JPS6048960A - アズレン誘導体及びその製法並びにこの化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 - Google Patents
アズレン誘導体及びその製法並びにこの化合物を有効成分とする抗潰瘍剤Info
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- JPS6048960A JPS6048960A JP15318783A JP15318783A JPS6048960A JP S6048960 A JPS6048960 A JP S6048960A JP 15318783 A JP15318783 A JP 15318783A JP 15318783 A JP15318783 A JP 15318783A JP S6048960 A JPS6048960 A JP S6048960A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規アズレン誘導体及びその製造方法ならび
に、この化合物の医薬用途への応用に関する。
に、この化合物の医薬用途への応用に関する。
本化合物は、以下の如き一般式（１）によって示さ基を
、ｎにｌ又は２を、夫々表す）を、Ｂ及びＹは、各々水
素又は低級アルキル基を、夫々表す。
、ｎにｌ又は２を、夫々表す）を、Ｂ及びＹは、各々水
素又は低級アルキル基を、夫々表す。
以−ト同じ〕。
上記一般式（りでボされる本発明に保る化合物は、優れ
た抗ペプシン作用及び、抗潰瘍作用を有し抗炎症剤或は
、抗潰瘍剤として有用である。
た抗ペプシン作用及び、抗潰瘍作用を有し抗炎症剤或は
、抗潰瘍剤として有用である。
従来、グアヤアズレン−３−スルホン酸ソーダが、上記
用途における治療剤として用いられているが、本願化合
ｖＩＪは、この化合物と比較しても、より優れた抗ペプ
シ／作用、抗潰瘍作用を示し、又、化学的安定性の点で
も勝れている。
用途における治療剤として用いられているが、本願化合
ｖＩＪは、この化合物と比較しても、より優れた抗ペプ
シ／作用、抗潰瘍作用を示し、又、化学的安定性の点で
も勝れている。
上記一般式（りにおいて、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ５、Ｂ 、
Ｙなどによって表される低級アルキル基は、炭素数が１
〜６個程度の直鎖状若しくは分岐状のアルキル基を意味
する。特に、Ｙで示される置換基の置換位置は、５位、
６位又は７位に置換されている化合物が望ましい。一般
式（Ｉ）の化合物として以下の如き化合物を例示するこ
とができる。
Ｙなどによって表される低級アルキル基は、炭素数が１
〜６個程度の直鎖状若しくは分岐状のアルキル基を意味
する。特に、Ｙで示される置換基の置換位置は、５位、
６位又は７位に置換されている化合物が望ましい。一般
式（Ｉ）の化合物として以下の如き化合物を例示するこ
とができる。
（１） ］−］メチルーアスレンー３−スルホン酸ソー
ダ２） １−エチル−アズレン−３−スルホン酸ソーダ
（３） １−エチル−５−イソプロピル−アズレン−３
−スルホン酸ソーダ （４） １−エテル−６−イツプロビルーアズレ／−３
−スルホン酸ソーダ （５） ］ −（］’Ｒ，８−１’ 、５’−ジメチル
−４′−ヘキセン）−アズレン−３−スルホン酸ソーダ （６） １−ｎ−ブチル−アズレン−３−スルホン酸ソ
ーダ（７） １−メチル−２−エチル−アズレン−３−
スルホン酸ソーダ（８） １− （１’ ８−１’ 、
５’−ジメチル−４１−ヘキセン）−アズレン−３−ス
ルホン酸ソーダ （９） １−（１’Ｒ−１’、５’ジメチル−４′−ヘ
キセン）−アズレン−３−スルホン酸ソーダ （１０） ］−（］１’Ｓ−１’、５’−ジメチルー４
′キセノ）−５−インプロピル−アズレン−３−スルホ
ン酸ソーダ（１１） １−（１’Ｒ−１’、５’−ジメ
チル−４１−ヘキセン）−５−イソプロピル−アズレン
−３−スルホン酸ソーダ一般式（１）の新規アズレン鋳
導体は、一般式（■）二 ５− １式中、Ａ、Ｂ、Ｙは一般式ＣＩ）の場合に同じ。）で
示される化合物をスルホン化し、ナトリウム塩とするこ
とにより得られる３、一般式（ＩＩ）において。
ダ２） １−エチル−アズレン−３−スルホン酸ソーダ
（３） １−エチル−５−イソプロピル−アズレン−３
−スルホン酸ソーダ （４） １−エテル−６−イツプロビルーアズレ／−３
−スルホン酸ソーダ （５） ］ −（］’Ｒ，８−１’ 、５’−ジメチル
−４′−ヘキセン）−アズレン−３−スルホン酸ソーダ （６） １−ｎ−ブチル−アズレン−３−スルホン酸ソ
ーダ（７） １−メチル−２−エチル−アズレン−３−
スルホン酸ソーダ（８） １− （１’ ８−１’ 、
５’−ジメチル−４１−ヘキセン）−アズレン−３−ス
