KR20120003462A

KR20120003462A - (3ｓ)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 제조 방법 및 감각 자극 조성물

Info

Publication number: KR20120003462A
Application number: KR1020117025140A
Authority: KR
Inventors: 가즈마 호조; 다카시 아이다; 겐야 이시다
Original assignee: 다카사고 고료 고교 가부시키가이샤
Priority date: 2009-04-24
Filing date: 2010-04-23
Publication date: 2012-01-10
Also published as: SG175326A1; SG10201401711SA; EP2423290A4; JP5546788B2; BRPI1015101B1; CN102414291B; BRPI1015101A2; MX2011011244A; US20120321773A1; US20100303740A1; US8586009B2; JP2010254621A; US8986660B2; EP2423290B1; WO2010123110A1; US8309062B2; EP2423290A1; US20140037559A1; CN102414291A; MX367581B

Abstract

본 발명은, 바람직하지 못한 자극감, 쓴맛 등이 없고, 청량감이나 냉량감의 지속성이 우수한 냉감 성분 혹은 감각 자극 성분과 그것을 함유하는 감각 자극 조성물 및 이 감각 자극 조성물을 함유하는 각종 제품을 제공한다. 본 발명은, 식 (I)으로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 포함하는 냉감제에 관한 것이다.

Description

(3Ｓ)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 제조 방법 및 감각 자극 조성물{PROCESS FOR PRODUCING 1-MENTHYL (3S)-3-HYDROXYBUTANOATE AND COMPOSITION FOR STIMULATING SENSE}

본 발명은, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 함유하는 냉감제, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 함유하는 감각 자극 조성물 및 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 제조 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 및 그 감각 자극 조성물을 함유하는, 향료 조성물, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 또는 의약품에 관한 것이다.

종래, 인간의 피부나 구강, 코, 목구멍에 대하여 산뜻한 감각(청량감)이나 차가운 감각(냉량감), 즉 냉감 효과를 부여하는 냉감제는, 치약제, 과자(예컨대, 츄잉검, 캔디 등), 담배, 찜질제, 화장료 등에 사용되고 있다. 이들 청량감 또는 냉량감을 부여하는 플레이버 물질로서, 1-멘톨(엘-멘톨)이 현재 널리 사용되고 있지만, 그 냉감 효과는 지속성이 부족하고, 또한, 특유의 악취나 쓴맛 등을 갖기 때문에, 그 사용 농도나 용도가 한정된다는 결점을 갖고 있었다.

냉감 효과를 갖는 화합물로서, 1-멘톨 이외에도 다수의 화합물이 제안되어 사용되고 있기도 하다. 종래 제안된 1-멘톨 이외의 냉감 효과를 갖는 화합물을 예시하면, 예컨대, 3-치환-p-멘탄(예컨대, 특허문헌 1 참조), N-치환-p-멘탄-3-카르복스아미드(예컨대, 특허문헌 2 참조), 1-멘틸글루코시드(예컨대, 특허문헌 3 참조), 3-(1-멘톡시)프로판-1,2-디올(예컨대, 특허문헌 4 참조), 3-히드록시부탄산-1-멘틸(예컨대, 특허문헌 5 참조), 1-알콕시-3-(1-멘톡시)프로판-2-올(예컨대, 특허문헌 6 참조), 3-히드록시메틸-p-멘탄의 에스테르류(예컨대, 특허문헌 7 참조), N-아세틸글리신멘탄메틸에스테르(예컨대, 특허문헌 8 참조), (-)-이소풀레골(예컨대, 특허문헌 9 참조), (2S)-3-(1-멘톡시)프로판-1,2-디올(예컨대, 특허문헌 10 참조), 2-히드록시메틸멘톨(예컨대, 특허문헌 11 참조) 등을 들 수 있다.

상기 냉감 효과를 갖는 화합물 중에는 이것을 플레이버 등에 이용한 경우, 예를 들면 츄잉검, 캔디 등 혹은 치약제나 마우스워시 등의 구강 위생 상품에 이용한 경우, 미각으로서 강한 쓴맛을 느끼는 경우가 많아, 그 사용을 피하거나 사용량을 제한하거나 해야 했다.

[특허문헌]

특허문헌 1 : 일본국 특허 공개 소47-16647호 공보

특허문헌 2 : 일본국 특허 공개 소47-16648호 공보

특허문헌 3 : 일본국 특허 공개 소48-33069호 공보

특허문헌 4 : 일본국 특허 공개 소58-88334호 공보

특허문헌 5 : 일본국 특허 공개 소61-194049호 공보

특허문헌 6 : 일본국 특허 공개 평2-290827호 공보

특허문헌 7 : 일본국 특허 공개 평5-255186호 공보

특허문헌 8 : 일본국 특허 공개 평5-255217호 공보

특허문헌 9 : 일본국 특허 공개 평6-65023호 공보

특허문헌 10 : 일본국 특허 공개 평7-82200호 공보

특허문헌 11 : 일본국 특허 공개 평7-118119호 공보

따라서, 본 발명은, 바람직하지 못한 자극감, 특히 쓴맛 등이 없고, 청량감이나 냉량감의 지속성이 우수한 냉감 성분 혹은 감각 자극 성분 및 그 제조 방법을 제공한다.

또한, 본 발명은, 바람직하지 못한 자극감, 특히 쓴맛 등이 없고, 청량감이나 냉량감의 지속성이 우수한 냉감 성분 혹은 감각 자극 성분을 함유하는 감각 자극 조성물을 제공한다.

더욱이, 본 발명은, 상기 감각 자극 조성물을 함유하는, 향료 조성물, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 또는 의약품을 제공한다.

본 발명자들은, 상기한 과제를 해결하기 위해 예의 검토한 바, 하기 식 (I)으로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸이, 바람직하지 못한 자극감, 쓴맛 등을 주지 않고, 냉감 효과의 지속성이 우수하여, 냉감 성분 나아가서는 감각 자극 성분으로서 유용하다는 것, 또한, 냉감제로서, 예컨대 1-멘톨이 이용되는 경우, 1-멘톨이 갖는 자극 냄새를 완화할 수 있다는 것, 더욱이 본 발명의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸이 배합된 향료 조성물에 있어서는, 향료 조성물의 향기, 잔향성이 높아져, 그 향료 조성물을 부향(賦香)하여 이루어지는 제품류에도 높은 향질 개선 효과가 부여되는 것을 알아내어, 이들 지견에 기초하여 본 발명을 완성한 것이다.

즉, 본 발명은 이하의 양태를 포함한다.

[1] 하기 식 (I)으로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 포함하는 냉감제:

[2] 상기 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 3번 위치의 수산기의 광학 순도가 50%e.e. 이상인 [1]에 기재한 냉감제.

[3] 식 (I)으로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸과, 이 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 이외의 냉감 성분 및 온감 성분으로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 성분을 함유하는 감각 자극 조성물.

[4] 상기 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 3번 위치의 수산기의 광학 순도가 50%e.e. 이상인 [3]에 기재한 감각 자극 조성물.

[5] 상기 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 이외의 냉감 성분이, 멘톨, 멘톤, 캄포, 풀레골, 이소풀레골, 시네올, 박하 오일, 페파민트 오일, 스페어민트 오일, 유칼립투스 오일, 3-1-멘톡시프로판-1,2-디올, N-알킬-p-멘탄-3-카르복스아미드, 3-1-멘톡시-2-메틸프로판-1,2-디올, p-멘탄-3,8-디올, 2-1-멘톡시에탄올, 3-1-멘톡시프로판올, 젖산1-멘틸, 멘톤글리세린케탈, 호박산멘틸, 글루타르산멘틸, 글루타르산디멘틸 및 N-메틸-2,2-이소프로필메틸-3-메틸부탄아미드로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 1종인 [3] 또는 [4]에 기재한 감각 자극 조성물.

[6] 상기 온감 성분이, 바닐릴에틸에테르, 바닐릴프로필에테르, 바닐린프로필렌글리콜아세탈, 에틸바닐린프로필렌글리콜아세탈, 캅사이신, 진저롤(Gingerol), 바닐릴부틸에테르, 4-(1-멘톡시메틸)-2-페닐-1,3-디옥솔란, 4-(1-멘톡시메틸)-2-(3',4'-디히드록시페닐)-1,3-디옥솔란, 4-(1-멘톡시메틸)-2-(2'-히드록시-3'-메톡시페닐)-1,3-디옥솔란, 4-(1-멘톡시메틸)-2-(4'-메톡시페닐)-1,3-디옥솔란, 4-(1-멘톡시메틸)-2-(3',4'-메틸렌디옥시페닐)-1,3-디옥솔란, 4-(1-메톡시메틸)-2-(3'-메톡시-4'-히드록시페닐)-1,3-디옥솔란, 바닐린아세탈류, 고추유, 고추 올레오레진, 진저 올레오레진, 노닐산바닐릴아미드, 잠보(JAMBO) 올레오레진, 산초 엑기스, 산숄-I, 산숄-Ⅱ, 산초아미드, 흑후추 엑기스, 카비신, 피페린 및 스필란톨로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 1종인 [3] 또는 [4]에 기재한 감각 자극 조성물.

