JP4880477B2 - 胃粘膜疾患の治療のための医薬組成物 - Google Patents
胃粘膜疾患の治療のための医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4880477B2 JP4880477B2 JP2006542160A JP2006542160A JP4880477B2 JP 4880477 B2 JP4880477 B2 JP 4880477B2 JP 2006542160 A JP2006542160 A JP 2006542160A JP 2006542160 A JP2006542160 A JP 2006542160A JP 4880477 B2 JP4880477 B2 JP 4880477B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- glutamine
- helicobacter pylori
- infected
- gastric mucosal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 title claims description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 8
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 37
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 claims description 32
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims description 29
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims description 28
- VIZXMHCBZLGUET-UHFFFAOYSA-N sodium gualenate Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C2=C(S(O)(=O)=O)C=C(C)C2=C1 VIZXMHCBZLGUET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229950002760 sodium gualenate Drugs 0.000 claims description 20
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 19
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 19
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 10
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 8
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 8
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 8
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 6
- FWKQNCXZGNBPFD-UHFFFAOYSA-N Guaiazulene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 FWKQNCXZGNBPFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 206010061164 Gastric mucosal lesion Diseases 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 3
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960002350 guaiazulen Drugs 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 2
- 240000008168 Ficus benjamina Species 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 description 2
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229950005370 egualen Drugs 0.000 description 1
- KXGWXVVNYQOMQZ-UHFFFAOYSA-M egualen sodium Chemical compound [Na+].C1=C(C(C)C)C=CC=C2C(CC)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 KXGWXVVNYQOMQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は、胃粘膜疾患の治療のための組成物に関する。更に詳しくは、ヘリコバクター・ピロリ菌による胃粘膜疾患の治療のための医薬組成物に関する。
Marshallらが発見したヘリコバクター・ピロリ菌の胃内感染が、胃炎、胃潰瘍、更には胃癌の発症につながることが知られている。従来は、ヘリコバクター・ピロリ菌に感染した場合は、ビスマス塩或は抗菌剤を大量投与して除菌を施し、この除菌によって胃粘膜疾患の発症を予防するのが一般的であった。しかし、除菌の際、大量に用いられるビスマス塩や抗菌剤の使用による副作用が問題となっており、また最近では、抗菌剤使用による耐性菌の発生が大きな問題として提起されるまでに至っている。
そして、最近では、ヘリコバクター・ピロリ菌感染が原因で起こる胃腸疾患の治療法は、従来の胃腸疾患治療剤による胃腸疾患治療法とは異なる扱われ方をしている。グアイアズレンスルホン酸ナトリウムは、古くから、抗炎作用を有する胃腸疾患治療剤として知られている。また、エグアレンナトリウム（特許文献１）は、ｐＨ非依存性の胃潰瘍結合保護作用を有する胃腸疾患治療剤として知られている（特許文献２）。しかし、ヘリコバクター・ピロリ菌感染が原因で起こる胃腸疾患に対する、グアイアズレンスルホン酸ナトリウムやエグアレンナトリウムの治療効果、予防効果、使用方法については知られていなかった。