ルホン酸ソーダ （９） １−（１’Ｒ−１’、５’ジメチル−４′−ヘ
キセン）−アズレン−３−スルホン酸ソーダ （１０） ］−（］１’Ｓ−１’、５’−ジメチルー４
′キセノ）−５−インプロピル−アズレン−３−スルホ
ン酸ソーダ（１１） １−（１’Ｒ−１’、５’−ジメ
チル−４１−ヘキセン）−５−イソプロピル−アズレン
−３−スルホン酸ソーダ一般式（１）の新規アズレン鋳
導体は、一般式（■）二 ５− １式中、Ａ、Ｂ、Ｙは一般式ＣＩ）の場合に同じ。）で
示される化合物をスルホン化し、ナトリウム塩とするこ
とにより得られる３、一般式（ＩＩ）において。
にラムとＹが水素又に低級アルキル基で、Ｂが水素であ
る場合の化合ｗｉ、Ｌ 、 Ｔ 、 Ｓｅｔ＞ｌ；ｊ；
等（Ｊｏｕｒ。
る場合の化合ｗｉ、Ｌ 、 Ｔ 、 Ｓｅｔ＞ｌ；ｊ；
等（Ｊｏｕｒ。
Ａ＋ｕ、 ００６ｍ、 Ｓｏｃ、 １０２ 、６３１１
（１９８０） ） 或ｕ本発明の発明者の一人でるる
安並％ −（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒ。
（１９８０） ） 或ｕ本発明の発明者の一人でるる
安並％ −（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒ。
の場合の化合物ｉｊ −Ａ−ＣＨ２ＣＨＯで示されるア
ルデヒドより得られるエナミンを、安並等（ｃｎｅｍｉ
θｔｒｙＬｅｔｔｅｒ 、 １９８０５７９ ）の方法
により、２Ｈ−シクロへブタ（’ｂ）フラン−２−オン
と反応させることにより得ることができる。
ルデヒドより得られるエナミンを、安並等（ｃｎｅｍｉ
θｔｒｙＬｅｔｔｅｒ 、 １９８０５７９ ）の方法
により、２Ｈ−シクロへブタ（’ｂ）フラン−２−オン
と反応させることにより得ることができる。
ミンを用いて、（ｉｉ）の場合と同様にして得ることが
できる。又、上ｙ に；）において、使用するアルデヒ
ドが立体異性体である場合、反応は、立体異性構造を保
持したま＼進むことが、見いだされた。たとえｒｆｄ又
ハθ−シトｏ不う−ル（Ｃ１ｔｒｏｎθ１ｌａｌ）又は
リモネンが挙げられる。
できる。又、上ｙ に；）において、使用するアルデヒ
ドが立体異性体である場合、反応は、立体異性構造を保
持したま＼進むことが、見いだされた。たとえｒｆｄ又
ハθ−シトｏ不う−ル（Ｃ１ｔｒｏｎθ１ｌａｌ）又は
リモネンが挙げられる。
このようにして得られた一般式（［Ｉ）の化合物に、Ｊ
ｉｃ空蒸留或はカラムクロマトグラフィーなどによって
精製され、スルホン化工程に移される。スルホン化反応
に、一般に無水酢酸中において、冷却下で健ばを加える
ことにより行なわれるが、代替的には、無水硫酸・ピリ
ジンコンプレックス２用いても得ることができる。かぐ
して、得られるスルホ／化ｖｌｌＪニ、水酸化ナトリウ
ム水溶液若しくはナトリウムエチラートを用いて、スル
ホン酸ソーダ塩とすることができる。得られたスルホン
酸ソーダ化合物は、アルコール類から再結晶することＫ
よりＮ製される。このようにして得られる本願アズレン
酵導体は、優れた抗ペプシン作用及び抗潰瘍作用を示し
、抗炎症剤或は抗潰瘍剤としての治療効果が期待できる
ものである。又、従来、同様の用途に用いられているグ
アヤアズレン−３−スルホン酸ソーダと比べて、より化
学的に安定で、薬効においても優れている。以）に本願
化合物の薬理効果を示す試験列と、製造実施例を掲げる
。
ｉｃ空蒸留或はカラムクロマトグラフィーなどによって
精製され、スルホン化工程に移される。スルホン化反応
に、一般に無水酢酸中において、冷却下で健ばを加える
ことにより行なわれるが、代替的には、無水硫酸・ピリ
ジンコンプレックス２用いても得ることができる。かぐ
して、得られるスルホ／化ｖｌｌＪニ、水酸化ナトリウ
ム水溶液若しくはナトリウムエチラートを用いて、スル
ホン酸ソーダ塩とすることができる。得られたスルホン
酸ソーダ化合物は、アルコール類から再結晶することＫ
よりＮ製される。このようにして得られる本願アズレン
酵導体は、優れた抗ペプシン作用及び抗潰瘍作用を示し
、抗炎症剤或は抗潰瘍剤としての治療効果が期待できる
ものである。又、従来、同様の用途に用いられているグ
アヤアズレン−３−スルホン酸ソーダと比べて、より化
学的に安定で、薬効においても優れている。以）に本願
化合物の薬理効果を示す試験列と、製造実施例を掲げる
。
〔試験例１〕
本願化合物の抗ペプシン作用の検定のため。
Ｖ、 Ｋ、 Ｔｎｉｅｍｅｒ等（Ａｒｚｎｅｉ−ＦＯｒ
ｓｃｈ ２２ 、６．１０８６゜（１９７２） ）の方
法により、血清アルブミン溶液（２５ｍＩｊ／ｒａｔ）
を（１，２５ｍ／と０．ＩＮ塩酸０．３ ｒｌ及び被験
薬として本願化合物（２）〜（５）を、各々０．１２５
１曜、０２５η。
ｓｃｈ ２２ 、６．１０８６゜（１９７２） ）の方
