KR20140007406A

KR20140007406A - 액체 구강용 조성물 및 그 조성물에 성분을 안정화 배합하는 방법

Info

Publication number: KR20140007406A
Application number: KR1020137022621A
Authority: KR
Inventors: 나오코 카와구치
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2011-03-25
Filing date: 2012-03-01
Publication date: 2014-01-17
Also published as: MY164603A; KR101936969B1; JP2012201632A; WO2012132747A1; JP5853387B2; CN103458864A; CN103458864B

Abstract

플라그의 부착 억제 효과 및 플라그 중의 뮤탄스균 살균력에 우수하면서도, 외관 안정성이 향상하고 기호성도 양호한, 에탄올을 함유하지 않은 액체 구강용 조성물을 제공한다. 에탄올을 실질적으로 함유하지 않은 액체 구강용 조성물에, (A) 카티온성 살균제 및 (B) 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드를 배합함과 함께, (C) 아네톨을 (C)성분/[(A)성분+(B)성분]이 질량비로서 0.1 내지 10이 되는 범위에서 병용하고, 또한 (D) 다가알코올 및/또는 (E) 비이온성 계면활성제를 배합한 것을 특징으로 하는 액체 구강용 조성물. 상기 액체 구강용 조성물에, (A) 및 (B)성분을 배합함과 함께, (C)성분을 (C)/[(A)+(B)]가 0.1 내지 10이 되는 범위에서 병용하고, (D) 및/또는 (E)성분을 배합하고, 상기 조성물에 (A) 및 (B)성분을 안정화 배합하는 방법.

Description

액체 구강용 조성물 및 그 조성물에 성분을 안정화 배합하는 방법{LIQUID COMPOSITION FOR ORAL CAVITY AND METHOD FOR STABLE ADDITION OF COMPONENTS TO COMPOSITION}

본 발명은, 우수한 치면(齒面)에의 플라그 부착 억제 효과 및 플라그 중의 뮤탄스균(菌) 살균력을 이루면서도, 외관 안정성(앙금(オリ)이 없음)이 향상하고 기호성도 양호한, 에탄올을 함유하지 않은 액체 구강용 조성물 및 그 조성물에 성분을 안정화 배합하는 방법에 관한 것이다.

치주병이나 유식의 예방에는 플라그의 억제가 중요하고, 플라그 억제를 목적으로 하여 살균제를 배합한 구강용 조성물이 널리 사용되고 있다. 이들의 살균제 중에서 카티온성 살균제는, 구강 세균의 살균 효과, 플라그 억제 효과, 치육염 개선 효과를 갖기 때문에 널리 사용되고 있다. 또한, 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드는 치아의 표면에 흡착하기 쉬운 성질을 갖고 있고, 이것을 사용하여 플라그 형성을 효과적으로 억제할 수 있는 액체 구강용 조성물이 특허 문헌 1(일본국 특개2001-64137호 공보)에 제안되어 있다. 또한, 카티온성 폴리머를 카티온성 살균제인 염화세틸피리디늄(CPC) 등과 조합함으로써 플라그의 부착 억제 효과가 상승적으로 향상하는 것 등이 알려져 있다(특허 문헌 2 ; 일본국 특개2000-34213호 공보). 또한, 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드와 카티온성 살균제와의 병용은 공지로서, 여러가지의 관련 기술이 제안되어 있다(특허 문헌 3 ; 일본국 특개2001-139442호 공보, 특허 문헌 4 ; 일본국 특개2001-139443호 공보).

선행의 기술은 모두 에탄올의 배합을 허용하는 것인데, 근래, 저자극의 사용감이 요구되는 중에서, 알코올에 의한 자극이 생기는 것에 문제가 있어서, 논알코올의 조성이 요망되는 경향에 있다.

그러나, 에탄올을 배합하지 않는 경우, 카티온성 살균제와 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드를 배합한 조성에서는 외관 안정성의 확보가 어려워, 자극의 없음과 외관의 경시 안정성을 동시에 확보하는 것은 곤란하다는 문제가 있다. 또한, 카티온성 살균제와 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드에 유래하는 떫은맛(澁味)·쓴맛(苦味)·이상한맛(異味)이 생기는 일도 있어서, 양 성분의 효과와 제제의 기호성(嗜好性)을 양립시키는 것은 어려웠다.

특허 문헌 1 : 일본국 특개2001-64137호 공보 특허 문헌 2 : 일본국 특개2000-34213호 공보 특허 문헌 3 : 일본국 특개2001-139442호 공보 특허 문헌 4 : 일본국 특개2001-139443호 공보

따라서 에탄올을 함유하지 않은 액체 제제에 카티온성 살균제와 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드를 안정하게 배합하고, 외관 안정성을 확보하고, 또한 양 성분의 효과와 제제의 기호성을 양립할 수 있는 기술이 요망된다. 본 발명은, 상기 사정을 감안하다 이루어진 것으로, 플라그의 부착 억제 효과 및 플라그 중의 뮤탄스균 살균력에 우수하면서도, 외관 안정성이 향상하고 기호성도 양호한, 에탄올을 실질적으로 함유하지 않은 액체 구강용 조성물 및 그 조성물에의 성분의 안정화 배합 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자는, 상기 목적을 달성하기 위해 예의 검토를 행한 결과, 에탄올을 실질적으로 함유하지 않은 액체 구강용 조성물에 (A) 카티온성 살균제 및 (B) 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드를 배합함과 함께, (C) 아네톨을 (C)성분/[(A)성분+(B)성분]이 질량비로서 0.1 내지 10의 범위에서 배합하고, 또한 (D) 다가알코올 및/또는 (E) 비이온성 계면활성제를 배합함에 의해, 플라그의 부착 억제 효과와 플라그 중의 뮤탄스균 살균력에 우수하면서도, 배합함에 앙금의 발생을 억제하여 외관의 경시 안정성을 향상할 수 있고, 외관 안정성이 높고 기호성도 양호한 액체 제제를 얻을 수 있음을 지견하여, 본 발명을 이루는데 이르렀다.

