KR20110031958A

KR20110031958A - 장내 환경 개선제

Info

Publication number: KR20110031958A
Application number: KR1020117001965A
Authority: KR
Inventors: 노리유키 스즈키; 쿄코 모리시타; 미치아키 무라코시
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2008-07-10
Filing date: 2009-07-09
Publication date: 2011-03-29
Also published as: JPWO2010005047A1; WO2010005047A1; JP2014111668A; CN102088985B; KR101636096B1; JP5828349B2; CN102088985A; CN102836421A; US20110123576A1

Abstract

락토페린과, 락토바실러스 브레비스균을 유효 성분으로서 함유하는 장내 환경 개선제

Description

장내 환경 개선제{INTESTINAL ENVIRONMENT-IMPROVING AGENT}

본 발명은, 우수한 장내(腸內) 환경(環境) 개선 효과를 갖는 장내 환경 개선제에 관한 것이다.

음식이나 식이섬유의 섭취가 불충분하거나, 호르몬 밸런스, 걱정거리나 환경 등에 의한 정신적인 스트레스 등에 의해, 장내 환경이 나빠지고, 변의 회수나 양이 적어지는 증상이 생긴다. 이 장내 환경의 악화는, 대장암이나 장폐색 등의 원인의 하나가 될 우려가 있다. 한편, 락토바실러스 브레비스균(菌)의 섭취에 의해, 면역 부활 작용, 장 연령 스코어 개선 작용이 확인되고 있지만, 더, 안전하고 장내 환경 개선 효과에 우수한 것이 요망되고 있다.

[특허 문헌]

특허 문헌 1 : 일본 특개2005-068060호 공보

특허 문헌 2 : 일본 특개2007-084533호 공보

본 발명은 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로, 우수한 장내 환경 개선 효과를 갖는 장내 환경 개선제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위해 예의 검토한 결과, 락토페린과, 락토바실러스 브레비스균을 병용함으로써, 장내 환경이 개선되고, 적당한 변의 회수·양을 얻을 수 있음을 지견(知見)하고, 본 발명을 달성하게 된 것이다.

따라서 본 발명은 하기 장내 환경 개선제를 제공한다.

[1]. 락토페린과, 락토바실러스 브레비스균을 유효 성분으로서 함유하는 장내 환경 개선제.

[2]. 장용(腸溶) 제제인 [1]에 기재된 장내 환경 개선제.

[3]. 락토바실러스 브레비스균의 생균(生菌)을 1억개 이상 포함하는 [1] 또는 [2]에 기재된 장내 환경 개선제.

[4]. 락토바실러스 브레비스균의 사균(死菌)을 10억개 이상 포함하는 [1] 또는 [2]에 기재된 장내 환경 개선제.

[5]. 또한, 후추과(科), 생강과 및 가지과로부터 선택된 식물의 추출물을 포함하는 [1] 내지 [4]의 어느 하나에 기재된 장내 환경 개선제.

본 발명에 의하면, 우수한 장내 환경 개선 효과를 갖는 장내 환경 개선제를 제공할 수 있다.

도 1은 본 발명의 실시예 및 비교예의 배변 회수의 결과를 도시하는 그래프.
도 2는 본 발명의 실시예 및 비교예의 배변량의 결과를 도시하는 그래프.

[락토페린]

은, 시판의 락토페린, 포유류(예를 들면 사람, 소, 양, 염소, 말 등)의 초유(初乳), 이행유(移行乳), 상유(常乳), 말기유(末期乳) 등 또는 이들의 젖(乳)의 처리물인 탈지유, 유장(乳漿) 등으로부터, 일상방법(예를 들면, 이온 교환 크로마토그래피)에 의해 분리한 락토페린, 식물(토마토, 벼, 담배)로부터 생산된 락토페린, 유전자 재편성에 의해 얻어진 락토페린 등을 들 수 있다. 락토페린은, 시판품을 사용하여도 좋고, 공지의 방법에 의해 조제하여 사용할 수 있다. 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 또한, 락토페린으로서는, 소(牛) 유래의 것이 바람직하고, 장용(腸溶) 가공된 락토페린이 바람직하다.

락토페린의 장내 환경 개선제 전체에 대한 배합량은, 그 제형, 투여 형태, 투여 대상에 따라 적절히 선정되지만, 성인 1인, 1일당, 10㎎/일(日) 이상이 바람직하고, 50 내지 5000㎎/일이 보다 바람직하다. 이 범위에서 더 본 발명의 효과를 얻을 수 있다. 예를 들면, 300㎎를 3정(錠)의 정제로 섭취하는 경우, 1정당은 그 1/3인 100㎎ 양(量)이 된다.