法により、血清アルブミン溶液（２５ｍＩｊ／ｒａｔ）
を（１，２５ｍ／と０．ＩＮ塩酸０．３ ｒｌ及び被験
薬として本願化合物（２）〜（５）を、各々０．１２５
１曜、０２５η。
０．５ｍｇ、１ダづつ含む溶液２４に、ベブシ／（１：
１０．０００．和光紬薬製）１００μｙ１０．５ Ｎ
−ＨＣＩ！１ ｍｔの濃度のペプシン−Ｍ液０．５νｑ
を加え、３５３Ｃで３０分間イノキュベートしたのち、
トリクロル酢酸２吋を加えて遠心分離し、残渣に、４％
Ｎａ２ＳＯ４：２％硫酸鋼が、５０：１の溶液ｃＡ液）
を５４加え。
１０．０００．和光紬薬製）１００μｙ１０．５ Ｎ
−ＨＣＩ！１ ｍｔの濃度のペプシン−Ｍ液０．５νｑ
を加え、３５３Ｃで３０分間イノキュベートしたのち、
トリクロル酢酸２吋を加えて遠心分離し、残渣に、４％
Ｎａ２ＳＯ４：２％硫酸鋼が、５０：１の溶液ｃＡ液）
を５４加え。
１０分間振とうした後、この液５０μｌを分取し、上記
のＡａ２−を加え、さらに水２ＷＬＩ！を加えたのち、
フェノール試薬０．２ｍｌ！を加えて３０分放置してか
ら、７５０Ｃｍの吸光度を測定した０別に、牛血溜アル
ブミン０．２吋にペプシ７０．５ ｍ／ 、 ０．１
Ｎ魯ＨＣｌ０．３−及び水２ｔ＋ｔｌ！を加え３５’Ｃ
で３０分間インキュベートしたときの吸光度を抑制率０
％とした。
のＡａ２−を加え、さらに水２ＷＬＩ！を加えたのち、
フェノール試薬０．２ｍｌ！を加えて３０分放置してか
ら、７５０Ｃｍの吸光度を測定した０別に、牛血溜アル
ブミン０．２吋にペプシ７０．５ ｍ／ 、 ０．１
Ｎ魯ＨＣｌ０．３−及び水２ｔ＋ｔｌ！を加え３５’Ｃ
で３０分間インキュベートしたときの吸光度を抑制率０
％とした。
これから、ＩＵ、ｓｏ（ダ／ ｗｅ ）をめ、表１に示
曵〔試験例２〕 本化合物の抗潰瘍作用の検定のため、８ｈａｙの方法（
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２６，９０６）に
従って、４８時間絶食させたラットに、本順化合物を十
二指１ｉＭ投与し、冑幽門部と十二指腸を結紮して、１
６時間後に生じた潰瘍を測定した。薬効は、対照群に対
する阻止率（％Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ） ：でめた。
曵〔試験例２〕 本化合物の抗潰瘍作用の検定のため、８ｈａｙの方法（
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２６，９０６）に
従って、４８時間絶食させたラットに、本順化合物を十
二指１ｉＭ投与し、冑幽門部と十二指腸を結紮して、１
６時間後に生じた潰瘍を測定した。薬効は、対照群に対
する阻止率（％Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ） ：でめた。
結果を表２に示す。
セｌ
〔参考例１」
本願化合物の製造において、出発物質として用いられる
１−メチル−アズレンは、ｙ記の化学式処よって示さる
工程により、製造される。
１−メチル−アズレンは、ｙ記の化学式処よって示さる
工程により、製造される。
（１）ｌ−メチル−３−カルボキシメチルアズレ／（ロ
）の製造 オキサアズラノン（イ）６７ 、ツロビオンアルデヒド
５．２２Ｐとモルホリン７、８４ Ｐを、エタノール１
２０ＷＬｌ！中で、油浴上４時間加熱還流したのち減圧
濃縮を行い、残留物をベンゼンにとかし水洗後脱水を行
う。アルミナのカラムクロマトグラフィーを行い、ベン
ゼンを用いて溶出する。
）の製造 オキサアズラノン（イ）６７ 、ツロビオンアルデヒド
５．２２Ｐとモルホリン７、８４ Ｐを、エタノール１
２０ＷＬｌ！中で、油浴上４時間加熱還流したのち減圧
濃縮を行い、残留物をベンゼンにとかし水洗後脱水を行
う。アルミナのカラムクロマトグラフィーを行い、ベン
ゼンを用いて溶出する。
収量 ５．９ ｙ （９８，５％）、融点 ６９〜７１
’Ｃ。
’Ｃ。
工、Ｒ，２９５０，１６９０，］４５０，１４４０，１
４２１゜１２０２．１０２７，７７４，７４６ （至）
−１’Ｈ−ＨＭＲ（ＣＤＣ１５） ２．５Ｂ（３Ｈ、Ｓ
、 Ｍθ） 、 ３．９２（３ｍ 。
４２１゜１２０２．１０２７，７７４，７４６ （至）
−１’Ｈ−ＨＭＲ（ＣＤＣ１５） ２．５Ｂ（３Ｈ、Ｓ
、 Ｍθ） 、 ３．９２（３ｍ 。
８、ＯＭθ１．７．２８（ＩＨ，ｄａ、、Ｔ＝９．６，
９．６．Ｈ−５１７，３７（ＩＥ［、（ｌｄ、Ｊ＝９．
６．９．６； Ｈ−７） 、 ７．６７（ＩＨ，ｄ４．
Ｔ＝＝９．６，９．６；Ｈ−６）、８．１４（ＬＨ。
９．６．Ｈ−５１７，３７（ＩＥ［、（ｌｄ、Ｊ＝９．
６．９．６； Ｈ−７） 、 ７．６７（ＩＨ，ｄ４．
Ｔ＝＝９．６，９．６；Ｈ−６）、８．１４（ＬＨ。
Ｓ、Ｈ−２）、８．２４（ｘＨ，ｄ、ａ、、Ｔ＝９．６
，１．４；Ｈ−４３，９，４９（ＩＨ，（Ｌ、（ｌ Ｊ