본 출원인은, 에탄올을 실질적으로 함유하지 않은 액체 구강용 조성물에, 카티온성 살균제와 카티온화셀룰로스를 배합하고, 또한 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 파라옥시안식향산에스테르를 배합한 액체 구강용 조성물이, 플라그의 부착 억제 효과 및 플라그 중의 뮤탄스균 살균력에 우수하면서도, 제제의 방부력과 외관 안정성에 우수한 것을 일본국 특원2010-280009(일본국 특개2011-148770호 공보)호에 제안하였다. 이 액체 구강용 조성물은 5℃에서 1개월 보존 후의 외관 안정성(앙금의 없음)에 우수한 것이다. 이에 대해, 본 발명자가 더욱 검토한 바, 에탄올을 포함하지 않는 액체 구강용 조성물에서는, 카티온성 살균제와 카티온화셀룰로스를 배합하는 경우, 제제 외관을 안정하게 유지하기가 어렵고, 특히 고온에서 장기에 걸쳐서 보존하면 앙금이 생기고 외관 안정성이 저하되는 것이 알고서, 카티온성 살균제와 카티온화셀룰로스를 보다 안정화할 수 있는 기술에 관해 검토를 진행하였다. 그 결과, 아네톨이, 의외에도 안정화제로서 유효하고, 에탄올을 함유하지 않은 액체 구강용 조성물에 카티온성 살균제와 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드를 병용하여 배합하는 경우의 경시에서의 앙금을 억제하고, 외관 안정성의 향상에 기여하는 것, 따라서, 상기 양 성분을 병용한 조성에 아네톨을 적절하게 배합하고, 다가알코올 및/또는 비이온성 계면활성제를 배합함에 의해, 높은 외관 안정성을 확보할 수 있고, 또한 양 성분의 우수한 효과를, 이들 성분에 유래하는 떫은맛·쓴맛·이상한맛 등을 억제하여 양호한 기호성을 유지하고 발휘시킬 수 있음을 발견한 것이다.

아네톨이, 구강용 조성물에 항료로서 사용되는 것은 공지이지만, 에탄올을 배합하지 않는 액체 구강용 조성물에의 카티온성 살균제 및 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드의 안정화 배합에 유효하고, 50℃에서 1개월 보존하여도 앙금이 거의 없는 높은 외관 안정성을 확보할 수 있고, 상기한 각별한 효과를 이루는 액체 제제를 얻을 수 있는 것은, 본 발명자의 새로운 지견이다.

따라서 본 발명은 하기한 액체 구강용 조성물 및 그 조성물에의 성분의 안정화 배합 방법을 제공한다.

[I]

에탄올을 실질적으로 함유하지 않은 액체 구강용 조성물에, (A) 카티온성 살균제 및 (B) 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드를 배합함과 함께, (C) 아네톨을 (C)성분/[(A)성분+(B)성분]이 질량비로서 0.1 내지 10이 되는 범위에서 병용하고, 또한 (D) 다가알코올 및/또는 (E) 비이온성 계면활성제를 배합한 것을 특징으로 하는 액체 구강용 조성물.

[Ⅱ]

에탄올을 실질적으로 함유하지 않은 액체 구강용 조성물에, (A) 카티온성 살균제 및 (B) 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드를 배합함과 함께, (C) 아네톨을 (C)성분/[(A)성분+(B)성분]이 질량비로서 0.1 내지 10이 되는 범위에서 병용하고, 또한 (D) 다가알코올 및/또는 (E) 비이온성 계면활성제를 배합하고, 상기 액체 구강용 조성물에 (A) 및 (B)성분을 안정화 배합하는 방법.

본 발명에 의하면, 플라그의 부착 억제 효과 및 플라그 중의 뮤탄스균 살균력에 우수하면서도, 외관 안정성이 향상하고 기호성도 양호한, 에탄올을 실질적으로 함유하지 않은 액체 구강용 조성물을 제공할 수 있다.

이하, 본 발명에 대해 더욱 상세히 기술한다. 본 발명의 액체 구강용 조성물은, (A) 카티온성 살균제, (B) 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드, (C) 아네톨, (D) 다가알코올 및/또는 (E) 비이온성 계면활성제를 함유한다.

(A)성분인 카티온성 살균제는, 치면에의 플라그의 부착을 억제하며 또한 플라그 중의 뮤탄스 세균을 살균하기 위한 유효 성분이다. 구체적으로는, 염화세틸피리디늄, 염화벤제토늄, 염화벤잘코늄 등을 들 수 있고, 이들 중의 1종을 단독으로 또는 2종 이상을 혼합하여 사용할 수 있다. 그중에서도, 살균력이나 핸들링성·사용성의 점에서 염화세틸피리디늄이 바람직하다.

(A)성분인 카티온성 살균제의 배합량은, 치면에의 플라그 부착 억제, 플라그 중의 뮤탄스균 살균력의 점에서, 조성물 전체의 0.01 내지 0.1%(질량%. 이하 마찬가지), 특히 0.02 내지 0.05%가 바람직하다. 0.01% 미만에서는 치면에의 플라그 부착 억제 효과 및 플라그 중의 뮤탄스균 살균력이 만족하게 발휘되지 않는 경우가 있다. 0.1%를 초과하면 카티온성 살균제 유래의 떫은맛·쓴맛·이상한맛이 생기는 경우가 있다.

(B) 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드는, 카티온성 폴리머이고, 치면에의 플라그 부착을 억제하기 위한 유효 성분으로서 배합된다. 상기 (A)성분인 카티온성 살균제와 함께 (B)성분을 배합함으로써, 치면에의 플라그의 부착 억제 효과가 향상하고, 또한 플라그 중의 뮤탄스 세균을 효과적으로 살균할 수 있고, 양 효과를 겸비함으로써, 높은 플라그 형성 억제 효과를 이룬다.

히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드는 시판품을 사용할 수 있고, 예를 들면 하기한 것을 예시할 수 있다.

·셀코트L-200(아크조노벨(주)제) :

질소 함유량이 0.1 내지 3%이고 2% 수용액 점도가 30 내지 3,000mPa·s(BH형

브록필드 점도계, 로터 No. 2, 20회전, 21℃, 측정 시간 1분)

·셀코트H-100(아크조노벨(주)제) :

질소 함유량이 1.0%이고 2% 수용액 점도가 500 내지 2,750mPa·s(BH형 브록필드 점도계, 로터 No. 2, 20회전, 21℃, 측정 시간 1분)

(B)성분인 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드의 배합량은, 조성물 전체의 0.005 내지 0.5%, 특히 0.01 내지 0.05%가 바람직하다. 0.005% 미만에서는 플라그 부착 억제 효과가 만족하게 발휘되지 않는 경우가 있다. 0.5%를 초과하면 앙금이 발생하여 외관 안정성(앙금의 없음)을 손상시키거나, 그것 유래의 떫은맛·쓴맛·이상한맛이 생겨서 사용감이 저하되는 경우가 있다.

(C)성분인 아네톨은, 안정화제로서 배합된다. 아네톨을 배합함으로써, 경시에서 앙금을 억제하여 외관 안정성을 향상시킬 수 있고, 또한 사용감(떫은맛·쓴맛·이상한맛의 없음)도 개선할 수 있다.

(C) 아네톨의 배합량은, 조성물 전체의 0.01 내지 0.2%, 특히 0.01 내지 0.1%가 바람직하다. 배합량이 0.01% 미만에서는, 외관 안정성(앙금의 없음)을 만족하게 향상할 수가 없는 경우가 있다. 또한, 사용감(떫은맛·쓴맛·이상한맛의 없음)을 개선할 수가 없는 경우가 있다. 0.2%를 초과하면, 외관 안정성(앙금의 없음)을 손상시키거나, 사용감(이상한맛)이 저하되는 경우가 있다.

본 발명에서는, (C)성분/[(A)성분+(B)성분]이 질량비로서 0.1 내지 10이고, 바람직하게는 0.2 내지 2이다. (C)성분을 (A) 및 (B)성분에 대해 상기 비율로 배합함으로써, (A) 및 (B)성분인 배합에 의한 앙금의 발생을 억제하여 제제의 외관 안정성을 향상할 수 있고, 또한 사용감도 개선할 수 있다. 0.1 미만에서는, 떫은맛, 쓴맛, 이상한맛 등이 생기고, 기호성을 양호하게 유지하고 앙금을 억제할 수 있지 않고, 10을 초과하면 외관 안정성(앙금의 없음)이 손상된다.

본 발명에서는, (C) 아네톨과 함께 (D) 다가알코올 및/또는 (E) 비이온성 계면활성제를 배합함으로써, (A) 및 (B)성분을 안정화 배합할 수 있고, 외관 안정성을 높일 수 있다. (D), (E)성분은, 어느 하나를 배합하여도, 또는 효과 발현의 점에서 (D) 및 (E)성분을 병용하여도 좋다.

(D) 다가알코올로서는, 예를 들면 프로필렌글리콜, 글리세린, 크실리톨, 소르비트 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜400 등의 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 말티트, 락티트 등을 들 수 있고, 이들의 1종류를 단독으로 또는 2종류 이상을 혼합하여 사용할 수 있다.

(D)성분인 다가알코올을 배합하는 경우는, 조성물 전체의 2 내지 20%, 특히 2 내지 15% 첨가하는 것이 바람직하다. 2% 미만에서는 외관 안정성(앙금의 없음)을 만족하게 개선할 수가 없는 경우가 있다. 20%를 초과하면 다가알코올 유래의 이상한맛이 생기고, 사용감(떫은맛·쓴맛·이상한맛의 없음)이 손상되는 경우가 있다.

