KR20140080522A - 살진균제로서의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸 - Google Patents
살진균제로서의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20140080522A KR20140080522A KR1020147011630A KR20147011630A KR20140080522A KR 20140080522 A KR20140080522 A KR 20140080522A KR 1020147011630 A KR1020147011630 A KR 1020147011630A KR 20147011630 A KR20147011630 A KR 20147011630A KR 20140080522 A KR20140080522 A KR 20140080522A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- group
- butyl
- cyano
- Prior art date
Links
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 146
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 129
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims abstract description 37
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 36
- 231100000678 Mycotoxin Toxicity 0.000 claims abstract description 12
- 239000002636 mycotoxin Substances 0.000 claims abstract description 12
- -1 cyano, formyl Chemical group 0.000 claims description 557
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 92
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 75
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 60
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 54
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 49
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 46
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 42
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 39
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 34
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 34
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 30
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 30
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 27
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 claims description 25
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 21
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 20
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 19
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 19
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 19
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 19
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 19
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 19
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 19
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 229910021419 crystalline silicon Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 12
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 11
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 11
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 11
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 9
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 9
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 9
- 125000006693 (C2-C9) heterocyclyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 8
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000006255 cyclopropyl carbonyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C(*)=O 0.000 claims description 7
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 7
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 7
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 claims description 6
- 125000004495 thiazol-4-yl group Chemical group S1C=NC(=C1)* 0.000 claims description 6
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 5
- 125000006637 cyclobutyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000006643 (C2-C6) haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- OTTXCOAOKOEENK-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroethenone Chemical group FC(F)=C=O OTTXCOAOKOEENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006638 cyclopentyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims description 4
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 4
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 4
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims description 4
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 4
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 claims description 3
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims description 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005930 sec-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 2
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003037 imidazol-2-yl group Chemical group [H]N1C([*])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000004500 isothiazol-4-yl group Chemical group S1N=CC(=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000004498 isoxazol-4-yl group Chemical group O1N=CC(=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000004499 isoxazol-5-yl group Chemical group O1N=CC=C1* 0.000 claims description 2
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 claims description 2
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004289 pyrazol-3-yl group Chemical group [H]N1N=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002053 thietanyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- IEMAOEFPZAIMCN-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1.C=1C=NNC=1 IEMAOEFPZAIMCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 379
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 abstract description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 16
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 7
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 abstract description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 238
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 230
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 109
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 100
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 91
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 68
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 59
- 239000002585 base Substances 0.000 description 55
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 55
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Substances C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 52
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 52
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 51
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 49
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 39
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 38
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 31
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 29
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 28
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 27
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 27
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 26
- 241000894007 species Species 0.000 description 25
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 24
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 24
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 23
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 22
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 21
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 21
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 20
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 18
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 18
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 18
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 18
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 17
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 17
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 17
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 description 17
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 17
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 16
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 16
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 16
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 16
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 15
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 15
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 14
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 14
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 14
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 14
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 14
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 14
- KGWNRZLPXLBMPS-UHFFFAOYSA-N 2h-1,3-oxazine Chemical compound C1OC=CC=N1 KGWNRZLPXLBMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 13
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 13
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 13
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 13
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 13
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 12
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 11
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 11
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 10
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 10
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 10
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 10
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 10
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 10
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 10
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 10
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 9
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 9
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 9
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 9
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 9
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 9
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 9
- XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N glyphosate Chemical compound OC(=O)CNCP(O)(O)=O XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 9
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 9
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 9
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 9
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 9
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 9
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 8
- 239000005562 Glyphosate Substances 0.000 description 8
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 8
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 8
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 8
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 8
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 8
- 229940097068 glyphosate Drugs 0.000 description 8
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 8
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 8
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 8
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JNAVDEVLXWZSMI-UHFFFAOYSA-N 5-(4-fluorophenyl)-1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=CC(=O)NN1 JNAVDEVLXWZSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000004341 Gossypium herbaceum Nutrition 0.000 description 7
- 240000002024 Gossypium herbaceum Species 0.000 description 7
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 7
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 7
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 7
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 7
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 7
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 7
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- APXRHPDHORGIEB-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=C2C=NNC2=C1 APXRHPDHORGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 description 6
- 241000193388 Bacillus thuringiensis Species 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 6
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 6
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101710151559 Crystal protein Proteins 0.000 description 6
- 206010021929 Infertility male Diseases 0.000 description 6
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 6
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 6
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 6
- 229940097012 bacillus thuringiensis Drugs 0.000 description 6
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 6
- 150000005748 halopyridines Chemical class 0.000 description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 6
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VUYVXCJTTQJVKJ-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);tricyclohexylphosphane;dichloride Chemical compound Cl[Pd]Cl.C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1.C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 VUYVXCJTTQJVKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- SCEZRJLZOZKPBC-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis[2,6-di(propan-2-yl)phenyl]-4,5-dihydroimidazol-1-ium Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1N1C=[N+](C=2C(=CC=CC=2C(C)C)C(C)C)CC1 SCEZRJLZOZKPBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000223600 Alternaria Species 0.000 description 5
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229930191978 Gibberellin Natural products 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 5
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001361634 Rhizoctonia Species 0.000 description 5
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 5
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 5
- 244000038559 crop plants Species 0.000 description 5
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 5
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 5
- 239000003448 gibberellin Substances 0.000 description 5
- IXORZMNAPKEEDV-OBDJNFEBSA-N gibberellin A3 Chemical class C([C@@]1(O)C(=C)C[C@@]2(C1)[C@H]1C(O)=O)C[C@H]2[C@]2(C=C[C@@H]3O)[C@H]1[C@]3(C)C(=O)O2 IXORZMNAPKEEDV-OBDJNFEBSA-N 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 5
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000012770 industrial material Substances 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 5
- 229910000064 phosphane Inorganic materials 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 5
- JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazol-5-amine Chemical class NC=1C=CNN=1 JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VDEVQKAJNULHLU-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound N=1N2C=CC=NC2=C(Br)C=1C1=CC=CC=C1 VDEVQKAJNULHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RPHHYRNGCJYQSP-UHFFFAOYSA-N 4-bromopyridine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Br)=CC=N1 RPHHYRNGCJYQSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010000700 Acetolactate synthase Proteins 0.000 description 4
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 4
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 4
- 241000223195 Fusarium graminearum Species 0.000 description 4
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 4
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000233614 Phytophthora Species 0.000 description 4
- 241000228453 Pyrenophora Species 0.000 description 4
- 241000233639 Pythium Species 0.000 description 4
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 4
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 4
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 4
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 4
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical class O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 4
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 4
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 4
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 4
- 150000003002 phosphanes Chemical class 0.000 description 4
- IVDFJHOHABJVEH-UHFFFAOYSA-N pinacol Chemical compound CC(C)(O)C(C)(C)O IVDFJHOHABJVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LDIJKUBTLZTFRG-UHFFFAOYSA-N pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound N1=CC=CN2N=CC=C21 LDIJKUBTLZTFRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 4
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHDROKFUHTORW-UHFFFAOYSA-N tritert-butylphosphane Chemical compound CC(C)(C)P(C(C)(C)C)C(C)(C)C BWHDROKFUHTORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 4
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 4
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 3
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 3
- XWRBJACHBVXBRJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-7-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6,7-dihydro-5h-pyrazolo[5,1-b][1,3]oxazine Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1=NN2C(C)CCOC2=C1B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 XWRBJACHBVXBRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QWAKLPWYFQGOPB-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-6,7-dihydro-5h-pyrazolo[5,1-b][1,3]oxazine Chemical compound N=1N2CCCOC2=CC=1C1=CC=CC=C1 QWAKLPWYFQGOPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one Chemical class O=C1CNC=N1 CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 description 3
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 3
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 3
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 3
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000190150 Bipolaris sorokiniana Species 0.000 description 3
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 3
- CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N Carbamyl chloride Chemical compound NC(Cl)=O CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222199 Colletotrichum Species 0.000 description 3
- 241001529387 Colletotrichum gloeosporioides Species 0.000 description 3
- 241000371644 Curvularia ravenelii Species 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000223194 Fusarium culmorum Species 0.000 description 3
- 241000879295 Fusarium equiseti Species 0.000 description 3
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 3
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 3
- 241000228457 Leptosphaeria maculans Species 0.000 description 3
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 3
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001459558 Monographella nivalis Species 0.000 description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 3
- 241000736122 Parastagonospora nodorum Species 0.000 description 3
- 241001123663 Penicillium expansum Species 0.000 description 3
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 3
- 241000918584 Pythium ultimum Species 0.000 description 3
- 241000221662 Sclerotinia Species 0.000 description 3
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 3
- 244000082988 Secale cereale Species 0.000 description 3
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 3
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 3
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 3
- 235000019714 Triticale Nutrition 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 241000959260 Typhula Species 0.000 description 3
- 102000005421 acetyltransferase Human genes 0.000 description 3
- 108020002494 acetyltransferase Proteins 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N anhydrous diethylene glycol Natural products OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M cesium fluoride Substances [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 244000000004 fungal plant pathogen Species 0.000 description 3
- 235000003869 genetically modified organism Nutrition 0.000 description 3
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 3
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 3
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 3
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 239000004535 oil miscible liquid Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 3
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N pyridine N-oxide Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 3
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 3
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 3
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- 241000228158 x Triticosecale Species 0.000 description 3
- XZPMALBFEOJJKX-UHFFFAOYSA-N (2,2-difluoro-3-methylsulfonyloxypropyl) methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCC(F)(F)COS(C)(=O)=O XZPMALBFEOJJKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004884 1,1,2-trimethylpropylcarbonyl group Chemical group CC(C(C)C)(C(=O)*)C 0.000 description 2
- XHTYQFMRBQUCPX-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethoxypropane Chemical compound COC(OC)CC(OC)OC XHTYQFMRBQUCPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004515 1,2,4-thiadiazol-3-yl group Chemical group S1N=C(N=C1)* 0.000 description 2
- XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical compound OC=1C=CNN=1 XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006143 1,2-dimethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- UPNNXUSUOSTIIM-UHFFFAOYSA-N 1,2-dithietane Chemical compound C1CSS1 UPNNXUSUOSTIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIEXCQIOSMOEOU-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-chloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical class CC1(C)N(Br)C(=O)N(Cl)C1=O PIEXCQIOSMOEOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 2
- UGSCIXIGNBKLBH-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,6-tetrahydro-1h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine Chemical class N1C=NC2CNNC2=C1 UGSCIXIGNBKLBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZNLAHWSEMTHLU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=NN2C=CC=NC2=C1 CZNLAHWSEMTHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical compound CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 2
- 125000006119 2-ethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006149 2-ethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- JYXGPDOHRYTOBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1-[1-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]pyrrol-2-yl]ethanone Chemical compound OCC(=O)C1=CC=CN1CCC1=CC=C(O)C=C1 JYXGPDOHRYTOBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMZLBWGXIAJOPK-UHFFFAOYSA-N 4-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=CC(C2=C3N=CC=CN3N=C2C=2C=CC=CC=2)=C1 CMZLBWGXIAJOPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- KLPOQFQRYFECGD-UHFFFAOYSA-N 5-(2,4-difluorophenyl)-1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical compound N1C(O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=N1 KLPOQFQRYFECGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006164 6-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 2
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 2
- 241001056488 Anatis Species 0.000 description 2
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 2
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241001465180 Botrytis Species 0.000 description 2
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 2
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 2
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 2
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 2
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 2
- 244000178937 Brassica oleracea var. capitata Species 0.000 description 2
- 241000219193 Brassicaceae Species 0.000 description 2
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 241001157813 Cercospora Species 0.000 description 2
- 241000871189 Chenopodiaceae Species 0.000 description 2
- 241000222290 Cladosporium Species 0.000 description 2
- 241001149955 Cladosporium cladosporioides Species 0.000 description 2
- 241000221751 Claviceps purpurea Species 0.000 description 2
- 241000228437 Cochliobolus Species 0.000 description 2
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 2
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 2
- 241001600093 Coniophora Species 0.000 description 2
- 241000782774 Coniothyrium glycines Species 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001529717 Corticium <basidiomycota> Species 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 241000223935 Cryptosporidium Species 0.000 description 2
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 2
- 241001508801 Diaporthe phaseolorum Species 0.000 description 2
- 241000382787 Diaporthe sojae Species 0.000 description 2
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016680 Dioxygenases Human genes 0.000 description 2
- 108010028143 Dioxygenases Proteins 0.000 description 2
- 241000289819 Eimeria adenoeides Species 0.000 description 2
- 241000224432 Entamoeba histolytica Species 0.000 description 2
- 241001464848 Entamoebidae Species 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 241000224467 Giardia intestinalis Species 0.000 description 2
- 241000461774 Gloeosporium Species 0.000 description 2
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 2
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 2
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000003228 Lactuca sativa Nutrition 0.000 description 2
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 2
- 241001495426 Macrophomina phaseolina Species 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000234615 Musaceae Species 0.000 description 2
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide dimethyl acetal Chemical compound COC(OC)N(C)C ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 2
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017590 Nymphoides indica Nutrition 0.000 description 2
- 240000000905 Nymphoides indica Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 description 2
- 241000440445 Phakopsora meibomiae Species 0.000 description 2
- 241000682645 Phakopsora pachyrhizi Species 0.000 description 2
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 2
- 102000012338 Poly(ADP-ribose) Polymerases Human genes 0.000 description 2
- 108010061844 Poly(ADP-ribose) Polymerases Proteins 0.000 description 2
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589615 Pseudomonas syringae Species 0.000 description 2
- 241001246061 Puccinia triticina Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 240000005384 Rhizopus oryzae Species 0.000 description 2
- 235000013752 Rhizopus oryzae Nutrition 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 241000146987 Sarcocystis neurona Species 0.000 description 2
- 241000221696 Sclerotinia sclerotiorum Species 0.000 description 2
- 241001558929 Sclerotium <basidiomycota> Species 0.000 description 2
- 108091058545 Secretory proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000040739 Secretory proteins Human genes 0.000 description 2
- 241001533598 Septoria Species 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 2
- 241001414987 Strepsiptera Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 2
- 241000011102 Thera Species 0.000 description 2
- 241000561282 Thielaviopsis basicola Species 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000223259 Trichoderma Species 0.000 description 2
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 2
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 2
- 241000007070 Ustilago nuda Species 0.000 description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 2
- 241000589636 Xanthomonas campestris Species 0.000 description 2
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 2
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 2
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N azulene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 239000013530 defoamer Substances 0.000 description 2
- LINOMUASTDIRTM-QGRHZQQGSA-N deoxynivalenol Chemical compound C([C@@]12[C@@]3(C[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1C=C(C([C@@H](O)[C@@]13CO)=O)C)C)O2 LINOMUASTDIRTM-QGRHZQQGSA-N 0.000 description 2
- 229930002954 deoxynivalenol Natural products 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229940007078 entamoeba histolytica Drugs 0.000 description 2
- SJUXLKYJKQBZLM-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 SJUXLKYJKQBZLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 2
- 229940085435 giardia lamblia Drugs 0.000 description 2
- IXORZMNAPKEEDV-UHFFFAOYSA-N gibberellic acid GA3 Natural products OC(=O)C1C2(C3)CC(=C)C3(O)CCC2C2(C=CC3O)C1C3(C)C(=O)O2 IXORZMNAPKEEDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 2
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100001184 nonphytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 2
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 2
- 150000002941 palladium compounds Chemical class 0.000 description 2
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 125000002743 phosphorus functional group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 2
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 2
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N tricyclohexylphosphine Chemical compound C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000002311 trypanosomiasis Diseases 0.000 description 2
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 2
- LINOMUASTDIRTM-UHFFFAOYSA-N vomitoxin hydrate Natural products OCC12C(O)C(=O)C(C)=CC1OC1C(O)CC2(C)C11CO1 LINOMUASTDIRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 235000015041 whisky Nutrition 0.000 description 2
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- WHOZNOZYMBRCBL-OUKQBFOZSA-N (2E)-2-Tetradecenal Chemical class CCCCCCCCCCC\C=C\C=O WHOZNOZYMBRCBL-OUKQBFOZSA-N 0.000 description 1
- VNVZIQCDQDFULC-UHFFFAOYSA-N (6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl) carbamate Chemical compound C(N)(OC1=NC=CC(=N1)O)=O VNVZIQCDQDFULC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006677 (C1-C3) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006112 1, 1-dimethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- FIARMZDBEGVMLV-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,2-pentafluoroethanolate Chemical group [O-]C(F)(F)C(F)(F)F FIARMZDBEGVMLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromoethane Chemical compound CC(Br)Br APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006033 1,1-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006060 1,1-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006142 1,1-dimethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006098 1,1-dimethylethyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006103 1,1-dimethylpropyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006133 1,1-dimethylpropyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006121 1,2,2-trimethylpropyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006151 1,2,2-trimethylpropyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- YFCCVJQVYQHMOG-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazolidine Chemical compound C1NCSN1 YFCCVJQVYQHMOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVRXOULDGSWPPO-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazole-3-thione Chemical compound SC1=CC=NN1 FVRXOULDGSWPPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006061 1,2-dimethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006034 1,2-dimethyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004509 1,3,4-oxadiazol-2-yl group Chemical group O1C(=NN=C1)* 0.000 description 1
- 125000004521 1,3,4-thiadiazol-2-yl group Chemical group S1C(=NN=C1)* 0.000 description 1
- 125000004317 1,3,5-triazin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=N1 0.000 description 1
- 125000004227 1,3-benzoxazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N=C(*)OC2=C1[H] 0.000 description 1
- KTWNITKLQPCZSL-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-dimethylpropane Chemical compound ClCC(C)(C)CCl KTWNITKLQPCZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006064 1,3-dimethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006066 1,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- NHOCTWDPXHCESY-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydroimidazol-5-one;sulfonylurea Chemical compound O=C1CNC=N1.NC(=O)N=S(=O)=O NHOCTWDPXHCESY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDPAWHACYDRYIW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 ZDPAWHACYDRYIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNQPQORBIRRAIF-UHFFFAOYSA-N 1-[[5-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]propan-2-one Chemical compound N1C(OCC(=O)C)=CC(C=2C=CC(F)=CC=2)=N1 VNQPQORBIRRAIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006083 1-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000001478 1-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 125000006080 1-ethyl-1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006082 1-ethyl-2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006123 1-ethyl-2-methylpropyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006153 1-ethyl-2-methylpropyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006037 1-ethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006118 1-ethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006148 1-ethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006106 1-ethylpropyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006136 1-ethylpropyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004776 1-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(F)* 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006028 1-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006052 1-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006100 1-methylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006094 1-methylethyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006108 1-methylpentyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006096 1-methylpropyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006127 1-methylpropyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 1
- AMCKYDINHDOOCB-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoropropane-1,3-diol Chemical compound OCC(F)(F)CO AMCKYDINHDOOCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006105 2,2-dimethylpropyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006135 2,2-dimethylpropyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- TVFWYUWNQVRQRG-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-tris(2-phenylethenyl)phenol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC1=C(C=CC=2C=CC=CC=2)C(O)=CC=C1C=CC1=CC=CC=C1 TVFWYUWNQVRQRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWEAHXKXKDCSIE-UHFFFAOYSA-M 2,3-di(propan-2-yl)naphthalene-1-sulfonate Chemical group C1=CC=C2C(S([O-])(=O)=O)=C(C(C)C)C(C(C)C)=CC2=C1 LWEAHXKXKDCSIE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1NNC=C1 KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCLSKOXHUCZTEI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydropyrazol-1-yl Chemical group C1C=[C]N=N1 SCLSKOXHUCZTEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006068 2,3-dimethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006069 2,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006116 2,3-dimethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQVKMVQRSNNAGO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-formyl-3-methyl-n-(2-methylsulfonyloxyethyl)anilino]ethyl methanesulfonate Chemical compound CC1=CC(N(CCOS(C)(=O)=O)CCOS(C)(=O)=O)=CC=C1C=O CQVKMVQRSNNAGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 2-azaniumylethyl [(2r)-2,3-diacetyloxypropyl] phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 125000004780 2-chloro-2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)Cl 0.000 description 1
- 125000004779 2-chloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)Cl 0.000 description 1
- 125000006076 2-ethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003858 2-ethylbutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])O*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZVZPFTCEXIGSHM-UHFFFAOYSA-N 2-fluoropropanoic acid Chemical compound CC(F)C(O)=O ZVZPFTCEXIGSHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006045 2-methyl-1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(Cl)(=O)=O HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000006101 2-methylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006131 2-methylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006109 2-methylpentyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006097 2-methylpropyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006128 2-methylpropyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- OJFOKJDIGADHQG-UHFFFAOYSA-N 2-oxopropyl methanesulfonate Chemical compound CC(=O)COS(C)(=O)=O OJFOKJDIGADHQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- PKRSYEPBQPFNRB-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=C1 PKRSYEPBQPFNRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACNUVXZPCIABEX-UHFFFAOYSA-N 3',6'-diaminospiro[2-benzofuran-3,9'-xanthene]-1-one Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(N)C=C1OC1=CC(N)=CC=C21 ACNUVXZPCIABEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006147 3,3-dimethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- FOGYNLXERPKEGN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[2-methoxy-4-(3-sulfopropyl)phenoxy]propane-1-sulfonic acid Chemical class COC1=CC=CC(CC(CS(O)(=O)=O)OC=2C(=CC(CCCS(O)(=O)=O)=CC=2)OC)=C1O FOGYNLXERPKEGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKADPXVIOXHVKN-UHFFFAOYSA-M 3-(4-hydroxyphenyl)pyruvate Chemical compound OC1=CC=C(CC(=O)C([O-])=O)C=C1 KKADPXVIOXHVKN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSNGDGJETVNDPP-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-(4-fluorophenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=NN(C=CC=N2)C2=C1Br LSNGDGJETVNDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006046 3-methyl-1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006057 3-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006102 3-methylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006132 3-methylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006110 3-methylpentyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UCFSYHMCKWNKAH-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound CC1(C)OBOC1(C)C UCFSYHMCKWNKAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MECCSFDHAVAAAW-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-2-propan-2-yl-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound CC(C)B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 MECCSFDHAVAAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTNVXMOPTHGCII-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-5-phenyl-1h-pyrazol-3-amine Chemical compound NC1=NNC(C=2C=CC=CC=2)=C1Br QTNVXMOPTHGCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=NC(N)=NC2=C1C=CN2 CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003119 4-methyl-3-pentenyl group Chemical group [H]\C(=C(/C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006111 4-methylpentyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- NLMIPYBVSITXHX-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfonyloxypentan-2-yl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC(C)CC(C)OS(C)(=O)=O NLMIPYBVSITXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRDRJXCEMCBPQC-UHFFFAOYSA-N 5-(4-fluorophenyl)-1,2-dihydropyrazole-3-thione Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=NNC(S)=C1 KRDRJXCEMCBPQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYEHDCXFXONDPV-UHFFFAOYSA-N 5-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazol-3-amine Chemical compound N1N=C(N)C=C1C1=CC=C(F)C=C1 QYEHDCXFXONDPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRZRAMLXTKZUHF-UHFFFAOYSA-N 5-oxo-n-sulfonyl-4h-triazole-1-carboxamide Chemical compound O=S(=O)=NC(=O)N1N=NCC1=O PRZRAMLXTKZUHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHRGSJDDVJUIAE-UHFFFAOYSA-N 6,6-difluoro-2-(4-fluorophenyl)-5,7-dihydropyrazolo[5,1-b][1,3]oxazine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=NN2CC(F)(F)COC2=C1 LHRGSJDDVJUIAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZYMGSMEMMUTDV-UHFFFAOYSA-N 6-(4-fluorophenyl)-3-methylpyrazolo[5,1-b][1,3]oxazole Chemical compound N=1N2C(C)=COC2=CC=1C1=CC=C(F)C=C1 CZYMGSMEMMUTDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STERIPGZVFHVJG-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2H-benzotriazol-4-ol Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC2=C1N=NN2 STERIPGZVFHVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQDPIFIDVYAHB-UHFFFAOYSA-N 6-phenylpyrazolo[5,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C1=C2OC=CN2N=C1C1=CC=CC=C1 DTQDPIFIDVYAHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000224422 Acanthamoeba Species 0.000 description 1
- 241000224424 Acanthamoeba sp. Species 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000000230 African Trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000589158 Agrobacterium Species 0.000 description 1
- 241000919511 Albugo Species 0.000 description 1
- 241000919507 Albugo candida Species 0.000 description 1
- RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N Alizarin Natural products C1=CC=C2C(=O)C3=C(O)C(O)=CC=C3C(=O)C2=C1 RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000123646 Allioideae Species 0.000 description 1
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 description 1
- 235000005254 Allium ampeloprasum Nutrition 0.000 description 1
- 241000223602 Alternaria alternata Species 0.000 description 1
- 241001157812 Alternaria brassicicola Species 0.000 description 1
- 241000213004 Alternaria solani Species 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 241000208223 Anacardiaceae Species 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 241001444083 Aphanomyces Species 0.000 description 1
- 241001444080 Aphanomyces euteiches Species 0.000 description 1
- 241000208173 Apiaceae Species 0.000 description 1
- 101001053401 Arabidopsis thaliana Acid beta-fructofuranosidase 3, vacuolar Proteins 0.000 description 1
- 101001053395 Arabidopsis thaliana Acid beta-fructofuranosidase 4, vacuolar Proteins 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 241000239290 Araneae Species 0.000 description 1
- 241001167018 Aroa Species 0.000 description 1
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 1
- 241000222195 Ascochyta Species 0.000 description 1
- 241001198951 Ascochyta lentis Species 0.000 description 1
- 241000235349 Ascomycota Species 0.000 description 1
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 241001530056 Athelia rolfsii Species 0.000 description 1
- 241000223651 Aureobasidium Species 0.000 description 1
- 241000223678 Aureobasidium pullulans Species 0.000 description 1
- 241000937413 Axia Species 0.000 description 1
- 241000223836 Babesia Species 0.000 description 1
- 241000223846 Babesia canis Species 0.000 description 1
- 101710183938 Barstar Proteins 0.000 description 1
- 235000021537 Beetroot Nutrition 0.000 description 1
- 241000359271 Besnoitia Species 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000219495 Betulaceae Species 0.000 description 1
- 241001465178 Bipolaris Species 0.000 description 1
- 244000309494 Bipolaris glycines Species 0.000 description 1
- 241001450781 Bipolaris oryzae Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001480060 Blumeria Species 0.000 description 1
- 241001480061 Blumeria graminis Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 1
- 241000233684 Bremia Species 0.000 description 1
- 241000233685 Bremia lactucae Species 0.000 description 1
- 238000006443 Buchwald-Hartwig cross coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 241000389783 Bulbonaricus brucei Species 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N CCCCC[S](=O)=O Chemical group CCCCC[S](=O)=O SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000498608 Cadophora gregata Species 0.000 description 1
- 229910021532 Calcite Inorganic materials 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001072697 Calonectria ilicicola Species 0.000 description 1
- 241000191796 Calyptosphaeria tropica Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 description 1
- 241000530549 Cercospora beticola Species 0.000 description 1
- 241001658057 Cercospora kikuchii Species 0.000 description 1
- 241000113401 Cercospora sojina Species 0.000 description 1
- 241000437818 Cercospora vignicola Species 0.000 description 1
- 241000221955 Chaetomium Species 0.000 description 1
- 241001515917 Chaetomium globosum Species 0.000 description 1
- 108700040089 Chitin synthases Proteins 0.000 description 1
- 241000907567 Choanephora Species 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000760356 Chytridiomycetes Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 241001149956 Cladosporium herbarum Species 0.000 description 1
- 241000186650 Clavibacter Species 0.000 description 1
- 241000221760 Claviceps Species 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 1
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 description 1
- 241001123534 Colletotrichum coccodes Species 0.000 description 1
- 241000272203 Columba Species 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000186031 Corynebacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241000223936 Cryptosporidium parvum Species 0.000 description 1
- 235000009849 Cucumis sativus Nutrition 0.000 description 1
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 241000219104 Cucurbitaceae Species 0.000 description 1
- 241000205707 Cystoisospora belli Species 0.000 description 1
- 241000303991 Cystoisospora canis Species 0.000 description 1
- 241000205706 Cystoisospora felis Species 0.000 description 1
- 241000495917 Cystoisospora ohioensis Species 0.000 description 1
- 241000209630 Cystoisospora suis Species 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000238578 Daphnia Species 0.000 description 1
- 241000489947 Diabrotica virgifera virgifera Species 0.000 description 1
- 241001508802 Diaporthe Species 0.000 description 1
- 241001645342 Diaporthe citri Species 0.000 description 1
- 241001273416 Didymella arachidicola Species 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012988 Dithioester Substances 0.000 description 1
- 241001057636 Dracaena deremensis Species 0.000 description 1
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 1
- 241000255601 Drosophila melanogaster Species 0.000 description 1
- 240000001327 Echinochloa stagnina Species 0.000 description 1
- 241001098070 Echinorhynchus truttae Species 0.000 description 1
- 241000223931 Eimeria acervulina Species 0.000 description 1
- 241001043461 Eimeria arloingi Species 0.000 description 1
- 241001218115 Eimeria auburnensis Species 0.000 description 1
- 241000223933 Eimeria bovis Species 0.000 description 1
- 241000499566 Eimeria brunetti Species 0.000 description 1
- 241000646177 Eimeria chinchillae Species 0.000 description 1
- 241001327860 Eimeria dispersa Species 0.000 description 1
- 241001662550 Eimeria falciformis Species 0.000 description 1
- 241000013739 Eimeria faurei Species 0.000 description 1
- 241001327857 Eimeria gallopavonis Species 0.000 description 1
- 244000309702 Eimeria hagani Species 0.000 description 1
- 241001485866 Eimeria intestinalis Species 0.000 description 1
- 241000221513 Eimeria irresidua Species 0.000 description 1
- 241001485852 Eimeria magna Species 0.000 description 1
- 241000223934 Eimeria maxima Species 0.000 description 1
- 241001485868 Eimeria media Species 0.000 description 1
- 241001452550 Eimeria meleagridis Species 0.000 description 1
- 241001278028 Eimeria meleagrimitis Species 0.000 description 1
- 241000179199 Eimeria mitis Species 0.000 description 1
- 241000499563 Eimeria necatrix Species 0.000 description 1
- 241000059291 Eimeria ninakohlyakimovae Species 0.000 description 1
- 241001485851 Eimeria perforans Species 0.000 description 1
- 241001485850 Eimeria piriformis Species 0.000 description 1
- 241000499544 Eimeria praecox Species 0.000 description 1
- 241001485873 Eimeria stiedai Species 0.000 description 1
- 241001218082 Eimeria zuernii Species 0.000 description 1
- 235000007351 Eleusine Nutrition 0.000 description 1
- 241000209215 Eleusine Species 0.000 description 1
- 241001632410 Eleutherococcus senticosus Species 0.000 description 1
- 241000125117 Elsinoe Species 0.000 description 1
- 241000125118 Elsinoe fawcettii Species 0.000 description 1
- 241001568757 Elsinoe glycines Species 0.000 description 1
- 241001133637 Entamoeba suis Species 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241001584862 Enterococcus canis Species 0.000 description 1
- 241000194028 Enterococcus columbae Species 0.000 description 1
- 241001480036 Epidermophyton floccosum Species 0.000 description 1
- 240000007165 Eragrostis tenella Species 0.000 description 1
- 241001245650 Eragrostis truncata Species 0.000 description 1
- 241000588698 Erwinia Species 0.000 description 1
- 241000588694 Erwinia amylovora Species 0.000 description 1
- 241000221785 Erysiphales Species 0.000 description 1
- 241000510928 Erysiphe necator Species 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 101000999829 Escherichia coli (strain K12) NH(3)-dependent NAD(+) synthetase Proteins 0.000 description 1
- 241000356197 Euphorbia contorta Species 0.000 description 1
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000221997 Exobasidium Species 0.000 description 1
- 241001661371 Exobasidium vexans Species 0.000 description 1
- 241000073845 Eysarcoris aeneus Species 0.000 description 1
- 241000219428 Fagaceae Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001240951 Fomitiporia mediterranea Species 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 241000223193 Fusarium acuminatum Species 0.000 description 1
- 241000122692 Fusarium avenaceum Species 0.000 description 1
- 241000567163 Fusarium cerealis Species 0.000 description 1
- 241001208371 Fusarium incarnatum Species 0.000 description 1
- 241000786450 Fusarium langsethiae Species 0.000 description 1
- 241001302802 Fusarium musarum Species 0.000 description 1
- 241001423728 Fusarium neocosmosporiellum Species 0.000 description 1
- 241001489200 Fusarium poae Species 0.000 description 1
- 241000690372 Fusarium proliferatum Species 0.000 description 1
- 241001451172 Fusarium pseudograminearum Species 0.000 description 1
- 241000221779 Fusarium sambucinum Species 0.000 description 1
- 241000427940 Fusarium solani Species 0.000 description 1
- 241000145502 Fusarium subglutinans Species 0.000 description 1
- 241000879141 Fusarium tricinctum Species 0.000 description 1
- 241000233732 Fusarium verticillioides Species 0.000 description 1
- 241001149504 Gaeumannomyces Species 0.000 description 1
- 241001149475 Gaeumannomyces graminis Species 0.000 description 1
- 241000222336 Ganoderma Species 0.000 description 1
- 241000401653 Ganoderma orbiforme Species 0.000 description 1
- 239000005980 Gibberellic acid Substances 0.000 description 1
- 241000896533 Gliocladium Species 0.000 description 1
- 241000223247 Gloeocercospora Species 0.000 description 1
- 241001620302 Glomerella <beetle> Species 0.000 description 1
- 241000235503 Glomus Species 0.000 description 1
- 108030006517 Glyphosate oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 241000555709 Guignardia Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000221557 Gymnosporangium Species 0.000 description 1
- 241001409809 Gymnosporangium sabinae Species 0.000 description 1
- 241000406101 Hammondia Species 0.000 description 1
- 241000592938 Helminthosporium solani Species 0.000 description 1
- 241001181537 Hemileia Species 0.000 description 1
- 241001181532 Hemileia vastatrix Species 0.000 description 1
- 241000149124 Hepatozoon canis Species 0.000 description 1
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 108010060231 Insect Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 241000567229 Isospora Species 0.000 description 1
- 241000624722 Isospora rivolta Species 0.000 description 1
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000758791 Juglandaceae Species 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000218195 Lauraceae Species 0.000 description 1
- 241000222740 Leishmania braziliensis Species 0.000 description 1
- 241000222727 Leishmania donovani Species 0.000 description 1
- 208000004554 Leishmaniasis Diseases 0.000 description 1
- 241000222418 Lentinus Species 0.000 description 1
- 241000222451 Lentinus tigrinus Species 0.000 description 1
- 241000228456 Leptosphaeria Species 0.000 description 1
- 241001198950 Leptosphaerulina trifolii Species 0.000 description 1
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 description 1
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- 241000234280 Liliaceae Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 241001495424 Macrophomina Species 0.000 description 1
- 241001344133 Magnaporthe Species 0.000 description 1
- 241001344131 Magnaporthe grisea Species 0.000 description 1
- 241001330975 Magnaporthe oryzae Species 0.000 description 1
- 206010027146 Melanoderma Diseases 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001668538 Mollisia Species 0.000 description 1
- 241001518729 Monilinia Species 0.000 description 1
- 241000862466 Monilinia laxa Species 0.000 description 1
- 241000005782 Monographella Species 0.000 description 1
- 241000218231 Moraceae Species 0.000 description 1
- 241000865904 Mycoleptodiscus terrestris Species 0.000 description 1
- 241000693084 Mycoplasma ovis Species 0.000 description 1
- 241000131448 Mycosphaerella Species 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000379990 Nakataea oryzae Species 0.000 description 1
- 241001226034 Nectria <echinoderm> Species 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 241000124176 Neocosmospora Species 0.000 description 1
- 241000556984 Neonectria galligena Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001147662 Neospora caninum Species 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010019703 Nicotinamidase Proteins 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITCSWEBPTQLQKN-UHFFFAOYSA-N Nivalenol Natural products CC1=CC2OC3C(O)C(O)C(C2(CO)CC1=O)C34CO4 ITCSWEBPTQLQKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKOTXHQERFPCBU-YQPARWETSA-N Nivalenol Chemical compound C([C@]12[C@@]3([C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1C=C(C([C@@H](O)[C@@]13CO)=O)C)C)O2 UKOTXHQERFPCBU-YQPARWETSA-N 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 241000144610 Oculimacula acuformis Species 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 241000207834 Oleaceae Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233654 Oomycetes Species 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- ZRWPUFFVAOMMNM-UHFFFAOYSA-N Patulin Chemical compound OC1OCC=C2OC(=O)C=C12 ZRWPUFFVAOMMNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 description 1
- 241001223281 Peronospora Species 0.000 description 1
- 241001670203 Peronospora manshurica Species 0.000 description 1
- 241000201565 Peronospora viciae f. sp. pisi Species 0.000 description 1
- 240000007377 Petunia x hybrida Species 0.000 description 1
- 241000263269 Phaeoacremonium minimum Species 0.000 description 1
- 241000047853 Phaeomoniella chlamydospora Species 0.000 description 1
- 241000555275 Phaeosphaeria Species 0.000 description 1
- 241000440444 Phakopsora Species 0.000 description 1
- 241001503951 Phoma Species 0.000 description 1
- 241001480007 Phomopsis Species 0.000 description 1
- 239000005922 Phosphane Substances 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000009188 Phyllostachys vivax Species 0.000 description 1
- 241000519856 Phyllosticta Species 0.000 description 1
- 241000210649 Phyllosticta ampelicida Species 0.000 description 1
- 241001478707 Phyllosticta sojicola Species 0.000 description 1
- 241001149949 Phytophthora cactorum Species 0.000 description 1
- 241000233622 Phytophthora infestans Species 0.000 description 1
- 231100000674 Phytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- 240000004299 Pinalia flavescens Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 241000963804 Plasmodiidae Species 0.000 description 1
- 241001503464 Plasmodiophora Species 0.000 description 1
- 241001503436 Plasmodiophora brassicae Species 0.000 description 1
- 241001503460 Plasmodiophorida Species 0.000 description 1
- 241000224017 Plasmodium berghei Species 0.000 description 1
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 1
- 241000223821 Plasmodium malariae Species 0.000 description 1
- 206010035501 Plasmodium malariae infection Diseases 0.000 description 1
- 241001505293 Plasmodium ovale Species 0.000 description 1
- 206010035502 Plasmodium ovale infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233626 Plasmopara Species 0.000 description 1
- 241001281803 Plasmopara viticola Species 0.000 description 1
- 241000209504 Poaceae Species 0.000 description 1
- 241000896242 Podosphaera Species 0.000 description 1
- 241000317981 Podosphaera fuliginea Species 0.000 description 1
- 241001337928 Podosphaera leucotricha Species 0.000 description 1
- 241000222640 Polyporus Species 0.000 description 1
- 235000016594 Potentilla anserina Nutrition 0.000 description 1
- 244000308495 Potentilla anserina Species 0.000 description 1
- 108010035004 Prephenate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 240000005809 Prunus persica Species 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 241000087479 Pseudocercospora fijiensis Species 0.000 description 1
- 241000947836 Pseudomonadaceae Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241001281802 Pseudoperonospora Species 0.000 description 1
- 241001281805 Pseudoperonospora cubensis Species 0.000 description 1
- 241000342307 Pseudoperonospora humuli Species 0.000 description 1
- 241000221300 Puccinia Species 0.000 description 1
- 241000221301 Puccinia graminis Species 0.000 description 1
- 241001123583 Puccinia striiformis Species 0.000 description 1
- 241000228454 Pyrenophora graminea Species 0.000 description 1
- 241000520648 Pyrenophora teres Species 0.000 description 1
- 241000190117 Pyrenophora tritici-repentis Species 0.000 description 1
- 241000231139 Pyricularia Species 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000918585 Pythium aphanidermatum Species 0.000 description 1
- 241001505297 Pythium irregulare Species 0.000 description 1
- 241001622896 Pythium myriotylum Species 0.000 description 1
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 1
- 108091030071 RNAI Proteins 0.000 description 1
- 241000173767 Ramularia Species 0.000 description 1
- 241000173769 Ramularia collo-cygni Species 0.000 description 1
- 241000196686 Ramulariopsis gossypii Species 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000030118 Red blood cell disease Diseases 0.000 description 1
- 241001633102 Rhizobiaceae Species 0.000 description 1
- 241000589180 Rhizobium Species 0.000 description 1
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 1
- 241001515786 Rhynchosporium Species 0.000 description 1
- 241001515790 Rhynchosporium secalis Species 0.000 description 1
- 101710141795 Ribonuclease inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 229940122208 Ribonuclease inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100037968 Ribonuclease inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 241001638069 Rigidoporus microporus Species 0.000 description 1
- 241000220222 Rosaceae Species 0.000 description 1
- 241001107098 Rubiaceae Species 0.000 description 1
- 241001093501 Rutaceae Species 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 241000223929 Sarcocystidae Species 0.000 description 1
- 241000224003 Sarcocystis Species 0.000 description 1
- 241001473628 Sarcocystis suihominis Species 0.000 description 1
- 241000800293 Sarocladium Species 0.000 description 1
- 241000800294 Sarocladium oryzae Species 0.000 description 1
- 244000007853 Sarothamnus scoparius Species 0.000 description 1
- 239000004113 Sepiolite Substances 0.000 description 1
- 241001597359 Septoria apiicola Species 0.000 description 1
- 241001597349 Septoria glycines Species 0.000 description 1
- 241001533580 Septoria lycopersici Species 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 241000208292 Solanaceae Species 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 241001250060 Sphacelotheca Species 0.000 description 1
- 241000579741 Sphaerotheca <fungi> Species 0.000 description 1
- 241000011575 Spilocaea Species 0.000 description 1
- 241001250070 Sporisorium reilianum Species 0.000 description 1
- 241001279361 Stachybotrys Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000371621 Stemphylium Species 0.000 description 1
- 241000514831 Stemphylium botryosum Species 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 241000204060 Streptomycetaceae Species 0.000 description 1
- 108010043934 Sucrose synthase Proteins 0.000 description 1
- 108700006291 Sucrose-phosphate synthases Proteins 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000907561 Sydowia polyspora Species 0.000 description 1
- 241001540751 Talaromyces ruber Species 0.000 description 1
- 241000228446 Taphrina Species 0.000 description 1
- 241000228448 Taphrina deformans Species 0.000 description 1
- 241000223777 Theileria Species 0.000 description 1
- 241000223779 Theileria parva Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 241000865903 Thielaviopsis Species 0.000 description 1
- 241000722133 Tilletia Species 0.000 description 1
- 241000722093 Tilletia caries Species 0.000 description 1
- 241000722096 Tilletia controversa Species 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222355 Trametes versicolor Species 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 241000223261 Trichoderma viride Species 0.000 description 1
- 241001061558 Trichomonadidae Species 0.000 description 1
- 241000893962 Trichophyton equinum Species 0.000 description 1
- 241000223104 Trypanosoma Species 0.000 description 1
- 241001442397 Trypanosoma brucei rhodesiense Species 0.000 description 1
- 241000223107 Trypanosoma congolense Species 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- 241000223095 Trypanosoma evansi Species 0.000 description 1
- 241000223091 Trypanosoma lewisi Species 0.000 description 1
- 241000557167 Trypanosoma percae Species 0.000 description 1
- 241000224553 Trypanosoma simiae Species 0.000 description 1
- 241000223099 Trypanosoma vivax Species 0.000 description 1
- 241000222714 Trypanosomatidae Species 0.000 description 1
- 241000333201 Typhula incarnata Species 0.000 description 1
- 241000510929 Uncinula Species 0.000 description 1
- 240000006064 Urena lobata Species 0.000 description 1
- 241001154828 Urocystis <tapeworm> Species 0.000 description 1
- 241000157667 Urocystis occulta Species 0.000 description 1
- 241000221576 Uromyces Species 0.000 description 1
- 241000221577 Uromyces appendiculatus Species 0.000 description 1
- 241000221566 Ustilago Species 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 240000000851 Vaccinium corymbosum Species 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 241000317942 Venturia <ichneumonid wasp> Species 0.000 description 1
- 241000228452 Venturia inaequalis Species 0.000 description 1
- 241000905623 Venturia oleaginea Species 0.000 description 1
- 241000082085 Verticillium <Phyllachorales> Species 0.000 description 1
- 241001123668 Verticillium dahliae Species 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical group ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000726445 Viroids Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047505 Visceral leishmaniasis Diseases 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 241000589634 Xanthomonas Species 0.000 description 1
- 241001360088 Zymoseptoria tritici Species 0.000 description 1
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222126 [Candida] glabrata Species 0.000 description 1
- ZGSDJMADBJCNPN-UHFFFAOYSA-N [S-][NH3+] Chemical compound [S-][NH3+] ZGSDJMADBJCNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036579 abiotic stress Effects 0.000 description 1
- GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N ac1l2u0q Chemical compound Br[Br-]Br GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012868 active agrochemical ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000012872 agrochemical composition Substances 0.000 description 1
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 description 1
- HFVAFDPGUJEFBQ-UHFFFAOYSA-M alizarin red S Chemical compound [Na+].O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C2O HFVAFDPGUJEFBQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000433 anti-nutritional effect Effects 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000002519 antifouling agent Substances 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- 239000005667 attractant Substances 0.000 description 1
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical compound N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005604 azodicarboxylate group Chemical group 0.000 description 1
- 201000008680 babesiosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- WXNOJTUTEXAZLD-UHFFFAOYSA-L benzonitrile;dichloropalladium Chemical compound Cl[Pd]Cl.N#CC1=CC=CC=C1.N#CC1=CC=CC=C1 WXNOJTUTEXAZLD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GINJFDRNADDBIN-FXQIFTODSA-N bilanafos Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCP(C)(O)=O GINJFDRNADDBIN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 238000010352 biotechnological method Methods 0.000 description 1
- TVRFAOJPBXYIRM-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl)-dimethylsilane Chemical compound ClC[Si](C)(C)CCl TVRFAOJPBXYIRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- SBGUYEPUJPATFD-UHFFFAOYSA-N bromo(tripyrrolidin-1-yl)phosphanium Chemical compound C1CCCN1[P+](N1CCCC1)(Br)N1CCCC1 SBGUYEPUJPATFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 208000032343 candida glabrata infection Diseases 0.000 description 1
- VZSXFJPZOCRDPW-UHFFFAOYSA-N carbanide;trioxorhenium Chemical compound [CH3-].O=[Re](=O)=O VZSXFJPZOCRDPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOIPGXQKZSZOQX-UHFFFAOYSA-N carbonyl bromide Chemical class BrC(Br)=O MOIPGXQKZSZOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 241000902900 cellular organisms Species 0.000 description 1
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- ALLOLPOYFRLCCX-UHFFFAOYSA-N chembl1986529 Chemical compound COC1=CC=CC=C1N=NC1=C(O)C=CC2=CC=CC=C12 ALLOLPOYFRLCCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004773 chlorofluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 210000003763 chloroplast Anatomy 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- WYYQVWLEPYFFLP-UHFFFAOYSA-K chromium(3+);triacetate Chemical compound [Cr+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O WYYQVWLEPYFFLP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 description 1
- CZZBXGOYISFHRY-UHFFFAOYSA-N copper;hydroiodide Chemical compound [Cu].I CZZBXGOYISFHRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CC1 ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N dibromomethane Chemical compound BrCBr FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004774 dichlorofluoromethyl group Chemical group FC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-N dichloropalladium;triphenylphosphanium Chemical compound Cl[Pd]Cl.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KDBUOQDTMXODAI-UHFFFAOYSA-N diethylalumanylium;sulfide Chemical compound [S-2].CC[Al+]CC.CC[Al+]CC KDBUOQDTMXODAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N diiodomethane Chemical compound ICI NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 description 1
- FFHWGQQFANVOHV-UHFFFAOYSA-N dimethyldioxirane Chemical compound CC1(C)OO1 FFHWGQQFANVOHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 125000005022 dithioester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010459 dolomite Substances 0.000 description 1
- 229910000514 dolomite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 238000010981 drying operation Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 208000019501 erythrocyte disease Diseases 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUHMHPOXZAYYJP-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-amino-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrazole-4-carboxylate Chemical class NC1=C(C(=O)OCC)C=NN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JUHMHPOXZAYYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQYYIPZPELSLDK-UHFFFAOYSA-N ethyl pyridine-2-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=N1 FQYYIPZPELSLDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N europium atom Chemical compound [Eu] OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- DWYMPOCYEZONEA-UHFFFAOYSA-L fluoridophosphate Chemical compound [O-]P([O-])(F)=O DWYMPOCYEZONEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 1
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 1
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 1
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005396 glutamine synthetase Human genes 0.000 description 1
- 108020002326 glutamine synthetase Proteins 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000005283 haloketone group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 125000000593 indol-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([*])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 239000001023 inorganic pigment Substances 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCYOBGZUOMKFPA-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+);octadecacyanide Chemical compound [Fe+2].[Fe+2].[Fe+2].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] DCYOBGZUOMKFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002545 isoxazoles Chemical class 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- VDEGJXGYTPQKRZ-UHFFFAOYSA-N manganese 5,10,15,20-tetrakis(2,6-dichlorophenyl)-21,23-dihydroporphyrin Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)C1=C2C=CC(C(=C3C=CC(=C(C=4C=CC(=C(C5=CC=C1N5)C5=C(C=CC=C5Cl)Cl)N4)C4=C(C=CC=C4Cl)Cl)N3)C3=C(C=CC=C3Cl)Cl)=N2.[Mn] VDEGJXGYTPQKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004579 marble Substances 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001465 metallisation Methods 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000029052 metamorphosis Effects 0.000 description 1
- HGLVYXXPRSNKQN-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropanoate Chemical compound COC(=O)CC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 HGLVYXXPRSNKQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 108091040857 miR-604 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011490 mineral wool Substances 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- MSSXBFTYUJPDDR-UHFFFAOYSA-N n-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=NC(NC(=O)C2CC2)=C1 MSSXBFTYUJPDDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJTUIVPVCJOKNQ-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-(4-fluorophenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]pyridin-2-yl]acetamide Chemical compound C1=NC(NC(=O)C)=CC(C2=C3N=CC=CN3N=C2C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 ZJTUIVPVCJOKNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- GASFVSRUEBGMDI-UHFFFAOYSA-N n-aminohydroxylamine Chemical compound NNO GASFVSRUEBGMDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 150000002816 nickel compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- JOUIQRNQJGXQDC-ZYUZMQFOSA-L nicotinate D-ribonucleotide(2-) Chemical compound O1[C@H](COP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1[N+]1=CC=CC(C([O-])=O)=C1 JOUIQRNQJGXQDC-ZYUZMQFOSA-L 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014075 nitrogen utilization Effects 0.000 description 1
- 101150038594 nodC gene Proteins 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 230000008723 osmotic stress Effects 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N oxopalladium Chemical compound [Pd]=O HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003445 palladium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- UVBXZOISXNZBLY-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);triphenylphosphane;diacetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UVBXZOISXNZBLY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001562 pearlite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 238000005897 peptide coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229940044654 phenolsulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentasulfide Chemical compound S1P(S2)(=S)SP3(=S)SP1(=S)SP2(=S)S3 CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029553 photosynthesis Effects 0.000 description 1
- 238000010672 photosynthesis Methods 0.000 description 1
- IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N phthalocyanine Chemical compound N1C(N=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=CC=C2)C2=C1N=C1C2=CC=CC=C2C4=N1 IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 230000000885 phytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008121 plant development Effects 0.000 description 1
- 244000000003 plant pathogen Species 0.000 description 1
- 230000037039 plant physiology Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000157 polyfructose Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004493 powder for dry seed treatment Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003140 primary amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 210000001938 protoplast Anatomy 0.000 description 1
- 229960003351 prussian blue Drugs 0.000 description 1
- 239000013225 prussian blue Substances 0.000 description 1
- 239000008262 pumice Substances 0.000 description 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- MHZSEPBBOTVGFW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-1-ylphosphane Chemical compound PN1CCCC1 MHZSEPBBOTVGFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000004159 quinolin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C([H])C(*)=NC2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004548 quinolin-3-yl group Chemical group N1=CC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004550 quinolin-6-yl group Chemical group N1=CC=CC2=CC(=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- QBERHIJABFXGRZ-UHFFFAOYSA-M rhodium;triphenylphosphane;chloride Chemical compound [Cl-].[Rh].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QBERHIJABFXGRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003161 ribonuclease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 230000002786 root growth Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 229910052624 sepiolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019355 sepiolite Nutrition 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 230000007330 shade avoidance Effects 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- PYODKQIVQIVELM-UHFFFAOYSA-M sodium;2,3-bis(2-methylpropyl)naphthalene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(S([O-])(=O)=O)=C(CC(C)C)C(CC(C)C)=CC2=C1 PYODKQIVQIVELM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UNHKSXOTUHOTAB-UHFFFAOYSA-N sodium;sulfane Chemical compound [Na].S UNHKSXOTUHOTAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000004550 soluble concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000004528 solution for seed treatment Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical class NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013008 thixotropic agent Substances 0.000 description 1
- 150000003606 tin compounds Chemical class 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- MBMQEIFVQACCCH-UHFFFAOYSA-N trans-Zearalenon Natural products O=C1OC(C)CCCC(=O)CCCC=CC2=CC(O)=CC(O)=C21 MBMQEIFVQACCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000000169 tricyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N trimethyl borate Chemical compound COB(OC)OC WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLQYXUGCCKQSRJ-UHFFFAOYSA-N tris(furan-2-yl)phosphane Chemical compound C1=COC(P(C=2OC=CC=2)C=2OC=CC=2)=C1 DLQYXUGCCKQSRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 238000009369 viticulture Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000004552 water soluble powder Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000011995 wilkinson's catalyst Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- MBMQEIFVQACCCH-QBODLPLBSA-N zearalenone Chemical compound O=C1O[C@@H](C)CCCC(=O)CCC\C=C\C2=CC(O)=CC(O)=C21 MBMQEIFVQACCCH-QBODLPLBSA-N 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 238000004857 zone melting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
- A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
- A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/86—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
- C07F7/0814—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring said ring is substituted at a C ring atom by Si
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 하기 화학식 I의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸 및 그의 농약 활성 염, 그의 용도 및 식물 내 및/또는 상에서 또는 식물의 종자 내 및/또는 상에서 식물병원성 유해 진균을 방제하기 위한 및 식물 및 식물 부분 내에서 미코톡신을 감소시키기 위한 방법 및 조성물, 이러한 화합물 및 조성물 및 처리된 종자를 제조하는 방법, 및 또한 농업, 원예, 임업에서, 축산업에서, 물질의 보호에서, 가정용 및 위생 분야에서 식물병원성 유해 진균을 방제하기 위한 및 식물 및 식물 부분 내에서 미코톡신의 감소를 위한 그의 용도에 관한 것이다.
<화학식 I>
상기 식에서, R1 내지 R5, X1, U, Q, W, Y, n, a, b는 명세서에 주어진 의미를 갖는다.
<화학식 I>
상기 식에서, R1 내지 R5, X1, U, Q, W, Y, n, a, b는 명세서에 주어진 의미를 갖는다.
Description
본 발명은 신규 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸 및 그의 농약 활성 염, 그의 용도 및 식물 내 및/또는 상에서 또는 식물의 종자 내 및/또는 상에서 식물병원성 유해 진균을 방제하기 위한 및 식물 및 식물 부분 내에서 미코톡신을 감소시키기 위한 방법 및 조성물, 이러한 화합물 및 조성물 및 처리된 종자를 제조하는 방법, 및 또한 농업, 원예, 임업에서, 축산업에서, 물질의 보호에서, 가정용 및 위생 분야에서 식물병원성 유해 진균을 방제하기 위한 및 식물 및 식물 부분 내에서 미코톡신의 감소를 위한 그의 용도에 관한 것이다.
특정 아릴피라졸이 살진균 작물 보호제 (WO 2009/076440, WO 2003/49542, WO 2001/30154, EP-A 2 402 337, EP-A 2 402 338, EP-A 2 402 339, EP-A 2 402 340, EP-A 2 402 343, EP-A 2 402 344 및 EP-A 2 40 2345)로 사용될 수 있는 것으로 이미 공지되어 있다. 그러나, 이들 화합물의 살진균 활성은, 특히 낮은 적용률에서, 항상 충분하지는 않다.
최신 작물 보호제에 대한 생태학적 및 경제적 요구사항은, 예를 들어 활성 스펙트럼, 독성, 선택성, 적용률, 잔류물의 형성 및 유리한 제조에 대하여 지속적으로 증대하고 있으며, 더욱이 예를 들어 내성과 관련된 과제가 존재할 수 있으므로, 신규 작물 보호제, 특히, 적어도 일부 분야에서, 공지된 살진균제에 비해 이점을 갖는 살진균제를 개발할 지속적인 필요성이 있다.
놀랍게도, 본 발명에 이르러 본 발명의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸이 적어도 일부 측면에서 상기 언급된 과제를 해결하고, 작물 보호제로서, 특히 살진균제로서 사용하기에 적합한 것으로 밝혀졌다.
일부 아릴아졸은 제약 활성 화합물로서 이미 공지되어 있으나 (예를 들어 WO 1998/52937, EP-A 1 553 096, WO 2004/29043, WO 1998/52940, WO 2000/31063, WO 1995/31451, WO 2002/57265 및 WO 2000/39116, 문헌 [Bioorg. Med..Chem. Lett. 2004, 14, 19, 4945-4948] 참조), 그의 놀라운 살진균 활성은 공지되어 있지 않다.
본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 또한 그의 농약 활성 염을 제공한다.
<화학식 I>
상기 식에서, 기호는 하기 의미를 갖는다:
U는 하기 화학식의 구조를 나타내고,
X1은 C-H 또는 N을 나타내고,
X2는 S 또는 O를 나타내고,
Y는 O, S 또는 N을 나타내고, 여기서 N은 R5에 의해 임의로 치환되고,
W는 C, N을 나타내고, 이들 각각은 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 치환되거나
또는 Y가 N인 경우에 O를 나타내고,
a, b는 단일 또는 이중 결합을 나타내고,
단, "a" 및 "b"는 W가 O인 경우에 단일 결합을 나타내고, "a"는 Q가 C=C 또는 C-Si인 경우에 단일 결합을 나타내고, "b"는 Y가 O 또는 S인 경우에 단일 결합을 나타내고,
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고,
Q는 C, C-C, C=C, C-Si 또는 C-C-C를 나타내고, 이들 각각은 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R1은 H, C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, C(O)C(O)R7, C(=NR9)R10, C(=NR9)OR10, C(=NR9)NR9R10, SO(=NR9)R10, SO2NR7R8, SO2R7을 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C8-알키닐, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로시클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R2는 H, 시아노, 포르밀, OR7, SR7, C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7을 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C8-알키닐, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로시클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
단, R2가 H, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로시클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬인 경우에 R1은 H, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로시클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬이 아니며, 그 반대의 경우도 가능하고,
R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, 시아노, 니트로, OH, SH를 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C6-C14-아릴, C1-C4-알콕시, O-(C6-C14-아릴), S-(C1-C4-알킬), S(O)-(C1-C6-알킬), C(O)-(C1-C6-알킬), C3-C8-트리알킬실릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 할로겐, 산소, 시아노 또는 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, C3-C6-시클로알킬에 의해 동일하거나 상이하게 임의로 일치환 또는 다치환된 5 내지 8개의 고리 원자를 갖는 고리를 형성하고, 여기서 고리는 탄소 원자로 이루어지지만 또한 산소, 황 또는 NR14로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있고,
R5는 C에 대한 치환기로서 H, 시아노, 할로겐, OH, =O, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C8-알레닐, C3-C8-트리알킬실릴, C4-C8-시클로알케닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 아실옥시-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C6-알킬, 아릴-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-C(O)-C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬-C(O)-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴-C(O)-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-C(O)O-C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴-C1-C6-알킬, C6-C10-아릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, Br, I, 시아노, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9, C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10, =N(OR9)를 나타내고
N에 대한 치환기로서 H, OH, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐-C1-C6-알킬, C2-C6-알키닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 아실옥시-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C6-알킬, 아릴-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-C(O)-C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬-C(O)-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴-C(O)-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-C(O)O-C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴-C1-C6-알킬, C6-C10-아릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, Br, I, 시아노, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9, C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10 을 나타내고,
R6은 H, 시아노, 할로겐을 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, 헤테로시클릴, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C8-알콕시, C2-C8-알키닐옥시, C1-C8-알킬티오, C3-C8-트리알킬실릴을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R7 및 R8은 H, C(S)R12, C(O)R12, SO2R12, C(O)OR12, OR12 또는 C(O)NR12R13을 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C3-C8-시클로알케닐 (C 및 O 원자를 함유하는 2 내지 8개 원자의 긴 가교를 가지며, 여기서 2개의 O 원자는 절대 서로 연이어 있지 않음), C6-C14-아릴, 벤질, 페네틸, 인다닐, 아릴옥시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, OH, =O, 시아노, 니트로, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로겐알킬, O-C(O)R9, O-P(O)(OR9)2, O-B(OR9)2 또는 O-(C1-C4-알킬), O-(C3-C8-시클로알킬), S-(C1-C4-알킬), SO-(C1-C4-알킬), SO2-(C1-C4-알킬), 피페리딘, C1-C6-알킬술피닐, (C1-C6-알킬리덴아미노)옥시, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 알콕시알킬옥시, NHC(O)H, C(O)R9, C(O)OR9 (이는 F, Cl, Br, OH, 시아노, C1-C6-알킬로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환됨)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R9 및 R10은 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, 벤질, 페네틸을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카르보닐, 시아노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 H를 나타내고,
R11은 OH, F, Cl, Br, I, 시아노, =O, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9를 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, O-(C3-C8-시클로알킬), S-(C3-C8-시클로알킬), C6-C14-아릴, O-(C6-C14-아릴), S-(C6-C14-아릴), 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카르보닐, 시아노, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R12 및 R13은 H를 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C6-C14-아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카르보닐, 시아노, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R14는 H, C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C(S)R15, C(O)R15, SO2R15, C(O)OR15를 나타내고,
R15는 H를 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C6-C14-아릴, 벤질, 페네틸, 페녹시메틸, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카르보닐, 시아노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 또는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, 메틸술파닐, 니트로, 트리플루오르메틸, 디플루오르메틸, C(O)R12, C(O)OR12, C(O)NR12R13, SO2R12, OC(O)R12로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환된다.
본 발명은 또한 살진균제로서의 화학식 I의 화합물의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 화학식 I의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸 및 또한 그의 농약 활성 염은 식물병원성 유해 진균을 방제하기 위해 및 미코톡신의 감소를 위해 대단히 적합하다. 상기 언급된 본 발명에 따른 화합물은 특히 강한 살진균 활성을 가지며, 작물 보호에서, 가정용 및 위생 분야에서, 물질의 보호에서 뿐만 아니라 식물 및 식물 부분 내에서 미코톡신의 감소를 위해 사용될 수 있다.
화학식 I의 화합물은 순수한 형태로 뿐만 아니라 다양한 가능한 이성질체 형태, 특히 입체이성질체, 예컨대 E 및 Z, 트레오 및 에리트로 및 또한 광학 이성질체, 예컨대 R 및 S 이성질체 또는 회전장애이성질체 및 적절한 경우에 또한 호변이성질체의 혼합물로서 존재할 수 있다. 청구된 것은 E 및 Z 이성질체, 뿐만 아니라 트레오 및 에리트로, 및 또한 광학적 이성질체, 이들 이성질체의 임의의 혼합물 및 또한 가능한 호변이성질체 형태이다.
하나 이상의 기호가 하기 의미 중 하나를 갖는 화학식 I의 화합물 및 또한 그의 농약 활성 염이 바람직하다:
U는 하기 화학식의 구조를 나타내고,
X1은 C-H를 나타내고,
X2는 S 또는 O를 나타내고,
Y는 O 또는 N을 나타내고, 여기서 N은 R5에 의해 임의로 치환되고,
W는 C, N을 나타내고, 이들 각각은 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 치환되거나
또는 Y가 N인 경우에 O를 나타내고,
a, b는 단일 또는 이중 결합을 나타내고,
단, "a" 및 "b"는 W가 O인 경우에 단일 결합을 나타내고, "a"는 Q가 C=C 또는 C-Si인 경우에 단일 결합을 나타내고, "b"는 Y가 O인 경우에 단일 결합을 나타내고,
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고,
Q는 C, C-C, C=C, C-Si 또는 C-C-C를 나타내고, 이들 각각은 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R1은 H, C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7, C(O)C(O)R7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, C(=NR9)R10, C(=NR9)OR10, C(=NR9)NR9R10, SO(=NR9)R10, SO2NR7R8, SO2R7을 나타내거나
또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, -CH2CH=CH2, -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로시클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R2는 H, C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7을 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C8-알키닐, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로시클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
단, R2가 H, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로시클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬인 경우에 R1은 H, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로시클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬이 아니며, 그 반대의 경우도 가능하고,
R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, 시아노를 나타내거나
또는 메틸, 에틸, 시클로프로필, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐, 메톡시를 나타내고, 이들 각각은 R11로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R5는 C에 대한 치환기로서 H, 시아노, 할로겐, OH, =O, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, -CH2CH=CH2, -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, -O-CH2C≡CH를 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9, C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10, =N(OR9)를 나타내고
N에 대한 치환기로서 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, -CH2CH=CH2, -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH를 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9, C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10 을 나타내고,
R6은 H, Cl, F, 시아노를 나타내거나
또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소-프로필티오, tert부틸티오, n-부틸티오, sec-부틸티오, 이소-부틸티오를 나타내고, 이들 각각은 R11로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R7 및 R8은 H, C(S)R12, C(O)R12, SO2R12, C(O)OR12, OR12 또는 C(O)NR12R13을 나타내거나
또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로프로필메틸, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로펜테닐, 시클로헥세닐, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐, 나프탈레닐, 벤질, 페네틸, 페녹시메틸, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 푸라닐, 티에닐, 티에타닐, 옥세타닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 인다닐, 디티올라닐, 디옥사닐, 디옥솔라닐, 테트라히드로티오피라닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 트리아졸릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, OH, =O, 시아노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 또는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, 메틸술파닐, 메틸술피닐, 니트로, 트리플루오르메틸, 디플루오르메틸, 아세틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, O-C(O)R9, (C1-C6-알킬리덴아미노)옥시, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, C1-C3-알콕시에톡시, NHC(O)H로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 2 내지 8개의 원자 함유 쇄에 의해 가교된 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실을 나타내고,
R9 및 R10은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐, 벤질, 페네틸을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카르보닐, 시아노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 H를 나타내고,
R11은 OH, =O, F, Cl, Br, I, 시아노, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9를 나타내거나
또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐, 메톡시, 에톡시, 테트라히드로푸라닐, 3-테트라히드로푸라닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 3-이속사졸리디닐, 4-이속사졸리디닐, 5-이속사졸리디닐, 3-이소티아졸리디닐, 4-이소티아졸리디닐, 5-이소티아졸리디닐, 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 5-피라졸리디닐, 2-옥사졸리디닐, 4-옥사졸리디닐, 5-옥사졸리디닐, 2-티아졸리디닐, 4-티아졸리디닐, 5-티아졸리디닐, 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 2-피롤린-2-일, 2-피롤린-3-일, 3-피롤린-2-일, 3-피롤린-3-일, 2-이속사졸린-3-일, 3-이속사졸린-3-일, 4-이속사졸린-3-일, 2-이속사졸린-4-일, 3-이속사졸린-4-일, 4-이속사졸린-4-일, 2-이속사졸린-5-일, 3-이속사졸린-5-일, 4-이속사졸린-5-일, 2-이소티아졸린-3-일, 3-이소티아졸린-3-일, 4-이소티아졸린-3-일, 2-이소티아졸린-4-일, 3-이소티아졸린-4-일, 4-이소티아졸린-4-일, 2-이소티아졸린-5-일, 3-이소티아졸린-5-일, 4-이소티아졸린-5-일, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 2-피페라지닐, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 1H-피롤-1-일, 1H-피롤-2-일, 1H-피롤-3-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카르보닐, 시아노, 메틸, 에틸, 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R12 및 R13은 H를 나타내거나
또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카르보닐, 시아노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸 또는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환된다.
하나 이상의 기호가 하기 의미 중 하나를 갖는 화학식 I의 화합물 및 또한 그의 농약 활성 염이 특히 바람직하다:
U는 하기 화학식의 구조를 나타내고,
X1은 C-H를 나타내고,
X2는 S 또는 O를 나타내고,
Y는 O 또는 N을 나타내고, 여기서 N은 R5에 의해 임의로 치환되고,
W는 C, N을 나타내고, 이들 각각은 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 치환되거나
Y가 N인 경우에 O를 나타내고,
a, b는 단일 또는 이중 결합을 나타내고,
단, "a" 및 "b"는 W가 O인 경우에 단일 결합을 나타내고, "a"는 Q가 C=C 또는 C-Si인 경우에 단일 결합을 나타내고, "b"는 Y가 O인 경우에 단일 결합을 나타내고,
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고,
Q는 C, C-C, C-Si 또는 C=C를 나타내고, 이들 각각은 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R1은 포름아미도, 아세틸, n-프로피오닐, 이소부티릴, 2-메틸부타노일, 3-메틸부타노일, 3,3-디메틸부타노일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 3,3,3-트리플루오로프로파노일, 시아노아세틸, 락토일, 2-히드록시-2-메틸프로파노일, (메틸술파닐)아세틸, 2-(4-클로로페녹시)프로파노일, 페닐아세틸, 2-페닐프로파노일, 2-(4-플루오로페닐)프로파노일, 2-(3-플루오로페닐)프로파노일, 3-페닐프로파노일, 3-(4-클로로페닐)프로파노일, 2-(2-플루오로페닐)프로파노일, 시클로펜틸아세틸, 시클로프로필아세틸, 시클로프로필카르보닐, (2-메틸시클로프로필)카르보닐, (1-클로로시클로프로필)카르보닐, 시클로부틸카르보닐, 2,3-디히드로-1H-인덴-2-일카르보닐, (2-페닐시클로프로필)카르보닐, 메타크릴로일, 3-메틸부트-2-에노일, 4-메틸펜트-3-에노일, 벤조일, 4-플루오로벤조일, 3-티에닐카르보닐, 2-티에닐카르보닐, 테트라히드로푸란-2-일카르보닐, 테트라히드로푸란-3-일카르보닐, 테트라히드로-2H-피란-4-일카르보닐, 테트라히드로-2H-피란-3-일카르보닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 디플루오로아세틸, 트리플루오로아세틸을 나타내거나
또는
R1은 1-시클로프로필-시클로프로필카르보닐, 시클로펜틸카르보닐, 비시클로[2.2.1]헵탄-2-카르보닐, 비시클로[4.1.0]헵탄-7-카르보닐, 2-프로필펜타노일, 1,3-디티올란-2-일카르보닐, (2,2,3,3-테트라메틸시클로프로필)카르보닐, 시클로헥스-1-엔-1-일아세틸, (5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)카르보닐, 3-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)프로파노일, 2-[(이소프로필리덴아미노)옥시]프로파노일, (3,5-디메틸-1,2-옥사졸-4-일)카르보닐, 5-옥소헥사노일, (1-메틸시클로프로필)카르보닐, [(이소프로필리덴아미노)옥시]아세틸, 1H-피라졸-1-일아세틸, 테트라히드로-2H-피란-3-일아세틸, (1-메틸시클로펜틸)카르보닐, (5-메틸-1,3-디옥산-5-일)카르보닐, (1-시아노시클로프로필)카르보닐, 테트라히드로-2H-티오피란-4-일카르보닐, 1,1'-비(시클로프로필)-1-일카르보닐, (3S)-3-메틸펜타노일, (3R)-3-메틸펜타노일, 3-플루오로-2-(플루오로메틸)-2-메틸프로파노일, (4-옥소시클로헥실)카르보닐, 시클로펜트-3-엔-1-일카르보닐, 2-메틸-3-푸로일, 2,4-디메틸헥사노일, (2-클로로-2-플루오로시클로프로필)카르보닐, 2-플루오로-2-메틸프로파노일, (5-플루오로피리딘-3-일)카르보닐, 2-플루오로프로파노일, (3-옥소시클로펜틸)카르보닐, (1,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)카르보닐을 나타내며
이는 OH, F, Cl, CN, O-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, C2-C6-할로알케닐, C1-C6-S-알킬로 임의로 치환되고,
R2는 H, 메틸, 메틸술파닐, 메톡시메틸, 디플루오로메틸, 2-히드록시프로판-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸, 2-시아노에틸, 에틸, n-프로필, 메톡시, 에톡시, 아세틸, n-프로피오닐, 이소부티릴, 시클로프로필아세틸, 시클로프로필카르보닐, 디플루오로아세틸, 트리플루오로아세틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 프로폭시카르보닐, sec-부톡시카르보닐을 나타내며
이는 OH, F, Cl, CN, O-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, C2-C6-할로알케닐, C1-C6-S-알킬로 임의로 치환되고,
R3은 H, F, Cl, 메틸을 나타내고,
R4는 H, F, Cl, 메틸을 나타내고,
R5는 C에 대한 치환기로서 H, 시아노, F, OH, =O, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, 시클로프로필을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고
N에 대한 치환기로서 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, 시클로프로필을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 메틸카르바모일, 디메틸카르바모일, 디에틸카르바모일, 메틸술포닐, 에틸술포닐을 나타내고,
R6은 H, Cl, F, 메틸, 에틸, 시아노, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸을 나타낸다.
하나 이상의 기호가 하기 의미 중 하나를 갖는 화학식 I의 화합물 및 또한 그의 농약 활성 염이 매우 특히 바람직하다:
U는 하기 화학식의 구조를 나타내고,
X1은 C-H를 나타내고,
Y는 O를 나타내고,
W는 C를 나타내고, 이는 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 치환되고,
a 및 b는 단일 결합을 나타내고,
n은 0, 1 또는 2이고,
Q는 C 또는 C-C를 나타내고, 이들 각각은 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R1은 아세틸, n-프로피오닐, 이소부티릴, 2-메틸부타노일, 3-메틸부타노일, 락토일, 페닐아세틸, 시클로프로필아세틸, 시클로프로필카르보닐, 1-시클로프로필-시클로프로필카르보닐, 시클로부틸카르보닐, 시클로펜틸카르보닐, 비시클로[2.2.1]헵탄-2-카르보닐, 비시클로[4.1.0]헵탄-7-카르보닐, (2-메틸시클로프로필)카르보닐, 시클로부틸카르보닐, 테트라히드로푸란-3-일카르보닐, 3,3,3-트리플루오로프로파노일, 테트라히드로-2H-피란-4-일카르보닐, 3-페닐프로파노일, 2-페닐프로파노일, 1,3-디티올란-2-일카르보닐, 5-옥소헥사노일, (1-메틸시클로프로필)카르보닐, (4-옥소시클로헥실)카르보닐, 2-플루오로-2-메틸프로파노일, 2-플루오로프로파노일을 나타내고,
R2는 H, 아세틸, n-프로피오닐, 이소부티릴, 시클로프로필아세틸, 시클로프로필카르보닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 프로폭시카르보닐, sec-부톡시카르보닐을 나타내고,
R3은 H를 나타내고,
R4는 H, F를 나타내고,
R5는 H, 시아노, F, OH, =O, 메틸, 에틸, n-프로필, 시클로프로필, 할로알킬, 시아노알킬을 나타내고,
R6은 H, F를 나타내다.
X1은 CH를 나타내고,
여기서 다른 치환기는 상기 언급된 의미 중 하나 이상을 갖는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 추가로 매우 특히 바람직하다.
R1은 C(O)R7, C(O)OR7을 나타내고,
여기서 다른 치환기는 상기 언급된 의미 중 하나 이상을 갖는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 추가로 매우 특히 바람직하다.
Y는 O를 나타내고,
여기서 다른 치환기는 상기 언급된 의미 중 하나 이상을 갖는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 추가로 매우 특히 바람직하다.
R2는 H, 아세틸, n-프로피오닐, 이소부티릴, 시클로프로필아세틸, 시클로프로필카르보닐, 시클로부틸카르보닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 프로폭시카르보닐, sec-부톡시카르보닐을 나타내고,
여기서 다른 치환기는 상기 언급된 의미 중 하나 이상을 갖는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 추가로 매우 특히 바람직하다.
R3 및 R4는 H를 나타내고,
여기서 다른 치환기는 상기 언급된 의미 중 하나 이상을 갖는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 추가로 매우 특히 바람직하다.
R6은 H, F, Cl, 메틸을 나타내고,
여기서 다른 치환기는 상기 언급된 의미 중 하나 이상을 갖는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 추가로 매우 특히 바람직하다.
W는 질소를 나타내고,
여기서 다른 치환기는 상기 언급된 의미 중 하나 이상을 갖는 것인
화학식 I의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 추가로 매우 특히 바람직하다.
상기 주어진 라디칼 정의는 필요에 따라 서로 조합될 수 있다. 더욱이, 개별 정의는 적용되지 않을 수 있다.
상기 정의된 치환기의 성질에 따라, 화학식 I의 화합물은 산성 또는 염기성 성질을 가질 수 있으며, 무기 또는 유기 산 또는 염기 또는 금속 이온과의 염, 적절한 경우에 또한 내부 염 또는 부가물을 형성할 수 있다. 화학식 I의 화합물이 아미노, 알킬아미노 또는 염기성 특성을 유도하는 다른 기를 갖는 경우에, 이들 화합물은 산과 반응하여 염을 제공할 수 있거나, 또는 이들은 합성으로 염으로서 직접 수득된다. 화학식 I의 화합물이 히드록실, 카르복실 또는 산성 특성을 유도하는 다른 기를 갖는 경우에, 이들 화합물은 염기와 반응하여 염을 제공할 수 있다. 적합한 염기는, 예를 들어 알칼리 금속 및 알칼리 토금속의 수산화물, 탄산염, 중탄산염, 특히 나트륨, 칼륨, 마그네슘 및 칼슘의 수산화물, 탄산염, 중탄산염, 추가로 암모니아, C1-C4-알킬 기를 갖는 1급, 2급 및 3급 아민, C1-C4-알칸올의 모노-, 디- 및 트리알칸올아민, 콜린 및 또한 클로로콜린이다.
이러한 방식으로 수득가능한 염은 또한 살진균 특성을 갖는다.
무기 산의 예는 할로겐화수소산, 예컨대 플루오린화수소, 염화수소, 브로민화수소 및 아이오딘화수소, 황산, 인산 및 질산, 및 산성 염, 예컨대 NaHSO4 및 KHSO4이다. 적합한 유기 산은, 예를 들어 포름산, 탄산 및 알칸산, 예컨대 아세트산, 트리플루오로아세트산, 트리클로로아세트산 및 프로피온산, 및 또한 글리콜산, 티오시안산, 락트산, 숙신산, 시트르산, 벤조산, 신남산, 옥살산, 알킬술폰산 (1 내지 20개의 탄소 원자의 직쇄 또는 분지형 알킬 라디칼을 갖는 술폰산), 아릴술폰산 또는 아릴디술폰산 (1 또는 2개의 술폰산 기를 보유하는 방향족 라디칼, 예컨대 페닐 및 나프틸), 알킬포스폰산 (1 내지 20개의 탄소 원자의 직쇄 또는 분지형 알킬 라디칼을 갖는 포스폰산), 아릴포스폰산 또는 아릴디포스폰산 (1 또는 2개의 포스폰산 라디칼을 보유하는 방향족 라디칼, 예컨대 페닐 및 나프틸)이고, 여기서 알킬 또는 아릴 라디칼은 추가의 치환기, 예를 들어 p-톨루엔술폰산, 살리실산, p-아미노살리실산, 2-페녹시벤조산, 2-아세톡시벤조산 등을 보유할 수 있다.
적합한 금속 이온은 특히 제2 주족의 원소, 특히 칼슘 및 마그네슘, 제3 및 제4 주족의 원소, 특히 알루미늄, 주석 및 납, 및 또한 제1 내지 제8 전이족의 원소, 특히 크로뮴, 망가니즈, 철, 코발트, 니켈, 구리, 아연 및 기타의 이온이다. 제4 주기 원소의 금속 이온이 특히 바람직하다. 여기서, 금속은 취할 수 있는 다양한 원자가로 존재할 수 있다.
임의로 치환된 기는 일치환 또는 다치환될 수 있고, 여기서 다치환의 경우에 치환기는 동일하거나 상이할 수 있다.
상기 화학식에 제시된 기호의 정의에서, 하기 치환기를 일반적으로 대표하는 집합적 용어가 사용되었다:
할로겐: 플루오린, 염소, 브로민 및 아이오딘;
아릴: 기 C(=O), (C=S)로부터 선택된 3개 이하의 고리원을 갖는 비치환 또는 임의로 치환된 6- 내지 14-원 부분 또는 완전 불포화 모노-, 비- 또는 트리시클릭 고리계 (여기서, 고리계의 고리 중 적어도 하나는 완전 불포화됨), 예컨대 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) 벤젠, 나프탈렌, 테트라히드로나프탈렌, 안트라센, 인단, 페난트렌, 아줄렌;
알킬: 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 포화, 직쇄 또는 분지형 탄화수소 라디칼, 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) C1-C6-알킬, 예컨대 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필 및 1-에틸-2-메틸프로필;
알케닐: 2 내지 8개의 탄소 원자 및 임의의 위치에서 이중 결합을 갖는 불포화, 직쇄 또는 분지형 탄화수소 라디칼, 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) C2-C6-알케닐, 예컨대 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1,-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐 및 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐;
알키닐: 2 내지 8개의 탄소 원자 및 임의의 위치에서 삼중 결합을 갖는 직쇄형 또는 분지형 탄화수소 기, 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) C2-C6-알키닐, 예컨대 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-메틸-2-부티닐, 1-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 3-메틸-1-부티닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 1-에틸-2-프로피닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-4-펜티닐, 3-메틸-1-펜티닐, 3-메틸-4-펜티닐, 4-메틸-1-펜티닐, 4-메틸-2-펜티닐, 1,1-디메틸-2-부티닐, 1,1-디메틸-3-부티닐, 1,2-디메틸-3-부티닐, 2,2-디메틸-3-부티닐, 3,3-디메틸-1-부티닐, 1-에틸-2-부티닐, 1-에틸-3-부티닐, 2-에틸-3-부티닐 및 1-에틸-1-메틸-2-프로피닐;
알콕시: 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 포화, 직쇄 또는 분지형 알콕시 라디칼, 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) C1-C6-알콕시, 예컨대 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 1-메틸에톡시, 부톡시, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시, 1,1-디메틸에톡시, 펜톡시, 1-메틸부톡시, 2-메틸부톡시, 3-메틸부톡시, 2,2-디메틸프로폭시, 1-에틸프로폭시, 헥속시, 1,1-디메틸프로폭시, 1,2-디메틸프로폭시, 1-메틸펜톡시, 2-메틸펜톡시, 3-메틸펜톡시, 4-메틸펜톡시, 1,1-디메틸부톡시, 1,2-디메틸부톡시, 1,3-디메틸부톡시, 2,2-디메틸부톡시, 2,3-디메틸부톡시, 3,3-디메틸부톡시, 1-에틸부톡시, 2-에틸부톡시, 1,1,2-트리메틸프로폭시, 1,2,2-트리메틸프로폭시, 1-에틸-1-메틸프로폭시 또는 1-에틸-2-메틸프로폭시;
알킬티오: 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 포화, 직쇄 또는 분지형 알킬티오 라디칼, 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) C1-C6-알킬티오, 예컨대 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 1-메틸에틸티오, 부틸티오, 1-메틸프로필티오, 2-메틸프로필티오, 1,1-디메틸에틸티오, 펜틸티오, 1-메틸부틸티오, 2-메틸부틸티오, 3-메틸부틸티오, 2,2-디메틸프로필티오, 1-에틸프로필티오, 헥실티오, 1,1-디메틸프로필티오, 1,2-디메틸프로필티오, 1-메틸펜틸티오, 2-메틸펜틸티오, 3-메틸펜틸티오, 4-메틸펜틸티오, 1,1-디메틸부틸티오, 1,2-디메틸부틸티오, 1,3-디메틸부틸티오, 2,2-디메틸부틸티오, 2,3-디메틸부틸티오, 3,3-디메틸부틸티오, 1-에틸부틸티오, 2-에틸부틸티오, 1,1,2-트리메틸프로필티오, 1,2,2-트리메틸프로필티오, 1-에틸-1-메틸프로필티오 및 1-에틸-2-메틸프로필티오;
알콕시카르보닐: 카르보닐 기 (-CO-)를 통해 골격에 부착되어 있는 (상기 언급된 바와 같은) 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 라디칼;
알킬술파닐: 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 포화, 직쇄 또는 분지형 알킬술파닐 라디칼, 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) C1-C6-알킬술파닐, 예컨대 메틸술파닐, 에틸술파닐, 프로필술파닐, 1-메틸에틸술파닐, 부틸술파닐, 1-메틸프로필술파닐, 2-메틸프로필술파닐, 1,1-디메틸에틸술파닐, 펜틸술파닐, 1-메틸부틸술파닐, 2-메틸부틸술파닐, 3-메틸부틸술파닐, 2,2-디메틸프로필술파닐, 1-에틸프로필술파닐, 헥실술파닐, 1,1-디메틸프로필술파닐, 1,2-디메틸프로필술파닐, 1-메틸펜틸술파닐, 2-메틸펜틸술파닐, 3-메틸펜틸술파닐, 4-메틸펜틸술파닐, 1,1-디메틸부틸술파닐, 1,2-디메틸부틸술파닐, 1,3-디메틸부틸술파닐, 2,2-디메틸부틸술파닐, 2,3-디메틸부틸술파닐, 3,3-디메틸부틸술파닐, 1-에틸부틸술파닐, 2-에틸부틸술파닐, 1,1,2-트리메틸프로필술파닐, 1,2,2-트리메틸프로필술파닐, 1-에틸-1-메틸프로필술파닐 및 1-에틸-2-메틸프로필술파닐;
알킬술피닐: 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 포화, 직쇄 또는 분지형 알킬술피닐 라디칼, 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) C1-C6-알킬술피닐, 예컨대 메틸술피닐, 에틸술피닐, 프로필술피닐, 1-메틸에틸술피닐, 부틸술피닐, 1-메틸프로필술피닐, 2-메틸프로필술피닐, 1,1-디메틸에틸술피닐, 펜틸술피닐, 1-메틸부틸술피닐, 2-메틸부틸술피닐, 3-메틸부틸술피닐, 2,2-디메틸프로필술피닐, 1-에틸프로필술피닐, 헥실술피닐, 1,1-디메틸프로필술피닐, 1,2-디메틸프로필술피닐, 1-메틸펜틸술피닐, 2-메틸펜틸술피닐, 3-메틸펜틸술피닐, 4-메틸펜틸술피닐, 1,1-디메틸부틸술피닐, 1,2-디메틸부틸술피닐, 1,3-디메틸부틸술피닐, 2,2-디메틸부틸술피닐, 2,3-디메틸부틸술피닐, 3,3-디메틸부틸술피닐, 1-에틸부틸술피닐, 2-에틸부틸술피닐, 1,1,2-트리메틸프로필술피닐, 1,2,2-트리메틸프로필술피닐, 1-에틸-1-메틸프로필술피닐 및 1-에틸-2-메틸프로필술피닐;
알킬술포닐: 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 포화, 직쇄 또는 분지형 알킬술포닐 라디칼, 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) C1-C6-알킬술포닐, 예컨대 메틸술포닐, 에틸술포닐, 프로필술포닐, 1-메틸에틸술포닐, 부틸술포닐, 1-메틸프로필술포닐, 2-메틸프로필술포닐, 1,1-디메틸에틸술포닐, 펜틸술포닐, 1-메틸부틸술포닐, 2-메틸부틸술포닐, 3-메틸부틸술포닐, 2,2-디메틸프로필술포닐, 1-에틸프로필술포닐, 헥실술포닐, 1,1-디메틸프로필술포닐, 1,2-디메틸프로필술포닐, 1-메틸펜틸술포닐, 2-메틸펜틸술포닐, 3-메틸펜틸술포닐, 4-메틸펜틸술포닐, 1,1-디메틸부틸술포닐, 1,2-디메틸부틸술포닐, 1,3-디메틸부틸술포닐, 2,2-디메틸부틸술포닐, 2,3-디메틸부틸술포닐, 3,3-디메틸부틸술포닐, 1-에틸부틸술포닐, 2-에틸부틸술포닐, 1,1,2-트리메틸프로필술포닐, 1,2,2-트리메틸프로필술포닐, 1-에틸-1-메틸프로필술포닐 및 1-에틸-2-메틸프로필술포닐;
시클로알킬: 3 내지 10개의 탄소 고리원을 갖는 모노시클릭, 포화 탄화수소 기, 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) 시클로프로필, 시클로펜틸 및 시클로헥실;
할로알킬: 기들 내의 수소 원자 중 일부 또는 전부가 상기 언급된 바와 같은 할로겐 원자에 의해 대체될 수 있는, (상기 언급된 바와 같은) 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬 기, 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) C1-C3-할로알킬, 예컨대 클로로메틸, 브로모메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 1-클로로에틸, 1-브로모에틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 펜타플루오로에틸 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-일;
할로알콕시: 기들 내의 수소 원자 중 일부 또는 전부가 상기 언급된 바와 같은 할로겐 원자에 의해 대체될 수 있는, (상기 언급된 바와 같은) 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알콕시 기, 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) C1-C3-할로알콕시, 예컨대 클로로메톡시, 브로모메톡시, 디클로로메톡시, 트리클로로메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 클로로플루오로메톡시, 디클로로플루오로메톡시, 클로로디플루오로메톡시, 1-클로로에톡시, 1-브로모에톡시, 1-플루오로에톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 2-클로로-2-플루오로에톡시, 2-클로로-2,2-디플루오로에톡시, 2,2-디클로로-2-플루오로에톡시, 2,2,2-트리클로로에톡시, 펜타플루오로에톡시 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-옥시;
할로알킬티오: 기들 내의 수소 원자 중 일부 또는 전부가 상기 언급된 바와 같은 할로겐 원자에 의해 대체될 수 있는, (상기 언급된 바와 같은) 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬티오 기, 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) C1-C3-할로알킬티오, 예컨대 클로로메틸티오, 브로모메틸티오, 디클로로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 플루오로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 클로로플루오로메틸티오, 디클로로플루오로메틸티오, 클로로디플루오로메틸티오, 1-클로로에틸티오, 1-브로모에틸티오, 1-플루오로에틸티오, 2-플루오로에틸티오, 2,2-디플루오로에틸티오, 2,2,2-트리플루오로에틸티오, 2-클로로-2-플루오로에틸티오, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸티오, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸티오, 2,2,2-트리클로로에틸티오, 펜타플루오로에틸티오 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-일티오;
헤테로아릴: 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터의 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6-원 완전 불포화 모노시클릭 고리계; 고리가 다수의 산소 원자를 함유하는 경우에, 이들은 직접 인접하지 않음;
1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 5-원 헤테로아릴: 탄소 원자 이외에, 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 고리원으로서 함유할 수 있는 5-원 헤테로아릴 기, 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) 2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 3-이속사졸릴, 4-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 3-이소티아졸릴, 4-이소티아졸릴, 5-이소티아졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 5-피라졸릴, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 5-옥사졸릴, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일 및 1,3,4-트리아졸-2-일;
질소를 통해 부착되어 있고 1 내지 4개의 질소 원자를 함유하는 5-원 헤테로아릴, 또는 질소를 통해 부착되어 있고 1 내지 3개의 질소 원자를 함유하는 벤조-융합된 5-원 헤테로아릴: 탄소 원자 이외에, 1 내지 4개의 질소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 각각 고리원으로서 함유할 수 있으며 2개의 인접한 탄소 고리원 또는 질소 및 인접한 탄소 고리원이 1 또는 2개의 탄소 원자가 질소 원자에 의해 대체될 수 있는 부타-1,3-디엔-1,4-디일 기에 의해 가교될 수 있는 5-원 헤테로아릴 기 (여기서, 이들 고리는 질소 고리원 중 1개를 통해 골격에 부착되어 있음), 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) 1-피롤릴, 1-피라졸릴, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1-이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸-1-일 및 1,3,4-트리아졸-1-일;
1 내지 4개의 질소 원자를 함유하는 6-원 헤테로아릴: 탄소 원자 이외에, 1 내지 3개 또는 1 내지 4개의 질소 원자를 고리원으로서 함유할 수 있는 6-원 헤테로아릴 기, 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) 2-피리디닐, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-피라지닐, 1,3,5-트리아진-2-일, 1,2,4-트리아진-3-일 및 1,2,4,5-테트라진-3-일;
1 내지 3개의 질소 원자 또는 1개의 질소 원자 및 1개의 산소 또는 황 원자를 함유하는 벤조-융합된 5-원 헤테로아릴: 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) 1H-인돌-1-일, 1H-인돌-2-일, 1H-인돌-3-일, 1H-인돌-4-일, 1H-인돌-5-일, 1H-인돌-6-일, 1H-인돌-7-일, 1H-벤즈이미다졸-1-일, 1H-벤즈이미다졸-2-일, 1H-벤즈이미다졸-4-일, 벤즈이미다졸-5-일, 1H-인다졸-1-일, 1H-인다졸-3-일, 1H-인다졸-4-일, 1H-인다졸-5-일, 1H-인다졸-6-일, 1H-인다졸-7-일, 2H-인다졸-2-일, 1-벤조푸란-2-일, 1-벤조푸란-3-일, 1-벤조푸란-4-일, 1-벤조푸란-5-일, 1-벤조푸란-6-일, 1-벤조푸란-7-일, 1-벤조티오펜-2-일, 1-벤조티오펜-3-일, 1-벤조티오펜-4-일, 1-벤조티오펜-5-일, 1-벤조티오펜-6-일, 1-벤조티오펜-7-일, 1,3-벤조티아졸-2-일 및 1,3-벤족사졸-2-일;
1 내지 3개의 질소 원자를 함유하는 벤조-융합된 6-원 헤테로아릴: 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) 퀴놀린-2-일, 퀴놀린-3-일, 퀴놀린-4-일, 퀴놀린-5-일, 퀴놀린-6-일, 퀴놀린-7-일, 퀴놀린-8-일, 이소퀴놀린-1-일, 이소퀴놀린-3-일, 이소퀴놀린-4-일, 이소퀴놀린-5-일, 이소퀴놀린-6-일, 이소퀴놀린-7-일 및 이소퀴놀린-8-일;
헤테로시클릴: 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터의 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 15-원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클: 탄소 고리원 이외에, 1 내지 3개의 질소 원자 및/또는 1개의 산소 또는 황 원자 또는 1 또는 2개의 산소 및/또는 황 원자를 함유하는 모노-, 비- 또는 트리시클릭 헤테로사이클; 고리가 다수의 산소 원자를 함유하는 경우에, 이들은 직접 인접하지 않음: 예컨대 예를 들어 (그러나 하기 예에 제한되는 것은 아님) 옥시라닐, 아지리디닐, 2-테트라히드로푸라닐, 3-테트라히드로푸라닐, 2-테트라히드로티에닐, 3-테트라히드로티에닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 3-이속사졸리디닐, 4-이속사졸리디닐, 5-이속사졸리디닐, 3-이소티아졸리디닐, 4-이소티아졸리디닐, 5-이소티아졸리디닐, 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 5-피라졸리디닐, 2-옥사졸리디닐, 4-옥사졸리디닐, 5-옥사졸리디닐, 2-티아졸리디닐, 4-티아졸리디닐, 5-티아졸리디닐, 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 1,2,4-옥사디아졸리딘-3-일, 1,2,4-옥사디아졸리딘-5-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-3-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-5-일, 1,2,4-트리아졸리딘-3-일, 1,3,4-옥사디아졸리딘-2-일, 1,3,4-티아디아졸리딘-2-일, 1,3,4-트리아졸리딘-2-일, 2,3-디히드로푸르-2-일, 2,3-디히드로푸르-3-일, 2,4-디히드로푸르-2-일, 2,4-디히드로푸르-3-일, 2,3-디히드로티엔-2-일, 2,3-디히드로티엔-3-일, 2,4-디히드로티엔-2-일, 2,4-디히드로티엔-3-일, 2-피롤린-2-일, 2-피롤린-3-일, 3-피롤린-2-일, 3-피롤린-3-일, 2-이속사졸린-3-일, 3-이속사졸린-3-일, 4-이속사졸린-3-일, 2-이속사졸린-4-일, 3-이속사졸린-4-일, 4-이속사졸린-4-일, 2-이속사졸린-5-일, 3-이속사졸린-5-일, 4-이속사졸린-5-일, 2-이소티아졸린-3-일, 3-이소티아졸린-3-일, 4-이소티아졸린-3-일, 2-이소티아졸린-4-일, 3-이소티아졸린-4-일, 4-이소티아졸린-4-일, 2-이소티아졸린-5-일, 3-이소티아졸린-5-일, 4-이소티아졸린-5-일, 2,3-디히드로피라졸-1-일, 2,3-디히드로피라졸-2-일, 2,3-디히드로피라졸-3-일, 2,3-디히드로피라졸-4-일, 2,3-디히드로피라졸-5-일, 3,4-디히드로피라졸-1-일, 3,4-디히드로피라졸-3-일, 3,4-디히드로피라졸-4-일, 3,4-디히드로피라졸-5-일, 4,5-디히드로피라졸-1-일, 4,5-디히드로피라졸-3-일, 4,5-디히드로피라졸-4-일, 4,5-디히드로피라졸-5-일, 2,3-디히드로옥사졸-2-일, 2,3-디히드로옥사졸-3-일, 2,3-디히드로옥사졸-4-일, 2,3-디히드로옥사졸-5-일, 3,4-디히드로옥사졸-2-일, 3,4-디히드로옥사졸-3-일, 3,4-디히드로옥사졸-4-일, 3,4-디히드로옥사졸-5-일, 3,4-디히드로옥사졸-2-일, 3,4-디히드로옥사졸-3-일, 3,4-디히드로옥사졸-4-일, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1,3-디옥산-5-일, 2-테트라히드로피라닐, 4-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티에닐, 3-헥사히드로피리다지닐, 4-헥사히드로피리다지닐, 2-헥사히드로피리미디닐, 4-헥사히드로피리미디닐, 5-헥사히드로피리미디닐, 2-피페라지닐, 1,3,5-헥사히드로트리아진-2-일 및 1,2,4-헥사히드로트리아진-3-일;
자연 법칙에 모순되고 따라서 당업자가 그의 전문 지식을 기반으로 하여 제외되는 조합은 포함되지 않는다. 예를 들어, 3개 이상의 인접한 산소 원자를 갖는 고리 구조는 제외된다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 화학식 [I]의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸을 제조하는 방법에 관한 것이다.
방법 및 중간체의 설명
화학식 [I]의 본 발명에 따른 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸은 다양한 방식으로 제조할 수 있다. 아래, 가능한 방법은 먼저 개략적으로 제시되고 이어서 상세히 기재된다. 달리 나타내지 않는 한, 언급된 잔기는 반응식 아래에 주어진 의미를 갖는다.
화학식 [I]의 본 발명에 따른 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸은 하기 반응식에 따른 방법 A에 의해 제조할 수 있다.
<반응식 1>
Met1= 예를 들어 -Sn(Bu)3, -B(OR*)2
Met2= 예를 들어 -B(OR*)2
B(OR*)2= 예를 들어 -B(OiPr)2, -B(OH)2, -B(피나콜레이토)
Z1= 예를 들어 Cl, Br, I, -OTos, -OMs, -OH
Z2= 예를 들어 Cl, Br, I, -OTos, -OMs, -OH
Z3= 예를 들어 Cl, Br
Z4= 예를 들어 Cl, -OH
A7 = 예를 들어 R7, -OR7
Y1 = O, S
Q = C, C-C, C-Si
R1a = C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7, C(O)NR7R8
R2a = H, C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7
R16 = H, Hal, S-알킬, NR1R2
또한, 화학식 [VII] 및 [VII-a]의 중간체는 방법 B (반응식 2)에 의해 제조할 수 있다.
<반응식 2>
Z5= 예를 들어 O-알킬, S-알킬
Y1 = O, S
Z6= 예를 들어 S-알킬
또한, 화학식 [I-b] 내지 [I-f]의 본 발명에 따른 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸은 또한 방법 C (반응식 3)에 의해 제조할 수 있다.
<반응식 3>
Z1= 예를 들어 Cl, Br, I, -OTos, -OMs, -OH
Z2= 예를 들어 Cl, Br, I, -OTos, -OMs, -OH
Z3= 예를 들어 Cl, Br
R16c = H, NR1R2
R17, R18 = H, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 (R11에 의해 임의로 일치환 또는 다치환됨)
또한, 화학식 [I-g]의 본 발명에 따른 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸 및 화학식 [II]의 중간체는 또한 방법 D (반응식 4)에 의해 제조할 수 있다.
<반응식 4>
R17 = 예를 들어 tert-부틸, 벤질,
Y1 = O, S
a = 단일 또는 이중 결합
또한, 화학식 [I-h]의 본 발명에 따른 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸은 또한 방법 E (반응식 5)에 의해 제조할 수 있다.
<반응식 5>
R2b = C(O)OR7*, C(O)SR7*, C(S)OR7*, C(O)R7*, C(S)R7* (여기서, R7 *는 R7과 동일하거나 상이할 수 있음)
Y1 = O, S, N
a, b = 단일 또는 이중 결합
또한, 화학식 [VI]의 중간체는 방법 F (반응식 6)에 의해 제조할 수 있다.
<반응식 6>
Z5= 예를 들어 O-알킬, S-알킬
Y1 = O, S
또한, 화학식 [I]의 본 발명에 따른 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸은 또한 방법 G (반응식 7)에 의해 제조할 수 있다.
<반응식 7>
Met1= 예를 들어 -Sn(Bu)3, -B(OR*)2
Met2= 예를 들어 -B(OR*)2
Z4= 예를 들어 Cl, Br
A7 = 예를 들어 R7, -OR7
R1a = C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7, C(O)NR7R8
R2a = H, C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7
R5a = C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7, C(O)NR7R8
또한, 화학식 [I-o] 내지 [I-s]의 본 발명에 따른 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸은 또한 방법 H (반응식 8)에 의해 제조할 수 있다.
<반응식 8>
Z1= 예를 들어 Cl, Br, I, -OTos, -OMs, -OH
Z2= 예를 들어 Cl, Br, I, -OTos, -OMs, -OH
Z3= 예를 들어 Cl, Br
R16 = H, Hal, S-알킬, NR1R2
R16a = NR1R2
또한, 화학식 [XLII]의 중간체는 또한 방법 I (반응식 9)에 의해 제조할 수 있다.
<반응식 9>
또한, 화학식 [I-u]의 본 발명에 따른 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸 및 화학식 [L]의 중간체는 방법 J (반응식 10)에 의해 제조할 수 있다.
<반응식 10>
R5 *는 R5와 동일하거나 상이할 수 있음
또한, 화학식 [I-v]의 본 발명에 따른 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸은 또한 방법 K (반응식 11)에 의해 제조할 수 있다.
<반응식 11>
LG = 할로겐, SMe
또한, 화학식 [IV]의 중간체는 또한 방법 L (반응식 12)에 의해 제조할 수 있다.
<반응식 12>
Y1= O, S
Z3= 예를 들어 Cl, Br
R17, R18 = H, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 (R11에 의해 임의로 일치환 또는 다치환됨)
화학식 [II]의 화합물 및 그의 염은 신규하다.
<화학식 II>
상기 식에서, 기호 Y, Q, X1, R3, R4 및 R5는 상기 일반적인, 바람직한, 특히 바람직한, 매우 특히 바람직한 의미를 갖는다.
예를 들어 하기 표에 열거된 화학식 [II]의 화합물은 신규하다:
R3,R4 = H
"a"는 단일 결합임
화학식 [IV], [IV-a] 및 [XXXVII]의 화합물 및 그의 염은 신규하다.
<화학식 IV>
<화학식 IV-a>
<화학식 XXXVII>
상기 식에서, 기호 Y, Q, R5는 상기 일반적인, 바람직한, 특히 바람직한, 매우 특히 바람직한 의미를 갖는다.
예를 들어 하기 표에 열거된 화학식 [IV] 및 [XXXVII]의 화합물은 신규하다:
화학식 [VI] 및 [VI-a]의 화합물 및 그의 염은 신규하다:
<화학식 VI>
<화학식 VI-a>
상기 식에서, 기호 Y, Q, R5는 상기 일반적인, 바람직한, 특히 바람직한, 매우 특히 바람직한 의미를 갖는다.
예를 들어 하기 표에 열거된 화학식 [VI]의 화합물은 신규하다:
1 logP 값의 결정에서, 하기 기재된 방법이 사용되었다.
2 언급된 질량은 최고 강도를 갖는 [M+H]+ 이온의 동위원소 패턴의 피크이고; [M-H]- 이온이 검출되는 경우에, 질량 값은 2로 표시된다.
방법 A에 의한 화학식 [I]을 갖는 화합물의 제조는 다음과 같이 수행할 수 있다:
화학식 [VII]을 갖는 화합물을 할로겐화시키고, 화학식 [V]의 화합물을 수득한다. 이를 유형 [VIII]의 기질과의 반응에 의해 유형 [IV]의 화합물로 전환시킨다. 대안적으로, 화학식 [VII]을 갖는 화합물을 유형 [VIII]의 기질과의 반응에 의해 유형 [VI]의 화합물로 전환시킨다. 화학식 [VI]의 화합물을 할로겐화시킬 수 있고, 이 때 유형 [IV]의 화합물을 수득한다. 화학식 [IV]의 화합물을 C-C 커플링으로 화학식 [IX-a]의 기질과 반응시킬 수 있으며, 이에 의해 화학식 [I]의 화합물 또는 화학식 [XII]의 화합물을 수득한다 (반응식 1).
대안적으로, 화학식 [IV]의 피라졸 화합물을 보론산 에스테르와의 반응에 의해 유형 [III]의 화합물로 전환시킬 수 있다. 이들을 C-C 커플링 반응으로 화학식 [X-a]의 기질과의 반응에 의해 화학식 [I]의 화합물로 전환시킬 수 있다 (반응식 1).
대안적으로, 유형 [IV]의 화합물을 C-C 커플링 반응 및 연속적 탈보호로 화학식 [IX-b]의 기질과의 반응에 의해 화학식 [II]의 화합물로 전환시킬 수 있다. 이들 화합물을 마찬가지로 화학식 [XI]의 기질과의 반응에 의해 유형 [I-a]의 화합물로 전환시킨다.
또한, 유형 [III]의 화합물을 C-C 커플링 반응 및 연속적 탈보호 (반응식 1)로 화학식 [X-b]의 기질과의 반응에 의해 화학식 [II]의 화합물로 전환시킬 수 있다.
방법 B에 의한 화학식 [VII] 및 [VII-a]를 갖는 중간체의 합성은 다음과 같이 수행할 수 있다:
화학식 [XIII]의 화합물을 공지된 방법에 의해 화학식 [XIV]의 구조로 전환시킨다. 구조 [XIV]의 1,3-디케토 화합물 또는 티오케토에스테르를 히드라진을 사용하여 화학식 [VII]의 구조로 전환시킬 수 있다. 대안적으로, 화학식 [XV]의 구조를 화학식 [XVI]의 디티에탄으로 전환시킬 수 있다. 구조 [XVI]의 화합물의 히드라진과의 반응에 의해 구조 [VII-a]의 메르캅토피라졸을 수득한다. (반응식 2).
또한, 화학식 [VII-a]의 구조를 히드라진과의 반응에 의해 화학식 [XVIII]의 티오케토에스테르로부터 수득할 수 있다. 화학식 [XVIII]의 중간체를 화학식 [XVII]의 디티오케탈의 루이스 산 절단에 의해 형성할 수 있다 (반응식 2).
방법 C에 의한 화학식 [I-b] 내지 [I-f]를 갖는 화합물의 제조는 다음과 같이 수행할 수 있다:
화학식 [XIX]를 갖는 화합물을 디할로메탄 유도체의 존재 하에 이황화탄소와의 반응에 의해 화학식 [XX]의 디티오케탈로 변환시킨다. 후자를 히드라진과 축합시켜 화학식 [XXI]의 피라졸 유도체를 제공한다.
또한, 화학식 [XXI]의 기질을 화학식 [XXIII]의 이웃자리 디-할로 유도체와 반응시켜 화학식 [I-b]의 화합물을 형성하고, 이에 의해 피라졸 위치이성질체의 혼합물을 형성할 수 있다. 이들을 통상적인 방법, 예를 들어 크로마토그래피 방법에 의해 개별 위치이성질체로 분리할 수 있다. 화학식 [I-b]의 화합물을 화학식 [1-e]의 상응하는 술폭시드로 산화시키고, 이를 탈리 후 푸머러(Pummerer) 재배열에 적용시켜 화학식 [1-f]의 화합물을 각각 제공할 수 있다. (반응식 3)
대안적으로, 화학식 [XXI]의 기질을 알파-할로케토 유도체 [XXII]와 반응시켜 화학식 [1-c]의 화합물을 제공할 수 있다. 후자를 이어서 탈수시켜 화학식 [1-f]의 화합물을 수득할 수 있다.
또한, 화학식 [XXI]의 화합물을 화학식 [VIII]의 적합한 말단 알킬 디할라이드와 반응시켜 화학식 [I-d]의 화합물을 형성할 수 있으며, 여기서 Q는 (CH2)n이고, n은 상기 정의된 바와 같다. (반응식 3)
방법 D에 의한 화학식 [I-g]의 화합물 및 화학식 [II]를 갖는 중간체의 합성은 다음과 같이 수행할 수 있다:
화학식 [XII-a]의 피리딘 화합물을 화학식 [XXIV]의 N-옥시드로 전환시킨다. 후자를 적합한 친핵체, 예컨대 1급 아민 (NH2R17) 아민의 존재 또는 이것으로의 후속적 처리 하에 적합한 친전자성 종, 예컨대 토실 무수물과 반응시켜 화학식 [XXV]의 화합물을 수득한다. 또한, 화학식 [XXV] (여기서, R17은 절단가능한 보호기, 예컨대 tert 부틸 또는 벤질을 나타냄)의 아미노피리딘을 산으로의 처리에 의해 또는 환원성 조건 하에 화학식 [II]의 유리 아미노피리딘으로 전환시킬 수 있다.
대안적으로, 화학식 [XXIV]의 화합물을 카르복스아미드 [XXVI] 및 옥살릴 클로라이드로부터 계내 발생된, N-옥시드 및 아실이소시아네이트의 반응에 의해 화학식 [I-g]의 아실아미노피리딘으로 전환시킬 수 있다. (반응식 4)
방법 D에 의한 화학식 [I-h]의 화합물의 합성은 화학식 [1-g]의 화합물과 화학식 [XI]의 산 할라이드 또는 카르바모일 할라이드의 반응에 의해 수행할 수 있다. (반응식 5)
방법 F에 의한 화학식 [VI]의 중간체의 합성은 다음과 같이 수행할 수 있다:
화학식 [XIV]의 화합물을 히드록시알킬 히드라진과 반응시켜 화학식 [XXVII]의 피라졸을 수득한다. 후자를 히드록시 기의 이탈기로의 계내 전환 및 고리화에 의해 화학식 [VI]의 중간체로 전환시킨다 (반응식 6).
방법 G에 의한 화학식 [I-i] 내지 [I-n]을 갖는 화합물의 제조는 다음과 같이 수행할 수 있다:
화학식 [XXXV]를 갖는 화합물을 할로겐화시키고, 화학식 [XXXVI]의 화합물을 수득한다. 이를 치환된 1,1,3,3-테트라알콕시프로판 또는 프로판-1,3-디온과의 반응에 의해 유형 [XXXVII]의 화합물로 전환시킨다. 대안적으로, 화학식 [XXXV]를 갖는 화합물을 치환된 1,1,3,3-테트라알콕시프로판 또는 프로판-1,3-디온과의 반응에 의해 유형 [XXXVIII]의 화합물로 전환시킨다. 화학식 [XXXVIII]의 화합물을 할로겐화시킬 수 있고, 이 때 유형 [XXXVII]의 화합물을 수득한다. 화학식 [XXXVII]의 화합물을 C-C 커플링으로 화학식 [IX-a]의 기질과 반응시킬 수 있으며, 이에 의해 화학식 [I-i]의 화합물 또는 화학식 [XXXIX]의 화합물을 수득한다. 이들 화합물의 환원으로 화학식 [I-j] 및 [XL]의 상응하는 테트라히드로피라졸로피리미딘을 수득한다. 이들 화합물을 알킬화, 아실화 또는 술포닐 클로라이드, 카르바모일 클로라이드 또는 이소시아네이트와의 반응에 의해 유형 [I-k] 및 [XLI]의 화합물로 각각 전환시키다 (반응식 7).
대안적으로, 유형 [XXXVII]의 화합물을 C-C 커플링 반응 및 후속적 탈보호로 화학식 [IX-b]의 기질과의 반응에 의해 화학식 [II-a]의 화합물로 전환시킬 수 있다. 이들 화합물을 마찬가지로 화학식 [XI]의 기질과의 반응에 의해 유형 [I-l]의 화합물로 전환시킨다. 이 화합물의 추가의 환원으로 화학식 [I-m]의 테트라히드로피라졸로피리미딘을 수득한다 (반응식 7).
또한, 유형 [II-a]의 화합물을 환원에 의해 화학식 [II-b]의 화합물로 전환시킬 수 있다. 이들 화합물을 이어서 화학식 [XI]의 기질과의 반응에 의해 유형 [I-n]의 화합물로 전환시킨다 (반응식 7).
방법 H에 의한 화학식 [I-o] 내지 [I-s]를 갖는 화합물의 제조는 다음과 같이 수행할 수 있다:
화학식 [XLII]의 화합물을 화학식 [VIII]의 이웃자리 디-할로 유도체와 반응시켜 화학식 [I-o]의 화합물을 형성하고, 이에 의해 피라졸 위치이성질체의 혼합물을 형성할 수 있다. 이들을 통상적인 방법, 예를 들어 크로마토그래피 방법에 의해 개별 위치이성질체로 분리할 수 있다 (반응식 8).
대안적으로, 화학식 [XLII]의 기질을 1,1,3,3-테트라알콕시프로판 또는 프로판-1,3-디온 유도체와 반응시켜 화학식 [1-p]의 화합물을 제공할 수 있다.
또한, 화학식 [XLII]의 기질을 화학식 [XLIII]의 알파-할로케탈 유도체와 반응시키고 알데히드 또는 케톤의 탈보호 후에 추가로 고리화시켜 화학식 [1-q]의 화합물을 수득할 수 있다.
또한, 화학식 [XLII]의 화합물을 화학식 [XLIV]의 적합한 할로에스테르와 반응시켜 화학식 [I-r]의 화합물을 형성할 수 있다. 후자를 이어서 환원시켜 화학식 [1-s]의 화합물을 수득할 수 있다 (반응식 8).
방법 I에 의한 화학식 [XLII]를 갖는 중간체의 제조는 다음과 같이 수행할 수 있다:
화학식 [XIX]를 갖는 화합물을 할로겐화시키고, 화학식 [XLVI]의 화합물을 수득한다. 후자를 화학식 [XLV]의 기질과 축합시켜 화학식 [XLII]의 피라졸 유도체를 제공한다 (반응식 8).
대안적으로, 화학식 [XIX]를 갖는 화합물을 디메틸포름아미드 디메틸아세탈과의 반응 및 히드록실아민과의 후속적 축합에 의해 화학식 [XLVII]의 이속사졸 유도체로 전환시킨다. 후자를 알파-시아노케톤으로 전환시킨 다음, 이를 히드라진과 축합시켜 화학식 [XLVIII]의 피라졸 유도체를 제공한다. 후자를 환원성 아미노화에 의해 알킬화시켜 화학식 [XLII]의 피라졸을 수득할 수 있다 (반응식 9).
방법 J에 의한 화학식 [I-u]를 갖는 화합물의 제조는 다음과 같이 수행할 수 있다:
화학식 [I-t] (Y = NH임)를 갖는 화합물을 알킬화, 아실화 또는 술포닐 클로라이드, 카르바모일 클로라이드 또는 이소시아네이트와의 반응에 적용시켜 유형 [I-u] (여기서, Y = N-R5임)의 화합물을 수득할 수 있다 (반응식 10).
마찬가지로 화학식 [L]을 갖는 화합물을 유형 [LI]의 화합물로 전환시킬 수 있다 (반응식 10).
화학식 [LII] (여기서, LG는 이탈기임)의 화합물을 친핵성 치환 또는 부흐발트 커플링에 적용시켜 화학식 [I-v]의 아미노 유도체를 제공할 수 있다 (반응식 11).
방법 L에 의한 화학식 [IV]를 갖는 중간체의 제조는 다음과 같이 수행할 수 있다 (반응식 12):
화학식 [VII] (Y1 = O, S임)을 갖는 화합물을 화학식 [XXII] 및 [LIV]의 화합물로 알킬화시켜 화학식 [LIII] 및 [LV]의 화합물을 수득할 수 있다. 이들 화합물을 고리화에 적용시켜 화학식 [VI-a]의 화합물을 수득할 수 있다. 반응식 1에 기재된 바와 같은 방법에 의해 할로겐화시켜 화학식 [IV-a]의 중간체를 생성시킨다.
단계 (V1)
화학식 [VI]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 1에 제시되어 있다.
화학식 [VI]의 화합물은, 필요한 경우에 용매 및 산 스캐빈저/염기의 존재 하에 유형 [VII]의 화합물과 화학식 [VIII] (여기서, Z1 및 Z2는 이탈기, 예컨대 예를 들어 Cl, Br, I, -OTos, -OMs 등을 나타냄)의 기질의 반응에 의해, 문헌 (문헌 [Tetrahedron 1998, 54, 9393-9400 and J. Org. Chem. 2004, 69 (21), 7058-7065])에 기재된 절차와 유사하게 합성할 수 있다.
마찬가지로, 이들 합성 방법은 또한 화학식 [V]의 할로겐화 피라졸의 화학식 [IV]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
더욱이, 이들 합성 방법은 또한 화학식 [XXI]의 메르캅토피라졸의 화학식 [I-d] 및 [I-b]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
마찬가지로, 이들 합성 방법은 또한 반응식 8에 제시된 바와 같이 화학식 [XLII]의 아미노피라졸의 화학식 [I-o]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
유형 [VII]의 화합물은, 예를 들어 히드라진 수화물과의 반응에 의해 상업적 β-케토에스테르 또는 케토티오에스테르로부터 공지된 문헌 방법 (EP1119567, 문헌 [J. Chem. Res. Miniprint; 1996, 3, 785-794] 및 EP1206474)에 의해 제조할 수 있다.
반응에 필요한 화학식 [VIII] 및 [XXIII]의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 문헌 방법 (문헌 [R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, 2nd Edition, 1999, Wiley-VCH, p. 690 ff.] 및 상기 문헌에 인용된 문헌)에 의해 제조할 수 있다.
화학식 [VIII] 및 [XXIII]의 적합한 화합물의 한가지 제조 방법은 예를 들어 알콜과 메탄술포닐 클로라이드 및 트리에틸아민의 반응 (문헌 [Org. Lett. 2008, 10, 4425-4428]) 또는 트리페닐포스핀 및 CCl4를 사용한 아펠(Appel) 반응이다 (예를 들어 문헌 [Tetrahedron 2008, 64, 7247-7251]에 기재되어 있음).
화학식 [VIII] 및 [XXIII]의 기질의 화학 구조에 따라, 적합한 용매 및 적합한 염기의 선택에서 특정의 바람직한 조합을 찾을 수 있다.
화학식 [VIII] 및 [XXIII]의 기질과의 알킬화 반응의 경우에, 반응 조건 하에 불활성인 모든 통상적인 용매, 예컨대 예를 들어 시클릭 및 비-시클릭 에테르 (예를 들어 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산), 방향족 탄화수소 (예를 들어 벤젠, 톨루엔, 크실렌), 할로겐화 탄화수소 (예를 들어 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소), 할로겐화 방향족 탄화수소 (예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠), 니트릴 (예를 들어 아세토니트릴), 카르복실산 에스테르 (예를 들어 에틸 아세테이트), 아미드 (예를 들어 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드), 디메틸 술폭시드 또는 1,3-디메틸-2-이미다졸리논이 사용될 수 있거나 또는 반응은 이들 용매 중 2종 이상의 혼합물 중에서 수행될 수 있다. 바람직한 용매는 디메틸포름아미드 및 아세토니트릴이다.
이 반응에 사용될 수 있는 염기는 예를 들어 리튬 헥사메틸디실라지드 (LiHMDS), 탄산칼륨, 탄산세슘 및 수소화나트륨이다. 바람직한 염기는 수소화나트륨이다. 대체로, 1 당량 이상의 염기가 사용된다.
반응은 통상적으로 0℃ - 100℃의 온도, 바람직하게는 20℃ - 30℃에서 수행되지만, 또한 반응 혼합물의 환류 온도에서 수행될 수 있다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 수분 내지 48시간이다.
반응의 완료 후에, 화합물 [VI], [IV], [I-d] 또는 [I-b]를 통상적인 분리 기술 중 하나에 의해 반응 혼합물로부터 분리한다. 사용된 화학식 [VIII] 및 [XXIII]의 기질의 성질 및 반응 조건에 따라, 화학식 [VI] 및 [IV]의 화합물을 순수한 위치이성질체로서 또는 둘 다 가능한 위치이성질체의 혼합물로서 (여기서, 기 Q는 질소 원자보다는 피라졸의 4-C 원자에 부착되어 있음) 수득할 수 있다. 위치이성질체의 혼합물을 수득한 경우에, 이들을 물리적 방법 (예컨대 예를 들어 결정화 또는 크로마토그래피 방법)에 의해 정제할 수 있거나, 또는 임의로 또한 사전 정제 없이 다음 단계에 사용할 수 있다.
단계 (V2)
화학식 [V]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 1에 제시되어 있다.
화학식 [V]의 할로겐화 피라졸은 문헌 방법에 의해 제조할 수 있다. 적합한 할로겐화 피라졸의 한가지 제조 방법은 예를 들어 할로겐화 용매 (디클로로메탄 또는 클로로포름) 중 브로민과의 반응에 의해 상응하는 피라졸 [VII]의 브로민화 (예를 들어 문헌 [Heterocyles 1984, 22, 11, 2523-2527] 및 WO 2010/68242에 기재되어 있음)이다. 반응은 실온 내지 용매의 환류 온도의 온도에서 수행될 수 있다.
유사하게, 화학식 [VI]의 중간체는 화학식 [IV]의 화합물로 전환시킬 수 있다.
더욱이, 이들 합성 방법은 또한 반응식 7에 제시된 바와 같이 화학식 [XXXV]의 피라졸의 화학식 [XXXVI]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
마찬가지로, 이들 합성 방법은 또한 반응식 7에 제시된 바와 같이 화학식 [XXXVIII]의 피라졸로피리미딘의 화학식 [XXXVII]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
단계 (V3)
화학식 [III]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 1에 제시되어 있다.
화학식 [III]의 화합물은 예를 들어 염기 및 적합한 용매의 존재 하에 촉매, 예컨대 예를 들어 1,1'-비스(디페닐-포스피노)페로센-팔라듐(II) 디클로라이드의 존재 하에 할로피라졸 [IV]과 보론산 에스테르, 예컨대 예를 들어 비스피나콜레이토디보론 (4,4,4',4',5,5,5',5'-옥타메틸-2,2'-비-1,3,2-디옥사보롤란)의 반응을 통해 기재된 방법에 의해 제조할 수 있다 (US 0,018,156 A, WO 2007/024843 또는 EP-A 1 382 603 참조).
용매로서, 반응 조건 하에 불활성인 모든 통상적인 용매, 예컨대 예를 들어 술폭시드 (예를 들어 디메틸 술폭시드), 시클릭 에테르 (예를 들어 디옥산) 및 아미드 (예를 들어 N,N-디메틸포름아미드)가 사용될 수 있거나 또는 반응은 이들 용매 중 2종 이상의 혼합물 중에서 수행될 수 있다. 바람직한 용매는 디메틸 술폭시드 및 디옥산이다.
반응은 통상적으로 80℃ - 120℃의 온도에서 수행될 것이고, 바람직한 반응 온도는 약 85℃ - 90℃이다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 1시간 내지 16시간이다.
문헌에 기재된 다른 합성 방법은 마찬가지로 화학식 [III]의 화합물의 제조에 사용할 수 있다. 예를 들어 화학식 [III]의 화합물은 할로겐화 피라졸 [IV]의 염기, 예컨대 예를 들어 n-부틸리튬으로의 금속화 및 보론산 에스테르, 예컨대 예를 들어 트리메틸 보레이트와의 반응 및 수득된 피라졸-보론산과 피나콜과의 후속 반응에 의해 제조할 수 있다 (예를 들어 문헌 [J. Het. Chem. 2004, 41, 931-940] 또는 EP-A 1 382 603 및 WO 2007/16392 참조).
단계 (V4)
화학식 [I] 및 [XII]의 화합물의 합성을 위한 가능성은 반응식 1에 제시되어 있다.
화학식 [I]의 화합물은 공지된 문헌 절차 (문헌 [Top. Curr. Chem. 2002, 219, 11; Organomet. Chem. 1999, 28, 147] 및 상기 문헌에 인용된 문헌, 2005, 7, 21, 4753-4756])에 의해 촉매, 염기, 필요한 경우에 리간드 및 적합한 용매의 존재 하에 적합한 온도에서 할로겐화 피라졸 [IV]의 화학식 [IX-a] (여기서, Met1은 보레이트 에스테르 또는 보론산, 예컨대 예를 들어 B(OiPr)3, B(OH)2를 나타냄)의 금속화된 헤테로사이클과의 커플링에 의해 제조할 수 있다. (반응식 1)
유사하게, 반응식 1에 기재된 유형 [IV]의 화합물로부터의 피라졸 [II]의 합성은 이 방법으로 수행할 수 있다.
화학식 [I]의 화합물은 또한 예를 들어, 공지된 문헌 절차 (문헌 [Synthesis 1992, 803-815] 참조)에 의한 촉매, 필요한 경우에 무기 또는 유기 할라이드 염, 필요한 경우에 리간드 및 적합한 용매의 존재 하에 할로피라졸 [IV]의 화학식 [IX-a] (여기서, Met1은 주석-화합물, 예컨대 예를 들어 Sn(n-Bu)3을 나타냄)의 금속화된 헤테로사이클과의 커플링에 의해 제조할 수 있다.
화학식 [IX-a1] (여기서, X1은 C-H를 나타냄)의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 문헌 절차에 의해 제조할 수 있다. 적합한 할로헤테로사이클 [IX-a1]의 한가지 제조 방법은 문헌 (문헌 [Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 5, 1277-1281] 및 WO 2011/042389)에 기재된 방법에 의한 촉매 (예컨대 예를 들어 Pd (OAc)2 또는 PdCl2(dppf)), 필요한 경우에 리간드 (예컨대 예를 들어 1,3-비스(2,6-디이소프로필페닐)-4,5-디히드로이미다졸륨 클로라이드), 염기 (예컨대 예를 들어 아세트산칼륨 또는 아세트산나트륨) 및 용매 (예컨대 예를 들어 테트라히드로푸란 또는 디메틸 술폭시드)의 존재 하에 화학식 [XXVIII]의 할로헤테로사이클과 비스피나콜레이토디보론의 반응이다 (반응식 12).
<반응식 12>
대안적으로, 화학식 [IX-a1] (여기서, X1은 C-H를 나타냄)의 화합물은 또한 다른 공지된 문헌 방법에 의해 제조할 수 있다. 적합한 헤테로사이클 [IX-a1]의 한가지 제조 방법은 공지된 문헌 방법 (문헌 [Synthesis 2004, 4, 469-483] 및 상기 문헌에 기재된 문헌)에 의한 용매 (예컨대 예를 들어 디에틸 에테르 또는 테트라히드로푸란) 중에서 할로피리딘 [XXVIII]의 염기 (예컨대 예를 들어 n-부틸리튬)로의 금속화 및 보론산 에스테르 (예컨대 예를 들어 B(i-PrO)3 또는 B(OMe)3) 및 피나콜과의 후속 반응이다 (반응식 13).
<반응식 13>
유사하게, 유형 [IX-b]의 화합물은 촉매의 존재 하에 각각의 할로헤테로사이클 전구체 ([IX-b]에서 Met2의 Cl, Br, I에 의한 대체)와 비스피나콜레이토디보론과의 반응에 의해 문헌 기재 방법 (WO 2011/042389)에 따라 합성할 수 있다.
화학식 [IX-a2] (여기서, X1은 N을 나타냄)의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 문헌 절차에 의해 제조할 수 있다. 적합한 할로헤테로사이클 [IX-a2]의 한가지 제조 방법은 문헌 (WO 2003/095455 또는 WO 2007/104538)에 기재된 방법에 의한 촉매 (예컨대 예를 들어 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 아세테이트), 필요한 경우에 플루오라이드 이온 공급원 (예컨대 예를 들어 테트라부틸암모늄 플루오라이드) 및 용매 (예컨대 예를 들어 테트라히드로푸란 또는 디에틸 에테르)의 존재 하에 화학식 [XXIX]의 할로헤테로사이클과 헥사알킬이주석 화합물 (예컨대 예를 들어 1,1,1,2,2,2-헥사부틸이주석)의 반응이다 (반응식 14).
<반응식 14>
대안적으로, 화학식 [IX-a2] (여기서, X1은 N을 나타냄)의 화합물은 또한 다른 공지된 문헌 방법에 의해 제조할 수 있다. 적합한 할로헤테로사이클 [IX-a2]의 한가지 제조 방법은 공지된 문헌 방법 (WO 2008/008747 또는 문헌 [Tetrahedron 1994, 275-284] 및 상기 문헌에 기재된 문헌)에 의한 용매 (예컨대 예를 들어 디에틸 에테르 또는 테트라히드로푸란) 중 금속화 시약 (알킬리튬 화합물, 예컨대 예를 들어 n-부틸리튬 또는 그리냐르(Grignard) 시약, 예컨대 예를 들어 이소프로필마그네슘 클로라이드)을 사용한 할로피리딘 [XXIX]의 금속화 및 트리알킬주석 할로겐 화합물과의 후속 반응 (예컨대 예를 들어 Bu3SnCl)이다 (반응식 15).
<반응식 15>
화학식 [XXVIII] 및 [XXIX]의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 예를 들어 공지된 문헌 방법 (예를 들어 문헌 [J. Org. Chem. 2004, 69, 543-548])에 의해 상응하는 아민 (R16 = -NH2인 경우에)의 아실화에 의해 제조할 수 있다. 유형 [XXVIII] 및 [XXIX]의 화합물의 또 다른 제조 방법은 화합물 [X-a1] 및 [X-b2]의 합성에 대해 명시된 할로겐화 방법과 유사하게 상응하는 히드록시헤테로사이클의 할로겐화에 있다.
할로피라졸 [IV]의 화학식 [IX-a] (여기서, Met는 보레이트 에스테르 또는 보론산, 예컨대 예를 들어 B(OiPr)3 또는 B(OH)2를 나타냄)의 금속화된 헤테로사이클과의 커플링에서, 용매, 염기, 온도, 촉매, 및 필요한 경우에 첨가된 리간드의 선택은 사용된 보레이트 에스테르 기질에 따라 달라질 수 있고, 화학식 [III]의 화합물의 화학식 [X-a]의 기질과의 C-C 커플링을 위한 단계 (V5) 하에 기재된 가능한 변형이 포함된다.
할로피라졸 [IV]의 화학식 [IX-a] (여기서, Met1은 알킬주석 보유 기, 예컨대 예를 들어 Sn(Bu)3을 나타냄)의 금속화된 헤테로사이클과의 커플링에서, 적합한 온도에서의 촉매, 필요한 경우에 무기 또는 유기 할라이드 염, 필요한 경우에 리간드 및 적합한 용매의 선택은 사용된 알킬주석 기질에 따라 달라질 수 있다.
화학식 [IX-a]의 화합물의 반응을 위한 용매로서, 반응 조건 하에 불활성인 모든 통상적인 용매, 예컨대 예를 들어 시클릭 및 비-시클릭 에테르 (디에틸 에테르, 디메톡시메탄, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디이소프로필 에테르, tert-부틸 메틸 에테르), 방향족 탄화수소 (예를 들어 벤젠, 톨루엔, 크실렌), 아미드 (예를 들어 디메틸포름아미드, 디메틸-아세트아미드, N-메틸피롤리돈) 및 술폭시드 (예를 들어 디메틸 술폭시드)가 사용될 수 있거나 또는 반응은 이들 용매 중 2종 이상의 혼합물 중에서 수행될 수 있다. 바람직한 용매는 디메틸포름아미드이다.
본 발명에 따른 방법에서 바람직하게 사용되는 화학식 [IX-a]의 화합물의 반응을 위한 할라이드 염은, 예를 들어 구리 할라이드 (예를 들어 CuBr 또는 CuI), 세슘 할라이드 (CsF) 및 테트라알킬암모늄 할라이드 (TBAF)이다.
할라이드 염은 바람직하게는 본 발명에 따른 방법에서 유기 주석 화합물을 기준으로 하여 1 내지 400 mol.%의 비율로 사용된다. 그러나, 할라이드 염의 혼합물은 또한 1-400 mol.%의 비율로 사용될 수 있다. 1-200 mol.%의 비율로 아이오딘화구리 및 플루오린화세슘의 혼합물을 첨가하는 것이 특히 바람직하다.
화학식 [IX-a]의 화합물과 화학식 [IV]의 할로겐화 피라졸의 반응을 위한 촉매로서, 동일한 촉매가 단계 V5에 대해 기재된 화학식 [III] 및 [X-a]의 화합물의 반응에 의한 화학식 [I]의 화합물의 제조에 대해 하기 기재된 바와 같이 사용될 수 있다.
이탈기 Met1을 보유하는 헤테로방향족 [IX-a]를 기준으로 한 촉매의 양은 바람직하게는 0.001 내지 0.5 mol.%, 특히 바람직하게는 0.01 내지 0.2 mol.%이다.
촉매는 인-함유 또는 비소-함유 리간드를 함유할 수 있거나 또는 인-함유 또는 비소-함유 리간드가 반응 혼합물에 개별적으로 첨가될 수 있다. 인-함유 리간드로서, 바람직하게는 트리-n-알킬포스판, 트리아릴포스판, 디알킬아릴-포스판, 알킬디아릴포스판 및/또는 헤테로아릴포스판, 예컨대 트리피리딜포스판 및 트리푸릴포스판 (여기서 인 상의 3개의 치환기는 동일하거나 상이한 것일 수 있고, 키랄 또는 비키랄일 수 있고, 여기서 1개 이상의 치환기는 여러 개의 포스판의 인 기를 연결할 수 있고, 여기서 이 연결의 한 부분은 또한 금속 원자일 수 있음)이 적합하다. 포스판, 예컨대 트리페닐포스판, 트리-tert-부틸포스판 및 트리시클로헥실-포스판이 특히 바람직하다. 비소-함유 리간드로서, 예를 들어 트리-n-알킬아르산 및 트리아릴아르산 (여기서, 비소 상의 3개의 치환기는 동일하거나 상이한 것일 수 있음)이 적합하다.
이탈기 Met1을 보유하는 헤테로방향족 [IX-a]를 기준으로 한 리간드의 총 농도는 바람직하게는 1 mol.% 이하, 특히 바람직하게는 0.01 내지 0.5 mol.%이다.
본 발명에 따른 방법을 수행하기 위해, 유리하게는 유리체, 용매, 염기, 할라이드 염, 촉매, 및 필요한 경우에 리간드를 바람직하게는 철저하게 혼합하고, 0℃-200℃의 온도에서, 특히 바람직하게는 60-150℃에서 반응시킨다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 수분 내지 48시간이다. 원 폿 반응으로서 이외에, 반응은 또한 다양한 반응물이 반응의 과정에서 제어된 방식으로 계량되도록 실행될 수 있으며, 이에 의해 다양한 계량 변형이 가능하다.
본 발명에 따른 방법은 일반적으로 정상 압력 하에 수행된다. 그러나 승압 또는 감압 하에 작업하는 것이 또한 가능하다. 반응은 일반적으로 블랭킷 기체, 예컨대 예를 들어 아르곤 또는 질소를 사용하여 수행된다.
유기주석 화합물 [IX-a2]에 대한 할로피라졸 [IV]의 몰 반응물 비는 바람직하게는 0.9 내지 2이다.
반응의 완료 후에, 고체로서 발생하는 촉매를 여과에 의해 제거한 다음, 용매 또는 용매들로부터 유리된 조 생성물을 당업자에게 공지되고 특정한 생성물에 적절한 방법에 의해, 예를 들어 재결정화, 증류, 승화, 구역 용융, 용융 결정화 또는 크로마토그래피에 의해 정제한다.
마찬가지로, 이들 합성 방법은 또한 반응식 7에 제시된 바와 같이 화학식 [XXXVII]의 화합물의 화학식 [I-i] 및 [XXXIX]의 할로피라졸로피리미딘의 전환에 사용할 수 있다.
더욱이, 이들 합성 방법은 또한 반응식 7에 제시된 바와 같이 화학식 [XXXVII]의 할로피라졸로피리미딘의 화학식 [II-a]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
단계 (V5)
화학식 [I]의 화합물의 합성 및 화학식 [XII]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 1에 제시되어 있다.
화학식 [I]의 화합물은 예를 들어, 공지된 문헌 절차 (문헌 [Top. Curr. Chem. 2002, 219, 11; Organomet. Chem. 1999, 28, 147] 및 그에 인용된 문헌)에 의해 촉매, 염기 및 적합한 용매의 존재 하에 적합한 온도에서 피라졸보론산 [III]의 화학식 [X-a] (여기서, Z2는 이탈기, 예컨대 예를 들어 Cl 또는 Br을 나타냄)의 헤테로사이클과의 커플링에 의해 제조할 수 있다.
유사한 방식으로, 화학식 [XII]의 화합물은 피라졸보론산 [III]의 화학식 [X-a]의 헤테로사이클과의 커플링에 의해 제조할 수 있다.
화학식 [X-a] (여기서, X1은 C-H를 나타냄)의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 문헌 절차에 의해 제조할 수 있다 (반응식 16). 적합한 할로헤테로사이클 [X-a1]의 한가지 제조 방법은 피리딘 N-옥시드와 할로겐화제 (예를 들어 PCl3, POCl3, SOCl2 또는 메탄술포닐 클로라이드)의 반응이다 (문헌 [Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 7, 1934-1937] 참조).
<반응식 16>
피리딘 N-옥시드 [XXX]은 공지되어 있거나 또는 문헌 (문헌 [ARKIVOC 2001 (i) 242-268] 및 그에 인용된 참고문헌)에 기재된 절차에 의한 상응하는 피리딘의 산화 (예를 들어 H2O2, H2O2 + 메틸트리옥소레늄, m-클로로퍼옥시벤조산, 디메틸-디옥시란 또는 H2O2 + 망가니즈 테트라키스(2,6-디클로로페닐)포르피린 사용)에 의해 제조할 수 있다.
적합한 할로헤테로사이클 [X-a1]의 추가의 제조 방법은 공지된 문헌 절차 (문헌 [Pol. J. Chem. 1981, 55, 4, 925 - 929])에 의한 4-히드록시피리딘 화합물 [XXXI]과 할로겐화제 (예를 들어 PCl3, POCl3)의 반응이다 (반응식 17).
<반응식 17>
히드록시피리딘 [XXXI]은 공지되어 있다.
대안적으로, 화학식 [X-a] (여기서, X1은 C-H를 나타냄)의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 문헌 방법에 의해 제조할 수 있다 (반응식 18). 적합한 할로헤테로사이클 [X-a-2]의 한가지 제조 방법은 염기 및 용매의 존재 하의 화학식 [XXXII]의 아미노헤테로사이클과 산 클로라이드의 반응이다 (문헌 [Synth. Commun. 1997, 27, 5, 861-870]).
<반응식 18>
아미노헤테로사이클 [XXXII] (여기서, X1은 C-H를 나타냄)는 공지되어 있거나 또는 문헌 (문헌 [Aust. J. Chem. 1982, 35, 10, 2025-2034] 및 그에 인용된 참고문헌)에 기재된 절차에 의한 화학식 [X-b-1]의 화합물로부터의 N-BOC 보호기의 탈리에 의해 제조할 수 있다.
아미노헤테로사이클 [XXXII] (여기서, X1은 N을 나타냄)는 공지되어 있거나 또는 문헌 (예를 들어, 문헌 [J. Med. Chem. 2006, 49, 14, 4409-4424])에 기재된 절차에 의한 히드록시 화합물 (Z3= -OH임)의 할로겐화에 의해 제조할 수 있다.
화학식 [X-b] (여기서, X1은 C-H를 나타냄)의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 문헌 방법에 의해 제조할 수 있다 (반응식 19). 적합한 N-Boc-할로헤테로사이클 [X-b-1]의 한가지 제조 방법은 적합한 산 (예를 들어 4-브로모-피콜린산) [XXXIII]과 디페닐포스포릴 아지드 및 tert-부탄올의 반응이다 (문헌 [Aust. J. Chem. 1982, 35, 2025-2034, J. Med. Chem. 1992, 35, 15, 2761-2768] 또는 US 5,112,837 A).
<반응식 19>
카르복실산 [XXXIII]은 공지되어 있거나 또는 문헌 (예를 들어, EP-A 1 650 194 참조)에 기재된 절차에 의해 상업적으로 입수가능한 전구체로부터, 예를 들어 디메틸포름아미드 중에서의 티오닐 클로라이드와의 반응에 의해 상업적으로 입수가능한 피리딘-2-카르복실산으로부터 제조할 수 있다. 대안적으로, 화학식 [XXXIII]의 화합물은 또한 공지된 문헌 절차 (문헌 [Aust. J. Chem. 1982, 35, 2025-2034])에 의한 상업적으로 입수가능한 4-할로-2-메틸-피리딘 유도체의 산화에 의해 제조할 수 있다.
화학식 [X-b] (여기서, X1은 N을 나타냄)의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 문헌 방법에 의해 제조할 수 있다 (반응식 20). 적합한 N-Boc-할로헤테로사이클 [X-b-2]의 한가지 제조 방법은 히드록시 화합물 (예를 들어, (4-히드록시-피리미딘-2-일)카르바메이트)의 옥시염화인으로의 염소화이다 (문헌 [Chem. Pharm. Bull. 2003, 51, 8, 975-977]).
<반응식 20>
히드록시 화합물 [XXXIV]는 공지되어 있거나 또는 문헌 (문헌 [Chem. Pharm. Bull. 2003, 51, 8, 975-977])에 기재된 절차에 의해 상업적으로 입수가능한 전구체로부터 제조할 수 있다.
화학식 [I] 및 [XII]의 화합물의 합성을 위한 용매로서, 반응 조건 하에 불활성인 모든 통상적인 용매, 예컨대 예를 들어 알콜 (예를 들어 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 에틸렌 글리콜, 1-부탄올, 2-부탄올, tert-부탄올), 시클릭 및 비-시클릭 에테르 (디에틸 에테르, 디메톡시메탄, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디이소프로필 에테르, tert-부틸 메틸 에테르), 방향족 탄화수소 (예를 들어 벤젠, 톨루엔, 크실렌), 탄화수소 (예를 들어 헥산, 이소-헥산, 헵탄, 시클로헥산), 케톤 (예를 들어 아세톤, 에틸 메틸 케톤, 이소-부틸 메틸 케톤), 니트릴 (예를 들어 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 부티로니트릴) 및 아미드 (예를 들어 디메틸-포름아미드, 디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈) 및 물이 사용될 수 있거나 또는 반응은 이들 용매 중 2종 이상의 혼합물 중에서 수행될 수 있다. 바람직한 용매는 디옥산이다.
본 발명에 따른 방법에 바람직하게 사용된 염기는 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 히드록시드, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 카르보네이트, 알칼리 금속 히드로겐 카르보네이트, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 아세테이트, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 알콜레이트, 및 1급, 2급 및 3급 아민이다. 바람직한 염기는 알칼리 금속 카르보네이트, 예컨대 예를 들어 탄산세슘, 탄산나트륨 및 탄산칼륨이다.
본 발명에 따른 방법에서, 염기는 바람직하게는 방향족 보론산을 기준으로 하여 100 내지 1000 mol.%의 비율로 사용된다. 바람직한 비율은 600 내지 800 mol.%이다.
촉매로서, 예를 들어 팔라듐 금속, 팔라듐 화합물 및/또는 니켈 화합물이 사용될 수 있다. 촉매는 또한 고체 캐리어, 예컨대 활성탄 또는 산화알루미늄 상에 적용될 수 있다. 팔라듐이 산화 상태 (0) 또는 (II)로 존재하는 팔라듐 촉매, 예컨대 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 디클로라이드, 비스(디페닐-포스피노)페로센팔라듐 디클로라이드, 팔라듐 케토네이트, 팔라듐 아세틸아세토네이트 (예컨대 예를 들어 팔라듐 비스아세틸아세토네이트), 니트릴팔라듐 할라이드 (예컨대 예를 들어 비스-(벤조니트릴)팔라듐 디클로라이드, 비스(아세토니트릴)-팔라듐 디클로라이드), 팔라듐 할라이드 (PdCl2, Na2PdCl4, Na2PdCl6), 알릴팔라듐 할라이드, 팔라듐 비스카르복실레이트 (예컨대 예를 들어 팔라듐-II 아세테이트) 및 테트라클로로팔라듐산이 바람직하다. 특히 바람직한 촉매는 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐, 비스(트리페닐포스핀)-팔라듐 디클로라이드 및 비스-(디페닐포스피노)페로센팔라듐 디클로라이드이다. 팔라듐 화합물은 또한 계내에서 생성될 수 있는데, 예컨대 예를 들어 팔라듐(II) 클로라이드 및 아세트산나트륨으로부터의 팔라듐(II) 아세테이트이다.
이탈기 Z2를 보유하는 헤테로방향족 [X-a] 및 [X-b]를 기준으로 한 촉매의 양은 바람직하게는 0.001 내지 0.5 mol.%, 특히 바람직하게는 0.01 내지 0.2 mol.%이다.
촉매는 인-함유 리간드를 함유할 수 있거나 또는 인-함유 리간드는 반응 혼합물에 개별적으로 첨가될 수 있다. 바람직하게는 인-함유 리간드로서 트리-n-알킬포스판, 트리아릴포스판, 디알킬아릴포스판, 알킬디아릴포스판 및/또는 헤테로아릴포스판, 예컨대 트리피리딜포스판 및 트리푸릴포스판 (여기서 인 상의 3개의 치환기는 동일하거나 상이한 것일 수 있고, 여기서 1개 이상의 치환기는 여러 개의 포스판의 인 기를 연결할 수 있고, 여기서 이 연결의 한 부분은 또한 금속 원자일 수 있음)이 적합하다. 포스판, 예컨대 트리페닐포스판, 트리-tert-부틸포스판 및 트리시클로헥실포스판이 특히 바람직하다.
이탈기 Z3을 보유하는 헤테로방향족 [X-a] 및 [X-b]를 기준으로 한 인-함유 리간드의 총 농도는 바람직하게는 1 mol.% 이하, 특히 바람직하게는 0.01 내지 0.5 mol.%이다.
본 발명에 따른 방법을 수행하기 위해, 편의상 유리체, 용매, 촉매 및 적절한 경우에 리간드를 철저하게 혼합하고, 바람직하게는 0℃ - 200℃의 온도에서, 특히 바람직하게는 100-170℃에서 반응시킨다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 수분 내지 48시간이다. 원-폿 반응으로서 이외에, 반응은 또한 다양한 반응물이 반응의 과정에서 제어된 방식으로 계량되도록 실행될 수 있으며, 이에 의해 다양한 계량 변형이 가능하다.
유기붕소 화합물 [III]에 대한 헤테로방향족 [X-a] 및 [X-b]의 몰 반응물 비는 바람직하게는 0.9 내지 1.5이다.
본 발명에 따른 방법은 일반적으로 정상 압력 하에 수행된다. 그러나 승압 또는 감압 하에 작업하는 것이 또한 가능하다. 반응은 일반적으로 블랭킷 기체, 예컨대 예를 들어 아르곤 또는 질소를 사용하여 수행된다. 반응의 완료 후에, 고체로서 발생하는 촉매를 여과에 의해 제거하고, 조 생성물을 용매 또는 용매들로부터 유리시킨 다음, 당업자에게 공지되어 있고 특정한 생성물에 적절한 방법에 의해, 예를 들어 재결정화, 증류, 승화, 구역 용융, 용융 결정화 또는 크로마토그래피에 의해 정제한다.
단계 (V6)
화학식 [I-a]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 1에 제시되어 있다.
화학식 [I-a]를 갖는 화합물을 문헌 (예를 들어 WO 2004/052880 및 예를 들어 문헌 [T.W. Greene, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 1999, John Wiley & Sons, Inc.] 참조)에 기재된 절차와 유사하게, 필요한 경우에 산 스캐빈저/염기의 존재 하에 상응하는 화학식 [II]를 갖는 화합물의 화학식 [XI] (Z4는 예를 들어 Cl, Br, F 또는 -OH임)의 기질과의 커플링 반응에 의해 합성할 수 있으며, 여기서 상기 반응식에서의 잔기 R3, R4, R6, Y, Q 및 X1의 정의는 상기 정의에 상응한다.
산 할라이드 [XI] (Z4 = Cl임) 또는 상응하는 카르복실산 [XI] (Z4 = OH임)은 상업적으로 입수가능하거나 또는 문헌에 기재된 방법에 의해 제조가능하다. 또한, 화학식 [XI] (Z4 = Cl임)을 갖는 기질은 공지된 문헌 방법 (문헌 [R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, 2nd Edition, 1999, Wiley-VCH, page 1929 ff.] 및 그에 인용된 참고문헌)을 이용하여 염소화에 의해 상응하는 산 (Z4 = OH임)으로부터 제조할 수 있다.
용매로서, 반응 조건 하에 불활성인 모든 통상적인 용매, 예컨대 예를 들어 시클릭 및 비-시클릭 에테르 (예를 들어 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산), 방향족 탄화수소 (예를 들어 벤젠, 톨루엔, 크실렌), 할로겐화 탄화수소 (예를 들어 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소), 할로겐화 방향족 탄화수소 (예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠) 및 니트릴 (예를 들어 아세토니트릴)이 사용될 수 있거나 또는 반응은 이들 용매 중 2종 이상의 혼합물 중에서 수행될 수 있다. 바람직한 용매는 테트라히드로푸란 및 디클로로메탄이다.
화학식 [II]의 출발 물질에 대해 1 당량 이상의 산 스캐빈저 / 염기 (예를 들어, 휘니그(Huenig) 염기, 트리에틸아민 또는 상업적으로 입수가능한 중합체성 산 스캐빈저)가 사용된다. 출발 물질이 염인 경우에, 2 당량 이상의 산 스캐빈저가 필요하다.
반응은 통상적으로 0℃ - 100℃의 온도에서, 바람직하게는 20℃ - 30℃에서 수행되지만, 또한 반응 혼합물의 환류 온도에서 수행될 수 있다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 수분 내지 48시간이다.
화학식 [I-a]의 화합물의 본 발명에 따른 제조 방법 (V6)을 수행하기 위해, 일반적으로 화학식 [II]의 아미노 유도체 0.2 내지 2 mol, 바람직하게는 0.5 내지 0.9 mol이 화학식 [XI]의 카르복실산 할라이드 1 mol당 사용된다. 후처리는 진공 하의 휘발성 성분의 증발 및 조 물질의 암모니아성 메탄올 용액 (7 몰)으로의 처리에 의해 수행한다.
반응의 완료 후에, 화합물 [I-a]를 통상적인 분리 기술 중 하나에 의해 반응 혼합물로부터 분리한다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제한다.
대안적으로, 화학식 [I-a]의 화합물은 또한 문헌 (예를 들어, 문헌 [Tetrahedron 2005, 61, 10827-10852] 및 그에 인용된 참고문헌)에 기재된 절차와 유사하게 커플링 시약의 존재 하에 화학식 [XI] (Z4 = -OH임)의 기질과 함께 화학식 [II]의 상응하는 화합물로부터 합성할 수 있다.
적합한 커플링 시약은, 예를 들어 펩티드 커플링 시약 (예를 들어, 4-디메틸아미노-피리딘과 혼합된 N-(3-디메틸-아미노프로필)-N'-에틸-카르보디이미드, 1-히드록시-벤조트리아졸과 혼합된 N-(3-디메틸아미노-프로필)-N'-에틸-카르보디이미드, 브로모-트리피롤리디노-포스포늄 헥사플루오로포스페이트, O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 등)이다.
필요한 경우에, 염기, 예컨대 예를 들어 트리에틸아민 또는 휘니그 염기를 반응에 사용할 수 있다.
용매로서, 반응 조건 하에 불활성인 모든 통상적인 용매, 예컨대 예를 들어 알콜 (예를 들어 메탄올, 에탄올, 프로판올), 시클릭 및 비-시클릭 에테르 (예를 들어 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산), 방향족 탄화수소 (예를 들어 벤젠, 톨루엔, 크실렌), 할로겐화 탄화수소 (예를 들어 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소), 할로겐화 방향족 탄화수소 (예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠), 니트릴 (예를 들어 아세토니트릴) 및 아미드 (예를 들어 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드)가 사용될 수 있거나 또는 반응은 이들 용매 중 2종 이상의 혼합물 중에서 수행될 수 있다. 바람직한 용매는 디클로로메탄이다.
반응은 통상적으로 0℃ - 100℃의 온도에서, 바람직하게는 0℃ - 30℃에서 수행되지만, 또한 반응 혼합물의 환류 온도에서 수행될 수 있다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 시간에 따라 달라지지만, 일반적으로 수분 내지 48시간이다.
반응의 완료 후에, 화합물 [I-a]를 통상적인 분리 기술 중 하나에 의해 반응 혼합물로부터 분리시킨다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의하여 정제한다.
마찬가지로, 이들 합성 방법은 또한 반응식 7에 제시된 바와 같이 화학식 [II-a]의 피라졸로피리미딘의 화학식 [I-l]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
더욱이, 이들 합성 방법은 또한 반응식 7에 제시된 바와 같이 화학식 [I-j] 및 [XL]의 기질의 화학식 [I-k] 및 [XLI]의 화합물 각각으로의 전환에 사용할 수 있다.
단계 (V7)
화학식 [XIV]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 2에 제시되어 있다.
화학식 [XIV] (여기서, Z5는 O알킬을 나타내고, Y는 산소를 나타냄)의 화합물은 공지된 문헌 방법 (US3950381 및 US4613610)에 따라 염기 (예를 들어 수소화나트륨 또는 칼륨 tert. 부탄올레이트)의 존재 하에 화학식 [XIII]의 화합물을 탄산 디알킬에스테르, 예컨대 디에틸카르보네이트와 반응시킴으로써 수득할 수 있다. 용매는 임의로 사용된다. 전형적인 용매는 알콜 (예를 들어 에탄올), 에테르 (예를 들어 THF), 아미드 (DMF 또는 NMP) 및 방향족 탄화수소 (예를 들어 톨루엔, 벤젠)를 포함하거나 또는 각각의 용매의 혼합물이 적용될 수 있다. 반응 온도는 실온 내지 반응 혼합물의 비점으로 달라질 수 있다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 수분 내지 48시간이다.
유사한 방식으로, 화학식 [XIV] (여기서, Z5 는 S알킬을 나타내고, Y는 황을 나타냄)의 β-옥소디티오에스테르는 공지된 문헌 방법 (문헌 [Tetrahedron Letters 2007, 48, 8376-8378])에 따라 케톤 [XIII]의 (S,S)-디메틸 트리티오카르보네이트와의 축합에 의해 수득할 수 있다.
반응이 종료된 후에, 화합물 [XIV]를 통상적인 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 탈리시킨다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 정제하거나, 또는 이들을 적절한 경우에 또한 사전 정제 없이 후속 단계에 사용할 수 있다.
화학식 [XIII]의 화합물을 상업적으로 입수가능하거나 또는 공지된 합성 방법 (문헌 [Jerry March Advanced Organic Chemistry, 4th edition Wiley, 1991, page 539ff] 및 그에 인용된 참고문헌)에 따라 합성할 수 있다.
단계 (V8)
화학식 [VII]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 2에 제시되어 있다.
화학식 [VII]의 화합물은 공지된 문헌 방법 (EP1119567, 문헌 [Heterocyclic Communications 2006, 12, 3-4, 225 - 228 및 J. Chem. Res. Miniprint, 1996 , 3, 785 - 794])에 따라 화학식 [XIV]의 화합물을 히드라진 또는 그의 수화 형태와 반응시킴으로써 수득할 수 있다. 불활성 용매, 예컨대 시클릭 또는 비-시클릭 에테르 (예를 들어 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산), 알콜 (예를 들어 메탄올 또는 에탄올)이 사용될 수 있다. 반응은 이들 용매 중 2종 이상의 혼합물 중에서 수행될 수 있다. 원하는 경우에 염기, 예를 들어 트리에틸아민이 사용될 수 있다. 반응 온도는 10℃ 내지 50℃로 달라질 수 있지만, 실온이 바람직하다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 수분 내지 48시간이다. 반응은 승온에서 마이크로웨이브 장치 (예를 들어 CEM 익스플로러(CEM Explorer)) 내에서 수행될 수 있으며, 이는 반응 시간을 단축시킬 수 있다. 반응이 종료된 후에, 화합물 [VII]을 통상적인 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 분리한다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제한다.
유사한 방식으로, 화학식 [XXVII]의 화합물은 공지된 문헌 방법 (문헌 [Tetrahedron 1998, 54, 32, 9393-9400])에 따라 케토에스테르 또는 케토티오에스테르 [XIV]와 히드록시히드라진의 반응에 의해 수득할 수 있다.
동일한 절차를 문헌 기재 방법 (US6342608 및 WO2010 / 070060)에 따라 [XVI] 또는 [XVIII]로부터 출발하는 화학식 [VII-a]의 합성, 뿐만 아니라 화학식 [XX]의 디티에탄 화합물의 화학식 [XXI]의 화합물로의 전환 (반응식 3)에 사용할 수 있다.
단계 (V9)
화학식 [XVI]의 디티에탄 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 2에 제시되어 있다.
화학식 [XVI]의 화합물은 공지된 문헌 방법 (문헌 [Chem. Ber. 1985, 118, 7, 2852-2857])에 따라 용매 (예를 들어 에탄올) 중에서 염기 (수산화칼륨)의 존재 하에 화학식 [XV]의 디티오산을 디브로모메탄 또는 디아이오도메탄과 반응시킴으로써 수득할 수 있다. 필요한 디티오산 [XV]은 공지된 문헌 절차 (WO2009 / 135944 및 문헌 [Tetrahedron Lett. 1993, 34, 23, 3703-3706])에 따른 염기 (예를 들어 수소화나트륨 또는 칼륨 tert. 부톡시드) 및 불활성 용매 (예를 들어 디메틸포름아미드 또는 벤젠)의 존재 하에 메틸케톤 [XIII]과 이황화탄소의 반응에 의해 수득할 수 있다.
단계 (V10)
화학식 [XVIII]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 2에 제시되어 있다.
디티오에스테르 [XVIII]은 예를 들어 문헌 [Synthetic Communications 1999, 29, 5, 791 - 798]에 기재된 바와 같이 황화수소의 존재 하에 디티오케탈 [XVII]을 루이스 산, 예를 들어 BF3*에테레이트로 처리하여 제조할 수 있다.
화학식 [XVII]의 화합물은 공지된 합성 방법 (예를 들어 문헌 [Synlett 2008, 15, 2331-2333 및 Tetrahedron 2010, 66, 15, 2843-2854])에 따라 염기 (예를 들어, 포타슘 tert 부톡시드 또는 소듐 메탄올레이트) 및 용매 (예를 들어 디메틸포름아미드, 벤젠 또는 테트라히드로푸란, 또는 이들의 혼합물)의 존재 하에 메틸케톤 [XIII]의 이황화탄소 및 메틸 아이오다이드로의 처리에 의해 합성할 수 있다.
단계 (V11)
화학식 [XX]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 3에 제시되어 있다.
화학식 [XX]의 화합물은 공지된 합성 방법 (예를 들어 WO2010 / 070060 및 US6342608)에 따라 염기 (예를 들어 탄산칼륨 또는 포타슘 tert 부톡시드) 및 불활성 용매 (디메틸술폭시드 또는 테트라히드로푸란)의 존재 하에 케톤 [XIX]의 이황화탄소 및 디브로메탄으로의 처리에 의해 합성할 수 있다.
단계 (V12)
화학식 [I-c]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 3에 제시되어 있다.
화학식 [I-c]의 화합물은 최신 기술 방법에 사용된 조건 (예를 들어 WO2010 / 070060) 하에 적합한 용매 (예를 들어 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드 등)를 사용하여 20℃ 내지 환류 범위의 온도에서 30분 내지 약 48시간 범위의 시간 동안 화학식 [XXI]의 메르캅토피라졸을 할로겐케톤 [XXII]로 처리함으로써 제조할 수 있다.
단계 (V13)
화학식 [I-e]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 3에 제시되어 있다.
화학식 [I-e]의 화합물은 적합한 산화제 (예를 들어 m-클로로퍼벤조산, 실리카 겔 상의 소듐 메타퍼아이오데이트 또는 과산화수소) 및 용매 (예를 들어 디클로로메탄, 1,2-디클로로-에탄)를 사용하여 공지된 문헌 절차 (WO2010 / 070060 및 US6103667)에 의한 메르캅토피라졸 [I-b]의 산화에 의해 수득할 수 있다.
단계 (V14)
화학식 [I-f]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 3에 제시되어 있다.
화학식 [I-c]의 화합물을 문헌 (WO2010 / 070060 및 문헌 [R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, 2nd Edition, 1999, Wiley-VCH, page 291 ff.] 및 그에 인용된 참고문헌)에 기재된 조건을 사용하여 탈수시키고, 화학식 [I-f]의 화합물을 수득한다. 예를 들어, 탈리는 활성화 시약 (예를 들어 트리플루오로아세트산 무수물, 메탄술포닐 클로라이드, 포스포옥시클로라이드) 및 염기 (예를 들어 피리딘, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민)를 사용하여 히드록시 기의 이탈기로의 변환에 의해 수행할 수 있다.
단계 (V15)
화학식 [I-f]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 3에 제시되어 있다.
화학식 [I-e]의 술폭시드는 문헌 기재 방법 (문헌 [Tetrahedron: Asymmetry 2005, 16, 651-655 또는 Chem. Pharm. Bull. 1990, 38, 5, 1258-1265])을 사용하여, 탈리 후 푸머러 재배열에 적용시켜 [I-f]의 화합물을 각각 제공할 수 있다.
단계 (V16)
화학식 [XXIV-a]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 4에 제시되어 있다.
화학식 [XII-a]의 화합물을 공지된 문헌 방법 (US6423713)에 따라 적합한 용매 (예를 들어 디클로로메탄, 아세톤, 아세트산, 테트라히드로푸란) 중에서 산화제 (예를 들어 과산화수소, m-클로로퍼벤조산)로 처리하여 화학식 [XXIV]의 화합물로 산화시킨다. 반응은 0℃ 내지 환류 범위의 온도에서 30분 내지 약 48시간의 기간 동안 수행될 수 있다.
단계 (V17)
화학식 [XXV]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 4에 제시되어 있다.
화학식 [XXIV]의 N-옥시드 화합물을 공지된 문헌 방법 (문헌 [Org. Lett. 2010, 12, 22, 5254-5257 또는 WO 2010/10154])에 따라 적합한 친핵체 R17-NH2 (예를 들어 tert-부틸아민, 알릴아민, 벤질아민)의 존재 또는 이것으로의 후속적 처리 하에 적합한 친전자성 종 (예컨대 옥시염화인, 토실 무수물, 브로모-트리스(1-피롤리디닐)포스포늄 헥사플루오로포스페이트)으로 처리하여 화학식 [XXV]의 아미노피리딘으로 전환시킨다. 적합한 염기가 임의로 사용될 수 있다 (예를 들어, 디이소프로필에틸아민 또는 트리에틸아민).
대안적으로, 활성화 (예를 들어, POCl3에 의함)로부터의 중간체, 예컨대 [XXVIII]을 문헌 방법 (EP1402900 및 US2010 / 168185)에 기재된 바와 같이 단리시키고, 화학식 [XXV]의 화합물로 개별 반응으로 친핵성 아민 R17-NH2와 반응시킬 수 있다. (반응식 15)
<반응식 15>
단계 (V18)
화학식 [XXV] (여기서, R17은 적합한 보호기를 나타냄)의 화합물을 문헌 기재 방법 (WO2010 / 10154 또는 US2010 / 168185)에 따라, 예를 들어 산 (트리플루오로아세트산, 브로민화수소산, 염산)으로의 처리에 의해 화학식 [II]의 화합물로 변환시킬 수 있다. 대안적으로, 절단은 환원성 조건 (예를 들어, EP1787991에 기재된 바와 같은 촉매를 사용하여 포름산암모늄으로 또는 윌킨슨(Wilkinson) 촉매 Rh(PPh3)3Cl (US2005 / 245530에 기재된 바와 같음)을 사용하여 에탄올-물로) 하에 수행할 수 있다.
단계 (V19)
화학식 [XXIV]의 N-옥시드를 문헌 (문헌 [Org. Lett. 2006, 8, 9, 1929-1932])에 기재된 바와 같이 카르복스아미드 [XXVI]의 존재 하에 활성화 시약 (예컨대 옥살릴 클로라이드)을 사용하여 화학식 [I-g]의 화합물로 전환시킬 수 있다.
단계 (V20)
화학식 [I-h] (여기서, R2b는 C(O)OR7*, C(O)SR7*, C(S)OR7*, C(O)R7* 또는 C(S)R7* (대칭적으로 또는 비대칭적으로 비스아실화된 아미노피리딘)을 나타냄)의 화합물은 화학식 [XI] (Z4= 예를 들어, Cl, F임)의 산 할라이드와의 반응에 의해 화학식 [I-g]의 화합물 (모노아실화 아미노피리딘)로부터 상기 방법 (V6)에 의해 직접 제조할 수 있다.
단계 (V21)
화학식 [VI-b]의 화합물은 더욱이 문헌 (문헌 [Mitsunobu, O. Synthesis 1981, 1-28 및 Bioorg. Med. Chem. 2004, 12 1357-1366)에 기재된 절차와 유사하게, 예를 들어 포스판 (예를 들어 트리페닐포스판) 및 아조디카르복실레이트 (예를 들어 디에틸 아조디카르복실레이트) 및 용매 (예를 들어 THF)의 존재 하에 유형 [XXVII]의 히드록시 화합물의 고리화에 의해 합성할 수 있다. 대안적으로, 이러한 고리화는 또한 탈수화 조건 (예를 들어 문헌 [Bioorg. Med. Chem. 2004, 12 1357-1366]에 기재된 바와 같이 인산의 존재 하에서의 가열) 하에 히드록시피라졸 화합물의 처리에 의해 또는 활성화 (예를 들어 문헌 [Tetrahedron Lett. 2011, 52, 16, 1949-1951]에 기재된 바와 같은 염기 및 톨루올술포닐 클로라이드 사용)에 의해 수행할 수 있다.
단계 (V22)
화학식 [XXXVIII]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 7에 제시되어 있다.
화학식 [XXXVIII]의 화합물은 공지된 문헌 방법에 따라, 화학식 [XXXV]의 화합물을 치환된 1,1,3,3-테트라알콕시프로판 (EP531901, WO2006128692) 또는 치환된 프로판-1,3-디온 (WO201125951)과 반응시켜 수득할 수 있다. 반응은 통상적으로 용매, 예컨대 아세트산 중에서 수행된다. 반응 온도는 실온 내지 반응 혼합물의 비점으로 달라질 수 있지만, 통상적으로 90-110℃ 범위이다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 1 내지 48시간이다.
반응에 필요한 유형 [XXXV]의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 문헌 방법 (WO200568473)에 의해 3-옥소-3-아릴프로판니트릴로부터 히드라진과의 반응에 의해 제조할 수 있다.
마찬가지로, 이들 합성 방법은 또한 화학식 [XXXVI]의 할로겐화 피라졸의 화학식 [XXXVII]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
더욱이, 이들 합성 방법은 또한 반응식 8에 제시된 바와 같이 화학식 [XLII]의 삼치환 피라졸의 화학식 [I-p]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
반응이 종료된 후에, 화합물 [XXXVIII], [XXXVII] 및 [I-p]를 통상적인 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 탈리시킨다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제하거나, 또는 이들을 적절한 경우에 또한 사전 정제 없이 후속 단계에 사용할 수 있다.
단계 (V23)
화학식 [I-j]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 7에 제시되어 있다.
화학식 [I-j]의 화합물은 공지된 문헌 절차 (WO200638734, EP531901, 문헌 [Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, 18, 8501])에 의해 화학식 [I-i]의 피라졸로피리미딘의 환원에 의해 수득할 수 있다. 환원은 화학적 환원 및 촉매 환원을 비롯한 통상의 방식으로 수행한다.
화학적 환원에 사용되는 적합한 환원제는 히드라이드 (예를 들어 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬, 디보란, 소듐 시아노보로히드라이드, 수소화알루미늄리튬) 또는 금속 (예를 들어 주석, 아연, 철) 또는 금속성 화합물 (예를 들어 크로뮴 아세테이트)의 조합물 및 유기 또는 무기 산 (예를 들어 아세트산, 포름산, 염산, 트리플루오로아세트산)이다.
촉매 환원에 사용되는 적합한 촉매는 통상적인 것, 예컨대 팔라듐 촉매 (예를 들어 탄소 상 팔라듐, 팔라듐 옥시드, 팔라듐 블랙), 니켈 촉매 (예를 들어 라니(Raney) 니켈), 백금 촉매 (예를 들어 산화백금) 등이다.
반응은 통상적으로 용매, 예컨대 알콜 (예를 들어, 에탄올, 메탄올), 테트라히드로푸란, N,N-디메틸포름아미드, 이들의 혼합물, 또는 반응에 불리한 영향을 미치지 않는 임의의 다른 용매 중에서 수행된다.
반응 온도는 실온 내지 반응 혼합물의 비점으로 달라질 수 있지만, 통상적으로 20-60℃ 범위이다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 1 내지 48시간이다.
마찬가지로, 이들 합성 방법은 또한 화학식 [XXXIX]의 피라졸로피리미딘의 화학식 [XL]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
더욱이, 이들 합성 방법은 또한 화학식 [II-a]의 피라졸로피리미딘의 화학식 [II-b]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
대안적으로, 이들 합성 방법은 또한 화학식 [I-l]의 피라졸로피리미딘의 화학식 [I-m]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
반응이 종료된 후에, 화합물 [I-j], [XL], [II-b] 및 [I-m]을 통상적인 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 탈리시킨다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제하거나, 또는 이들을 적절한 경우에 또한 사전 정제 없이 후속 단계에 사용할 수 있다.
단계 (V24)
화학식 [I-k]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 7에 제시되어 있다.
화학식 [I-k]의 화합물은 알킬화, 아실화에 의해 또는 화학식 [I-j]의 화합물의 술포닐 클로라이드, 카르바모일 클로라이드, 이소시아네이트와의 반응에 의해 수득할 수 있다.
알킬화는 염기의 존재 하에 화학식 R5-LG1 (여기서, LG1은 이탈기, 예컨대 할로겐, 트리플레이트, 메실레이트임)의 알킬화제를 사용하여 수행할 수 있다. 불활성 조건 하에 불활성인 모든 통상적인 용매, 예컨대 시클릭 및 비-시클릭 에테르 (예를 들어 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산), 방향족 탄화수소 (예를 들어 벤젠, 톨루엔, 크실렌), 할로겐화 탄화수소 (예를 들어 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소), 할로겐화 방향족 탄화수소 (예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠), 아미드 (예를 들어 N,N-디메틸포름아미드) 및 니트릴 (예를 들어 아세토니트릴)이 용매로서 사용하기에 적합하거나 또는 반응은 이들 용매 중 2종 이상의 혼합물 중에서 수행될 수 있다. 바람직한 용매는 N,N-디메틸포름아미드 및 아세토니트릴이다.
화학식 [I-j]의 출발 물질을 기준으로 하여 1 당량 이상의 염기 (예를 들어, 탄산세슘 또는 수소화나트륨)가 사용된다.
반응 온도는 실온 내지 반응 혼합물의 비점으로 달라질 수 있다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 수분 내지 48시간이다.
아실화는 아실화제, 예컨대 R9C(O)Cl의 존재 하에 산 스캐빈저/염기의 존재 하에 수행된다.
반응 조건 하에 불활성이 모든 통상적인 용매, 예컨대 예를 들어 시클릭 및 비-시클릭 에테르 (예를 들어 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산), 방향족 탄화수소 (예를 들어 벤젠, 톨루엔, 크실렌), 할로겐화 탄화수소 (예를 들어 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소), 할로겐화 방향족 탄화수소 (예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠) 및 니트릴 (예를 들어 아세토니트릴)이 용매로서 사용하기에 적합하거나 또는 반응은 이들 용매 중 2종 이상의 혼합물 중에서 수행될 수 있다. 바람직한 용매는 테트라히드로푸란 및 디클로로메탄이다.
화학식 [I-j]의 출발 물질을 기준으로 하여 1 당량 이상의 산 스캐빈저 / 염기 (예를 들어 휘니그 염기, 트리에틸아민 또는 상업적으로 입수가능한 중합체성 산 스캐빈저)가 사용된다. 출발 물질이 염인 경우에, 2 당량 이상의 산 스캐빈저가 필요하다.
반응은 통상적으로 0℃ - 100℃의 온도에서, 바람직하게는 20℃ - 30℃에서 수행되지만, 또한 반응 혼합물의 환류 온도에서 수행될 수 있다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 수분 내지 48시간이다.
대안적으로, 화학식 [I-j]의 화합물을 아세틸화 반응에 대해 상기 기재된 바와 같은 유사한 조건 하에 화학식 LG-C(O)NR9R10, LG-C(O)OR9, LG-S(O)2R9, LG-S(O)2NR9R10, R9N=C=O 또는 R9N=C=S (여기서, LG는 이탈기임)의 반응물에 적용시켜 화학식 [I-k]의 화합물을 제공할 수 있다.
R5가 카르보닐 관능기를 함유하는 경우에, 이를 티오화제, 예컨대 예를 들어 황 (S), 황화수소산 (H2S), 황화나트륨 (Na2S), 황화수소나트륨 (NaHS), 붕소 트리술피드 (B2S3), 비스 (디에틸알루미늄) 술피드 ((AlEt2)2S), 황화암모늄 ((NH4)2S), 오황화인 (P2S5), 라웨슨(Lawesson) 시약 (2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,2,3,4-디티아디포스페탄 2,4-디술피드) 또는 중합체-지지 티오화 시약 (문헌 [J.Chem.Soc. Perkin 1, (2001), 358]에 기재된 바와 같음)의 존재 하에 티오화에 적용시킬 수 있다.
마찬가지로, 이들 합성 방법은 또한 화학식 [XL]의 비시클릭 피라졸의 화학식 [XLI]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
더욱이, 이들 합성 방법은 또한 반응식 10에 제시된 바와 같이 화학식 [I-t]의 비시클릭 피라졸의 화학식 [I-u]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
대안적으로, 이들 합성 방법은 또한 반응식 10에 제시된 바와 같이 화학식 [L]의 비시클릭 피라졸의 화학식 [LI]의 화합물로의 전환에 사용할 수 있다.
반응이 종료된 후에, 화합물 [I-k], [I-u], [XLI] 및 [LI]을 통상적인 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 탈리시켰다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제하거나, 또는 이들을 적절한 경우에 또한 사전 정제 없이 후속 단계에 사용할 수 있다.
단계 (V25)
화학식 [I-q]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 8에 제시되어 있다.
화학식 [I-q]의 화합물은 공지된 문헌 방법 (예를 들어 US5232939, WO2007129195에 기재된 바와 같음)에 따라, 화학식 [XLII]의 화합물의 화학식 [XLIII] (여기서, Z3은 이탈기 (예를 들어 염소, 브로민, 토실레이트 또는 메실레이트)의 화합물로의 알킬화 및 케톤 및 알데히드의 탈보호에 의해 매개되는 후속적 고리화에 의해 수득할 수 있다.
알킬화는 염기 (그의 성질은 중요하지 않음)의 존재 하에 수행된다. 적합한 염기의 예는 히드라이드 (예를 들어 수소화나트륨), 카르보네이트 (예를 들어 탄산세슘, 탄산칼륨 또는 탄산나트륨) 및 유기 염기 (예를 들어 트리에틸아민)를 포함한다.
반응 조건 하에 불활성인 모든 통상적인 용매, 예컨대 예를 들어 방향족 탄화수소 (예를 들어 톨루엔, 크실렌), 할로겐화 탄화수소 (예를 들어 디클로로메탄, 클로로포름), 아미드 (예를 들어 N,N-디메틸포름아미드) 및 니트릴 (예를 들어 아세토니트릴)이 용매로서 사용하기에 적합하거나 또는 반응은 이들 용매 중 2종 이상의 혼합물 중에서 수행될 수 있다.
반응 온도는 실온 내지 반응 혼합물의 비점으로 달라질 수 있지만, 일반적으로 20-80℃ 범위이다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 1 내지 48시간이다.
반응이 종료된 후에, 중간체 아미노피라졸을 통상적인 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 탈리시킨다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제하거나, 또는 이들을 적절한 경우에 또한 사전 정제 없이 후속 단계에 사용할 수 있다.
화학식 [XLIII] (여기서, Z3은 이탈기임)의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 문헌 방법에 의해, 예를 들어 알킬비닐에테르와 브로민화제 및 알콜의 반응 (문헌 [Tetrahedron Letters, 1972, 4055]; US2433890에 기재된 바와 같음)에 의해 제조할 수 있다.
후속적 폐환 반응은 적어도 촉매량의 적합한 산, 예컨대 예를 들어 유기 술폰산 (예를 들어 p-톨루엔술폰산) 또는 무기 산 (예를 들어 염산 또는 황산)을 첨가하여 수행될 수 있으나, 일반적으로 디옥산 중 염산으로 수행된다. 산의 양은 촉매량에서 매우 과량까지 광범위하게 달라질 수 있다.
반응 조건 하에 불활성인 모든 통상적인 용매, 예컨대 예를 들어 방향족 탄화수소 (예를 들어 톨루엔, 크실렌), 알콜 (예를 들어 에탄올, 메탄올), 에테르 (예를 들어 디옥산, 테트라히드로푸란)이 용매로서 사용하기에 적합하거나 또는 반응은 이들 용매 중 2종 이상의 혼합물 중에서 수행될 수 있다.
반응 온도는 실온 내지 반응 혼합물의 비점으로 달라질 수 있다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 1 내지 48시간이다.
반응이 종료된 후에, 화합물 [I-q]를 통상적인 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 탈리시킨다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제하거나, 또는 이들을 적절한 경우에 또한 사전 정제 없이 후속 단계에 사용할 수 있다.
반응에 필요한 유형 [XLII]의 화합물은, 예를 들어 반응식 9에 기재된 바와 같이 케톤 [XIX]으로부터 제조할 수 있다.
단계 (V26)
화학식 [I-r]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 8에 제시되어 있다.
화학식 [I-r]의 화합물은 공지된 문헌 방법 (예를 들어 WO2002072576, WO2007129195에 기재된 바와 같음)에 따라, 화학식 [XLII]의 화합물의 화학식 [XLIV] (여기서, Z3은 이탈기 (예를 들어, 염소, 브로민, 토실레이트 또는 메실레이트)임)의 화합물로의 알킬화 및 후속적 고리화에 의해 수득할 수 있다.
알킬화는 염기 (이의 성질은 중요하지 않음)의 존재 하에 수행된다. 적합한 염기의 예는 히드라이드 (예를 들어 수소화나트륨), 카르보네이트 (예를 들어 탄산세슘, 탄산칼륨 또는 탄산나트륨) 및 유기 염기 (예를 들어 트리에틸아민)를 포함한다.
반응 조건 하에 불활성인 모든 통상적인 용매, 예컨대 예를 들어 방향족 탄화수소 (예를 들어 톨루엔, 크실렌), 할로겐화 탄화수소 (예를 들어 디클로로메탄, 클로로포름), 아미드 (예를 들어 N,N-디메틸포름아미드) 및 니트릴 (예를 들어 아세토니트릴)이 용매로서 사용하기에 적합하거나 또는 반응은 이들 용매 중 2종 이상의 혼합물 중에서 수행될 수 있다.
반응 온도는 실온 내지 반응 혼합물의 비점으로 달라질 수 있지만, 통상적으로 20-80℃ 범위이다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 1 내지 48시간이다.
반응이 종료된 후에, 중간체 아미노피라졸을 통상적인 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 탈리시킨다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제하거나, 또는 이들을 적합한 경우에 또한 사전 정제 없이 후속 단계에 사용할 수 있다.
화학식 [XLIV] (여기서, Z3은 이탈기임)의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 문헌 방법에 의해, 예를 들어 상응하는 카르복실산의 에스테르화 (문헌 [European Journal of Organic Chemistry, 1999, 11, 2909]에 기재된 바와 같음)에 의해 제조할 수 있다.
후속적 폐환 반응은 에탄올 중에서 염기, 예컨대 예를 들어 소듐 에틸레이트를 사용하여 수행될 수 있다 (EP531901에 기재된 바와 같음).
대안적으로, 고리화는 WO2007129195에 기재된 바와 같은 에스테르 중간체의 비누화에 의해 수득한 아미노산에, 용매 (예컨대 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드) 중에서 염기 (예컨대 예를 들어, 휘니그 염기)의 존재 하에 커플링제 (예컨대 예를 들어 2-(1H-7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸 우로늄 헥사플루오로포스페이트)를 사용하여 수행할 수 있다.
반응이 종료된 후에, 화합물 [I-r]을 통상적인 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 탈리시킨다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제하거나, 또는 이들을 적절한 경우에 또한 사전 정제 없이 후속 단계에 사용할 수 있다.
단계 (V27)
화학식 [I-r]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 8에 제시되어 있다.
화학식 [I-s]의 화합물은 공지된 문헌 절차 (US5356897, US5173485, 문헌 [Journal of Organic Chemistry, 1984, 49, 1964])에 의한 화학식 [I-r]의 기질의 환원에 의해 수득할 수 있다.
화학적 환원에 사용하기에 적합한 환원제는 예를 들어 히드라이드 (예를 들어 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬, 디보란, 소듐 시아노보로히드라이드, 수소화알루미늄리튬)이다.
반응은 통상적으로 용매, 예컨대 알콜 (예를 들어 에탄올, 메탄올), 테트라히드로푸란, 디에틸에테르, 이들의 혼합물, 또는 반응에 불리한 영향을 미치지 않는 임의의 다른 용매 중에서 수행된다.
반응 온도는 실온 내지 반응 혼합물의 비점으로 달라질 수 있다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 1 내지 48시간이다.
반응이 종료된 후에, 화합물 [I-r]을 통상적인 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 탈리시킨다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제하거나, 또는 이들을 적절한 경우에 또한 사전 정제 없이 후속 단계에 사용할 수 있다.
단계 (V28)
화학식 [XLVI]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 9에 제시되어 있다.
화학식 [XLVI]의 브로모케톤은 문헌 방법에 의해 제조할 수 있다. 한가지 방법은, 예를 들어 아세트산, 할로겐화 용매 (디클로로메탄 또는 클로로포름) 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서의 브로민화제 (예컨대 브로민 또는 N-브로모숙신이미드)와의 반응에 의한 상응하는 케톤 [XIX] (예를 들어 EP1140916, WO20066137658, WO2005105814에 기재된 바와 같음)의 브로민화이다. 반응은 실온 내지 용매의 환류 온도에서 수행될 수 있다.
단계 (V29)
화학식 [XLII]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 9에 제시되어 있다.
화학식 [XLII]의 아미노피라졸은 용매, 예컨대 에탄올 중에서의 화학식 [XLVI]의 할로케톤과 화학식 [XLV]의 티오세미카르바지드의 반응에 이어서 중간체 2,3-디히드로-6H-1,3,4-티아진의 예를 들어 수성 브로민화수소산에 의한 처리에 의해 수득할 수 있다 (예를 들어, WO200638734, WO200726950, 문헌 [Tetrahedron, 2009, 65, 3292]에 기재된 바와 같음). 반응은 실온 내지 용매의 환류 온도에서 수행될 수 있다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 1 내지 48시간이다.
반응에 필요한 유형 [XLV]의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 문헌 방법 (문헌 [Can. J. Chem., 1968, 45, 1865; Chem. Ber., 1894, 27, 623)]에 의해 이소티오시아네이트 및 히드라진으로부터 제조할 수 있다.
단계 (V30)
화학식 [XLVII]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 9에 제시되어 있다.
화학식 [XLVII]의 화합물은 공지된 절차 (EP531901,WO2007129195)에 따라, 예를 들어 화학식 [XIX]의 화합물을 사용하고 이를 N,N-디메틸포름아미드 디메틸 아세탈과 반응시키고 후속적으로 히드록실아민과 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
단계 (V31)
화학식 [XLVIII]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 9에 제시되어 있다.
화학식 [XLVIII]의 화합물은 공지된 절차 (EP531901)에 따라, 예를 들어 화학식 [XLVII]의 이속사졸을 O-N 결합의 절단에 적용시켜 제조할 수 있다. 이러한 반응은 염기, 예컨대 예를 들어 물 중 수산화나트륨 1M을 사용하여 수행될 수 있다.
단계 (V32)
화학식 [XXXV-a]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 9에 제시되어 있다.
화학식 [XLIX]의 화합물은 공지된 절차 (EP531901)에 따라, 예를 들어 화학식 [XLVIII]의 알파-시아노케톤을 할로겐화 반응에 적용시키고 이어서 히드라진 수화물을 사용한 할로중간체의 고리화에 의해 제조할 수 있다.
할로겐화는 통상적인 할로겐화제, 예컨대 할로겐 (예를 들어 염소, 브로민), 삼할라이드화인 (예를 들어 삼염화인, 삼브로민화인), 오할라이드화인 (예를 들어 오염화인), 티오닐 할라이드 (예를 들어 티오닐 클로라이드), 옥살릴 할라이드 (예를 들어 옥살릴 클로라이드) 등을 사용하여 수행한다. 반응은 용매, 예컨대 디클로로메탄, 테트라히드로푸란 또는 반응에 불리한 영향을 미치지 않는 임의의 다른 용매 중에서 수행될 수 있다. 반응 온도는 실온 내지 반응 혼합물의 비점으로 달라질 수 있다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 1 내지 48시간이다.
용매의 증발 후에, 중간체를 이어서 히드라진 수화물과 축합시킨다. 반응은 용매, 예컨대 에탄올 또는 반응에 불리한 영향을 미치지 않는 임의의 다른 용매 중에서 수행될 수 있다. 반응 온도는 실온 내지 반응 혼합물의 비점으로 달라질 수 있다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 1 내지 48시간이다.
반응이 종료된 후에, 화합물 [XLIX]를 통상적인 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 탈리시킨다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제하거나, 또는 이들을 적절한 경우에 또한 사전 정제 없이 후속 단계에 사용할 수 있다.
단계 (V33)
화학식 [XLII]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 9에 제시되어 있다.
화학식 [XLII] (여기서, R5 = 알킬임)의 화합물은, 예를 들어 적합한 알데히드 또는 케톤으로의 환원성 아미노화 (예를 들어 WO2010127975, WO2006127595에 기재된 바와 같음)에 의해 제조할 수 있다. 반응은 용매, 예컨대 메탄올 또는 디클로로메탄 중에서 적합한 환원제, 예컨대 소듐 시아노보로히드라이드를 사용하여 수행된다. 산, 예컨대 예를 들어 아세트산을 필요한 경우에 첨가할 수 있다. 반응 온도는 실온 내지 반응 혼합물의 비점으로 달라질 수 있다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라질 수 있지만, 일반적으로 1 내지 48시간이다.
반응이 종료된 후에, 화합물 [XLII]를 통상적인 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 탈리시킨다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제하거나, 또는 이들을 적절한 경우에 또한 사전 정제 없이 후속 단계에 사용할 수 있다.
단계 (V34)
화학식 [I-v]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 11에 제시되어 있다.
화학식 [I-v]의 화합물은 [LII] (여기서, LG는 이탈기를 나타냄)로부터 부흐발트 아미노화 또는 아미드화 반응에 의해 제조할 수 있다 (반응식 11). 반응은 1급 아미드 또는 아민, 팔라듐 (II) 촉매, 예컨대 팔라듐 디아세테이트, 리간드, 예컨대 크산트포스, 염기, 예컨대 탄산칼륨 또는 탄산세슘의 존재 하에 비양성자성 용매, 예컨대 디옥산 또는 THF 중에서 열적 마이크로웨이브 조건 하에 수행될 수 있다 (문헌 [Org. Lett. 2001, 3 (21) 3417] 참조).
반응은 통상적으로 20℃ - 140℃의 온도에서, 바람직하게는 60℃ - 100℃에서 수행된다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 수분 내지 48시간이다. 반응이 종료된 후에, 화합물 [I-v]를 통상적인 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 탈리시킨다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제한다.
화학식 [I-v]의 화합물은 또한 열적 또는 마이크로웨이브 조건 하에 적절한 경우에 용매의 존재 하에 및 적절한 경우에 염기의 존재 하에 화학식 [LII] (여기서, LG는 이탈기, 예컨대 염소를 나타냄)의 화합물의 화학식 HNR1R2의 아민으로의 직접 처리를 의미하는 친핵성 치환에 의해 제조할 수 있다.
반응 조건 하에 불활성인 모든 통상적인 용매, 예컨대 시클릭 및 비-시클릭 에테르 (예를 들어 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산), 방향족 탄화수소 (예를 들어 벤젠, 톨루엔, 크실렌), 할로겐화 탄화수소 (예를 들어 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소), 할로겐화 방향족 탄화수소 (예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠), 아미드 (예를 들어 N,N-디메틸포름아미드) 및 니트릴 (예를 들어 아세토니트릴)이 용매로서 사용하기에 적합하거나 또는 반응은 이들 용매 중 2종 이상의 혼합물 중에서 수행될 수 있다. 바람직하게는 반응은 용매 없이 수행될 수 있다.
반응은 통상적으로 마이크로웨이브 오븐 내 20℃ - 160℃의 온도에서, 바람직하게는 140℃에서 수행된다. 반응 시간은 반응의 규모 및 반응 온도에 따라 달라지지만, 일반적으로 수분 내지 48시간이다.
반응이 종료된 후에, 화합물 [I-v]를 통상적인 분리 기술 중 하나를 이용하여 반응 혼합물로부터 탈리시킨다. 필요한 경우에, 화합물을 재결정화, 증류 또는 크로마토그래피에 의해 정제한다.
X1 = N 및 LG = SMe인 화합물에 대해, 용매, 예컨대 예를 들어 디클로로메탄 중에서 산화제, 예컨대 예를 들어 메타-클로로퍼벤조산을 사용하여 술폰을 생성함으로써 (문헌 [Tetrahedron Letters, 2009, 50, 1377-1380] 참조) 친핵성 치환을 용이하게 하는 것이 필요할 수 있다.
X1 = CH 및 LG = Cl인 화합물에 대해, 용매, 예컨대 예를 들어 디클로로메탄 (WO 07/143597에 기재된 바와 같음) 중에서 산화제, 예컨대 예를 들어 메타-클로로퍼벤조산을 사용하여 N-옥시드를 생성함으로써 친핵성 치환을 용이하게 하는 것이 필요할 수 있다. 이어서, 환원제, 예컨대 예를 들어 PCl3을 사용하여 N-옥시드의 환원 후에 화학식 [I-v]의 화합물이 수득될 것이다 (문헌 [Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1996, 44, 103-14] 참조).
단계 (V35)
화학식 [VII-a]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 2에 제시되어 있다.
화학식 [VII-a]의 화합물은 화학식 [VII] (여기서, Y1은 산소를 나타냄)의 히드록시피라졸로부터 공지된 문헌 절차 (US2011/184188 및 문헌 [Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2009, 19, 462-468])에 따른 황화에 의해, 예를 들어 히드록시피라졸과 2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,3-디티아-2,4-디포스페탄-2,4-디술피드 (라웨슨 시약)의 반응에 의해 제조할 수 있다. 반응은 전형적으로 상승된 온도 (예를 들어, 60℃ 내지 용매의 환류 온도)에서 용매 (예를 들어 톨루엔, 벤젠) 중에서 수행된다.
단계 (V36)
화학식 [LIII]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 12에 제시되어 있다.
화학식 [LIII]의 화합물은 최신 기술 방법론 (예를 들어 EP1206474)에 사용된 조건 하에 적합한 용매 (예를 들어 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드 등) 및 염기 (예를 들어 탄산칼륨 등)를 사용하여 20℃ 내지 환류 온도 범위의 온도에서 30분 내지 약 48시간 범위의 시간 동안 화학식 [VII]의 메르캅토피라졸을 할로겐케톤 [XXII]로 처리하여 제조할 수 있다.
마찬가지로, 이들 합성 방법은 또한 화학식 [VII]의 피라졸의 화학식 [LV]의 화합물로의 전환을 위해 사용할 수 있다.
단계 (V37)
화학식 [VI-a]의 화합물의 합성을 위한 한가지 가능성은 반응식 12에 제시되어 있다. 화학식 [VI-a]의 화합물은 화학식 [LIII] (여기서, Y1은 O, S를 나타냄)의 피라졸로부터 공지된 문헌 절차 (예를 들어 EP1206474)에 따른 고리화에 의해 제조할 수 있다. 반응은 전형적으로 용매 (예를 들어 톨루엔, 벤젠) 중에서 상승된 온도 (예를 들어 60℃ 내지 용매의 환류 온도)에서 활성화 시약 (예를 들어 아세트산, p-톨루엔술폰산)의 존재 하에 수행된다.
마찬가지로, 이들 합성 방법은 또한 화학식 [LV]의 화합물로부터의 화학식 [VI-a]의 중간체의 합성에 사용할 수 있다.
수의학 의약의 분야에서, 본 발명에 따른 화합물은 유리한 온혈 독성으로 가축, 사육, 동물원, 실험실, 실험용 및 가정용 동물 사육 및 축산업에서 발생하는 기생 원충을 방제하기에 적합하다. 이들은 원충의 발달의 모든 또는 특정 단계에 대해 활성이다.
농업 가축은 예를 들어 포유동물, 예컨대 양, 염소, 말, 당나귀, 낙타, 버팔로, 토끼, 및 특히 소 및 돼지; 또는 가금류, 예컨대 칠면조, 오리, 거위, 특히 닭이고, 경우에 따라 곤충, 예컨대 벌일 수 있다.
가축은 예를 들어 포유동물, 예컨대 햄스터, 기니 피그, 래트, 마우스, 또는 특히 개, 고양이; 또는 사육 조류이다.
바람직한 실시양태에 따르면, 본 발명에 따른 화합물은 포유동물에 투여된다.
또 다른 바람직한 실시양태에 따르면, 본 발명에 따른 화합물은 조류에 투여된다.
기생 원충을 방제함으로써, 질병, 사망의 사건 및 성능 감소 (고기, 밀크, 울, 하이드, 알, 꿀 등의 경우)를 감소 또는 예방하여, 본 발명에 따른 활성 화합물의 사용에 의해 보다 경제적이고 보다 간단한 동물 사육이 가능하도록 한다.
동물 건강 분야와 관련하여 본원에 사용된 용어 "방제"는, 활성 화합물이 무해 수준으로 기생충으로 감염된 동물 내의 각각의 상기 기생충의 발병률을 감소시키는데 효과적이라는 것을 의미한다. 보다 구체적으로, 본원에 사용된 "방제"는, 활성 화합물이 각각의 기생충을 사멸시키거나, 그의 성장을 억제하거나, 또는 그의 증식을 억제하는데 효과적이라는 것을 의미한다.
수의학 분야 및 동물 사육에서, 본 발명에 따른 활성 화합물의 투여는 적합한 제제의 형태로, 공지된 방식으로 직접 또는 경장으로, 비경구로, 피부로 또는 비강으로 수행된다. 활성 화합물의 경장 투여는 예를 들어 분말, 좌제, 정제, 캡슐, 페이스트, 드링크, 과립, 드렌치, 볼루스, 약품첨가 사료 또는 음용수의 형태로 경구로 발생한다. 피부 투여는 예를 들어 침지, 분사, 입욕, 세척, 푸어링 온 및 스폿팅 온, 및 살분의 형태로 발생한다. 비경구 투여는 예를 들어 주사의 형태 (근육내, 피하, 정맥내, 복강내)로 또는 이식물에 의해 발생한다. 투여는 예방적으로 또는 치료적으로 수행될 수 있다.
하기 기생 원충이 예로서 및 바람직하게 - 그러나 어떠한 제한도 없이 언급될 수 있다:
편모충문 (편모충류), 예컨대 예를 들어 트리파노소마티다에(Trypanosomatidae), 예를 들어, 트리파노소마 비. 브루세이(Trypanosoma b. brucei), 티.비. 감비엔세(T.b. gambiense), 티.비. 로데시엔세(T.b. rhodesiense), 티. 콘골렌세(T. congolense), 티. 크루지(T. cruzi), 티. 에반시(T. evansi), 티. 에퀴눔(T. equinum), 티. 레위시(T. lewisi), 티. 페르카에(T. percae), 티. 시미아에(T. simiae), 티. 비박스(T. vivax), 리슈마니아 브라실리엔시스(Leishmania brasiliensis), 엘. 도노바니(L. donovani), 엘. 트로피카(L. tropica), 예컨대 예를 들어 트리코모나디다에(Trichomonadidae), 예를 들어, 지아르디아 람블리아(Giardia lamblia), 지. 카니스(G. canis).
육질편모충류 (근족충류), 예컨대 엔트아메비다에(Entamoebidae), 예를 들어, 엔트아메바 히스톨리티카(Entamoeba histolytica), 하르트마넬리다에(Hartmanellidae), 예를 들어, 아칸트아메바(Acanthamoeba) 종, 하르마넬라(Harmanella) 종.
첨복포자충류 (포자충류), 예컨대 에이메리다에(Eimeridae), 예를 들어, 에이메리아 아세르불리나(Eimeria acervulina), 이. 아데노이데스(E. adenoides), 이. 알라바멘시스(E. alabahmensis), 이. 아나티스(E. anatis), 이. 안세리나(E. anserina), 이. 아를로인기(E. arloingi), 이. 아스하타(E. ashata), 이. 아우부르넨시스(E. auburnensis), 이. 보비스(E. bovis), 이. 브루네티(E. brunetti), 이. 카니스(E. canis), 이. 킨킬라에(E. chinchillae), 이. 클루페아룸(E. clupearum), 이. 콜룸바에(E. columbae), 이. 콘토르타(E. contorta), 이. 크란달리스(E. crandalis), 이. 데블리엑키(E. debliecki), 이. 디스페르사(E. dispersa), 이. 엘립소이달레스 E. ellipsoidales), 이. 팔시포르미스(E. falciformis), 이. 파우레이(E. faurei), 이. 플라베센스(E. flavescens), 이. 갈로파보니스(E. gallopavonis), 이. 하가니(E. hagani), 이. 인테스티날리스(E. intestinalis), 이. 이로쿠오이나(E. iroquoina), 이. 이레시두아(E. irresidua), 이. 라베아나(E. labbeana), 이. 류카르티(E. leucarti), 이. 마그나(E. magna), 이. 막시마(E. maxima), 이. 메디아(E. media), 이. 멜레아그리디스(E. meleagridis), 이. 멜레아그리미티스(E. meleagrimitis), 이. 미티스(E. mitis), 이. 네카트릭스(E. necatrix), 이. 니나코흘리아키모바에(E. ninakohlyakimovae), 이. 오비스(E. ovis), 이. 파르바(E. parva), 이. 파보니스(E. pavonis), 이. 페르포란스(E. perforans), 이. 파사니(E. phasani), 이. 피리포르미스(E. piriformis), 이. 프라에콕스(E. praecox), 이. 레시두아(E. residua), 이. 스카브라(E. scabra), 이. 종, 이. 스티에다이(E. stiedai), 이. 수이스(E. suis), 이. 테넬라(E. tenella), 이. 트룬카타(E. truncata), 이. 트루타에(E. truttae), 이. 주에르니이(E. zuernii), 글로비디움(Globidium) 종, 이소스포라 벨리(Isospora belli), 아이. 카니스(I. canis), 아이. 펠리스(I. felis), 아이. 오히오엔시스(I. ohioensis), 아이. 리볼타(I. rivolta), 아이. 종, 아이. 수이스(I. suis), 시스티소스포라(Cystisospora) 종, 크립토스포리디움(Cryptosporidium) 종, 특히 씨. 파르붐(C. parvum); 예컨대 톡소플라스마디다에(Toxoplasmadidae), 예를 들어, 톡소플라스마 곤디이(Toxoplasma gondii), 하몬디아 헤이도르니이(Hammondia heydornii), 네오스포라 카니눔(Neospora caninum), 베스노이티아 베스노이티이(Besnoitia besnoitii); 예컨대 사르코시스티다에(Sarcocystidae), 예를 들어, 사르코시스티스 보비카니스(Sarcocystis bovicanis), 에스. 보비호미니스(S. bovihominis), 에스. 오비카니스(S. ovicanis), 에스. 오비펠리스(S. ovifelis), 에스. 뉴로나(S. neurona), 에스. 종, 에스. 수이호미니스(S. suihominis), 예컨대 류코조이다에(Leucozoidae), 예를 들어 류코지토준 시몬디(Leucozytozoon simondi), 예컨대 플라스모디이다에(Plasmodiidae), 예를 들어, 플라스모디움 베르게이(Plasmodium berghei), 피. 팔시파룸(P. falciparum), 피. 말라리아에(P. malariae), 피. 오발레(P. ovale), 피. 비박스(P. vivax), 피. 종, 예컨대 피로플라스메아(Piroplasmea), 예를 들어 바베시아 아르헨티나(Babesia argentina), 비. 보비스(B. bovis), 비. 카니스(B. canis), 비. 종, 테일레리아 파르바(Theileria parva), 테일레리아(Theileria) 종, 예컨대 아델레이나(Adeleina), 예를 들어, 헤파토준 카니스(Hepatozoon canis), 에이치. 종.
본 발명의 추가의 대상은 식물 및 식물 부분 내에서 바람직하지 않은 미생물의 방제 및 미코톡신의 감소를 위한 본 발명에 따른 헤테로시클릴피리(미)디닐피리다졸 또는 그의 혼합물의 비의약 용도에 관한 것이다.
본 발명의 추가의 대상은 본 발명에 따른 하나 이상의 헤테로시클릴피리(미)디닐피리다졸을 포함하는, 식물 및 식물 부분 내에서 바람직하지 않은 미생물의 방제 및 미코톡신의 감소를 위한 작용제에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 헤테로시클릴피리(미)디닐피리다졸을 미생물 및/또는 그의 서식지 상에 적용하는 것을 특징으로 하는, 식물 및 식물 부분 내에서 바람직하지 않은 미생물의 방제 및 미코톡신의 감소를 위한 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 물질은 강력한 살미생물 활성을 가지며, 작물 보호 및 물질 보호에서 원치 않는 미생물, 예를 들어 진균 및 박테리아를 방제하기 위해 사용될 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 활성 화합물을 포함하는, 원치 않는 미생물, 특히 원치 않는 진균을 방제하기 위한 작물 보호 조성물에 관한 것이다. 이들은 바람직하게는 농업용으로 적합한 보조제, 용매, 담체, 계면활성제 또는 증량제를 포함하는 살진균성 조성물이다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 활성 화합물을 식물병원성 진균 및/또는 그의 서식지에 적용하는 것을 특징으로 하는, 원치 않는 미생물을 방제하는 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따르면, 담체는 보다 우수한 적용가능성을 위해, 특히 식물 또는 식물 부분 또는 종자에 적용하기 위해 활성 성분을 혼합 또는 조합한 천연 또는 합성, 유기 또는 무기 물질이다. 고체 또는 액체일 수 있는 담체는 일반적으로 불활성이고, 농업에서 사용하기에 적합해야 한다.
적합한 고체 또는 액체 담체는 예를 들어 암모늄 염 및 분쇄된 천연 미네랄, 예컨대 카올린, 점토, 활석, 백악, 석영, 아타풀자이트, 몬모릴로나이트 또는 규조토, 및 분쇄된 합성 미네랄, 예컨대 미분된 실리카, 알루미나 및 천연 또는 합성 실리케이트, 수지, 왁스, 고체 비료, 물, 알콜, 특히 부탄올, 유기 용매, 미네랄 오일 및 식물성 오일, 및 그의 유도체이다. 이러한 담체의 혼합물이 또한 사용될 수 있다. 과립에 적합한 고체 담체는 예를 들어 파쇄 및 분획화된 천연 암석, 예컨대 방해석, 대리석, 부석, 세피올라이트, 돌로마이트, 및 무기 및 유기 분말의 합성 과립, 및 또한 유기 물질의 과립, 예컨대 톱밥, 코코넛 껍질, 옥수수 속대 및 담배 줄기의 과립이다.
적합한 액화된 기상 증량제 또는 담체는 주위 온도에서 및 대기압 하에 기상인 액체, 예를 들어 에어로졸 추진제, 예컨대 할로겐화 탄화수소, 및 또한 부탄, 프로판, 질소 및 이산화탄소이다.
점착제, 예컨대 카르복시메틸셀룰로스, 및 분말, 과립 및 격자 형태의 천연 및 합성 중합체, 예컨대 아라비아 검, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 아세테이트, 또는 다르게는 천연 인지질, 예컨대 세팔린 및 레시틴, 및 합성 인지질이 제제에 사용될 수 있다. 다른 가능한 첨가제는 미네랄 및 식물성 오일이다.
사용된 증량제가 물인 경우에, 또한 예를 들어 유기 용매를 보조 용매로서 사용할 수 있다. 본질적으로, 적합한 액체 용매는 방향족물질, 예컨대 크실렌, 톨루엔 또는 알킬나프탈렌, 염소화 방향족 및 염소화 지방족 탄화수소, 예컨대 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 디클로로메탄, 지방족 탄화수소, 예컨대 시클로헥산 또는 파라핀, 예를 들어 미네랄 오일 분획, 미네랄 및 식물성 오일, 알콜, 예컨대 부탄올 또는 글리콜 및 그의 에테르 및 에스테르, 케톤, 예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 또는 시클로헥사논, 강한 극성 용매, 예컨대 디메틸포름아미드 및 디메틸 술폭시드, 및 또한 물이다.
본 발명에 따른 조성물은 부가적인 추가 성분, 예컨대, 예를 들어 계면활성제를 포함할 수 있다. 적합한 계면활성제는 이온성 또는 비이온성 특성을 갖는 유화제 및/또는 거품 형성제, 분산제 또는 습윤제, 또는 이들 계면활성제의 혼합물이다. 이들의 예는 폴리아크릴산의 염, 리그노술폰산의 염, 페놀술폰산 또는 나프탈렌술폰산의 염, 에틸렌 옥시드와 지방 알콜 또는 지방 산 또는 지방 아민의 중축합물, 치환된 페놀 (바람직하게는 알킬페놀 또는 아릴페놀), 술포숙신산 에스테르의 염, 타우린 유도체 (바람직하게는 알킬 타우레이트), 폴리에톡실화 알콜 또는 페놀의 인산 에스테르, 폴리올의 지방 에스테르, 및 술페이트, 술포네이트 및 포스페이트를 함유하는 화합물의 유도체, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 알킬술포네이트, 알킬 술페이트, 아릴술포네이트, 단백질 가수분해물, 리그노술파이트 폐액 및 메틸셀룰로스이다. 활성 화합물 중 하나 및/또는 불활성 담체 중 하나가 물에 불용성인 경우 및 적용이 물 중에서 이루어지는 경우에 계면활성제의 존재가 요구된다. 계면활성제의 비율은 본 발명에 따른 조성물의 5 내지 40 중량%이다.
착색제, 예컨대 무기 안료, 예를 들어 산화철, 산화티타늄, 프러시안 블루, 및 유기 착색제, 예컨대 알리자린 착색제, 아조 착색제 및 금속 프탈로시아닌 착색제, 및 미량 영양소, 예컨대 철, 망가니즈, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브데넘 및 아연의 염을 사용하는 것이 가능하다.
적절한 경우에, 다른 추가의 성분, 예를 들어 보호 콜로이드, 결합제, 접착제, 증점제, 요변성 물질, 침투제, 안정화제, 격리제, 착물 형성제가 또한 존재할 수 있다. 일반적으로, 활성 화합물은 제제화를 위해 통상적으로 사용되는 임의의 고체 또는 액체 첨가제와 조합될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물 및 제제는 일반적으로 0.05 내지 99 중량%, 0.01 내지 98 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 95 중량%, 특히 바람직하게는 0.5 내지 90 중량%, 매우 바람직하게는 10 내지 70 중량%의 활성 성분을 함유한다.
본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 그 자체로 또는, 그의 각각의 물리적 및/또는 화학적 특성에 따라, 그의 제제 형태 또는 그로부터 제조된 사용 형태, 예컨대 에어로졸, 캡슐 현탁액, 냉-연무 농축물, 온-연무 농축물, 캡슐화 과립, 미세 과립, 종자 처리를 위한 유동성 농축물, 바로 사용가능한 용액, 살분성 분말, 유화성 농축물, 수중유 에멀젼, 유중수 에멀젼, 거대과립, 미세과립, 오일-분산성 분말, 오일-혼화성 유동성 농축물, 오일-혼화성 액체, 폼, 페이스트, 살충제 코팅된 종자, 현탁액 농축물, 유현탁액 농축물, 가용성 농축물, 현탁액, 습윤성 분말, 가용성 분말, 분진 및 과립, 수용성 과립 또는 정제, 종자 처리를 위한 수용성 분말, 습윤성 분말, 활성 화합물로 함침된 천연 생성물 및 합성 물질, 및 또한 중합체 물질 내의 마이크로캡슐 및 종자 코팅 물질, 및 또한 ULV 냉-연무 및 온-연무 제제로 사용될 수 있다.
언급된 제제는 그 자체로 공지된 방식으로, 예를 들어 활성 화합물을 하나 이상의 통상적인 증량제, 용매 또는 희석제, 유화제, 분산제 및/또는 결합제 또는 고정제, 습윤제, 발수제, 적절한 경우에 건조제 및 UV 안정화제, 및 적절한 경우에 염료 및 안료, 탈포제, 보존제, 2차 증점제, 접착제, 지베렐린 및 또한 추가의 가공 보조제와 혼합함으로써 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 이미 바로 사용가능하고 식물 또는 종자에 적합한 장치를 사용하여 적용될 수 있는 제제 뿐만 아니라, 사용 전 물로 희석되어야 하는 상업적 농축물도 포함한다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 그 자체로 또는 그의 (상업적) 제제에서 및 다른 (공지의) 활성 화합물, 예컨대 살충제, 유인제, 멸균제, 살박테리아제, 살응애제, 살선충제, 살진균제, 성장 조절제, 제초제, 비료, 완화제 및 신호화학물질과의 혼합물로서 상기 제제로부터 제조된 사용 형태로 존재할 수 있다.
활성 화합물 또는 조성물을 사용하는 식물 및 식물 부분의 본 발명에 따른 처리는 통상적인 처리 방법을 사용하여, 예를 들어 침지, 분무, 분사, 관주, 증발, 살분, 연무, 살포, 발포, 페인팅, 산포, 관수 (드렌칭), 침지 관주에 의해, 및 번식 물질의 경우에, 특히 종자의 경우에, 또한 건식 종자 처리를 위한 분말, 종자 처리를 위한 용액, 슬러리 처리를 위한 수용성 분말로서, 외피형성, 하나 이상의 코트로의 코팅 등에 의해 직접 또는 그의 환경, 서식지 또는 저장 공간에 대한 작용에 의해 수행된다. 또한, 활성 화합물을 초미량 방법에 의해 적용하거나 또는 활성 화합물 제제 또는 활성 화합물 자체를 토양 내에 주입하는 것이 가능하다.
본 발명은 또한 종자의 처리 방법을 추가로 포함한다.
본 발명은 또한 이전 단락에 기재된 방법 중 하나에 따라 처리된 종자에 관한 것이다. 본 발명에 따른 종자는 바람직하지 않은 미생물로부터 종자를 보호하는 방법에 사용된다. 이들 방법에서, 본 발명에 따른 하나 이상의 활성 화합물로 처리된 종자가 사용된다.
본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 또한 종자를 처리하는데 적합하다. 유해 유기체에 의해 야기되는 작물 식물에 대한 대부분의 손상은 저장 동안 또는 파종 후 뿐만 아니라 식물의 발아 동안 및 발아 후 종자의 감염에 의해 촉발된다. 이 단계는 특히 중요한데, 그 이유는 성장하는 식물의 뿌리 및 싹이 특히 민감하고, 심지어 작은 손상도 식물을 죽게 할 수 있기 때문이다. 따라서, 적절한 조성물을 사용하여 종자 및 발아하는 식물을 보호하는 것에 대한 큰 관심이 존재한다.
식물 종자의 처리에 의한 식물병원성 진균의 방제는 오랫동안 공지되어 왔고, 지속적인 개선이 시도되고 있다. 그러나, 종자의 처리는 항상 만족스러운 방식으로 해결될 수는 없는 일련의 문제를 수반한다. 따라서, 파종 후에 또는 식물의 출아 후에 작물 보호제의 추가의 적용을 생략하거나 또는 적어도 상당히 감소시키는 종자 및 발아하는 식물을 보호하는 방법을 개발하는 것이 바람직하다. 또한, 사용되는 활성 화합물에 의해 식물 자체를 손상시키지 않으면서 식물병원성 진균에 의한 공격으로부터의 종자 및 발아하는 식물의 최적 보호를 제공하도록 하는 방식으로 사용되는 활성 화합물의 양을 최적화하는 것이 바람직하다. 특히, 종자의 처리 방법은 또한 작물 보호제를 최소로 사용하면서 종자 및 발아하는 식물의 최적 보호를 달성하기 위해 트랜스제닉 식물의 고유한 살진균 특성을 고려해야 한다.
따라서, 본 발명은 또한 종자를 본 발명에 따른 조성물로 처리함으로써 식물병원성 진균에 의한 공격으로부터 종자 및 발아하는 식물을 보호하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 종자 및 발아하는 식물을 식물병원성 진균에 대해 보호하기 위해 종자를 처리하기 위한, 본 발명에 따른 조성물의 용도에 관한 것이다. 추가로, 본 발명은 식물병원성 진균에 대한 보호를 위해 본 발명에 따른 조성물로 처리된 종자에 관한 것이다.
출아후 식물을 손상시키는 식물병원성 진균의 방제는 일차적으로 토양 및 식물의 지상부를 작물 보호 조성물로 처리함으로써 수행된다. 환경 및 인간 및 동물의 건강에 대한 작물 보호제의 가능한 영향에 대한 우려 때문에, 적용된 활성 화합물의 양을 감소시키려는 노력이 이루어지고 있다.
본 발명의 이점 중 하나는 본 발명에 따른 활성 화합물 및 조성물의 특정한 침투 특성 때문에, 종자를 이들 활성 화합물 및 조성물로 처리하면 종자 자체 뿐만 아니라 출아 후 생성된 식물이 식물병원성 진균으로부터 보호된다는 것이다. 이러한 방식으로, 파종시에 또는 그 직후에 작물의 즉시 처리가 생략될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은, 특히 그로부터 성장하는 식물이 해충에 대해 작용하는 단백질을 발현할 수 있는 트랜스제닉 종자에 대해서도 사용될 수 있는 것이 유리한 것으로 간주된다. 이러한 종자를 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물로 처리함으로써, 심지어 예를 들어 살충 단백질의 발현에 의해, 특정 해충이 방제될 수 있다. 놀랍게도, 해충에 의한 공격에 대한 보호 효과를 추가로 증가시키는 추가의 상승작용적 효과가 본 발명에서 관찰될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 농업에서, 온실에서, 산림에서 또는 원예 및 포도재배에서 사용되는 임의의 식물 품종의 종자 보호에 적합하다. 특히, 이는 곡류 (예컨대 밀, 보리, 호밀, 트리티케일, 수수/기장 및 귀리), 옥수수, 목화, 대두, 벼, 감자, 해바라기, 콩, 커피, 비트 (예를 들어 사탕무 및 사료용 비트), 땅콩, 유지종자 평지, 양귀비, 올리브, 코코넛, 카카오, 사탕수수, 담배, 채소 (예컨대 토마토, 오이, 양파 및 상추), 잔디 및 관상 식물 (또한 아래 참조)의 종자의 형태를 취한다. 곡류 (예컨대 밀, 보리, 호밀, 트리티케일 및 귀리), 옥수수 및 벼의 종자의 처리가 특히 중요하다.
하기에 추가로 기재된 바와 같이, 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물을 사용한 트랜스제닉 종자의 처리가 특히 중요하다. 이는 살충 특성을 갖는 폴리펩티드 또는 단백질의 발현을 허용하는 하나 이상의 이종 유전자를 함유하는 식물의 종자를 지칭한다. 트랜스제닉 종자 내의 이종 유전자는, 예를 들어 종 바실루스(Bacillus), 리조비움(Rhizobium), 슈도모나스(Pseudomonas), 세라티아(Serratia), 트리코더마(Trichoderma), 클라비박터(Clavibacter), 글로무스(Glomus) 또는 글리오클라디움(Gliocladium)의 미생물로부터 유래할 수 있다. 바람직하게는, 이러한 이종 유전자는, 유전자 산물이 유럽 조명충 및/또는 서양 옥수수 뿌리벌레에 대해 활성을 갖는 바실루스 종으로부터 유래한 것이다. 특히 바람직하게는, 이종 유전자는 바실루스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis)로부터 유래한다.
본 발명과 관련하여, 본 발명에 따른 조성물은 단독으로 또는 적합한 제제로 종자에 적용된다. 바람직하게는, 종자는 그것이 처리 동안 손상을 회피하기에 충분한 안정적인 상태에서 처리된다. 일반적으로, 종자는 수확과 파종 사이 어느 시점에서도 처리될 수 있다. 통상적으로 사용되는 종자는 식물로부터 분리되고, 속대, 껍질, 줄기, 과피, 털 또는 과육으로부터 유리된 것이다. 따라서, 예를 들어, 수확하고, 세척하고, 15 중량% 미만의 수분 함량으로 건조시킨 종자를 사용하는 것이 가능하다. 대안적으로, 건조 후에, 예를 들어, 물로 처리한 다음에 다시 건조시킨 종자를 사용하는 것이 또한 가능하다.
종자를 처리하는 경우에, 일반적으로 종자에 적용되는 본 발명에 따른 조성물의 양 및/또는 추가의 첨가제의 양은, 종자의 발아가 유해한 영향을 받지 않거나, 또는 생성된 식물이 손상되지 않는 방식으로 선택하도록 주의해야 한다. 이는 특히 특정 적용률에서 식물독성 효과를 가질 수 있는 활성 화합물의 경우에 명심해야 한다.
본 발명에 따른 조성물은 직접적으로, 즉 임의의 다른 성분을 함유하지 않으며 희석되지 않은 상태로 적용될 수 있다. 일반적으로, 조성물을 종자에 적합한 제제의 형태로 적용하는 것이 바람직하다. 종자 처리를 위한 적합한 제제 및 방법은 당업자에게 공지되어 있고, 예를 들어, 하기 문헌: US 4,272,417 A, US 4,245,432 A, US 4,808,430 A, US 5,876,739 A, US 2003/0176428 A1, WO 2002/080675 A1, WO 2002/028186 A2에 기재되어 있다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 활성 성분은 통상적인 종자-드레싱 제제, 예컨대 용액, 에멀젼, 현탁액, 분말, 폼, 슬러리 또는 다른 종자용 코팅 물질, 및 또한 ULV 제제로 전환될 수 있다.
이들 제제는 활성 화합물을 통상적인 첨가제, 예컨대, 예를 들어 통상적인 증량제 및 또한 용매 또는 희석제, 착색제, 습윤제, 분산제, 유화제, 소포제, 보존제, 2차 증점제, 접착제, 지베렐린 및 또한 물과 혼합함으로써 공지된 방식으로 제조된다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제 내에 존재할 수 있는 착색제는 이러한 목적을 위한 통상적인 모든 착색제를 포함한다. 이와 관련하여, 수난용성인 안료 뿐만 아니라 수용성인 염료가 사용될 수 있다. 언급될 수 있는 예는 명칭 로다민(Rhodamin) B, C.I. 피그먼트 레드 112 및 C.I. 솔벤트 레드 1로 공지되어 있는 착색제이다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 적합한 습윤제는 습윤성을 촉진하고 농약 활성 성분의 제제에 통상적으로 사용되는 모든 물질이다. 알킬나프탈렌술포네이트, 예컨대 디이소프로필- 또는 디이소부틸나프탈렌술포네이트를 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 적합한 분산제 및/또는 유화제는 농약 활성 성분의 제제에 통상적으로 사용되는 모든 비이온성, 음이온성 및 양이온성 분산제이다. 비이온성 또는 음이온성 분산제, 또는 비이온성 또는 음이온성 분산제의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다. 언급될 수 있는 적합한 비이온성 분산제는 에틸렌 옥시드/프로필렌 옥시드 블록 중합체, 알킬페놀 폴리글리콜 에테르 및 트리스티릴페놀 폴리글리콜 에테르, 및 그의 인산화 또는 황산화 유도체이다. 적합한 음이온성 분산제는 특히 리그노술포네이트, 폴리아크릴산 염 및 아릴술포네이트/포름알데히드 축합물이다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 소포제는 농약 활성 성분의 제제에 통상적으로 사용되는 모든 발포-억제 화합물이다. 실리콘 소포제 및 스테아르산마그네슘이 바람직하게는 사용될 수 있다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 보존제는 농약 조성물에서 이러한 목적으로 사용될 수 있는 모든 물질이다. 디클로로펜 및 벤질 알콜 헤미포르말은 예로서 언급될 수 있다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 2차 증점제는 농약 조성물에서 이러한 목적으로 사용될 수 있는 모든 물질이다. 셀룰로스 유도체, 아크릴산 유도체, 크산탄, 개질 점토 및 미분된 실리카가 바람직하다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 접착제는 종자-드레싱 제품에 사용될 수 있는 모든 통상적인 결합제이다. 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알콜 및 틸로스가 바람직한 것으로서 언급될 수 있다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 지베렐린은 바람직하게는 지베렐린 A1, A3 (= 지베렐산), A4 및 A7이고; 지베렐산이 특히 바람직하게 사용된다. 지베렐린은 공지되어 있다 (문헌 [R. Wegler "Chemie der Pflanzenschutz- and Schaedlingsbekaempfungsmittel" [Chemistry of crop protection agents and pesticides], vol. 2, Springer Verlag, 1970. p. 401-412] 참조).
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제는, 직접적으로 또는 사전에 물로 희석된 후에 트랜스제닉 식물의 종자를 비롯한 광범위한 종자의 처리에 사용될 수 있다. 이와 관련하여, 추가의 상승작용적 효과는 또한 발현에 의해 형성된 물질과 공동으로 발생한다.
종자-드레싱 작업에 통상적으로 사용될 수 있는 모든 혼합기는 본 발명에 따라 사용될 수 있는 종자-드레싱 제제로 또는 물의 첨가에 의해 그로부터 제조된 제제로 종자를 처리하는데 적합하다. 구체적으로, 절차는 종자가 혼합기에 배치되고, 그 자체로 또는 사전에 물로 희석된 종자-드레싱 제제의 특정의 바람직한 양을 첨가하고, 모든 것을 제제가 종자 상에 균일하게 분포될 때까지 혼합하는 종자-드레싱 작업 동안 이어진다. 적절한 경우에, 이에 건조 작업이 이어진다.
본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 강력한 살미생물 활성을 가지며, 작물 보호에서 및 물질 보호에서 바람직하지 않은 미생물, 예컨대 진균 및 박테리아를 방제하는데 사용될 수 있다.
살진균제는 플라스모디오포로미세테스(Plasmodiophoromycetes), 오오미세테스(Oomycetes), 키트리디오미세테스(Chytridiomycetes), 지고미세테스(Zygomycetes), 아스코미세테스(Ascomycetes), 바시디오미세테스(Basidiomycetes) 및 듀테로미세테스(Deuteromycetes)를 방제하기 위한 작물 보호에서 사용될 수 있다.
살균제는 슈도모나다세아에(Pseudomonadaceae), 리조비아세아에(Rhizobiaceae), 엔테로박테리아세아에(Enterobacteriaceae), 코리네박테리아세아에(Corynebacteriaceae) 및 스트렙토미세타세아에(Streptomycetaceae)를 방제하기 위한 작물 보호에 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 살진균 조성물은 식물병원성 진균의 치유적 또는 보호적 방제를 위해 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 종자, 식물 또는 식물 부분, 과실, 또는 식물이 성장하는 토양에 적용되는 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물을 사용하여 식물병원성 진균을 방제하기 위한 치유 및 보호 방법에 관한 것이다.
작물 보호에서 식물병원성 진균을 방제하기 위한 본 발명에 따른 조성물은, 유효하지만 비-식물독성인 양의 본 발명에 따른 활성 화합물을 포함한다. "유효하지만 비-식물독성인 양"은 식물의 진균성 질병을 만족스러운 방식으로 방제하거나 또는 진균성 질병을 완전하게 근절하면서, 동시에 식물독성의 임의의 상당한 증상을 유발하지 않기에 충분한 본 발명의 조성물의 양을 의미한다. 일반적으로, 이러한 적용률은 상대적으로 넓은 범위 내에서 가변적일 수 있다. 이는 다수 요인, 예를 들어 방제하고자 하는 진균, 식물, 기후 조건 및 본 발명에 따른 조성물의 성분에 따라 달라진다.
활성 화합물이 식물 질병을 방제하는데 필요한 농도에서 식물에 의해 충분히 허용된다는 사실이 식물의 지상부, 번식 스톡 및 종자, 및 토양의 처리를 가능하게 한다.
모든 식물 및 식물 부분은 본 발명에 따라 처리될 수 있다. 식물은 여기서 모든 식물 및 식물 집단, 예컨대 바람직한 및 바람직하지 않은 야생 식물 또는 작물 식물 (자연적으로 발생하는 작물 식물 포함)로 이해된다. 작물 식물은 트랜스제닉 식물 및 품종 재산권에 의해 보호될 수 있거나 또는 보호될 수 없는 식물 품종을 비롯한 통상적인 육종 및 최적화 방법에 의해 또는 생명공학 및 유전 공학 방법 또는 이들 방법의 조합에 의해 수득될 수 있다. 식물 부분은 지면 위 및 아래의 식물의 모든 부분 및 기관, 예컨대 싹, 잎, 꽃 및 뿌리를 의미하는 것으로 이해해야 하며, 언급될 수 있는 예는 잎, 침, 대, 줄기, 꽃, 자실체, 과실, 종자, 뿌리, 괴경 및 근경이다. 식물 부분은 또한 수확된 식물 및 영양 및 생식 번식 물질, 예를 들어 묘목, 괴경, 근경 및 종자를 포함한다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 식물 및 식물 기관의 보호에, 수확률을 증가시키는데, 수확된 작물의 품질을 개선하는데 적합하면서, 식물에 의해 충분히 허용되고, 온혈 종에 유리한 독성을 갖고, 환경 친화적이다. 이들은 바람직하게는 작물 보호제로서 사용될 수 있다. 이들은 통상적으로 감수성 및 내성 종에 대해 및 또한 발달의 모든 또는 일부 단계에 대해 활성을 갖는다.
하기 식물들이 본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물로 언급될 수 있다: 목화, 아마, 포도덩굴, 과실, 채소, 예컨대 로사세아에(Rosaceae) 종 (예를 들어 인과류, 예컨대 사과 및 배, 뿐만 아니라 핵과류, 예컨대 살구, 체리, 아몬드 및 복숭아, 및 장과류, 예컨대 딸기), 리베시오이다에(Ribesioidae) 종, 주글란다세아에(Juglandaceae) 종, 베툴라세아에(Betulaceae) 종, 아나카르디아세아에(Anacardiaceae) 종, 파가세아에(Fagaceae) 종, 모라세아에(Moraceae) 종, 올레아세아에(Oleaceae) 종, 악티니다세아에(Actinidaceae) 종, 라우라세아에(Lauraceae) 종, 무사세아에(Musaceae) 종 (예를 들어 바나나 식물 및 바나나 재배지), 루비아세아에(Rubiaceae) 종 (예를 들어 커피), 테아세아에(Theaceae) 종, 스테르쿨리세아에(Sterculiceae) 종, 루타세아에(Rutaceae) 종 (예를 들어 레몬, 오렌지 및 그레이프프루트), 솔라나세아에(Solanaceae) 종 (예를 들어 토마토), 릴리아세아에(Liliaceae) 종, 아스테라세아에(Asteraceae) 종 (예를 들어 상추), 움벨리페라에(Umbelliferae) 종, 크루시페라에(Cruciferae) 종, 케노포디아세아에(Chenopodiaceae) 종, 쿠쿠르비타세아에(Cucurbitaceae) 종 (예를 들어 오이), 알리아세아에(Alliaceae) 종 (예를 들어 리크, 양파), 파필리오나세아에(Papilionaceae) 종 (예를 들어 완두); 주요 작물 식물, 예컨대 그라미네아에(Gramineae) 종 (예를 들어 옥수수, 잔디, 곡류, 예컨대 밀, 호밀, 벼, 보리, 귀리, 기장 및 트리티케일), 포아세아에(Poaceae) 종 (예를 들어 사탕수수), 아스테라세아에(Asteraceae) 종 (예를 들어 해바라기), 브라시카세아에(Brassicaceae) 종 (예를 들어 흰 양배추, 붉은 양배추, 브로콜리, 콜리플라워, 브뤼셀 스프라우트, 청경채, 콜라비, 조선무, 및 또한 유지종자 평지, 겨자, 양고추냉이 및 갓류 식물), 파바카에(Fabacae) 종 (예를 들어 콩, 땅콩), 파필리오나세아에(Papilionaceae) 종 (예를 들어 대두), 솔라나세아에(Solanaceae) 종 (예를 들어 감자), 케노포디아세아에(Chenopodiaceae) 종 (예를 들어 사탕무, 사료용 비트, 근대, 비트루트); 정원 및 산림의 유용한 식물 및 관상 식물; 및 각 경우에 이들 식물의 유전자 변형된 유형.
이미 상기 언급된 바와 같이, 본 발명에 따라 모든 식물 및 그의 부분을 처리하는 것이 가능하다. 바람직한 실시양태에서, 야생 식물 종 및 식물 재배품종, 또는 통상적인 생물학적 육종 방법, 예컨대 교배 또는 원형질체 융합에 의해 수득된 것들 및 또한 그의 부분이 처리된다. 추가의 바람직한 실시양태에서, 적절한 경우에 통상적인 방법과 조합된 유전 공학에 의해 수득된 트랜스제닉 식물 및 식물 재배품종 (유전자 변형 유기체) 및 그의 부분이 처리된다. 용어 "부분", "식물의 부분" 및 "식물 부분"은 상기에 설명되어 있다. 특히 바람직하게는, 각 경우에 상업적으로 입수가능하거나 또는 사용되고 있는 식물 재배품종의 식물이 본 발명에 따라 처리된다. 식물 재배품종은 통상적인 육종, 돌연변이유발 또는 재조합 DNA 기술에 의해 얻은 신규한 특성 ("특질")을 갖는 식물을 의미하는 것으로 이해해야 한다. 이들은 재배품종, 품종, 생물형 또는 유전자형일 수 있다.
본 발명에 따른 처리 방법은 유전자 변형 유기체 (GMO), 예를 들어 식물 또는 종자의 처리에 사용될 수 있다. 유전자 변형 식물 (또는 트랜스제닉 식물)은 이종 유전자가 게놈에 안정하게 통합된 식물이다. 표현 "이종 유전자"는 본질적으로, 식물 외부에서 제공되거나 또는 어셈블링되고, 핵, 엽록체 또는 미토콘드리아 게놈에 도입된 경우에 관심 단백질 또는 폴리펩티드를 발현하거나 또는 식물에 존재하는 다른 유전자(들)를 하향조절 또는 침묵시킴으로써 (예를 들어 안티센스 기술, 공동억제 기술 또는 RNAi [RNA 간섭]를 사용하여) 형질전환된 식물에 새롭거나 또는 개선된 작물학적 특성 또는 다른 특성을 제공하는 유전자를 의미한다. 게놈 내에 위치한 이종 유전자는 또한 트랜스진으로 불린다. 식물 게놈 내의 그의 특정한 위치에 의해 규정된 트랜스진은 형질전환 또는 트랜스제닉 이벤트로 불린다.
식물 종 또는 식물 품종, 그의 위치 및 성장 조건 (토양, 기후, 생장 기간, 영양분)에 따라, 본 발명에 따른 처리는 또한 초상가적 ("상승작용적") 효과를 일으킬 수도 있다. 따라서, 예를 들어, 하기 효과: 본 발명에 따라 사용될 수 있는 활성 화합물 및 조성물의 감소된 적용률 및/또는 활성 스펙트럼의 확장 및/또는 활성의 증가, 보다 양호한 식물 성장, 고온 또는 저온에 대한 증가된 저항성, 가뭄 또는 물 또는 토양 염 함량에 대한 증가된 저항성, 증가된 개화 성능, 보다 용이한 수확, 가속화된 성숙, 보다 높은 수확률, 보다 큰 과실, 보다 큰 식물 키, 보다 진한 초록빛의 잎 색상, 보다 이른 개화, 보다 높은 품질 및/또는 수확된 생성물의 보다 높은 영양가, 과실 내의 보다 높은 당도, 수확된 생성물의 보다 양호한 저장 안정성 및/또는 가공성이 가능하고, 이것은 실제로 예상된 효과를 능가한다.
특정 적용률에, 본 발명에 따른 활성 화합물은 또한 식물에 대한 강화 효과를 가질 수 있다. 따라서, 이들은 원치 않는 식물병원성 진균 및/또는 미생물 및/또는 바이러스에 의한 공격에 대해 식물의 방어계를 동원하는데 적합하다. 이는, 적절한 경우에, 예를 들어 진균에 대한 본 발명에 따른 조합물의 증진된 활성에 대한 이유 중 하나일 수 있다. 식물-강화 (내성-유도) 물질은 후속적으로 원치 않는 식물병원성 진균을 접종하는 경우에, 처리된 식물이 이러한 원치 않는 식물병원성 진균에 대한 실질적인 정도의 내성을 보이는 방식으로 식물의 방어계를 자극할 수 있는 물질 또는 물질의 조합을 의미하는 것으로 본원의 문맥에서 이해해야 한다. 따라서, 본 발명에 따른 물질은 처리 후 특정 기간 내에 상기 언급된 병원체에 의한 공격에 대해 식물을 보호하는데 사용될 수 있다. 보호가 발휘되는 기간은 활성 화합물로 식물을 처리한 후에 일반적으로 1 내지 10일, 바람직하게는 1 내지 7일 연장된다.
본 발명에 따라 바람직하게 처리되는 식물 및 식물 재배품종은 이들 식물에 특히 유리한, 유용한 특질을 부여하는 유전 물질을 갖는 모든 식물을 포함한다 (육종 및/또는 생명공학 수단에 의한 수득 여부에 상관없이).
본 발명에 따라 또한 바람직하게 처리되는 식물 및 식물 품종은 하나 이상의 생물적 스트레스 요인에 대해 내성이 있으며, 즉 상기 식물은 동물 및 미생물 해충, 예컨대 선충류, 곤충, 응애, 식물병원성 진균, 박테리아, 바이러스 및/또는 바이로이드에 대한 보다 우수한 방어성을 갖는다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 및 식물 품종은 하나 이상의 비생물적 스트레스 요인에 대해 내성인 식물이다. 비생물적 스트레스 조건은 예를 들어 가뭄, 저온 노출, 열 노출, 삼투 스트레스, 관수, 증가된 토양 염도, 미네랄에 대한 증가된 노출, 오존에 대한 노출, 강한 광에 대한 노출, 질소 영양소의 제한된 이용률, 인 영양소의 제한된 이용률, 음지 회피를 포함할 수 있다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 및 식물 품종은 증진된 수확률 특성을 특징으로 하는 식물이다. 상기 식물에서 증진된 수확률은 예를 들어 개선된 식물 생리학, 성장 및 발달, 예컨대 물 사용 효율, 물 보유 효율, 개선된 질소 이용, 향상된 탄소 동화, 개선된 광합성, 증가된 발아 효율 및 가속화된 성숙의 결과일 수 있다. 수확률은 또한 이른 개화, 잡종 종자 생산용 개화 조절, 묘목 생장력, 식물 크기, 절간 개수 및 거리, 뿌리 생장, 종자 크기, 과실 크기, 꼬투리 크기, 꼬투리 또는 이삭 개수, 꼬투리 또는 이삭당 종자 개수, 종자 질량, 증진된 종자 충실도, 감소된 종자 이산성, 감소된 꼬투리 열개 및 내도복성을 비롯한 개선된 식물 아키텍쳐에 의해 (스트레스 및 비-스트레스 조건 하에) 영향을 받을 수 있다. 추가의 수확률 특질은 종자 조성물, 예컨대 탄수화물 함량, 단백질 함량, 오일 함량 및 조성물, 영영가, 항-영양 화합물의 감소, 개선된 가공성 및 보다 양호한 저장 안정성을 포함한다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물은 일반적으로 더 높은 수확률, 생장력, 활력 및 생물적 및 비생물적 스트레스 요인에 대한 내성을 초래하는 잡종강세 또는 잡종 효과의 특성을 이미 발현한 잡종 식물이다. 상기 식물은 전형적으로 순계 웅성-불임 모 식물주 (자성 모체)와 또 다른 순계 웅성-불임 모 식물주 (웅성 모체)의 교잡에 의해 만들어진다. 잡종 종자는 전형적으로 웅성-불임 식물로부터 수확되어 재배자들에게 판매된다. 웅성-불임 식물은 때때로 (예를 들어 옥수수에서) 응수제거 (즉, 웅성 생식 기관 또는 웅성 꽃의 기계적 제거)에 의해 생성될 수 있으나, 보다 전형적으로 웅성 불임성은 식물 게놈에서 유전 결정기의 결과이다. 이 경우에 및 특히 종자가 잡종 식물로부터 수확하고자 하는 바람직한 산물인 경우에 이는 전형적으로 웅성 불임성을 담당하는 유전 결정기를 함유하는 잡종 식물에서 웅성 번식성을 완전히 회복시키는 것을 보장하는데 유용하다. 이는 웅성 어버이가 웅성 불임성을 담당하는 유전 결정기를 함유하는 잡종 식물에서 웅성 생식성을 회복시킬 수 있는 적절한 생식성 회복 유전자를 갖도록 보장함으로써 달성될 수 있다. 웅성 불임에 대한 유전자 결정기는 세포질에 위치할 수 있다. 세포질 웅성 불임성 (CMS)의 예는 예를 들어 브라시카(Brassica) 종에 대해 기재되어 있다. 그러나, 웅성 불임에 대한 유전자 결정기는 또한 핵 게놈에 위치할 수도 있다. 웅성-불임 식물은 또한 식물 생명공학 방법, 예컨대 유전 공학으로 수득할 수 있다. 웅성-불임 식물을 수득하는 특히 유용한 수단은 WO 89/10396에 기재되어 있으며, 여기서 예를 들어 리보뉴클레아제, 예컨대 바르나제가 수술의 융단 세포에서 선택적으로 발현된다. 생식성은 이어서 리보뉴클레아제 억제제, 예컨대 바르스타르(barstar)의 융단 세포에서의 발현에 의해 회복될 수 있다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 또는 식물 품종 (식물 생명공학 방법, 예컨대 유전 공학에 의해 수득됨)은 제초제-저항성 식물, 즉 하나 이상의 제공된 제초제에 대해 저항성을 갖게 된 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환에 의해, 또는 이러한 제초제 저항성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있다.
제초제-저항성 식물은 예를 들어 글리포세이트-저항성 식물, 즉 제초제 글리포세이트 또는 그의 염에 대해 저항성을 갖게 된 식물이다. 예를 들어, 글리포세이트-저항성 식물은 효소 5-에놀피루빌시키메이트-3-포스페이트 신타제 (EPSPS)를 코딩하는 유전자로 식물을 형질전환시킴으로써 수득될 수 있다. 이러한 EPSPS 유전자의 예는 박테리아 살모넬라 티피뮤리움(Salmonella typhimurium)의 AroA 유전자 (돌연변이체 CT7), 박테리아 아그로박테리움(Agrobacterium) 종의 CP4 유전자, 페튜니아 EPSPS, 토마토 EPSPS 또는 엘레우시네(Eleusine) EPSPS를 코딩하는 유전자이다. 이것은 또한 돌연변이된 EPSPS일 수 있다. 글리포세이트-저항성 식물은 또한 글리포세이트 옥시도리덕타제 효소를 코딩하는 유전자를 발현함으로써 수득될 수 있다. 글리포세이트-저항성 식물은 또한 글리포세이트 아세틸트랜스퍼라제 효소를 코딩하는 유전자를 발현함으로써 수득될 수 있다. 글리포세이트-저항성 식물은 또한 상기 언급된 유전자의 자연 발생 돌연변이를 함유하는 식물을 선택함으로써 수득될 수 있다.
다른 제초제-내성 식물은 예를 들어 효소 글루타민 신타제를 억제하는 제초제, 예를 들어 비알라포스, 포스피노트리신 또는 글루포시네이트에 대해 저항성을 갖도록 한 식물이다. 이러한 식물은 제초제를 해독하는 효소 또는 억제에 내성인 돌연변이체 글루타민 신타제 효소의 발현에 의해 수득될 수 있다. 하나의 이러한 유효한 해독 효소는, 예를 들어 포스피노트리신 아세틸트랜스퍼라제 (예컨대, 예를 들어 스트렙토미세스(Streptomyces) 종으로부터의 bar 또는 pat 단백질)를 코딩하는 효소이다. 외인성 포스피노트리신 아세틸트랜스퍼라제를 발현하는 식물이 기재되어 있다.
추가의 제초제-저항성 식물은 또한 효소 히드록시페닐피루베이트디옥시게나제 (HPPD)를 억제하는 제초제에 대해 저항성을 갖게 된 식물이다. 히드록시페닐피루베이트디옥시게나제는 파라-히드록시페닐피루베이트 (HPP)가 균질현탁액으로 변환되는 반응을 촉매화하는 효소이다. HPPD 억제제에 저항성이 있는 식물은 자연 발생 내성 HPPD 효소를 코딩하는 유전자 또는 돌연변이된 HPPD 효소를 코딩하는 유전자로 형질전환될 수 있다. HPPD 억제제에 대한 저항성은 또한 HPPD 억제제에 의한 천연 HPPD 효소의 억제에도 불구하고 식물을 호모겐티세이트 형성을 가능하게 하는 특정 효소를 코딩하는 유전자로 형질전환시켜 수득될 수 있다. HPPD 억제제에 대한 식물의 저항성은 또한 HPPD-저항성 효소를 코딩하는 유전자 이외에 효소 프레페네이트 데히드로게나제를 코딩하는 유전자로 식물을 형질전환시킴으로써 개선될 수 있다.
추가의 제초제-내성 식물은 아세토락테이트 신타제 (ALS) 억제제에 저항성을 갖게 된 식물이다. 공지된 ALS-억제제는, 예를 들어, 술포닐우레아, 이미다졸리논, 트리아졸로피리미딘, 피리미디닐 옥시(티오)벤조에이트 및/또는 술포닐아미노카르보닐트리아졸리논 제초제를 포함한다. ALS 효소 (아세토히드록시산 신타제, AHAS로도 공지됨)에서 다양한 돌연변이는 다양한 제초제 및 제초제 군에 저항성을 부여하는 것으로 공지되어 있다. 술포닐우레아-저항성 식물 및 이미다졸리논-저항성 식물의 제조는 국제 공개 WO 1996/033270에 기재되어 있다. 추가의 술포닐우레아- 및 이미다졸리논-저항성 식물은 또한 예를 들어 WO 2007/024782에 기재되어 있다.
이미다졸리논 및/또는 술포닐우레아에 대한 저항성을 갖는 다른 식물은 돌연변이유발 유도, 제초제의 존재하에 세포 배양물에서의 선택 또는 돌연변이 육종에 의해 수득될 수 있다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 품종 (식물 생명공학 방법, 예컨대 유전 공학에 의해 수득됨)은 곤충-내성 트랜스제닉 식물, 즉 특정 표적 곤충에 의한 공격에 대해 내성을 갖게 된 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환에 의해, 또는 이러한 곤충 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있다.
본원과 관련하여, 용어 "곤충-내성 트랜스제닉 식물"은 다음을 코딩하는 코딩 서열을 포함하는 하나 이상의 트랜스진을 함유하는 임의의 식물을 포함한다:
1) 바실루스 투린기엔시스로부터의 살충 결정 단백질 또는 그의 살충 부분, 예컨대 온라인 (http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/)에 열거된 살충 결정 단백질 또는 그의 살충 부분, 예를 들어 Cry 단백질 부류 Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Ae 또는 Cry3Bb의 단백질, 또는 그의 살충 부분; 또는
2) 바실루스 투린기엔시스로부터의 제2의 다른 결정 단백질 또는 그의 부분의 존재 하에 살충성인 바실루스 투린기엔시스로부터의 결정 단백질 또는 그의 부분, 예컨대 Cy34 및 Cy35 결정 단백질로 이루어진 이원성 독소; 또는
3) 바실루스 투린기엔시스로부터의 2종의 상이한 살충 결정 단백질 부분을 포함하는 잡종 살충 단백질, 예컨대 상기 1)의 단백질 잡종 또는 상기 2)의 단백질 잡종, 예를 들어 옥수수 이벤트 MON98034 (WO 2007/027777)에 의해 생산된 Cry1A.105 단백질; 또는
4) 표적 곤충 종에 대한 보다 높은 살충 활성을 얻고/거나 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하기 위해 및/또는 클로닝 또는 형질전환 중에 코딩 DNA로 유도되는 변화로 인하여 일부, 특히 1 내지 10개의 아미노산이 또 다른 아미노산에 의해 대체되는 상기 항목 1) 내지 3) 중 임의의 하나의 단백질, 예컨대 옥수수 이벤트 MON863 또는 MON88017에서 Cry3Bb1 단백질 또는 옥수수 이벤트 MIR604에서 Cry3A 단백질;
5) 바실루스 투린기엔시스 또는 바실루스 세레우스(Bacillus cereus)로부터의 살충 분비형 단백질, 또는 그의 살충 부분, 예컨대 http://www.lifesci.sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html에 열거된 식물 살충 단백질 (VIP), 예를 들어 VIP3Aa 단백질 부류로부터의 단백질; 또는
6) 바실루스 투린기엔시스 또는 바실루스 세레우스로부터의 제2의 분비형 단백질의 존재 하에 살충성인 바실루스 투린기엔시스 또는 바실루스 세레우스로부터의 분비형 단백질, 예컨대 VIP1A 및 VIP2A 단백질로 이루어진 2원성 독소;
7) 바실루스 투린기엔시스 또는 바실루스 세레우스로부터의 상이한 분비형 단백질 부분을 포함하는 잡종 살충 단백질, 예컨대 상기 1)에서의 단백질 잡종 또는 상기 2)에서의 단백질 잡종; 또는
8) 표적 곤충 종에 대한 보다 높은 살충 활성을 얻고/거나 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하기 위해 및/또는 클로닝 또는 형질전환 중에 (여전히 살충 단백질을 코딩하면서) 코딩 DNA로 유도되는 변화로 인하여 일부, 특히 1 내지 10개의 아미노산이 또 다른 아미노산에 의해 대체되는 상기 항목 1) 내지 3) 중 임의의 하나의 단백질, 예컨대 목화 이벤트 COT 102에서 VIP3Aa 단백질.
물론, 본원에 사용된 바와 같이 곤충-내성 트랜스제닉 식물은 또한 상기 1 내지 8 부류 중 임의의 하나의 단백질을 코딩하는 유전자 조합을 포함하는 임의의 식물도 포함한다. 한 실시양태에서, 곤충-내성 식물은 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하거나 또는 곤충에서 상이한 수용체 결합 부위에 결합되는 바와 같이 작용 방식은 상이하지만 동일한 표적 곤충 종에 대하여 상이한 단백질 살충성을 사용하여 식물에 대한 곤충 내성 발달을 지연시키기 위해 상기 부류 1 내지 8 중 임의의 하나의 단백질을 코딩하는 하나 초과의 트랜스진을 함유한다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 (식물 생명공학 방법, 예컨대 유전 공학에 의해 수득함) 식물 또는 식물 품종은 비생물적 스트레스 인자에 대해 저항성을 갖는다. 상기 식물은 유전자 형질전환에 의해, 또는 이러한 스트레스 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있다. 특히 유용한 스트레스-저항성 식물은 다음을 포함한다:
a. 식물 세포 또는 식물에서 폴리(ADP-리보스)폴리머라제 (PARP) 유전자의 발현 및/또는 활성을 감소시킬 수 있는 트랜스진을 함유하는 식물;
b. 식물 또는 식물 세포의 PARG-코딩 유전자의 발현 및/또는 활성을 감소시킬 수 있는 스트레스 저항성-증진 트랜스진을 함유하는 식물;
c. 니코틴아미다제, 니코티네이트 포스포리보실트랜스퍼라제, 니코틴산 모노뉴클레오티드 아데닐트랜스퍼라제, 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 신테타제 또는 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제를 비롯한 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 샐비지(salvage) 생합성 경로의 식물-기능성 효소를 코딩하는 스트레스 저항성-증진 트랜스진을 함유하는 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 (식물 생명공학 방법, 예컨대 유전 공학에 의해 수득함) 식물 또는 식물 품종은 예를 들어 하기와 같이 수확 산물의 변경된 양, 품질 및/또는 저장 안정성 및/또는 수확 산물의 특정 성분의 변경된 특성을 나타낸다:
1) 야생형 식물 세포 또는 식물에서 합성된 전분에 비하여 그의 물리화학적 특질, 특히 아밀로스 함량 또는 아밀로스/아밀로펙틴 비, 분지화도, 평균 쇄 길이, 측쇄 분포, 점도 거동, 겔 내성, 전분의 입자 크기 및/또는 입자 형태에 관하여 변경된 변성 전분을 합성하여, 이러한 변형 전분이 특정 적용에 대하여 보다 적합하도록 하는 트랜스제닉 식물.
2) 비-전분 탄수화물 중합체를 합성하거나, 또는 유전자 변형 없이 야생형 식물에 비하여 변경된 특성을 갖는 비-전분 탄수화물 중합체를 합성하는 트랜스제닉 식물. 예는 특히 이눌린 및 레반 유형의 폴리프룩토스를 생산하는 식물, 알파-1,4-글루칸을 생산하는 식물, 알파-1,6-분지형 알파-1,4-글루칸을 생산하는 식물, 알테르난을 생산하는 식물이다.
3) 히알루로난을 생산하는 트랜스제닉 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 (식물 생명공학 방법, 예컨대 유전 공학에 의해 수득함) 식물 또는 식물 품종은 변경된 섬유 특성을 갖는 식물, 예컨대 목화 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환에 의해 또는 이러한 변경된 섬유 특성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 얻을 수 있으며, 하기를 포함한다:
a) 셀룰로스 신타제 유전자의 변경된 형태를 함유하는 식물, 예컨대 목화 식물,
b) rsw2 또는 rsw3 상동성 핵산의 변경된 형태를 함유하는 식물, 예컨대 목화 식물;
c) 수크로스 포스페이트 신타제의 증가된 발현을 갖는 식물, 예컨대 목화 식물;
d) 수크로스 신타제의 증가된 발현을 갖는 식물, 예컨대 목화 식물;
e) 섬유 세포에 기초하여 예를 들어 섬유-선택적 β-1,3-글루카나제의 하향조절을 통하여 원형질연락사 게이팅의 시기가 변경된 식물, 예컨대 목화 식물;
f) 예를 들어 nodC 및 키틴 신타제 유전자를 포함하는 N-아세틸글루코사민트랜스퍼라제 유전자의 발현을 통하여 변경된 반응성을 갖는 섬유를 갖는 식물, 예컨대 목화 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 (식물 생명공학 방법, 예컨대 유전 공학에 의해 수득함) 식물 또는 식물 재배품종은 변경된 오일 프로파일 특성을 갖는 식물, 예컨대 유지종자 평지 또는 관련 브라시카 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환에 의해 또는 이러한 변경된 오일 특성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 얻을 수 있으며, 하기를 포함한다:
a) 높은 올레산 함량을 갖는 오일을 생산하는 식물, 예컨대 유지종자 평지 식물;
b) 낮은 리놀렌산 함량을 갖는 오일을 생산하는 식물, 예컨대 유지종자 평지 식물;
c) 낮은 수준의 포화 지방산을 갖는 오일을 생산한 식물, 예컨대 유지종자 평지 식물.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 특히 유용한 트랜스제닉 식물은 하나 이상의 독소를 코딩하는 하나 이상의 유전자를 포함하는 식물이며, 하기 상표명 하에 입수가능한 트랜스제닉 식물이다: 일드 가드(YIELD GARD)® (예를 들어 옥수수, 면화, 대두), 녹아웃(KnockOut)® (예를 들어 옥수수), 바이트가드(BiteGard)® (예를 들어 옥수수), BT-엑스트라(BT-Xtra)® (예를 들어 옥수수), 스타링크(StarLink)® (예를 들어 옥수수), 볼가드(Bollgard)® (목화), 누코튼(Nucotn)® (목화), 누코튼 33B® (목화), 네이쳐가드(NatureGard)® (예를 들어 옥수수), 프로텍타(Protecta)® 및 뉴리프(Newleaf)® (감자). 언급할 수 있는 제초제-저항성 식물의 예는 하기 상표명 하에 입수가능한 옥수수 품종, 목화 품종 및 대두 품종이다: 라운드업 레디(Roundup Ready)® (글리포세이트에 대한 저항성, 예를 들어 옥수수, 목화, 대두), 리버티 링크(Liberty Link)® (포스피노트리신에 대한 저항성, 예를 들어 유지종자 평지), IMI® (이미다졸리논에 대한 내성) 및 SCS® (술포닐우레아에 대한 저항성, 예를 들어 옥수수). 언급할 수 있는 제초제-내성 식물 (제초제 저항성에 대해 통상적인 방식으로 재배된 식물)은 명칭 클리어필드(Clearfield)® (예를 들어 옥수수) 하에 시판되는 품종을 포함한다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 특히 유용한 트랜스제닉 식물은 예를 들어 다양한 국가 또는 지역의 감독 기관의 데이터베이스에 열거된 형질전환 이벤트 또는 형질전환 이벤트 조합을 함유하는 식물이다 (예를 들어 http://gmoinfo.jrc.ec.europa.eu/ 참조).
더욱이, 물질의 보호에서, 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 산업 물질을 원치 않는 미생물, 예컨대 예를 들어 진균 및 곤충에 의한 공격 및 파괴에 대해 보호하기 위해 사용될 수 있다.
게다가, 본 발명에 따른 화합물은 오염방지 조성물로서 단독으로 또는 다른 활성 화합물과 조합으로 사용될 수 있다.
본원에서 산업 물질은 산업적 용도로 제조된 무생 물질을 의미하는 것으로 이해된다. 예를 들어 미생물 변화 또는 파괴로부터 본 발명에 따른 활성 성분에 의해 보호하고자 하는 산업 물질은 접착제, 아교, 종이, 벽지, 및 보드, 텍스타일, 카펫, 가죽, 목재, 페인트 및 플라스틱 물품, 냉각 윤활제, 및 미생물에 의해 감염 또는 파괴될 수 있는 다른 물질일 수 있다. 미생물의 증식에 의해 손상될 수 있는 생산 식물 및 빌딩의 부분, 예를 들어 냉각수 회로, 냉각 및 가열 시스템 및 환기 및 공기-조절 유닛이 또한 보호할 물질의 범주 내에 언급될 수 있다. 본 발명의 범주 내에 언급될 수 있는 산업 물질은 바람직하게는 접착제, 아교, 종이 및 보드, 가죽, 목재, 페인트, 냉각 윤활제 및 열-전달 액체, 특히 바람직하게는 목재이다. 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 불리한 효과, 예컨대 부식, 부패, 변색, 탈색 또는 곰팡이 형성을 방지할 수 있다. 더욱이, 본 발명에 따른 화합물은 염수 또는 담함수와 접촉하는 물체, 특히 선체, 스크린, 그물, 건물, 계손구 및 신호전달 시스템을 오손에 대해 보호하는데 사용될 수 있다.
원치 않는 진균을 방제하기 위한 본 발명에 따른 방법은 또한 저장 제품을 보호하는데 사용될 수 있다. 여기서, 저장 제품은 장기 보호가 요구되는, 식물성 또는 동물성 기원의 천연 물질 또는 천연 기원의 그의 가공 제품으로 이해해야 한다. 식물성 기원의 저장 제품, 예컨대 예를 들어 식물 또는 식물 부분, 예컨대 줄기, 잎, 괴경, 종자, 과실, 낟알이 새로이 수확된 상태로 또는 (전)건조, 습윤화, 세분화, 분쇄, 압축 또는 굽기에 의하여 가공된 후에 보호될 수 있다. 저장 제품은 또한 건축용 목재, 전신주 및 배리어와 같은 비가공 형태, 또는 가구와 같은 완성품 형태 둘 다의 목재를 포함한다. 동물성 기원의 저장 제품은 예를 들어 하이드, 가죽, 모피 및 털이다. 본 발명에 따른 활성 화합물은 불리한 효과, 예컨대 부식, 부패, 변색, 탈색 또는 곰팡이 형성을 방지할 수 있다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 진균성 질병의 일부 병원체는 비제한적인 예로서 언급될 수 있다:
흰가루병 병원체, 예컨대 예를 들어 블루메리아(Blumeria) 종, 예컨대 예를 들어 블루메리아 그라미니스(Blumeria graminis); 포도스파에라(Podosphaera) 종, 예컨대 예를 들어 포도스파에라 류코트리카(Podosphaera leucotricha); 스파에로테카(Sphaerotheca) 종, 예컨대 예를 들어 스파에로테카 풀리기네아(Sphaerotheca fuliginea); 운시눌라(Uncinula) 종, 예컨대 예를 들어 운시눌라 네카토르(Uncinula necator)에 의해 유발된 질병;
녹병 병원체, 예컨대 예를 들어 김노스포란기움(Gymnosporangium) 종, 예컨대 예를 들어 김노스포란기움 사비나에(Gymnosporangium sabinae); 헤밀레이아(Hemileia) 종, 예컨대 예를 들어 헤밀레이아 바스타트릭스(Hemileia vastatrix); 파코프소라(Phakopsora) 종, 예컨대 예를 들어 파코프소라 파키리지(Phakopsora pachyrhizi) 및 파코프소라 메이보미아에(Phakopsora meibomiae); 푹시니아(Puccinia) 종, 예컨대 예를 들어 푹시니아 레콘디타(Puccinia recondita), 푹시니아 그라미니스(Puccinia graminis), 푹시니아 스트리이포르미스(Puccinia striiformis) 또는 푹시니아 트리티시나(Puccinia triticina); 우로미세스(Uromyces) 종, 예컨대 예를 들어 우로미세스 아펜디쿨라투스(Uromyces appendiculatus)에 의해 유발된 질병;
난균류의 군으로부터의 병원체, 예컨대 예를 들어 알부고(Albugo) 종, 예컨대 예를 들어 알부고 칸디다(Albugo candida); 브레미아(Bremia) 종, 예컨대 예를 들어 브레미아 락투카에(Bremia lactucae); 페로노스포라(Peronospora) 종, 예컨대 예를 들어 페로노스포라 피시(Peronospora pisi) 또는 피. 브라시카에(P. brassicae); 피토프토라(Phytophthora) 종, 예컨대 예를 들어 피토프토라 인페스탄스(Phytophthora infestans); 플라스모파라(Plasmopara) 종, 예컨대 예를 들어 플라스모파라 비티콜라(Plasmopara viticola); 슈도페로노스포라(Pseudoperonospora) 종, 예컨대 예를 들어 슈도페로노스포라 휴물리(Pseudoperonospora humuli) 또는 슈도페로노스포라 쿠벤시스(Pseudoperonospora cubensis); 피티움(Pythium) 종, 예컨대 예를 들어 피티움 울티뭄(Pythium ultimum)에 의해 유발된 질병;
예를 들어 알테르나리아(Alternaria) 종, 예컨대 예를 들어 알테르나리아 솔라니(Alternaria solani); 세르코스포라(Cercospora) 종, 예컨대 예를 들어 세르코스포라 베티콜라(Cercospora beticola); 클라디오스포리움(Cladiosporium) 종, 예컨대 예를 들어 클라디오스포리움 쿠쿠메리눔(Cladiosporium cucumerinum); 코클리오볼루스(Cochliobolus) 종, 예컨대 예를 들어 코클리오볼루스 사티부스(Cochliobolus sativus) (분생자 형태: 드레크슬레라(Drechslera), Syn: 헬민토스포리움(Helminthosporium)) 또는 코클리오볼루스 미야베아누스(Cochliobolus miyabeanus); 콜레토트리쿰(Colletotrichum) 종, 예컨대 예를 들어 콜레토트리쿰 린데무타니움(Colletotrichum lindemuthanium); 시클로코니움(Cycloconium) 종, 예컨대 예를 들어 시클로코니움 올레아기눔(Cycloconium oleaginum); 디아포르테(Diaporthe) 종, 예컨대 예를 들어 디아포르테 시트리(Diaporthe citri); 엘시노에(Elsinoe) 종, 예컨대 예를 들어 엘시노에 파우세티이(Elsinoe fawcettii); 글로에오스포리움(Gloeosporium) 종, 예컨대 예를 들어 글로에오스포리움 라에티콜로르(Gloeosporium laeticolor); 글로메렐라(Glomerella) 종, 예컨대 예를 들어 글로메렐라 신굴라타(Glomerella cingulata); 구이그나르디아(Guignardia) 종, 예컨대 예를 들어 구이그나르디아 비드웰리(Guignardia bidwelli); 렙토스파에리아(Leptosphaeria) 종, 예컨대 예를 들어 렙토스파에리아 마쿨란스(Leptosphaeria maculans) 또는 렙토스파에리아 노도룸(Leptosphaeria nodorum); 마그나포르테(Magnaporthe) 종, 예컨대 예를 들어 마그나포르테 그리세아(Magnaporthe grisea); 미코스파에렐라(Mycosphaerella) 종, 예컨대 예를 들어 미코스파에렐라 그라미니콜라(Mycosphaerella graminicola), 미코스파에렐라 아라키디콜라(Mycosphaerella arachidicola) 또는 미코스파에렐라 피지엔시스(Mycosphaerella fijiensis); 파에오스파에리아(Phaeosphaeria) 종, 예컨대 예를 들어 파에오스파에리아 노도룸(Phaeosphaeria nodorum); 피레노포라(Pyrenophora) 종, 예컨대 예를 들어 피레노포라 테레스(Pyrenophora teres) 또는 피레노포라 트리티시 레펜티스(Pyrenophora tritici repentis); 라물라리아(Ramularia) 종, 예컨대 예를 들어 라물라리아 콜로-시그니(Ramularia collo-cygni) 또는 라물라리아 아레올라(Ramularia areola); 린코스포리움(Rhynchosporium) 종, 예컨대 예를 들어 린코스포리움 세칼리스(Rhynchosporium secalis); 세프토리아(Septoria) 종, 예컨대 예를 들어 세프토리아 아피이(Septoria apii) 또는 세프토리아 리코페르시시(Septoria lycopersici); 티풀라(Typhula) 종, 예컨대 예를 들어 티풀라 인카르나타(Typhula incarnate); 벤투리아(Venturia) 종, 예컨대 예를 들어 벤투리아 이나에쿠알리스(Venturia inaequalis)에 의해 유발된 잎무늬병 및 잎시들음병;
예를 들어 코르티시움(Corticium) 종, 예컨대 예를 들어 코르티시움 그라미네아룸(Corticium graminearum); 푸사리움(Fusarium) 종, 예컨대 예를 들어 푸사리움 옥시스포룸(Fusarium oxysporum); 가에우만노미세스(Gaeumannomyces) 종, 예컨대 예를 들어 가에우만노미세스 그라미니스(Gaeumannomyces graminis); 플라스모디오포라(Plasmodiophora) 종, 예컨대 예를 들어 플라스모디오포라 브라시카에(Plasmodiophora brassicae); 리족토니아(Rhizoctonia) 종, 예컨대 예를 들어 리족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani); 사로클라디움(Sarocladium) 종, 예컨대 예를 들어 사로클라디움 오리자에(Sarocladium oryzae); 스클레로티움(Sclerotium) 종, 예컨대 예를 들어 스클레로티움 오리자에(Sclerotium oryzae); 타페시아(Tapesia) 종, 예컨대 예를 들어 타페시아 아쿠포르미스(Tapesia acuformis); 티엘라비옵시스(Thielaviopsis) 종, 예컨대 예를 들어 티엘라비옵시스 바시콜라(Thielaviopsis basicola)에 의해 유발된 뿌리 및 줄기 질병;
예를 들어 알테르나리아(Alternaria) 종, 예컨대 예를 들어 알테르나리아 종 전체; 아스페르길루스(Aspergillus) 종, 예컨대 예를 들어 아스페르길루스 플라부스(Aspergillus flavus); 클라도스포리움(Cladosporium) 종, 예컨대 예를 들어 클라도스포리움 클라도스포리오이데스(Cladosporium cladosporioides); 클라비셉스(Claviceps) 종, 예컨대 예를 들어 클라비셉스 푸르푸레아(Claviceps purpurea); 푸사리움(Fusarium) 종, 예컨대 예를 들어 푸사리움 쿨모룸(Fusarium culmorum); 지베렐라(Gibberella) 종, 예컨대 예를 들어 지베렐라 제아에(Gibberella zeae); 모노그라펠라(Monographella) 종, 예컨대 예를 들어 모노그라펠라 니발리스(Monographella nivalis)에 의해 유발된 이삭 및 원추화서 질병 (옥수수 속대 포함);
깜부기병 진균, 예컨대 예를 들어 스파셀로테카(Sphacelotheca) 종, 예컨대 예를 들어 스파셀로테카 레일리아나(Sphacelotheca reiliana); 틸레티아(Tilletia) 종, 예컨대 예를 들어 틸레티아 카리에스(Tilletia caries); 티. 콘트로베르사(T. controversa); 우로시스티스(Urocystis) 종, 예컨대 예를 들어 우로시스티스 오쿨타(Urocystis occulta); 우스틸라고(Ustilago) 종, 예컨대 예를 들어 우스틸라고 누다(Ustilago nuda); 유. 누다 트리티시(U. nuda tritici)에 의해 유발된 질병;
예를 들어, 아스페르길루스(Aspergillus) 종, 예컨대 예르 들어 아스페르길루스 플라부스(Aspergillus flavus); 보트리티스(Botrytis) 종, 예컨대 예를 들어 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea); 페니실리움(Penicillium) 종, 예컨대 예를 들어 페니실리움 엑스판숨(Penicillium expansum) 및 페니실리움 푸르푸로게눔(Penicillium purpurogenum); 스클레로티니아(Sclerotinia) 종, 예컨대 예를 들어 스클레로티니아 스클레로티오룸(Sclerotinia sclerotiorum); 베르티실리움(Verticilium) 종, 예컨대 예를 들어 베르티실리움 알보아트룸(Verticilium alboatrum)에 의해 유발된 과실 썩음병;
예를 들어 알테르나리아(Alternaria) 종, 예컨대 예를 들어 알테르나리아 브라시시콜라(Alternaria brassicicola); 아파노미세스(Aphanomyces) 종, 예컨대 예를 들어 아파노미세스 유테이케스(Aphanomyces euteiches); 아스코키타(Ascochyta) 종, 예컨대 예를 들어 아스코키타 렌티스(Ascochyta lentis); 아스페르길루스(Aspergillus) 종, 예컨대 예를 들어 아스페르길루스 풀라부스(Aspergillus flavus); 클라도스포리움(Cladosporium) 종, 예컨대 예를 들어 클라도스포리움 헤르바룸(Cladosporium herbarum); 코클리오볼루스(Cochliobolus) 종, 예컨대 예를 들어 코클리오볼루스 사티부스(Cochliobolus sativus) (분생자 형태: 드레크슬레라(Drechslera), 비폴라리스(Bipolaris) syn: 헬민토스포리움(Helminthosporium)); 콜레토트리쿰(Colletotrichum) 종, 예컨대 예를 들어 콜레토트리쿰 콕코데스(Colletotrichum coccodes); 푸사리움(Fusarium) 종, 예컨대 예를 들어 푸사리움 쿨모룸(Fusarium culmorum); 지베렐라(Gibberella) 종, 예컨대 예를 들어 지베렐라 제아에(Gibberella zeae); 마크로포미나(Macrophomina) 종, 예컨대 예를 들어 마크로포미나 파세올리나(Macrophomina phaseolina); 미크로도키움(Microdochium) 종, 예컨대 예를 들어 미크로도키움 니발레(Microdochium nivale); 모노그라펠라(Monographella) 종, 예컨대 예를 들어 모노그라펠라 니발리스(Monographella nivalis); 페니실리움(Penicillium) 종, 예컨대 예를 들어 페니실리움 엑스판숨(Penicillium expansum); 포마(Phoma) 종, 예컨대 예를 들어 포마 린감(Phoma lingam); 포몹시스(Phomopsis) 종, 예컨대 예를 들어 포몹시스 소자에(Phomopsis sojae); 피토프토라(Phytophthora) 종, 예컨대 예를 들어 피토프토라 칵토룸(Phytophthora cactorum); 피레노포라(Pyrenophora) 종, 예컨대 예를 들어 피레노포라 그라미네아(Pyrenophora graminea); 피리쿨라리아(Pyricularia) 종, 예컨대 예를 들어 피리쿨라리아 오리자에(Pyricularia oryzae); 피티움(Pythium) 종, 예컨대 예를 들어 피티움 울티뭄(Pythium ultimum); 리족토니아(Rhizoctonia) 종, 예컨대 예를 들어 리족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani); 리조푸스(Rhizopus) 종, 예컨대 예를 들어 리조푸스 오리자에(Rhizopus oryzae); 스클레로티움(Sclerotium) 종, 예컨대 예를 들어 스클레로티움 롤프시이(Sclerotium rolfsii); 세프토리아(Septoria) 종, 예컨대 예를 들어 세프토리아 노도룸(Septoria nodorum); 티풀라(Typhula) 종, 예컨대 예를 들어 티풀라 인카르나타(Typhula incarnata); 베르티실리움(Verticillium) 종, 예컨대 예를 들어 베르티실리움 달리아에(Verticillium dahliae)에 의해 유발된 종자성 및 토양성 시들음병 및 썩음병, 및 또한 묘목병;
예를 들어 넥트리아(Nectria) 종, 예컨대 예를 들어 넥트리아 갈리게나(Nectria galligena)에 의해 유발된 암성 질병, 혹병 및 빗자루병;
예를 들어 모닐리니아(Monilinia) 종, 예컨대 예를 들어 모닐리니아 락사(Monilinia laxa)에 의해 유발된 시들음병;
예를 들어 엑소바시디움(Exobasidium) 종, 예컨대 예를 들어 엑소바시디움 벡산스(Exobasidium vexans); 타프리나(Taphrina) 종, 예컨대 예를 들어 타프리나 데포르만스(Taphrina deformans)에 의해 유발된 잎, 꽃 및 과실 변형;
예를 들어 에스카(Esca) 종, 예컨대 예를 들어 파에오모니엘라 클라미도스포라(Phaeomoniella chlamydospora), 파에오아크레모니움 알레오필룸(Phaeoacremonium aleophilum) 또는 포미티포리아 메디테라네아(Fomitiporia mediterranea); 가노더마(Ganoderma) 종, 예컨대 예를 들어 가노더마 보니넨세(Ganoderma boninense)에 의해 유발된 목질 식물의 변성 질병;
예를 들어 보트리티스(Botrytis) 종, 예컨대 예를 들어 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea)에 의해 유발된 꽃 및 종자의 질병;
예를 들어 리족토니아(Rhizoctonia) 종, 예컨대 예를 들어 리족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani); 헬민토스포리움(Helminthosporium) 종, 예컨대 예를 들어 헬민토스포리움 솔라니(Helminthosporium solani)에 의해 유발된 식물 괴경의 질병;
박테리아 병원체, 예컨대 예를 들어 크산토모나스(Xanthomonas) 종, 예컨대 예를 들어 크산토모나스 캄페스트리스 피브이. 오리자에 (Xanthomonas campestris pv. oryzae); 슈도모나스(Pseudomonas) 종, 예컨대 예를 들어 슈도모나스 시린가에 피브이. 라크리만스(Pseudomonas syringae pv. lachrymans); 에르위니아(Erwinia) 종, 예컨대 예를 들어 에르위니아 아밀로보라(Erwinia amylovora)에 의해 유발된 질병.
대두의 하기 질병을 방제하는 것이 바람직하다:
예를 들어 알테르나리아(alternaria) 점무늬병 (알테르나리아 종, 아트란스(atrans) 테누이시마(tenuissima)), 탄저병 (콜레토트리쿰 글로에오스포로이데스 데마티움 변종 트룬카툼(Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum)), 갈색점무늬병 (세프토리아 글리시네스(Septoria glycines)), 세르코스포라(cercospora) 점무늬병 및 잎마름병 (세르코스포라 키쿠키이(Cercospora kikuchii)), 코아네포라(choanephora) 잎마름병 (코아네포라 인푼디불리페라 트리스포라(Choanephora infundibulifera trispora (Syn.)), 닥툴리오포라(dactuliophora) 점무늬병 (닥툴리오포라 글리시네스(Dactuliophora glycines)), 노균병 (페로노스포라 만슈리카(Peronospora manshurica)), 드레크슬레라 마름병 (드레크슬레라 글리시네스(Drechslera glycini)), 콩점무늬병 (세르코스포라 소지나(Cercospora sojina)), 레프토스파에룰리나 점무늬병 (레프토스파에룰리나 트리폴리이(Leptosphaerulina trifolii)), 필로스틱타(phyllosticta) 점무늬병 (필로스틱타 소자에콜라(Phyllosticta sojaecola)), 흑점병 (포몹시스 소자에(Phomopsis sojae)), 흰가루병 (미크로스파에라 디푸사(Microsphaera diffusa)), 피레노카에타(pyrenochaeta) 점무늬병 (피레노카에타 글리시네스(Pyrenochaeta glycines)), 리족토니아(rhizoctonia) 공기, 잎 및 거미줄 마름병 (리족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani)), 녹병 (파코프소라 파키리지(Phakopsora pachyrhizi), 파코프소라 메이보미아에(Phakopsora meibomiae)), 흑성병 (스파셀로마 글리시네스(Sphaceloma glycines)), 스템필리움(stemphylium) 잎마름병 (스템필리움 보트리오숨(Stemphylium botryosum)), 갈색점무늬병 (코리네스포라 카시이콜라(Corynespora cassiicola))에 의해 유발된 잎, 줄기, 꼬투리 및 종자 상의 진균성 질병:.
예를 들어 검은뿌리썩음병 (칼로넥트리아 크로탈라리아에(Calonectria crotalariae)), 탄저병 (마크로포미나 파세올리나(Macrophomina phaseolina)), 푸사리움 마름병 또는 시들음병, 뿌리썩음병 및 꼬투리 썩음병 및 윤반병 (푸사리움 옥시스포룸(Fusarium oxysporum), 푸사리움 오르토세라스(Fusarium orthoceras), 푸사리움 세미텍툼(Fusarium semitectum), 푸사리움 에쿠이세티(Fusarium equiseti)), 미콜렙토디스쿠스(mycoleptodiscus) 뿌리썩음병 (미콜렙토디스쿠스 테레스트리스(Mycoleptodiscus terrestris)), 네오코스모스포라(neocosmospora) (네오코스모스포라 바신펙타(Neocosmospora vasinfecta)), 꼬투리 및 줄기 마름병 (디아포르테 파세올로룸(Diaporthe phaseolorum)), 줄기 동고병 (디아포르테 파세올로룸 변종 카울리보라(Diaporthe phaseolorum var. caulivora)), 피토프토라 썩음병 (피토프토라 메가스페르마(Phytophthora megasperma)), 갈색 줄기 썩음병 (피알로포라 그레가타(Phialophora gregata)), 피티움 썩음병 (피티움 아파니더마툼(Pythium aphanidermatum), 피티움 이레굴라레(Pythium irregulare), 피티움 데바리아눔(Pythium debaryanum), 피티움 미리오틸룸(Pythium myriotylum), 피티움 울티뭄(Pythium ultimum)), 리족토니아(rhizoctonia) 뿌리썩음병, 줄기 썩음병 및 잎잘록병 (리족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani)), 스클레로티니아 줄기 썩음병 (스클레로티니아 스클레로티오룸(Sclerotinia sclerotiorum)), 스클레로티니아 백견병 (스클레로티니아 롤프시이(Sclerotinia rolfsii)), 티엘라비옵시스 뿌리썩음병 (티엘라비오프시스 바시콜라(Thielaviopsis basicola))에 의해 유발된 뿌리 및 줄기 기저 상의 진균성 질병.
언급할 수 있는 산업 물질을 열화 또는 변화시킬 수 있는 미생물은, 예를 들어 박테리아, 진균, 효모, 조류 및 점액 유기체이다. 본 발명에 따른 활성 화합물은 바람직하게는 진균, 특히 곰팡이, 목재-변색 및 목재-파괴성 진균 (바시디오미세테스(Basidiomycetes))에 대해 및 점액 유기체 및 조류에 대해 작용한다. 하기 속의 미생물이 예로서 언급될 수 있다: 알테르나리아(Alternaria), 예컨대 알테르나리아 테누이스(Alternaria tenuis); 아스페르길루스(Aspergillus), 예컨대 아스페르길루스 니거(Aspergillus niger); 카에토미움(Chaetomium), 예컨대 카에토미움 글로보숨(Chaetomium globosum), 코니오포라(Coniophora), 예컨대 코니오포라 푸에타나(Coniophora puetana); 렌티누스(Lentinus), 예컨대 렌티누스 티그리누스(Lentinus tigrinus); 페니실리움(Penicillium), 예컨대 페니실리움 글라우쿰(Penicillium glaucum); 폴리포루스(Polyporus), 예컨대 폴리포루스 베르시콜로르(Polyporus versicolor); 아우레오바시디움(Aureobasidium), 예컨대 아우레오바시디움 풀루란스(Aureobasidium pullulans); 스클레오포마(Sclerophoma), 예컨대 스클레오포마 피타이오필라(Sclerophoma pityophila); 트리코더마(trichoderma), 예컨대 트리코더마 비리데(Trichoderma viride); 에스케리키아(Escherichia), 예컨대 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli); 슈도모나스(Pseudomonas), 예컨대 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa); 및 스타필로코쿠스(Staphylococcus), 예컨대 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus).
또한, 본 발명에 따른 활성 화합물은 또한 매우 우수한 항진균 활성을 갖는다. 이들은 특히 피부사상균 및 효모, 곰팡이 및 2상성 진균 (예를 들어 칸디다(Candida) 종, 예컨대 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 칸디다 글라브라타(Candida glabrata) 및 에피더모피톤 플로코숨(Epidermophyton floccosum), 아스페르길루스(Aspergillus) 종, 예컨대 아스페르길루스 니거(Aspergillus niger) 및 아스페르길루스 푸미가투스(Aspergillus fumigatus), 트리코피톤(Trichophyton) 종, 예컨대 트리코피톤 멘타그로파이트(Trichophyton mentagrophyte), 마이크로스포론(Microsporon) 종, 예컨대 마이크로스포론 카니스(Microsporon canis) 및 아우도우이니(audouinii)에 대해 매우 광범위한 항균 활성 스펙트럼을 갖는다. 이들 진균의 목록은 포함될 수 있는 진균 스펙트럼을 결코 제한하지 않으며, 단지 예시를 위한 것이다.
따라서, 본 발명에 따른 활성 화합물은 의학적 및 비-의학적 용도 둘 다에서 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 활성 성분을 살진균제로서 사용하는 경우에, 적용률은 상대적으로 넓은 범위 내에서 적용의 유형에 따라 달라질 수 있다. 본 발명에 따른 활성 화합물의 적용률은 다음과 같다:
식물 부분, 예를 들어 잎을 처리하는 경우: 0.1 내지 10,000 g/ha, 바람직하게는 10 내지 1000 g/ha, 특히 바람직하게는 50 내지 300 g/ha (적용이 살수 또는 침지에 의해 수행되는 경우에, 적용률을 감소시키는 것 조차 가능하다 (특히 불활성 기질, 예컨대 암면 또는 펄라이트가 사용되는 경우에));
종자를 처리하는 경우: 종자 100 kg당 2 내지 200 g, 바람직하게는 종자 100 kg당 3 내지 150 g, 특히 바람직하게는 종자 100 kg당 2.5 내지 25 g, 매우 특히 바람직하게는 종자 100 kg당 2.5 내지 12.5 g;
토양을 처리하는 경우: 0.1 내지 10,000 g/ha, 바람직하게는 1 내지 5000 g/ha.
본원에 나타낸 용량은 본 발명에 따른 방법의 예시적인 예로서 제시된다. 당업자는 특히 처리할 식물 또는 작물의 성질에 따라 적용 용량을 채택하는 방법을 알 것이다.
본 발명에 따른 조합물은 해충 및/또는 식물병원성 진균 및/또는 미생물에 대한 처리 후 특정 시간 범위 내에 식물을 보호하기 위해 사용될 수 있다. 보호가 영향을 발휘하는 시간 범위는 일반적으로 조합물을 사용한 식물의 처리 1 내지 28일, 바람직하게는 1 내지 14일, 보다 바람직하게는 1 내지 10일, 훨씬 더 바람직하게는 1 내지 7일 후 또는 식물 번식 물질의 처리 200일 후까지에 이른다.
본 발명에 따른 추가의 조합물 및 조성물은 또한 식물 및 수확된 식물 물질 내에서 및 따라서 그로부터 제조된 음식 및 동물 사료 내에서 미코톡신의 함량을 감소시키기 위해 사용될 수 있다. 특히, 그러나 비독점적으로 하기 미코톡신이 명시될 수 있다: 데옥시니발레놀 (DON), 니발레놀, 15-Ac-DON, 3-Ac-DON, T2- 및 HT2-독소, 푸모니신(Fumonisines), 제아랄레논 모닐리포르민(Zearalenone Moniliformine), 푸사린(Fusarine), 디아세오톡시시르페놀(Diaceotoxyscirpenole) (DAS), 뷰베리신(Beauvericine), 에니아틴(Enniatine), 푸사로프로리페린(Fusaroproliferine), 푸사레놀(Fusarenole), 오크라톡신(Ochratoxines), 파툴린(Patuline), 에르고트알칼로이드(Ergotalkaloides) 및 아플라톡신(Aflatoxines), 이들은 예를 들어 하기 진균성 질병에 의해 유발됨: 푸사리움(Fusarium) 종, 예를 들어 푸사리움 아쿠미나툼(Fusarium acuminatum), 에프. 아베나세움(F. avenaceum), 에프. 크루크웰렌스(F. crookwellense), 에프. 쿨모룸(F. culmorum), 에프. 그라미네아룸(F. graminearum) (지베렐라 제아에(Gibberella zeae)), 에프. 에퀴세티(F. equiseti), 에프. 푸지코로이(F. fujikoroi), 에프. 무사룸(F. musarum), 에프. 옥시스포룸(F. oxysporum), 에프. 프로리페라툼(F. proliferatum), 에프. 포아에(F. poae), 에프. 슈도그라미네아룸(F. pseudograminearum), 에프. 삼부시눔(F. sambucinum), 에프. 시르피(F. scirpi), 에프. 세미텍툼(F. semitectum), 에프. 솔라니(F. solani), 에프. 스포로트리코이데스(F. sporotrichoides), 에프. 랑세티아에(F. langsethiae), 에프. 섭글루티난스(F. subglutinans), 에프. 트리신크툼(F. tricinctum), 에프. 베르티실리오이데스(F. verticillioides) 등, 또한 아스페르길루스(Aspergillu) 종, 페니실리움(Penicillium) 종, 클라비셉스 푸르푸레아(Claviceps purpurea), 스타키보트리스(Stachybotrys) 종 등.
수의학 의약의 분야에서, 본 발명에 따른 화합물은 유리한 온혈 독성으로 가축, 사육, 동물원, 실험실, 실험용 및 가정용 동물 사육 및 축산업에서 발생하는 기생 원충을 방제하기에 적합하다. 이들은 원충의 발달의 모든 또는 특정 단계에 대해 활성이다.
농업 가축은 예를 들어 포유동물, 예컨대 양, 염소, 말, 당나귀, 낙타, 버팔로, 토끼, 및 특히 소 및 돼지; 또는 가금류, 예컨대 칠면조, 오리, 거위, 특히 닭이고, 경우에 따라 곤충, 예컨대 벌일 수 있다.
가축은 예를 들어 포유동물, 예컨대 햄스터, 기니 피그, 래트, 마우스, 또는 특히 개, 고양이; 또는 사육 조류이다.
바람직한 실시양태는 조류에서의 용도이다. 추가의 바람직한 실시양태는 포유동물에서의 용도이다.
기생 원충을 방제함으로써, 질병, 사망의 사건 및 성능 감소 (고기, 밀크, 울, 하이드, 알, 꿀 등의 경우)를 감소 또는 예방하여, 본 발명에 따른 활성 화합물의 사용에 의해 보다 경제적이고 보다 간단한 동물 사육이 가능하도록 한다.
수의학 분야 및 동물 사육에서, 본 발명에 따른 활성 화합물의 투여는 적합한 제제의 형태로, 공지된 방식으로 직접 또는 경장으로, 비경구로, 피부로 또는 비강으로 수행된다. 활성 화합물의 경장 투여는 예를 들어 분말, 좌제, 정제, 캡슐, 페이스트, 과립, 드렌치, 볼루스, 약품첨가 사료 또는 음용수의 형태로 경구로 발생한다. 피부 투여는 예를 들어 침지, 분사, 입욕, 세척, 푸어링 온 및 스폿팅 온, 및 살분의 형태로 발생한다. 비경구 투여는 예를 들어 주사의 형태 (근육내, 피하, 정맥내, 복강내)로 또는 이식물에 의해 발생한다. 투여는 예방적으로 또는 치료적으로 수행될 수 있다.
기생 원충은 하기를 포함한다:
편모충문 (편모충류), 예컨대 예를 들어 트리파노소마티다에, 예를 들어 트리파노소마 비. 브루세이, 티.비. 감비엔세, 티.비. 로데시엔세, 티. 콘골렌세, 티. 크루지, 티. 에반시, 티. 에퀴눔, 티. 레위시, 티. 페르카에, 티. 시미아에, 티. 비박스, 리슈마니아 브라실리엔시스, 엘. 도노바니, 엘. 트로피카, 예컨대 예를 들어 트리코모나디다에, 예를 들어 지아르디아 람블리아, 지. 카니스.
육질편모충류 (근족충류), 예컨대 엔트아메비다에, 예를 들어 엔트아메바 히스톨리티카, 하르트마넬리다에, 예를 들어 아칸트아메바 종, 하르마넬라 종.
첨복포자충류 (포자충류), 예컨대 에이메리다에, 예를 들어 에이메리아 아세르불리나, 이. 아데노이데스, 이. 알라바멘시스, 이. 아나티스, 이. 안세리나, 이. 아를로인기, 이. 아스하타, 이. 아우부르넨시스, 이. 보비스, 이. 브루네티, 이. 카니스, 이. 킨킬라에, 이. 클루페아룸, 이. 콜룸바에, 이. 콘토르타, 이. 크란달리스, 이. 데블리엑키, 이. 디스페르사, 이. 엘립소이달레스, 이. 팔시포르미스, 이. 파우레이, 이. 플라베센스, 이. 갈로파보니스, 이. 하가니, 이. 인테스티날리스, 이. 이로쿠오이나, 이. 이레시두아, 이. 라베아나, 이. 류카르티, 이. 마그나, 이. 막시마, 이. 메디아, 이. 멜레아그리디스, 이. 멜레아그리미티스, 이. 미티스, 이. 네카트릭스, 이. 니나코흘리아키모바에, 이. 오비스, 이. 파르바, 이. 파보니스, 이. 페르포란스, 이. 파사니, 이. 피리포르미스, 이. 프라에콕스, 이. 레시두아, 이. 스카브라, 이. 종, 이. 스티에다이, 이. 수이스, 이. 테넬라, 이. 트룬카타, 이. 트루타에, 이. 주에르니이, 글로비디움 종, 이소스포라 벨리, 아이. 카니스, 아이. 펠리스, 아이. 오히오엔시스, 아이. 리볼타, 아이. 종, 아이. 수이스, 시스티소스포라 종, 크립토스포리디움 종, 특히 씨. 파르붐; 예컨대 톡소플라스마디다에, 예를 들어 톡소플라스마 곤디이, 하몬디아 헤이도르니이, 네오스포라 카니눔, 베스노이티아 베스노이티이; 예컨대 사르코시스티다에, 예를 들어 사르코시스티스 보비카니스, 에스. 보비호미니스, 에스. 오비카니스, 에스. 오비펠리스, 에스. 뉴로나, 에스. 종, 에스. 수이호미니스, 예컨대 류코조이다에, 예를 들어 류코지토준 시몬디, 예컨대 플라스모디이다에, 예를 들어 플라스모디움 베르게이, 피. 팔시파룸, 피. 말라리아에, 피. 오발레, 피. 비박스, 피. 종, 예컨대 피로플라스메아, 예를 들어 바베시아 아르헨티나, 비. 보비스, 비. 카니스, 비. 종, 테일레리아 파르바, 테일레리아 종, 예컨대 아델레이나, 예를 들어 헤파토준 카니스, 에이치. 종.
화학식 [I]의 본 발명에 따른 활성 물질의 제조는 하기 실시예를 따른다. 그러나, 본 발명은 이들 실시예로 제한되지 않는다.
경로 (V7)에 의한 화학식 [XIV]의 중간체의 제조:
에틸 3-(4-플루오로페닐)-3-옥소프로파노에이트 [XIV-1]
4-플루오로아세토페논 (20.0 g, 0.145 mol), 에탄올 (1mL) 및 디에틸카르보네이트 (100 mL)의 혼합물에 수소화나트륨 (60%, 12.0 g, 0.29 mol)을 0℃에서 30 분의 기간에 걸쳐 조금씩 첨가하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하고, 3시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응물을 수성 10% HCl로 켄칭하고, 에틸 아세테이트 (2 x 100mL)로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 용리액으로서의 에틸 아세테이트 및 헥산 (1:99 → 5:95) 중 실리카 겔 (230-400 메쉬)을 사용하는 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, 에틸 3-(4-플루오로페닐)-3-옥소프로파노에이트 25g (83%)을 담황색 액체로서 수득하였다.
경로 (V8)에 의한 화학식 [VII]의 중간체의 제조:
3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-올 [VII-2]
20mL 빙초산 중 메틸 3-(4-플루오로페닐)-3-옥소프로파노에이트 (10.0 g, 0.051 mol) 및 히드라진 수화물 (1.1당량, 2.8g, 0.056mol)의 혼합물을 환류 하에 3시간 동안 가열하였다. 생성된 현탁액을 냉각시키고, 10mL 디에틸 에테르를 첨가하였다. 침전물을 여과하고, 진공 하에 건조시켜 3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-올 9g (100%)을 백색 고체로서 수득하였다.
하기 화합물을 유사한 방식으로 제조하였다:
3-(2,4-디플루오로페닐)-1H-피라졸-5-올 [VII-3]
경로 (V1)에 의한 화학식 [VI]의 중간체의 제조:
2-페닐-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [VI-1]
아세토니트릴 (120mL) 중 3-페닐-1H-피라졸-5-올 (8.80 g, 0.055mol), 1-브로모-3-클로로프로판 (9.5g, 1.1당량, 0.06mol) 및 탄산칼륨 (30.3g, 4당량, 0.22mol)의 혼합물을 환류 하에 5.5시간 동안 가열하였다. 그 후, 휘발성 물질을 증발시키고, 잔류물을 50mL 에틸 아세테이트로 처리하였다. 잔류 고체를 에틸 아세테이트로 2회 세척하고, 합한 유기 상을 증발시켰다. 수득한 조 생성물을 메틸 tert부틸에테르로 연화처리하고, 2-페닐-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 6.4g (53%)을 고체로서 수득하였다.
하기 화합물을 유사한 방식으로 제조하였다:
2-(4-플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [VI-2]
2-(2,4-디플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [VI-3]
2-(4-플루오로페닐)-7-메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [VI-4]
7-(4-플루오로페닐)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-2H-피라졸로[5,1-b][1,3,5]옥사자실린 [VI-5]
아세토니트릴 및 디메틸포름아미드 1:1 혼합물 30 mL 중 3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-올 (1 g, 5.6 mmol), 비스(클로로메틸)(디메틸)-실란 (1 g, 1.1 당량, 6.1 mmol), 아이오딘화칼륨 (93 mg, 0.1 당량, 0.56 mmol) 및 탄산칼륨 (3.1 g, 4 당량, 22 mmol)의 혼합물을 40℃에서 10시간 동안 가열하였다. 이어서, 조 혼합물을 소결 유리 상에서 여과하고, 디클로로메탄으로 세척하고, 여과물을 농축시켜 암갈색 오일 2.9 g을 수득하였다. 조 물질을 용리액으로서 에틸 아세테이트 및 헵탄 (35:65)을 사용하여 실리카 겔을 사용하는 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 7-(4-플루오로페닐)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-2H-피라졸로[5,1-b][1,3,5]옥사자실린 1.095 g (74%)을 황색 고체로서 수득하였다.
6-(4-플루오로페닐)-2,3-디히드로피라졸로[5,1-b][1,3]티아졸 [VI-6]
단계 1: 경로 (V35)에 의한 화학식 [VII]의 중간체의 제조
크실렌 250 ml 중 3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-올 9.8 g (55 mmol) 및 오황화인 48.9 g (220 mmol)의 혼합물을 약 130℃에서 교반하면서 밤새 가열하였다. 이어서, 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하고, 물을 첨가하였다. 상을 분리하고, 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 상을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄 중에 용해시키고, 에틸 아세테이트 및 시클로헥산 (1:1)을 사용하는 실리카 겔을 사용함으로써 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축시켰다. 이로써 3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-티올 [VII-a-1]을 함유하는 고체 4.5 g을 제공하였으며, 이를 단계 2에 추가 정제 없이 사용하였다.
단계 2: 경로 (V1)에 의한 화학식 [VI]의 중간체의 제조
톨루엔 (280 mL) 중 단계 1에서 수득한 고체 (2.72 g), 테트라-n-부틸암모늄브로마이드 (1.35 g, 0.0042 mol) 및 수성 수산화나트륨 용액 (28 mL, 50%) 의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 그 후, 1,2-디브로모에탄 (3.95 g, 0.021 mol)을 첨가하고, 혼합물을 20℃에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 100 mL 에틸 아세테이트 및 100 mL 물로 처리하였다. 유기 상을 분리하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 증발시켰다. 조 물질을 용리액으로서 에틸 아세테이트 및 시클로헥산을 사용하여 실리카 겔을 사용하는 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, 6-(4-플루오로페닐)-2,3-디히드로피라졸로[5,1-b][1,3]티아졸 0.44 g을 수득하였다.
6,6-디플루오로-2-(4-플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [VI-7]
DMF (30mL) 중 3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-올 (4 g, 22.47mmol)의 용액에 K2CO3 (12.4 g, 89.88mmol) 및 2,2-디플루오로프로판-1,3-디일 디메탄술포네이트 (9 g, 33.7mmol)를 실온에서 첨가한 다음, 60℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응의 진행을 TLC에 의해 모니터링하였다. 그 후, 반응 혼합물을 냉수로 희석하고, 디에틸 에테르로 추출하였다. 유기 층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 실리카 겔 (용리액: 석유 에테르 중 5-10% 에틸 아세테이트) 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 6,6-디플루오로-2-(4-플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 (3.2g, 56%)을 회백색 고체로서 수득하였다.
2,2-디플루오로프로판-1,3-디일 디메탄술포네이트의 합성
DCM (50mL) 중 2,2-디플루오로프로판-1,3-디올 (문헌 [J. Med. Chem. 1994, 37, 1857-1864]에 기재된 바와 같이 제조됨) 5 g (44.6mmol)의 용액에 트리에틸아민 (18.6mL, 133.83mmol) 및 메탄 술포닐 클로라이드 (6.9mL, 89.22mmol)를 0℃에서 첨가하고, 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고, DCM으로 추출하였다. 유기 층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 2,2-디플루오로프로판-1,3-디일 디메탄술포네이트 (9g, 84%)를 수득하였으며, 이를 즉시 후속 단계에 사용하였다.
6-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-2,3-디히드로피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸 [VI-8]
DMF (15mL) 중 3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-올 (3 g, 16.8mmol)의 용액에 K2CO3 (9.3 g, 67.4mmol) 및 부탄-2,3-디일 디메탄술포네이트 (4.8 g, 18.5mmol) (US2010/41748에 기재된 바와 같이 제조됨)를 실온에서 첨가한 다음, 60℃에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 냉수로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 실리카 겔 (용리액: 석유 에테르 중 5-10% 에틸 아세테이트) 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 6-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-2,3-디히드로피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸 (2.8g, 71%)을 황색 오일 및 부분입체이성질체의 혼합물로서 수득하였다.
유사한 방식으로 하기 화합물 [VI-9]를 부분입체이성질체의 혼합물로서 펜탄-2,4-디일 디메탄술포네이트 (문헌 [Tetrahedron; 2010, 66; 6977 - 6989])로부터 제조하였다:
2-(4-플루오로페닐)-5,7-디메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [VI-9]
2-(4-플루오로페닐)-6,6-디메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [VI-10]
20 mL 마이크로웨이브 바이알에서, 3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-올 (1.5 g, 8.4 mmol), 1,3-디클로로-2,2-디메틸프로판 (1.3 g, 1.1 당량, 9.2 mmol) 및 아이오딘화칼륨 (140 mg, 0.1 당량, 0.56 mmol)을 N-메틸피롤리딘 12 mL 중에 용해시켰다. 수소화나트륨 (미네랄 오일 중 60% 분산액, 670 mg, 2 당량, 16.8 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 몇분 동안 실온에서 교반하였다. 이어서, 바이알을 밀봉하고, 마이크로웨이브 장치 (바이오타지(Biotage) - 이니시에이터(Initiator))에서 2시간 동안 180℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 약한 산성수 50 mL로 희석하고, 에틸 아세테이트 (2 x 50 mL)로 재추출하였다. 합한 유기 상을 염화리튬의 포화 수용액으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 오렌지색 고체 2.79 g을 수득하였다. 조 물질을 용리액으로서 에틸 아세테이트 및 헵탄 (50:50)을 사용하여 실리카 겔을 사용하는 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 2-(4-플루오로페닐)-6,6-디메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 1.25 g (60% 수율)을 황색 고체로서 수득하였다.
유사한 방식으로 하기 화합물 [VI-11]을 제조하였다.
2-(4-플루오로페닐)-6-메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-6-카르보니트릴 [VI-11]
경로 (V37)에 의한 화학식 [VI-a]의 중간체의 제조:
6-(4-플루오로페닐)-3-메틸피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸 [VI-a-1]
단계-1: 1-{[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일]옥시}아세톤의 제조
DMF (50 ml) 중 3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-올 (5g, 28mmol)의 용액에 탄산칼륨 (7.7g, 56 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 30℃에서 30분 동안 교반하였다. 그 후, 2-옥소프로필 메탄술포네이트 (4.7g 30mmol)를 적가하고, 반응 혼합물을 60℃에서 16시간 동안 가열하였다. 완결된 후, 조 물질을 에틸 아세테이트 (200 ml)로 희석하고, 물 (3x500 ml)로 세척하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 증발시켜 조물질을 수득하고, 이를 이어서 용리액으로서 헥산 중 10-25% 에틸 아세테이트를 사용하여 용리하는 실리카 겔 (100-200메쉬)을 사용하는 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 화합물 1-{[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일]옥시}아세톤 (2.5g, 수율 38%)을 수득하였다.
단계-2: 6-(4-플루오로페닐)-3-메틸피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸의 제조
딘 스타크 장치가 구비된, 톨루엔 중 1-{[3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일]옥시}아세톤 (0.25g, 1.0mmol)의 교반 용액에 아세트산 (2ml) 및 p-TsOH (25mg, 촉매량)를 실온에서 충전시키고, 반응물을 130℃에서 16시간 동안 환류하였다. 완결된 후, 반응물을 EtOAc (50 ml)로 희석하고, 염수로 세척하였다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축시켜 조 물질을 수득한 다음, 이를 용리액으로서 헥산 중 5-10% 에틸 아세테이트로 용리하는 칼럼 크로마토그래피 (100-200메쉬)에 의해 정제하여 화합물 6-(4-플루오로페닐)-3-메틸피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸 (0.1g, 수율 43%)을 수득하였다.
하기 화합물을 유사한 방식으로 제조하였다:
3-에틸-6-(4-플루오로페닐)피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸 [VI-a-2]
6-(4-플루오로페닐)피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸 [VI-a-3]
6-페닐피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸 [VI-a-4]
경로 (V2)에 의한 화학식 [IV]의 중간체의 제조:
3-브로모-2-페닐-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [IV-1]
60mL 클로로포름 중 2-페닐-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 (6.3g, 0.031mol)의 용액에 40mL 클로로포름 중 브로민 (1당량, 5.03g, 0.031mol)의 용액을 실온에서 25분의 기간에 걸쳐 첨가하였다. 생성된 현탁액을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 수성 티오황산나트륨으로 처리하고, 상을 분리하고, 유기 상을 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 휘발성 물질을 증발시키고, 조 생성물을 용리액으로서 에틸 아세테이트 / 시클로헥산의 1:1 혼합물을 사용하는 실리카 상에서의 여과에 의해 정제하였다. 용매를 증발시킨 후, 3-브로모-2-페닐-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 7.0g (90%)을 고체로서 수득하였다.
하기 화합물을 유사한 방식으로 제조하였다:
3-브로모-2-(4-플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [IV-2]
3-브로모-2-(2,4-디플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [IV-3]
7-브로모-6-(4-플루오로페닐)-2,3-디히드로피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸 [IV-4]
3-브로모-2-(4-플루오로페닐)-7-메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [IV-6]
3-브로모-6,6-디플루오로-2-(4-플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [IV-7]
7-브로모-6-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-2,3-디히드로피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸 [IV-8]
rac-트랜스-3-브로모-2-(4-플루오로페닐)-5,7-디메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [IV-9a]
rac-시스-3-브로모-2-(4-플루오로페닐)-5,7-디메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [IV-9b]
8-브로모-7-(4-플루오로페닐)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-2H-피라졸로[5,1-b][1,3,5]옥사자실린 [IV-5]
25 mL 디클로로메탄 중 7-(4-플루오로페닐)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-2H-피라졸로[5,1-b][1,3,5]옥사자실린 (0.5 g, 1.9 mmol)의 용액에 0℃에서 N-브로모숙신이미드 (1 당량, 0.34 g, 1.9 mmol)를 나누어 첨가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 중탄산나트륨의 포화 용액 25 mL로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 갈색 오일 779 mg을 수득하였다. 조 물질을 용리액으로서 에틸 아세테이트 및 헵탄 (30:70)을 사용하여 실리카 겔을 사용하는 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 8-브로모-7-(4-플루오로페닐)-3,3-디메틸-3,4-디히드로-2H-피라졸로[5,1-b][1,3,5]-옥사자실린 616 mg (94%)을 담갈색 오일로서 수득하였다.
유사한 방식으로 하기 화합물을 제조하였다.
3-브로모-2-(4-플루오로페닐)-6,6-디메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [IV-10]
3-브로모-2-(4-플루오로페닐)-6-메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-6-카르보니트릴 [IV-11]
8-브로모-3,3-디메틸-7-(2-티에닐)-3,4-디히드로-2H-피라졸로[5,1-b][1,3,5]옥사자실린 [IV-12]
7-브로모-6-(4-플루오로페닐)-3-메틸피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸 [IV-a-1]
7-브로모-3-에틸-6-(4-플루오로페닐)피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸 [IV-a-2]
7-브로모-6-(4-플루오로페닐)피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸 [IV-a-3]
7-브로모-6-페닐피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸 [IV-a-4]
경로 (V3)에 의한 화학식 [III]의 중간체의 제조:
2-(4-플루오로페닐)-7-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 [III-1]
THF (40 ml) 중 3-브로모-2-(4-플루오로페닐)-7-메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 (1.5g, 4.82 mmol, 1 당량)의 용액에 n-Buli의 용액 (3.314 ml, 1.6 M, 5.30 mmol, 1.1 당량)을 -78℃에서 적가하였다. 20분 동안 교반한 후, THF 중 2-이소프로필-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란 (7.23 mmol, 1.1 당량) 1.23 g의 용액을 적가하고, 반응 혼합물을 -78℃에서 2시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 NH4Cl의 수용액의 첨가에 의해 켄칭하고, EtOAc로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피 (용리액 시클로헥산 / 에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 2-(4-플루오로페닐)-7-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 760 mg (42%)을 수득하였다.
경로 (V4)에 의한 화학식 [II]의 중간체의 제조:
4-(2-페닐-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-3-일)피리딘-2-아민 [II-1]
3-브로모-2-페닐-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 (700mg, 2.25mmol) 및 tert-부틸 [4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-일]카르바메이트 (792mg, 2.47mmol, 1.1당량)를 10mL 1,4-디옥산 중에 용해시켰다. 이 혼합물에 비스(트리시클로헥실포스핀)팔라듐(II)-디클로라이드 (166mg, 0.22mmol, 0.1당량) 및 5.4mL 탄산나트륨 용액 (2 몰)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤으로 5분 동안 플러싱한 다음, 밀봉하였다. 다음에, 혼합물을 마이크로웨이브 (바이오타지)에서 12분 동안 150℃에서 가열하였다. 절차를 동일한 규모를 사용하여 7x 반복하고, 그 후에 모든 조 반응 혼합물을 합하였다. 냉각시킨 후, 불용성 성분을 셀라이트 상에서 여과하고, 잔류물을 1,4-디옥산으로 세척하였다. 유기 상을 증발시키고, 조 생성물을 용리액으로서 디클로로메탄 / 메탄올을 사용하는 실리카 겔 상에서의 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 용매를 증발시킨 후, 4-(2-페닐-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-3-일)피리딘-2-아민 2.10g (41%)을 무색 고체로서 수득하였다.
하기 화합물을 유사한 방식으로 제조하였다:
4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-3-일]피리딘-2-아민 [II-2]
4-[2-(2,4-디플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-3-일]피리딘-2-아민 [II-3]
경로 (V4)에 의한 화학식 [I]의 화합물의 제조:
N-{4-[6-(4-플루오로페닐)-2,3-디히드로피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸-7-일]피리딘-2-일}시클로프로판카르복스아미드 {실시예 번호 3}
N-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-일]시클로프로판카르복스아미드 115mg (0.40 mmol) 및 7-브로모-6-(4-플루오로페닐)-2,3-디히드로피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸 124mg (1.1당량 0.44 mmol)을 2mL 1,4-디옥산 중에 용해시켰다. 여기에 비스(트리시클로헥실포스핀)-팔라듐(II)디클로라이드 30mg (0.04mmol, 0.1당량) 및 2mL 탄산나트륨 용액 (H2O 중 2M)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤으로 5분 동안 플러싱한 다음, 밀봉하였다. 다음에, 혼합물을 마이크로웨이브 (CEM 익스플로러)에서 12분 동안 120℃에서 가열하였다. 냉각시킨 후, 불용성 성분을 여과하고, 염 잔류물을 1,4-디옥산으로 세척하였다. 유기 상을 증발시키고, 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (용리액 시클로헥산 / 에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. N-{4-[6-(4-플루오로페닐)-2,3-디히드로피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸-7-일]피리딘-2-일}시클로프로판카르복스아미드 90mg (61%)을 무색 고체로서 수득하였다.
경로 (V5)에 의한 화학식 [I]의 화합물의 제조:
N-{4-[2-(4-플루오로페닐)-7-메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-3-일]피리딘-2-일}프로판아미드 {실시예 번호 63}
2-(4-플루오로페닐)-7-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 150 mg (0.419 mmol, 1.1 당량) 및 N-(4-브로모피리딘-2-일)프로판아미드 87mg (0.381 mmol, 1 당량)을 1,4-디옥산 1.5 ml 중에 용해시켰다. 이 용액에 비스(트리시클로헥실포스핀)-팔라듐(II)디클로라이드 22mg (0.03mmol, 0.08당량) 및 Na2CO3의 수용액 (5당량, 0.952 ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤으로 5분 동안 플러싱한 다음, 밀봉하였다. 다음에, 혼합물을 마이크로웨이브 (CEM 익스플로러)에서 15분 동안 120℃에서 가열하였다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 물로 세척하였다. 합한 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (용리액 시클로헥산 / 에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. N-{4-[2-(4-플루오로페닐)-7-메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-3-일]피리딘-2-일}프로판아미드 34mg (21%)을 수득하였다.
경로 (V6)에 의한 카르복실산 할라이드로부터의 화학식 [I-a]의 화합물의 제조:
N-{4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-3-일]피리딘-2-일}시클로프로판카르복스아미드 {실시예 번호 4}
4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-3-일]피리딘-2-아민 93mg (0.3mmol) 및 휘니그 염기 46mg (0.36mmol, 1.2당량)을 2mL 테트라히드로푸란 중에 용해시켰다. 여기에 시클로프로판카르보닐 클로라이드 (0.6mmol, 2당량) 63mg을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 다음에, 휘발성 성분을 진공 하에 제거하고, 조 물질을 메탄올 중 3 mL NH3 (7 몰)으로 처리하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한 다음, 증발시켰다. 조 생성물을 정제용 HPLC (페노메넥스 AXIA 제미니(Phenomenex AXIA Gemini) C18; 110A; 10μm 100x30mm, 구배: 0-2.0분 80% 물, 20% 아세토니트릴, 2.0-12.0분 25% 물, 75% 아세토니트릴로의 선형 구배, 12.0-16.0분 5% 물, 95% 아세토니트릴, H2O 중 개질제 15% NH4OH, 분리 전반에 걸쳐 1.0 mL/분에서 개질제의 첨가)에 의해 정제하였다. N-{4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-3-일]피리딘-2-일}시클로-프로판카르복스아미드 38.2 mg (33%)을 무색 고체로서 수득하였다.
경로 (V6)에 의한 카르복실산으로부터의 화학식 [I-a]의 화합물의 제조:
2-플루오로-N-{4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-3-일]피리딘-2-일}프로판아미드 {실시예 번호 113}
2mL 디클로로메탄 중 2-플루오로프로판산 73mg (2당량, 0.8mmol)의 용액에 6-클로로-히드록시벤조트리아졸 81mg (1.2 당량, 0.48mmol), N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸-카르보디이미드 히드로클로라이드 153mg (2당량, 0.8mmol) 및 N-에틸-디이소프로필아민 129mg (2.5당량, 1mmol)을 첨가하였다. 실온에서 20분 동안 교반한 후, 4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-3-일]피리딘-2-아민 133mg (1.0 당량, 0.40mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 이어서, 조 반응 혼합물을 증발시키고, 이 물질을 정제용 HPLC (크로마실(Kromasil) 100 C18 16μm; 110A; VDS 옵티랩(Optilab) 250x32mm; 구배: 0-3분 75% 물, 25% 아세토니트릴 (1% 포름산 함유), 3-12.0분 5% 물, 95% 아세토니트릴 (1% 포름산 함유)로의 선형 구배, 12.0-17.00분 5% 물, 95% 아세토니트릴)에 의해 정제하였다. 정제 후에, 2-플루오로-N-{4-[2-(4-플루오로페닐)-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-3-일]피리딘-2-일}프로판아미드 65mg (34%)을 무색 고체로서 수득하였다.
경로 (V22)에 의한 화학식 [XXXVII]의 중간체의 제조:
3-브로모-2-페닐피라졸로[1,5-a]피리미딘 [XXXVII-1]
아세트산 (50 mL) 중 4-브로모-3-페닐-1H-피라졸-5-아민 (5.0 g, 0.02 mol)의 용액에 1,1,3,3-테트라메톡시프로판 (4.14 g, 0.025 mol)을 첨가하였다. 혼합물을 110℃에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 물에 붓고, NH4OH로 염기성화시키고, 디클로로메탄 (3 x 100mL)으로 추출하였다. 유기 층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 용리액으로서의 디클로로메탄 및 에틸 아세테이트 (1:0 → 95:5) 중 실리카 겔을 사용하는 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, 3-브로모-2-페닐피라졸로[1,5-a]피리미딘 4.2g (75%)을 베이지색 고체로서 수득하였다.
경로 (V22)에 의한 화학식 [XXXVIII]의 중간체의 제조:
2-(4-플루오로페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘 [XXXVIII-1]
아세트산 (50 mL) 중 3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-아민 (5.0 g, 0.028 mol)의 용액에 1,1,3,3-테트라메톡시프로판 (5.79 g, 0.035 mol)을 첨가하였다. 혼합물을 110℃에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 물에 붓고, NH4OH로 염기성화시키고, 디클로로메탄 (3 x 100mL)으로 추출하였다. 유기 층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 2-(4-플루오로페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘 6.8g (79%)을 베이지색 고체로서 수득하였으며, 이를 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다.
경로 (V2)에 의한 화학식 [XXXVII]의 중간체의 제조:
3-브로모-2-(4-플루오로페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘 [XXXVII-2]
클로로포름 (60 mL) 중 2-(4-플루오로페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (5.8 g, 0.027 mol)의 용액에 0℃에서 N-브로모숙신이미드 (4.8 g, 0.027 mol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 30분 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 물에 붓고, 디클로로메탄 (3 x 100mL)으로 추출하였다. 유기 층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 실리카의 짧은 패드를 통해 여과하였다. 3-브로모-2-(4-플루오로페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘 6g (75%)을 갈색 고체로서 수득하였으며, 이를 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다.
경로 (V4)에 의한 화학식 [I-i]의 화합물의 제조:
N-{4-[2-(4-플루오로페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]피리딘-2-일}아세트아미드 [I-i-1]
3-브로모-2-(4-플루오로페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (150 mg, 0.51 mmol) 및 N-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-일]아세트아미드 (148 mg, 0.56 mmol, 1.1당량)를 1.5mL 1,4-디옥산 중에 용해시켰다. 이 혼합물에 비스(트리시클로헥실포스핀)팔라듐(II)-디클로라이드 (57 mg, 0.07 mmol, 0.15당량) 및 0.83 mL 탄산나트륨 용액 (2 몰)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤으로 5분 동안 플러싱한 다음, 밀봉하였다. 다음에, 혼합물을 마이크로웨이브 (바이오타지)에서 30분 동안 150℃에서 가열하였다. 이어서, 반응 혼합물을 물에 붓고, 디클로로메탄 (3 x 20 mL)으로 추출하였다. 유기 층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 용리액으로서의 헵탄 및 에틸 아세테이트 (1:0 → 1:1) 중 실리카 겔을 사용하는 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, N-{4-[2-(4-플루오로페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]피리딘-2-일}아세트아미드 0.03 g (17%)을 백색 고체로서 수득하였다.
경로 (V23)에 의한 화학식 [I-j]의 화합물의 제조:
N-{4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라히드로피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]피리딘-2-일}아세트아미드 [I-j-1]
에탄올 2 mL 중 N-{4-[2-(4-플루오로페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]피리딘-2-일}아세트아미드 (120 mg, 0.34 mmol, 1당량)의 혼합물에 수소화붕소나트륨 (29 mg, 0.76 mmol, 2.2당량)을 첨가하였다. 혼합물을 1시간 동안 환류하였다. 이어서, 혼합물을 물에 붓고, 디클로로메탄 (3 x 20 mL)으로 추출하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 용리액으로서의 헵탄 및 에틸 아세테이트 (1:0 → 0:1) 중 실리카 겔을 사용하는 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, N-{4-[2-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라히드로피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]피리딘-2-일}아세트아미드 30 mg (25%)을 백색 고체로서 수득하였다.
경로 (V4)에 의한 화학식 [II-a]의 중간체의 제조:
4-(2-페닐피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-아민 [II-a-1] 및 tert-부틸 [4-(2-페닐피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일]카르바메이트 [I-i-2]
3-브로모-2-페닐피라졸로[1,5-a]피리미딘 (1.0 g, 3.65 mmol) 및 tert-부틸 [4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-일]카르바메이트 (1.29 g, 4.01 mmol, 1.1당량)를 10mL 1,4-디옥산 중에 용해시켰다. 이 혼합물에 비스(트리시클로헥실포스핀)팔라듐(II)-디클로라이드 (269 mg, 0.37 mmol에, 0.1당량) 및 9.1 mL 탄산나트륨 용액 (2 몰)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤으로 5분 동안 플러싱한 다음, 밀봉하였다. 다음에, 혼합물을 마이크로웨이브 (바이오타지)에서 90분 동안 120℃에서 가열하였다. 이어서, tert-부틸 [4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-일]카르바메이트 (214 mg, 1.4 mmol, 0.37당량) 및 비스(트리시클로헥실포스핀)팔라듐(II)-디클로라이드 (269 mg, 0.37 mmol, 0.1당량)를 첨가하고, 혼합물을 120℃에서 2시간 동안 가열하였다. 이어서, 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 추출하였다. 유기 층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 용리액으로서의 헵탄 및 에틸 아세테이트 (1:0 → 1:1) 중 실리카 겔을 사용하는 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, 4-(2-페닐피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-아민 0.48 g (44%)을 백색 고체로서 수득하였다.
tert-부틸 [4-(2-페닐피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일]카르바메이트 56 mg (4%)을 또한 황색 고체로서 단리시켰다.
경로 (V23)에 의한 화학식 [II-b]의 중간체의 제조:
4-(2-페닐-4,5,6,7-테트라히드로피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-아민 [II-b-1]
에탄올 3 mL 중 4-(2-페닐피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-아민 (60 mg, 0.2 mmol, 1당량)의 혼합물에 수소화붕소나트륨 (17 mg, 0.45 mmol, 2.2당량)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 물에 붓고, 디클로로메탄 (3 x 50 mL)으로 추출하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 4-(2-페닐-4,5,6,7-테트라히드로피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-아민 29 mg (47%)을 백색 고체로서 수득하였으며, 이를 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다.
경로 (V6)에 의한 화학식 [I-n]의 화합물의 제조:
N-아세틸-N-[4-(4-아세틸-2-페닐-4,5,6,7-테트라히드로피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일]아세트아미드 [I-n-1]
테트라히드로푸란 2 mL 중 4-(2-페닐-4,5,6,7-테트라히드로피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-아민 (29 mg, 0.1 mmol, 1당량)의 용액에 트리에틸아민 (0.055 mL, 0.4 mmol, 4당량)에 이어서 아세틸 클로라이드 (0.024 mL, 0.3 mmol, 3당량)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 이어서, 트리에틸아민 (0.055 mL, 0.4 mmol, 4당량) 및 아세틸 클로라이드 (0.024 mL, 0.3 mmol, 3당량)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 물에 붓고, 디클로로메탄 (3 x 50 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 층을 NaHCO3의 포화 용액, 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 용리액으로서의 헵탄 및 에틸 아세테이트 (1:0 → 0:1) 중 실리카 겔을 사용하는 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, N-[4-(2-페닐-4,5,6,7-테트라히드로피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일]아세트아미드 4 mg (8%)을 담갈색 오일로서 수득하였다.
경로 (V23)에 의한 화학식 [I-l]의 화합물의 제조:
N-아세틸-N-[4-(2-페닐피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일]아세트아미드 [I-l-1] 및 N-[4-(2-페닐피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일]아세트아미드 [I-l-2]
테트라히드로푸란 20 mL 중 4-(2-페닐피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-아민 (420 mg, 1.46 mmol, 1당량)의 용액에 트리에틸아민 (0.82 mL, 5.85 mmol, 4당량)에 이어서 아세틸 클로라이드 (234 mg, 2.92 mmol, 2당량)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 물에 붓고, 디클로로메탄 (3 x 50 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 층을 NaHCO3의 포화 용액, 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 용리액으로서의 헵탄 및 에틸 아세테이트 (1:0 → 0:1) 중 실리카 겔을 사용하는 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, N-아세틸-N-[4-(2-페닐피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일]아세트아미드 0.23 g (37%)을 황색 고체로서 수득하였다.
N-[4-(2-페닐피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일]아세트아미드 23 mg (4%)을 또한 황색 고체로서 정제하였다.
경로 (V23)에 의한 화학식 [I-m]의 화합물의 제조:
N-아세틸-N-[4-(4-아세틸-2-페닐-4,5,6,7-테트라히드로피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일]아세트아미드 [I-m-1]
에탄올 3 mL 중 N-아세틸-N-[4-(2-페닐피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일]아세트아미드 (158 mg, 0.43 mmol, 1당량)의 혼합물에 수소화붕소나트륨 (35 mg, 0.94 mmol, 2.2당량)을 첨가하였다. 혼합물을 1시간 동안 환류하였다. 이어서, 혼합물을 물에 붓고, 디클로로메탄 (3 x 50 mL)으로 추출하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 용리액으로서의 헵탄 및 에틸 아세테이트 (1:0 → 0:1) 중 실리카 겔을 사용하는 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, N-아세틸-N-[4-(4-아세틸-2-페닐-4,5,6,7-테트라히드로피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일]아세트아미드 66 mg (46%)을 백색 고체로서 수득하였다.
하기 표 I 및 II에 명명된 하기 화학식 I의 화합물은 또한 상기 방법에 의해 수득된다.
<화학식 I>
상기 식에서, X1은 CH를 나타내고, 다른 잔기는 하기 표 1에 기재된 바와 같이 정의된다.
<표 1>
<표 2> 유형 [I]의 화합물의 NMR 및 질량 분광분석 / logP 데이터
1 언급된 질량은 최고 강도를 갖는 [M+H]+ 이온의 동위원소 패턴의 피크이고; [M-H]- 이온이 검출되는 경우에,
2 logP 값의 결정에서, 하기 기재된 방법의 결정이 사용되었다.
방법 A logP 값 및 질량 검출의 결정에 대한 주: 명시된 logP 값은 역상 칼럼 (C18) 상의 HPLC (고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 EEC-지시 79/831 부록 V.A8에 따라 결정하였다. 애질런트(Agilent) 1100 LC 시스템; 50*4.6 조르박스 이클립스 플러스(Zorbax Eclipse Plus) C18 1.8 마이크로미터; 용리액 A: 아세토니트릴 (0.1% 포름산); 용리액 B: 물 (0.09% 포름산); 4.25분 내 10% 아세토니트릴에서 95% 아세토니트릴로의 선형 구배, 이어서 추가 1.25분 동안 95% 아세토니트릴; 오븐 온도 55℃; 유량: 2.0 mL/분. 질량 검출은 애질런트 MSD 시스템을 사용하여 실시하였다.
방법 B logP 값 및 질량 검출의 결정에 대한 주: 명시된 logP 값은 역상 칼럼 (C18) 상의 HPLC (고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 EEC-지시 79/831 부록 V.A8에 따라 결정하였다. HP1100; 50*4.6 조르박스 이클립스 플러스 C18 1.8 마이크로미터; 용리액 A: 아세토니트릴 (0.1% 포름산); 용리액 B: 물 (0.08% 포름산); 1.70분 내 5% 아세토니트릴에서 95% 아세토니트릴로의 선형 구배, 이어서 추가 1.00분 동안 95% 아세토니트릴; 오븐 온도 55℃; 유량: 2.0 mL/분. 질량 검출은 워터스(Waters)로부터의 마이크로매스(Micromass) ZQ2000 질량 검출기를 사용하여 실시하였다.
방법 C logP 값 및 질량 검출의 결정에 대한 주: 명시된 logP 값은 역상 칼럼 (C18) 상의 UPLC (초고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 EEC-지시 79/831 부록 V.A8에 따라 결정하였다. HP1100; 50*2.1 조르박스 이클립스 플러스 C18 1.8 마이크로미터; 용리액 A: 아세토니트릴 (0.09% 포름산); 용리액 B: 물 (0.1% 포름산); 3.25분 내 10% A에서 95% A로의 선형 구배; 오븐 온도 40℃; 유량: 0.8 mL/분. 질량 검출은 LCT 프리미어(Premier) 또는 SQD 질량 검출기 (워터스로부터)를 사용하여 실시하였다.
보정은 공지의 logP 값 (2개의 연속적 알카논 사이의 선형 내삽에 의한 체류 시간에 기초한 logP 값의 결정)을 갖는 비분지형 알칸-2-온 (3 내지 16개의 탄소 원자를 가짐)으로 수행한다.
람다-최대 값은 크로마토그래피 신호의 최대에서 200 nm 내지 400 nm의 UV 스펙트럼을 기초로 하여 결정하였다.
사용 실시예
실시예 A
스파에로테카 시험 (오이) / 예방적
용매: 49 중량부의 N,N-디메틸포름아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴폴리글리콜에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 물로 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성에 대해 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 명시된 적용률로 분무하였다. 이러한 처리 1일 후에, 식물을 스파에로테카 풀리기네아의 수성 포자 현탁액으로 접종하였다. 이어서, 식물을 대략 23℃ 및 대략 70%의 상대 대기 습도에서 온실 내에 두었다.
시험은 접종 후 7일 경과시 평가하였다. 0%는 비처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하는 한편, 100%의 효능은 질병이 관찰되지 않음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물은 500ppm의 활성 성분 농도에서 70% 이상의 효능을 나타내었다: 1 (75%), 2 (100%), 3 (93%), 4 (100%), 5 (95%), 6 (98%), 7 (95%), 8 (100%), 9 (95%), 10 (100%), 11(100%), 12 (83%), 13 (70%), 14 (100%), 16 (93%), 18 (93%), 19 (90%), 20 (100%), 21 (93%), 22 (100%), 24 (98%), 25 (100%), 27 (95%), 28 (100%), 30 (98%), 31 (88%), 34 (95%), 36 (100%), 37 (100%), 39 (98%), 40 (98%), 43 (100%), 45 (95%), 49 (93%), 52 (95%), 53 (95%), 54 (100%), 55 (88%), 56 (80%), 57 (100%), 62 (100%), 63 (95%), 76 (95%), 77 (95%), 79 (80%), 80 (93%), 81 (98%), 83 (90%), 84 (88%), 88 (93%), 92 (100%).
실시예 B
우로미세스 시험 (콩) / 예방적
용매: 49 중량부의 N,N-디메틸포름아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴폴리글리콜에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 물로 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성에 대해 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 명시된 적용률로 분무하였다. 이러한 처리 1일 후에, 식물을 우로미세스 아펜디쿨라투스의 수성 포자 현탁액으로 접종하였다. 식물을 22℃ 및 100%의 상대 대기 습도에서 인큐베이션 캐비넷 내에 24시간 동안 유지시켰다. 이어서, 식물을 대략 22℃의 온도 및 대략 80%의 상대 대기 습도에서 온실 내에 두었다.
시험은 접종 후 6-8일 경과시 평가하였다. 0%는 비처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하는 한편, 100%의 효능은 질병이 관찰되지 않음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물은 500ppm의 활성 성분 농도에서 70% 이상의 효능을 나타내었다: 2 (74%), 4 (90%), 5 (93%), 6 (89%), 7 (94%), 8 (94%), 9 (94%), 10 (94%), 11 (94%), 12 (94%), 13 (92%), 14 (94%), 15 (83%), 16 (92%), 17 (94%), 18 (94%), 19 (92%), 20 (97%), 22 (94%), 23 (94%), 24 (94%), 25 (94%), 26 (72%), 28 (94%), 29 (94%), 30 (92%), 31 (92%), 32 (92%), 33 (89%), 34 (94%), 35 (92%), 36 (92%), 37 (94%), 38 (89%), 39 (94%), 40 (94%), 41 (94%), 42 (94%), 43 (92%), 44 (94%), 45 (92%), 46 (94%), 47 (92%), 48 (86%), 49 (94%), 53 (74%), 57 (89%), 61 (84%), 62 (78%), 76 (94%), 77 (94%), 80 (78%), 81 (94%), 86 (94%), 92 (78%), 101 (75%).
실시예 C
렙토스파에리아 시험 (밀) / 예방적
용매: 49 중량부의 N,N-디메틸포름아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴폴리글리콜에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 물로 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성에 대해 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 명시된 적용률로 분무하였다. 이러한 처리 1일 후에, 식물을 렙토스파에리아 노도룸의 수성 포자 현탁액으로 접종하였다. 식물을 22℃ 및 100%의 상대 대기 습도에서 인큐베이션 캐비넷 내에 48시간 동안 유지시켰다. 이어서, 식물을 대략 22℃의 온도 및 대략 90%의 상대 대기 습도에서 온실 내에 두었다.
시험은 접종 후 7-9일 경과시 평가하였다. 0%는 비처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하는 한편, 100%의 효능은 질병이 관찰되지 않음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물은 500ppm의 활성 성분 농도에서 70% 이상의 효능을 나타내었다: 1 (88%), 2 (88%), 3 (88%), 4 (90%), 5 (90%), 6 (90%), 7 (90%), 8 (95%), 9 (95%), 10 (80%), 11 (100%), 12 (80%), 14 (95%), 18 (90%), 20 (95%), 21 (70%), 22 (90%), 24 (95%), 25 (95%), 26 (70%), 27 (90%), 28 (95%), 30 (70%), 34 (90%), 35 (80%), 36 (90%), 37 (70%), 42 (70%), 43 (70%), 49 (90%), 52 (80%), 53 (90%), 54 (80%), 61 (78%), 76 (75%), 77 (94%), 81 (75%), 85 (90%), 100 (80%), 101 (80%), 102 (80%).
실시예 D
피레노포라 시험 (보리) / 예방적
용매: 49 중량부의 N,N-디메틸포름아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴폴리글리콜에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 물로 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성에 대해 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 명시된 적용률로 분무하였다. 이러한 처리 1일 후에, 식물을 피레노포라 테레스의 수성 포자 현탁액으로 접종하였다. 식물을 22℃ 및 100%의 상대 대기 습도에서 인큐베이션 캐비넷 내에 48시간 동안 유지시켰다. 이어서, 식물을 대략 20℃의 온도 및 대략 80%의 상대 대기 습도에서 온실 내에 두었다.
시험은 접종 후 7-9일 경과시 평가하였다. 0%는 비처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하는 한편, 100%의 효능은 질병이 관찰되지 않음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물은 500ppm의 활성 성분 농도에서 70% 이상의 효능을 나타내었다: 1 (95%), 2 (100%), 3 (100%), 4 (100%), 5 (95%), 6 (95%), 7 (95%), 8 (95%), 9 (100%), 10 (80%), 11 (100%), 12 (100%), 13 (95%), 14 (95%), 15 (95%), 16 (95%), 17 (95%), 18 (95%), 19 (95%), 20 (95%), 21 (100%), 22 (95%), 23 (95%), 24 (95%), 25 (100%), 26 (100%), 27 (95%), 28 (95%), 29 (70%), 30 (95%), 31 (95%), 32 (90%), 33 (90%), 34 (100%), 35 (95%), 36 (95%), 37 (95%), 38 (95%), 39 (95%), 40 (95%), 41 (90%), 42 (100%), 43 (95%), 45 (90%), 46 (90%), 47 (80%), 48 (70%), 49 (95%), 52 (95%), 53 (100%), 54 (95%), 55 (90%), 56 (95%), 57 (95%), 59 (80%), 61 (95%), 62 (95%), 63 (100%), 76 (95%), 77 (95%), 79 (100%), 80 (100%), 81 (90%), 82 (95%), 83 (80%), 84 (90%), 85 (95%), 86 (90%), 88 (95%), 96 (95%), 100 (95%), 101 (100%), 102 (100%).
실시예 E
푹시니아 시험 (밀) / 예방적
용매: 49 중량부의 N,N-디메틸포름아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴폴리글리콜에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 물로 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성에 대해 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 명시된 적용률로 분무하였다. 이러한 처리 1일 후에, 식물을 푹시니아 레콘디타의 수성 포자 현탁액으로 접종하였다. 식물을 22℃ 및 100%의 상대 대기 습도에서 인큐베이션 캐비넷 내에 48시간 동안 유지시켰다. 이어서, 식물을 대략 20℃의 온도 및 대략 80%의 상대 대기 습도에서 온실 내에 두었다.
시험은 접종 후 7-9일 경과시 평가하였다. 0%는 비처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하는 한편, 100%의 효능은 질병이 관찰되지 않음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물은 500ppm의 활성 성분 농도에서 70% 이상의 효능을 나타내었다: 4 (100%), 5 (100%), 6 (100%), 7 (100%), 8 (100%), 9 (100%), 10 (100%), 11 (100%), 12 (100%), 13 (95%), 14 (100%), 15 (95%), 16 (95%), 17 (100%), 18 (95%), 19 (95%), 20 (100%), 21 (89%), 22 (100%), 23 (95%), 24 (100%), 25 (100%), 26 (100%), 27 (100%), 28 (100%), 29 (95%), 30 (100%), 31 (100%), 32 (100%), 33 (100%), 34 (100%), 35 (100%), 36 (100%), 37 (100%), 38 (90%), 39 (100%), 40 (100%), 41 (95%), 42 (95%), 43 (100%), 44 (95%), 45 (90%), 46 (100%), 47 (95%), 48 (95%), 49 (95%), 52 (95%), 53 (95%), 54 (95%), 57 (95%), 61 (75%), 62 (90%), 63 (80%), 76 (95%), 77 (100%), 81 (100%), 82 (70%), 85 (78%), 86 (95%), 92 (78%).
실시예 F
피리쿨라리아 시험 (벼) / 예방적
용매: 49 중량부의 N,N-디메틸포름아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴폴리글리콜에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 물로 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성에 대해 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 명시된 적용률로 분무하였다. 이러한 처리 1일 후에, 식물을 피리쿨라리아 오리자에의 수성 포자 현탁액으로 접종하였다. 식물을 24℃ 및 100%의 상대 대기 습도에서 인큐베이션 캐비넷 내에 48시간 동안 유지시켰다. 이어서, 식물을 대략 24℃의 온도 및 대략 80%의 상대 대기 습도에서 온실 내에 두었다.
시험은 접종 후 7일 경과시 평가하였다. 0%는 비처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하는 한편, 100%의 효능은 질병이 관찰되지 않음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물은 500ppm의 활성 성분 농도에서 70% 이상의 효능을 나타내었다: 1 (70%), 2 (90%), 3 (95%), 4 (100%), 5 (100%), 6 (94%), 7 (94%), 8 (94%), 9 (94%), 10 (94%), 11 (94%), 12 (100%), 13 (100%), 14 (94%), 15 (94%), 16 (94%), 17 (94%), 18 (94%), 19 (94%), 20 (94%), 21 (89%), 22 (94%), 23 (94%), 24 (94%), 25 (100%), 26 (94%), 27 (100%), 28 (94%), 29 (94%), 30 (94%), 31 (94%), 32 (94%), 33 (94%), 34 (94%), 35 (94%), 36 (94%), 37 (94%), 38 (94%), 39 (94%), 40 (94%), 41 (94%), 42 (94%), 43 (94%), 44 (78%), 45 (94%), 46 (94%), 47 (89%), 48 (78%), 49 (94%), 52 (95%), 53 (90%), 54 (90%), 55 (70%), 57 (70%), 59 (70%), 61 (70%), 62 (95%), 63 (95%), 76 (90%), 77 (90%), 80 (90%), 81 (95%), 82 (70%), 84 (90%), 85 (90%), 86 (80%), 88 (90%), 96 (70%), 100 (70%), 101 (80%), 102 (70%).
실시예 G
피토프토라 시험 (토마토) / 예방적
용매: 24.5 중량부의 아세톤
24.5 중량부의 디메틸아세트아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴 폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 물로 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성에 대해 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 명시된 적용률로 분무하였다. 분무 코팅이 건조된 후, 식물에 피토프토라 인페스탄스의 수성 포자 현탁액을 접종하였다. 이어서, 식물을 대략 20℃ 및 100%의 상대 대기 습도에서 인큐베이션 캐비넷 내에 두었다.
시험은 접종 후 3일 경과시 평가하였다. 0%는 비처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하는 한편, 100%의 효능은 질병이 관찰되지 않음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물은 100 ppm의 활성 성분 농도에서 70% 이상의 효능을 나타내었다: 2 (92%), 3 (92%), 4 (94%), 5 (95%), 6 (96%), 8 (95%), 9 (95%), 10 (95%), 17 (95%), 22 (95%), 25 (93%), 28 (95%), 35 (99%), 37 (95%), 52 (95%), 53 (95%), 54 (99%), 55 (91%), 57 (95%), 61 (71%), 62 (95%), 63 (95%), 77 (100%), 79 (95%), 82 (85%), 85 (95%), 86 (98%), 104 (93%), 105 (95%).
실시예 H
플라스모파라 시험 (포도덩굴) / 예방적
용매: 24.5 중량부의 아세톤
24.5 중량부의 디메틸아세트아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴 폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 물로 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성에 대해 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 명시된 적용률로 분무하였다. 분무 코팅이 건조된 후, 식물에 플라스모파라 비티콜라의 수성 포자 현탁액을 접종한 다음, 대략 20℃ 및 100%의 상대 대기 습도에서 인큐베이션 캐비넷 내에 1일 동안 유지시켰다. 식물을 후속적으로 대략 21℃ 및 대략 90%의 상대 대기 습도에서 온실에 4일 동안 두었다. 이어서, 식물에 분무하고, 이를 인큐베이션 캐비넷 내에 1일 동안 두었다.
시험은 접종 후 6일 경과시 평가하였다. 0%는 비처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하는 한편, 100%의 효능은 질병이 관찰되지 않음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물은 100 ppm의 활성 성분 농도에서 70% 이상의 효능을 나타내었다: 4 (100%), 5 (100%), 6 (94%), 8 (100%), 9 (94%), 10 (94%), 11 (86%), 17 (100%), 22 (100%), 25 (98%), 28 (92%), 35 (95%), 37 (100%), 52 (84%), 53 (98%), 54 (100%), 57 (90%), 61 (100%), 62 (100%), 63 (95%), 76 (100%), 77 (100%), 79 (88%), 81 (100%), 82 (100%), 85 (97%), 86 (100%), 104 (95%), 105 (100%).
실시예 I
벤투리아 시험 (사과) / 예방적
용매: 24.5 중량부의 아세톤
24.5 중량부의 디메틸아세트아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴 폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 물로 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성에 대해 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 명시된 적용률로 분무하였다. 분무 코팅이 건조된 후, 식물에 사과 흑성병의 병원체 (벤투리아 이나에쿠알리스)의 수성 분생자 현탁액을 접종한 다음, 대략 20℃ 및 100%의 상대 대기 습도에서 인큐베이션 캐비넷 내에 1일 동안 유지시켰다.
이어서, 식물을 대략 21℃ 및 대략 90%의 상대 대기 습도에서 온실 내에 두었다.
시험은 접종 후 10일 경과시 평가하였다. 0%는 비처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하는 한편, 100%의 효능은 질병이 관찰되지 않음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물은 100 ppm의 활성 성분 농도에서 70% 이상의 효능을 나타내었다: 4 (95%), 5 (98%), 6 (100%), 8 (98%), 9 (100%), 10 (99%), 11 (100%), 17 (100%), 22 (99%), 25 (100%), 28 (98%), 35 (100%), 37 (100%), 52 (98%), 53 (100%), 54 (95%), 55 (93%), 57 (98%), 61 (96%), 62 (100%), 63 (100%), 76 (100%), 77 (96%), 79 (96%), 81 (99%), 82 (94%), 85 (97%), 86 (100%), 104 (93%), 105 (93%).
실시예 J
세프토리아 트리티시(Septoria tritici)-시험 (밀) / 예방적
용매: 49 중량부의 N,N-디메틸아세트아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴 폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 화합물 또는 활성 화합물 조합물을 명시된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 물로 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성에 대해 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 또는 활성 화합물 조합물의 제제를 명시된 적용률로 분무하였다.
분무 코팅이 건조된 후, 식물에 세프토리아 트리티시의 포자 현탁액을 분무하였다. 식물을 대략 20℃ 및 대략 100%의 상대 대기 습도에서 인큐베이션 캐비넷 내에 48시간 동안 및 이후에 대략 15℃ 및 대략 100%의 상대 대기 습도에서 반투명 인큐베이션 캐비넷 내에 60시간 동안 유지시켰다.
식물을 대략 15℃의 온도 및 대략 80%의 상대 대기 습도에서 온실 내에 두었다.
시험은 접종 후 21일 경과시 평가하였다. 0%는 비처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하는 한편, 100%의 효능은 질병이 관찰되지 않음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물은 500 ppm의 활성 성분 농도에서 70% 이상의 효능을 나타내었다: 4 (80%), 5 (92%), 6 (100%), 8 (80%), 9 (80%), 10 (86%), 11 (70%), 12 (100%), 13 (100%), 14 (100%), 22 (100%), 24 (100%), 25 (80%), 27 (100%), 28 (88%), 31 (100%), 34 (88%), 35 (100%), 36 (88%), 37 (88%), 43 (88%), 46 (88%), 52 (100%), 53 (75%), 54 (100%), 57 (100%), 62 (75%), 63 (94%), 76 (86%), 77 (71%), 81 (88%), 84 (88%), 85 (86%).
실시예 K
푸사리움 니발레(Fusarium nivale) (변종 마주스(majus))-시험 (밀) / 예방적
용매: 49 중량부의 N,N-디메틸아세트아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴 폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 화합물 또는 활성 화합물 조합물을 명시된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 물로 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성에 대해 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 또는 활성 화합물 조합물의 제제를 명시된 적용률로 분무하였다.
분무 코팅이 건조된 후, 식물을 샌드블라스트를 이용하여 경미하게 손상시키고, 이후에 이들에 푸사리움 니발레 (변종 마주스)의 분생자 현탁액을 분무하였다.
식물을 대략 10℃의 온도 및 대략 100%의 상대 대기 습도에서 반투명 인큐베이션 캐비넷 하에 온실 내에 두었다.
시험은 접종 후 5일 경과시 평가하였다. 0%는 비처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하는 한편, 100%의 효능은 질병이 관찰되지 않음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물은 500 ppm의 활성 성분 농도에서 70% 이상의 효능을 나타내었다: 4 (100%), 5 (100%), 6 (100%), 8 (93%), 9 (93%), 10 (100%), 11 (100%), 12 (93%), 14 (100%), 17 (100%), 22 (100%), 24 (100%), 25 (100%), 28 (100%), 31 (100%), 34 (75%), 35 (100%), 36 (88%), 37 (100%), 43 (88%), 52 (100%), 53 (100%), 54 (100%), 57 (100%), 62 (100%), 63 (100%), 76 (100%), 77 (90%), 81 (100%), 84 (100%), 85 (100%).
실시예 L
푸사리움 그라미네아룸(Fusarium graminearum)-시험 (보리) / 예방적
용매: 49 중량부의 N,N-디메틸아세트아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴 폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 화합물 또는 활성 화합물 조합물을 명시된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 물로 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성에 대해 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 또는 활성 화합물 조합물의 제제를 명시된 적용률로 분무하였다.
분무 코팅이 건조된 후, 식물을 샌드블라스트를 이용하여 경미하게 손상시키고, 이후에 이들에 푸사리움 그라미네아룸의 분생자 현탁액을 분무하였다.
식물을 대략 22℃의 온도 및 대략 100%의 상대 대기 습도에서 반투명 인큐베이션 캐비넷 하에 온실 내에 두었다.
시험은 접종 후 5일 경과시 평가하였다. 0%는 비처리 대조군에 상응하는 효능을 의미하는 한편, 100%의 효능은 질병이 관찰되지 않음을 의미한다.
본 시험에서, 본 발명에 따른 하기 화합물은 500 ppm의 활성 성분 농도에서 70% 이상의 효능을 나타내었다: 4 (100%), 5 (100%), 6 (100%), 8 (100%), 9 (100%), 10 (90%), 11 (100%), 12 (86%), 13 (71%), 14 (86%), 22 (100%), 24 (90%), 25 (100%), 27 (86%), 28 (86%), 31 (86%), 34 (86%), 35 (100%), 36 (100%), 37 (100%), 43 (100%), 46 (86%), 52 (100%), 53 (100%), 54 (100%), 57 (100%), 62 (100%), 63 (88%), 76 (86%), 77 (100%), 81 (100%), 84 (83%), 85 (71%).
실시예 M
알테르나리아 브라시카에(Alternaria brassicae) (무 상의 점무늬병)에 대한 생체내 예방적 시험
시험된 활성 성분을 아세톤/트윈/DMSO의 혼합물 중 균질화에 의해 제조한 다음, 물로 희석하여 목적하는 활성 물질 농도를 수득하였다.
50/50 토탄 토양-포졸라나 기질 상의 스타터 컵에 파종하여 17℃에서 성장시킨 무 식물 ("페르노드 클레어(Pernod Clair)" 품종)을 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무함으로써 2-엽기에서 처리하였다. 대조군으로서 사용된 식물을 활성 물질을 함유하지 않는 아세톤/트윈/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24시간 후에, 식물을 잎에 알테르나리아 브라시카에 포자 (ml당 50,000개 포자)의 수성 현탁액을 분무함으로써 오염시켰다. 포자를 15-일-경과 배양물로부터 수집하였다. 오염된 벼 식물을 20℃ 및 100% 상대 습도에서 인큐베이션하였다.
등급화 (효능%)를 대조군 식물과 비교하여 오염 후 5일 경과시 수행하였다.
이들 조건 하에, 우수한 (70% 이상) 또는 전체 보호를 하기 화합물을 사용하여 500 ppm의 용량에서 관찰하였다: 103 (93%), 104 (79%), 105 (93%), 106 (79%).
실시예 N:
보트리티스 시네레아 (잿빛 곰팡이병)에 대한 생체내 예방적 시험
시험된 활성 성분을 아세톤/트윈/DMSO의 혼합물 중 균질화에 의해 제조한 다음, 물로 희석하여 목적하는 활성 물질을 수득하였다.
50/50 토탄 토양-포졸라나 기질 상의 스타터 컵에 파종하여 24℃에서 성장시킨 게르킨 식물 ("베르 쁘띠 드 파리(Vert petit de Paris)" 품종)을 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무함으로써 Z11 자엽기에서 처리하였다. 대조군으로서 사용된 식물을 활성 물질을 함유하지 않는 아세톤/트윈/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24시간 후에, 식물을 자엽에 동결보존된 보트리티스 시네레아 포자 (ml당 50,000개 포자)의 수성 현탁액을 분무함으로써 오염시켰다. 포자를 PDB 10 g/L, D-프룩토스 50 g/L, NH4NO3 2 g/L 및 KH2PO4 1 g/L로 구성된 영양액 중에 현탁시켰다. 오염된 게르킨 식물은 17℃ 및 80% 상대 습도에서 인큐베이션하였다.
등급화 (효능%)를 대조군 식물과 비교하여 오염 후 4-5일 경과시 수행하였다.
이들 조건 하에, 우수한 (70% 이상) 또는 전체 보호를 하기 화합물을 사용하여 500 ppm의 용량에서 관찰하였다: 64 (100%), 68 (80%), 69 (100%), 103 (80%), 104 (85%), 105 (100%), 106 (100%).
실시예 O:
피토프토라 인페스탄스 (토마토 역병)에 대한 생체내 예방적 시험
시험된 활성 성분을 아세톤/트윈/DMSO의 혼합물 중 균질화에 의해 제조한 다음, 물로 희석하여 목적하는 활성 물질을 수득하였다.
50/50 토탄 토양-포졸라나 기질 상의 스타터 컵에 파종하여 20-25℃에서 성장시킨 토마토 식물 ("렌티타(Rentita)" 품종)을 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무함으로써 Z12 엽기에서 처리하였다. 대조군으로서 사용된 식물을 활성 물질을 함유하지 않는 아세톤/트윈/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24시간 후에, 식물을 잎에 피토프토라 인페스탄스 포자 (ml당 20,000개 포자)의 수성 현탁액을 분무함으로써 오염시켰다. 포자를 감염된 식물로부터 수집하였다. 오염된 토마토 식물은 습윤 대기 하에 16-18℃에서 인큐베이션하였다.
등급화 (효능%)를 대조군 식물과 비교하여 오염 후 5일 경과시 수행하였다.
이들 조건 하에, 우수한 보호 (70% 이상)를 하기 화합물을 사용하여 500 ppm의 용량에서 관찰하였다: 72 (75%), 73 (85%), 74 (79%), 75 (95%).
실시예 P:
피레노포라 테레스 (보리 상의 그물무늬병)에 대한 생체내 예방적 시험
시험된 활성 성분을 아세톤/트윈/DMSO의 혼합물 중 균질화에 의해 제조한 다음, 물로 희석하여 목적하는 활성 물질 농도를 수득하였다.
50/50 토탄 토양-포졸라나 기질 상의 스타터 컵에 파종하여 22℃ (12시간) / 20℃ (12시간)에서 성장시킨 보리 식물 ("플레장(Plaisant)" 품종)을 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무함으로써 1-엽기 (10 cm 높이)에서 처리하였다. 대조군으로서 사용된 식물을 활성 물질을 함유하지 않는 아세톤/트윈/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24시간 후에, 식물을 잎에 피레노포라 테레스 포자 (ml당 12,000개 포자)의 수성 현탁액을 분무함으로써 오염시켰다. 포자를 12-일-경과 배양물로부터 수집하였다. 오염된 보리 식물을 20℃ 및 100% 상대 습도에서 48시간 동안, 및 이어서 80% 상대 습도에서 12일 동안 인큐베이션하였다.
등급화 (효능%)를 대조군 식물과 비교하여 오염 후 12일 경과시 수행하였다.
이들 조건 하에, 우수한 (70% 이상) 또는 전체 보호를 하기 화합물을 사용하여 500 ppm의 용량에서 관찰하였다: 65 (71%), 69 (79%), 72 (94%), 73 (94%), 74 (81), 75 (98%), 105 (81%).
실시예 Q:
피리쿨라리아 오리자에 (도열병)에 대한 생체내 예방적 시험
시험된 활성 성분을 아세톤/트윈/DMSO의 혼합물 중 균질화에 의해 제조한 다음, 물로 희석하여 목적하는 활성 물질 농도를 수득하였다.
50/50 토탄 토양-포졸라나 기질 상의 스타터 컵에 파종하여 25℃에서 성장시킨 벼 식물 ("코시히카리(Koshihikari)" 품종)을 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무함으로써 2-엽기 (10 cm 높이)에서 처리하였다. 대조군으로서 사용된 식물을 활성 물질을 함유하지 않는 아세톤/트윈/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24시간 후에, 식물을 잎에 피리쿨라리아 오리자에 포자 (ml당 40,000개 포자)의 수성 현탁액을 분무함으로써 오염시켰다. 포자를 17-일-경과 배양물로부터 수집하고, 젤라틴 2.5 g/l를 함유하는 물 중에 현탁시켰다. 오염된 벼 식물을 25℃ 및 80% 상대 습도에서 인큐베이션하였다.
등급화 (효능%)를 대조군 식물과 비교하여 오염 후 6일 경과시 수행하였다.
이들 조건 하에, 우수한 (70% 이상) 또는 전체 보호를 하기 화합물을 사용하여 500 ppm의 용량에서 관찰하였다: 64 (80%), 65 (80%), 66 (80%), 68 (80%), 69 (100%), 72 (80%), 73 (90%), 74 (80%), 75 (90%), 89 (75%), 95 (83%), 104 (75%).
실시예 R:
푹시니아 레콘디타 (밀 상의 갈색녹병)에 대한 생체내 예방적 시험
시험된 활성 성분을 아세톤/DMSO의 혼합물 중 균질화에 의해 제조한 다음, 물로 희석하여 목적하는 활성 물질 농도를 수득하였다.
50/50 토탄 토양-포졸라나 기질 상의 스타터 컵에 파종하여 22℃ (12시간) / 20℃ (12시간)에서 성장시킨 밀 식물 ("시피옹(Scipion)" 품종)을 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무함으로써 1-엽기 (10 cm 높이)에서 처리하였다. 대조군으로서 사용된 식물을 활성 물질을 함유하지 않는 아세톤/트윈/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24시간 후에, 식물을 잎에 푹시니아 레콘디타 포자 (ml당 100,000개 포자)의 수성 현탁액을 분무함으로써 오염시켰다. 포자를 감염된 식물로부터 수집하고, 10%로 트윈 80 2.5 ml/l를 함유하는 물 중에 현탁시켰다. 오염된 밀 식물을 20℃ 및 100% 상대 습도에서 24시간 동안, 및 이어서 20℃ 및 70% 상대 습도에서 10일 동안 인큐베이션하였다.
등급화 (효능%)를 대조군 식물과 비교하여 오염 후 10일 경과시 수행하였다.
이들 조건 하에, 우수한 (70% 이상) 또는 전체 보호를 하기 화합물을 사용하여 500 ppm의 용량에서 관찰하였다: 64 (81%), 66 (81%), 68 (81%), 69 (81%), 72 (98%), 73 (88%), 74 (88%), 75 (88%), 105 (75%).
실시예 S:
세프토리아 트리티시 (밀 상의 점무늬병)에 대한 생체내 예방적 시험
시험된 활성 성분을 아세톤/트윈/DMSO의 혼합물 중 균질화에 의해 제조한 다음, 물로 희석하여 목적하는 활성 물질 농도를 수득하였다.
50/50 토탄 토양-포졸라나 기질 상의 스타터 컵에 파종하여 22℃ (12시간) / 20℃ (12시간)에서 성장시킨 밀 식물 ("시피옹" 품종)을 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무함으로써 1-엽기 (10 cm 높이)에서 처리하였다. 대조군으로서 사용된 식물을 활성 물질을 함유하지 않는 아세톤/트윈/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24시간 후에, 식물을 잎에 동결보존된 세프토리아 트리티시 포자 (ml당 500,000개 포자)의 수성 현탁액을 분무함으로써 오염시켰다. 오염된 밀 식물을 18℃ 및 100% 상대 습도에서 72시간 동안, 및 이어서 90% 상대 습도에서 21 내지 28일 동안 인큐베이션하였다.
등급화 (효능%)를 대조군 식물과 비교하여 오염 후 21 내지 28일 경과시 수행하였다.
이들 조건 하에, 우수한 (70% 이상) 또는 전체 보호를 하기 화합물을 사용하여 500 ppm의 용량에서 관찰하였다: 64 (86%), 66 (79%), 68 (93%), 72 (75%).
실시예 T:
스파에로테카 풀리기네아 (조롱박 상의 흰가루병)에 대한 생체내 예방적 시험
시험된 활성 성분을 아세톤/트윈/DMSO의 혼합물 중 균질화에 의해 제조한 다음, 물로 희석하여 목적하는 활성 물질을 수득하였다.
50/50 토탄 토양-포졸라나 기질 상의 스타터 컵에 파종하여 24℃에서 성장시킨 게르킨 식물 ("베르 쁘띠 드 파리" 품종)을 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무함으로써 Z11 자엽기에서 처리하였다. 대조군으로서 사용된 식물을 활성 물질을 함유하지 않는 아세톤/트윈/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24시간 후에, 식물을 자엽에 스파에로테카 풀리기네아 포자 (ml당 100,000개 포자)의 수성 현탁액을 분무함으로써 오염시켰다. 포자를 감염된 식물로부터 수집하였다. 오염된 게르킨 식물을 약 20℃/25℃ 및 60/70% 상대 습도에서 인큐베이션하였다.
등급화 (효능%)를 대조군 식물과 비교하여 오염 후 12일 경과시 수행하였다.
이들 조건 하에, 우수한 (70% 이상) 또는 전체 보호를 하기 화합물을 사용하여 500 ppm의 용량에서 관찰하였다: 64 (100%), 66 (94%), 68 (89%), 69 (100%), 72 (100%), 73 (100%), 74 (94%), 75 (100%), 106 (98%).
실시예 U:
우로미세스 아펜디쿨라투스 (콩녹병)에 대한 생체내 예방적 시험
시험된 활성 성분을 아세톤/트윈/DMSO의 혼합물 중 균질화에 의해 제조한 다음, 물로 희석하여 목적하는 활성 물질 농도를 수득하였다.
50/50 토탄 토양-포졸라나 기질 상의 스타터 컵에 파종하여 24℃에서 성장시킨 콩 식물 ("삭사(Saxa)" 품종)을 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무함으로써 2-엽기 (9 cm 높이)에서 처리하였다. 대조군으로서 사용된 식물을 활성 물질을 함유하지 않는 아세톤/트윈/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24시간 후에, 식물을 잎에 우로미세스 아펜디쿨라투스 포자 (ml당 150,000개 포자)의 수성 현탁액을 분무함으로써 오염시켰다. 포자를 감염된 식물로부터 수집하고, 10%로 트윈 80 2.5 ml/l를 함유하는 물 중에 현탁시켰다. 오염된 콩 식물을 20℃ 및 100% 상대 습도에서 24시간 동안, 및 이어서 20℃ 및 70% 상대 습도에서 10일 동안 인큐베이션하였다.
등급화 (효능%)를 대조군 식물과 비교하여 오염 후 10일 경과시 수행하였다.
이들 조건 하에, 우수한 (70% 이상) 또는 전체 보호를 하기 화합물을 사용하여 500 ppm의 용량에서 관찰하였다: 72 (96%), 73 (86%), 75 (100%), 104 (88%), 105 (96%), 106 (81%).
실시예 Ⅴ
푸사리움 그라미네아룸에 의한 DON/아세틸-DON의 생산
화합물을 2000개 포자/ml의 최종 농도로 농축된 푸사리움 그라미네아룸의 포자 현탁액으로 접종된, 0.5% DMSO를 함유하는, 10% 귀리 추출물로 보충된, DON-유도 액체 배지 (리터당 1g (NH4)2HPO4, 0.2g MgSO4x7H2O, 3g KH2PO4,10g 글리세린, 5g NaCl 및 40g 사카로스) 중 0.07 μM 내지 50 μM 범위의 7가지 농도로 마이크로타이터 플레이트에서 시험하였다.
플레이트를 커버링하고, 7일 동안 28℃로 높은 습도에서 인큐베이션하였다.
개시시에 및 3일 후에 웰 (정사각형: 3 x 3)당 OD620 다중 판독에서의 OD 측정을 수행하여 성장 억제를 계산하였다.
7일 후에 100μl 84/16 아세토니트릴/물을 각 웰에 첨가하고, 액체 배지의 샘플을 취출하여 10% 아세토니트릴 중에 1:100 희석하였다. 샘플 중 DON 및 아세틸-DON의 양을 HPLC-MS/MS당 분석하였고, 결과를 이용하여 화합물 부재 하의 대조군과 비교하여 DON/AcDON 생산의 억제를 계산하였다.
HPLC-MS/MS를 하기 파라미터로 수행하였다:
이온화 모드: ESI 음성
이온스프레이 전압: -4500V
스프레이가스 온도: 500℃
탈클러스터링 전위: -40V
충돌 에너지: -22eV
충돌 기체: N2
MRM 트레이스: 355,0 > 264,9; 체류 시간 150ms
HPLC 칼럼: 워터스 아틀란티스(Waters Atlantis) T3 (완전 말단캡핑 삼관능성 C18 결합)
입자 크기: 3μm
칼럼 크기: 50x2 mm
온도: 40℃
용매 A: 물/2.5mM NH4OAc+0.05% CH3COOH (v/v)
용매 B: 메탄올/2.5mM NH4OAc+0.05% CH3COOH (v/v)
유량: 400μL/분
주입 부피: 11μL
구배:
DON/AcDON 생산의 억제를 위한 실시예
하기 열거된 화합물은 50 μM에서 > 80%의 DON/AcDON 억제 활성을 나타냈다. 이들 실시예의 푸사리움 그라미네아룸의 성장 억제는 50 μM에서 55 내지 100% 범위였다.
Claims (9)
- 하기 화학식 I의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸 유도체 및 또한 그의 농약 활성 염.
<화학식 I>
상기 식에서,
U는 하기 화학식의 구조를 나타내고,
X1은 C-H 또는 N을 나타내고,
X2는 S 또는 O를 나타내고,
Y는 O, S 또는 N을 나타내고, 여기서 N은 R5에 의해 임의로 치환되고,
W는 C, N을 나타내고, 이들 각각은 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 치환되거나
또는 Y가 N인 경우에 O를 나타내고,
a, b는 단일 또는 이중 결합을 나타내고,
단, "a" 및 "b"는 W가 O인 경우에 단일 결합을 나타내고, "a"는 Q가 C=C 또는 C-Si인 경우에 단일 결합을 나타내고, "b"는 Y가 O 또는 S인 경우에 단일 결합을 나타내고,
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고,
Q는 C, C-C, C=C, C-Si 또는 C-C-C를 나타내고, 이들 각각은 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R1은 H, C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, C(O)C(O)R7, C(=NR9)R10, C(=NR9)OR10, C(=NR9)NR9R10, SO(=NR9)R10, SO2NR7R8, SO2R7을 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C8-알키닐, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로시클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R2는 H, 시아노, 포르밀, OR7, SR7, C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7을 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C8-알키닐, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로시클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
단, R2가 H, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로시클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬인 경우에 R1은 H, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로시클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬이 아니며, 그 반대의 경우도 가능하고,
R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, 시아노, 니트로, OH, SH를 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C6-C14-아릴, C1-C4-알콕시, O-(C6-C14-아릴), S-(C1-C4-알킬), S(O)-(C1-C6-알킬), C(O)-(C1-C6-알킬), C3-C8-트리알킬실릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 할로겐, 산소, 시아노 또는 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, C3-C6-시클로알킬에 의해 동일하거나 상이하게 임의로 일치환 또는 다치환된 5 내지 8개의 고리 원자를 갖는 고리를 형성하고, 여기서 고리는 탄소 원자로 이루어지지만 또한 산소, 황 또는 NR14로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있고,
R5는 C에 대한 치환기로서 H, 시아노, 할로겐, OH, =O, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C8-알레닐, C3-C8-트리알킬실릴, C4-C8-시클로알케닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 아실옥시-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C6-알킬, 아릴-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-C(O)-C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬-C(O)-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴-C(O)-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-C(O)O-C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴-C1-C6-알킬, C6-C10-아릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, Br, I, 시아노, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9, C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10, =N(OR9)를 나타내고
N에 대한 치환기로서 H, OH, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐-C1-C6-알킬, C2-C6-알키닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 아실옥시-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C6-알킬, 아릴-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-C(O)-C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬-C(O)-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴-C(O)-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-C(O)O-C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴-C(O)O-C1-C4-알킬, 헤테로시클릴-C1-C6-알킬, C6-C10-아릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, Br, I, 시아노, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9, C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10 을 나타내고,
R6은 H, 시아노, 할로겐을 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, 헤테로시클릴, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C8-알콕시, C2-C8-알키닐옥시, C1-C8-알킬티오, C3-C8-트리알킬실릴을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R7 및 R8은 H, C(S)R12, C(O)R12, SO2R12, C(O)OR12, OR12 또는 C(O)NR12R13을 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C3-C8-시클로알케닐 (C 및 O 원자를 함유하는 2 내지 8개 원자의 긴 가교를 가지며, 여기서 2개의 O 원자는 절대 서로 연이어 있지 않음), C6-C14-아릴, 벤질, 페네틸, 인다닐, 아릴옥시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, OH, =O, 시아노, 니트로, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로겐알킬, O-C(O)R9, O-P(O)(OR9)2, O-B(OR9)2 또는 O-(C1-C4-알킬), O-(C3-C8-시클로알킬), S-(C1-C4-알킬), SO-(C1-C4-알킬), SO2-(C1-C4-알킬), 피페리딘, C1-C6-알킬술피닐, (C1-C6-알킬리덴아미노)옥시, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 알콕시알킬옥시, NHC(O)H, C(O)R9, C(O)OR9 (이는 F, Cl, Br, OH, 시아노, C1-C6-알킬로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환됨)로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R9 및 R10은 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, 벤질, 페네틸을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카르보닐, 시아노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 H를 나타내고,
R11은 OH, F, Cl, Br, I, 시아노, =O, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9를 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, O-(C3-C8-시클로알킬), S-(C3-C8-시클로알킬), C6-C14-아릴, O-(C6-C14-아릴), S-(C6-C14-아릴), 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카르보닐, 시아노, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R12 및 R13은 H를 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C6-C14-아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카르보닐, 시아노, C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R14는 H, C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C(S)R15, C(O)R15, SO2R15, C(O)OR15를 나타내고,
R15는 H를 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C6-C14-아릴, 벤질, 페네틸, 페녹시메틸, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카르보닐, 시아노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 또는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, 메틸술파닐, 니트로, 트리플루오르메틸, 디플루오르메틸, C(O)R12, C(O)OR12, C(O)NR12R13, SO2R12, OC(O)R12로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환된다. - 제1항에 있어서,
U는 하기 화학식의 구조를 나타내고,
X1은 C-H를 나타내고,
X2는 S 또는 O를 나타내고,
Y는 O 또는 N을 나타내고, 여기서 N은 R5에 의해 임의로 치환되고,
W는 C, N을 나타내고, 이들 각각은 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 치환되거나
또는 Y가 N인 경우에 O를 나타내고,
a, b는 단일 또는 이중 결합을 나타내고,
단, "a" 및 "b"는 W가 O인 경우에 단일 결합을 나타내고, "a"는 Q가 C=C 또는 C-Si인 경우에 단일 결합을 나타내고, "b"는 Y가 O인 경우에 단일 결합을 나타내고,
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고,
Q는 C, C-C, C=C, C-Si 또는 C-C-C를 나타내고, 이들 각각은 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R1은 H, C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7, C(O)C(O)R7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, C(=NR9)R10, C(=NR9)OR10, C(=NR9)NR9R10, SO(=NR9)R10, SO2NR7R8, SO2R7을 나타내거나
또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, -CH2CH=CH2, -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로시클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R2는 H, C(O)OR7, C(O)SR7, C(S)OR7, C(O)R7, C(S)R7을 나타내거나
또는 C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C8-알키닐, C6-C14-아릴, C2-C9-헤테로시클릴, C2-C9-헤테로아릴을 나타내고, 이들 각각은 R11로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
단, R2가 H, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로시클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬인 경우에 R1은 H, C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C8-할로시클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬 또는 아미노-C1-C6-알킬이 아니며, 그 반대의 경우도 가능하고,
R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, 시아노를 나타내거나
또는 메틸, 에틸, 시클로프로필, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐, 메톡시를 나타내고, 이들 각각은 R11로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R5는 C에 대한 치환기로서 H, 시아노, 할로겐, OH, =O, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, -CH2CH=CH2, -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, -O-CH2C≡CH를 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9, C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10, =N(OR9)를 나타내고
N에 대한 치환기로서 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, -CH2CH=CH2, -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH를 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 C(O)NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, S(O)2R9, C(S)NR9R10, C(S)R9, S(O)2NR9R10 을 나타내고,
R6은 H, Cl, F, 시아노를 나타내거나
또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소-프로필티오, tert부틸티오, n-부틸티오, sec-부틸티오, 이소-부틸티오를 나타내고, 이들 각각은 R11로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R7 및 R8은 H, C(S)R12, C(O)R12, SO2R12, C(O)OR12, OR12 또는 C(O)NR12R13을 나타내거나
또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로프로필메틸, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로펜테닐, 시클로헥세닐, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐, 나프탈레닐, 벤질, 페네틸, 페녹시메틸, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 푸라닐, 티에닐, 티에타닐, 옥세타닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 인다닐, 디티올라닐, 디옥사닐, 디옥솔라닐, 테트라히드로티오피라닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 트리아졸릴을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, OH, =O, 시아노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 또는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, 메틸술파닐, 메틸술피닐, 니트로, 트리플루오르메틸, 디플루오르메틸, 아세틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, O-C(O)R9, (C1-C6-알킬리덴아미노)옥시, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, C1-C3-알콕시에톡시, NHC(O)H로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 2 내지 8개의 원자 함유 쇄에 의해 가교된, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실을 나타내고,
R9 및 R10은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐, 벤질, 페네틸을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카르보닐, 시아노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 H를 나타내고,
R11은 OH, =O, F, Cl, Br, I, 시아노, NH-C(O)R9, NR9R10, C(O)R9, C(O)OR9, C(O)NR9R10, SO2R9, OC(O)R9를 나타내거나
또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐, 메톡시, 에톡시, 테트라히드로푸라닐, 3-테트라히드로푸라닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 3-이속사졸리디닐, 4-이속사졸리디닐, 5-이속사졸리디닐, 3-이소티아졸리디닐, 4-이소티아졸리디닐, 5-이소티아졸리디닐, 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 5-피라졸리디닐, 2-옥사졸리디닐, 4-옥사졸리디닐, 5-옥사졸리디닐, 2-티아졸리디닐, 4-티아졸리디닐, 5-티아졸리디닐, 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 2-피롤린-2-일, 2-피롤린-3-일, 3-피롤린-2-일, 3-피롤린-3-일, 2-이속사졸린-3-일, 3-이속사졸린-3-일, 4-이속사졸린-3-일, 2-이속사졸린-4-일, 3-이속사졸린-4-일, 4-이속사졸린-4-일, 2-이속사졸린-5-일, 3-이속사졸린-5-일, 4-이속사졸린-5-일, 2-이소티아졸린-3-일, 3-이소티아졸린-3-일, 4-이소티아졸린-3-일, 2-이소티아졸린-4-일, 3-이소티아졸린-4-일, 4-이소티아졸린-4-일, 2-이소티아졸린-5-일, 3-이소티아졸린-5-일, 4-이소티아졸린-5-일, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 2-피페라지닐, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 1H-피롤-1-일, 1H-피롤-2-일, 1H-피롤-3-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카르보닐, 시아노, 메틸, 에틸, 메톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R12 및 R13은 H를 나타내거나
또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH2C≡CH, -C≡CH, 페닐을 나타내고, 이들 각각은 F, Cl, Br, I, OH, 카르보닐, 시아노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸 또는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환된 것인
화학식 I의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸 및 또한 그의 농약 활성 염. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
U는 하기 화학식의 구조를 나타내고,
X1은 C-H를 나타내고,
X2는 S 또는 O를 나타내고,
Y는 O 또는 N을 나타내고, 여기서 N은 R5에 의해 임의로 치환되고,
W는 C, N을 나타내고, 이들 각각은 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 치환되거나
또는 Y가 N인 경우에 O를 나타내고,
a, b는 단일 또는 이중 결합을 나타내고,
단, "a" 및 "b"는 W가 O인 경우에 단일 결합을 나타내고, "a"는 Q가 C=C 또는 C-Si인 경우에 단일 결합을 나타내고, "b"는 Y가 O인 경우에 단일 결합을 나타내고,
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고,
Q는 C, C-C, C-Si 또는 C=C를 나타내고, 이들 각각은 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R1은 포름아미도, 아세틸, n-프로피오닐, 이소부티릴, 2-메틸부타노일, 3-메틸부타노일, 3,3-디메틸부타노일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 3,3,3-트리플루오로프로파노일, 시아노아세틸, 락토일, 2-히드록시-2-메틸프로파노일, (메틸술파닐)아세틸, 2-(4-클로로페녹시)프로파노일, 페닐아세틸, 2-페닐프로파노일, 2-(4-플루오로페닐)프로파노일, 2-(3-플루오로페닐)프로파노일, 3-페닐프로파노일, 3-(4-클로로페닐)프로파노일, 2-(2-플루오로페닐)프로파노일, 시클로펜틸아세틸, 시클로프로필아세틸, 시클로프로필카르보닐, (2-메틸시클로프로필)카르보닐, (1-클로로시클로프로필)카르보닐, 시클로부틸카르보닐, 2,3-디히드로-1H-인덴-2-일카르보닐, (2-페닐시클로프로필)카르보닐, 메타크릴로일, 3-메틸부트-2-에노일, 4-메틸펜트-3-에노일, 벤조일, 4-플루오로벤조일, 3-티에닐카르보닐, 2-티에닐카르보닐, 테트라히드로푸란-2-일카르보닐, 테트라히드로푸란-3-일카르보닐, 테트라히드로-2H-피란-4-일카르보닐, 테트라히드로-2H-피란-3-일카르보닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 디플루오로아세틸, 트리플루오로아세틸을 나타내거나
또는
R1은 1-시클로프로필-시클로프로필카르보닐, 시클로펜틸카르보닐, 비시클로[2.2.1]헵탄-2-카르보닐, 비시클로[4.1.0]헵탄-7-카르보닐, 2-프로필펜타노일, 1,3-디티올란-2-일카르보닐, (2,2,3,3-테트라메틸시클로프로필)카르보닐, 시클로헥스-1-엔-1-일아세틸, (5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)카르보닐, 3-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)프로파노일, 2-[(이소프로필리덴아미노)옥시]프로파노일, (3,5-디메틸-1,2-옥사졸-4-일)카르보닐, 5-옥소헥사노일, (1-메틸시클로프로필)카르보닐, [(이소프로필리덴아미노)옥시]아세틸, 1H-피라졸-1-일아세틸, 테트라히드로-2H-피란-3-일아세틸, (1-메틸시클로펜틸)카르보닐, (5-메틸-1,3-디옥산-5-일)카르보닐, (1-시아노시클로프로필)카르보닐, 테트라히드로-2H-티오피란-4-일카르보닐, 1,1'-비(시클로프로필)-1-일카르보닐, (3S)-3-메틸펜타노일, (3R)-3-메틸펜타노일, 3-플루오로-2-(플루오로메틸)-2-메틸프로파노일, (4-옥소시클로헥실)카르보닐, 시클로펜트-3-엔-1-일카르보닐, 2-메틸-3-푸로일, 2,4-디메틸헥사노일, (2-클로로-2-플루오로시클로프로필)카르보닐, 2-플루오로-2-메틸프로파노일, (5-플루오로피리딘-3-일)카르보닐, 2-플루오로프로파노일, (3-옥소시클로펜틸)카르보닐, (1,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)카르보닐을 나타내며
이는 OH, F, Cl, CN, O-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, C2-C6-할로알케닐, C1-C6-S-알킬로 임의로 치환되고,
R2는 H, 메틸, 메틸술파닐, 메톡시메틸, 디플루오로메틸, 2-히드록시프로판-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸, 2-시아노에틸, 에틸, n-프로필, 메톡시, 에톡시, 아세틸, n-프로피오닐, 이소부티릴, 시클로프로필아세틸, 시클로프로필카르보닐, 디플루오로아세틸, 트리플루오로아세틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 프로폭시카르보닐, sec-부톡시카르보닐을 나타내며
이는 OH, F, Cl, CN, O-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, C2-C6-할로알케닐, C1-C6-S-알킬로 임의로 치환되고,
R3은 H, F, Cl, 메틸을 나타내고,
R4는 H, F, Cl, 메틸을 나타내고,
R5는 C에 대한 치환기로서 H, 시아노, F, OH, =O, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, 시클로프로필을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고
N에 대한 치환기로서 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, 시클로프로필을 나타내고, 이들 각각은 OH, F, Cl, 시아노로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나
또는 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 메틸카르바모일, 디메틸카르바모일, 디에틸카르바모일, 메틸술포닐, 에틸술포닐을 나타내고,
R6은 H, Cl, F, 메틸, 에틸, 시아노, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸을 나타내는 것인
화학식 I의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸 및 또한 그의 농약 활성 염. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
U는 하기 화학식의 구조를 나타내고,
X1은 C-H를 나타내고,
Y는 O를 나타내고,
W는 C를 나타내고, 이는 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 치환되고,
a 및 b는 단일 결합을 나타내고,
n은 0, 1 또는 2이고,
Q는 C 또는 C-C를 나타내고, 이들 각각은 R5로 이루어진 군으로부터의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고,
R1은 아세틸, n-프로피오닐, 이소부티릴, 2-메틸부타노일, 3-메틸부타노일, 락토일, 페닐아세틸, 시클로프로필아세틸, 시클로프로필카르보닐, 1-시클로프로필-시클로프로필카르보닐, 시클로부틸카르보닐, 시클로펜틸카르보닐, 비시클로[2.2.1]헵탄-2-카르보닐, 비시클로[4.1.0]헵탄-7-카르보닐, (2-메틸시클로프로필)카르보닐, 시클로부틸카르보닐, 테트라히드로푸란-3-일카르보닐, 3,3,3-트리플루오로프로파노일, 테트라히드로-2H-피란-4-일카르보닐, 3-페닐프로파노일, 2-페닐프로파노일, 1,3-디티올란-2-일카르보닐, 5-옥소헥사노일, (1-메틸시클로프로필)카르보닐, (4-옥소시클로헥실)카르보닐, 2-플루오로-2-메틸프로파노일, 2-플루오로프로파노일을 나타내고,
R2는 H, 아세틸, n-프로피오닐, 이소부티릴, 시클로프로필아세틸, 시클로프로필카르보닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 프로폭시카르보닐, sec-부톡시카르보닐을 나타내고,
R3은 H를 나타내고,
R4는 H, F를 나타내고,
R5는 H, 시아노, F, OH, =O, 메틸, 에틸, n-프로필, 시클로프로필, 할로알킬, 시아노알킬을 나타내고,
R6은 H, F를 나타내는 것인
화학식 I의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸 및 또한 그의 농약 활성 염. - 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 청구된 바와 같은 화학식 I의 하나 이상의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸 뿐만 아니라 증량제 및/또는 계면활성제를 포함하는 것을 특징으로 하는, 식물병원성 유해 진균 및 미코톡신 생산 진균을 방제하기 위한 조성물.
- 원치 않는 미생물을 방제하기 위한 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 청구된 바와 같은 화학식 I의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸의 용도.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 청구된 바와 같은 화학식 I의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸을 미생물 및/또는 그의 서식지에 적용시키는 것을 특징으로 하는, 식물병원성 유해 진균 및 미코톡신 생산 진균을 방제하는 방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸을 증량제 및/또는 계면활성제와 혼합하는 것을 특징으로 하는, 원치 않는 미생물을 방제하기 위한 조성물을 제조하는 방법.
- 트랜스제닉 식물을 처리하기 위한 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸의 용도.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP11184137.5 | 2011-10-06 | ||
EP11184137 | 2011-10-06 | ||
PCT/EP2012/069561 WO2013050437A1 (en) | 2011-10-06 | 2012-10-04 | Heterocyclylpyri (mi) dinylpyrazole as fungicidals |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20140080522A true KR20140080522A (ko) | 2014-06-30 |
Family
ID=46968228
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020147011630A KR20140080522A (ko) | 2011-10-06 | 2012-10-04 | 살진균제로서의 헤테로시클릴피리(미)디닐피라졸 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9023844B2 (ko) |
EP (1) | EP2763987B1 (ko) |
JP (1) | JP6042896B2 (ko) |
KR (1) | KR20140080522A (ko) |
CN (1) | CN104039785A (ko) |
AU (1) | AU2012320581B2 (ko) |
BR (1) | BR112014008223A2 (ko) |
CA (1) | CA2851142A1 (ko) |
CL (1) | CL2014000850A1 (ko) |
CO (1) | CO6920302A2 (ko) |
DK (1) | DK2763987T3 (ko) |
ES (1) | ES2689110T3 (ko) |
MX (1) | MX355016B (ko) |
PL (1) | PL2763987T3 (ko) |
RU (1) | RU2616293C2 (ko) |
UA (1) | UA114490C2 (ko) |
WO (1) | WO2013050437A1 (ko) |
ZA (1) | ZA201402298B (ko) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9314026B2 (en) * | 2011-10-06 | 2016-04-19 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Heterocyclylpyri(mi)dinylpyrazole |
KR20180057716A (ko) * | 2015-10-08 | 2018-05-30 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 헤테로사이클-치환된 비시클릭 아졸 살충제 |
EP4214214A1 (en) * | 2020-09-17 | 2023-07-26 | JANSSEN Pharmaceutica NV | Casein kinase 1 delta modulators |
Family Cites Families (75)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US18156A (en) | 1857-09-08 | Edward pate and saml | ||
US2433890A (en) | 1948-01-06 | Production of acetals | ||
DE2343974A1 (de) | 1973-08-31 | 1975-03-27 | Bayer Ag | Aroylessigester |
US4272417A (en) | 1979-05-22 | 1981-06-09 | Cargill, Incorporated | Stable protective seed coating |
US4245432A (en) | 1979-07-25 | 1981-01-20 | Eastman Kodak Company | Seed coatings |
US4613610A (en) | 1984-06-22 | 1986-09-23 | Sandoz Pharmaceuticals Corp. | Cholesterol biosynthesis inhibiting pyrazole analogs of mevalonolactone and its derivatives |
US4808430A (en) | 1987-02-27 | 1989-02-28 | Yazaki Corporation | Method of applying gel coating to plant seeds |
GB8727737D0 (en) | 1987-11-26 | 1987-12-31 | Ici Plc | Antitumour agents |
US5173485A (en) | 1988-03-09 | 1992-12-22 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Cephem compounds |
GB8810120D0 (en) | 1988-04-28 | 1988-06-02 | Plant Genetic Systems Nv | Transgenic nuclear male sterile plants |
US5232939A (en) | 1988-07-26 | 1993-08-03 | Sankyo Company Limited | Use of imidazopyrazole derivatives as analgesics and anti-inflammatory agents |
US5356897A (en) | 1991-09-09 | 1994-10-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 3-(heteroaryl)-pyrazololi[1,5-a]pyrimidines |
US5559137A (en) | 1994-05-16 | 1996-09-24 | Smithkline Beecham Corp. | Compounds |
DE69636637T2 (de) | 1995-04-20 | 2007-08-23 | Basf Ag | Auf basis ihrer struktur entworfene herbizid-resistente produkte |
US6103667A (en) | 1995-06-15 | 2000-08-15 | Novartis Corporation | Phenylpyrazole herbicides |
US5876739A (en) | 1996-06-13 | 1999-03-02 | Novartis Ag | Insecticidal seed coating |
EP1000055A1 (en) | 1997-05-22 | 2000-05-17 | G.D. Searle & Co. | SUBSTITUTED PYRAZOLES AS p38 KINASE INHIBITORS |
JP2002502379A (ja) | 1997-05-22 | 2002-01-22 | ジー.ディー.サール アンド カンパニー | p38キナーゼインヒビターとしての3(5)−ヘテロアリール置換ピラゾール |
US6514977B1 (en) | 1997-05-22 | 2003-02-04 | G.D. Searle & Company | Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
KR100860295B1 (ko) | 1998-10-08 | 2008-09-25 | 아스트라제네카 아베 | 퀴나졸린 유도체 |
US6503904B2 (en) | 1998-11-16 | 2003-01-07 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Pesticidal composition for seed treatment |
WO2000031072A1 (en) | 1998-11-20 | 2000-06-02 | G.D. Searle & Co. | Process for making 5-substituted pyrazoles using dithietanes |
WO2000035911A1 (en) | 1998-12-16 | 2000-06-22 | Aventis Pharma Limited | Heteroaryl-cyclic acetals |
JP4632544B2 (ja) | 1998-12-25 | 2011-02-16 | あすか製薬株式会社 | アミノピラゾール誘導体 |
ES2222919T3 (es) | 1999-08-27 | 2005-02-16 | Abbott Laboratories | Compuestos sulfonilfenilpirazoles utiles como inhibidores de cox-2. |
WO2001030154A2 (de) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Basf Aktiengesellschaft | Pyrazole enthaltende agrochemische zusammensetzungen und ihre verwendung als fungizide flanzenschutzmittel |
US6660690B2 (en) | 2000-10-06 | 2003-12-09 | Monsanto Technology, L.L.C. | Seed treatment with combinations of insecticides |
WO2002057265A1 (fr) | 2001-01-22 | 2002-07-25 | Sankyo Company, Limited | Composes substitues avec des groupes amines bicycliques |
AP2002002460A0 (en) | 2001-03-09 | 2002-06-30 | Pfizer Prod Inc | Novel benzimidazole anti-inflammatory compounds. |
US20020134012A1 (en) | 2001-03-21 | 2002-09-26 | Monsanto Technology, L.L.C. | Method of controlling the release of agricultural active ingredients from treated plant seeds |
US7074801B1 (en) | 2001-04-26 | 2006-07-11 | Eisai Co., Ltd. | Nitrogen-containing condensed cyclic compound having a pyrazolyl group as a substituent group and pharmaceutical composition thereof |
WO2002100433A1 (en) | 2001-06-11 | 2002-12-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Medicinal compositions |
GB0129476D0 (en) | 2001-12-10 | 2002-01-30 | Syngenta Participations Ag | Organic compounds |
ES2287476T3 (es) * | 2002-05-10 | 2007-12-16 | Smithkline Beecham Corporation | Pirazolopirimidinas sustituidas. |
KR101080393B1 (ko) | 2002-09-25 | 2011-11-07 | 우베 고산 가부시키가이샤 | 피라졸 화합물 |
SE0203654D0 (sv) | 2002-12-09 | 2002-12-09 | Astrazeneca Ab | New compounds |
EA009517B1 (ru) * | 2003-06-27 | 2008-02-28 | Байер Кропсайенс Аг | Пиразолопиримидины |
AU2004260759B2 (en) | 2003-07-30 | 2010-04-22 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Protein kinase inhibitors |
JP4728965B2 (ja) | 2003-12-17 | 2011-07-20 | エスジーエックス ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド | プロテインキナーゼモジュレーターとしての二環ピラゾロ−縮合化合物 |
US7459562B2 (en) | 2004-04-23 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors |
WO2005105814A1 (en) | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Incyte Corporation | Tetracyclic inhibitors of janus kinases |
KR101764575B1 (ko) | 2004-07-28 | 2017-08-03 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 피롤로〔2,3-c〕피리딘 화합물, 그 제조 방법 및 용도 |
WO2006038734A1 (en) | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Astellas Pharma Inc. | Pyridazinone derivatives cytokines inhibitors |
EP1899304A1 (en) | 2005-05-23 | 2008-03-19 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5-amino-1h-pyrazole-3-carboxylic acid derivatives as agonists for the g-protein coupled receptor (gpcr) rup38 for the treatment of metabolic-related disorders thereof |
WO2006128693A2 (en) | 2005-06-01 | 2006-12-07 | Ucb Pharma, S.A. | 2 -oxo-i -pyrrolidine derivatives/ processes for preparing them and their therapeutic use on the central nervous system |
WO2006137658A1 (en) | 2005-06-20 | 2006-12-28 | Dongbu Hitek Co., Ltd. | New substituted 1,3-thiazole derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof having immunosuppression and inflammation inhibitory acitivity, intermediate compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical composition comprising the same |
US7473784B2 (en) | 2005-08-01 | 2009-01-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzothiazole and azabenzothiazole compounds useful as kinase inhibitors |
KR20080052606A (ko) | 2005-08-24 | 2008-06-11 | 파이어니어 하이 부렛드 인터내쇼날 인코포레이팃드 | 다수 제초제에 대해 내성을 제공하는 조성물 및 이의 이용방법 |
US20080242667A1 (en) | 2005-08-26 | 2008-10-02 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrimidinyl-Pyrazole Inhibitors of Aurora Kinases |
WO2007027777A2 (en) | 2005-08-31 | 2007-03-08 | Monsanto Technology Llc | Nucleotide sequences encoding insecticidal proteins |
KR20080049758A (ko) | 2005-09-01 | 2008-06-04 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 통증 치료용으로 사용되는 피리다지논 유도체 |
GB0605120D0 (en) | 2006-03-14 | 2006-04-26 | Novartis Ag | Organic Compounds |
WO2007129195A2 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-15 | Pfizer Products Inc. | 4-pyrimidine-5-amino-pyrazole compounds |
KR101124070B1 (ko) | 2006-06-05 | 2012-04-12 | 제논 파마슈티칼스 인크. | 유기 화합물 |
TW200811134A (en) | 2006-07-12 | 2008-03-01 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
ES2398677T3 (es) * | 2007-12-12 | 2013-03-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Pirazoles bicíclicos fungicidas |
WO2009135944A1 (en) | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Trisubstituted pyrazoles as acetylcholine receptor modulators |
TW201011043A (en) * | 2008-06-20 | 2010-03-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Crystal of spiroketal derivatives and process for preparation of spiroketal derivatives |
CA2729186C (en) | 2008-07-08 | 2018-01-16 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid acetylated salicylates and their uses |
CN102105459B (zh) | 2008-07-24 | 2014-09-10 | 内尔维阿诺医学科学有限公司 | 作为蛋白激酶抑制剂的3,4-二芳基吡唑类 |
JP2010030970A (ja) | 2008-07-31 | 2010-02-12 | Bayer Cropscience Ag | 殺虫性ベンゼンジカルボキサミド誘導体 |
MX2011005577A (es) | 2008-11-26 | 2011-08-03 | Arena Pharm Inc | Derivados de acido carbonico substituidos con pirazolilo como moduladores del receptor de prostaciclina (pgi2) utiles para el tratamiento de trastornos relacionados con estos. |
WO2010070060A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Bicyclic pyrazoles as protein kinase inhibitors |
EP2198710A1 (de) | 2008-12-19 | 2010-06-23 | Bayer CropScience AG | Verwendung von 5-Pyridin-4yl-(1,3)Thiazole zur Bekämpfung phytopathogener Pilze |
KR101384829B1 (ko) | 2009-05-05 | 2014-04-15 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 이속사졸-피라졸 유도체 |
US20120157451A1 (en) | 2009-08-28 | 2012-06-21 | Genentech, Inc | Raf inhibitor compounds and methods of use thereof |
EP2308866A1 (de) | 2009-10-09 | 2011-04-13 | Bayer CropScience AG | Phenylpyri(mi)dinylpyrazole und ihre Verwendung als Fungizide |
AR079545A1 (es) * | 2009-12-21 | 2012-02-01 | Bayer Cropscience Ag | Tienilpiri(mi)dinilazol |
EP2402337A1 (en) | 2010-06-29 | 2012-01-04 | Basf Se | Pyrazolopyridine compounds |
EP2402338A1 (en) | 2010-06-29 | 2012-01-04 | Basf Se | Pyrazolopyridine compounds |
EP2402345A1 (en) | 2010-06-29 | 2012-01-04 | Basf Se | Pyrazole fused bicyclic compounds |
EP2402340A1 (en) | 2010-06-29 | 2012-01-04 | Basf Se | Pyrazolopyridine compounds |
EP2402339A1 (en) | 2010-06-29 | 2012-01-04 | Basf Se | Pyrazolopyridine compounds |
EP2402344A1 (en) | 2010-06-29 | 2012-01-04 | Basf Se | Pyrazole fused bicyclic compounds |
EP2402343A1 (en) | 2010-06-29 | 2012-01-04 | Basf Se | Pyrazole-fused bicyclic compounds |
-
2012
- 2012-10-04 AU AU2012320581A patent/AU2012320581B2/en not_active Ceased
- 2012-10-04 UA UAA201404798A patent/UA114490C2/uk unknown
- 2012-10-04 BR BR112014008223A patent/BR112014008223A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-10-04 WO PCT/EP2012/069561 patent/WO2013050437A1/en active Application Filing
- 2012-10-04 DK DK12766996.8T patent/DK2763987T3/en active
- 2012-10-04 RU RU2014117785A patent/RU2616293C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-10-04 PL PL12766996T patent/PL2763987T3/pl unknown
- 2012-10-04 JP JP2014533879A patent/JP6042896B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-10-04 KR KR1020147011630A patent/KR20140080522A/ko active IP Right Grant
- 2012-10-04 CN CN201280059693.0A patent/CN104039785A/zh active Pending
- 2012-10-04 CA CA2851142A patent/CA2851142A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-04 ES ES12766996.8T patent/ES2689110T3/es active Active
- 2012-10-04 US US14/349,144 patent/US9023844B2/en active Active
- 2012-10-04 MX MX2014003982A patent/MX355016B/es active IP Right Grant
- 2012-10-04 EP EP12766996.8A patent/EP2763987B1/en not_active Not-in-force
-
2014
- 2014-03-27 ZA ZA2014/02298A patent/ZA201402298B/en unknown
- 2014-04-02 CO CO14070503A patent/CO6920302A2/es active IP Right Grant
- 2014-04-04 CL CL2014000850A patent/CL2014000850A1/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104039785A (zh) | 2014-09-10 |
RU2616293C2 (ru) | 2017-04-14 |
UA114490C2 (uk) | 2017-06-26 |
MX2014003982A (es) | 2014-05-07 |
ES2689110T3 (es) | 2018-11-08 |
EP2763987A1 (en) | 2014-08-13 |
US9023844B2 (en) | 2015-05-05 |
AU2012320581A1 (en) | 2014-04-17 |
BR112014008223A2 (pt) | 2017-04-25 |
JP6042896B2 (ja) | 2016-12-14 |
AU2012320581B2 (en) | 2017-03-30 |
CA2851142A1 (en) | 2013-04-11 |
WO2013050437A1 (en) | 2013-04-11 |
NZ623290A (en) | 2016-10-28 |
CL2014000850A1 (es) | 2014-08-29 |
DK2763987T3 (en) | 2018-10-15 |
MX355016B (es) | 2018-04-02 |
CO6920302A2 (es) | 2014-04-10 |
PL2763987T3 (pl) | 2019-01-31 |
RU2014117785A (ru) | 2015-11-20 |
EP2763987B1 (en) | 2018-07-18 |
ZA201402298B (en) | 2015-09-30 |
US20140256677A1 (en) | 2014-09-11 |
JP2014528962A (ja) | 2014-10-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8685974B2 (en) | Thienylpyri(mi)dinylazole | |
US20110183978A1 (en) | Phenylpyri(mi)dinylazoles | |
KR20120102135A (ko) | 살진균제로 사용되는 비스(디플루오로메틸)피라졸 | |
WO2012175513A1 (en) | Thienylpyri(mi)dinylpyrazole | |
KR20130100903A (ko) | 살진균제로서의 케토헤테로아릴피페리딘 및 케토헤테로아릴피페라진 유도체 | |
JP6211522B2 (ja) | ヘテロシクリルピリ(ミ)ジニルピラゾール | |
KR101797066B1 (ko) | 바이사이클릭 피리디닐피라졸 | |
RU2616293C2 (ru) | Гетероциклилпиридинилпиразолы в качестве фунгицидного средства | |
US20180057462A1 (en) | Substituted 2-difluoromethyl-nicotin(thio)carboxanilide derivatives and their use as fungicides | |
TW201331204A (zh) | 雜環吡(嘧)啶基吡唑 | |
NZ623290B2 (en) | Heterocyclylpyri (mi) dinylpyrazole as fungicidals | |
TW201309680A (zh) | 噻吩基吡(嘧)啶基吡唑 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right |