CN110917157B - 含炔基化合物的药物组合物、其制备方法及应用 - Google Patents
含炔基化合物的药物组合物、其制备方法及应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110917157B CN110917157B CN202010068456.7A CN202010068456A CN110917157B CN 110917157 B CN110917157 B CN 110917157B CN 202010068456 A CN202010068456 A CN 202010068456A CN 110917157 B CN110917157 B CN 110917157B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tablet
- parts
- sieving
- pharmaceutical composition
- diluent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- -1 alkynyl compound Chemical class 0.000 title description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 64
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 93
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 73
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 68
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 60
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 59
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 45
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 44
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 43
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 43
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 43
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 43
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 25
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 25
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 25
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 24
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 24
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 19
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 19
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 17
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 17
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 12
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 6
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- 239000004610 Internal Lubricant Substances 0.000 claims description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 claims description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 claims description 3
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002454 Nasopharyngeal Carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011216 nasopharynx carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006845 reticulosarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000029922 reticulum cell sarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 3
- 239000004605 External Lubricant Substances 0.000 claims description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 2
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 2
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 claims 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 28
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract description 13
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 6
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 12
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 11
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 9
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 5
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 4
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 3
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 3
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229940118364 Bcr-Abl inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 2
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical class CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080296 2-naphthalenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 3-phenylpropionate Chemical compound [O-]C(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 240000001592 Amaranthus caudatus Species 0.000 description 1
