KR20090005202A

KR20090005202A - 펩티드를 유효 성분으로서 함유하는 조성물

Info

Publication number: KR20090005202A
Application number: KR1020087028297A
Authority: KR
Inventors: 마사시 모리후지; 게이코 구라시게; 치아키 산본기
Original assignee: 메이지 세이카 가부시키가이샤
Priority date: 2006-04-21
Filing date: 2007-04-20
Publication date: 2009-01-12
Also published as: JP5645360B2; JP5728512B2; CN101426513A; EP2039366A4; HK1127877A1; CA2649842A1; EP2039366A1; JP2013091668A; KR101652778B1; CN101426513B; US20090124560A1; US8343531B2; JPWO2007123200A1; CA2649842C; WO2007123200A1

Abstract

본 발명은, 당 흡수 촉진 작용을 가지는 펩티드를 유효 성분으로서 함유하는, 당 흡수 촉진 작용에 사용되는 조성물, 또는 루신 및 또는 이소루신을 포함하는 펩티드를 유효 성분으로서 함유하는 조성물에 관한 것이다. 이들 조성물은, 당뇨병 또는 혈당치 상승의 예방 또는 치료, 글리코겐 저장 촉진, 또는, 체력 증진, 운동 능력 향상, 지구력 향상 혹은 피로 회복에 효과적이다.

Description

펩티드를 유효 성분으로서 함유하는 조성물{COMPOSITION CONTAINING PEPTIDE AS THE ACTIVE INGREDIENT}

본 발명은, 펩티드를 유효 성분으로서 함유하는 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 조성물을 함유하는 식품 또는 의약 조성물에 관한 것이다. 더 나아가서는, 본 발명은 상기 조성물의 제조 방법에 관한 것이다.

당뇨병은, 인슐린의 작용 부족에 기초한 고혈당 상태가 지속되는 것을 특징으로 하는 대사질환군의 총칭이다. 당뇨병은, 인슐린 감수성 저하와 인슐린 분비 저하가 복합적으로 일어나서, 당, 지질, 단백질 대사에 특징적인 이상이 생긴다. 최근에는, 당뇨병은, 생활 습관병의 하나로 불리우며, 적절한 대응에 의해 개선이 기대되는 질환으로 여겨지고 있다. 그러나, 당뇨병이 중증이 되면, 신경 장애, 망막증 또는 신부전 등의 합병증이 생기고, 일상 생활에서의 동작을 현저하게 저하시킬 수 있다.

당뇨병은 크게 인슐린 의존형(IDDM)과 인슐린 비의존형(NIDDM)으로 나누어진다. 인슐린 의존형은, 바이러스 등이 원인으로 되는 자가면역(autoimmunity) 메카니즘에 의한 췌장 β세포의 괴사(necrosis) 또는 기능 정지로 인해, 인슐린을 합성 및 분비할 수 없는 타입이다. 또한 인슐린 비의존형은, 노화(aging)나 스트레스 등 불명확하며 다양한 요인에 의해 발생하는 인슐린 분비 부족이나, 인슐린 저항성에 기인하여, 고혈당을 나타내는 타입이다. 당뇨병 환자의 약 90%가 상기 인슐린 비의존형에 포함된다.

인슐린 비의존형의 경증, 또는 중등인 환자의 치료에는, 주로 식이 요법과 운동 요법이 채용되고 있다. 예를 들면, 식사의 칼로리 제한, 운동에 의한 당 대사 촉진 등에 의해 혈당치의 안정을 도모하고 있다. 당뇨병의 예방, 또는 악화 방지의 관점에서, 더욱 충실한 식이 요법, 즉 당뇨병을 예방하거나, 또는 악화를 방지할 수 있는 식품이 요구되고 있다.

또한, 식후 혈당치의 갑작스러운 상승과 이러한 현상의 지속(식후 과혈당)이 오랜 세월동안 계속되면, 머지않아 내당능 이상으로 이어져서, 당뇨병이 악화될 우려가 있다. 당뇨병의 악화에 수반하여 혈관 장애가 촉진되어, 신경증, 신부전, 망막증, 나아가서는 심근 경색, 뇌졸증 등의 합병증이 발생할 위험이 있다. 식후 과혈당의 억제가, 인슐린 비의존형 당뇨병의 치료에 효과적인 것으로 여겨지고 있으며, 당흡수 억제제로서 α 글루코시다아제 저해제, 인슐린 분비 촉진제로서 설포닐우레아제 등의 의료용 의약품이 이용되고 있다. 이와 같은 상황에서, 의약품 분야에서도, 당뇨병을 예방하거나, 또는 악화를 방지할 수 있는 의약품이 요구되고 있다.

혈당치의 상승을 억제할 수 있는 생체 물질로서 인슐린이 있다. 인슐린은, 예를 들면, 간장에서의 당 대사를 촉진하고, 근육 세포나 지방 세포에서 당 흡수를 항진시켜 혈당치를 강하하는, 생체 내에서의 유일한 호르몬이다. 근육이나 지방 세포에 흡수된 당은, 글리코겐으로 대사되어 조직 내에 저장된다. 근육이나 지방 세포에서의 인슐린의 작용 메카니즘의 하나로서, 세포 내 풀에 존재하는 당수송 담체 4(GLUT4)의 세포막 상으로의 트랜스로케이션(동원)을 들 수 있다. 인슐린에 의한 근육이나 지방 세포에서의 당 흡수 촉진과 관련된 시그널 전달 기구로는, 현재까지는 다음과 같이 생각되고 있다.

즉, 인슐린은 세포막 상의 인슐린 수용체(인슐린 리셉터: IR)에 결합된 후, IR의 세포내 부분에 존재하는 티로신 키나제를 활성화시켜, 인슐린 수용체 기질(Insulin Receptor Substrates: IRSs) 패밀리를 티로신 인산화한다. 티로신 인산화된 IRSs는 포스파티딜이노시톨-3-키나제(PI3K)를 활성화시키고, 그 후 어떤 시그널 전달이 행해져서, 세포 내에 잠재된 GLUT4가 세포막 상으로 트랜스로케이트된다(예를 들면, N. Engl. J. Med., 341, 248-257, 1999 참조). 이러한 인슐린은 당뇨병을 예방하거나, 또는 악화를 방지하기 위하여, 의약품으로서 사용되고 있다.

이상과 같이, 당 대사 이상은 생활 습관병들 중 많은 질환과 관련이 있음으로, 생활 습관병의 예방 또는 악화 방지를 목적으로 한 식품이나 의약품이 요구되고 있다.

