KR20140043442A - 가변적인 단면 특성을 가진 생체적합성 필름 - Google Patents

Abstract

생체적합성 필름은 다수의 성분을 갖는 단일층을 포함하며, 다수의 성분 중 적어도 하나는 단일층의 두께 방향으로 예정된 비균일한 분포를 갖는다. 단일층의 두께 방향으로 비균일한 분포를 갖는 다수의 성분 중 적어도 하나는 단일층의 종방향 및 횡방향으로 실질적으로 균일한 분포를 가질 수 있다. 생체적합성 필름은, 필름 형성 물질 및 필름 형성 물질과 불혼화성인 적어도 하나의 다른 성분을 포함하며 필름 형성 물질과 다른 밀도를 갖는 유체 조성물을 단일층으로 침착시키고, 단일층을 건조시켜 적어도 하나의 다른 성분이 건조 후 단일층의 두께 방향으로 예정된 비균일한 분포를 갖도록 함으로써 제조될 수 있다.

Description

가변적인 단면 특성을 가진 생체적합성 필름 {BIOCOMPATIBLE FILM WITH VARIABLE CROSS-SECTIONAL PROPERTIES}

약물 전달에 있어서 얇은 필름 및 시트의 사용은 지난 수년간에 걸쳐 개발되었고 발전되어 왔다. 미국에서의 초기 상업적 적용은 클로라셉틱(Chloraseptic)® 브랜드 하에 시판되는 벤조카인 함유 스트립으로 프레스티지 브랜즈(Prestige Brands)에 의해 도입되었다. 노바티스(Novartis)는 트리아미닉(Triaminic)® 브랜드 하에 기침 감기 약물 (활성제 덱스트로메토르판 및 디펜히드라민을 포함함)을 가지고 그 뒤를 이었다. 전문의약품 영역에서, 예를 들어 메다/바이오딜리버리 사이언시즈(Meda/Biodelivery Sciences)의 온솔리스(Onsolis)® 및 레킷 벤키저(Reckitt Benckiser)의 수복손(Suboxone)®을 비롯한 다른 회사들이 그 뒤를 이어 왔다.

구강 및 설하 전달에 있어서 얇은 필름 및 시트의 사용은, 특히 1차 통과 대사(first pass metabolism)를 피하기 때문에, 약물 전달에 있어서 전도유망한 분야이다. 이러한 제품을 위해서는, 타액 분비를 통해 위장관으로 이동되는 약물의 양을 줄이거나 없애는 것이 바람직한 것으로 밝혀졌다. 이러한 견해는 물론 맞다. 1차 통과 효과를 피하기 위해 (또는 다른 이유를 위해) 구강, 설하 또는 다른 점막 표면 전달을 이용하려는 의도가 있는 곳에서는, 의도하는 점막 전달 부위에서 흡수에 이용가능한 약물을 최대화하고, 1차 통과 대사를 피하지 못하게 될 의도하지 않는 전달 부위 (위장관)에서 이용가능한 약물의 양을 최소화하기를 원한다. 타액 분비를 논의하는 푸이즈(Fuisz) 미국 특허 출원 공개공보 제20090098192 A1호 (이 출원의 내용은 그 전문이 본원에 참고로 포함됨)를 참조한다.

이러한 문제에 대한 알려진 해법은 이중층 필름 또는 시트의 사용이다. 한 실시양태에서 약물을 함유한 가용성 필름 층은 활성 약물이 없는 제2 불용성 (또는 덜 가용성) 층에 의해 지지된다. 이것의 상업적인 예는 바이오딜리버리 사이언시즈 인터내셔널의 온솔리스® 제품이다. 덜 가용성인 지지층은 타액 분비 용해로부터 약물 층을 보호하고, 이로써 구강 흡수에 이용가능한 약물의 정도를 높이고 타액 분배에 대한 약물 손실을 줄여준다.

따라서, 이중층 및 다층 필름 및 시트 시스템의 바람직성이 이해된다. 그러나, 당업자는 이러한 시스템이 단일층 필름 또는 시트보다 제조하는데 더 어렵고 비용이 많이 든다는 것을 알 것이다. 통상적으로, 2개의 필름이 제조된 후 적층되어야 한다 (타폴스키(Tapolsky) 미국 특허 제7,579,019호 참조, 이 특허의 내용은 그 전문이 본원에 참고로 포함된다). 또는, 1개의 필름을 제조한 후 그 위에 제2 층을 캐스팅할 수 있다 (슈미트(Schmidt) 미국 특허 제4,849,246호 참조, 이 특허의 내용은 그 전문이 본원에 참고로 포함된다). 이들 두 방법 중에서, 실제 상업적 실시 면에서 타폴스키 방법이 훨씬 더 많은 관심을 끌었던 것으로 나타난다. 그러나, 어느 쪽이든, 방법들은 단일층 필름 제조에 비해 더 많은 비용과 추가 단계를 포함한다.

생체적합성 필름은 다수의 성분을 갖는 단일층을 포함하며, 다수의 성분 중 적어도 하나는 단일층의 두께 방향으로 예정된 비균일한 분포를 갖는다. 단일층의 두께 방향으로 비균일한 분포를 갖는 다수의 성분 중 적어도 하나는 단일층의 종방향 및 횡방향으로 실질적으로 균일한 분포를 가질 수 있다. 생체적합성 필름은, 필름 형성 물질 및 필름 형성 물질과 불혼화성인 적어도 하나의 다른 성분을 포함하며 필름 형성 물질과 다른 밀도를 갖는 유체 조성물을 단일층으로 침착시키고, 단일층을 건조시켜 적어도 하나의 다른 성분이 건조 후 단일층의 두께 방향으로 예정된 비균일한 분포를 갖도록 함으로써 제조될 수 있다.

현존 기술을 이용하여 가능하지는 않지만, 단일층 필름을 제조하는데 사용되는 것과 동일한 방법을 이용하여, 변하는 용해 성질의 다층 특성을 가진 단일층 생체적합성 필름을 제조한다면 분명히 유용할 것이다. 그러나, 현재 발명자들은 가변적인 단면 용해 능력을 가진 제품을 생성하는 단일층 캐스팅 방법을 이용한 단일층 제품의 제조를 사실로 상정한다. 본 발명의 한 실시양태에서, 이는 구강 점막에 대해서 더 빠른 용해 측면을 가진 제품을 이용할 수 있도록 한 측면에 더 느린 용해 물질의 도메인을 가진 습윤 캐스트 필름을 생성하며, 더 느린 용해 물질 측면은 타액 분비에 대해 지연되고 (이중층 필름과 유사하지만 이와는 구별됨) 역으로 생각할 수도 있다.

선행 기술에서, 푸이즈 등은 의도적으로 성분의 균일한 분포를 포함한 캐스트 필름을 다루었다 (미국 특허 제7,357,891호; 제7,425,292호; 제7,666,337호; 제7,824,588호; 및 제7,897,080호 참조, 각각의 특허의 내용은 그 전문이 본원에 참고로 포함된다).

US 7,357,891에서는 그의 발명을 이와 같이 서술한다: "이 필름은 선택된 캐스팅 또는 침착 방법 및 제어되는 건조 방법을 이용함으로써 그들 내에서 성분의 자체-응집하지 않는 균일한 이종성을 제공한다". US 7,425,292에서는 유사하게 "성분의 실질적으로 균일한 분포를 가진 필름의 제조 방법"을 기재하고 그의 청구항 1의 일부분으로서 "성분의 실질적으로 균일한 분포"를 실제로 요구한다. US 7,666,337에서는 본문 및 그의 청구항 1에서 동일한 언어: "성분의 실질적으로 균일한 분포"를 포함한다. US 7,824,588에서는 다시 다음과 같이 규정한다: "이러한 필름은 그들 내에서 성분의 자체-응집하는 않는 균일한 이종성을 나타낸다". 그리고 마지막으로, 7,897,080에서는 유사한 개시내용을 포함하고, 응집체가 미국 특허 제4,136,145호의 필름에서 필름 성분을 랜덤하게 분배할 수 있고, 그의 청구항 1의 일부분으로서, "성분의 실질적으로 균일한 분포"를 요구한다는 점을 언급한다.

본 발명에서, 신규하고 유용성이 큰 성분의 균일성은 예정된 방식으로 없어진다. 특정 성분의 비균일한 분포를 갖는 덕분에, 적용은 새로운 종류의 캐스트 필름에게, 특히 비제한적으로 구강 및 설하 사용에 대한 길을 열어 주었다. 본 발명은 성분의 원하는 또는 예정된 비균일한 분포를 생성하도록 비/덜 혼화성 및/또는 밀도가 다른 성분을 사용하고 이로써 비/덜 혼화성 및/또는 상이한 밀도 성분이 응집되어 단면 (즉, 두께 방향에 평행한 평면을 통해) 도메인을 형성한다. 혼화성 및/또는 밀도 구배는 필름의 특정 지형도에서 - 통상적으로 상부 또는 저부에서 - 우수하거나 열등한 필름에서의 도메인 격하를 초래한다. 이는 필름의 한 측면이 더 효과적인 구강 및 설하 흡수를 위하여 타액 분비 저하에 의해 덜 영항을 받게 한다.

투여 유닛 당 생물활성제의 균일성이 유지된다. 또다른 방식을 말하자면, 다층 필름으로서 기능하지만 단일층 방법을 사용하여 제조되는 필름을 달성하였다. 필름이 성분의 예정된 비균일한 분포를 갖는 한편, 각각의 용량이 마스터 롤로부터 단절되는 경우 필름은 투여 유닛에서 생물활성제 함량의 균일성을 갖는다 (필름 투여 유닛은 표면적 또는 질량에 의해 단절되는 것으로 생각되고 - 용량은 단면으로서 마스터 롤로부터 단절되지 않는다). 이 투여 유닛은 장기 향미 전달 및/또는 단계적 복수의 향미 전달을 위해 과자류 산업에서 적용될 것으로 생각될 것이다.

또다른 방식을 말하자면, US 7,897,080에서, 침강이 발행하기 전에 필름을 건조시킬 수 있도록 침강 속도를 지연시키는데 - 베이스 용액의 점도 조절을 통한 - 스토크(Stoke) 법칙의 자연 현상을 이용한다. 침강은, 특히 성분 및 활성제의 비균일한 분산을 막기 위해 방지되어야 했다 (컬럼 7, 라인 55에서 시작되는 US 7,897,080 참조). 본 발명에서, 원하는 필름 특성을 부여하는 필름의 지형적 단면 내에서 도메인을 생성하도록 침강을 자초한다. 동시에, 투여 유닛 자체에서 생물활성제의 균일성의 어떠한 손실도 피하게 된다.

구강 및 설하 용도 이외에, 체액의 분비를 다루어야 하는 질 용도를 구상한다. 유사하게, 상처 관리, 비강내, 국소적 및 다른 형태의 약물 전달의 용도를 구상한다.