- 235000009328 Amaranthus caudatus Nutrition 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical class OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical class OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000000177 Indigofera tinctoria Nutrition 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical class CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical class [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012741 allura red AC Nutrition 0.000 description 1
- 239000004191 allura red AC Substances 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012735 amaranth Nutrition 0.000 description 1
- 239000004178 amaranth Substances 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N beta-phenylpropanoic acid Natural products OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L calcium glucoheptonate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- CEZCCHQBSQPRMU-UHFFFAOYSA-L chembl174821 Chemical compound [Na+].[Na+].COC1=CC(S([O-])(=O)=O)=C(C)C=C1N=NC1=C(O)C=CC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C12 CEZCCHQBSQPRMU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- MRKZAZMYXYSBDG-UHFFFAOYSA-N cyclopentyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1CCCC1 MRKZAZMYXYSBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013530 defoamer Substances 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L erythrosin B Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000012732 erythrosine Nutrition 0.000 description 1
- 229940011411 erythrosine Drugs 0.000 description 1
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Chemical class SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 1
- 229940097275 indigo Drugs 0.000 description 1
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940045996 isethionic acid Drugs 0.000 description 1
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N itaconic acid Chemical compound OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M naphthalene-1-sulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M naphthalene-2-sulfonate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical class [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical class CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000009490 roller compaction Methods 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical class [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical class [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种含炔基化合物的药物组合物、其制备方法及应用。本发明公开了一种药物组合物，其包括药物活性成分和药学上可用的辅料；所述的药物组合物以片剂或胶囊的形式存在。该药物组合物可以有效改善含炔基化合物的生物利用度，具有良好的溶出度和稳定性，提高用药安全。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含炔基化合物的药物组合物、其制备方法及应用。
背景技术
本发明涉及的含炔基化合物最早收录于CN101885722A，其结构为3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺。该化合物是一种新型口服生物有效Bcr-Abl抑制剂，能有效治疗肿瘤，血液系统疾病，尤其是对慢性白血病K562、急性白血病MOLT具有非常好的抑制率。该含炔基化合物能有效针对广谱表达药物突变体包括T3151，作为Bcr-Abl抑制剂，其是非常有效的候选药物，可以有效克服伊马替尼的耐药性，因而其引起众多医药公司的广泛关注。
目前现有技术未报道该含炔基化合物的药物组合物，尤其是一种稳定性好、溶出度高的含炔基化合物的药物组合物，可用于患者服用。考虑到该含炔基化合物具有良好的临床前景，迫切需要开发一种具有良好的溶出度和稳定性的该含炔基化合物的组合物，极大方便该含炔基化合物的临床使用，造福广大患者。
发明内容
本发明提供了一种含炔基化合物的药物组合物、其制备方法及应用，该药物组合物可以有效改善含炔基化合物的生物利用度，具有良好的溶出度和稳定性，提高用药安全。该含炔基化合物可以是游离碱形式，或其药学上可接受的盐形式。
本发明提供了一种药物组合物，其包括药物活性成分和药学上可用的辅料；所述的药物活性成分为3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、或其药学上可接受的盐；所述的药学上可用的辅料包括稀释剂和润滑剂。
本发明中，按重量份数计，所述的药物活性成分的用量优选0.5-15份，更优选1-14.5份（例如1.4份、1.4份、3份、3.3份、13份、13.3份、14份或14.3份）。
