KR20100053449A - 안정한 에구알렌나트륨 고형 제제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 포비돈, 그의 유도체 및 염기성을 갖는 첨가물로부터 선택되는 1종 이상의 첨가물을 배합한 에구알렌나트륨 고형 제제(solid formulation of egualen sodium)에 관한 것이다. 포비돈 유도체는 크로스포비돈이 바람직하다. 염기성을 갖는 첨가물은 탄산마그네슘, 탄산칼슘, 수산화마그네슘, 산화마그네슘, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨 및 수산화나트륨으로부터 선택된 염기성 무기 화합물, 또는 아르기닌, 리신, 히스티딘 및 오르니틴으로부터 선택된 염기성 유기 화합물이 바람직하다. 또한, 본 발명은 고형 제제를 물에 1 W/V% 농도로 분산시켰을 때의 수분산액의 pH가 7 이상이 되는데 충분한 양의 염기성을 갖는 첨가물을 배합한 에구알렌나트륨 고형 제제이다. 이들의 에구알렌나트륨 고형 제제는 보관시의 에구알렌나트륨의 분해물 생성이 억제되어 안정하다.

Description

안정한 에구알렌나트륨 고형 제제{Stable solid formulation of egualen sodium}

본 발명은 에구알렌나트륨의 분해를 억제한 에구알렌나트륨 고형 제제에 관한 것이다.

에구알렌나트륨(egualen sodium)[화학명 : 3-에틸-7-이소프로필-1-아줄렌설폰산나트륨·1/3 수화물]은 경구 투여로 우수한 위점막 보호작용을 가져, 위궤양 등의 치료제로서 우수한 약물이다(일본국 특허공고 평1-49259호 공보). 종래부터, 에구알렌나트륨과 동일한 모핵구조를 갖는 아줄렌설폰산나트륨이 각종 염증성 질환, 위염·위궤양 등의 치료에 사용되고 있으나, 그 불안정함으로부터, 안정성을 확보하기 위해, 제제화시에는 고안을 필요로 하여, 다양한 방법이 제안되어 있다. 아줄렌설폰산나트륨 또는 아줄렌 유도체를 제제화시에 안정화하는 방법에 대해서, 예를 들면, 시클로덱스트린으로 포접하는 방법(일본국 특허공개 소56-30927호 공보), 단독 또는 고분자 화합물과 함께 분무건조 또는 동결건조하는 방법(일본국 특허공개 평1-50225호 공보), 탈산소제와 함께 밀봉 포장하는 방법(일본국 특허공개 소59-176247호 공보), 에데트산 및 그의 염류를 배합하는 방법(일본국 특허공개 평 1-121216호 공보), 프로필렌글리콜 등의 다가 알코올을 배합하는 방법(일본국 특허공개 제2005-154334호 공보), 계면활성제를 배합하는 방법(일본국 특허 제2505513호 공보), 크산틴류를 배합하는 방법(일본국 특허공개 제2003-128537호 공보) 등이 제안되어 있다.

에구알렌나트륨은 아줄렌설폰산나트륨과 동일한 아줄렌 고리를 모핵구조로서 가지면서, 아줄렌설폰산나트륨에 비해 훨씬 안정한 화합물이다. 그러나, 그렇다 하더라도, 고온, 고습도 또는 폭광(曝光)하에서는 약간이긴하지만 에구알렌나트륨 유래의 분해물의 생성이 확인되어, 제제화에 있어서 보관시에 분해물의 생성을 억제하는 수법을 행하는 것이 요청되고 있다.

본 발명은 에구알렌나트륨의 분해물의 생성을 억제한, 에구알렌나트륨 고형 제제, 즉 안정한 에구알렌나트륨 고형 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자 등은 상기 목적을 달성하기 위해 예의 검토를 거듭한 결과, 의외로 포비돈 또는 그의 유도체를 배합함으로써, 에구알렌나트륨 유래의 분해물의 생성을 억제할 수 있는 것을 발견하였다. 또한, 염기성을 갖는 첨가물을 배합함으로써 에구알렌나트륨 유래의 분해물의 생성을 억제할 수 있는 것을 발견하였다. 본 발명은 이들의 지견(知見)을 토대로 이루어진 발명이다.

즉, 본 발명은 포비돈, 그의 유도체 및 염기성을 갖는 첨가물로부터 선택되는 1종 이상의 첨가물을 배합해서 되는 에구알렌나트륨 고형 제제이다. 포비돈 유도체는 크로스포비돈이 바람직하다. 또한, 염기성을 갖는 첨가물로서는, 예를 들면, 염기성 무기 화합물, 염기성 유기 화합물이 사용된다. 그리고, 염기성 무기 화합물로서는, 탄산마그네슘, 탄산칼슘, 수산화마그네슘, 산화마그네슘, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨 및 수산화나트륨으로부터 선택된 1종 또는 2종 이상이 바람직하게 사용된다. 또한, 염기성을 갖는 첨가물로서는 아르기닌, 리신, 히스티딘 및 오르니틴으로부터 선택된 1종 또는 2종 이상이 바람직하게 사용된다. 또한, 본 발명은 고형 제제를 물에 1 W/V% 농도로 분산시켰을 때의 수분산액의 pH가 6.5 이상이 되는데 충분한 양의 상기의 염기성을 갖는 첨가물을 배합해서 되는 에구알렌나트륨 고 형 제제이다.

포비돈, 그의 유도체 및 염기성을 갖는 첨가물로부터 선택되는 1종 이상의 첨가물을 배합함으로써, 에구알렌나트륨 유래의 분해물의 생성을 억제하여, 안정한 에구알렌나트륨 고형 제제를 얻을 수 있다. 또한, 포비돈 및 그의 유도체와 염기성을 갖는 첨가물을 병용하여 배합함으로써, 에구알렌나트륨 고형 제제의 안정성을 보다 향상시킬 수 있다.

본 발명에 있어서의 에구알렌나트륨은, 예를 들면 일본국 특허공고 평1-49259호 공보에 개시되는 공지의 방법으로 제조할 수 있다. 본 발명에서 사용하는 포비돈은 N-비닐-2-피롤리돈의 중합체, 즉 폴리비닐피롤리돈이다. 또한, 포비돈 유도체로서는 크로스포비돈을 들 수 있다. 크로스포비돈은 폴리비닐피롤리돈의 가교물이다. 본 발명에서 사용하는 염기성을 갖는 첨가물로서는 염기성 무기 화합물 및 염기성 유기 화합물을 들 수 있다. 염기성 무기 화합물로서는, 구체적으로는 탄산마그네슘, 탄산칼슘, 수산화마그네슘, 산화마그네슘, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 수산화나트륨 등을 들 수 있고, 바람직하게는 탄산수소나트륨이 사용된다. 또한, 염기성 유기 화합물로서는, 구체적으로는 염기성 아미노산인 아르기닌, 리신, 히스티딘, 오르니틴 등의 의약품, 식품에서 범용되는 것을 들 수 있고, 바람직하게는 아르기닌, 리신이 사용된다. 이들은 1종 또는 2종 이상 사용할 수 있다.

포비돈, 그의 유도체 또는 염기성을 갖는 첨가물의 배합량은 제제 중의 에구 알렌나트륨의 함유량에 따라서 적절히 선택한다. 배합량의 일례를 들자면, 제제 중의 에구알렌나트륨 1 중량부에 대해, 크로스포비돈은 0.1~3 중량부, 바람직하게는 0.2~0.5 중량부, 포비돈은 0.1~3 중량부, 바람직하게는 0.2~0.5 중량부, 염기성을 갖는 첨가물은 0.005~1 중량부, 바람직하게는 0.05~0.1 중량부 정도이다. 염기성을 갖는 첨가물을 배합하는 경우는, 제제한 고형 제제를 물에 1 W/V% 농도로 분산시켰을 때의 수분산액의 pH가 6.5 이상이 되는데 충분한 양의 염기성을 갖는 첨가물을 배합하는 것이 바람직하다. pH가 7 이상이 되는데 충분한 양의 염기성을 갖는 첨가물을 배합하는 것이 더욱 바람직하다. 또한, 본 발명에 있어서, 포비돈 또는 그의 유도체와 염기성을 갖는 첨가물을 병용하여 배합함으로써, 에구알렌나트륨 고형 제제의 안정성을 보다 향상시킬 수 있다.

본 발명의 제제에 있어서, 기타 배합성분으로서, 통상의 경구 투여 제제에 사용되는 첨가제를 사용할 수 있다. 의약품에 첨가할 수 있는 성분이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 부형제, 붕괴제, 결합제, 활택제, 계면활성제, 안정화제, 가소제, 교미제, 코팅제, 착색제 등을 배합할 수 있다.

부형제로서는 알파화 전분, 부분 알파화 전분, 이산화규소, 구연산칼슘, 규산알루민산마그네슘, 규산칼슘, 규산마그네슘, 경질 무수 규산, 결정셀룰로오스, 결정셀룰로오스·카르멜로스 나트륨, 합성 규산알루미늄, 합성 히드로탈사이트, 밀 전분, 쌀 전분, 젤라틴, 탄산칼슘, 옥수수 전분, 트레할로스, 백당, 감자 전분, 포도당, 유당 수화물, D-만니톨, 무수 유당, 무수 인산수소칼슘, 메타규산알루민산마그네슘, 메틸셀룰로오스, 인산수소칼슘, 인산수소나트륨 등을 들 수 있다. 붕괴제 로서는 알파화 전분, 카르복시메틸스타치나트륨, 카르멜로스, 카르멜로스 칼슘, 카르멜로스 나트륨, 한천분말, 크로스카르멜로스 나트륨, 결정셀룰로오스, 결정셀룰로오스·카르멜로스 나트륨, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 덱스트린, 옥수수 전분, 부분 알파화 전분, 메타규산알루민산마그네슘 등을 들 수 있다.

결합제로서는 에틸셀룰로오스, 카라멜, 카르멜로스, 구아검, 밀 전분, 쌀 전분, 젤라틴, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 옥수수 전분, 감자 전분, 파라핀, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시에틸메틸셀룰로오스, 히드록시프로필 전분, 히드록시프로필셀룰로오스, 하이프로멜로스, 부분 알파화 전분, 폴리비닐알코올, 마크로골, 메틸셀룰로오스, 왁스 등을 들 수 있다. 활택제로서는 카나우바 왁스, 글리세린, 규산마그네슘, 경질 무수 규산, 경질 유동 파라핀, 디메틸폴리실록산, 스테아릴알코올, 스테아르산, 스테아르산마그네슘, 스테아르산칼슘, 탈크, 유동 파라핀 등을 들 수 있다. 활택제는 정제화하는 성형재료의 유동성을 개선하기 위해서나, 제조되는 정제에 스티킹, 라미네이션, 캡핑 등의 타정장해나, 타정공정에 있어서의 공이(杵)나 절구(臼)의 뻑뻑함을 방지하기 위해, 통상, 성형재료 중에 첨가되는 성분이지만, 정제의 습윤성 개선을 위해 정제 표면에 도포해도 된다.

계면활성제로서는 알킬알릴폴리에테르알코올, 콜레스테롤, 모노스테아르산글리세린, 자당 지방산 에스테르, 스쿠알란, 스테아릴알코올, 세탄올, 소르비탄 지방산 에스테르, 소르비탄 세스퀴올레인산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리옥시에틸렌스테아릴에테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노라우레이트, 폴리소르베이트, 마크로골, 모노올레산 소르비탄, 모노스테아르산 소르비탄, 라우릴 황산 나트륨, 라우로마크로골 등을 들 수 있다. 안정화제로서는 아스코르브산, 알부민, 에데트산나트륨, 토코페롤 등을 들 수 있다. 가소제로서는 아디프산디옥틸, 구연산트리에틸, 글리세린 지방산 에스테르, 글리세린, 디메틸폴리실록산, 중쇄 지방산 트리글리세리드, 농글리세린, 피마자유, 프탈산디옥틸, 프로필렌글리콜, 마크로골, 유동 파라핀 등을 들 수 있다.

교미제로서는 아스파탐, 감차(甘茶) 분말, 아미노알킬메타크릴레이트 코폴리머, 에리스리톨, 오렌지, 카카오 분말, 과당, 환원 맥아당 물엿, 감초 분말, 크실리톨, 구연산칼슘, 구연산 수화물, L-글루타민, L-글루타민산, 그레이프프루트 추출물, 사카린, 시클로덱스트린, 타르타르산, 스테비아 추출 정제물, 정제 백당, 정제 꿀, D-소르비톨, 트레할로스, 백당, 포도당, 말티톨, D-만니톨, 멘톨, 녹차 분말, 레몬오일 등의 의약품, 식품에서 범용되는 것을 사용할 수 있다. 착색제로서는 황산화철, 황색삼이산화철, 갈색산화철, 카본블랙, 흑산화철, 산화티탄, 식용 청색 1호, 식용 황색 4호, 식용 황색 5호, 식용 적색 2호, 식용 적색 3호, 식용 적색 102호, 구리 클로로필, 페놀레드, 메틸로자닐린, 말라카이트그린, 메틸렌블루 등을 들 수 있다.

본 발명의 제제의 제형으로서는 산제, 과립제(코팅 과립 등을 포함한다), 세립제, 정제(소정(素錠), 코팅정, 당의정, 추어블정, 구강내 붕괴정 등), 하드캡슐제, 소프트캡슐제, 환제, 트로키제, 드라이 시럽제, 액제, 엘릭시르제, 주정제(酒精劑), 시럽제, 리니먼트제 등 제제로서 알려져 있는 각종 고형 제형을 채용할 수 있다.

산제, 과립제, 세립제, 정제, 캡슐제에 대해서는, 예를 들면 제15 개정 일본약국방의 제제총칙에 기재된 분쇄, 분급, 혼합, 연합(練合), 조립(造粒), 건조, 정립(整粒), 타정 등의 방법 등, 이 기술분야에 있어서의 통상의 방법으로 제조할 수 있다. 즉, 정제의 경우에는 부형제, 결합제, 붕괴제, 교미제 등에 크로스포비돈, 포비돈 또는 염기성을 갖는 첨가물을 첨가하여 혼합하고, 에구알렌나트륨의 용액을 첨가하여 과립으로 하며, 여기에 활택제 등을 첨가하여 타정해 정제로 하거나, 또는 단순히 에구알렌나트륨과 크로스포비돈, 포비돈 또는 염기성 첨가물 및 기타 첨가물을 혼합하여, 타정한다는 건식법 등에 의해서도 제조할 수 있다. 조립방법으로서는 특별히 제한은 없으나, 예를 들면 유동층 조립, 교반 조립, 고속 교반 조립, 압출 조립 등의 습식조립, 건식조립을 들 수 있다. 정제의 제조방법은 특별히 제한은 없고, 예를 들면 로터리식 타정기를 사용하여 행할 수 있다. 타정기로서는 공이 및 절구에 활택제를 도포하는 장치를 구비한 것을 사용하는 것도 가능하다.

정제, 과립제에 대해서는 공지의 방법으로 코팅을 실시해도 된다. 코팅제로서는, 아미노알킬메타크릴레이트 코폴리머, 에틸셀룰로오스, 오파드라이, 카나우바 왁스, 카르복시비닐 폴리머, 카르멜로스 칼슘, 구연산트리에틸, 글리세린, 글리세린 지방산 에스테르, 산화티탄, 디메틸폴리실록산, 백당, 젤라틴, 탈크, 파라핀, 히프로멜로스, 히프로멜로스프탈산에스테르, 프탈산디부틸, 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리소르베이트, 마크로골, 폴리비닐아세탈디에틸아미노아세테이트, 메타크릴산 코폴리머, 메틸셀룰로오스, 라우로마크로골 등을 들 수 있다. 또한, 정제의 경우에는 각종 붕괴제 등을 배합함으로써, 구강내 붕괴정, 추 어블정 등으로 하는 것도 가능하다.

본 발명의 에구알렌나트륨 고형 제제는 우수한 위점막 손상 형성 억제작용, 궤양 치유 촉진작용 등을 나타내, 위궤양의 치료에 사용할 수 있다. 본 발명의 에구알렌나트륨 고형 제제를 위궤양 등의 치료에 사용하는 경우에는, 상기와 같이 각종 제형으로 하여, 경구 투여할 수 있다. 그 투여량은 에구알렌나트륨으로서 약 15~60 ㎎/일, 바람직하게는 30 ㎎/일이다.

이하, 본 발명에 대해서 실시예 및 비교예에 의해 더욱 상세하게 설명하나, 본 발명의 범위는 이들 실시예 및 비교예에 조금도 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

에구알렌나트륨을 50% 에탄올에 첨가하고, 교반해서 용해하여, 에구알렌나트륨용액(0.33 g/mL)을 조제하였다. 옥수수 전분(133 중량부), 히드록시프로필셀룰로오스(2 중량부), 크로스포비돈(10 중량부)을 혼합하고, 상기 에구알렌나트륨용액(에구알렌나트륨으로서 15 중량부를 함유한다)을 첨가하여, 조립하였다. 얻어진 과립을 건조, 정립한 후, 타정기로 압축 성형하여 정제로 하였다.

실시예 2

옥수수 전분(133 중량부), 히드록시프로필셀룰로오스(2 중량부), 포비돈(10 중량부)을 혼합하고, 실시예 1에서 조제한 에구알렌나트륨용액(에구알렌나트륨으로서 15 중량부를 함유한다)을 첨가하여, 조립하였다. 얻어진 과립을 건조, 정립한 후, 타정기로 압축 성형하여 정제로 하였다.

실시예 3

옥수수 전분(143 중량부), 히드록시프로필셀룰로오스(2 중량부), 결정셀룰로오스(10 중량부), 크로스포비돈(5 중량부), 포비돈(5 중량부)을 혼합하고, 실시예 1에서 조제한 에구알렌나트륨용액(에구알렌나트륨으로서 15 중량부를 함유한다)을 첨가하여, 조립하였다. 얻어진 과립을 건조, 정립한 후, 타정기로 압축 성형하여 정제로 하였다.

실시예 4

옥수수 전분(132 중량부), 히드록시프로필셀룰로오스(2 중량부), 탄산수소나트륨(1 중량부)을 혼합하고, 실시예 1에서 조제한 에구알렌나트륨용액(에구알렌나트륨으로서 15 중량부를 함유한다)을 첨가하여, 조립하였다. 얻어진 과립을 건조, 정립한 후, 타정기로 압축 성형하여 정제로 하였다.

실시예 5

옥수수 전분(132 중량부), 히드록시프로필셀룰로오스(2 중량부), 탄산수소나트륨(5 중량부)을 혼합하고, 실시예 1에서 조제한 에구알렌나트륨용액(에구알렌나트륨으로서 15 중량부를 함유한다)을 첨가하여, 조립하였다. 얻어진 과립을 건조, 정립한 후, 타정기로 압축 성형하여 정제로 하였다.

실시예 6

옥수수 전분(140 중량부), 히드록시프로필셀룰로오스(2 중량부), 결정셀룰로오스(10 중량부), 크로스포비돈(5 중량부), 포비돈(5 중량부) 및 탄산수소나트륨(1 중량부)을 혼합하고, 실시예 1에서 조제한 에구알렌나트륨용액(에구알렌나트륨으로서 15 중량부를 함유한다)을 첨가하여, 조립하였다. 얻어진 과립을 건조, 정립한 후, 타정기로 압축 성형하여 정제로 하였다.

실시예 7

옥수수 전분(140 중량부), 히드록시프로필셀룰로오스(2 중량부), 결정셀룰로오스(10 중량부) 및 리신(1 중량부)을 혼합하고, 실시예 1에서 조제한 에구알렌나트륨용액(에구알렌나트륨으로서 15 중량부를 함유한다)을 첨가하여, 조립하였다. 얻어진 과립을 건조, 정립한 후, 타정기로 압축 성형하여 정제로 하였다.

실시예 8

옥수수 전분(140 중량부), 히드록시프로필셀룰로오스(2 중량부), 결정셀룰로오스(10 중량부) 및 아르기닌(1 중량부)을 혼합하고, 실시예 1에서 조제한 에구알렌나트륨용액(에구알렌나트륨으로서 15 중량부를 함유한다)을 첨가하여, 조립하였다. 얻어진 과립을 건조, 정립한 후, 타정기로 압축 성형하여 정제로 하였다.

비교예 1

옥수수 전분(133 중량부), 히드록시프로필셀룰로오스(2 중량부), 결정셀룰로오스(10 중량부)를 혼합하고, 실시예 1에서 조제한 에구알렌나트륨용액(에구알렌나트륨으로서 15 중량부를 함유한다)을 첨가하여, 조립하였다. 얻어진 과립을 건조, 정립한 후, 타정기로 압축 성형하여 정제로 하였다.

실험예 1

실시예 및 비교예에서 얻어진 정제에 대해, 그 안정성을 시험하였다. 이 시험은 실시예 및 비교예에서 얻어진 정제를 이하의 조건 1~3의 보존조건에서 5일간 보존하였다. 에구알렌나트륨의 분해에 의해서 각종 유연(類緣)물질이 생성되나, 5 일간 보존 후에, 에구알렌나트륨의 분해에 의해서 생성되는 유연물질류의 합계 함량(총 유연물질의 함량: 질량%)을 고속액체크로마토그래피로 측정하였다. 그 측정결과를 표 1에 나타낸다. 또한, 타정용 분말 1정분을 칭량하여 취하고, 물을 첨가하여 1 W/V%의 수분산액을 조제해, 그 pH를 측정하였다. 그 결과도 표 1에 나타낸다.

[보존조건]

조건 1

보존조건 : 실온, 암소(暗所)

포장형태 : 유리병 밀전(密栓)

조건 2

보존조건 : 50℃, 암소

포장형태 : 유리병 밀전

조건 3

보존조건 : 50℃, 75% RH, 암소

포장형태 : 유리병 개방(開放)

크로스포비돈, 포비돈을 배합한 실시예 1~3의 제제에 있어서는, 비교예의 제제에 비해 어떤 조건에 있어서도, 에구알렌나트륨의 분해에 의해서 생성되는 총 유연물질량이 적어, 크로스포비돈, 포비돈의 배합에 의해, 제제 중의 에구알렌나트륨 유래의 분해물의 생성량이 감소한 것을 알 수 있다. 또한, 염기성을 갖는 첨가물인 탄산수소나트륨을 배합한 실시예 4, 5의 제제에 있어서도, 어떤 조건에 있어서도 비교예에 비해, 에구알렌나트륨의 분해에 의해서 생성되는 총 유연물질량이 적어, 제제 중의 에구알렌나트륨 유래의 분해물의 생성량이 감소한 것을 알 수 있다. 또한, 크로스포비돈, 포비돈 및 탄산수소나트륨을 배합한 실시예 6의 제제에 있어서는, 각각을 단독으로 배합한 실시예 1~5의 제제와 비교하여, 에구알렌나트륨의 분해에 의해서 생성되는 총 유연물질량이 적어, 제제 중의 에구알렌나트륨 유래의 분해물의 생성량이 감소한 것을 알 수 있다. 또한, 염기성을 갖는 첨가물인 리신 또는 아르기닌을 첨가한 실시예 7, 8은, 모두 어떤 조건에 있어서도 비교예에 비해, 에구알렌나트륨의 분해에 의해서 생성되는 총 유연물질량이 적어, 제제 중의 에구알렌나트륨 유래의 분해물의 생성량이 감소한 것을 알 수 있다.

Claims (6)

1. 포비돈, 그의 유도체 및 염기성을 갖는 첨가물로부터 선택되는 1종 이상의 첨가물을 배합한 것을 특징으로 하는 에구알렌나트륨 고형 제제.
2. 제1항에 있어서,

   포비돈 유도체가 크로스포비돈인 에구알렌나트륨 고형 제제.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서,

   염기성을 갖는 첨가물이 염기성 무기 화합물 및 염기성 유기 화합물로부터 선택된 1종 이상인 에구알렌나트륨 고형 제제.
4. 제3항에 있어서,

   염기성 무기 화합물이 탄산마그네슘, 탄산칼슘, 수산화마그네슘, 산화마그네슘, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨 및 수산화나트륨으로부터 선택된 1종 또는 2종 이상인 에구알렌나트륨 고형 제제.
5. 제3항에 있어서,

   염기성 유기물이 아르기닌, 리신, 히스티딘 및 오르니틴으로부터 선택된 1종 또는 2종 이상인 에구알렌나트륨 고형 제제.
6. 제1항에 있어서,

   염기성을 갖는 첨가물의 배합량이, 고형 제제를 물에 1 W/V% 농도로 분산시켰을 때의 수분산액의 pH가 6.5 이상이 되는데 충분한 양인 것을 특징으로 하는 에구알렌나트륨 고형 제제.