小じわやかさつき等の皮膚老化が現れるといわれている。そのため、このような老化した皮膚の改善剤として、ヒアルロン酸を配合した化粧料が数多く提案されている。しかしながらこれら従来の化粧料は、皮膚表面における保湿効果を発揮するだけであり、本質的に老化肌を改善し得るものではない。また、皮膚中のヒアルロン酸量を上昇させる薬剤を配合した化粧料も最近多く提案されるようになってきた（特許文献１参照）が、これらも老化肌を明瞭に改善し、治療し得るまでには至っていないのが現状である。ヒアルロン酸の外用もしくはヒアルロン酸の産生促進剤の外用によって、必ずしも老化肌を明瞭に改善できないのは、皮膚中でのヒアルロン酸の分解速度が速いからだと考えられている。皮膚中のヒアルロン酸は、生体内で合成されると同時にその分解酵素であるヒアルロニダーゼによる酵素分解を受けている為に速く、皮膚中のヒアルロン酸の半減期はおよそ１日であるとの報告がある(非特許文献２参照)。ヒアルロニダーゼは、生体中に広く分布し、皮膚にも存在する酵素で、その名の通りヒアルロン酸を分解する。従って、ヒアルロン酸分解を促進するヒアルロニダーゼの活性を抑制することは、製剤に使用されているヒアルロン酸の安定性や、皮膚に塗布した後の製剤のヒアルロン酸及び皮膚に存在していたヒアルロン酸の安定性に寄与すると考えられる。また、ヒアルロニダーゼは炎症酵素としても知られ、この活性を抑制することは炎症を抑え、また、アレルギーにも抑制的に働くことが知られている。以上のような理由から、皮膚の弾力性及び保湿性を維持し、しわ、小皺、かさつきを防ぎ、うるおいのある若々しい肌の状態を維持する為に、ヒアルロン酸分解酵素であるヒアルロニダーゼの有効な抑制剤を開発することが求められてきた。
ローズマリー、タイム、及びメリッサといったシソ科植物の抽出物が、ヒアルロニダーゼの阻害活性や血小板凝集抑制作用、さらにはヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を示し、抗炎症作用を有することが示されている（特許文献２）。この文献において、ローズマリー、タイム、又はメリッサのいずれかから抽出されたヒアルロニダーゼ阻害物質、それらの混合物、さらには他の抗アレルギー剤との混合物について記載はあるものの、相加効果を超える相乗効果を発揮するような混合物については何ら記載がない。
"BioIndustry"、vol.8、p.346(1991)
TammiR.etal,.J.Invest.Dermatol.,97,126〜130（1991）
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、安全で、かつ簡便に用いることができる、ヒトにおけるヒアルロニダーゼ阻害作用を有するヒアルロニダーゼ阻害剤を提供することを目的とする。
本発明者らは上記課題の解決に向けて広く種々の物質についてヒアルロニダーゼ阻害作用について鋭意研究を行ったところ、ヒアルロニダーゼ阻害作用が知られているローズマリーのエキスと、ヒアルロニダーゼ阻害作用が知られていないビタミンＡ類とを併用した場合に、ヒアルロニダーゼ阻害作用が大幅に増強されることを驚くべきことに見出し、これに基づいて本発明を完成するに至った。
したがって、本発明は、以下の発明に関する：
［１］ローズマリーエキスと、ビタミンＡ類とを含む、ヒアルロニダーゼ阻害剤。
［２］前記ビタミンＡ類が、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールからなる群から選ばれる、［１］に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤。
［３］前記ビタミンＡ類が、酢酸レチノールである、［１］又は［２］に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤。
［４］［１］〜［３］のいずれか一項に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤を含む、皮膚老化、しわ、肌荒れ、乾燥肌、かさつき、ニキビ及びアトピー性皮膚炎からなる群から選ばれる皮膚トラブルの改善又は予防用の皮膚外用剤。
［５］［１］〜［３］のいずれか一項に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤を含む、アトピー性皮膚炎、乾燥肌、関節炎、歯肉炎、リウマチ、変形性関節症、及び熱傷からなる群から選ばれるヒアルロン酸減少関連疾患の治療のための皮膚外用剤。
［６］ヒアルロン酸の減少を改善又は予防するためのローズマリーエキス及びビタミンＡ類の使用。
［７］皮膚老化、しわ、肌荒れ、乾燥肌、かさつき、ニキビやアトピー性皮膚炎といった皮膚トラブルを予防又は改善するため、又は乾燥肌、関節炎、歯肉炎、リウマチ、変形性関節症、熱傷といったヒアルロン酸減少関連疾患の治療のためのローズマリーエキス及びビタミンＡ類の使用。
［８］ヒアルロン酸の減少を患う対象において、ローズマリーエキスと、ビタミンＡ類とを投与することを含む、ヒアルロニダーゼ阻害方法。
［９］ヒアルロン酸が減少している対象において、ローズマリーエキスと、ビタミンＡ類とを投与することを含む、ヒアルロン酸減少を改善又は予防するための美容方法又は治療方法。
［１０］前記美容方法又は治療方法が、しわ、肌荒れ、乾燥肌、かさつき、ニキビやアトピー性皮膚炎といった皮膚トラブルの改善又は予防のためである、［９］に記載の美容方法又は治療方法。
［１１］ヒアルロン酸減少を患う対象において、ローズマリーエキスと、ビタミンＡ類とを投与することを含む、アトピー性皮膚炎、乾燥肌、関節炎、歯肉炎、リウマチ、変形性関節症、熱傷といったヒアルロン酸減少関連疾患の治療方法。
［１２］ヒアルロニダーゼ阻害剤の製造のための、ローズマリーエキス及びビタミンＡ類の使用。
［１３］老化、しわ、肌荒れ、乾燥肌、かさつき、ニキビやアトピー性皮膚炎といった皮膚トラブルの改善又は予防のための化粧料又は医薬品の製造のための、ローズマリーエキス及びビタミンＡ類の使用。
［１４］アトピー性皮膚炎、乾燥肌、関節炎、歯肉炎、リウマチ、変形性関節症、熱傷といったヒアルロン酸減少関連疾患の治療のための医薬品の製造のための、ローズマリーエキス及びビタミンＡ類の使用。
［１］ローズマリーエキスと、ビタミンＡ類とを含む、ヒアルロニダーゼ阻害剤。