本发明中，所述的稀释剂可为本领域常规的稀释剂，优选包括但不限于：磷酸氢钙、高岭土、糊精、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、粉末化纤维素、沉降碳酸钙、山梨醇、淀粉、淀粉衍生物、赤藻糖醇、木糖醇和果糖中的一种或多种，更优选糊精、乳糖、微晶纤维素和淀粉中的一种或多种，更优选糊精、乳糖和微晶纤维素中的一种或多种，进一步优选微晶纤维素（例如微晶纤维素PH102）。所述的淀粉衍生物可为本领域常规的淀粉衍生物，优选包括玉米淀粉、土豆淀粉、可压性淀粉、改良淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种。
本发明中，所述的稀释剂的用量可为本领域常规的用量，按重量份数计，所述的稀释剂的用量优选10-98份，更优选20-98份，进一步优选59-98份，进一步优选80-98份（例如84份、84.2份、85.7份、86份、95.7份96份、96.7份或97份）。
本发明中，所述的润滑剂可为本领域常规的润滑剂，优选包括但不限于：硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸锌、液状石蜡、聚乙二醇、二氧化硅、胶体二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、淀粉和氢化植物油中的一种或几种，更优选硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、微粉硅胶和滑石粉中的一种或几种，更优选硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙和微粉硅胶中的一种或几种，进一步优选硬脂酸镁。
本发明中，所述的润滑剂的用量可为本领域常规的用量，按重量份数计，所述的润滑剂的用量优选0.1-5份，更优选0.5-3份（例如0.5份或1份）。
本发明中，所述的药学上可用的辅料还可包括崩解剂，所述的崩解剂可为本领域常规的崩解剂，优选包括但不限于：低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠、淀粉羟基乙酸钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，更优选低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，更优选交联羧甲基纤维素钠。
本发明中，所述的崩解剂的用量可为本领域常规的用量，按重量份数计，所述的崩解剂的用量优选0.5-20份，更优选0.5-10份，更优选0.5-3份（例如1份）。
本发明中，所述的药学上可用的辅料还可包括粘合剂，所述的粘合剂可为本领域常规的粘合剂，优选包括但不限于：羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、阿拉伯胶、海藻酸、海藻酸钠和明胶中的一种或多种，优选羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇中的一种或多种，更优选羟丙基纤维素和/或聚乙烯吡咯烷酮。
本发明中，所述的粘合剂的用量可为本领域常规的用量，按重量份数计，所述的粘合剂优选0.1-5份，更优选0.5-3份。
本发明中，所述的药学上可用的辅料还可包括润湿剂，所述的润湿剂可为本领域常规的润湿剂，优选包括但不限于：聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、硫酸化物和泊洛沙姆中的一种或几种，更优选十二烷基硫酸钠。
本发明中，所述的润湿剂的用量可为本领域常规的用量，按重量份数计，所述的润湿剂的用量优选0-10份，但不为0份，更优选0.1-1份。
本发明中，所述的药学上可用的辅料还可包括食品添加剂。所述的食品添加剂可为本领域常规的食品添加剂，优选包括但不限于：防腐剂、抗氧化剂、发色剂、漂白剂、酸味剂、凝固剂、疏松剂、增稠剂、消泡剂、甜味剂、着色剂、乳化剂、品质改良剂、抗结剂、增味剂、酶制剂、被膜剂、发泡剂、保鲜剂、香料和营养强化剂中的一种或多种，更优选着色剂。
所述的防腐剂可为本领域常规的防腐剂。所述的抗氧化剂可为本领域常规的抗氧化剂。所述的发色剂可为本领域常规的发色剂。所述的漂白剂可为本领域常规的漂白剂。所述的酸味剂可为本领域常规的酸味剂。所述的凝固剂可为本领域常规的凝固剂。所述的凝固剂可为本领域常规的凝固剂。所述的疏松剂可为本领域常规的疏松剂。所述的增稠剂可为本领域常规的增稠剂。所述的消泡剂可为本领域常规的消泡剂。所述的甜味剂可为本领域常规的甜味剂。所述的乳化剂可为本领域常规的乳化剂。所述的品质改良剂可为本领域常规的品质改良剂。所述的抗结剂可为本领域常规的抗结剂。所述的增味剂可为本领域常规的增味剂。所述的酶制剂可为本领域常规的酶制剂。所述的被膜剂可为本领域常规的被膜剂。所述的发泡剂可为本领域常规的发泡剂。所述的保鲜剂可为本领域常规的保鲜剂。所述的香料可为本领域常规的香料。所述的营养强化剂可为本领域常规的营养强化剂。所述的着色剂可为本领域常规的着色剂，优选苋菜红、胭脂红、赤鲜红（樱桃红）、新红、诱惑红、柠檬黄、日落黄、亮蓝、靛蓝和它们各自的铝色淀中的一种或多种，更优选柠檬黄铝色淀。
所述的食品添加剂的用量可为本领域常规的用量，在本发明中不作特别限制，根据处方工艺需要任意调整，按重量份数计，所述的食品添加剂的用量优选0-1份，且不为0份。
本发明中，所述的“药学上可接受的盐”中的盐可为本领域常规的盐的形式，优选包括但不限于：其中无机酸盐包括盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸氢盐；有机酸盐包括三氟甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、1-萘磺酸盐、三氟乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、苯乙酸盐、醋酸盐、己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天门冬氨酸盐、安息香酸盐、苯磺酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、肉桂酸盐、环戊丙酸盐、双葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、羟乙磺酸、延胡索酸盐、葡糖庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、2-羟基乙烷磺酸盐、衣康酸盐、乳酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲烷磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯丙酸盐、苦味酸盐、三甲基乙酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、磺酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、或甲苯磺酸。
在本发明某些优选实施方案中，所述的药物组合物包括下述各组分，所述的组分可为以下任一方案，涉及用量的按重量份数计：
0.5-15份药物活性成分、10-98份稀释剂和0.1-5份润滑剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、59-98份稀释剂和0.5-3份润滑剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、80-98份稀释剂和0.5-3份润滑剂；
或者，0.5-15份 3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、80-98份微晶纤维素PH102和0.5-3份硬脂酸镁；
或者，3.3份 3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、95.7份微晶纤维素PH102和1份硬脂酸镁；
或者，13.3份 3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、85.7份微晶纤维素PH102和1份硬脂酸镁；
