CN101637443A - 半胱氨酸的气味被减弱了的固形制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供制造时间短、可实现制剂的小型化、不良气味被减弱了的含L－半胱氨酸的固形制剂。它是对含L－半胱氨酸或其盐的固形制剂实施了含有聚乙烯醇的部分皂化物的涂层被膜的包覆固形制剂。

Description

半胱氨酸的气味被减弱了的固形制剂

技术领域

本发明涉及半胱氨酸的气味被减弱了的固形制剂。更具体涉及半胱氨酸的气味被减弱了的包膜制剂。

背景技术

掺合了L-半胱氨酸的固形制剂由于L-半胱氨酸本身的令人不快的气味强烈，因此无法直接服用。作为掩盖这种令人不快的气味的最常用的方法有对固形制剂实施以羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等水溶性高分子为基材的包膜的方法，但由于这些包膜无法掩盖半胱氨酸的气味，因此进一步实施包覆糖衣而形成非常致密的被膜来掩盖半胱氨酸的气味。但是，形成糖衣的工序不仅耗时长，制剂变大变重，而且该工序处于高温多湿的状态，因此制造过程中的水分或温度控制的不完备等会对共存的其它活性成分的稳定性或外观等造成影响。

所以，为了使固形制剂的L-半胱氨酸的令人不快的气味减弱，提出了制成薄层糖衣片的方法(专利文献1)，通过干式法掺入特定粒径的L-半胱氨酸的方法(专利文献2)，掺入酸味剂和甜味剂的方法(专利文献3)，用乙基纤维素包覆并掺入酸味剂和甜味剂的方法(专利文献4)，掺入羧甲基纤维素或其盐的方法(专利文献5)，掺入水膨润性物质的方法(专利文献6)等。但是，制成薄层糖衣片的方法即使掩盖了半胱氨酸的气味但依然存在需进行形成糖衣的工序的问题，其它的方法都存在除气味效果不充分的问题。

专利文献1：日本专利特开2002-179559号公报

专利文献2：日本专利特开2003-155232号公报

专利文献3：日本专利特开2004-161700号公报

专利文献4：日本专利特开2004-161701号公报

专利文献5：日本专利特开2005-162619号公报

专利文献6：日本专利特开2005-298528号公报

发明的揭示

本发明的目的是提供制造时间短、可实现制剂的小型化、令人不快的气味被减弱了的含有L-半胱氨酸的固形制剂。

本发明者为实现上述目的进行认真研究后意外地发现，如果对含有L-半胱氨酸的固形制剂实施含有聚乙烯醇的部分皂化物的涂层被膜，则即使不进一步包覆糖衣，L-半胱氨酸的令人不快的气味也可被减弱，藉此完成了本发明。

即，本发明提供对含有L-半胱氨酸或其盐的固形制剂实施了含有聚乙烯醇的部分皂化物的涂层被膜的包覆固形制剂。

利用本发明可获得即使不包覆糖衣令人不快的气味也被减弱了的含有L-半胱氨酸的固形制剂。此外，本发明的制剂由于可实现制剂的小型化，因此容易咽下，制造时间短。

实施发明的最佳方式

本发明所用的L-半胱氨酸(化学名：2-氨基-3-巯基丙酸)的分子式为C₃H₇NO₂S，分子量为121.16，在生体内的代谢系统中发挥SH供体的作用或作为SH酶的活化剂发挥作用。作为医疗用医药品，通过L-半胱氨酸的皮肤代谢的正常化、抗变应性、解毒等作用，被用于湿疹、荨麻疹、药疹、中毒性发疹、寻常痤疮、多形渗出性红斑等各种皮肤疾病的治疗或放射线损伤造成的白细胞减少症的治疗。作为常用医药品，被掺入维生素主药制剂、钙主药制剂、含维生素的保健制剂等，广泛用于以褐黄斑·雀斑·晒斑等色素沉淀症、全身倦怠、宿醉、粉刺、湿疹、荨麻疹、接触性皮炎、药疹、皮肤粗糙、口炎、口角炎、口唇炎、舌炎、皮肤炎、糜烂病症的治疗，以及滋养强壮(体质虚弱、身体疲劳·病中病后、食欲不振·营养不良·发热性消耗性疾病·产前产后等情况下的营养补给)、出血预防(牙龈出血、鼻出血)等其它各种治疗。