[락토바실러스 브레비스균]

Lactobacillus brevis subsp. coagulans(락토바실러스 브레비스 섭스피시스 코아귤란스)이고, 통칭을 「라부레균」이라고 한다. 「순무 절임」이라는 절임물로부터 발견된 균(菌)으로, 산이나 염분에 강하기 때문에, 위액이나 장액에 견디고, 산채로 장에 도달하여, 장 가운데에서도 살아나가는 힘이 강하다. 주(株, strain)는 특별히 한정되지 않고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 그 중에서도, 균주 번호 : FERM BP-4693을 사용하는 것이 바람직하다.

락토바실러스 브레비스균의 장내 환경 개선제 전체에 대한 배합량은, 그 제형, 투여 형태, 투여 대상에 의해 적절히 선정되지만, 성인 1인, 1일당, 생균(生菌)은 1억개 이상이 바람직하고, 10억 이상이 보다 바람직하고, 100억개 이상이 더욱 바람직하다. 사균(死菌)은 10억개 이상이 바람직하고, 100억개 이상이 보다 바람직하고, 180억개 이상이 더욱 바람직하다. 생균, 사균 어느 쪽도, 다량으로 섭취하여도 배출되기 때문에 특별히 한정되지 않지만, 10조개 이하이다. 이 범위에서 더 본 발명의 효과를 얻을 수 있다. 또한, 유산균의 동정(同定, identification)에는 아피(Api) 50CHL 바이오메류(bioMerieux)(일본 바이오메류사제(製))를 사용한다. 생균수의 측정에는, MRS 한천 배양지를 이용하여 혐기 배양하고, 생육한 콜로니를 계측한다. 사균의 경우에는 살균 처리를 하기 전에, 생균과 마찬가지 MRS 한천 배양지를 이용하여 계측한 값을 사균수로 한다.

[후추과, 생강과 및 가지과로부터 선택되는 식물의 추출물]

본 발명의 장내 환경 개선제에는, 더욱 장내 환경 개선 효과를 향상시키기 위해, 후추과, 생강과 및 가지과로부터 선택된 식물의 추출물을 배합하는 것이 바람직하다.

구체적으로는, 후추과로서, 후추(Piper nigrum L.), 히하츠(Piper longum L.), 히하츠모도키(Piper retrofractum Vahl), 생강과로서 생강(Zingiber officinale), 가지과로서 꽃고추(Capsicum annuum) 등을 들 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다.

상기 식물의 추출물로서는, 시판품 또는 공지의 추출 방법에 의해 얻어진 것을 사용할 수 있다. 상기 추출 방법에 사용하는 용매로서는, 물; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등의 알코올류; 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜 등의 다가(多價)알코올류 등을 들 수 있고, 이들을 단독으로 또는 2종 이상의 혼합 용매로서 사용할 수 있다. 상기 추출 방법에서의 각종 조건은, 특별히 제한되는 것이 아니지만, 통상, 추출 원료와 상기 추출 용매와의 비율은, 질량비로 추출 원료 : 추출 용매 = 1 : 2 내지 1 : 50 정도의 범위가 바람직하다. 또한, 추출 온도는 5 내지 80℃의 범위가 바람직하고, 1시간 내지 1주간, 추출 용매에 침지하거나, 교반하거나 함에 의해 행하는 것이 바람직하다. 또한, 추출 pH는, 극단적인 산성 또는 알칼리성이 아니면, 특별히 제한은 없다. 상기 추출 용매가, 물, 에탄올, 물/에탄올(함수 에탄올) 등의 비독성의 용매인 경우는, 추출물을 그대로 사용하여도 좋고, 또는 희석액으로서 사용하여도 좋다. 또한, 상기 추출물을 농축 엑기스로 하여도 좋고, 동결건조 등에 의해 건조 분말물로 하거나, 페이스트(paste) 상(狀)으로 조제하거나 하여도 좋다. 또한, 다른 용매를 사용한 경우는, 용매를 증류하여 제거 후, 건조분을 비독성의 용매로 희석하여 사용한 것이 바람직하다.

후추과, 생강과 및 가지과로부터 선택된 식물의 추출물의 장내 환경 개선제 전체에 대한 배합량은, 그 제형, 투여 형태, 투여 대상에 의해 적절히 선정되지만, 추출물로서 성인 1인, 1일당, 0.1 내지 5000㎎이 바람직하고, 1 내지 500㎎이 더 바람직하다. 이 범위에서 더 본 발명의 효과를 얻을 수 있다.

장내 환경 개선제에는, 상기 성분 이외에, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 임의의 성분을 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서, 적량 사용할 수 있다. 임의 성분으로서는, 예를 들면, 유성 성분, 활택제, 부형제, 붕괴제, 결합제, 상기 성분 이외의 약효 성분, 색소, 항료 등을 들 수 있다. 구체적으로는, 하기 성분을 들 수 있다.

유성(油性) 성분으로서는, 각종 지방산 에스테르, 탄화 수소, 고급 지방산, 고급 알코올 등을 들 수 있다. 활택제로서는, 아라비아 고무, 카카오 지방, 카르나우바 납(臘), 함수 이산화 규소, 건조 수산화 알미늄 겔, 글리세린, 규산 마그네슘, 유동 파라핀, 결정 셀룰로오스, 자당 지방산 에스테르, 스테아릴알코올, 스테아린산, 젤라틴, 유당, 백설탕, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 푸마르산, 밀납당 등을 들 수 있다. 부형제로서는, 아라비아 고무, 에틸셀룰로오스, 카올린, 카카오 지방, 과당, 이산화 규소, 크실리톨, 구연산 또는 그 염, 결정 셀룰로오스, 스테아린산 또는 그 염, 덱스트란, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 마크로골, 인산 수소칼슘, 인산 수소나트륨, 자당, 글루코스, 소르비톨, 락티톨, 콘스타치, 포테이토스타치 등을 들 수 있다. 붕괴제로서는, 셀룰로오스 또는 그 유도체, 전분 또는 그 유도체 등을 들 수 있다. 결합제로서는, 히드록시프로필셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 젤라틴, 비닐피롤리돈, 부분 α화 전분 등을 들 수 있다. 약효 성분으로서, 카로티노이드계 물질(α-카로틴, β-카로틴, γ-카로틴, 리코펜, 루테인, 아스탁산틴, 제악산틴 등), 코엔자임Q10, 비타민 E, 토코트리엔올, DHA, EPA 등을 들 수 있다.

본 발명의 장내 환경 개선제의 제형으로서는 특별히 한정되지 않고, 액상, 분말, 과립, 정제, 캡슐 등을 들 수 있다. 본 발명의 장내 환경 개선제로서는 장용(腸溶) 제제인 것이 바람직하다. 장용 제제로 하기 위해서는, 쉘락(shellac), 수용성 쉘락, 제인(zein), 히드록시메틸셀룰로오스프탈레이트, 카르복시메틸셀룰로오스, 아세트산 프탈산 셀룰로오스, 메타크릴산 코폴리머, 에틸셀룰로오스, 아미노알킬메타아크릴레이트 코폴리머, 맥주 효모 세포벽(예를 들면 상품명 이스트랩(Yeast Wrap) 등), 타피오카(tapioca) 전분, 젤라틴, 펙틴, 경화유 등의 유지류 등의 성분을 배합하면 좋다. 또한, 본 발명에 있어서, 장용 제제인지의 여부는 제 14 개정 일본약국방·붕괴 시험법에 의한다.

본 발명의 장내 환경 개선제의 제조 방법은 특별히 한정되는 것이 아니고, 그 제형에 맞추어서 적절히 선택되지만, 락토페린, 락토바실러스 브레비스균, 및 임의 성분을 혼합한 후, 이 혼합물을 압축 성형하는 방법에 의해 정제를 조제하는 방법을 들 수 있다. 또한, 쉘락 등의 장용성 성분을 사용하여, 이 태블릿을 코팅하여, 장용 제제로 하는 방법이 바람직하다.

본 발명의 장내 환경 개선제의 섭취 방법은 제형에 따라서도 다르고, 특별히 한정되지 않지만, 정제의 경우는 물 등과 함께 복용하는 것이 바람직하다. 그 밖의 제형의 경우는 특별히 한정되지 않지만, 락토페린과 락토바실러스 브레비스균의 생균이 열에 약하기 때문에, 섭식(攝食) 전에 가열하는 것은 바람직하지 않다. 섭취 시간은 특별히 한정되지 않지만, 저녁식사 후부터 취침 전까지가 바람직하다.