或者，药物活性成分、稀释剂、崩解剂和润滑剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、10-98份稀释剂、0.5-20份崩解剂和0.1-5份润滑剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、59-98份稀释剂、0.5-10份崩解剂和0.5-3份润滑剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、80-98份稀释剂、0.5-3份崩解剂和0.5-3份润滑剂；
或者，0.5-15份 3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、80-98份微晶纤维素PH102、0.5-3份交联羧甲基纤维素钠和0.5-3份硬脂酸镁；
或者，14.29份3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、84.21份微晶纤维素PH102、1份交联羧甲基纤维素钠和0.5份硬脂酸镁；
或者，药物活性成分、稀释剂、崩解剂、润滑剂和食品添加剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、10-98份稀释剂、0.5-20份崩解剂、0.1-5份润滑剂和0-1份食品添加剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、59-98份稀释剂、0.5-10份崩解剂、0.5-3份润滑剂和0-1份食品添加剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、80-98份稀释剂、0.5-3份崩解剂、0.5-3份润滑剂和0-1份食品添加剂；
或者，0.5-15份 3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、80-98份微晶纤维素PH102、0.5-3份交联羧甲基纤维素钠、0.5-3份硬脂酸镁和0-1份柠檬黄铝色淀；
或者，1.43份3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、96.67份微晶纤维素PH102、1份交联羧甲基纤维素钠、0.5份硬脂酸镁和0.4份柠檬黄铝色淀；
所述的药物活性成分、稀释剂、崩解剂、润滑剂和食品添加剂同前所述。
在本发明某些优选实施方案中，所述的药物组合物可以固体制剂的形式存在，优选片剂、分散剂、颗粒剂或胶囊剂，更优选片剂或胶囊。
在本发明某些优选实施方案中，当所述的药物组合物以片剂的形式存在时，所述的药学上可用的辅料为稀释剂、崩解剂和润滑剂，或者，稀释剂、崩解剂、润滑剂和食品添加剂。
在本发明某些优选实施方案中，当所述的药物组合物以胶囊的形式存在时，所述的药学上可用的辅料为稀释剂和润滑剂。
在本发明某些优选实施方案中，当所述的药物组合物以片剂形式存在时，所述的药物组合物包括下述各组分，各组分可为以下任一方案，涉及用量的以重量份数计：
药物活性成分、稀释剂、崩解剂和润滑剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、10-98份稀释剂、0.5-20份崩解剂和0.1-5份润滑剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、59-98份稀释剂、0.5-10份崩解剂和0.5-3份润滑剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、80-98份稀释剂、0.5-3份崩解剂和0.5-3份润滑剂；
或者，0.5-15份 3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、80-98份微晶纤维素PH102、0.5-3份交联羧甲基纤维素钠和0.5-3份硬脂酸镁；
或者，14.29份 3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、84.21份微晶纤维素PH102、1份交联羧甲基纤维素钠和0.5份硬脂酸镁；
或者，药物活性成分、稀释剂、崩解剂、润滑剂和食品添加剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、10-98份稀释剂、0.5-20份崩解剂、0.1-5份润滑剂和0-1份食品添加剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、59-98份稀释剂、0.5-10份崩解剂、0.5-3份润滑剂和0-1份食品添加剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、80-98份稀释剂、0.5-3份崩解剂、0.5-3份润滑剂和0-1份食品添加剂；
或者，0.5-15份 3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、80-98份微晶纤维素PH102、0.5-3份交联羧甲基纤维素钠、0.5-3份硬脂酸镁和0-1份柠檬黄铝色淀；
或者，1.43份3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、96.67份微晶纤维素PH102、1份交联羧甲基纤维素钠、0.5份硬脂酸镁和0.4份柠檬黄铝色淀；
所述的药物活性成分、稀释剂、崩解剂、润滑剂和食品添加剂同前所述。
在本发明某些优选实施方案中，当所述的药物组合物以片剂形式存在时，所述的片剂可包括片芯。所述的片芯包括所述的药物组合物，所述的药物组合物同前所述。片剂可以通过不包衣或是通过已知的包衣技术掩盖药物的不良味道或是延长在胃肠道中崩解和吸收，且提供更长时间的药物疗效。其中，所述的包衣是在添加本领域常规的包衣介质和成膜剂（它们通常统称为包衣材料）的条件下进行的，所述的包衣材料优选羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮和乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物中的一种或多种。所述包衣优选薄膜衣（例如胃溶型薄膜衣或者肠溶型薄膜衣）或糖衣，更优选薄膜衣，进一步优选胃溶型薄膜衣。所述包衣优选占片芯重量的2-5%，更优选2.5-4%，进一步优选2.5-3.5%。
在本发明某些优选实施方案中，当所述的药物组合物以片剂形式存在时，所述的片剂的规格可为本领域常规的规格，以药物活性成分计，所述的片剂的规格优选1mg/片-100mg/片，更优选1mg/片、2mg/片、5mg/片、10mg/片、20mg/片、30mg/片、40mg/片、50mg/片或60mg/片，进一步优选1mg/片、10mg/片、20mg/片、30mg/片或40mg/片。
在本发明某些优选实施方案中，当所述的药物组合物以胶囊形式存在时，所述的药物组合物包括下述各组分，各组分可为以下任一方案：
0.5-15份药物活性成分、10-98份稀释剂和0.1-5份润滑剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、59-98份稀释剂和0.5-3份润滑剂；
或者，0.5-15份药物活性成分、80-98份稀释剂和0.5-3份润滑剂；
或者，0.5-15份 3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、80-98份微晶纤维素PH102和0.5-3份硬脂酸镁；
或者，3.3份 3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、95.7份微晶纤维素PH102和1份硬脂酸镁；
所述的药物活性成分、稀释剂和润滑剂同前所述。
在本发明某些优选实施方案中，当所述的药物组合物以胶囊形式存在时，所述的胶囊的生产规格可为本领域常规的生产规格，例如：1mg/粒、10mg/粒、20mg/粒、30mg/粒、40mg/粒，优选10mg/粒、20mg/粒。
本发明提供了一种上述药物组合物的制备方法，其包括以下步骤：将各组分进行混合，即可。
本发明提供了一种上述药物组合物的制备方法，当上述的药物组合物以片剂的形式存在时，所述的制备方法可为方法一或方法二，
所述的方法一包括以下步骤：
A1：将药物活性成分、药学上可用的辅料分别过筛；
A2：将药物活性成分和部分稀释剂过筛，得混合物；
A3：将剩余的稀释剂分次加入到步骤A2的混合物中，过筛，得混合物；
A4：将步骤A3的混合物进行制粒，得颗粒；
A5：将步骤A4的颗粒和润滑剂进行过筛，制粒；
