KR20080048536A - 생물활성물질을 포함하는 토끼 피부 및 그의 용도 - Google Patents

생물활성물질을 포함하는 토끼 피부 및 그의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20080048536A
KR20080048536A KR1020087008934A KR20087008934A KR20080048536A KR 20080048536 A KR20080048536 A KR 20080048536A KR 1020087008934 A KR1020087008934 A KR 1020087008934A KR 20087008934 A KR20087008934 A KR 20087008934A KR 20080048536 A KR20080048536 A KR 20080048536A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
rabbit
skin
rabbit skin
vaccinia virus
solution
Prior art date
Application number
KR1020087008934A
Other languages
English (en)
Inventor
윙 숨 체웅
Original Assignee
반월드 파마슈티칼 (루가오)컴파니 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32686811&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR20080048536(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 반월드 파마슈티칼 (루가오)컴파니 리미티드 filed Critical 반월드 파마슈티칼 (루가오)컴파니 리미티드
Publication of KR20080048536A publication Critical patent/KR20080048536A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/36—Skin; Hair; Nails; Sebaceous glands; Cerumen; Epidermis; Epithelial cells; Keratinocytes; Langerhans cells; Ectodermal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
    • A23J1/00—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites
    • A23J1/10—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from hair, feathers, horn, skins, leather, bones, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/275—Poxviridae, e.g. avipoxvirus
    • A61K39/285—Vaccinia virus or variola virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

본 발명은 생물활성물질을 함유한 토끼 피부에 관한 것이다. 상기 토끼 피부는 백시니아 바이러스로 토끼 피부 조직을 면역접종하는 단계; 백시니아 바이러스로 면역접종된 상기 토끼를 사육하는 단계; 상기 피부 조직에 충분히 염증 형성이 되어 있는 경우 상기 토끼를 희생시키는 단계; 및 상기 토끼의 피부를 벗기는 단계를 포함하는 방법에 의하여 얻어진다. 본 발명의 토끼 피부는 약물 및 기능성 식품을 제조하는데 사용될 수 있다.
토끼 피부, 약물, 기능성 식품