[7] 상기 식 (I)으로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을, 향료 조성물의 전체 중량에 대하여 0.001∼90 중량%로 포함하는 향료 조성물.

[8] 상기 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 3번 위치의 수산기의 광학 순도가 50%e.e. 이상인 [7]에 기재한 향료 조성물.

[9] 상기 식 (I)으로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 제품의 전체 중량에 대하여 0.0001∼30 중량%로 포함하는, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 및 의약품으로 구성되는 군으로부터 선택된 제품.

[10] 상기 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 3번 위치의 수산기의 광학 순도가 50%e.e.이상인 [9]에 기재한 제품.

[11] [3] 또는 [4]에 기재한 감각 자극 조성물을, 향료 조성물의 전체 중량에 대하여 0.001∼90 중량%로 포함하는 향료 조성물.

[12] [5]에 기재한 감각 자극 조성물을, 향료 조성물의 전체 중량에 대하여 0.001∼90 중량%로 포함하는 향료 조성물.

[13] [6]에 기재한 감각 자극 조성물을, 향료 조성물의 전체 중량에 대하여 0.001∼90 중량%로 포함하는 향료 조성물.

[14] [3] 또는 [4]에 기재한 감각 자극 조성물을, 제품의 전체 중량에 대하여 0.0001∼30 중량%로 포함하는, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 및 의약품으로 구성되는 군으로부터 선택된 제품.

[15] [5]에 기재한 감각 자극 조성물을, 제품의 전체 중량에 대하여 0.0001∼30 중량%로 포함하는, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 및 의약품으로 구성되는 군으로부터 선택된 제품.

[16] [6]에 기재한 감각 자극 조성물을, 제품의 전체 중량에 대하여 0.0001∼30 중량%로 포함하는, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 및 의약품으로 구성되는 군으로부터 선택된 제품.

[17] 하기 식 (Ⅱ)으로 나타내어지는 아세토아세트산 1-멘틸을 비대칭 수소화하는 공정을 포함하는, 식 (I)로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 제조 방법:

[18] 1-멘톨과 아세토아세트산메틸의 혼합물을 무촉매 또는 프로톤산 촉매의 존재 하에, 무용매 또는 탄소수 5∼8의 지방족 탄화수소 중에서 에스테르 교환함으로써 아세토아세트산 1-멘틸을 합성하는 공정을 포함하는 [17]에 기재한 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 제조 방법.

[19] 상기 식 (I)으로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을, 향료 조성물, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 또는 의약품에 첨가함으로써, 향료 조성물, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 또는 의약품에 냉감을 부여하는 방법.

[20] 상기 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 3번 위치의 수산기의 광학 순도가 50%e.e. 이상인 [19]에 기재한 방법.

상기 식 (I)으로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸은, 특이한 냄새 등이 없고, 또한 각종 음식품, 구강용 조성물, 향장품, 일용·잡화품, 의약품 등에 배합함으로써, 이들 제품에 청량감이나 냉량감 등의 감각 자극 효과를 부여할 수 있으며, 또한 지속성이 있는 우수한 청량감이나 냉량감을 부여할 수 있다. 더욱이, 인체에 대하여 바람직하지 못한 피부 자극감을 거의 일으키지 않는다고 하는 우수한 특성을 발휘하고, 또 보존중에도 착색되지 않고 안정성이 우수하다.

또한, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸은, 3번 위치의 수산기의 입체를 제어하지 않는 3-히드록시부탄산-1-멘틸(이하 라세미체3-히드록시부탄산-1-멘틸이라고 기재함)과 비교하여, 지금까지 불쾌한 미각으로서 느껴진 강한 쓴맛이 전혀 느껴지지 않아, 이것을 플레이버 등에 이용한 경우, 예를 들면 츄잉검, 캔디 등 혹은 치약제나 마우스워시 등의 구강 위생 상품에 이용한 경우, 그 사용을 피하거나 사용량을 제한하거나 할 필요가 없어진다.

이하, 본 발명의 실시형태에 관해서 상세히 설명한다.

우선, 본 발명에 있어서, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸이란, 3번 위치의 수산기의 광학 순도가 0%e.e.보다 크고 100%e.e. 이하인 것을 의미한다.

본 발명에 있어서 이용되는 하기 식 (I)로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸은, 하기의 식 (Ⅱ)으로 나타내어지는 아세토아세트산 1-멘틸을 비대칭 수소화함으로써 합성할 수 있다:

상기 식 (Ⅱ)으로 나타내어지는 아세토아세트산 1-멘틸에 대해서는, 지금까지도 몇 개의 합성법이 보고되어 있다. 예컨대, 특허문헌 5에서는, 아세트산나트륨 등의 약염기의 존재 하에서, 멘톨과 디케텐을 에스테르 교환시킴으로써 합성하고 있지만, 디케텐은 강한 최루성이나 독성이 있는 데다, 폭발성도 있어 공업적으로 취급하기에는 안전성에 문제가 있다.

또한, 미국 특허 출원 공개 제2008/0175800호 명세서에는, 1-멘톨과, 아세토아세트산메틸 또는 아세토아세트산에틸의 혼합물을, 무용매 또는 에테르, 염화메틸렌, 테트라히드로푸란 또는 톨루엔 등의 비프로톤성 용매 속에서, 염화아연, 염화주석(Ⅳ), 염화철(Ⅳ) 등의 루이스산과, 피리딘, 이미다졸, DMAP 등의 에스테르 교환 촉매의 존재 하에서 에스테르 교환 반응을 하여, 아세토아세트산 1-멘틸을 얻는 방법이 기재되어 있다. 그러나, 이들 비프로톤성 용매를 이용한 경우, 이 교환 반응에서 얻어져 오는 메탄올이나 에탄올이 용매 속에 녹아 들어가, 제거할 수 없기 때문에, 화학평형적으로 본 에스테르 교환 반응을 완결하기 위해서는 효율적이지 못하다.

더욱이, 반응 종료시에 사용한 루이스산을 제거하기 위해서, 강산에 의한 세정이 필수적으로 되고, 그 후의 중화 등도 포함하여 공정수를 늘리게 된다. 또한 증류할 때에 이 루이스산을 제거하지 않으면, 산성 가스의 발생이나, 증류물의 착색이나 불순물의 증가, 나아가서는 이상한 냄새의 부착으로 이어지는 것이 필연적이다.

본 발명에서는, 이 에스테르화 반응은, 1-멘톨과 아세토아세트산메틸의 혼합물을 무촉매 또는 프로톤산 촉매의 존재 하에, 무용매 또는 탄소수 5∼8의 지방족 탄화수소 중에서 가열하여 에스테르 교환함으로써 행할 수 있으며, 이 방법에 따르면 거의 정량적으로 아세토아세트산 1-멘틸을 얻을 수 있다.

본 에스테르 교환 반응은 50℃ 이상에서 실시하는 것이 바람직하고, 70℃ 이상이 더욱 바람직하다. 탄소수 5∼8의 지방족 탄화수소로서는, 헵탄, 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 치환 시클로헥산 등이 있다. 이들 중에서도, 메탄올과의 비점차가 크고, 범용성이 높은 헵탄, 메틸시클로헥산, 디메틸시클로헥산, 에틸시클로헥산 등의 치환 시클로헥산의 사용이 바람직하다.

탄소수 5∼8의 지방족 탄화수소의 사용량은, 멘톨에 대하여, 0∼30 중량배, 바람직하게는 0.3∼5 중량배이며, 이 양을 적절하게 조정함으로써, 최적의 가열 온도를 유지할 수 있다.

아세토아세트산메틸의 사용량은, 멘톨에 대하여, 바람직하게는 0.3∼30 몰당량, 보다 바람직하게는 1∼10 몰당량이다.

본 에스테르 교환 반응에 촉매로서 프로톤산 촉매를 이용하는 경우, 통상의 에스테르화 반응에서 이용되는 산성 물질을 사용하면 되며, 구체적으로는, 예컨대, 황산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, 파라톨루엔술폰산, 나프탈렌술폰산, 캄포술폰산, 술폰산계 이온 교환 수지, 산성 황산나트륨 등의 황산 및 술폰산류; 트리플루오로아세트산, 트리클로로아세트산 등의 퍼할로게노아세트산, 인산 등을 들 수 있다. 바람직한 산성 물질로서는, 예컨대, 황산, 메탄술폰산, 파라톨루엔술폰산, 캄포술폰산 등을 들 수 있지만, 특별히 이들에 한정되는 것은 아니다. 이 중에서도, 황산, 파라톨루엔술폰산 등은 범용성이 있고, 반응의 수율도 높으므로 바람직한 것이다. 이들 프로톤산 촉매는 1종 또는 2종 이상을 혼합하여 사용할 수 있지만, 1종을 사용하는 쪽이 바람직하다. 본 에스테르 교환 반응에 이용할 수 있는 프로톤산 촉매의 사용량은, 멘톨에 대하여, 통상 0.001∼20 중량%, 바람직하게는 0.1∼5 중량%이다.