A6：压片，包装，即可；
所述的方法二包括以下步骤：
B1：将药物活性成分、稀释剂和崩解剂过筛，内加和外加的润滑剂过筛；
B2：将药物活性成分和稀释剂进行混合，得预混物1，将预混物1过筛，再加入崩解剂和剩余的稀释剂过筛以润洗机器并与过筛后的预混物1混合，再次将混合物过筛两次，得到预混物2；
B3：将预混物2与内加润滑剂进行混合，得预混物3；
B4：将预混物3进行制粒得颗粒，将颗粒与外加润滑剂混合，得预混物4；
B5：将预混物4进行压片，包装，即可；或者，将预混物4进行制粒，压片，包装，即可。
在本发明某些优选实施方案中，步骤A1中，所述的药物活性成分过筛优选过200目筛。所述的药学上可用的辅料过筛优选过40-100目筛。
在本发明某些优选实施方案中，步骤A2中，所述的过筛优选过40目筛。所述过筛的次数优选5-15次（例如10次）。
在本发明某些优选实施方案中，步骤A2中，所述的药物活性成分和部分稀释剂优选经料斗混合机混合。
在本发明某些优选实施方案中，步骤A2中，优选加入食品添加剂和/或崩解剂一同过筛。
在本发明某些优选实施方案中，步骤A3中，所述的过筛优选过40目筛。所述过筛的次数优选5-15次（例如10次）。
在本发明某些优选实施方案中，步骤A3中，所述的稀释剂和步骤A2的混合物优选经料斗混合机混合。
在本发明某些优选实施方案中，步骤A3中，所述的分次优选分为3-5次（例如4次）。
在本发明某些优选实施方案中，步骤A4中，所述的制粒优选干法制粒。
在本发明某些优选实施方案中，步骤A5中，所述的过筛优选过24目筛。所述过筛的次数优选5-15次（例如10次）。所述的制粒优选干法制粒。
在本发明某些优选实施方案中，步骤A5中，优选加入崩解剂一同过筛。
在本发明某些优选实施方案中，步骤A6中，所述的压片优选用Ф5.0mm浅凹冲。所述的压片优选硬度为30-70N。
在本发明某些优选实施方案中，步骤B1中，所述的药物活性成分优选球磨机或微粉碎机等设备进行粉碎，更优选微粉碎机。
在本发明某些优选实施方案中，步骤B1中，所述的药物活性成分、稀释剂和崩解剂过筛优选过20目筛。
在本发明某些优选实施方案中，步骤B1中，所述的内加和外加的润滑剂过筛优选过60目筛。
在本发明某些优选实施方案中，步骤B2中，所述的药物活性成分和稀释剂进行混合中，所述的稀释剂优选为所述的药物活性成分的2倍量。
在本发明某些优选实施方案中，步骤B2中，所述的药物活性成分和稀释剂进行混合中，所述的混合优选在桶式混合机中进行。
在本发明某些优选实施方案中，步骤B2中，所述的过筛优选使用Comil过筛。
在本发明某些优选实施方案中，步骤B3中，所述的将预混物2与内加润滑剂进行混合中，所述的混合优选在混合桶中进行。
在本发明某些优选实施方案中，步骤B4中，所述的将预混物3进行制粒中，所述的制粒优选在辊压制粒机中进行。所述的制粒优选干法制粒。
在本发明某些优选实施方案中，步骤B4中，所述的将颗粒与外加润滑剂混合中，所述的混合优选在桶式混合机中进行。
在本发明某些优选实施方案中，步骤B4中，所述的混合结束后，进行取样检测混合均匀度、LOD、粒度分布等。
本发明提供了一种上述药物组合物的制备方法，当上述的药物组合物以胶囊的形式存在时，所述的制备方法包括以下步骤：
C1：将药物活性成分、药学上可用的辅料分别过筛；
C2：将药物活性成分和部分稀释剂过筛，得混合物；
C3：将剩余的稀释剂分次加入到步骤C2的混合物中，过筛，得混合物；
C4：将C3的混合物与润滑剂进行过筛，得混合物；
C5：将C4的混合物填充至胶囊中，包装，即可。
在本发明某些优选实施方案中，步骤C1中，所述的药物活性成分过筛优选过40目筛。
在本发明某些优选实施方案中，步骤C2中，所述的过筛优选过40目筛。所述过筛的次数优选5-15次（例如10次）。
在本发明某些优选实施方案中，步骤C3中，所述的过筛优选过40目筛。所述过筛的次数优选5-15次（例如10次）。
在本发明某些优选实施方案中，步骤C4中，所述的过筛优选过40目筛。所述过筛的次数优选5-15次（例如10次）。
本发明提供了一种药物组合物，其特征在于，其包括药物活性成分和药学上可用的辅料；所述的药物组合物以片剂或胶囊的形式存在；
当所述的药物组合物以片剂形式存在时，所述的药物组合物由下述各组分组成，涉及用量的按重量份数计：14.29份药物活性成分、84.21份稀释剂、1份崩解剂和0.5份润滑剂；
或者，1.43份药物活性成分、96.67份稀释剂、1份崩解剂、0.5份润滑剂和0.4份食品添加剂；
当所述的药物组合物以胶囊形式存在时，所述的药物组合物由下述各组分组成，涉及用量的按重量份数计：3.3份药物活性成分、95.7份稀释剂和1份润滑剂；
或者，13.3份药物活性成分、85.7份稀释剂和1份润滑剂；
所述的药物活性成分为3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺；
所述的稀释剂为微晶纤维素PH102；
所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；
所述的润滑剂为硬脂酸镁；
所述的食品添加剂为柠檬黄铝色淀；
当所述的药物组合物以片剂的形式存在时，所述的片剂的制备方法为方法一或方法二，
所述的方法一包括以下步骤：
A1：将药物活性成分过200目筛、药学上可用的辅料过40-100目筛；
A2：将药物活性成分和部分稀释剂过40目筛5-15次或经料斗混合机混合，得混合物，其中，加入食品添加剂和/或崩解剂一同过筛；
A3：将剩余的稀释剂分3-5次加入到步骤A2的混合物中，过40目筛5-15次或经料斗混合机混合，得混合物；
A4：将步骤A3的混合物进行干法制粒，得颗粒；
A5：将步骤A4的颗粒和润滑剂过24目筛5-15次，干法制粒，其中，加入崩解剂一同过筛；
A6：压片，包装，即可；所述的压片用Ф5.0mm浅凹冲；所述的压片硬度为30-70N；
所述的方法二包括以下步骤：
B1：将所述的药物活性成分通过球磨机或微粉碎机进行粉碎，将药物活性成分、稀释剂和崩解剂过20目筛，内加和外加的润滑剂过60目筛；
B2：将药物活性成分和2倍量的稀释剂在桶式混合机中进行混合，得预混物1，将预混物1过筛，再加入崩解剂和剩余的稀释剂过筛以润洗机器并与过筛后的预混物1混合，再次将混合物过筛两次，得到预混物2；所述的过筛使用Comil过筛；
B3：将预混物2与内加润滑剂在混合桶中进行混合，得预混物3；
B4：将预混物3在辊压制粒机中进行干法制粒得颗粒，将颗粒与外加润滑剂在桶式混合机中混合，得预混物4；
B5：将预混物4进行压片，包装，即可；或者，将预混物4进行制粒，压片，包装，即可；
其中，所述的药学上可用的辅料为稀释剂、崩解剂和润滑剂，或者，稀释剂、崩解剂、润滑剂和食品添加剂；
当所述的药物组合物以胶囊的形式存在时，所述的胶囊的制备方法包括以下步骤：
C1：将药物活性成分、药学上可用的辅料分别过筛；所述的药物活性成分过筛为过40目筛；
C2：将药物活性成分和部分稀释剂40目筛5-15次，得混合物；
C3：将剩余的稀释剂分次加入到步骤C2的混合物中，40目筛5-15次，得混合物；
C4：将C3的混合物与润滑剂进行40目筛5-15次，得混合物；
C5：将C4的混合物填充至胶囊中，包装，即可；
其中，所述的药学上可用的辅料为稀释剂和润滑剂。
在本发明某些优选实施方案中，当所述的药物组合物以片剂形式存在时，以药物活性成分计，所述的片剂的规格为1mg/片-100mg/片，优选1mg/片、2mg/片、5mg/片、10mg/片、20mg/片、30mg/片、40mg/片、50mg/片或60mg/片，进一步优选1mg/片、10mg/片、20mg/片、30mg/片或40mg/片。
在本发明某些优选实施方案中，步骤B1中，所述的药物活性成分通过微粉碎机进行粉碎。
在本发明某些优选实施方案中，步骤B4中，所述的混合结束后，进行取样检测混合均匀度、LOD、粒度分布。
本发明还提供了一种上述的药物组合物在制备药物中的应用。所述的药物优选预防和/或治疗肿瘤的药物。所述的肿瘤优选白血病、胃肠间质瘤子、组织细胞性淋巴瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、皮肤癌，上皮细胞癌、前列腺癌和鼻咽癌中的一种或多种。
本发明还提供了一种预防和/或治疗肿瘤的方法，其包括向患者施用治疗有效量的上述的药物组合物。所述的肿瘤优选白血病、胃肠间质瘤子、组织细胞性淋巴瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、皮肤癌，上皮细胞癌、前列腺癌和鼻咽癌中的一种或多种。
本发明中，所述的开放式写法“包括”可以转换成封闭式写法“由……组成”。
本发明取得有益效果：
1、本发明首次提出3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺的药物组合物，尤其是可用于临床用药的处方制剂，该制剂在产品稳定性、流动性、生物利用度上具有显著的技术优势。
2、本发明对上述药物组合物中的辅料种类，辅料之间的配比进行了严谨科学的筛选，有效提高片剂的质量标准。
3、在处方工艺筛选时，当片剂规格较小时，各组分的松密度和流动性不尽相同，采用粉末直压会影响片剂的含量均匀度。采用原辅料等量递加的方式和干法制粒工艺，实现了片剂较好的含量均匀度。
4、本发明片剂工艺采用干法制备，可有效增加片剂的稳定性，生产工艺简单，辅料种类使用少，操作简便流畅，重现性好，产品质量良好，对制剂的包装与贮藏条件也无特殊要求，适合工业化生产要求。
具体实施方式
为了简化表述，下述实施例中提及的化合物是指3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺。
实施例1：化合物片剂
处方组成：
制备方法为：
第一步：将化合物过200目筛、柠檬黄铝色淀过100目筛、微晶纤维素PH102、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁过40目筛；
第二步：将化合物、5/100的微晶纤维素PH102、柠檬黄铝色淀、1/4交联羧甲基纤维素钠过40目筛，过筛10次得混合物（Ⅰ）；
第三步：取约7/100微晶纤维素PH102，加入上一步混合粉中，过40目筛，过筛10次得混合物（Ⅱ）；
第四步：取约16/100微晶纤维素PH102，加入上一步混合粉中，过40目筛，过筛10次得混合物（Ⅲ）；
第五步：取约30/100微晶纤维素PH102，加入上一步混合粉中，过40目筛，过筛10次得混合物（Ⅳ）；
第六步：取约42/100微晶纤维素PH102，加入上一步混合粉中，过40目筛，过筛10次得混合物（Ⅴ）；
第七步：取预混合粉末，干法制粒；
第八步：取干法制粒机制得的颗粒加入3/4的交联羧甲基纤维素钠及硬脂酸镁用24目筛过筛10次的方式总混，总混后进行第二次干法制粒，检测中间体含量及均匀度；
第九步：选用Ф5.0mm浅凹冲进行压片，硬度为30-70N；
第十步：包装。
实施例2：化合物片剂
处方组成：
制备方法为：
第一步：将式1化合物过200目筛、柠檬黄铝色淀过100目筛、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁过40目筛；
第二步：将式1化合物、5/100的微晶纤维素、柠檬黄铝色淀、1/4交联羧甲基纤维素钠加入料斗混合机混合得混合物（Ⅰ）；
第三步：取约7/100微晶纤维素PH102，加入上一步混合粉中，料斗混合机混合得混合物（Ⅱ）；
第四步：取约16/100微晶纤维素PH102，加入上一步混合粉中，料斗混合机混合得混合物（Ⅲ）；
第五步：取约30/100微晶纤维素PH102，加入上一步混合粉中，料斗混合机混合得混合物（Ⅳ）；
第六步：取约42/100微晶纤维素PH102，加入上一步混合粉中，料斗混合机混合得混合物（Ⅴ）；
第七步：取预混合粉末，干法制粒；
第八步：取干法制粒机制得的颗粒加入3/4的交联羧甲基纤维素钠及的硬脂酸镁用料斗混合机混合，检测中间体含量及均匀度；
第九步：选用Ф5.0mm浅凹冲进行压片，硬度为30-70N；
第十步：包装。
实施例3：化合物片剂
处方组成：
制备方法为：
第一步：将化合物过200目筛、微晶纤维素PH102、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁过40目筛；
第二步：将化合物、16/100的微晶纤维素PH102、1/4交联羧甲基纤维素钠过40目筛，过筛10次得混合物（Ⅰ）；
第三步：取约34/100微晶纤维素PH102，加入上一步混合粉中，过40目筛，过筛10次得混合物（Ⅱ）；
第四步：取约50/100微晶纤维素PH102，加入上一步混合粉中，过40目筛，过筛10次得混合物（Ⅲ）；
第五步：取预混合粉末，干法制粒；
第六步：取干法制粒机制得的颗粒加入3/4的交联羧甲基纤维素钠及的硬脂酸镁用24目筛过筛10次的方式总混，总混后进行第二次干法制粒，检测中间体含量及均匀度；
第七步：选用Ф5.0mm浅凹冲进行压片，硬度为30-70N；
第八步：包装。
实施例4：化合物片剂
处方组成：
制备方法为：
第一步：将化合物、微晶纤维素PH102，交联羧甲基纤维素钠过20 目筛，将内加及外加硬脂酸镁过60目筛；
第二步：将化合物和相当于化合物两倍量的微晶纤维素在桶式混合机中进行混合，作为预混物1；
第三步：使用Comil 过筛预混物1，加入全部交联羧甲基纤维素钠和剩余微晶纤维素使用Comil 过筛以润洗机器并与过筛后的预混物1混合，再次使用Comil 将混合物过筛两次，得到预混物2；
第四步：辊压制粒前润滑：将预混物2与50%处方量的硬脂酸镁加入混合桶中润滑；
第五步：将前步得到的预混物加入辊压制粒机进行制粒；
第六步：使用桶式混合机将颗粒与50%处方量的硬脂酸镁进行润滑，并取样检测混合均匀度、LOD、粒度分布；
第七步：压片，包装。
实施例5：化合物胶囊
处方组成：
N/A指未进行检测。
制备方法为：
第一步：化合物、微晶纤维素PH102和硬脂酸镁过40目筛；
第二步：取化合物、14/100的微晶纤维素PH102过40目筛，过筛10次得混合物（Ⅰ）；
第三步：取约28/100微晶纤维素PH102，加入上一步混合粉中，过40目筛，过筛10次得混合物（Ⅱ）；
第四步：取约58/100微晶纤维素PH102，加入上一步混合粉中，过40目筛，过筛10次得混合物（Ⅲ）；
第五步：取混合物（Ⅲ）与处方量的硬脂酸镁过40目筛，过筛10次得总混粉末，检测中间体含量及均匀度；
第六步：取总混粉末，充填至3#明胶空心胶囊中，控制装量150mg±7.5%；
第七步：包装。
实施例6：化合物胶囊
处方组成：
N/A指未进行检测。
其制备方法参见实施例5。
实施例7：
分别测定以上实施例中混合粉的粉体学、混合均匀度、片重差异、脆碎度、崩解时限以及片剂的溶出度等项目，结果如下：
N/A指未进行检测。
由上表可知，由实施例1-6制备的片剂或胶囊的各项指标（混合均匀度、溶出度、重/装量差异、脆碎度有及崩解时限）均符合制剂标准。其中，实施例4对化合物采用20目筛预处理。混合工序采用料斗混合机及Comil整粒设备，该工艺能用于放大生产。
虽然以上描述了本发明的具体实施方式，但是本领域的技术人员应当理解，这些仅是举例说明，在不背离本发明的原理和实质的前提下，可以对这些实施方式做出多种变更或修改。因此，本发明的保护范围由所附权利要求书限定。
Claims (7)
1.一种药物组合物，其特征在于，其包括药物活性成分和药学上可用的辅料；所述的药物组合物以片剂或胶囊的形式存在；
当所述的药物组合物以片剂形式存在时，所述的药物组合物由下述各组分组成，涉及用量的按重量份数计：14.29份药物活性成分、84.21份稀释剂、1份崩解剂和0.5份润滑剂；其由方法二制备；
或者，1.43份药物活性成分、96.67份稀释剂、1份崩解剂、0.5份润滑剂和0.4份食品添加剂；其由方法一制备；
当所述的药物组合物以胶囊形式存在时，所述的药物组合物由下述各组分组成，涉及用量的按重量份数计：3.3份药物活性成分、95.7份稀释剂和1份润滑剂；
或者，13.3份药物活性成分、85.7份稀释剂和1份润滑剂；
所述的药物活性成分为3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺；
所述的稀释剂为微晶纤维素PH102；
所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；
所述的润滑剂为硬脂酸镁；
所述的食品添加剂为柠檬黄铝色淀；
当所述的药物组合物以片剂的形式存在时，
所述的方法一包括以下步骤：
A1：将药物活性成分过200目筛、药学上可用的辅料过40-100目筛；
A2：将药物活性成分和部分稀释剂过40目筛5-15次或经料斗混合机混合，得混合物，其中，加入食品添加剂和部分崩解剂一同过筛或经料斗混合机混合；
A3：将剩余的稀释剂分3-5次加入到步骤A2的混合物中，过40目筛5-15次或经料斗混合机混合，得混合物；
A4：将步骤A3的混合物进行干法制粒，得颗粒；