의학적 장치와 조합하거나 그의 일부분으로서 본 발명의 필름의 사용을 분명히 고려한다. 예를 들어, 본 발명의 필름은 질액 분비와 탐폰의 흡수 물질 간의 배리어를 또한 생성하면서 약물을 전달하는 탐폰에 부착될 수 있다. 본 발명의 필름은 또한 향미 또는 다른 전달 목적을 위해 종이 또는 기타 기재와 같은 티백에 부착될 수도 있다.

성분의 예정된 비균일성에도 불구하고, 약물 함량의 균일성을 유지하는 능력을 보여준다. 약물 균일성은 투여 유닛에서의 균일한 성분 분포의 필요성을 약간 우려하여 투여 유닛 자체에서 유지된다. 이는 캐스트 필름 액체에서 혼화성 차이를 이용하고/하거나 캐스트처럼 필름에서 두께 방향을 따라 달라지는 도메인을 신속히 형성하는 비가용성 물질의 상이한 밀도를 이용하여 수행된다. 이어서 이는 건조 공정에 노출된다. 상대적 또는 정확한 인자로서 이러한 불혼화성의 사용은 최종 제품에서 도메인을 형성하는 밀도 구배 및 그에 따른 이 제품과 선행 기술의 방법을 구별시키는 성분의 비균일한 분포와 조합된다.

제형 전체에서 균일하게 존재하기 위해 개개의 투여 유닛에서 생물활성제의 지형적 분포의 균일성이 있을 필요는 없다.

이러한 단일층 캐스트 얇은 필름은 구강 필름에서 용해가 덜 바람직한 점막 및 타액의 이용가능한 부분과의 접촉 부분에 대해 친수성 또는 소수성 구배를 허용하는, 두께 방향을 따라 복수의 단면 도메인을 갖는다.

중공 미소구체는 다양한 화합물의 밀도 및 용해도를 개질시키는 한 가지 가능한 수단을 제공하고 이들은 특히, 나노 그룹, 시클로덱스트린 및 입자를 비롯한 다양한 성분의 도메인을 형성하는데 사용된다. 중공 구 외에도, 이 시스템에서 요구되는 필요한 혼화성/용해도, 밀도 구배를 갖는 기타 격납 용기가 이온 교환 수지와 함께 또는 단독으로 사용된다.

본 발명은 또한 혼화성 및 또는 밀도가 가변적인 필름의 단면에서 약물 분포의 차를 통해 다중약물 및/또는 전구체 필름이 되게 한다. 이는 단일 필름에서 복수의 도메인을 갖는 능력에 의해 증가된다. 이는 이러한 종류의 필름의 분리된 성분과 부합되는 약물 용해도 및 흡수 상태를 달리함으로써 달성된다. 또한, 용해도 정도가 상이한 것을 이용하여, 점막 뿐만 아니라 위장관에서 연하되는 전달에서의 지속 방출이 이제 가능하게 된다.

또한 지속 방출 필름은 필름의 비균일한 성분의 용해 차이를 통해 가능하게 된다. 본 발명은 구강 또는 설하 투여 유닛에서 감소된 타액 용해를 위해 사용될 수 있다. 유사하게, 본 발명은 점막 투여 유닛에서 감소된 질액 용해를 위해 사용될 수 있다.

실시예는 당업자에게 필름 또는 침착에 대한 생물활성제의 관계가, 비제한적으로, (a) 모든 도메인 중 적어도 하나의 생물활성제, (b) 한 도메인 중 적어도 하나의 생물활성제, (c) 하나 그러나 모두가 아닌 도메인 중 적어도 하나의 생물활성제, (d) 모든 도메인 중 복수의 생물활성제, (e) 하나 그러나 모두가 아닌 도메인 중 복수의 생물활성제, (f) 모든 도메인 중 복수의 생물활성제 및 (g) 이들 모두의 조합일 수 있음을 보여줄 것이다.

생체적합성 필름은 필름 형성 물질 및 필름 형성 물질과 불혼화성인 적어도 하나의 다른 성분을 포함하며 필름 형성 물질과 다른 밀도를 갖는 유체 조성물을 단일층으로 침착시키고, 단일층을 건조시켜 적어도 하나의 다른 성분이 건조 후 단일층의 두께 방향으로 예정된 비균일한 분포를 갖도록 하는 것을 포함하는 방법에 의해 제조될 수 있다.

마스터 롤을 습윤 캐스팅하는 것 외에, 본 발명의 물질은 케이트로닉(ktronic) 또는 기타 계량 장치에 의해 완전히 유닛 용량으로 계량 투입되고 계내에서 건조되어 캐스트 필름에서와 같은 동일한 결과를 가지고 단위 용량 제형을 형성할 수 있다. 완전한 침착은 단위 투여 유닛에 편리한 방법론이다 (US 7,824,588의 실시예 M-O 참조).

코팅 또는 캐스팅 방법은 본 발명의 필름을 형성하는 목적에 있어서 특히 유용하다. 일부, 그러나 비제한적인 예로는, 특히 다중층 필름이 바람직한 경우, 리버스 롤 코팅, 그라비어 코팅, 침지 또는 딥 코팅, 미터링 로드 또는 메이어(Meyer) 바 코팅, 슬롯 다이 또는 압출 코팅, 갭 또는 나이프 오버 롤 코팅, 에어 나이프 코팅, 커튼 코팅, 또는 이들의 조합을 포함한다.

본 발명에 따라 필름을 형성하는 경우 롤 코팅, 또는 보다 구체적으로 리버스 롤 코팅이 특히 바람직하다. 본 절차에서, 코팅 재료는 애플리케이터 롤러 위에서 위쪽 계량 롤러와 그 아래에 있는 도포 롤러 사이의 간격의 정확한 설정에 의해 측정된다. 도포 롤러에 인접한 지지 롤러 주위를 통과할 때 코팅은 도포 롤러에서 기재로 옮겨진다. 세 롤 및 네 롤 공정 둘 다 통상적이다.

그라비어 코팅 방법은, 롤러의 조각 도트 또는 선을 코팅 재료로 채우는, 코팅 조(bath)에서 실시하는 조각 롤러에 좌우된다. 롤러 위의 과잉 코팅은 닥터 블레이드에 의해 없애고 이어서 코팅을 조각 롤러와 가압 롤러 사이를 통과할 때 기재 위에 침착시킨다.

오프셋 그라비어가 통상적이고, 여기서 코팅은 기재로 옮기기 전에 중간 롤러 위에 침착된다.

침지 또는 딥 코팅의 간단한 방법에서, 기재는, 기재가 드러날 때 코팅이 조로 다시 돌아올 수 있게 하기 위해 보통 낮은 점도를 갖는 코팅의 조로 딥핑된다.

계량 로드 코팅 방법에서, 과잉의 코팅은 조 롤러 위를 통과할 때 기재 위에 침착된다. 때때로 메이어 바로 알려진, 권선 계량 로드는 원하는 양의 코팅이 기재 위에 남게 한다. 상기 양은 로드 위에서 사용된 와이어의 직경에 의해 결정된다.

롤 공정에 걸쳐 간격 또는 나이프는 "나이프" 및 지지 롤러 사이의 "간격"을 통과하는 기재에 도포되는 코팅에 좌우된다. 코팅 및 기재가 통과할 때, 과잉량을 긁어낸다.

에어 나이프 코팅은 코팅이 기재에 도포되고, 강력한 분출에 의해 에어 나이프로부터 과잉량이 "블로우 오프"된다.

커튼 코팅 방법에서, 베이스에 슬롯을 가진 조는 코팅의 연속 커튼이 두 컨베이어 사이의 간격으로 떨어지게 한다. 코팅되는 대상은 조절된 속도로 컨베이어를 따라 통과되어 그 위쪽 면 위에서 코팅을 받는다.

압출이 시트 및 필름의 제조 방법으로서 잘 알려져 있지만, 그 방법의 내재한 혼합력은 이를 가능하게 하나 본 발명의 제조에는 덜 바람직하게 적합하다.

하나 또는 모든 불혼화성 층의 도포는 제조 방법 중 임의의 단계에서 수행할 수 있지만, 레올로지에 근거하여 초기 모 혼합에서 딸 혼합 단계를 거쳐 딸 혼합을 지나 캐스트 직전의 단계까지 배치를 변화시킴으로써 당업자에 의해 안내될 수 있다 (US 7,666,337 도 6 참조).

용매의 증발이 시작되어 매트릭스의 점탁성 특성이 고조되기 전에 도메인 형성을 가능하게 하기 위해, 열의 적용시 약간의 지연 -- 0.001초 내지 2분 이하, 바람직하게는 0.001 내지 1.5분 -- 이 바람직할 수 있다. 일부 선행 기술 방법에서 실시된 바와 같이, 우선적인 초기 바닥 열의 필요 없이, 일정한 건조 오븐 열을 이용할 수 있다.

도메인 형성제는 임의의 불혼화성제일 수 있다. 바람직하게는, 필름 형성 주 매트릭스보다 높거나 낮은 밀도를 가질 것이다. 소수성 재료가 통상적인 수성 습윤 캐스팅에 특히 유용할 것이다. 유용한 작용제로는, 비제한적으로, 스테아르산 (옥타데칸산), 팔미트산 (헥사데칸산), 마그네슘 스테아레이트, 밀랍, 칸데릴라(Candelilla) 왁스, 지방산 및 알콜, 글리세릴 베헤네이트, 및 동물 또는 식물 왁스를 포함한다.

본 출원에서 "필름"이란, 0.01 mil 내지 100 mil 두께의 얇은 필름, 필름, 시트 및 슬래브를 분명히 고려한다.

따라서, 본 발명은, 다수의 성분이 단일층의 두께 방향으로 예정된 (즉, 랜덤하지 않은) 비균일한 분포를 갖는, 다수의 성분을 갖는 단일층을 포함하는 생체적합성 필름을 제공한다. 예를 들어, 한 성분은 필름의 상부와 저부, 또는 상부, 중간 및 바닥 층에서 다른 농도를 가질 수 있다. 생체적합성 필름, 및 특히 생체적합성 필름의 투여 유닛은, 단일층의 종방향 및 횡방향으로 실질적으로 균일한 분포 (즉, 10% 미만의 변화)를 가질 수 있다.

본 발명은 캐스트 또는 침착된 필름에서 적어도 하나의 성분의 비균일한 분포를 야기하는데 불혼화성 (및/또는 완전히 용해되지 않는) 성분 물질의 밀도 차이를 이용한다. 밀도 및 혼화성이 필름 형성제와 다른, 예를 들어 캐스트 또는 침착된 필름 중의 물질(들)은 캐스트 후 필름에서 이러한 물질(들)의 예정된 비균일한 분포를 형성한다. 단일층의 두께 방향으로 예정된 비균일한 분포를 갖는 성분은, 비제한적으로, 생물활성 흡수 증진제, 흡수 지연제, 소수성 물질, 생물활성제, 안정제, 마취제, 완충 시스템, 혐오제, 염료, 연하가 가능하도록 부서지지만 서서히 방출될 소정의 아크릴레이트 등과 같지만 이들로 한정되지 않는 "부서지기 쉬운" 물질, 및 활성의 촉진에 유용한 임의의 기타 물질일 수 있다. 단일층의 두께 방향으로 예정된 비균일한 분포를 갖는 성분은 또한 다수의 임의의 상기 물질, 예를 들어 다수의 생물활성제일 수 있다. 예를 들어, 제1 생물활성제는 한 도메인에 제공될 수 있고 제2 생물활성제는 또다른 도메인에 제공될 수 있다. 예를 들어, 전구체는 한 도메인에 제공될 수 있고 또다른 또는 다중 약물 중의 생물활성제는 별개의 도메인 등에 제공될 수 있다.