본 에스테르화 반응의 반응 온도는, 70℃∼180℃, 바람직하게는 80℃∼120℃이며, 용매인 탄소수 5∼8의 지방족 탄화수소의 양을 조정함으로써, 이 범위에 있어서 임의의 온도를 유지할 수 있다. 또한 계 내의 압력을 변화시킴에 의해서도 반응 온도의 조정이 가능하다.

반응 시간은 반응 온도나 압력에 의해 적절하게 조정하는 것이 가능하지만, 일반적으로는 40시간 이내, 바람직하게는 30시간 이내, 더욱 바람직하게는 1∼24시간에 반응을 완결시키는 것이 경제적인 면에서도 바람직하다.

반응 종료 후에는, 프로톤산 촉매를 사용한 경우는, 통상 중화 처리를 한 후, 필요에 따라서 용매를 유거하여, 증류를 행함으로써, 아세토아세트산 1-멘틸을 얻을 수 있다. 여기서 중화 처리란, 촉매량의 프로톤산을 사용한 경우에, 그 프로톤산을 실활시키기에 충분한 양의 염기성 수용액으로 세정하여 프로톤산을 계 밖으로 제거하거나, 사용한 프로톤산을 실활시키기에 충분한 양의 염기성 물질을 더하여 염을 생성시켜, 계 내에 정류시키더라도 좋다. 프로톤산을 실활시키는 염기성 수용액으로서는, 수산화나트륨, 수산화칼슘, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨 등의 수용액을 들 수 있지만, 특별히 이들에 한정되는 것은 아니다. 또한, 프로톤산을 실활시키는 염기성 물질로서는, 전술한 수산화나트륨, 수산화칼슘, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨 등 외에, 상기 프로톤산과 안정적인 염을 만들 수 있는 유기 아민류, 예컨대 트리에틸아민, 디에틸아민 혹은 암모니아 등을 들 수 있는데, 프로톤산을 실활시키는 염기성 물질은 특별히 이들에 한정되는 것은 아니다.

이상과 같이, 식 (Ⅱ)으로 나타내어지는 아세토아세트산 1-멘틸의 합성은, 1-멘톨과 아세토아세트산메틸을 무용매 또는 탄소수 5∼8의 지방족 탄화수소 중에서, 무촉매 또는 프로톤산 촉매의 존재 하에, 에스테르 교환 반응을 행하는 방법에 의한 것이 바람직하다.

상기한 것과 같이, 본 발명에 있어서는, 하기의 식 (Ⅱ)으로 나타내어지는 아세토아세트산 1-멘틸을 비대칭 수소화함으로써, 목적으로 하는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 합성할 수 있다.

비대칭 수소화 방법으로서는, 이것에 한정되는 것은 아니지만, 예컨대, 상기 식 (Ⅱ)으로 나타내어지는 출발 물질인 아세토아세트산 1-멘틸을 무용매 혹은 용매 중, 일본국 특허 공개 평11-302226호 공보나, 일본국 특허 공개 2002-037760호 공보(여기서 참조 인용됨)에 기재한 광학 활성 루테늄 착체의 S-체, 예컨대 하기 식 (Ⅲ)으로 나타내어지는 광학 활성 삼급디포스핀 화합물의 S-체를 배위자로 하는 루테늄 착체의 존재 하에, 비대칭 수소화하는 방법을 들 수 있다.

(식 중, R₃, R₄는 각각 독립적으로, 시클로알킬기, 비치환 혹은 치환 페닐기 또는 오원 복소 방향환 잔기를 나타낸다)

상기 식 (Ⅲ)으로 나타내어지는 광학 활성 삼급디포스핀 화합물의 S-체를 배위자로 하는 루테늄 착체로서는, 예컨대, 하기 식 (Ⅳ)∼(IX)으로 나타내어지는 루테늄 착체(식 중, X는 할로겐 원자를 나타내고, L은 광학 활성 삼급포스핀 배위자(S-체)를 나타내고, A는 3급아민을 나타내고, ARENE는 치환기를 갖고 있더라도 좋은 벤젠환을 나타내고, G는 할로겐 원자 또는 아세톡시기를 나타내고, J는 BF₄, ClO₄, PF₆ 또는 BPh₄(Ph는 페닐기를 나타냄)를 나타내고, Q는 수소, 저급 알킬기, 치환기를 갖고 있더라도 좋은 페닐기, 치환기를 갖고 있더라도 좋은 벤질기를 나타내고, n은 1∼3의 정수를 나타내고, DMF는 N,N-디메틸포름아미드를 나타낸다)를 들 수 있다.

[Ru₂X₄(L)₂](A) (Ⅳ)

[RuX(ARENE)(L)]X (V)

[Ru(G)₂(L)] (Ⅵ)

[Ru(L)](J)₂ (Ⅶ)

[{RuX(L)}₂(μ-X)₃][NH₂Q₂] (Ⅷ)

RuX₂(L)(DMF)_n (Ⅸ)

상기 착체의 예로서는, 예컨대,

[Ru₂Cl₄(SEGPHOS)₂](NEt₃)[SEGPHOS는 [4,4'-비스-1,3-벤조디옥솔]-5,5'-디일비스(디페닐포스핀), Et는 에틸기임],

[Ru₂Cl₄(p-To1-SEGPHOS)₂](NEt₃)[p-To1-SEGPHOS는 [4,4'-비스-1,3-벤조디옥솔]-5,5'-디일비스[디-p-톨릴포스핀]임],

[Ru₂Cl₄(DM-SEGPHOS)₂](NEt₃)[DM-SEGPHOS는 [4,4'-비스-1,3-벤조디옥솔]-5,5'-디일비스[디-3,5-디메틸페닐포스핀]임],

[RuCl(C₆H₆)(SEGPHOS)]Cl,

[RuBr(C₆H₆)(SEGPHOS)]Br,

[RuI(C₆H₆)(SEGPHOS)]I,

[RuCl(p-시멘)(SEGPHOS)]Cl,

[RuBr(p-시멘)(SEGPHOS)]Br,

[RuI(p-시멘)(SEGPHOS)]I,

[RuCl(C₆H₆)(p-To1-SEGPHOS)]Cl,

[RuBr(C₆H₆)(p-To1-SEGPHOS)]Br,

[RuI(C₆H₆)(p-To1-SEGPHOS)]I,

[RuCl(p-시멘)(p-To1-SEGPHOS)]Cl,

[RuBr(p-시멘)(p-To1-SEGPHOS)]Br,

[RuI(p-시멘)(p-To1-SEGPHOS)]I,

[RuCl(C₆H₆)(DM-SEGPHOS)]Cl,

[RuBr(C₆H₆)(DM-SEGPHOS)]Br,

[RuI(C₆H₆)(DM-SEGPHOS)]I,

[RuCl(p-시멘)(DM-SEGPHOS)]Cl,

[RuBr(p-시멘)(DM-SEGPHOS)]Br,

[RuI(p-시멘)(DM-SEGPHOS)]I,

[Ru(OAc)₂(SEGPHOS)][OAc는 아세톡시기임],

[Ru(OAc)₂(p-To1-SEGPHOS)],

[Ru(OAc)₂(DM-SEGPHOS)],

[RuBr₂(SEGPHOS)],

[RuBr₂(p-To1-SEGPHOS)],

[RuBr₂(DM-SEGPHOS)],

[Ru(SEGPHOS)](BF₄)₂,

[Ru(SEGPHOS)](ClO₄)₂,

[Ru(SEGPHOS)](PF₆)₂,

[Ru(p-To1-SEGPHOS)](BF₄)₂,

[Ru(p-To1-SEGPHOS)](ClO₄)₂,

[Ru(p-To1-SEGPHOS)](PF₆)₂,

[Ru(DM-SEGPHOS)](BF₄)₂,

[Ru(DM-SEGPHOS)](ClO₄)₂,

[Ru(DM-SEGPHOS)](PF₆)₂,

[{RuCl(SEGPHOS)}₂(μ-Cl)₃][NH₂Me₂][Me는 메틸기임],

[{RuCl(SEGPHOS)}₂(μ-Cl)₃][NH₂Et₂],

[{RuCl(p-To1-SEGPHOS)}₂(μ-Cl)₃][NH₂Me₂],

[{RuCl(p-To1-SEGPHOS)}₂(μ-Cl)₃][NH₂Et₂],

[{RuCl(DM-SEGPHOS)}₂(μ-Cl)₃][NH₂Me₂],

[{RuCl(DM-SEGPHOS)}₂(μ-Cl)₃][NH₂Et₂],

RuCl₂(SEGPHOS)(DMF)_n[DMF는 N,N-디메틸포름아미드임],

RuCl₂(p-To1-SEGPHOS)(DMF)_n,

RuCl₂(DM-SEGPHOS)(DMF)_n,

등을 들 수 있다.