本発明は、ヘリコバクター・ピロリ菌に感染したとき、ヘリコバクター・ピロリ菌による胃粘膜傷害の発症そのものを治療するための医薬組成物を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意研究した結果、条件的必須アミノ酸であるＬ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムとの配合剤の投与により、ヘリコバクター・ピロリ菌に起因する胃粘膜疾患が治療できることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、ヘリコバクター・ピロリ菌による胃粘膜疾患を治療するために使用する医薬組成物であって、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムとを１０：１から５００：１までの比率で含有することを特徴とする医薬組成物である。
すなわち、本発明は、ヘリコバクター・ピロリ菌による胃粘膜疾患を治療するために使用する医薬組成物であって、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムとを１０：１から５００：１までの比率で含有することを特徴とする医薬組成物である。
Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムとの配合物を経口摂取することによって、ヘリコバクター・ピロリ菌によって引き起こされる胃炎を含む胃粘膜疾患を治療することができる。すなわち、本発明の組成物は、ヘリコバクター・ピロリ菌による胃粘膜疾患を治療するために有用である。また、Ｌ−グルタミンは必須アミノ酸の一つであり、副作用がなく、長期間経口投与できる利点がある。そのため、本発明の組成物は、医薬組成物のみならず、健康維持のために長期間経口投与使用される組成物、例えば、健康食品などにも利用できる。また、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムを併用するこによって、それぞれ単独で投与したときより優れた効果を発揮できる。
本発明で用いるＬ−グルタミンは、アミノ酸の一種である。生体において生合成され、多く存在するものの、ある種の病態においては不足すると言われている条件的必須アミノ酸の一つである。Ｌ−グルタミンの投与量は、症状、年齢等により異なるが、好ましくは一日当たり1〜３０ｇである。
また、本発明において、Ｌ−グルタミンをグアイアズレンスルホン酸ナトリウムと配合して用いる。グアイアズレンスルホン酸ナトリウムを併用することにより、作用増強効果がある。Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムとの配合割合は、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムを１０：１から５００：１までの比率で変化し得る。この配合したものは、通常、薬理学的に許容される賦形剤や希釈剤等と混合し、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又はシロップ剤等の経口剤として投与する。また、種々の食品に添加配合して、いわゆる健康食品として経口投与してもよい。配合物の投与量は、Ｌ−グルタミンの投与量が、好ましくは一日当たり1〜３０ｇになる量である。
以下に、実施例（試験例）を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、これらは、本発明を限定するものではない。なお、各データの数値は、平均±標準誤差で示した。統計学的検定は、ダネット検定を用い、有意水準は５％とし、Ｐ値が５％未満の時、「統計学的に有意差あり」とした。
雄性スナネズミ（セアック吉富、６週齢）を、Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｈ，Ｉ，Ｊの１０群に分け、それぞれの群について次の措置をした。
Ａ群：ヘリコバクター・ピロリ菌に感染させていないスナネズミに、薬物を配合しない食餌を経口摂取させた（正常対照群）。
Ｂ群：ヘリコバクター・ピロリ菌に感染させていないスナネズミに、Ｌ−グルタミンが２０（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ｃ群：ヘリコバクター・ピロリ菌に感染させていないスナネズミに、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムが予め３３０：１になるよう調整した薬物を２０（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ｄ群：ヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、薬物を配合しない食餌を経口摂取させた（対照群）。
Ｅ群：ヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、Ｌ−グルタミンが２（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ｆ群：ヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、Ｌ−グルタミンが１０（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ｇ群：ヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、Ｌ−グルタミンが２０（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ｈ群：ヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムが予め３３０：１になるよう調整した薬物を２（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ｉ群：ヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムが予め３３０：１になるよう調整した薬物を１０（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ｊ群；ヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムが予め３３０：１になるよう調整した薬物を２０（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ａ群：ヘリコバクター・ピロリ菌に感染させていないスナネズミに、薬物を配合しない食餌を経口摂取させた（正常対照群）。