A5：将步骤A4的颗粒和润滑剂过24目筛5-15次，干法制粒，其中，加入剩余崩解剂一同过筛；
A6：压片，包装，即可；所述的压片用Ф5.0mm浅凹冲；所述的压片硬度为30-70N；
所述的方法二包括以下步骤：
B1：将所述的药物活性成分通过球磨机或微粉碎机进行粉碎，将药物活性成分、稀释剂和崩解剂过20目筛，内加和外加的润滑剂过60目筛；
B2：将药物活性成分和2倍量的稀释剂在桶式混合机中进行混合，得预混物1，将预混物1过筛，再加入崩解剂和剩余的稀释剂过筛以润洗机器并与过筛后的预混物1混合，再次将混合物过筛两次，得到预混物2；所述的过筛使用Comil过筛；
B3：将预混物2与内加润滑剂在混合桶中进行混合，得预混物3；
B4：将预混物3在辊压制粒机中进行干法制粒得颗粒，将颗粒与外加润滑剂在桶式混合机中混合，得预混物4；
B5：将预混物4进行压片，包装，即可；或者，将预混物4进行制粒，压片，包装，即可；
当所述的药物组合物以胶囊的形式存在时，所述的胶囊的制备方法包括以下步骤：
C1：将药物活性成分、药学上可用的辅料分别过筛；所述的药物活性成分过筛为过40目筛；
C2：将药物活性成分和部分稀释剂40目筛5-15次，得混合物；
C3：将剩余的稀释剂分次加入到步骤C2的混合物中，40目筛5-15次，得混合物；
C4：将C3的混合物与润滑剂进行40目筛5-15次，得混合物；
C5：将C4的混合物填充至胶囊中，包装，即可；
其中，所述的药学上可用的辅料为稀释剂和润滑剂。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，当所述的药物组合物以片剂形式存在时，以药物活性成分计，所述的片剂的规格为1mg/片-100mg/片。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，以药物活性成分计，所述的片剂的规格为1mg/片、2mg/片、5mg/片、10mg/片、20mg/片、30mg/片、40mg/片、50mg/片或60mg/片。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，以药物活性成分计，所述的片剂的规格为1mg/片、10mg/片、20mg/片、30mg/片或40mg/片。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，
步骤B1中，所述的药物活性成分通过微粉碎机进行粉碎；
和/或，步骤B4中，所述的混合结束后，进行取样检测混合均匀度、LOD、粒度分布。
6.一种如权利要求1-5中任一项所述的药物组合物在制备药物中的应用；所述的药物为预防和/或治疗肿瘤的药物。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为白血病、胃肠间质瘤、组织细胞性淋巴瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺鳞癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、皮肤癌和鼻咽癌中的一种或多种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010068456.7A CN110917157B (zh) | 2020-01-21 | 2020-01-21 | 含炔基化合物的药物组合物、其制备方法及应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010068456.7A CN110917157B (zh) | 2020-01-21 | 2020-01-21 | 含炔基化合物的药物组合物、其制备方法及应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110917157A CN110917157A (zh) | 2020-03-27 |
| CN110917157B true CN110917157B (zh) | 2020-06-16 |
Family
ID=69854408
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010068456.7A Active CN110917157B (zh) | 2020-01-21 | 2020-01-21 | 含炔基化合物的药物组合物、其制备方法及应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110917157B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115212311B (zh) * | 2021-04-19 | 2024-08-09 | 苏州亚盛药业有限公司 | 一种药物组合及其用途 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101885722B (zh) * | 2010-07-01 | 2013-07-24 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 杂环炔苯类化合物及其药用组合物和应用 |
| CN104337782A (zh) * | 2013-08-02 | 2015-02-11 | 山东新时代药业有限公司 | 一种甲磺酸伊马替尼片剂 |
| CN106580993B (zh) * | 2016-07-25 | 2018-11-30 | 广州顺健生物医药科技有限公司 | 耐克替尼及其药学上可接受的盐在治疗疾病中的新的应用 |
-
2020
- 2020-01-21 CN CN202010068456.7A patent/CN110917157B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101885722B (zh) * | 2010-07-01 | 2013-07-24 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 杂环炔苯类化合物及其药用组合物和应用 |
| CN104337782A (zh) * | 2013-08-02 | 2015-02-11 | 山东新时代药业有限公司 | 一种甲磺酸伊马替尼片剂 |
| CN106580993B (zh) * | 2016-07-25 | 2018-11-30 | 广州顺健生物医药科技有限公司 | 耐克替尼及其药学上可接受的盐在治疗疾病中的新的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110917157A (zh) | 2020-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10548871B2 (en) | Low-dose doxepin formulations and methods of making and using the same | |
| EP1884242A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| AU2003289320B2 (en) | Solid drug for oral use | |
| MX2007010275A (es) | Formulacion de dosificacion farmaceutica solida. | |
| EP3437646A1 (en) | Oral preparation having exceptional elutability | |
| RU2716595C2 (ru) | Твёрдый состав для перорального применения, содержащий иринотекан, и способ его получения | |
| CN105832687A (zh) | 包含氢吗啡酮和纳洛酮的药物组合物 | |
| JP2005263790A (ja) | ワルファリンカリウム含有医薬組成物とその製造方法 | |
| KR20200082006A (ko) | 토파시티닙 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 함유한 서방성 제제 및 그의 제조방법 | |