본 발명에 있어서, 장내 환경 개선이란 장 및 장내의 상태를 개선함으로써, 변의 굳기를 적정한 상태로 하고, 배변의 회수와 배변량을 정상 상태로 되돌리는 것을 말하고, 본 발명의 장내 고리 경제는, 의약부외품, 특정 보건용 식품, 식품 등이라도 좋고, 정장제, 변비 해소제, 설사 해소제, 완하제, 장내의 가스 억제제, 복부 팽만감 억제제로서도 알맞다. 또한, 장내 환경이 개선된 결과, 화장의 바름이나 피부의 결이 정돈되는 등의 효과를 얻을 수 있다. 또한, 락토페린과, 락토바실러스 브레비스균으로부터 만으로 이루어지는 장내 환경 개선 유효 성분, 락토페린과, 락토바실러스 브레비스균과, 후추과, 생강과 및 가지과로부터 선택된 식물의 추출물로부터 만으로 이루어지는 장내 환경 개선 유효 성분으로 할 수도 있고, 이들을 사용한 장내 환경 개선방법을 제공할 수 있다.

실시예

이하, 실시예 및 비교예를 나타내어, 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기한 실시예로 제한되는 것이 아니다.

[사용 원료 조제예]

(1)락토페린(모리나가유업제(製) MLF-EX)

(2)락토바실러스 브레비스 생균

시판 음료(카고메사제(製) 식물성 유산균 라부레)로부터 분리하고, MRS 배양지(Oxoid사)에서 혐기 배양 후, 집균(集菌)하여 동결 건조한 것을 사용하였다. 본 건조품 60㎎이 생균수 1억개에 상당한다.(균주 번호: FERM BP-4693을 포함한다)

(3) 락토바실러스 브레비스 사균

시판 음료(카고메사제(製) 식물성 유산균 라부레)로부터 분리하고, MRS 배양지에 배양 후, 집균하여, 121℃·20분으로 살균한 후, 동결 건조한 것을 사용하였다. 본 건조품 36㎎이 사균수 10억개에 상당한다.(균주 번호: FERM BP-4693을 포함한다)

(4) 히하츠 추출물(마루젠제약제(製) 히하츠 에키스 MF)

(5) 부형제(유당과 결정 셀룰로오스를 동(同)중량 혼합)

[실시예 1 내지 4, 비교예 1 내지 2]

하기 표의 비율이 되도록, 쉘락 이외의 성분을 혼합하고, 직경 9㎜, 중량 325㎎의 정제를 타정(打錠)하였다. 또한, 실시예 4 이외는, 쉘락(장용 코트제)을 사용하여 정제를 코팅하여 장용 정(錠)으로 하였다. 또한, 유산균의 동정에는 아피50CHL비오메류(일본 비오메류사제(製))를 사용하였다. 생균수의 측정에는, MRS 한천 배양지를 이용하여 혐기 배양하고, 생육한 콜로니를 계측하였다. 사균의 경우에는 살균 처리를 하기 전에, 생균과 마찬가지 MRS 한천 배양지를 이용하여 계측한 값을 사균수로 하였다. 얻어진 장용 정에 관해, 하기 평가를 행하였다. 결과를 표 중에 병기한다.

변비가 있는 남녀 30명을 5인씩 6군으로 나누고, 1일당 3정씩 저녁식사 후부터 취침 전에, 4주간 경구 투여하였다. 섭취 전 1주간과 섭취 4주째의 1주간의 배변 회수, 배변량을 피험자가 기록하였다. 배변량은 난형(卵形)목형(木型)(일본 농림수산성 팩채움 계란규격 M사이즈 상당)을 참고로 변의 크기를 목형 개수로 기록하였다. 5명의 평균 결과를 표 1에 표시하고, 배변 회수의 결과를 도 1, 배변량의 결과를 도 2에 도시한다.

[표 1]

락토페린 단독에 비하여, 락토페린과 락토바실러스 브레비스를 병용한 경우, 또한 히하츠 추출물을 병용한 것이, 섭취 전에 비하여, 1주간의 배변 회수, 배변량이 많아지고, 우수한 장내 환경 개선 효과를 나타냈다.

Claims

락토페린과, 락토바실러스 브레비스균을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 장내 환경 개선제.
제 1항에 있어서,
장용 제제인 것을 특징으로 하는 장내 환경 개선제.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
락토바실러스 브레비스균의 생균을 1억개 이상 포함하는 것을 특징으로 하는 장내 환경 개선제.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
락토바실러스 브레비스균의 사균을 10억개 이상 포함하는 것을 특징으로 하는 장내 환경 개선제.
제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서,
또한, 후추과, 생강과 및 가지과로부터 선택된 식물의 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 장내 환경 개선제.