Ｂ群：ヘリコバクター・ピロリ菌に感染させていないスナネズミに、Ｌ−グルタミンが２０（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ｃ群：ヘリコバクター・ピロリ菌に感染させていないスナネズミに、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムが予め３３０：１になるよう調整した薬物を２０（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ｄ群：ヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、薬物を配合しない食餌を経口摂取させた（対照群）。
Ｅ群：ヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、Ｌ−グルタミンが２（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ｆ群：ヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、Ｌ−グルタミンが１０（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ｇ群：ヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、Ｌ−グルタミンが２０（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ｈ群：ヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムが予め３３０：１になるよう調整した薬物を２（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ｉ群：ヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムが予め３３０：１になるよう調整した薬物を１０（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
Ｊ群；ヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムが予め３３０：１になるよう調整した薬物を２０（w/w）％含有する食餌を経口摂取させた。
上記において、Ａ群、Ｂ群、Ｃ群には偽感染を施し、Ｄ群、Ｅ群、Ｆ群、Ｇ群、Ｈ群、Ｉ群、Ｊ群にはヘリコバクター・ピロリ菌（ＴＮ株）を感染させた。偽感染又は感染させたスナネズミの食餌の経口摂取は、感染２週間後から３ヶ月間行った。薬物を配合しない食餌は、ペーストフード（実験動物用固形飼料CE-２、ゼラチン、水を配合し、作成したもの）である。Ｌ−グルタミンを配合した食餌は、Ｌ−グルタミンを２〜２０（w/w）％含有させたペーストフードである。Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムを配合した食餌は、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムを予め３３０：１になるよう調整した薬物を、２〜２０（w/w）％含有させたペーストフードである。これら食餌の一匹一日当たりの経口摂取量は約１０ｇであった。３ヶ月後に動物を安楽死させ、定法に従い胃を取り出し、胃内ヘリコバクター・ピロリ菌の生菌数、胃粘膜湿重量、胃粘膜損傷程度のスコア化、組織学的検討（ヘマトキシリン-エオジン染色、パーオキシダーゼ染色による炎症性細胞浸潤の同定）を行った。
その結果を、第１図及び第２図に示す。第１図は、Ａ〜Ｊの各群の胃粘膜病変（潰瘍、うっ血、浮腫及び粘膜損傷）を調べ、それぞれの病変の程度をその面積（ｍｍ２）で示したグラフである。第１図において、ヘリコバクター・ピロリ菌に感染させていないＡ〜Ｃ群は、胃粘膜病変はみられなかった。Ｄ群はヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、薬物を配合しない食餌を経口摂取させた対照群である。このＤ群との対比により、Ｌ−グルタミン単独投与（Ｅ〜Ｇ群）或はＬ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムの併用投与（Ｈ〜Ｊ群）が、ヘリコバクター・ピロリ菌感染（約３ヶ月）により発生する胃粘膜傷害を、用量依存的にかつ有意に軽減したことが分かる。また、その作用は、Ｌ−グルタミン単独投与より、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムの併用投与の方が強いことが分かる。
第２図は、Ａ〜Ｊの各群の胃粘膜湿重量を示したグラフである。胃粘膜湿重量が重いほど、浮腫や胃粘膜肥厚があり、胃粘膜疾患が進んでいる。第２図において、ヘリコバクター・ピロリ菌に感染させていないＡ〜Ｃ群は、胃粘膜湿重量が軽く、胃粘膜疾患がない。Ｄ群はヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、薬物を配合しない食餌を経口摂取させた対照群であり、Ａ〜Ｃ群に比し胃粘膜湿重量が増加していた。そして、ヘリコバクター・ピロリ菌感染により増加した胃粘膜湿重量は、Ｌ−グルタミン単独投与（Ｅ〜Ｇ群）或はＬ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムの併用投与（Ｈ〜Ｊ群）により、用量依存的に、かつ有意に減少した。このことは、Ｌ−グルタミン単独投与或はＬ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムの併用投与が浮腫や胃粘膜肥厚の程度を抑制することを意味する。また、その作用は、Ｌ−グルタミン単独投与より、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムの併用投与の方が強いことが分かる。
雄性スナネズミ（セアック吉富、６週齢）にヘリコバクター・ピロリ菌（TN株）を感染させ、感染２年間後から３ヶ月、薬物を配合した食餌を経口摂取させた。薬物投与の諸条件、評価方法等は、実施例１と同様に行なった。その結果を第３図に示す。第３図は、Ａ群、Ｂ群、Ｃ群、Ｄ群、Ｇ群及びＪ群について、胃粘膜に発生した腫瘍（胃癌様病変）の程度を、その面積で示したグラフである。ヘリコバクター・ピロリ菌に感染させていないＡ〜Ｃ群は胃癌様病変はみられなかった。
Ｄ群はヘリコバクター・ピロリ菌を感染させたスナネズミに、薬物を配合しない食餌を経口摂取させた対照群であり、胃癌様病変部が大きかった。ヘリコバクター・ピロリ菌感染２年間で胃粘膜に腫瘍（胃癌様病変）が発生したが、Ｌ−グルタミン単独投与（Ｇ群）或はＬ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムの併用投与（Ｊ群）は、胃粘膜腫瘍（胃癌様病変）を有意に減少した。特に、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムの併用投与（Ｊ群）では、胃粘膜の腫瘍（胃癌様病変）発生を完全に抑制した。
第１図〜第３図は、本発明の実施例の実験結果を示すグラフである。
第１図は、Ａ〜Ｊの各群について、胃粘膜病変（潰瘍、うっ血、浮腫及び粘膜損傷）の程度を面積（ｍｍ２）で示したグラフである。
第２図は、Ａ〜Ｊの各群について、胃粘膜湿重量（ｍｇ）を示したグラフである。
第３図は、Ａ〜Ｄ，Ｇ，Ｊ群について、胃粘膜に発生した腫瘍（胃癌様病変）の程度を面積（ｍｍ２）で示したグラフである。
各図において＊印は、Ｄ群に対する、ダネット検定におけるＰ値が５％未満であって、統計的に有意差があることを示す。
第１図は、Ａ〜Ｊの各群について、胃粘膜病変（潰瘍、うっ血、浮腫及び粘膜損傷）の程度を面積（ｍｍ２）で示したグラフである。
第２図は、Ａ〜Ｊの各群について、胃粘膜湿重量（ｍｇ）を示したグラフである。
第３図は、Ａ〜Ｄ，Ｇ，Ｊ群について、胃粘膜に発生した腫瘍（胃癌様病変）の程度を面積（ｍｍ２）で示したグラフである。
各図において＊印は、Ｄ群に対する、ダネット検定におけるＰ値が５％未満であって、統計的に有意差があることを示す。
Claims (1)
- ヘリコバクター・ピロリ菌による胃粘膜疾患を治療するために使用する医薬組成物であって、Ｌ−グルタミンとグアイアズレンスルホン酸ナトリウムとを１０：１から５００：１までの比率で含有することを特徴とする医薬組成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2004/015860 WO2006043336A1 (ja) | 2004-10-20 | 2004-10-20 | 胃粘膜疾患の治療又は予防のための組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2006043336A1 JPWO2006043336A1 (ja) | 2008-05-22 |
| JP4880477B2 true JP4880477B2 (ja) | 2012-02-22 |
Family
ID=36202762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006542160A Active JP4880477B2 (ja) | 2004-10-20 | 2004-10-20 | 胃粘膜疾患の治療のための医薬組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4880477B2 (ja) |
| CN (1) | CN101065121A (ja) |
| WO (1) | WO2006043336A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE0602446L (sv) * | 2006-11-16 | 2008-05-17 | Entress Ab | Ny användning av kända farmakologiskt aktiva kemiska sammansättningar |
| WO2008123298A1 (ja) | 2007-03-26 | 2008-10-16 | Hirofumi Matsui | 癌患者用輸液製剤 |
| CN104825433A (zh) * | 2007-07-03 | 2015-08-12 | 达努塔·克鲁谢夫斯卡 | α-酮戊二酸的新医药用途 |
| JP5465867B2 (ja) * | 2008-11-12 | 2014-04-09 | 壽製薬株式会社 | 安定なエグアレンナトリウム固形製剤 |
| CN102861337B (zh) * | 2012-03-26 | 2017-08-11 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种含乙呱仑钠固体制剂 |
| CN106901344A (zh) * | 2017-03-16 | 2017-06-30 | 北京知蜂堂健康科技股份有限公司 | 一种缓解胃痛腹痛的组合物及其应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6048960A (ja) * | 1983-08-24 | 1985-03-16 | Kotobuki Seiyaku Kk | アズレン誘導体及びその製法並びにこの化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 |
| JPS6314719A (ja) * | 1986-07-08 | 1988-01-21 | Shunichi Naito | グアヤズレンスルホン酸塩製剤 |
| US20010031748A1 (en) * | 1996-10-11 | 2001-10-18 | Thompson Richard Paul Hepworth | Use of metal complexes to treat gastrointestinal infections |
| JP2003160484A (ja) * | 2001-11-27 | 2003-06-03 | Kotobuki Seiyaku Kk | 苦味軽減した経口投与製剤組成物 |
| JP2004002320A (ja) * | 2002-03-04 | 2004-01-08 | Medorekkusu:Kk | 生体内で相転移する液状マトリックスおよび液状経口製剤 |
-
2004
- 2004-10-20 JP JP2006542160A patent/JP4880477B2/ja active Active
- 2004-10-20 WO PCT/JP2004/015860 patent/WO2006043336A1/ja active Application Filing
- 2004-10-20 CN CNA2004800442637A patent/CN101065121A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6048960A (ja) * | 1983-08-24 | 1985-03-16 | Kotobuki Seiyaku Kk | アズレン誘導体及びその製法並びにこの化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 |
| JPS6314719A (ja) * | 1986-07-08 | 1988-01-21 | Shunichi Naito | グアヤズレンスルホン酸塩製剤 |
| US20010031748A1 (en) * | 1996-10-11 | 2001-10-18 | Thompson Richard Paul Hepworth | Use of metal complexes to treat gastrointestinal infections |
| JP2003160484A (ja) * | 2001-11-27 | 2003-06-03 | Kotobuki Seiyaku Kk | 苦味軽減した経口投与製剤組成物 |
| JP2004002320A (ja) * | 2002-03-04 | 2004-01-08 | Medorekkusu:Kk | 生体内で相転移する液状マトリックスおよび液状経口製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101065121A (zh) | 2007-10-31 |
| WO2006043336A1 (ja) | 2006-04-27 |
| JPWO2006043336A1 (ja) | 2008-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4880477B2 (ja) | 胃粘膜疾患の治療のための医薬組成物 | |
| JP6444515B2 (ja) | タウリンのコロナウイルス属及び／又はロタウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患の予防及び／又は治療における応用 | |
| US11026906B2 (en) | Pharmaceutical quality strontium L-lactate | |
| JP2022537712A (ja) | 代謝性肝疾患の予防または治療用組成物 | |
| JPWO2014010658A1 (ja) | ヒハツ配合製剤 | |
| AU2013320148B2 (en) | Plant phenols and their use in the treatment or prevention of eosinophilic esophagitis | |
| EP2870964A2 (en) | Composition for preventing or treating colitis comprising s-allyl-l-cysteine as active ingredient, and medical preparation comprising same | |
| JP2015193660A (ja) | 経口ｂ１２治療 | |
| JP4667244B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| WO2012106947A1 (zh) | 含维生素d和二甲双胍的药物组合物 | |
| JP4203170B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP4786166B2 (ja) | 制酸剤組成物 | |
| US20080145409A1 (en) | Composition for the treatment and prevention of peptic ulcer | |
| KR102405111B1 (ko) | 쇼가올을 이용한 철 항상성 유지 방법 | |
| JP7293492B2 (ja) | 尿酸性疾患を予防又は治療するための組成物 | |
| TWI846645B (zh) | 光色素用於製備治療或改善非酒精性脂肪性肝病及肥胖症之組合物的用途 | |
| CN112933091B (zh) | 一种抗胃酸类疾病的药物组合物及应用 | |
| KR20070073894A (ko) | 위 점막 질환의 치료 또는 예방을 위한 조성물 | |
| DK2537528T3 (en) | Pharmaceutical compositions containing beta and alpha-galactosidase and their use in the treatment of gastroesophageal reflux disease | |
| JP4993998B2 (ja) | イブプロフェンを含有する医薬組成物 | |
| EP4393486A1 (en) | Compositions and methods for preventing or reducing the risk of metabolic syndrome | |
| JP2007145731A (ja) | 止瀉効果を有する内服用製剤 | |
| JPWO2008136173A1 (ja) | スチルベン誘導体を有効成分とする脂肪細胞分化抑制剤 | |
| JP2007137896A (ja) | イブプロフェン含有医薬製剤 | |
| CN115531444A (zh) | 预防/治疗猫结石症的药物组合物和制备方法及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070802 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110118 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110318 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20111108 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20111201 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4880477 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141209 Year of fee payment: 3 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141209 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |