KR20120090052A - 생물 의학적 사용을 위한 주사가능한 히드로겔 필라멘트 - Google Patents

생물 의학적 사용을 위한 주사가능한 히드로겔 필라멘트 Download PDF

Info

Publication number
KR20120090052A
KR20120090052A KR20127008214A KR20127008214A KR20120090052A KR 20120090052 A KR20120090052 A KR 20120090052A KR 20127008214 A KR20127008214 A KR 20127008214A KR 20127008214 A KR20127008214 A KR 20127008214A KR 20120090052 A KR20120090052 A KR 20120090052A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
ethylenically unsaturated
hydrogel
solvent
barium sulfate
drying
Prior art date
Application number
KR20127008214A
Other languages
English (en)
Inventor
마이클 제이. 콘스탄트
그레고리 엠. 크루즈
이. 마이클 키일리
알레잔드로 베렌스타인
Original Assignee
마이크로벤션, 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 마이크로벤션, 인코포레이티드 filed Critical 마이크로벤션, 인코포레이티드
Publication of KR20120090052A publication Critical patent/KR20120090052A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/18—Materials at least partially X-ray or laser opaque
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/50—Prostheses not implantable in the body
    • A61F2/76—Means for assembling, fitting or testing prostheses, e.g. for measuring or balancing, e.g. alignment means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/145—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)

Abstract

본 명세서에 기술된 것은 지연되고 제어된 팽창 속도를 가져서 구조 또는 기형 내에서 장치의 위치 전환을 가능하게 하는 방사선 비투과 히드로겔 필라멘트를 이용하여 구조 및 기형을 폐색시키기 위한 장치, 조성물, 시스템 및 연관된 방법이다. 추가로 기술된 것은 2관능성, 저분자량 에틸렌계 불포화 성형가능 거대단량체; 에틸렌계 불포화 단량체; 및 방사선 비투과 원소를 포함하는 동물 내 이식을 위한 장치이고, 여기서 상기 장치는 어떠한 지지 부재도 포함하지 않는다. 그러한 장치를 만드는 방법이 또한 개시된다.