＝９．６．１．４ Ｍ−８） （２）１−メチル−アズレン（ハ）の製造（１）で得た
１−メチル−３−カルボキシメチルアズレン（ロ）５．
９１Ｐに１００％リン酸６０ｍ／を入れ水浴上９０〜９
５°Ｃで１５分間加熱を行う。今後３００４の水中にあ
けｎ−へキサンで抽出を行う。
，１．４；Ｈ−４３，９，４９（ＩＨ，（Ｌ、（ｌ Ｊ
＝９．６．１．４ Ｍ−８） （２）１−メチル−アズレン（ハ）の製造（１）で得た
１−メチル−３−カルボキシメチルアズレン（ロ）５．
９１Ｐに１００％リン酸６０ｍ／を入れ水浴上９０〜９
５°Ｃで１５分間加熱を行う。今後３００４の水中にあ
けｎ−へキサンで抽出を行う。
ｒｌ−ヘキサン層を水洗し、無水硫酸ソーダで脱水後シ
リカゲルのカラムクロマトグラフィーを行う。溶出液は
ベンセンを用いる。紫色の油状物３．７２／’（９０，
１係）を得る。工Ｒ３０１２，２９３０１５７７，１５
１０，１４５５，１３９６，９４７，８８０ａｒｔ−”
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１５１２，５８（３Ｈ、Ｓ 、Ｍ
θ ）３．９２（３Ｈ，Ｓ、ＯＭｌ ７．２８（ＩＨ，
ｄ、（１，Ｊ＝９．６９．６Ｈ−５） ７．３７（ＩＩ
（、ａｃｔ、Ｊ＝９．６，９．６Ｈ−７１７，６７（Ｉ
Ｈ，ｄ ｄ、 、 Ｊ＝９．６，９．６１（−６）８．
１４（ＩＨ，Ｓ、Ｈ−２３８，２４（ＬＨ，ｃｌａ 、
工＝９．６ 、１，４ Ｈ−４３９，４９（ＩＨ，ｄａ
、Ｊ＝９．６，１．４Ｈ−８１（実施例） ｌ−メチル−アズレン−３−スルホン酸ソーダ（化合物
ｌ）の製造 １−メチル−アズレン１．０ノに無水酢酸１０−を加え
、氷水で冷却し、滴下ロートよりＨ２ＳＯ４３，４ノを
ゆっくり滴下する。４時間ＯａＣで攪拌する。
リカゲルのカラムクロマトグラフィーを行う。溶出液は
ベンセンを用いる。紫色の油状物３．７２／’（９０，
１係）を得る。工Ｒ３０１２，２９３０１５７７，１５
１０，１４５５，１３９６，９４７，８８０ａｒｔ−”
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１５１２，５８（３Ｈ、Ｓ 、Ｍ
θ ）３．９２（３Ｈ，Ｓ、ＯＭｌ ７．２８（ＩＨ，
ｄ、（１，Ｊ＝９．６９．６Ｈ−５） ７．３７（ＩＩ
（、ａｃｔ、Ｊ＝９．６，９．６Ｈ−７１７，６７（Ｉ
Ｈ，ｄ ｄ、 、 Ｊ＝９．６，９．６１（−６）８．
１４（ＩＨ，Ｓ、Ｈ−２３８，２４（ＬＨ，ｃｌａ 、
工＝９．６ 、１，４ Ｈ−４３９，４９（ＩＨ，ｄａ
、Ｊ＝９．６，１．４Ｈ−８１（実施例） ｌ−メチル−アズレン−３−スルホン酸ソーダ（化合物
ｌ）の製造 １−メチル−アズレン１．０ノに無水酢酸１０−を加え
、氷水で冷却し、滴下ロートよりＨ２ＳＯ４３，４ノを
ゆっくり滴下する。４時間ＯａＣで攪拌する。
４０チ水酸化ソーダ液でＰＨ８〜９にする。結晶をろ過
し乾燥する。１．４９（９２％）の目的物を得る。９５
％エタノールで再結晶を行う。収量Ｌｌｒ、融点３５〜
３８″Ｃ，工、Ｒ，１６３０，１４２０゜１２２０．７
５００ｍ 。
し乾燥する。１．４９（９２％）の目的物を得る。９５
％エタノールで再結晶を行う。収量Ｌｌｒ、融点３５〜
３８″Ｃ，工、Ｒ，１６３０，１４２０゜１２２０．７
５００ｍ 。
実施例２〜１１に掲げた化合物（２）〜Ｑｊ）は、実施
例１と同様の操作により得られた。
例１と同様の操作により得られた。
〔実施例２〕
１−エチル−アズレン−３−スルホン酸ソーダ（化合物
２） １、ＩＬ １６３０，１４２５，１４００，１２２０．
８５０１）ｌ−’融点 ２８〜３０６Ｃ 〔実施例３〕 １−エチル−５−イソプロピル−アズレン−３−スルホ
ン酸ソーダ（化合物３） 工・Ｒ−１６５０，１６４０，１５６５，１４１８，１
１８０，１０５００１１−”Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）
１．３Ｑ（３Ｈ，ｔ、Ｊニア、４ＣＨｓ ’） 、 １
３３（６Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝６．６ （ＣＨ３）２ ）、３
．００（２Ｈ，’Ｉ Ｊ＝７．４．ＣＨｚ）、３．５０
（ＩＨ，８ｅｐｔ 。
２） １、ＩＬ １６３０，１４２５，１４００，１２２０．
８５０１）ｌ−’融点 ２８〜３０６Ｃ 〔実施例３〕 １−エチル−５−イソプロピル−アズレン−３−スルホ
ン酸ソーダ（化合物３） 工・Ｒ−１６５０，１６４０，１５６５，１４１８，１
１８０，１０５００１１−”Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）
１．３Ｑ（３Ｈ，ｔ、Ｊニア、４ＣＨｓ ’） 、 １
３３（６Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝６．６ （ＣＨ３）２ ）、３
