KR20070030879A

KR20070030879A - 경구 제제 및 그의 제조 방법

Info

Publication number: KR20070030879A
Application number: KR1020077000025A
Authority: KR
Inventors: 히로시 이꾸다; 도시오 야지마
Original assignee: 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤
Priority date: 2004-06-03
Filing date: 2005-05-25
Publication date: 2007-03-16
Also published as: JPWO2005117845A1; KR101078576B1; AU2005249305A1; RU2006147222A; CA2569514C; JP4779970B2; US20080031965A1; EP1757277A1; CA2569514A1; HK1100424A1; US8420115B2; RU2376013C2; CN1960716B; WO2005117845A1; AU2005249305B2; EP1757277A4; CN1960716A

Abstract

본 발명에 따르면, 융점 이상으로 가열 용융한 저융점 물질에 불쾌한 맛을 내는 약물과 위용성 고분자 화합물을 분산 또는 용해시키고, 이것을 조립함으로써 얻어지는 복합체를, 불용성 고분자 화합물과 붕괴제를 포함하고, 이들의 중량비가 80:20 내지 99:1인 피복용 조성물로 피복하여 이루어지는 경구 제제 및 그의 제조 방법이 개시되어 있다.

본 발명의 경구 제제는 불쾌한 맛을 내는 약물을 포함하는 미소 입자 형태 등에 있어서, 산성 조건하에서도 약물의 불쾌한 맛의 마스킹이나 용출성을 유지할 수 있다.

경구 제제, 불쾌한 맛을 내는 약물, 클라리트로마이신

Description

경구 제제 및 그의 제조 방법 {ORAL PREPARATIONS AND PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF}

본 발명은 경구 제제 및 그의 제조 방법에 관한 것이며, 더욱 상세하게는 불쾌한 맛을 내는 약물의 마스킹이나 용출성 제어에 우수한 경구 제제 및 그의 제조 방법에 관한 것이다.

이제까지 불쾌한 맛을 내는 약물 등의 마스킹이나 용출성 제어를 목적으로 하는 약제에 필름 코팅 등의 피복을 행하기 위한 기술이 많이 보고되어 있다.

예를 들면, 불활성 재료의 미립제를 포함하는 펠릿 상에 케토프로펜 등의 약제층을 설치하고, 또한 이 약제층 위에 스테아르산 및 에틸셀룰로오스 또는 파라핀 및 메타크릴산 공중합체의 피복막이 설치되어 있고, 4 내지 22 시간 또는 그보다 긴 지효성을 갖는 조성물이 보고되어 있다(특허 문헌 1).

또한, 물에 잘 용해되고, 불쾌한 맛을 갖는 약물을 분산한 왁스상 물질을 포함하는 미소 구형 입자에, (a) 스테아르산 및 계면활성제, (b) 스테아르산, 계면활성제, 및 위용성 고분자 또는 장용성 고분자, 또는 (c) 경화유 및 위용성 고분자 또는 장용성 고분자 중 어느 하나를 포함하는 피막을 피복하여 이루어지는 피복 입자를 함유하는 것을 특징으로 하는 드라이 시럽제가 보고되어 있다(특허 문헌 2).

또한, 불쾌한 맛을 갖는 약물을 함유한 핵 입자에, 저융점 물질 및 저분자량 수용성 물질을 포함하는 피막을 피복하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 피복 산제나 피복 과립제를 포함하는 맛 마스킹 의약 제제가 보고되어 있다(특허 문헌 3).

또한, 약제 함유 서방성 산제와 감미제 함유 프라세보(placebo) 산제를 혼합한 산제가 보고되어 있다(특허 문헌 4).

한편, 본 출원인도 불쾌한 맛을 내는 약물의 마스킹이나 용출성 제어를 위해, 상기 약물과 위용성 고분자 화합물을 분산 또는 용해시킨 저융점 물질 등을 포함하는 미소 입자 등에 관한 기술을 보고하고 있다(특허 문헌 5 내지 7).