예로서, 제1 생물활성제는 단일층의 두께 방향으로 한 부분 (예를 들어, 상부)에 제공될 수 있고 제2 생물활성제는 단일층의 두께 방향으로 또다른 부분 (예를 들어, 하부)에 제공될 수 있다. 제1 생물활성제는 또다른 부분 (예를 들어, 하부)에 부재하거나 감소된 양으로 존재할 수 있고 한편 제2 생물활성제는 한 부분 (예를 들어, 상부)에 부재하거나 감소된 양으로 존재할 수 있다.

비균일한 분포를 갖도록 요구되는 물질(들)이 필름 형성제에서 밀도 및 불혼화성이 본래 다르지 않은 경우, 이 시스템에서 요구되는 필요한 불혼화성/불용해성 및/또는 밀도 구배를 제공하도록, 상기 물질(들)을 이온 교환 수지와 함께 또는 단독으로 포함하는 시클로덱스트린과 같은 중공 미소구체 또는 기타 격납 용기를 사용할 수 있다.

통상적인 시클로덱스트린은 6-8 글루코피라노사이드 단위로 구성되고, 토로이드(toroid)의 더 큰 및 더 작은 개구가 용매의 2차 및 1차 히드록실 기에 각각 노출되는 토로이드로서 위상적으로 제시될 수 있다. 이러한 배열 때문에, 토로이드의 내부는 소수성이지 않지만, 수성 환경보다 상당히 덜 친수성이고 따라서 다른 소수성 분자를 관리할 수 있다. 반대로, 외부는 시클로덱스트린 (또는 그의 착물)에 수용성을 부여하기에 충분히 친수성이다. 천연 α-, β- 및 γ-시클로덱스트린 (αCD, βCD 및 γCD)은 6개, 7개, 및 8개 글루코피라노스 단위로 각각 이루어진다. 천연 시클로덱스트린, 특히 βCD는, 이들 시클로덱스트린과 친유성기의 상호작용으로부터 생성된 착물이 물 및 기타 수성 시스템으로부터 고체 시클로덱스트린 착물의 침전을 야기하는 제한된 용해도를 가질 수 있음을 의미하는 제한된 수용성을 갖는다. 실제, 천연 시클로덱스트린의 수용성은 비교가능한 비고리형 사카라이드보다 훨씬 낮다. 이는 결정 상태에서 비교적 강한 분자간 수소 결합에 기인한 것으로 생각된다. 심지어 친유성 메톡시 관능기에 의한 임의의 수소 결합 형성 히드록실 기의 치환은, 그의 수용성에서의 드라마틱한 향상을 초래한다. 상업적 관심대상의 수용성 시클로덱스트린 유도체로는 βCD 및 γCD의 히드록시프로필 유도체, 랜덤하게 메틸화된 β-시클로덱스트린 (RMβCD), 및 술포부틸에테르 β-시클로덱스트린 나트륨 염 (SBEβCD)을 포함한다.

경구 전달 시스템에서, 약물의 방출은 용해 제어, 확산 제어, 삼투압 제어, 밀도 제어 또는 pH-제어된다. 시클로덱스트린은 위장관에서 약물을 수성 매질을 통해 친유성 흡수 표면으로 수송하는 부형제로서 사용되었고, 즉, 시클로덱스트린과의 착화는 나쁜 수용성 약물의 용해 속도를 개선하는데 사용되었다. 친수성 시클로덱스트린은 이와 관련해서 특히 유용하였다. 신속히 용해되는 시클로덱스트린과의 착물은 또한 구강 및 설하 투여를 위해 제형화되었다. 이러한 타입의 약물 전달 시스템에서, 전신 약물 농도에서의 급속한 증가는 전신 및 간 1차 통과 대사를 피하면서 일어난다 (제인(Jain) 등, 2002).

당업계에 공지된 바와 같이, 나노입자는 지질 매질에서가 아닌 한 응집할 수 있다. 본 발명에 따르면 나노입자를 위해 소수성 상을 이용할 수 있다. 또한, 약물을 운반할 수 있는 많은 중공 구를 오직 지질에서 운반한다. 본 발명에 따르면, 인슐린은 그를 보호하기 위해 구에 배치될 수 있고, 점막 흡수를 위해 점막 근처 도메인에, 그리고 지연되는 침식을 가지므로 인슐린이 위장관 및 1차 통과에 의해 연하되어 지연 불활성화되는 것을 막는 다른 필름 표면에 배치될 수 있다.

본 발명의 생물활성제는 바람직하게는 제약적이지만 임의의 생물학적, 항원, 과자류, 식품, 비타민, 식물 또는 기능식품, 약용화장품, 단백질 또는 유전적 또는 기타 활성제일 수 있고, 방사성 태그 및 기타 분석 및 마커 센서의 배치를 위해 밀도 및 불용성에 근거하여 이 방법을 또한 이용할 수 있다. 선행 푸이즈 미국 특허 제7,824,612호를 참조하고, 그 특허 내용은 그 전체가 여기서 참고로 포함된다.