作为本发明所用的L-半胱氨酸或其盐(以下称为L-半胱氨酸类)，除了前述L-半胱氨酸以外，还可例举L-盐酸半胱氨酸等L-半胱氨酸的酸加成盐。本发明中，可使用它们中的任1种，优选L-半胱氨酸。

固形制剂中的L-半胱氨酸类的含量因共存的其它活性成分的有无及其掺合量、剂型而异，例如，片剂优选为1～80质量％，颗粒剂及细粒剂中优选为1～100质量％。

本发明的制剂中，除了L-半胱氨酸类以外还可适当地掺入其它药效成分。作为其它药效成分的具体例，可例举抗坏血酸、抗坏血酸钙、抗坏血酸钠等维生素C类，硝酸硫胺、盐酸硫胺、核黄素、核黄素丁酸酯、核黄素磷酸钠、盐酸吡哆辛、磷酸吡哆醛、泛酸钙、烟酰胺、生物素、叶酸等维生素B类，硫辛酰胺、乳清酸等类维生素作用物质，d-α-生育酚乙酸酯、d-α-生育酚琥珀酸酯等维生素E，钙化醇、胆骨化醇等维生素D，磷酸氢钙、乳酸钙等矿物质，蛋氨酸、甘氨酸、盐酸精氨酸等氨基酸，氨基乙磺酸、葡糖醛酸内酯、甘草酸、熊去氧胆酸等肝障碍用药，何首乌提取物、西洋山楂提取物、刺五加干燥提取物、淫羊藿提取物、薏苡仁提取物、肝水解物、胆汁提取物粉、柴胡干燥提取物、川芎干燥提取物、山楂干燥提取物、茯苓干燥提取物等生药等。

作为本发明所用的聚乙烯醇的部分皂化物，除了聚乙酸乙烯酯水解而得的聚乙烯醇的部分皂化物以外，可例举聚乙烯醇的一部分经羧基、磺酰基等修饰而获得的改性阴离子化聚乙烯醇的部分皂化物等。

从半胱氨酸的气味的减弱效果的角度考虑，聚乙烯醇的部分皂化物的皂化度较好为70～97摩尔％，特好为78～96摩尔％。此外，平均聚合度较好为200～3300，特好为300～1500。这里，皂化度可按照JIS K6726(聚乙烯醇试验方法)进行测定。

作为这些聚乙烯醇的市售品，例如可例举ゴ-セノ-ル(日本合成化学工业株式会社)、J波瓦尔(日本醋酸乙烯·波瓦尔(酢ビ·ポバ-ル)株式会社)、クラレ波瓦尔(科拉来(クラレ)株式会社)、デンカ波瓦尔(电气化学工业株式会社)等。此外，也可采用含有聚乙烯醇作为主成分的预混物，例如，可作为欧巴代AMB(オパドライAMB，日本卡拉克(カラコン)株式会社)从日本国内买到。它们可单独使用或2种以上混合使用。

从防异味效果和被膜强度及涂敷的难易程度的角度考虑，涂层被膜中的聚乙烯醇的含量较好为30～100质量％，特好为40～95质量％。

涂层被膜中除了聚乙烯醇的部分皂化物以外，还可根据需要添加例如增塑剂、涂敷剂、分散剂、着色剂、消泡剂等通常被用于口服药品的包衣被膜的药品添加剂。

作为增塑剂的具体例，可例举カリオン83、柠檬酸三乙酯、甘油、甘油脂肪酸酯、麻油、二甲基聚硅氧烷·二氧化硅混合物、D-山梨糖醇、中链脂肪酸三甘油酯、玉米淀粉的糖醇液、甘油三乙酸酯、浓甘油、蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、丁基邻苯二甲酰甘醇酸丁酯、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、丙二醇、聚山梨酸酯80、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、棉籽油·大豆油混合物、单硬脂酸甘油酯等，它们可以单独使用或2种以上混合使用。涂层被膜中的增塑剂的含量较好为30质量％以下，特好为25质量％以下。