그런데, 유아에게 의약을 복용시키는 제형 중 하나로서 드라이 시럽제가 알려져 있다. 이 드라이 시럽제는 물에 현탁 내지 용해시켜 복용시키는 것이지만, 유아가 복용하고 싶어하지 않는 경우에는 유아가 좋아하는 다른 음료에 첨가하여 복용시키는 경우도 있다. 또한, 상기 미소 입자 등은 물 등에 용해하여 마시는 경우에는 아무런 문제가 없지만, 과즙이 들어간 쥬스 등의 산성 음료에 용해하여 음용하는 경우에는, 미소 입자 중에 함유되는 약물이 곧 용출되어 불쾌한 맛에 의해 반대로 복용하기 어려워지는 경우가 있었다.

특허 문헌 1: 일본 특허 제2518882호

특허 문헌 2: 일본 특허 제3247511호

특허 문헌 3: 일본 특허 공개 (평)11-349473호

특허 문헌 4: 일본 특허 공개 제2001-270821호

특허 문헌 5: 일본 특허 제3265680호

특허 문헌 6: 일본 특허 제2973751호

특허 문헌 7: 일본 특허 공개 제2000-169364호

따라서, 본 발명은 상기 미소 입자 등에서의 약물의 마스킹이나 용출성을 산성 조건하에서도 보증할 수 있는 기술의 제공을 그 과제로 한다.

본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 연구를 행한 결과, 불쾌한 맛을 내는 약물을 위용성 고분자 화합물과 함께 융점 이상으로 가열 용융한 저융점 물질에 분산 내지 용해시켜, 이것을 조립함으로써 얻어지는 복합체를, 불용성 고분자 화합물과 붕괴제를 특정한 중량비로 포함하는 피복용 조성물로 피복함으로써, 경구 제제 중의 약물이 산성 조건하에서도 용출하지 않고, 불쾌한 맛의 마스킹을 충분히 행할 수 있다는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하였다.

즉, 본 발명은 융점 이상으로 가열 용융한 저융점 물질에 불쾌한 맛을 내는 약물과 위용성 고분자 화합물을 분산 또는 용해시키고, 이것을 조립함으로써 얻어지는 복합체를, 불용성 고분자 화합물과 붕괴제를 포함하고, 이들의 중량비가 80:20 내지 99:1인 피복용 조성물로 피복하여 이루어지는 경구 제제를 제공하는 것이다.

또한, 본 발명은 융점 이상으로 가열 용융한 저융점 물질에 불쾌한 맛을 내는 약물과 위용성 고분자 화합물을 분산 또는 용해시키고, 이것을 조립함으로써 복합체로 한 후, 이 복합체를, 불용성 고분자 화합물과 붕괴제를 포함하고, 이들의 중량비가 80:20 내지 99:1인 피복용 조성물로 코팅하고, 이어서 35 내지 45 ℃에서 큐어링(curing)을 행하여, 해당 복합체 상에 피막을 형성하는 것을 특징으로 하는 경구 제제의 제조 방법을 제공하는 것이다.

<발명의 효과>

본 발명의 경구 제제는 약물의 불쾌한 맛의 마스킹이나 용출성이 산성 조건하에서도 우수한 것이다.

또한, 본 발명의 경구 제제의 제조 방법에서 사용하는 피막용 조성물은 피막 형성 온도가 낮기 때문에, 본 발명의 경구 제제에서는 여러가지 저융점 물질을 복합체 기제로서 사용할 수 있다.

<발명을 실시하기 위한 최선의 형태>

본 발명의 경구 제제는 융점 이상으로 가열 용융한 저융점 물질에 불쾌한 맛을 내는 약물과 위용성 고분자 화합물을 분산 또는 용해시키고, 이것을 조립함으로써 얻어지는 복합체(이하, 간단히 「복합체」라고 함)와, 불용성 고분자 화합물 및 붕괴제를 포함하고, 이들의 중량비가 80:20 내지 99:1인 피복용 조성물(이하, 간단히 「피복용 조성물」이라고 함)로 구성되는 것이다.