Description

생물활성물질을 포함하는 토끼 피부 및 그의 용도{Rabbit skin comprising biological active substance and its use}
본 발명은 생물활성물질을 함유한 토끼 피부와 그 용도에 관한 것이다.
백시니아 바이러스로 면역접종된 염증성 토끼 피부로부터 얻어진 추출물이 알러지 질환을 치료하는 데 사용될 수 있고 진통 효과를 가지고 있다는 것이 보고된 바 있다. 그러나, 활성이 강하고 고수율의 생물활성물질을 포함하는 토끼 피부를 제조하는 방법은 없었다.
본 발명의 목적은 약물 및 기능성 식품을 제조하는 데 사용될 수 있는 활성이 높은 생물활성물질이 풍부한 토끼 피부를 제공하는 것이다.
본 발명자들은 다년간의 집중연구를 거쳐 상기 목적을 달성하였다.
본 발명의 토끼 피부는 백시니아 바이러스로 토끼 (Oryctolagus cuniculus) 피부 조직을 면역접종하는 단계, 백시니아 바이러스로 면역접종된 상기 토끼를 사육하는 단계, 상기 피부 조직에 충분히 염증 형성이 되어 있는 경우 상기 토끼를 희생시키는 단계; 및 상기 토끼의 피부를 벗기는 단계를 포함하는 방법에 의하여 얻어진다.
백시니아 바이러스 (Vaccinia Virus)는 20 세기 이래 널리 사용되었다. 모든 종류의 백시니아 바이러스가 본 발명의 토끼 피부를 제조하는 데 사용될 수 있다. 상기 백시니아 바이러스의 예에는 리스터 스트레인 (Lister strain), 이케다 스트레인 (Ikeda strain), 다롄 스트레인 (Dairen strain), EM-63 스트레인, 템플 스트레인 (Temple strain), LMC 스트레인, 타슈켄트 스트레인 (Tashkent strain), 윔리엄스포트 스트레인 (Williamsport strain) 및 뉴욕 보건위원회 스트레인 (New York City Board of Health strain)이 포함된다. 바람직한 바이러스 주는 리스터 스트레인 (Lister strain), 이케다 스트레인 (Ikeda strain), 다롄 스트레인 (Dairen strain), EM-63 스트레인이고, 더욱 바람직하게는 리스터 스트레인 (Lister strain)이다. 이러한 바이러스 스트레인은 모두 시장에서 구입할 수 있다. 접종에 사용된 바이러스는 직접 시장에서 구입한 것일 수 있고 토끼의 2차 배양 (subculture)에서 얻은 것일 수도 있다.
바람직한 면역접종 방법은 피하접종법이다. 상기 백시니아 바이러스로 토끼 피부 조직을 면역접종하는 단계는, 체중이 1.5~3kg되는 토끼 당 100~250 부위에, 각 부위 ml당 106~109 바이러스를 함유한 용액 0.1~0.4ml를 피하 주사함으로써 수행된다.
본 발명의 토끼 피부 제조에 사용된 토끼에는 임의의 토끼가 포함된다. 예를 들면, 일본 흰 토끼 (Japanese white rabbit), 뉴질랜드 흰 토끼(New Zealand white rabbit), 중국 토끼 (Chinese rabbit), 블루-비올렛 토끼(Blue-violet rabbit), 실버 폭스 토끼 (Silver Fox rabbit), 비엔나 토끼 (Viennese rabbit), 긴털 토끼(Long hair rabbit), 히말라야 알비노 토끼 (Himalayan albio rabbit), 펙스(Pex), 벨기에 헤어 토끼 (Belgian Hare rabbit), 로프(Lop), 캘리포니아 토끼 (California rabbit), 체크무늬 자이언트 (Chekered Giant), 덴마크 흰 토끼 (Denmark white rabbit), 서독 긴털 토끼 (West Germany long hair rabbit)가 포함된다. 바람직하게는, 일본 흰 토기 (Japanese white rabbit), 뉴질랜드 흰 토끼 (New Zealand white rabbit), 중국 토끼 (Chinese rabbit), 블루-비올렛 토끼(Blue-violet rabbit)이고, 가장 바람직하게는, 일본 흰 토끼 (Japanese white rabbit)이다.
상기 피부 조직에 충분히 염증 형성이 되어 있는 경우 상기 토끼를 희생시키는 단계는 상기 토끼 피부 염증 조직이 적색으로부터 자주색으로의 색깔 변화를 수반하는 육안으로 볼 수 있는 농포를 나타내고 두꺼워지고, 피하 (subcuticle) 및 둔부가 부풀어 오른 경우에 수행된다. 토끼를 희생시키는 바람직한 방법은 경추 탈구법이다.
본 발명을 이하 비한정적인 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다.
본 발명의 토끼 피부는 0.5 iu/g 이상의 SART 활성을 가지고 있는 동시에, 칼리크라인 프로테아제 억제 활성을 갖는다.
실시예 1: 토끼 피부의 제조
건조 천연두 백신인 백시니아 바이러스 리스터 스트레인(Lister strain)을 PBS (-) 용액 (NaCl 80g, KCl 2g, NaH2PO4 11.5g, KaH2PO4·2H2O 2g, 여기에 주사용수를 넣어 10L되게 한다.)에 용해시켜 고루 흔들어주었다. 이 용액 0.4ml을 취하여 일본 흰 토끼 (Japanese white rabbit)의 고환 중앙내부층 (central inner lamina)에 주사하였다. 4 일째 날 경추를 힘있게 당겨 끊은 후 음낭을 가르고 고환 결합조직을 제거하였다. 결합조직을 제거한 고환을 얼음이 담겨있는 전용용기에 넣고 -80℃ 초저온 냉장고에 보관하였다. 고환조직을 냉장고에서 꺼내어 1시간 동안 연화시킨 후, 4℃에서 갈아 1:1로 EAGLE 배양 (Eagle's 분말 9.4g, 10% NaHCO3 12.5- 22.0ml, 글루타민 10ml, 주사용수 1L)와 혼합하여 나누어 포장한 후 -80 ℃ 초저온냉장고에 넣어 1시간 냉동시켰다. 다시 꺼내어 37℃의 수조에서 해동시킨 다음, 저온 원심분리(4℃, 3500 rpm, 20분)하고 하나에 10ml씩 포장하였다. 상기 2차 배양 항원을 -80℃ 초저온냉장고에서 보관하였다.
2 차 배양 항원의 바이러스 용액을 -80℃ 초저온 냉장고로부터 꺼내어 배양기 중에서 30 ℃에서 해동시켰다. 10ml 주사기로 5ml를 취하여 500ml PBS(-) 용액 속에 주입하고 고루 흔들어 109 바이러스/1ml의 주사용액으로 희석하였다. 한 마리 건강하고 성숙된 일본 흰 토끼 (Japanese white rabbit) (3kg)의 등 털을 깎고 75%알코올 탈지면으로 털을 깎은 부위를 닦았다. 위에서 제조한 주사용액을 피하에 주사하였다. 모두 200 부위에 0.4ml씩 누수 (leaking), 공주사, 피부를 관통함이 없이 주사하였다. 주사한 토끼를 4일간 사육하였다. 상기 토끼 피부 염증 조직이 적색으로부터 자주색으로의 색깔 변화를 수반하는 육안으로 볼 수 있는 농포를 나타내고 두꺼워지고, 피하 (subcuticle) 및 둔부가 부풀어 오른 경우, 상기 토끼를 경추 탈구법으로 희생시키고, 15 분내에 피부를 벗겼다. 상기 토기의 피부를 플라스틱 백에 포장하고, 사용하기 전까지 -18℃에서 보관하였다. 상기 토끼 피부는 중량이 349g이었고, SART 활성은 0.85 iu/g이었고 흡광도는 0.07이었다. 상기 결과는 상기 토끼 피부가 칼리크라인(kallikrein)-프로테아제 억제 활성을 보유하고 있다는 것을 나타내는 것이다.
실시예 2 : 토끼 피부의 제조
백시니아 바이러스 이케다 스트레인 (Ikeda Strain)과 뉴질랜드 흰 토끼 (New Zealand white rabbit)가 실시예 1에 따른 2차 배양 항원 (subculture antigen)을 제조하는데 사용되었다.