［２］前記ビタミンＡ類が、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールからなる群から選ばれる、［１］に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤。
［３］前記ビタミンＡ類が、酢酸レチノールである、［１］又は［２］に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤。
［４］［１］〜［３］のいずれか一項に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤を含む、皮膚老化、しわ、肌荒れ、乾燥肌、かさつき、ニキビ及びアトピー性皮膚炎からなる群から選ばれる皮膚トラブルの改善又は予防用の皮膚外用剤。
［５］［１］〜［３］のいずれか一項に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤を含む、アトピー性皮膚炎、乾燥肌、関節炎、歯肉炎、リウマチ、変形性関節症、及び熱傷からなる群から選ばれるヒアルロン酸減少関連疾患の治療のための皮膚外用剤。
［６］ヒアルロン酸の減少を改善又は予防するためのローズマリーエキス及びビタミンＡ類の使用。
［７］皮膚老化、しわ、肌荒れ、乾燥肌、かさつき、ニキビやアトピー性皮膚炎といった皮膚トラブルを予防又は改善するため、又は乾燥肌、関節炎、歯肉炎、リウマチ、変形性関節症、熱傷といったヒアルロン酸減少関連疾患の治療のためのローズマリーエキス及びビタミンＡ類の使用。
［８］ヒアルロン酸の減少を患う対象において、ローズマリーエキスと、ビタミンＡ類とを投与することを含む、ヒアルロニダーゼ阻害方法。
［９］ヒアルロン酸が減少している対象において、ローズマリーエキスと、ビタミンＡ類とを投与することを含む、ヒアルロン酸減少を改善又は予防するための美容方法又は治療方法。
［１０］前記美容方法又は治療方法が、しわ、肌荒れ、乾燥肌、かさつき、ニキビやアトピー性皮膚炎といった皮膚トラブルの改善又は予防のためである、［９］に記載の美容方法又は治療方法。
［１１］ヒアルロン酸減少を患う対象において、ローズマリーエキスと、ビタミンＡ類とを投与することを含む、アトピー性皮膚炎、乾燥肌、関節炎、歯肉炎、リウマチ、変形性関節症、熱傷といったヒアルロン酸減少関連疾患の治療方法。
［１２］ヒアルロニダーゼ阻害剤の製造のための、ローズマリーエキス及びビタミンＡ類の使用。
［１３］老化、しわ、肌荒れ、乾燥肌、かさつき、ニキビやアトピー性皮膚炎といった皮膚トラブルの改善又は予防のための化粧料又は医薬品の製造のための、ローズマリーエキス及びビタミンＡ類の使用。
［１４］アトピー性皮膚炎、乾燥肌、関節炎、歯肉炎、リウマチ、変形性関節症、熱傷といったヒアルロン酸減少関連疾患の治療のための医薬品の製造のための、ローズマリーエキス及びビタミンＡ類の使用。
本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤に含まれるビタミンＡ類は、単独で用いられた場合には、ヒアルロニダーゼ阻害作用を発揮しないか、ほとんど発揮しないものの、ローズマリーエキスと併せて用いられた場合に、ローズマリーエキスの有するヒアルロニダーゼ阻害作用を有意に増強することが可能であり、ヒト皮膚の老化、しわ、肌荒れ、乾燥肌、かさつき、ニキビやアトピー性皮膚炎といった皮膚トラブル、あるいは関節炎、歯肉炎、リウマチおよび変形性関節症、熱傷などのヒアルロン酸減少関連疾患の改善又は予防のうちのいずれかの効果を発揮する。
本発明において、ヒアルロニダーゼとは、グリコシド結合を切断することによりヒアルロン酸を分解する酵素の総称である。ヒアルロニダーゼは、動物組織に広く分布しており、その活性を阻害することにより、体内、特に皮膚や関節液などでヒアルロン酸含量を高めることが期待される。切断されるグリコシド結合はグルクロニド結合又はＮ−アセチルグルコサミニド結合の場合がある。
本発明においてヒアルロニダーゼ阻害剤とは、ヒアルロニダーゼのヒアルロン酸分解活性を阻害する薬剤をいい、それにより、体内、特に関節液や皮膚におけるヒアルロン酸含量を増加することが可能である。本発明の好ましい態様では、ヒアルロニダーゼ阻害剤は、特にローズマリーエキスと、ビタミンＡ類とを含む。
ヒアルロン酸は、体内において弾力性、保湿性、潤滑性に関わっており、老化と共にヒアルロン酸含量が低下すること、そして皮膚におけるヒアルロン酸の低下によりしわ、肌荒れ、乾燥肌やかさつきといった症状が起こることが知られている。また、ヒアルロニダーゼは炎症に関わることが知られており、ヒアルロニダーゼの活性化が、アトピー性皮膚炎やニキビと関連していることも知られている。したがって、本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤により、老化、しわ、肌荒れ、乾燥肌、かさつき、ニキビやアトピー性皮膚炎といった皮膚トラブル、さらにはヒアルロン酸減少関連疾患、例えば乾燥肌、関節炎、歯肉炎、リウマチおよび変形性関節症、熱傷の治療、改善又は予防することが可能になる。
本発明において、ローズマリーエキスとは、地中海沿岸地方を原産とするシソ科ロスマリヌス属のローズマリー（Rosmarinus officinalis）に由来する抽出物であり、該植物の植物全体、特に全草、葉及び花が原材料として用いられる。ローズマリーエキスは、抗菌性、抗酸化効果、抗炎症効果を有することが知られており、皮膚改善剤等のアンチエイジング剤、免疫賦活剤、抗糖尿病剤、抗骨粗しょう症剤、抗肥満剤、睡眠促進剤、抗中枢神経剤等の医薬品として使用できることが報告されている。
本発明のローズマリーエキスは、常法により得ることができ、例えば植物を抽出溶媒とともに浸漬または加熱還流した後、濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒等を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出した得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。更には、乾燥したものも使用することができる。また、分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。
このようにして得た上記植物またはその抽出物は、いずれも優れたヒアルロニダーゼ阻害作用を有する。皮膚に直接適用する化粧料又は医薬品、例えば皮膚外用剤などに用いる観点から、低刺激性の溶媒、例えば水、１，３−ブチレングリコール、グリセリンなどを用いて抽出された抽出物が好ましく、例えば１，３−ブチレングリコールの５０質量％水溶液が用いられることが好ましい。
上記植物またはその抽出物を化粧料又は医薬品に配合して用いる場合、化粧料又は医薬品全量中に乾燥重量として０．００００１〜０．１質量％で配合するのが好ましく、より好ましくは０．００００５〜０．０１質量％、さらに好ましくは０．０００１〜０．００１質量％で配合される。
ビタミンＡ類は、欠乏すると夜盲症やくる病を発生することが知られており、皮膚においては、皮膚や粘膜の角質化、皮膚の異常乾燥、色素沈着などが生じることが知られており、皮膚に対してはニキビの治療、皮膚ターンオーバーの促進のために用いられていたが、ヒアルロニダーゼ阻害作用を増強しうることについては何ら記載も示唆もされていない。ビタミンＡ類としては、レチノール、レチナール、レチノイン酸といったビタミンＡ群及びそれらの前駆体や誘導体、例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、トレチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノールなどのうちの１種類、又は２種類以上の成分が含まれるものとする。皮膚への適用の観点から、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールが好ましく、特に酢酸レチノールが好ましい。
本発明で用いるビタミンＡ類の配合量は、ローズマリーエキスのヒアルロニダーゼ阻害効果を増強することができれば特に制限されず、例えば化粧料又は医薬品全体として、通常０．０００００１〜０．０１質量％、好ましくは０．０００００５〜０．００１質量％、特に好ましくは０．００００１〜０．０００１質量％であれば良い。
ローズマリーエキスとビタミンＡ類の配合比は、ローズマリーエキスのヒアルロニダーゼ阻害効果を増強することができる範囲であればよく、例えばローズマリーエキス１質量部に対し、ビタミンＡ類０．０１質量部〜５質量部で用いることができ、より好ましくは０．０５〜１質量部、さらに好ましくは０．１〜０．５質量部で用いることができる。
ビタミンＡ類は、通常、ヒアルロニダーゼ阻害作用を有することはないため、ローズマリーエキスと併用された場合に、ローズマリーエキスの有するヒアルロニダーゼ阻害作用を増強しさせすれば、相加を超える相乗効果を発揮しているといえる。例え、ビタミンＡ類が、ヒアルロニダーゼ阻害作用を有していたとしても、その作用は弱い一方で、ローズマリーエキスと併用された場合に、ローズマリーエキスの有するヒアルロニダーゼ阻害作用を大きく増強するため、相加を超える相乗効果が発揮されている。
本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤は、さらに化粧料や医薬品に配合されてもよい。したがって、ローズマリーエキスとビタミンＡ類に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等に用いられる有効成分及び／又は賦形剤、例えば保湿剤、酸化防止剤、油分、紫外線防御剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、グリセリン、ヒアルロン酸などの基剤、ｐＨ調整剤粉末成分、紫外線吸収剤、安定剤、抗菌剤、香料、色材、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。
また、本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤を配合した化粧料又は医薬品は、外皮に適用される化粧料、医薬部外品等の皮膚外用剤であってもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、化粧水、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。
本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤が配合された化粧料として、例えば化粧水、乳液、クリーム、美容液、パック等のフェーシャル化粧料や、ファンデーション、口紅、アイシャドウ等のメーキャップ化粧料、日焼け止め剤、芳香化粧料、毛髪用化粧料、浴用剤等を挙げることができるが、これらに限られるものではない。
また、本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤は、経皮投与の他、経口投与、他の非経口投与（例えば、経粘膜、舌下、筋肉内、関節内又は皮下投与）によって投与されてもよい。したがって、本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤は、ヒアルロン酸量低下によるしわ、肌荒れ、乾燥肌、かさつき、ニキビやアトピー性皮膚炎といった皮膚トラブルを防止する皮膚外用に用いる化粧料又は医薬品の他に、老化による人体のヒアルロン酸量の低下を防ぐ食品、ヒアルロン酸分解が異常に亢進した症状、特に歯肉炎、リウマチおよび変形性関節症や、関節炎の予防治療、熱傷の初期治療などに対するヒアルロン酸異常分解疾患治療剤等の医薬組成物に配合することができる。本発明のヒアルロニダーダーゼ阻害剤を医薬組成物として用いる場合、その剤型は特に制限されず、投与経路等に応じて適宜選択することができる。例えば、経口投与に適した製剤として、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、シロップ剤などを挙げることができ、非経口投与に適した製剤として、注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、貼付剤などを挙げることができる。注射剤は、関節内注射、静脈注射、筋肉注射、皮下注射、点滴などのいずれに用いるものであってもよい。
本発明は、ヒアルロン酸が減少している対象において、ローズマリーエキスと、ビタミンＡ類と塗布をすることを含む、ヒアルロン酸減少を改善又は予防するための美容方法又は治療方法にも関する。本発明の美容方法又は治療方法において、ローズマリーエキスと、ビタミンＡ類とは、同時に塗布されてもよいし、時間をあけて別々に塗布されてもよい。美容方法とは、単に個人的に行われる方法のみならず、美容に関わる商品の提供の際に、顧客にあわせた化粧料の処方として提供され、医師以外の化粧料販売員やエステティシャンにより提供される。
ヒアルロン酸が減少している対象とは、加齢に伴いヒアルロン酸が減少している対象の他、アトピー性皮膚炎、乾燥肌、関節炎、歯肉炎、リウマチ、変形性関節症、や熱傷などのヒアルロン酸減少関連疾患を患っている対象のことをいう。
次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものでない。なお、配合量はすべて質量％である。
製造例：ローズマリー抽出液の製造
ローズマリーの葉１０ｋｇを細切りにした物に対し、５０質量％の１，３−ブチレングリコール水溶液を添加し、室温で７〜１０日間浸漬した。浸漬後、ろ過して不要物を取り除き、濾液をさらに冷所で７〜１０日間インキュベートした。インキュベート後にろ過して不要物を取り除き、ローズマリーエキス ＢＧを取得した。
ローズマリーの葉１０ｋｇを細切りにした物に対し、５０質量％の１，３−ブチレングリコール水溶液を添加し、室温で７〜１０日間浸漬した。浸漬後、ろ過して不要物を取り除き、濾液をさらに冷所で７〜１０日間インキュベートした。インキュベート後にろ過して不要物を取り除き、ローズマリーエキス ＢＧを取得した。
実施例：ヒアルロン酸分解抑制試験
５０μＬのヒアルロニダーゼ溶液（１ｍｇ／ｍＬ）（シグマアルドリッチジャパン株式会社）をマイクロチューブに入れ、評価薬剤を５０μＬ加えて３７℃で１０分間インキュベートした。評価薬剤として、ローズマリーエキスＢＧ（丸善製薬（株））、酢酸レチノール（ビーエーエスエフジャパン（株））、ローズマリーエキスＢＧ及び酢酸レチノールを用い、対照では評価薬剤の代わりに水を加えた。ローズマリーエキスＢＧは、ヒアルロン酸ナトリウム水溶液添加後における終濃度が乾燥重量で０．０００１６５質量％となるように添加し、酢酸レチノールは同終濃度が０．００００５１６質量％となるように添加した。インキュベート後、１ｍｇ／ｍＬヒアルロン酸ナトリウム溶液（株式会社資生堂、分子量１１０〜１６０万）を４００μＬ加えて、さらに３７℃で１０分間インキュベートした後、５０μｌの水酸化ナトリウム水溶液（０．２Ｍ）を加えて反応を止めた。この溶液を３分間煮沸した後、流水で冷却し、１０％ｐ−ＤＭＡＢ（ジメチルアミノベンズアルデヒド）溶液（ナカライテスク株式会社）を３００μＬ加えて３７℃で２０分間インキュベートした。室温に戻した後、１００μＬずつ９６ウェルプレートに移して、ＰＯＷＥＲＳＣＡＮ ＨＴ（ＤＳファーマバイオメディカル株式会社）を用いてＯＤ５８５ｎｍを測定した。対照の吸光度を１００とした結果を図１に示す。図１から、ローズマリーエキスは、単独でヒアルロニダーゼ阻害作用を有する一方で、酢酸レチノールはヒアルロニダーゼ阻害作用を発揮しないものの、ローズマリーエキスと酢酸レチノールを併用した場合に、ローズマリーエキスの有するヒアルロニダーゼ阻害作用を増強することができることが示された。
５０μＬのヒアルロニダーゼ溶液（１ｍｇ／ｍＬ）（シグマアルドリッチジャパン株式会社）をマイクロチューブに入れ、評価薬剤を５０μＬ加えて３７℃で１０分間インキュベートした。評価薬剤として、ローズマリーエキスＢＧ（丸善製薬（株））、酢酸レチノール（ビーエーエスエフジャパン（株））、ローズマリーエキスＢＧ及び酢酸レチノールを用い、対照では評価薬剤の代わりに水を加えた。ローズマリーエキスＢＧは、ヒアルロン酸ナトリウム水溶液添加後における終濃度が乾燥重量で０．０００１６５質量％となるように添加し、酢酸レチノールは同終濃度が０．００００５１６質量％となるように添加した。インキュベート後、１ｍｇ／ｍＬヒアルロン酸ナトリウム溶液（株式会社資生堂、分子量１１０〜１６０万）を４００μＬ加えて、さらに３７℃で１０分間インキュベートした後、５０μｌの水酸化ナトリウム水溶液（０．２Ｍ）を加えて反応を止めた。この溶液を３分間煮沸した後、流水で冷却し、１０％ｐ−ＤＭＡＢ（ジメチルアミノベンズアルデヒド）溶液（ナカライテスク株式会社）を３００μＬ加えて３７℃で２０分間インキュベートした。室温に戻した後、１００μＬずつ９６ウェルプレートに移して、ＰＯＷＥＲＳＣＡＮ ＨＴ（ＤＳファーマバイオメディカル株式会社）を用いてＯＤ５８５ｎｍを測定した。対照の吸光度を１００とした結果を図１に示す。図１から、ローズマリーエキスは、単独でヒアルロニダーゼ阻害作用を有する一方で、酢酸レチノールはヒアルロニダーゼ阻害作用を発揮しないものの、ローズマリーエキスと酢酸レチノールを併用した場合に、ローズマリーエキスの有するヒアルロニダーゼ阻害作用を増強することができることが示された。
処方例（化粧水） （質量％）
エタノール ５．０
グリセリン ０．５
ジプロピレングリコール ２．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
セージ油 ０．０１
クエン酸 ０．０２
クエン酸ナトリウム ０．０８
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０３
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．１
酢酸レチノール ０．００００５
ローズマリーエキス（乾燥重量） ０．００１
エイジツエキス（乾燥重量） ０．００１
オウバクエキス（乾燥重量） ０．００１
トゲナシエキス（乾燥重量） ０．００１
ラベンダー油 ０．１
トウニンエキス（乾燥重量） ０．１
アルギン酸ナトリウム ０．００１
精製水 残余
エタノール ５．０
グリセリン ０．５
ジプロピレングリコール ２．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
セージ油 ０．０１
クエン酸 ０．０２
クエン酸ナトリウム ０．０８
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０３
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．１
酢酸レチノール ０．００００５
ローズマリーエキス（乾燥重量） ０．００１
エイジツエキス（乾燥重量） ０．００１
オウバクエキス（乾燥重量） ０．００１
トゲナシエキス（乾燥重量） ０．００１
ラベンダー油 ０．１
トウニンエキス（乾燥重量） ０．１
アルギン酸ナトリウム ０．００１
精製水 残余
処方例（乳液） （質量％）
ジメチルポリシロキサン ２．０
ベヘニルアルコール １．０
バチルアルコール ０．５
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ７．０
エリスリトール ２．０
硬化油 ３．０
スクワラン ６．０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２．０
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル １．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １．０
酢酸レチノール ０．０００１
ローズマリーエキス（乾燥重量） ０．００１
水酸化カリウム 適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
フェノキシエタノール 適量
カルボキシビニルポリマー ０．１
精製水 残余
ジメチルポリシロキサン ２．０
ベヘニルアルコール １．０
バチルアルコール ０．５
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ７．０
エリスリトール ２．０
硬化油 ３．０
スクワラン ６．０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２．０
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル １．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １．０
酢酸レチノール ０．０００１
ローズマリーエキス（乾燥重量） ０．００１
水酸化カリウム 適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
フェノキシエタノール 適量
カルボキシビニルポリマー ０．１
精製水 残余
処方例（クリーム） （質量％）
流動パラフィン ８．０
ワセリン ３．０
ジメチルポリシロキサン ２．０
ステアリルアルコール ３．０
ベヘニルアルコール ２．０
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール ４．０
トレハロース １．０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ４．０
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル ２．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １．０
親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
クエン酸 ０．０５
クエン酸ナトリウム ０．０５
水酸化カリウム ０．０１５
油溶性甘草エキス（乾燥重量） ０．１
酢酸レチノール ０．０００１
酢酸トコフェロール ０．１
ローズマリーエキス（乾燥重量） ０．０００２
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
エデト酸三ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン ０．０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０．１
β−カロチン ０．０１
ポリビニルアルコール ０．５
ヒドロキシエチルセルロース ０．５
カルボキシビニルポリマー ０．０５
精製水 残余
香料 適量
流動パラフィン ８．０
ワセリン ３．０
ジメチルポリシロキサン ２．０
ステアリルアルコール ３．０
ベヘニルアルコール ２．０
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール ４．０
トレハロース １．０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ４．０
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル ２．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １．０
親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
クエン酸 ０．０５
クエン酸ナトリウム ０．０５
水酸化カリウム ０．０１５
油溶性甘草エキス（乾燥重量） ０．１
酢酸レチノール ０．０００１
酢酸トコフェロール ０．１
ローズマリーエキス（乾燥重量） ０．０００２
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
エデト酸三ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン ０．０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０．１
β−カロチン ０．０１
ポリビニルアルコール ０．５
ヒドロキシエチルセルロース ０．５
カルボキシビニルポリマー ０．０５
精製水 残余
香料 適量
Claims (3)
- ローズマリーエキスと、酢酸レチノールとを含む、ヒアルロニダーゼ阻害剤。
- 前記ローズマリーエキスが、乾燥重量として０．００００１〜０．１質量％で配合される、請求項１に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤。
- 前記酢酸レチノールが、０．０００００１〜０．０１質量％で配合される、請求項１又は２に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2012/066593 WO2014002232A1 (ja) | 2012-06-28 | 2012-06-28 | ローズマリーエキス及び酢酸レチノールを含むヒアルロン酸分解抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2014002232A1 JPWO2014002232A1 (ja) | 2016-05-26 |