作为涂敷剂的具体例子，除了聚乙烯醇的部分皂化物以外，可例举例如丙烯酸乙酯·甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液、乙酰甘油脂肪酸酯、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、阿拉伯胶、阿拉伯胶粉、乙基纤维素、乙基纤维素水分散液、辛基癸基三甘油酯、欧巴代OY-6950、欧巴代OY-S-7135、欧巴代OY-S-8471、欧巴代OY-S-9607、欧巴代OY-S-22829、欧巴代OY-S-22835、欧巴代OY-S-22961、橄榄油、高岭土、可可脂、夏枯草、蓖麻蜡、焦糖、卡那巴蜡、聚羧乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、含水二氧化硅、干燥氢氧化铝凝胶、干燥乳状白虫胶、干燥甲基丙烯酸共聚物LD、寒梅粉、鱼鳞箔、金箔、银箔、柠檬酸三乙酯、甘油、甘油脂肪酸酯、硅酸镁、轻质无水硅酸、含轻质无水硅酸的羟丙基纤维素、轻质液体石蜡、鲸蜡、微晶纤维素、硬化油、合成硅酸铝、合成蜡、高葡萄糖糖稀、硬蜡、琥珀酰明胶、小麦粉、小麦淀粉、米淀粉、乙酸纤维素、乙酸乙烯酯树脂、乙酸邻苯二甲酸纤维素、白蜡、氧化钛、氧化镁、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯·甲基丙烯酸甲酯共聚物、二甲基聚硅氧烷(内服用)、二甲基聚硅氧烷·二氧化硅混合物、熟石膏、蔗糖脂肪酸酯、沉香粉、氢氧化铝凝胶、氢化松香甘油酯、硬脂醇、硬脂酸、硬脂酸铝、硬脂酸钙、硬脂酸聚烃氧酯40、硬脂酸镁、精制明胶、精制虫胶、精制白糖、玉米蛋白、山梨糖醇酐倍半油酸酯、鲸蜡醇、石膏、明胶、虫胶、山梨糖醇酐脂肪酸酯、D-山梨糖醇、D-山梨糖醇液、磷酸三钙、滑石、碳酸钙、碳酸镁、单糖浆、金色银箔(日语原文：中金箔)、沉淀碳酸钙、低取代度羟丙基纤维素、萜烯树脂、淀粉(可溶性)、玉米糖浆、玉米油、甘油三乙酸酯、乳酸钙、乳糖、浓甘油、白虫胶、白糖、蜂蜜、石蜡、珍珠粉、马铃薯淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素2208、羟丙基甲基纤维素2906、羟丙基甲基纤维素2910、羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素2910·氧化钛·聚乙二醇400混合物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、胡椒基丁醚、蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、丁基邻苯二甲酰甘醇酸丁酯、葡萄糖、富马酸·硬脂酸·聚乙烯醇缩醛二乙基氨基乙酸酯·羟丙基甲基纤维素2910混合物、普鲁兰糖、丙二醇、膨润土、聚维酮、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚山梨酸酯80、聚乙烯醇缩醛二乙基氨基乙酸酯、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1500、聚乙二醇1540、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇20000、聚乙二醇35000、D-甘露醇、糖稀、蜂蜡、肉豆蔻醇、无水硅酸水合物、邻苯二甲酸酐、无水磷酸氢钙、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物S、偏硅酸铝酸镁、甲基纤维素、2-甲基-乙烯基吡啶甲基丙烯酸酯·甲基丙烯酸共聚物、木蜡、单硬脂酸铝、单硬脂酸甘油酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、褐煤酸酯蜡、药用炭、聚桂醇、硫酸钙、液体石蜡、DL-苹果酸、磷酸一氢钙、磷酸氢钙、磷酸氢钠、磷酸二氢钙、松香等，它们可以单独添加，或2种以上混合添加。这些涂敷剂中从防附着的效果考虑最好添加滑石。涂层被膜中的涂敷剂的含量较好为1～50质量％，特好为5～40质量％。

作为分散剂的具体例，可例举甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、阿拉伯胶、阿拉伯胶粉、藻酸丙二醇酯、乙醇、油酸、聚羧乙烯、羧甲基纤维素钠、琼脂粉、柠檬酸、柠檬酸钠、甘油、甘油脂肪酸酯、硅酸镁、轻质无水硅酸、微晶纤维素、硬化油、合成硅酸铝、胆碱磷酸盐、红花油、白蜡、氧化钛、二辛基硫化琥珀酸钠、蔗糖脂肪酸酯、氢氧化钠、硬脂酸、硬脂酸镁、精制油酸、精制大豆卵磷脂、山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、D-山梨糖醇、大豆油、大豆卵磷脂、低取代度羟丙基纤维素、糊精、玉米淀粉、西黄蓍胶粉、山梨糖醇酐三油酸酯、乳糖、浓甘油、马铃薯淀粉、羟乙基纤维素、羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素2910、丙二醇、丙二醇脂肪酸酯、膨润土、聚维酮、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯60、聚山梨酸酯80、多磷酸钠、聚乙二醇300、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、无水柠檬酸钠、无水焦磷酸钠、偏硅酸铝酸镁、偏磷酸钠、甲基纤维素、木蜡、山梨糖醇酐单油酸酯、单硬脂酸铝、单硬脂酸甘油酯、山梨糖醇酐单棕榈酸酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、月桂基硫酸钠、聚桂醇、液体石蜡、磷酸氢钙等，它们可以单独添加或2种以上混合添加。涂层被膜中的分散剂的含量较好为25质量％以下，特好为15质量％以下。