또한, 스포츠의 분야에서는, 체력, 특히, 지구력, 항 피로력, 피로 회복력 등이 중요하다. 그리고, 운동으로 인한 근육 피로는, 에너지 생산의 근원이 되는 조직 내 글리코겐이 소비되어, 일정 한계에 이르렀을 때 발생된다. 즉, 조직 내의 글리코겐이 고갈되면, 근육 운동을 행할 수 없는 상태가 된다. 또한, 조직 내의 글리코겐 저장량과 지구력 사이에는, 양의 상관 관계가 보고되어 있다(예를 들면, Acta Physiol. Scand., 71, 140-150, 1967 참조). 이와 같이, 지구력, 항 피로력, 피로 회복력 등을 높이기 위해서는, 조직 내 글리코겐의 저장량을 높이는 것이 중요하다.

이러한 가운데, 최근의 연구 성과로서, 예를 들면 미생물 유래의 저분자 물질이나 천연 식물 추출물로부터 세포의 당 흡수 촉진 작용을 가지는 물질들이 발견되고 있다(예를 들면, Science, 284, 974-977, 1999 참조). 또한, 예를 들면 유청 단백질과 그 가수분해물이 글리코겐 저장 효과를 가지는 것으로 보고되어 있다(예를 들면, 일본 특허출원 공개번호 2005-289861호 공보 참조). 또한, 유단백질 가수분해물이 당뇨병 치료에 효과가 있는 혈당 강하 작용을 가지고 있으며(예를 들면, 일본 특허출원 공개번호 평04-149139호 공보 참조), 유청 단백질 가수분해물이 혈당 조절 작용을 가지고 있는 것으로(예를 들면, 일본 특허출원 공표번호 2006-510367호 공보 참조) 이미 보고되어 있다.

이러한 현상을 감안하여, 본 발명의 발명자들은, 당뇨병 또는 혈당치 상승의 예방 또는 치료, 글리코겐 저장 촉진, 또는 체력 증진, 운동 능력의 증진, 지구력 향상 또는 피로 회복 중에서 적어도 하나에 효과가 있는 조성물을 제공하는 것을 본 발명의 목적으로 하고 있다. 또한, 본 발명자들은, 적어도 하나의 상기 효과를 가지는 식품 또는 의약 조성물을 제공하는 것을 본 발명의 다른 목적으로 하고 있다. 또한, 본 발명자들은, 적어도 하나의 상기 효과를 가지는 조성물의 제조 방법을 제공하는 것을 본 발명의 또 다른 목적으로 하고 있다.

본 발명자들은, 열심히 연구를 계속한 결과, 펩티드를 유효 성분으로서 함유하는, 혈당치를 저하시키고, 글리코겐의 저장을 촉진할 수 있는 조성물을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명의 하나의 태양에 의하면, 당 흡수 촉진 작용을 가지는 펩티드를 유효 성분으로서 함유하는, 당 흡수 촉진에 사용되는 조성물이 제공된다. "당 흡수 촉진 작용을 가지는 펩티드"로서는, 루신 및/또는 이소루신을 포함하는 디펩티드가 바람직하다.

또한, 본 발명의 다른 하나의 태양에 의하면, 루신 및/또는 이소루신을 가지는 디펩티드를 유효 성분으로서 함유하는 조성물이 제공된다.

본 발명에서, "조성물"에는, "펩티드 자체(단일 펩티드, 또는 복수의 펩티드의 혼합물)", "단백질 가수분해물", 또는 "단백질 가수분해물을 막 처리, 용매 분획 등에 의해 정제하여 얻은 혼합물" 등이 포함된다.

또한, 전술한 어느 태양에 있어서도, "루신 및/또는 이소루신을 가지는 디펩티드"로서, Ile-Leu, Ile-Trp, Ala-Leu, Val-Leu, Gly-Leu, Asp-Leu, Lys-Ile, Leu-Leu, Ile-Ile, Leu-Ile, Ile-Asn, Leu-Ala, Leu-Glu, Leu-Val 및 Ile-Val로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나 이상의 디펩티드를 바람직하게 사용할 수 있다.

본 발명의 조성물을 포함함으로써, 당뇨병 또는 혈당치 상승의 예방 또는 치료, 글리코겐 저장 촉진, 또는 체력 증진, 운동 능력 증진, 지구력 향상 또는 피로 회복 중에서 적어도 한가지 효과를 가지는 식품 또는 의약 조성물이 제공된다.

또한, 본 발명에 의하면, 펩티드를 유효 성분으로서 함유하는 조성물의 제조 방법이 제공된다.

본 발명의 개시는, 2006년 4월 21일자에 출원된 일본 특허출원번호 2006-117439호에 기재된 주제와 관련되어 있고, 이들 개시 내용은 인용에 의해 본 발명에 원용된다.

본 발명의 조성물의 일태양으로서, 당 흡수 촉진 작용을 가지는 펩티드를 유효 성분으로서 함유하는, 당 흡수 촉진에 사용되는 조성물이 있다. 당 흡수 촉진 작용을 가지는 펩티드는, 루신 및/또는 이소루신을 가지는 디펩티드인 것이 바람직하다. 특히, Ile-Leu, Ile-Trp, Ala-Leu, Val-Leu, Gly-Leu, Asp-Leu, Lys-Ile, Leu-Leu, Ile-Ile, Leu-Ile, Ile-Asn, Leu-Ala, Leu-Glu, Leu-Val, 또는 Ile-Val을 바람직하게 사용할 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물의 다른 태양으로서는, 루신 및/또는 이소루신을 가지는 디펩티드를 유효 성분으로서 함유하는 조성물이 있다. 이 태양의 조성물은, 예를 들면, 생리 활성 조성물, 영양 조성물, 또는 기능성 조성물로서 사용된다. 또한, 이 태양의 조성물을, 당 흡수 촉진을 위해 사용할 수도 있다. 루신 및/또는 이소루신을 가지는 디펩티드로서 특히, Ile-Leu, Ile-Trp, Ala-Leu, Val-Leu, Gly-Leu, Asp-Leu, Lys-Ile, Leu-Leu, Ile-Ile, Leu-Ile, Ile-Asn, Leu-Ala, Leu-Glu, Leu-Val, 또는 Ile-Val을 바람직하게 사용할 수 있다.

전술한 어느 태양에 있어서도, 유효 성분인 펩티드는, 당뇨병 또는 혈당치 상승의 예방 또는 치료 효과(본 명세서에서는, 혈당치 상승의 예방 효과와 혈당치 저하 효과는, 특별히 언급하지 않는 한 동의어로서 사용하기로 한다), 글리코겐 저장 촉진 효과, 또는 체력 증진, 운동 능력 증진, 지구력 향상 또는 피로 회복 효과를 가진다. 본 발명의 펩티드는, 인슐린과 유사한 생리 활성 물질인 것으로 여겨지고, 또한, 그 작용 메카니즘은 인슐린과 동일한 메카니즘인 것으로 추측된다. 종래, 의약품으로서 사용되는 인슐린은, 분자량이 3500 이상인 펩티드이므로, 경구 투여로는 체내에 흡수되지 않는다. 그러나, 본 발명에서의 펩티드, 특히 루신 및/또는 이소루신을 가지는 디펩티드는, 경구 투여에 의해 세포의 당 흡수 촉진 작용을 나타낼 수 있는 펩티드이며, 이에 따라, 혈당치의 상승을 억제할 수 있다. 또한, 이들 펩티드는, 인체에 대하여 유해한 작용을 나타내지 않는다.