본 발명에 있어서 불쾌한 맛을 내는 약물로서는, 불쾌한 맛을 내는 것이라면 특별히 제한은 없지만, 예를 들면 에리트로마이신, 클라리트로마이신, 키타사마이신, 조사마이신, 미데카마이신, 록시트로마이신, 아지트로마이신 등의 마크로라이드계 항생 물질, 페니실린 유도체, 세팔로스포린 유도체 등의 β-락탐계 항생 물질, 테트라사이클린 등의 테트라사이클린계 항생 물질, 클로르프로마진, 탄산리튬 등의 정신 신경용 약제, 디기토신 등의 강심제, 술피린 등의 해열제, 시메티딘 등의 항궤양제를 들 수 있다. 이들 불쾌한 맛을 내는 약제 중에서도 마크로라이드계 항생 물질, 특히 클라리트로마이신의 불쾌한 맛 정도가 현저하기 때문에, 본 발명의 경구 제제 효과가 높다. 이들 불쾌한 맛을 내는 약물의 복합체로의 배합량은, 각 약물의 투여량에 따라 결정할 수 있다.

또한, 복합체에 사용되는 위용성 고분자 화합물로서는, 위액으로 용해 가능한 성질을 갖는 고분자를 예시할 수 있으며, 예를 들면 아미노알킬메타크릴레이트 공중합체 E, 폴리비닐아세탈디에틸아미노아세테이트(AEA) 또는 이들의 혼합물을 들 수 있다. 이들 위용성 고분자 화합물은, 예를 들면 오드라기트 E100(롬 제조) 등의 상품명으로 시판되고 있다. 이들 위용성 고분자 화합물의 복합체로의 배합량은 1 내지 60 질량％, 바람직하게는 2 내지 40 질량％이다.

또한, 복합체의 기제로서 사용되는 저융점 물질은, 의약물의 첨가제로서 사용 가능한 융점이 40 내지 120 ℃, 바람직하게는 45 내지 100 ℃인 것이다. 이러한 저융점 물질로서는 파라핀, 마이크로 크리스탈린 왁스, 세레신 등의 탄화수소류; 경화유, 카카오유 등의 유지류; 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산 등의 지방산류; 세탄올, 스테아릴알코올 등의 고급 알코올; 마크로골 6000, 마크로골 4000 등의 다가 알코올; 목랍(Japanese tallow), 카르나우바 왁스, 밀랍 등의 왁스 등; 글리세린 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 수크로오스 지방산 에스테르 등의 지방산 에스테르류; 또는 이들의 혼합물 등을 들 수 있다. 이들 저융점 물질 중에서도 글리세린 지방산 에스테르, 스테아릴알코올, 스테아르산, 경화유, 마크로골 6000, 마크로골 4000 등의 마크로골류, 카르나우바 왁스, 파라핀, 수크로오스 지방산 에스테르 또는 이들의 혼합물이 바람직하다. 여기서 글리세린 지방산 에스테르란, 글리세린과 지방산이 에스테르 결합하는 것을 말하며, 1개의 글리세린에 1개 또는 3개의 지방산이 붙은 모노글리세리드 또는 트리글리세리드가 바람직하다. 또한, 에스테르를 구성하는 지방산은 베헨산, 스테아르산, 올레산, 팔미트산, 미리스트산, 라우르산을 들 수 있다. 이들 저융점 물질의 복합체로의 배합량은 특별히 제한되는 것이 아니지만, 2 내지 98 질량％ 정도인 것이 바람직하다.

상기 복합체는, 예를 들면 이하에 설명하는 분무 응고 조립에 의해 제조하는 것이 바람직하고, 복합체의 제조에 분무 응고 조립을 사용함으로써 약물의 불쾌한 맛을 양호하게 마스킹하여, 미세하고, 생물학적 이용능이 우수한 것을 얻을 수 있다.