또한, 용매로서는, 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올 등의 프로틱 용매가 적합하며, 이들 용매와 테트라히드로푸란, 톨루엔, 벤젠, 아세트산메틸, 아세트산에틸, 염화메틸렌 등과의 혼합 용매도 바람직한 것이다. 그리고, 아세토아세트산 1-멘틸은, 상기 용매 속에 용해시킨 뒤에 비대칭 수소화 반응시키는 것이 보다 적합하다.

용매 중에 존재시키는 루테늄 착체는 아세토아세트산 1-멘틸에 대하여 1/100∼1/100000배 몰, 더욱 바람직하게는 1/1000∼1/50000배 몰이 되도록 첨가하면 비대칭 수소화 반응이 바람직하게 진행된다. 이 때, 수소압 0.1∼10 MPa, 더욱 바람직하게는 1∼5 Mpa로 하고, 비대칭 수소화 반응 온도는 0∼150℃, 바람직하게는 20∼100℃로 설정하여, 1∼48시간 교반하여 비대칭 수소화 반응시킨다.

또한, 본 발명에서는 비대칭 수소화 반응을 산의 존재 하에서 행함으로써, 출발 물질인 아세토아세트산 1-멘틸의 선택성 및 반응 전화율을 개선할 수 있다. 바람직한 산으로서는, 황산 등의 무기산 또는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 벤젠술폰산 등의 유기산을 예시할 수 있다. 이 경우, 산을 루테늄 착체에 대하여 0.5∼10 몰당량, 바람직하게는 0.7∼8 몰당량, 더욱 바람직하게는 0.9∼5 몰당량 첨가하는 것이 좋다.

이렇게 하여 비대칭 수소화 반응이 완료된 후, 통상의 방법에 의해 정제 처리 조작하더라도 좋다. 즉 용매를 유거한 후 잔류물을 감압 하에서 증류하는 방법, 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하는 방법을 채용할 수 있다. 이러한 방법에 의해, 고선택적, 고수율로 목적으로 하는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 제조할 수 있다.

이와 같이 하여 얻어진 본 발명의 식 (I)으로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸은, 바람직하지 못한 자극감, 쓴맛 등이 없고, 강하고 지속성이 있는 냉감 효과를 지녀, 그대로 단독으로 냉감제 혹은 감각 자극제로서 이용할 수 있다. 다만, 이 효과는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 3번 위치의 수산기의 광학 순도에 현저히 의존하는 경향이 있어, 그 광학 순도가 50%e.e. 이상이라면, 라세미체3-히드록시부탄산-1-멘틸과 비교하여, 일반적으로 바람직하지 못한 자극감, 쓴맛 등이 적고, 지속성이 있는 냉감 효과를 실감할 수 있고, 70%e.e.이면 명확히 그 차이를 실감할 수 있다. 더욱이 그 광학 순도가 90%e.e. 이상이 되면, 라세미체3-히드록시부탄산-1-멘틸과는 현저히 다른 상기 특징을 갖는 우수한 냉감제 혹은 감각 자극제이라고 느낄 수 있다. 반대로, 3번 위치의 수산기의 광학 순도가 50%e.e.를 밑돌면, 그 효과는 라세미체3-히드록시부탄산-1-멘틸과의 차가 적어져 광학 활성체로서의 유효성이 낮아져 버릴 우려가 있다. 즉, 3번 위치의 수산기의 광학 순도는, 50%e.e. 이상이 바람직하고, 70%e.e. 이상이 보다 바람직하고, 90%e.e. 이상이 더욱 바람직하다.

지금까지, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸은, J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 2637(1987)에 있어서, Thienamycin의 합성 원료로서 그 사용이 검토된 보고예가 있지만, 그 합성 방법에 대해서는 하등 개시되어 있지 않고, 더구나 그 냉감 효과나 감각 자극 효과에 대해서는 언급되어 있지 않다.

본 발명의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸은, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물, 의약품 등의 제품에 첨가할 수 있다. 제품의 종류, 사용 목적 등에 따라, 그 적용 범위나 적용 방법을 적절하게 바꿀 필요가 있지만, 통상, 제품의 전체 조성에 대하여 0.0001 내지 30 중량%, 특히 0.01 내지 20 중량%의 농도로 이용하는 것이 바람직하다. 제품의 예는 후술하는 제품의 예와 마찬가지다.

본 발명의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸은 향료 조성물에 첨가할 수 있다. 향료 조성물의 종류, 사용 목적 등에 따라, 그 적용 범위나 적용 방법을 적절하게 바꿀 필요가 있지만, 통상 향료 조성물의 전체 조성에 대하여 0.001 내지 90 중량%, 특히 0.01 내지 50 중량%의 농도로 이용하는 것이 바람직하다.

본 발명의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸은 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 이외의 냉감 성분으로부터 선택되는 적어도 1종의 냉감 성분 및/또는 적어도 1종의 온감 성분을 병용함으로써 감각 자극 조성물을 조제할 수 있다.

한편, 본 발명의 감각 자극이란, 감각을 자극하는 효과이다. 상기 감각을 자극하는 효과는 냉감 효과 및 온감 효과를 포함한다. 따라서 본 발명에 있어서는, 감각 자극 조성물이란, 냉감 조성물 및 온감 조성물을 포함하는 개념으로서 이용되고 있다.

상기 본 발명의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 이외의 냉감 성분으로서는, 예컨대, 멘톨, 멘톤, 캄포, 풀레골, 이소풀레골, 시네올, 박하 오일, 페파민트 오일, 스페어민트 오일, 유칼립투스 오일, 3-1-멘톡시프로판-1,2-디올, N-알킬-p-멘탄-3-카르복스아미드, 3-1-멘톡시-2-메틸프로판-1,2-디올, p-멘탄-3,8-디올, 2-1-멘톡시에탄올, 3-1-멘톡시프로판올, 젖산1-멘틸, 멘톤글리세린케탈, 호박산멘틸, 글루타르산멘틸, 글루타르산디멘틸, N-메틸-2,2-이소프로필메틸-3-메틸부탄아미드 등을 들 수 있다. 이들은 1종 또는 2종 이상을 적절하게 배합하여 이용할 수 있다.

온감 성분으로서는, 바닐릴에틸에테르, 바닐릴프로필에테르, 바닐린프로필렌글리콜아세탈, 에틸바닐린프로필렌글리콜아세탈, 캅사이신, 진저롤, 바닐릴부틸에테르, 4-(1-멘톡시메틸)-2-페닐-1,3-디옥솔란, 4-(1-멘톡시메틸)-2-(3',4'-디히드록시페닐)-1,3-디옥솔란, 4-(1-멘톡시메틸)-2-(2'-히드록시-3'-메톡시페닐)-1,3-디옥솔란, 4-(1-멘톡시-메틸)-2-(4'메톡시페닐)-1,3-디옥솔란, 4-(1-멘톡시메틸)-2-(3',4'-메틸렌디옥시페닐)-1,3-디옥솔란, 4-(1-메톡시메틸)-2-(3'-메톡시-4'-히드록시페닐)-1,3-디옥솔란, 바닐린아세탈류, 고추유, 고추 올레오레진, 진저 올레오레진, 노닐산바닐릴아미드, 잠보 올레오레진, 산초 엑기스, 산숄-I, 산숄-Ⅱ, 산초아미드, 흑후추 엑기스, 카비신, 피페린 및 스필란톨 등을 들 수 있다. 이들은 1종 또는 2종 이상을 적절하게 배합하여 이용할 수 있다.

본 발명의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸과, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 이외의 냉감 성분에서 선택되는 적어도 1종을 함유하는 감각 자극 조성물에 관해서 설명한다.

본 발명의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸과 이외의 냉감 성분을 함유하는 감각 자극 조성물을 조제하는 경우, 본 발명의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸과 이외의 냉감 성분이란, 본 발명의 효과를 손상하지 않는 범위에서 임의의 비율로 이용할 수 있지만, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸과 이외의 냉감 성분의 사용 비율은, 중량비로 1:99∼95:5의 범위인 것이 바람직하다.

또한, 상술한 감각 자극 조성물은, 강하고, 지속성이 있는 냉감 효과를 갖고 있으며, 냉감 강도를 높인 감각 자극 조성물이다.

본 발명의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸과 온감 성분을 함유하는 감각 자극 조성물, 나아가서는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 이외의 냉감 성분 및 온감 성분을 함유하는 감각 자극 조성물에 관해서 설명한다.