당 흡수 촉진 작용을 가지는 펩티드는, 근육 세포, 간 세포 등의 세포, 특히 근육 세포에서의 당 흡수 작용을 촉진할 수 있다. 근육 세포에서는, 인슐린이 인슐린 리셉터에 결합하는 것에 기인하여, 인슐린 리셉터 시그널의 하류에 존재하는 포스파티딜이노시톨-3-키나제(phosphatidylinositol-3-kinase; PI3K)가 활성화되고, 그 후 몇개의 시그널 전달을 거쳐, 당 수송 담체4(glucose transporter 4; GLUT4)가 세포 표면에 트랜스로케이트된다. 그리고, 통상적으로 당은 세포 표면에 존재하는 GLUT4를 통하여 세포 내에 흡수된다. 이 경로는, GLUT4 저해제 또는 PI3K 저해제에 의해 저해된다.

본 발명의 조성물에서, 후술하는 실험예에서 나타낸 바와 같이, 펩티드에 의한 당 흡수 촉진 효과는, GLUT4 저해제 또는 PI3K 저해제에 의해 억제된다. 이러 한 사실로부터, 펩티드에 의해 촉진되는 당 흡수 작용이, 인슐린에 의한 작용과 동일한 GLUT4를 개입시키는 작용이며, 또한, 인슐린에 의한 작용과 동일한 PI3K를 개입시키는 작용인 것으로 추측된다. GLUT4 저해제로서는, 예를 들면 사이토칼라신 B가 알려져 있으며, PI3K 저해제로서는, 예를 들면 LY294002(Biochemical. Journal, 333, 471-490, 1998)가 알려져 있다.

본 발명의 펩티드를 함유하는 조성물은 혈당치를 저하시킬 수 있다. 혈당치를 저하시킴으로써, 당뇨병이나 혈당치 상승의 예방 또는 치료가 가능하게 된다.

또한, 본 발명의 조성물은, 글리코겐을 조직 내에 저장시키는 작용을 가진다. 그러므로, 운동 퍼포먼스를 향상시킬 수 있고, 스포츠 현장에서의 유효성도 충분히 기대할 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물에 의하면, 운동 시의 지구력, 항 피로력, 피로 회복력, 체력, 운동 능력, 스태미너, 에너지 보급력 등을 높일 수 있다.

본 발명의 펩티드는, 아미노산으로부터 합성될 수도 있지만, 바람직하게는, 단백질을 가수분해함으로써 얻을 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물의 일례로서, 단백질을 가수분해하여 얻어진 펩티드를 포함하는 단백질 가수분해물을 들 수 있다.

가수분해는, 단백질 가수분해 효소에 의한 가수분해가 바람직하다. 원료로서는, 동물성 단백질 및 식물성 단백질을 사용할 수 있으며, 예를 들면 쇠고기, 돼지고기, 닭고기, 계란, 대두, 우유, 땅콩, 옥수수, 밀 등이 있다. 본 발명에서는, 카세인, 대두 단백질, 소맥 글루텐, 유청 단백질 및 쇠고기를 사용하는 것이 바람 직하여, 특히 유청 단백질을 사용하는 것이 바람직하다. 유청 단백질로서는, 예를 들면 치즈 또는 카세인의 제조 단계에서 얻어지는 치즈 훼이(whey) 또는 카세인 훼이를 한외 여과(限外濾過), 나노여과 등의 여과 방법에 의해 여과하여 얻어지는 혼합물, 분리 정제된 β-락토글로블린, α-락토알부민, 락토페린 등을 사용할 수 있다.

단백질 가수분해에서 효소, 산, 또는 알칼리 처리 조건(예를 들면, 기질의 농도, 효소량, 처리 온도, pH, 또는 시간 등)은, 적절하게 설정될 수 있다. 단백질의 가수분해에 사용하는 효소로서는, 식품 위생상 무해한 것이 바람직하고, 예를 들면 바실러스 속 또는 아스퍼질러스 속에 속하는 미생물 유래의 프로테아제, 파파야 유래의 파파인, 파인애플 유래의 브로멜린 등 식물 유래의 프로테아제, 판크레아틴, 트립신 등 동물 유래의 프로테아제가 있으며, 이들을 단독으로 혹은 조합시켜서 사용할 수 있다.

예를 들면, Ile-Leu를 수득하고자 하는 경우, 바실러스 속 유래의 프로테아제 및 아스퍼질러스속 유래의 프로테아제를 조합시켜서 가수분해를 행하는 것이 바람직하고, Ile-Trp를 수득하는 경우, 트립신으로 반응시킨 후, 아스퍼질러스 속 유래의 프로테아제로 반응시키는 것이 바람직하다. 또한, Val-Leu, Lys-Ile, Ile-Ile, Leu-Ile, Ile-Asn, Leu-Ala, Leu-Glu 및 Ile-Val을 수득하는 경우, 아스퍼질러스 속 유래의 프로테아제를 사용하는 것이 바람직하고, Ala-Leu 및 Asp-Leu를 수득하는 경우, 트립신으로 반응시킨 후, 바실러스 속 유래의 프로테아제로 반응시키는 것이 바람직하고, Gly-Leu, Leu-Leu, 및 Leu-Val을 수득하는 경우, 펩신으로 반 응시킨 후, 아스퍼질러스속 유래의 프로테아제로 반응시키는 것이 바람직하다.

단백질 가수분해 효소에 의한 가수분해의 경우, 예를 들면 처리 온도는 35∼55℃가 바람직하고, 처리 시간은 3∼9시간이 바람직하며, 또한 효소의 사용량은 단백질 100g에 대하여 0.5∼10g이 바람직하다.

단백질 가수분해물로부터, 흡착제 처리법, 막 분리법, 용매 분획법, 통상적으로 사용되고 있는 수지를 사용한 컬럼 크로마토그래피 조작 등의 정제법에 의해, 고순도의 당 흡수 촉진 작용을 가지는 펩티드를 분리·정제할 수 있다.

분리·정제하기 전에, 단백질 가수분해물로부터 펩티드를 추출할 수도 있다. 펩티드의 추출에 사용하는 용제로서는, 물, 에탄올, 메탄올, 아세톤 또는 이들의 혼합 용제를 사용하는 것이 바람직하다. 용제로서는, 예를 들면 90 부피%의 에탄올 수용액을 사용할 수 있다.

추출 시의 단백질 가수분해물과 용제의 비율은 특별히 한정되지는 않지만, 단백질 가수분해물(건조) 1에 대하여 용제 2 내지 1,000 중량배, 특히 추출 조작, 효율의 관점에서, 5 내지 100 중량배가 바람직하다. 또한, 추출 온도는, "실온"내지 "상압 하에서의 용제의 끓는점"의 범위로 사용할 수 있다. 추출 시간은 추출 온도에 따라 상이하지만, 수 시간 내지 2일간의 범위로 설정하는 것이 바람직하다. 이와 같은 조작을 행함으로써, 정제된 펩티드를 용매 추출물로서 얻을 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물의 일례로서, 정제된 펩티드를 함유하는 용매 추출물을 들 수 있다. 용매 추출물은, 바람직하게는 동결 건조된 상태로 사용된다.

단백질 가수분해물 또는 그 용매 추출물을, 흡착 모드의 크로마토그래피에 부착시켜서 분획하기 위해서는, 예를 들면 다음과 같은 방법을 이용할 수 있다. 먼저, 동결 건조된 단백질 가수분해물 또는 그 용매 추출물을 소량의 물, 메탄올, 에탄올 등의 용매 또는 이들 혼합 용매에 용해시킨다. 이어서, 얻어진 용액을 컬럼에 흐르게 하여 펩티드를 흡착제에 흡착시킨다. 그 후, 컬럼을 물로 충분히 세정하고, 메탄올, 에탄올, 아세톤 등의 친수성 용매 또는 이들 혼합 용매로 펩티드를 용출시키면 된다. 흡착 모드의 컬럼 크로마토그래피 대신, 상이한 분리 모드의 크로마토그래피를 사용할 수도 있다. 또한, 2개 이상의 흡착 모드 및/또는 상이한 분리 모드의 컬럼 크로마토그래피를 조합함으로써, 보다 고순도로 분리·정제된 펩티드를 얻을 수 있다. 흡착제 충전 컬럼으로서는, 예를 들면, 세파덱스 LH-20[스웨덴, 파마시아(Pharmacia)사 제품], 다이아이온 HP20(미쓰비시카세이고교사 제품), Develosil ODS(노무라카가쿠사 제품), ODS-A(YMC 제품), ODS-AQ(YMC 제품), MCI-GEL(미쓰비시카세이고교사 제품), MCI-CHP20(미쓰비시카세이고교사 제품), 세파비즈 HP1MG(미쓰비시카세이고교사 제품), 토요펄(Toyopearl) HW40F(도소사 제품)를 들 수 있다.

이와 같이 분리·정제된 펩티드도 본 발명의 조성물로서 사용할 수 있다. 또한, 펩티드의 혼합물인, 분리·정제되기 전의 단백질 가수분해물 또는 용매 추출물을 그대로, 혹은 동결 건조시킨 후에 본 발명의 조성물로서 사용할 수도 있다. 본 발명의 조성물은 경우에 따라 그대로 섭취할 수도 있다.

본 발명의 조성물은, 유효 성분인 펩티드 외에, 공지된 물질을 포함할 수도 있다. 예를 들면, 본 발명의 조성물은, 원료로서 사용할 수 있는 각종 단백질을 가수분해함으로써 생기는 그 외의 펩티드나, 가수분해에 이용된 촉매를 포함할 수도 있다. 또한, 세포의 당 흡수량을 증가시키기 위해, 각종 당을 포함할 수도 있다.

전술한 바와 같이 하여 얻어진 본 발명의 조성물은, 일반적인 식품(음료를 포함함)에 배합할 수 있다. 본 발명의 조성물이 배합된 식품은, 당뇨병 또는 혈당치 상승의 예방 또는 치료용 식품으로서 사용된다. 마찬가지로, 조직 내 글리코겐 저장을 촉진하고, 운동 퍼포먼스를 향상시키는 식품으로서 사용할 수 있다. 또한, 마찬가지로, 체력 증진, 운동 능력 증진, 지구력 향상, 또는 피로 회복을 위한 식품으로서 사용할 수 있다.

본 발명에 의한 식품은, 근육 세포의 당 흡수 촉진 작용, 글리코겐 저장 촉진 작용을 가지므로, 일상적으로 섭취하는 식품, 보충제(영양보조식품)로서 섭취하는 건강 식품 또는 기능성 식품으로서 제공할 수 있다. 그리고, 본 발명에 의한 식품은, 혈당치 상승 억제용, 당뇨병 예방 또는 치료용, 체력의 증진 또는 저하의 예방, 운동 능력 증진, 지구력 향상, 피로 회복을 희망하는 소비자에게 적합한 식품, 또는 전술한 증상이 신경쓰이는 소비자에게 적합한 식품이다. 이에 따라, 본 발명의 식품을, 특정 보건용 식품, 병자용 식품으로서 제공할 수 있다. 또한, 본 발명의 식품은, 사람 이외의 포유 동물을 대상으로 사용할 경우, 사료로서 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 식품의 형태는 특별히 한정되지는 않는다. 본 발명에 따른 식품의 구체예로서는, 음료, 분말 음료, 농후 음료, 정제, 구운 과자, 스프, 햄버 거, 분말상 식품, 캡슐상 식품, 젤리, 카레, 빵, 소시지, 요구르트, 치즈, 초콜릿, 껌, 잼, 아이스크림 등을 들 수 있다.

당 흡수 촉진 작용을 가지는 펩티드는 수용성인 것이 바람직하다. 또한, 루신 및/또는 이소루신을 가지는 디펩티드는 수용성이다. 수용성 펩티드는 일반 식품에 폭 넓게 첨가할 수 있다. 예를 들면, 수용성 펩티드를 총 0.001 중량% 이상으로 배합한 녹차를 매일 약 1L 음용함으로써, 하루에 10mg의 펩티드를 섭취할 수 있다. 혈당치 상승을 억제하기 위해서는, 사용하는 펩티드의 활성에 따라 식품에 배합하고, 펩티드의 섭취량을 순품 환산으로 O.1∼10,OOO mg/day의 범위에서 적절하게 증감시키는 것이 바람직하다.

본 발명의 조성물을, 혈당치 상승 억제제, 당뇨병 예방·치료제 등의 의약 조성물로서 사용할 수도 있다. 또한, 글리코겐 저장 촉진에 의해 치료, 예방, 또는 개선할 수 있는 질환 또는 증상을 위한 글리코겐 저장 촉진제로서 사용할 수 있다. 또한, 체력 증진제, 운동 능력 증진제, 지구력 향상제, 또는 피로 회복제 등의 의약품 조성물로서 사용할 수 있다.

이들 의약품 조성물의 주된 투여 형태는 경구제이다. 경구제로 사용할 수 있는 담체로서는, 예를 들면, 부형제, 결합제, 희석제, 첨가제, 향료, 완충제, 증점제, 착색제, 안정제, 유화제, 분산제, 현탁화제, 방부제 등을 들 수 있다. 구체적으로, 탄산 마그네슘, 스테아르산마그네슘, 탈크, 설탕, 락토오스, 펙틴, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 트래거캔스(tragacanth), 메틸 셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 저융점 왁스, 카카오 버터 등이 있다. 경구제의 용도 등에 따라 이들 담체를 각각 단독으로, 또는 조합하여 사용할 수 있다.

본 발명의 의약 조성물을, 혈당치 상승 억제제, 당뇨병 예방·치료제, 글리코겐 저장 촉진제 등 경구제로서 사용하는 경우의 투여량은, 환자의 연령 및 증상 등에 따라 적절하게 변경하면 된다. 일반적으로 투여량은 펩티드 순품 환산으로 O.1∼10,OOO mg/day의 범위가 되도록 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명의 식품 또는 의약 조성물에 배합 가능한 다른 성분으로서는, 예를 들면, 탄수화물, 단백질, 아미노산, 미네랄류 및/또는 비타민류 등을 들 수 있다. 여기서, 탄수화물로서는, 전분, 옥수수 전분 등 다당류, 덱스트린, 수크로오스(sucrose), 글루코오스, 과당 등 그 외의 당류 등이 있다. 또한, 여기서, 단백질로서는, 동물성 단백질, 식물성 단백질, 또는 이들의 혼합물일 수 있으며, 예를 들면, 유단백질, 대두 단백질, 난단백질 등을 들 수 있다. 또한, 아미노산으로서는, 필수 아미노산인 루신, 이소루신, 발린(valine), 트립토판(tryptophane), 페닐알라닌, 라이신, 트레오닌, 메티오닌, 히스티딘이나, 비필수 아미노산인 글루타민, 글리신, 알라닌, 세린, 아스파라긴산, 글루타민산, 아스파라긴, 아르기닌, 시스틴, 티로신, 프롤린, 히드록시프롤린, 오르니틴, 타우린 등이 있다. 또한, 미네랄류로서는, 특별히 한정하지는 않지만, 칼슘, 마그네슘, 철 등이 있다. 또한, 나트륨 또는 칼륨, 또는 그 외의 필수영양원소인 아연, 동, 크롬, 셀레늄, 망간, 몰리브덴 등이 있다. 또한, 비타민류로서는, 특별히 한정되지는 않지만, 영양적으로 필수인 비타민 A, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 E, 니아신, 판토텐산, 엽산, 코엔자임 Q10 등이 있다.

본 발명에서, 유효 성분인 펩티드는, 혈당 상승 억제 작용, 또는 글리코겐 저장 증진 작용을 나타내는 활성 물질로서 충분한 유효성을 가진다. 본 발명의 조성물은, 당뇨병 또는 혈당치 상승의 예방 또는 치료, 글리코겐 저장 촉진, 또는 체력 증진, 운동 능력 증진, 지구력 향상 또는 피로 회복의 효과를 가진다. 또한, 본 발명의 조성물을 함유시킴으로써, 당뇨병 또는 혈당치 상승의 예방 또는 치료, 글리코겐 저장 촉진, 또는 체력 증진, 운동 능력 증진, 지구력 향상 또는 피로 회복에 우수한 효과를 나타내는 식품 또는 의약 조성물을 제공할 수 있다.

[실험예]

이하, 유효 성분인 펩티드의 제조예, 및 각종 생물 시험예, 제재 실험예 등을 들어, 본 발명을 더 상세하게 설명한다. 그리고, 본 발명은 물론 이들 실험예 등에 의해 어떤 제약을 받는 것은 아니다. 그리고, 실험예 중, 특별히 언급하지 않는 한, "%"는 "중량%"를, "부"는 "중량부"를 각각 의미한다.

[제조예 1]

카세인, 대두 단백질, 소맥 글루텐, 유청 단백질, 및 쇠고기를 각각 50g씩 물 1L에 용해시켰다. 각각의 용액의 pH를 7.0으로 조정한 후, 50℃로 가열하고, 보온했다. 바실러스 속 유래의 프로테아제(프로테아제 M아마노, 아마노엔자임사) 500mg과 아스퍼질러스속 유래의 프로테아제(프로테아제 N아마노, 아마노엔자임사) 500mg을 용액에 첨가하여, 8시간 인큐베션하고, 그 후 10분간 가열함으로써 프로테아제를 실활시켰다.

얻어진 용액을 동결 건조에 의해 분말 상태로 만들었다. 분말을 0.1%의 트 리플루오로 아세트산(TFA) 수용액에 1000배(부피비)로 희석하고, 하기의 조건에 의해 LC/MS를 사용하여, Ile-Leu, Ile-Trp, Ala-Leu, Val-Leu, Gly-Leu, Asp-Leu, Lys-Ile, Leu-Leu, Ile-Ile, Leu-Ile, Ile-Asn, Leu-Ala, Leu-Glu, Leu-Val 및 Ile-Val의 함량을 정량하였다.

단백질 1g 당 각각의 펩티드의 생성량(mg)을 표 1에 나타낸다. 카세인, 대두 단백질, 소맥 글루텐, 유청 단백질, 및 쇠고기로부터 표 1에 나타낸 펩티드를 얻었다.

(분석 조건)

컬럼: Develosil ODS-HG-3(15mm×2mm)

이동상(移動相)

A액: 0.05% TFA 수용액

B액: 0.05% TFA 아세트니트릴 용액

이동상의 통액 개시 시작 0min에 3 부피%의 B액, 통액 개시 40min 후에 20 부피 %의 B액(모두 A액 및 B액의 합계에 대한 비율)이 되도록 변화시켰다.

컬럼 온도: 35℃

유속: 0.2mL/min

MS조건

이온화: API-ES 양성

SIM ion: m/z 245

건조 가스: 10L/min at 350℃

분사기: 25psig

단편기(Fragmentor): 30V

EM gain: 1

[표 1]

[제조예 2]

유청 단백질 50g을 물 1L에 용해시켰다. 1) 바실러스 속 유래의 프로테아제(프로테아제 M아마노, 아마노엔자임사) 500mg, 2) 아스퍼질러스 속 유래의 프로테아제(프로테아제 N아마노, 아마노엔자임사) 500mg, 3) 트립신(노보사) 500mg, 4) 펩신(와코준약) 500mg, 5) 플라보자임(노보사) 500mg, 6) 아스퍼질러스 속 유래의 프로테아제(우마미자임, 아마노엔자임사) 500mg, 7) 아스퍼질러스 속 유래의 프로 테아제(프로테아제 A아마노, 아마노엔자임사) 500mg, 및 8) 아스퍼질러스 속 유래의 프로테아제(프로테아제 P아마노, 아마노엔자임사) 500mg을 각각 단독으로, 또는 조합시켜서 용액에 첨가하여, 유청 단백질을 가수분해했다(표 2). 프로테아제를 가열에 의해 실활한 후, 얻어진 용액을 동결 건조에 의해 분말로 만들었다. 분말을 0.1% 트리플루오로 아세트산 수용액에 1000배(부피비)로 희석하고, 전술한 조건에 의해 LC/MS를 사용하여, Ile-Leu, Ile-Trp, Ala-Leu, Val-Leu, Gly-Leu, Asp-Leu, Lys-Ile, Leu-Leu, Ile-Ile, Leu-Ile, Ile-Asn, Leu-Ala, Leu-Glu, Leu-Val, 및 Ile-Val을 정량하였다.

결과를 표 2에 나타낸다. 1) 바실러스 속 유래의 프로테아제 및 2) 아스퍼질러스 속 유래의 프로테아제를 조합시켜 반응시켰을 경우, Ile-Leu를 가장 고함량으로 포함하는 단백질 가수분해물을 얻을 수 있었다. 또한, 3) 트립신으로 반응시킨 후, 2) 아스퍼질러스 속 유래의 프로테아제로 반응시켰을 경우, Ile-Trp를 가장 고함량으로 포함하는 단백질 가수분해물을 얻을 수 있었다.

또한, Val-Leu, Lys-Ile, Ile-Ile, Leu-Ile, Ile-Asn, Leu-Ala, Leu-Glu 및 Ile-Val은 6) 아스퍼질러스 속 유래의 프로테아제로 반응시켰을 경우, Ala-Leu 및 Asp-Leu는 3) 트립신으로 반응시킨 후, 1) 바실러스 속 유래의 프로테아제로 반응시켰을 경우, Gly-Leu, Leu-Leu 및 Leu-Val은 4) 펩신으로 반응시킨 후, 2) 아스퍼질러스 속 유래의 프로테아제로 반응시켰을 경우, 이들 펩티드를 가장 고함량으로 포함하는 단백질 가수분해물을 얻을 수 있었다.

[표 2]

[제조예 3]

유청 단백질 50g을 물 1L에 용해시켰다. 용액의 pH를 7.0으로 조정한 후, 50℃로 가열하고, 보온했다. 바실러스 속 유래의 프로테아제(프로테아제 M아마노, 아마노엔자임사) 500mg과 아스퍼질러스 속 유래의 프로테아제(프로테아제 N아마노, 아마노엔자임사) 500mg을 용액에 첨가하여, 8시간 인큐베이션하고, 이어서 10분간 가열함으로써 프로테아제를 실활시켰다. 그 후, 동결 건조에 의해 분말 상태로 만든 유청 단백질 가수분해물 10g로부터, 0%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% 에탄올(에탄올 수용액 전체에 대한 에탄올의 부피%) 1L를 사용하여, Ile-Leu 및 Ile-Trp를 추출했다. 추출액을, 농축 증발기로 농축시킨 후, 동결 건조에 의해 분말화했다. 얻어진 분말을 O.1% 트리플루오로 아세트산 수용액에 1000배(부피비)로 희석하고, 전술한 조건에 의해 LC/MS를 사용하여, Ile-Leu 및 Ile-Trp를 정량하였다.

결과를 표 3에 나타낸다. 90% 에탄올에서의 추출물에 Ile-Leu 및 Ile-Trp가 가장 많이 포함되어 있다.

[표 3]

[실험예 1]

(정제)

통상적인 방법에 따라, 하기 성분을 소정량 채취하고, 균일하게 혼합하고, 압축 성형하여, 직경 7mm, 1정 150mg의 정제를 얻었다.

이소루실루신(당 흡수 촉진 디펩티드) 30부

글루타민 5부

발린 5부

루신 7부

이소루신 3부

옥수수 전분 19부

결정 셀룰로오스 30부

스테아르산 마그네슘 1부

[실험예 2]

(식품)

하기 성분을 소정량 채취하고, 균일화하여, 본 발명에 따른 식품을 제조했다.

제조예 1에서 작성한 당 흡수 촉진 펩티드 함유 단백질 분해물(분말) 90부

글루타민 2부

피로인산 제2철 1부

옥수수 전분 7부

[실험예 3]

(정과)

실험예 2에 의한 식품을 사용하여, 이하의 배합으로, 통상적인 방법에 따라 정과를 제조했다.

과립당(granulated sugar) 52부

농축 과즙 5부

구연산 6부

향료 2부

유화제 3부

실험예 2의 식품 32부

생물 시험예 1: 근육 세포에서의 당 흡수 속도에 미치는 영향

수컷 위스타 랫(Wistar rat)(체중 120g, 16마리)의 펜토바비탈 마취 하에서, 활차 상근을 손상시키지 않게 주의하면서 적출했다. 활차 상근을, 0.1%의 BSA(소 혈청 알부민), 8mM의 글루코오스 및 32mM의 만니톨 함유 KRH(136mM의 NaCl, 4.7mM의 KCl, 1.25mM의 CaCl₂, 1.25mM의 MgSO₄·7H₂O, 20mM의 Hepes, 1mg/mL의 BSA: pH 7.4, 이하 동일) 완충액 중에서, 5%의 CO₂, 95%의 O₂ 하에서, 35℃로 1시간 인큐베이션했다. 그 후, 활차 상근을 꺼내고, 0.1%의 BSA, 40mM의 만니톨, 및 1mM의 Ile-Leu[고쿠산카가쿠(주)], 1mM의 Ile-Trp[고쿠산카가쿠(주)], 또는 1mM의 루신 당량의 제조예 1에서 작성한 유청 단백질 가수분해물을 포함하는 KRH 완충액 중에 서, 5% CO₂, 95% O₂ 하에서, 30℃로 30분간 인큐베이션했다(각 군 당 8검체). 이어서, 활차 상근을 꺼내고, 0.1%의 BSA, 32mM의 만니톨, 8mM의 2-디옥시글루코오스 함유 KRH 완충액 중에서, 5% CO₂, 95% O₂ 하에서, 30℃로 정확하게 20분간 인큐베이션했다. 정확하게 20분간 인큐베이션한 후, 즉시 활차 상근을 액체 질소로 동결시켰다. 그 후, 동결된 활차 상근을, 0.3M의 과염소산 수용액으로 동질화하고, 현탁액을 중화시킨 후, 2-디옥시글루코오스-6-인산의 양을, 효소법을 이용하여 정량하여, 당 흡수 속도를 측정하였다.

당 흡수 속도(평균치 ± 표준 오차)를 표 4에 나타낸다. Ile-Leu, Ile-Trp 및 단백질 가수분해물 모두에, 근육 세포에의 당 흡수 작용이 있었다.

[표 4]

생물 시험예 2: 근육 세포에서의 당 흡수 속도 효과에 대한 PI3K 저해제, GLUT4 저해제의 영향

위스타계 웅성 랫(체중 120g)(각 군 8마리)의 펜토바비탈 마취 하에서, 활차 상근을 손상시키지 않도록 주의하면서 적출했다. 활차상근을, 0.1%의 BSA, 8mM의 글루코오스, 및 32mM의 만니톨 함유 KRH 완충액 중에서, 5%의 CO2, 95%의 O2 하에서, 35℃로 1시간동안 인큐베이션했다. 그 후, 활차 상근을 꺼내고, 0.1%의 BSA, 40mM의 만니톨 및 1mM의 Ile-Leu[고쿠산카가쿠(주)], 1mM의 Ile-Leu + 10μM의 LY294002(시그마사), 또는 1mM의 Ile-Leu + 70μM의 사이토칼라신 B(시그마사)를 포함하는 KRH 완충액 중에서, 5%의 CO₂, 95%의 O₂ 하에서, 30℃로 30분간 인큐베이션했다. 이어서, 활차 상근을 꺼내고, 0.1%의 BSA, 32mM의 만니톨, 8mM의 2-디옥시글루코오스 함유 KRH 완충액 중, 5%의 CO₂, 95%의 O₂ 하에서, 30℃로 정확하게 20분간 인큐베이션했다. 정확하게 20분간 인큐베이션한 후, 즉시 활차 상근을 액체 질소로 동결시켰다. 그 후, 동결된 활차 상근을, 0.3M의 과염소산 수용액으로 동질화하고, 현탁액을 중화시킨 후, 2-디옥시글루코스-6-인산의 양을, 효소법을 이용하여 정량하여, 당 흡수 속도를 측정하였다.

당 흡수 속도(평균치 ± 표준 오차)를 표 5에 나타낸다. PI3K 저해제인 LY294002, GLUT4 저해제인 사이토칼라신 B를 첨가함으로써, Ile-Leu에 의한 당 흡수 작용이 저해되었다. 이는 Ile-Leu가 PI3K를 통하여 GLUT4를 세포막 상에 트랜스로케이션시켜, GLUT4를 통하여 근육 세포에서의 당 흡수 작용을 촉진함을 나타낸다.

[표 5]

생물 시험예 3: 경구 당 부하 시험

수컷 위스타 랫 약 360g(각 군 6마리)을 사용하였다. 18시간 절식시킨 랫에, 30%의 글루코오스 수용액을 2.0g/kg 체중(BW)이 되도록 투여했다. 또한, 시험 물질군으로서 제조예 1에서 작성한 유청 단백질 가수분해물 또는 Ile-Leu를 0.1g/kg 체중(BW)의 양으로, 30% 글루코오스 수용액에 첨가하여 투여했다. 30, 60, 90, 120, 180분 후에 랫의 꼬리정맥에서 채혈하고, 다이어 센서(아크레이사)를 이용하여 혈당치를 측정하였다.

혈당치의 변화량(평균치 ± 표준 오차)을 표 6에 나타낸다. 당액을 단독으로 투여한 경우에 비해, 단백질 가수분해물 또는 Ile-Leu를 첨가함으로써, 혈당의 상승을 유의하게 억제할 수 있다.

[표 6]

생물 시험예 4: 2형 당뇨병 모델 마우스를 사용한 당뇨병 발증 예방 효과 확인 시험

10주령의 2형 당뇨병 마우스 모델 동물 수컷 KK-Ay 마우스[일본 크레아(주)]를, 물 및 식이를 자유 섭취시키면서 3주간 사육했다(각 군 8마리). 식이로서 25% 카세인 식이(AIN93G에 따름), 또는 25% 카세인 식이에 제조예 1에서 작성한 유청 단백질 가수분해물을 3%가 되는 양으로 첨가한 먹이를 각각 섭취시켰다. 사육 개시 전과 사육 3주 후에 마우스의 꼬리정맥에서 채혈하고, 혈당치를 측정하였다.

혈당치(평균치 ± 표준오차)를 표 7에 나타낸다. 카세인 식이를 섭취한 마우스는, 혈당치가 상승하고, 당뇨병이 악화되었다. 이에 비해, 유청 단백질 가수분해물을 첨가한 카세인 식이를 섭취한 마우스는, 혈당치의 상승이 유의하게 억제되었다.

[표 7]

생물 시험예 5: 글리코겐 저장 효과 확인 시험

수컷 위스타 랫(각 군 8마리)을, 물 및 식이를 자유 섭취시키면서 1주일 동안 사육했다. 이 때, 1 내지 6일째에, 랫에게 하루에 6시간의 수영 트레이닝의 부하를 주었다. 해부 전날(7일째)은 18g의 제한식을 주었다. 이어서, 체중 당 2% 중량의 추를 달아서, 랫을 4시간동안 수영으로 운동시키는 글리코겐 고갈 운동을 시켰다. 그 후, 컨트롤로서 25%의 카세인 식이(AIN93G에 따름), 또는 25%의 카세인 식이에 포함된 카세인을 제조예 1에서 작성한 유청 단백질 가수분해물로 치환한 먹이를 섭취시켰다. 섭취 개시로부터 12시간 후에 에테르 마취 하에서 랫을 해부하고, 간장 및 근육을 적출하였다. 적출된 장기를 사용하여 즉시 글리코겐량을 분석하였다.

글리코겐량(평균치 ± 표준오차)을 표 8에 나타낸다. 유청 단백질 가수분해물은, 글리코겐 저장 촉진 작용을 가지고 있다.

[표 8]

생물 시험예 6: 근육 세포에서의 당 흡수 속도에 미치는 영향

랫의 근아 세포 L6를, 5%의 CO₂ 조건 하에서, 타입 1 콜라겐 코팅 샬레를 사용하여, 10%의 소혈청 첨가 이글 배지(αMEM)에서 배양했다. 통상적인 방법에 따라 트립신 처리에 의해 회수한 세포를, 타입 1 콜라겐 코트 48월 플레이트에 50,000cells/well이 되도록 접종하고, 3일간 배양하여 융합했다. 배양 배지를 제거한 후, 2% 소혈청 첨가 이글 배지(αMEM)를 각 웰마다 500μL 씩 첨가하여 5일간 배양하고, 세포를 분화 유도하였다. 각 웰을, 500μL의 KRH 완충액(136mM의 NaCl, 4.7mM의 KCl, 1.25mM의 CaCl₂, 1.25mM의 MgSO₄· 7H₂O, 20mM의 Hepes, 1mg/mL의 BSA: pH 7.4)으로 세포가 박리되지 않도록 주의하여 세정하였다. 이어서, 각 웰에, Ile-Leu, Ile-Trp, Ala-Leu, Val-Leu, Gly-Leu, Asp-Leu, Lys-Ile, Leu-Leu, Ile-Ile, Leu-Ile, Ile-Asn, Leu-Ala, Leu-Glu, Leu-Val, 또는 Ile-Val[고쿠산카가쿠(주)]을 각각 1mM 포함하는 KRH 완충액을 500μL 첨가하여, 3시간동안 반응시켰다. 그 후, KRH 완충액을 제거하고, 8mM의 2-디옥시글루코오스 함유 KRH 완충액을 100μL 첨가하여, 정확하게 10분간 반응시켰다. 100μL의 0.lN NaOH로 반응을 정 지시키고, 같은 양의 0.lN HCl로 중화시킨 후, 2-디옥시글루코오스-6-인산량을, 효소법을 이용하여 정량화함으로써, 당 흡수 속도를 측정하였다.