이 분무 응고 조립에 의한 제조는 구체적으로는 다음과 같이 행해진다. 우선, 융점 이상으로 가열 용융한 저융점 물질에 위용성 고분자 화합물을 용해 또는 분산시킨다. 이어서, 그 안에 불쾌한 맛을 내는 약물을 분산시켜, 미리 설정한 분무 조건에서 분무 응고 조립함으로써 복합체를 얻을 수 있다. 또한, 여기서 말하는 분무 응고 조립이란, 일반적으로 용융 조립법이라고 불리우는 조립법 중 하나로 분류되며, 액체 또는 현탁액을 분무시켜 생기는 액적을 냉각시켜 구상 또는 입상의 고형 입자를 얻는 방법이다. 이 방법은 유기 용매를 사용하지 않는다는 점에 특징이 있고, 또한 용융 조립법의 대표예인 분무 건조와는 냉각한다는 점에서 상이하다. 이 분무 응고 조립으로 제조되는 복합체의 입경은 특별히 제약은 없지만, 10 내지 1000 ㎛, 특히 50 내지 400 ㎛가 바람직하다.

상기한 바와 같이 하여 제조된 복합체는, 이어서 피복용 조성물에 의해 피복된다. 이 피복용 조성물로 사용되는 불용성 고분자 화합물은, 산성 용액 중에서 용해하지 않는 것이며, 예를 들면 에틸셀룰로오스 등의 pH 비의존형 고분자 등을 사용할 수 있다.

이들 불용성 고분자 화합물 중에서도 아미노알킬메타크릴레이트 공중합체 RS가 바람직하고, 이것은 아크릴산 에틸과 메타크릴산 에틸 및 메타크릴산 염화트리메틸암모늄에틸의 공중합체이며, 오드라기트(Eudragit) RL30D(롬 제조) 등의 상품명으로 시판되고 있다.

한편, 피복용 조성물로 사용되는 붕괴제는 용해 또는 분산해도 액체의 점도를 높이기 어려운 것이며, 예를 들면 전분, 카르복시메틸셀룰로오스, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 등을 사용할 수 있다.

이들 붕괴제 중에서도 카르복시메틸셀룰로오스나트륨(CMC-Na)이 바람직하며, 이것은 셀로겐 PR-S(다이이찌 고교 세야꾸 제조) 등의 상품명으로 시판되고 있다.

본 발명에서 사용하는 피복용 조성물은, 상기한 불용성 고분자 화합물과 붕괴제를 중량비로 80:20 내지 99:1, 바람직하게는 90:10 내지 97:3이 되도록 혼합함으로써 얻을 수 있다. 이 피복용 조성물은 35 내지 45 ℃, 바람직하게는 38 내지 42 ℃의 큐어링 온도에 의해 경화하여 피막을 형성한다.

또한, 상기 피복용 조성물에는 가소제로서 폴리소르베이트 80 등의 비이온성 계면활성제를 첨가하는 것이 바람직하다. 이 비이온성 계면활성제는 피복용 조성물 중에 10 내지 30 질량％ 정도 배합하는 것이 바람직하다.

또한, 상기 피복용 조성물에는, 응집 방지제로서 경질 무수 규산 등을 첨가하는 것도 가능하다. 이들의 배합량은 1 내지 20 질량％ 정도로 하는 것이 바람직하다.

상기 복합체와 상기 피복용 조성물을 사용하는 본 발명의 경구 제제의 제조는, 예를 들면 다음과 같이 행할 수 있다. 즉, 예를 들면 상기한 바와 같이, 분무 응고 조립에 의해 조립된 복합체를, 복합체 1 g당 0.1 내지 2 g, 바람직하게는 0.5 내지 1 g의 피복용 조성물로 코팅하고, 이어서 35 내지 45 ℃, 바람직하게는 38 내지 42 ℃에서 큐어링을 행하여 복합체 상에 피막을 형성하면 된다.