作为着色剂的具体例，可例举阿仙药丹宁(日语原文：アセンヤクタンニン)粉、姜黄提取液、黄色二氧化三铁、オパスプレ一K-1-24904、桔子精、褐色氧化铁、炭黑、焦糖、胭脂红、胡萝卜素液、β-胡萝卜素、甘草提取物、金箔、黑氧化铁、轻质无水硅酸、氧化钛、三氧化二铁、食用蓝色1号、食用黄色4号、食用黄色4号铝色淀、食用黄色5号、食用红色2号、食用红色3号、食用红色102号、氢氧化钠、滑石、叶绿素铜钠、叶绿素铜、裸麦绿叶提取物、d-冰片、肉豆蔻酸辛基十二酯、药用炭、核黄素丁酸酯、核黄素、绿茶粉、核黄素磷酸钠、玫瑰油等，它们可以单独添加或2种以上混合添加。涂层被膜中的着色剂的含量较好为35质量％以下，特好为25质量％以下。

作为消泡剂的具体例，可例举乙醇、甘油脂肪酸酯、二甲基聚硅氧烷(内服用)、二甲基聚硅氧烷·二氧化硅混合物、蔗糖脂肪酸酯、有机硅树脂乳液、有机硅消泡剂、硬脂酸聚烃氧酯40、山梨糖醇酐脂肪酸酯、山梨糖醇酐三油酸酯、聚山梨酸酯80等，它们可以单独添加或2种以上混合添加。涂层被膜中的消泡剂的含量较好为10质量％以下，特好为2质量％以下。

本发明的制剂是对含有L-半胱氨酸类的制剂实施了含有聚乙烯醇的部分皂化物的涂层被膜而获得的包覆固形制剂。作为固形制剂的剂型，可例举例如片剂、颗粒剂、细粒剂等，特好的是片剂。此外，也可对这些片剂、颗粒剂、细粒剂实施含有聚乙烯醇的部分皂化物的涂层被膜，将其填入硬胶囊或软胶囊而形成胶囊剂。

本发明的制剂可通过对含有L-半胱氨酸类的制剂或L-半胱氨酸类的结晶实施含有聚乙烯醇的部分皂化物的涂层被膜而制得。对制造固形制剂的方法无特别限定，可以掺和L-半胱氨酸类和根据需要使用的其它药效成分，再根据需要添加制剂添加剂，按照以往已知的常规方法制得。

作为被用于固形制剂的制剂化的制剂添加剂，可例举药学领域所允许的载体，例如，赋形剂、粘合剂、崩解剂、崩解助剂、润滑剂、流化剂、光泽化试剂、发泡剂、防湿剂、表面活性剂、稳定剂、乳化剂、抗氧化剂、填充剂、防腐剂、保存剂、甜味剂、矫味剂、清凉化试剂、赋香剂·香料、着色剂等。

作为制剂添加剂的具体例，可根据上述目的使用乳糖、白糖、甘露糖醇、木糖醇、糊精、山梨糖醇、赤藓醇、还原麦芽糖糖稀、普鲁兰糖、聚维酮、纤维素、微晶维生素、低取代度羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、丙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉、α化淀粉、羧甲基纤维素钙、乙基纤维素、羧甲基淀粉、富马酸、柠檬酸、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、轻质无水硅酸、二氧化硅、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、氧化钛、依地酸钠、没食子酸丙酯、乳酸钙、碳酸钙、沉降碳酸钙、硅酸钙、磷酸氢钙、偏硅酸铝酸镁、明胶、阿拉伯胶、卡那巴蜡、白蜡、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、聚乙烯缩醛二乙基氨基乙酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、二甲基聚硅氧烷、甘油脂肪酸酯、中链脂肪酸三甘油酯、琥珀酰明胶、甘油、硬化油、焦糖、核黄素磷酸钠、三氧化二铁、红色102号、黄色5号等以往公知的可用于固形制剂的制剂添加剂。