제약 생물활성제의 예로는, 비제한적으로, ace 억제제, 예컨대 베나제프릴(Benazepril), 캅토프릴(Captopril), 에날라프릴(Enalapril), 리시노프릴(Lisinopril), 모엑시프릴(Moexipril), 페린도프릴(Perindopril), 퀴나프릴(Quinapril), 라미프릴(Ramipril) 및 트란돌라프릴(Trandolapril); 여드름 치료제, 예컨대 아다팔렌, 아젤라산, 벤자클린(BenzaClin), 벤자마이신(Benzamycin), 벤조일 퍼옥시드, 클린다마이신, 듀악(Duac), 에리트로마이신(Erythromycin), 글리콜산, 이소트레티노인(Isotretinoin), 인슐린(Insulin), 황과 술파세타미드, 타라로텐(Tazarotene) 및 트레티노인(Tretinoin); 광선 각하증, 예컨대 데클로페낙, 플루오로우라실; 중독 보조제, 예컨대 부프레노르핀, 디설피람(Disulfiram), 날트렉손(Naltrexone), 수복손 및 바레니클린; 알도스테론 길항제, 예컨대 에플레레논 및 스피로놀락톤; 알파-1 아드레날린 차단제, 예컨대 알푸조신, 독사조신, 프라조신, 탐술로신 및 테라조신; ALS 작용제, 예컨대 리루졸; 알츠하이머병(Alzheimer's Disease) 약, 예컨대 도네페질, 갈란타민(Galantamine), 리바스티그민, 타크린 및 메만틴; 마취제, 예컨대 덱스메데토미딘, 에토미데이트, 케타민, 메토헥시탈, 펜토바르비탈, 프로포폴 및 티오펜탈; 안지오텐신 II 수용체 차단제, 예컨대 칸데사르탄, 에프로사르탄 메실레이트, 이르베사르탄, 로사르탄, 올메사르탄, 텔미사르탄 및 발사르탄; 제산제, 예컨대 알루미늄 히드록시드, AlOH 및 마그네슘 트리실리케이트; 항부정맥제, 예컨대 아데노신, 아미오다론, 아트로핀(Atropine), 브레틸리움(Bretylium), 디곡신-면역 Fab, 디소피라미드, 도페틸리드, 에피네프린, 에스몰롤(Esmolol), 플레카이니드, 이부틸리드, 이소프로테레놀, 리도카인, 멕실레틴, 모리시진, 프로카인아미드, 프로파페논, 퀴니딘, 소탈롤, 토카인니드 및 베라파밀; 항생제, 예컨대 아즈트레오남(Aztreonam), TMP/SMX, 클로람페니콜(Chloramphenicol), 클린다마이신(Clindamycin), 댑손(Dapsone), 댑토마이신(Daptomycin), 에르타페넴(Ertapenem), 이미페넴(Imipenem)/실라스타틴, 리네졸리드(Linezolid), 메로페넴(Meropenem), 메트로니다졸(Metronidazole), 니트로푸란토인(Nitrofurantoin), 퀴누프리스틴(Quinupristin)/달포프리스틴(Dalfopristin), 리팍시민(Rifaximin), 티게사이클린(Tigecycline), 텔리트로마이신(Telithromycin) 및 티니다졸(Tinidazole); 항콜린제, 예컨대 디시클로민(Dicyclomine), 도나탈(Donnatal), 플라복세이트(Flavoxate), 글리코피롤레이트(Glycopyrrolate), 히오시아민(Hyoscyamine), 옥시부티닌(Oxybutynin), 프로판텔린(Propantheline) 및 톨테로딘(Tolterodine); 항경련제, 예컨대 카르바마제핀, 클로나제팜, 디아제팜, 에토숙시미드, 펠바메이트, 포스페니토인, 가바펜틴, 레베티라세탐, 라모트리진, 로라제팜, 옥스카르바제핀(Oxcarbazepine), 페노바르비탈(Phenobarbital), 페니토인, 프레가발린, 프리미돈, 티아가빈, 토피라메이트 및 발프로산; 항우울제, 예컨대 아미트립틸린, 부프로프리온, 시탈로프람, 데시프라민, 독세핀, 둘록세틴, 에스시탈로프람, 플루옥세틴, 플루복사민, 이미프라민, 미르타자핀, 네파조돈, 노르트립틸린, 노르트립틸린, 세르트랄린, 트라조돈 및 벤라팍신; 설사억제제, 예컨대 디페녹실레이트＋아트로핀, 이모디움(Imodium) 및 차살리실산 비스무트; 제토제, 예컨대 아프레피탄트(Aprepitant), 돌라세트론, 드로페리돌, 그라니세트론, 메토클로프라미드, 온단세트론, 프로클로르페라진, 스코폴라민 및 트리메토벤즈아미드; 항진균제, 예컨대 암포(Ampho) B, 암포 B 지질, 아니둘라펀진, 카스포펀진, 클로트리마졸(Clotrimazole), 플루코나졸, 플루사이토신, 글리세오풀빈(Griseofulvin), 이트라코나졸(Itraconazole), 케토코나졸, 미카펀진(Micafungin), 니스타틴, 포사코나졸(Posaconazole), 테르비나핀, 보리코나졸, 부테나핀, 시클로피록스, 클로트리마졸, 엔코나졸, 케토코나졸, 미코나졸(Miconazole), 나프티핀, 니스타틴, 옥시코나졸, 테르비나핀 및 톨나프테이트; 간염 치료제, 예컨대 아데포비르, 엔테카비르, 라미부딘, 페그인터페론 알파-2a, 페그인터페론 알파-2b, 레베트론(Rebetron) 및 리바비린; 항헤르페스제, 예컨대 아시클로비르(Acyclovir), 팜시클로비르, 발라시클로비르, 아시클로비르, 도코사놀 및 펜시클로비르; 항히스타민제, 예컨대 세티리진, 데슬로라타딘, 펙소페나딘, 로라타딘, 클로르페니라민, 클레마스틴, 시프로헵타딘, 디멘히드리네이트, 디펜히드라민, 히드록스진 및 프로메타진; 항고혈압제, 예컨대 베나제프릴(Benazepril)과 HCTZ, 캅토프릴(Captopril)과 HCTZ, 에날라프릴(Enalapril)과 HCTZ, 리시노프릴(Lisinopril)과 HCTZ, 모엑시프릴(Moexipril)과 HCTZ, 로사르탄(Losartan)과 HCTZ, 발사르탄(Valsartan)과 HCTZ, 아테놀롤(Atenolol)과 클로르탈리돈, 비소프롤롤(Bisoprolol)과 HCTZ, 메토프롤롤(Metoprolol)과 HCTZ, 나돌롤(Nadolol)과 벤드로플루메타지드, 프로프라놀롤(Propranolol)과 HCTZ, 티몰롤(Timolol)과 HCTZ, 암로디핀(Amlodipine)과 베나제프릴, 베라파밀(Verapamil)과 트란돌라프릴, 아밀로라이드(Amiloride)와 HCTZ, 스피로놀락톤과 HCTZ, 트리암테렌(Triamterene)과 HCTZ, 클로니딘(Clonidine)과 클로르탈리돈, 히드랄라진(Hydralazine)과 HCTZ, 메틸도파(Methyldopa)와 HCTZ 및 프라조신(Prazosin)과 폴리티아지드; 항고혈압제, 예컨대 알리스키렌(Aliskiren), 알리스키렌, 에포프로스테놀, 페놀도팜, 히드랄라진, 미녹시딜, 니트로프루시드, 펜톨라민 및 트레프로스티닐; 항인플루엔자제, 예컨대 아만타딘, 오셀타미비르 포스페이트, 리만타딘 및 자나미비르; 항말라리아제/항원충제/아메바박별제, 예컨대 아토바쿠온(Atovaquone), 클로로퀸(Chloroquine), 아이오도퀴놀(Iodoquinol), 메플로퀸(Mefloquine), 프리마퀸(Primaquine), 피리메타민(Pyrimethamine), 피리메타민 - 술파독신(Sulfadoxine) 및 퀴닌 술페이트(Quinine Sulfate); 항혈소판제, 예컨대 아브식시맙, 디피리다몰/ASA, 아나그렐리드, 실로스타졸, 클로피도그렐, 디피리다몰, 엡티파바티드, 티클로피딘 및 티로피반; 항정신병약, 예컨대 아리피프라졸, 클로르프로마진, 클로자핀(Clozapine), 플루페나진, 할로페리돌, 록사핀, 몰린돈, 올란제핀, 페르페나진, 피모지드, 퀘티아핀, 리스페리돈, 티오리다진, 티오틱신, 트리플루오페라진, 지프라시돈 및 리튬(Lithium); 진경제, 예컨대 디시클로민(Dicyclomine), 도나탈(Donnatal), 엑스텐탑(Extentab), 프로판텔린(Propantheline), 시메티콘(Simethicone), 히오시아민, 리브락스(Librax), 테가세로드 및 벨레르갈(Bellergal)-S; 진해제/거담제, 예컨대 벤조나테이트(Benzonatate) 및 구아이페네신; 아토피 피부염 약, 예컨대 피메크로리무스 및 타크로리무스; 벤조디아제핀제 및 벤조디아제핀이 아닌 진정제, 예컨대 알프라졸람, 부스피론, 클로르디아제폭시드, 클로라제페이트, 클로나제팜, 디아제팜, 에스타졸람, 에스조피클론, 플루라제팜, 로라제팜, 미다졸람, 옥사제팜(Oxazepam), 라멜테온, 테마제팜, 트리아졸람, 잘레플론 및 졸피뎀; 베타 차단제, 예컨대 아테놀롤, 베탁솔롤, 비소프롤롤, 카르베딜롤, 에스몰롤, 라베탈롤, 메토프롤롤, 나돌롤, 핀돌롤, 프로프라놀롤, 소탈롤 및 티몰롤; 담즙산 격리제, 예컨대 콜레스티라민, 콜레세벨람 및 콜레스티폴; 비스포스포네이트, 예컨대 알렌드로네이트, 에티드로네이트, 파미드로네이트, 리세드로네이트, 틸루드로네이트 및 졸레드론산(Zoledronic acid), 랄록시펜(Raloxifene) 및 테리파라티드(Teriparatide); 방광 경련 약, 예컨대 플라복세이트, 히오시아민, 다리페나신, 옥시부티닌, 솔리페나신, 톨테로딘 및 트로스피움; 양성 전립선 비대증 약, 예컨대 알푸조신, 독사조신, 두타스테리드, 피나스테리드, 탐술로신 밑 테라조신; 화상 제제, 예컨대 마페니드 아세테이트 및 은 술파디아진; 칼슘 채널 차단제, 예컨대 암로디핀, 베프리딜, 딜티아젬, 펠로디핀, 이스라디핀, 니카르디핀, 니페디핀 및 니솔디핀; 칼슘 보충제, 예컨대 칼슘 및 저칼슘혈증(Hypocalcemia); 세팔로스포린, 예컨대 세파드록실(Cefadroxil), 세파졸린(Cefazolin), 세프라딘(Cephradine), 세팔렉신(Cephalexin), 세파클로르(Cefaclor), 세포테탄(Cefotetan), 세폭시틴(Cefoxitin), 세프프로질(Cefprozil), 세푸록심(Cefuroxime), 세푸록심, 로라카르베프, 세프디니르(Cefdinir), 세픽심(Cefixime), 세포페라존(Cefoperazone), 세포탁심(Cefotaxime), 세프포독심(Cefpodoxime), 세프타지딘(Ceftazidime), 세프티부텐(Ceftibuten), 세프티족심(Ceftizoxime) 및 세페핌(Cefepime); 콜로닐 자극 인자, 예컨대 다르베포이에틴 알파, 에리트로포이에틴, 필그라스팀, 오프렐베킨, 페그필그라스팀 및 사르그라모스팀; 코르티코스테로이드, 예컨대 부데소니드(Budesonide), 코르티손 아세테이트, 덱사메타손, 플루드로코르티손, 히드로코르티손, 메틸프레드니솔론 및 프레드니손; 관절내 코르티코스테로이드제, 예컨대 데포-메드롤(Depo-Medrol) 및 트리암시놀론 아세토니드(Triamcinolone Acetonide); 방광염, 예컨대 펜토산 폴리술페이트, 베타네콜(Bethanecol) 및 명반 세척(Alum irrigation); 충혈완화제, 예컨대 페닐레프린(Phenylephrine) 및 수도에페드린(Pseudoephedrine); 당뇨병 치료제, 예컨대 아카르보스, 미글리톨(Miglitol) 및 메트포르민, 아반다메트(Avandamet) RTM, 글루코반스(Glucovance), 메타글립(Metaglip), 메타글립, 로시글리타존, 오시글리타존, 레파글리니드, 클로르프로파미드(Chlorpropamide), 글리메피리드, 글리부리드, 글리피지드, 톨라자미드(Tolazamide), 톨부타미드(Tolbutamide), 글루카곤(Glucagon), 엑스테나티드 및 프람린티드; 직접 트롬빈 억제제, 예컨대 아르가트로반, 비발리루딘(Bivalirudin) 및 레피루딘; 질병 완화제, 예컨대 아달리무맙, 아나킨라, 아우라노핀, 아자티오프린, 에타네르셉트, 히드록시클로로퀸, 인플릭시맙, 레플루노미드, 메토트렉세이트 및 술파살라진; 이뇨제, 예컨대 아세타졸아미드(Acetazolamide), 아밀로리드(Amiloride), 아밀로리드 및 HCTZ 벤드로플루메티아지드(Bendroflumethiazide), 부메타니드(Bumetanide), 클로로티아지드(Chlorothiazide), 클로르탈리돈(Chlorthalidone), 디클로르펜아미드(Dichlorphenamide), 에플레네론(Eplenerone), 에타크린산(Ethacrynic acid), 푸로세미드(Furosemide), 히드로클로로티아지드(Hydrochlorothiazide), HCTZ/트리암프테렌(Triampterene), 히드로플루메티아지드(Hydroflumethiazide), 인다파미드(Indapamide), 메타졸아미드(Methazolamide), 메티클로티아지드(Methyclothiazide), 메티클로티아지드, 메톨라존(Metolazone), 폴리티아지드(Polythiazide), 스피로놀락톤, 스피로놀락톤, HCTZ 토르세미드(Torsemide), 트리클로르메티아지드(Trichlormethiazide) 및 트리암테렌; 내분비 작용제, 예컨대 브로모크 시나칼세트 코신트로핀, 리프틴, 카베르골린, 칼시토닌, 데스모프레신, 류프롤리드(Leuprolide), 옥트레오티드 및 바소프레신; 발기 부전 치료제, 예컨대 실데나필(Sildenafil), 타달라필, 바르데나필; 열병 약, 예컨대 알로푸리놀, 항히스타민제, 아자티오프린, 바르비투레이트, 카르바마제핀, 세팔로스포린, 시메티딘, 엽산, 히드랄라진, 히드록시우레아, 이부프로펜, 이소니아지드, 메틸도파, 니트로푸란토인, 페니실린, 페니토인, 페니토인, 프로카인아미드, 프로필티오우라실, 퀴니딘, 스트렙토마이신 술폰아미드, 술린닥, 트리암테렌 및 반코마이신; 피브레이트, 예컨대 클로피브레이트, 페노피브레이트 및 젬피브로질; 플루오로퀴놀론, 예컨대 시프로플록사신(Ciprofloxacin), 가티플록사신(Gatifloxacin), 레보플록사신(Levofloxacin), 목시플록사신(Moxifloxacin), 노르플록사신(Norfloxacin) 및 오플록사신(Ofloxacin); 위장관약, 예컨대 알로세트론(Alosetron), 인플릭시맙, 메살라민(Mesalamine), 미소프로스톨, 네오마이신(Neomycin), 옥트레오티드, 오살라진, 오를리스타트(Orlistat), 수크랄라페이트, 술파살라진(Sulfasalazine) 및 바소프레신; 통풍 치료제, 예컨대 알로푸리놀, 콜키신, 프로베네시드, 라스부리카제(Rasburicase) 및 술핀피라존; H2 수용체 차단제, 예컨대 시메티딘, 파모티딘, 니자티딘 및 라니티딘; 항헤르페스제, 예컨대 아시클로비르, 팜시클로비르, 발라시클로비르, 아시클로비르, 도코사놀 및 펜시클로비르; 고혈압 긴급증, 예컨대 캅토프릴(Captopril), 클로니딘(Clonidine) 및 라베탈롤(Labetalol); 고혈압 응급증, 예컨대 에날라프릴라트(Enalaprilat), 에스몰롤, 페놀도팜(Fenoldopam) 메실레이트, 히드랄라진, 라베탈롤(Labetalol), 니카르디핀(Nicardipine), 니트로글리세린 및 나트륨 니트로프루시드; 치질 제제, 예컨대 아누솔(Anusol) HC, 아누솔 좌약, 디부카인(Dibucaine), 프라목신 1%, 프록토폼(Proctofoam)-HC 및 아날프람(Analpram)-HC; 염증성 장 질환 작용제, 예컨대 발살라지드, 부데소니드, 인플릭시맙, 메살라미드, 올살라진 및 술파살라진; 인터페론(Interferon), 예컨대 인터페론 알파-2A, 인터페론 알파-2b, 인터페론 알파-2b 및 리바비린 콤보 팩(Ribavirin combo Pack), 인터페론 알파-N3, 인터페론 베타-1A, 인터페론 베타-1B (베타세론(Betaseron)); 간헐성 파행증, 예컨대 실로스타졸 및 펜톡시필린; 예방주사, 예컨대 콤박스(Comvax), 디프테리아-파상풍 톡소이드, 간염 A 백신, 간염 B 백신, 인플루엔자 백신, 플루존(Fluzone), 라임병(Lyme disease) 백신, 뉴모박스(PNEUMOVAX)^＊ 23; 완하제, 예컨대 비사코딜(Bisacodyl), 카스카라(Cascara), 도쿠세이트(Docusate), 플리트 포스포-소다(Fleet Phospho-Soda), 글리세린, 라칼루토스(Lacalutose), 루비프로스톤, 마그네슘 시트레이트, 마그네슘 히드록시드-MOM, 광유, 페리콜레이스(Pericolace), 차전자(Psyllium) 및 차풀(Senna); 저분자량 헤파린, 예컨대 달테파린, 다나파로이드, 에녹사파린, 틴자파린, 폰다파리눅스; 마크로라이드, 예컨대 아지트로마이신(Azithromycin), 클라리트로마이신(Clarithromycin) 및 에리트로마이신; 마그네슘, 예컨대 마그네슘 염; 편두통 치료제, 예컨대 알모트립탄, 일레트립탄, 프로바트립탄, 나라트립탄, 리자트립탄, 수마트립탄, 졸미트립탄, 카펠고트(Cafergot) RTM, 카펠고트 RTM, 디히드로에르고타민 및 미드린(Midrin) RTM; 입과 입술 치료제, 예컨대 암렉사녹스, 벤조카인, 카르바미드, 퍼옥시드, 오라베이스(Orabase) RTM 중 케날로그(Kenalog), 페놀, 클로르헥시딘 글루코네이트, 클로트리마졸, 니스타틴(Nystatin), 펜시클로비르(Penciclovir), 도코사놀, 젤클레르(Gelclair), 리도카인 비스코스, BMX 칵테일, 필로카르핀(Pilocarpine) 및 인공 타액(Artificial saliva); 다발성 경화증 치료제, 예컨대 글라티라머, 인터페론 베타-1A 및 인터페론 베타-1B; 근이완제, 예컨대 바클로펜, 카리스프로돌, 시클로벤자프린, 시클로벤자프린, 디아제팜, 메탁살론(Metaxalone), 메토카르바몰(Methocarbamol), 오르페나드린(Orphenadrine); 비강 제제, 예컨대 아젤라스틴, 베클로메타손, 부데소니드, 크로몰린, 데스모프레신 아세테이트, 플루니솔리드, 플루티카손, 이프라트로퓸 브로마이드, 모메타손, 옥시메타졸린, 페닐에프린, 식염수 비강 분무제(Saline nasal spray), 수마트립탄(Sumatriptan), 트리암시놀론 및 졸미트립탄(Zolmitriptan); 비뇨기과 치료제, 예컨대 벨라도나(Belladonna) 및 아편, 플라복세이트, 히오시아민, 히오시아민, 옥시부티닌, 솔리페나신, 톨테로딘 및 트로스피움; 신경근 차단제, 예컨대 아트라쿠리움(Atracurium), 시사트라쿠리움(Cisatracurium), 독사쿠리움, 미바쿠리움, 판쿠로니움, 로쿠로니움(Rocuronium), 숙시닐콜린(Succinylcholine), 베쿠로니움(Vecuronium), 미바쿠리움(Mivacurium), 라파쿠로니움(Rapacuronium), 로쿠로니움(Rocuronium), 숙시닐콜린, 아트라쿠리움, 시사트라쿠리움, 판쿠로니움(Pancuronium), 베쿠로니움, 독사쿠리움(Doxacurium), 피페쿠로니움(Pipecuronium) 및 투보쿠라린(Tubocurarine); 니트레이트, 예컨대 이소소르비드 디니트레이트, 이소소르비드 모노니트레이트, 니트로글리세린 연고, 니트로비드(Nitrobid) 및 니트로글리세린 트랜스더머; NSAID, 예컨대 아르스로텍(Arthrotec), 디클로페낙(Diclofenac), 에토돌락(Etodolac), 인도메타신, 케토롤락(Ketorolac), 술린닥(Sulindac), 톨멘틴(Tolmentin), 디플루니살(Diflunisal), 살살레이트(Salsalate), 멜록시캄(Meloxicam), 피록시캄, 나부메톤(Nabumetone), 플루르비프로펜(Flurbiprofen), 이부프로펜(Ibupropen), 케토프로펜(Ketoprofen), 나프록센(Naproxen), 옥사프로진(Oxaprozin), 셀레콕시브, 로페콕시브(Rofecoxib) 및 발데콕시브(Valdecoxib); 안과용 작용제, 예컨대, 프로파라카인, 테트라카인, 시프로플록사신(Ciprofloxacin), 에리트로마이신, 젠타마이신(Gentamycin), 레보플록사신, 레보플록사신, 노르플록사신, 오플록사신, 폴리스포린 RTM, 폴리트림(Polytrim), 술파세타미드, 토브라마이신(Tobramycin), 블레파미드(Blephamide) RTM, 블레파미드 RTM, 막시트롤(Maxitrol) RTM, 프레드 지(Pred G) RTM 및 토브라덱스(TobraDex) RTM, 덱사메타손(Dexamethasone), 플루오로메톨론(Fluorometholone), 로테프레드놀(Loteprednol), 프레드니손(Prednisone), 리멕솔론(Rimexolone), 아젤라스틴, 크로몰린(Cromolyn) 나트륨, 에메다스틴, 에피나스틴(Epinastine), 케토티펜(Ketotifen) 푸마레이트 안과용 용액 0.025%, 레보카바스틴(Levocabastine), 로독사미드(Lodoxamide) 트로메타민, 나파졸린(Naphazoline), 나프콘-에이(Naphcon-A) RTM, 네도크로밀, 올로파타딘(Olopatadine), 페미롤라스트, 베탁솔롤(Betaxolol), 베탁솔롤, 레보부놀롤(Levobunolol), 티몰롤, 브린졸아미드(Brinzolamide), 도르졸아미드(Dorzolamide), 필로카르핀(Pilocarpine), 비마토프로스트, 라타노프로스트(Latanoprost), 트라보프로스트, 우노프로스톤, 아프라클로니딘(Apraclonidine), 브리모니딘(Brimonidine), 코솝(Cosopt) RTM 및 코솝 RTM, 아트로핀(Atropine), 시클로펜톨레이트(Cyclopentolate), 호마트로핀(Homatropine), 페닐에프린, 페닐에프린, 디클로페낙, 플루르비프로펜 및 케토롤락(Ketorolac); 귀 (이과용) 제제, 예컨대 아우랄간(Auralgan) RTM, 카르바미드 퍼옥시드, 시프로덱스(CIPRODEX) RTM, 시프로플록사신(Ciprofloxacin) 및 히드로코르티손, 코르티스포린(Cortisporin) RTM, 오플록사신, 트리에탄올아민 및 보솔 오틱(Vosol Otic) RTM; 아편류, 예컨대 코데인(Codeine), 펜타닐(Fentanyl), 히드로코돈 (Hydrocodone), 히드로코돈, 메페리딘(Meperidine), 메타돈(Methadone), 모르핀, 자이코돈, 프로폭시펜(Propoxyphene), 다르본(Darvon) RTM, 피오리세트(Fioricet), 피오리날(Fiorinal), 소마(Soma) 화합물, 트라마돌(Tramadol), 아넥시아(Anexsia), 다르보세트(Darvocet), 다르본(Darvon) 화합물, 로르세트(Lorcet), 로르탑(Lortab), 페르코세트(Percocet), 페르코단(Percodan), 록시세트(Roxicet), 코데인과 틸레놀(Tylenol), 틸록스(Tylox), 비코딘(Vicodin), 위제식(Wygesic), 부프레노르펜(Buprenorphene), 부토르파놀(Butorphanol), 데조신(Dezocine), 날부핀(Nalbuphine), 펜타조신(Pentazocine), 날메펜(Nalmefene), 날록손(Naloxone), 수복손 RTM 및 지코노티드(Ziconotide); 파킨슨병(parkinson's disease) 치료제, 예컨대 아만타딘, 벤즈트로핀, 브로모크립틴, 엔타카폰, 페르골리드, 프라미펙솔, 로피니롤, 셀레길린, 시네메트(Sinemet) RTM, 톨카폰 및 트리헥시페니딜; PCA-통증 자가 조절법, 예컨대 펜타닐, 히드로모르폰(Hydromorphone), 메페리딘(Meperidine) 및 모르핀; 페니실린제, 예컨대 암피실린(Ampicillin), 암피실린/술박탐, 아목시실린(Amoxicillin), 아목시실린/클라불라네이트(Clavulanate), 클록사실린(Cloxacillin), 디클록사실린(Dicloxacillin), 나프실린(Nafcillin), 페니실린 G, 페니실린 VK, 피페라실린(Piperacillin), 피페라실린/타조박탐(Tazobactamm), 티카르실린(Ticarcillin), 및 티카르실린/클라불라네이트; 포스페이트 보충제, 예컨대, K-Phos RTM 뉴트럴 타블릿(Neutral Tablet), K-PHOS RTM 오리지날(ORIGINAL), 뉴트라(Neutra)-Phos RTM; 칼륨 보충제, 예컨대 K-LOR, 클로르-콘(Klor-Con) RTM, 저칼륨혈증(Potassium depletion); 전립선암 약, 예컨대 비칼루타미드, 플루타미드, 고세렐린, 류프롤리드 및 닐루타미드; 양성자 펌프 억제제, 예컨대 에소메프라졸, 란소프라졸(Lansoprazole), 오메프라졸(Omeprazole), 판토프라졸(Pantoprazole) 및 라베프라졸 나트륨(Rabeprazole Sodium); 건선 약, 예컨대 아시트레틴, 알레파셉트, 안트랄린(Anthralin), 칼시포트리엔(Calcipotriene), 에팔리주맙 및 타자로텐(Tazarotene); 신부전 약, 예컨대 알루미늄 히드록시드, 칼슘 아세테이트, 칼시트리올(Calcitriol), 독서칼시페놀(Doxercalciferol), 글루콘산 제2철 나트륨, 파리칼시톨 및 세벨라머; 폐 치료제, 예컨대 이프라트로피움, 티오트로피움, 알부테롤, 비톨테롤, 레발부테롤, 피르부테롤, 메타프로테레놀, 포르모테롤, 살메테롤, 어드바이어(Advair) RTM, 심비코트(Symbicort) RTM, 베클로메타손, 부데소니드, 플루니솔리드, 플루티카손, 모메타손 푸로에이트(Mometasone furoate), 트리암시놀론, 몬테루카스트 싱귤레어(montelukast Singulair) RTM, 자피르루카스트, 크로몰린 나트륨, 네도크로밀, 아세틸시스테인 및 아미노필린/테오필린; 질병 완화제, 예컨대 아달리무맙, 아나킨라, 아우라노핀, 아자티오프린, 에타너셉트, 히드록시클로로퀸, 인플릭시맙, 레플루노미드, 메토트렉세이트 및 술파살라진; HMG COA 환원효소 억제제, 예컨대 아토르바스타틴(Atorvastatin), 플루바스타틴(Fluvastatin), 로바스타틴(Lovastatin), 프라바스타틴(Pravastatin), 로수바스타틴(Rosuvastatin), 심바스타틴(Simvastatin), 애드비코(Advicor) RTM, 비토린(Vytorin) RTM 및 에제티미브; 각성제, 예컨대 아토목세틴, 벤즈페타민, 카페인(Caffeine), 덱스메틸페니데이트, 덱스트로암페타민(Dextroamphetamine), 디에틸프로피온, 메틸페니데이트(Methylphenidate), 모다피닐(Modafinil), 페몰린(Pemoline), 펜디메트리진, 펜터민 및 시부트라민; 테트라시클린제, 예컨대 독시시클린(Doxycycline), 미노시클린(Minocycline) 및 테트라시클린(Tetracycline); 혈전 용해제, 예컨대 알테플라제(Alteplase); 항갑상선제, 예컨대 메티마졸 및 프로필티오우라실; 독성 관련 약, 예컨대 아세틸시스테인, 차콜(Charcoal), 데페록사민, 디곡신 면역 팹(digoxin immune fab), 플루마제닐, 포메피졸, 메틸렌 블루, 날록손, 나트륨 폴리스티렌 술포네이트 및 소르비톨(Sorbitol); 항미코박테리아제, 예컨대 에탐부톨(Ethambutol), 이소니아지드(Isoniazid), 피라진아미드(Pyrazinamide), 리파부틴, 리파메이트(Rifamate), 리팜핀(Rifampin), 리파펜틴(Rifapentine) 및 리파터(Rifater); 국소 제품, 예컨대 알리트레티노인(Alitretinoin), 베카플레르민(Becaplermin), 칼라민(Calamine), 캡사이신(Capsaicin), 독세핀(Doxepin), 리도카인/프릴로카인, 플루오로우라실, 마소프로콜(Masoprocol), 피메크로리무스(Pimecrolimus), 셀레늄 술피드(Selenium sulfide) 및 타크로리무스(Tacrolimus); 국소 항바이러스제, 예컨대 아시클로비르, 도코사놀, 이미퀴모드, 펜시클로비르, 포도필록스 및 포도필린; 국소 항균제, 예컨대 바시트라신, 메트로니다졸, 무피로신, 바시트라신/네오마이신/폴리믹신, 바시트라신/폴리믹신 및 은 술파디아진; 국소 항진균제, 예컨대 부테나핀, 시클로피록스, 클로트리마졸, 에코나졸, 케토코나졸, 미코나졸, 나프티핀, 니스타틴, 옥시코나졸, 테르비나핀 및 톨나프테이트; 국소 구충제, 예컨대 크로타미톤(Crotamiton), 린덴(Lindane), 페르메트린(Permethrin), 피레트린 및 피페로닐 부톡시드; 국소 화상 제제, 예컨대 마페니드 아세테이트 및 은 술파디아진; 국소 코르티코스테로이드, 예컨대 아클로메타손(Aclometasone) 디프로프리오네이트, 데소나이드(Desonide), 플루시놀론(Flucinolone) 아세토니드, 히드로코르티손, 베타메타손(Betamethasone) 디프로피오네이트, 베타메타손 발레레이트, 클로코르톨론 피발레이트, 데속시메타손, 플루오시놀론 아세토니드, 플루안드레놀리드, 플루티카손 프로피오네이트, 키드로코르티손(Chydrocortisone) 부티레이트, 히드로코르티손 발레레이트, 모메타손 푸로에이트, 프레드니카르베이트, 트리암시놀론, 암시노니드, 증강된 베타메타손 디프로피오네이트, 베타메타손 디프로피오네이트, 데속시메타손, 디플로라손 디아세테이트, 플루오시놀론 아세토니드, 플루오시노니드, 할시노니드, 클로베타솔 프로피오네이트, 디플로라손 디아세테이트 및 할로베타솔 프로피오네이트; 비뇨기과 약, 예컨대 펜토산 폴리술페이트, 베타네콜(Bethanecol) 및 페나조피리딘; 질 제제, 예컨대 클린다마이신, 메트로니다졸, 부토코나졸, 클로트리마졸, 미코나졸, 테르코나졸 및 티오코나졸; 혈관확장제, 예컨대 페놀도팜 메실레이트(Fenoldopam mesylate), 히드랄라진(Hydralazine), 네시리티드(Nesiritide), 니카르디핀(Nicardipine), 니트로글리세린, 및 나트륨 니트로프루시드(Sodium Nitroprusside); 및 혈관수축제 및 변력제(inotrope), 예컨대 도부타민(Dobutamine), 도파민(Dopamine), 에피네프린(Epinephrine), 이남리논, 밀리논(Milrinone), 노르에피네프린(Norepinephrine), 페닐에프린(Phenylephrine), 및 바소프레신(Vasopressin), 인슐린 및 기타 펩티드, 호르몬 및 기타 피임약 및 니코틴을 포함한다.

식품 또는 기능식품 생물활성제의 예로는, 비제한적으로, 건강 상태의 변화를 담당하는 식품 또는 식이 보충제 중의 구성성분, 예컨대 식물, 특히 과일 및 채소의 성분, 예를 들어 이소플라본 및 피토에스트로겐을 포함한 콩, 항암 특성을 가질 수 있는 리코펜을 포함한 토마토, 항산화제로서 작용할 수 있는 안토시아닌과 같은 플라보노이드를 포함한 블루베리 및 라즈베리와 같은 베리, 항암 특성을 가질 수 있는 에피갈로카테킨 갈레이트 (EGCG)를 포함한 녹차, 항산화제로서 적포도 산물로부터의 레스베라트롤, 가용성 식이 섬유 제품, 예컨대 고콜레스테롤혈증을 줄이기 위한 차전자씨피, 암 예방제로서의 브로콜리 (술포라판), 및 동맥 건강을 개선하는 콩 또는 클로버 (이소플라보노이드)를 포함한다. 아마씨, 추출물, 예컨대 인삼, 마늘 기름 등으로부터의 플라보노이드, 항산화제, 알파-리놀렌산.

생물학적 생물활성제의 예로는, 비제한적으로, 건강에 유리한 영향을 미치는 것으로 입증된 (예를 들어, 피토스테롤의 콜레스테롤 저하 작용) 또는 그럴 가능성을 갖는 식물 중의 생물학적 활성 물질, 구체적으로 잎, 줄기, 뿌리, 괴경, 싹, 열매, 씨 및 꽃 중의 식물화학물질, 및 식물 유도 식품 및 음료 (예컨대 차, 커피, 알콜성 음료), 예컨대 차, 와인, 양파, 사과 및 베리를 비롯한 식물 유도 식품 범위에서 발견되는 플라보노이드, 십자화과 식물(Cruciferous vegetables)로부터의 글루코시놀레이트, 예를 들어 차 및 커피 중의 페놀산, 및 적색, 녹색 및 오렌지색 과일 및 채소에서 흔한 카로테노이드 (이들 중 일부는 비타민 A의 전구체임)를 포함한다.

항원 생물활성제의 예로는, 비제한적으로, 외부 항원, 내부 항원, 자가항원 및 종양 항원을 포함한다. 외부 항원은, 예를 들어 흡입, 섭취, 또는 주입에 의해 외부로부터 신체로 들어온 항원이다. 내포작용 또는 식세포작용에 의해, 이들 항원을 항원-전달 세포 (APC)로 끌어들여 단편으로 처리한다. 이어서 APC는 그의 표면 위에서 II 부류 조직적합성 분자의 사용에 의해 단편을 T 보조 세포 (CD4⁺)에 준다. 일부 T 세포는 펩티드:MHC 착물에 특이적이다. 이들은 활성화되어 시토카인을 분비하기 시작한다. 시토카인은 세포독성 T 림프구 (CTL), 항체-분리 B 세포, 대식세포, 및 기타 입자를 활성화할 수 있는 물질이다. 내부 항원은, 정상 세포 대사의 결과로서, 또는 바이러스성 또는 세포내 세균 감염 때문에, 세포 내에서 생성되는 항원이다. 이어서 단편을 MHC I 부류 분자와의 착물로 세포 표면 위에 준다. 활성화된 세포독성 CD8⁺ T 세포가 이들을 인식한 경우, T 세포는 감염된 세포의 용균 또는 세포자살을 야기하는 다양한 독성을 분비하기 시작한다. 세포독성 세포가 단지 자가-단백질을 제공하기 위해 세포를 죽이는 것을 막기 위해, 자가-반응적 T 세포는 내성의 결과로서 (또한 음성 선택으로도 알려짐) 레퍼토리에서 없어진다. 이들에는 외인성 (이종), 자가조직 및 유전자형 또는 타지성 (동종) 항원이 포함된다. 자가항원은 보통 특정 자가면역 질환으로부터 고통받는 환자의 면역계에 의해 인지되는 정상 단백질 또는 단백질의 착물 (및 때때로 DNA 또는 RNA)이다. 이들 항원은, 정상 조건 하에서, 면역계의 표적이 되어서는 안 되지만, 주로 유전적 및 환경적 요인으로 인해, 이러한 항원에 대한 정상 면역 내성을 이들 환자에서는 잃어버렸다. 종양 항원 또는 신항원은 종양 세포의 표면 위의 MHC I 또는 MHC II 분자에 의해 나타나는 그러한 항원이다. 이들 항원은 결코 정상 세포에 의해서가 아니고 종양 세포에 의해 종종 나타날 수 있다. 이 경우, 이들을 종양-특이 항원 (TSA)이라 부르고, 일반적으로 종양-특이성 돌연변이에 의해 발생한다. 종양 세포 및 정상 세포에 의해 나타나는 항원이 보다 흔하고, 이들을 종양-관련 항원 (TAA)이라 부른다. 이들 항원을 인지하는 세포독성 T 림프구는 종양 세포가 급증하거나 전이하기 전에 종양 세포를 파괴할 수 있다. 종양 항원은 또한, 예를 들어 돌연변이된 수용체의 형태로 종양의 표면 위에 존재할 수 있고, 이 경우 이들은 B 세포에 의해 인지될 것이다.

식물 생물활성제의 예로는, 비제한적으로, PMI-004 (II형 당뇨병을 위한 개선된 식물성 제형 -- 멀티-메커니즘 생물활성을 나타낸다: 1) 지방세포에서는 아디포넥틴 분비를 증가시키고, 2) 간에서는 PEPCK 발현을 낮추고, 3) 근세포에서는 인슐린 수용체 경로를 통해 세포 신호를 높여, 글루코스 흡수, 글리코겐 합성, 및 글리코겐 축적을 높인다.), PMI-005 (다양한 염증유발 시토카인 (a-TNF, i-NOS, IL-1b, 및 COX-2 포함)의 유전자 발현을 억제하는, 흔한 식물로부터 유도된, 식물 생물활성제, 골관절염에서 인간 임상 실험을 현재 진행중이다. 또한 심각한/삶을 위협하는 염증성 증상의 관리, 예컨대 패혈증 환자의 관리에서 유용성을 가질 수 있다.), PMI-006 (염증-관련 효소 (a-TNF 및 COX-2 포함) 범위를 억제하는, 향신료로부터 유도된 식물 생물활성제. 또한 지질 및 글루코스 대사 (RXR 수용체) 둘 다와 관련된 새로운 생물활성 범위를 갖는다.), PMI-007 (ATP 함량/제조를 증가시킴으로써 독특한 중추 경료를 통해 영양분-감지 시상하부 뉴런에서 작용하는 강력한, 중추 작용성, 식물성 식욕 억제제. 이는 통상적인 CNS 식욕 억제제 부작용 없이 강력한 식욕감퇴 활성을 갖는다. 인간 효험을 지지하는 임상적 증거가 있는 한편, 임상전 데이터에서 제제가 동물 모델에서 식욕을 억제하고 체중을 줄이는 것으로 모두 나타났다.), PMI-008 (지방 축적/흡수를 차단하고 PL, LPL, 및 HSL을 비롯한 다양한 리파제와의 상호작용을 통해 체중 감소를 촉진하는, 농업 폐기물 공정 경로로부터 유도된, 식물 생물활성제), PMI-016 (안드로겐 부작용이 전혀 없는, 강력한, 식물-유도 동화제/에르고제닉 제제; 일반적인 노화 (근육감소증) 뿐만 아니라 암 및 AIDS 둘 다와 관련된 질병을 비롯한, 인간 근위축 질환의 범위에 사용될 수 있었다. 이 제제는 근세포 (IGF와 유사)에서 단백질 합성을 유도하고 단백질 분해의 감소를 촉진하는 것으로 나타났고, 한편 성장 호르몬 유전자 전사를 증가시키고 유비퀴틴 단백질 리가아제 유전자 전사를 감소시키는 것으로 또한 나타났다. PMI-016은 단백동화 스테로이드와 반대로 테스토스테론 수용체와의 결합을 나타내지 않는다.), 담배 및 담배 제품을 포함한다.

생물활성제는 하나 이상의 비타민, 예를 들어, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K, 비타민 B12, 리보플라빈, 비타민 B6, 티아민, 니아신, 및 비오틴일 수 있다. 본 발명의 필름이 지방 물질의 비균일한 분포를 가질 수 있으므로, 이는 지용성 및 수용성 비타민 모두 한 필름으로 포함되게 한다.

FDA는 약물을 "질병을 치유, 치료, 완화 또는 예방하거나 신체의 구조 또는 기능에 영향을 미치는" 제품으로서 정의한다. 화장품은 FDA에 의해 "세정하거나, 아름답게 하거나, 매력을 촉진시키거나, 외모를 변화시키기 위해 ... 신체에 문지르거나, 붓거나, 뿌리거나, 분무하거나, 도입하거나, 달리 적용하고자 하는 물품"으로서 정의된다. 약용화장품이 두 그룹의 특성을 갖지만, FDA는 이들을 화장품의 정의 하에 묶어, 이들은 별개의 카테고리로 인정되지 않는다. 약용화장품이 FDA의 약물의 정의에 포함되지 않기 때문에, 이들은 동일한 규제, 제약, 및 시험이 실시되지 않는다.

불혼화성/용해성 및 밀도 차이를 사용하는 것을 포함하는 동일한 본 발명의 단계는 투여 유닛이 점막 표면에 가까운 경우 측면 위의 층에서 생물활성 흡수 증진제를 농축시키는데 사용될 수 있다.

본 발명의 필름은 또한 점막 흡수 증진제, 즉, 점막, 점막 코팅 및 상피를 통한 흡수를 촉진하는 물질 (그 외에는 "침투 증진제" 또는 "투과 증진제"로 알려짐 (미국 특허 출원 공개공보 제2006/0257463호 참조))를 포함할 수 있다. 점막 흡수 증진제로는 폴리에틸렌 글리콜 (PEG), 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (트란스쿠톨(Transcutol)), 23-라우릴 에테르, 아프로티닌, 아존, 벤즈알코민 클로라이드, 세틸페리듐 클로라이드, 세틸메틸암모늄 브로마이드, 덱스트란 술페이트, 라우르산, 라우르산/프로필렌 글리콜, 리소포스파티딜콜린, 멘톨, 메톡시살리실레이트, 올레산, 포스파티딜콜린, 폴리옥시에틸렌, 폴리소르베이트 80, 나트륨 EDTA, 나트륨 글리콜레이트, 나트륨 글리코데옥시콜레이트, 나트륨 라우릴 술페이트, 나트륨 살리실레이트, 나트륨 타우로콜레이트, 나트륨 타우로데옥시콜레이트, 술폭시드, 및 다양한 알킬 글리코시드 또는, 미국 특허 출원 공개공보 제2006/0257463호에 기재된 바와 같은 것, 담즙 염, 예컨대 나트륨 데옥시콜레이트, 나트륨 글리코데옥시콜레이트, 나트륨 타우로콜레이트 및 나트륨 글리코콜레이트, 계면활성제, 예컨대 나트륨 라우릴 술페이트, 폴리소르베이트 80, 라우레스-9, 벤즈알코늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드 및 폴리옥시에틸렌 모노알킬 에테르, 예컨대 BRIJ RTM 및 MYRJ RTM 시리즈, 벤조산, 예컨대 나트륨 살리실레이트 및 메톡시 살리실레이트, 지방산, 예컨대 라우르산, 올레산, 운데칸산 및 메틸 올레에이트, 지방 알콜, 예컨대 옥탄올 및 노난올, 라우로카프람, 폴리올, 프로필렌 글리콜 및 글리세린, 알기네이트, 시클로덱스트린, 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드 및 도데실 메틸 술폭시드, 테르펜, 예컨대 멘톨, 티몰 및 리모넨, 우레아, 키토산 및 기타 천연 및 합성 중합체를 포함할 수 있지만 이들로 한정되지 않는다. 바람직하게는, 점막 흡수 증진제가 폴리올, 예를 들어 폴리에틸렌 글리콜 (PEG), 글리세린, 말티톨, 소르비톨 등 또는 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (트란스쿠톨)이다.

가소제를 또한 포함시킬 수 있다. 가소제는 열가소성 중합체의 중량을 기준으로 30% 이하의 양으로 존재하거나, 존재하지 않는 것과 같은 낮은 범위로 존재할 수 있다. 가소제는, 비제한적으로, 폴리에틸렌 옥시드, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 식용 폴리올, 글리세롤, 폴리올, 말티톨, 이소말트, 및 환원당 중 적어도 하나일 수 있다. 특정 가소제 (예를 들어, 폴리프로필렌 글리콜 또는 글리세린)의 사용은 점막부착성을 높이는데 작용할 수 있고 이러한 목적을 위해 사용될 수 있다.

착색제를 임의로 첨가할 수 있다. 이산화티타늄의 사용은 백색 제품을 생성할 것이다. 다른 식용 안료, 예컨대 컬러콘 레드(Colorcon Red) #40를 사용할 수 있다. 착색 물질의 용해도 및/또는 밀도에 대한 필름 층의 레올로지 차이를 이용하여 착색을 또한 다층화할 수 있다.

본 발명의 필름을 제조하는데 다양한 필름 형성제를 이용할 수 있다. 이러한 필름 형성제로는, 비제한적으로, 수용성, 수불용성, 또는 하나 이상의 수용성 또는 수불용성 중합체의 조합을 포함할 수 있다. 중합체는 셀룰로스 또는 셀룰로스 유도체를 포함할 수 있다. 유용한 수용성 중합체의 구체적인 예로는, 비제한적으로, 풀루란, 히드록시프로필메틸 셀룰로스, 히드록시에틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 카르복시메틸 셀룰로스, 폴리비닐 알콜, 나트륨 알기네이트, 폴리에틸렌 글리콜, 크산탄 검, 트라가칸트 검, 구아 검, 아카시아 검, 아라비아 검, 폴리아크릴산, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 카르복시비닐 공중합체, 전분, 및 이들의 조합을 포함한다. 유용한 수불용성 중합체의 구체적인 예로는, 비제한적으로, 에틸 셀룰로스, 히드록시프로필 에틸 셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로스 프탈레이트 및 이들의 조합을 포함한다.

본 발명의 필름으로의 혼입에 유용한 기타 중합체로는, 비제한적으로, 생분해성 중합체, 공중합체, 블록 중합체 및 이들의 조합을 포함한다. 상기 기준을 충족시키는 공지된 유용한 중합체 또는 중합체 부류 중에는 폴리(글리콜산) (PGA), 폴리(락트산) (PLA), 폴리디옥사논, 폴리옥살레이트, 폴리(알파-에스테르), 폴리무수물, 폴리아세테이트, 폴리카프로락톤, 폴리(오르토에스테르), 폴리아미노산, 폴리아미노카르보네이트, 폴리우레탄, 폴리카르보네이트, 폴리아미드, 폴리(알킬 시아노아크릴레이트), 및 이들의 혼합물 및 공중합체가 있다. 추가의 유용한 중합체로는, L- 및 D-락트산의 스테레오중합체, 비스(p-카르복시페녹시) 프로판산과 세바스산의 공중합체, 세바스산 공중합체, 카프로락톤의 공중합체, 폴리(락트산)/폴리(글리콜산)/폴리에틸렌글리콜 공중합체, 폴리우레탄과 폴리(락트산)의 공중합체, 폴리우레탄과 폴리(락트산)의 공중합체, 알파-아미노산의 공중합체, 알파-아미노산과 카프로산의 공중합체, 알파-벤질 글루타메이트와 폴리에틸렌 글리콜의 공중합체, 숙시네이트와 폴리(글리콜)의 공중합체, 폴리포스파젠, 폴리히드록시-알카노에이트 및 이들의 혼합물을 포함한다. 이원 및 삼원 시스템도 고려된다.

유용한 다른 구체적인 중합체로는 메디소브(Medisorb) 및 바이오델(Biodel) 상표명 하에 시판되는 것들을 포함한다. 메디소브 재료는 델라웨어주 윌밍톤 소재 듀폰사(Dupont Company)에 의해 시판되고, 일반적으로 "히드록시아세트산을 포함한 히드록시-중합체와 프로판산, 2-히드록시-중합체"를 포함한 "락티드/글리콜리드 공중합체"로 확인되었다. 이러한 4개의 중합체로는 338 ℉ 내지 347 ℉ (170 ℃ 내지 175 ℃)의 범위 내에서 융점을 갖는 100% 락티드인 것으로 여겨지는, 락티드/글리콜리드 100L; 437 ℉ 내지 455 ℉ (225 ℃ 내지 235 ℃)의 범위 내에서 융점을 갖는 100% 글리콜리드인 것으로 여겨지는, 락티드/글리콜리드 100L; 338 ℉ 내지 347 ℉ (170 ℃ 내지 175 ℃)의 범위 내에서 융점을 갖는 85% 락티드 및 15% 글리콜리드인 것으로 여겨지는, 락티드/글리콜리드 85/15; 및 338 ℉ 내지 347 ℉ (170 ℃ 내지 175 ℃)의 범위 내에서 융점을 갖는 50% 락티드 및 50% 글리콜리드인 것으로 여겨지는, 락티드/글리콜리드 50/50을 포함한다.

바이오델 재료는 생체적합성으로 간주된 화학적으로 그리고 일반적으로 다른 다양한 폴리무수물의 부류를 대표한다.

실시예 A

용액 차트

용액은, 실온 물을 이용하여 상기 차트로 구성되었다. 각각의 경우에 중합체를 혼합하고 수화시켰다.

상기 차트에서, CMC는 카르복시메틸 셀룰로스를 의미하고, HEC는 히드록시 에틸 셀룰로스를 의미하고, MC는 메틸 셀룰로스를 의미하고, PVP는 폴리비닐피롤리돈을 의미하고; HPMC는 히드록시프로필 메틸셀룰로스를 의미하고, PS는 폴리소르베이트를 의미한다.

이들 용액을 이용하여, 필름 매트릭스를 이어서 하기 차트에 따라 제조하였다.

레서피를 만든 후, 재료를 바르는데 플라스틱 리드를 사용하여 재료를 유리 위에 캐스팅하였다. 이어서 필름을 수분 평형에 놓이게 하고 이들이 정상 질량 평형에 도달할 때까지 120 ℃로 가열한 후 이들을 오븐에서 꺼내 실온으로 냉각시켰다.

생성된 필름은 약 2 내지 4 mil의 범위에 있다.

이 실험의 목적은 얻은 필름에서 소수성 도메인을 생성하는 것이었다.

이를 입증하기 위해, 글리세릴 베헤네이트 (콤프리톨 888 ATO)와 CMC로 제조된 필름으로부터 절단한 필름, 즉 필름 "X"를 시험하였다.

접촉각의 척도로서 필름을 소수성 측면이 위로 가게 한 채 평평한 표면 위에 놓고 한 방울의 물을 각 필름의 상부에 놓고 처음 그리고 1분 시점에 필름을 조사하였다. 이어서, 동일한 필름 샘플로부터의 필름을 소수성 측면이 아래로 가게 놓고, 다시 한 방울의 물을 각 필름의 상부에 놓고 1분 시점에 필름을 조사하였다.

이렇게 실험한 결과에서 더 낮은 밀도의 필름의 상부 측면은 실제로 수소성 측면이고 매우 느리게 젖는 한편, 필름의 반대 측면은 비-소수성 측면이고 종래의 필름처럼 비교적 빠르게 젖는 것을 생생히 보여주었다.

유사한 결과를 갖는 유사한 시험을, CMC 및 마그네슘 스테아레이트로 제조된 필름으로부터 절단한 필름, 즉 필름 "Y"를 사용하여 수행하였다.

이러한 실험은 본 발명을 입증하였다. 종래의 필름 캐스팅 공정을 이용하여, - 불혼화성, 용해도 및 밀도 차이로 인해 - 느린 용해 특성을 가진 도메인 영역이 생성된 필름을 제조하였다. 이들 도메인은 비균일한 성분의 얇은 캐스트 필름의 상부에 형성되었다. 타액 분비를 줄이고, 원하는 측면에서 흡수를 촉진시키는 본 발명의 이점은 상기에 논의되어 있다.

실시예 B

상기 필름 Y (상기 실시예에서 얻음)의 두 개의 샘플을 여기서 동일한 크기, 즉 9 ㎜ ＊ 19 ㎜로 절단했다. 이 두 샘플에 대해 저울 위에서 질량을 측정한 결과 140 ㎎ 및 141 ㎎ (1% 미만의 차이)이었다. 따라서, 함량 균일성이 - 지형적 도메인을 가진 두 필름의 한 투여 유닛을 또다른 투여 유닛과 비교한 경우 - 확인되었다.

Claims (31)

1. 다수의 성분을 갖는 단일층을 포함하며, 다수의 성분 중 적어도 하나가 단일층의 두께 방향으로 예정된 비균일한 분포를 갖는 것인 자체-지지 생체적합성 필름.
2. 제1항에 있어서, 다수의 성분이 생물활성제를 포함하는 것인 자체-지지 생체적합성 필름.
3. 제2항에 있어서, 생물활성제가 단일층의 두께 전반에 존재하는 것인 자체-지지 생체적합성 필름.
4. 제3항에 있어서, 생물활성제가 단일층의 두께 방향으로 실질적으로 균일한 분포를 갖는 것인 자체-지지 생체적합성 필름.
5. 제3항에 있어서, 생물활성제가 단일층의 두께 방향으로 실질적으로 비균일한 분포를 갖는 것인 자체-지지 생체적합성 필름.
6. 제2항에 있어서, 생물활성제가 제약, 항원, 과자류, 식품, 비타민, 식물, 기능식품, 약용화장품, 단백질 및 유전적 물질로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 물질인 자체-지지 생체적합성 필름.
7. 제2항에 있어서, 제1 생물활성제가 단일층의 두께 방향으로 한 부분에 제공되고 제2 생물활성제가 단일층의 두께 방향으로 또다른 부분에 제공되는 것인 자체-지지 생체적합성 필름.
8. 제2항에 있어서, 생물활성제가 인슐린인 자체-지지 생체적합성 필름.
9. 제2항에 있어서, 단일층의 두께 방향으로 예정된 비균일한 분포를 갖는 적어도 하나의 성분이 생물활성 흡수 증진제인 자체-지지 생체적합성 필름.
10. 제2항에 있어서, 단일층의 두께 방향으로 예정된 비균일한 분포를 갖는 적어도 하나의 성분이 소수성 물질인 자체-지지 생체적합성 필름.
11. 제2항에 있어서, 생물활성제가 니코틴, 담배 및 담배 유래 식물성 작용제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 자체-지지 생체적합성 필름.
12. 다수의 성분을 갖는 단일층을 포함하며, 다수의 성분 중 적어도 하나가 단일층의 두께 방향으로 비균일한 분포를 갖고 단일층의 종방향 및 횡방향으로 실질적으로 균일한 분포를 갖는 것인 자체-지지 생체적합성 필름.
13. 제12항에 있어서, 다수의 성분이 생물활성제를 포함하는 것인 자체-지지 생체적합성 필름.
14. 제13항에 있어서, 생물활성제가 단일층의 두께 전반에 존재하는 것인 자체-지지 생체적합성 필름.
15. 제14항에 있어서, 생물활성제가 단일층의 두께 방향으로 실질적으로 균일한 분포를 갖는 것인 자체-지지 생체적합성 필름.
16. 제14항에 있어서, 생물활성제가 단일층의 두께 방향으로 실질적으로 비균일한 분포를 갖는 것인 자체-지지 생체적합성 필름.
17. 제13항에 있어서, 생물활성제가 제약, 항원, 과자류, 식품, 향미제, 비타민, 식물, 기능식품, 약용화장품, 단백질 및 유전적 작용제 또는 개질제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 물질인 자체-지지 생체적합성 필름.
18. 제13항에 있어서, 제1 생물활성제가 단일층의 두께 방향으로 한 부분에 제공되고 제2 생물활성제가 단일층의 두께 방향으로 또다른 부분에 제공되는 것인 자체-지지 생체적합성 필름.
19. 제13항에 있어서, 생물활성제가 인슐린인 자체-지지 생체적합성 필름.
20. 제13항에 있어서, 단일층의 두께 방향으로 예정된 비균일한 분포를 갖는 적어도 하나의 성분이 생물활성 흡수 증진제인 자체-지지 생체적합성 필름.
21. 제13항에 있어서, 단일층의 두께 방향으로 예정된 비균일한 분포를 갖는 적어도 하나의 성분이 소수성 물질인 자체-지지 생체적합성 필름.
22. 제13항에 있어서, 생물활성제가 니코틴, 담배 및 담배 유래 식물성 작용제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 자체-지지 생체적합성 필름.
23. 다수의 성분을 갖는 단일층을 포함하며, 다수의 성분 중 적어도 하나가 단일층의 두께 방향으로 비균일한 분포를 갖고 단일층의 종방향 및 횡방향으로 실질적으로 균일한 분포를 갖는 것인 자체-지지 생체적합성 필름 투여 유닛.
24. 제23항에 있어서, 다수의 성분이 생물활성제를 포함하는 것인 자체-지지 생체적합성 필름 투여 유닛.
25. 제24항에 있어서, 생물활성제가 단일층의 두께 전반에 존재하는 것인 자체-지지 생체적합성 필름 투여 유닛.
26. 제25항에 있어서, 생물활성제가 단일층의 두께 방향으로 실질적으로 균일한 분포를 갖는 것인 자체-지지 생체적합성 필름 투여 유닛.
27. 제25항에 있어서, 생물활성제가 단일층의 두께 방향으로 실질적으로 비균일한 분포를 갖는 것인 자체-지지 생체적합성 필름 투여 유닛.
28. 필름 형성 물질 및 필름 형성 물질과 불혼화성인 적어도 하나의 다른 성분을 포함하며 필름 형성 물질과 다른 밀도를 갖는 유체 조성물을 단일층으로 기재 상에 침착시키는 단계,
    단일층을 건조시켜 적어도 하나의 다른 성분이 건조 후 단일층의 두께 방향으로 예정된 비균일한 분포를 갖도록 하는 단계, 및
    건조 후 기재로부터 단일층을 제거하는 단계
    를 포함하는, 자체-지지 생체적합성 필름의 제조 방법.
29. 제28항에 있어서, 단일층의 건조 단계를 유체 조성물의 침착 단계의 완료 후 예정된 기간 동안 지연시키는 것인 방법.
30. 제29항에 있어서, 예정된 기간이 0.001초 내지 2분인 방법.
31. 제29항에 있어서, 예정된 기간이 0.001 내지 1.5분인 방법.