상기 코팅은, 예를 들면 워스터형 코팅기 등의 장치를 이용하여 급기 온도 40 ℃ 정도의 조건으로 행하면 된다. 또한, 큐어링은 박스형 건조기 등의 장치를 이용하여 5 내지 50 시간 정도 행하면 된다.

본 발명의 경구 제제는, 상기한 바와 같이 하여 제조할 수 있지만, 복합체를 피복용 조성물로 피복한 후, 큐어링 전에 산화마그네슘, 활석, 경질 무수 규산으로부터 선택되는 무기 화합물 중 1종 이상을 더 사용하여 피복용 조성물을 처리하는 것이 바람직하다. 이들 무기 화합물에 의한 처리에 의해, 큐어링 후에 경구 제제끼리 피막을 통해 접착하지 않고, 생산성이 향상된다. 이 경우의 무기 화합물은 피막 조성물 상에 균일하게 산포되는 것이 바람직하며, 그 사용량은 복합체 1 g당 0.005 내지 0.03 g 정도이다.

이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 경구 제제는, 그대로 또는 필요에 따라 공지된 첨가제, 예를 들면 부형제, 붕괴제, 결합제, 활택제, 항산화제, 코팅제, 착색제, 교미교취제, 계면활성제, 가소제, 향료 등과 혼합하고, 통상법에 따라 과립제, 산제, 캡슐제, 정제, 드라이 시럽제 등으로 할 수 있다. 본 발명에 있어서는 이들 제제 중에서도 드라이 시럽제가 바람직하다. 이 드라이 시럽제는 액체 중에서의 분산성이 특히 바람직한 것이다.

이하, 실시예 및 시험예를 들어 본 발명을 상세하게 설명하지만, 본 발명은 전혀 이들로 제한되는 것이 아니다.

<실시예 1>

드라이 시럽 제제의 제조 (1):

클라리트로마이신 180 g, 모노스테아르산 글리세리드 360 g 및 오드라기트 E100(롬 제조) 60 g을 120 ℃에서 용융, 분산하고, 스프레이 드라이어 CL-12(오까와라 가꼬우끼 제조)로 분무 응고 조립하여 복합체(입경 100 ㎛)를 얻었다. 이 복합체 333 g에, 오드라기트 RL30D(롬 제조) 600 g(고형분 200 g), CMC-Na 18 g, 폴리소르베이트 80 72 g 및 정제수 700 g으로 제조한 코팅액을 워스터형 코팅기 GPCG-1(그래트/파워렉 제조)를 이용하여 코팅하였다. 이어서, 이 코팅된 복합체에 경질 무수 규산 10 g을 첨가, 혼합하고, 박스형 건조기 중에서 40 ℃로 10 시간 큐어링을 행하여 경구 조성물을 얻었다.

또한, 이 경구 조성물 316.5 g, 옥수수 전분 40 g 및 D-만니톨 133.5 g 모두에 대하여, 히드록시프로필셀룰로오스 10 g을 정제수 190 g에 용해한 결합액을 사 용하여 유동층 조립 건조기 FLO-1(프로인트 산교 제조)로 유동층 조립 및 건조를 행하여 10 ％의 드라이 시럽 제제를 얻었다.

<실시예 2>

드라이 시럽 제제의 제조 (2):

클라리트로마이신 180 g, 모노스테아르산 글리세리드 360 g 및 오드라기트 E100(롬 제조) 60 g을 120 ℃에서 용융, 분산하고, 스프레이 드라이어 CL-12(오까와라 가꼬우끼 제조)로 분무 응고 조립하여 복합체(입경 120 ㎛)를 얻었다. 이 복합체 333 g에, 오드라기트 RL30D(롬 제조) 600 g(고형분 200 g), CMC-Na 18 g, 폴리소르베이트 80 72 g 및 정제수 700 g으로 제조한 코팅액을 워스터형 코팅기 GPCG-1(그래트/파워렉 제조)를 이용하여 코팅하였다. 이어서, 이 코팅된 복합체에 활석 10 g을 첨가, 혼합하고, 박스형 건조기 중에서 40 ℃로 10 시간 큐어링을 행하여 경구 조성물을 얻었다.

또한, 이 경구 조성물 316.5 g, 옥수수 전분 40 g 및 D-만니톨 133.5 g 모두에 대하여, 히드록시프로필셀룰로오스 10 g을 정제수 190 g에 용해한 결합액을 사용하여 유동층 조립 건조기 FLO-1(프로인트 산교 제조)로 유동층 조립 및 건조를 행하여 10 ％의 드라이 시럽 제제를 얻었다.

<실시예 3>

드라이 시럽 제제의 제조 (3):

클라리트로마이신 180 g, 모노스테아르산 글리세리드 360 g 및 오드라기트 E100(롬 제조) 60 g을 120 ℃에서 용융, 분산하고, 스프레이 드라이어 CL-12(오까 와라 가꼬우끼 제조)로 분무 응고 조립하여 복합체(입경 100 ㎛)를 얻었다. 이 복합체 333 g에, 오드라기트 RL30D(롬 제조) 600 g(고형분 200 g), CMC-Na 9 g, 폴리소르베이트 80 72 g 및 정제수 700 g으로 제조한 코팅액을 워스터형 코팅기 GPCG-1(그래트/파워렉 제조)를 이용하여 코팅하였다. 이어서, 이 코팅된 복합체에 산화마그네슘 10 g을 첨가, 혼합하고, 박스형 건조기 중에서 40 ℃로 10 시간 큐어링을 행하여 경구 조성물을 얻었다.

또한, 이 경구 조성물 312 g, 옥수수 전분 40 g 및 D-만니톨 138 g 모두에 대하여, 히드록시프로필셀룰로오스 10 g을 정제수 190 g에 용해한 결합액을 사용하여 유동층 조립 건조기 FLO-1(프로인트 산교 제조)로 유동층 조립 및 건조를 행하여 10 ％의 드라이 시럽 제제를 얻었다.

<실시예 4>

드라이 시럽 제제의 제조 (4):

클라리트로마이신 180 g, 모노스테아르산 글리세리드 360 g 및 오드라기트 E100(롬 제조) 60 g을 120 ℃에서 용융, 분산하고, 스프레이 드라이어 CL-12(오까와라 가꼬우끼 제조)로 분무 응고 조립하여 복합체(입경 100 ㎛)를 얻었다. 이 복합체 333 g에, 오드라기트 RL30D(롬 제조) 480 g(고형분 160 g), CMC-Na 14 g, 폴리소르베이트 80 58 g 및 정제수 560 g으로 제조한 코팅액을 워스터형 코팅기 GPCG-1(그래트/파워렉 제조)를 이용하여 코팅하였다. 이어서, 이 코팅된 복합체에 경질 무수 규산 10 g을 첨가, 혼합하고, 박스형 건조기 중에서 40 ℃로 10 시간 큐어링을 행하여 경구 조성물을 얻었다.

또한, 이 경구 조성물 287.5 g, 옥수수 전분 40 g 및 D-만니톨 162.5 g 모두에 대하여, 히드록시프로필셀룰로오스 10 g을 정제수 190 g에 용해한 결합액을 사용하여 유동층 조립 건조기 FLO-1(프로인트 산교 제조)로 유동층 조립 및 건조를 행하여 10 ％의 드라이 시럽 제제를 얻었다.

<비교예 1>

비교용 드라이 시럽 제제의 제조:

클라리트로마이신 180 g, 모노스테아르산 글리세리드 360 g 및 오드라기트 E100(롬 제조) 60 g을 120 ℃에서 용융, 분산하고, 스프레이 드라이어 CL-12(오까와라 가꼬우끼 제조)로 분무 응고 조립하여 복합체(입경 100 ㎛)를 얻었다. 이 복합체 166.5 g, 옥수수 전분 65 g 및 D-만니톨 258.5 g 모두에 대하여, 히드록시프로필셀룰로오스 10 g을 정제수 190 g에 용해한 결합액을 사용하여 유동층 조립 건조기 FLO-1(프로인트 산교 제조)로 유동층 조립 및 건조를 행하여 10 ％의 드라이 시럽 제제를 얻었다.

<시험예 1>

쓴맛의 관능 시험:

실시예 1 내지 4 및 비교예 1의 제제에 대하여 쓴맛의 관능 시험을 이하와 같이 하여 실시하였다. 우선, pH4의 수용액 50 mL 중에 제제 1 g을 투입하여 스패튤러로 뒤섞었다. 제제 투입시부터 시간을 계측하여 10, 60, 120, 180, 240 초 후에 피펫으로 약 2 mL를 샘플링하고, 입 안에 넣어 몇초간 맛을 확인한 후, 토해내 입안을 물로 헹구어 다음 계측을 준비하였다. 또한, 시험액은 때때로 스패튤러로 교반하였다. 관능 평가는 하기의 기준에 따라, 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

<관능 평가 기준>

(평가) (내용)

○: 쓰지않음

△: 쓰지 않지만, 맛에 변화가 있었음

×: 씀

<시험예 2>

분산성의 시험:

실시예 1 및 비교예 1의 제제에 대하여 물에 대한 분산성 시험을 행하였다. 물 50 mL 중에 제제 1 g을 투입하여 스패튤러로 뒤섞기를 계속하였다. 투입시부터 시간을 계측하여 10, 20, 30, 60 초 후의 분산성을 육안으로 확인하였다. 분산성의 평가는 하기의 기준에 따라, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.

<분산성 평가 기준>

(평가) (내용)

○: 한결같이 분산됨

×: 분산되지 않고 부유됨

본 발명의 경구 조성물은 산성 조건하에서도 약물의 불쾌한 맛의 마스킹이나 용출성을 유지할 수 있기 때문에, 음용 조건에 좌우되지 않는 우수한 제제로서 폭넓게 이용할 수 있는 것이다.

Claims

융점 이상으로 가열 용융한 저융점 물질에 불쾌한 맛을 내는 약물과 위용성 고분자 화합물을 분산 또는 용해시키고, 이것을 조립함으로써 얻어지는 복합체를, 불용성 고분자 화합물과 붕괴제를 포함하고, 이들의 중량비가 80:20 내지 99:1인 피복용 조성물로 피복하여 이루어지는 경구 제제.
제1항에 있어서, 불용성 고분자 화합물이 아미노알킬메타크릴레이트 공중합체 RS인 경구 제제.
제1항에 있어서, 붕괴제가 카르복시메틸셀룰로오스나트륨인 경구 제제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 피복용 조성물이 폴리소르베이트 80을 더 함유하는 것인 경구 제제.
제1항에 있어서, 복합체의 입경이 10 내지 1000 ㎛인 경구 제제.
제1항에 있어서, 불쾌한 맛을 내는 약물이 마크로라이드계 항생 물질인 경구 제제.
제6항에 있어서, 마크로라이드계 항생 물질이 클라리트로마이신인 경구 제제.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 드라이 시럽제인 경구 제제.
융점 이상으로 가열 용융한 저융점 물질에 불쾌한 맛을 내는 약물과 위용성 고분자 화합물을 분산 또는 용해시키고, 이것을 조립함으로써 복합체로 한 후, 이 복합체를, 불용성 고분자 화합물과 붕괴제를 포함하고, 이들의 중량비가 80:20 내지 99:1인 피복용 조성물로 코팅하고, 이어서 35 내지 45 ℃에서 큐어링(curing)을 행하여 해당 복합체 상에 피막을 형성하는 것을 특징으로 하는 경구 제제의 제조 방법.
제9항에 있어서, 큐어링에 앞서 산화마그네슘, 활석, 경질 무수 규산으로부터 선택되는 무기 화합물 중 1종 이상으로 피복용 조성물 상을 처리하는 것을 특징으로 하는 경구 제제의 제조 방법.