Description

생물 의학적 사용을 위한 주사가능한 히드로겔 필라멘트{INJECTABLE HYDROGEL FILAMENTS FOR BIOMEDICAL USES}
관련 출원
본 명세서는 생물 의학적 사용을 위한 주사가능한 히드로겔 필라멘트( Injectable Hydrogel Filaments for Biomedical Uses)라는 제목으로 2010년 7월 13일에 출원된 미국 특허 가출원 일련 번호 제61/363,978호, 및, 생물 의학적 사용을 위한 주사가능한 히드로겔 필라멘트( Injectable Hydrogel Filaments for Biomedical Uses)라는 제목으로 2009년 9월 24일에 출원된 미국 특허 가출원 일련 번호 제61/245,613호에 대한 우선권을 주장하며, 상기 두 문서는 본 명세서에 참고 문헌으로 포함된다.
발명의 분야
본 발명은 일반적으로 의료용 치료 기기 및 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는, x-선 투시법 및 선택적으로 자기 공명 영상하에서 가시적인 매우 유연하고 주사가능한 히드로겔 필라멘트, 및 그러한 물질을 생물 의학적 치료에서 사용하기 위한 방법에 관한 것이다.
발명의 배경
현재, 동맥류, 누공(fistula) 또는 동정맥기형(arterio-venous malformations, AVM's)과 같은 매우 원위부 혈관에서의 대뇌 및/또는 말초 혈관 질환으로 고통받는 환자를 위해, 중재적 신경방사선 전문가/신경외과의는 다양한 색전술의(embolic) 선택 사항을 갖는다: 중합체 비드(bead), 폴리비닐 알코올 발포 입자, 시아노아크릴레이트 아교(glue), 주사가능한 중합체 액체, 및 연성의 주사가능한 백금 코일. 이들 유형의 모든 색전 물질은 그와 관련된 장점 및 단점을 갖는다. 중합체 비드 및 발포 입자는 부동 미세카테터를 따라 쉽게 주입되지만 일반적으로 x-선 투시법 하에서 보이지 않는다. 시아노아크릴레이트 아교 및 중합체 액체는 흔히 충분한 폐색을 제공하지만 미세카테터의 부분들을 맥관 구조 내에 영구하게 부착시킬 위험을 가지고 있다. Berenstein et al. 발명의 미국 특허 제5,690,666호에 기술된 연성의 주사가능한 백금 코일은 배치가 쉽고 내구적인 폐색을 제공하지만 자기 공명 영상 (MRI)하에서 보이지 않고 환자 추적 연구를 위한 전산화 단층촬영 혈관조영술 (CT)의 사용이 불가능하다.
이들 색전술의 선택 사항에도 불구하고, 부동 미세카테터를 통해 원위부 맥관 구조 내에 쉽게 배치되고, 내구적인 혈관 폐색을 제공하고, x-선 투시법, MRI 하에서 가시적이고 CT 추적 연구를 가능하게 하는 안전하고, 매우 유연한, 주사가능한 색전용 장치에 대한 미충족된 임상적 요구가 존재한다.
발명의 요약
본 명세서에 기술된 것은 하나 이상의 가시화제를 포함하고 지연되고 제어된 팽창 속도를 가지는 유연하고, 주사가능한 히드로겔 필라멘트를 이용하여 체내강에서 구조 및 기형을 폐색시키기 위한 장치, 조성물, 시스템 및 관련된 방법이다. 상기 구조 및 기형은 임의 개수의 대뇌 및/또는 말초 질환의 결과일 수 있다. 일반적으로, 제어된 팽창 속도는 이온성 관능기(예를 들어 아민, 카르복실산)을 가지는 에틸렌계 불포화 단량체의 포함을 통해 제공된다. 예를 들면, 아크릴산을 가교-결합된 중합체 망에 포함시킬 경우 히드로겔은 생리적인 pH의 혈액 또는 식염수로 충전된 미세카테터를 통해 도입될 수 있고 카르복실산 기가 탈양자화될 때까지 완전히 팽창하지 않을 것이다. 역으로, 아민-함유 단량체를 가교-결합된 망에 포함시킬 경우 히드로겔은 생리적인 pH의 혈액 또는 식염수로 충전된 미세카테터를 통해 도입될 수 있고 아민 기가 양자화될 때까지 완전히 팽창하지 않을 것이다.
한 구체예에서 본 명세서에 기술된 것은 2관능성, 저분자량 에틸렌계 불포화 성형가능 거대단량체(macromer); 에틸렌계 불포화 단량체; 및 가시화제를 포함하는 이식을 위한 장치이고, 여기서 상기 장치는 어떠한 금속성 지지 부재(support member)도 포함하지 않는다. 상기 장치는 신체의 원위 부위로 가압된 유체를 주사기를 통해 주입하는 것을 촉진하는 유연성 또는 강성을 가질 수 있다. 바람직하게는, 상기 장치는 1 인치의 샘플 길이에서 0.5 및 0.1 mg 사이의 내굽힘성(bending resistance)을 가지며 더욱 바람직하게는 0.3 mg의 내굽힘성을 갖는다(측정 날개(measuring vane)에 5 g의 평형추를 부착한 Gurley 4171ET 관형 샘플 강성 검사기에서 측정됨).
한 구체예에서, 상기 거대단량체는 약 100 그램/몰 내지 약 5000 그램/몰의 분자량을 갖는다. 또 다른 구체예에서, 히드로겔은 환경-감응성(environmentally-responsive)이다. 역시 또 다른 구체예에서, 에틸렌계 불포화 단량체는 하나 이상의 이온성 관능기를 포함한다.
한 구체예에서, 거대단량체는 폴리(테트라메틸렌 옥사이드) 디아크릴아미드, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 폴리(에틸렌 글리콜) 디아크릴아미드, 폴리(에틸렌 글리콜) 디아크릴레이트, 폴리(에틸렌 글리콜) 디메타크릴레이트, 이들의 유도체, 또는 이들의 조합을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 에틸렌계 불포화 단량체는 N,N'-메틸렌비스아크릴아미드, N-비닐 피롤리디논, 2-히드록시에틸 메타크릴레이트, 이들의 유도체, 또는 이들의 조합을 포함한다.
한 구체예에서, 상기 가시화제는 바륨, 탄탈럼, 백금, 금, 또는 이들의 조합으로 구성되는 방사선 비투과(radiopaque) 원소를 포함한다. 한 구체예에서, 가시화제는 자기 공명 영상 하에 가시성을 제공하기 위해 가돌리늄 또는 초상자성 산화철을 포함한다.
한 구체예에서, 가시화제는 바륨 설페이트이다. 한 구체예에서, 사용되는 바륨 설페이트의 백분율은 35-55% 사이이다. 첫 번째 바람직한 구체예에서, 사용되는 바륨 설페이트의 성분 백분율은 45.1%이다. 두 번째 바람직한 구체예에서, 사용되는 바륨 설페이트의 성분 백분율은 48.6%이다.
한 구체예에서, 예비중합체(prepolymer) 용액은 가시화제를 균등하게 분산시켜서 더욱 균일한 입자 분포를 얻고, 소직경 관으로의 주입을 촉진하고, 수득되는 중합체를 강화하기 위해 균질기를 이용하여 혼합한다.
한 구체예에서, 거대단량체 및 단량체의 중합은 아조비스이소부티로니트릴, N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민, 암모늄 퍼설페이트, 벤조일 퍼옥사이드, 2,2'-아조비스(2-메틸프로피온아미딘) 디히드로클로라이드, 이들의 유도체, 또는 이들의 조합에 의해 개시된다.
또 다른 구체예에서, 히드로겔은 실질적으로 생체 재흡수가 불가능(non-bioresorbable)하다. 또 다른 구체예에서, 히드로겔은 생체 재흡수가 가능하다.
본 명세서에 기술된 한 구체예는 다음을 포함하는 동물 내 이식을 위한 장치를 제조하기 위한 방법이다: 2관능성, 저분자량 에틸렌계 불포화 성형가능 거대단량체; 에틸렌계 불포화 단량체; 가시화제, 및 예비중합체 용액을 제조하기 위한 용매를 조합함.
본 방법의 한 구체예에서, 상기 용매는 이소프로필 알코올, 디클로로메탄, 아세톤, 물, 에탄올, 또는 이들의 조합을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 상기 2관능성, 저분자량 에틸렌계 불포화 성형가능 거대단량체는 약 100 그램/몰 내지 약 5000 그램/몰의 분자량을 갖는다. 역시 또 다른 구체예에서, 상기 에틸렌계 불포화 단량체는 이온성 관능기를 포함한다.
한 구체예에서, 본 방법은 추가로 예비중합체 용액에 두 번째 에틸렌계 불포화 단량체를 부가하는 단계를 포함한다.
또 다른 구체예에서, 다음을 포함하는 이식을 위한 장치가 기술된다: 약 100 그램/몰 내지 약 5000 그램/몰의 분자량을 갖는 2관능성, 저분자량 에틸렌계 불포화 성형가능 거대단량체; 에틸렌계 불포화 단량체; 및 가시화제, 여기서 상기 장치는 어떠한 금속성 지지 부재도 포함하지 않음.
본 발명의 구체예가 가능한 이들 및 다른 양태, 특징 및 장점은 이어지는 본 발명의 구체예의 설명으로부터 명백할 것이며 설명될 것이고, 첨부된 도면이 참조를 구성하는데, 여기서
도 1은 본 발명에 따른 히드로겔 필라멘트의 바람직한 구체예를 예시하고;
도 2는 나선형 형태인 도 1의 히드로겔 필라멘트를 예시하고;
도 3은 본 발명에 따른 삽입기 내의 도 1의 히드로겔 필라멘트를 예시하고;
도 4는 미세카테터를 통해 수송되는 도 1의 히드로겔 필라멘트를 예시한다.
구체예의 설명