(E) 비이온성 계면활성제로서는, 구강용 조성물에 통상 배합되는 것을 사용할 수 있지만, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 데카글리세린모노지방산에스테르 등이 알맞게 사용할 수 있다. 예를 들면 에틸렌옥사이드의 평균부가몰수가 60 내지 100몰의 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 알킬기의 탄소수가 16(세틸) 내지 18(스테아릴)이고 에틸렌옥사이드의 평균부가몰수가 20 내지 40몰의 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 지방산의 탄소수가 12(라우린산) 내지 18(스테아린산), 특히 12 내지 14(미리스틴산)의 데카글리세린모노지방산에스테르 등이고, 이들로부터 선택된 1종 또는 2종 이상을 배합할 수 있다. 그중에서도, 치면에의 플라그의 부착 억제력 및 플라그 중의 뮤탄스균 살균력을 충분히 발휘시키는 점, 및 외관 안정성(앙금의 없음)의 점에서, 폴리옥시에틸렌경화피마자시유가 바람직하고, 특히 에틸렌옥사이드의 평균부가몰수가 60 내지 100몰의 것이 바람직하다. 에틸렌옥사이드의 평균부가몰수가 60몰 미만에서는, 50℃ 보존품에서 앙금이 발생하여 외관 안정성(앙금의 없음)이 손상되는 경우가 있고, 100몰을 초과하는 것은 일반적으로는 시판되고 있지 않다.

구체적으로는 하기한 시판품을 사용할 수 있다.

·폴리옥시에틸렌경화피마자유

닛꼬케미칼주사제의 NIKKOL HCO계, 니혼에멀션사제의 에마렉스HC계, 니치유샤제의 유니옥스HC계 등

·폴리옥시에틸렌알킬에테르

니혼에멀션주식회사제의 에마렉스100계, 에마렉스600계 등

·데카글리세린모노지방산에스테르

닛꼬케미칼주사제의 NIKKOL Decagln계, 미쯔비시화학푸드사제의 료토( 등록상표)포리구리에스텔D시리즈 등

(E)성분인 비이온성 계면활성제를 배합하는 경우는, 조성물 전체의 0.3 내지 2%, 특히 0.5 내지 1% 첨가하는 것이 바람직하다. 0.3% 미만에서는 외관 안정성(앙금의 없음)을 개선할 수가 없는 경우가 있고, 2%를 초과하면 치면에의 플라그의 부착 억제력 및 플라그 중의 뮤탄스균 살균력이 만족하게 발휘되지 않는 경우가 있다. 또한 사용감이 저하되는 경우가 있다.

본 발명의 액체 구강용 조성물은, 세구제, 구중(口中) 청량제, 나아가서는 칫솔로 브러싱하여 사용하는 액체 치마제, 치마 젤 등으로서 조제, 적용할 수 있고, 특히 세구제, 액체 치마제로서 알맞다.

본 발명 조성물에는, 그 제형(劑型) 등에 응하여, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 상기 성분 이외에 적절한 공지의 임의 성분을 배합할 수 있다. 예를 들면, 습윤제, 증점제, 방부제, 감미제, (C)성분 이외의 항료, (E)성분 이외의 계면활성제, (A) 및 (B)성분 이외의 유효 성분, 착색료, pH 조정제 등을 배합할 수 있다. 또한, 연마제는 배합하지 않아도 좋다.

습윤제로서는, 상기 (D)성분인 다가알코올을 배합하면 좋다.

증점제로서는, 예를 들면 크산탄고무, 알긴산나트륨, 폴리비닐알코올, 히드록시에틸셀룰로스, 카라기난, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 폴리비닐피롤리돈 등을 들 수 있다. 이들 증점제의 배합량은, 통상, 조성물 전체의 0 내지 3%이다.

방부제로서는, 안식향산나트륨, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤 등의 파라벤류, 염화세틸피리디늄, 염산알킬디아미노에틸글리신, 소르빈산칼륨 등을 들 수 있다.

감미제로서는, 사카린, 사카린나트륨, 테비오사이드, 수크랄로스, 환원팔라티노스, 에리스리톨, 아스파르탐 등을 들 수 있다.

항료로서는, 아네톨 이외의 것, 예를 들면 페퍼민트유, 스피어민트유, 유칼리유, 윈터그린유, 클로브유, 타임유, 세이지유, 카르다몬유, 로즈마리유, 마조람유, 레몬유, 너트메그유, 라벤더유, 파라크레스유 등의 천연 정유, 및 l-멘톨, l-카르본, 신나믹알데히도, 오렌지오일, 1,8-시네올, 메틸살리실레이, 오이게놀, 티몰, 리날로올, 리모넨, 멘톤, 멘틸아세테이트, 시트랄, 캠퍼, 보르네올, 피넨, 스필란톨 등의 상기 천연 정유중에 포함되는 항료 성분, 또한, 에틸아세테이트, 에틸부틸레이트, 이소아밀아세테이트, 헥산알, 헥센알, 메틸안트라닐레이트, 에틸메틸페닐글리시데이트, 벤츠알데히드, 바닐린, 에틸바닐린, 프라네올, 말톨, 에틸말톨, 감마/델타데카락톤, 감마/델타운데카락톤, N-에틸-p-멘탄-3-카르복사미드, 멘틸락테이트, 에틸렌글리콜-l-멘틸카보네이트 등의 항료 성분, 나아가서는, 몇가지의 항료 성분이나 천연 정유를 조합시켜서 이루어지는, 애플, 바나나, 스트로베리, 블루베리, 멜론, 비치, 파인애플, 그레이프, 무스카트, 와인, 체리, 스쿼시, 커피, 브랜디, 요구르트 등의 조합 프레이버의 1종 또는 2종 이상을 들 수 있다. 이들의 항료는, 조성물중 0.00001 내지 3%이고 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 사용할 수 있다.

계면활성제로서는, 아니온성 계면활성제, 양성 계면활성제, 카티온성 계면활성제를 배합할 수 있고, 예를 들면 라우릴황산나트륨 등의 알킬황산염, 라우로일메틸타우린, 아실아미노산염, 도데실벤젠술폰산나트륨, α-술포지방산알킬에스테르·나트륨, 알킬인산에스테르염 등의 아니온성 계면활성제, 알킬디메틸아미노아세트산베타인, 지방산아미드프로필디메틸아미노 아미노산 베타인 등의 아미노산 베타인형 양성 계면활성제, N-지방산 아실-N-카르복시메틸-N-히드록시에틸에틸렌 디아민 염 등의 이미다졸린형 양성 계면활성제, N-지방산 아실-L-알기네토 소금 등의 아미노산형 계면활성제 등을 들는 것을 할 수 있다. 배합량은 통상 0 내지 5%이고, 특히 0.2 내지 2%가 바람직하다.

유효 성분으로서는, 예를 들면 염산크로르헥시딘, 염산알킬디아미노에틸글리신액 등의 살균제, 트라넥삼산, 입실론아미노카프론산, 알란토인, 알란토인쿠로르히드록시알루미늄, 알란토인디히드록시알루미늄 등의 항염증제, 덱스트라나제, 아밀라제, 프로테아제, 무타나제, 리소자임, 용균 효소, 리텍엔자임 등의 효소, 불화나트륨, 모노플루오로인산나트륨, 불화제1주석 등의 불화물, 아줄렌, 염화리소자임, 아스코르빈산 등의 비타민C류, 디히드로콜레스테롤, 글리시레틴염류, 글리시레틴산류, 히드로콜레스테롤, 클로로필, 구리클로로필린나트륨, 타임, 황금, 정자, 하마멜리스 등의 식물 추출물, 글루콘산구리, 로페프타이드, 폴리인산나트륨, 수용성 무기 인산 화합물, 폴리비닐피롤리돈, 치석 방지제, 플라그 방지제, 질산칼륨, 젖산알루미늄 등을 첨가할 수 있다. 또한, 이들 다른 유효 성분의 배합량은, 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 유효량으로 할 수 있다.

착색료로서, 청색1호, 녹색3호, 황색4호, 적색105호 등 안전성이 높은 수용성 색소를 첨가할 수 있다.

pH 조정제로서는, 프탈산, 인산, 구연산, 호박산, 아세트산, 푸마르산, 사과산, 탄산이나 그들의 칼륨염, 나트륨염 또는 암모늄염, 리보핵산이나 그 염류, 수산화나트륨 등의 1종 또는 2종 이상을 사용할 수 있고, 특히 인산, 구연산과 그들의 나트륨염을 조합시킨 것이 바람직하다. 이 경우, 본 발명의 액체 구강용 조성물은, 25℃에서의 pH를 5.5 내지 8.5로 조정하는 것이 바람직하고, 이 부근의 pH 조정제로서 인산2수소나트륨과 인산1수소나트륨, 또는 구연산과 구연산나트륨을 조합시킨 것을 사용할 수 있다.

또한, 용매로서 정제수가 배합되지만, 그 배합량은 60% 이상, 특히 70% 이상으로 할 수 있다.

본 발명의 액체 구강용 조성물은, 실질적으로 에탄올을 포함하지 않는 것이다. 여기에서, 「실질적으로 에탄올을 포함하지 않는다」는 것은, 조성물중의 에탄올량이 조성물 전체에 대해 바람직하게는 100ppm 이하, 보다 바람직하게는 50ppm 이하, 특히 바람직하게는 10ppm 이하의 것이고, 하한치는 0ppm이다. 또한, 본 발명의 액체 구강용 조성물은, 에탄올 무배합이지만, 조성물중에 배합되는 항료중에 원료 유래의 에탄올이 미량 함유된 경우가 있기 때문에, 이들의 이유를 고려하고 나서음, 항료중 등에 미량 함유된 에탄올 이외에 에탄올을 포함하지 않는 것이다.

실시례

이하, 실시례 및 비교례, 처방례를 나타내고, 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기한 실시례로 제한되는 것이 아니다. 또한, 하기한 예에서 %는 특히 단서가 없는 한 모두 질량%를 나타낸다.

[실시례, 비교례]

표 1 내지 4에 표시하는 조성의 액체 구강용 조성물을 일상 방법에 의해 조제하고, 하기 평가를 행하였다. 결과를 표 1 내지 4에 표시한다.

(I) 플라그 부착 억제 효과

24웰멀티플레이트 중에 액체 구강용 조성물을 각각 2㎖씩 넣고, 경면 연마한 펜탁스사제 하이드록시아파타이트판(반경 0.35㎝×높이 0.35㎝ 이하, HAP판이라고 기재한다) 3장을 30초간 침지하였다.

24웰멀티플레이트 중에, 스트렙토코쿠스 뮤탄스(Streptococcus mutans) 10449주를 파장 660nm로의 탁도(濁度)가 0.35가 되도록 분산시킨 완충액^*1을 2㎖ 넣고, 상기 HAP판을 3장씩 침지하고, 37℃에서 2시간 정치(靜置)하여 세균을 부착시켰다. 다음에, 상기 HAP판을 취출하여 멸균수로 세정 후, 액체 배지(培地)^*2 2㎖에 세정한 HAP판을 3장씩 37℃에서 8시간 침지하고, 부착균을 배양하였다. 증류수로 세정 후, 플라그 염색액으로 염색하고, 색차계로 a값을 측정하고, 상기 3장의 평균치를 산출하였다. 평가 기준은 이하와 같다.

플라그의 부착 억제 효과의 평가 기준 :

◎ : a값의 평균치가 5 미만

○ : a값의 평균치가 5 이상 7.5 미만

△ : a값의 평균치가 7.5 이상 10 미만

× : a값의 평균치가 10 이상

*1 : 완충액의 조성

염화칼륨(KCl) 3.37g, 인산2수소칼륨(KH₂PO₄) 0.14g, 염화칼슘(CaCl₂) 0.11g, 염화마그네슘(MgCl₂)0 .02g를 800㎖의 정제수에 녹이고, 수산화칼륨(KOH)으로 pH를 7.0으로 조정하고, 정제수로 전량이 1L이 되도록 메스업하였다.

*2 : 액체 배지의 조성

트립틱 소이 브로트(Tryptic Soy Broth) 3g, 수크로스(Sucrose) 0.5g에 정제수 100㎖을 가하여 용해시켰다.

(Ⅱ) 플라그 중의 뮤탄스균 살균력

플라그 중의 뮤탄스균 살균력의 평가 방법 :

라이온주식회사 오럴케어 연구소에서 계대 보존(동결 보존)하여 둔 악티노마이세스 나에슬룬디(Actinomyces naeslundii) T14V주, 푸소박테리움-누클리아툼(Fusobacterium nucleatum) ATCC10953주, 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis) W50주, 스트렙토코쿠스 뮤탄스(Streptococcus mutans) ATCC25175주의 각 균액 40㎕을 각각, 121℃에서 15분간 오토클레이브한 5㎎/ℓ 헤민(시그마알도리치사제) 및 1㎎/ℓ 비타민K(와코순약공업사제)를 포함하는 토드-헤위트-브로스(Becton and Dickinson사제)(THBHM^*3) 4㎖에 첨가하고, 37℃에서 하룻밤 혐기 배양(80vol% 질소, 10vol% 2산화탄소, 10vol% 수소)하였다. 배양 후, 각 균액(4종)으로부터 300㎕을 채취하고, 각각 30㎖의 THBHM에 첨가하고, 다시 하룻밤 배양하였다. 재배양 후, 각 균액을 원심분리(10,000rpm, 10min)하여, 상청(上淸)을 폐기하였다. 각 침사(沈渣)(세균)에 대해 121℃에서 15분간 오토클레이브한 베살메디움무신 배지(BMM^*4)를 첨가하고 재현탁한 후, 미리 BMM 1,000㎖을 넣은 배양조(직경 140㎜×높이 200㎜)에, 상기 각 균수가 각각 1×10⁷개/㎖이 되도록 접종하고, 교반자(직경 10㎜×길이 51㎜)를 이용하여 교반(약 100rpm로 회전)하면서, 37℃, 혐기 조건하(95vol% 질소, 5vol% 2산화탄소)에서 하룻밤 배양하였다. 그 후, BMM을 100㎖/h의 속도로 공급함과 함께, 같은 속도로 배양액을 배출하였다. 상기 배양조로부터 배출된 배양액은, 액량이 300㎖로 유지되는 다른 배양조(직경 90㎜×높이 190㎜)에 연속으로 공급하였다.

이 배양 조내의 회전반(약 80rpm로 회전)에는, 부착 담체(擔體)인 하이드록시아파타이트디스크(직경 7㎜×높이 3.5㎜)를 장착하고, 그 표면에 인공적으로 플라그를 형성시켰다.

상기 방법에 의한 배양은 14일간 행하고, 후반의 7일간은 다음에 나타내는 처치를 행하였다. 즉, 1일 3회, 플라그가 부착한 하이드록시아파타이트디스크를 배양조로부터 취출하고, 각각을 각 샬레(직경 25㎜×높이 14㎜)에 옮기고, 시험 조성물 5g(실시례 및 비교례)로 30초간 침지하였다. 그 후, 생리 식염수 5g으로 3회 세정 후, 재차 배양조 내로 되돌렸다. 동 조작은 총계 7회 실시하였다.

배양 종료시에는, 시험 조성물의 플라그 중의 뮤탄스균 살균력을 평가하기 위해, 플라그를 4㎖의 생리 식염수를 첨가한 시험관(직경 13㎜×100㎜)에 옮겼다. 곧바로 초음파 파쇄(200㎂의 출력으로 10초간), 단계 희석(10배 희석을 6단계)을 행하고, 일상 방법으로 제작한 바시트라신 첨가 Mitis-Salivarius 한천 평판 배지^*5에 각 균액을 도말(塗沫)하였다. 상기 평판 배지는, 육안으로 콜로니가 확인될 수 있을 때까지 혐기 배양(80vol% 질소, 10vol% 2산화탄소, 10vol% 수소)하였다. 각 평판 배지의 콜로니수를 카운트 후, 생균수을 산출하였다. 또한, 대조로서 시험 조성물 대신에 정제수를 사용하여 마찬가지 처치를 하고, 플라그 중의 생균수을 산출하였다. 정제수로 처치한 것의 생균수을 100%로 하였을 때의 각 시험 조성물로 처치한 것의 생균수의 비율을 측정하고, 이하의 기준으로 나타내였다.

평가 기준 :

◎ : 잔존 생균수 1% 미만

○ : 잔존 생균수 1% 이상 10% 미만

△ : 잔존 생균수 10% 이상 50% 미만

× : 잔존 생균수 50% 이상

*3 : THBHM의 조성(1리터중의 질량으로 나타낸다)

토드-헤위트-브로스(Becton and Dickinson사제) 30g/ℓ

헤민(시그마알도리치사제) : 5㎎/ℓ

비타민K(와코순약공업사제) : 1㎎/ℓ

정제수 : 나머지

(전량이 1ℓ이 되도록 메스업하였다)

*4 : BMM의 조성(1리터중의 질량으로 나타낸다)

프로테오스펩톤(Becton and Dickinson사제) : 2g/ℓ

트립톤(Becton and Dickinson사제) : 1g/ℓ

무틴(시그마알도리치사제) : 2.5g/ℓ

헤민(시그마알도리치사제) : 1㎎/ℓ

비타민K(와코순약공업사제) : 0.2㎎/ℓ

KCl(와코순약공업사제) : 0.5g/ℓ

시스테인(와코순약공업사제) : 0.1g/ℓ

정제수 : 나머지

(전량이 1ℓ이 되도록 메스업하였다)

*5 : 바시트라신 첨가 Mitis-Salivarius 한천 평판 배지의 1리터중의 조성

Mitis-Salivarius Agar(Becton and Dickinson사제) : 90g/ℓ

바시트라신(시그마알도리치사제) : 200U/ℓ

(바시트라신은 미리 1,000배 농도 200,000/ℓ의 수용액을 조제하고, MS agar를 오토클레이브 후, 약 50℃로 식힌 점에서 배지의 1/1,000량 첨가하였다)

(Ⅲ) 외관 안정성(앙금의 없음)

외관 안정성의 평가 방법 :

샘플(액체 구강용 조성물)을 만주량 500㎖의 무색 투명한 PET 용기(요시노공업소제)에 450㎖ 충전하고, 50℃ 항온조(상요전기사제, MPR-311)에 1개월 보존 후의 외관 안정성을 하기 기준에 준하여, 육안 판정하였다.

외관 안정성의 평가 기준 :

◎ : 흔들어도 앙금이 전혀 인정되지 않는다.

○ : 흔든 때에 극히 미소한 앙금이 인정되지만, 문제 없는 레벨이다.

△ : 근소한 앙금이 인정된다.

× : 상당한 앙금이 인정된다.

(Ⅳ) 사용감(떫은맛·쓴맛·이상한맛의 없음)

샘플(액체 구강용 조성물) 약 10㎖을 입에 머금고, 30초간 입을 가신 후, 세구 후의 사용감에 관해 하기한 4단계로 평가하고, 10명의 평균점을 다음 기준에 준하여, ◎, ○, △, ×로 나타내였다.

사용감의 평가 기준 :

4점 : 떫은맛·쓴맛·이상한맛이 없었다.

3점 : 떫은맛·쓴맛·이상한맛이 거의 없었다.

2점 : 떫은맛·쓴맛·이상한맛이 약간 있고, 약간 사용하기 어려웠다.

1점 : 떫은맛·쓴맛·이상한맛이 상당히 있고, 사용하는데 지장이 있다.

사용감의 판정 기준 :

◎ : 평균점 3.5점 이상 4.0점 이하

○ : 평균점 3.0점 이상 3.5점 미만

△ : 평균점 2.0점 이상 3.0점 미만

× : 평균점 2.0점 미만

또한, 각 예 중의 주된 사용 원료는 하기와 같다. 또한, 항료 조성물A에 관해서는 표 5 내지 11에

표시하는 바와 같다.

염화세틸피리디늄(와코순약공업사제)

염화벤제토늄(하이아민 1622 : 론사재팬사제)

히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드

(상품명 셀코트L-200 : 아크조 노벨 사제)

(상품명 셀코트H-100 : 아크조 노벨 사제)

레오가도KGP(염화O-[2-히드록시-3-(토리메틸암모니오)프로필]히드록시에틸셀룰로스 : 라이온(주)제)

아네톨(와코순약공업사제)

폴리옥시에틸렌(100)경화피마자유(닛꼬케미칼주사제)

폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유(닛꼬케미칼주사제)

프로필렌글리콜(아사히유리사제)

글리세린(85%, 사카모토약품공업사제)

크실리톨(로켓·후루레사제)

폴리옥시에틸렌(20)세틸에테르(상품명 에마렉스120, 니혼에멀션사제)

구연산(후소화학사제)

구연산나트륨(후소화학사제)

사카린나트륨(다이토우화학사제)

폴리에틸렌글리콜400(니치유샤제)

[표 1]

[표 2]

[표 3]

[표 4]

표 1 내지 4의 결과로부터, (A) 카티온성 살균제 또는 (B) 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드가 배합되지 않은 경우(비교례 1, 2, 6)는, 경시에서 앙금이 생기지 않고 외관 안정성은 양호하였지만, 플라그 부착 억제 효과와 플라그 중의 뮤탄스균 살균 효과와의 양 효과를 만족하게 이루지 않았다. 또한, (A) 및 (B)성분을 배합한 조성에서, (C) 아네톨, 또는 (D) 다가알코올 및 (E) 비이온성 계면활성제를 결여한 경우(비교례 3, 5), (C) 아네톨의 (A) 및 (B)성분에 대한 비율이 부적절한 경우(비교례 4)는, 모두 앙금 발생을 억제할 수가 없고 외관 안정성에 뒤떨어지고, 비교례 7에서는 아네톨 대신에 다른 공지의 항료를 배합하여도 앙금을 억제할 수가 없었다. 이들에 대해, 본 발명 조성물(실시례)은, 플라그 부착 억제 효과 및 플라그 중의 뮤탄스균 살균 효과에 우수하면서도, 50℃에서 1개월 보존하여도 앙금이 거의 없고 양호한 외관 안정성으로 되는 것, 나아가서는 떫은맛, 쓴맛, 이상한맛이 없고 사용감도 양호한 것을 알았다.

[표 5]

[표 6]

주 ; 표중, 부(部)는 질량부(質量部)이다(이하, 마찬가지).

[표 7]

[표 8]

[표 9]

[표 10]

[표 11]

다음에, 하기 처방례의 액체 구강용 조성물을 마찬가지로 조제하고 평가하였다. 이들 조성물은, 플라그 부착 억제 효과, 플라그 중의 뮤탄스균 살균력, 외관 안정성 및 사용감이 우수하였다.

[처방례 1]

염화세틸피리디늄 0.05%

염화벤제토늄 0.01

히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드(셀코트L-200) 0.01

아네톨 0.05

폴리옥시에틸렌경화피마자유(100) 0.5

프로필렌글리콜 3

글리세린 4.5

크실리톨 3

구연산 0.03

구연산나트륨 0.25

사카린나트륨 0.004

정제수 밸런스

계 100.0%

(C)성분/[(A)성분+(B)성분]=0.71

[처방례 2]

염화벤제토늄 0.01%

아네톨 0.05

폴리옥시에틸렌경화피마자유(100) 0.5

프로필렌글리콜 3

글리세린 4.5

크실리톨 3

구연산 0.03

구연산나트륨 0.25

사카린나트륨 0.004

정제수 밸런스

계 100.0%

(C)성분/[(A)성분+(B)성분]

=2.5

[처방례 3]

염화세틸피리디늄 0.05%

아네톨 0.05

폴리옥시에틸렌경화피마자유(80) 0.5

프로필렌글리콜 3

글리세린 4.5

크실리톨 3

구연산 0.03

구연산나트륨 0.25

사카린나트륨 0.004

정제수 밸런스

계 100.0%

(C)성분/[(A)성분+(B)성분]=0.83

[처방례 4]

염화세틸피리디늄 0.05%

아네톨 0.05

폴리옥시에틸렌경화피마자유(100) 0.5

프로필렌글리콜 3

글리세린 4.5

폴리에틸렌글리콜400 4

구연산 0.03

구연산나트륨 0.25

사카린나트륨 0.004

정제수 밸런스

계 100.0%

(C)성분/[(A)성분+(B)성분]=0.83

Claims

에탄올을 실질적으로 함유하지 않은 액체 구강용 조성물에, (A) 카티온성 살균제 및 (B) 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드를 배합함과 함께, (C) 아네톨을 (C)성분/[(A)성분+(B)성분]이 질량비로서 0.1 내지 10이 되는 범위에서 병용하고, 또한 (D) 다가알코올 및/또는 (E) 비이온성 계면활성제를 배합한 것을 특징으로 하는 액체 구강용 조성물.
제1항에 있어서,
(A) 카티온성 살균제가 염화세틸피리디늄인 것을 특징으로 하는 액체 구강용 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,
(A)성분을 0.01 내지 0.1 질량% 배합한 것을 특징으로 하는 액체 구강용 조성물.
제1항, 제2항 또는 제3항에 있어서,
(C)성분을 0.01 내지 0.2 질량% 배합한 것을 특징으로 하는 액체 구강용 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
조성물 중의 에탄올량이 100ppm 이하인 것을 특징으로 하는 액체 구강용 조성물.
에탄올을 실질적으로 함유하지 않은 액체 구강용 조성물에, (A) 카티온성 살균제 및 (B) 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드를 배합함과 함께, (C) 아네톨을 (C)성분/[(A)성분+(B)성분]이 질량비로서 0.1 내지 10이 되는 범위에서 병용하고, 또한 (D) 다가알코올 및/또는 (E) 비이온성 계면활성제를 배합하고, 상기 액체 구강용 조성물에 (A) 및 (B)성분을 안정화 배합하는 것을 특징으로 하는 방법.
제6항에 있어서,
조성물중의 에탄올량이 100ppm 이하인 것을 특징으로 하는 방법.