본 발명의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 온감 성분과 병용하는 경우는, 감각 자극 조성물 중의 냉감 성분인 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 및 이외의 냉감 성분의 총화와 온감 성분과의 배합비에 의해, 냉감 효과 또는 온감 효과 중 어느 것이 출현한다. 따라서, 상기한 배합비에 의해 감각 자극 조성물의 감각 자극의 효과를 조절할 수 있다.

(1) (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸과 적어도 1종의 온감 성분을 함유하는 감각 자극 조성물에 있어서의, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸과 온감 성분의 배합비에 관해서 설명한다.

냉감 효과를 목적으로 하는 경우에 있어서는, 온감 성분은 온감 성분의 배합에 의해 온감 효과가 부여되지 않는 범위면 되며, 통상 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 중량에 대하여, 0.001∼0.95배 중량, 바람직하게는 0.003∼0.5배 중량의 배합량으로 된다. 이 경우, 본 발명의 감각 자극 조성물에 있어서, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸에 상기 비율로 온감 성분이 첨가됨으로써, 냉감 효과의 한층 더한 향상이 보여, 냉감 효과가 증대된다.

또한, 온감 효과를 목적으로 하는 경우에 있어서는, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸은 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 배합에 의해 냉감 효과가 부여되지 않는 범위면 되며, 통상 온감 성분의 총 중량에 대하여, 0.001∼0.95배 중량, 바람직하게는 0.01∼0.5배 중량의 배합량으로 된다.

(2) (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸과 이외의 냉감 성분 및 적어도 1종의 온감 성분을 함유하는 감각 자극 조성물에 있어서의, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 및 이외의 냉감 성분의 총 중량과 온감 성분과의 배합비에 관해서 설명한다.

냉감 효과를 목적으로 하는 경우에 있어서는, 온감 성분은 온감 성분의 배합에 의해 온감 효과가 부여되지 않는 범위면 되며, 통상 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸과 이외의 냉감 성분의 총 중량에 대하여, 0.001∼0.95배 중량, 바람직하게는 0.003∼0.5배 중량의 배합량으로 된다. 이 경우, 본 발명의 감각 자극 조성물에 있어서, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 및 이외의 냉감 성분에, 상기 비율로 온감 성분이 첨가됨으로써, 냉감 효과의 한층 더한 향상이 보여, 냉감 효과가 증대된다.

또한, 온감 효과를 목적으로 하는 경우에 있어서는, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 및 이외의 냉감 성분의 총 중량은, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 및 이외의 냉감 성분의 배합에 의해 냉감 효과가 부여되지 않는 범위면 되며, 통상 온감 성분의 총 중량에 대하여, 0.001∼0.95배 중량, 바람직하게는 0.01∼0.5배 중량의 배합량으로 된다.

본 발명의 감각 자극 조성물은, 향료 조성물, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 또는 의약품에 배합할 수 있다.

본 발명에 있어서는, 상기 감각 자극 조성물은, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물, 의약품 등의 각종 제품에 직접 배합하더라도 좋고, 상기 감각 자극 조성물을 향료 조성물 중에 우선 배합하여, 감각 자극 조성물 함유 향료 조성물(본 발명의 향료 조성물)로 하여, 이 감각 자극 조성물 함유 향료 조성물을 제품에 배합할 수도 있다. 이 때, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸, 그 이외의 냉감 성분 및 온감 성분을 따로따로의 향료 조성물에 첨가하여, 각각의 향료 조성물을 제품에 혼합하도록 하더라도 좋다.

본 발명의 향료 조성물에 있어서, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 또는 감각 자극 조성물과 함께 함유할 수 있는 향료 성분으로서는, 각종 합성 향료, 천연 정유, 합성 정유, 감귤유, 동물성 향료 등을 들 수 있으며, 예컨대 「주지·관용기술집(향료) 제I부」(1999년 1월 29일, 일본특허청 발행, 여기서 참조 인용됨)에 기재되어 있는 것과 같은 광범위한 종류의 향료 성분을 사용할 수 있다. 그 중에서도 대표적인 것으로서는, 예컨대 α-피넨, 리모넨, 네랄, 게라니알(geranial), 2,5-디메틸-4-히드록시-3(2H)-푸라논, 바닐린, 에틸바닐린, 게라니올(geraniol), 네롤, 시트로넬롤, cis-3-헥세놀, 페닐에틸알코올, 스티랄릴아세테이트, 유게놀, 로즈옥사이드, 리날롤, 벤즈알데히드, 무스콘, 무스크T(다카사고료고교(주) 제조), 테살론(다카사고료고교(주) 제조) 등을 들 수 있다.

본 발명의 감각 자극 조성물 함유 향료 조성물에 있어서의 감각 자극 조성물의 함유량은, 함께 조합하는 향료나 그 밖의 성분의 종류, 향료 조성물의 사용 목적 등에 따라 조정할 수 있다. 예컨대, 향장품용의 향료 조성물로서는, 일반적으로, 향료 조성물의 전체 중량에 대하여, 감각 자극 조성물의 함유량이 0.001∼90 중량%, 바람직하게는 0.001∼70 중량%, 특히 0.01∼50 중량%인 것이 바람직하다.

또한, 음식품용의 향료 조성물로서는, 일반적으로, 향료 조성물의 전체 중량에 대하여, 감각 자극 조성물의 함유량이 0.001∼90 중량%인 것이 바람직하고, 0.01∼50 중량%인 것이 보다 바람직하다. 더욱이, 일용·잡화품, 구강용 조성물 또는 의약품용의 향료 조성물인 경우라도 같은 함유량이 바람직하다.

(3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 또는 감각 자극 조성물을 함유하는 본 발명의 향료 조성물은, 필요에 따라서, 향료 조성물에 있어서 통상 사용되고 있는 향료 보류제의 1종 또는 2종 이상을 함유하고 있더라도 좋다. 그 경우의 향료 보류제로서는, 예컨대, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 글리세린, 헥실글리콜, 벤질벤조에이트, 트리에틸시트레이트, 디에틸프탈레이트, 하콜린, 중쇄지방산트리글리세라이드, 중쇄지방산디글리세라이드 등을 들 수 있으며, 이들의 1종 또는 2종 이상을 함유할 수 있다.

본 발명의 감각 자극 조성물은, 상술된 바와 같이, 감각 자극 조성물 단독으로 또는 감각 자극 조성물을 함유하는 향료 조성물로 하여, 각종 제품에 대하여 냉감 등의 감각 자극의 부여에 이용할 수 있다. 본 발명의 감각 자극 조성물 자체 혹은 감각 자극 조성물을 함유하는 향료 조성물에 의해서 냉감 등의 감각 자극을 부여할 수 있는 제품으로서는, 예컨대, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물, 의약품 등을 들 수 있다.

본 발명의 감각 자극 조성물 및 그것을 함유하는 감각 자극 조성물 함유 향료 조성물에 의해서, 냉감 등의 감각 자극을 부여할 수 있는 음식품의 구체예로서는, 하등 한정되는 것은 아니지만, 과즙음료류, 과실주류, 유음료류, 탄산음료, 청량음료, 드링크제류와 같은 음료류; 아이스크림류, 샤베트류, 아이스캔디류와 같은 빙과류; 젤리, 푸딩 등의 디저트류; 케이크, 쿠키, 쵸콜릿, 츄잉검 등의 양과자류;만두, 양갱, 우이로우 등의 일본식 과자류; 잼류; 캔디류; 빵류; 녹차, 우롱차, 홍차, 감잎차, 카밀러차, 얼룩조릿대차, 뽕차, 삼백초차, 푸얼차, 마테차, 루이보스차, 당살초차, 구아바차, 커피, 코코아와 같은 차음료 또는 기호음료류; 일본식 스프, 서양식 스프, 중화 스프와 같은 스프류; 풍미조미료; 각종 인스턴트 음료 내지 식품류; 각종 스낵 식품류 등을 들 수 있다.

또한, 본 발명의 감각 자극 조성물 및 그것을 함유하는 감각 자극 조성물 함유 향료 조성물에 의해서 냉감 등의 감각 자극을 부여할 수 있는 향장품 또는 일용·잡화품으로서는, 예컨대, 프레이그런스 제품, 기초 화장품, 마무리 화장품, 두발 화장품, 선케어 화장품, 약용 화장품, 헤어케어 제품, 비누, 바디워시제, 목욕용제, 세제, 유연마무리제, 세정제, 부엌용 세제, 표백제, 에어졸제, 소취·방향제, 기피제, 담배 제품, 그 밖의 잡화류 등을 들 수 있다.

보다 구체적으로는,

·프레이그런스 제품으로서는, 향수, 오드퍼퓸, 오드뜨왈렛, 오데코롱 등;

·기초 화장품으로서는, 세안크림, 배니싱크림, 클렌징크림, 콜드크림, 마사지크림, 유액, 화장수, 미용액, 팩, 메이크업 리무버 등;

·마무리 화장품으로서는, 파운데이션, 가루파우더, 고형파우더, 탈컴파우더, 입술연지, 립크림, 볼연지, 아이라이너, 마스카라, 아이섀도우, 눈썹펜슬, 아이팩, 네일에나멜, 에나멜리무버 등;

·두발 화장품으로서는, 포마드, 브릴리언틴, 셋트로션, 헤어스틱, 헤어솔리드, 헤어오일, 헤어트리트먼트, 헤어크림, 헤어토닉, 헤어리퀴드, 헤어스프레이, 반돌린(bandoline), 양모제, 염모제 등;

을 들 수 있다.