상기 2 차배양 항원의 바이러스 용액을 -80 ℃ 초저온 냉장고로부터 꺼내어, 30 ℃ 배양기 중에서 해동하였다. 10ml 주사기로 5ml를 취하여 500ml PBS(-) 용액 속에 주입하고 고루 흔들어 1ml당 109개 바이러스를 함유한 주사용액을 얻었다. 건강하고 성숙된 뉴질랜드 흰 토끼 (New Zealand white rabbit) (2.75kg)의 등 털을 깎고 75 % 알코올 탈지면으로 털을 깎은 부위를 닦았다. 위에서 제조한 주사용액을 피하에 주사하였다. 모두 250 부위에 누수(leaking), 공주사, 피부를 관통함이 없이 0.3ml씩 주사하였다. 주사한 토끼를 3일간 사육하였다. 상기 토끼 피부 염증 조직이 적색으로부터 자주색으로의 색깔 변화를 수반하는 육안으로 볼 수 있는 농포를 나타내고 두꺼워지고, 피하 (subcuticle) 및 둔부가 부풀어 오른 경우, 상기 토끼를 경추 탈구법으로 희생시키고, 15 분내에 피부를 벗겼다. 상기 토끼 피부를 플라스틱 백에 포장하고, 사용하기 전까지 -18 ℃ 냉장고에 보관하였다. 상기 토기의 피부는 중량이 302g이고, SART 활성은 0.60 iu/g이고, 흡광도는 0.1이었다. 상기 결과는 상기 토기 피부가 칼리크라인 (kallikrein) 프로테아제 억제 활성을 가지고 있다는 것을 나타내는 것이다.
실시예 3 토끼 피부의 제조
백시니아 바이러스 다롄 스트레인 (Dairen Strain)과 중국 토끼 (Chinese rabbit)가 실시예 1에 따른 2차 배양 항원 (subculture antigen)을 제조하는데 사용되었다.
상기 2 차 배양 항원의 바이러스 용액을 -80 ℃ 초저온 냉장고로부터 꺼내어, 30 ℃ 배양기 중에서 해동하였다. 10ml 주사기로 5ml를 취하여 500ml PBS(-) 용액 속에 주입하고 고루 흔들어 1ml당 106 바이러스를 함유한 주사용액을 얻었다. 건강하고 성숙된 중국 토끼 (Chinese rabbit) (1.5kg)의 등 털을 깎고 75 % 알코올 탈지면으로 털을 깎은 부위를 닦았다. 위에서 제조한 주사용액을 피하에 주사하였다. 모두 250 부위에 누수(leaking), 공주사, 피부를 관통함이 없이 0.1ml씩 주사하였다. 주사한 토끼를 3일간 사육하였다. 상기 토끼 피부 염증 조직이 적색으로부터 자주색으로의 색깔 변화를 수반하는 육안으로 볼 수 있는 농포를 나타내고 두꺼워지고, 피하 (subcuticle) 및 둔부가 부풀어 오른 경우, 상기 토끼를 경추 탈구법으로 희생시키고, 15 분내에 피부를 벗겼다. 상기 토끼 피부를 플라스틱 백에 포장하고, 사용하기 전까지 -18 ℃ 냉장고에 보관하였다. 상기 토기의 피부는 중량이 176g이고, SART 활성은 0.50 iu/g이고, 흡광도는 0.15이었다. 상기 결과는 상기 토기 피부가 칼리크라인 (kallikrein) 프로테아제 억제 활성을 가지고 있다는 것을 나타내는 것이다.
실시예 4 토끼 피부의 제조
백시니아 바이러스 EM-63 스트레인과 블루-비올렛 토끼 (Blue-violet rabbit)가 실시예 1에 따른 2차 배양 항원 (subculture antigen)을 제조하는데 사용되었다.
상기 2 차 배양 항원의 바이러스 용액을 -80 ℃ 초저온 냉장고로부터 꺼내어, 30 ℃ 배양기 중에서 해동하였다. 10ml 주사기로 5ml를 취하여 500ml PBS(-) 용액 속에 주입하고 고루 흔들어 1ml당 107 바이러스를 함유한 주사용액을 얻었다. 건강하고 성숙된 블루-비올렛 토끼 (Blue-violet rabbit) (2kg)의 등 털을 깎고 75 % 알코올 탈지면으로 털을 깎은 부위를 닦았다. 위에서 제조한 주사용액을 피하에 주사하였다. 모두 100 부위에 누수(leaking), 공주사, 피부를 관통함이 없이 0.2ml씩 주사하였다. 주사한 토끼를 3일간 사육하였다. 상기 토끼 피부 염증 조직이 적색으로부터 자주색으로의 색깔 변화를 수반하는 육안으로 볼 수 있는 농포를 나타내고 두꺼워지고, 피하 (subcuticle) 및 둔부가 부풀어 오른 경우, 상기 토끼를 경추 탈구법으로 희생시키고, 15 분내에 피부를 벗겼다. 상기 토끼 피부를 플라스틱 백에 포장하고, 사용하기 전까지 -18 ℃ 냉장고에 보관하였다. 상기 토기의 피부는 중량이 230g이고, SART 활성은 0.55 iu/g이고, 흡광도는 0.12이었다. 상기 결과는 상기 토기 피부가 칼리크라인 (kallikrein) 프로테아제 억제 활성을 가지고 있다는 것을 나타내는 것이다.
실시예 5 : 토끼 피부의 제조
백시니아 바이러스 리스터 스트레인과 뉴질랜드 흰 토끼 (New Zealand white rabbit)가 실시예 1에 따른 2차 배양 항원 (subculture antigen)을 제조하는데 사용되었다.
상기 2 차 배양 항원의 바이러스 용액을 -80 ℃ 초저온 냉장고로부터 꺼내어, 30 ℃ 배양기 중에서 해동하였다. 10ml 주사기로 5ml를 취하여 500ml PBS(-) 용액 속에 주입하고 고루 흔들어 1ml당 109 바이러스를 함유한 주사용액을 얻었다. 건강하고 성숙된 뉴질랜드 흰 토끼 (New Zealand white rabbit) (2.75kg)의 등 털을 깎고 75 % 알코올 탈지면으로 털을 깎은 부위를 닦았다. 위에서 제조한 주사용액을 피하에 주사하였다. 모두 200 부위에 누수(leaking), 공주사, 피부를 관통함이 없이 0.3ml씩 주사하였다. 주사한 토끼를 3일간 사육하였다. 상기 토끼 피부 염증 조직이 적색으로부터 자주색으로의 색깔 변화를 수반하는 육안으로 볼 수 있는 농포를 나타내고 두꺼워지고, 피하 (subcuticle) 및 둔부가 부풀어 오른 경우, 상기 토끼를 경추 탈구법으로 희생시키고, 15 분내에 피부를 벗겼다. 상기 토끼 피부를 플라스틱 백에 포장하고, 사용하기 전까지 -18 ℃ 냉장고에 보관하였다. 상기 토기의 피부는 중량이 310g이고, SART 활성은 0.79 iu/g이고, 흡광도는 0.09이었다. 상기 결과는 상기 토기 피부가 칼리크라인 (kallikrein) 프로테아제 억제 활성을 가지고 있다는 것을 나타내는 것이다.
실시예 6 : 토끼 피부의 제조
백시니아 바이러스 리스터 스트레인과 중국 토끼 (Chinese rabbit)가 실시예 1에 따른 2차 배양 항원 (subculture antigen)을 제조하는데 사용되었다.
상기 2 차 배양 항원의 바이러스 용액을 -80 ℃ 초저온 냉장고로부터 꺼내어, 30 ℃ 배양기 중에서 해동하였다. 10ml 주사기로 5ml를 취하여 500ml PBS(-) 용액 속에 주입하고 고루 흔들어 1ml당 106 바이러스를 함유한 주사용액을 얻었다. 건강하고 성숙된 중국 토끼 (Chinese rabbit) (1.5kg)의 등 털을 깎고 75 % 알코올 탈지면으로 털을 깎은 부위를 닦았다. 위에서 제조한 주사용액을 피하에 주사하였다. 모두 250 부위에 누수(leaking), 공주사, 피부를 관통함이 없이 0.1ml씩 주사하였다. 주사한 토끼를 3일간 사육하였다. 상기 토끼 피부 염증 조직이 적색으로부터 자주색으로의 색깔 변화를 수반하는 육안으로 볼 수 있는 농포를 나타내고 두꺼워지고, 피하 (subcuticle) 및 둔부가 부풀어 오른 경우, 상기 토끼를 경추 탈구법으로 희생시키고, 15 분내에 피부를 벗겼다. 상기 토끼 피부를 플라스틱 백에 포장하고, 사용하기 전까지 -18 ℃ 냉장고에 보관하였다. 상기 토기의 피부는 중량이 185g이고, SART 활성은 0.71 iu/g이고, 흡광도는 0.11이었다. 상기 결과는 상기 토기 피부가 칼리크라인 (kallikrein) 프로테아제 억제 활성을 가지고 있다는 것을 나타내는 것이다.
실시예 7 : 토끼 피부의 제조
백시니아 바이러스 리스터 스트레인과 블루-비올렛 토끼 (Blue-violet rabbit)가 실시예 1에 따른 2차 배양 항원 (subculture antigen)을 제조하는데 사용되었다.
상기 2 차 배양 항원의 바이러스 용액을 -80 ℃ 초저온 냉장고로부터 꺼내어, 30 ℃ 배양기 중에서 해동하였다. 10ml 주사기로 5ml를 취하여 500ml PBS(-) 용액 속에 주입하고 고루 흔들어 1ml당 107 바이러스를 함유한 주사용액을 얻었다. 건강하고 성숙된 블루-비올렛 토끼 (Blue-violet rabbit) (2kg)의 등 털을 깎고 75 % 알코올 탈지면으로 털을 깎은 부위를 닦았다. 위에서 제조한 주사용액을 피하에 주사하였다. 모두 100 부위에 누수(leaking), 공주사, 피부를 관통함이 없이 0.2ml씩 주사하였다. 주사한 토끼를 3일간 사육하였다. 상기 토끼 피부 염증 조직이 적색으로부터 자주색으로의 색깔 변화를 수반하는 육안으로 볼 수 있는 농포를 나타내고 두꺼워지고, 피하 (subcuticle) 및 둔부가 부풀어 오른 경우, 상기 토끼를 경추 탈구법으로 희생시키고, 15 분내에 피부를 벗겼다. 상기 토끼 피부를 플라스틱 백에 포장하고, 사용하기 전까지 -18 ℃ 냉장고에 보관하였다. 상기 토기의 피부는 중량이 235g이고, SART 활성은 0.74 iu/g이고, 흡광도는 0.13이었다. 상기 결과는 상기 토기 피부가 칼리크라인 (kallikrein) 프로테아제 억제 활성을 가지고 있다는 것을 나타내는 것이다.
실시예 8 : 토끼 피부의 제조
백시니아 바이러스 이케다 스트레인과 일본 흰 토끼 (Japanese white rabbit)가 실시예 1에 따른 2차 배양 항원 (subculture antigen)을 제조하는데 사용되었다.
상기 2 차 배양 항원의 바이러스 용액을 -80 ℃ 초저온 냉장고로부터 꺼내어, 30 ℃ 배양기 중에서 해동하였다. 10ml 주사기로 5ml를 취하여 500ml PBS(-) 용액 속에 주입하고 고루 흔들어 1ml당 109 바이러스를 함유한 주사용액을 얻었다. 건강하고 성숙된 일본 흰 토끼 (Japanese white rabbit) (3kg)의 등 털을 깎고 75 % 알코올 탈지면으로 털을 깎은 부위를 닦았다. 위에서 제조한 주사용액을 피하에 주사하였다. 모두 200 부위에 누수(leaking), 공주사, 피부를 관통함이 없이 0.3ml씩 주사하였다. 주사한 토끼를 3일간 사육하였다. 상기 토끼 피부 염증 조직이 적색으로부터 자주색으로의 색깔 변화를 수반하는 육안으로 볼 수 있는 농포를 나타내고 두꺼워지고, 피하 (subcuticle) 및 둔부가 부풀어 오른 경우, 상기 토끼를 경추 탈구법으로 희생시키고, 15 분내에 피부를 벗겼다. 상기 토끼 피부를 플라스틱 백에 포장하고, 사용하기 전까지 -18 ℃ 냉장고에 보관하였다. 상기 토기의 피부는 중량이 335g이고, SART 활성은 0.70 iu/g이고, 흡광도는 0.12이었다. 상기 결과는 상기 토기 피부가 칼리크라인 (kallikrein) 프로테아제 억제 활성을 가지고 있다는 것을 나타내는 것이다.
실시예 9 : 토끼 피부의 제조
백시니아 바이러스 다롄 스트레인 (Diren strain)과 일본 흰 토끼 (Japanese white rabbit)가 실시예 1에 따른 2차 배양 항원 (subculture antigen)을 제조하는데 사용되었다.
상기 2 차 배양 항원의 바이러스 용액을 -80 ℃ 초저온 냉장고로부터 꺼내어, 30 ℃ 배양기 중에서 해동하였다. 10ml 주사기로 5ml를 취하여 500ml PBS(-) 용액 속에 주입하고 고루 흔들어 1ml당 106 바이러스를 함유한 주사용액을 얻었다. 건강하고 성숙된 일본 흰 토끼 (Japanese white rabbit) (3kg)의 등 털을 깎고 75 % 알코올 탈지면으로 털을 깎은 부위를 닦았다. 위에서 제조한 주사용액을 피하에 주사하였다. 모두 200 부위에 누수(leaking), 공주사, 피부를 관통함이 없이 0.1ml씩 주사하였다. 주사한 토끼를 3일간 사육하였다. 상기 토끼 피부 염증 조직이 적색으로부터 자주색으로의 색깔 변화를 수반하는 육안으로 볼 수 있는 농포를 나타내고 두꺼워지고, 피하 (subcuticle) 및 둔부가 부풀어 오른 경우, 상기 토끼를 경추 탈구법으로 희생시키고, 15 분내에 피부를 벗겼다. 상기 토끼 피부를 플라스틱 백에 포장하고, 사용하기 전까지 -18 ℃ 냉장고에 보관하였다. 상기 토기의 피부는 중량이 336g이고, SART 활성은 0.61 iu/g이고, 흡광도는 0.14이었다. 상기 결과는 상기 토기 피부가 칼리크라인 (kallikrein) 프로테아제 억제 활성을 가지고 있다는 것을 나타내는 것이다.
실시예 10 : 토끼 피부의 제조
백시니아 바이러스 EM-63 스트레인과 일본 흰 토끼 (Japanese white rabbit)가 실시예 1에 따른 2차 배양 항원 (subculture antigen)을 제조하는데 사용되었다.
상기 2 차 배양 항원의 바이러스 용액을 -80 ℃ 초저온 냉장고로부터 꺼내어, 30 ℃ 배양기 중에서 해동하였다. 10ml 주사기로 5ml를 취하여 500ml PBS(-) 용액 속에 주입하고 고루 흔들어 1ml당 107 바이러스를 함유한 주사용액을 얻었다. 건강하고 성숙된 일본 흰 토끼 (Japanese white rabbit) (3kg)의 등 털을 깎고 75 % 알코올 탈지면으로 털을 깎은 부위를 닦았다. 위에서 제조한 주사용액을 피하에 주사하였다. 모두 200 부위에 누수(leaking), 공주사, 피부를 관통함이 없이 0.2ml씩 주사하였다. 주사한 토끼를 3일간 사육하였다. 상기 토끼 피부 염증 조직이 적색으로부터 자주색으로의 색깔 변화를 수반하는 육안으로 볼 수 있는 농포를 나타내고 두꺼워지고, 피하 (subcuticle) 및 둔부가 부풀어 오른 경우, 상기 토끼를 경추 탈구법으로 희생시키고, 15 분내에 피부를 벗겼다. 상기 토끼 피부를 플라스틱 백에 포장하고, 사용하기 전까지 -18 ℃ 냉장고에 보관하였다. 상기 토기의 피부는 중량이 335g이고, SART 활성은 0.66 iu/g이고, 흡광도는 0.12이었다. 상기 결과는 상기 토기 피부가 칼리크라인 (kallikrein) 프로테아제 억제 활성을 가지고 있다는 것을 나타내는 것이다.
실시예 11 : 생물 활성물질의 추출
실시예 1-10에 따라 제조된 토끼 피부 각 200g씩을 1cm2의 크기로 자르고, 4배(w//w)의 3% 페놀수용액에 첨가하고, 4 ℃에서 72시간 방치하여 액체가 유상액(乳狀液)으로 된 후 원심 분리하였다. 상기 원심분리된 액체를 여과하여 갈색용액 A를 얻었다. 1M 염산으로 상기 용액 A의 pH를 5.0으로 조절하고 수조에서 40분 동안 끓인 후 28℃까지 급냉(急冷)하여 원심 분리하였다. 그 상청액을 여과하여 용액 B를 얻었다. 1M의 수산화나트륨으로 여과 액의 pH를 9.2로 조절하고 수조에서 40분간 끓인 후 28 ℃까지 급냉하여 여과하여 용액 C를 얻었다. 1M의 염산으로 상기 여과 액의 pH를 4.5로 조절하고 50g의 활성탄을 넣어 30℃에서 4시간 동안 연속 교반하면서 첨가하였다. 교반을 정지하고 30분간 방치하고, 상청액을 제거하고, 질소 기체 환경에서 여과하였다. 상기 활성탄을 주사 용수에 담그고 세척하여 여과하여 여과액을 제거하여, 상기 활성탄을 수집 보관하였다. 다음으로, 상기 활성탄을 1M 수산화나트륨으로 pH가 11.0로 조절되어 있는 400 ml 주사용수에 첨가하고, 4시간 연속 교반하고, 질소기체 환경에서 0.45μm 여과 막 (Millipore filter)을 사용하여 여과하고 40ml의 주사용수로 활성탄을 세척하여 용액 D를 얻었다. 상기 용액 D를 1M의 염산으로 pH를 6.0으로 조절한 후, 용기를 밀봉하고 121℃에서 가열하여 20분간 유지하였다. 이를 40℃이하로 냉각하여 용액 E를 얻었다. 용액 E를 감압증류기 (decompression distillator)에 주입한 후 감압증류기 내의 공기를 질소기체로 바꾸었다. 60℃에서 5ml 될 때까지 감압증류하고 여과하여 생물활성물질을 포함하는 5ml의 조제품을 얻었다. 아미노산과 핵산 함량을 측정하였다(μg/ml).
Figure 112008026560393-PAT00001
실시예 12 : 약물의 제조
아래의 처방에 따라 통상적인 방법을 사용하여 진통제 주사약을 제조하였다:
실시예2에 따른 토끼 피부로부터 얻은 조제품 5ml
NaCl 2.6g
주사용 증류수 300ml
실시예 13 정제( tablet )의 제조
아래의 처방에 따라 통상적인 방법을 사용하여 진통제 정제를 제조하였다.
실시예 1에 따른 토끼 피부로부터 얻은 조제품 50ml
유당(乳糖) 125mg
결정(結晶)섬유소 (crystalline cullulose) 20g
마그네슘 스테아르산 5mg
실시예 14 : 기능성 식품의 제조
아래의 처방에 따라 통상적인 방법을 사용하여 기능성 식품을 제조하였다.
실시예1에 따른 토끼 피부로부터 얻은 조제품 50ml
자당 125mg
시트르산 20mg
비타민C 5mg
물 1000ml
유기용매추출, 산처리, 알칼리처리, 흡수, 용출 및 농축 등 절차를 거쳐 상기 토끼 피부로부터 여러 가지 아미노산과 핵산을 함유한 생물 활성 조제 (preparation)를 제조할 수 있다. 상기 아미노산에는 글루탐산, 글리신, 알라닌, 발린, 이소루신, 루신, 타이로신, 페닐알라닌, 라이신, 히스티딘, 아스파틱산, 트레오닌, 세린이 포함되고; 핵산에는 우로칸산, 우라실, 히포잔틴, 잔틴, 티민이 포함된다.
본 발명의 상기 생물 활성 조제와 약제학적으로 허용가능한 보조재를 조합함 으로써 약물을 제조할 수 있다. 이런 약물은 주사제 및 정제를 포함한, 임상적으로 이용되는 다양한 형태의 조제물일 수 있으며, 바람직한 형태는 주사제이다. 주사제에서 보조재는 주사용 증류수, 생리염수, 주사용 식물유, 포도당 주사액, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜이나 각종 안정화제 및 유화제일 수 있다. 알약, 캡슐, 과립제에서 보조재는 전분, 유당, 만니톨과 부형제; 결정섬유소, 아라비아 검, 옥수수 전분, 글루틴, 폴리에틸렌, 폴리비닐알콜, PVP와 같은 결합제; 카르복시 메틸 셀룰루오스 (carboxy methyl cellulose), 폴리에틸렌 글리콜, 감자 전분과 같은 붕해제; 활석분, 마그네슘 스테아르산 등의 윤활제; 글리세린 등의 습윤제일 수 있다. 연고제에서 보조재는 지방유, 파라핀, 울 지방 (wool fat), 바셀린, 글리콜, 글리세린일 수 있다.
약리학적 및 임상실험은 본 발명의 토끼 피부에서 제조한 약품이 여러 가지 질병에 진통작용이 있음을 증명하였다. 이런 질병은 각종 신경통, 허리통증, 담교통 (膽絞痛 : Cholecystagia), 앙기나 (angina), 동맥색전성 통증(arterial embolism pain), 상처, 화상 및 열탕화상 (scald)으로 인한 극심한 통증, 수술기간 /수술후의 통증, 소화성궤양병 통증, 생리통, 분만 후 통증, 두통, 각종 종양으로 인한 통증 등을 포함한다.
연구에 의하면 본 발명의 토끼 피부에서 제조한 약품은 대식세포 (macrophage)의 활성화 작용을 효과적으로 촉진시키고, 생쥐에서 Ⅰ형 알러지 반응 모델에서 IgE 항체에 의하여 유도된 48 시간 상동성 PCA 반응을 유의하게 억제하고, Ⅱ형 알러지 반응에서 항 보체의 활성을 억제한다. 상기 작용 효과는 사용량 (dosage)과 선형관계를 이룬다. 이로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 토끼 피부에서 제조한 약품은 면역기능과 관련된 염증을 억제하는 작용이 있으며 면역기능을 개선시킬수 있다.
더욱이, 본 발명의 토끼 피부에서 제조한 약품은 항알러지, 항궤양 및 진정작용도 갖고 있다.
본 발명의 토끼 피부에서 제조한 약품을 연속 28일 동안 랫트 복강에 투약한 후, 랫트는 전부 생존해 있었고, 뇨검사, 안과 검사, 혈액 화학 검사, 병리 조직학 검사와 해부결과는 본 발명의 진통약 투약으로 일어난 변화가 존재하지 않았음을 증명하였다. 이는 본 발명의 진통약의 독성이 매우 작음을 설명한다.
본 발명의 생물활성 조제와 식품 첨가제 및 영양물질을 조합함으로써 기능성 식품을 제조할 수 있다. 여기서 말하는 식품 첨가제와 영양물질에는 각종 비타민과 각종 조미료 등이 포함된다. 본 발명의 토끼 피부에서 제조한 기능성 식품은 면역기능강화, 통증완화, 항알러지 및 항 스트레스 등의 기능을 갖는다.
SART (Specific Alteration of Rhythm in Environmental Temperature) 활성의 측정 방법은 당업계에 잘 알려져 있다 (Folia pharmacol. Japan, 71: 211-220, 1975).
본 명세서서 언급된 칼리크라인 프로테아제 억제 활성은 하기한 바와 같이 결정된다.
토끼 피부을 1cm2의 작은 조각으로 자르고, 거기에 4배 (무게)량의 3% 페놀 수용액을 넣는다. 이를 4℃에서 72시간 동안 방치하여 액체가 유상액으로 변한 후 원심 분리하여 상청액을 여과하면 갈색 용액 A를 얻는다. 1M 염산으로 이 용액의 pH를 5.0로 조절하고 수조 중에서 40 분 동안 끓인 후 28℃까지 급냉하여 원심 분리한다. 그 상청액을 여과하면 용액 B를 얻는다. 1M 수산화나트륨으로 이 용액의 pH를 9.2로 조절하고 수조 중에서 40 분 동안 끓인 후 28℃까지 급냉하여 여과하면 용액 C를 얻는다. 1M 염산으로 이 용액의 pH를 4.5로 조절하고, 활성탄을 넣어 30℃에서 4 시간 연속 교반한다. 교반 정지하고 30 분 동안 정치한 후 상청액을 제거하고, 질소기체 환경에서 여과한다. 상기 활성탄을 주사용수에 담그고 세척한 후 여과하여 여과 액을 버리고 활성탄을 수집 보관한다. 활성탄이 들어있는 그릇에 주사액을 가한 후, 1M 수산화나트륨으로 pH를 11.0으로 조절한다. 연속 4 시간 동안 교반한 후 질소기체 환경에서 0.45μm 여과 막 (Millipore filter)으로 여과하고 주사용수로 활성탄을 세척 여과하여 용액 D를 얻는다. 1M 염산으로 이 용액의 pH를 6.0으로 조절하고 용기를 밀봉하여, 121℃에서 20 분 동안 유지하였다. 이를 40℃이하까지 냉각하여 용액 E를 얻는다. 용액 E를 감압증류기에 주입한 후 감압증류기내의 공기를 질소로 바꾼다. 60℃에서 감압증류하고 여과하여 생물학적 활성 물질을 함유하는 용액을 수집한다. 이 생물활성물질을 함유한 용액의 SART 활성을 측정한다. 상기 용액을 증발, 농축 및 증류수로 희석하여 상기 용액의 SART 활성을 1.2 iu/ml로 조절하였다. 이 용액 10ml를 최종 전도율이 10μs/cm인 조건으로 탈염하고, 감압건조 후 0.25M 염화나트륨용액 1.5ml를 가하여 실험용액을 얻는다. 0.25M 염화나트륨 용액 0.2ml를 대조용액으로 하여, 0.2ml의 실험용액과 병행으로 아래의 처리를 진행한다. 0.5ml의 희석된 인간혈장을 각각 실험용액과 대조용액에 넣고 빙점하에서 5 분 동안 방치한다. 0.25ml의 도토 현탁액(陶土懸濁液 : suspension of argilla)을 넣고 다시 빙점하에서 20 분 동안 방치한다. 여과막으로 여과한 후 0.1ml 여과 액을 0.1M Tris-HCL 완충액 0.2ml, 염기성 용액 (basic solution) 0.1ml와 혼합하여 30℃ 조건에서 20 분 동안 반응시킨다. 반응용액에 1% 시트르산 0.8ml을 넣어 반응을 중지시키고 405nm에서 흡광도를 측정한다. 대조 용액의 흡광도를 0.4로 설정하고 실험용액의 흡광도 A를 측정한다. 만일 A가 0.4보다 작으면 실험용액이 제조된 대응하는 토끼 피부에 칼리크라인 프로테아제 억제 활성이 있는 것으로 간주된다.

Claims (12)

  1. 백시니아 바이러스로 토끼 피부 조직을 면역접종하는 단계;
    백시니아 바이러스로 면역접종된 상기 토끼를 사육하는 단계;
    상기 피부 조직에 충분히 염증 형성이 되어 있는 경우 상기 토끼를 희생시키는 단계; 및
    상기 토끼를 희생시킨 후 15 분 이내에 상기 토끼의 피부를 벗기고, 상기 벗겨낸 토끼 피부를 사용하기 전까지 -18℃에 보관하는 단계를 포함하는 방법에 의하여 얻어지는 생물학적 활성 물질을 함유하는 토끼 피부로서,
    상기 백시니아 바이러스는 백시니아 바이러스 리스터 스트레인(Vaccinia virus Lister strain), 백시니아 바이러스 이케다 스트레인(Vaccinia virus Ikeda strain), 백시니아 바이러스 다롄 스트레인(Vaccinia virus Dairen strain) 및 백시니아 바이러스 EM-63 스트레인으로 구성된 군으로부터 선택된 스트레인이고, 상기 토끼 피부는 0.5 iu/g 이상의 SART(Specific Alteration of Rhythm in Environmental Temperature) 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 토끼 피부.
  2. 제1항에 있어서, 상기 백시니아 바이러스로 토끼 피부 조직을 면역접종하는 단계는 중량이 1.5∼3kg인 토끼 당 100∼250 부위에, 각 부위 1ml당 106∼109 바이러스를 함유한 용액 0.1∼0.4ml를 피하 투여함으로써 이루어지는 것인 토끼 피부.
  3. 제1항에 있어서, 상기 토끼는 일본 흰 토끼인 것인 토끼 피부.
  4. 제1항에 있어서, 상기 토끼는 뉴질랜드 흰 토끼인 것인 토끼 피부.
  5. 제1항에 있어서, 상기 토끼는 중국 토끼인 것인 토끼 피부.
  6. 제1항에 있어서, 상기 토끼는 블루-비올렛 (Blue-violet) 토끼인 것인 토끼 피부.
  7. 제1항에 있어서, 상기 피부 조직에 충분히 염증 형성이 되어 있는 경우 상기 토끼를 희생시키는 단계는 상기 토끼 피부 염증 조직이 적색으로부터 자주색으로의 색깔 변화를 수반하는 육안으로 볼 수 있는 농포를 나타내고 두꺼워지고, 피하 (subcuticle) 및 둔부가 부풀어 오른 경우에 수행되는 것인 토끼 피부.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 칼리크라인 (kallikrein) 프로테아제 저해 활성을 갖는 것인 토끼 피부.
  9. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 토끼 피부로부터 수득된 추출물.
  10. 0.5 iu/g 이상의 SART(Specific Alteration of Rhythm in Environmental Temperature)를 갖는 토끼 피부.
  11. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 토끼 피부로부터 유래된 추출물을 유효성분으로 포함하는 신경통, 허리통증, 담교통, 협심증, 동맥색전성 통증, 상처, 화상 및 열탕 화상에 의한 통증, 수술 및 수술 후 통증, 소화성 궤양 통증, 생리통, 분만후 통증, 두통 및 종양에 의한 통증으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 질병 치료용 약학적 조성물.
  12. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 토끼 피부로부터 유래된 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역기능을 강화하는 기능성 식품.
KR1020087008934A 2002-10-31 2003-10-30 생물활성물질을 포함하는 토끼 피부 및 그의 용도 KR20080048536A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB021459754A CN1207005C (zh) 2002-10-31 2002-10-31 含生物活性物质的兔皮和其用途
CN02145975.4 2002-10-31

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020057006991A Division KR20050072768A (ko) 2002-10-31 2003-10-30 생물활성물질을 포함하는 토끼 피부 및 그의 용도

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20080048536A true KR20080048536A (ko) 2008-06-02

Family

ID=32686811

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020057006991A KR20050072768A (ko) 2002-10-31 2003-10-30 생물활성물질을 포함하는 토끼 피부 및 그의 용도
KR1020087008934A KR20080048536A (ko) 2002-10-31 2003-10-30 생물활성물질을 포함하는 토끼 피부 및 그의 용도

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020057006991A KR20050072768A (ko) 2002-10-31 2003-10-30 생물활성물질을 포함하는 토끼 피부 및 그의 용도

Country Status (7)

Country Link
US (3) US20060051375A1 (ko)
EP (1) EP1557171A4 (ko)
KR (2) KR20050072768A (ko)
CN (1) CN1207005C (ko)
AU (1) AU2003280918A1 (ko)
NZ (1) NZ540428A (ko)
WO (1) WO2004060381A1 (ko)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004039383A1 (ja) * 2002-10-31 2004-05-13 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. 線維筋痛症治療剤
CN1207005C (zh) 2002-10-31 2005-06-22 威世药业（如皋）有限公司 含生物活性物质的兔皮和其用途
KR101307999B1 (ko) 2004-12-01 2013-09-12 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 건조물 및 그 제조방법
CN1613305B (zh) * 2004-12-06 2011-01-12 威世药业（如皋）有限公司 一种从含新型活性物质的兔皮中提取的活性制剂
CN101732348B (zh) * 2008-11-11 2015-01-14 威世药业（如皋）有限公司 牛痘疫苗致炎兔皮提取物在制备急性脑血管疾病治疗药物中的用途
CA2874258C (en) 2012-05-25 2018-08-14 Well Resources Limited A peptide and the use thereof
CN103357006B (zh) 2012-10-10 2014-10-15 日本脏器制药株式会社 含有提取物的制剂的检查方法
JP5490939B2 (ja) * 2013-04-19 2014-05-14 日本臓器製薬株式会社 抽出物及び製剤
EP2992889B1 (en) 2013-04-30 2019-06-19 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Extract, and preparation containing said extract
EP3305307A4 (en) * 2015-05-29 2019-02-20 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. PROMOTER OF MIGRATION OF PLURIPOTENT STEM CELLS
WO2017146230A1 (ja) * 2016-02-24 2017-08-31 国立大学法人大阪大学 試験方法
CN105663166B (zh) * 2016-03-02 2020-04-17 中国人民解放军疾病预防控制所 特异性抗天花病毒感染模型毒株的生物活性制剂及应用
CN109512838B (zh) * 2017-09-15 2022-05-10 天津小西生物医药科技有限公司 一种兔皮提取物及其制备方法和用途
EP3957314A4 (en) 2019-04-17 2022-12-07 Nexus Bio-Drug Development Limited USE OF AN EXTRACT FROM VACCINIA VIRUS INFLAMMATED RABBIT SKIN TO TREAT HEMATOPOIETIC SYSTEM DAMAGE
JP7488588B2 (ja) * 2019-06-14 2024-05-22 俊熙有限公司 ワクシニアウイルスによって炎症を起こしたウサギ皮膚由来の抽出物のがん治療における使用
RU2707948C1 (ru) * 2019-09-02 2019-12-02 Виктор Александрович Сисев Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения (варианты)
CN111956669A (zh) * 2020-09-07 2020-11-20 威世药业（如皋）有限公司 一种牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液制造工艺
CN111944042A (zh) * 2020-09-07 2020-11-17 威世药业（如皋）有限公司 一种蛋白-a抗原的制备工艺
CN111904981A (zh) * 2020-09-07 2020-11-10 威世药业（如皋）有限公司 一种痘苗病毒致炎兔皮生产方法
CN115212235A (zh) * 2022-07-25 2022-10-21 威世药业（如皋）有限公司 一种稀释后痘苗病毒致炎兔皮生产方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3455784A (en) * 1966-03-11 1969-07-15 American Home Prod Control of enzyme activity in frozen systems
US3949073A (en) * 1974-11-18 1976-04-06 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University Process for augmenting connective mammalian tissue with in situ polymerizable native collagen solution
JPS53101515A (en) 1977-02-17 1978-09-05 Nippon Zoki Pharmaceutical Co Medicine having anodyne * sedative and antiallergic activity and production thereof
JPS578741A (en) * 1980-06-17 1982-01-18 Eisai Co Ltd Quality improvement of animal fur
FR2564320B1 (fr) 1984-05-18 1986-10-17 Pasteur Institut Procede de production de vaccin antirabique sur des cultures de lignees de cellules non tumorigenes de lapin, vaccin antirabique obtenu par ce procede et nouvelles lignees cellulaires utilisables pour la production dudit vaccin
JPS6339572A (ja) * 1986-08-05 1988-02-20 株式会社チノー 葉たばこ乾燥装置
US4798171A (en) * 1987-07-09 1989-01-17 Nu Aire, Inc. Animal isolator
JP2651674B2 (ja) * 1987-07-23 1997-09-10 日本臓器製薬 株式会社 新規生理活性物質及びその製造方法
US4985254A (en) * 1987-11-06 1991-01-15 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Method of treating ischemic diseases
DE68909100T2 (de) * 1988-04-30 1994-01-13 Nippon Zoki Pharmaceutical Co Physiologisch wirkende Substanzen, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen davon.
JP2539665B2 (ja) * 1988-06-20 1996-10-02 日本臓器製薬株式会社 神経疾患治療剤
US5225331A (en) * 1991-04-25 1993-07-06 National Research Council Of Canada Immunoassay for detecting group b streptococcus
JP2594222B2 (ja) 1993-09-28 1997-03-26 日本臓器製薬株式会社 新規生理活性物質−ｋｆ
US6019988A (en) * 1996-11-18 2000-02-01 Bristol-Myers Squibb Company Methods and compositions for enhancing skin permeation of drugs using permeation enhancers, when drugs and/or permeation enhancers are unstable in combination during long-term storage
JP4033936B2 (ja) * 1997-01-08 2008-01-16 日本臓器製薬株式会社 一酸化窒素産生抑制剤
JPH1180005A (ja) * 1997-09-12 1999-03-23 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 骨粗鬆症治療剤
JPH11139977A (ja) * 1997-11-07 1999-05-25 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd Ｎｅｆ作用抑制剤
US5960635A (en) * 1998-03-03 1999-10-05 Dakhil; Farouk Air conditioning apparatus using liquid nitrogen
CA2270050A1 (en) * 1998-04-27 1999-10-27 Jin-Emon Konishi A therapeutic agent for ischemic diseases
CN100425692C (zh) 1998-06-02 2008-10-15 株式会社富吉摩托普拉泽兹 含有高质量生理活性的家兔发痘组织的制造方法
CN1055249C (zh) * 1998-07-15 2000-08-09 沈继平 一种镇痛药和其制造方法
KR20000076874A (ko) * 1999-03-19 2000-12-26 고니시 진우에몬 케모카인 생산 촉진제
JP4612924B2 (ja) * 1999-08-20 2011-01-12 藤本製薬株式会社 サイトカイン調節剤
JP2001058949A (ja) * 1999-08-20 2001-03-06 Fujimoto Brothers:Kk 抗ショック剤
NZ533302A (en) * 2001-12-10 2005-11-25 Bavarian Nordic As Poxvirus containing formulations and process for preparing stable, poxvirus containing compositions containing a disaaccharide and a pharmaceutically acceptable polymer i.e. dextran or polyvinylpyrrolidon (PVP)
CN1207005C (zh) 2002-10-31 2005-06-22 威世药业（如皋）有限公司 含生物活性物质的兔皮和其用途

Also Published As

Publication number Publication date
US8900639B2 (en) 2014-12-02
CN1493302A (zh) 2004-05-05
US20060051375A1 (en) 2006-03-09
CN1207005C (zh) 2005-06-22
AU2003280918A1 (en) 2004-07-29
US20130183386A1 (en) 2013-07-18
EP1557171A4 (en) 2006-08-09
EP1557171A1 (en) 2005-07-27
NZ540428A (en) 2007-11-30
AU2003280918A8 (en) 2004-07-29
WO2004060381A8 (en) 2006-08-10
US20110003009A1 (en) 2011-01-06
KR20050072768A (ko) 2005-07-12
WO2004060381A1 (fr) 2004-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8900639B2 (en) Process for obtaining a rabbit skin comprising biological active substances
KR20140005110A (ko) 신규한 펩타이드 및 이의 용도
JP2002543140A (ja) 免疫系の標的刺激へのフィランサスの使用
CN101647811A (zh) 一种动物药的仿生酶解产物及其应用
JP2003518504A (ja) オレアユーロパエア抽出物を収得する方法及びこの抽出物の適用方法
CN101020715B (zh) 鹿茸神经生长因子(deer ngf)提取及其制备方法
CN104411296A (zh) 含有鱼类眼球的粉碎物或提取物的化妆料、药学及食品组合物
CN102743739A (zh) 一种蟑螂多肽类物质的制备方法及其抗疱疹病毒医药用途
KR20170003975A (ko) 커큐민-펩타이드 컨쥬게이트 및 이의 제형
CN104163847A (zh) 蝇蛆活性蛋白肽的制备方法与所制备的蝇蛆活性蛋白肽及其用途
US20150182487A1 (en) Composition for preventing and treating inflammatory diseases and immune diseases, containing apo-9`-fucoxanthinone as active ingredient
CN109078064A (zh) 一种覆盆子提取物及其制备方法和应用
JP2018516986A (ja) ウスバノコギリモク抽出物を有効成分として含む関節炎予防または治療用組成物
KR101317668B1 (ko) 멀꿀 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 관절염 치료 또는 예방용 약학 조성물
AU2016201841B2 (en) Medical Composition Containing Stauntonia Hexaphylla Extract
CN1613305B (zh) 一种从含新型活性物质的兔皮中提取的活性制剂
KR101989517B1 (ko) 수국차 추출물을 포함하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
KR20120049047A (ko) 굴 가수분해물을 유효성분으로 함유하는 항염증 조성물
CN105732780B (zh) 一种枯草颖肽素及其应用
CN102212109B (zh) 从骨肽注射剂中分离的骨多肽化合物及其应用
KR101334425B1 (ko) 혈관내피세포 성장 촉진용 조성물
KR20120049043A (ko) 홍합 가수분해물을 유효성분으로 함유하는 항염증 조성물
WO2000032212A1 (fr) Potentialisateur de l'activite lak obtenu a partir d'un extrait d'hypes du champignon shiitake, et preparations de potentialisation de l'activite lak contenant ledit potentialisateur
TWI262081B (en) Immunopotentiator and method for preparing the same
RU2337699C1 (ru) Средство, обладающее противоаллергическим действием

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
J201 Request for trial against refusal decision
AMND Amendment
B601 Maintenance of original decision after re-examination before a trial
J301 Trial decision

Free format text: TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20090525

Effective date: 20110117