본 발명의 특정한 구체예가 이제 첨부된 도면을 참조로 하여 기술될 것이다. 본 발명은, 그러나, 여러 상이한 형태로 구체화될 수 있고 본 명세서에 제시된 구체예에 제한되는 것으로 간주되어서는 안되며; 오히려, 이들 구체예는 본 개시가 철저하고 완전하도록, 그리고 본 발명의 범위를 당해 분야의 숙련가에게 온전히 전달하도록 하기 위해 제공된다. 첨부된 도면에서 예시된 구체예의 상세한 설명에서 사용된 전문 용어는 본 발명을 제한하는 것으로 의도되지 않는다. 도면에서, 동일 번호는 동일 성분을 가리킨다.
달리 명시되지 않는 한, 본 명세서에 사용된 모든 용어(기술적 및 과학적 용어 포함)는 본 발명이 속하는 분야의 숙련가에 의해 흔히 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 흔히 사용되는 사전에 규정된 것과 같은 용어들이 관련 기술의 문맥에서 이들이 갖는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 함 및 달리 본 명세서에서 그렇게 명시되지 않은 한 이상화되거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않을 것이 또한 이해될 것이다.
본 명세서에 기술된 것은 하나 이상의 대뇌 및/또는 말초 혈관 질환으로부터 유래한 구조 및 기형을 폐색시키기 위한 장치, 조성물, 시스템 및 연관된 방법이다. 지연되고, 제어된 팽창 속도를 가지는 하나 이상의 가시화제를 포함하는 히드로겔 필라멘트는 이들 구조 및 기형을 치료하기 위해 사용된다. 또한, 제어된 팽창 속도를 가지는 하나 이상의 가시화제, 예를 들면 방사선 비투과 원소 또는 충전물을 포함하는 히드로겔 필라멘트는 즉각적인 필라멘트 팽창으로 인한 결과로서 서두를 필요없이 외과의에게 생리적인 pH의 혈액 또는 식염수로 충전된 미세카테터를 통해 히드로겔을 수송하기 위한 충분한 양의 시간을 제공한다.
도 1로 돌아가서, 건조 상태의 히드로겔 필라멘트 (100)의 바람직한 구체예가 직선의 형태로 예시된다. 바람직하게는, 상기 히드로겔 필라멘트 (100)는 약 0.5 cm 및 약 100 cm 사이의 길이를 가지며 약 0.008 인치 및 약 0.100 인치 사이의 직경을 갖는다. 일단 선택된 혈관내 부위에 수송되면, 히드로겔 필라멘트 (100)는 형태-기억(memory-set)인, 도 2에 나타난 나선 형태와 같은 삼차원 형태를 형성할 수 있다. 그러나, 회오리 형태, 다중 인접 코일 및 유사한 복합 배열과 같은 여러 상이한 형태가 가능함이 이해되어야 한다.
도 3에 나타난 바와 같이, 상기 건조된 히드로겔 필라멘트 (100)는 치료 절차에서 사용되기 전에 삽입기 (102)내에 배치된다. 바람직하게는, 삽입기 (102) 및 히드로겔 필라멘트 (100)는 모두 훗날의 사용을 위해 살균되고 포장될 수 있다.
사용자가 절차를 시작할 준비가 되면, 히드로겔 필라멘트를 수송하기 위한 수송 시스템이 사용된다. 도 4는 회전하는 지혈 밸브 (114), 가이드 카테터 (116), 및 미세카테터 (106)를 포함하는 예시적인 수송 시스템을 예시한다.
미세카테터 (106)는 미세카테터 (106)의 원위 말단이 혈관 (112) 내의 표적 위치에 위치할 때까지 환자의 혈관 (112) 내에서 전진한다. 그 이후, 삽입기 (102)의 원위 말단이 수송 시스템과 연결되고 삽입기 허브 (104)가 주사기와 연결된다(도시되지 않음). 바람직하게는 상기 주사기는 환자 내에서 사용하기에 적합한. 식염수 또는 다른 생리적인 용액을 포함한다.
주사기는 가압된 용액을 삽입기 (102)내로 수송하여 히드로겔 필라멘트 (100)가 삽입기 (102)에서 나와서 미세카테터 (106) 내로 전진하게 한다. 일단 히드로겔 필라멘트 (100)이 미세카테터 (106)에 완전히 들어가면, 삽입기 (102)는 미세카테터 (106)의 근위 말단으로부터 제거될 수 있고 추가의 생리적인 용액을 포함하는 주사기로 교체될 수 있다.
사용자가 히드로겔 필라멘트 (100)를 수송할 준비가 되면, 주사기를 눌러, 미세카테터 (106) 내로 생리적인 용액을 가압하고 도 4에 나타난 바와 같이 히드로겔 필라멘트 (100)를 혈관 (112) 내로 밀어낸다. 바람직하게는, 히드로겔 필라멘트 (100)는 이후 표적 부위에서 제어된 속도로 팽창을 시작한다.
일반적으로, 히드로겔 필라멘트의 팽창의 제어된 속도는 이온성 관능기 (예를 들어 산성 또는 염기성 기)를 가지는 에틸렌계 불포화 단량체의 포함을 통해 제공된다. 예를 들면, 아크릴산을 가교-결합된 중합체 망에 포함시킬 경우 히드로겔은 생리적인 pH의 혈액 또는 식염수로 충전된 미세카테터를 통해 도입될 수 있다. 히드로겔은 카르복실산 기가 탈양자화될 때까지 팽창할 수 없고 팽창하지 않는다. 역으로, 염기성인, 아민 함유 단량체를 가교-결합된 망에 포함시킬 경우, 히드로겔은 생리적인 pH의 혈액 또는 식염수로 충전된 미세카테터를 통해 도입될 수 있다. 히드로겔은 아민 기가 양자화될 때까지 완전히 팽창할 수 없고 팽창하지 않는다.
한 구체예에서, 산성이나 염기성 기 중 어떤 것이 본 명세서에 따른 단량체 종에 활용되든지 간에, 본 명세서에 기술된 장치는 생리적인 조건에서 팽창할 수 있다. 본 명세서에 사용된 생리적인 조건은 인체내 또는 인체상에서 발견되는 적어도 하나의 환경적인 특성을 가지는 조건을 의미한다. 그러한 특성은 등장성 환경, pH 완충된 환경, 수성 환경, 약 7의 pH, 또는 이들의 조합을 포함하며 예를 들면, 등장성 용액, 물, 혈액, 척수액, 혈장, 혈청, 유리액(vitreous humor) 또는 소변에서 발견할 수 있다.
한 구체예에서 일반적으로 본 명세서에 기술된 것은 2관능성, 저분자량 에틸렌계 불포화 성형가능 거대단량체; 에틸렌계 불포화 단량체; 및 가시화 성분을 포함하는 이식을 위한 장치이고, 여기서 상기 장치는 어떠한 지지 부재도 포함하지 않는다.
또한, 본 명세서에 기술된 장치에서 금속성 지지 부재의 부재는 다양한 영상화 절차 하에서 더 나은 해상도를 가능하게 한다. 금속성 지지 부재는, 예를 들면, 영상 내에서 금속성 지지 부재로부터의 플레어(flare)를 만들어 장치의 영상을 왜곡할 수 있다. 그러므로, 금속성 지지 부재가 없지만 본 명세서에 교시된 바와 같이 방사선 비투과 원소 또는 충전물과 같은 하나 이상의 가시화제를 포함하는 장치를 제공하는 것은, 당해분야의 숙련가에게 이식 도중 및 이후 모두에서 장비의 더욱 정밀하고 정확한 영상을 얻을 수 있게 한다. 금속성 지지 부재가 없는 그러한 장치는 영상화 기술에서 보이지 않는 지지 부재, 예를 들면 중합체 지지 부재를 포함할 수 있다.
또 다른 구체예에서 본 명세서에 기술된 것은 2관능성, 저분자량 에틸렌계 불포화 성형가능 거대단량체; 에틸렌계 불포화 단량체; 가시화 성분, 및 용매를 조합하여 예비중합체 용액을 제조하는 단계; 및 예비중합체 용액을 처리하여 생리적인 조건에서 팽창할 수 있는 히드로겔을 제조하는 단계를 포함하는 동물 내 이식을 위한 장치를 제조하기 위한 방법이다.
일반적으로, 상기 예비중합체 용액은 용매, 2관능성 에틸렌계 불포화 거대단량체, 임의의 에틸렌계 불포화 단량체 또는 단량체들, 임의의 가교-결합제, 및 바륨, 탄탈럼, 백금, 및 금을 포함하지만 이에 제한되지 않는 방사선 비투과 원소 또는 충전물과 같은 하나 이상의 가시화제로 이루어진다.
예비중합체 용액 내 용매는 예비중합체 용액 내의 모든 거대단량체 및 단량체를 완전히 용해하는 기능을 한다. 액체 단량체 (예를 들어 2- 히드록시에틸 메타크릴레이트)가 사용되는 경우, 용매가 필요하지 않을 수 있다. 용매는, 필요한 경우, 거대단량체 및 단량체의 용해도를 기초로 하여 선택된다. 바람직한 용매는 이소프로필 알코올 (IPA, 이소프로판올), 에탄올, 물, 디클로로메탄, 및 아세톤이지만; 많은 다른 용매가 활용될 수 있고 당해 분야의 숙련가에게 공지이다. 바람직한 용매 농도는 예비중합체 용액의 약 10% w/w 내지 약 50% w/w의 범위이다. 한 바람직한 구체예에서, 용매 농도는 예비중합체 용액의 약 20% w/w이다.
2관능성 저분자량 에틸렌계 불포화 성형가능 거대단량체는 중합반응 동안 중합체 사슬을 가교-결합하는 기능을 하며 수득되는 중합체에 유연성을 제공한다. 그러한 거대단량체는 두 가지 에틸렌계 불포화 기를 포함한다. 한 구체예에서, 본 명세서에 기술된 거대단량체는 저분자량을 갖는다. 본 명세서에 기술된 거대단량체는 약 100 g/몰 내지 약 5,000 g/몰, 또는 약 200 g/몰 내지 약 2,500 g/몰, 더욱 바람직하게는 약 400 g/몰 내지 약 1,000 g/몰 범위의 분자량을 갖는다. 바람직한 거대단량체는 상대적인 인장 강도 및 형태를 유지하는 능력으로 인해 폴리(테트라메틸렌 옥사이드) 디아크릴아미드이다. 수득된 중합체의 분해가 바람직한 경우, 바람직한 거대단량체는 폴리(테트라메틸렌 옥사이드) 디아크릴레이트이다. 택일적으로, 폴리에테르 폴리(프로필렌 글리콜) 및 폴리(에틸렌 글리콜)과 같은 다른 거대단량체 또는 폴리(에틸렌)과 같은 폴리올레핀의 유도체가 적절하다.
