KR20130138718A - 류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법 - Google Patents

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Abstract

류코형 색원체 함유 수용액에 폴리옥시에틸렌알킬아민 및 폴리옥시에틸렌알케닐아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 첨가하는 것을 특징으로 하는 류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법；류코형 색원체를 폴리옥시에틸렌알킬아민 및 폴리옥시에틸렌알케닐아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유하는 수용액 중에서 공존시키는 것을 특징으로 하는 류코형 색원체의 안정화 방법.
본 발명에 의해 류코형 색원체가 수용액 중에서 안정적으로 보존되는 류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법, 류코형 색원체의 안정화 방법이 제공된다.

Description

류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법{METHOD FOR PRESERVING AQUEOUS SOLUTION CONTAINING LEUCO CHROMOGEN}
본 발명은 류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법, 류코형 색원체의 안정화 방법 및 류코형 색원체를 함유하는 액상 시약에 관한 것이다.
류코형 색원체는 퍼옥시다아제 등의 과산화 활성 물질의 존재하에서 과산화수소와 반응하여 색소를 생성하는 색원체의 1 종이고, 커플링형 색원체와는 달리, 그 단독으로 색소를 생성하는 색원체이고, 페노티아진계의 류코형 색원체, 트리페닐메탄계의 류코형 색원체, 디페닐아민계의 류코형 색원체 등이 알려져 있다 (예를 들어, 특허문헌 1 ∼ 3 참조).
류코형 색원체는 커플링형 색원체와 마찬가지로, 혈청 등의 시료 중에 존재하는 콜레스테롤이나 당화 헤모글로빈 등의 정량해야 할 성분의 정량에 자주 사용된다. 즉, 시료 중의 정량해야 할 성분을 과산화수소로 변환하여, 생성된 과산화수소를 퍼옥시다아제 등의 과산화 활성 물질의 존재하에서 류코형 색원체와 반응시켜 색소로 인도하고, 생성된 색소의 흡광도로부터 시료 중의 정량해야 할 성분을 정량하는 것이 임상 검사에 있어서 자주 행해지고 있다. 특히, 류코형 색원체는 고감도 색원체로서, 시료 중에 미량 밖에 존재하지 않는 정량해야 할 성분의 정량에 바람직하게 사용된다 (예를 들어, 비특허문헌 1 참조).
이와 같이, 류코형 색원체는 고감도 색원체로서, 시료 중의 미량의 정량해야 할 성분의 정량에 사용되지만, 한편으로 그 보존 안정성이 나쁘고, 특히, 용액 중에서는 시간과 함께 자연 발색되어 버린다는 결점을 가지고 있다. 이 류코형 색원체가 갖는 안정성 불량이라는 과제에 대하여, 지금까지 류코형 색원체의 용액 중에서 안정화 방법이 검토되어, 보고되어 있다 (예를 들어, 특허문헌 4,5 참조). 그러나, 이들 류코형 색원체의 안정화 방법은 엄격한 조건하에서 실시해야 하거나 하는 등, 반드시 만족할만한 안정화 방법이라고는 할 수 없다.
일본 공개특허공보 소57-029297호 일본 공개특허공보 평3-206896호 일본 공개특허공보 소62-093261호 WO2005/088305 팜플렛 WO2007/083703 팜플렛
임상 검사, 1997년, Vol.41, No.9, p.1014-1019
본 발명의 목적은 류코형 색원체가 수용액 중에서 안정적으로 보존되는 류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법 및, 류코형 색원체의 안정화 방법 및 류코형 색원체를 안정적으로 유지하는 시약을 제공하는 데에 있다.
본 발명자들은 본 과제를 해결하기 위하여 예의 검토를 거듭한 결과, 류코형 색원체 함유 수용액에 폴리옥시에틸렌알킬아민 및 폴리옥시에틸렌알케닐아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 첨가함으로써, 류코형 색원체가 안정적으로 유지된다는 지견을 알아내어, 본 발명을 완성시켰다. 즉, 본 발명은 이하의 [1] ∼ [7] 에 관한 것이다.
[1] 류코형 색원체 함유 수용액에 폴리옥시에틸렌알킬아민 및 폴리옥시에틸렌알케닐아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 첨가하는 것을 특징으로 하는 류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법.
[2] 류코형 색원체를 폴리옥시에틸렌알킬아민 및 폴리옥시에틸렌알케닐아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유하는 수용액 중에서 공존시키는 것을 특징으로 하는 류코형 색원체의 안정화 방법.
[3] 류코형 색원체가 페노티아진계 색원체인 [1] 또는 [2] 에 기재된 방법.
[4] 페노티아진계 색원체가 10-(카르복시메틸아미노카르보닐)-3,7-비스(디메틸아미노)페노티아진인 [3] 에 기재된 방법.
[5] 류코형 색원체와 폴리옥시에틸렌알킬아민 및 폴리옥시에틸렌알케닐아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유하는 액상 시약.
[6] 류코형 색원체가 페노티아진계 색원체인 [5] 에 기재된 시약.
[7] 페노티아진계 색원체가 10-(카르복시메틸아미노카르보닐)-3,7-비스(디메틸아미노)페노티아진인 [6] 에 기재된 시약.
본 발명에 의해 류코형 색원체가 수용액 중에서 안정적으로 보존되는 류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법, 류코형 색원체의 안정화 방법, 류코형 색원체를 함유하는 액상 시약이 제공된다. 본 발명의 방법 및 시약은 당뇨병의 진단에 사용되는 당화 헤모글로빈의 측정 등에 유용하다.
(1) 류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법과 류코형 색원체의 안정화 방법
본 발명은 류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법에 관한 것이다. 본 발명의 류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법에 의해 수용액 중에서 류코형 색원체가 안정적으로 보존된다. 본 발명에 있어서, 류코형 색원체가 수용액 중에서 안정적으로 보존된다는 것은, 수용액 중에서 류코형 색원체가 열에 대해 안정적이거나, 또는 광에 대해 안정적인 것을 의미하는데, 바람직하게는 열 및 광에 대해 안정적인 것을 의미한다. 본 발명의 류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법에 있어서는 폴리옥시에틸렌알킬아민 및 폴리옥시에틸렌알케닐아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종이 류코형 색원체 함유 수용액에 첨가된다. 본 발명에 있어서의 폴리옥시에틸렌알킬아민 (이하, POE 알킬아민이라고 기재한다) 에 있어서의 알킬로는, 예를 들어 탄소수 8 ∼ 20 의 옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실 (라우릴), 트리데실, 테트라데실 (미리스틸), 펜타데실, 헥사데실 (세틸), 헵타데실, 옥타데실 (스테아릴), 노나데실, 이코실 등을 들 수 있다. POE 알킬아민에 있어서의 옥시에틸렌의 중합도로는 예를 들어 1 ∼ 24 이다.
POE 알킬아민의 구체예 (제품) 로는, 예를 들어 나이민 L-201 (옥시에틸렌도데실아민；니치유사 제조), 나이민 L-202, 나이민 L-207, 나이민 L-215 (이상, 폴리옥시에틸렌도데실아민；니치유사 제조), 나이민 S-202, 나이민 S-204, 나이민 S-210, 나이민 S-215, 나이민 S-220 (이상, 폴리옥시에틸렌옥타데실아민；니치유사 제조), 나이민 T2-202, 나이민 T2-210, 나이민 T2-230 [이상, 폴리옥시에틸렌알킬 (우지) 아민；니치유사 제조], 나이민 F-202, 나이민 F-203, 나이민 F-205, 나이민 F-210, 나이민 F-215 [이상, 폴리옥시에틸렌알킬 (야자유) 아민；니치유사 제조], 블라우논 L-202, 블라우논 L-205, 블라우논 L-207, 블라우논 L-210, 블라우논 L-230 (이상, 폴리옥시에틸렌도데실아민；아오키 유지사 제조), 블라우논 S-207, 블라우논 S-210, 블라우논 S-215, 블라우논 S-220, 블라우논 S-230 (이상, 폴리옥시에틸렌옥타데실아민；아오키 유지사 제조), 블라우논 S-205T, 블라우논 S-208T, 블라우논 S-210T, 블라우논 S-215T, 블라우논 S-230T [이상, 폴리옥시에틸렌알킬 (우지) 아민；아오키 유지사 제조], 뉴콜 OD420 (폴리옥시에틸렌옥타데실아민；닛폰 유화제사 제조), 파이오닌 D3104 (폴리옥시에틸렌도데실아민；타케모토 유지사 제조), 파이오닌 D3110 (폴리옥시에틸렌도데실아민；타케모토 유지사 제조), 파이오닌 D3605 [폴리옥시에틸렌알킬 (대두) 아민；타케모토 유지사 제조], 파이오닌 D3615T [폴리옥시에틸렌알킬 (우지) 아민；타케모토 유지사 제조] 등을 들 수 있다.
본 발명에 있어서의 폴리옥시에틸렌알케닐아민 (이하, POE 알케닐아민이라고 기재한다) 에 있어서의 알케닐로는, 예를 들어 탄소수 8 ∼ 20 의 옥테닐, 노네닐, 데세닐, 시트로넬릴, 운데세닐, 도데세닐, 트리데세닐, 테트라데세닐, 펜타데세닐, 헥사데세닐, 헵타데세닐, 올레일, 노나데세닐, 에이코세닐 등을 들 수 있다. POE 알케닐아민에 있어서의 옥시에틸렌의 중합도로는 예를 들어 1 ∼ 24 이다.
POE 알케닐아민의 구체예 (제품) 로는 예를 들어 BLAUNON O209 (폴리옥시에틸렌올레일아민；아오키 유지사 제조) 등을 들 수 있다.
본 발명의 류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법에 있어서의 POE 알킬아민 및 POE 알케닐아민의 농도로는, 통상적으로 0.0001 ∼ 10 ％ 이며, 0.0005 ∼ 5 ％ 가 바람직하다.
본 발명의 류코형 색원체의 보존 방법에 있어서, 류코형 색원체의 보존 안정성은 류코형 색원체 함유 수용액의 착색에 의해 평가할 수 있고, 착색이 클수록, 즉, 류코형 색원체 함유 수용액의 흡광도가 클수록 안정성이 나쁘다고 평가할 수 있다. 한편, 류코형 색원체 함유 수용액의 착색이 작을수록, 즉, 류코형 색원체 함유 수용액의 흡광도가 작을수록 안정성이 좋다고 평가할 수 있다.
본 발명에 있어서의 류코형 색원체 함유 수용액이란, 류코형 색원체가 수성 매체 중에 용해된 수용액으로, 류코형 색원체를 수성 매체에 첨가하여 용해시킴으로써 조제할 수 있다. 류코형 색원체가 용해되는 수성 매체는 류코형 색원체가 용해되면 특별히 제한은 없고, 예를 들어 탈이온수, 증류수, 완충액 등을 들 수 있고, 완충액이 바람직하다. 또, 류코형 색원체 함유 수용액의 조제시에, 류코형 색원체의 수성 매체에 대한 용해 보조제로서 유기 용매를 사용할 수도 있다. 유기 용매에 용해시킨 류코형 색원체를 수성 매체에 첨가하고, 류코형 색원체를 수성 매체에 용해시켜, 류코형 색원체 함유 수용액을 조제할 수도 있다. 유기 용매로는 류코형 색원체를 용해시키는 것이면 특별히 제한은 없고, 예를 들어 디메틸포름아미드 (DMF), 디메틸술폭사이드 (DMSO), 디옥산, 아세톤, 메탄올, 에탄올 등을 들 수 있다.
수성 매체의 pH 는 류코형 색원체가 용해되는 pH 이면 특별히 제한은 없고, 예를 들어 pH 4 ∼ 10 이다. 수성 매체로서 완충액을 사용하는 경우에는, 설정하는 pH 에 따른 완충제를 사용하는 것이 바람직하다. 완충액에 사용하는 완충제로는, 예를 들어 트리스(하이드록시메틸)아미노메탄 완충제, 인산 완충제, 붕산 완충제, 굿 완충제 등을 들 수 있다.
굿 완충제로는, 예를 들어 2-모르폴리노에탄술폰산 (MES), 비스(2-하이드록시에틸)이미노트리스(하이드록시메틸)메탄 (Bis-Tris), N-(2-아세트아미드)이미노이아세트산 (ADA), 피페라진-N,N'-비스(2-에탄술폰산) (PIPES), N-(2-아세트아미드)-2-아미노에탄술폰산 (ACES), 3-모르폴리노-2-하이드록시프로판술폰산 (MOPSO), N,N-비스(2-하이드록시에틸)-2-아미노에탄술폰산 (BES), 3-모르폴리노프로판술폰산 (MOPS), N-[트리스(하이드록시메틸)메틸]-2-아미노에탄술폰산 (TES), 2-[4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라지닐]에탄술폰산 (HEPES), 3-[N,N-비스(2-하이드록시에틸)아미노]-2-하이드록시프로판술폰산 (DIPSO), N-[트리스(하이드록시메틸)메틸]-2-하이드록시-3-아미노프로판술폰산 (TAPSO), 피페라진-N,N'-비스(2-하이드록시프로판술폰산) (POPSO), 3-[4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라지닐]-2-하이드록시프로판술폰산 (HEPPSO), 3-[4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라지닐]프로판술폰산 [(H)EPPS], N-[트리스(하이드록시메틸)메틸]글리신 (Tricine), N,N-비스(2-하이드록시에틸)글리신 (Bicine), N-트리스(하이드록시메틸)메틸-3-아미노프로판술폰산 (TAPS), N-시클로헥실-2-아미노에탄술폰산 (CHES), N-시클로헥실-3-아미노-2-하이드록시프로판술폰산 (CAPSO), N-시클로헥실-3-아미노프로판술폰산 (CAPS) 등을 들 수 있다.
완충액의 농도는 류코형 색원체가 용해되는 농도이면 특별히 제한은 되지 않지만, 통상적으로 0.001 ∼ 2.0 mol/ℓ 이며, 0.005 ∼ 1.0 mol/ℓ 가 바람직하다.
본 발명에 있어서의 류코형 색원체로는, 예를 들어 페노티아진계 색원체, 트리페닐메탄계 색원체, 디페닐아민계 색원체, o-페닐렌디아민, 하이드록시프로피온산, 디아미노벤지딘, 테트라메틸벤지딘 등을 들 수 있고, 페노티아진계 색원체가 바람직하다. 페노티아진계 색원체로는 예를 들어 10-N-카르복시메틸카르바모일-3,7-비스(디메틸아미노)-10H-페노티아진 (CCAP), 10-N-메틸카르바모일-3,7-비스(디메틸아미노)-10H-페노티아진 (MCDP), 10-N-(카르복시메틸아미노카르보닐)-3,7-비스(디메틸아미노)-10H-페노티아진나트륨염 (DA-67) 등을 들 수 있다. 페노티아진계 색원체 중에서도, 10-N-(카르복시메틸아미노카르보닐)-3,7-비스(디메틸아미노)-10H-페노티아진나트륨염 (DA-67) 이 특히 바람직하다. 트리페닐메탄계 색원체로는, 예를 들어 N,N,N',N',N'',N''-헥사(3-술포프로필)-4,4',4''-트리아미노트리페닐메탄 (TPM-PS) 등을 들 수 있다. 디페닐아민계 색원체로는, 예를 들어 N-(카르복시메틸아미노카르보닐)-4,4'-비스(디메틸아미노)디페닐아민나트륨염 (DA-64), 4,4'-비스(디메틸아미노)디페닐아민, 비스[3-비스(4-클로로페닐)메틸-4-디메틸아미노페닐]아민 (BCMA) 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명은 류코형 색원체의 안정화 방법에 관한 것이다. 본 발명에 있어서의 류코형 색원체의 안정화란, 류코형 색원체 함유 수용액 중의 류코형 색원체가 열에 대해 안정화되거나, 또는 광에 대해 안정화되는 것을 의미하는데, 바람직하게는 열 및 광에 대해 안정화되는 것을 의미한다. 여기서, 류코형 색원체의 안정화는 류코형 색원체 함유 수용액의 착색에 의해 평가할 수 있고, 착색이 클수록, 즉, 류코형 색원체 함유 수용액의 흡광도가 클수록 안정성이 나쁘다고 평가한다. 한편, 류코형 색원체 함유 수용액의 착색이 작을수록, 즉, 류코형 색원체 함유 수용액의 흡광도가 작을수록 안정성이 양호하다고 평가한다.
본 발명의 류코형 색원체의 안정화 방법에 있어서는 류코형 색원체를 POE 알킬아민 및 POE 알케닐아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유하는 수용액 중에서 공존시킨다. 본 발명의 류코형 색원체의 안정화 방법에서 사용되는 POE 알킬아민 및 POE 알케닐아민으로는 전술한 POE 알킬아민 및 POE 알케닐아민 등을 들 수 있다.
본 발명의 안정화 방법에 있어서 사용되는 류코형 색원체 및 류코형 색원체 함유 수용액으로는, 전술한 류코형 색원체의 보존 방법에 있어서의 류코형 색원체 및 류코형 색원체 함유 수용액을 들 수 있다. 본 발명에 있어서 류코형 색원체 함유 수용액 중의 류코형 색원체의 농도는 류코형 색원체가 수성 매체에 용해되는 농도이면 특별히 제한은 되지 않지만, 통상적으로 0.0001 ∼ 2.0 m㏖/ℓ이며, 0.0005 ∼ 1.0 m㏖/ℓ가 바람직하다.
본 발명에 있어서 수용액 중에 류코형 색원체와 공존시키는 POE 알킬아민 및 POE 알케닐아민의 농도로는 통상적으로 0.0001 ∼ 10 ％ 이며, 0.0005 ∼ 5 ％ 가 바람직하다.
본 발명에 있어서의 류코형 색원체의 열에 대한 안정성을 측정하는 방법은 열에 대한 류코형 색원체의 안정성을 측정할 수 있으면 특별히 제한은 없지만, 예를 들어, 류코형 색원체를 함유하는 수용액을 5 ℃ 또는 30 ℃ 에서 보존한 후의 수용액의 착색을 흡광도계에 의해 측정하는 방법 등을 들 수 있다.
또, 본 발명에 있어서의 류코형 색원체의 광에 의한 안정성을 측정하는 방법은 광에 대한 류코형 색원체의 안정성을 측정할 수 있으면 특별히 제한은 없지만, 예를 들어, 류코형 색원체를 함유하는 수용액에 15 시간 광을 조사하고, 조사 후의 수용액의 착색을 흡광도계에 의해 측정하는 방법 등을 들 수 있다.
(2) 액상 시약
본 발명의 액상 시약은 류코형 색원체와 POE 알킬아민 및 POE 알케닐아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유하는 액상 시약이다.
본 발명의 액상 시약에 있어서는 류코형 색원체는 수성 매체 중에서, POE 알킬아민 및 POE 알케닐아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과 공존한다. 본 발명의 액상 시약에 있어서의 류코형 색원체로는 전술한 류코형 색원체 등을 들 수 있다. 본 발명의 액상 시약에 있어서의 수성 매체로는 전술한 수성 매체 등을 들 수 있다. 본 발명의 액상 시약에 있어서의 POE 알킬아민 및 POE 알케닐아민으로는 각각 전술한 POE 알킬아민, POE 알케닐아민 등을 들 수 있다.
본 발명의 액상 시약에 있어서의 POE 알킬아민 및 POE 알케닐아민의 농도로는 통상적으로 0.0001 ∼ 10 ％ 이고, 0.0005 ∼ 5 ％ 가 바람직하다. 본 발명의 액상 시약에 있어서의 류코형 색원체의 농도로는 류코형 색원체가 수성 매체에 용해되는 농도이면 특별히 제한은 없고, 통상적으로 0.0001 ∼ 2.0 m㏖/ℓ 이고, 0.0005 ∼ 1.0 m㏖/ℓ 가 바람직하다. 류코형 색원체의 수성 매체에 대한 용해시에는 전술한 유기 용매를 용해 보조제로서 사용할 수도 있다.
이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 상세하게 설명하지만, 이들은 본 발명의 범위를 아무런 한정도 하지 않는다.
또한, 본 실시예, 비교예 및 시험예에 있어서는 하기 메이커의 시약 및 효소를 사용하였다.
Bis-Tris (도진 화학 연구소사 제조), 퍼옥시다아제 (토요 방적사 제조), 30 ％ 과산화수소수 (와코 준야쿠 공업사 제조), 소혈청 알부민 (BSA；프로메라인사 제조), 나이민 S210 [폴리옥시에틸렌(10)스테아릴아민；니치유사 제조], 나이민 S220 [폴리옥시에틸렌(20)스테아릴아민；니치유사 제조].
실시예 1
(1) DA-67 함유 수용액, 및 DA-67 안정성 측정용 시료의 조제
이하의 조성으로 이루어지는 DA-67 함유 수용액을 조제하였다.
＜DA-67 함유 수용액＞
Bis-Tris (pH 7.0) 10 m㏖/ℓ
DA-67 20 μ㏖/ℓ
계면활성제 (제 1 표 참조) 0.5 ％
상기 조성의 DA-67 함유 수용액을 5 ℃ 에서 7 일간 보존한 것, 및 30 ℃ 에서 7 일간 보존한 것을 DA-67 안정성 측정용 시료로서 사용하였다.
(2) DA-67 안정성 측정용 시약의 조제
이하의 조성으로 이루어지는 DA-67 안정성 측정용 시약을 조제하였다.
＜DA-67 안정성 측정용 시약＞
Bis-Tris (pH 7.0) 10 m㏖/ℓ
BSA 0.005 ％
(3) DA-67 함유 수용액 중의 DA-67 의 안정성의 평가
조제 직후의 DA-67 함유 수용액 30 ㎕ 에 (2) 에서 조제한 DA-67 안정화 측정용 시약 120 ㎕ 를 첨가하고, 37 ℃ 에서 5 분간 가온한 후의 용액의 흡광도 (E직후) 를, 주파장 660 ㎚, 부파장 800 ㎚ 에서 히타치 7170S 로 측정하였다. 조제 직후의 DA-67 함유 수용액 대신에, (2) 의 DA-67 안정성 측정용 시약을 사용하여 동일한 측정을 실시하여, 흡광도 (E블랭크) 를 측정하였다. E직후 부터 E블랭크 를 빼, 조제 직후의 DA-67 함유 수용액에 대한 흡광도 (△E직후) 로 하였다.
동일하게, 5 ℃ 에서 7 일간 보존한 DA-67 함유 수용액, 및 30 ℃ 에서 7 일간 보존한 DA-67 함유 수용액을 시료로서 사용하여 측정을 실시하고, 5 ℃ 에서 7 일간 보존한 DA-67 함유 수용액에 대한 흡광도 (△E5 ℃), 및 30 ℃ 에서 7 일간 보존한 DA-67 함유 수용액에 대한 흡광도 (△E30 ℃) 를 측정하였다.
측정한 △E5 ℃, △E30 ℃ 각각으로부터 △E직후 를 뺀 값을 각각 △E1, △E2 로 하고, DA-67 의 안정성의 지표로 하였다. 그 결과를 제 1 표에 나타낸다. △E1, △E2 중 어느 것에 있어서도 값이 0 에 가까울수록, 수용액 중에서의 착색이 억제되어 DA-67 이 수용액 중에서 안정적으로 보존되는 것, 즉, 수용액 중에서 DA-67 이 안정화되는 것을 나타내고 있다.
계면 활성제 보존 7 일후의 흡광도 변화
△E1 (5 ℃ 보존) △E2 (30 ℃ 보존)
- 0.002 0.023
나이민 S210 0.000 0.002
나이민 S220 0.002 0.002
제 1 표에 나타내는 바와 같이, POE 알킬아민을 함유하는 수용액 중에서는 POE 알킬아민을 함유하지 않는 경우와 비교하여, 5 ℃ 에서도 30 ℃ 에 있어서도 보존 후 착색이 현저하게 억제되어 있었다. 이 점으로부터, POE 알킬아민을 함유하는 수용액 중의 DA-67 이 열에 대해 안정적이고, DA-67 함유 수용액이 POE 알킬아민에 의해 안정적으로 보존되어, DA-67 이 POE 알킬아민에 의해 수용액 중에서 안정화되는 것이 명확해졌다.
실시예 2
실시예 1 에서 조제한 DA-67 함유 수용액에 대하여, 1100 룩스의 광을 15 시간 조사하고, 광에 의한 DA-67 의 안정성을 평가하였다. 광 조사 후의 DA-67 함유 수용액을 시료로서 사용하고, 실시예 1 과 동일한 방법을 실시하여, 광 조사 후의 DA-67 함유 수용액에 대한 흡광도 △E3 을 측정하였다. 측정 결과를 제 2 표에 나타낸다.
계면 활성제 △E3 (광 15 시간 조사 후의 흡광도 변화)
- 0.064
나이민 S210 0.000
나이민 S220 0.000
제 2 표에 나타내는 바와 같이, POE 알킬아민을 함유하는 수용액은 POE 알킬아민을 함유하지 않는 경우와 비교하여, 광 조사에 의한 착색이 현저하게 억제되어 있었다. 이 점으로부터, POE 알킬아민을 함유하는 수용액 중의 DA-67 이 광에 대해 안정적이고, DA-67 함유 수용액이 POE 알킬아민에 의해 안정적으로 보존되어, DA-67 이 POE 알킬아민에 의해 안정화되는 것이 명확해졌다.
산업상 이용가능성
본 발명에 의해 류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법, 류코형 색원체의 안정화 방법 및 류코형 색원체를 함유하는 액상 시약이 제공된다. 본 발명의 방법 및 시약은 당뇨병의 진단에 사용되는 당화 헤모글로빈의 측정 등에 유용하다.

Claims (7)

  1. 류코형 색원체 함유 수용액에 폴리옥시에틸렌알킬아민 및 폴리옥시에틸렌알케닐아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 첨가하는 것을 특징으로 하는 류코형 색원체 함유 수용액의 보존 방법.
  2. 류코형 색원체를 폴리옥시에틸렌알킬아민 및 폴리옥시에틸렌알케닐아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유하는 수용액 중에서 공존시키는 것을 특징으로 하는 류코형 색원체의 안정화 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    류코형 색원체가 페노티아진계 색원체인 방법.
  4. 제 3 항에 있어서,
    페노티아진계 색원체가 10-(카르복시메틸아미노카르보닐)-3,7-비스(디메틸아미노)페노티아진인 방법.
  5. 류코형 색원체와 폴리옥시에틸렌알킬아민 및 폴리옥시에틸렌알케닐아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유하는 액상 시약.
  6. 제 5 항에 있어서,
    류코형 색원체가 페노티아진계 색원체인 시약.
  7. 제 6 항에 있어서,
    페노티아진계 색원체가 10-(카르복시메틸아미노카르보닐)-3,7-비스(디메틸아미노)페노티아진인 시약.
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6152347B2 (ja) * 2012-02-09 2017-06-21 協和メデックス株式会社 ロイコ型色原体含有水溶液の保存方法
EP3492529A4 (en) * 2016-07-29 2020-12-16 Hitachi Chemical Diagnostics Systems Co., Ltd. PROCESS FOR PRESERVING AN AQUEOUS SOLUTION CONTAINING A LEUCO-TYPE CHROMOGEN
JP7061283B2 (ja) * 2018-03-30 2022-04-28 東洋紡株式会社 ロイコ型色素の安定化方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS551919B2 (ko) * 1973-08-08 1980-01-17
JPS6033479B2 (ja) 1980-07-30 1985-08-02 協和醗酵工業株式会社 過酸化水素の定量方法
JPH062720B2 (ja) 1985-10-18 1994-01-12 和光純薬工業株式会社 新規なジフェニルアミン誘導体
JP3036806B2 (ja) 1989-09-11 2000-04-24 株式会社シノテスト 体液中の微量成分定量法
JPH0751095A (ja) 1993-08-13 1995-02-28 Nissho Corp 生体成分測定試薬
CN100577812C (zh) * 2002-10-16 2010-01-06 协和梅迪克斯株式会社 高密度脂蛋白中的胆固醇的测定方法以及试剂
JP4489400B2 (ja) 2003-10-02 2010-06-23 アークレイ株式会社 試薬の安定化方法
KR20070026404A (ko) * 2004-03-17 2007-03-08 다이이치 가가쿠 야쿠힝 가부시키가이샤 피산화성 정색시약의 안정화 방법
WO2005100591A1 (ja) * 2004-04-15 2005-10-27 Kyowa Medex Co., Ltd. 高密度リポ蛋白中のコレステロールの測定方法
JP4097634B2 (ja) * 2004-07-08 2008-06-11 株式会社サクラクレパス 経時消去性インキ組成物
TWI372783B (en) * 2005-04-27 2012-09-21 Kyowa Medex Co Ltd A process for measuring the cholesterol in high density lipoprotein
US7838304B2 (en) * 2006-01-18 2010-11-23 Arkray, Inc. Liquid reagent of color former and method of stabilizing the same
JP4697809B2 (ja) * 2007-02-22 2011-06-08 旭化成ファーマ株式会社 ロイコ色素の安定化方法
JP2011026359A (ja) 2007-11-28 2011-02-10 Sekisui Medical Co Ltd フェノチアジン系酸化発色剤含有水溶液の安定化方法
WO2009069310A1 (ja) * 2007-11-28 2009-06-04 Sekisui Medical Co., Ltd. フェノチアジン系酸化発色剤及びプロテアーゼ含有水溶液の安定化方法
JP6047778B2 (ja) * 2012-01-12 2016-12-21 株式会社シノテスト 測定対象物質の測定方法及び測定試薬、並びにビリルビンに由来する影響の回避方法

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