당 흡수 속도(평균치 ± 표준오차)를 표 9에 나타낸다. Ile-Leu, Ile-Trp, Ala-Leu, Val-Leu, Gly-Leu, Asp-Leu, Lys-Ile, Leu-Leu, Ile-Ile, Leu-Ile, Ile-Asn, Leu-Ala, Leu-Glu, Leu-Val, 및 Ile-Val은, 근육 세포의 당 흡수 작용을 가지고 있다.

[표 9]

생물 시험예 7: 마우스를 이용한 지속 운동 능력 향상 효과 확인 시험

수컷 C57BL/6J 마우스 약 20g[일본 크레아(주)]를 물 및 식이를 자유 섭취시 키면서 3주간 사육했다(각 군 당 8마리). 사육 1주째는 15미터/분, 15분간, 경사가 없는 조건의 트래드밀 운동을 시작하여, 서서히 스피드와 운동 시간을 22미터/분, 30분간, 경사가 없는 조건으로 증가시킴으로써, 트래드밀 운동에 익숙하게 했다. 2주째부터 사육 종료 시까지는 스피드 22미터/분, 30분간, 경사 없음의 조건하에서 운동하게 하였다. 운동 부하는 1주당 5일간 실시하였다. 식이는 25% 카세인 식이(AIN93G에 따름), 및 25% 카세인 식이에 포함되는 카세인을 제조예 1에서 작성한 유청 단백질 가수분해물로 치환하여 먹이를 각각 섭취시켰다. 사육 3주 후에 운동 작업 적성 검사를 실시하였다. 트래드밀을 사용하여, 스피드 30미터/분, 경사 없음의 조건 하에서 운동 부하를 실시하고, 마우스가 곤해져 지칠 때까지의 시간을 계측하였다.

지속 운동 시간(평균치 ± 표준오차)을 표 10에 나타낸다. 카세인 식을 섭취한 마우스에 비해, 단백질 가수분해물을 섭취한 마우스는, 지속 운동 시간이 약 1.7배로 증가했다.

[표 10]

본 발명의 조성물은, 시험관 내(in vitro)에서의 당 흡수 촉진 작용과 동시에, 전술한 생물 시험예에서 나타낸 바와 같이, 생체 내(in vivo)에서의 위스터 랫 또는 마우스 시험에서도, 혈당 상승 억제 효과, 글리코겐 저장 효과, 지속 운동 능력 향상 효과가 있었다.

Claims

당 흡수 촉진 작용을 가지는 펩티드를 유효 성분으로서 포함하는, 당 흡수 촉진용 조성물.
제1항에 있어서,

당 흡수 촉진 작용을 가지는 상기 펩티드는, 루신 및/또는 이소루신을 포함하는 디펩티드인, 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,

당 흡수 촉진 작용을 가지는 상기 펩티드는, Ile-Leu, Ile-Trp, Ala-Leu, Val-Leu, Gly-Leu, Asp-Leu, Lys-Ile, Leu-Leu, Ile-Ile, Leu-Ile, Ile-Asn, Leu-Ala, Leu-Glu, Leu-Val, 및 Ile-Val로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 펩티드인, 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어는 한 항에 있어서,

상기 당 흡수 촉진용 조성물은, 단백질을 가수분해하여 얻어지는 당 흡수 촉진 작용을 가지는 상기 펩티드를 포함하고 있는 단백질 가수분해물인, 조성물.
루신 및/또는 이소루신을 포함하는 디펩티드를 유효 성분으로서 포함하는 조 성물.
제5항에 있어서,

상기 디펩티드는, Ile-Leu, Ile-Trp, Ala-Leu, Val-Leu, Gly-Leu, Asp-Leu, Lys-Ile, Leu-Leu, Ile-Ile, Leu-Ile, Ile-Asn, Leu-Ala, Leu-Glu, Leu-Val, 및 Ile-Val로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 디펩티드인, 조성물.
제5항 또는 제6항에 있어서,

상기 조성물은 단백질을 가수분해하여 얻어지는 디펩티드를 포함하고 있는 단백질 가수분해물인 조성물.
제4항 또는 제7항에 있어서,

상기 단백질은, 카세인, 대두 단백질, 소맥 글루텐, 유청 단백질, 및 쇠고기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상인, 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 펩티드가, 근육 세포의 당 흡수 촉진 작용을 가지며, 근육에서의 당 흡수 촉진에 사용되는, 조성물.
제9항에 있어서,

근육 세포의 당 흡수는 당 수송 담체 타입 4(GLUT4)를 개입시키는 작용인, 조성물.
제9항에 있어서,

근육 세포의 당 흡수는 포스파티딜이노시톨-3-키나제(PI3K)를 개입시키는 작용인, 조성물.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,

당뇨병 또는 혈당치 상승의 예방 또는 치료를 위한 조성물.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,

글리코겐 저장 촉진을 위한 조성물.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,

체력 증진, 운동 능력 증진, 지구력 향상, 또는 피로 회복을 위한 조성물.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 기재된 조성물을 포함하는, 당뇨병 또는 혈당치 상승의 예방 또는 치료용 식품.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 기재된 조성물을 포함하는, 글리코겐 저 장 촉진용 식품.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 기재된 조성물을 포함하는, 체력 증진, 운동 능력 증진, 지구력 향상, 또는 피로 회복용 식품.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 기재된 조성물을 포함하는, 당뇨병 또는 혈당치 상승의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 기재된 조성물을 포함하는, 글리코겐 저장 촉진용 의약 조성물.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 기재된 조성물을 포함하는, 체력 증진, 운동 능력 증진, 지구력 향상, 또는 피로 회복용 의약 조성물.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 기재된 조성물의 제조 방법으로서,

단백질을, 단백질 가수분해 효소를 사용하여 가수분해하는 단계를 포함하는 조성물의 제조 방법.