| JP6099397B2 true JP6099397B2 (ja) | 2017-03-22 |
Family
ID=49778422
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012533414A Active JP6099397B2 (ja) | 2012-06-28 | 2012-06-28 | ローズマリーエキス及び酢酸レチノールを含むヒアルロン酸分解抑制剤 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20140004210A1 (ja) |
| EP (1) | EP2868324B1 (ja) |
| JP (1) | JP6099397B2 (ja) |
| KR (1) | KR101944123B1 (ja) |
| CN (2) | CN103635200A (ja) |
| RU (1) | RU2642672C2 (ja) |
| WO (1) | WO2014002232A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107847424A (zh) | 2015-08-04 | 2018-03-27 | 株式会社资生堂 | 包含脂肪干细胞诱引剂的、由真皮空洞化引起的皮肤的松弛或老化改善剂 |
| JP6927709B2 (ja) * | 2017-02-07 | 2021-09-01 | 日華化学株式会社 | 表皮正常化剤並びにこれを含有する外用剤及び化粧料 |
| KR102610940B1 (ko) * | 2017-02-24 | 2023-12-08 | (주)아모레퍼시픽 | 피부 미용액을 이용한 화장료 조성물의 제조방법 |
| WO2020009937A1 (en) | 2018-07-03 | 2020-01-09 | Mary Kay Inc. | Topical muscle relaxation compositions and methods cross-reference to related applications |
| DE102018124022A1 (de) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule (Rwth) Aachen | Hyaluronsäurestabilisator |
| CN111870558B (zh) * | 2020-08-17 | 2022-07-12 | 山东华熙海御生物医药有限公司 | 一种抑制透明质酸酶活性的组合物及皮肤护理产品 |
| WO2025151940A1 (pt) * | 2024-01-18 | 2025-07-24 | Natura Cosméticos S.A. | Complexo cosmético antissinais, composição cosmética, uso e método para tratamento cosmético |
| WO2026068345A1 (en) * | 2024-09-25 | 2026-04-02 | Unilever Ip Holdings B.V. | Personal care composition |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2260326A1 (en) * | 1974-02-12 | 1975-09-05 | Pascaud Andree | Facial cleansing and skin protecting lotions - contg extracts of rosemary, geranium, glycosterol and glycerin |
| US5541220A (en) * | 1984-03-07 | 1996-07-30 | Ismail; Roshdy | Agents for the treatment and protection of the skin |
| US4826828A (en) * | 1985-04-22 | 1989-05-02 | Avon Products, Inc. | Composition and method for reducing wrinkles |
| JPH08333267A (ja) * | 1995-06-02 | 1996-12-17 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 抗アレルギー剤 |
| JPH0967251A (ja) * | 1995-08-31 | 1997-03-11 | Nagase & Co Ltd | ロズマリン酸を有効成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤 |
| JPH09241146A (ja) * | 1996-03-06 | 1997-09-16 | Noevir Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| JP4022911B2 (ja) * | 1996-08-02 | 2007-12-19 | 株式会社資生堂 | ヒアルロン酸産生能増強剤 |
| JPH11209261A (ja) | 1998-01-26 | 1999-08-03 | Shiseido Co Ltd | ヒアルロン酸産生促進剤 |
| RO120383B1 (ro) * | 1998-02-26 | 2006-01-30 | Farmec S.A. | Cremă antirid |
| US6358517B1 (en) * | 1999-10-22 | 2002-03-19 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco | Cosmetic compositions containing resveratrol and retinoids |
| JP2002080338A (ja) * | 2000-06-20 | 2002-03-19 | Shiseido Co Ltd | 老化防止用皮膚外用剤 |
| US20070003536A1 (en) * | 2000-11-21 | 2007-01-04 | Zimmerman Amy C | Topical skin compositions, their preparation, and their use |
| DE10062611A1 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-27 | Merz & Co Gmbh & Co | Hautöle aus öllöslichen Komponenten und W/O-Emulgatoren mit einem HLB-Wert von 2-6 sowie wahlweise einem oder mehreren üblichen Zusatzstoffen, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung |
| JP4901024B2 (ja) * | 2001-06-22 | 2012-03-21 | 株式会社ナリス化粧品 | ８−ＯＨｄＧ（８−ハイドロキシデオキシグアノシン）産生抑制剤 |
| JP2004075646A (ja) * | 2002-08-22 | 2004-03-11 | Kanebo Ltd | 化粧料 |
| DE20311089U1 (de) * | 2003-07-18 | 2004-08-26 | Proagil Gmbh | Kosmetische Zusammensetzung enthaltend mindestens einen phytosteroidhaltigen Extrakt |
| WO2005034891A2 (en) * | 2003-10-10 | 2005-04-21 | Access Business Group International Llc. | Composition comprising a rosmarinus officinalis plant extract, a centella, echinacea or alpinia plant extract and a dna repair enzyme |
| JP2005132745A (ja) * | 2003-10-29 | 2005-05-26 | Nippon Menaade Keshohin Kk | 化粧料 |
| CN101039683A (zh) * | 2004-08-13 | 2007-09-19 | 血管技术国际有限公司 | 使用透明质酸和透明质酸酶抑制剂的组合物和方法 |
| WO2006029818A2 (en) * | 2004-09-16 | 2006-03-23 | Dsm Ip Assets B.V. | Cosmetic compositions containing an hydroxamic acid compound optionally in combination with a retinoid |
| JP4805589B2 (ja) * | 2005-03-02 | 2011-11-02 | 株式会社 資生堂 | エストロゲン様作用剤 |
| TW200716198A (en) * | 2005-05-27 | 2007-05-01 | Hayashibara Biochem Lab | Agent for external application to the skin |
| DE202007004249U1 (de) * | 2007-03-22 | 2008-04-30 | Proagil Gmbh | Goldpartikel enthaltende wasserfreie kosmetische Zusammensetzung |
| GB0719202D0 (en) * | 2007-10-02 | 2007-11-07 | Boots Co Plc | Compositions and methods for the skin and hair |
| JP5388267B2 (ja) * | 2008-03-28 | 2014-01-15 | 株式会社 資生堂 | 皮膚血流改善剤および皮膚温度上昇剤 |
| JP5530657B2 (ja) * | 2009-05-21 | 2014-06-25 | ピアス株式会社 | 皮膚中ヒアルロン酸増強剤、並びにその皮膚中ヒアルロン酸増強剤を配合した皮膚外用剤、化粧料 |
| JP5677768B2 (ja) * | 2009-06-01 | 2015-02-25 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | ビタミン類を含有する皮膚外用組成物 |
| CN102198168A (zh) * | 2010-03-26 | 2011-09-28 | 禹州市森源本草天然产物有限公司 | 一种用迷迭香提取物制作的治疗酒精肝、脂肪肝的产品及工艺 |
| MX356540B (es) * | 2011-05-10 | 2018-06-01 | Mary Kay Inc | Composiciones cosmeticas. |
-
2012
- 2012-06-28 JP JP2012533414A patent/JP6099397B2/ja active Active
- 2012-06-28 KR KR1020137012632A patent/KR101944123B1/ko active Active
- 2012-06-28 US US13/822,762 patent/US20140004210A1/en not_active Abandoned
- 2012-06-28 CN CN201280004017.3A patent/CN103635200A/zh active Pending
- 2012-06-28 RU RU2013158863A patent/RU2642672C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-06-28 WO PCT/JP2012/066593 patent/WO2014002232A1/ja not_active Ceased
- 2012-06-28 CN CN201910409614.8A patent/CN110141538A/zh not_active Withdrawn
- 2012-06-28 EP EP12832703.8A patent/EP2868324B1/en active Active
-
2019
- 2019-06-24 US US16/450,875 patent/US20200000704A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2868324A4 (en) | 2015-12-09 |
| KR101944123B1 (ko) | 2019-01-30 |
| JPWO2014002232A1 (ja) | 2016-05-26 |
| EP2868324A1 (en) | 2015-05-06 |
| CN110141538A (zh) | 2019-08-20 |
| RU2642672C2 (ru) | 2018-01-25 |
| EP2868324B1 (en) | 2020-04-08 |
| CN103635200A (zh) | 2014-03-12 |
| US20140004210A1 (en) | 2014-01-02 |
| WO2014002232A1 (ja) | 2014-01-03 |
| KR20150032143A (ko) | 2015-03-25 |
| US20200000704A1 (en) | 2020-01-02 |
| RU2013158863A (ru) | 2015-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6099397B2 (ja) | ローズマリーエキス及び酢酸レチノールを含むヒアルロン酸分解抑制剤 | |
| CN102440943B (zh) | 一种抗皱保湿乳 | |
| CN104487061B (zh) | 组合物 | |
| WO2014182917A1 (en) | Formulations and methods for improving skin conditions | |
| CN107670027B (zh) | 治疗皮肤病况的组合物和方法 | |
| JP2011195534A (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤、抗老化剤およびしわ改善剤 | |
| WO2011115061A1 (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤 | |
| KR102144568B1 (ko) | 상백피 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제 조성물 | |
| JP5725864B2 (ja) | エラスターゼ阻害剤 | |
| KR102221627B1 (ko) | 붉나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물 | |
| JP5313524B2 (ja) | 抗炎症剤及び抗炎症用皮膚外用剤 | |
| JP2007045733A (ja) | ヒアルロニダーゼ阻害剤 | |
| TWI551301B (zh) | Containing hyaluronic acid decomposition inhibitor with rosemary extract and retinyl acetate | |
| JP4716497B2 (ja) | 皮膚外用剤およびヒアルロニダーゼ阻害剤 | |
| KR102652809B1 (ko) | 피부 상태 개선용 조성물 | |
| KR102895406B1 (ko) | 라폰티쿰 카르타모이드, 나비콩, 및 울금 추출물을 포함하는 민감성 피부용 조성물 | |
| KR20070000675A (ko) | 녹두 추출물, 백급 추출물 및 승마 추출물을 포함하는조성물 및 이의 용도 | |
| JP2007084448A (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤および皮膚外用剤 | |
| HK1195263A (en) | Hyaluronic acid decomposition inhibitor comprising rosemary extract and retinol acetate | |
| JP2010150216A (ja) | ストレスホルモン作用緩和剤 | |
| JP2017210451A (ja) | チロシナーゼ活性阻害剤 | |
| KR101928027B1 (ko) | 자외선에 의한 피부 손상 예방, 방지 또는 개선용 조성물 | |
| KR20170114741A (ko) | 피부 상태 개선용 조성물 | |
| KR20150057014A (ko) | 강황 잎 추출물을 함유하는 여드름 개선용 화장료 조성물 | |
| KR20170114737A (ko) | 피부 상태 개선용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160426 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160624 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160824 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20161101 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161227 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170124 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170221 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6099397 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |