KR102476671B1 - 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 황금 추출물을 포함하는 피부외용제 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 미세먼지에 의한 피부 손상 방어, 피부 탄력 증진, 주름 개선, 피부 보습 등의 우수한 효과를 가지는 피부외용제 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 황금 추출물을 포함하는 화장료 조성물 및 의약외품 조성물에 관한 것이다.

Description

황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제 조성물 {Composition for skin conditioning comprising Scutellaria　baicalensis　Georgi extract}

본 발명은 황금 추출물을 포함하는 피부외용제 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 미세먼지에 의한 피부 손상 방어, 피부 탄력 증진, 주름 개선, 피부 보습 등의 우수한 효과를 가지는 피부외용제 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 황금 추출물을 포함하는 화장료 조성물 및 의약외품 조성물에 관한 것이다.

최근 산업발달 및 생활패턴의 변화로 인한 외인성 피부질환이 크게 증가하고 있다. 특히 최근 생활환경이 변화함에 따라 자동차, 공장으로부터 내뿜어지는 매연이 많아지고 있다. 매연은 가스형태뿐 아니라 미세먼지(PM10), 초미세먼지(PM2.5) 등 분진형태로도 도시에 존재한다. DPM(Diesel Particulate Matter)은 호흡기뿐 아니라, 피부에도 안 좋은 영향을 미치게 된다. 구체적으로, 미세먼지로 인하여 피부세포에서의 사이토카인의 과발현을 통해 염증이 일어나 홍반, 아토피, 건선, 여드름 등 염증성 질환이 심화되기도 하고, 경피의 수분 손실이 심해져 피부장벽이 손상이 되고, 손상된 피부장벽을 통해 DPM가 더욱 많이 침투가 가능해 지게 된다. 깊숙이 침투된 DPM은 진피층에서의 콜라겐손실을 가져와 피부 탄력 저하를 야기하기도 한다. 특히나 TCDD같은 다이옥신류는 염소성 피부염등의 질병을 야기하기도 한다.

피부에는 미세먼지 등 외부의 생체이물이 침투하면 이를 방어하기 위한 대사 메커니즘이 있다. 구체적으로, 피부각질세포의 AHR(Aryl Hydrocarbon Receptor)이라는 수용체를 통해 XRE(Xenobiotic Response Element)라는 생체이물대사인자를 활성화시켜 이런 생체이물들로부터 피부를 방어하기 위한 방어인자들을 조절한다. 그러나, 요즘처럼 대기의 오염수준이 심각한 상황에서는 대기오염물질에 대항해 피부를 방어하는 과정에서 오히려 XRE가 과도하게 활성화되어 염증반응, 수분손실 등의 상기에서 언급한 피부 질환이 나타날 수 있다.

이에 적절한 XRE의 활성 조절을 통해서 염증반응, 수분손실 등 피부질환을 조절할 수 있는 방법의 개발이 시급한 상황이다.

또한, 세포외 기질의 주요 성분인 히알루론산은, 수분 보유, 세포 간 간격 유지, 세포성장인자 및 영양성분의 저장과 확산에 관여할 뿐만 아니라, 세포의 분열과 분화, 이동 등에도 관여하는 것으로 알려져 있다.

포유류의 체내에 존재하는 히알루론산의 50% 이상이 피부, 특히 표피의 세포 간 간격과 진피의 결체 조직에 분포한다고 보고되었고, 이러한 히알루론산은 주로 각질형성세포와 섬유아세포에 의해 합성되는 것으로 알려져 있다. 인간 피부에서 히알루론산의 양은 노화와 함께 감소되는 것으로 보고되었고, 피부 내 히알루론산의 감소는 노화에 따른 피부 탄력 저하 및 수분 함유량 감소의 직접적인 원인 중 하나라고 여겨지고 있다(Raul Fleischmajer et al., Biochem Biophys Acta 279, 265-275; Longas et al., Carbohydr Res 159, 127-136; Ilaria et al., Int J Dermatol 33, 119-122). 또한 히알루론산은 각질층의 구조유지와 피부장벽 기능을 유지하는 데에도 관여한다고 알려져 있다(Verdier-Sevrain S et al., J Cosmet Dermatol. 2007 Jun, 6(2), 75-82).

그러나, 상기와 같은 효과를 가진 히알루론산은 분자량이 커서 피부에 잘 흡수되지 않는다. 또한, 주사를 이용하여 히알루론산을 피부로 주입하는 방법이 현재 시술되고 있으나, 이러한 방법은 큰 자극을 유발할 뿐만 아니라 피부 세포 내의 히알루론산 합성을 증가시키는 방법이 더 효과적이다. 따라서 인체 내의 히알루론산의 생성을 증가시킬 수 있는 방법에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으나, 괄목할 만한 연구 결과는 아직 알려진 바가 없는 실정이다.

따라서, 인체에 적용 시에 안전하고, 유효성분이 안정하며, 무엇보다도 미세먼지에 대한 피부 방어력증진, 피부 보습 개선, 피부 탄력 증진 능력이 우수한 성분의 개발이 절실히 요구되고 있는 실정이다.

이러한 배경하에, 본 발명자들은 미세먼지에 의한 피부 손상 방어, 피부 탄력 증진, 주름 개선, 피부 보습 효과가 우수한 물질에 관하여 연구를 수행하였으며, 이에 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제 조성물이 과발현된 XRE의 활성 억제, 보습 등에 효과를 나타냄을 규명하여, 이를 활용한 피부외용제 조성물, 화장료 조성물 및 의약외품 조성물을 완성하기에 이르렀다.

본 발명의 하나의 목적은 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 의약외품 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위한, 본 발명의 하나의 양태는 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제 조성물을 제공한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "황금(Scutellaria　baicalensis　Georgi)"은 속썩은풀의 뿌리를 의미한다. 한약재로 쓰이며, 약효성분은 바이카레인(Baicalein), 바이카린(Baicalin), 워고닌(Wogonin), 워고노사이드(Wogonoside) 등이 알려져 있다. 특히, 갈증이 심한 증상을 개선시키고 해열에 효과가 있는 것으로 알려져 있다.

본 발명에서의, "추출물(extract)"은, 목적하는 물질을 다양한 용매에 침지한 다음, 상온, 저온 또는 가온 상태에서 일정시간 동안 추출하여 수득한 액상성분, 상기 액상성분으로부터 용매를 제거하여 수득한 고형분 등의 결과물을 의미한다. 뿐만 아니라, 상기 결과물에 더하여, 상기 결과물의 희석액, 이들의 농축액, 이들의 조정제물, 정제물 등을 모두 포함하는 것으로 포괄적으로 해석될 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 추출물은 황금 추출물을 의미한다. 상기 황금 추출물은 천연, 잡종, 변종식물의 다양한 기관으로부터 추출될 수 있고, 예를 들어 뿌리, 지상부, 줄기, 잎, 꽃, 열매의 몸통, 열매의 껍질뿐만 아니라 식물 조직으로부터 추출 가능하다. 상기 황금 추출물은 물 또는 다양한 유기용매 등으로 추출하여 수득할 수 있다. 이때, 사용되는 유기용매는 추출물을 수득할 수 있는 한, 특별히 이에 제한되지 않으나, 구체적으로는 물, 극성용매 또는 비극성용매가 될 수 있고, 보다 구체적으로는 물, 탄소수 1 내지 6의 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 부탄올 등), 이들의 혼합용매 일 수 있으며, 가장 구체적으로는 메탄올 또는 이의 혼합용매일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.

또한, 상기 추출물을 수득하기 위한 방법은 황금 추출물을 수득할 수 있는 한, 특별히 이에 제한되지 않으나, 구체적으로는 상기 황금의 뿌리, 줄기, 잎, 열매, 꽃, 이들의 건조물, 가공물 등을 상기 용매에 침지하고, 상온에서 추출하는 냉침추출법, 가열추출법, 초음파를 가하여 추출하는 초음파추출법, 환류냉각기를 이용한 환류추출법 등의 방법을 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 "외용제"는 외용으로 제공되는 제제이고, 피부 외용제 조성물은 화장품학 또는 피부과학적으로 허용 가능한 매질 또는 기제를 함유하여 제형화될 수 있다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형으로서, 예를 들면, 용액, 겔, 고체, 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는, 이온형(리포좀) 및 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이, 팩 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 포말(foam)의 형태로 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.

본 발명에서 상기 피부외용제 조성물은 미세먼지에 의한 피부 손상 방어, 미세먼지에 의해 과발현된 XRE의 활성 감소, 피부 탄력증진 및 주름 개선, 피부 보습 등의 효과를 가질 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명에서의 "미세먼지(Diesel Particulate Matter)"라 함은 피부에 침투하여 염증반응을 일으키고 피부장벽에 손상을 주어 콜라겐 합성을 저해하여 피부의 노화를 일으키는 미세한 먼지를 의미한다. 미세먼지는 직경에 따라 PM-10과 PM-2.5 등으로 구분할 수 있다. 구체적으로 직경 PM-10의 미세먼지는 1,000분의 10mm보다 작은 먼지를 의미하고, 직경 PM-2.5의 미세먼지는 1,000분의 2.5mm보다 작은 먼지로, 머리카락 직경(약 60㎛)의 1/20 내지 1/30 크기보다 작은 입자이다. 미세먼지는 천식과 같은 호흡기계 질병을 악화시키고, 폐 기능의 저하를 초래한다고 알려져 있으나, 근래에는 미세먼지와 피부 이상 반응의 관계에 대한 보고가 증가하고 있다. 미세먼지는 다른 이름으로 DPM 등으로 불리워지고 있다, 또한, 본 발명에서는 상기 미세먼지는 DPM과 혼용될 수 있다.

본 발명에서의 "미세먼지에 의한 피부 손상 방어"는 상기에서 설명한 미세먼지가 피부속으로 침투하여 손상을 일으키는 것을 방어하는 것을 의미한다. 구체적으로 미세먼지 등이 피부에 침투하는 경우 이를 방어하기 위한 메커니즘이 작동하며, 특히 피부 각질세포의 AHR(Aryl Hydrocarbon Receptor)이라는 수용체를 통해 XRE(Xenobiotic Response Element)라는 생체이물대사인자를 활성화시켜 이런 생체이물들로부터 피부를 방어하기 위한 방어인자들을 조절하는 것일 수 있다. 또한, 본 발명의 미세먼지에 의한 피부 손상 방어는 미세먼지에 의한 피부 자극 방어/완화, 미세먼지로부터 피부 염증 방어, 미세먼지로부터 피부 손상 억제/개선, 미세먼지에 의한 피부/피부 세포/피부 장벽 손상 방지, 미세먼지 환경에서의 피부 항상성 유지 등을 의미하는 것일 수 있으나, 이에 제한 되지 않는다.

미세먼지가 많은 상황에서는 피부 방어하는 과정에서 오히려 XRE가 과도하게 활성화되어 염증반응, 수분손실 등을 일으키는 원인이 된다. 본 발명에서의 미세먼지에 의해 과발현된 XRE의 활성 감소는 이를 감소시켜 정상수준으로 도달하게 하므로써 염증반응, 수분손실 등 피부질환을 조절하는 것을 말한다.

구체적으로 AHR에 의한 XRE의 발현은 T세포 면역을 주도하고, 피부세포에서 사이토크롬 패밀리 (CYP1A1, CYP1B1), 인터루킨 패밀리 (인터루킨 1 베타, 인터루킨 6, 인터루킨 17, 인터루킨 22)등의 생체 방어물질 합성을 촉진하여 피부에서 면역반응을 촉진한다. 하지만 한 예로, TH17의 과도한 활성과 IL-17, IL-22의 합성이 이루어지게 되고 이러한 염증반응이 지속되면 건선, 자가면역의 병증이 나타나거나 심화될 수 있다. 유해한 환경 속에서 위와 같은 염증인자들의 발현이 지속이 되면 자가면역질환, 만성적인 피부질환을 야기하게 되고 특히나 미세먼지, 공해에 의한 피부 질환은 피부결의 문제에서 더 나아가 질병으로의 발전을 야기한다. 이러한 개개의 피부 질환에 대처하는 것은 한계가 있기 때문에 미세먼지에 의해 과도하게 유발된 XRE의 활성을 조절함으로써, 미세먼지에 대한 근본적인 피부 방어를 꾀할 수 있다.

구체적인 일 실시예에 따르면, 본 발명의 황금 추출물을 사람의 정상 각질형성세포의 배양액에 첨가하여 생체이물인자(XRE)의 활성여부를 확인하였다. 구체적으로, DPM을 각질형성세포에 처리하여 XRE를 인위적으로 과발현 시킨 후, 황금 추출물을 처리한 결과, DPM에 의해 과활성화된 XRE의 활성이 황금 추출물에 의하여 정상수준으로 회복됨을 확인하였다(도 1).

이를 통해, 황금 추출물이 미세먼지에 의한 DPM에 의한 XRE의 과활성을 조절하여 피부자극을 방어해 줄 수 있음을 알 수 있다.

본 발명에서의 "피부 탄력 증진" 또는 "주름 개선"이란 피부가 쳐지거나 늘어지는 정도를 완화시켜주는 것, 또는 피부에 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시키는 것으로, 피부 표피의 세포 간 간결과 진피의 결체 조직에 분포하는 히알루론산의 양이 증가함에 따라 피부 탄력이 유지되고 그에 따라 주름 생성이 완화되는 것을 말한다. 또한, 본 발명에서의 "피부 보습"이란 피부에 수분감을 증가시켜주고, 촉촉한 상태를 유지시키는 것을 의미한다. 피부 보습 효과는 피부의 주름개선, 탄력도 증가에 도움을 줄 수 있다.

구체적으로, 본 발명에서는 황금 추출물이 히알루론산 생성을 촉진시켜 피부 탄력 개선, 피부 보습 증진, 각질층의 구조유지, 피부장벽 기능 개선등의 효과를 나타내는 것을 확인하였다.

상기 용어 "히알루론산(hyaluronic acid)"은 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans)의 일종으로 글루쿠론산과 N-아세틸글루코사민 잔기가 반복적으로 연결되어 있는 사슬모양의 고분자 다당류 물질이다. 다량의 물과 결합하여 겔을 만드는 성질이 있어 높은 점성과 탄성을 가진다. 또한, 히알루론산은 세포외 기질의 주요 성분으로, 수분 보유, 세포 간 간격 유지, 세포성장인자 및 영양성분의 저장과 확산에 관여할 뿐만 아니라, 세포의 분열과 분화, 이동 등에도 관여하는 것으로 알려져 있다.

구체적인 일 실시예에 따르면, 본 발명의 피부탄력, 주름개선 및 피부 보습등의 효과를 확인하기 위하여 황금 추출물의 히알루론산 생성 증가 효과를 확인하였다. 인간 유래 섬유아세포에 황금 추출물을 농도별로 첨가하여 배양한 결과, 대조군에 비하여 황금 추출물을 첨가한 섬유아세포에서 히알루론산 생성이 증가됨을 확인하였다(표 2).

이를 통해, 황금 추출물이 피부 탄력 개선, 피부 보습 증진, 각질층의 구조유지, 피부장벽 기능 개선 등의 용도로 유용하게 사용될 수 있음을 알 수 있다.

본 발명의 황금 추출물은 조성물의 총 중량에 대하여 0.0001 내지 5 중량%(w/w), 구체적으로는, 0.001 내지 3 중량%(w/w), 보다 구체적으로는 0.001 내지 0.5 중량%(w/w)으로 포함한다. 그러나 상기와 같은 조성은 반드시 이에 한정되는 것은 아니고, 피부외용제 및 화장료 조성물의 제형 및 성분, 피부 안전성, 용이성 등의 요건에 따라 조절될 수 있다.

상기의 목적을 달성하기 위한 다른 양태로서, 본 발명은 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명에서 상기 화장료 조성물은 미세먼지에 의한 피부 손상 방어, 피부 탄력 증진 또는 주름 개선용, 또는 피부 보습 등의 효과를 가질 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

상기 용어 황금 추출물, 미세먼지에 의한 피부 손상 방어, 피부 탄력 증진, 주름개선 및 피부 보습은 상기에서 설명한 바와 같다.

또한, 본 발명의 화장료 조성물 또는 피부외용제는 상기 유효성분 이외에 통상적으로 허용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물 또는 피부외용제는 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수(스킨), 영양 화장수(밀크로션), 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성 오일, 식물성 오일, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있으며, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소 결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시테이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 오일, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

상기의 목적을 달성하기 위한 또 다른 양태로서, 본 발명은 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 의약외품 조성물을 제공한다.

본 발명에서 상기 의약외품 조성물은 미세먼지에 의한 피부 손상 방어, 피부 탄력 증진 또는 주름 개선용, 또는 피부 보습 등의 효과를 가질 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

상기 용어 황금 추출물, 미세먼지에 의한 피부 손상 방어, 피부 탄력 증진, 주름개선 및 피부 보습은 상기에서 설명한 바와 같다.

본 발명의 의약외품 조성물에는 상기 성분 외에 필요에 따라 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더욱 포함할 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제는 본 발명의 효과를 해하지 않는 한 제한되지 않으며, 예를 들어 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 윤활제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.

본 발명의 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제의 대표적인 예로는, 락토즈, 덱스트로스, 슈크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 말티톨, 전분, 젤라틴, 글리세린, 아카시아 고무, 알지네이트, 칼슘포스페이트, 칼슘카보네이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 식물성 오일, 주사가능한 에스테르, 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우리지 등을 들 수 있다.

또한, 본 발명의 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 의약외품으로 사용하는 경우, 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 예컨대, 공지의 미세먼지에 의한 피부 손상 방어, 탄력 증진, 주름 개선 및 보습 성분을 포함할 수 있을 것이다. 추가적인 미세먼지에 의한 피부 손상 방어, 탄력 증진, 주름 개선 및 보습 성분을 포함하게 되면 본 발명의 조성물의 미세먼지에 의한 피부 손상 방어, 탄력 증진, 주름 개선 및 보습 효과는 더욱 증가될 수 있을 것이다. 상기 성분 추가 시에는 복합 사용에 따른 피부 안전성, 제형화의 용이성, 유효성분들의 안정성을 고려할 수 있다. 상기 의약외품 조성물은 당업계에 공지된 미백 성분으로서, 코즈산(Kojic acid), 알부틴(Arbutin) 등과 같은 티로시나제 효소활성을 억제하는 물질, 하이드로퀴논(Hydroquinone), 비타민-C(L-Ascorbic acid); 당업계에 공지된 피부 탄력, 주름 개선 또는 보습 성분으로서, 레티노산, TGF, 동물 태반 유래의 단백질, 베툴린산 및 클로렐라 추출물; 및 이들의 유도체와 각종 식물 추출물로 구성되는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분을 추가로 포함할 수 있다. 추가 성분은 전체 조성물 중량에 대하여 0.0001 중량% 내지 5 중량%로 포함될 수 있을 것이며, 상기 함량 범위는 피부 안전성, 용이성 등의 요건에 따라 조절될 수 있을 것이다.

본 발명의 의약외품 조성물은 소독 청결제, 샤워폼, 연고액, 물티슈, 코팅제 등을 예시할 수 있으나 이에 제한되는 것이 아니며, 의약외품의 제제화 방법, 용량, 이용방법, 구성성분 등은 기술분야에 공지된 통상의 기술로부터 적절히 선택될 수 있다.

또한, 본 발명의 상기 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 의약외품 조성물은 개체의 피부에 도포하는 단계를 포함하는, 미세먼지에 의한 피부 손상 방어용, 피부 탄력 증진 또는 주름 개선용, 또는 피부 보습 방법에 사용될 수 있다. 상기 개체는 쥐, 가축, 인간 등을 포함하는 포유동물을 제한 없이 포함한다.

상기의 목적을 달성하기 위한 또 다른 양태로서, 본 발명은 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 기능성식품 조성물을 제공한다.

본 발명에서 상기 기능성식품 조성물은 피부 탄력증진 및 주름 개선, 피부 보습 등의 효과를 가질 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

상기 용어 황금 추출물, 피부 탄력 증진, 주름개선 및 피부 보습은 상기에서 설명한 바와 같다.

본 발명의 기능성 식품 조성물에 포함된 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 기능성 식품 조성물은 이의 추출물, 이의 분획물 또는 이의 가공물의 형태로 포함될 수 있다. 또한 상기 조성물은 유효성분 이외에 식품학적으로 허용 가능한 식품보조첨가제를 포함할 수 있다.

본 발명에 있어서, "식품보조첨가제"란 식품에 보조적으로 첨가될 수 있는 구성요소를 의미하며, 각 제형의 건강기능식품을 제조하는데 첨가되는 것으로서 당업자가 적절히 선택하여 사용할 수 있다. 식품보조첨가제의 예로는 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등이 포함되지만, 상기 예들에 의해 본 발명의 식품보조첨가제의 종류가 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 기능성 식품 조성물에는 건강기능식품이 포함될 수 있다. 본 발명에 있어서, "건강기능식품"이란 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환 등의 형태로 제조 및 가공한 식품을 말한다. 여기서 "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조 가능하며, 상기 제조시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 건강기능식품의 제형 또한 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 본 발명의 건강기능식품은 피부 탄력 증진 또는 주름 개선, 또는 피부 보습, 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.

본 발명의 건강기능식품이 취할 수 있는 형태에는 제한이 없으며, 통상적인 의미의 식품을 모두 포함할 수 있고, 기능성 식품 등 당업계에 알려진 용어와 혼용 가능하다. 아울러 본 발명의 건강기능식품은 당업자의 선택에 따라 식품에 포함될 수 있는 적절한 기타 보조성분과 공지의 첨가제를 혼합하여 제조할 수 있다. 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물을 주성분으로 하여 제조한 즙, 차, 젤리 및 주스 등에 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 동물을 위한 사료로 이용되는 식품도 포함한다.

본 발명의 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제 조성물은 미세먼지에 의한 피부 손상 방어, 탄력 증진 또는 주름 개선, 피부 보습 항염 효과가 우수하다. 구체적으로 본 발명의 황금 추출물을 포함하는 조성물은 XRE 활성 감소 효과를 나타내고 히알루론산 생성 효과가 우수하므로 미세먼지에 의한 피부 손상 방어용, 탄력 증진용 또는 주름 개선용, 피부 보습용 피부외용제 조성물로서의 활용도가 높다. 또한, 본 발명의 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 화장료 조성물 및 의약외품 조성물로서 사용할 수 있다.

도 1은 황금 추출물의 XRE 활성 저해를 나타낸 것이다.

이하 본 발명을 하기 예에 의해 상세히 설명한다. 다만, 하기 예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 하기 예에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.

실시예 1. 황금 추출물의 제조

황금을 잘 세절한 후, 건조중량 100g을 플라스크에 넣고 추출용매(증류수) 1000g으로 25℃, 5일 냉침 추출하였다. 냉침 추출된 추출물을 0.2㎛의 기공 크기를 가진 필터로 여과하여 각각의 추출물을 제조하였다.

실험예 1. 세포 독성 평가

실시예 1에서 제조된 황금 추출물을 사람의 정상 각질형성세포(keratinocyte)의 배양액에 첨가하여 세포 수준에서의 세포 독성평가를 실시하였다.

구체적으로, 황금 추출물을 농도별로 처리한 후, 분광광도계를 이용하여 세포 생존능을 확인하였다. 인간 각질형성세포를 24웰 플레이트에 1X10⁵ cell씩 넣고 부착 시킨 후, 24시간 배양하여 90% 이상 차게 되었을 때 황금 추출물을 10㎍/㎖, 20㎍/㎖, 100㎍/㎖, 200㎍/㎖ 농도로 각각 처리하였다. 24시간 배양 후에 배지를 제거하고 각 well당 200 ㎕ 배지와 CCK8 용액 20㎕를 넣고 20분 동안 37℃, 5% CO₂ 배양기에서 배양한 후 450 nm에서 흡광도를 측정하였다. 처리하지 않은 well의 흡광도를 기준으로 하여 황금 추출물이 세포 생존에 미치는 영향을 평가하였으며, 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다. 모든 결과값은 3회 이상의 독립적인 실험을 거쳐 평균±표준편차(SD)로 나타내었다.

세포독성평가 (n=3)

시료	흡광도	생존율 (%)
대조군 (무첨가)	0.612±0.122
황금 추출물 (10 μg/ml)	0.611±0.064	100%
황금 추출물 (20 μg/ml)	0.613±0.065	100%
황금 추출물 (100 μg/ml)	0.609±0.084	99%
황금 추출물 (200 μg/ml)	0.608±0.025	99%

그 결과, 표 1에 나타난 바와 같이, 황금 추출물은 각각의 실험 농도에서 세포 독성을 일으키지 않는 것을 확인하였다. 이를 통해, 황금 추출물이 피부 자극 유발 가능성이 낮고 안전한 물질임을 알 수 있다.

실험예 2. 생체이물대사조절 확인

실시예 1에서 제조된 황금 추출물을 사람의 정상 각질형성세포(keratinocyte)의 배양액에 첨가하여 과도하게 활성화된 생체이물인자(XRE)를 조절하는 실험을 수행하였다.

구체적으로, 인간 각질형성세포를 48-웰 플레이트에 5X10⁴ cell씩 넣고 부착 시킨 후, 24시간 배양하여 90% 이상 차게 되었을 때 　K2®　Transfection　Reagent(Biontex)를 이용하여 인간 각질형성세포에서 XRE promoter를 일시적으로 과발현 시켰다. 그 후, 미세먼지(DPM)를 100ug/ml의 농도로 상기 세포에 처리를 하여 DPM에 의한 XRE promoter의 과활성화 여부를 확인하였다.

황금 추출물을 20㎍/㎖, 200㎍/㎖의 농도로 DPM과 함께 섞어 세포에 처리한 후 24시간 동안 37℃, 5% CO₂ 배양기에서 배양하였다. 배양 후 배지를 제거하고 각 well당 100ul의 passive lysis buffer를 첨가하여 세포를 깨어준 후 15000rpm으로 원심분리 하여 상등액만 취하였다. Dual-Luciferase® Reporter 1000 Assay Systems 키트(Promega)를 이용하여 XRE promoter의 활성도를 측정하였다. 처리하지 않은 well의 형광정도를 기준으로 하여 황금 추출물이 DPM에 의해 과활성화된 XRE의 활성에 미치는 영향을 평가하였으며 그 결과를 도 1에 나타내었다. 모든 결과값은 3회 이상의 독립적인 실험을 거쳐 평균±표준편차(SD)로 나타내었다.

그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, DPM에 의해 XRE 과활성 됨을 확인 하였고, 이후, 황금 추출물 처리시 DPM에 의한 XRE의 과활성을 정상수준으로 회복해 주는 것을 확인하였다.

이를 통해, 황금 추출물이 DPM에 의한 XRE의 과활성을 조절하여 피부자극을 방어해 줄 수 있음을 알 수 있다.

실험예 3. ELISA를 이용한 히알루론산 농도 증가 확인

실시예 1에서 제조된 황금 추출물의 히알루론산 생성 증가 효과를 확인하기 위하여, 섬유아세포를 이용하여 ELISA를 측정하였다.

구체적으로, 인간 유래 섬유아세포(Human Dermal Fibroblast)를 10% 우혈청(fetal bovine serum)을 포함한 DMEM 배지에서 1X10⁵ cells/ml로 배양해서 24-웰 플레이트에 500㎕씩 분주하여 18시간 배양한 후, 우혈청이 포함되어 있지 않은 DMEM 배지로 2회 세척하고 황금 추출물을 10㎍/㎖, 20㎍/㎖, 100㎍/㎖, 200㎍/㎖ 농도로 각각 첨가하였다. 음성 대조군으로 동량의 에탄올을 처리하였고, 양성 대조군으로 히알루론산 생성을 촉진한다고 알려진 글루코사민 하이드로클로라이드(Glucosamine hydrochloride, Sigma-aldrich)를 100 ㎍/㎖ 처리하였다. 24시간 배양 후, 세포 배양액을 회수하여 Hyaluronan ELISA 키트(R&D Systems)를 이용하여 히알루론산 농도를 측정한 뒤 그 결과를 표 2에 나타내었다. 모든 결과값은 4회 이상의 독립적인 실험을 거쳐 평균±표준편차(SD)로 나타내었다.

시료 (n = 4)	히알루론산 상대농도( % )
대조군 (무첨가)	100
대조군 1: 글루코사민 (100 μg/ml)	135
황금 추출물 (10 μg/ml)	136
황금 추출물 (20 μg/ml)	140
황금 추출물 (100 μg/ml)	142
황금 추출물 (200 μg/ml)	143

그 결과, 상기 표 2에서 나타난 바와 같이, 황금 추출물이 인체 유래 섬유아세포에서 히알루론산 생성을 증가시킴을 확인하였다. 이를 통해, 황금 추출물이 피부 탄력 개선, 피부 보습 증진, 각질층의 구조유지, 피부장벽 기능 개선 등의 용도로 유용하게 사용될 수 있음을 알 수 있다.

제조예 1. 화장품의 제조

1. 유연화장수(스킨로션)의 제조

황금 추출물의 화합물을 유효성분으로 포함하는 유연화장수를 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

유연화장수의 조성:

황금 추출물의 화합물 0.1 중량％, 베타-1,3-글루칸 1.0 중량％, 부틸렌글리콜 2.0 중량％, 프로필렌글리콜 2.0 중량％, 카르복시비닐폴리머 0.1 중량％, 피이지-12 노닐페닐에테르 0.2 중량％, 폴리솔베이트80 0.4 중량％, 에탄올 10.0 중량％, 트리에탄올아민 0.1 중량％, 방부제 0.05 중량％, 색소 0.05 중량％, 향료 0.05 중량％, 정제수 to 100 중량％

2. 영양화장수( 밀크로션 )의 제조

황금 추출물의 화합물을 유효성분으로 포함하는 영양화장수를 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

영양화장수의 조성:

황금 추출물의 화합물 0.1 중량％, 베타-1,3-글루칸 1.0 중량％, 밀납 4.0 중량％, 폴리솔베이트60 1.5 중량％, 솔비탄세스퀴올레이트 1.5 중량％, 유동파라핀 0.5 중량％, 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량％, 글리세린 3.0 중량％, 부틸렌글리콜 3.0 중량％, 프로필렌글리콜 3.0 중량％, 카르복시비닐폴리머 0.1 중량%, 트리에탄올아민 0.2 중량％, 방부제 0.05 중량％, 색소 0.05 중량％, 향료 0.05 중량％, 정제수 to 100 중량％

3. 영양크림의 제조

황금 추출물의 화합물을 유효성분으로 포함하는 영양크림을 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

영양크림의 조성:

황금 추출물의 화합물 0.2 중량％, 베타-1,3-글루칸 5.0 중량％, 밀납 10.0 중량％, 폴리솔베이트60 1.5 중량％, 피이지 60 경화피마자유 2.0 중량％, 솔비탄세스퀴올레이트 0.5 중량％, 유동파라핀 10.0 중량％, 스쿠알란 5.0 중량％, 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량％, 글리세린 5.0 중량％, 부틸렌글리콜 3.0 중량％, 프로필렌글리콜 3.0 중량％, 트리에탄올아민 0.2 중량％, 방부제 0.05 중량％, 색소 0.05 중량％, 향료 0.05 중량％, 정제수 to 100 중량％

4. 마사지크림의 제조

황금 추출물의 화합물을 유효성분으로 포함하는 마사지크림을 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

마사지 크림의 조성:

황금 추출물의 화합물 0.1 중량％, 베타-1,3-글루칸 3.0 중량％, 밀납 10.0 중량％, 폴리솔베이트60 1.5 중량％, 피이지 60 경화피마자유 2.0 중량％. 솔비탄세스퀴올레이트 0.8 중량％, 유동파라핀 40.0 중량％, 스쿠알란 5.0 중량％, 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 4.0 중량％, 글리세린 5.0 중량％, 부틸렌글리콜 3.0 중량％, 프로필렌글리콜 3.0 중량％, 트리에탄올아민 0.2 중량％, 방부제 0.05 중량％, 색소 0.05 중량％, 향료 0.05 중량％, 정제수 to 100 중량％

5. 팩의 제조

황금 추출물의 화합물을 유효성분으로 포함하는 팩을 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

팩의 조성:

황금 추출물의 화합물 0.2 중량％, 베타-1,3-글루칸 1.0 중량％, 폴리비닐알콜 13.0 중량％, 소듐카르복시메틸셀룰로오스 0.2 중량％, 글리세린 5.0 중량％, 알란토인 0.1 중량％, 에탄올 6.0 중량％, 피이지-12 노닐페닐에테르 0.3 중량％, 폴리솔베이트 60 0.3 중량％, 방부제 0.05 중량％, 색소 0.05 중량％, 향료 0.05 중량％, 정제수 to 100 중량％

제조예 2. 피부외용제의 제조

1. 젤의 제조

황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 젤을 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

젤의 조성:

황금 추출물의 화합물 0.1 중량％, 베타-1,3-글루칸 0.1 중량％, 에틸렌디아민초산나트륨 0.05 중량％, 글리세린 5.0 중량％, 카르복시비닐폴리머 0.3 중량％, 에탄올 5.0 중량％, 피이지-60 경화피마자유 0.5 중량％, 트리에탄올아민 0.3 중량％, 방부제 0.05 중량％, 색소 0.05 중량％, 향료 0.05 중량％, 정제수 to 100 중량％

2. 연고의 제조

황금 추출물의 화합물을 유효성분으로 포함하는 연고를 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

연고의 조성:

황금 추출물의 화합물 0.5 중량％, 베타-1,3-글루칸 10.0 중량%, 밀납 10.0 중량%, 폴리솔베이트60 5.0 중량%, 피이지 60 경화피마자유 2.0 중량%, 솔비탄세스퀴올레이트 0.5 중량%, 바셀린 5.0 중량%, 유동파라핀 10.0 중량%, 스쿠알란 5.0 중량%, 쉐어버터 3.0 중량%, 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량%, 글리세린 10.0 중량%, 프로필렌글리콜 10.2 중량%, 트리에탄올아민 0.2 중량%, 방부제 0.05 중량％, 색소 0.05 중량％, 향료 0.05 중량％, 정제수 to 100 중량%

3. 국소투여용 약제(겔 연고제) 의 제조

황금 추출물의 화합물을 유효성분으로 포함하는 겔 연고제를 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

겔 연고제의 조성:

황금 추출물의 화합물 0.5 중량％, 베타-1,3-글루칸 10.0 중량%, 폴리아크릴산(Carbopol 940) 1.5 중량%, 이소프로판올 5.0 중량%, 헥실렌글리콜 25.0 중량%, 트리에탄올아민 1.7 중량%, 탈이온수 to 100 중량%

4. 국소 투여용 약제( 패취제 )의 제조

황금 추출물의 화합물을 유효성분으로 포함하는 패취제를 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

패취제의 조성:

황금 추출물의 화합물 0.5 중량%, 베타-1,3-글루칸 3.0 중량%, 헥실렌글리콜 20.0 중량%, 디에틸아민 0.7 중량%, 폴리아크릴산(Carbopol 934P) 1.0 중량%, 아황산나트륨 0.1 중량%, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르(E.O=9) 1.0 중량%, 폴리히드록시에틸렌세틸스테아릴에테르(Cetomacrogol 1000) 1.0 중량%, 점성의 파라핀 오일 2.5 중량%, 카프릴산에스테르/카프르산에스테르(Cetiol LC) 2.5 중량%, 폴리에틸렌글리콜400 3.0 중량%, 탈이온수 to 100 중량%

이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (11)

1. 삭제
2. 삭제
3. 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 증진 또는 주름 개선용 피부외용제 조성물.
   
4. 삭제
5. 삭제
6. 제3항에 있어서,
   상기 조성물은 히알루론산(hyaluronic acid)의 생성을 증가시키는 것을 특징으로 하는 피부외용제 조성물.
   
7. 제3항에 있어서,
   상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매로 추출한 것인, 피부외용제 조성물.
   
8. 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 증진 또는 주름 개선용 화장료 조성물.
   
9. 삭제
10. 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 증진 또는 주름 개선용 의약외품 조성물.
11. 삭제

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