制造片剂、颗粒剂、细粒剂时，在需要调制造粒末的情况下，可采用常用的造粒法，例如，使用含有水或有机溶剂的溶液或分散液的喷雾造粒法、搅拌造粒法、流动造粒法、滚动造粒法、滚动流动造粒法等湿式造粒法，使用粉粒状粘合剂的压密造粒法等干式造粒法等进行制备。制备片剂时，通过将原粉末、粉末剂、细粒剂、颗粒剂与制剂添加剂混合，再压缩成形来制备。

对上述固形制剂包覆含有聚乙烯醇的部分皂化物的被膜的包膜方法无特别限定，可例举例如锅包衣法、流化床包衣法、滚动包衣法、干式包衣法或这些方法组合而成的方法等。例如，使聚乙烯醇的部分皂化物和根据需要添加了增塑剂、涂敷剂、分散剂、着色剂、消泡剂等的包膜用组合物溶解·悬浮于根据需要经过了加温的精制水中调制出包膜液，在包膜时采用常规方法对制剂进行包衣处理。调制包膜液时通常使固形成分达到1～50质量％，特好的是达到2～30质量％。

本发明中，固形制剂中形成的涂敷被膜层的厚度因固形制剂的剂型或其质量、形状及涂敷量而异，较好为5μm以上，更好为10μm～2000μm，特好为20μm～1000μm，进一步更好为20μm～500μm。例如，直径约为9mm、质量约为200mg左右的片剂为了得到上述被膜层厚度，希望得到5μm的厚度时大致优选1.1mg/片进行包衣，希望得到10μm的厚度时大致优选2.3mg/片进行包衣，希望得到20μm的厚度时大致优选4.6mg/片进行包衣。

本发明的制剂的给药量根据患者的体重、年龄、性别、疾病的种类及症状适当选择，对于成人来讲，L-半胱氨酸作为医疗用药品给药时，1天的给药量为160～480mg，作为普通的药品给药时，1天的给药量较好为30～240mg。给药次数较好为1天1～3次。

以上获得的包覆固形制剂可使采用以往的方法及包膜时不能够减弱的L-半胱氨酸的气味有所减弱，且即使填充入玻璃瓶等气密容器或PTP包装后也不会随着时间的推移而有异味产生。另外，本发明的包膜固形制剂由于不需要包覆糖衣的工序，因此可实现制剂的小型化，制造成本低，且由于制剂暴露于高温多湿的状态的时间短，所以可在维持药品成分的稳定性的同时防止制剂的变色。

以下，例举实施例对本发明进行具体说明，但本发明并不限定于此。

实施例1

[素片的制造]

使用L-半胱氨酸(协和发酵制)1600g、乳糖3280g、微晶纤维素2400g、低取代度羟丙基纤维素1000g、轻质无水硅酸40g、硬脂酸镁40g和滑石40g，按照常规方法制成压片用粉末，用旋转式压片机(VIRGO-0512型压片机：菊水制作所制)用9mmφ的冲杆(日语原文：臼杵)对所得混合粉末进行压片，得到每片质量为210mg、厚为4mm的素片约8kg。

[包膜片的制造]

采用将聚乙烯醇的部分皂化物(G型ゴ-セノ-ルGL-05：皂化度86.5～89.0，日本合成化学工业株式会社制)160g、滑石40g溶解悬浮于精制水1800g而获得的包膜液，用包膜机(ハイコ一タ一HCT-30N、弗乐因特(フロイント)产业)对1kg上述素片进行包膜，使每一素片的质量增加5mg，得到本发明的包膜片。此时的膜厚为21.3μm(利用图像分析法测得的n＝20的平均值)。

将所得的包膜片30片装入5号玻璃标准瓶，用塞子盖紧进行气味试验的结果是，室温保存12个月及40℃保存6个月后都未发现有不良气味产生。另一方面，将上述素片30片装入5号玻璃标准瓶，用塞子盖紧进行气味试验的结果是，不论在室温保存12个月还是在40℃保存6个月后都发现有不良气味产生。

比较例1：普通的包膜片的制造

采用将羟丙基甲基纤维素2910(TC-5RW：信越化学工业制)150g、聚乙二醇6000(日本油脂株式会社制)10g、滑石40g溶解悬浮于溶剂(乙醇∶精制水＝3∶7)1800g而获得的包膜液，用包膜机(ハイコ一タ一HCT-30N、弗乐因特产业)对实施例1获得的素片1kg进行包膜，使每一素片的质量增加5mg，得到本发明的包膜片。此时的膜的厚度为39.7μm(利用图像分析法测得的n＝20的平均值)。

将该包膜片装入5号玻璃标准瓶，用塞子盖紧进行气味试验的结果是，不论在室温保存12个月还是在40℃保存6个月后都发现有不良气味产生。

实施例2：包膜片的制造

与实施例1同样，对实施例1获得的素片1kg进行包膜，使每一素片的质量增加2.5mg，得到本发明的包膜片。此时的膜厚为10.2μm(利用图像分析法测得的n＝20的平均值)。

将所得的包膜片30片装入5号玻璃标准瓶，用塞子盖紧进行气味试验的结果是，室温保存12个月及40℃保存6个月后都未发现有不良气味产生。

实施例3：包膜片的制造

与实施例1同样，对实施例1获得的素片1kg进行包膜，使每一素片的质量增加1.3mg，得到本发明的包膜片。此时的膜厚为5.1μm(利用图像分析法测得的n＝20的平均值)。

将所得的包膜片30片装入5号玻璃标准瓶，用塞子盖紧进行气味试验的结果是，室温保存12个月及40℃保存6个月后都未发现有不良气味产生。

实施例4：包膜片的制造

与实施例1同样，对实施例1获得的素片1kg进行包膜，使每一素片的质量增加7.5mg，得到本发明的包膜片。此时的膜厚为31.3μm(利用图像分析法测得的n＝20的平均值)。

将所得的包膜片30片装入5号玻璃标准瓶，用塞子盖紧进行气味试验的结果是，室温保存12个月及40℃保存6个月后都未发现有不良气味产生。

实施例5：包膜片的制造

与实施例1同样，对实施例1获得的素片1kg进行包膜，使每一素片的质量增加10mg，得到本发明的包膜片。此时的膜厚为40.9μm(利用图像分析法测得的n＝20的平均值)。

将所得的包膜片30片装入5号玻璃标准瓶，用塞子盖紧进行气味试验的结果是，室温保存12个月及40℃保存6个月后都未发现有不良气味产生。

实施例6

[素片的制造]

使用L-半胱氨酸(协和发酵制)400g、抗坏血酸250g、盐酸吡哆辛250g、烟酰胺200g、核黄素磷酸钠190g、硝酸硫胺50g、生物素0.5g、玉米淀粉5g、微晶纤维素424.5g、羟丙基纤维素200g、低取代度羟丙基纤维素110g、硬脂酸镁10g和滑石10g，按照常规方法制成压片用粉末，用旋转式压片机(VIRGO-0512型压片机：菊水制作所制)用9mmφ的冲杆对所得混合粉末进行压片，得到每片质量为210mg、厚为4mm的素片约1.9kg。

[包膜片的制造]

采用将欧巴代AMB白(オパドライ AMBホワイト，日本卡拉克(カラコン)株式会社)400g溶解悬浮于精制水1600g而获得的包膜液，用包膜机(ハイコ一タ一HCT-30N、弗乐因特产业)对上述素片1kg进行包膜，使每一素片的质量增加7mg，得到本发明的包膜片。此时的膜厚为30.8μm(利用图像分析法测得的n＝20的平均值)。

将所得的包膜片30片装入5号玻璃标准瓶，用塞子盖紧进行气味试验的结果是，室温保存12个月及40℃保存6个月后都未发现有不良气味产生。

Claims (4)

1.包覆固形制剂，其特征在于，对含有L-半胱氨酸或其盐的固形制剂实施了含有聚乙烯醇的部分皂化物的涂层被膜。

2.如权利要求1所述的包覆固形制剂，其特征在于，被膜的厚度为5μm以上。

3.如权利要求1所述的包覆固形制剂，其特征在于，聚乙烯醇的皂化度为70摩尔％～97摩尔％。

4.如权利要求1～3中任一项所述的包覆固形制剂，其特征在于，被膜还含有选自增塑剂、涂敷剂、分散剂、着色剂及消泡剂的1种以上。