| JP2024096469A (ja) | ニロチニブ錠剤 | |
| CN110917157B (zh) | 含炔基化合物的药物组合物、其制备方法及应用 | |
| JP2011126906A (ja) | ワルファリンカリウム含有医薬組成物とその製造方法 | |
| JP2023052494A (ja) | 抗凝固薬の即時放出医薬製剤及びその調製方法 | |
| KR20180002977A (ko) | 방출특성 및 생체이용률이 개선된 소라페닙 토실레이트를 포함하는 경구투여용 약제학적 조성물 | |
| CN118284415A (zh) | 一种达罗他胺药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CA3224531A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising combination of sitagliptin and empagliflozin | |
| US12097195B2 (en) | Pharmaceutical composition containing alkynyl compound and preparation method and application thereof | |
| JP2021080191A (ja) | ニロチニブを有効成分とする医薬錠剤及びその製造方法 | |
| TW202038918A (zh) | 醫藥組合物 | |
| AU2003267216A1 (en) | Mannitol formulation for integrin receptor antagonist | |
| US20220296587A1 (en) | Pharmaceutical composition containing alkynyl compound and preparation method and application thereof | |
| JP2019210262A (ja) | 口腔内崩壊錠剤 | |
| JP7547723B2 (ja) | アビラテロン酢酸エステル含有製剤 | |
| CN112336711B (zh) | 一种赖氨葡锌口腔崩解片 | |
| EP3335703A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising omarigliptin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 201203 Shanghai City, Pudong New Area China (Shanghai) free trade zone fanchun Road No. 400 Building 1 layer 3 Applicant after: SHANGHAI YASHENG MEDICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. Applicant after: Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co.,Ltd. Applicant after: Yasheng Pharmaceutical Group (Hong Kong) Co.,Ltd. Address before: 201203 Shanghai City, Pudong New Area China (Shanghai) free trade zone fanchun Road No. 400 Building 1 layer 3 Applicant before: SHANGHAI YASHENG MEDICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. Applicant before: Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co.,Ltd. Applicant before: Yasheng Pharmaceutical Group Co.,Ltd. |
|
| CB02 | Change of applicant information | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20200520 Address after: 201203 Shanghai City, Pudong New Area China (Shanghai) free trade zone fanchun Road No. 400 Building 1 layer 3 Applicant after: SHANGHAI YASHENG MEDICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. Applicant after: Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co.,Ltd. Applicant after: Yasheng Pharmaceutical Group (Hong Kong) Co.,Ltd. Applicant after: HEALTHQUEST PHARMA Inc. Address before: 201203 Shanghai City, Pudong New Area China (Shanghai) free trade zone fanchun Road No. 400 Building 1 layer 3 Applicant before: SHANGHAI YASHENG MEDICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. Applicant before: Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co.,Ltd. Applicant before: Yasheng Pharmaceutical Group (Hong Kong) Co.,Ltd. |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: 201203 Shanghai City, Pudong New Area free trade zone fanchun Road No. 400 Building 1 layer 3 Co-patentee after: Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co.,Ltd. Patentee after: SHANGHAI YASHENG MEDICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. Co-patentee after: Yasheng Pharmaceutical Group (Hong Kong) Co.,Ltd. Co-patentee after: HEALTHQUEST PHARMA Inc. Address before: 201203 Shanghai City, Pudong New Area China (Shanghai) free trade zone fanchun Road No. 400 Building 1 layer 3 Co-patentee before: Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co.,Ltd. Patentee before: SHANGHAI YASHENG MEDICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. Co-patentee before: Yasheng Pharmaceutical Group (Hong Kong) Co.,Ltd. Co-patentee before: HEALTHQUEST PHARMA Inc. |
|
| CP02 | Change in the address of a patent holder |