본 명세서에 사용된 "에틸렌계 불포화"는 일반적으로 이들의 유도체 또는 이들의 조합을 포함하여 비닐, 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 또는 아크릴아미드 기와 같지만 이에 제한되지 않는 기를 가지는 화합물을 기술한다.
"성형가능한" 거대단량체는 거대단량체의 상대적인 강성 및 그의 특정 형태를 유지하는 능력을 기술하기 위해 본 명세서에 사용된다. 예를 들면, 본 명세서에 따른 성형가능한 거대단량체는 맨드릴(mandrel)과 같은 장비를 이용하여 형성될 수 있고 이식을 위해 수득된 형태를 유지할 수 있다.
본 명세서에 사용된 "가시화제"는 본 명세서에 기술된 장치에 부가되거나 장치내에 포함되어 이식 도중이나 이후에 장치를 가시화하는 수단을 제공하는 어느 한 성분을 가리킨다. 가시화의 방법은, x-선, 초음파, 투시법, 적외선, 자외선 방법, 자기 공명 및 이들의 조합을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 한 구체예에서, 상기 가시화제는 본 명세서에 기술된 장치에 방사선비투과성을 제공하는 하나 이상의 방사선 비투과 원소 또는 충전물일 수 있다. 또 다른 구체예에서, 상기 가시화제는 가돌리늄 또는 산화철과 같은 방사성 비투과성이 아닌 원소 또는 충전물일 수 있다. 그러한 방사선 비투과성이 아닌 원소 또는 충전물은 본 명세서에 기술된 장치에 방사선비투과성을 제공하지 않으며 예를 들면, 자기 공명에 의해 영상화될 수 있다.
본 명세서에 사용된 "방사선 비투과"는 본 명세서에 기술된 장치에 방사선비투과성을 제공하고 x-선, 초음파, 투시법, 적외선, 자외선 및 이들의 조합과 같지만 이에 제한되지 않는 전기 방사선을 이용하여 검출가능한 상기 기술된 원소 또는 충전물을 가리킨다. 한 구체예에서, 본 명세서에 기술된 방사선 비투과 원소는 x-선 또는 x-선 투시법을 이용하여 검출가능하다.
이온성 에틸렌계 불포화 단량체는 히드로겔 필라멘트의 팽창을 지연시키는 기능을 하며, 이를 통해 팽창의 제어된 속도를 이루어낸다. 한 구체예에서, 선택된 단량체의 적어도 일부, 바람직하게는 단량체 용액의 약 1% 내지 약 10% w/w, 더욱 바람직하게는 예비중합체 용액의 약 1% 내지 약 5% w/w이 이온성이다. 바람직한 이온성 단량체는 아크릴산 또는 메타크릴산일 수 있다. 상기 두 가지 산의 유도체 및 염이 또한 적절한 이온성 성분이다. 택일적으로, 한 구체예에서, 이온성 에틸렌계 불포화 단량체는 활용되지 않는다.
한 구체예에서 임의의 에틸렌계 불포화 단량체는 중합 과정을 보조하기 위해 사용되며 어떠한 단(mono) 또는 다관능성 에틸렌계 불포화 화합물일 수 있다. 한 구체예에서, 저분자량을 갖는 에틸렌계 불포화 단량체가 바람직하다. 히드록시에틸 메타크릴레이트 (예를 들어 2-히드록시에틸 아크릴레이트), 히드록시에틸 아크릴레이트, N-비닐 피롤리디논 및 N,N'-메틸렌비스아크릴아미드가 바람직한 에틸렌계 불포화 단량체이다. 에틸렌계 불포화 단량체의 바람직한 농도는 예비중합체 용액의 약 15% w/w 미만, 더욱 바람직하게는 약 10% w/w이다.
한 바람직한 구체예에서, N,N-메틸렌비스아크릴아미드와 같은 다-관능성 에틸렌계 불포화 화합물의 사용이 중합체 매트릭스를 더욱 가교-결합하기 위해 사용될 수 있다. 또 다른 바람직한 구체예에서, 바람직한 성분 백분율은 최대 1%의 범위내에 있다.
한 구체예에서, 본 명세서에 기술된 히드로겔 및 장치는 자기 공명 영상 하에서 장치의 가시성을 제공하기 위해 방사선 비투과 원소 외에도 가돌리늄 또는 초상자성 산화철과 같은 가시화제를 추가로 포함한다. 다른 구체예에서, 가돌리늄 또는 초상자성 산화철은 방사선 비투과 원소 대신에 또는 이를 대체하여 사용된다.
예비중합체 용액은 환원-산화, 방사선, 가열, 또는 당해 분야에 공지인 어떠한 다른 방법에 의해 가교-결합될 수 있다. 예비중합체 용액의 방사선 가교-결합은 적절한 개시제와 함께 자외선 또는 가시광선을 이용하여 또는 개시제 없이 이온화 방사선 (예를 들어 전자 빔 또는 감마 선)을 이용하여 성취될 수 있다. 가교-결합은 가열 웰(heating well)과 같은 열 원천을 이용하여 통상적으로 용액을 가열하거나, 적외선을 예비중합체 용액에 가하는 것에 의해 열을 가하여 성취될 수 있다.
바람직한 구체예에서, 가교-결합 방법은 아조비스이소부티로니트릴 (AIBN) 또는 또 다른 수용성 AIBN 유도체 (2,2'-아조비스(2-메틸프로피온아미딘) 디히드로클로라이드)를 활용한다. 본 명세서에 따른 유용한 다른 가교-결합제는 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민, 암모늄 퍼설페이트, 벤조일 퍼옥사이드, 및 아조비스이소부티로니트릴을 비롯한 이들의 조합을 포함한다. 한 구체예에서, AIBN 또는 그의 유도체는 상승된 온도에서 사용된다.
AIBN의 부가 후에, 예비중합체 용액은 0.010 인치 내지 0.075 인치 범위인 내부 직경을 갖는 관에 주입되고 끓는물, 즉 100oC에서 수 시간 동안 배양된다. 끓는 물 내의 침지는 물로부터 관내에 포함된 예비중합체 용액으로의 빠른 열 전달을 가능하게 한다. 관의 선택은 미세카테터 또는 카테터에 적합성을 제공한다. 미세 카테터를 통한 수송을 위해, 약 0.010 인치 내지 약 0.025 인치의 관의 직경이 바람직하다. 바람직한 구체예에서, 상기 관은 HYTREL®(DuPont, Wilmington, DE)로부터 만들어진다. HYTREL®관은 용매에서 분해되어, 관으로부터 중합체의 제거를 촉진할 수 있다.
바람직한 구체예에서 예비중합체 용액은 AIBN를 부가하기 전에 균질기를 이용하여 혼합된다.
관이 예비중합체 용액의 중합 전에 맨드릴 주변을 둘러싸는 경우, 수득된 중합체는 주로 예비중합체 용액 내의 성형가능한 거대단량체에 의한 결과로서 관의 모양을 유지할 것이다. 상기 기술을 이용하여, 나선, 회오리, 및 복합체 형태를 중합체에 제공할 수 있다. 제공된 형태의 기억은 거대단량체 선택에 의해 크게 영향받는다. 더욱 소수성인 거대단량체는 더욱 친수성인 거대단량체보다 이들의 제공된 형태를 더 잘 유지한다. 본 구체예에서 에틸렌계 불포화 성형가능 거대단량체를 사용하는 것이 바람직하다.
바람직한 구체예에서 Hytrel 관의 내부 직경은 타원의 형태로 형성된다. 일단 둘러싸면 관의 내부 직경은 관이 맨드릴 상에 압축되면서 둥글게 될 것이다.
한 구체예에서, 본 명세서에 기술된 장치는 환경 감응성이다. 본 명세서에서 사용된 환경 감응성은 상기 장치가 주변 환경에 대응하여 어떠한 방식으로 변하는 것을 의미한다. 한 구체예에서, 주변 환경에 대한 상기 대응은 팽창의 제어된 속도의 형태일 수 있다. 본 명세서에 기술된 히드로겔의 팽창의 제어된 속도는 히드로겔 망 내에 또는 망 상에 존재하는 이온성 관능기의 양자화/탈양자화를 통해 성취된다.
가교-결합된 히드로겔을 세척한 후에, 이를 건조하여 건조된 히드로겔 필라멘트를 제조한다. 길이는 약 0.5 cm 내지 약 100 cm의 범위일 수 있고 직경은 약 0.008 인치 내지 약 0.100 인치의 범위일 수 있다. 유체 보조의 주사가능한 색전용 장치를 제조하기 위해, 건조된 히드로겔 필라멘트를 삽입기 내로 로딩하고 적절한 파우치 내에 포장되고 멸균된다. 받는 즉시, 외과의는 공기를 제거하기 위해 식염수를 삽입기를 통해 주입한다. 건조된 히드로겔 필라멘트를 이후 식염수 또는 다른 생리적인 용액을 충전한 주사기를 이용하여 미세카테터 또는 카테터 내로 주입한다. 식염수 또는 다른 생리적인 용액은 히드로겔 필라멘트가 카테터를 따라 전진하는 것을 보조하기 위해 사용된다. 건조된 히드로겔 필라멘트는 이후의 주사에 의해 미세카테터 또는 카테터를 따라 색전 부위까지 전진한다.
다른 구체예에서, 히드로겔은 생체 재흡수가 불가능하거나 실질적으로 생체 재흡수가 불가능하다. 본 명세서에 사용된 "생체 재흡수 불가능한" 히드로겔은 생체적합성을 가지며 체내에서(in vivo) 정상적인 생화학적 경로의 작용을 통해 분해되지 않는다. 한 구체예에서, 히드로겔은 실질적으로 생체 재흡수 불가능하며 이식 1년 후에 95% 이상이 무손상으로 유지된다. 다른 구체예에서, 실질적으로 생체 재흡수 불가능한 히드로겔은 1 년 후에 90% 이상이 무손상으로 유지된다.
역시 추가의 구체예에서, 히드로겔은 생체 재흡수가 가능하며, 이는 히드로겔이 생체적합성을 가지며 체내에서(in vivo) 정상적인 생화학적 경로의 작용을 통해 분해됨을 의미한다. 한 구체예에서, 히드로겔은 생체 재흡수가 가능하며 이식 1년 후에 5% 미만이 무손상으로 유지된다. 다른 구체예에서, 히드로겔은 생체 재흡수가 가능하며 이식 2년 후에 5% 미만이 무손상으로 유지된다. 다른 구체예에서, 히드로겔은 생체 재흡수가 가능하며 이식 5년 후에 5% 미만이 무손상으로 유지된다.
실시예
다음은 본 명세서에 기술된 가시화제를 가지는 히드로겔의 일부의 생물 의학적 용도의 비-제한적 실시예이다. 그러나, 상기 물질이 본 명세서에 제시된 특정 실시예 외에도 많은 다른 의학적 및 비-의학적 용도를 가지는 것이 이해될 것이다.
실시예 1
PTMO 1000 디아크릴아미드의 제조
먼저, 150 g의 폴리(테트라메틸렌 옥사이드) (PTMO)1000를 1100 mL의 톨루엔을 이용하여 공비 증류를 통해 건조했다. 그 후에, 50.2 mL의 트리에틸아민을 27.9 mL의 메실 클로라이드와 함께 부가하고 4 시간 동안 교반했다. 용액을 이후 여과하여 염을 제거하고 용매를 증발시켰다. 수득된 생성물을 1000 ml의 아세토니트릴 및 300 mL의 25% 암모니아 히드록사이드에 부가하고 3 일 동안 교반했다. 물을 제거하고 생성물을 톨루엔과 함께 공비 증류를 통해 건조했다. 수득된 건조 PTMO 디아민을 1000 mL 톨루엔에 용해시켰다. 그 후에, 46.0 mL의 트리에틸아민 및 29.1 mL의 아크릴로일 클로라이드를 부가하고 반응을 4 시간 동안 교반하면서 진행시켰다. 수득된 용액을 여과하고 용매를 제거하여 PTMO 1000 디아크릴아미드를 남겼다.
실시예 2
Gd - DTPA 메타크릴레이트 단량체의 제조
먼저, 2.74 g의 가돌리늄 디에틸렌트리아민 펜타-산성 산을 95 mL의 물에 2.1 g의 에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)-카르보디이미드 (EDC) 및 1.65 g의 아미노에틸메타크릴레이트와 함께 용해시켰다. 용액을 pH 8.0로 조정하고 5 시간 동안 교반했다. 일단 반응이 종료되면, 용액을 진공하에 회전 증발시켜 대부분의 물을 제거했다. 수득된 생성물을 진공 오븐에 넣고 완전히 건조하여 가돌리늄 디에틸렌트리아민 펜타 산성 산 메타크릴레이트를 남겼다.
실시예 3
10-시스템의 유연성 바륨 로딩된 방사선 비투과 히드로겔 필라멘트의 제조
유기 용매 내 바륨-로딩된 방사선 비투과 히드로겔을 제조하기 위해, 0.625 g의 아크릴산, 6.25 g의 폴리(테트라메틸렌 옥사이드) 디아크릴아미드 1000, 1.56 g의 2-히드록시에틸메타크릴레이트, 265 mg의 N,N-메틸렌비스아크릴아미드 및 125 mg의 아조비스(2-메틸프로피오니트릴)을 4.38 mL의 이소프로필 알코올에 용해시켰다. 용액을 0.2 미크론 주사기 필터를 통해 여과했다. 10.56 g의 용액에, 10 g의 바륨 설페이트를 부가했다. 이는 다음의 w/w 성분 백분율을 제공한다: PTMO 24.3%, AIBN 0.5%, HEMA 6.1%, 아크릴산 2.4%, 비스아크릴아미드 1.0%, 이소프로판올 17.0%, 및 바륨 설페이트 48.6%. 용액을 Ultra-Turrax T-25 균질기를 이용하여 균질화했다. 일단 균질화되면, 용액을 10 분 동안 아르곤으로 스파징(sparging)하고 그 이후 ½ cc 주사기를 이용하여 4 mm 맨드릴 주변을 둘러싼 0.010 인치 HYTREL®관에 주입했다. 관의 양쪽 끝을 가열하여 밀봉하고 100oC 수조에 1 시간 동안 놓아두고, 이후 밤새 80oC 오븐에 두어 용액을 중합했다. 수득된 필라멘트는 건조 시 0.008 인치의 직경을 갖는다.
건조 및 용매의 증발 후에, 최종 이식물의 중량 백분율은 PTMO 30%, HEMA 7%, 아크릴산 3%, 비스아크릴아미드 1%, 및 바륨 설페이트 59%이다.
실시예 4
18-시스템 유연성 바륨 로딩된 방사선 비투과 히드로겔 필라멘트의 제조
유기 용매 내 바륨-로딩된 방사선 비투과 히드로겔을 제조하기 위해, 0.625 g의 아크릴산, 6.25 g의 폴리(테트라메틸렌 옥사이드) 디아크릴아미드 1000, 1.56 g의 2-히드록시에틸메타크릴레이트 및 125 mg의 아조비스(2-메틸프로피오니트릴)을 4.38 mL의 이소프로필 알코올에 용해했다. 용액을 0.2 미크론 주사기 필터를 통해 여과했다. 10.38 g의 용액에, 8.5 g의 바륨 설페이트를 부가했다. 이는 다음의 w/w 성분 백분율을 제공한다: PTMO 26.5%, AIBN 0.5%, HEMA 6.6%, 아크릴산 2.7%, 이소프로판올 18.6%, 및 바륨 설페이트 45.1%. 용액을 Ultra-Turrax T-25 균질기를 이용하여 균질화했다. 일단 균질화되면, 용액을 10 분 동안 아르곤으로 스파징하고 그 이후 3 cc 주사기를 이용하여 4 mm 맨드릴 주변을 둘러싼 0.018 인치 HYTREL®관에 주입했다. 관의 양쪽 끝을 가열하여 밀봉하고 100oC 수조에 1 시간 동안 놓아두고, 이후 밤새 80oC 오븐에 두어 용액을 중합했다. 수득된 필라멘트는 건조 시 0.016 인치의 직경을 갖는다.
건조 및 용매의 증발 후에, 최종 이식물의 중량 백분율은 PTMO 33%, HEMA 8%, 아크릴산 3%, 및 바륨 설페이트 56%이다.
실시예 5
PEG 1000 디아크릴아미드의 제조
먼저, 18 g의 폴리에틸렌 글리콜 (PEG) 1000을 200 mL의 톨루엔과 함께 공비 증류를 통해 건조했다. 그 후에, 7.0 mL의 트리에틸아민을 4.6 mL의 메실 클로라이드와 함께 부가하고 4 시간 동안 교반했다. 용액을 이후 여과하여 염을 제거하고 용매를 증발시켰다. 수득된 생성물을 150 mL의 25% 암모니아 히드록사이드에 부가하고 2일 동안 교반했다. 물을 제거하고 생성물을 톨루엔과 함께 공비 증류를 통해 건조했다. 수득된 건조 PEG 디아민을 20 mL 디클로로메탄 및 50 mL 톨루엔에 용해시켰다. 그 후에, 7.0 mL의 트리에틸아민 및 4.9 mL의 아크릴로일 클로라이드를 부가하고 반응을 4 시간 동안 교반하면서 진행시켰다. 수득된 용액을 여과하고 용매를 제거하여 PEG 1000 디아크릴아미드를 남겼다.
실시예 6
물 내 Gd - DTPA 히드로겔 필라멘트의 제조
물 내 Gd-DTPA 히드로겔 필라멘트를 제조하기 위해, 0.59 g의 Gd-DTPA 메타크릴레이트, 0.25 g의 아크릴산, 5.25 g PEG 디아크릴아미드 1000, 0.125 g 메틸렌비스아크릴아미드, 6.0 g의 바륨 설페이트, 0.5 g 2-히드록시에틸메타크릴레이트 및 100 mg의 2,2'아조비스(2-메틸프로피온아미딘) 디히드로클로라이드를 2.5 mL의 물에 용해시켰다. 용액을 10 분 동안 아르곤으로 스파징하고 그 이후 3 cc 주사기를 이용하여 4 mm 맨드릴 주변을 둘러싼 0.020 인치 HYTREL®관에 주입했다. 관의 양쪽 끝을 가열하여 밀봉하고 100oC 수조에 1 시간 동안 놓아두고, 이후 밤새 80oC 오븐에 두어 용액을 중합했다.
실시예 7
물 내 SPIO 히드로겔 필라멘트의 제조
물 내 초상자성 산화철 (SPIO) 히드로겔 필라멘트를 제조하기 위해, 0.953 mg의 SPIO, 0.25 g의 아크릴산, 5.25 g PEG 디아크릴아미드 1000, 0.125 g 메틸렌비스아크릴아미드, 6.0 g의 바륨 설페이트, 0.5 g 2-히드록시에틸메타크릴레이트 및 100 mg의 2,2'아조비스(2-메틸프로피온아미딘) 디히드로클로라이드를 2.5 mL의 물에 용해시켰다. 용액을 이후 10 분 동안 아르곤으로 스파징하고 그 이후 3 cc 주사기를 이용하여 4 mm 맨드릴 주변을 둘러싼 0.020 인치 HYTREL®관에 주입했다. 관의 양쪽 끝을 가열하여 밀봉하고 100oC 수조에 1 시간 동안 놓아두고, 이후 밤새 80oC 오븐에 두어 용액을 중합했다.
실시예 8
방사선 비투과 히드로겔 필라멘트의 세척
관을 클로로포름 내 20% 페놀의 용액에 용해시켜 히드로겔을 제거해냈다. 관이 분해된 후에, 페놀 용액을 클로로포름으로 교환하고 1 시간 동안 세척했다. 1 시간 후에, 클로로포름을 교환하고 히드로겔을 또 다른 1 시간 동안 세척했다. 클로로포름을 제거하고 히드로겔을 50oC의 진공 오븐에서 2 시간 동안 건조했다. 임의의 반응되지 않은 단량체를 제거하기 위해, 히드로겔을 에탄올에 12 시간 동안 놓아두었다. 12 시간 후에, 에탄올을 교환하고 2 시간 동안 세척했다. 2 시간 후에, 에탄올을 교환하고 히드로겔을 또 다른 2 시간 동안 세척했다. 에탄올을 제거하고 히드로겔을 진공 오븐에서 12 시간 동안 건조했다.
실시예 9
내굽힘성의 측정
팽창하지 않은 히드로겔 샘플의 내굽힘성은 5 g 평형추를 측정 날개(measuring vane)에 부착한 Gurley 4171ET 관형 샘플 강성 검사기를 이용하여 수득했다. 샘플의 길이는 1 인치였다. 세 개의 복제품에 대한 평균 결과는 다음 표에 요약된다.
샘플 측정된 내성 (mg)
D-78 방사선 비투과 히드로겔 필라멘트 0.3 ± 0.2
상기 결과는 주사가능한 코일을 위해 요구되는 유연성이 방사선 비투과 히드로겔 필라멘트를 이용하여 성취될 수 있음을 입증한다.
비록 본 발명이 특정한 구체예 및 용도의 용어로 기술되었지만, 당해 분야의 숙련가는, 본 교시에 비추어, 청구된 발명의 사상에서 벗어나거나 범위를 넘지 않고 추가적인 구체예 및 변형을 만들 수 있다. 따라서, 본 명세서의 도면 및 설명이 발명의 이해를 촉진하기 위해 예시의 방식으로 제공되고, 발명의 범위를 제한하는 것으로 여겨져서는 안됨이 이해되어야 한다.

Claims (41)

  1. 다음을 포함하는 이식을 위한 장치:
    2관능성, 저분자량 에틸렌계 불포화 성형가능 거대단량체(macromer);
    에틸렌계 불포화 단량체; 및
    가시화제,
    여기서 상기 장치는 어떠한 지지 부재(support member)도 포함하지 않고 약 0.5mg 및 0.1 mg 사이의 내굽힘성(bending resistence)을 가짐.
  2. 제1항에 있어서, 상기 거대단량체는 약 100 그램/몰 내지 약 5000 그램/몰의 분자량을 가지는 것을 특징으로 하는 장치.
  3. 제1항에 있어서, 상기 히드로겔은 환경-감응성(environmentally-responsive)인 것을 특징으로 하는 장치.
  4. 제1항에 있어서, 상기 거대단량체는 폴리(테트라메틸렌 옥사이드) 디아크릴아미드, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 폴리(테트라메틸렌 옥사이드), 폴리(에틸렌 글리콜) 디아크릴아미드, 폴리(에틸렌 글리콜) 디아크릴레이트, 폴리(에틸렌 글리콜) 디메타크릴레이트, 이들의 유도체, 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  5. 제1항에 있어서, 상기 에틸렌계 불포화 단량체는 하나 이상의 이온성 관능기를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  6. 제1항에 있어서, 상기 에틸렌계 불포화 단량체는 N, N'-메틸렌비스아크릴아미드, N-비닐 피롤리디논, 2-히드록시에틸 메타크릴레이트, 이들의 유도체, 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  7. 제1항에 있어서, 상기 에틸렌계 불포화 단량체는 1% w/w N, N'-메틸렌비스아크릴아미드를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  8. 제1항에 있어서, 상기 가시화제는 48.6% w/w 바륨 설페이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  9. 제1항에 있어서, 상기 가시화제는 45.1% w/w 바륨 설페이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  10. 제1항에 있어서, 상기 가시화제는 건조 후에 59% 바륨 설페이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  11. 제1항에 있어서, 건조 후에 약 30% PTMO, 약 7% HEMA, 약 3% 아크릴산, 약 1% 비스아크릴아미드, 및 약 59% 바륨 설페이트를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  12. 제1항에 있어서, 상기 가시화제는 건조 후에 56% 바륨 설페이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  13. 제1항에 있어서, 건조 후에 약 33% PTMO, 약 8% HEMA, 약 3% 아크릴산, 및 약 56% 바륨 설페이트를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  14. 제1항에 있어서, 상기 가시화제는 가돌리늄 또는 산화철을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  15. 제1항에 있어서, 상기 가시화 원소는 바륨을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  16. 제1항에 있어서, 상기 거대단량체 및 상기 단량체는 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민, 암모늄 퍼설페이트, 아조비스이소부티로니트릴, 벤조일 퍼옥사이드, 2,2'-아조비스(2-메틸프로피온아미딘) 디히드로클로라이드, 이들의 유도체, 또는 이들의 조합으로 가교결합되는 것을 특징으로 하는 장치.
  17. 제1항에 있어서, 상기 이온성 관능기는 염기성 기 또는 산성 기를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  18. 제15항에 있어서, 상기 이온성 관능기는 아민 기, 이들의 유도체, 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  19. 제15항에 있어서, 상기 산성 기는 카르복실산, 이들의 유도체, 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  20. 제1항에 있어서, 상기 히드로겔은 실질적으로 아크릴아미드가 없는 것을 특징으로 하는 장치.
  21. 제1항에 있어서, 상기 히드로겔은 실질적으로 생체 재흡수가 불가능(non-bioresorbable)한 것을 특징으로 하는 장치.
  22. 제1항에 있어서, 상기 히드로겔은 생체 재흡수가 가능한 것을 특징으로 하는 장치.
  23. 다음을 포함하는 동물 내 이식을 위한 장치를 제조하기 위한 방법:
    a) 2관능성, 저분자량 에틸렌계 불포화 성형가능 거대단량체, 에틸렌계 불포화 단량체, 가시화제, 및 용매를 조합하여 예비중합체 용액을 제조하는 단계; 및
    b) 상기 예비중합체 용액을 처리하여 생리적인 조건에서 팽창가능하고 약 0.5mg 및 0.1 mg 사이의 내굽힘성을 가지는 히드로겔 필라멘트를 제조하는 단계.
  24. 제23항에 있어서, 상기 용매는 물, 디클로로메탄, 아세톤, 이소프로필 알코올, 에탄올 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 제23항에 있어서, 상기 2관능성, 저분자량 에틸렌계 불포화 성형가능 거대단량체는 약 100 그램/몰 내지 약 5000 그램/몰의 분자량을 가지는 것을 특징으로 하는 방법.
  26. 제23항에 있어서, 상기 에틸렌계 불포화 단량체는 이온성 관능기를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  27. 제23항에 있어서, 상기 용매는 예비중합체 용액의 약 20% w/w 내지 약 80% w/w을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  28. 제23항에 있어서, 상기 단량체는 예비중합체 용액의 중량으로 약 40% 내지 약 80%를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제23항에 있어서, 두 번째 에틸렌계 불포화 단량체를 상기 예비중합체 용액에 부가하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 제23항에 있어서, 상기 용매는 증발되고 상기 가시화제는 59% 바륨 설페이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  31. 제23항에 있어서, 상기 용매는 증발되고 상기 히드로겔 필라멘트는 약 30% PTMO, 약 7% HEMA, 약 3% 아크릴산, 약 1% 비스아크릴아미드, 및 약 59% 바륨 설페이트인 것을 특징으로 하는 방법.
  32. 제23항에 있어서, 상기 용매는 증발되고 상기 가시화제는 56% 바륨 설페이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  33. 제23항에 있어서, 상기 용매는 증발되고 상기 히드로겔 필라멘트는 건조 후에 약 33% PTMO, 약 8% HEMA, 약 3% 아크릴산, 및 약 56% 바륨 설페이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  34. 다음을 포함하는 동물 내 이식을 위한 장치:
    약 100 그램/몰 내지 약 5000 그램/몰의 분자량을 가지는 2관능성, 저분자량 에틸렌계 불포화 성형가능 거대단량체;
    에틸렌계 불포화 단량체; 및
    가시화제,
    여기서 상기 장치는 어떠한 금속성 지지 부재도 포함하지 않고 약 0.5mg 및 0.1 mg 사이의 내굽힘성을 가짐.
  35. 제34항에 있어서, 바륨 설페이트를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  36. 제35항에 있어서, 48.6% w/w 바륨 설페이트를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  37. 제35항에 있어서, 45.1% w/w 바륨 설페이트를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  38. 제35항에 있어서, 상기 장치의 용매를 건조한 후에 59% 바륨 설페이트를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  39. 제34항에 있어서, 건조 후에 약 30% PTMO, 약 7% HEMA, 약 3% 아크릴산, 약 1% 비스아크릴아미드, 및 약 59% 바륨 설페이트를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  40. 제35항에 있어서, 여기서 상기 가시화제는 건조 후에 56% 바륨 설페이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  41. 제34항에 있어서, 건조 후에 약 33% PTMO, 약 8% HEMA, 약 3% 아크릴산, 및 약 56% 바륨 설페이트를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
KR20127008214A 2009-09-24 2010-09-24 생물 의학적 사용을 위한 주사가능한 히드로겔 필라멘트 KR20120090052A (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24561309P 2009-09-24 2009-09-24
US61/245,613 2009-09-24
US36397810P 2010-07-13 2010-07-13
US61/363,978 2010-07-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20120090052A true KR20120090052A (ko) 2012-08-16

Family

ID=43796241

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR20127008214A KR20120090052A (ko) 2009-09-24 2010-09-24 생물 의학적 사용을 위한 주사가능한 히드로겔 필라멘트

Country Status (8)

Country Link
US (1) US9114200B2 (ko)
EP (1) EP2480166B1 (ko)
JP (2) JP2013505791A (ko)
KR (1) KR20120090052A (ko)
CN (1) CN102665606A (ko)
AU (1) AU2010298026B2 (ko)
CA (1) CA2774646A1 (ko)
WO (1) WO2011038291A1 (ko)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007260653B2 (en) 2006-06-15 2013-01-24 Microvention, Inc. Embolization device constructed from expansible polymer
CN101903051B (zh) 2007-12-21 2013-07-31 微温森公司 用于生物医药用途的水凝胶细丝
US10639396B2 (en) 2015-06-11 2020-05-05 Microvention, Inc. Polymers
CN102665606A (zh) 2009-09-24 2012-09-12 微排放器公司 用于生物医学用途的可注射水凝胶线丝
WO2011053555A1 (en) 2009-10-26 2011-05-05 Microvention, Inc. Embolization device constructed from expansile polymer
WO2012145431A2 (en) * 2011-04-18 2012-10-26 Microvention, Inc. Embolic devices
WO2013158781A1 (en) * 2012-04-18 2013-10-24 Microvention, Inc. Embolic devices
WO2015153996A1 (en) 2014-04-03 2015-10-08 Micro Vention, Inc. Embolic devices
US10092663B2 (en) 2014-04-29 2018-10-09 Terumo Corporation Polymers
CN106456836B (zh) * 2014-04-29 2019-12-06 微仙美国有限公司 包含活性剂的聚合物
TW201625754A (zh) * 2014-11-21 2016-07-16 艾倫塔斯有限公司 單一成份、儲存穩定、可硬化之聚矽氧組成物
WO2019188663A1 (ja) 2018-03-29 2019-10-03 テルモ株式会社 塞栓材及びその製造方法
JPWO2021199884A1 (ko) * 2020-03-31 2021-10-07
JPWO2021199883A1 (ko) * 2020-03-31 2021-10-07