．００（２Ｈ，’Ｉ Ｊ＝７．４．ＣＨｚ）、３．５０
（ＩＨ，８ｅｐｔ 。
Ｊ＝６．６ −ＣＨ（ＣＨ３）２１ 、４．１０（ＩＨ
，ｂｓ、Ｈ２ｏ）７．２０（ＩＨ，ａ、Ｊ＝１０．Ｉ（
−７３，７，９０（ＩＨ，８゜Ｈ−２）、８．２３（Ｉ
Ｈ，（１，、Ｔ＝１０．Ｈ−４）、９．１７１３− （ｌ Ｈ、Ｓ 、 Ｈ−８） 融点 ８５〜８８℃ 〔実施例４〕 １−エチル−６−イツブロピルーアズレンー３−スルホ
ン酸ソーダ（化合物４） １、Ｒ，１６４０，１５８０，１４１０，１１９０，１
０６０釧−１’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） １．２７（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４０Ｈ３）、１．３０（６Ｈ、ｄ ｍ
Ｊ ＝６．６ ｅ （ＣＨｓ ）２−ハ２．９６ （
Ｉ ＨＴ Ｓ ｅｐｔ−Ｊ＝６．６ １ｓｏｐｒｏｐｙ
１） ３．０２（２Ｈ，（１，Ｊ＝７．４．ＣＨ，）。
，ｂｓ、Ｈ２ｏ）７．２０（ＩＨ，ａ、Ｊ＝１０．Ｉ（
−７３，７，９０（ＩＨ，８゜Ｈ−２）、８．２３（Ｉ
Ｈ，（１，、Ｔ＝１０．Ｈ−４）、９．１７１３− （ｌ Ｈ、Ｓ 、 Ｈ−８） 融点 ８５〜８８℃ 〔実施例４〕 １−エチル−６−イツブロピルーアズレンー３−スルホ
ン酸ソーダ（化合物４） １、Ｒ，１６４０，１５８０，１４１０，１１９０，１
０６０釧−１’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） １．２７（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４０Ｈ３）、１．３０（６Ｈ、ｄ ｍ
Ｊ ＝６．６ ｅ （ＣＨｓ ）２−ハ２．９６ （
Ｉ ＨＴ Ｓ ｅｐｔ−Ｊ＝６．６ １ｓｏｐｒｏｐｙ
１） ３．０２（２Ｈ，（１，Ｊ＝７．４．ＣＨ，）。
７．１７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０．Ｈ−５，７）、７．７
０（ＩＨ，Ｓ、、Ｈ−２）。
０（ＩＨ，Ｓ、、Ｈ−２）。
８．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０． 、Ｈ−８）、８．９
０（ＩＨ，ＣＩ、Ｊ＝１０゜Ｈ−４） 融点 ５５〜５８℃ 〔実施例５〕 １− （１’ＲＩ Ｓ −１’ｌ’５’−ジメチル−４
７−ヘキセン〕−アズレンー３−スルホン酸ソーダ（化
合物５）１、Ｒ，１６３０，１５６０，１４２０，］４
００，１１９０，１１２０゜１０５０１７５０ｃＩｎ−
” ｍ、ｐ、 ７８〜８１℃ 〔実施例６〕 １−ｎ−ブチル−アズレン−３−スルホン酸ソーダ（化
合物６） １、Ｒ，１６３０，１４２０，１４００，１２２０，７
５０１７１”ｍ−ｐ・８３〜８５″Ｃ 〔実施例７」 １−メチル−２−エチル−アズレン−３−スルホン酸ソ
ーダ（化合物７） ■、Ｒ，１６４０，１５６０，１４２０，１１，９０，
１０４０，７４０１ １１ｍ ｍ−１）、２８０’−２８３’Ｃ〔実施例８〕 １− （１’Ｓ−１’、５’ジメチル−４′−ヘキセン
）−アズレン−３−スルホン酸ソーダ（化合物８）工Ｒ
，１６３０，１５６０，１４２０，１４００，１１９０
，１１２０゜１０５０、 ７５００７＆ 。
０（ＩＨ，ＣＩ、Ｊ＝１０゜Ｈ−４） 融点 ５５〜５８℃ 〔実施例５〕 １− （１’ＲＩ Ｓ −１’ｌ’５’−ジメチル−４
７−ヘキセン〕−アズレンー３−スルホン酸ソーダ（化
合物５）１、Ｒ，１６３０，１５６０，１４２０，］４
００，１１９０，１１２０゜１０５０１７５０ｃＩｎ−
” ｍ、ｐ、 ７８〜８１℃ 〔実施例６〕 １−ｎ−ブチル−アズレン−３−スルホン酸ソーダ（化
合物６） １、Ｒ，１６３０，１４２０，１４００，１２２０，７
５０１７１”ｍ−ｐ・８３〜８５″Ｃ 〔実施例７」 １−メチル−２−エチル−アズレン−３−スルホン酸ソ
ーダ（化合物７） ■、Ｒ，１６４０，１５６０，１４２０，１１，９０，
１０４０，７４０１ １１ｍ ｍ−１）、２８０’−２８３’Ｃ〔実施例８〕 １− （１’Ｓ−１’、５’ジメチル−４′−ヘキセン
）−アズレン−３−スルホン酸ソーダ（化合物８）工Ｒ
，１６３０，１５６０，１４２０，１４００，１１９０
，１１２０゜１０５０、 ７５００７＆ 。
ｍ、ｐ−７８−８１’Ｃ
〔実施例９〕
１− （１’Ｒ−１’、５’ジメチル−４′−、キセノ
）−アズレン−３−スルホン酸ソ〜ダ（化合６９）・工
、Ｒ・１６３０，１５６０．１４２０．１４００，１１
９０．１１’２０１０５０ 、 ７５０ ｌｌｍ＝ 川、Ｉ）、７８ 〜８１ ｌｌＣ 〔実施例１０〕 ］−（１’Ｓ −１’ 、５’ジメチル−４１−ヘキセ
ン）−５−インプロビル−アズレン−３−スルホン酸ソ
ーダ（化合物１０） ■・Ｒ・１６３０，１５６０，１４２０．１２２０，１
０５０ Ｃｌｎ−’ｍ、ｐ、 １０８−１１０’Ｃ 〔実施例１］〕 ］ −（１’Ｒ−１’、５’−ジメチル−４′−ヘキセ
ン）−５−１ソブロビルーアズレン−３−スルホン酸ソ
ーダ（化合物１１） 工Ｒ，１６３０，１５６０，１４２０，１２２０，１０
５０ｏｎ−’”−ｐ−１０８−１１Ｑ’Ｃ 特許出願人 寿製薬株式会社 手続補正書 昭和５８年１２月８日 特許庁長官 若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和５８年 特許願第１５３１８７号
２、発明の名称 アズレン誘導体及びその製法並びにこ
の化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 長野県埴利郡坂城町大字坂城６３５１名称 ７１
゛ズ１ｒ遂′株 式 会 社代表考° 未ゝ萬””Ｍ’ ４、代理人 昏２７１ 住所 千葉県松戸市小根本２０−３ 井上マンション３０２ ５、補正命令日付 自 発 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄７
、補正の内容 明細書第１２ページ−にから第１２行と第１３行との間
に以下の記載を加入する。
）−アズレン−３−スルホン酸ソ〜ダ（化合６９）・工
、Ｒ・１６３０，１５６０．１４２０．１４００，１１
９０．１１’２０１０５０ 、 ７５０ ｌｌｍ＝ 川、Ｉ）、７８ 〜８１ ｌｌＣ 〔実施例１０〕 ］−（１’Ｓ −１’ 、５’ジメチル−４１−ヘキセ
ン）−５−インプロビル−アズレン−３−スルホン酸ソ
ーダ（化合物１０） ■・Ｒ・１６３０，１５６０，１４２０．１２２０，１
０５０ Ｃｌｎ−’ｍ、ｐ、 １０８−１１０’Ｃ 〔実施例１］〕 ］ −（１’Ｒ−１’、５’−ジメチル−４′−ヘキセ
ン）−５−１ソブロビルーアズレン−３−スルホン酸ソ
ーダ（化合物１１） 工Ｒ，１６３０，１５６０，１４２０，１２２０，１０
５０ｏｎ−’”−ｐ−１０８−１１Ｑ’Ｃ 特許出願人 寿製薬株式会社 手続補正書 昭和５８年１２月８日 特許庁長官 若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和５８年 特許願第１５３１８７号
２、発明の名称 アズレン誘導体及びその製法並びにこ
の化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 長野県埴利郡坂城町大字坂城６３５１名称 ７１
゛ズ１ｒ遂′株 式 会 社代表考° 未ゝ萬””Ｍ’ ４、代理人 昏２７１ 住所 千葉県松戸市小根本２０−３ 井上マンション３０２ ５、補正命令日付 自 発 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄７
、補正の内容 明細書第１２ページ−にから第１２行と第１３行との間
に以下の記載を加入する。
〔参考例２〕
１−エチル−５−イソプロピル−アズレン（〔実施例３
〕の出発物質）の製造 〔参考例１〕において、オキサアズラノンの代わりに５
−イソプロビルオキサアズラノンを、プロピオンアルデ
ヒドの代わりにｎ−ブチルアルデヒドを夫々用い、同様
の操作によって目的物質を得る。
〕の出発物質）の製造 〔参考例１〕において、オキサアズラノンの代わりに５
−イソプロビルオキサアズラノンを、プロピオンアルデ
ヒドの代わりにｎ−ブチルアルデヒドを夫々用い、同様
の操作によって目的物質を得る。
〔参考例３〕
１− （１’Ｒ，Ｓ−１’、５ ’−ジメチルー４−ヘ
キセン）−アズレン（〔実施例５〕の出発物質）の製造 〔参考例１〕において、プロピオンアルデヒドの代わり
にｄ、Ａ−シトロネラールを用い、同様の操作によって
目的物質を得る。
キセン）−アズレン（〔実施例５〕の出発物質）の製造 〔参考例１〕において、プロピオンアルデヒドの代わり
にｄ、Ａ−シトロネラールを用い、同様の操作によって
目的物質を得る。
〔参考例４〕
１−メチル−２−エヂルーアズレン（〔実施例７〕の出
発物質）の製造 Ｃｍ考例］ ）において、プロピオンアルデヒドの代わ
りに３−（１−ピロリジニル）−２−ペンテンを用い同
様の操作によって目的化合物を得る。
発物質）の製造 Ｃｍ考例］ ）において、プロピオンアルデヒドの代わ
りに３−（１−ピロリジニル）−２−ペンテンを用い同
様の操作によって目的化合物を得る。
Claims (3)
- （１） 一般式： は低級アル中ル基を、ｎＩ／′ｉ１又は２を示す。）を
、Ｂ及びＹは、各々水素又は低級アルキル基を、夫々表
す。〕で示されるアズレン誘導体、。 - （２） 一般式： 又は低級アルキル基を、ｎに、１又は２を夫々表す）を
、Ｂ及びＭ４４、各々、水素又は低級アルキル基を、夫
々表す〕 で示されるアズレン誘導体を有効成分として倉荷する抗
潰癌剤。 - （３） 一般式二 に１ キル基を、ｎは１又ｔ／１２を、夫々表す。）を、Ｂ及
びＹは、各々、水素又は低級アルキル基を、夫々表す。 以下この項に於て同じ〕 でボされる化合物を、スルホン化したのち、ナトリウム
塩とすることを％徴とする、一般式：で示されるアズレ
ン訪導体の製造方法。
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15318783A JPS6048960A (ja) | 1983-08-24 | 1983-08-24 | アズレン誘導体及びその製法並びにこの化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 |
| AU31396/84A AU571554B2 (en) | 1983-08-24 | 1984-08-01 | Azulene sulfonates |
| ZA845948A ZA845948B (en) | 1983-08-24 | 1984-08-01 | Azulene derivatives,processes of their synthesis and their uses as anti-ulcerative and anti-inflammatory agents |
| DK377984A DK169870B1 (da) | 1983-08-24 | 1984-08-03 | Azulenderivater, fremgangsmåde til deres syntese og anti-ulcerative og anti-inflammatoriske midler omfattende disse derivater |
| CA000461108A CA1228862A (en) | 1983-08-24 | 1984-08-15 | Azulene derivatives, processes of their synthesis and their uses as anti-ulcerative and anti-inflammatory agents |
| US06/642,043 US4595694A (en) | 1983-08-24 | 1984-08-17 | Azulene derivatives, processes of their synthesis and their uses as anti-ulcerative and anti-inflammatory agents |
| KR1019840005107A KR920000956B1 (ko) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | 아줄렌 유도체의 제조방법 |
| AR29767884A AR240554A1 (es) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | Procedimiento para preparar derivados del acido azulen-3-sulfonico y sus sales |
| AT84305775T ATE26976T1 (de) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | Azulenderivate verwendbar als antiulcusmittel und als entzuendungshemmer. |
| ES535381A ES8506607A1 (es) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | Un metodo para preparar un derivado de azuleno |
| NO843377A NO158673C (no) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive azurenderivater. |
| HU843172A HU195478B (en) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | Process for the production of azulene-derivatives |
| PT79119A PT79119B (en) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | Azuren derivatives processes of their synthesis and their uses as anti-ulcerative and anti-inflammatory agents |
| EP84305775A EP0147915B1 (en) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | New azulene derivatives useful as anti-ulcerative and anti-flammatory agents |
| DE8484305775T DE3463502D1 (en) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | New azulene derivatives useful as anti-ulcerative and anti-flammatory agents |
| SU3785251A SU1311618A3 (ru) | 1983-08-24 | 1984-08-23 | Способ получени производных азулена |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15318783A JPS6048960A (ja) | 1983-08-24 | 1983-08-24 | アズレン誘導体及びその製法並びにこの化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6048960A true JPS6048960A (ja) | 1985-03-16 |
| JPH0149259B2 JPH0149259B2 (ja) | 1989-10-24 |
Family
ID=15556944
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15318783A Granted JPS6048960A (ja) | 1983-08-24 | 1983-08-24 | アズレン誘導体及びその製法並びにこの化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6048960A (ja) |
| ZA (1) | ZA845948B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006043336A1 (ja) * | 2004-10-20 | 2006-04-27 | Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. | 胃粘膜疾患の治療又は予防のための組成物 |
| JP2010116337A (ja) * | 2008-11-12 | 2010-05-27 | Kotobuki Seiyaku Kk | 安定なエグアレンナトリウム固形製剤 |
| JP2014024872A (ja) * | 2013-11-07 | 2014-02-06 | Kotobuki Seiyaku Kk | 安定なエグアレンナトリウム固形製剤 |
-
1983
- 1983-08-24 JP JP15318783A patent/JPS6048960A/ja active Granted
-
1984
- 1984-08-01 ZA ZA845948A patent/ZA845948B/xx unknown
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006043336A1 (ja) * | 2004-10-20 | 2006-04-27 | Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. | 胃粘膜疾患の治療又は予防のための組成物 |
| JPWO2006043336A1 (ja) * | 2004-10-20 | 2008-05-22 | 壽製薬株式会社 | 胃粘膜疾患の治療又は予防のための組成物 |
| JP4880477B2 (ja) * | 2004-10-20 | 2012-02-22 | 壽製薬株式会社 | 胃粘膜疾患の治療のための医薬組成物 |
| JP2010116337A (ja) * | 2008-11-12 | 2010-05-27 | Kotobuki Seiyaku Kk | 安定なエグアレンナトリウム固形製剤 |
| JP2014024872A (ja) * | 2013-11-07 | 2014-02-06 | Kotobuki Seiyaku Kk | 安定なエグアレンナトリウム固形製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0149259B2 (ja) | 1989-10-24 |
| ZA845948B (en) | 1985-05-29 |
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