·선케어 화장품으로서는, 선탠 제품, 선스크린 제품 등;

·약용 화장품으로서는, 제한제, 애프터쉐이빙로션 및 젤, 퍼머넌트웨이브제, 약용비누, 약용샴푸, 약용피부화장료 등을 들 수 있고;

·헤어케어 제품으로서는, 샴푸, 린스, 린스인샴푸, 컨디셔너, 트리트먼트, 헤어팩 등;

·비누로서는, 화장비누, 목욕비누, 향수비누, 투명비누, 합성비누 등;

·바디워시제로서는, 바디소프, 바디삼푸, 핸드소프 등;

·목욕용제로서는, 입욕제(바스솔트, 바스타블렛, 바스리퀴드 등), 폼바스(버블바스 등), 바스오일(바스퍼퓸, 바스캡슐 등), 밀크바스, 바스젤리, 바스큐브 등;

·세제로서는, 의료용 중질세제, 의료용 경질세제, 액체 세제, 세탁비누, 컴팩트 세제, 가루비누 등;

을 들 수 있다.

·유연 마무리제로서는, 소프트너, 퍼니쳐케어 등;

·세정제로서는, 클렌저, 하우스 클리너, 화장실 세정제, 욕실용 세정제, 유리 클리너, 곰팡이 제거제, 배수관용 세정제 등;

·부엌용 세제로서는, 부엌용 비누, 부엌용 합성비누, 식기용 세제 등;

·표백제로서는, 산화형 표백제(염소계 표백제, 산소계 표백제 등), 환원형 표백제(유황계 표백제 등), 광학적 표백제 등;

·에어졸제로서는, 스프레이 타입, 파우더 스프레이 등;

·소취·방향제로서는, 고형 타입, 겔형 타입, 리퀴드 타입 등;

·잡화로서는, 티슈페이퍼, 화장지 등;

을 들 수 있다.

·구강용 조성물로서는, 예컨대, 치약, 구강세정료, 마우스워시, 트로키, 츄잉검류 등;

·의약품류로서는, 찜질제, 연고제와 같은 피부 외용제, 내복제 등;

을 들 수 있다.

본 발명의 감각 자극 조성물 및 그것을 함유하는 감각 자극 조성물 함유 향 조성물을 상기한 것과 같은 각종 제품의 냉감 등의 감각 자극의 부여에 이용하는 경우는, 냉감 등의 감각 자극이 부여되는 제품의 종류나 제품의 최종 형태(예컨대 액체형, 고체형, 분말형, 겔형, 미스트형, 에어졸형 등의 제품 형태)에 따라서, 감각 자극 조성물 혹은 그것을 함유하는 감각 자극 조성물 함유 향료 조성물을, 그대로 직접 제품에 첨가 또는 부여하더라도 좋고; 감각 자극 조성물 혹은 그것을 함유하는 감각 자극 조성물 함유 향료 조성물을, 예컨대, 알코올류, 프로필렌글리콜, 글리세린 등의 다가 알코올류에 용해하여 액체형으로 하여 첨가 또는 부여하더라도 좋고; 아라비아검, 트래거캔스검 등의 천연 검질류, 계면활성제(예컨대 글리세린지방산에스테르, 자당지방산에스테르 등의 비이온 계면활성제, 음이온 계면활성제, 양이온 계면활성제, 양성 계면활성제 등)를 이용하여 가용화 혹은 유화 분산시킨 가용화형 혹은 분산형으로 하여 첨가 또는 부여하더라도 좋고; 아라비아검 등의 천연 검질류, 젤라틴, 덱스트린 등의 부형제를 이용하여 피막 형성한 분말형으로 첨가 또는 부여하더라도 좋고; 캡슐화제로 처리하여 마이크로 캡슐 첨가 또는 부여하더라도 좋다. 또한, 사이크로덱스트린 등의 포접제에 포접하여, 감각 자극 조성물 혹은 그것을 함유하는 감각 자극 조성물 함유 향료 조성물을 안정화시키는 동시에 서방성으로 하여 이용하더라도 좋다.

냉감 등의 감각 자극을 부여할 때의 각종 제품에의 감각 자극 조성물의 첨가량 또는 부여량은, 제품의 종류나 형태, 제품에 요구되는 냉감 등의 감각 자극 부여 효과나 작용 등에 따라서 조정할 수 있다. 일반적으로는 제품의 중량에 대하여, 감각 자극 조성물의 첨가량 또는 부여량이, 0.0001∼30 중량%인 것이 바람직하고, 특히 0.01∼20 중량%인 것이 보다 바람직하다.

실시예

이하, 본 발명을 실시예에 의해 구체적으로 설명하지만, 본 발명은, 이들 실시예에 의해 하등 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 범위를 일탈하지 않는 범위에서 적절하게 변경시키더라도 좋다. 한편, 합성예 중 혹은 실시예 중에서의 생성물의 확인, 물성 측정에 이용한 기기·장치류는 다음과 같다.

¹H NMR : 니혼브루커 DRX-500

IR : Nicolet AVATAR 360FT-IR

MS : 시마즈세이사쿠쇼 GCMS-QP2010

[실시예 1]

(1) 아세토아세트산 1-멘틸의 제조

온도계와 Dean-Sterk관 및 Dimroth 응축기가 달린 용량 500 ml의 3구 플라스크에, 1-멘톨 100.0 g(0.64 mol), 아세토아세트산메틸 81.7 g(0.70 mol), 파라톨루엔술폰산 1.5 g 및 헵탄 150 g을 가하여, 가열 환류했다. 이 동안에 생긴 메탄올을 Dean-Sterk관으로부터 제거하고, 6시간 후에 원료인 멘톨이 소실되었다.

얻어진 반응 용액은, 포화 탄산수소나트륨 수용액 30 ml 및 포화 식염수 30 ml로 순차 세정한 후, 헵탄을 유거하여, 감압 증류(114∼115℃/170 Pa)함으로써, 목적으로 하는 아세토아세트산 1-멘틸 148.0 g(1-멘톨에 기초한 이론 수율 96.2%)을 무색 유상물로서 얻었다.

물성 데이터(NMR, IR, MS)

¹H NMR(CDCl₃, 500MHz) : δ(ppm)=0.77(d, 3H), 0.85∼1.07(m, 9H), 1.38(m, 1H), 1.50(m, 1H), 1.66∼1.71(m, 2H), 1.87(m, 1H), 2.02(m, 1H), 2.27(s, 3H), 3.43(s, 2H), 4.74(td, 1H).

IR(NaCl) : 2956, 2870, 1718, 1647, 1453, 1412, 1362, 1313, 1242, 1180, 1150, 984(cm^-1).

MS(m/e) : 240(M+1), 225, 197, 155, 141, 138, 123, 109, 95(P), 81, 69, 43, 41.

(2) (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 제조

용량 500 ml의 오토크레이브 속에, 아세토아세트산 1-멘틸 144.2 g(0.60 mol), [{RuCl((S)-SEGPHOS)}₂(μ-Cl)₃][NH₂Me₂] 촉매 98.8 mg(12.0 μmol) 및 메탄올 75 ml을 넣고, 70℃, 수소압 4 MPa로, 5.5시간 반응시켰다. 얻어진 반응 용액은, 용매를 유거한 후, 감압 증류(121℃/170 Pa)함으로써, 목적으로 하는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 143.1 g(수율 98.4%)을 무색 유상물로서 얻었다.

한편, 상기 촉매 중의 「SEGPHOS」는, [4,4'-비스-1,3-벤조디옥솔]-5,5'-디일비스(디페닐포스핀)을 나타낸다.

물성 데이터(NMR, IR, MS)

¹H NMR(CDCl₃, 500MHz) : δ(ppm)=0.77(d, 3H), 0.85∼1.08(m, 9H), 1.23(d, 3H), 1.38(m, 1H), 1.49(m, 1H), 1.66∼1.70(m, 2H), 1.85(m, 1H), 2.01(m, 1H), 2.40(dd, 1H), 2.48(dd, 1H), 3.04(sd, 1H), 4.19(m, 1H), 4.74(td, 1H).

IR(NaCl) : 3444, 2957, 2931, 2870, 1731, 1456, 1372, 1293, 1251, 1179, 1085, 987(cm^-1).

MS(m/e) : 243(M+1), 227, 210, 199, 181, 155, 140, 138, 123, 105, 95(P), 81, 69, 43, 41.

실시예 1에서 얻어진 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 3번 위치의 수산기의 광학 순도를 고속 액체 크로마토그래피에 의해 분리 분석하여, 그 선택성은 99.0%이고, 98.0%e.e.로 계산되었다.

[실시예 2:(3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸과 라세미체와의 비교 관능 평가]

실시예 1에서 얻은 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 및 라세미체3-히드록시부탄산-1-멘틸에 대해서 각각 50 ppm 수용액을 조제했다. 10명의 5년 이상 경험한 전문 패널리스트에 의해 50 ppm 수용액에 대해 입안에서 관능 평가를 했다.

그 결과, 10명의 패널리스트 전원이, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 쪽이 바람직하지 못한 자극감, 쓴맛 등이 없고, 우수한 청량성을 갖고 있다고 회답했다.

[실시예 3 : 쓴맛 및 자극감과 광학 순도에 관한 비교 관능 평가]

실시예 1에서 얻은 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸에 라세미체3-히드록시부탄산-1-멘틸을 첨가하여, 다음과 같은 소정의 광학 순도를 갖는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 조제했다. 이들에 대해서 각각 100 ppm 수용액을 조제하여, 10명의 5년 이상 경험한 전문 패널리스트에 의해 입안으로 쓴맛 및 자극감에 대한 관능 평가를 했다.

관능 평가는 100 ppm 수용액을 15초간 입에 물고, 토해낸 후, 쓴맛의 강도를 라세미체의 쓴맛을 5로 한 경우의 상대 강도로 5단계로 스코어를 매기고, 평균을 산출하여 효과를 검증했다. 결과를 표 1에 나타낸다.

(3S)-3-히드록시부탄산-1-메틸의 광학순도	0%e.e (라세미체)	30%e.e	50%e.e	70%e.e	90%e.e	98%e.e
쓴맛의 상대강도의 평균치	5.0	4.3	2.3	1.5	1.1	1.1
(5단계평가로 라세미체의 쓴맛을 5로 한 경우의 상대강도의 평균치)

이 결과, 30%e.e.에서는 쓴맛의 상대 강도의 평균은 4점대로 여전히 쓴맛을 보이는 데 대하여, 50%e.e.에서는 이들은 2점대가 되어, 약한 쓴맛으로 억제되는 것을 알 수 있었다. 또한 70%e.e.에서는 이들은 1점대가 되어, 매우 약한 쓴맛으로 억제되고, 90%e.e. 이상에서는 쓴맛은 거의 느껴지지 않게 됨을 알 수 있었다.

[실시예 4 : 냉감 효과와 광학 순도에 관한 비교 관능 평가]

이미 실시예 2에서 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 쪽이 라세미체에 비해서 냉감 효과가 강하여, 우수한 청량성을 갖고 있음을 알고 있지만, 실시예 1에서 얻은 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸에, 라세미체3-히드록시부탄산-1-멘틸을 첨가하여, 다음과 같은 소정의 광학 순도를 갖는 (3S)-3-히드록시부탄산멘틸을 조제하고, 이들에 관해서 각각 100 ppm 수용액을 조제하여, 10명의 5년 이상 경험한 전문 패널리스트에 의해 냉감 효과에 대한 관능평가를 했다.

평가 방법은 100 ppm 수용액을 15초간 입에 물고, 토해낸 후, 냉감 효과의 강도를, 라세미체를 3으로 한 경우의 상대 강도로 이하의 평가 기준에 기초하여 5단계로 스코어를 매기고, 평균을 산출하여 효과를 검증했다. 결과를 표 2에 나타낸다.

<평가 기준>

5 : 매우 강하다

4 : 강하다

3 : 레벨

2 : 약하다

1 : 매우 약하다

(3S)-3-히드록시부탄산-1-메틸의 광학순도	0%e.e (라세미체)	30%e.e	50%e.e	70%e.e	90%e.e	98%e.e
냉감 강도의 평균치	3.0	3.1	3.5	3.6	3.8	4.0
(5단계평가로 라세미체의 쓴맛을 3으로 한 경우의 상대강도의 평균치)

상기한 결과로부터, 라세미체를 기준으로 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 광학 순도가 상승함에 따라서, 깨끗한 청량성이 서서히 고조되고, 그 경향은 50%e.e. 이상에서 우수하게 되고, 90%e.e. 이상에서 현저한 것을 알 수 있었다.

[실시예 5 : 멘톨과의 상승 효과]

1-멘톨과, 실시예 1에서 얻은 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸에 대해서, 95:5(중량비)로 혼합하여, 감각 자극 조성물을 조제했다. 얻어진 감각 자극 조성물에 대해서, 각각 20 ppm의 수용액 1,000 ml를 조제하여, 입안으로 관능 평가를 하는 동시에, 비교로서, 1-멘톨 단독의 20 ppm 수용액에 대해서도 입안에서의 관능 평가를 했다.

한편, 평가는 5년 이상 경험한 전문 패널리스트 10명에 의해, 상기 수용액 10 ml을 10초간 입에 문 후 토해내고, 이 때를 0초로 하여, 청량성(상쾌감)의 강도를 평가하고, 또한 3분 후의 청량성(상쾌감)의 강도 지속성을 평가했다.

이 결과, 토해내기 직후에 있어서는 패널리스트 10명 중 8명이, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 포함하는 것이, 멘톨 단독에 비해서 강한 청량성(상쾌감)과 약한 쓴맛을 갖는다고 회답했다.

또한, 토해내기 후 3분을 경과하더라도, 패널리스트 10명 중 9명이, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 포함하는 것이, 멘톨 단독에 비해서 강한 청량성의 지속감을 갖는다고 회답했다.

[실시예 6 : 바닐릴부틸에테르를 첨가했을 때의 상승 효과]

실시예 1에서 얻은 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸에 대해서, 0.5 중량%의 온감 성분 바닐릴부틸에테르를 함유한 감각 자극 조성물을 조제했다. 조제된 감각 자극 조성물에 대해서, 각각 20 ppm의 수용액 1,000 ml을 조제하여, 입안으로 관능 평가를 하는 동시에, 비교로서, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 단독의 20 ppm 수용액에 대해서도 입안에서의 관능 평가를 했다.

이 결과, 0초 후(직후)에 있어서, 패널리스트 10명 중 10명 전원이, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 단독에 비해서, 바닐릴부틸에테르를 포함하는 것 쪽이 강한 청량성(상쾌감)을 갖는다고 회답했다. 또한, 3분 후에 있어서도, 패널리스트 10명 전원이, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 단독에 비해서, 바닐릴부틸에테르를 포함한 것 쪽이 강한 청량성(상쾌감)을 갖는다고 회답했다.

실시예 2∼6로부터 분명한 것과 같이, (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸만에서의 평가, 멘톨과의 병용, 바닐릴부틸에테르와의 병용에 있어서의 평가 모두 매우 양호한 것을 알 수 있다.

[실시예 7 : 치약제(toothpaste)]

실시예 4에서 조제한 90%e.e.의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 사용하여, 하기 처방에 따라서, 치약제를 조제했다.

<치약제 처방>

성분	배합량 (g)
1-멘톨 90%e.e. (3S)-3-히드록시부탄산-1-메틸 인산수소칼슘(2수화물) 글리세린 라우릴황산나트륨 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 사카린나트륨 안식향산나트륨 스트로베리 타입 플레이버(다카사고료고교(주) 제조) 정제수	0.25 0.05 50.00 25.00 1.40 1.50 0.20 0.10 0.70 잔부
합계	100.00

상기한 처방으로 조제한 치약제는, 구강 내에서 시원한 산뜻한 느낌을 지니고, 쓴맛은 없었다. 본 발명의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 사용하지 않은 치약제에 비해서, 상기 처방의 치약제는, 길게 계속되는 찬 산뜻한 플레이버를 지니고, 또한 그 향기의 지속성이 인정되었다.

[실시예 8 : 향료 조성물]

하기 처방에 따라서 통상의 방법에 의해 감각 자극 조성물을 함유하는 향료 조성물을 조제했다.

<향료 조성물 처방>

성분	배합량 (중량g)
1-멘톨 실시예 1에서 얻은 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 3-1-멘톡시프로판-1,2-디올 바닐릴에틸에테르 페파민트 타입 플레이버(다카사고료고교(주) 제조	30.0 1.0 1.0 0.1 잔량
합계	100.00

[실시예 9 : 이닦기 젤]

하기 처방에 따라서 이닦기 젤을 조제했다.

<이닦기 젤 처방>

성분	배합량(g)
글리세린 라우릴황산나트륨 30% 이산화규소(사이로퓨어30, 후지시리시아가가쿠사 제조) 안식향산나트륨 사카린나트륨 CMC나트륨 실시예 8에서 조제한 향료조성물 소르비톨 70%	20.00 5.00 20.00 0.10 0.20 0.40 1.00 잔부
합계	100.00

상기 처방으로 조제한 이닦기 젤은, 구강 내에서 시원한 산뜻한 느낌을 지니고, 본 발명의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 사용하지 않은 이닦기 젤에 비해서, 쓴맛은 거의 느껴지지 않고, 또 길게 계속되는 찬 산뜻한 냉감을 지니어, 플레이버의 향기 지속성이 우수했다.

[실시예 10 : 츄잉검]

하기 처방에 따라서 츄잉검을 조제했다.

<츄잉검 처방>

성분	배합량 (g)
1-멘톨 실시예 1에서 얻은 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 검베이스 콘시럽(42DE) 글리세린 설탕 페파민트 타입 플레이버(다카사고료고교(주) 제조)	0.01 0.01 24.00 6.70 1.10 67.18 1.00
합계	100.00

상기 처방에서 조제한 츄잉검은 본 발명의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 사용하지 않은 츄잉검에 비해서, 길게 계속되는 찬 산뜻한 냉감과 플레이버를 갖고 있었다.

[실시예 11 : 향료 조성물]

<향료 조성물 처방>

성분	배합량 (g)
애플베이스(다카사고료고교(주) 제조) 베르가못오일 아세토아세트산에틸 디히드로쟈스몬산메틸 라우리날 레보산돌(다카사고료고교(주) 제조) 오렌지 오일 10-옥사-16-헥사데카놀라이드 페녹사놀(IFF사 제조) 스티랄일아세테이트 테사론(다카사고료고교(주) 제조) 실시예 1에서 얻은 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸	8.0 14.0 5.0 23.0 3.0 4.0 8.0 8.0 6.0 3.0 8.0 30.0
합계	120.0

[실시예 12 : 샴푸]

하기 처방에 따라서, 상기 실시예 11의 향료 조성물을 1.0 중량% 부향한 샴푸 100 g을 조제했다. 이것은, 냉감을 지니고 또 냉감 효과를 지속하며, 또한 본 발명의 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 포함하지 않는 향료 조성물을 배합한 샴푸와 비교하여 우수한 향기의 확산성과 지속성을 갖고 있었다.

<샴푸 처방>

성분	배합량 (g)
폴리옥시에틸렌라우릴에테르황산나트륨 라우린산아미도프로필베타인 야자유지방산디에탄올아미드 양이온화셀룰로오스 디스테아린산에틸렌글리콜 파라옥시안식향산에틸 구연산 실시예 11의 향료조성물 정제수	14.00 4.00 3.00 0.50 1.00 0.25 적량 1.00 잔부
합계	100.00

본 출원을 상세하게 또 특정한 실시양태를 참조하여 설명했지만, 본 발명의 정신과 범위를 일탈하지 않고서 여러 가지 변경이나 수정을 가할 수 있음은 당업자에게 있어서 분명하다.

본 출원은, 2009년 4월 24일 출원의 일본특허출원(특원 2009-106604)에 기초한 것으로, 그 내용은 여기에 참조로서 받아들여진다.

본 발명에 있어서 이용되는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸은, 라세미체와 비교하여, 바람직하지 못한 자극이나 쓴맛 등을 갖지 않고, 또한 청량감이나 냉량감의 지속성이 우수한 냉감 성분이다. 그리고, 본 발명에서는, 쓴맛이 없고, 냉감 효과 등의 감각 자극 효과가 우수하며, 이들 효과의 지속성도 우수한, 상기 화합물을 함유하는 감각 자극 조성물 및 이 감각 자극 조성물을 함유하는, 향료 조성물, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 또는 의약품이 제공된다.

Claims

하기 식 (I)으로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 포함하는 냉감제:
제1항에 있어서, 상기 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 3번 위치의 수산기의 광학 순도가 50%e.e. 이상인 냉감제.
제1항에 기재한 식 (I)으로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸과, 이 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 이외의 냉감 성분 및 온감 성분으로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 함유하는 감각 자극 조성물.
제3항에 있어서, 상기 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 3번 위치의 수산기의 광학 순도가 50%e.e. 이상인 감각 자극 조성물.
제3항 또는 제4항에 있어서, 상기 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸 이외의 냉감 성분이, 멘톨, 멘톤, 캄포, 풀레골, 이소풀레골, 시네올, 박하 오일, 페파민트 오일, 스페어민트 오일, 유칼립투스 오일, 3-1-멘톡시프로판-1,2-디올, N-알킬-p-멘탄-3-카르복스아미드, 3-1-멘톡시-2-메틸프로판-1,2-디올, p-멘탄-3,8-디올, 2-1-멘톡시에탄올, 3-1-멘톡시프로판올, 젖산 1-멘틸, 멘톤글리세린케탈, 호박산멘틸, 글루타르산멘틸, 글루타르산디멘틸 및 N-메틸-2,2-이소프로필메틸-3-메틸부탄아미드로 구성되는 군으로부터 선택된 1종 이상인 감각 자극 조성물.
제3항 또는 제4항에 있어서, 상기 온감 성분이, 바닐릴에틸에테르, 바닐릴프로필에테르, 바닐린프로필렌글리콜아세탈, 에틸바닐린프로필렌글리콜아세탈, 캅사이신, 진저롤, 바닐릴부틸에테르, 4-(1-멘톡시메틸)-2-페닐-1,3-디옥솔란, 4-(1-멘톡시메틸)-2-(3',4'-디히드록시페닐)-1,3-디옥솔란, 4-(1-멘톡시메틸)-2-(2'-히드록시-3'-메톡시페닐)-1,3-디옥솔란, 4-(1-멘톡시-메틸)-2-(4'-메톡시페닐)-1,3-디옥솔란, 4-(1-멘톡시메틸)-2-(3',4'-메틸렌디옥시페닐)-1,3-디옥솔란, 4-(1-메톡시메틸)-2-(3'-메톡시-4'-히드록시페닐)-1,3-디옥솔란, 바닐린아세탈류, 고추유, 고추 올레오레진, 진저 올레오레진, 노닐산바닐릴아미드, 잠보 올레오레진, 산초 엑기스, 산숄-I, 산숄-Ⅱ, 산초아미드, 흑후추 엑기스, 카비신, 피페린 및 스필란톨로 구성되는 군으로부터 선택된 1종 이상인 감각 자극 조성물.
제1항에 기재한 식 (I)으로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을, 향료 조성물의 전체 중량에 대하여 0.001∼90 중량%로 포함하는 향료 조성물.
제7항에 있어서, 상기 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 3번 위치의 수산기의 광학 순도가 50%e.e. 이상인 향료 조성물.
제1항에 기재한 식 (I)으로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을 제품의 전체 중량에 대하여 0.0001∼30 중량%로 포함하는, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 및 의약품으로 구성되는 군으로부터 선택된 제품.
제9항에 있어서, 상기 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 3번 위치의 수산기의 광학 순도가 50%e.e. 이상인 제품.
제3항 또는 제4항에 기재한 감각 자극 조성물을, 향료 조성물의 전체 중량에 대하여 0.001∼90 중량%로 포함하는 향료 조성물.
제5항에 기재한 감각 자극 조성물을, 향료 조성물의 전체 중량에 대하여 0.001∼90 중량%로 포함하는 향료 조성물.
제6항에 기재한 감각 자극 조성물을, 향료 조성물의 전체 중량에 대하여 0.001∼90 중량%로 포함하는 향료 조성물.
제3항 또는 제4항에 기재한 감각 자극 조성물을, 제품의 전체 중량에 대하여 0.0001∼30 중량%로 포함하는, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 및 의약품으로 구성되는 군으로부터 선택된 제품.
제5항에 기재한 감각 자극 조성물을, 제품의 전체 중량에 대하여 0.0001∼30 중량%로 포함하는, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 및 의약품으로 구성되는 군으로부터 선택된 제품.
제6항에 기재한 감각 자극 조성물을, 제품의 전체 중량에 대하여 0.0001∼30 중량%로 포함하는, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 및 의약품으로 구성되는 군으로부터 선택된 제품.
하기 식 (Ⅱ)으로 나타내어지는 아세토아세트산 1-멘틸을 비대칭 수소화하는 공정을 포함하는, 하기 식 (I)로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 제조 방법:
제17항에 있어서, 1-멘톨과 아세토아세트산메틸의 혼합물을 무촉매 또는 프로톤산 촉매의 존재 하에, 무용매 또는 탄소수 5∼8의 지방족 탄화수소 중에서 에스테르 교환함으로써 아세토아세트산 1-멘틸을 합성하는 공정을 포함하는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 제조 방법.
제17항에 기재한 식 (I)으로 나타내어지는 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸을, 향료 조성물, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 또는 의약품에 첨가함으로써, 향료 조성물, 음식품, 향장품, 일용·잡화품, 구강용 조성물 또는 의약품에 냉감을 부여하는 방법.
제19항에 있어서, 상기 (3S)-3-히드록시부탄산-1-멘틸의 3번 위치의 수산기의 광학 순도가 50%e.e. 이상인 방법.