Family Cites Families (144)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3749085A (en) * 1970-06-26 1973-07-31 J Willson Vascular tissue removing device
CS154391B1 (ko) * 1970-09-10 1974-04-30
US4020829A (en) * 1975-10-23 1977-05-03 Willson James K V Spring guide wire with torque control for catheterization of blood vessels and method of using same
US4509504A (en) * 1978-01-18 1985-04-09 Medline Ab Occlusion of body channels
US4301803A (en) * 1978-10-06 1981-11-24 Kuraray Co., Ltd. Balloon catheter
US4304232A (en) * 1979-03-14 1981-12-08 Alza Corporation Unit system having multiplicity of means for dispensing useful agent
US4346712A (en) * 1979-04-06 1982-08-31 Kuraray Company, Ltd. Releasable balloon catheter
SE419597B (sv) * 1979-05-04 1981-08-17 Medline Ab Anordning for temporer eller permanent tillslutning av kroppskanaler eller halrum hos menniskor och djur
HU184722B (en) * 1980-02-18 1984-10-29 Laszlo Lazar Therapeutically suitable silicone rubber mixture and therapeuticaid
US4493329A (en) * 1982-08-19 1985-01-15 Lynn Crawford Implantable electrode having different stiffening and curvature maintaining characteristics along its length
GB8305797D0 (en) * 1983-03-02 1983-04-07 Graham N B Hydrogel-containing envelopes
US4529739A (en) * 1984-07-24 1985-07-16 The Dow Chemical Company Foamed polymeric materials
JPH0678460B2 (ja) * 1985-05-01 1994-10-05 株式会社バイオマテリアル・ユニバース 多孔質透明ポリビニルアルユールゲル
US4795741A (en) * 1987-05-06 1989-01-03 Biomatrix, Inc. Compositions for therapeutic percutaneous embolization and the use thereof
US4819637A (en) * 1987-09-01 1989-04-11 Interventional Therapeutics Corporation System for artificial vessel embolization and devices for use therewith
US5165421A (en) * 1987-09-30 1992-11-24 Lake Region Manufacturing Co., Inc. Hollow lumen cable apparatus
US5154705A (en) * 1987-09-30 1992-10-13 Lake Region Manufacturing Co., Inc. Hollow lumen cable apparatus
US4951677A (en) * 1988-03-21 1990-08-28 Prutech Research And Development Partnership Ii Acoustic imaging catheter and the like
US4932419A (en) * 1988-03-21 1990-06-12 Boston Scientific Corporation Multi-filar, cross-wound coil for medical devices
US4994069A (en) * 1988-11-02 1991-02-19 Target Therapeutics Vaso-occlusion coil and method
US5354290A (en) * 1989-05-31 1994-10-11 Kimberly-Clark Corporation Porous structure of an absorbent polymer
US5122136A (en) * 1990-03-13 1992-06-16 The Regents Of The University Of California Endovascular electrolytically detachable guidewire tip for the electroformation of thrombus in arteries, veins, aneurysms, vascular malformations and arteriovenous fistulas
US6425893B1 (en) 1990-03-13 2002-07-30 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for fast electrolytic detachment of an implant
US5163952A (en) * 1990-09-14 1992-11-17 Michael Froix Expandable polymeric stent with memory and delivery apparatus and method
US5133731A (en) * 1990-11-09 1992-07-28 Catheter Research, Inc. Embolus supply system and method
US5129180A (en) * 1990-12-07 1992-07-14 Landec Labs, Inc. Temperature sensitive seed germination control
US5120349A (en) * 1990-12-07 1992-06-09 Landec Labs, Inc. Microcapsule having temperature-dependent permeability profile
US6524274B1 (en) 1990-12-28 2003-02-25 Scimed Life Systems, Inc. Triggered release hydrogel drug delivery system
DE4104702C2 (de) * 1991-02-15 1996-01-18 Malte Neuss Implantate für Organwege in Wendelform
US5217484A (en) * 1991-06-07 1993-06-08 Marks Michael P Retractable-wire catheter device and method
CA2117088A1 (en) * 1991-09-05 1993-03-18 David R. Holmes Flexible tubular device for use in medical applications
US5226911A (en) * 1991-10-02 1993-07-13 Target Therapeutics Vasoocclusion coil with attached fibrous element(s)
US5304194A (en) * 1991-10-02 1994-04-19 Target Therapeutics Vasoocclusion coil with attached fibrous element(s)
JP3356447B2 (ja) * 1991-10-16 2002-12-16 テルモ株式会社 乾燥高分子ゲルからなる血管病変塞栓材料
US5258042A (en) * 1991-12-16 1993-11-02 Henry Ford Health System Intravascular hydrogel implant
WO1993012877A1 (en) * 1991-12-20 1993-07-08 Allied-Signal Inc. Low density materials having high surface areas and articles formed therefrom for use in the recovery of metals
US5514379A (en) 1992-08-07 1996-05-07 The General Hospital Corporation Hydrogel compositions and methods of use
US5469867A (en) * 1992-09-02 1995-11-28 Landec Corporation Cast-in place thermoplastic channel occluder
US5443478A (en) * 1992-09-02 1995-08-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Multi-element intravascular occlusion device
WO1994006460A1 (en) * 1992-09-21 1994-03-31 Vitaphore Corporation Embolization plugs for blood vessels
US5350397A (en) * 1992-11-13 1994-09-27 Target Therapeutics, Inc. Axially detachable embolic coil assembly
US5312415A (en) * 1992-09-22 1994-05-17 Target Therapeutics, Inc. Assembly for placement of embolic coils using frictional placement
US5382259A (en) * 1992-10-26 1995-01-17 Target Therapeutics, Inc. Vasoocclusion coil with attached tubular woven or braided fibrous covering
US5382260A (en) * 1992-10-30 1995-01-17 Interventional Therapeutics Corp. Embolization device and apparatus including an introducer cartridge and method for delivering the same
US5690666A (en) * 1992-11-18 1997-11-25 Target Therapeutics, Inc. Ultrasoft embolism coils and process for using them
WO1994012234A1 (en) * 1992-12-01 1994-06-09 Intelliwire, Inc. Vibratory element for crossing stenoses
DE69414558T2 (de) * 1993-03-23 1999-07-15 Focal Inc Gerät und methode für den lokalen auftrag von polymermaterial auf gewebe
US5554147A (en) * 1994-02-01 1996-09-10 Caphco, Inc. Compositions and devices for controlled release of active ingredients
US5883705A (en) * 1994-04-12 1999-03-16 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford, Jr. University Atomic force microscope for high speed imaging including integral actuator and sensor
US5483022A (en) * 1994-04-12 1996-01-09 Ventritex, Inc. Implantable conductor coil formed from cabled composite wire
US5573994A (en) * 1994-05-13 1996-11-12 University Of Cincinnati Superabsorbent foams, and method for producing the same
JP2535785B2 (ja) * 1994-06-03 1996-09-18 工業技術院長 血管塞栓剤
EP1221307B1 (en) 1994-07-08 2010-02-17 ev3 Inc. System for performing an intravascular procedure
US5582610A (en) * 1994-09-30 1996-12-10 Circon Corporation Grooved slider electrode for a resectoscope
US5690671A (en) * 1994-12-13 1997-11-25 Micro Interventional Systems, Inc. Embolic elements and methods and apparatus for their delivery
US5814062A (en) 1994-12-22 1998-09-29 Target Therapeutics, Inc. Implant delivery assembly with expandable coupling/decoupling mechanism
US5578074A (en) * 1994-12-22 1996-11-26 Target Therapeutics, Inc. Implant delivery method and assembly
CA2207667A1 (en) * 1995-01-27 1996-08-01 Scimed Life Systems, Inc. Embolizing system
US5634936A (en) * 1995-02-06 1997-06-03 Scimed Life Systems, Inc. Device for closing a septal defect
US5651979A (en) * 1995-03-30 1997-07-29 Gel Sciences, Inc. Apparatus and method for delivering a biologically active compound into a biological environment
US5750585A (en) * 1995-04-04 1998-05-12 Purdue Research Foundation Super absorbent hydrogel foams
US6171326B1 (en) * 1998-08-27 2001-01-09 Micrus Corporation Three dimensional, low friction vasoocclusive coil, and method of manufacture
US5645558A (en) * 1995-04-20 1997-07-08 Medical University Of South Carolina Anatomically shaped vasoocclusive device and method of making the same
US5624461A (en) * 1995-06-06 1997-04-29 Target Therapeutics, Inc. Three dimensional in-filling vaso-occlusive coils
US5766160A (en) * 1995-06-06 1998-06-16 Target Therapeutics, Inc. Variable stiffness coils
US5609629A (en) * 1995-06-07 1997-03-11 Med Institute, Inc. Coated implantable medical device
US6705323B1 (en) 1995-06-07 2004-03-16 Conceptus, Inc. Contraceptive transcervical fallopian tube occlusion devices and methods
US5725568A (en) * 1995-06-27 1998-03-10 Scimed Life Systems, Inc. Method and device for recanalizing and grafting arteries
US6013084A (en) * 1995-06-30 2000-01-11 Target Therapeutics, Inc. Stretch resistant vaso-occlusive coils (II)
US5853418A (en) 1995-06-30 1998-12-29 Target Therapeutics, Inc. Stretch resistant vaso-occlusive coils (II)
EP0913124B1 (en) * 1995-06-30 2003-11-26 Boston Scientific Limited Stretch resistant vaso-occlusive coils
US5582619A (en) * 1995-06-30 1996-12-10 Target Therapeutics, Inc. Stretch resistant vaso-occlusive coils
US5580568A (en) * 1995-07-27 1996-12-03 Micro Therapeutics, Inc. Cellulose diacetate compositions for use in embolizing blood vessels
JPH11510837A (ja) 1995-07-28 1999-09-21 フォーカル，インコーポレイテッド 薬物送達のための制御された放出薬剤および組織処置薬剤としての使用のためのマルチブロック生分解性ヒドロゲル
US5658308A (en) * 1995-12-04 1997-08-19 Target Therapeutics, Inc. Bioactive occlusion coil
US5752974A (en) * 1995-12-18 1998-05-19 Collagen Corporation Injectable or implantable biomaterials for filling or blocking lumens and voids of the body
JP4104656B2 (ja) 1995-12-19 2008-06-18 ブラッコ・リサーチ・ソシエテ・アノニム トリヨードベンゼンポリマーからなる胃腸管の画像形成用組成物
US5749894A (en) * 1996-01-18 1998-05-12 Target Therapeutics, Inc. Aneurysm closure method
US5702361A (en) 1996-01-31 1997-12-30 Micro Therapeutics, Inc. Method for embolizing blood vessels
US5792154A (en) * 1996-04-10 1998-08-11 Target Therapeutics, Inc. Soft-ended fibered micro vaso-occlusive devices
WO1998001421A1 (en) 1996-07-10 1998-01-15 University Of Utah Research Foundation pH SENSITIVE HYDROGELS WITH ADJUSTABLE SWELLING KINETICS FOR COLON-SPECIFIC DELIVERY OF PEPTIDES AND PROTEINS
US6096034A (en) * 1996-07-26 2000-08-01 Target Therapeutics, Inc. Aneurysm closure device assembly
US5980514A (en) * 1996-07-26 1999-11-09 Target Therapeutics, Inc. Aneurysm closure device assembly
US5823198A (en) * 1996-07-31 1998-10-20 Micro Therapeutics, Inc. Method and apparatus for intravasculer embolization
WO1998012274A1 (en) 1996-09-23 1998-03-26 Chandrashekar Pathak Methods and devices for preparing protein concentrates
US5690667A (en) * 1996-09-26 1997-11-25 Target Therapeutics Vasoocclusion coil having a polymer tip
US5672634A (en) * 1996-12-23 1997-09-30 Isp Investments Inc. Crosslinked PVP-I2 foam product
US5853419A (en) * 1997-03-17 1998-12-29 Surface Genesis, Inc. Stent
IL132176A0 (en) 1997-04-02 2001-03-19 Purdue Research Foundation Method for oral delivery of proteins
US6399886B1 (en) 1997-05-02 2002-06-04 General Science & Technology Corp. Multifilament drawn radiopaque high elastic cables and methods of making the same
US6860893B2 (en) 1997-08-29 2005-03-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Stable coil designs
US6066149A (en) * 1997-09-30 2000-05-23 Target Therapeutics, Inc. Mechanical clot treatment device with distal filter
AU739610B2 (en) 1997-11-07 2001-10-18 Salviac Limited Implantable occluder devices for medical use
US6168570B1 (en) 1997-12-05 2001-01-02 Micrus Corporation Micro-strand cable with enhanced radiopacity
US6159165A (en) * 1997-12-05 2000-12-12 Micrus Corporation Three dimensional spherical micro-coils manufactured from radiopaque nickel-titanium microstrand
US6136015A (en) * 1998-08-25 2000-10-24 Micrus Corporation Vasoocclusive coil
US7070607B2 (en) 1998-01-27 2006-07-04 The Regents Of The University Of California Bioabsorbable polymeric implants and a method of using the same to create occlusions
WO1999044538A1 (en) 1998-01-27 1999-09-10 The Regents Of The University Of California Biodegradable polymer/protein based coils for intralumenal implants
US5935145A (en) 1998-02-13 1999-08-10 Target Therapeutics, Inc. Vaso-occlusive device with attached polymeric materials
US6063100A (en) * 1998-03-10 2000-05-16 Cordis Corporation Embolic coil deployment system with improved embolic coil
US6015424A (en) * 1998-04-28 2000-01-18 Microvention, Inc. Apparatus and method for vascular embolization
US6113629A (en) 1998-05-01 2000-09-05 Micrus Corporation Hydrogel for the therapeutic treatment of aneurysms
US5980550A (en) 1998-06-18 1999-11-09 Target Therapeutics, Inc. Water-soluble coating for bioactive vasoocclusive devices
KR20000012970A (ko) * 1998-08-03 2000-03-06 김효근 썰폰아마이드기를 포함하는 ph 민감성 고분자 및 그의 제조방법
US6093199A (en) * 1998-08-05 2000-07-25 Endovascular Technologies, Inc. Intra-luminal device for treatment of body cavities and lumens and method of use
US6605294B2 (en) 1998-08-14 2003-08-12 Incept Llc Methods of using in situ hydration of hydrogel articles for sealing or augmentation of tissue or vessels
AU771367B2 (en) 1998-08-20 2004-03-18 Cook Medical Technologies Llc Coated implantable medical device
US5952232A (en) * 1998-09-17 1999-09-14 Rothman; James Edward Expandible microparticle intracellular delivery system
US6187024B1 (en) 1998-11-10 2001-02-13 Target Therapeutics, Inc. Bioactive coating for vaso-occlusive devices
US6245740B1 (en) 1998-12-23 2001-06-12 Amgen Inc. Polyol:oil suspensions for the sustained release of proteins
EP1031354A3 (en) 1999-01-19 2003-02-05 Rohm And Haas Company Polymeric MRI Contrast agents
US6179857B1 (en) * 1999-02-22 2001-01-30 Cordis Corporation Stretch resistant embolic coil with variable stiffness
US20020169473A1 (en) 1999-06-02 2002-11-14 Concentric Medical, Inc. Devices and methods for treating vascular malformations
US6280457B1 (en) 1999-06-04 2001-08-28 Scimed Life Systems, Inc. Polymer covered vaso-occlusive devices and methods of producing such devices
US6312421B1 (en) 1999-07-23 2001-11-06 Neurovasx, Inc. Aneurysm embolization material and device
US6238403B1 (en) 1999-10-04 2001-05-29 Microvention, Inc. Filamentous embolic device with expansible elements
US6602261B2 (en) 1999-10-04 2003-08-05 Microvention, Inc. Filamentous embolic device with expansile elements
US6623450B1 (en) 1999-12-17 2003-09-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. System for blocking the passage of emboli through a body vessel
EP1263803B1 (en) 2000-03-13 2007-09-19 BioCure, Inc. Embolic compositions
US7291673B2 (en) 2000-06-02 2007-11-06 Eidgenossiche Technische Hochschule Zurich Conjugate addition reactions for the controlled delivery of pharmaceutically active compounds
WO2002005731A1 (en) 2000-07-18 2002-01-24 Teitelbaum George P Biocompatible, expansile material and stent
US6723108B1 (en) 2000-09-18 2004-04-20 Cordis Neurovascular, Inc Foam matrix embolization device
US7033374B2 (en) 2000-09-26 2006-04-25 Microvention, Inc. Microcoil vaso-occlusive device with multi-axis secondary configuration
US6537569B2 (en) 2001-02-14 2003-03-25 Microvention, Inc. Radiation cross-linked hydrogels
US6878384B2 (en) 2001-03-13 2005-04-12 Microvention, Inc. Hydrogels that undergo volumetric expansion in response to changes in their environment and their methods of manufacture and use
EP2319430B1 (en) 2001-05-29 2013-11-13 Microvention, Inc. Vascular embolization device and method of manufacture
US20030134032A1 (en) 2001-11-16 2003-07-17 Hassan Chaouk Methods for initiating in situ formation of hydrogels
US6960617B2 (en) * 2002-04-22 2005-11-01 Purdue Research Foundation Hydrogels having enhanced elasticity and mechanical strength properties
US20040006354A1 (en) 2002-07-02 2004-01-08 Dean Schaefer Coaxial stretch-resistant vaso-occlusive device
US7608058B2 (en) 2002-07-23 2009-10-27 Micrus Corporation Stretch resistant therapeutic device
US20050171572A1 (en) 2002-07-31 2005-08-04 Microvention, Inc. Multi-layer coaxial vaso-occlusive device
WO2004010878A1 (en) 2002-07-31 2004-02-05 Microvention, Inc. Three element coaxial vaso-occlusive device
US7641643B2 (en) 2003-04-15 2010-01-05 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods and compositions to treat myocardial conditions
US20050119687A1 (en) 2003-09-08 2005-06-02 Dacey Ralph G.Jr. Methods of, and materials for, treating vascular defects with magnetically controllable hydrogels
WO2006024040A2 (en) 2004-08-25 2006-03-02 Microvention, Inc. Thermal detachment system for implantable devices
US20060074370A1 (en) 2004-09-24 2006-04-06 Medennium, Inc. Ocular occluder and method of insertion
US20070202046A1 (en) * 2006-02-24 2007-08-30 Vipul Dave Implantable device formed from polymer blends
US20070288084A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Medlogics Device Corporation Implantable Stent with Degradable Portions
AU2007260653B2 (en) 2006-06-15 2013-01-24 Microvention, Inc. Embolization device constructed from expansible polymer
WO2008153994A2 (en) 2007-06-11 2008-12-18 Kieran Murphy Method and kit for cyst aspiration and treatment
CN101903051B (zh) * 2007-12-21 2013-07-31 微温森公司 用于生物医药用途的水凝胶细丝
CN102665606A (zh) 2009-09-24 2012-09-12 微排放器公司 用于生物医学用途的可注射水凝胶线丝
WO2011053555A1 (en) 2009-10-26 2011-05-05 Microvention, Inc. Embolization device constructed from expansile polymer
WO2012145431A2 (en) 2011-04-18 2012-10-26 Microvention, Inc. Embolic devices

Also Published As

Publication number Publication date
CN102665606A (zh) 2012-09-12
US20110212178A1 (en) 2011-09-01
JP2013505791A (ja) 2013-02-21
EP2480166A4 (en) 2014-04-30
US9114200B2 (en) 2015-08-25
AU2010298026A1 (en) 2012-05-03
JP2014221432A (ja) 2014-11-27
CA2774646A1 (en) 2011-03-31
AU2010298026B2 (en) 2015-11-05
EP2480166A1 (en) 2012-08-01
EP2480166B1 (en) 2017-11-29
WO2011038291A1 (en) 2011-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20120090052A (ko) 생물 의학적 사용을 위한 주사가능한 히드로겔 필라멘트
US10232089B2 (en) Embolic devices
US10194915B2 (en) Implantation devices including hydrogel filaments
US11759547B2 (en) Polymers
US9381278B2 (en) Embolic devices
US10124090B2 (en) Embolic devices

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid